CN1742984A - 一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法 Download PDF

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CN1742984A CN 200510105233 CN200510105233A CN1742984A CN 1742984 A CN1742984 A CN 1742984A CN 200510105233 CN200510105233 CN 200510105233 CN 200510105233 A CN200510105233 A CN 200510105233A CN 1742984 A CN1742984 A CN 1742984A
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Abstract

本发明公开一种用于治疗冠心病、心绞痛的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。该药物组合物由丹参、没药、鸡血藤、血竭、延胡索、郁金、桃仁、红花、葛根、冰片等原料制成；该药物组合物制剂具有活血化淤、行气止痛的作用，用于以胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、心悸不宁、舌质紫暗、脉沉弦为主症的冠心病、心绞痛，冠状动脉供血不足。本发明实现的制剂稳定，质量可控。

Description

一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
发明领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种用于治疗冠心病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
冠心病属于祖国医学的“胸痹”、“厥心痛”、“真心痛”的范畴，中医学认为本病的发生，主要是由七情内伤、饮食不节，年老体衰等引起，其病机先始因胸中阳气不足，继则气滞，痰浊、血瘀乘之，导致经脉阻滞，血瘀不通，不通则痛，就出现一系列冠心病的证候。目前，冠心病已成为当代威协人类，尤其是中老年健康的疾病之一，是造成中老年死亡的首要原因。
根据中医诊断辨证分型，对于心血瘀阻型，治则宜活血化瘀，通络止痛为立法。本药采用丹参为君药，活血化瘀止痛；臣药-鸡血藤，疏经活络；延胡索，行气止痛；桃仁、红花并用，通脉止痛；血竭，止血生肌，同乳香、没药并用，调和气血；佐药-当归、何首乌、黄精，宁心养阴；使药一葛根，升举清气；冰片，开窍醒神。诸药合用活血化瘀、行气止痛，疗效显著。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物；本发明的另一个目的在于公开一种用于治疗冠心病的药物组合物；本发明的第三个目的在于公开一种药物组合物的制备方法；本发明目的还在于公开一种药物组合物的质量控制方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：
丹参100-125重量份      没药20-30重量份       鸡血藤100-125重量份
血竭20-30重量份        延胡索40-50重量份     郁金40-50重量份
桃仁25-35重量份        红花25-35重量份       葛根100-125重量份
乳香20-30重量份        冰片3-6重量份
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
丹参122.5重量份        没药(炒)22.5重量份    鸡血藤122.5重量份
血竭22.5重量份        延胡索47.5重量份     郁金42.5重量份
桃仁(炒)32.5重量份    红花27.5重量份       葛根122.5重量份
乳香22.5重量份        冰片5.5重量份
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
丹参102.5重量份       没药(炒)27.5重量份   鸡血藤102.5重量份
血竭27.5重量份        延胡索42.5重量份     郁金47.5重量份
桃仁32.5重量份        红花37.5重量份       葛根102.5重量份
乳香(炒)27.5重量份    冰片3.5重量份
本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：
丹参112.5重量份       没药(炒)25.5重量份    鸡血藤112.5重量份
血竭25.5重量份        延胡索45.0重量份      郁金45.0重量份
桃仁(炒)30.0重量份    红花30.0重量份        葛根112.5重量份
乳香(炒)25.5重量份    冰片4.5重量份
本发明上述药物组合物还可以加入下列原料药：
当归40-50重量份       何首乌70-80重量份     黄精(蒸)70-80重量份
本发明所述药物组合物所加入原料药优选配比为(按重量份)：
当归45.0重量份        何首乌(制)75.0重量份  黄精(蒸)75.0重量份
本药物组合物(十一味原料药)的制备方法：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花加水煎煮2-3次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸等。
本药物组合物(十四味原料药)的制备方法：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花、当归、何首乌、黄精加水煎煮2-3次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸等。
本组合物制剂的质量控制方法含有如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种，本发明质量控制方法中的鉴别及含量测定方法为：
鉴别方法选自如下方法中的一种或几种：
a、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取4g，加热水20ml，浸泡1-3小时，滤过，取滤液10ml，用醋酸丁酯提取三次，每次5ml，合并醋酸丁酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参对照药材2g，加水浸泡1-2小时，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14-16∶2-4∶1-2比例的甲苯一醋酸乙酯一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气熏至斑点显色清晰，取出，挥散碘；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取3g，加甲醇10ml，浸泡20-40分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6-7.5∶2-3∶0.25-0.5比例的氯仿—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1.5g，加氯仿5ml，浸泡20-40分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取血竭素高氯酸盐对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9-12∶1-2苯一乙醇为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-9∶1-2比例的苯一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％香草醛硫酸溶液