CN1756527B - 哺乳动物毛发生长的调节 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及局部护肤组合物，该组合物包含安全有效量的含胍丁胺及其盐的护肤活性物质；安全有效量的第一附加护肤活性物质，其选自BHT或BHA、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、绿茶儿茶素、植物甾醇、乌索酸、衍生自植物浸出液的化合物，它们的盐和衍生物；和皮肤病学可接受的用于胍丁胺组合物的载体。本发明还涉及使用上述胍丁胺组合物调节毛发生长和哺乳动物皮肤状况的方法。所述方法通常包括将安全有效量的上述组合物局部涂敷在需要这种处理的哺乳动物皮肤上的步骤。

Description

哺乳动物毛发生长的调节
技术领域
本发明涉及局部组合物，该组合物包含护肤活性物质的组合，尤其是胍丁胺及其盐与其它护肤活性物质如丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基羟基苯甲醚(BHA)、氯化十六烷基吡啶鎓、去氧苯比妥、植物甾醇、衍生自植物浸出液的化合物、绿茶儿茶素化合物、乌索酸和游离脂肪酸的组合。上述组合物可用于调节角质组织的状态，包括，但不限于，调节哺乳动物的毛发生长，优选抑制和/或延迟毛发生长和/或减少修整频率。
发明背景
正如本领域所熟知的，正常的毛发生长发生于生理活动的周期中，该周期包括生长周期和休眠周期交替。通常，将该周期分为三个主要阶段，其被称为毛发生长初期、毛发生长中期和毛发生长终期。毛发生长初期是该周期的生长阶段，其特征在于毛囊渗透至真皮深处，同时细胞快速增殖，这些细胞分化以形成毛发。下一阶段是毛发生长中期，这是一个过渡性阶段，其特征在于细胞停止分裂，并且在这期间，毛囊透过真皮衰退，且毛发停止生长。下一阶段是毛发生长终期，其通常被描述为休眠期，在这期间，衰退的毛囊含有被真皮乳头细胞紧裹着的胚种。在毛发生长终期，通过胚种中快速的细胞增殖、真皮乳头的增加以及基膜组分的作用，可促成新毛发生长初期的开始。在整个毛发生长期间，这个周期一直在重复。在毛发停止生长期间，大部分毛囊存在于毛发生长终期中，而毛发生长初期还未开始，从而导致完全或部分脱发的发生。
哺乳动物毛发生长的主要功能是提供环境保护。然而，对人类而言该功能已不再起作用，主要是由于美化的原因，人们可保留或除去其身体各个部位上的毛发。例如，对于美国妇女而言，通常喜欢保留头皮上的毛发，但不喜欢保留腿部、腋下或面部某些区域的毛发。
已开发了各种方法和个人护理产品，来去除多余的毛发，包括刮剃除毛、电蚀除毛、脱毛霜膏或露剂、脱毛装置、打蜡除毛、拔毛、处理雄激素以及激光除毛。然而，上述常规方法常常伴有缺点。例如，刮剃除毛可造成伤痕、伤口、皮疹和过敏，并常会留下不希望有的发茬。电蚀除毛和激光除毛可使所处理的区域长期保持没有毛发，但价格昂贵、会引起疼痛和/或有时会有瘢疤形成。打蜡除毛和拔毛会引起疼痛，并且不适用于较短毛发。用于处理女性多毛症的抗雄激素可产生不适宜的身体副作用以及可能的先天缺陷问题。因为对无多毛症的女性而言，正常的毛发生长是不需要雄激素功能的，因此需要不是通过由先天缺陷问题造成的雄激素作为媒介的途径进行作用的技术。使用脱毛装置会引起疼痛，并且不适于身体的多处部位，包括腋下和面部。最后，脱毛霜膏虽然有效，但涂敷麻烦，并且由于其高刺激性，典型不推荐经常使用。
因此，需要有一种安全有效的方法，其不仅可以调节哺乳动物的角质组织状态，还可以延迟、抑制和/或阻止躯体指定区域上多余的哺乳动物毛发生长。
令人惊奇的是，已发现与其它选定护肤活性物质组合的包含胍丁胺及其硫酸盐的组合物，可用于调节哺乳动物的毛发生长，包括延迟、抑制或阻止毛发生长。不受理论的限制，据信胍丁胺能够通过抑制蛋白酶在哺乳动物皮肤毛囊单元中和毛囊周围的活性，来调节毛发生长。蛋白酶是在毛发生长初期的前期中，细胞外基质在毛囊发育期间透过皮肤真皮重构的主要组份。此外，蛋白酶在血管生成中起作用，这是毛发生长初期的前期中毛囊脉管形成的关键过程，以及毛发生长初期的整个期间维护脉管囊的关键过程。此外，据信胍丁胺可通过上调降解酶调节毛发生长，降解酶是调节和降解鸟氨酸脱羧酶(0DC)的蛋白质。鸟氨酸脱羧酶是细胞发育所需的重要酶。因此，胍丁胺可通过上调降解酶，抑制ODC活性。因此，胍丁胺在阻碍毛囊单元结构重组中以及在抑制毛囊单元经由ODC形成脉管和毛囊细胞增殖中起作用，从而改变哺乳动物的毛发生长性质。
令人惊奇的是，已发现所选的护肤组合物如BHT或BHA、氯化十六烷基吡啶鎓、去氧苯比妥以及乌索酸，可单独用于调节哺乳动物的毛发生长，包括延迟、抑制或阻止毛发生长。
没有任何现有技术能提供本发明全部的优点和有益效果。
发明概述
本发明涉及局部护肤组合物，该组合物包含安全有效量的含胍丁胺及其盐的护肤活性物质；安全有效量的第一附加护肤活性物质，其选自BHT或BHA、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、绿茶儿茶素、植物甾醇、乌索酸、衍生自植物浸出液的化合物，它们的盐和衍生物；和皮肤病学可接受的用于胍丁胺组合物的载体。
本发明还涉及使用上述胍丁胺组合物调节毛发生长和哺乳动物皮肤状态的方法。所述方法通常包括将安全有效量的上述组合物局部涂敷在需要这种处理的哺乳动物皮肤上的步骤。
本发明涉及局部护肤组合物，该组合物包含安全有效量的含氯化十六烷基吡啶鎓及其盐的护肤活性物质；安全有效量的第一附加护肤活性物质，其选自乌索酸和衍生自植物浸出液的化合物，它们的盐和衍生物；和皮肤病学可接受的用于氯化十六烷基吡啶鎓组合物的载体。
本发明还涉及使用上述氯化十六烷基吡啶鎓组合物调节毛发生长和哺乳动物皮肤状态的方法。所述方法通常包括将安全有效量的上述组合物局部涂敷在需要这种处理的哺乳动物皮肤上的步骤。
本发明还涉及调节毛发生长的方法，该方法使用安全有效量的去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、乌索酸或BHT，它们的盐和衍生物；以及皮肤病学可接受的用于这些化合物任何一种的载体。
本发明还涉及调节毛发生长的方法，该方法使用安全有效量的BHT或BHA；安全有效量的附加护肤活性物质，其选自去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、植物甾醇、绿茶儿茶素和乌索酸、它们的盐和衍生物，以及它们的混合物；和皮肤病学可接受的用于BHT化合物的载体。
本发明还涉及调节毛发生长的方法，该方法使用安全有效量的去氧苯比妥；安全有效量的附加护肤活性物质，其选自氯化十六烷基吡啶鎓、植物甾醇、绿茶儿茶素和乌索酸、它们的盐和衍生物，以及它们的混合物；和皮肤病学可接受的用于去氧苯比妥化合物的载体。
本发明还涉及调节毛发生长的方法，该方法使用安全有效量的氯化十六烷基吡啶鎓；安全有效量的附加护肤活性物质，其选自去植物甾醇、绿茶儿茶素和乌索酸、它们的盐和衍生物，以及它们的混合物；和皮肤病学可接受的用于氯化十六烷基吡啶鎓化合物的载体。
本发明还涉及调节毛发生长的方法，该方法使用安全有效量的植物甾醇；安全有效量的附加护肤活性物质，其选自绿茶儿茶素和乌索酸、它们的盐和衍生物，以及它们的混合物；和皮肤病学可接受的用于BHT化合物的载体。
本发明还涉及调节毛发生长的方法，该方法使用安全有效量的绿茶儿茶素；安全有效量的乌索酸、它们的盐和衍生物，以及它们的混合物；和皮肤病学可接受的用于绿茶儿茶素化合物的载体。
对于本领域技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
发明详述
尽管本说明书以由特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但据信通过以下说明可更好地理解本发明。
本发明的组合物可包括、由或基本上由本发明的组分以及本文所述的其它成分组成。本文所用的“基本上由...组成”是指组合物或组分可包括附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变本发明要求保护的组合物或方法的基本和新的特性。
除非另外指明，所有百分比、份数和比率均以本发明局部组合物的总重量计，并且所有的测量均在25℃下进行。除非另外指明，当它们与所列的成分有关时，所有这类重量均基于活性成分的含量，因此不包括可能包含在市售原料中的载体或副产物。
本文引用的所有文献均全文引入本文以供参考。
本文所用术语“美容护理产品”是指用于处理或护理或以某种方式湿润、改善或清洁皮肤和/或毛发的那些产品。短语“美容护理产品”所设想的产品包括，但不限于，润湿剂、个人清洁产品、吸留式药物递送贴剂、粉末、擦拭物、毛发调理剂、生发油、洗发剂、染发剂、皮肤处理乳液、剃须膏、止汗剂、除臭剂等等。
本发明组合物用于调节哺乳动物毛发的生长。由于卫生或社会压力，常需要调节身体某些部位的毛发生长。毛发生长调节的需求还基于由身体内部和/或外部因素诱导或引起的毛发生长模式。实施例包括，环境损伤、辐射暴露(包括紫外线辐射和辐射处理)、遗传、实龄、更年期状况(如更年期后毛发生长的变化)、压力、疾病、化学疗法等。
“调节毛发生长”，即哺乳动物毛发生长，包括减少、调节、抑制、削弱、延迟、促进、增强和/或缩减毛发的生长，和/或减少修整频率。
当毛发去除频率降低或哺乳动物毛发触感和视感改进时，则表明本文所用的“减少/抑制了毛发生长”，其中个体察觉在处理过的部位具有较少的毛发(即，感觉毛发更加柔软、更加纤细、较不显眼)，或从数量上看，当修整除去的毛发重量(即毛发质量)减少从而改进了哺乳动物毛发修整的方便性、频率和有效性时，则表明本文所用的“减少/抑制了毛发生长”。
本文所用的“哺乳动物的毛发”包括哺乳动物躯体任何部位上的毛发，并且可包括脸毛、头发或体毛。男性的脸毛通常是指胡须、髭、眉毛和鬓毛，但可包括面部和/或颈部的任何区域。女性的脸毛(主要是毫毛但可包括成人毛)通常是指眉、上唇、下巴和面颊区域，但也包括面部和/或颈部的任何区域。典型需要控制毛发生长的其它区域包括腋下、比基尼区域、腿部、手臂、背部和胸部。降低毛发损失的要求常与头发相关，尤其是化学处理和/或放射处理中病人的头发。对患有多毛症或其它疾病的女性而言，本发明组合物尤其适于减少多余毛发的生长。
该组合物尤其适于处理多毛症。对人而言，应每天一次或两次、或甚至更频繁地涂敷该组合物至少三个月，以实现可察觉的毛发生长的减少。
本文所用术语“改进触感和视感”是指，皮肤上毛发外观较显著的改善，可以察觉到毛发更柔软、更纤细、较不显眼。此外，哺乳动物可察感到修整的方便性、频率和有效性。当毛发去除频率降低或个体察觉在处理过的部位具有较少的毛发时，或从数量上看，当修整除去的毛发重量(即毛发质量)减少时，则表明毛发生长降低。
本文所用术语“角质组织”是指作为哺乳动物(例如人、狗、猫等)最外层保护覆盖物的含角蛋白层，其包括但不限于皮肤、毛发等。
本发明所用的术语“局部应用”是指将本发明的组合物施用或涂抹到角质组织表面。
本文所用的术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或其组分适用于与哺乳动物的角质组织接触，而没有过度的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。
本文所用术语“安全有效量”是指在技术人员合理的判断范围内，为提供合理的效险比，化合物或组合物的用量应足以显著地产生积极的有益效果，优选调节毛发生长的有益效果，优选积极的毛发外观或感觉有益效果，包括本发明所公开的单独或组合的有益效果，但同时用量又足够低，以避免产生严重的副作用。除非另外指明，本发明所用术语“环境条件”是指约一个大气压、约50％相对湿度和约25℃的环境条件。本发明的组合物还可提供额外的有益效果，包括稳定性、无显著(消费者不能接受的)皮肤刺激性和良好美学效果。
