CN1990022A - 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及了一种中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定重量配比的雄蚕蛾、淫羊藿、菟丝子、枸杞子、冬虫夏草、肉苁蓉、红景天、黄芪、熟地黄和西红花等原料药制备而得，可以制成口服液、酒剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊剂、丸剂、液体胶囊等剂，优选为酒剂。本发明中药组合物具有补肾填精、活血通脉之功效，对于肾虚引起的腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕耳鸣、精神萎靡、夜尿频多等症及冠心病、心绞痛、中风半身不遂等心脑血管疾病均有明显的治疗作用。本发明同时还涉及了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种用于用于治疗肾虚引起的腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕耳鸣、精神萎靡、夜尿频多等症或冠心病、心绞痛、中风半身不遂等心脑血管疾病的中药组合物，属中药领域。同时本发明还涉及该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

背景技术

长期的消耗、磨损和运转过度，导致人体肾中精气亏损，引起储备、代偿、运输传导功能的紊乱，是中老年常见的心脑血管疾病、肾虚诸症、综合疲劳症的根源所在。如何维护中老年人的生命运行机制，消除上述疾病的痛苦，传统的头痛医头、脚痛医脚的方法是不能奏效的。根据精气运行的生理规律，坚持以心肾为轴心，通脉强肾为手段，采取通补结合，整体调理的措施才能修复精气运行的生理机制。所谓“通脉”，即：打通周身经络，疏通精气运行渠道，排除血液循环障碍，消除心脑血管疾病，修复机体输送、代偿、传导功能；所谓“强肾”，即：递进阴阳物质，补足肾中精气，调理阴阳平衡，修复机体精气运化、生成、储备的生理功能。通是前提，补是根本。只通不补，通而不活；只补不通，补而不达。只有通的好才能补的进。目前，市场上众多的活血通脉类和补肾壮阳类药物为什么未能让中老年人达到满意的治疗效果，其根本的原因就出在通、补脱节上。

据调查：我国60岁以上的人口已达1.32亿，其中认为自己身体状况很好的只有5.8％，较好的22.1％，一般的为47.6％，较差的为19.5％，很差的为5％。扣除很好的5.8％，较好的22.1％和很差的(需住院治疗)5％，预计将有近70％的老年群体是通脉强肾的直接需求者。

45岁以上的中年人群近4亿，从理论上讲，他们的生理功能已进入到衰退期或保持期与衰退期之间的状态。由于该群体承受着社会、家庭、子女、工作等多重压力，其中近30％人群的生理功能处于亚健康状态，30％的人群处在综合疲劳症困扰下的未老先衰状态。这意味着在近4亿中年人群中，将有60％是通脉强肾的直接消费者，有40％是潜在消费者。

近几年来，随着人民生活水平的不断提高和消费观念的日趋成熟，越来越多的人开始意识到，如果把巨大的代价花在治好老年疑难病上，莫不如花少量的钱用来调理生理功能，预防未老先衰和提高老年人晚年生存质量上。因此，治疗肾虚及心肾阳虚的药物，将成为未来临床及市场的主角。

发明内容

本发明目的在于提供一种中药组合物，可以用于治疗肾虚诸症及心脑血管的各种疾病，同时提供该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

本发明目的是这样实现的。

本发明提供了一种中药组合物，该中药组合物是由如下重量比的原料药制备而成的：雄蚕蛾1500～2500份、淫羊藿250～350份、菟丝子200～300份、枸杞子120～180份、冬虫夏草3～8份、肉苁蓉30～80份、红景天3～8份、黄芪120～180份、熟地黄70～130份、西红花1～5份。

这些原料药经优选后的重量配比为：雄蚕蛾1800～2200份、淫羊藿280～320份、菟丝子230～270份、枸杞子140～160份、冬虫夏草5～7份、肉苁蓉40～60份、红景天5～7份、黄芪140～160份、熟地黄90～110份、西红花2～4份。

最优配比为：雄蚕蛾2000份、淫羊藿300份、菟丝子250份、枸杞子150份、冬虫夏草6份、肉苁蓉50份、红景天6份、黄芪150份、熟地黄100份、西红花3份。

另外，其中的雄蚕蛾最好是酒浸雄蚕蛾。传统的酒浸雄蚕蛾制法是将雄蚕蛾加50度白酒1～5倍量浸泡10～60天。

这些原料药，经适宜的中药处理工艺加工后，可以制成多种临床剂型，包括口服液、酒剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊剂、丸剂、液体胶囊等中的任一种，也不排除在这些剂型基础之上开发出的新剂型。

以上剂型可以使用但也不局限于以下工艺过程：将酒浸雄蚕蛾的酒浸出液滤过，滤渣再用白酒浸泡1～3天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，用白酒作溶剂，浸泡1～3天后，进行渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，经常规制剂方法处理后，制成所需制剂。

