CN1876040A - 治疗肝炎的药物制剂及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗肝炎的药物制剂及其制备方法和质量控制方法，它主要由茵陈、小蘖根、柴胡、蒲公英、黄芩、紫草或用相应重量份它们的提取物制作成泡腾片、注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂；本产品对于肝炎疾病具有比较显著的治疗效果，可用于急慢性肝炎、初期肝硬化、水肿等病症的治疗，具有携带方便、掩盖苦味、吸收快能好等特点；本产品的制备方法和质量控制方法能够比较好的指导企业进行工业化生产、保证产品的质量和疗效。

Description

治疗肝炎的药物制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：本发明是一种治疗肝炎的药物制剂及其制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。
技术背景：中国是人口大国，同时也是“肝炎大国”。据1992年全国病毒性肝炎流行调查，中国有6亿人曾感染过乙型肝炎病毒，大部分已经痊愈，但还有1.2亿人携带乙型肝炎病毒，丙型肝炎在一般人群中感染率为3.1％。1988年上海市甲型肝炎爆发流行34万人患病，引起人群大恐慌。1986～1988年间新疆南部曾发生戊型肝炎暴发流行，发病人数超过12万。在我国现有的2000万例慢性乙型肝炎患者。长期临床实践证明，中医药治疗肝炎的疗效是确切的。其中市售的愈肝龙片、糖浆具有清肝利湿的作用，用于急慢性肝炎、初期肝硬化、水肿。但是这两种剂型存在的主要问题是：由于该组方浸膏味道较苦，在制备过程中使用了大量的蔗糖类物质作矫味剂，不适合糖尿病患者长期服用，剂型品种仍然单一；鉴于这些情况，为了提高药物的稳定性，需要寻找一种治疗效果理想、质量可靠、剂型合理的有效药物制剂来丰富剂型品种、满足市场需要；解决现有技术存在的问题。并且，要使该制剂达到满意疗效，并能规范生产管理，以及对其做进一步研究与更新发展，首先该制剂要有稳定可控的质量。而现有愈肝龙制剂的质量控制方法较为粗略，难以达到现代药物质量稳定可控的要求。因此，需要研究愈肝龙制剂质量控制的新方法。
发明内容：本发明的目的在于：提供治疗肝炎的药物制剂及其制备方法和质量控制方法；这种药物制剂主要包括具有掩盖苦味、携带方便、口感良好、吸收快、质量稳定等特点的胶囊剂、滴丸剂。提供的制剂新质量控制方法，这种方法向相关的生产、检验机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等；以便更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全有效。
本发明是这样构成的：它主要由茵陈375g、柴胡225g、小檗根375g、黄芩112.5g、蒲公英187.5g、紫草25g或用相应重量份它们的提取物制作成泡腾片、注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。
具体的制剂是胶囊剂或滴丸剂。
治疗肝炎的药物制剂的制备方法：取茵陈、柴胡，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35的稠膏，干燥，喷入挥发油，然后再分别制成不同的制剂。
所述胶囊剂这样制备：取茵陈、柴胡，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，加入适量淀粉、0.5g硬脂酸镁、30g磷酸氢钙，混匀，干燥，喷入挥发油，装入胶囊，分装时应控制相对湿度在65.0％以下，即得。
所述的滴丸剂这样制备：取茵陈、柴胡，提取挥发油，备用：蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，喷入挥发油，以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，采用内径为3.0mm、外径为4.0mm的滴管，滴制温度50℃、滴速为20～30d/min、滴距为6cm，滴入120cm长的冷却柱中，再以甲基硅油为冷却液，制丸，即得。
治疗肝炎的药物制剂的质量控制方法：该方法包括以下全部或部分内容：
(1)茵陈、柴胡、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、小檗根、盐酸小檗碱、黄芩、黄芩苷、蒲公英、紫草的鉴别测试方法；
(2)盐酸小檗碱、黄芩苷的含量测试方法。
所述制剂的鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中茵陈的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇提取，滤过，滤液浓缩至干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；或取待测制剂内容物适量，加水超声处理，提取液用稀盐酸调节pH值至2～3，用醋酸乙酯或氯仿振摇提取，提取液蒸干，残渣加甲醇或乙醇或醋酸乙酯或氯仿使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各1～30ml，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或用1％氢氧化钠溶液制备硅胶G薄层板上，以石油醚-醋酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-丙酮或丁酮＝1～5∶1～3∶0.1～3为展开剂，展开，取出，晾干，喷或不喷氢氧化钾乙醇溶液或氢氧化钠乙醇溶液，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光班点；
b.制剂中柴胡、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d中一种或几种的薄层色谱鉴别方法：
取制剂适量，加甲醇或乙醇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振摇提取，弃去乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；取柴胡对照药材，加水煎煮，滤过，滤液，按供试品溶液制备方法自“用乙醚振摇提取”起操作，制成对照药材溶液；取柴胡皂苷a对照品、柴胡皂苷d对照品，加甲醇或乙醇使溶解，作为对照品溶液；吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或几种各1～30ml，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷或二氯甲烷或乙酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-甲醇或乙醇-水＝1～10∶1～5∶0.2～3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加热至斑点清晰；在可见光或紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中盐酸小檗碱、小檗根中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取小檗根，同法制成对照药材溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；
吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或两种各1～30ml，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以苯或甲苯或二甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-异丙醇或正丁醇-甲醇或乙醇-浓氨液＝1～12∶1～6∶0～3∶0～3∶0～1为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
d.制剂中黄芩苷、黄芩中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取黄芩对照药材，同法制成对照药材溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或两种各1～30μl，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-丁酮或丙酮-醋酸或甲酸-水＝1～5∶1～3∶0.1～1∶0.1～1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中黄芩苷的高效液相色谱鉴别方法：
取制剂适量，加甲醇或乙醇提取，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈-0～0.5mol/L磷酸＝10～50∶10～50为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各1～30μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
f.制剂中盐酸小檗碱的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，加盐酸-甲醇或乙醇＝0～5∶100的溶剂提取，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0～0.5mol/L磷酸二氢钠或用磷酸调节pH值的磷酸二氢钾溶液-乙腈或甲醇＝20～75∶5～25为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各1～30μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