本发明组合物是稳定的。本文所用成分(包括胍丁胺)彼此相容并与其它扩肤活性物质如萜烯醇、类视黄醇、肽、生育酚山梨酸酯和维生素B3化合物相容。因此，包含胍丁胺与一种附加护肤活性物质组合的组合物，能够提供附加的和/或协同的皮肤有益效果，其中附加护肤活性物质如去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、植物甾醇、BHT、BHA、衍生自植物浸出液的化合物、绿茶儿茶素化合物、乌索酸和游离脂肪酸。此外，所得护肤组合物具有良好的产品稳定性和相当长的储藏期限。
包含胍丁胺与其它所选护肤活性物质组合的所得组合物具有良好的美学效果。良好美观性的实施例包括，具有(i)色浅且无油脂，(ii)皮肤上具有光滑的柔软感，(iii)易于涂敷，和/或(iv)吸收迅速的组合物，如精美的霜膏和露剂。良好美学效果的其它实施例包括，具有消费者可接受外观(即，没有使人不愉快的气味或变色出现)并提供良好皮肤感觉的组合物。本文的组合物可包括各种各样的其它任选成分。
包括基本组分及其任选组分的本发明的组合物将在下文详细地描述。
物质
胍丁胺
本发明局部组合物包含安全有效量的胍丁胺。可用于本发明的胍丁胺可由下列通用结构来描述：
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9＝烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、酰胺基、亚磺酰氨基、羧基、羧酸酯、氨基甲酸酯、脲、硫酸根、磷酸根、甲硅烷基、酰基、氨基酸、多肽、亚氨基、氢、硝基、氮、氧、硫、磷、不存在。
A，D＝碳、氮、芳基、杂芳基、氢、不存在。
B，C＝氮、氧、硫、磷、氢、不存在。
n＝0至20。
在本发明组合物中，按所述组合物的重量计，胍丁胺的含量优选为约0.0001％至约99.99％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，最优选约0.1％至约2.5％。
护肤活性物质
本发明的局部组合物包括第一附加护肤活性物质，该活性物质选自BHT或BHA、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、绿茶儿茶素、植物甾醇、乌索酸，以及它们的盐和衍生物。
本发明的局部组合物还包括第二附加护肤活性物质，该活性物质选自BHT或BHA、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、绿茶儿茶素、植物甾醇、乌索酸，以及它们的盐和衍生物，以及它们的混合物，其中第二附加护肤活性物质不同于第一附加护肤活性物质。
丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基羟基苯甲醚(BHA)
本发明局部组合物包含安全有效量的BHT或BHA。可用于本发明的BHT可由下列通用结构来描述：
Figure B2004800057729D00081
X＝OH，SH
Y＝H、OH、OR5、COOR5、烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、酰氨基、亚磺酰氨基、氨基甲酸酯、脲、三烷基硅基
R1、R2、R3、R4＝烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、OR5、酰氨基、亚磺酰氨基、甲酰基、酰基、羧基、羧酸酯、氨基甲酸酯、脲、三烷基硅基、羟基、氢
R5＝烷基、环烷基、杂烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、三烷基硅基、酰基、氢。
在本发明组合物中，按所述组合物的重量计，BHT或和BHA的含量优选为约0.0001％至约99.99％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，最优选约0.1％至约0.5％。
去氧苯比妥
本发明的局部组合物包含安全有效量的去氧苯比妥、它的盐和衍生物。更优选地，该去氧苯比妥是去氧苯比妥羟乙基磺酸盐。本文所用的“去氧苯比妥”包括上述去氧苯比妥的所有异构体和互变异构体，并且可以商品名
Figure B2004800057729D00091
HP100由LaboratoiresSerobiologiques(Pulnoy，France)市购的去氧苯比妥羟乙基磺酸盐。
在本发明组合物中，去氧苯比妥的含量按所述组合物的重量计优选为约0.0001％至约99.99％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，最优选约0.1％至约2.0％。
氯化十六烷基吡啶鎓
本发明局部组合物包含安全有效量的氯化十六烷基吡啶鎓。氯化十六烷基吡啶鎓的代用形式包括其中季氮上的一个或两个取代基的碳链长度(典型地为烷基)为约8至约20、典型地为约10至约18个碳原子，同时剩余取代基(典型地为烷基或苄基)具有更低的碳原子数如约1至约7个碳原子、典型地为甲基或乙基的那些。典型的季铵试剂的示例是十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶鎓、溴化杜灭芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、氯化十六烷基吡啶鎓、季铵化的5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、烷基苄基二甲基氯化铵、苄索氯铵和甲苄索氯铵。其它化合物是1980年6月3日授予Bailey的美国专利4,206,215中所公开的双>4-(R-氨基)-1-吡啶鎓烷烃，该专利被引入本文以供参考。吡啶鎓化合物是优选可用于本发明的季铵化合物，最优选氯化十六烷基吡啶鎓。
在本发明组合物中，按所述组合物的重量计，氯化十六烷基吡啶鎓的含量优选为约0.0001％至约99.99％，更优选约0.001％至约5％，更优选约0.01％至约2％，最优选约0.05％至约1.0％。
绿茶儿茶素
本发明的局部组合物包含安全有效量的一种或多种儿茶素化合物，其选自儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿茶素没食子酸盐、没食子儿茶素，以及它们的混合物。更优选地，儿茶素不含咖啡因，并且可从绿茶植物源中提取和浓缩。最优选地，该儿茶素为表没食子儿茶素没食子酸盐。
在本发明组合物中，按所述组合物的重量计，儿茶素混合物的含量优选为约0.0001％至约99.99％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，最优选约0.1％至约2.5％。
植物甾醇
本发明的局部组合物包含安全有效量的一种或多种植物甾醇，其选自β-谷甾醇、菜油甾醇、芸苔甾醇、Δ5-燕麦甾醇、羽扇豆醇、α-菠菜甾醇、豆甾醇、它们的衍生物，以及它们的组合。更优选地，植物甾醇选自β-谷甾醇、菜油甾醇、芸苔甾醇、豆甾醇、它们的衍生物以及它们的组合物。甚至更优选地，植物甾醇选自β-谷甾醇、菜油甾醇、芸苔甾醇、豆甾醇以及它们的组合物。最优选地，植物甾醇为豆甾醇。
本发明的植物甾醇可来源于合成或天然，且可用作基本上纯的化合物或化合物的混合物(例如天然源的提取物)。植物甾醇通常存在于植物油和脂肪的未皂化部分中，它们以游离甾醇、乙酰化衍生物、甾醇酯、乙氧基化或葡糖苷衍生物的形式被利用。更优选地，植物甾醇是游离甾醇。本文所用术语“植物甾醇”包括上述植物甾醇的异构体、互变异构体和衍生物(如酯)，且可购自于Aldrich ChemicalCompany(Milwaukee，Wisconsin)、Sigma Chemical Company(St.Louis，Missouri)、Cognis和Karlshamns(Karlshamns，Sweden)。
在本发明组合物中，按所述组合物的重量计，植物甾醇的含量优选为约0.01％至约99.99％，更优选约0.01％至约50％，甚至更优选约0.1％至约20％、还更优选约0.2％至约10％，最优选约0.5％至约10％。
乌索酸
本发明的局部组合物包含安全有效量的乌索酸。在本发明组合物中，按所述组合物的重量计，乌索酸的含量优选为约0.0001％至约99.99％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，最优选约0.05％至约5％。
衍生自植物浸出液的化合物
本发明的局部组合物包含安全有效量的衍生自植物浸出液的化合物，其选自豆科、茄科、禾本科、葫芦科。衍生自植物浸出液的化合物优选为蛋白酶抑制剂和一种或多种异黄酮。在本发明组合物中，按所述组合物的重量计，衍生自植物浸出液的化合物的含量优选为约0.0001％至约99.99％，更优选约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，最优选约0.05％至约5％。
皮肤病学可接受的载体
本发明的局部组合物还包含用于儿茶素组合物的皮肤病学可接受的载体。本文所用短语“皮肤病学可接受的载体”是指，载体适合局部应用于角质组织，具有良好的美学性质，与本发明的活性物质以及任何其它组分相容，并且不引起任何安全或毒性问题。安全有效量的载体占组合物重量的约50％至约99.99％，优选约60％至约99.9％，更优选约70％至约98％，最优选约80％至约95％。
载体可呈多种形式。例如，乳液载体可用于本发明，所述乳液载体包括，但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液。
优选的载体包含乳液(如水包油乳液和油包水乳液)，例如水包硅氧烷乳液或硅氧烷包水乳液。正如技术人员所理解的那样，给定组分应主要分配到水或油相中，这取决于该组分在组合物中的水溶性/可分配性。儿茶素化合物主要分布于油相中。尤其优选水包油乳液。
本发明乳液一般包含如上所述的溶液和脂质或油。脂质和油可得自动物、植物、或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。优选的乳液还包含湿润剂，例如甘油。按所述组合物的重量计，乳液优选还包含约1％至约10％，更优选约2％至约5％的乳化剂。乳化剂可以是非离子性、阴离子性或阳离子性的。适宜的乳化剂公开于，例如1973年8月28日公布的Dickert等人的美国专利3,755,560；1983年12月20日公布的Dixon等人的美国专利4,421,769；和McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers，”North American Edition，第317-324页(1986)。
乳液还可以包含消泡剂以在施用到角质组织上时将泡沫减至最少。消泡剂包括高分子量的硅氧烷和本领域熟知的用于上述用途的其它物质。
根据所需的产品类型，合适的乳液可具有范围很宽的粘度。例如，优选的示例性低粘度乳液的粘度为约50厘沲或更低，更优选约10厘沲或更低，最优选约5厘沲或更低。
下面更详细地描述优选的硅氧烷包水和水包油乳液。
1)硅氧烷包水乳液
硅氧烷包水乳液含有连续硅氧烷相和分散水相。
(a)连续硅氧烷相
按重量计，本发明优选的硅氧烷包水乳液包含为约1％至约60％，优选约5％至约40％，更优选约10％至约20％的连续硅氧烷相。连续硅氧烷相作为外相存在，并包含或环绕着在下文中描述的不连续水相。