这里所说的常规制剂方法是指药剂学中的常规处理手段，包括过滤、浓缩、干燥、制粒、压片、灌装胶囊等技术，这些技术可以从药剂学教科书中学到。

结合该中药组合物的特性和适应症，发明人优选将其制成酒剂，其制备过程如下：将酒浸雄蚕蛾的酒浸出液滤过，滤渣再用白酒浸泡2天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，粉成最粗粉，用白酒作溶剂，浸泡48小时后进行渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，加入冰糖液混合，静置，滤过，取滤液分装，即得。

这其中，所用白酒的浓度以体积比计应为40度～60度，优选为50度(即50°v/v)，也可以相当浓度的乙醇代替；渗漉时的流出液速度优选为每分钟2.5～3.5ml；冰糖液是用冰糖加4倍量水溶解制成的。

依据以上技术方案，发明人进行了试生产，均取得了合格的产品，因而选定此工艺为最优技术方案。

以发明人研究本发明药物组合物功效及制备方法过程中，必须要对产品进行质量检查，由此，发明人还制定了一套针对本发明产品的质量控制方法，这套方法应与本发明的其他技术方法属同一发明构思。具体地讲，这套质量控制方法包含定性鉴别和含量测定两部分，其中的定性鉴别又包含如下几项目：

a.取本发明酒剂50ml，置水浴上蒸去乙醇，用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿层，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材2g，加50％乙醇50ml超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸去乙醇，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶5∶0.3的氯仿-醋酸乙脂-甲酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

b.取鉴别a项下的水溶液，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，先用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去水层，取丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水混合液10℃以下放置的下层溶液为展开剂，饱合30分钟后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，分别置日光及365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯下，显相同的橙黄色荧光斑点；

c.取本发明酒剂30ml，置水浴上蒸去乙醇后，再硅藻土拌匀，蒸干，加氯仿50ml，超声处理20分钟，滤过，弃去氯仿液，残渣加醋酸脂50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品深液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，饱和30分钟后，展开，取出，晾开，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘后，日光下变为橙红色。

而含量测定方法，是以高效液相色谱法来进行测定的，相关步骤参数为：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基烷键合硅胶为填充剂；25∶75的乙腈-0.025mol/L磷酸混合溶液，用三乙胺调PH值至3.0±0.1后做流动相；检测波长270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备  精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.045mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本品适量，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

至此，发明人已基本完成了本发明的全部内容。在实际应用当中，本发明中药组合物具有补肾填精、活血通脉之功效，适用于肾虚引起的腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕耳鸣、精神萎靡、夜尿频多等症；对冠心病、心绞痛、中风半身不遂等心脑血管疾病也有明显的辅助治疗作用。为说明本发明中药组合物的药用效果，发明选取部分临床实验结果和病例来说明其有益效果。

临床实验一、天精地液补酒对肾阳虚症的治疗作用

一、病例选择标准

(一)临床资料

纳入观察的病例，为符合肾阳虚证诊断标准的门诊和住院病例。其中，观察组门诊病例58例，住院病例42例，共为100例；对照组门诊病例42例，住院病例18例，共为60例。病例构成情况，观察组男79例，女21例；平均年龄为51.11±10.0岁；平均病程为3.68±3.55年；平均症状积为27.06±6.42分。对照组男49例，女11例；平均年龄为48.93±9.78岁；平均病程为2.38±2.52年；平均症状积分27.77±6.06分。经均衡性测定，两组病例在平均年龄和平均症状积分方面，其差异无显著性意义；但平均病程以观察组为高，且两组差异有显著性意义。虽然此项指标不均衡，由于病程长者属于观察组，故不会影响对天精地液补酒临床使用的疗效性和安全性做出客观的判断。

                 表1 观察组与对照组均衡性比较

组别	例数		平均年龄(岁)	P	平均病程(年)	P	平均症状分	P
									男	女
	观察组(100例)	79									21	51.11±10.0	＞0.05	3.68±3.55	＜0.01	27.06±6.42	＞0.05
对照组(60例)			49	11	48.93±9.78	2.38±2.52	27.77±6.06

(二)诊断标准

1、中医肾阳虚证辨证标准

主症：(1)腰膝酸痛(2)畏寒肢冷(3)性欲减退(包括阳痿、遗精、早泄)

