WO2020158908A1 - 皮膚外用組成物 - Google Patents

皮膚外用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2020158908A1
WO2020158908A1 PCT/JP2020/003593 JP2020003593W WO2020158908A1 WO 2020158908 A1 WO2020158908 A1 WO 2020158908A1 JP 2020003593 W JP2020003593 W JP 2020003593W WO 2020158908 A1 WO2020158908 A1 WO 2020158908A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
mass
group
carbon atoms
skin
Prior art date
Application number
PCT/JP2020/003593
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
愛 桝本
幸恵 藤田
景子 升田
未知瑠 黒木
Original Assignee
ロート製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=71841050&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2020158908(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ロート製薬株式会社 filed Critical ロート製薬株式会社
Priority to JP2020520078A priority Critical patent/JP6836017B2/ja
Priority to CN202080011591.6A priority patent/CN113365601A/zh
Publication of WO2020158908A1 publication Critical patent/WO2020158908A1/ja

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/362Polycarboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/39Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention relates to an external composition for skin. More particularly, the present invention relates to a topical skin composition containing nicotinamide.
  • Patent Document 1 proposes a whitening agent containing at least one selected from the group consisting of riboflavin, pyridoxine hydrochloride, nicotinic acid amide, and calcium pantothenate as an active ingredient.
  • Patent Document 2 is characterized by containing (a) nicotinic acid amide and (b) one or more kinds selected from the group consisting of urea and an ⁇ -hydroxycarboxylic acid compound having 2 to 28 carbon atoms. Skin anti-aging cosmetics have been proposed.
  • the object of the present invention is to provide a composition for external use on the skin in which precipitation is suppressed even if the composition contains a preservative and an organic acid or an amphipathic component.
  • the present invention provides the following external composition for skin.
  • Item 1. (A) Nicotinic acid amide 3% by mass or more; An external skin composition containing (B) a preservative; and (C) at least one selected from the group consisting of an organic acid, an organic acid salt, a derivative of an organic acid, and an amphipathic compound.
  • the component (C) is Tranexamic acid or its salt, lactic acid or its salt, citric acid or its salt, succinic acid or its salt, salicylic acid or its salt, gluconic acid or its salt, phytic acid or its salt, tartaric acid or its salt, ascorbic acid phosphate Item 2.
  • the item according to Item 1 which is at least one selected from the group consisting of sodium, magnesium ascorbyl phosphate, 2-O-ethylascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid, and ascorbic acid-2-glucoside.
  • the component (C) is one or two selected from the group consisting of a compound represented by the following general formula (I), a phosphorylcholine-containing polymer, a divalent carboxylic acid ester, and an alkanediol having 5 to 10 carbon atoms.
  • the external composition for skin according to Item 1 or 2 above:
  • Z represents a hydrogen atom or a residue obtained by removing n hydroxy groups from a hydroxy compound having 1 to 30 carbon atoms;
  • AO means an oxyalkylene group having 3-4 carbon atoms;
  • EO means an oxyethylene group;
  • BO means an oxyalkylene group having 4 carbon atoms;
  • n means 1 to 9;
  • a, b, and c mean the average number of moles of addition of AO, EO, and BO, and are independently 0 to 200.
  • a, b, and c are not all 0.
  • n is 2 or more, a, b and c may be the same or different.
  • Z is a hydrogen atom, n is 1.
  • the AO and EO may be added randomly or in the form of blocks.
  • the component (C) is a compound represented by the following general formula (II), 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer, (eicosanedioic acid/tetradecanedioic acid) decaglyceryl, cyclohexanedicarboxylic acid bisethoxy.
  • Item 4 The item according to any one of items 1 to 3, which is one or more selected from the group consisting of diglycol, diethylhexyl succinate, diethoxyethyl succinate, and alkanediol having 5 to 10 carbon atoms.
  • Topical composition for skin (In the formula, Z represents a hydrogen atom or a residue obtained by removing n hydroxy groups from a hydroxy compound having 1 to 30 carbon atoms; AO means an oxyalkylene group having 3-4 carbon atoms; EO means an oxyethylene group; n means 1 to 9; a and b mean the average number of moles of addition of AO and EO, respectively, and are independently 0 to 200. However, a and b do not all become 0. When n is 2 or more, a and b may be the same or different. When Z is a hydrogen atom, n is 1. The AO and EO may be added randomly or in the form of blocks. ) Item 5.
  • Z is a hydrogen atom, or an alkyl monoalcohol having 4 to 24 carbon atoms, glycerin, an alkyl glucoside having 1 to 24 carbon atoms, or diglycerin to n.
  • Item 5 The external composition for skin according to Item 3 or 4, which is a residue obtained by removing one hydroxy group.
  • the component (B) comprises paraoxybenzoic acid ester, benzoic acid, benzoate, dehydroacetic acid, dehydroacetate, thymol, isopropylmethylphenol, capryl hydroxamic acid, butylcarbamic acid iodopropynyl, butylcarbamic acid iodopropynyl.
  • Item 7 The external skin application according to any one of Items 1 to 6, which is at least one selected from the group consisting of a salt, a propynyl iodide butylcarbamate derivative, sorbic acid, a sorbate salt, chlorobutanol, and methylisothiazoline. Composition.
  • Items 1 to 6 which is at least one selected from the group consisting of a salt, a propynyl iodide butylcarbamate derivative, sorbic acid, a sorbate salt, chlorobutanol, and methylisothiazoline.
  • the external composition for skin according to any one of Items 1 to 10, which is one or more selected from the group consisting of a system ultraviolet absorber, an imidazolesulfonic acid derivative ultraviolet absorber, and a benzophenone derivative ultraviolet absorber.
  • the ultraviolet absorber is para-methoxycinnamic acid 2-ethylhexyl, 4-tert-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane, 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoic acid hexyl ester, 2,4 -Bis-[ ⁇ 4-(2-ethylhexyloxy)-2-hydroxy ⁇ -phenyl]-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazine, 2,4,6-tris[4-( Any one of items 1 to 11, which is at least one selected from the group consisting of 2-ethylhexyloxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazine and
  • the nicotinic acid amide contained in the external composition for skin of the present invention is an amide compound of nicotinic acid (vitamin B 3 /niacin) and is a water-soluble vitamin.
  • the nicotinic acid amide may be an extract from a natural product or a product synthesized by a known method. Specifically, those listed in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia can be used. In addition to the blood circulation promoting action and the rough skin improving action, a melanin production inhibiting action and a whitening effect are known.
  • the antiseptic agent contained in the external composition for skin of the present invention is a compound usually used as a component of the external preparation for skin in the fields of medicines, quasi drugs or cosmetics, which is solid at room temperature (20°C) and It is a water-soluble preservative that can be dissolved in.
  • the “water-soluble preservative” may be any preservative that is slightly soluble in water. For example, it may be dissolved in water at a rate of 0.01% or more, preferably at a rate of 0.05% or more.
  • alkali metal salts such as sodium and potassium are preferable.
  • any one of these compounds may be used alone, or two or more thereof may be used in combination, and among them, paraoxybenzoic acid ester, benzoic acid, benzoic acid salt, dehydroacetic acid, dehydroacetic acid salt.
  • Such component (B) is not particularly limited as a commercially available product, but for example, in addition to available reagents, platinum M, ethyl paraoxybenzoate, platinum P, butyl paraoxybenzoate (paraoxybenzoic acid ester) (any Ueno Pharmaceutical Co., Ltd.), methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate (all manufactured by API Corporation); isopropylmethylphenol, thymol (both manufactured by Osaka Kasei Co., Ltd.), IPMP-TN (Tech Noble),; Zeastat, Spectrastat E, G, etc.
  • platinum M ethyl paraoxybenzoate
  • platinum P butyl paraoxybenzoate
  • paraoxybenzoic acid ester any Ueno Pharmaceutical Co., Ltd.
  • methyl paraoxybenzoate ethyl paraoxybenzoate
  • propyl paraoxybenzoate all manufactured by API Corporation
  • capryl hydroxamic acid (capryl hydroxamic acid) (all are manufactured by INOLEX); GLYCASIL, GLYCASIL2000, GLYCASIL L, GLYCASIL S (butyl propionyl iodide butylcarbamate) (All are Lonza). ); Chlorethone (chlorobutanol) (manufactured by Sekisui Medical Co., Ltd.) and the like are used.
  • the total content of paraoxybenzoic acid ester based on the total amount of the composition is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited.
  • the total content of paraoxybenzoic acid ester is preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.005% by mass or more, further preferably 0.01% by mass or more, based on the total amount of the composition.
  • the content is more preferably 0.05% by mass or more, and particularly preferably 0.1% by mass or more.
  • the content of the paraoxybenzoic acid ester is preferably 1% by mass or less, more preferably 0.7% by mass or less, still more preferably 0.5% by mass or less, and still more preferably, based on the total amount of the composition.
  • the total content of paraoxybenzoic acid ester is preferably 0.005 to 1% by mass, more preferably 0.01 to 0.5% by mass, and even more preferably still more preferably to the total amount of the composition. It is preferably 0.05 to 0.3% by mass, and particularly preferably 0.1 to 0.2% by mass.
  • the content of benzoic acid or sodium benzoate alone with respect to the total amount of the composition is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited.
  • the content of benzoic acid or sodium benzoate is preferably 0.001 mass% or more, more preferably 0.005 mass% or more, still more preferably 0.01 mass% or more, relative to the total amount of the composition. Even more preferably, it is 0.05 mass% or more.
  • the content of benzoic acid or sodium benzoate is preferably 1% by mass or less, more preferably 0.7% by mass or less, still more preferably 0.5% by mass or less, based on the total amount of the composition. Even more preferably, it is 0.3 mass% or less.
  • the total content of benzoic acid or sodium benzoate is preferably 0.005 to 1% by mass, more preferably 0.01 to 0.5% by mass, and further preferably, based on the total amount of the composition. It is 0.05 to 0.3 mass %.
  • the component (C) contained in the external composition for skin of the present invention is at least one selected from the group consisting of organic acids, organic acid salts, organic acid derivatives, and amphipathic compounds.
  • organic acid ((C-1) Organic Acid, Organic Acid Salt, or Derivative of Organic Acid)
  • organic acid salt or the derivative of the organic acid used in the present invention a compound usually used as a component of a skin external preparation in the fields of pharmaceuticals, quasi drugs or cosmetics can be used.
  • organic acid for example, ascorbic acid, tranexamic acid, citric acid, salicylic acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, aspartic acid.
  • one or more selected from the group consisting of ascorbic acid, tranexamic acid, citric acid, lactic acid, gluconic acid, salicylic acid, tartaric acid, phytic acid, and kojic acid are even more preferable, and ascorbic acid, tranexamic acid, citric acid
  • Particularly preferred is one or more selected from the group consisting of lactic acid and lactic acid.
  • the organic acid salt refers to a salt of such an organic acid.
  • Salts that form organic acid salts are pharmaceutically acceptable salts.
  • salts with organic bases for example, salts with tertiary amines such as trimethylamine salt, triethylamine salt, monoethanolamine salt, triethanolamine salt, pyridine salt; bases such as arginine or lysine).
  • Ammonium salt or a salt with an inorganic base (for example, inorganic acid salt such as hydrochloride, sulfate, and phosphate: ammonium salt; alkali metal salt such as sodium salt, potassium salt; calcium salt, magnesium salt, etc.
  • organic acid salts are triethanolamine salt, monoammonium salt, sodium salt, potassium salt, dipotassium salt, magnesium salt, or zinc salt, and particularly preferable organic acid salt is sodium salt, dipotassium salt, or magnesium salt. Is.
  • preferred organic acid salts are sodium ascorbate, tranexamate hydrochloride, calcium tranexamate, sodium salicylate, calcium salicylate, magnesium salicylate, potassium salicylate, sodium lactate, sodium tartrate, sodium citrate, disodium citrate, Trisodium citrate, potassium citrate, sodium succinate, disodium succinate, sodium oxalate, calcium gluconate, zinc gluconate, sodium pyrrolidonecarboxylate, zinc pyrrolidonecarboxylate, sodium glutamate, dipotassium glycyrrhizinate, monoglycyrrhizinate Examples thereof include ammonium, sodium phytate, sodium glycolate, ammonium glycolate and the like.
  • One or more selected from the group consisting of sodium and disodium succinate are more preferable, and one selected from the group consisting of sodium ascorbate, sodium lactate, sodium citrate, sodium succinate, and disodium succinate 1 Even more preferably one species or two or more species.