连续硅氧烷相含有聚有机硅氧烷油。配制优选的硅氧烷包水乳液体系以向任选的类视黄醇提供氧化型的赋形剂。这些优选乳液的连续硅氧烷相包含约50％至约99.9％重量的有机聚硅氧烷油，和低于约50％重量的非硅氧烷油。在优选的实施方案中，按所述连续硅氧烷相的重量计，连续硅氧烷相包含至少约50％，优选约60％至约99.9％，更优选约70％至约99.9％，甚至更优选约80％至约99.9％的聚有机硅氧烷油，和最高约50％，优选低于40％，更优选低于约30％，甚至更优选低于约10％且最优选低于约2％的非硅氧烷油。这些优选的乳液体系相对于可比较的包含低浓度聚有机硅氧烷油的油包水乳液，给类视黄醇提供持续时间以外的更高的抗氧化性。连续硅氧烷相中非硅氧烷油的浓度要最小化或完全避免以进一步增强组合物中所选择的类视黄醇的抗氧化性。这类硅氧烷包水乳液描述在共同未决的、于1995年12月11以Joseph Michael Zukowski、BrentWilliam Mason、Larry Richard Robinson和Greg GeorgeHillebrand名义提交的美国专利申请08/570,275中。
用于该组合物中的有机聚硅氧烷油可以是挥发性的、非挥发性的、或挥发性与非挥发性硅氧烷的混合物。在本文中使用的术语“非挥发性”是指在室温下为液体、并且闪点(在一个大气压下)等于或高于约100的硅氧烷。在本文中使用的术语“挥发性”是指所有其它硅氧烷油。合适的有机聚硅氧烷可选自挥发性和粘度跨度很大的多种硅氧烷。合适的有机硅氧烷油的实施例包括聚烷基硅氧烷、环聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
可用于本发明组合物中的聚烷基硅氧烷包括粘度在25℃时为约0.5至约1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。这类聚烷基硅氧烷可以化学通式R3SiO[R2SiO]xSiR3表示，其中R是具有1至约30个碳原子的烷基(优选R是甲基或乙基，更优选是甲基；混和烷基也可用于同一种分子中)，x是0至约10,000之间的整数，选择x以达到所需的可超过约10,000,000的分子量。市售聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，它也被称为二甲硅油，其实施例包括GeneralElectric公司出售的
Figure B2004800057729D00131
系列和Dow Corning公司出售的Dow
Figure B2004800057729D00132
200系列。合适的聚二甲基硅氧烷的具体实施例包括粘度为0.65厘沲且沸点为100℃的Dow
Figure B2004800057729D00133
200液体，粘度为10厘沲且沸点大于200℃的Dow
Figure B2004800057729D00141
225液体，和粘度分别为50、350和12,500厘沲且沸点大于200℃的Dow
Figure B2004800057729D00142
200液体。合适的聚二甲基硅氧烷包括用化学式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3表示的那些，其中R是具有2至约30个碳原子的直链或支链烷基，x和y都是1或更大的整数，选择x、y以达到可超过约10,000,000的分子量。这些烷基取代的聚二甲基硅氧烷的实施例包括鲸蜡基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷。
可用于组合物中的环状聚甲基硅氧烷包括用化学式[SiR2-O]n表示的那些，其中R是烷基(优选R是甲基或乙基，更优选是甲基)，n是约3至约8的整数，更优选n是约3至约7的整数，最优选n是约4至约6的整数。当R是甲基时，这些物质典型地称为环甲基聚硅氧烷(cyclomethicone)。市售环状聚甲基硅氧烷包括粘度为2.5厘沲、沸点为172℃、主要含有环状聚甲基硅氧烷四聚物(即n＝4)的Dow
Figure B2004800057729D00143
244液体；粘度为2.5厘沲、沸点为178℃、主要含有环状聚甲基硅氧烷五聚物(即n＝5)的Dow
Figure B2004800057729D00144
344液体；粘度为4.2厘沲、沸点为205℃、主要含有环状聚甲基硅氧烷四聚物与五聚物混合物(即n＝4和5)的Dow
Figure B2004800057729D00145
245液体；粘度为4.5厘沲、沸点为217℃、主要含有环状聚甲基硅氧烷四聚物、五聚物与六聚物混合物(即n＝4、5和6)的Dow
Figure B2004800057729D00146
345液体。
还有用的物质如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，它是符合化学通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物质，其中x是约1至约500的整数，且y是约1至约500的整数。市售的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯以其与聚二甲基硅氧烷的混合物(Dow
Figure B2004800057729D00147
593液体)出售。
聚二甲基硅氧烷醇也适用于该组合物。这些化合物可以化学式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R是烷基(优选R是甲基或乙基，更优选是甲基)，x是0至约500的整数，选择x以达到所需的分子量。市售的聚二甲基硅氧烷醇典型地以含聚二甲基硅氧烷或环状聚甲基硅氧烷的混合物(例如Dow1401、1402和1403流体)出售。
聚烷基芳基硅氧烷也适用于该组合物。在25℃时粘度为约15至约65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷是特别有用的。
优选用于本发明的是选自下列物质的有机硅氧烷：聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、环状聚甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷和它们的混合物。更优选用于本发明的是聚烷基硅氧烷和环状聚甲基硅氧烷。在聚烷基硅氧烷当中，聚二甲基硅氧烷是优选的。
如上所述，连续硅氧烷相可能包含一种或多种非硅氧烷油。连续硅氧烷相中非硅氧烷油的浓度优选最小化或完全避免以进一步增强组合物中所有类视黄醇的抗氧化性。合适的非硅氧烷油的熔点在约一个大气压下为约25℃或更低。适用于连续硅氧烷相的非硅氧烷油的实施例是化学领域众所周知的以油包水乳液形式的局部个人护理产品的那些，例如矿物油、植物油、合成油、半合成油等。
(b)分散水相
本发明的局部组合物包含为约30％至约90％，更优选约50％至约85％，最优选约70％至约80％的分散水相。在乳液技术中，术语“分散相”是本领域技术人员众所周知的术语，其是指该相作为悬浮在连续相中并被连续相包围的小颗粒或小滴存在。分散相还称为内相或不连续相。分散水相是悬浮在上述连续硅氧烷相中并被连续硅氧烷相包围的小水粒或小水滴的分散体。
水相可以是水，或者是水与一种或多种水溶性或水可分散性组分的混合物。这样的任选组分的非限制性实施例包括增稠剂、酸、碱、盐、螯合剂、胶、水溶性或水可分散性醇和多元醇、缓冲剂、防腐剂、防晒剂、着色剂等。
在分散水相中，按所述组合物的重量计，本发明的局部组合物可典型地包含为约25％至约90％，优选约40％至约80％，更优选约60％至约80％的水。
(c)用于分散水相的乳化剂
本发明的硅氧烷包水乳液优选地包括乳化剂。在优选的实施方案中，按所述组合物的重量计，组合物含有为约0.1％至约10％，更优选约0.5％至约7.5％，最优选约1％至约5％的乳化剂。乳化剂有助于将水相分散和悬浮在连续硅氧烷相中。
很多种乳化剂都可用于本发明中以形成优选的硅氧烷包水乳液。已知的或传统的乳化剂可用于该组合物中，条件是所选择的乳化剂在化学上和物理上与组合物的基本组分相容，且能提供所需的分散特性。合适的乳化剂包括硅氧烷乳化剂、含非硅氧烷的乳化剂以及它们的混合物，这些用于局部个人护理产品中的乳化剂为本领域的技术人员所熟知。这些乳化剂的HLB值优选为约14或更低，更优选约2至约14，最优选约4至约14。HLB值不在这些范围内的乳化剂可以与其它乳化剂联合使用以使该组合的有效重均HLB落在这些范围内。
优选硅氧烷乳化剂。有很多种硅氧烷乳化剂可用于本发明。这些硅氧烷乳化剂典型地是作为硅氧烷表面活性剂并且为本领域技术人员所知的有机改性的有机聚硅氧烷。有用的硅氧烷乳化剂包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。这些物质是已被改性、包括聚醚侧链(如聚环氧乙烷链、聚环氧丙烷链、这些链的混合物)和聚醚链的聚二甲基硅氧烷，所述聚醚链包含得自环氧乙烷和环氧丙烷的部分。其它实施例包括烷基修饰的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，即含有C2-C30侧链的化合物。其它还有用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇还包括具有各种的阳离子、阴离子、两性和两性离子侧链部分的物质。
可用于本发明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化剂可由以下通式描述：
其中R是C1-C30直链、支链或环状烷基，且R2选自：
--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--H，
和
--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--(CH2CHR4O)o--H，
其中n是3至约10的整数；R3和R4选自H和C1-C6直链或支链烷基以使R3和R4不会同时为同一种基团；并且，选定m、o、x和y使得分子的整体分子量为约200至约10,000,000，且m、o、x和y独立地选自零或更大的整数，m和o不能同时为零，z独立地选自1或更大的整数。应当认识到，可获得这些共聚多元醇的位置异构体。上文描述的包含R3和R4基团的R2部分的化学表示并不旨在进行限制，而只是为了表示方便。
也可用于本发明中但不严格归类的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是在前面段落的结构中描述的硅氧烷表面活性剂，其中R2是：
--(CH2)n--O--R5，
其中R5是阳离子、阴离子、两性的或两性离子部分。
例如，可用于本发明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化剂描述在如下文献中：1990年10月2日公布并授予Figueroa，Jr.等人的美国专利4,960,764；1989年8月30日公布并授予Sanogueira的欧洲专利EP 330,369；G.H.Dahms等人的“New FormulationPossibilities Offered by Silicone Copolyols，”Cosmetics& Toiletries，第110卷，第91至100页，1995年3月；M.E.Carlotti等人的“Optimization of W/O-S Emulsions And StudyOf The Quantitative Relationships Between Ester StructureAnd Emulsion Properties，”J.Dispersion Science AndTechnology，第13(3)卷，第315至336页(1992年)；P.Hameyer的“Comparative Technological Investigations ofOrganic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations，”HAPPI 28(4)卷，第88至128页(1991年)；J.Smid-Korbar等人的“Efficiency andusability of silicone surfactants in emulsions，”Provisional Communication，International Journal ofCosmetic Science，第12卷，第135至139页(1990年)；和D.G.Krzysik等人的“A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems，”Drug and Cosmetic Industry，第146(4)卷，第28至81页(1990年4月)。