，加热数分钟至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法为：照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20-30∶70-80比例的甲醇一0.1％枸椽酸溶液为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，用30％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30％乙醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液(每1ml中含葛根素80μlg)；取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取2.5g，精密称定，精密加入30％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30-50分钟，放冷，再称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取供试品溶液10μl：对照品溶液5μl，注入液相色谱仪，测定，本品每单位剂量(相当于生药材1.2725克)含葛根以葛根素计，不得少于0.40mg。
本发明药物组合物具有活血化瘀，行气止痛的作用。用于以胸部刺痛、固定不移，入夜更甚，心悸不宁，舌质紫暗，脉沉弦为主症的冠心病、心绞痛，冠状动脉供血不足。本发明实现的制剂稳定，质量可控；含量测定方法阴性试验基本无干扰且结果稳定。
对本药物组合物片剂(冠脉宁片)的药效学部分进行初步研究：实验观察了冠脉宁片对正常麻醉犬血流动力学、心肌耗氧量的影响，结果表示，冠脉宁片可增加心输出量及降低总外周阻力，明显增加冠脉血流量，减少冠脉阻力，减少心肌耗氧量及氧利用率；体内、外血栓形成试验说明冠脉宁片可明显抑制血栓形成；还可延长血凝时间和小鼠急性脑缺血存活时间。下述实验例用于进一步说明本发明：
实验例1    含量测定方法实验(流动相与检测波长选择)
采用中国药典2000年版一部收载的葛根项下含量测定的流动相：甲醇一水(25∶75)与检测波长250nm。样品分离效果不好，因此流动相采用甲醇-0.1％枸橼酸溶液(25∶75)，分离效果好，阴性无干扰。
实验例2    含量测定方法实验(阴性试验)
按处方(除不加葛根外)及工艺制备阴性样品，按含量测定方法制备阴性供试品溶液进行试验，结果阴性不干扰(见说明书附图1、2、3)。
实验例3    标准曲线与线性范围
结果见表1
                                                表1  葛根素标准曲线与线性范围
  序号   μl   浓度(μg/ml)   峰面积A                   A(均数)
  12345   2.55.07.510.012.5   2.51255.02507.537510.050012.5625   8951341813987267231236037874463067   8953891804790267942335997574470722   8952621809388267586836017724466894
  A＝9142.3999+355647.68216C                 a＝9142.3999                b＝355647.6816                 γ＝0.9999
  线性范围2.5125～12.562μg
标准曲线图见附图4。
实验例4    精密度试验
取对照品溶液，进行进样精密度试验，结果见表2。
                                                      表2  精密度试验数据
  次   峰面积A   均值与相对标准偏差
  12345   17937721792358179097217874201813987    X＝1941254RSD＝0.58％
实验例5    回收率试验
取批号20020902(W＝0.4988g)，称取本品适量，按质量标准含量测定方法试验，共5次，每次各精密加葛根素对照品溶液0.5ml(相当于0.05025mg)，按含量测定方法操作，试验结果见表3。
                                                         表3  回收率试验数据
  号   取样重(g)   样品含葛根素(mg)   加入葛根素(mg)   理论葛根素(mg)   测得葛根素(mg)   同收率(％)
  12345   1.20621.44551.70920.92782.0199   1.07091.28321.51730.82361.7931   1.25621.25621.25621.25621.2562   2.36732.49792.83532.09643.1352   2.32712.52942.77352.07983.0493   98.30101.6697.8299.2197.26
   X＝98.85％       RSD＝1.75％
实验例6    10批样品含量测定数据
结果见表4。
                                                         表4  10批样品含量测定数据
  批号   称样量   平均装量   葛根素含量   葛根素含量
  (g)   (g)   (mg/片)   (mg/片)
  12345678910   2.52032.53442.35062.29532.89442.98052.50292.51602.76832.74152.97242.95602.50502.47662.58522.55002.67592.68062.80462.8358   0.49480.48260.49050.49880.50130.48900.50560.49250.51030.5182   0.52540.50290.51030.52180.46930.42830.42300.44830.48260.4969   0.53050.50820.50860.52830.45520.43560.42960.44980.48080.4902
实验例7    冠脉宁片对正常麻醉犬血流动力学及心肌耗氧量的影响
用3％戊巴比妥纳(30mg/kg)经犬小静脉注射行全身麻醉，所管插管，备开胸后接电动人工呼吸机(WH-2型)；股动脉管插管测定动脉血压，施左侧第四肋间开术，暴露心脏，剪开心包，提心包膜将其缝于胸壁呈摇篮状，分离冠状动脉左旋支及主动脉根部，放置电磁流量计(MFV-1100型，日本光电公司生产)探头，吧测定冠脉血流量及心输出量，左室心尖部插管，连接压力换能器(A-621G)，经载滤放大器(AP-601G)测定左室内压，再经微分器(EQ1-601G)计算左室内压最大变换速率(±dp/dtmax)。以肢体导联观测标准II导心电图，计算心率，上诉各项指标由多导生理记录仪(RM6000型，日本光电公司生产)同步记录，颈外静脉插管至冠状静脉窦，颈动脉插管，以血氧测定仪(康尼-158，美国生产)分别测定冠状静脉窦血氧含量及动脉血氧含量。打开腹腔在十二指肠造口备给药用。
共分四组，每组家犬5只。生理盐水对照组(NSG)；给予等体积的生理盐水；冠脉宁片剂组(GMNP，等效2倍)，冠脉宁片大剂量组(GMNP1，等效5倍)地奥心血康对照组(DAXXK，等效5倍)，手术及各种插管操作完毕，待所有观测指标稳定后，记录作为给药前值，所有药物通过十二指肠灌入，分别记录给药前后5、10、30、45＝60、90、120、150、180、210、240min各项指标的变化。
1、对犬冠脉血流量及冠脉阻力的影响
GMNP组在给药60-120min实间冠脉血流量较给药前明显增加(P＜0.05，P＜0.01)GMNP1组在给药45-150min之间冠脉血流量明显增加(P＜0.05，P＜0.01)；DAXXK组也呈此变化趋势，见表5、四组的冠脉阻力变化情况与冠脉血流量大致相同，详见表6。