  • ascorbic acid phosphoric acid esters such as sodium ascorbic acid phosphoric acid ester and magnesium ascorbic acid phosphoric acid ester
  • ascorbic acid sulfuric acid esters such as disodium ascorbic acid sulfuric acid ester
  • 2-O-ethyl Alkyl ascorbic acids such as ascorbic acid and 3-O-ethylascorbic acid
  • Ascorbic acid glycosides such as ascorbic acid-2-glucoside; Isostearyl ascorbyl phosphate disodium, palmitate ascorbyl phosphate 3 sodium
  • Glyceryl ascorbic acid Bisglyceryl ascorbic acid, alkylglyceryl ascorbic acid; (ascorbyl/tocopheryl) phosphate, potassium (ascorbyl/tocopheryl) phosphate, ascorbyl tocopheryl maleate; ascorbyl tetrahexyldecanoate, oil-soluble ascorbic acid such as L-
  • organic acids organic acid salts, or organic acid derivatives may be used alone or in combination of two or more.
  • the component (C-1) includes ascorbic acid, ascorbate, alkyl ascorbate, ascorbyl phosphate, and ascorbyl glycoside.
  • ascorbic acid sodium ascorbate, sodium ascorbate phosphate, magnesium ascorbate phosphate, disodium ascorbate sulfate, 2-O-ethylascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid, ascorbic acid -2-Glucoside, disodium isostearyl ascorbyl phosphate, trisodium ascorbyl palmitate, glyceryl ascorbic acid, bisglyceryl ascorbic acid, hexyl 3-glyceryl ascorbic acid, 3-glyceryl ascorbic acid, myristyl 3-glyceryl ascorbic acid, 3-lauryl glyceryl ascorbic acid, (ascorbyl/tocopheryl) phosphoric acid, potassium (ascorbyl/tocopheryl) phosphate, and ascorbyl tocopheryl maleate
  • ascorbic acid tranexamic acid, citric acid, salicylic acid, lactic acid, acetic acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, propionic acid, aspartic acid, pyrrolidone Carboxylic acid, ⁇ -aminocaproic acid, glutamic acid, aminoethylsulfonic acid, ellagic acid, kojic acid, glycyrrhizinic acid, glycyrrhetinic acid, phytic acid, ferulic acid, glycolic acid, azelaic acid, ascorbic acid phosphoric acid ester, ascorbic acid sulfuric acid ester, Alkyl ascorbic acid, ascorbic acid glycoside, isostearyl ascorbyl phosphate disodium, palmitate ascorbyl phosphate trisodium, glyceryl ascorbic
  • Citric acid lactic acid, tranexamic acid, salicylic acid, gluconic acid, phytic acid, tartaric acid, sodium lactate, sodium citrate, sodium ascorbate phosphate, magnesium ascorbate phosphate, 2-O-ethylascorbic acid, 3- O-ethylascorbic acid, ascorbic acid-2-glucoside, sodium succinate, disodium succinate are even more preferable, and tranexamic acid, citric acid, lactic acid, salicylic acid, gluconic acid, phytic acid, tartaric acid, disodium succinate, One or two selected from the group consisting of sodium ascorbyl phosphate, magnesium ascorbyl phosphate, 2-O-ethylascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid, and ascorbic acid-2-glucoside The above is particularly preferable.
  • the total content of the organic acid, the organic acid salt, or the derivative of the organic acid is preferably 0.001 to 10% by mass, and more preferably 0.005 to 7% with respect to the total amount of the composition. %, more preferably 0.01 to 5% by mass, even more preferably 0.05 to 5% by mass, and particularly preferably 0.1 to 3% by mass.
  • the ratio of the total content of the organic acid, the organic acid salt, or the derivative of the organic acid to the component (A) is not particularly limited, but to 1 part by mass of the component (A),
  • the amount of the organic acid, the organic acid salt, or the derivative of the organic acid is preferably 0.001 to 3.5 parts by mass, more preferably 0.01 to 2 parts by mass, still more preferably 0.05 to 1 part by mass.
  • the total content of ascorbic acid, salts thereof, or derivatives thereof is not particularly limited, but is preferably 0.001 to 10% by mass, more preferably 0.01 to 7% by mass. %, more preferably 0.05 to 5% by mass, even more preferably 0.1 to 5% by mass, and particularly preferably 0.5 to 3% by mass.
  • the total content of tranexamic acid, a salt thereof, or a derivative thereof is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 5% by mass, more preferably 0.5 to 5% by mass. %, and more preferably 1 to 3% by mass.
  • amphipathic component contained in the external composition for skin as the component (C-2) of the present invention has both a hydrophilic group and a hydrophobic group (lipophilic group) in one molecule, and as a result, the aqueous phase and the oil A general compound having an affinity for any of the phases (organic phase).
  • Such an amphipathic compound is not particularly limited, and examples thereof include an alkylene oxide derivative, a phosphorylcholine-containing polymer, a divalent carboxylic acid ester, and an alkanediol having 5 to 10 carbon atoms.
  • the component (C-2) of the present invention any of these compounds may be used alone or in combination of two or more. By blending the component (C-2) with the components (A) and (B), an external composition for skin in which precipitation is suppressed is provided even when a high concentration of nicotinic acid amide is blended. It becomes possible.
  • the component (C-2) is preferably an alkylene oxide derivative represented by the following general formula (I), 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer, (eicosanedioic acid/tetradecanedioic acid)decaglyceryl. , Bisethoxydiglycol cyclohexanedicarboxylate, diethylhexyl succinate, diethoxyethyl succinate, and one or more selected from the group consisting of alkanediols having 5 to 10 carbon atoms.
  • general formula (I) 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer, (eicosanedioic acid/tetradecanedioic acid)decaglyceryl.
  • Z represents a hydrogen atom or a residue obtained by removing n hydroxy groups from a hydroxy compound having 1 to 30 carbon atoms;
  • AO means an oxyalkylene group having 3-4 carbon atoms;
  • EO means an oxyethylene group;
  • BO means an oxyalkylene group having 4 carbon atoms;
  • n means 1 to 9;
  • a, b, and c mean the average number of moles of addition of AO, EO, and BO, and are independently 0 to 200. However, a, b, and c are not all 0. When n is 2 or more, a, b and c may be the same or different.
  • Z is a hydrogen atom, n is 1.
  • the AO and EO may be added randomly or in the form of blocks.
  • the alkylene oxide derivative is preferably a compound represented by the following general formula (II).
  • Z represents a hydrogen atom or a residue obtained by removing n hydroxy groups from a hydroxy compound having 1 to 30 carbon atoms; AO means an oxyalkylene group having 3-4 carbon atoms; EO means an oxyethylene group; n means 1 to 9; a and b mean the average number of moles of addition of AO and EO, respectively, and are independently 0 to 200. However, a and b do not all become 0. When n is 2 or more, a and b may be the same or different. When Z is a hydrogen atom, n is 1.
  • the AO and EO may be added randomly or in the form of blocks.
  • AO is an oxyalkylene group having 3 to 4 carbon atoms, from the viewpoint of providing a composition for external use for skin in which precipitation is suppressed, and examples thereof include an oxypropylene group and an oxybutylene group.
  • AO is preferably an oxypropylene group or an oxybutylene group, more preferably an oxypropylene group.
  • BO is an oxyalkylene group having 4 carbon atoms, examples of which include oxybutylene group (oxy n-butylene group, oxyisobutylene group, oxy t-butylene group), oxytetramethylene. Groups and the like. It is preferably an oxybutylene group.
  • a+b+c which is the total number of AO, EO, and BO monomer units, is preferably 3 or more, more preferably 5 or more, and further preferably 10 or more, from the viewpoint of markedly exhibiting the effect of the present invention.
  • a+b+c is preferably 450 or less, more preferably 350 or less, further preferably 300 or less, and particularly preferably 250 or less, from the viewpoint of remarkably exerting the effect of the present invention.
  • a+b which is the total number of AO and EO monomer units, is preferably 3 or more, more preferably 5 or more, and still more preferably 10 or more, from the viewpoint of significantly exhibiting the effect of the present invention. .. Further, a+b is preferably 400 or less, more preferably 300 or less, still more preferably 250 or less, and particularly preferably 200 or less, from the viewpoint of remarkably exerting the effect of the present invention.
  • Z is a hydrogen atom, or an alkyl monoalcohol having 4 to 24 carbon atoms, glycerin, or tri, from the viewpoint of providing a composition for external use for skin in which precipitation is suppressed. Obtained by removing n hydroxy groups from methylolpropane, erythritol, pentaerythritol, alkyl glucosides having 1 to 24 carbon atoms, diglycerin, xylitol, dipentaerythritol, sorbitol, inositol, sucrose, trehalose, or maltitol.
  • Such an alkylene oxide derivative can be synthesized by a known method. For example, it can be obtained by addition-polymerizing ethylene oxide and alkylene oxide having 3 to 4 carbon atoms to a hydroxy compound having 1 to 30 carbon atoms and then reacting with alkylene oxide having 4 carbon atoms.
  • ethylene oxide and alkylene oxide may be randomly polymerized or block polymerized.
  • an alkali catalyst, a phase transfer catalyst, a Lewis acid catalyst or the like can be used.
  • an alkali catalyst such as potassium hydroxide.
  • the property of the alkylene oxide derivative is not limited as long as the effects of the present invention are exhibited, but in the above formulas (I) and (II), from the viewpoint of remarkably exhibiting the effects of the present invention, it is preferably semi-solid at 25°C. It is preferable that the component is a liquid form (including paste form).
  • alkylene oxide derivative for example, polyoxyalkylene glyceryl ether, polyoxyalkylene alkyl glucoside, polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropyleneoxy butylene alkyl ether, Polyoxyalkylene sorbit, polyoxyalkylene erythritol ether, polyoxyalkylene pentaerythritol ether, polyoxyalkylene diglyceryl ether, polyoxyalkylene trimethylolpropane, polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyalkylene xylitol, Examples thereof include polyoxyalkylene dipentaerythritol, polyoxyalkylene inositol, polyoxyalkylene sucrose ether, polyoxyalkylene trehalose ether, and polyoxyalkylene maltitol ether.
  • alkylene oxide derivatives are polyoxyethylene glyceryl ether, polyoxypropylene glyceryl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene glyceryl ether, polyoxybutylene polyoxyethylene polyoxypropylene glyceryl ether, polyoxybutylene polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl.
  • Glucoside polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl glucoside, polyoxyethylene alkyl glucoside, polyoxypropylene alkyl glucoside, polyoxypropylene alkyl glucoside, polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxypropylene sorbit, polyoxyethylene sorbit, polyoxy Ethylene polyoxypropylene sorbitol, polyoxypropylene erythritol ether, polyoxyethylene erythritol ether, polyoxyethylene pentaerythritol ether, polyoxyethylene polyoxypropylene erythritol ether, polyoxypropylene pentaerythritol ether, polyoxyethylene polyoxypropylene pentaerythritol ether , Polyoxyethylene polyoxypropylene pentaerythritol ether , Polyoxybutylene polyoxyethylene pentaerythritol ether
  • Glucoside polyoxyethylene methyl glucoside, polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene butyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether, polyoxypropylene sorbit, polyoxypropylene diglyceryl ether, polyoxyethylene polyoxy Even more preferred is one or more selected from the group consisting of propylene diglyceryl ether.
  • alkylene oxide derivatives include Unilube 50MB-26 (polyoxyethylene polyoxypropylene butyl ether (17EO) (17PO)) and Unilube 50MB-168 (polyoxyethylene polyoxypropylene butyl ether (37EO).
  • antibacterial or bactericidal component examples include chlorhexidine, benzalkonium chloride, acrinol, sulfur, resorcin, ethanol, benzethonium chloride, adapalene, benzoyl peroxide, clindamycin, cresol, gluconic acid and its derivatives, and povidone iodine.
  • Potassium iodide, iodine, triclocarban, triclosan photosensitizer No. 101, photosensitizer No. 201, phenoxyethanol, alkyldiaminoglycine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, zinc paraphenolsulfonate, picrotone olamine, and miconazol, etc.
  • chlorhexidine benzalkonium chloride
  • acrinol sulfur
  • resorcin ethanol
  • benzethonium chloride adapalene
  • benzoyl peroxide clin
  • vitamins include retinol derivatives (retinol, retinol acetate, retinol palmitate, etc.), vitamin A compounds such as tocopheryl retinoate; vitamin E compounds such as tocopherol, tocopherol acetate; riboflavin, etc.