在不含硅氧烷的乳化剂中，可用于本发明的有各种不同的非离子和阴离子乳化剂例如糖酯和聚酯、烷氧化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油醚、C1-C30多元醇酯、C1-C30多元醇醚、烷基磷酸盐、聚氧化亚烷基脂肪醚磷酸盐、脂肪酸酰胺、酰基乳酸盐、皂和它们的混合物。其它合适的乳化剂描述在如下文献中：McCutcheon的“Detergents andEmulsifiers，”North American Edition(1986)，AlluredPublishing Corporation出版；1991年4月30日公布并授予Ciotti等人的美国专利5,011,681；1983年12月20日公布并授予Dixon等人的美国专利4,421,769；和1973年8月28日公布并授予Dickert等人的美国专利3,755,560。
2)水包油乳液
其它优选的局部用载体包括水包油乳液，其具有连续水相和分散在其中的疏水性水不溶相(“油相”)。包含水包油乳液的合适载体的实施例描述在如下专利中：1991年12月17日公布并授予Turner，D.J.等人的美国专利5,073,371和1991年12月17日公布并授予Turner，D.J.等人的美国专利5,073,372。下文中详细描述含有结构化试剂、亲水性表面活性剂和水的尤其优选的水包油乳液。
(a)结构化试剂
优选的水包油乳液包含结构化试剂以辅助形成液晶凝胶网状结构。不受理论的束缚，据信结构化试剂有助于给组合物提供流变特性，从而有利于使组合物稳定。结构化试剂还起乳化剂或表面活性剂的功能。按所述组合物的重量计，本发明优选的组合物包含约0.5％至约20％，更优选约1％至约10％，最优选约1％至约5％的结构化试剂。
本发明优选的结构化试剂选自硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕榈酸、平均具有约1至约21个氧化乙烯单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、平均具有约1至约5个氧化乙烯单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚和它们的混合物。本发明更优选的结构化试剂选自硬脂醇、鲸蜡醇、二十二烷醇、平均具有约2个氧化乙烯单元的硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂基聚氧乙烯醚-2)、平均具有约21个氧化乙烯单元的硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂基聚氧乙烯醚-21)、平均具有约2个氧化乙烯单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚和它们的组合物。甚至更优选的结构化试剂选自硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、二十二烷醇、硬脂基聚氧乙烯醚-2、硬脂基聚氧乙烯醚-21，和它们的混合物。
(b)亲水性表面活性剂
优选的水包油乳液包含为约0.05％至约10％，优选约1％至约6％、且更优选约1％至约3％的至少一种可将疏水物质分散在水相中的亲水性表面活性剂(所述百分比是按组合物重量计的)。表面活性剂的亲水性必须至少足以在水中分散。
合适的表面活性剂包括多种已知的阳离子、阴离子、两性离子和两性表面活性剂中任何一种。参见，McCutcheon的“Detergentsand Emulsifiers，”North American Edition(1986)，AlluredPublishing Corporation出版；美国专利5,011,681；美国专利4,421,769；和美国专利3,755,560；这些文献全文引入本文以供参考。
正确的表面活性剂的选择取决于组合物和存在的其它组分的pH值。
优选阳离子表面活性剂，尤其是二烷基季铵化合物，其实施例描述在如下专利中：美国专利5,151,209；美国专利5,151,210；美国专利5,120,532；美国专利4,387,090；美国专利3,155,591；美国专利3,929,678；美国专利3,959,461；McCutcheon的“Detergents & Emulsifiers，”(North American edition 1979)M.C.Publishing Co.；和Schwartz等人的“Surface ActiveAgents，”Their Chemistry and Technology，New York：Interscience Publishers，1949；这些描述引入本文以供参考。
各种各样的阴离子表面活性剂也适用于本发明。参见，例如1975年12月30日公布并授予Laughlin等人的美国专利3,929,678，其全文引入本文以供参考。阴离子表面活性剂的非限制性实施例包括烷酰基羟乙基磺酸盐、烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。烷酰基羟乙基磺酸盐典型地具有式RCO-OCH2CH2SO3M，其中R是含约10至约30个碳原子的烷基或链烯基，且M为水溶性阳离子，例如铵、钠、钾和三乙醇胺。这些羟乙基磺酸盐的非限制性实施例包括那些烷酰基羟乙基磺酸盐，其选自：椰油基羟乙基磺酸铵、椰油基羟乙基磺酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、硬脂酰羟乙基磺酸钠以及它们的混合物。
烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐典型地分别具有式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是含约10至约30个碳原子的烷基或链烯基，x为约1至约10，M为水溶性阳离子，例如铵、钠、钾和三乙醇胺。另一类合适的阴离子表面活性剂是与有机硫酸反应产物的水溶性盐，其具有下列通式：
R1--SO3--M
其中R1选自具有约8至约24个碳原子，优选约10至约16个碳原子的直链或支链饱和脂族烃基；并且M是阳离子。其它阴离子合成表面活性剂还包括指定的类别：琥珀酰胺酸酯、具有约12至约24个碳原子的烯烃磺酸酯和β-烷氧基链烷磺酸酯。这些物质的实施例是月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。
其它可用于本发明的阴离子物质是脂肪酸皂(即脂肪酸的碱金属盐，例如钠盐或钾盐)，该脂肪酸典型地具有约8至约24个，优选约10至约20个碳原子。制皂中所用的脂肪酸可从天然源获得，例如来源于植物或动物的甘油酯(如棕榈油、椰子油、大豆油、蓖麻油、牛油、猪油等)。脂肪酸也可由合成制得。皂更详细地描述于美国专利4,557,853中。
两性和两性离子表面活性剂也可用于本发明。可用于本发明组合物的两性和两性离子表面活性剂的实施例是那些被广义地描述为脂族仲和叔胺衍生物的物质，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一个含有约8至约22个碳原子(优选C8-C18)，一个含有阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。实施例是烷基亚氨基乙酸盐，以及具有下式的亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐：RN[(CH2)mCO2M]2和RNH(CH2)mCO2M，其中m为1至4，R是C8-C22的烷基或链烯基，且M是H、碱金属、碱土金属、铵或链烷醇铵。还包括咪唑啉盐和铵衍生物。可使用的两性表面活性剂的其它实施例包括磷酸盐，如椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸盐(以商品名Monaquat PTC购自Mona Corp.)。
还可用作本发明两性或两性离子表面活性剂的是甜菜碱、磺基甜菜碱和羟基磺基甜菜碱，例如椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱(以商品名Mirataine CBS购自Rhone-Poulenc)和相应于式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的烷酰基肌氨酸盐，其中R是具有约10至约20个碳原子的烷基或链烯基，且M是水溶性阳离子，例如铵离子、钠离子、钾离子和三链烷醇铵离子(例如三乙醇铵离子)，其优选的实施例是月桂酰基肌氨酸钠。
(c)水
按所述局部用载体的重量计，优选的水包油乳液包含为约25％至约98％，优选约65％至约95％，更优选约70％至约90％的水。
疏水相分散在连续水相中。疏水相可包含水不溶性或部分水溶性物质例如本领域已知的那些，包括但不限于本文在描述水包硅氧烷乳液时所提及的硅氧烷，和其它诸如上文中描述乳液时所提及的油与脂质。
(d)组合物形式
本主题发明的局部用组合物包括但不限于乳液和霜膏，可包含皮肤病学可接受的润肤剂。这样的组合物优选包含约2％至约50％的润肤剂。本文所用的“润肤剂”是指可用于预防或缓解干燥、以及保护皮肤的物质。多种合适的润肤剂是已知的，并且可用于本发明。Sagarin的“Cosmetics，Science and Technology”，第二版，第1卷，第32-43页(1972)被作为参考引入本发明，其中包含大量适合用作润肤剂的物质的实施例。优选的润肤剂是甘油。甘油的用量优选为约0.001％至约20％，更优选约0.01％至约10％，最优选约0.1％至约7％，例如5％。
依照本发明的露剂和霜膏一般包含溶液载体系统和一种或多种润肤剂。露剂典型地包含约1％至约20％，优选约5％至约10％的润肤剂；约50％至约90％，优选约60％至约80％的水；和上述量的儿茶素。霜膏典型地包含约5％至约50％，优选约10％至约20％的润肤剂；约45％至约85％，优选约50％至约75％的水；和上述量的儿茶素。
本发明油膏剂可包含动物或植物油或半固体烃(油脂性的)的单一载体基质；吸收水以形成乳液的吸收油膏基质；或水溶性载体例如水溶性溶液载体。油膏剂还可包含增稠剂(例如描述于Sagarin的“Cosmetics，cience and Technology”，第二版，第1卷，第72-73页(1972)中的，其引入本文以供参考)和/或润肤剂。
用于清洁的本发明组合物(“清洁剂”)是用合适的载体(例如如上所述的载体)配制的，并且除了上述量的儿茶素之外，还优选包含约1％至约90％的皮肤病学可接受的表面活性剂。