次症：(1)精神萎靡(2)倦怠乏力(3)眩晕(4)耳鸣(5)健忘(6)夜尿频多(7)下肢浮肿(8)气短而喘(9)舌胖大苔白(10)脉沉

诊断：具备主症任意两项，次症任意三项即可确立肾阳虚证诊断。

2、相应西医疾病诊断标准

本证所涉及的西医疾病主要指阳萎、前列腺肥大和免疫机能低下等，按各最新诊断标准做出诊断。

3、症状轻重分级赋分标准

(1)腰膝酸痛：不经坐立即见(3分)；稍经坐立即见(2分)；坐立时间稍长可见，尚可小劳(1分)。

(2)畏寒肢冷：全身发冷(3分)；四肢发冷(2分)；手足发冷(1分)。

(3)性欲减退：拒绝性生活或毫无兴趣，勉强同房后疲惫不堪；或宫寒不孕(3分)；偶有性要求，同房后周身不适(2分)；尚可进行性生活，但无快感，同房后稍有不适(1分)。

(4)阳萎：萎而不用(3分)；时萎时举(2分)；举而不坚(1分)。

(5)遗精：每夜次数≥1(3分)；2≤每周次数≤4(2分)；每半月2、3次(1分)。

(6)早泄：阴茎未插入阴道，双方未接触或刚接触，动念即泄(3分)；阴茎插入阴道即泄(2分)；阴茎插入阴道，并可活动，但不足1分钟即泄(1分)。

(7)精神萎靡：无感触而发，持续时间长，反应迟钝(3分)；有无感触均可出现；或间断出现，时轻时重(2分)；感触而发，可自行缓解，精神不振(1分)。

(8)倦怠乏力：不劳即见(3分)；稍劳即见，且恢复较慢(2分)；不耐久劳，而较易恢复(1分)。

(9)眩晕：反复发作，持续时间长，不敢睁眼和转动身体，或倾倒(3分)；间断出现，时轻时重，姿态不稳(2分)；偶而发生，症状轻，自行缓解快，略感头重脚轻(1分)。

(10)耳鸣：持续出现且时间长，症状重，耳中轰隆声(3分)；间断出现，时轻时重，耳中蝉鸣声(2分)；偶尔出现，症状轻，鸣声低微，自行缓解快(1分)。

(11)健忘：近事记忆力和远事忘记力明显减退(3分)；近事记忆力减退，远事记忆力略减(2分)；近事记忆力减退(1分)。

(12)夜尿频多：持续每夜≥3次(3分)；持续每夜2次(2分)；持续每夜1次(1分)。

(13)下肢浮肿：按之凹陷明显，平复较慢(2分)；按之略有凹陷，易于平复(1分)。

(14)气短而喘：不动即见，稍动更甚(3分)；稍动即见，恢复较慢(2分)；劳作后即见，易于恢复(1分)。

(15)舌胖大苔白：舌胖大，齿痕显著，苔白(3分)；舌胖大略见齿痕，苔白(2分)；舌胖大无齿痕，苔白(1分)。

(16)脉沉：重度(3分)；中度(2分)；轻度(1分)。

说明：主症赋分，先按上述标准确定程度分，再乘以2。治疗后症状消失记为0分。

(三)试验病例标准：

1、纳入病例标准：

(1)符合肾阳虚证辨证标准；

(2)症状累计分值≥13分；

(3)年龄在18-65岁之间的不同性别自愿受试者。

2、排除病例标准

(1)年龄小于18岁，或大于65岁者；

(2)有明显兼夹证或合并证者，

(3)妊娠或哺乳期妇女；

(4)过敏体质及对酒和本剂过敏者；

(5)合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；

(6)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

二、临床观测指标

(一)安全性观测指标

1、一般体格观测指标目；

2、血、尿常规化验及肝功能检查。

(二)疗效性观测指标

1、肾阳虚证症状及体征。

2、血清睾丸酮和雌二醇测定。

3、西医具体疾病做出诊断必备的检测指标。

三、观察和用药方法

1、受试对象按纳入顺序，采用随机数字表法分为观察组与对照组。观察组例100例，对照组60例。

2、观察组服用天精地液补酒，按本发明最优配方和制备工艺制得，服用每次20ml，每日2次，空腹口服。对照组服用乾隆健身液(乾隆药业生产，批准文号：ZZ-2362辽卫药准字93-247号)，每次30ml，每日2次，空腹口服。

3、观察期间，停用其它治疗肾阳虚证药物，停用对与肾阳虚证密切相的客观指标有直接调节和改善作用的药物。

4、30天为一疗程，均观察1个疗程。服药后症状变化情况每10天记录1次，以症状所赋分数填入表中各项。各项检测指标均治疗前后各测1次。

四、疗效判定标准

(一)症状疗效判定标准

显效：治疗后较治疗前症状累计积分值减少2/3(含2/3)以上。

有效：治疗后较治疗前症状累计积分值减少1/3(含1/3)-2/3之间。

无效：治疗后较治疗前症状累计积分值减少1/3以下。

(二)检测指标疗效判定方法：

各项检测指标的疗效判定，通过统计学处理做出整体判定。

五、观察结果

(一)观察组与对照组疗比较

由表2可知，观察组显效、有效和无效者分别为39、54和7例，显效率和总有效率为39％和93％。对照组显效、有效和无效者分别为21、32和7例，显效率和总有效率分别为35％和88.33％。对比分析表明，观察组无论显效率还是总有效率均高于对照组，显示观察组疗效有优于对照组的倾向。然经统计学处理，两组差异有显著性意义，P＜0.05。