g.制剂中蒲公英的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇或丙酮或乙酸乙酯或氯仿提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取蒲公英对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各1～30μl，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以环己烷或正己烷或石油醚-乙酸乙酯或氯仿-丙酮或丁酮＝2～12∶0～5∶0.1～1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇或硫酸乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
h.制剂中紫草的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加石油醚或乙醚或氯仿或乙酸乙酯超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取紫草对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各1～30μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷或正己烷-甲苯或苯或二甲苯-乙酸乙酸或氯仿或甲酸乙酯或酸酸丁酯-甲酸或乙酸＝1～5∶1～5∶0～1∶0～1为展开剂，展开，取出，晾干，直接检视或喷以碱性溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
具体的鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中茵陈的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加乙醇加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-丙酮＝6∶3∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光班点；
b.制剂中柴胡的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振摇提取，弃去乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；再取柴胡对照药材，加水煎煮，滤过，取续滤液，按供试品溶液制备方法自“用乙醚振摇提取”起操作，制成对照药材溶液；取柴胡皂苷a、柴胡皂苷d，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水＝8∶2∶1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，在60℃加热至斑点清晰；在可见光或紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中盐酸小檗碱的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取小檗根，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成对照品溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨液＝12∶6∶3∶3∶1为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
d.制剂中黄芩苷与黄芩的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液作为供试品溶液；取黄芩对照药材，同法制成对照药材溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或两种各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中黄芩苷的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，称定，加甲醇超声处理30分钟，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.025mol/L磷酸＝50∶50为流动相；检测波长为278nm；柱温30℃；理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于3500；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
f.制剂中盐酸小檗碱的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，加盐酸-甲醇＝1∶100的混合溶液超声处理30分钟，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠溶液-乙腈＝75∶25为流动相；检测波长为270nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
g.制剂中蒲公英的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇回流提取，滤过，滤液作为供试品溶液；取蒲公英对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮＝12∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15％磷钼酸乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
h.制剂中紫草的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加石油醚超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取紫草对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-甲苯-乙酸乙酸-甲酸＝5∶5∶0.5∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以10％的氢氧化钾溶液，在与对照药材色谱相应的位置上，亦显相同颜色的斑点。
所述制剂的含量测定方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中黄芩苷含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加甲醇或乙醇提取，取出，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈-0～0.5mol/L磷酸＝10～50∶10～50为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；以外标一点法或标准曲线法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用制剂中含黄芩苷不得低于6.0mg；
b.制剂中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加盐酸-甲醇或乙醇＝0～5∶100的溶剂提取，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0～0.5mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠或磷酸二氢钾溶液-乙腈或甲醇＝20～75∶5～25为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；以外标一点法或标准曲线法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用制剂中含盐酸小檗碱不得低于5.0mg；
具体的含量测定方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中黄芩苷含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加甲醇超声处理30分钟，取出，放至室温，补足损失的甲醇，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.025mol/L磷酸＝50∶50为流动相；检测波长为278nm；柱温30℃；理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于3500；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算，即得；
待测制剂含量限度应为：一日用制剂中含黄芩苷不得低于12mg；
b.制剂中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加盐酸-甲醇＝1∶100的混合溶液超声处理30分钟，取出，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；0.05mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠溶液-乙腈＝75∶25为流动相；检测波长为270nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算，即得；
待测制剂含量限度应为：一日用制剂中含盐酸小檗碱不得低于10mg。
与现有技术相比，本发明提供的这种治疗肝炎的新制剂对于肝炎疾病具有比较显著的治疗效果；可以用于急慢性肝炎、初期肝硬化、水肿等病症的治疗；提供的药物制剂剂型具有携带方便、掩盖苦味、吸收快能好等特点；克服了现有技术、产品存在的问题；提供的制备方法和质量控制方法能够比较好的指导企业进行工业化生产、保证产品的质量和疗效；达到了发明的目的。
本申请人在研究中，进行了一系列实验，选择出最适合本发明药物制剂的制备工艺条件、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行、得到的制剂具有良好性能和治疗效果。