  • amino acid or its derivative examples include betaine (trimethylglycine), proline, hydroxyproline, arginine, lysine, serine, glycine, alanine, phenylalanine, ⁇ -alanine, threonine, glutamine, asparagine, aspartic acid, cysteine, cystine, methionine.
  • antiaging component examples include hydrolyzed soybean protein, retinoid (retinol, retinoic acid, retinal, etc.), astaxanthin, coenzyme Q10, pangamic acid, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivative, silicon, silicic acid, N-methyl- L-serine, mevalonolactone, peptides (caprooil tetrapeptide-3, oligopeptide-24, etc.), plant extracts (eg, artichoke, izayoi rose, seaweed, bilberry, birch, plantain psyllium, touki, swordfish, hypericum, comfree , Neem, Novara, Hyogi, Himefuuro, Bodaiju, Botanpi etc.) and the like.
  • retinoid retinol, retinoic acid, retinal, etc.
  • astaxanthin coenzyme Q10
  • pangamic acid ursolic acid
  • Examples of the blood circulation promoting component include plants (for example, Panax ginseng, ashitaba, arnica, ginkgo, fennel, emmezo, netherlands oak, chamomile, roma-chamomile, carrot, gentian, burdock, rice, hawthorn, shiitake mushroom, hawthorn, hazelnut , Senkyu, senburi, thyme, clove, chimpanzee, touki, tounin, spruce, carrot, garlic, butcha-bloom, grape, button, horse chestnut, melissa, yuzu, yokuinin, rosemary, rosehip, chimp, Components derived from (Touki, spruce, peach, apricot, walnut, and corn); dl- ⁇ -tocopherol acetate, tocopherol nicotinate, glucosyl hesperidin, hesperidin, and glucosyl hesperidin.
  • keratin softening components examples include lanolin, urea, and sulfur.
  • astringent components include zinc paraphenol sulfonate, zinc oxide, menthol, and ethanol.
  • an oil functioning as a base or carrier can be used.
  • oil components include hydrocarbon oils, ester oils, oils and fats, silicones and waxes.
  • hydrocarbon oils such as ⁇ -olefin oligomers; dimethicone, crosslinked methylpolysiloxane, highly polymerized methylpolysiloxane, phenyl-modified silicone, cyclic silicone, Silicones such as polyether-modified silicones; higher alcohols; higher fatty acids; isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, cetyl palmitate, isononyl isononanoate, diisopropyl adipate, decyl oleate, isodecyl oleate, dimethyloctane.
  • Hexyldecyl acid salt diisopropyl sebacate, di-2-ethylhexyl sebacate, 2-hexyldecyl myristate, 2-hexyldecyl palmitate, diisopropyl adipate, isotridecyl isononanoate, cetyl lactate, isostearyl isostearate, 12-hydroxystearyl Cholesteryl acid salt, Cholesteryl stearate, Cholesteryl oleate, Macadamia nut fatty acid phytosteryl, Phytosteryl oleate, Dextrin palmitate, Inulin stearate, Hydrogenated jojoba oil, Di-2-ethylhexyl ethylene glycol, Dipentaerythritol fatty acid ester, Dicapric acid neo Pentyl glycol, tri-2-ethylhexyl trimellitate, tritridecyl trimellitate, trimethylo
  • N-acyl amino acid salts acylated taurates
  • amines such as stearylamine and oleylamine
  • polyoxyethylene/methylpolysiloxane copolymers lauryl PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone, PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone, etc.
  • silicone-based surfactants or naturally-derived surfactants such as lecithin, hydrogenated lecithin, saponin, sodium surfactin, cholesterol, and bile acid. Not limited.
  • Copolymer (hydroxyethyl acrylate/acryloyl dimethyl taurine Na) copolymer, (Na acrylate/acryloyl dimethyl taurine Na) copolymer, polyacrylic amide, polyethylene glycol, alginic acid, sodium alginate, propylene glycol alginate, macrogol, Examples thereof include sodium chondroitin sulfate, and cellulosic thickeners such as hydroxyethyl cellulose (hydroxyethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydrophobized hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, etc.).
  • the base or carrier may be used alone or in combination of two or more.
  • pH adjusters examples include inorganic acids and organic bases.
  • stabilizers examples include sodium polyacrylate, dibutylhydroxytoluene, and butylhydroxyanisole.
  • examples of the irritation reducing agent include licorice extract and sodium alginate.
  • colorant examples include pigment grade titanium oxide, zinc oxide, iron oxide, organic pigments, talc, sericite, mica, synthetic mica, chromium oxide, and Gunjou.
  • powder may be blended for the purpose of improving the feel and imparting a make-up effect, and specifically, boron nitride, silica, alumina, aluminum hydroxide, metal soap, silicone powder, polymethyl methyl methacrylate. Etc.
  • the additives can be used alone or in combination of two or more.
  • the present invention is not limited to these, and known ingredients that are blended in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals can be appropriately used.
  • the external composition for skin of the present invention may generally have a liquidity of pH 2.0 to 9.0, but preferably has a pH of 3 from the viewpoint of low irritation to the skin and mucous membranes and good feeling on skin use.
  • the pH is from 0.0 to 8.5, more preferably from pH 4.0 to 8.0, still more preferably from pH 4.5 to 7.5, even more preferably from pH 5.0 to 7.5.
  • the aqueous base such as an emulsion, a cream or an ointment
  • it may be a W/O type or an O/W type, but the feeling of use of the external composition for skin of the present invention (
  • the O/W type is more preferable from the viewpoints of stickiness, spreadability, moist feeling, freshness, permeation feeling, etc.).
  • an external composition for skin is particularly preferable. That is, the external composition of the present invention can be a skin external composition for pharmaceuticals, quasi drugs, or cosmetics.
  • the formulation form of the external composition for skin is the same as that of the external composition of the present invention.
  • usable bases or carriers, additives, active ingredients, and preferable ones thereof are the same as those in the case of the external composition of the present invention.
  • the external composition for skin of the present invention can be used by being housed in a container having an appropriately selected shape and material according to the purpose of use and application.
  • Specific examples of the container include spray type, bottle type, tube type, jar type, spoid type, dispenser type, stick type, pouch bags, and cheer packs. Since the external composition for skin of the present invention can be used in a preferable state from the viewpoint of ease of taking out from a container, the degree of freedom in designing a formulation containing a high concentration of nicotinic acid amide can be increased. That is, even a high-concentration nicotinic acid amide-containing preparation can be easily used in various containers such as sprays, bottles, tubes and dispensers, as well as jars and sticks.
  • the external composition for skin of the present invention can be suitably used for the purpose of promoting blood circulation, anti-inflammation, and promoting ceramide synthesis in expectation of physiological activity of nicotinic acid amide.
  • whitening, anti-wrinkle and anti-aging effects can be expected, and it is useful as a multi-functional preparation including a whitening agent and a sunscreen.
  • the external composition for skin of the present invention can be used once or several times a day in accordance with the intended use and the like in a well-known or commonly used usage and dose.
  • the term "precipitation” means, for example, that the composition for external use of the present invention takes any form as a solid (for example, a solid precipitate, needle-like crystals or a hazy cotton-like substance). Substance). It can be visible precipitation. Alternatively, it is also possible to detect the degree of precipitation or the transparency of the solution, which is difficult to detect by visual inspection, with a turbidimeter and an ultraviolet visible infrared spectrophotometer (model V-770, manufactured by JASCO Corporation). For example, when the external composition for skin of the present invention is prepared as an aqueous composition, it is preferably colorless and transparent, but it may be deposited over time by a low temperature storage test. Deposition inhibition also includes preventing, delaying, and reducing such deposition.
  • compositions of Examples shown in Tables 1 to 7 were excellent in usability.
  • the external composition for skin of the present invention was prepared based on the formulations shown in Tables 8 to 28 below. Numerical values in the table mean mass%.
  • an external composition for skin that does not precipitate with time and has a good feeling in use can be obtained.

Abstract

析出が抑制された皮膚外用組成物を提供する。 (A)ニコチン酸アミド3質量%以上;(B)防腐剤;及び(C)有機酸、有機酸塩、又は両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物を調製する。

Description

皮膚外用組成物
 本発明は、皮膚外用組成物に関する。より詳細には、本発明はニコチン酸アミドを含有する皮膚外用組成物に関する。
 ニコチン酸アミドは、ビタミン類の1つであり、これまでスキンケア領域において、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進等の成分として使用されている成分であり、さらに美白、抗シワ、アンチエイジングとしての効果も有することが知られている。
 例えば、特許文献1では、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる1種以上を有効成分とする美白剤が提案されている。
 また、特許文献2では、(a)ニコチン酸アミドと、(b)尿素、炭素数が2~28のα-ヒドロキシカルボン酸化合物からなる群から選ばれる一種以上とを含有することを特徴とする皮膚老化防止化粧料が提案されている。
特開2004-217629号公報 特開平10-130135号公報
 化粧品等は、一般的に、有効成分等と共に、防腐剤を含有する。本発明者らは、特に防腐剤に有機酸又は両親媒性成分を配合した場合に、それぞれの成分単独では生じない、析出が生じてしまうという、新規な課題を見出した。
 本発明は、防腐剤と有機酸又は両親媒性成分を含む組成物であっても、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供することを目的とする。
 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、防腐剤と有機酸又は両親媒性成分の組み合わせによって生じる析出が、ニコチン酸アミドを加えることによって抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。
 すなわち、本発明は、下記に掲げる皮膚外用組成物を提供する。
項1.
 (A)ニコチン酸アミド3質量%以上;
 (B)防腐剤;及び
 (C)有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、及び両親媒性化合物からなる群より選択される少なくとも1種;を含有する皮膚外用組成物。
項2.
 前記(C)成分が、
 トラネキサム酸又はその塩、乳酸又はその塩、クエン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、サリチル酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、フィチン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸-2-グルコシドからなる群より選択される少なくとも1種である、項1に記載の皮膚外用組成物。
項3.
 前記(C)成分が、下記一般式(I)で表される化合物、ホスホリルコリン含有重合体、二価カルボン酸エステル及び、炭素数5~10のアルカンジオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上である、項1又は2に記載の皮膚外用組成物:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
(式中、
 Zは、水素原子、又は、炭素数1~30のヒドロキシ化合物からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し;
 AOは、3~4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
 EOは、オキシエチレン基を意味し;
 BOは、4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
 nは、1~9を意味し;
 a,b及びcは、それぞれAO、EO、BOの平均付加モル数を意味し、独立して0~200である。但し、a、b及びcが全て0になることはない。また、nが2以上の時、複数のa、b及びcはそれぞれ同一でも異なってもよい。Zが水素原子の時は、nは1である。
 なお、AO及びEOは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。)
項4.
 前記(C)成分が、下記一般式(II)で表される化合物、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数5~10のアルカンジオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上である、項1~3のいずれか1項に記載の皮膚外用組成物:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
(式中、
 Zは、水素原子、又は、炭素数1~30のヒドロキシ化合物からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し;
 AOは、3~4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
 EOは、オキシエチレン基を意味し;
 nは、1~9を意味し;
 a及びbは、それぞれAO、EOの平均付加モル数を意味し、独立して0~200である。但し、a及びbが全て0になることはない。また、nが2以上の時、複数のa、bはそれぞれ同一でも異なってもよい。Zが水素原子の時はnは1である。
 なお、AO及びEOは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。)
項5.
 前記一般式(I)及び(II)において、Zが、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、炭素数1~24のアルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、項3又は4に記載の皮膚外用組成物。
項6.
 前記一般式(I)及び(II)において、Zが、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、炭素数1~24のアルキルグルコシド、又は、ジグリセリンからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、項3又は4に記載の皮膚外用組成物。
項7.
 前記(B)成分が、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸、安息香酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、チモール、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル誘導体、ソルビン酸、ソルビン酸塩、クロロブタノール、及びメチルイソチアゾリンからなる群より選択される少なくとも1種である、項1~6のいずれか1項に記載の皮膚外用組成物。
項8.
 さらに、紫外線吸収剤を含有する、項1~7のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
項9.
 前記紫外線吸収剤の総含有量が20質量%以下である、項8記載の皮膚外用組成物。
項10.
 さらに、紫外線防御剤を含有する、項1~9のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
項11.
 前記紫外線吸収剤がサリチル酸系紫外線吸収剤、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤、トリアジン誘導体紫外線吸収剤、ベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤、オクトクリレン系紫外線吸収剤、イミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤、及びベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤からなる群より選択される1種以上である、項1~10のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
項12.