                                          表5  对犬冠脉血流量的影响(ml/100g，min，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   DAXXK
  给药前30’给  45’60’90’药 120’150’180’210’后 240’   92.283±22.2992.19±17.4995.25±22.8093.78±21.6696.06±30.9399.57±26.3796.93±21.5785.53±21.0679.68±16.9276.65±16.95   77.46±15.2477.55±33.7088.05±23.97100.05±22.59**113.85±24.84*104.13±23.01*90.39±27.4878.87±20.8272.30±22.2668.13±11.25   82.56±28.5984.96±23.9793.87±32.07*107.22±34.59**121.53±36.87**111.27±23.91**99.99±22.71*91.47±25.9593.39±31.4781.57±27.93   86.37±17.5882.98±15.6694.92±22.77126.72±33.84*140.16±36.15**138.81±35.13**124.98±24.69**108.21±24.66*95.37±31.2985.41±22.77
*P＜0.05，**P＜0.01与给药前比较
                                       表6  对犬冠阻力的影响(kPa/ml/100g/min，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   DAXXK
  给药前30’给  45’60’90’药 120’150’180’210’后 240’   0.133±0.0350.139±0.0400.204±0.1170.143±0.0490.140±0.0590.123±0.0430.119±0.0330.195±0.1180.138±0.0370.144±0.045   0.160±0.0510.188±0.0770.169±0.0720.141±0.0550.118±0.050*0.124±0.052*0.157±0.0790.174±0.0780.194±0.0880.192±0.057   0.198±0.0850.178±0.0760.162±0.075*0.142±0.067**0.125±0.049*0.128±0.039*0.143±0.0490.163±0.0570.165±0.0650.188±0.075   0.136±0.0430.148±0.0370.132±0.0450.105±0.042*0.087±0.036**0.081±0.028**0.088±0.023**0.103±0.0320.118±0.0520.135±0.061
*P＜0.05，**P＜0.01与给药前比较
2、对犬CO、CI、SI及TPVR的影响
GMNP1组的心输出量在给药后逐渐增加，90min对较给药前明显增加，切高于同时间的NSG组；DAXXK组的变化趋势与GMNP1大致相同(见表7)。
GMNP1组的心搏指数在给药后90min明显高于给药前；DAXXK组在给药后60、90、120、150、180、210min均明显高于级药前(见表8)，总外周阻力除GMNP1组给药后90min与级药前比较差异显著外，其他则明显变化(见表9)。
                                               表7  对犬CO的影响(L/min，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   DAXXK
  给药前30’给  45’60’90’药 120’150’180’210’后 240’   1.28±0.191.27±0.191.30±0.241.26±0.151.29±0.091.27±0.171.21±0.211.16±0.231.12±0.191.09±0.25   1.21±0.211.19±0.211.24±0.171.35±0.191.39±0.291.26±0.291.30±0.281.21±0.241.16±0.231.09±0.27   1.34±0.261.46±0.331.59±0.481.48±0.151.67±0.22**#1.50±0.341.31±0.471.39±0.231.33±0.181.27±0.24   1.23±0.171.28±0.221.43±0.291.58±0.27*1.52±0.12**1.45±0.161.35±0.081.29±0.171.21±0.161.11±0.18
*P＜0.05，**P＜0.01与给药前比较
#P＜0.05与NSG组比较
                                          表8  对犬SI的影响(ml/storke/m2，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   DAXXK
  给药前30’给  45’60’90’药 120’150’180’210’后 240’   17.90±5.8117.68±5.4418.08±6.8817.46±6.7818.25±7.2517.86±7.0817.19±6.3416.96±6.3115.54±5.0614.29±4.19   16.33±3.9315.79±2.2918.66±4.8921.47±5.51**20.98±3.20*20.22±2.31*20.50±3.65*20.40±3.32*19.58±51.5*18.50±4.27   14.04±1.6414.23±2.7915.02±2.8315.67±3.1716.62±4.5715.52±4.1816.99±5.5615.74±5.5414.83±4.8413.71±4.86   15.47±6.0615.71±5.6317.01±8.6515.48±3.2617.87±5.39*15.69±2.6014.55±3.0915.24±3.0615.25±3.7314.51±2.95
*P＜0.05，**P＜0.01与给药前比较
                                               表9  对犬TPVR的影响(kPa·L/min，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   DAXXK
  给药前30’给  45’60’90’药 120’150’180’210’后 240’   733.21±126.3670.96±174.16797.32±255.21801.59±188.19747.26±150.89727.21±121.72742.88±137.83754.44±139.33763.04±581.64832.11±42.68   700.32±163.31749.80±116.45678.20±164.26593.46±149.45580.25±125.02575.19±88.81627.19±127.58659.26±111.67671.49±180.28767.56±215.73   795.71±200.35912.66±303.89886.26±296.15791.75±241.86753.83±298.59819.98±359.87804.36±314.99842.29±271.87837.44±237.13973.38±311.05   837.48±270.97791.95±262.01731.26±291.04751.51±258.33622.48±179.17*722.55±72.59821.75±183.79787.32±166.42759.08±166.36847.99±183.02
3、对犬心肌耗氧量和心肌氧利用率的影响
GMNP组、GMNP1组和DAXXK在给药后心肌耗氧量都有不同程度的降低(详见表10)；心肌氧利用率也都有减少趋势(详见表11)。