实验例1：提取工艺研究
1.1挥发油提取条件筛选
(1)因素选择挥发油提取效果受到加水量、提取时间等因素的影响。因此选取加水量与提取时间作为因素，重点考察因素的不同水平对挥发油提取效果的影响。
(2)指标确定选择出油量为评价指标，测定方法如下：
茵陈225g、柴胡135g加水煎煮，同时收集挥发油，每隔1小时记录收油量。
(3)试验：试验安排及结果见下表。
                 挥发油提取考察结果表
由上表可见，加水量10倍和12倍提油量相差不大，提取6小时后挥发油基本提尽，从节约时间和能源的角度出发，选择加10倍水提取6小时。并根据此工艺条件进行验证试验。
1.2水煎煮提取条件的筛选
(1)因素选择：中药煎煮提取效果受到加水量、提取时间、提取次数等因素的影响。现有技术已对提取时间、提取次数进行了考察，故在小檗根、黄芩、蒲公英、紫草药材和茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣进行煎煮条件考察时，选取加水量作为因素，重点考察因素的不同水平对煎煮提取效果的影响。结合生产成本、能源等方面进行综合考虑，选择因素水平。
(2)指标确定：选择浸膏收得率及黄芩苷含量作为评价指标，其原由及测定方法如下：
①浸膏收得率：浸膏是固体制剂发挥疗效的物质基础，其收率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标是合理、有效的控制手段。测定方法：按处方量称取520g药材，共称3份。茵陈、柴胡加10倍量水提取挥发油，提取后的药渣备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液减压浓缩，干燥，称定膏重。
②含量测定：浸膏收得率高低并不能完全反映有效成份提取情况，故同时测定浸膏中黄芩苷的含量为煎煮筛选指标，参考有关文献，采用高效液相法测定黄芩苷的含量。
(3)试验：试验安排及结果见下表。
                加水量考察结果表
试验号       加水量(倍) 浸膏收得率(％) 黄芩苷含量(mg/g)
  第一次   第二次
  1   6   6   16.32   5.86
  2   8   6   16.79   6.08
  3   8   8   17.68   6.75
  4   10   6   18.45   7.23
  5   10   8   19.20   7.45
  6   10   10   19.23   7.42
由上表可知，加水量为10、10倍和10、8倍量提取的黄芩苷含量和浸膏收得率均较高，而两者之间没有明显的区别，在保证有效成分提取充分的前提下，考虑到加10倍量水耗费的资源和能源较多，因此确定提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量。
(4)验证实验：为了验证所确定的提取工艺的可行性，我们对此工艺条件进行了三次验证实验。
试验方法：按处方比例称取药材520g，茵陈、柴胡加10倍量水提取挥发油，提取后的药渣备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，第1次加10倍量的水，第2次加8倍量的水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.32～1.35(60℃)的稠膏，将稠膏倒入盘中，在温度为60℃，真空度为-0.07～-0.09Mpa条件下干燥，测定干膏中黄芩苷的含量，实验结果列表如下：
              提取工艺验证实验结果
  试验号  药材量(g)   浸膏收得率(％)   黄芩苷含量(mg/g)
  1  520   19.23   7.44
  2  520   19.30   7.50
  3  520   19.25   7.46
由验证实验的结果可见该优化组合条件提取结果浸膏收得率及黄芩苷含量波动不大，表明该提取工艺条件是合理、稳定可行的。
综上所述，最佳提取工艺为茵陈、柴胡加10倍量水提取挥发油6小时，提油后的药渣备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，第1次加10倍量的水，第2次加8倍量的水。
实验例2：成型工艺研究
2.1滴丸剂
滴距、滴速、温度的选择：评价指标：丸重合格率按《中华人民共和国药典》2000年版一部质量差异要求：符合±7.5％之内。
  组别   温度/℃   滴距/cm   滴速/(d·min-1)   丸重合格率/％   黄芩苷损失率％
  123   707070   468   20～3030～4040～60   76.787.883.4   10.312.210.7
  456789   606060505050   468468   30～4040～6020～3040～5020～3030～40   91.290.192.390.295.691.0   13.817.919.612.85.614.2
结果可知，最佳包衣工艺：以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，采用内径为3.0mm、外径为4.0mm的滴管，滴制温度50℃、滴速为20～30d/min、滴距为6cm，滴入120cm长的冷却柱中，再以甲基硅油为冷却液，有效成分损失小。
2.2胶囊剂
2.2.1吸湿性考察
我们对提取药膏进行吸湿性考察试验，吸湿性试验结果见下表。
     吸湿性试验结果
  样品   浸膏粉
  物料重量(g)   1
间隔时间吸湿百分率(％)   1h   1.49
  2h   4.09
  3h   5.75
  4h   8.09
  6h   9.68
  8h   11.57
  10h   13.02
  12h   16.25
  24h   18.42
  36h   21.94
  48h   26.15
  72h   29.42
  84h   31.58
通过吸湿性试验考察，证明提取物吸湿性较强，在制备过程中需要加入辅料改善其物料性质。
2.2.2稀释剂选择
由于中药提取物的出膏率略有波动，同时为了改善物料吸湿性，可以选用一定的稀释剂进行调节。常用的稀释剂有淀粉、乳糖、磷酸氢钙等。我们对稀释剂进行了试验筛选。试验设计及结果见下表。
                        稀释剂筛选
  辅料   淀粉   乳糖  淀粉+磷酸氢钙   糖粉
  辅料用量(g)   100   100  92.5+7.5   100
  提取物(g)   5   5  5   5
  12小时吸湿百分率(％)   18.25   18.32  12.06   22.36
从上表可知，淀粉和磷酸氢钙混合使用能够很好的改善物料的吸湿性，因此选择淀粉和磷酸氢钙作为稀释剂。
2.2.3填充物料流动性考察
为保证分剂量准确，要求填充物料具良好的流动性，故以测定休止角方法考查填充物料的流动性。
固定漏斗法：取3只漏斗串联，最底端距水平放置坐标纸1.5cm处，小心地将填充物料沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗下口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tgα＝H/R/2)，计算结果见下表。
填充物料的休止角α
  测定样品   休止角
  1   53.5°
  2   52.3°
  3   54.8°
由上表可知，填充物料休止角＞40°，即表明填充物料流动性不好，容易造成装量不均，因此不能满足分装要求，因此需加入一定量润滑剂来改善物料的性质。
2.2.4润滑剂考察
从上面的休止角测定结果可以看出，混合物料的流动性较差，为了保证胶囊填装时分剂量准确，需要增加填充物料的流动性，为此我们对润滑剂筛选。目前常用的润滑剂有滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶等，对其进行筛选，结果见下表。
        润滑剂种类筛选
  辅料   硬脂酸镁   滑石粉   微粉硅胶
  休止角   34度   37度   38度
  装量差异   合格   不合格   不合格
从上面的结果可以看出，三种润滑剂均可以在一定程度上改善物料的流动性，但是只有硬脂酸镁才能使药粉满足添装的要求，降低其粘附性，使混合药粉更利于流动和填装胶囊，因此考虑用硬脂酸镁。
2.2.5润滑剂用量考察
硬脂酸镁可以增加润滑性和流动性，而且易于混合均匀，因此我们采用硬脂酸镁为助流剂，并对其用量进行考察，试验结果见下表。
        硬脂酸镁用量考察表
  序号   硬脂酸镁用量(％)   休止角(°)
  1   0.1   43.6
  2   0.125   32.7
  3   0.25   31.8
从上面的结果可以看出，用量在0.1％时，对混合物料的休止角有所改进，但是还不能满足要求，用量为0.125％和0.25％时可以达到要求，但是硬脂酸镁用量为0.25％时，休止角下降的幅度不是很明显，因此我们决定硬脂酸镁用量为0.125％。
2.2.6填充物料堆密度测定及空胶囊选择
空胶囊规格的选择一般根据药物的晶型、细度、密度及剂量的不同，特别是堆密度来确定。采用量筒法测定物料堆密度，即将精密称量的物料装入干燥的10ml量筒内，左右轻轻振摇，来回20次，记录容量，计算，结果见下表。
                堆密度测定结果
  批次   重量(g)   容量(ml)   堆密度(g/ml)   平均值
  1   2.25   4.25   0.53   0.54
  2   2.25   4.17   0.54
  3   2.25   4.02   0.56
结果测得填充颗粒堆密度约0.54(g/cm3)，根据空胶囊号码和近似容量的关系，选择0号空胶囊壳分装，即每粒胶囊装量为0.38g(相当于1.3g生药/粒)左右。
2.2.7临界相对湿度(CRH)测定
考察分装时是否受环境的影响，对物料进行平衡吸湿性试验，即吸湿平衡曲线测定。取物料各约1g共六份，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为20％、33％、43％、60％、75％、92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率，以相对湿度为横坐标，吸湿百分率为纵坐标，绘制吸湿平衡曲线见附图1，试验结果见下表。