 前記紫外線吸収剤がパラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン、2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4,6-トリス[4-(2-エチルヘキシルオキシカルボニル)アニリノ]-1,3,5-トリアジン、2-フェニルベンゾイミダゾ-ル-5-スルホン酸からなる群より選択される1種以上である、項1~11のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
項13.
 さらに、美白成分を0.001~10質量%含有する、項1~12のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
項14.
 さらに、抗炎症成分を0.001~5質量%含有する、項1~13のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
項15.
 さらに、酸性ムコ多糖類を含有する、項1~14のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
項16.
 さらに、油分、界面活性剤、及び増粘剤からなる群より選択される1種又は2種以上を含有する、項1~15のいずれか1項記載の皮膚外用組成物。
 本発明により、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供することができる。
 本明細書において、含有量の単位「質量%」は、「g/100g」と同義である。
 本発明の皮膚外用組成物は、
 (A)ニコチン酸アミド;
 (B)防腐剤;及び
 (C)有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、及び両親媒性化合物からなる群より選択される少なくとも1種;を含有する皮膚外用組成物である。
 [(A)ニコチン酸アミド]
 本発明の皮膚外用組成物に含まれるニコチン酸アミドは、ニコチン酸(ビタミンB/ナイアシン)のアミド化合物であり、水溶性ビタミンである。ニコチン酸アミドは、天然物からの抽出物であっても良いし、公知の方法によって合成した物でも良い。具体的には、第17改正日本薬局方に収載されているものを用いることが出来る。血行促進作用や、肌荒れ改善作用の他、メラニン生成抑制作用や美白効果が知られている。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する(A)成分の含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。(A)成分の含有量は、組成物全量に対して、美白、アンチエイジング等の有効性を十分に付与する観点から、好ましくは、3質量%以上であり、より好ましくは、4質量%以上、さらにより好ましくは、5質量%以上とすることもできる。また、(A)成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、20質量%以下、より好ましくは、15質量%以下、さらに好ましくは、10質量%以下、特に好ましくは、8質量%以下である。(A)成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、3質量%~20質量%、より好ましくは、3質量%~15質量%、さらに好ましくは、3質量%~10質量%である、さらにより好ましくは、4質量%~8質量%である。
 [(B)防腐剤]
 本発明の皮膚外用組成物に含まれる防腐剤は、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物であって、常温(20℃)で固形状であり、水に溶解することができる水溶性防腐剤である。本明細書において、「水溶性防腐剤」とは、水に僅かでも溶解できる防腐剤であれば良い。例えば、0.01%以上の割合、好ましくは、0.05%以上の割合で水に溶解できれば良い。本発明の皮膚外用組成物に含まれる防腐剤の例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル(パラベン);安息香酸、又は安息香酸ナトリウム等の安息香酸塩;デヒドロ酢酸、又はデヒドロ酢酸ナトリウムなどのデヒドロ酢酸塩;その他に、チモール、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、又はブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩又は誘導体;ソルビン酸、又はソルビン酸カリウム等のソルビン酸塩、クロロブタノール、メチルイソチアゾリンなどが例示される。
 ここで、本発明の(B)成分の塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩が好ましい。本発明の(B)成分としては、これらの化合物のいずれか単独、又は2種以上を組み合わせて用いることができるが、中でもパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸、安息香酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩又は誘導体、ソルビン酸、ソルビン酸塩、クロロブタノール、及びメチルイソチアゾリンからなる群より選ばれる1種以上が好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、及びクロロブタノールからなる群より選ばれる1種以上がより好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、及びクロロブタノールからなる群より選ばれる1種以上が更に好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ソルビン酸、クロロブタノールからなる群より選ばれる1種以上が更により好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、及びソルビン酸からなる群より選ばれる1種以上が特に好ましい。
 これらは、合成することもでき、市販品をそのまま使用することもできる。このような(B)成分は市販品として、特に限定されないが、例えば、入手可能な試薬の他に、メッキンスM、パラオキシ安息香酸エチル、メッキンスP、パラオキシ安息香酸ブチル(パラオキシ安息香酸エステル)(いずれも上野製薬社製)、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル(いずれもエーピーアイコーポレーション社製);イソプロピルメチルフェノール、チモール(いずれも大阪化成社製)、IPMP-TN(テクノーブル社製)、;Zeastat、Spectrastat  E、Gなど(カプリルヒドロキサム酸)(いずれもINOLEX社製);GLYCASIL、GLYCASIL2000、GLYCASIL L、GLYCASIL S(ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル)(いずれも、Lonza社製);クロレトン(クロロブタノール)(積水メディカル社製)等が用いられる。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する(B)成分の総含有量は、好ましくは、0.0001~6質量%、より好ましくは0.001~3質量%、さらに好ましくは0.01~1.5質量%、さらにより好ましくは、0.05~1質量%、特に好ましくは、0.1~0.5質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、(A)成分に対する(B)成分の総含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分1質量部に対して、(B)成分が、好ましくは0.0001~2質量部、より好ましくは0.001~1質量部、さらに好ましくは0.01~0.5質量部である。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するパラオキシ安息香酸エステルの総含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。パラオキシ安息香酸エステルの総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001質量%以上、より好ましくは、0.005質量%以上、さらに好ましくは、0.01質量%以上、さらにより好ましくは、0.05質量%以上、特に好ましくは、0.1質量%以上である。また、パラオキシ安息香酸エステルの含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、1質量%以下、より好ましくは、0.7質量%以下、さらに好ましくは、0.5質量%以下、さらにより好ましくは、0.3質量%以下、特に好ましくは、0.2質量%以下である。また、パラオキシ安息香酸エステルの総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.005~1質量%、より好ましくは、0.01~0.5質量%、さらに好ましくは、さらにより好ましくは、0.05~0.3質量%、特に好ましくは、0.1~0.2質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する安息香酸又は安息香酸ナトリウムの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。安息香酸又は安息香酸ナトリウムの含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001質量%以上、より好ましくは、0.005質量%以上、さらに好ましくは、0.01質量%以上、さらにより好ましくは、0.05質量%以上である。また、安息香酸又は安息香酸ナトリウムの含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、1質量%以下、より好ましくは、0.7質量%以下、さらに好ましくは、0.5質量%以下、さらにより好ましくは、0.3質量%以下である。また、安息香酸又は安息香酸ナトリウムの総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.005~1質量%、より好ましくは、0.01~0.5質量%、さらに好ましくは、0.05~0.3質量%である。
 [(C)成分]
 本発明の皮膚外用組成物に含まれる(C)成分は、有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、及び両親媒性化合物からなる群より選択される少なくとも1種である。
((C-1)有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体)
 本発明に用いられる有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物を使用することができる。
 本発明で、有機酸とは、有機基を有する、分子量1000以下、好ましくは700以下、より好ましくは500以下、よりさらに好ましくは350以下、特に好ましくは、300以下の有機化合物の酸である。有機酸は、水溶性有機酸が好ましい。有機酸としては、カルボキシル基を有するカルボン酸、スルホ基を有するスルホン酸、又はリン酸基を有するリン酸エステルであってもよい。より具体的には、限定はされないが、有機酸としては、例えば、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、アスパラギン酸、ピロリドンカルボン酸、ε-アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、エラグ酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸などが挙げられる。中でもアスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、アスパラギン酸、ピロリドンカルボン酸、ε-アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、エラグ酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸からなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、ピロリドンカルボン酸、ε-アミノカプロン酸、グルタミン酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸からなる群より選ばれる1種又は2種以上がより好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、グルコン酸、コウジ酸、フィチン酸、グリコール酸、グリチルリチン酸、からなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらに好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、グルコン酸、サリチル酸、酒石酸、フィチン酸、コウジ酸からなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらにより好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、からなる群より選ばれる1種又は2種以上が特に好ましい。
 本発明で、有機酸塩とは、このような有機酸の塩を指す。有機酸塩を形成する塩は、薬学上許容される塩である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩(例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第3級アミンとの塩;アルギニン、又はリシンなどの塩基性アンモニウム塩など)、又は無機塩基との塩(例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩:アンモニウム塩;ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩;又は亜鉛塩、アルミニウム塩など)などが挙げられる。中でも好ましい有機酸塩は、トリエタノールアミン塩、モノアンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ジカリウム塩、マグネシウム塩、又は亜鉛塩であり、特に好ましい有機酸塩は、ナトリウム塩、ジカリウム塩、又はマグネシウム塩である。
 本発明において、好ましい有機酸塩は、アスコルビン酸ナトリウム、トラネキサム酸塩酸塩、トラネキサム酸カルシウム、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸カルシウム、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸カリウム、乳酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、クエン酸カリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸亜鉛、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、フィチン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム、グリコール酸アンモニウムなどが挙げられる。中でもアスコルビン酸ナトリウム、トラネキサム酸塩酸塩、トラネキサム酸カルシウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、フィチン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム、グリコール酸アンモニウム、及びコハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、アスコルビン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、及びコハク酸二ナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上がより好ましく、アスコルビン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、及びコハク酸二ナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらにより好ましい。
 本発明で、「有機酸の誘導体」とは、このような有機酸の誘導体を言い、分子量1000以下、好ましくは800以下、より好ましくは600以下、さらにより好ましくは、500以下、特に好ましくは450以下であり、最も好ましくは、350以下の有機化合物の酸の誘導体である。有機酸の誘導体は、水溶性の有機酸誘導体が好ましい。
 本発明において、有機酸の誘導体としては、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸リン酸エステル;アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム等のアスコルビン酸硫酸エステル;2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸等のアルキルアスコルビン酸;アスコルビン酸-2-グルコシド等のアスコルビン酸配糖体;イソステアリルアスコルビルリン酸2ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸3ナトリウム;グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、アルキルグリセリルアスコルビン酸;(アスコルビル/トコフェリル)リン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、マレイン酸アスコルビルトコフェリル;テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、ジパルミチン酸L-アスコルビル等の油溶性アスコルビン酸誘導体;トラネキサム酸の二量体;トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩などのトラネキサム酸のアミド体;トラネキサム酸ハイドロキノンエステル;ビタミンAエステル、ビタミンEエステル、ビタミンCエステル等のビタミンエステル、アルキルエステル等のトラネキサム酸ビタミンエステル;トラネキサム酸ゲンチシン酸エステル;トラネキサム酸セチル塩酸塩;サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ジプロピレングリコール、等の多価アルコールエステル;サリチル酸メチル、サリチル酸2-エチルヘキシル等のサリチル酸アルキル;4―メトキシサリチル酸、4―メトキシサリチル酸カリウム等のアルコシルサリチル酸、又はその塩;ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム等のアシルアミノ酸又はその塩:及びグリチルレチン酸ステアリルからなる群より選ばれる1種又は2種以上が含まれる。中でもアスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸2ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸3ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、マレイン酸アスコルビルトコフェリル、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、トラネキサム酸セチル塩酸塩、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸2-エチルヘキシル、4―メトキシサリチル酸、4―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、及びグリチルレチン酸ステアリルからなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸2ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸3ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、4―メトキシサリチル酸、4―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、及びジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上がより好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、4―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、及びジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらに好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸-2-グルコシドからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらにより好ましい。
 これらは、合成することもでき、市販品をそのまま使用することもできる。
 これらの有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体は、1種又は2種以上の組み合わせで使用することもできる。