                                         表10  对犬心肌耗氧量的影响(ml/100g/min，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   DAXXK
  给药前给  45’60’药  90’120’后 240’   16.30±0.7416.51±0.9117.82±0.8718.25±0.8816.26±0.9715.48±1.13   17.68±0.8617.50±1.3916.08±0.27##15.69±0.89##15.89±0.9116.08±1.13   17.47±1.3315.96±1.1613.67±1.30##41.68±4.05##14.38±1.11#15.82±1.84   17.04±1.1115.35±1.3014.25±2.17#14.54±0.85##14.17±1.12#17.08±1.17
#P＜0.05，##P＜0.01与NSG组比较
                                               表11对犬心肌耗氧利用率的影响(％，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   DAXXK
  给药前给  45’60’药  90’120’后 240’   55.65±10.3956.34±9.4658.38±11.0256.81±6.0854.38±8.9458.09±3.77   59.84±11.4557.95±8.4853.28±12.8046.32±6.67#41.44±5.57#56.25±8.55   58.39±17.7746.23±8.2141.05±8.16#41.68±4.05##42.33±2.9449.82±6.29   56.21±18.7148.56±10.6439.88±9.27#40.52±5.85##41.77±5.45#49.79±7.97
与NSG组比较#P＜0.05，##P＜0.01
实验观察了冠脉宁片对正常麻醉犬血流动力学、心肌耗氧量的影响，结果表示，冠脉宁片可增加心输出量及降低总外周阻力，明显增加冠脉血流量，减少冠脉阻力，减少心肌耗氧量及氧利用率，说明冠脉宁有较强的抵御心肌缺血缺氧的作用，并且作用优于阳性药地奥心血康组。
实验例8    冠脉宁片对麻醉犬心肌缺血的影响
家犬用3％戊巴比妥钠(30mg/KG)静脉麻醉气管插管，连接电动呼吸机；左侧第四肋间开胸，暴露心肘，剪开心包，做心包术；分离冠状动脉左前降支中端，穿线以备结扎；在左室前壁均匀固定1个心外膜电力意极手术完成后稳定10min，测取各点的心外膜电图，同时经股静脉取血以测定生化指标，作为给药前值，在结扎冠脉的同时经十二指肠给药，记录给药后5、10、30、60、90、120、150、180、240、360min的外膜心电图，以S-T段升高总mv数计算心肌缺血程度(∑ST及S-T段程式高大于2mv的总点数计算心肌缺血程度(N-ST)，记录360min后再次经股静脉取血，测定生化指标，用于给药前比较，取下心脏，作如下处理；(1)称量全心重，在心脏结扎线以下，平行于冠状沟均匀的将心室部分横断切成5片，然后置于硝基四氮唑蓝(N-BT)染液中，常温染色15min，用落点求积法(36/CM2)测量每片心肌双侧的梗塞区重量占左心室及全心脏重量的百分比。(2)在心脏的同一部位常规病理取材，10％福尔马林固定，石蜡切片，HE及显示心肌缺血缺氧早期病变的Lie氏苏木精碱性复红苦味酸特殊染色法(简称HBFP)，光学显微镜下进行病理组织学观察。(3)立即留取电镜标本(在结扎冠脉侧1cm处取材)，戊二醛固定，常规制片，JEM-1200型透射电镜下观察。
共分五组，每组家犬6只，赋形剂对照组(NSG)：给予等体积的赋形剂GMNP；冠脉宁片低剂量组GMNP，冠脉宁片大剂量组(GMNP2，等效5倍，冠脉宁片中剂量组(GMNP1，等效2倍)
(一)对犬心肌心外膜电图的影响
1、对犬心肌缺血程度(∑ST)的影响
GMNP2组给药后30-120min间心肌缺血程度明显减轻；DAXXK则在给药后30-60min明显低于NSG组，在给药后90minGMNP2组的心肌缺血程度明显轻于GMNP组，各级药组的心肌缺血程度幸免较NSG为轻。详见表12。
                                                      表12  对犬∑ST的影响(mv，X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   GMNP2   DAXXK
  给药前5’给  10’30’60’药  90’120’150’180’后 240’360’   10.6±6.331.3±11.235.7±14.834.2±13.333.9±13.134.6±15.036.6±15.231.0±14.929.0±10.932.6±13.030.6±13.8   9.1±5.718.8±15.622.2±16.418.9±6.9#23.8±16.933.0±15.723.6±19.933.9±28.526.1±20.628.2±23.528.2±25.7   6.9±1.424.4±15.921.1±11.517.3±7.4#31.4±14.929.8±12.328.3±12.830.9±18.724.2±9.326.5±9.426.5±9.4   7.3±5.220.5±10.620.9±11.117.7±9.7#19.6±5.9#14.6±4.9#△17.5±7.5#17.8±9.220.3±7.018.9±10.917.8±9.2#   8.1±3.920.9±7.921.6±9.618.2±8.2#15.2±13.1#17.1±9.918.6±10.521.6±9.620.9±7.917.5±8.917.1±7.5
#P＜0.05与NSG组比较△P＜0.05与GMNP组比较
2、对犬心肌缺血范围(N-ST)的影响
NSG组在结扎后缺血范围明显增加；各给药组的缺血范围从均值上都有低于NSG的趋势；GMNP组在给药后30’，GMNP1组在给药后30’，GMNP2组在30’、90’、120’、360’，DAXXK组在给药后30’、90’、180’、360’较NSG组明显减少，在给药后90minGMNP2组和DAXXK组较GMNP等效剂量组明显减少。详见表13。
                 表13  对犬N-ST的影响(X±SD)
  NSG   GMNP   GMNP1   GMNP2   DAXXK
  给药前5’给  10’30’60’药  90’120’150’180’后 240’360’   2.50±1.987.33±3.597.00±3.009.17±3.136.50±3.207.17±2.918.00±3.216.50±2.751.17±2.346.67±2.928.83±2.34   2.60±1.744.20±3.594.60±2.806.67±1.10#6.17±3.897.64±2.885.50±3.986.33±4.075.38±4.185.67±5.305.67±4.27   3.06±2.454.06±3.075.00±3.035.20±0.75#7.00±3.416.80±2.996.40±4.416.00±4.346.60±2.495.40±1.966.60±2.58   2.33±1.243.50±1.805.00±2.284.33±2.49#4.33±2.863.67±1.79#△3.93±2.00#4.47±2.574.33±1.973.72±1.394.67±2.87#   2.20±0.984.00±1.774.29±2.374.57±105##3.75±2.193.43±1.65#△4.43±2.384.71±1.983.71±1.39#5.00±2.084.67±2.21#
#P＜0.05，##P＜0.01与NSG组比较
△P＜0.05与GMNP组比较
(二)对犬急性心肌梗塞范围(N-TB染色法)的影响
GMNP2组、DAXXK组的梗塞区/心脏、/梗塞区/心室的百分比明显低于NSG组(P＜0.01)，见表14。