                    填充物料的吸湿百分率(％)
  饱和盐溶液种类   相对湿度(％)   吸湿百分率(％)
  CH3COOK·1.5H2O   20   3.15
  MgCl2·6H2O   33   4.63
  K2CO3·2H2O   43   7.23
  NaBr·2H2O   60   13.21
  NaCl   75   22.21
  KNO3   92   42.98
从上表可知，胶囊在不同相对湿度环境下，其吸水量不等，在相对湿度约为65.0％以下时，物料吸湿性较小，因此分装时应控制相对湿度在65.0％以下。
实验例3：药效学实验
3.1对HBV抑制作用的研究
用P2.0HBV质粒，经酶切，电泳，收集7.0kb的DNA片段，该片段含2个头尾相接的3.2kb的HBV全基因和0.6kb的PBR322载体DNA，收集DNA片段，经电泳法定量，在无菌条件下，分别溶解于TE缓冲液中，浓度为1mg/L分装，-20℃保存，待显微注射。取纯品系小鼠，注射含HBV全基因组质粒，所产的小鼠为G0代，用G0代整合阳性小鼠与同品系正常雌鼠交配，出生的G1代小鼠，检测阳性者再与同品系正常雌性小鼠交配所生的G2代，如此获得G3代小鼠。取G3代小鼠250只，6～8周龄，体重20g左右。首先进行组织筛选，组织检测HBVDNA为阳性者，待作进一步血中检测，血中HBVDNA为阳性，即为HBVDNA转基因鼠。250只小鼠，筛选出40只血清中含HBVDNA的转基因小鼠。取同品系正常小鼠8只，作为正常对照组，其它40只平均分为5组，分别为模型组、市售愈肝龙糖浆组、市售愈肝龙颗粒组、本发明胶囊组、本发明滴丸组。治疗组灌胃给予相应药物药液，相当于药物50g/kg。正常对照组和模型组灌等体积生理盐水，每天一次，共四周。
末次用药2小时后，眼球取血后处死，取血样本分离血清待检。迅速剖腹取小鼠肝脏分块，液氮冷冻后分别贮藏于-70℃待检。用PCR定量法检测转基因小鼠血清HBVDNA含量，检测的截止值是1.0×105拷贝/ml。采用斑点杂交法检测小鼠肝组织HBVDNA的含量；重组质粒HBV的快速提取，按碱裂解法；斑点杂交：取40μla-32P-DNA探针标记液点膜，在变性液中浸泡，将变性后膜置80℃烤箱2小时烤干，经预交、洗膜、夹片，以每斑点OD值判断阳性度。
①对HBVTGM血中HBV DNA变化的影响，具体结果见下表。
HBVTGM血中HBVDNA含量(1.0×105拷贝/ml)的变化
  组别   n   转阴例数   血中HBV DNA含量
  正常对照组模型组愈肝龙糖浆组愈肝龙颗粒组本发明胶囊组本发明滴丸组   888888   002334   -8.896±0.976.595±2.346.218±3.685.482±2.555.967±1.98
以上实验结果说明，应用市售愈肝龙糖浆、市售愈肝龙颗粒、本发明胶囊、本发明滴丸后，均有小鼠的HBV DNA转阴，且血清HBV DNA较模型组显著性减少。
②对HBVTGM肝组织HBV DNA含量的影响，具体结果见下表。
        对HBVTGM肝组织HBV DNA含量的影响
  组别   n   转阴例数   HBV DNA斑点杂交
  正常对照组模型组愈肝龙糖浆组愈肝龙颗粒组本发明胶囊组本发明滴丸组   888888   002334   00.468±0.1380.312±0.1050.303±0.0850.281±0.0690.275±0.109
以上结果说明，在用药4周后肝细胞HBV DNA的含量明显低于模型组。而HBV DNA的含量能够明显反映肝细胞病毒的含量。也就是说，愈肝龙糖浆、愈肝龙颗粒、本发明胶囊、本发明滴丸均能有效抑制乙型肝炎病毒，而本发明产品的效果优于愈肝龙糖浆和愈肝龙颗粒。
实验例4质量控制方法的研究
4.1胶囊剂中盐酸小檗碱、小檗根的薄层色谱鉴别方法
本实验的目的是为了突出小檗根的特征，为排除制剂中与小檗根所含盐酸小檗碱等成分类似的其它成分的干扰，试验者对样品提取、展开系统、显色方法等分别进行了比较试验。经过筛选，确定了最佳方法与条件：取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨液(12∶6∶3∶3∶1)为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在此条件下，样品与小檗根对照药材、盐酸小檗碱对照品均分离清晰，阴性无干扰。
            胶囊剂中盐酸小檗碱、小檗根的薄层色谱鉴别方法
  展开剂   薄层板   效果
  苯-环己烷-乙醇-甲酸(12∶6∶1∶1)   硅胶G   差：样品分离不清晰
  乙醚-醋酸丁酯-异丙醇-甲醇(8∶5∶2∶3)   硅胶G   差：阴性有干扰，斑点拖尾
  甲苯-醋酸丁酯-异丙醇-甲醇-浓氨液(8∶5∶2∶3∶1)；氨蒸汽饱和   硅胶H   较佳：样品与对照品均分离清晰，阴性无干扰
  苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨液(12∶6∶3∶3∶1)；氨蒸汽饱和   硅胶G   最佳：样品与对照品均分离清晰，阴性无干扰
4.2片剂中黄芩苷、黄芩的薄层色谱鉴别方法
本实验的目的是为了突出黄芩的特征，为排除制剂中与黄芩所含黄芩苷等成分类似的其它成分的干扰，试验者对样品提取、展开系统、显色方法等分别进行了比较试验。经过筛选，确定了最佳方法与条件：取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液作为供试品溶液；取黄芩对照药材，同法制成对照药材溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在此条件下，样品、黄芩对照药材、黄芩苷对照品均分离清晰，阴性无干扰。
                片剂中黄芩苷、黄芩的薄层色谱鉴别方法
  展开剂  薄层板   效果
  乙醚-乙酸乙酯-甲醇(8∶5∶2)  硅胶G   差：样品与对照品分离均不清晰
  醋酸丁酯-丙酮(10∶3)  硅胶H   差：阴性有干扰
  醋酸丁酯-丁酮-乙酸-水(5∶4∶1∶1)  硅胶GF254   较佳：样品与对照品均分离清晰，阴性无干扰
  醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)  硅胶G   最佳：样品与对照品均分离清晰，阴性无干扰
4.3胶囊中黄芩苷的含量测定
试验以黄芩苷为对照品，用Alltech P426高效液相色谱仪，确立了胶囊中黄芩苷的含量测定的最佳方法：
色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.025mol/L磷酸(50∶50)为流动相；检测波长为278nm；柱温30℃。理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于3500。
对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品内容物0.45g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理(功率250W，频率33KHz)30分钟，取出，放至室温，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含黄芩苷(C21H18O11)，不得少于1.34mg。
该方法分别通过了以下方法学考察试验：
1阴性干扰排除试验为考察其它药材和辅料是否干扰黄芩苷的测定，除黄芩外，按处方比例称取其它药材及辅料同法制成阴性对照溶液并测定。结果表明，阴性对黄芩苷的含量测定无干扰。
2线性关系的考察精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.434mg的溶液，从中精密量取0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml，分置5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，配制成0.01736mg/ml、0.03472mg/ml、0.05208mg/ml、0.06944mg/ml、0.0868mg/ml的对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。以峰面积为横坐标，黄芩苷的量(μg)为纵坐标做图，绘制标准曲线。见下表。
回归方程：Y＝0.0003X+0.0015
相关系数：γ＝0.9999
结果表明，黄芩苷进样量在0.1736μg～0.868μg之间线性关系良好。
经过计算，黄芩苷标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定胶囊中黄芩苷的含量。
    黄芩苷线性关系
  编号   峰面积  黄芩苷量(μg)
  1   578.84  0.1736
  2   1163.96  0.3472
  3   1729.12  0.5208
 4   2315.93   0.6944
 5   2910.40   0.8680
3精密度试验精密吸取对照品溶液(0.0434mg/ml)10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果见下表。
                                精密度试验
  试验次数   1   2   3   4   5   均值  RSD(％)
  峰面积   1443.70   1438.62   1486.41   1455.93   1460.87   1457.11  1.28
结果表明，对照品溶液精密度良好。
4稳定性试验
4.1对照品稳定性试验精密吸取对照品溶液(0.0434mg/ml)10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，分别在0、2、6、10、24小时进样测定，测定结果见下表。
                            对照品稳定性试验结果