                     表2 观察组与对照组疗效比较

组别	例数	显效	有效	无效	显效率	总有效率％	P
								例(％)	例(％)	例(％)	％
		观察组	100	39(39)	57(57)	4(4)	39							96	＜0.05
对照组	60							19(31.6)	31(51.7)	10(16.7)	31.6	83.3

(二)观察组与对照组各症状疗效比较

表3提示，两组治疗前后症状积分差值的比较，在主要症状方面，观察组均优于对照组。特别是腰膝酸痛、遗精和早泄的治疗效果，差异有显著性意义，P＜0.05。由此可见，在主要症状的调整与改善方面，天精地液补酒明显优于乾隆健身液。

              表3 观察组与对照组各症状疗效比较(X±S)

症状	观察组		对照组
					n	治疗前后症状积分差值	n	治疗前后症状积分差值
	腰膝酸痛	100	3.47±1.33***	57					2.88±1.25
畏寒肢冷					96	3.18±1.41	56	3.18±1.42
	性欲减退	38	2.37±1.85	29					2.31±1.87
阳萎					38	2.39±1.62*	27	1.96±1.37
	遗精	19	2.95±1.93***	4					1.25±0.96
早泄					26	1.77±1.82***	11	0.64±1.29
	精神萎靡	66	1.30±0.91	45					1.51±0.82
倦怠乏力					88	1.60±0.84	52	1.77±0.92
	眩晕	69	1.29±0.82	43					1.40±0.76
耳鸣					54	0.93±0.84	33	0.85±1.06
	健忘	85	1.16±0.78	45					1.09±0.85
夜尿频多					75	1.6±0.93	40	1.75±0.90
	下肢浮肿	15	0.8±0.68	14					0.71±0.91
气短而喘					13	1.08±0.86	13	0.92±0.86
	舌胖大苔白	96	0.66±0.72	54					0.48±0.61
脉沉					97	0.65±0.63	56	0.70±0.69

注：^*组间比较，P＜0.05；^***组间比较，P＜0.001。

临床实验二、天精地液补酒治疗冠心病心绞痛

一、一般临床资料

受试病例总计103例，门诊78例，住院25例。全为试验组。其中男性60例，女性43例；年龄最大65岁，最小38岁，平均年龄55.1±7.1岁，35～45岁者12例，46～55岁27例，56～65岁64例。病程最长4.5年，最短1个月，≤1年者77例，1～3年者22例，＞3年者4例，平均病程1.36±0.52年。病情轻度者66例，中度者37例。症状积分最高18分，最低7分，积分均值为12.5±2.8分。详见表4～5。

        表4 试验组性别、年龄构成情况

组别	例数	男	女	35～45	46～55	56～65
							试验组	103	60	43	12	27	64

        表5 试验组病程、病情构成情况

组别	例数	≤1年	1～3年	＞3年	轻度	中度
							试验组	103	77	22	4	66	37

二、病例选择标准

(一)诊断标准

1、中医诊断标准

(1)胸部闷痛，甚则胸痛彻背；

(2)轻者仅感胸闷憋气，呼吸不畅；

(3)心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性。

2、中医心肾阳虚证辨证分型标准

主症：①胸闷或胸痛；②腰膝冷痛

次症：①畏寒肢冷；②心悸；③气短；④乏力；⑤舌淡白；⑥脉沉细

诊断：具备主症两项和次症任意3项即可确立诊断

3、西医诊断标准

根据国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》

劳累性心绞痛：系由运动或其他增加心肌耗氧量的情况下，所诱发的短暂胸痛发作，休息或舌下含服硝酸甘油后疼痛常可迅速消失。

稳定型劳累性心绞痛：患者每日、每周疼痛发作的次数及诱发疼痛的劳累和情结绪因素大致相同，疼痛的性质、部位变无大变化。疼痛持续时间多在3～5分钟，不超过10分钟，病程在一个月以上者。