清洁组合物的物理形式并非是关键性的。此组合物可以配制成如香皂、清洁液、洗发剂、沐浴凝胶、毛发调理剂、毛发滋补剂、糊剂或摩丝等形式。最优选香皂，因为这种形式的清洁剂最常用于洗涤皮肤。洗去型清洁组合物，例如洗发剂，需要有递送系统来沉积足够含量的活性物质到皮肤和头皮上。优选的递送系统包括使用不溶性配合物。关于这样的递送系统更完整的公开内容，参见1989年5月30日公布的Barford等人的美国专利4,835,148。
本发明组合物也可为化妆品的形式。合适的化妆品形式包括但不限于粉底、唇膏、胭脂、睫毛膏等等。这种化妆品可包括常规成分，例如油剂、着色剂、颜料、润肤剂、芳香剂、蜡、稳定剂等等。适用于本发明的示例性载体和此类其它组分描述于1995年4月28日以Marcia L.Canter、Brain D.Barford和Brian D.Hofrichter名义提交的共同未决的专利申请08/430,961。
任选组分
本发明组合物可包含多种既定产品类型中常用的其它组分，前提条件是它们并非不可接受地改变本发明的有益效果。
当组合物中掺入任选组分时，这些组分应适于与人类的角质组织接触，在合理的判断范围内没有过度的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等等。“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(1992)描述了各种各样的通常用于皮肤护理领域的、适用于本发明组合物的非限制性化妆品和药物成分。
然而，在本发明的任一实施方案中，可用于本发明的活性物质可通过其提供的有益效果或其假定的作用方式来分类。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性剂可提供一种以上的有益效果或通过一种以上作用方式起作用。因此，本文中的分类仅是为了方便起见，并非旨在将活性物质限制在所列出的特定的一种应用或多种应用中。
1)毛发生长抑制化合物
本发明组合物还可包含其它毛发生长抑制化合物。这些化合物在本领域已知可抑制毛发生长，并由下列物质组成：1，10-菲咯啉、5′-对氟磺酰苯甲酰腺苷、5-酮基-D-果糖、5-酮基-D-果糖-1，6-双磷酸酯、6-氨基-6-脱氧葡萄糖、松蕈酸、Br-cAMP、半胱氨酸磺酸、D-甘露糖胺、氨基丙二酸二乙酯、强力霉素、利尿酸、乙氧喹、楔叶泽兰素、圆叶泽兰素醋酸酯、氟伐他汀、胍基琥珀酸、半胱氨酸途径酶抑制剂、甲烯土霉素、美伐他汀、洛伐他丁、二甲胺四环素、N-α-(对甲苯磺酰基)-L-赖氨酸氯甲基酮、N-乙酰基-β-D-甘露糖胺、草酰乙酸、磷酸甘油酸酯、普伐他汀、原儿茶醛、喹哪啶酸、西立伐他汀钠、斯伐他汀、萨拉哥酸(squalestatin)、落羽松二酮、落羽松酮、四环素、斑鸠菊内酯、1，10-菲咯啉、1，8-二氨基辛烷、2-甲基-6-庚炔-2，5-二胺、3-羧丙基二硫、沙巴棕提取物、柳草提取物、南瓜子提取物、5-(N-苄氧基羰基)-1-苯基丙酰氨甲基)-3-溴-4，5-二氢异噁唑、5′-脱氧-5′-(N-甲基-N-(2-氨基乙氧基)氨基腺苷(MAOEA)、5′-脱氧-5′-甲基-硫代腺苷、6-庚炔-2，4-二胺、放线酰胺素、α-甲基-DL-蛋氨酸、α-乙基鸟氨酸、芹黄素、精氨酸酶抑制剂、巴马司他、Br-cAMP、咖啡酸、卡托普利、氯牛磺酸、胆固醇途径酶抑制剂、环加氧酶抑制剂、半胱胺、半胱氨酸磺酸、半胱酰甘氨酸、D-半胱氨酸、D-青霉胺、二氟甲基鸟氨酸(DFMO)、氨基丙二酸二乙酯、二乙基乙二醛双(脒基腙)、二乙基二硫代氨基甲酸、二甲基半胱胺、强力霉素、二十碳五烯酸、雌氮芥、利尿酸、足叶乙甙、胍基琥珀酸、H-高精氨酸、胆固醇途径酶抑制剂、糖蛋白形成抑制剂、蛋白多糖或粘多糖、亥普酸生物合成途径抑制剂、L-丙氨菌素、L-精氨酸酰胺、L-天冬酰胺、L-半胱氨酸甲酯、硫辛酸、洛伐他丁、马马司他、matlystatin-B、内消旋-二巯基丁二酸、甲烯土霉素、丙酮醛双(脒基腙)、二甲胺四环素、N(G)-甲基-L-精氨酸、N-[N[((R)-1-膦酰丙基)-(S)-亮氨酰]-(S)-苯丙氨酸-N-甲基酰胺、N-乙酰半胱氨酸、N-膦酸烷基二肽、N-膦酰乙酰基天冬氨酸、萘啶酮酸、N-α-乙酰基-L-精氨酸、N-α-苯甲酰-L-精氨酸酰胺、N-α-苯甲酰-L-精氨酸、N-α-苯甲酰-L-精氨酸甲酯、NG-L-精氨酸苄酯、NG-硝基-L-精氨酸、NG-硝基-L-精氨酸甲酯、去甲二氢愈创木酸(NDGA)、杂酚提取物、草酰乙酸、泛酸、泛酸类似物、膦酸半胱胺、没食子酸丙酯、蛋白激酶C抑制剂、原儿茶醛、原儿茶醛、栎皮酮、S-氨甲酰基-L-半胱氨酸、S-三苯甲基-L-半胱氨酸、柳氮磺胺吡啶、血管生成抑制剂、四环素、硫代水杨酸、酪胶、2-二氟甲基-2，5-二氨基戊酸、除莠霉素、HNMPA(AM)3、碱性磷酸酯酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、咖啡酸甲酯、蛋白质酪胺酸激活酶抑制剂、Tryphostin A47、O-对硝基羟胺、α-氟甲基组氨酸、霉酚酸、溴隐定、色甘酸盐、喹啉-3-羧酰胺、16α-或β-取代4-氮杂-5-α-雄甾-1-烯-3-酮、2-芳基吲哚衍生物、2-苯基-3-氨烷基吲哚衍生物、3-氧代-4-氮杂-5-α-雄烷衍生物、5-α-雄烷-3-酮、5-(氨基羰基烷基)-3-(杂双环基烷基氨基烷基)-2-苯基吲哚衍生物、6-氮杂吲哚衍生物、7-氮杂吲哚衍生物、芳基-咪唑-吡啶、非那司提、GnRH抑制剂、芦荟、羧基烷基胺衍生物、丁子香、紫锥菊、紫色金光菊、弹性分解酶抑制剂、生姜提取物、水解杏仁、Lithosperumum、肽、蔷薇提取物、地榆提取物、旱金莲、白桦和茜草植物类提取物、桧属类提取物和/或麦芽提取物、丙二酰胺衍生物、弹性蛋白酶抑制剂、木瓜酶、胰岛素、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果朊酶或胰酶、植物果实酶提取物、来自独蒜兰、姜黄或柿的化合物、2-吲哚羧酸衍生物、α-TNF拮抗剂、异丙胺、细菌核糖体、非甾族抗炎药物(NSAIDS)、哌嗪、组胺拮抗剂、白介素-1拮抗剂、脂肪氧合酶抑制剂和激动剂、吩噻嗪、磺基转移酶抑制剂、四唑基苯并呋喃羧酰胺、四唑基苯并噻吩羧酰胺、氰基胍衍生物、17-α-羟基-4，9(11)-孕甾烷-3，20-二酮衍生物、抗血管生成类固醇、嘧啶氰基胍衍生物、取代的脒或胍苯并噻吩衍生物、(-)-顺式-6(S)-苯基-5(R)-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧苯基]-5，6，7，8-四氢萘-2-醇D-酒石酸盐(I)、四氢萘衍生物、雌激素激动剂或拮抗剂、四氢异喹啉、七肽促黄激素释放激素(LHRH)类似物、四氢异喹啉衍生物、四氢异喹啉衍生物、3-(苯胺基亚甲基)羟吲哚衍生物、苯并-[f]-喹啉-3-酮衍生物、((S-(-)-N-(α-乙基苄基)-3-羟基-2-苯基喹啉-4-酰胺)、24-乙基-(δ)-4，22-胆甾二烯-3-酮、八仙花属大型叶提取物、八仙花属锯齿叶、鸢尾科的射干属、鸢尾科的鸢尾、桑科律草属、CDK结合蛋白质、结合附属细胞周期蛋白激酶(CDK)型嵌合多肽、E6AP-结合多肽、2-巯基乙醇、2-巯基丙酸、半胱氨酸、二乙基二硫代氨基甲酸、二硫苏糖醇、谷胱甘肽、高半胱氨酸、硫辛酸、巯基丙酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫二甘醇、亚硫基二乙酸、硫甘油、巯基乙酸、硫羟乳酸、硫羟苹果酸、硫代二丙酸、硫代水杨酸、硫代黄嘌呤、苯甲酸内酯醚、1-卤甲基-5-α-雄甾烷和δ-雄甾烷、“刺猬蛋白”拮抗剂、修补拮抗剂、铜、铁、锌、乙酸基1-脱氢美仑孕酮、乙酸基1-脱氢美仑孕酮、乙酸基氯地孕酮、乙酸基去乙酰环丙氯地孕酮、乙酸基甲孕酮、乙酸基孕甾酮、乙酸基十六次甲基甲地孕酮、乙酸基诺美孕酮、非弹性体聚烯烃树脂、部分氟化的聚烯烃树脂、核酸分子、胰朊酶类似物、抑菌剂或止血剂(haemostyptic agent)尤其是氟化亚锡、α-或γ-亚麻酸、EGF、脂肪氧合酶、Regulo植物(黄葵)提取物、Wolo植物(扇榈)提取物、雄烯二酮类似物、苯丙酸诺龙A(多肽)、茚烷、丁酸衍生物、植物雌激素、四氢异喹啉、四氢萘、3-氨基-2，3-二氢苯甲酸、6-氟-2，5-二氨基己酸、(S)-2-氨基-4-氨基氧化丁酸、锯棕榈果实和植物其它部分提取物、胡萝卜籽油、丁香油、重氮化合物、精油、蜂蜜、桧油、熏衣草油、柠檬汁、玫瑰草油、迷迭香油、糖、糖物质、金钟柏油、三芳基甲烷化合物、全氟代苯胺衍生物、17-α-丙基睾甾酮、4-雄烯-3-酮17-β-羧酸、(4R)-5，10-闭联-19-norpregna-4，5-二烯-3，10，20-三酮、乙酸基氯化孕酮、乙酸基去乙酰环丙氯地孕酮、孕酮、螺甾内酯、褪黑激素、Bowman Birk抑制剂(衍生自大豆)、2-取代6-四氢萘基或茚满基萘衍生物、鹅不食草类含水醇提取物、
“刺猬蛋白”信号转导途径拮抗剂、表皮生长因子(EGF)、非那司提、螺甾内酯、脂肪酸、2-苯基苯并噻吩衍生物、2-芳基亚氨基氧杂或硫杂杂环化合物、谷胱甘肽合成激活剂、吲哚衍生物、肉桂、南瓜、柳叶科、鼠尾草、锯棕榈、Cassia obtusifoila Linne、多核苷酸、静息细胞提取物、N-取代的苄基-或噻吩基甲基-4-吡啶酮化合物、(1H)-苯并(c)喹嗪-3-酮衍生物、5-α-还原酶抑制剂、腺苷酰琥珀酸酯合成酶抑制剂、天冬氨酸氨基甲酰转移酶抑制剂、γ-谷氨酰转肽酶抑制剂、鸟氨酸脱羧酶抑制剂、柠檬酸、死海盐、visaborol、蚁卵、雄激素受体阻断剂、维生素原D、维生素原D、维生素D、维生素K、葫芦科、Ikurinin提取物、磷酸二酯酶、Phlondrin、根皮素、5-α-雄烯-3-α-17-β-二醇、去乙酰环丙氯地孕酮、常春藤属常春藤皂甙、紫草、medoroxyprogesterone、美他诺龙、诺塞甾酮、黄芩、番茄、没药树提取物、亚香茅、大花紫薇、叶下珠属、菝葜属、虾子花、螯合剂、氯酚、o-苯基苯酚、苯酚、Niphtolide、桃油、山梨酸、盐生肉苁蓉、车前草、草石蚕、2-氨基-5-取代二苯酮、苯胺衍生物、鬼针草浸剂、樟脑油、柠檬酸、针叶树提取物、雏菊浸剂、蜂蜜、沙棘油、丹宁溶液、辣椒、辣椒提取物(茄科类)、包含被氨基酸、肽或含有脂肪酸酯和二硫代烷酰基的三羟甲基氨基甲烷取代的活性剂的共轭物、重组DNA编码EGF、重组DNA编码TGF-α、11-β-芳基-17-螺-吡咯啉-2-基亚基N-氧化物类固醇孕酮和反孕酮、苯基咪唑烯、弱酸的铵盐、精油、维生素F、香豆素衍生物、促黄体生成激素-释放激素、促黄体生成激素-释放激素类似物、异羟肟酸衍生物、龙脑、桉树脑、里哪醇、甲基庚烯酮、生姜油、姜烯酚、姜油酮、姜醇、姜酮、谷胱甘肽S-转移酶调节剂、氨基酸、脂氧化酶、谷氨酰胺代谢抑制剂、硫代钼酸盐化合物、无毛蛋白质抑制剂、芳香酶抑制剂、三氟酰苯胺衍生物、EGF、EGF类似物以及薏苡籽提取物。
2)脱毛剂
本发明的某些实施方案可非必须地包含脱毛剂。本文所用的“脱毛剂”是指能够通过断开毛发角蛋白中的二硫键由此导致毛发纤维脱落而从皮肤上除去毛发的试剂。
优选用于本主题发明的脱毛剂包括硫基乙醇酸铵、硫酸钡、硫基乙醇酸钙、硫基乙醇酸乙醇胺、硫基乙醇酸钾、硫基乙醇酸钠、巯基乙酸和硫代乙酸。当组合物中含有脱毛剂时，按所述组合物的重量计，该组合物包含为约0.0001％至约99.9％，优选约0.001％至约10％、且更优选约0.01％至约5％的脱毛剂。适宜脱毛剂的实施例更详细地描述在美国专利5,897,857中。
3)脱屑活性物质