             表14  犬对急性心肌梗塞范围(％，X±SD)
  梗塞区/心脏   梗塞区/心室
  NSGGMNPGMNP1GMNP2DAXXK   14.46±0.4613.77±2.2214.16±0.2510.24±2.22##△10.78±1.66##△   25.64±1.3224.43±2.2625.16±0.5221.06±1.85##△20.43±3.34##△
##P＜0.01与NSG组比较
△＜0.05与GMNP组比较
(三)对犬血液生化指标的影响
1、血清过氧化脂质(LPO)的测定
应用八木国夫报告的TBA法，荧光分光光计测定。各给药组在给药后360minLPO含量较NSG组呈下降趋势，GMNP组、GMNP1组、DAXXK组与NSG组比较有统计学差异，详见表15。
表15  对犬血清LPO的影响(nmol/L，X±SD)
  给药前   给药后360min
  NSGGMNPGMNPGMNP2DAXXK   5.68±1.035.19±1.675.28±1.876.19±1.695.13±0.85   11.90±3.637.01±2.03#7.98±6.366.91±1.46#6.97±1.66#
#P＜0.05与NSG组比较
2、血清乳酸的测定
应用L-LACTATE analyzer测定。如表16显示，GMNP2组和DAXXK组药360min后的血清乳酸NSG组明显降低。
                                                     表16  对血清乳酸的的影响(nmol/L，X±SD)
  给药前   给药后360min
  NSGGMNPGMNP1GMNP2DAXXK   7.04±1.826.10±0.396.75±0.306.89±0.436.93±0.58   10.92±2.45#8.52±1.148.37±1.797.68±0.67#7.63±1.24#
#P＜0.05与NSG组比较
3、血清谷草转氨梅(GOT)、磷酸肌酸激酶(CK)、α羟丁酸脱氢酶(HBDH)的测定
血清GOT的测定结果如表所示17，NSG组GMNP1组级药后360min较给药前明显增加(P＜0.05，P＜0.01)，其他组给药后虽交给药前有所增加，但无统计学意义，血清CK的变化与上相似，GMNP2组较NSG组明显减少(P＜0.05)，详见表18。
                                                     表17  对犬血清GOT的影响(IU/L，X±SD)
  给药前   给药后360min
  NSGGMNPGMNP1GMNP2DAXXK   40.3±6.6748.0±6.7048.0±9.9846.8±10.7041.3±9.80   98.7±42.2*95.71±46.583.5±17.8**70.2±35.687.7±52.4
P＜0.05，**P＜0.01与给药前比较
                                                     表18  对犬血清CK的影响(IU/L，X±SD)
  给药前   给药后360min
  NSGGMNPGMNPGMNP2DAXXK   322.2±184.2296.8±152.6322.8±112.2341.8±46.7349.8±114.5   1126.8±356.7*1090.2±637.7*1016.2±248.3**641.7±309.7#849.3±591.2
P＜0.05，**P＜0.01与给药前比较
#P＜0.05与NSG组比较
实验例9  冠脉宁对大鼠体内动脉血栓形成的影响
取大鼠50只，随机分成五组，按表13所示剂量动物连续给药10天，于末次给药后1小时以1％戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射麻醉后分离左侧颈总脉，用BT8T-2型实验性体内血栓形成测定仪，220V电压、1.5mA电流，以两条不锈钢电极(直径1.3mm，间距1.5mm)，将颈动脉轻轻挑起，刺激5min，以半导体点温度计测定远心端颈总动脉温度，从电流开始刺激到温度突然下降的时间，即为闭塞性血栓形成时间，结果见表19。
                                                                              表19  冠脉宁对大鼠血浆血小板聚集率的影响(X±SD)
  组别剂量(g/kg)   动物数(只)
1’A 2’A 3’A 4’A 5’A MA TMA(S) 抑制率(％)
  冠脉宁3.3751.3500.675阿司匹林0.2对照(蒸馏水)   88888   23.1±11.1830.3±7.1230.2±5.4010.8±8.7***325±7.41   32.2±11.37**37.7±4.07**39.2±5.8718.4±12.19***47.1±8.29   33.1±13.06**40.2±4.98**42.8±5.67*17.3±11.53***52.7±9.26   30.6±11.17**36.9±8.08**42.6±7.01*11.5±9.84***53.7±10.30   31.6±11.69*31.33±10.55**39.6±10.018.1±10.18***50.5±13.70   34.3±12.39**42.0±4.29**45.68±7.58*18.9±10.67***56.30±11.00   187.9±480.8*193.9±46.18*212.1±54.5117.6±49.25***248.6±37.00   39.0822.2414.6852.70
与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
                                      表20  对大鼠电刺激颈动脉闭塞性血栓形成的影响(X±SD)
  组别   剂量(g/kg)   动物数(只)   血栓形成时间(S)   延长率(％)
  冠脉宁阿司匹林对照(蒸馏水)   3.3751.3500.6750.2   1010101010   558.3±182.4*419.2±122.9409.8±109.3638.6±210.6**377.0±105.7   48.0911.198.7069.3848.09
与对照组比较**P＜0.01    *P＜0.05
由表20可知，冠脉宁高剂量组可明显抑制大鼠体内血栓形成，中、低剂量虽然具有一定的抑制趋势，但统计学处理无意义，用药组延长率分别为48.09、11.19、8.7％，而阿司匹林为69.38％。
实验例10    冠脉宁对大鼠体外血栓形成的影响
取大鼠40只，随机分成四组，每组动物10只，按表21所示剂量动物连续ig12天，于末次给药后1hr，经由腹腔注射1％戊巴比妥纳35mg/kg，调节好XSN-12型体外血栓形成仪，剖开大鼠腹腔，用硅化注射器由腹主动肪取血3ml，打入硅化塑料环内1.8ml，装到轿血栓仪盘上，启动开关，温度37℃条件下，17转/分，转动15min，停机，取下塑料环将血液及形成的血栓一起倒在滤纸上，用眼科镊轻轻提取血栓头，令其自然下垂移到干燥滤纸上，用精神扭力天平称湿重，减去纸片重量即为完全血栓湿重。同量将血栓置于恒温烤箱中，于65℃30分钟，烤干，取出干燥血栓，用扭力天平称量血栓干重，结果见表21。
                                          表21  冠脉宁抑制体外血栓形成的作用(X±SD)
组别 剂量(g/kg) 动物数(只) 血栓长度(mm) 血栓湿度(mg) 血栓干重(mg)
  冠脉宁脑心通对照(蒸馏水)   3.3751.3502.16   10101010   7.05±1.91*9.13±2.837.58±1.58*10.42±3.17   420.5±131.38460.5±142.33486.4±152.2516.2±157.0   94.0±40.05*99.2±27.36107.5±35.69137.7±64.20
与对照组比较*P＜0.05