4、心绞痛(胸痛)分级标准

参照1979年中西医结合冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定如下标准：

(1)轻度：有较典型心绞痛发作，每次持续时间数分钟，每周疼痛至少发作2～3次，或每日发作1～3次，但疼痛不重，有时需口服硝酸甘油。

(2)中度：每天有数次较典型心绞痛发作，每次持续数分钟到10分钟，心绞痛较重，一般都需要口含硝酸甘油。

(3)较重度：每天有数次较典型心绞痛发作，因而影响日常生活活动(例如大便、穿衣等)。每次发作持续时间较长，需多次口服硝酸甘油。

(二)试验病例标准

1、纳入病例标准

符合中医心肾阳虚症诊断和西医冠心病心绞痛诊断，年龄在35～65岁之间不同性别的轻度和中度的患者。

2、排除病例标准

(1)属初发型劳累型心绞痛和恶化型劳累型心绞痛；自发性心绞痛者；较重度和重度患者。

(2)冠心病心肌梗塞及其他气质性心脏病，重度神经官能症，更年期综合征，颈椎病所致胸痛者。

(3)合并3期高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，及精神病患者。

(4)妊娠、哺乳期妇女及对本药过敏者。

(5)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效及安全性判断者。

三、临床观测指标

(一)安全性观测

1、一般体格检查项目；

2、血、尿、便常规检查；

3、肝肾功能检查。

(二)疗效性规则

1、不同程度心绞痛治疗后改善情况；

2、中医证候治疗前后变化情况；

3、心电图检查；

4、血脂(总胆固醇、甘油三酯)；

5、血压。

四、观察用药方法

将符合诊断及纳入标准的病例100例作为试验组，进行开放式临床试验。100例患者均投用天精地液(单位：250ml/瓶，药品批号20000911)，一日3次，每次20ml，口服，3周为一个疗程，均观察一个疗程。疗程期间除硝酸甘油类药物外停用其他扩冠药物。

五、疗效判定标准

(一)心绞痛(胸痛)疗效标准参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》。

1、轻度

(1)显效：疼痛消失或基本消失；

(2)进步：疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻；

(3)无效：疼痛情况基本与治疗前相同；

(4)加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重，或达到“中度”、“较重度”的标准。

2、中度

(5)显效：疼痛消失或基本消失；

(6)进步：疼痛减轻到“轻度”的标准；

(7)无效：疼痛情况基本与治疗前相同；

(8)加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重，或达到“较重度”的标准。

(二)心电图疗效评定标准

参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》。

1、显效：心电图恢复到“大致正常”或达到“正常心电图”；

2、进步：S-T段降低，以治疗后回升0.05mv以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波变浅(达25％以上)或T波由平坦变直立，房室或室内传导阻滞改善者；

3、无效：心电图基本与治疗前相同；

4、加重：S-T段较治疗前降低0.05mn以上，在主要导联T波加深(达25％以上)，或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。

(三)症状记分方法

                       症状轻重分级记分表

症状	重(3分)	中(2分)	轻(1分)
				*胸痛	发作频繁，疼痛明显持续时间长	间断发作，疼痛较明显持续时间长	偶尔发作，疼痛较轻
*胸闷	发作频繁，症状明显，持续时间长	间断发作，症状较明显持续时间较长	偶尔发作，症状较轻，持续时间短
				*腰膝冷痛	持续出现，多穿衣服，不耐坐立	间断出现，欲加衣物，不而站立	偶尔出现，不耐久立

心悸	无感触而发，发作频繁，症状重，持续时间长	稍有感触即发，间断出现，时轻时重	感触而发，症状轻，持续时间短
				畏寒肢冷	周身怕冷，四肢发凉	四肢发凉	四肢末稍发凉
气短	不劳即见，稍劳又甚	稍劳即见，恢复较慢	劳作时间稍长或稍重即见，易于恢复
				乏力	不劳即见，稍劳又甚，呈持续性	稍劳好见，较重较慢，呈间断性	劳作时间稍长或稍重即见，易于恢复
舌淡白			有
				脉沉细			有

注：^*为主症，在原计分基础上乘2。

(四)证候疗效

1、显效：治疗后症状明显减轻，治疗后症状积分值较治疗前症状积分值下降≥2/3者。

2、进步：治疗后症状减轻，治疗后症状积分值较治疗前症状积分值下降在≥1/3～2/3者。

3、无效：治疗后症状减轻不明显，治疗后症状积分值较治疗前症状积分值下降＜1/3者。

六、临床试验结果

1、试验组心绞痛疗效

由表6可知，试验组103例的心绞痛疗效，显效者35例，进步者53例，无效者15例。显效率为34％，总进步率为85.4％。

                     表6 试验组心绞痛疗效

组别	例数	显效例(％)	进步例(％)	无效例(％)	总进步率％
						试验组	103	35(34.0)	53(51.4)	15(14.6)	85.4

2、试验组心肾阳虚证疗效

通过试验表明，试验组心肾阳虚证的疗效情况，显效者37例，进步者55例，无效者11例。显效率为35.9％，总进步率89.3％。详见表7。

                  表7 试验组心肾阳虚证疗效

组别	例数	显效例(％)	进步例(％)	无效例(％)	总进步率％
						试验组	103	37(35.9)	55(53.4)	11(10.7)	89.3

3、试验级心肾阳虚症状治疗前后变化情况

表8是心肾阳虚证具体症状治疗前后统计结果。经Ridit检验，其结果，U_胸痛＝4.21；U_胸闷＝2.60；U_腰膝冷痛＝5.31；U_心悸＝4.14；U_畏寒肢冷＝5.67；U_气短＝4.88；U_乏力＝4.87。均P＜0.01。提示治疗后各症状均有明显改善。