可将安全有效量的脱屑活性剂加入到本发明的组合物中，其用量按所述组合物的重量计更优选为约0.01％至约10％，甚至更优选约0.5％至约5％、还优选约0.1％至约2％。脱屑活性物质能增强本发明的组合物的皮肤外观有益效果。例如，脱屑活性物质能改善皮肤肌理(例如，光滑性)。适用于本文的一个脱屑体系包含巯基化合物和两性离子表面活性剂，其描述于1997年10月28以Donald L.Bissett的名义公布的美国专利5,681,852中，该专利对应于1996年1月18日公布的WO 96/01101。适用于本文的另一个脱屑体系包含水杨酸和两性离子表面活性剂，并被描述于1997年7月29日以Bissett的名义公布的美国专利5,652,228中，该专利作为提交于1994年3月9日现已被撤销的系列号08/209,041的扩展部分，对应于1995年5月18日公布的WO 95/13048。诸如描述于这些申请书中的两性离子表面活性剂也可用作本文的脱屑剂，其中尤其优选鲸蜡基甜菜碱。
4)抗痤疮活性物质
本发明的组合物可包含安全有效量的一种或多种抗痤疮活性物质。有用的抗痤疮活性物质的实施例包括间苯二酚、硫、水杨酸、红霉素、锌等。合适的抗痤疮活性物质的更多的实施例更详细地描述在1997年3月4日授予McAtee等人的美国专利5,607,980中。
5)抗皱纹活性物质/抗萎缩活性物质
本发明组合物可包含安全有效量的一种或多种抗皱纹活性物质或抗萎缩活性物质。适用于本发明组合物的示例性的抗皱纹活性物质/抗萎缩活性物质包括：含硫的D和L氨基酸及其衍生物和盐，尤其是N-乙酰基衍生物，其优选的实施例为N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙硫醇；羟基酸(例如水杨酸、乙醇酸)，酮酸(例如丙酮酸)，抗坏血酸(维生素C)，植酸，硫辛酸；溶血磷脂酸，脱皮剂(例如苯酚等等)，类黄酮(例如黄烷酮、查耳酮、异黄酮、黄酮等等)，二苯乙烯，肉桂酸盐，白藜芦醇，激动素，玉米素，二甲基氨乙醇，来自天然源的肽(例如大豆肽)，糖酸的盐(例如葡糖酸锰盐)，萜烯醇(例如金合欢醇)，肽，维生素B3化合物和类视黄醇(其能增强本发明的角质组织外观的有益效果，尤其是调节角质组织状况，例如皮肤状况)以及其它维生素B化合物(例如硫胺素(维生素B1)，泛酸(维生素B5)，肉毒碱(维生素Bt)，核黄素(维生素B2)，钴氨素(维生素B12)，潘氨酸或二氯醋酸二异丙胺(维生素B15’s)以及它们的衍生物和盐(例如盐酸盐或钙盐))。
(a)维生素B 3 化合物
本发明的组合物可包括安全有效量的维生素B3化合物。如在1997年4月11日提交的共同未决的美国申请08/834,010(对应于1997年10月30日公布的国际公开WO 97/39733 A1)所述，维生素B3化合物尤其适用于调节皮肤状况。当维生素B3化合物存在于本发明组合物时，该组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.01％至约50％，更优选约0.1％至约10％，甚至更优选约0.5％至约10％，还更优选约1％至约5％，最优选约2％至约5％的维生素B3化合物。
(b)类视黄醇
本发明的组合物还可以包含类视黄醇。本文中使用的“类视黄醇”包括对于皮肤具有维生素A生物活性的所有天然和/或合成的维生素A类似物或类似视黄醇的化合物，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。类视黄醇优选为视黄醇、视黄醇酯(例如视黄醇的C2-C22烷基酯(饱和的或不饱和的烷基链)，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式视黄酸)，更优选除视黄酸外的类视黄醇。这些化合物是本领域熟知的，并且可购自于多个来源，如Sigma ChemicalCompany(St.Louis，MO)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。优选的类视黄醇有视黄醇、视黄基十六烷酸酯、视黄基乙酸酯、视黄基丙酸酯、视黄醛和它们的组合。
(c)抗氧化剂/自由基清除剂
本发明的组合物可包括安全有效量的抗氧化剂/自由基清除剂。抗氧化剂/自由基清除剂尤其可用于提供保护，以防止可引起脱皮加重或角质层中结构发生改变的紫外线辐射，以及防止可引起皮肤损伤的其它环境剂。
可将安全有效量的抗氧化剂/自由基清除剂加到本主题发明的组合物中，其用量按所述组合物的重量计优选为约0.1％至约10％，更优选约1％至约5％。
可使用的抗氧化剂/自由基清除剂例如抗坏血酸(维生素C)及其盐、脂肪酸抗坏血酸酯、抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸磷酸镁)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、其它生育酚酯、丁化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(以商品名TroloxR市售)、没食子酸及其烷基酯、尤其是没食子酸丙酯、尿酸及其盐和烷基酯、山梨酸及其盐、硫辛酸、胺(例如N，N-二乙基羟基胺、氨基胍)、巯基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐、氧哺氨酸甜菜碱、精氨酸氧哺氨酸、去甲二氢愈创木酸、生物类黄酮、赖氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、过氧化物歧化酶、水飞蓟素、茶叶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。优选的抗氧化剂/自由基清除剂选自生育酚山梨酸酯和其它生育酚酯，更优选生育酚山梨酸酯。例如，生育酚山梨酸酯在局部组合物中的应用以及适用于本发明的应用描述在1989年7月11日公布并授予Donald L.Bissett、Rodney D.Bush和Ranjit Chatterjee的美国专利4,847,071中。
(d)螯合剂
本发明的组合物还可以包含安全有效量的螯合剂或螯合试剂。本文所用的“螯合剂”或“螯合试剂”是指能通过形成络合物从体系中移除金属离子的活化剂，这样金属离子不能容易地参加或催化化学反应。螯合剂的加入尤其可用于提供保护，以防止可引起脱皮加重或皮肤肌理改变的紫外线辐射，以及防止可引起皮肤损伤的其它环境剂。
可将安全有效量的螯合剂加入到本主题发明的组合物中，其含量按所述组合物的重量计优选为约0.1％至约10％，更优选为约1％至约5％。可用于本发明的示例性螯合剂公开在下述文献中：1996年1月30日公布并授予Bissett等人的美国专利5,487,884；1995年10月31日公布的Bush等人的国际公开91/16035和1995年10月31日公布的Bush等人的国际公开91/16034。可用于本主题发明组合物中的优选的螯合剂是糠偶酰二肟及其衍生物。
(e)类黄酮
本发明的组合物可非必须地包含类黄酮化合物。美国专利5,686,082和5,686,367中充分地公开了类黄酮，这两篇文献均引入本文以供参考。
描述于本发明的类黄酮化合物优选以约0.01％至约20％，更优选约0.1％至约10％，最优选约0.5％至约5％的浓度存在于本发明中。
(f)抗炎剂
可将安全有效量的抗炎剂加到本发明组合物中，其用量优选为组合物的约0.1％至约10％，更优选约0.5％至约5％。抗炎剂增强本发明皮肤外观有益效果，例如，这样的试剂有助于使肤质或肤色更均匀并更令人满意。抗炎剂在组合物中的精确用量将取决于所用的具体抗炎剂，因为不同抗炎剂的效力变化很大。抗炎剂可选自若干类别。一类是由甾族抗炎剂构成，其包括但不限于皮质类固醇。优选使用的甾族抗炎剂是氢化可的松。
可用于本组合物中的第二抗炎剂包括非甾族抗炎剂。本领域将上述化合物当作非甾族抗炎剂(“NSAIDS”)，并连同制备方法一起详细地描述于下列美国专利中：5,280,045、4,708,966、5,189,066、5,510,361、5,189,066、5,476,876和5,684,204，这些专利都引入本文以供参考。
还可以使用这些非甾类抗炎剂的混合物，以及这些抗炎剂的皮肤病学可接受的盐和酯。
最后，所谓的“天然”抗炎剂也可用于本发明方法中。这样的抗炎剂可以是通过合适的物理和/或化学分离方法从天然来源(例如植物、真菌、微生物副产物)适宜地获得的提取物。例如，可使用小烛树蜡、α-红没药醇、芦荟、Manjistha(萃取自茜草属植物，尤其是茜草)、和Guggal(萃取自橄榄科没药树属植物，尤其是印度穆库尔没药)、可乐果提取物、春黄菊、红三叶草提取物和海洋珊瑚鞭萃取物。
可用于本发明的其它抗炎剂包括尿囊素和甘草(光果甘草属/种植物)类化合物，包括甘草次酸、甘草酸及其衍生物(例如盐和酯)。上述化合物的具体实施例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草次酸、甘草酸一铵、甘草酸一钾、甘草酸二钾、1-β-甘草次酸、甘草次酸硬脂基酯和3-硬脂氧基甘草次酸和3-琥珀酰氧基-β-甘草次酸二钠。甘草次酸硬脂基酯是优选的。
这些抗炎剂的活性组分(如甜没药醇、甘草次酸酯)还可以通过从天然源中提取获得或合成制备。
(g)抗蜂窝织炎剂
本发明的组合物还可以包含安全有效量的抗蜂窝炎剂。合适的抗蜂窝炎剂包括但不限于黄嘌呤化合物(例如咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶碱)。
(h)局部麻醉剂
本发明的组合物还可以包含安全有效量的局部麻醉剂。局部麻醉剂药物的实施例包括苯佐卡因、利多卡因、布比卡因、氯普鲁卡因、二丁卡因、依替卡因、甲哌卡因、丁卡因、达克罗宁、己卡因、普鲁卡因、可卡因、氯胺酮、普莫卡因、苯酚和它们的可药用盐。
(i)晒黑活性物质
本发明的组合物可包含晒黑活性物质。当存在晒黑活性物质时，本发明的组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.1％至约20％，更优选约2％至约7％，最优选约3％至约6％的二羟基丙酮，以作为人造晒黑活性物质。
已知二羟基丙酮在酸性pH值更稳定。参见The MerckIndex，第十版，3167项，第463页(1983)和“Dihydroxyacetone for Cosmetics”，E.Merck TechnicalBulletin，03-304 110，319 897，180 588。
(j)亮肤剂
本发明的组合物可包含亮肤剂。当使用亮肤剂时，组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.1％至约10％，更优选约0.2％至约5％，还优选约0.5％至约2％的亮肤剂。适合的亮肤剂包括本领域已知的那些物质，其包括曲酸、熊果苷、氨甲环酸、抗坏血酸及衍生物，例如抗坏血酸磷酸镁或抗坏血酸磷酸钠或其它抗坏血酸磷酸盐。适用于本发明的亮肤剂还包括在下述文件中描述的那些：1995年6月7以Hillebrand的名义提交的共同未决的专利申请08/479,935，该申请对应于1995年6月12日提交的PCT申请U.S.95/07432；和1995年2月24日以Kalla L.Kvalnes、MitchellA.DeLong、Barton J.Bradbury、Curtis B.Motley和John D.Carter名义提交的共同未决的专利申请08/390,152，该申请对应于1995年3月1日提交的、1995年9月8日公布的PCT申请U.S.95/02809。
(k)抗微生物和抗真菌活性物质
本发明的组合物可包含抗微生物或抗真菌活性物质。这类活性物质能够破坏微生物，阻止微生物发育或防止微生物的致病作用。可将安全有效量的抗微生物或抗真菌活性物质加到本组合物中，其用量优选为约0.001％至约10％，更优选为约0.01％至约5％，最优选为约0.05％至约2％。