 ここで、特に、(B)成分がパラオキシ安息香酸エステルである場合に、(C-1)成分がアスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸アルキル、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸配糖体を含む場合には、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸2ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸3ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸 、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、及びマレイン酸アスコルビルトコフェリルからなる群より選択される異なる2種以上の成分を組み合わせることが、美白及び抗酸化の効果の点からも好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシドからなる群より選択される異なる2種以上の成分を組み合わせることが、より好ましい。
 本発明の(C-1)成分として、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、アスパラギン酸、ピロリドンカルボン酸、ε-アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、エラグ酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、アルキルアスコルビン酸、アスコルビン酸配糖体、イソステアリルアスコルビルリン酸2ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸3ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸誘導体、トラネキサム酸の二量体、トラネキサム酸のアミド体、トラネキサム酸エステル、トラネキサム酸アルキル、サリチル酸多価アルコールエステル、サリチル酸アルキル、アルコシルサリチル酸、アシルアミノ酸、グリチルレチン酸エステル、及びこれらの塩からなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、ピロリドンカルボン酸、ε-アミノカプロン酸、グルタミン酸、コウジ酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸、アスコルビン酸ナトリウム、トラネキサム酸塩酸塩、トラネキサム酸カルシウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸亜鉛、グルタミン酸ナトリウム、フィチン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム、グリコール酸アンモニウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル2ナトリウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸2ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸3ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸 、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、(アスコルビル/トコフェリル)リン酸カリウム、及びマレイン酸アスコルビルトコフェリル、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、トラネキサム酸セチル塩酸塩、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸2-エチルヘキシル、4―メトキシサリチル酸、4―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、及びグリチルレチン酸ステアリルからなる群より選ばれる1種又は2種以上がより好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、グルコン酸、コウジ酸、酒石酸、フィチン酸、グリコール酸、アスコルビン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらに好ましく、クエン酸、乳酸、トラネキサム酸、サリチル酸、グルコン酸、フィチン酸、酒石酸、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、がさらにより好ましく、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、サリチル酸、グルコン酸、フィチン酸、酒石酸、コハク酸二ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸-2-グルコシドからなる群より選ばれる1種又は2種以上が特に好ましい。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体の総含有量は、好ましくは、0.001~10質量%、より好ましくは0.005~7質量%、さらに好ましくは0.01~5質量%、さらにより好ましくは0.05~5質量%、特に好ましくは0.1~3質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、(A)成分に対する有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体の総含有量の比率は、特に限定されないが、(A)成分1質量部に対して、有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体が、好ましくは0.001~3.5質量部、より好ましくは0.01~2質量部、さらに好ましくは0.05~1質量部である。
 本発明の皮膚外用組成物において、アスコルビン酸、これらの塩、又はその誘導体の総含有量は、特に限定されないが、好ましくは、0.001~10質量%、より好ましくは0.01~7質量%、さらに好ましくは0.05~5質量%、さらにより好ましくは0.1~5質量%、特に好ましくは0.5~3質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、トラネキサム酸、これらの塩、又はその誘導体の総含有量は、特に限定されないが、好ましくは、0.1~5質量%、より好ましくは0.5~5質量%、さらに好ましくは1~3質量%である。
((C-2)両親媒性化合物)
 本発明の(C-2)成分として皮膚外用組成物に含まれる両親媒性成分は、一つの分子内に親水基と疎水基(親油基)の両方が存在し、その結果水相と油相(有機相)のいずれにも親和性がある化合物全般を指す。
 このような両親媒性化合物としては、特に限定されないが、例えば、アルキレンオキシド誘導体、ホスホリルコリン含有ポリマー、二価カルボン酸エステル、又は炭素数5~10のアルカンジオール等が挙げられる。本発明の(C-2)成分としては、これらの化合物のいずれか単独、又は2種以上を組み合わせて用いることができる。(C-2)成分を、(A)成分及び(B)成分とともに配合させることにより、高濃度のニコチン酸アミドを配合した場合であっても、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供することが可能となる。
 (C-2)成分は、好ましくは、下記一般式(I)で表されるアルキレンオキシド誘導体、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数5~10のアルカンジオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
(式中、
 Zは、水素原子、又は、炭素数1~30のヒドロキシ化合物からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し;
 AOは、3~4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
 EOは、オキシエチレン基を意味し;
 BOは、4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
 nは、1~9を意味し;
 a,b及びcは、それぞれAO、EO、BOの平均付加モル数を意味し、独立して0~200である。但し、a、b及びcが全て0になることはない。また、nが2以上の時、複数のa、b及びcはそれぞれ同一でも異なってもよい。Zが水素原子の時はnは1である。
 なお、AO及びEOは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。)
 良好な皮膚外用組成物を提供する観点から、前記アルキレンオキシド誘導体としては、下記一般式(II)で表される化合物であることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
(式中、
 Zは、水素原子、又は、炭素数1~30のヒドロキシ化合物からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し;
 AOは、3~4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
 EOは、オキシエチレン基を意味し;
 nは、1~9を意味し;
 a及びbは、それぞれAO、EOの平均付加モル数を意味し、独立して0~200である。但し、a及びbが全て0になることはない。また、nが2以上の時、複数のa、bはそれぞれ同一でも異なってもよい。Zが水素原子の時はnは1である。
 なお、AO及びEOは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。)
 本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体は、特定のアルキレングリコールの重合体(Zが水素原子の場合)か、あるいは特定のヒドロキシ化合物(Zに対応)に特定のアルキレンオキシド基(一般式(I)及び(II)におけるZを除く部分に対応)を付加してなる化合物(Zが炭素数1~30のヒドロキシ化合物からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる基である場合)である。
 本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、AOは炭素数3~4のオキシアルキレン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブチレン基(オキシn-ブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシt-ブチレン基)、オキシトリメチレン基、オキシテトラメチレン基等が挙げられる。AOは、好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、さらに好ましくはオキシプロピレン基である。
 本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、BOは炭素数4のオキシアルキレン基であり、例としてはオキシブチレン基(オキシn-ブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシt-ブチレン基)、オキシテトラメチレン基等が挙げられる。好ましくはオキシブチレン基である。
 本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、a,b,cは、それぞれ独立して0~200である。a,b,cは、それぞれ独立して、好ましくは、1~200であり、より好ましくは、2~150であり、さらに好ましくは、2~100であり、特に好ましくは2~70である。
 化学式(I)において、AO、EO、BOの各モノマー単位の合計数であるa+b+cは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは3以上、より好ましくは5以上、更に好ましくは10以上である。また、a+b+cは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは450以下、より好ましくは350以下、更に好ましくは300以下、特に好ましくは250以下である。
 化学式(II)において、AO、EOの各モノマー単位の合計数であるa+bは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは3以上、より好ましくは5以上、更に好ましくは10以上である。また、a+bは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは400以下、より好ましくは300以下、更に好ましくは250以下、特に好ましくは200以下である。
 前記式(I)及び(II)において、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、Zは、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、炭素数1~24のアルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、すなわちこれらのアルコール化合物に由来する残基であることが好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン(アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は3個)、ペンタエリスリトール(アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は4個)、炭素数1~24のアルキルグルコシド(アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は4個)、ジグリセリン(アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は4個)又はソルビトール(アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は6個)からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがより好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、炭素数1~24のアルキルグルコシド、ジグリセリン、又はソルビトールからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがより好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、炭素数1~5のアルキルグルコシド、ジグリセリンからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがさらに好ましく、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、ジグリセリンからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがさらに好ましい。
 化学式(I)又は(II)において、Zが炭素数4~24のアルキルモノアルコールの場合は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、ブチルアルコール、テトラデシルテトラアルコール、セタノール、ステアリルアルコールが好ましく、ブチルアルコール、テトラデシルテトラアルコールが特に好ましい。
 化学式(I)又は(II)において、Zがアルキルグルコシドの場合は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でも炭素数1~24のアルキルグルコシドが好ましく、炭素数1~16のアルキルグルコシドがより好ましく、炭素数1~10のアルキルグルコシドがさらにより好ましく、炭素数1~5のアルキルグルコシドが特に好ましい。
 このようなアルキレンオキシド誘導体は、公知の方法で合成することができる。例えば、炭素数1~30のヒドロキシ化合物に、エチレンオキシド、及び、炭素数3~4のアルキレンオキシドを付加重合した後に、炭素数4のアルキレンオキシドを反応させることによって得られる。なお、炭素数1~30のヒドロキシ化合物にエチレンオキシド、及び、炭素数3~4のアルキレンオキシドを付加重合する段階においては、エチレンオキシドとアルキレンオキシドとをランダム重合してもよく、又は、ブロック重合してもよい。付加反応には、アルカリ触媒、相関移動触媒、ルイス酸触媒等を用いることができる。一般的には、水酸化カリウムなどのアルカリ触媒を用いることが好ましい。
 このようなアルキレンオキシド誘導体の分子量は、本発明の効果を奏する限り限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、200以上であり、より好ましくは、300以上であり、さらに好ましくは、400以上である。
 アルキレンオキシド誘導体の性状は、本発明の効果を奏する限り限定はされないが、前記式(I)及び(II)において、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、25℃で半固形状(ペースト状を含む)~液体状である成分であることが好ましい。
 また、このようなアルキレンオキシド誘導体は、例えば、ポリオキシアルキレングリセリルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンオキシブチレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンソルビット、ポリオキシアルキレンエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンジグリセリルエーテル、ポリオキシアルキレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシアルキレンキシリトール、ポリオキシアルキレンジペンタエリスリトール、ポリオキシアルキレンイノシトール、ポリオキシアルキレンスクロースエーテル、ポリオキシアルキレントレハロースエーテル、ポリオキシアルキレンマルチトールエーテル等があげられる。
 中でも、アルキレンオキシド誘導体は、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンキシリトール、ポリオキシプロピレンアルキレンキシリトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンキシリトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジペンタエリスリトール、ポリオキシエチレンジペンタエリスリトール、ポリオキシプロピレジペンタエリスリトール、ポリオキシエチレンイノシトール、ポリオキシプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンスクロースエーテル、ポリオキシプロピレンスクロースエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンスクロースエーテル、ポリオキシエチレントレハロースエーテル、ポリオキシプロピレントレハロースエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントレハロースエーテル、ポリオキシエチレンマルチトールエーテル、ポリオキシプロピレンマルチトールエーテル、及び、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンマルチトールエーテルからなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、
 ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、及び、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールからなる群より選ばれる1種又は2種以上がより好ましく、
 ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、及び、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらに好ましく、
 ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテルからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらにより好ましく、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテルからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらにより好ましい。