               表8 试验组心肾阳虚证症状治疗前后疗效比较

症状	例数	治疗前				治疗后
												+++	++	+	-	+++	++	+	-
胸痛	82		28	54			16	37	29
										胸闷	21		9	12			5	6	10
腰膝冷痛	103	15	33	55		6	15	38	34
										心悸	64		26	38			15	22	27
畏寒肢冷	79	25	27	47			15	25	39
										气短	70	2	27	41		1	14	22	33
乏力	77	2	29	46		1	13	33	30

4、试验组心电图疗效

本组病例治疗后，心电图改善属显效者33例，进步者45例，无效者25例。显效率为32.0％，总进步率75.7％。

                       表9 试验组心电图疗效

组别	例数	显效	进步	无效	总进步率％
						例(％)	例(％)	例(％)
		试验组	103	33(32.0)					45(43.7)	25(24.3)	75.7

5、试验组治疗前后血压变化情况

本组病例治疗前收缩压高于正常(≥140mmHg)者53例，舒张压高于正常(≥90mmHg)49例；治疗后收缩压和舒张压异常者为40例和38例。经X²检验，X² _收＝2.82，P＞0.05；X² _舒＝1.99，P＞0.05。提示对伴见的高血压有一定的调解作用。

           表10 试验组治疗前后血压变化情况比较

时间	例数	收缩压		舒张压
								正常	异常	正常	异常
治前	103	50	53	54	49
						治后	103	63	40	65	38

6、试验组治疗前后血脂变化情况

本组103例均做治疗前后血胆固醇和甘油三酯的检测。治前胆固醇为5.74±0.96mmol/L，甘油三酯为1.90±0.47mmol/L；治后测值分别为5.63±1.10mmol/L、1.78±0.51mmol/L。经t检验，t_胆＝0.76，P＞0.05；t_甘＝1.05，P＞0.05。提示对血脂代谢有一定的调解作用。

       表11 试验组治疗前后血脂变化情况比较(X±Smmol/L)

治疗时间	例数	胆固醇	甘油三酯
				治前	103	5.74±0.96	1.90±0.47
治后	103	5.63±1.10	1.78±0.51

7、试验组各项安全性检测指标考察结果

本试验对受试者治疗前后呼吸、体温、血常规、尿常规、肝功、肾功进行了考察。结果表明，各项指标均未发生异常改变，治疗前后测值均在正常范围之内。此外，也未发生毒副作用和不良反应，说明本剂在临床应用是安全的。

七、总结和讨论

经丹东市中医院和丹东市第一医院两家医院103例开放式临床试验，可以确认天精地液治疗心肾阳虚证稳定型劳累性心绞痛具有确切的疗效，具体表现在以下几个方面：

1、天精地液治疗心肾阳虚证冠心病心绞痛，显效率为34.0％，总进步率为85.4％。

2、天精地液对冠心病心绞痛证属心肾阳虚者显效率为35.9％，总进步率为89.3％。

3、天精地液对心肾阳虚证所见胸痛、胸闷、腰膝冷痛、心悸、畏寒肢冷、气短和乏力症状有显著的调整和改善作用。但对异常舌、脉象无确切的调节作用。

4、天精地液获取的治疗冠心病心绞痛的疗效，与性别、年龄、病程的情况无明确的关系，说明天精地液在临床使用大体不受年龄、性别和病程的限制。但天精地液治疗轻度和中度病情的患者，明显以轻度疗效为优；天精地液在不同治疗时间的疗效均显著差异，具有典型的时效关系。以治满疗程的疗效最佳。

5、天精地液在改善高血压状态和降低血脂方面有一定的作用；对心绞痛患者异常心电图也有一定的恢复作用，其显效率达32.0％，总进步率75.4％。

6、天精地液临床服用安全可靠，无毒副作用和不良反应，属基本无毒中药制剂。临床试验证明，临床证型选择正确，与处方药物构成和临床本病所相吻合，疗程设定和服用方法比较合理。鉴于本品为酒剂，故对酒剂过敏者和司机患冠心病者不宜使用。总之，天精地液治疗心肾阳虚证心绞痛，改善心脏供血不足，疗效确切，服用方便安全，有一定推广应用价值。同时，临床研究过程中还发现，本品对中风半身不遂及老年生理功能衰退也有一定的治疗和改善作用。