 时间(h)   0   2   6   10   24   均值  RSD(％)
 峰面积   1443.70   1438.62   1486.41   1455.93   1460.87   1457.11  1.28
结果表明，对照品溶液在24小时内稳定性良好。
4.2供试品溶液稳定性试验精密吸取供试品溶液(8.816mg/ml)10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、6、10、24小时进样测定，测定结果见下表。
                        供试品溶液稳定性试验结果
 时间(h)   0   2   6   10   24   平均值  RSD(％)
 峰面积   1457.59   1436.22   1449.76   1468.74   1470.46   1456.55  0.97
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
5重复性试验取本品，研细，从中取约0.45g(共5份)，精密称定，按正文供试品溶液制备和测定项下进行操作。结果见下表。
                            重复性试验
  编号   1   2   3  4   5   均值  RSD(％)
  含量(mg/粒)   1.884   1.863   1.842  1.873   1.839   1.860  1.05
结果表明，重复性良好。
6加样回收率试验取本品(黄芩苷的含量：4.876mg/g)粉末约0.225g(共6份)，精密称定，分置50ml量瓶中；精密量取黄芩苷对照品(0.546mg/ml)2.0ml(共6份)，分置上述量瓶中，加甲醇适量，超声处理(功率250W，频率33KHz)30分钟，取出，放至室温，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。测定结果见下表。(平均粒重：0.38154g)
                        黄芩苷加样回收率试验
  编号   供试品称量(g)   供试品中纯品量(mg)   黄芩苷加入量(mg)   测得量(mg)   回收率(％)
  1   0.22483   1.09627   1.092   2.1775   99.01
  2   0.22507   1.09744   1.092   2.1753   98.71
  3   0.22594   1.10168   1.092   2.2005   100.62
  4   0.22630   1.10344   1.092   2.2126   101.57
  5   0.22556   1.09983   1.092   2.1851   99.38
  6   0.22418   1.09310   1.092   2.1873   100.20
平均回收率＝99.92％，RSD＝1.09％。
7样品含量测定按正文供试品溶液的制备和测定法项下操作，测定样品，结果见下表。
十批样品含量测定结果
  批号   黄芩苷(mg/粒)
  040201   1.891
  040202   1.634
  040203   1.495
  040301   2.152
  040302   1.966
  040303   1.517
  040304   2.028
  040401   1.811
  040402   1.920
  040403   1.857
结论：根据十批样品含量测定结果暂定，本品每粒含黄芩苷(C21H18O11)不得少于1.34mg。
附图说明：附图1是本发明的临界相对湿度曲线图。
具体的实施方式：
本发明的实施例1：茵陈375g、柴胡225g、小檗根375g、黄芩112.5g、蒲公英187.5g、紫草25g
茵陈、柴胡提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，加入适量淀粉、0.5g硬脂酸镁、30g磷酸氢钙，混匀，干燥，喷入挥发油，装入胶囊，分装时应控制相对湿度在65.0％以下，即得胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次3粒。
本发明的实施例2：茵陈375g、柴胡225g、小檗根375g、黄芩112.5g、蒲公英187.5g、紫草25g
茵陈、柴胡提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，喷入挥发油，以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，采用内径为3.0mm、外径为4.0mm的滴管，滴制温度50℃、滴速为20～30d/min、滴距为6cm，滴入120cm长的冷却柱中，再以甲基硅油为冷却液，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例3：茵陈375g、柴胡225g、小檗根375g、黄芩112.5g、蒲公英187.5g、紫草25g
茵陈、柴胡提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，喷入挥发油，加入蒸馏水，即得口服液。
本发明的实施例4：茵陈375g、柴胡225g、小檗根375g、黄芩112.5g、蒲公英187.5g、紫草25g
茵陈、柴胡提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，喷入挥发油，加入卡波姆，制成凝胶剂。
本发明的实施例5：颗粒中茵陈的薄层色谱鉴别方法
取待测颗粒适量，加水超声处理，提取液用稀盐酸调节pH值至2～3，用醋酸乙酯振摇提取，提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一块用1％氢氧化钠溶液制备硅胶G薄层板上，以石油醚-醋酸乙酯-丁酮(4∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光班点。
本发明的实施例6：胶囊中茵陈的薄层色谱鉴别方法
取待测胶囊适量，加乙醇回流提取，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各30ml，分别点于同一块硅胶H薄层板上，以石油醚-甲酸乙酯-丙酮(1∶1∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以氢氧化钾乙醇溶液，置紫外光灯下(254nm)检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光班点。
本发明的实施例7：滴丸中柴胡的薄层色谱鉴别方法
取滴丸适量，加乙醇超声提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振摇提取，弃去乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；取柴胡对照药材，加水煎煮，滤过，滤液，按供试品溶液制备方法自“用乙醚振摇提取”起操作，制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各1ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(30∶10∶1)展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明的实施例8：片剂中柴胡的薄层色谱鉴别方法
取片剂适量，加甲醇回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，移置分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取柴胡对照药材，加水煎煮，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各1～30ml，分别点于同一块硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(1∶5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，加热至斑点清晰；在紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明的实施例9：片剂中黄芩的薄层色谱鉴别方法
取待测片剂适量，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取黄芩对照药材，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各15ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-丁酮-醋酸-水(1∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明的实施例10：颗粒剂中制剂中黄芩苷的薄层色谱鉴别方法
取待测颗粒剂适量，加甲醇回流处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一块硅胶GF254薄层板上，以酸酸丁酯-丙酮-甲酸-水(5∶1∶0.1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明的实施例11：滴丸中小檗根的薄层色谱鉴别方法
取待测滴丸适量，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取小檗根，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各30ml，分别点于同一块硅胶G薄层板上，以苯-酸酸丁酯-异丙醇-甲醇-浓氨液(1∶1∶3∶3∶1)为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本发明的实施例12：胶囊剂中盐酸小檗碱的薄层色谱鉴别方法