由表21可知，冠脉宁高剂量组对大鼠体外血形形成具有明显的抑制作用，中剂量组虽然对体外血栓具有抑制趋势，但统计学处理无意义，阳性品脑心通抑制作用与高剂量相似。
实验例11  冠脉宁对小鼠凝血时间的影响
取小鼠50只，随机分成五组，按表22所示剂量，ig线药，连续10天，天末次给药后30min，从眼静脉丛取血50μl，于载玻片两端各一滴，记时，每隔10s用大头针自血滴边缘向时轻轻挑动一次，观察有无血丝挑起，从采血开始至挑出血丝为止，所经历时间，即为凝血时间(s)记录，取两滴凝血时间均值进行统计。结果见表22。
                                              表22    冠脉宁对小鼠凝血时间的影响(X±SD)
  组别   剂量(g/kg)   动物数(只)   凝血时间(S)
  冠脉宁脑心通对照组(蒸馏水)   4.8751.9500.9752.16   1010101010   34.4±7.03**29.0±11.4428.2±4.4932.5±9.31*22.8±9.64
与对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01
由表22可知，冠脉宁高剂量组对小鼠凝血时间具有明显的延长作用。
实验例12    冠脉宁圣洁上鼠脑缺血存时间的影响
取小鼠50只，按表23分组，ig给药，连续10天，于末次给药30min后，用铡刀在耳下部快速断头，记录喘气时间(s)以喘气停止为存活时间，结果见表23。
                                             表23  冠脉宁对小鼠脑缺血存活时间的影响(X±SD)
  组别   剂量(g/kg)   动物数(只)   存活时间组别(S)
冠脉宁步长脑心通对照组(蒸馏水) 4.8751.9500.9752.16 1010101010 17.8±2.39*16.6±2.2215.9±4.8217.3±5.9314.5±3.63
与对照组比较*P＜0.05
由表23可知，采用简单方法造成小鼠脑缺血死亡，冠脉宁高剂量组可延长小鼠存活时间，与对照组比较，P＜0.05。
各项试验结果表明：冠脉宁片对血小板聚集具有明显的抑制作用；体内、外血栓形成试验同样说明该药可明显抑制血栓形成，提示它可明显减少血栓形成。另外，本品还可延长血凝时间和小鼠急性脑缺血存活时间。
附图说明：
附图1葛根素对照品HPLC图
附图2样品HPLC图
附图3含量测定阴性HPLC图
附图4葛根素标准曲线图
实施例1：
丹参122.5g     没药(炒)22.5g   鸡血藤122.5g   血竭22.5g
延胡索47.5g    郁金42.5g       桃仁(炒)32.5g  红花27.5g
葛根122.5g     乳香(炒)22.5g   冰片5.5g
以上十一味，按照常规方法制成胶囊剂。口服，一次三粒，一日三次，或遵医嘱。
实施例2：
丹参102.5g     没药(炒)27.5g   鸡血藤102.5g    血竭27.5g
延胡索42.5g    郁金47.5g       桃仁(炒)32.5g   红花37.5g
葛根102.5g     乳香(炒)27.5g   冰片3.5g
以上十一味，按照常规方法制成颗粒剂。口服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。
实施例3：
丹参112.5g     没药(炒)25.5g   鸡血藤112.5g   血竭25.5g
延胡索45.0g    郁金45.0g       桃仁(炒)30.0g  红花30.0g
葛根112.5g     乳香(炒)25.5g   冰片4.5g
以上十一味，按照常规方法制成片剂。口服，一次3片，一日3次，或遵医嘱。
实施例4：
丹参112.5g      没药(炒)25.5g   鸡血藤112.5g    血竭25.5g
延胡索45.0g     郁金45.0g       桃仁(炒)30.0g   红花30.0g
葛根112.5g      乳香(炒)25.5g   冰片4.5g        当归45.0g
何首乌(制)75.0g 黄精(蒸)75.0g
以上十四味，按照常规方法制成片剂。口服，一次3片，一日3次，或遵医嘱。
实施例5：
丹参122.5g     没药(炒)22.5g   鸡血藤122.5g     血竭22.5g
延胡索47.5g    郁金42.5g       桃仁(炒)32.5g    红花27.5g
葛根122.5g     乳香(炒)22.5g   冰片5.5g
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花加水煎煮3次，第一次2小时，第二次3小时，第三次2小时合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，制成颗粒剂。口服，次一袋，一日三次，或遵医嘱。
实施例6：
丹参102.5g     没药(炒)27.5g   鸡血藤102.5g    血竭27.5g
延胡索42.5g    郁金47.5g       桃仁(炒)32.5g   红花37.5g
葛根102.5g     乳香(炒)27.5g    冰片3.5g
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花加水煎煮3次，第一次2小时，第二次3小时，第三次2小时合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，制成胶囊剂。口服，一次三粒，一日三次，或遵医嘱。
实施例7：
丹参112.5g     没药(炒)25.5g   鸡血藤112.5g    血竭25.5g
延胡索45.0g    郁金45.0g       桃仁(炒)30.0g   红花30.0g
葛根112.5g     乳香(炒)25.5g   冰片4.5g
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒后干燥，加入冰片，混匀，压制成600片(素片或包薄膜衣)。口服，一次3片，一日3次，或遵医嘱。
实施例8：
丹参112.5g      没药(炒)25.5g    鸡血藤112.5g    血竭25.5g
延胡索45.0g     郁金45.0g        桃仁(炒)30.0g   红花30.0g
葛根112.5g      乳香(炒)25.5g    冰片4.5g        当归45.0g
何首乌(制)75.0g 黄精(蒸)75.0g
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花、当归、何首乌、黄精加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒后干燥，加入冰片，混匀，压制成1000片(包糖衣)。口服，一次3片，一日3次，或遵医嘱。
实施例9：本组合物质量控制方法中的鉴别方法