 これらのアルキレンオキシド誘導体は、ユニルーブ50MB-26(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(17E.O.)(17P.O.))、ユニルーブ50MB-168(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(37E.O.)( 38P.O.))、ユニルーブ50MB-11(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(9E.O.)(10P.O.))、ユニセーフ10P-8(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル(10E.O.)(8P.O.))、ユニルーブMT-630B(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(30E.O.)(6P.O.))、ユニルーブMS-70K(ポリオキシプロピレンステアリルエーテル(15P.O.))、ユニオールHS-1600D(ポリオキシアルキレンソルビット)、プロノン#208(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール(150E.O.)(35P.O.))、プロノン#124P(ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(20)グリコール)、ユニオールD-2000(ポリプロピレングリコール)、マクビオブライドMG-10E(ポリオキシエチレンメチルグルコシド(10E.O.))、マクビオブライドMG-20E(ポリオキシエチレンメチルグルコシド(20E.O.))、マクビオブライドMG-10P(ポリオキシプロピレンメチルグルコシド(10P.O.)、マクビオブライドMG-20P(ポリオキシプロピレンメチルグルコシド(20P.O.))、ウィルブライドMG2070(ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド)、ユニルーブ5TP-300KB(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル(5E.O.)(65P.O.));ユニルーブ50TG-32(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(24E.O.)(24P.O.))、ウィルブライドS-753(ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(3B.O.)(8E.O.)(5P.O.))、ユニオックスG-1200(ポリオキシエチレングリセリン(26E.O.))、ユニルーブDGP-700(ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(9P.O.))、ユニルーブDGP-950(ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(14P.O.))(以上、日油株式会社製);SY-DP14(ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(14P.O.))、SY-DP9(ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(9P.O.))(以上、阪本薬品工業株式会社製);ニューポールGP-1000(PPG-16グリセリルエーテル)、ニューポールSP-750(ポリオキシアルキレンソルビトールエーテル)、ニューポールPE-68(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール(160E.O.)(30P.O.))、ニューポールPE-78(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール(150E.O.)(35P.O.))、ニューポールGEP-2800(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(24E.O.)(24P.O.))(以上、三洋化成株式会社製);エマルゲンPP-290(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール(160E.O.)(30P.O.)、花王株式会社製);NIKKOL SG-G2424(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(24E.O.)(24P.O.)、NIKKOL SG-DTD630(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(30E.O.)(6P.O.)(以上、日光ケミカルズ製);GLUCAM P-10(ポリオキシプロピレンメチルグルコシド(10P.O.))、GLUCAM P-20(ポリオキシプロピレンメチルグルコシド(20P.O.))GLUCAM E-10(ポリオキシエチレンメチルグルコシド(10E.O.))、GLUCAM E-20(ポリオキシエチレンメチルグルコシド(20E.O.))(以上、ルーブリゾール社製)、ブラウノンGL-26(ポリオキシエチレングリセリン(26E.O.))(青木油脂工業株式会社製)等の名称で市販されている。
 アルキレンオキシド誘導体の市販品としては、本発明の効果を顕著に奏する観点から、ユニルーブ50MB-26、ユニルーブ50MB-168、ユニオールHS-1600D、プロノン#208、プロノン#124P、ユニオールD-2000、マクビオブライドMG-10E、マクビオブライドMG-20E、マクビオブライドMG-10P、マクビオブライドMG-20P、ウィルブライドMG2070、ウィルブライドS-753、ユニルーブ5TP-300KB、ユニルーブ50TG-32、ユニオックスG-1200、ユニルーブDGP-700、ユニルーブDGP-950、SY-DP14、SY-DP9、ニューポールGP-1000、ニューポールSP-750、ニューポールPE-68、ニューポールPE-78、ニューポールGEP-2800、NIKKOL SG-G2424、GLUCAM P-10、GLUCAM P-20、GLUCAM E-10、GLUCAM E-20及び、エマルゲンPP-290からなる群より選ばれる1種以上であることが好ましく、ユニルーブ50MB-26、ユニルーブ50MB-168、ユニオールHS-1600D、プロノン#208、プロノン#124P、マクビオブライドMG-10E、マクビオブライドMG-20E、マクビオブライドMG-10P、マクビオブライドMG-20P、ウィルブライドMG2070、ユニルーブ50TG-32、SY-DP14、SY-DP9、GLUCAM P-10、GLUCAM P-20、GLUCAM E-10、GLUCAM E-20ニューポールPE-68、ニューポールPE-78、及び、エマルゲンPP-290からなる群より選ばれる1種以上であることがより好ましく、ユニルーブ50MB-26、ユニルーブ50MB-168、マクビオブライドMG-10E、マクビオブライドMG-20E、マクビオブライドMG-10P、マクビオブライドMG-20P、プロノン#208、プロノン#124P、ウィルブライドMG2070、ユニルーブ50TG-32、SY-DP14、SY-DP9、ニューポールPE-68、ニューポールPE-78、GLUCAM P-10、GLUCAM P-20、GLUCAM E-10、GLUCAM E-20及び、エマルゲンPP-290からなる群より選ばれる1種以上であることがさらにより好ましい。
 本発明においてアルキレンオキシド誘導体は、1種を単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
 ホスホリルコリン含有ポリマーは、ホスホリルコリンを含有する有機化合物をモノマーとして含むポリマー全般を指す。特に限定されないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でも、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを含むモノマーを重合させて得られるポリマーである、2-メタクロイルオキシホスホリルコリン含有重合体が好ましい。中でも、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体(ポリクオタニウムー51)、及びポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンからなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体がより好ましい。ホスホリルコリン含有ポリマーの市販品としては、Lipidure-PMB(2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、ポリクオタニウムー51)、及びLipidure-HM(ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン)(いずれも日油(株)製)からなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、Lipidure-PMB(2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液)がより好ましい。
 二価カルボン酸エステルは、二価のカルボン酸とグリコール、グリコールエーテル等のヒドロキシ基で縮合したエステルであり、特に限定されないが、例えば、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)ポリグリセリル-10、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、1,4-シクロヘキサンジカルボン酸ビス(トリエチレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(トリエチレングリコールモノエチルエーテル)、及びコハク酸ジエトキシエチル、コハク酸ジエチルヘキシルが挙げられ、中でもエイコサン二酸/テトラデカン二酸)ポリグリセリル-10、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、コハク酸ジエチルヘキシルが好ましく、エイコサン二酸/テトラデカン二酸)ポリグリセリル-10、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールがより好ましく、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールがさらにより好ましい。また、市販品としては、特に限定されないが、コハク酸ジエトキシエチル(CRODAMOL DES)、コハク酸ジエチルヘキシル(CRODAMOL OSU)(いずれもクローダジャパン(株)製)、Neosolue-Aqua・Neosolue-AquaS((エイコサン二酸/テトラデカン二酸)ポリグリセリル-10)、Neosolue-Aqulio(シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール)(いずれも日本精化(株)製)が利用できる。
 アルカンジオールは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、炭素数が、好ましくは5~10、より好ましくは5~8、更に好ましくは5~6である。例えば、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール、1,2-オクタンジオールが好ましく、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオールがより好ましく、1,2-ペンタンジオールが更に好ましい。また、市販品としては、特に限定されないが、HYDROLITE-5、HYDROLITE-5 Green(シムライズ(株)製)、KMO-6(大阪有機化学工業製)、マイクロケア Emollient PTGJ、マイクロケアEmollient HXD(THOR製)が利用できる。
 本発明において、(C-2)成分としては、上記のアルキレンオキシド誘導体のほか、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デガクリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、炭素数5~10のアルカンジオールが好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デガクリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール、又は、1,2-オクタンジオールがより好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオールがさらにより好ましい。上記の(C-2)成分は、1種を単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
 本発明の皮膚外用組成物において、(C-2)成分の総含有量は、特に限定されず、(B)成分の種類、他の配合成分の種類等に応じて適宜設定されるが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、組成物全量に対して、好ましくは、0.001質量%以上、より好ましくは、0.005質量%以上、さらに好ましくは、0.01質量%以上、さらにより好ましくは、0.05質量%以上、最も好ましくは、0.1質量%以上である。
 (C-2)成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、20質量%以下、より好ましくは、15質量%以下、さらに好ましくは、12質量%以下、さらにより好ましくは、10質量%以下、最も好ましくは、8質量%以下である。
 (C-2)成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001~20質量%、より好ましくは0.005~15質量%、さらに好ましくは0.01~12質量%、さらにより好ましくは、0.05~10質量%、最も好ましくは、0.1~8質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、(B)成分に対する(C-2)成分の総含有量の比率は特に限定されないが、(B)成分1質量部に対して、(C-2)成分が、好ましくは0.01~50000質量部、より好ましくは0.05~10000質量部、さらに好ましくは0.1~5000質量部である。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するアルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
 アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.01質量%以上、より好ましくは、0.1質量%以上、さらに好ましくは、0.5質量%以上である。
 アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、15質量%以下、より好ましくは、10質量%以下、さらに好ましくは、8質量%以下である。
 アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.01~15質量%であり、より好ましくは、0.1~10質量%であり、さらに好ましくは、0.5~8質量%、さらにより好ましくは、0.5~5質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デカグリセリルの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
 (エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001質量%以上、より好ましくは、0.005質量%以上、さらに好ましくは、0.01質量%以上、さらにより好ましくは、0.05質量%以上である。
 (エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、15質量%以下、より好ましくは、10質量%以下、さらに好ましくは、8質量%以下、さらにより好ましくは、5質量%である。
 (エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001~15質量%、より好ましくは、0.005~10質量%、さらに好ましくは、0.01~8質量%、さらにより好ましくは、0.05質量%~5質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
 シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001質量%以上、より好ましくは、0.005質量%以上、さらに好ましくは、0.01質量%以上、さらにより好ましくは、0.05質量%以上である。
 シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、15質量%以下、より好ましくは、10質量%以下、さらに好ましくは、8質量%以下、さらにより好ましくは、5質量%である。
 シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001~15質量%、より好ましくは、0.005~10質量%、さらに好ましくは、0.01~8質量%、さらにより好ましくは、0.05質量%~5質量%である。シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、10質量%以下、より好ましくは、8質量%以下、さらに好ましくは、5質量%以下である。
 シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.001~10質量%、より好ましくは、0.005~8質量%、さらに好ましくは、0.01~5質量%、さらにより好ましくは、0.05~3質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
 2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.0001質量%以上、より好ましくは、0.001質量%以上、さらに好ましくは、0.005質量%以上、さらにより好ましくは、0.01質量%以上である。
 2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、2質量%以下、より好ましくは、1質量%以下、さらに好ましくは、0.5質量%以下、さらにより好ましくは、0.2質量%以下である。
 2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.0001~2質量%、より好ましくは、0.001~1質量%、さらに好ましくは、0.005~0.5質量%、さらにより好ましくは、0.01質量%~0.2質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する炭素数5~10のアルカンジオールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
 炭素数5~10のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.0001質量%以上、より好ましくは、0.001質量%以上、さらに好ましくは、0.01質量%以上、さらにより好ましくは、0.1質量%以上である。
 炭素数5~10のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、10質量%以下、より好ましくは、7質量%以下、さらに好ましくは、5質量%以下、さらにより好ましくは、3質量%以下である。
 炭素数5~10のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、0.0001~10質量%、より好ましくは、0.001~7質量%、さらに好ましくは、0.01~5質量%、さらにより好ましくは、0.1~3質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、(C)成分として、(C-1)成分のうちのいずれか1種以上と(C-2)成分のいずれか1種以上とを組み合わせて含有することも好ましい。
 本発明の皮膚外用組成物において、(C)成分として、(C-1)成分のうちのいずれか1種以上と(C-2)成分のいずれか1種以上とを組み合わせて含有することも好ましい。
 このような組み合わせとしては、(C-1)成分のアスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、グルコン酸、コウジ酸、酒石酸、コハク酸、フィチン酸、グリコール酸、アスコルビン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸-2-グルコシド、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、及びジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム(C-2)成分である、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)ポリグリセリル-10、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、及びコハク酸ジエチルヘキシルからなる群より選ばれる1種又は2種以上とを組み合わせることが好ましく、
 (C-1)成分のアスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、サリチル酸、グルコン酸、フィチン酸、酒石酸、コハク酸、コハク酸二ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸-2-グルコシドと(C-2)成分である、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)ポリグリセリル-10、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、及びコハク酸ジエチルヘキシルからなる群より選ばれる1種又は2種以上とを組み合わせることがより好ましい。
 特に、本発明の皮膚外用組成物に、(C-2)成分を入れたときには、防腐効果を十分に維持しながら、良好な使用感(浸透感・保湿性等)をもち、さらにニコチン酸アミドによる種々の有効性と良好な安定性(析出)を両立させた製剤が実現できる。
 [その他の有用成分]
 本発明の皮膚外用組成物には、(A)成分、(B)成分、及び(C)成分の他に、他の有用な作用を付加するため、紫外線吸収剤、紫外線防御剤、美白成分、抗炎症成分、又は酸性ムコ多糖類等を加えることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、化粧品分野において使用され得るものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択して使用することができる。