(l)防晒活性物质
通常，该防晒剂约占本文所用组合物重量的约0.5％至约20％。其准确用量将取决于所选的防晒剂以及所需的防晒因子(SPF)。SPF是防晒剂的抗红斑光保护作用的常用量度。参见FederalRegister，第43卷，第166期，第38206-38269页，1978年8月25日。
还特别适用于本组合物的防晒活性剂是例如在1990年6月26日公布的Sabatelli的美国专利4,937,370和在1991年3月12日公布的Sabatelli & Spirnak的美国专利4,999,186公开的那些。在这些文献中公开的防晒剂在一个分子中具有两个不同的发色团部分，所述发色团部分表现出不同的紫外线辐射吸收光谱。其中一个发色团部分主要在UVB辐射范围内有吸收，而另一个发色团部分在UVA辐射范围内有强烈吸收。
(m)调理剂
本发明的组合物可包含选自湿润剂、增湿剂或皮肤调理剂的调理剂。可使用多种调理剂，并且每个存在的含量按所述组合物的重量计可以为约0.01％至约20％，更优选约0.1％至约10％，最优选约0.5％至约7％。这些物质包括但不限于：胍；脲；乙醇酸和甘醇酸盐(例如铵和四烷基铵)；水杨酸；乳酸和乳酸盐(例如铵和四烷基铵)；任何形式的芦荟(例如芦荟凝胶)；多羟基化合物如山梨醇、甘露糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖(例如蜜二糖)和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化葡萄糖、果糖、蔗糖等等)；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；以及它们的混合物。还可用于本发明的丙氧基化甘油描述于1990年12月11日公布并授予Orr等人的美国专利4,976,953。
还可用的是糖和相关物质的各种C1-C30单酯和多酯。这些酯衍生自糖或多元醇部分和一种或多种羧酸部分。下述文献中进一步描述了这样的酯物质：1977年1月25日公布并授予Jandacek的美国专利2,831,854、美国专利4,005,196；1977年1月25日公布并授予Jandacek的美国专利4,005,195；1994年4月26日公布并授予Letton等人的美国专利5,306,516；1994年4月26日公布并授予Letton等人的美国专利5,306,515；1994年4月26日公布并授予Letton等人的美国专利5,305,514；1989年1月10日公布并授予Jandacek等人的美国专利4,797,300；1976年6月15日公布并授予Rizzi等人的美国专利3,963,699；1985年5月21日公布并授予Volpenhein的美国专利4,518,772和1985年5月21日公布并授予Volpenhein的美国专利4,517,360中。
调理剂优选选自甘油、脲、胍、蔗糖多酯以及它们的组合。
(n)增稠剂(包括增稠剂和胶凝剂)
本发明的组合物可包含一种或多种增稠剂，其含量按所述组合物的重量计优选为约0.1％至约5％，更优选约0.1％至约3％，最优选约0.25％至约2％。
增稠剂的非限制性种类包括选自如下物质的那些：
(i)羧酸聚合物
这些聚合物是交联化合物，包含一个或多个衍生自丙烯酸、取代丙烯酸以及这些丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的单体，其中交联剂含有两个或更多个碳-碳双键，并衍生自多元醇。下述文献更详细地描述了可用于本发明的聚合物：1992年2月11日公布并授予Haffey等人的美国专利5,087,445；1985年4月5日公布并授予Huang等人的美国专利4,509,949；1957年7月2日公布并授予Brown的美国专利2,798,053；和CTFA International CosmeticIngredient Dictionary，第四版，1991年，第12和80页。
可用于本发明的市售羧酸聚合物的实施例包括卡波姆，其是丙烯酸与蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交联形成的均聚物。卡波姆以商品名900系列购自B.F.Goodrich(例如，954)。另外，其它合适的羧酸聚合剂包括C10-30丙烯酸烷基酯与一种或多种下列单体的共聚物，所述单体包括：丙烯酸、异丁烯酸、或其短链(即C1-4醇)酯，其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。这些共聚物称为丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物，且以商品名1342、
Figure B2004800057729D00362
1382、Pemulen TR-1和PemulenTR-2购自B.F.Goodrich。换句话讲，可用于本发明的羧酸聚合物增稠剂的实施例选自卡泊姆、丙烯酸酯/C10-C30丙烯酸烷基酯交联聚合物以及它们的混合物的那些。
(ii)交联聚丙烯酸酯聚合物
本发明的组合物可非必须地包含用作增稠剂或胶凝剂的交联聚丙烯酸酯聚合物，包括阳离子和非离子聚合物，通常优选阳离子聚合物。有用的交联非离子聚丙烯酸酯聚合物和交联阳离子聚丙烯酸酯聚合物的实施例是描述于以下的那些：1992年3月31日公布并授予Hawe等人的美国专利5,100,660；公布于1989年7月18日授予Heard的美国专利4,849,484；1989年5月30日公布并授予Farrar等人的美国专利4,835,206；1986年12月9日公布并授予Glover等人的美国专利4,628,078；1986年7月8日公布并授予Flesher等人的美国专利4,599,379；和1987年7月15日公布并授予Farrar等人的EP 228,868。
(iii)聚丙烯酰胺聚合物
本发明的组合物可非必须地包含聚丙烯酰胺聚合物，尤其是非离子聚丙烯酰胺聚合物，包括取代的支链或无支链聚合物。在这些聚丙烯酰胺聚合物当中，最优选的是按CTFA命名的非离子聚合物：聚丙烯酰胺和异链烷烃，以及以商品名Sepigel 305购自SeppicCorporation(Faiffield，NJ)的月桂基聚氧乙烯醚-7。
可用于本发明的其它聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺与丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。这些多嵌段共聚物的市售实施例包括购自Lipo Chemicals，Inc.(Patterson，NJ)的Hypan SR150H、SS500V、SS500W和SSSA100H。
(iv)多糖
有许多种多糖可用于本发明。“多糖”是指含有重复糖(即碳水化合物)单元主链的胶凝剂。多糖胶凝剂的非限制性实施例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸-丙酸-羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠以及它们的混合物。还可用于本发明的是烷基取代的纤维素。在这些聚合物中，纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化纤维素，从而该羟烷基化纤维素通过醚键被C10-C30直链或支链烷基基团进一步改性。典型地，这些聚合物是C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素形成的醚。
其它可使用的多糖包括小核菌葡聚糖，其包含一条(1-3)连接的葡萄糖单元的直链，每3个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖，其市售的实施例是购自Michel Mercier Products Inc.(Mountainside，NJ)的ClearogelTM CS11。
(v)树胶
其它可用于本发明的增稠剂和胶凝剂包括主要得自天然源的物质。这些胶凝剂树胶的非限制性实施例包括选自下列的物质：金合欢、琼脂、褐藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜耳胶、瓜尔胶羟基丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、二氧化硅水合物、羟丙基脱乙酰壳多糖、羟丙基瓜耳胶、刺梧桐树胶、海藻、刺槐豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、丙二醇藻酸盐、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶以及它们的混合物。
本发明优选的组合物包括增稠剂，其选自羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它们的混合物，更优选地选自羧酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它们的混合物。
本发明组合物优选地包含附加的护肤活性物质，按所述组合物的重量计，护肤活性物质存在的含量为约0.001％至约10％，优选为约0.01％至约7％，最优选为约0.025％至约5％。
组合物的制备
本发明组合物通常通过常规方法制备，如本领域已知的制备局部组合物的方法。这些方法典型地包括在一个或多个步骤中将成分混合至比较均一的状态，可需要或不需要加热、冷却、使用真空等条件。优选这样制备该组合物，以使稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或活性物质的递送(如胍丁胺、BHT或BHA，以及附加护肤活性物质，其选自去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎓、植物甾醇、乌索酸和绿茶儿茶素)最优化。这种最优化可包括合适的pH值(如小于7)、排除可与活性物质复合并因而负面影响到稳定性或递送的物质(如排除杂质铁)、使用预防复合物生成的方法(如合适的分散剂或双层包装)、使用合适的光稳定性方法(如加入防晒油/防晒霜、使用不透明的包装)，等等。
在一个优选的实施方案中，组合物长期应用于皮肤。“长期局部应用”是指在受处理者一生中长期持续地局部应用组合物，优选时间为约一个星期，更优选至少约一个月，甚至更优选至少约三个月，甚至更优选至少约六个月，还甚至更优选至少约一年。尽管有益效果在各种不同的最大使用期(例如五年、十年或二十年)后仍能获得，但优选在受处理者整个一生中都长期持续应用。在这段长期时间中，典型地依照每天约一次的规律应用，然而，应用频率可以在约每周一次至约每天三次或更多次的范围内变化。
可使用本发明组合物的各种用量以提供皮肤外观和/或皮肤感觉的有益效果。以mg组合物/cm2皮肤计，本组合物每次典型施用的量为约0.1mg/cm2至约20mg/cm2。尤其有用的用量为约0.5mg/cm2至约10mg/cm2。
调节皮肤状况的方法