a、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取4g，加热水20ml，浸泡2小时，滤过，取滤液10ml，用醋酸丁酯提取三次，每次5ml，合并醋酸丁酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参对照药材2g，加水浸泡1小时，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶3∶1比例的甲苯一醋酸乙酯一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气熏至斑点显色清晰，取出，挥散碘；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取3g，加甲醇10ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶2.5∶0.25比例的氯仿一甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1.5g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取血竭素高氯酸盐对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶1苯一乙醇为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％香草醛硫酸溶液，加热数分钟至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例10：本组合物片剂质量控制方法中的含量测定方法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75比例的甲醇一0.1％枸椽酸溶液为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，用30％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30％乙醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液(每1ml中含葛根素80μlg)；取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取2.5g，精密称定，精密加入30％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取供试品溶液10μl；对照品溶液5μl，注入液相色谱仪，测定，本品每片含葛根以葛根素(C21H2009)计，糖衣片不得少于0.24mg；素片或薄膜衣片不得少于0.40mg。
实施例11：本组合物片剂的质量控制方法
鉴别方法
a、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取4g，加热水20ml，浸泡2小时，滤过，取滤液10ml，用醋酸丁酯提取三次，每次5ml，合并醋酸丁酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参对照药材2g，加水浸泡1小时，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶3∶1比例的甲苯一醋酸乙酯一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气熏至斑点显色清晰，取出，挥散碘；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取3g，加甲醇10ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶2.5∶0.25比例的氯仿一甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1.5g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取血竭素高氯酸盐对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶1苯一乙醇为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％香草醛硫酸溶液，加热数分钟至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75比例的甲醇一0.1％枸椽酸溶液为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，用30％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30％乙醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液(每1ml中含葛根素80μlg)；取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取2.5g，精密称定，精密加入30％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取供试品溶液10μl：对照品溶液5μl，注入液相色谱仪，测定，本品每片含葛根以葛根素(C21H2009)计，糖衣片不得少于0.24mg；素片或薄膜衣片不得少于0.40mg。

Claims (20)

1、一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述重量份的原料药制成的：
丹参100-125重量份    没药20-30重量份      鸡血藤100-125重量份
血竭20-30重量份      延胡索40-50重量份    郁金40-50重量份
桃仁25-35重量份      红花25-35重量份      葛根100-125重量份
乳香20-30重量份      冰片3-6重量份。
2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述重量份的原料药制成的：
丹参22.5重量份    没药22.5重量份      鸡血藤122.5重量份
血竭22.5重量份    延胡索47.5重量份    郁金42.5重量份
桃仁32.5重量份    红花27.5重量份      葛根122.5重量份
乳香22.5重量份    冰片5.5重量份。
3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述重量份的原料药制成的：
丹参102.5重量份    没药27.5重量份      鸡血藤102.5重量份
血竭27.5重量份     延胡索42.5重量份    郁金47.5重量份
桃仁32.5重量份     红花37.5重量份      葛根102.5重量份
乳香27.5重量份     冰片3.5重量份。
4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述重量份的原料药制成的：
丹参112.5重量份    没药25.5重量份      鸡血藤112.5重量份
血竭25.5重量份     延胡索45.0重量份    郁金45.0重量份
桃仁30.0重量份     红花30.0重量份      葛根112.5重量份
乳香25.5重量份     冰片4.5重量份。
5、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加入如下原料：
当归40-50重量份    何首乌70-80重量份    黄精70-80重量份。
6、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加入如下原料：
当归45.0重量份    何首乌75.0重量份    黄精75.0重量份。
7、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花加水煎煮2-3次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
8、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
9、如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花、当归、何首乌、黄精加水煎煮2-3次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
10、如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花、当归、何首乌、黄精加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
11、如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花、当归、何首乌、黄精加水煎煮2-3次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