(紫外線吸収剤)
 紫外線吸収剤は、限定はされないが、好ましくは、サリチル酸系紫外線吸収剤、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤、トリアジン誘導体紫外線吸収剤、ベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤、オクトクリレン系紫外線吸収剤、イミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤、ベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤等であり得る。
 本発明において、限定はされないが、このような紫外線吸収剤としては、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン、2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル、2,2’-メチレンビス[6-(2H-ベンゾトリアゾ-ル-2イル)-4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノール]、2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4,6-トリス[4-(2-エチルヘキシルオキシカルボニル)アニリノ]-1,3,5-トリアジン、ジメチコジエチルベンザルマロネート、2-シアノ-3,3-ジフェニルプロパ-2-エン酸2-エチルヘキシルエステル、2-フェニルベンゾイミダゾ-ル-5-スルホン酸が好ましく、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン、2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4,6-トリス[4-(2-エチルヘキシルオキシカルボニル)アニリノ]-1,3,5-トリアジン、2-フェニルベンゾイミダゾ-ル-5-スルホン酸がより好ましく、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4,6-トリス[4-(2-エチルヘキシルオキシカルボニル)アニリノ]-1,3,5-トリアジンがさらにより好ましい。
 紫外線吸収剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
 市販されている製品としては、限定はされないが、Uvinul MC80(BASF社製)、Parsol 1789(DSMニュートリションジャパン社製)等、適宜組み合わせて使用することができる。
 皮膚外用組成物の全量に対する紫外線吸収剤の総含有量は、好ましくは1~20質量%、より好ましくは3~20質量%、さらにより好ましくは5~20質量%、特により好ましくは6~20質量%、最も好ましくは7~15質量%である。
 本発明の皮膚外用組成物において、(A)成分に対する紫外線吸収剤の含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分の総含有量1質量部に対して、好ましくは0.6~2質量部、より好ましくは1~2質量部、さらに好ましくは1.4~2質量部である。
(紫外線防御剤)
 紫外線防御剤としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、ケイ酸チタン、ケイ酸亜鉛、無水ケイ酸、ケイ酸セリウム、含水ケイ酸等の無機化合物や、それらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカやタルク等の無機粉体で被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、ナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、さらにシリコーン油や脂肪酸アルミニウム塩、アルキルチタネート等で処理したもの等が挙げられる。中でも、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄等の無機化合物や、これらの無機化合物を水酸化アルミニウム、含水ケイ酸、マイカやタルク等の無機粉体やシリコーン油で被覆したものが好ましい。紫外線防御剤を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して例えば0.001~35質量%、好ましくは0.1~10質量%である。
 また、本発明において、限定はされないが、紫外線吸収剤や紫外線防御剤は、別の成分に複合化、担持、カプセル化されていてもよく、それらの組み合わせは特に限定されない。
(美白成分)
 本発明の皮膚外用組成物には、ニコチン酸アミド以外で、美白成分を配合することができる。例えば、プラセンタ、アルブチン、ルシノール、カモミラET、ハイドロキノン、トコフェロール(α体、β体、δ体など)、植物エキス(例えば、イリス根エキス、アーモンド油、アロエベラエキス、アセロラエキス、エイジツエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、海藻エキス、カッコンエキス、カミツレエキス、シャクヤクエキス、ソウハクヒエキス、ダイズエキス、チャエキス、シロチャエキス、トウキンセンカ、ハマメリス、ヨクイニン、ハトムギエキス、ホップエキス、プルーン抽出液、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、シモツケソウエキス、ムラサキシキブエキス、アルピニアカツマダイ種子エキス、グレーブフルーツエキス、イザヨイバラエキス、レモンエキス、キウイエキス、マツエキス、ニーム葉エキス、アーティチョークエキス、スギナエキス、オオバクエキス、メマツヨイグサエキス、月見草油、ビルベリー葉エキス、ヒメフウロエキス、アッケシソウエキス、セイヨウシロヤナギエキス、ツボクサエキス、及びサンシュユ果実エキス等)などがあげられる。中でも、αトコフェロール、δトコフェロール、βトコフェロール、イリス根エキス、アロエベラエキス、アセロラエキス、エイジツエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、海藻エキス、カッコンエキス、カミツレエキス、シャクヤクエキス、ソウハクヒエキス、ダイズエキス、チャエキス、シロチャエキス、トウキンセンカエキス、ハマメリスエキス、ヨクイニン、ハトムギエキス、プルーン抽出液、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、アルピニアカツマダイ種子エキス、グレーブフルーツエキス、イザヨイバラエキス、レモンエキス、キウイエキス、アーティチョークエキス、スギナエキス、オオバクエキス、メマツヨイグサエキス、月見草油、ビルベリー葉エキス、ヒメフウロエキス、アッケシソウエキス、セイヨウシロヤナギエキス、ツボクサエキス、及びサンシュユ果実エキスから選ばれる1種又は2種以上が好ましい。
 本発明の皮膚外用組成物に、ニコチン酸アミド以外で、上記の通り説明した美白成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、植物エキス以外用いる場合の含有量は、例えば、0.01~5質量%である。植物エキスを用いる場合の含有量は、エキスなどの抽出物換算で、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、0.00001~20質量%、好ましくは、0.001~10量%である。
(抗炎症成分)
 抗炎症成分としては、例えば、植物(例えば、コンフリー、オウレン、ドクダミ由来の成分)に由来する成分、カラミン、アラントイン、、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロ-ル、メントール、カンフル、テレピン油、ウフェナマート、ブフェキサマク、イブプロフェンピコノール、アズレン及びその誘導体(例えば、グアイアズレン、アズレンなど)、ステロイド類及びなどが挙げられる。抗炎症成分を配合する場合、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、0.0003~10質量%、好ましくは、0.001~5質量%である。
(酸性ムコ多糖類)
 酸性ムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質などが含まれる。
 動物組織や微生物等から抽出して得られるヒアルロン酸は一般に、平均分子量が約100万以上といわれ、極めて高分子であることが知られている。本発明には、このような高分子のヒアルロン酸を用いてもよいし、高分子ヒアルロン酸を分解、微生物による発酵等の方法で得られる低分子ヒアルロン酸、ヒアルロン酸オリゴ糖(4糖、6糖、8糖など)、不飽和型ヒアルロン酸(D-グルクロン酸の4位と5位に二重結合を有する)を用いてもよい。
 ヒアルロン酸又はその誘導体の塩もまた、薬理学的に又は生理学的に許容される限り特に制限されず、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩などを挙げることができる。好ましくは、ヒアルロン酸又はその誘導体の塩として、ナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛塩が用いられる。
 ヘパリン類似物質は、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖の総称を意味し、ムコ多糖を構成する単糖1分子当たり平均0.5~5分子、好ましくは平均0.6~3分子の硫酸基を有するのが好ましい。より具体的には、ヘパリン類似物質は、ヘパリン、コンドロイチンポリ硫酸と呼ばれるコンドロイチン硫酸Dやコンドロイチン硫酸E等を含有する。
 本発明において、限定はされないが、このような酸性ムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、低分子ヒアルロン酸、ヒアルロン酸オリゴ糖(4糖)、アセチル化ヒアルロン酸、カチオン化ヒアルロン酸、加水分解ヒアルロン酸アルキル(C12-13)グリセリル、架橋型ヒアルロン酸、カルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸アルキレングリコール、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヘパリン類似物質およびまたはこれらの塩が好ましく、ヒアルロン酸、低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、カルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸プロピレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸亜鉛、低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、及びヘパリン類似物質がより好ましく、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸亜鉛、低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、ヒアルロン酸プロピレングリコール、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、及びヘパリン類似物質がさらにより好ましい。
 酸性ムコ多糖類は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
 このような酸性ムコ多糖類は、
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対して、好ましくは、0.0001~1質量%、より好ましくは0.001~0.5質量%である。
[その他の成分]
 本発明の皮膚外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、(A)成分、(B)成分、及び(C)成分の他に、その他の成分を含むことができる。その他の成分の具体例としては、例えば、清涼成分、保湿成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、アミノ酸又はその誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、収斂成分、抗糖化成分、又はペプチド又はその誘導体などが挙げられる。
 清涼成分としては、例えば、カンフル、メントール(例えば、l-メントール、dl-メントール、メンチルグリセリルエーテル、乳酸メンチル、メンチル3-ヒドロキシブチレート、メントキシプロパンジオール、コハク酸メンチルなど)、ボルネオール、オイゲノール、シネオール、チモ-ル、ビサボロール、α-ピネン、又はリモネン等のモノテルペン等のセスキテルペン、ジテルペン、ユーカリ油、ハッカ油、チョウジ油、ケイヒ油、ペパーミント油、ミント油、ティーツリー油、カモミール油、ローズマリー油、レモン油、オレンジ油、タイム油、セ-ジ油、クロ-ブ油等の精油などが挙げられる。
 保湿成分としては、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物又はその加水分解物;グリシン、アルギニンのようなアミノ酸;尿素、及びのような天然保湿因子;セラミド、及びリン脂質のような脂質;トリメチルグリシン(ベタイン);ヒドロキシエチルウレア;アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体;並びに、ハトムギ種子エキス、ヨモギ葉エキス、カミツレエキス、ハマメリスエキス、シラカバ樹液、アッケシソウエキス、ライラックエキス、チャエキス、ラベンダ-油、及びシソエキスのような植物抽出エキス;プラセンタエキス等の動物性エキスなどが挙げられる。
 抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾ-ル、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨ-ド、ヨウ化カリウム、ヨウ素、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、及びパラフェノールスルホン酸亜鉛、ピクロトンオラミン、及びミコナゾ-ル等が挙げられる。
 ビタミン類としては、例えば、レチノール誘導体(レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等)、トコフェリルレチノエ-ト等のビタミンA類;トコフェロ-ル、酢酸トコフェロ-ル等のビタミンE類;リボフラビン等のビタミンB2類;ニコチン酸アミド以外のニコチン酸類;ビタミンD類;ビタミンK類、γ-オリザノール、ビタミンB1類;塩酸ピリドキシン等のビタミンB6類;ビタミンB12類;葉酸類;パンテノール等のパントテン酸類;ビオチン類;並びにカルニチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン様作用因子などが挙げられる。
 アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン(トリメチルグリシン)、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β-アラニン、スレオニン、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ-アミノ酪酸、γ-アミノ-β-ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、及びクレアチン等が挙げられる。
 細胞賦活化成分としては、例えば、ビタミン類(レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸ピロロキノリンキノン類など);タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、プラセンタ、プロテオグリカン、感光素301号、植物エキス(例えば、ダイズ、ビルベリー、レモングラス、アロエベラ、クロレラ、ヒオウギ、ヨクイニン、カミツレ、ドクダミ、ホップ、ニンジンなどの抽出物);ローヤルゼリー、ローヤルゼリーエキス;ホエイ、ヨーグルトエキス、加水分解乳タンパク等の乳清由来エキス、酵母エキスなどが挙げられる。老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド(レチノール、レチノイン酸、レチナール等)、アスタキサンチン、コエンザイムQ10、パンガミン酸、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、N-メチル-L-セリン、メバロノラクトン、ペプチド類(カプロオイルテトラペプチド-3、オリゴペプチド-24など)、植物エキス(例えば、アーティチョーク、イザヨイバラ、海藻、ビルベリー、シラカバ、セイヨウオオバコ、トウキ、オウゴン、オトギリソウ、コンフリー、ニーム、ノバラ、ヒオウギ、ヒメフウロ、ボダイジュ、ボタンピなどの抽出物)などが挙げられる。中でも、細胞賦活化成分及びまたは老化防止成分として、加水分解大豆タンパク、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、カプロオイルテトラペプチド-3、オリゴペプチド-24、アーティチョーク葉エキス、海藻エキス、ビルベリー葉エキス、コンフリー葉エキス、ニーム葉エ キス、ヒメフウロエキスが好ましい。
 血行促進作用成分としては、例えば、植物(例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ロ-マカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャ-ブル-ム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ロ-ズマリ-、ロ-ズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、及びトウモロコシ)に由来する成分;酢酸dl-α-トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン、ヘスペリジン並びにグルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。
 角質軟化成分としては、例えば、ラノリン、尿素、及びイオウなどが挙げられる。
 収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノールなどが挙げられる。
 抗糖化成分としては、例えば、ブドレジャアキシラリス葉エキス、ウメ果実エキス、エーデルワイスエキス、イチョウエキス、サクラ葉エキス、ザクロエキス、セイヨウオオバコエキス、セイヨウサンザシエキス、シャクヤクエキス、ドクダミエキス、ビルベリー葉エキス、緑茶エキス、紅茶エキス、マロニエエキス、ローマカミツレエキス、ヨモギエキス等の植物エキス、月見草油、アムラーの果実、果汁又はそれらの抽出物、L-アルギニン、L-リジン、加水分解カゼイン、加水分解性タンニン、カルノシンなどが挙げられる。
 ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、サクシニル化アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド(パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等)等が挙げられる。
 その他の成分は1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。また、これらに限定されず、化粧品類、医薬品類等の皮膚外用剤に配合される公知の成分が適宜使用できる。
 [基剤又は担体]
 本発明の皮膚外用組成物は、使用感の向上、安定性等の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分の他に、基剤又は担体を含んでいてもよい。基剤又は担体としては、例えば、ポリエチレングリコール;グリコールエーテル;エタノール、イソプロパノールのような低級アルコール;油分;界面活性剤;増粘剤などが挙げられるが、これらに限定されず、化粧品類、医薬品類等の皮膚外用剤に配合される公知の成分が使用できる。
 本発明の皮膚外用組成物において、基剤又は担体として機能する油分を使用することもできる。このような油分としては、例えば、炭化水素油、エステル油、油脂類、シリコーン類、ロウ類などがあげられる。具体的には流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素、α-オレフィンオリゴマー等の炭化水素類;ジメチコン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、フェニル変性シリコーン、環状シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン等のシリコーン類;高級アルコール;高級脂肪酸;ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、アジピン酸ジイソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ-2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、12-ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、パルミチン酸デキストリン、ステアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油、ジ-2-エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリメリト酸トリ2-エチルヘキシル、トリメリト酸トリトリデシル、トリ-2-エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ-2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ-2-エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ(カプリル酸/カプリン酸)グリセリル、トリ(カプリル酸/カプリン酸/ミリスチン酸/ステアリン酸)グリセリル、オレイン酸オレイル、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)、ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/フィトステリル/ベヘニル)、クエン酸トリエチル、ダイマージリノール酸(フィトステリル/イソステアリル/セチル/ステアリル/ベヘニル)、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、トリポリヒドロキシステアリン酸ジペンタエリスリチル、トリ(ベヘン酸/イソステアリン酸/エイコサン二酸)グリセリル等のエステル類;ホホバ油、ミウロウ等のロウ類;アボガド油、マカデミアナッツ油、ククイナッツ油、ヘーゼルナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、サフラワー油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、アーモンド油、シア脂、サザンカ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ核油、モクロウ、小麦胚芽油、米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油、シア脂等の油脂類などがあげられる。