具体实施方式

以下发明人以具体实施例来进一步说明本发明的技术方案，但这些实施例只是本发明技术内容的代表性实例，本发明申请所要保护的全部内容并不局限于实施例所列内容。

实施例1：

处方：雄蚕蛾1500g、淫羊藿250g、菟丝子200g、枸杞子180g、冬虫夏草8g、肉苁蓉80g、红景天8g、黄芪180g、熟地黄130g、西红花5g

制法：将雄蚕蛾加白酒(50度)1倍量浸泡60天，浸出液滤过，滤渣再用白酒浸泡1天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，用白酒作溶剂，浸泡1天后，进行渗漉，待渗漉液体积达约2500ml时，停止渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度达1.15～1.18(60℃)，喷雾干燥，将喷干粉加1.5倍量糊精混匀，制成颗粒剂。

实施例2：

处方：雄蚕蛾2500g、淫羊藿350g、菟丝子300g、枸杞子120g、冬虫夏草3g、肉苁蓉30g、红景天3g、黄芪120g、熟地黄70g、西红花1g

制法：将雄蚕蛾加白酒(50度)2倍量浸泡10天，浸出液滤过，滤渣再用白酒浸泡2天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，用白酒作溶剂，浸泡2天后，以每分钟2.5～3.5ml的速度进行渗漉，至渗漉液颜色变浅时停止，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，减压回收乙醇并继续浓缩至相对密度达1.05～1.10(60℃)，减压干燥，粉碎，加淀粉80g及微晶纤维素少量，混匀后压制成片剂。

实施例3：

处方：雄蚕蛾(酒浸)1500g、淫羊藿350g、菟丝子300g、枸杞子180g、冬虫夏草8g、肉苁蓉80g、红景天8g、黄芪180g、熟地黄130g、西红花5g

制法：将酒浸雄蚕蛾的酒浸出液滤过，滤渣再用白酒(50度)浸泡3天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，用白酒作溶剂，浸泡3天后，以每分钟2.5～3.5ml的速度进行渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，减压回收乙醇并继续浓缩至相对密度达1.05～1.10(60℃)，减压干燥，粉碎，加淀粉50g及微粉硅胶0.3g，混匀，装成胶囊剂。

实施例4：

处方：雄蚕蛾(酒浸)2500g、淫羊藿250g、菟丝子200g、枸杞子120g、冬虫夏草3g、肉苁蓉30g、红景天3g、黄芪120g、熟地黄70g、西红花1g

制法：将酒浸雄蚕蛾的酒浸出液滤过，滤渣再用白酒(50度)浸泡2天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，用白酒作溶剂，浸泡3天后，以每分钟2.5～3.5ml的速度进行渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，减压回收乙醇并继续浓缩至相对密度达1.15～1.20(60℃)，喷雾干燥得干粉，加入1倍量的大豆油及0.1倍的蜂蜡，过胶体磨研磨10分钟，压制成软胶囊。

实施例5：

处方：雄蚕蛾(酒浸)1800g、淫羊藿280g、菟丝子230g、枸杞子160g、冬虫夏草7g、肉苁蓉60g、红景天7g、黄芪160g、熟地黄110g、西红花4g

制法：将酒浸雄蚕蛾的酒浸出液滤过，滤渣再用白酒(50度)浸泡1天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，用白酒作溶剂，浸泡2天后，以每分钟2.5～3.5ml的速度进行渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，加入羟苯乙酯0.1g，混匀，灌装成液体胶囊剂。

实施例6：

处方：雄蚕蛾2200g、淫羊藿320g、菟丝子270g、枸杞子140g、冬虫夏草5g、肉苁蓉40g、红景天5g、黄芪140g、熟地黄90g、西红花2g

制法：将以上各药加5倍量35％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并滤液，减压回收乙醇并继续浓缩至相对密度达1.05～1.10(60℃)，减压干燥，粉碎，加入1倍量的淀粉和0.1倍的羧甲基淀粉钠，混匀，制软材，压制成丸。

实施例7：

处方：雄蚕蛾(酒浸)2000g、淫羊藿300g、菟丝子250g、枸杞子150g、冬虫夏草6g、肉苁蓉50g、红景天6g、黄芪150g、熟地黄100g、西红花3g

制法：以上十味，将酒浸雄蚕蛾及相当量的雄蚕蛾酒浸出液滤过，滤渣再用白酒(50°v/v)浸泡2天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，粉成最粗粉，用白酒(50°v/v)作溶剂，浸泡48小时后，以每分钟2.5～3.5ml的速度进行渗漉，待渗漉液体积达到3000ml停止渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，加入冰糖液(取冰糖加4倍量水溶解制成)混合，静置，滤过，取滤液分装，即得酒剂。