取待测胶囊适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各2ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-浓氨液(12∶1∶2∶1)为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本发明的实施例13：胶囊中蒲公英的薄层色谱鉴别方法
取待测胶囊适量，加丙酮回流提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取蒲公英对照药材适量，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各1μl，分别点于同一块硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-丙酮(8∶3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇或硫酸乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明的实施例14：颗粒中黄芩苷的高效液相色谱鉴别方法
取颗粒适量，加甲醇回流提取，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5mol/L磷酸(10∶50)为流动相；检测波长为248nm；柱温20℃；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰。
本发明的实施例15：胶囊剂中黄芩苷的高效液相色谱鉴别方法
取胶囊适量，加甲醇提取，取出，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(30∶70)为流动相；检测波长为375nm，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各1μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰。
本发明的实施例16：颗粒中盐酸小檗碱的高效液相色谱法鉴别方法
取颗粒适量，加甲醇提取超声提取，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(20∶5)为流动相；检测波长为410nm；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各30μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰。
本发明的实施例17：滴丸中盐酸小檗碱的高效液相色谱法鉴别方法
取滴丸适量，加盐酸-乙醇(2∶100)的溶剂提取，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.5mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(20∶25)为流动相；检测波长为275nm；柱温30℃；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰。
本发明的实施例18：片剂中黄芩苷含量的高效液相色谱法测定方法
取制剂适量，精密称定，加甲醇超声提取，取出，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(1∶5)为流动相；检测波长为190；柱温60℃；以外标一点法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用制剂中含黄芩苷不得低于6.0mg。
本发明的实施例19：滴丸剂中黄芩苷含量的高效液相色谱法测定方法
取滴丸适量，研细，混匀，精密称定，加乙醇回流提取，取出，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加乙醇制成对照品溶液；二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.5mol/L磷酸(5∶1)为流动相；检测波长为375nm；以标准曲线法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用片剂中含黄芩苷不得低于12.0mg。
本发明的实施例20：胶囊中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法测定方法
取制剂适量，精密称定，加盐酸-甲醇(5∶100)的溶液超声提取，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈或甲醇(75∶5)为流动相；检测波长为410nm；以标准曲线法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用制剂中含盐酸小檗碱不得低于5mg。
本发明的实施例21：颗粒剂中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法测定方法
取颗粒适量，精密称定，加甲醇超声提取，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.5mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈或甲醇(20∶25)为流动相；检测波长为265nm，以外标一点法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用制剂中含盐酸小檗碱不得低于10mg。
本发明的实施例22：制剂中茵陈的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加乙醇加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-丙酮＝6∶3∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光班点；
本发明的实施例23：制剂中柴胡的薄层色谱鉴别方法
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振摇提取，弃去乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；再取柴胡对照药材，加水煎煮，滤过，取续滤液，按供试品溶液制备方法自“用乙醚振摇提取”起操作，制成对照药材溶液；吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水＝8∶2∶1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，在60℃加热至斑点清晰；在可见光或紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
本发明的实施例24：制剂中盐酸小檗碱的薄层色谱鉴别方法
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成对照品溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨液＝12∶6∶3∶3∶1为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
本发明的实施例25：制剂中黄芩苷与黄芩的薄层色谱鉴别方法
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液作为供试品溶液；取黄芩对照药材，同法制成对照药材溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或两种各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
本发明的实施例26：制剂中黄芩苷的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，称定，加甲醇超声处理30分钟，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.025mol/L磷酸＝50∶50为流动相；检测波长为278nm；柱温30℃；理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于3500；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
本发明的实施例27：制剂中盐酸小檗碱的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，加盐酸-甲醇＝1∶100的混合溶液超声处理30分钟，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠溶液-乙腈＝75∶25为流动相；检测波长为270nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
本发明的实施例28：制剂中蒲公英的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇回流提取，滤过，滤液作为供试品溶液；取蒲公英对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮＝12∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15％磷钼酸乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
本发明的实施例29：制剂中紫草的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加石油醚超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取紫草对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-甲苯-乙酸乙酸-甲酸＝5∶5∶0.5∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以10％的氢氧化钾溶液，在与对照药材色谱相应的位置上，亦显相同颜色的斑点。