本发明组合物可用于调节角质组织状况，尤其是毛发生长和哺乳动物皮肤状况。这类角质组织状况的调节可包括预防性和处理性调节。这还可包括在哺乳动物皮肤上毛发的外观和感觉方面提供触觉和视觉上更加显著的改进。例如，上述调节方法涉及使毛发变得更加柔软、更加纤细和/或较不显眼。并且，上述方法提供了哺乳动物毛发修整的方便性、频率和有效性。调节皮肤状况的实施例包括，但不限于，增厚角质组织(即构造皮肤的表皮和/或真皮层，并在适用时构造指甲和毛干的角质层)并防止和/或延迟哺乳动物皮肤的萎缩、防止和/或延迟哺乳动物皮肤上蛛形血管和/或红斑的出现、处理(即防止和/或延迟出现)哺乳动物的黑眼圈、防止和/或延迟哺乳动物皮肤灰黄、调节(即防止和/或延迟)哺乳动物皮肤松垂、软化和/或平滑哺乳动物的嘴唇、毛发和指甲、防止和/或减轻哺乳动物皮肤的疥疮、调节皮肤肌理(如皱纹和细纹)、调节光泽的皮肤外观、处理(即防止和/或延迟出现)脂肪团、增加皮肤代谢速率、并改善肤色(如红点、雀斑)。
调节角质组织状况包括向角质组织局部应用安全有效量的本发明组合物。应用组合物的量、应用频率和使用周期将根据所给组合物的护肤活性剂和/或其它组分的含量和所需调节水平而有很大不同，所述调整水平例如按照现有或期望出现的角质组织的损害水平。
在一个优选的实施方案中，组合物长期应用于皮肤。“长期局部应用”是指在受处理者一生中长期持续地局部应用组合物，优选时间为约一个星期，更优选至少约一个月，甚至更优选至少约三个月，甚至更优选至少约六个月，还甚至更优选至少约一年。尽管有益效果在各种不同的最大使用期(例如五年、十年或二十年)后仍能获得，但优选在主体的整个生命期间都长期持续应用。在这段长期时间中，典型地依照每天约一次的规律应用，然而，应用频率可以在约每周一次至约每天三次或更多次的范围内变化。
可使用本发明组合物的各种用量以提供皮肤外观和/或皮肤感觉的有益效果。以mg组合物/cm2皮肤计，本组合物每次典型施用的量为约0.1mg/cm2至约10mg/cm2。尤其有用的用量为约1mg/cm2至约2mg/cm2。
可优选施用皮肤露剂、霜膏、凝胶、泡沫、油膏剂、糊剂、浆液、棒状物、乳液、喷剂、调理剂、滋补剂、化妆品、唇膏、粉底、指甲油、须后水等形式的组合物，以调节角质组织状况，所述组合物优选旨在留于角质结构上，以达到某些美学上的、预防上的、处理上的或其它方面的有益效果(即“免洗型”组合物)。在皮肤上施用组合物后，其在皮肤上敷用优选至少约15分钟，更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时、还更优选至少几个小时，如最高约12小时。可以处理面部、毛发和/或指甲的任何表面部位，例如，面部、嘴唇、眼下部位、上唇、眼皮、头皮、颈、躯干、臂、腋下、手、腿、脚、手指甲、脚趾甲、头发、睫毛、眉毛等。可用手指或用器具或装置(如垫片、棉球、敷料笔、喷雾涂敷器等)涂敷该组合物。
确保至少将最小含量的护肤活性物质连续涂敷在皮肤上的另一个方法是使用贴剂来施用化合物，如贴到脸上。这种方法尤其可用于有问题的皮肤区域，该皮肤区域需要更多的强化处理(如面部鱼尾纹区域、眉心纹、眼下区域、上唇等)。该贴剂可以是吸留的、半吸留的或不吸留的，并且可以是粘性的或非粘性的。该组合物可被包含在贴剂中，或在使用贴剂前涂敷于皮肤上。该贴剂还可包括附加的活性物质，如用于放热反应的化学引发剂，如描述在授予Wu等人的美国专利5,821,250、5,981,547和5,972,957中的那些。贴剂敷在皮肤上的时间优选至少为约5分钟，更优选至少约15分钟，还更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，还更优选晚上作为夜间处理的一种形式。
实施例
下列实施例进一步描述和证明了本发明范围内的实施方案。所给的这些实施例仅仅是说明性的，而不可理解为是对本发明的限制，因为在不背离本发明精神和范围的条件下可以进行多种改变。
皮肤霜膏
实施例1至5
用如下组分通过传统方法制备皮肤保湿霜膏/乳液。
Figure B2004800057729D00411
1棕榈酰-五肽＝棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸，购自Sederma。
在一个合适的容器中，将相A组分用合适的搅拌器(如TekmarRW20DZM)混合和搅拌，且搅拌下加热至约70℃至80℃，并保持该温度。在另一个合适的容器中，将相B组分用合适的搅拌器混合和搅拌，且搅拌下加热至约70℃至75℃，并保持该温度。然后将相B混合物加入到相A混合物中并混合均匀，以至使该组合物乳化。接着，将相A和相B组分的乳液冷却至约60℃，然后将相C组分加入到乳液中并连续搅拌。接着，将相A、相B和相C组分的乳液进一步冷却至约40℃，然后将相D组分加入到乳液中并搅拌。接着，用合适的研磨机(Tekmar T-25)研磨所得乳液约5分钟，或直至产物均匀。
实施例6至8
通过常规的方法，由下列组分制备用于手部皮肤和身体皮肤护理的皮肤保湿霜膏/露剂。
下列实施例进一步描述和证明了本发明范围内的实施方案。所给出的这些实施例为了举例说明目的，并不可看作是对本发明的限制。这里可应用的成分以CTFA名称给出。所有的实施例是使用常规配制技术制备的水包油乳液。通过油相成分掺入涂层二氧化钛，而通过水相加入尼龙颗粒和干涉颜料。
Figure B2004800057729D00431
2002 D NAT COS.
2绿色干涉颜料
止汗剂/除臭剂
实施例9至12
通过传统方法，用下列组分制备止汗剂软膏/霜膏。
  实施例   9   10   11   12
  组分
  碱式三氯化铝锆的甘氨酸盐(固体)   25.25   25.25   25.25   25.25
  聚二甲基硅氧烷(10cs)   5.00   5.00   5.00   5.00
  完全氢化的高芥酸油菜籽油(HEAR油)   5.00   5.00   5.00   5.00
  胍丁胺   2.50   2.50   2.50   2.50
  C18-C36酸甘油三酯Syncrowax HGLC   1.25   1.25   1.25   1.25
  香料   0.75   0.75   0.75   0.75
  泛酸钙(固体)   0.50   0   3.50   0
  BHT   0.50   0.50   0.50   0.50
  生育酚乙酸酯   0.50   0   0.50   0
  环戊硅氧烷   适量   适量   适量   适量
  总计   100.00   100.00   100.00   100.00
实施例13
如下制备含交联硅氧烷弹性体的本发明粉底致密物：
成分                重量百分比(％)
经硅氧烷处理的TiO2(由US Cosmetics提供的     5.25
经Tronox CR 837处理的SAT)
颜料                                        1.23
滑石(经硅氧烷处理)(由Warner Jenkinson提     2.36
供的疏水滑石9742)
胍丁胺                                      2.50
TiO2-MT100T(由Tri-K提供的微粉化TiO2)        0.16
DC245(环状聚甲基硅氧烷)                     29.26
DC5225C(聚二甲基硅氧烷共聚多元醇-环状聚     0.31
甲基硅氧烷中含10％活性物质)
GE SFE 839交联硅氧烷弹性体凝胶1             48
对羟基苯甲酸丙酯(防腐剂)                    0.10
BHT                                         0.50
甘油                                        7.08
地蜡                                        3.25
总量：                                      100.00
1环状聚甲基硅氧烷中5％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷的交联聚合物
在一个配备有加热源的适宜容器中，混合颜料、TiO2(微粉化并用硅氧烷处理)、疏水滑石、GE SFE 839、环状聚甲基硅氧烷(DC245)和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇(DC5225C)，直至均匀，然后使用Silverson L4RT混合器以9000rpms的速率研磨，至所需的粒径。接着，将对羟基苯甲酸丙酯和甘油加入到上述混合物中，并搅拌直至均匀。然后，将该混合物加热至85℃和90℃之间，在这时加入石蜡(溶入混合物中)，同时搅拌直至混合物均匀。然后，将混合物倒入到模具中，并使其冷却到室温。冷却后，将混合物加入到适宜的包装中。
将粉底致密物施用到面部，以提供颜色、润湿度和改善的感觉。

Claims (7)

1.一种局部护肤组合物，所述组合物包含：
a)安全有效量的护肤活性物质，所述活性物质包含胍丁胺；
b)安全有效量的第一附加护肤活性物质，所述护肤活性物质选自BHT或BHA，去氧苯比妥，氯化十六烷基吡啶鎓，绿茶儿茶素，植物甾醇，衍生自豆科、茄科、禾本科和葫芦科的蛋白酶抑制剂和一种或多种异黄酮，和乌索酸；和
c)皮肤病学可接受的载体；
其中所述组合物包含0.001％至10％的胍丁胺和0.001％至20％的第一附加护肤活性物质。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含第二附加护肤活性物质，所述护肤活性物质选自BHT或BHA，去氧苯比妥，氯化十六烷基吡啶鎓，绿茶儿茶素，植物甾醇，乌索酸，衍生自豆科、茄科、禾本科和葫芦科的蛋白酶抑制剂和一种或多种异黄酮，以及它们的混合物，其中所述第二附加护肤活性物质不同于所述第一附加护肤活性物质。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含1％至10％的胍丁胺，0.1％至10％的氯化十六烷基吡啶鎓，0.01％至2％的去氧苯比妥，0.01％至1％的BHT，0.1％至10％的绿茶儿茶素，和0.1％至10％的衍生自豆科、茄科、禾本科和葫芦科的蛋白酶抑制剂和一种或多种异黄酮。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述绿茶儿茶素选自儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸盐、表没食子儿茶素没食子酸盐、没食子儿茶素以及它们的混合物。
5.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含第三附加护肤活性物质，所述护肤活性物质选自脱屑活性物质、抗痤疮活性物质、维生素B3化合物、肽、羟基酸、抗氧化剂、自由基清除剂、螯合剂、抗炎剂、局部麻醉剂、晒黑活性物质、亮肤剂、抗蜂窝炎剂、类黄酮、抗微生物活性物质、皮肤抚慰剂、皮肤愈合剂、抗真菌活性物质、防晒活性物质、调理剂、结构化试剂、增稠剂以及它们的混合物。
6.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物还包含第三附加护肤活性物质，所述护肤活性物质选自脱屑活性物质、抗痤疮活性物质、维生素B3化合物、肽、羟基酸、抗氧化剂、自由基清除剂、螯合剂、抗炎剂、局部麻醉剂、晒黑活性物质、亮肤剂、抗蜂窝炎剂、类黄酮、抗微生物活性物质、皮肤抚慰剂、皮肤愈合剂、抗真菌活性物质、防晒活性物质、调理剂、结构化试剂、增稠剂以及它们的混合物。
7.如权利要求5所述的组合物，其中所述第三附加护肤活性物质选自尿囊素、红没药醇、生育酚烟酸酯、烟酰胺、生育酚、生育酚酯、棕榈酰肽、异黄酮、右旋泛醇、泛醇、水杨酸以及它们的混合物。
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