12、如权利要求11所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
冰片研细，葛根、乳香、没药、血竭、郁金、延胡索粉碎成细粉；丹参、鸡血藤、桃仁、红花、当归、何首乌、黄精加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述葛根等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，干燥，加入冰片，混匀，即得本药物组合物，该药物组合物制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸。
13、如权利要求1、2、3、4或6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种或几种：
a、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取4g，加热水20ml，浸泡1-3小时，滤过，取滤液10ml，用醋酸丁酯提取三次，每次5ml，合并醋酸丁酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参对照药材2g，加水浸泡1-2小时，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同—硅胶G薄层板上，以14-16∶2-4∶1-2比例的甲苯一醋酸乙酯一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气熏至斑点显色清晰，取出，挥散碘；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取3g，加甲醇10ml，浸泡20-40分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6-7.5∶2-3∶0.25-0.5比例的氯仿一甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1.5g，加氯仿5ml，浸泡20-40分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取血竭素高氯酸盐对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9-12∶1-2苯—乙醇为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-9∶1-2比例的苯—丙酮为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％香草醛硫酸溶液，加热数分钟至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
14、如权利要求13所述的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种或几种：
a、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取4g，加热水20ml，浸泡2小时，滤过，取滤液10ml，用醋酸丁酯提取三次，每次5ml，合并醋酸丁酯提取液，浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参对照药材2g，加水浸泡1小时，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶3∶1比例的甲苯一醋酸乙酯一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气熏至斑点显色清晰，取出，挥散碘；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取3g，加甲醇10ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶2.5∶0.25比例的氯仿一甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1.5g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取血竭素高氯酸盐对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶1苯—乙醇为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
d、取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取1g，加氯仿5ml，浸泡30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1比例的苯—丙酮为展开剂，展开，取出，晾干；喷以5％香草醛硫酸溶液，加热数分钟至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
15、如权利要求1、2、3、4或6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20-30∶70-80比例的甲醇一0.1％枸椽酸溶液为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，用30％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30％乙醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取2.5g，精密称定，精密加入30％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30-50分钟，放冷，再称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取供试品溶液10μl：对照品溶液5μl，注入液相色谱仪，测定，本品相当于生药材1.2725克量含葛根以葛根素计，不得少于0.40mg。
16、如权利要求15所述的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75比例的甲醇一0.1％枸椽酸溶液为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，用30％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30％乙醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；取本药物组合物所制药剂装量差异项下的内容物研细，取2.5g，精密称定，精密加入30％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取供试品溶液10μl：对照品溶液5μl，注入液相色谱仪，测定，本品每片含葛根以葛根素计，糖衣片不得少于0.24mg；素片或薄膜衣片不得少于0.40mg。
17、如权利要求1、2、3、4或6所述的药物组合物在制备治疗冠心病的药物中的应用。
18、如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗冠心病的药物中的应用。
19、如权利要求17所述的应用，其特征在于治疗冠心病是指增加心输出量及降低总外周阻力，增加冠脉血流量，减少冠脉阻力，减少心肌耗氧量及氧利用率或抑制血栓形成，延长血凝时间和急性脑缺血存活时间。
20、如权利要求18所述的应用，其特征在于治疗冠心病是指增加心输出量及降低总外周阻力，增加冠脉血流量，减少冠脉阻力，减少心肌耗氧量及氧利用率或抑制血栓形成，延长血凝时间和急性脑缺血存活时间。
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