本发明的实施例30：制剂中黄芩苷含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加甲醇超声处理30分钟，取出，放至室温，补足损失的甲醇，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.025mol/L磷酸＝50∶50为流动相；检测波长为278nm；柱温30℃；理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于3500；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算，即得；
待测制剂含量限度应为：一日用制剂中含黄芩苷不得低于12mg；
本发明的实施例31：制剂中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加盐酸-甲醇＝1∶100的混合溶液超声处理30分钟，取出，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；0.05mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠溶液-乙腈＝75∶25为流动相；检测波长为270nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算，即得；
待测制剂含量限度应为：一日用制剂中含盐酸小檗碱不得低于10mg。

Claims (10)

1.一种治疗肝炎的药物制剂，其特征在于：它主要由茵陈375g、柴胡225g、小檗根375g、黄芩112.5g、蒲公英187.5g、紫草25g或用相应重量份它们的提取物制作成泡腾片、注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。
2.按照权利要求1所述的治疗肝炎的药物制剂，其特征在于：所述的制剂是胶囊剂或滴丸剂。
3.如权利要求1或2所述的治疗肝炎的药物制剂的制备方法，其特征在于：取茵陈、柴胡，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35的稠膏，干燥，喷入挥发油，然后再分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗肝炎的药物制剂的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂这样制备：取茵陈、柴胡，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，加入适量淀粉、0.5g硬脂酸镁、30g磷酸氢钙，混匀，干燥，喷入挥发油，装入胶囊，分装时应控制相对湿度在65.0％以下，即得。
5.按照权利要求3所述的治疗肝炎的药物制剂的制备方法，其特征在于：所述的滴丸剂这样制备：取茵陈、柴胡，提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液另器收集，备用；将小檗根煎煮2小时，再加入黄芩、蒲公英及茵陈、柴胡提取挥发油后的药渣，煮沸后加入紫草，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并煎液及上述水溶液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏，喷入挥发油，以聚乙二醇4000为基质，按照药物∶基质＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混匀，采用内径为3.0mm、外径为4.0mm的滴管，滴制温度50℃、滴速为20～30d/min、滴距为6cm，滴入120cm长的冷却柱中，再以甲基硅油为冷却液，制丸，即得。
6.按照权利要求1所述的治疗肝炎的药物制剂的质量控制方法，其特征在于：该方法包括以下全部或部分内容：
(1)茵陈、柴胡、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、小檗根、盐酸小檗碱、黄芩、黄芩苷、蒲公英、紫草的鉴别测试方法；
(2)盐酸小檗碱、黄芩苷的含量测试方法。
7.按照权利要求6所述的治疗肝炎的药物制剂的质量控制方法，其特征在于：所述制剂的鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中茵陈的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇提取，滤过，滤液浓缩至干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；或取待测制剂内容物适量，加水超声处理，提取液用稀盐酸调节pH值至2～3，用醋酸乙酯或氯仿振摇提取，提取液蒸干，残渣加甲醇或乙醇或醋酸乙酯或氯仿使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各1～30ml，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或用1％氢氧化钠溶液制备硅胶G薄层板上，以石油醚-醋酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-丙酮或丁酮＝1～5∶1～3∶0.1～3为展开剂，展开，取出，晾干，喷或不喷氢氧化钾乙醇溶液或氢氧化钠乙醇溶液，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光班点；
b.制剂中柴胡、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d中一种或几种的薄层色谱鉴别方法：
取制剂适量，加甲醇或乙醇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振摇提取，弃去乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；取柴胡对照药材，加水煎煮，滤过，滤液，按供试品溶液制备方法自“用乙醚振摇提取”起操作，制成对照药材溶液；取柴胡皂苷a对照品、柴胡皂苷d对照品，加甲醇或乙醇使溶解，作为对照品溶液；吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或几种各1～30ml，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷或二氯甲烷或乙酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-甲醇或乙醇-水＝1～10∶1～5∶0.2～3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加热至斑点清晰；在可见光或紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中盐酸小檗碱、小檗根中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取小檗根，同法制成对照药材溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；
吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或两种各1～30ml，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以苯或甲苯或二甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-异丙醇或正丁醇-甲醇或乙醇-浓氨液＝1～12∶1～6∶0～3∶0～3∶0～1为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
d.制剂中黄芩苷、黄芩中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取黄芩对照药材，同法制成对照药材溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或两种各1～30μl，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯或甲酸乙酯或酸酸丁酯-丁酮或丙酮-醋酸或甲酸-水＝1～5∶1～3∶0.1～1∶0.1～1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中黄芩苷的高效液相色谱鉴别方法：
取制剂适量，加甲醇或乙醇提取，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈-0～0.5mol/L磷酸＝10～50∶10～50为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各1～30μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
f.制剂中盐酸小檗碱的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，加盐酸-甲醇或乙醇＝0～5∶100的溶剂提取，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0～0.5mol/L磷酸二氢钠或用磷酸调节pH值的磷酸二氢钾溶液-乙腈或甲醇＝20～75∶5～25为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各1～30μ1，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