实施例8：对实施例7所得酒剂进行质量检验

定性鉴别：

(1)取本品50ml，置水浴上蒸去乙醇，用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿层(水层备用)，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材2g，加50％乙醇50ml超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸去乙醇，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙脂-甲酸(5∶5∶0.3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取鉴别(1)项下的水溶液，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，先用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去水层，取丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，饱合30分钟后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下，显相同的橙黄色荧光斑点。

(3)取本品30ml，置水浴上蒸去乙醇后，再硅藻土拌匀，蒸干，加氯仿50ml，超声处理20分钟，滤过，弃去氯仿液，残渣加醋酸脂50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品深液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，饱和30分钟后，展开，取出，晾开，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘约数分钟，日光下变为橙红色。

含量测定：照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.025mol/L磷酸溶液(1.7ml磷酸加水至1000ml，用三乙胺调PH值至3.0±0.1)(25∶75)为流动相；检测波长270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.045mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品适量，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每1ml含淫羊藿苷不得少于0.035mg。

Claims (14)

1、一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料药制成的：雄蚕蛾1500～2500份、淫羊藿250～350份、菟丝子200～300份、枸杞子120～180份、冬虫夏草3～8份、肉苁蓉30～80份、红景天3～8份、黄芪120～180份、熟地黄70～130份、西红花1～5份。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的优选配比为：雄蚕蛾1800～2200份、淫羊藿280～320份、菟丝子230～270份、枸杞子140～160份、冬虫夏草5～7份、肉苁蓉40～60份、红景天5～7份、黄芪140～160份、熟地黄90～110份、西红花2～4份。

3、如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最优配比为：雄蚕蛾2000份、淫羊藿300份、菟丝子250份、枸杞子150份、冬虫夏草6份、肉苁蓉50份、红景天6份、黄芪150份、熟地黄100份、西红花3份。

4、如权利要求1或2或3所述的中药组合物，其特征在于原料药中的雄蚕蛾优选为酒浸雄蚕蛾。

5、如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物被制成口服液、酒剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊剂、丸剂、液体胶囊中的任一种。

6、如权利要求5所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：将雄蚕蛾以白酒浸泡，然后将酒浸雄蚕蛾及相当量的酒浸出液滤过，滤渣再用白酒浸泡1～3天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，用白酒作溶剂，浸泡1～3天后，进行渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，经常规制剂方法处理后，制成所需制剂。

7、如权利要求6所述中药组合物的制备方法，其特征在于酒剂的制备过程如下：将雄蚕蛾以白酒浸泡，然后将酒浸雄蚕蛾及相当量的雄蚕蛾酒浸出液滤过，滤渣再用白酒浸泡2天，滤过，合并两次滤液，另器保存备用；另取淫羊藿等其余九味，粉成最粗粉，用白酒作溶剂，浸泡48小时后进行渗漉，收集续漉液与上述雄蚕蛾浸出液合并，加入冰糖液混合，静置，滤过，取滤液分装，即得。

8、如权利要求7所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法中所用白酒的浓度以体积比计为50度。

9、如权利要求7所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法中渗漉速度优选为每分钟2.5～3.5ml。

10、如权利要求7所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法中的冰糖液是用冰糖加4倍量水溶解制成的。

11、如权利要求6至10中任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法中所用白酒也可用相应浓度的乙醇代替。

12、如权利要求5所述中药组合物的质量控制方法，包含定性鉴别和含量测定两部分，其特征在于定性鉴别包含如下的一项或几项：

a.取本发明酒剂50ml，置水浴上蒸去乙醇，用氯仿提取2次，每次20ml，合并氯仿层，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材2g，加50％乙醇50ml超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸去乙醇，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶5∶0.3的氯仿-醋酸乙脂-甲酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

b.取鉴别a项下的水溶液，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，先用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，弃去水层，取丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水混合液10℃以下放置的下层溶液为展开剂，饱合30分钟后，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘数分钟，分别置日光及365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯下，显相同的橙黄色荧光斑点；

c.取本发明酒剂30ml，置水浴上蒸去乙醇后，再硅藻土拌匀，蒸干，加氯仿50ml，超声处理20分钟，滤过，弃去氯仿液，残渣加醋酸脂50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品深液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，饱和30分钟后，展开，取出，晾开，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘后，日光下变为橙红色。

13、如权利要求12所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于其中的含量测定是用高效液相色谱法进行的，具体参数为：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基烷键合硅胶为填充剂；25∶75的乙腈-0.025mol/L磷酸混合溶液，用三乙胺调PH值至3.0±0.1后做流动相；检测波长270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备  精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.045mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本发明酒剂适量，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

14、如权利要求1至4中任一所述的中药组合物在制备用于治疗肾虚引起的腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕耳鸣、精神萎靡、夜尿频多等症或冠心病、心绞痛、中风半身不遂等心脑血管疾病的药物中的应用。