g.制剂中蒲公英的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇或乙醇或丙酮或乙酸乙酯或氯仿提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取蒲公英对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各1～30μl，分别点于同一块硅胶G或硅胶H或硅胶GF254薄层板上，以环己烷或正己烷或石油醚-乙酸乙酯或氯仿-丙酮或丁酮＝2～12∶0～5∶0.1～1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇或硫酸乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
h.制剂中紫草的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加石油醚或乙醚或氯仿或乙酸乙酯超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取紫草对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各1～30μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷或正己烷-甲苯或苯或二甲苯-乙酸乙酸或氯仿或甲酸乙酯或酸酸丁酯-甲酸或乙酸＝1～5∶1～5∶0～1∶0～1为展开剂，展开，取出，晾干，直接检视或喷以碱性溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点
8.按照权利要求7所述的治疗肝炎的药物制剂的质量控制方法：其特征在于：所述制剂的鉴别方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中茵陈的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加乙醇加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-丙酮＝6∶3∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光班点；
b.制剂中柴胡的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振摇提取，弃去乙醚液，用水饱和的正丁醇振摇提取，提取液用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；再取柴胡对照药材，加水煎煮，滤过，取续滤液，按供试品溶液制备方法自“用乙醚振摇提取”起操作，制成对照药材溶液；取柴胡皂苷a、柴胡皂苷d，加甲醇使溶解，作为对照品溶液；吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水＝8∶2∶1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，在60℃加热至斑点清晰；在可见光或紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.制剂中盐酸小檗碱的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；取小檗根，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成对照品溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨液＝12∶6∶3∶3∶1为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
d.制剂中黄芩苷与黄芩的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液作为供试品溶液；取黄芩对照药材，同法制成对照药材溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；吸取上述供试品溶液和对照溶液中的一种或两种各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水＝5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.制剂中黄芩苷的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，称定，加甲醇超声处理30分钟，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.025mol/L磷酸＝50∶50为流动相；检测波长为278nm；柱温30℃；  理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于3500；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，测试；供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
f.制剂中盐酸小檗碱的高效液相色谱法鉴别方法：
取制剂适量，加盐酸-甲醇＝1∶100的混合溶液超声处理30分钟，取出，放至室温，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠溶液-乙腈＝75∶25为流动相；检测波长为270nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，供试品色谱中，具有与对照品色谱保留时间一致的色谱峰；
g.制剂中蒲公英的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加甲醇回流提取，滤过，滤液作为供试品溶液；取蒲公英对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮＝12∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15％磷钼酸乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
h.制剂中紫草的薄层色谱鉴别方法：
取待测制剂适量，加石油醚超声提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取紫草对照药材适量，同法制成对照药材溶液；吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-甲苯-乙酸乙酸-甲酸＝5∶5∶0.5∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以10％的氢氧化钾溶液，在与对照药材色谱相应的位置上，亦显相同颜色的斑点。
9.按照权利要求6所述的治疗肝炎的药物制剂的质量控制方法，其特征在于：所述制剂的含量测定方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中黄芩苷含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加甲醇或乙醇提取，取出，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈-0～0.5mol/L磷酸＝10～50∶10～50为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；以外标一点法或标准曲线法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用制剂中含黄芩苷不得低于6.0mg；
b.制剂中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加盐酸-甲醇或乙醇＝0～5∶100的溶剂提取，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶或二烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0～0.5mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠或磷酸二氢钾溶液-乙腈或甲醇＝20～75∶5～25为流动相；检测波长为190～410nm中的一个或几个；柱温20～60℃；以外标一点法或标准曲线法计算，待测平脉制剂含量限度应为：一日用制剂中含盐酸小檗碱不得低于5.0mg。
10.按权利要求9所述的制剂的质量控制方法，其特征在于：所述制剂的含量测定方法包括以下全部或部分内容：
a.制剂中黄芩苷含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加甲醇超声处理30分钟，取出，放至室温，补足损失的甲醇，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取黄芩苷对照品，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.025mol/L磷酸＝50∶50为流动相；检测波长为278nm；柱温30℃；理论板数按黄芩苷色谱峰计算应不低于3500；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算，即得；
待测制剂含量限度应为：一日用制剂中含黄芩苷不得低于12mg；
b.制剂中盐酸小檗碱含量的高效液相色谱法测定方法：
取制剂适量，精密称定，加盐酸-甲醇＝1∶100的混合溶液超声处理30分钟，取出，放至室温，补足损失的溶剂，摇匀，滤过，取续滤液，为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加上述溶剂制成对照品溶液；0.05mol/L的用磷酸调节pH值至3.0的磷酸二氢钠溶液-乙腈＝75∶25为流动相；检测波长为270nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，以外标一点法计算，即得；
待测制剂含量限度应为：一日用制剂中含盐酸小檗碱不得低于10mg。
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