 本発明の皮膚外用組成物において、基剤又は担体として機能する界面活性剤を使用することもできる。このような基剤又は担体としては、例えば、ステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、オリーブ油脂肪酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル;モノラウリル酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、モノラウリル酸ポリオキシエチレン(80)ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル;グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、グリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル;モノイソステアリルグリセリルエーテル、モノミリスチルグリセリルエーテル等のグリセリンアルキルエーテル;ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、ジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル;モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類;モノステアリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル類;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油80等の硬化ヒマシ油誘導体;ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンフィトスタノール、ポリオキシエチレンコレスタノール等のポリオキシエチレンステロール・水素添加ステロール;ショ糖脂肪酸エステル;エーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、ココイルグリシンナトリウム等のN-アシルアミノ酸塩、アシル化タウレート;ステアリルアミン、オレイルアミンなどのアミン類;ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルPEG-9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、PEG-9ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどのシリコーン系界面活性剤あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等などが挙げられるが、これらに限定されない。
 増粘剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、キサンタンガム、スクレロチウムガム、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ペクチン、プルラン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、(アクリル酸ヒドロキシエチル/アクリロイルジメチルタウリンNa)コポリマー、(アクリル酸Na/アクリロイルジメチルタウリンNa)コポリマー、ポリアクリル酸アミド、ポリエチレングリコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、並びにヒドロキシエチルセルロースのようなセルロース系増粘剤(ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等)などが挙げられる。
 基剤又は担体は、1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。
 [添加剤]
 本発明の皮膚外用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、酸化防止剤、pH調整剤、安定化剤、着色剤、香料、粉体及び/又はパ-ル光沢付与剤、刺激軽減剤等を添加することができる。
 酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸ナトリウム、トコフェロ-ル、トコフェロ-ル誘導体、及びL-システイン塩酸塩などが挙げられる。
 pH調整剤としては、例えば、無機酸、並びに有機塩基などが挙げられる。
 安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、及びブチルヒドロキシアニソ-ルなどが挙げられる。刺激低減剤としては、例えば、甘草エキス、及びアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
 着色剤としては、顔料級酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、有機顔料、タルク、セリサイト、マイカ、合成マイカ、酸化クロム、グンジョウ等が挙げられる。
 また、感触改良やメイキャップ効果の付与等の為に粉体を配合してもよく、具体的には窒化ホウ素、シリカ、アルミナ、水酸化アルミニウム、金属石鹸、シリコーン粉体、ポリメチルメタクリル酸メチル等が挙げられる。
 添加剤は、1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。また、これらに限定されず、化粧品類、医薬品類等の皮膚外用剤に配合される公知の成分が適宜使用できる。
 [pH]
 本発明の皮膚外用組成物は、通常pH2.0~9.0の液性を備えていればよいが、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくは、pH3.0~8.5、より好ましくは、pH4.0~8.0、さらに好ましくは、pH4.5~7.5、さらにより好ましくは、pH5.0~7.5である。
 [皮膚外用組成物の製造方法]
 本発明の皮膚外用組成物の製造方法は特に制限されず、上記(A)~(C)成分の他、前記のその他の有用成分、その他の成分、基剤・担体、添加剤等を、適宜必要に応じて、選択し、配合して、常法により、必要により乳化を行って、製造することができる。
 [性状・製剤]
 本発明の皮膚外用組成物の性状は、特に限定されず、液体状、流動状、又は半固形状とすることができる。また製剤形態としては、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、乳液、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、不織布に薬液を含浸させたシート剤、スティック剤などの製剤とすることができる。中でも、乳剤、クリーム剤、乳液、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、シート剤、スティック剤が好適であり、クリーム剤、乳液、ゲル剤、ローション剤、シート剤が特に好適である。なお、乳剤やクリーム剤、軟膏剤のように、油性基剤と水性基剤とを含む場合は、W/O型でもO/W型でもよいが、本発明の皮膚外用組成物の使用感(べたつき、のび、しっとり感、みずみずしさ、浸透感等)の観点からO/W型がより好ましい。
[使用用途]
 医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合の用途としては具体的には、例えば、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、オールインワンジェル、ハンドクリーム、ボディローション、拭き取り剤及びボディークリームのような基礎化粧料;並びに洗顔料、ハンドソープ、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料、BBクリーム、ファンデーション、化粧下地等のフェイスメイクアップ用化粧料、リップクリーム、リップライナー、リップジェル等の口唇化粧料;毛髪用のヘアリンス、ヘアートリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアジェル、ヘアムース、ヘアミスト、ヘアローション、スタイリング剤のような毛髪用化粧料などが挙げられる。これらの中でも皮膚用の外用組成物が特に好ましい。すなわち、本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の皮膚外用組成物とすることができる。皮膚外用組成物の製剤形態は、本発明の外用組成物の場合と同じである。また、使用可能な基剤又は担体、添加剤、及び有効成分、並びにそれらの好ましいものは、本発明の外用組成物の場合と同じである。
 [容器]
 本発明の皮膚外用組成物は、使用目的及び用途に応じ、適宜選択した形状、材質の容器に収容し、使用することができる。具体的な容器としては、例えば、スプレータイプ、ボトルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサータイプ、スティックタイプ、パウチ袋、及びチアパックなどを例示できる。本発明の皮膚外用組成物は、容器からの出しやすさの観点で、好ましい状態で用いることができることから、高濃度のニコチン酸アミドを含有する製剤設計の自由度を高めることができる。すなわち、高濃度のニコチン酸アミド含有製剤であっても、ジャ-やスティックはもちろん、スプレー、ボトル、チューブやディスペンサーなど多種多様な容器にて容易に使用することが可能となる。
 また、容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン(HDPE、LDPE、LLDPE等)、ABS樹脂、エチレンビニルアルコール樹脂、ポリスチレン、ガラス、及び金属(アルミ等)などを例示できる。また、これらの材料は、強度、柔軟性、耐候性、又は成分の安定性等を考慮し、各種コーテング処理を行ったり、これらの材料を例えば混合するなどして組み合わせたり、積層したりして、容器材料として用いることができる。中でも、ポリプロピレン、ポリエチレン(HDPE、LDPE、LLDPE等)、エチレンビニルアルコール樹脂、金属(アルミ等)を用いることが好ましい。
 [使用方法等]
 本発明の皮膚外用組成物は、ニコチン酸アミドの生理活性を期待して、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進の目的で、好適に使用できる。さらに美白、抗シワ、アンチエージングの効果も期待でき、美白剤、日焼け止め剤などを含めて、多機能な製剤として有用である。本発明の皮膚外用組成物は、用途などに応じて1日あたり1回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
 [析出抑制方法]
 別の実施態様において、本発明は、(A)ニコチン酸アミドを含む皮膚外用組成物の析出抑制方法を提供することも可能である。(A)ニコチン酸アミド;(B)防腐剤;及び(C)有機酸、有機酸塩、又は両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物とすることにより、皮膚外用組成物の析出抑制を達成することができる。
 本明細書において「析出」とは、例えば、本発明の皮膚外用組成物がどのような形態であっても、成分が固体として現れる現象(例えば固形の沈殿物、針状結晶やもやもやした綿状物質など)のことをいう。目視し得る析出であり得る。又は目視によっては検知し難い程度の析出や溶液の透明度について、濁度計及び紫外線可視赤外分光光度計(型式V-770、日本分光社製)で検知することも可能である。例えば、本発明の皮膚外用組成物を水性組成物として調製した場合、無色透明であることが好ましいが、低温保存試験により、経時的に、析出する場合がある。析出抑制とはそのような析出を防止すること、遅延させること、及び減少させることも含む。
 次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
 実施例において使用した成分は、下記の通りである。各表中の数値は、成分名に記載の成分自体の含有量である。
 ポリオキシプロピレンメチルグルコシド(10P.O.):マクビオブライドMG-10P(日油株式会社製)
 ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(17E.O.)(17P.O.):ユニルーブ50MB-26(日油株式会社製)
 ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(24E.O.)(24P.O.):ユニルーブ50TG-32(日油株式会社製)
 ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(37E.O.)( 38P.O.):ユニルーブ50MB-168(日油株式会社製)
 ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド:ウィルブライドMG2070(日油株式会社製)
 ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(14P.O.):SY-DP14(阪本薬品工業株式会社製)
 ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(9P.O.):SY-DP9(阪本薬品工業株式会社製)
 2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体:Lipidure-PMB(BG)(日油株式会社製)
 ポリオキシプロピレンソルビット(25P.O.):ユニオールHS-1600D(日油株式会社製)。
 [低温保存試験]
 常法により表1~表7の組成物を調製し、20mLのガラス瓶に各サンプルを20mL充填した。これらの組成物について、4℃の恒温槽中にて1週間静置保存し、結晶物の析出の有無を目視にて確認した。
 結果についても表1~表7に示す。表中の数値はすべて質量%である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
 表1~表7に示す通り、比較例において、成分(B)防腐剤と(C)有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、又は両親媒性成分と、を配合した場合に、析出が生じてしまうという、課題が見出された。一方、実施例において、さらに(A)ニコチン酸アミドを含有させた場合には、経時的な析出が抑制されることが認められた。特に、表7に示す通り、(C-1)成分であるトラネキサム酸と(C-2)成分である2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を加えた場合にも、同様に析出抑制効果が認められた。
 さらに、表1~表7に示す実施例の組成物は、使用感にも優れていた。
 [製剤例]
 下記の表8~28に示す処方に基づいて、本発明の皮膚外用組成物を調製した。表中の数値は、質量%を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
 いずれの製剤例においても、経時的な析出のない、使用感も良好な皮膚外用組成物が得られる。
 

Claims (7)

  1.  (A)ニコチン酸アミド3質量%以上;
     (B)防腐剤;及び
     (C)有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、及び両親媒性化合物からなる群より選択される少なくとも1種;を含有する皮膚外用組成物。
  2.  前記(C)成分が、
     トラネキサム酸、乳酸又はその塩、クエン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、サリチル酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、フィチン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸-2-グルコシドからなる群より選択される少なくとも1種である、請求項1に記載の皮膚外用組成物。
  3.  前記(C)成分が、下記一般式(I)で表される化合物、ホスホリルコリン含有重合体、二価カルボン酸エステル、及び、炭素数5~10のアルカンジオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上である、請求項1又は2に記載の皮膚外用組成物:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    (式中、
     Zは、水素原子、又は、炭素数1~30のヒドロキシ化合物からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し;
     AOは、3~4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
     EOは、オキシエチレン基を意味し;
     BOは、4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
     nは、1~9を意味し;
     a,b及びcは、それぞれAO、EO、BOの平均付加モル数を意味し、独立して0~200である。但し、a、b及びcが全て0になることはない。また、nが2以上の時、複数のa、b及びcはそれぞれ同一でも異なってもよい。Zが水素原子の時は、nは1である。
     なお、AO及びEOは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。)
  4.  前記(C)成分が、下記一般式(II)で表される化合物、2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、(エイコサン二酸/テトラデカン二酸)デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数5~10のアルカンジオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上である、請求項1~3のいずれか1項に記載の皮膚外用組成物:
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    (式中、
     Zは、水素原子、又は、炭素数1~30のヒドロキシ化合物からn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し;
     AOは、3~4個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し;
     EOは、オキシエチレン基を意味し;
     nは、1~9を意味し;
     a及びbは、それぞれAO、EOの平均付加モル数を意味し、独立して0~200である。但し、a及びbが全て0になることはない。また、nが2以上の時、複数のa、bはそれぞれ同一でも異なってもよい。Zが水素原子の時はnは1である。
     なお、AO及びEOは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。)
  5.  前記一般式(I)及び(II)において、Zが、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、炭素数1~24のアルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、請求項3又は4に記載の皮膚外用組成物。
  6.  前記一般式(I)及び(II)において、Zが、水素原子であるか、若しくは、炭素数4~24のアルキルモノアルコール、グリセリン、炭素数1~24のアルキルグルコシド、又は、ジグリセリンからn個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、請求項3又は4に記載の皮膚外用組成物。
  7.  前記(B)成分が、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸、安息香酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、チモール、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル誘導体、ソルビン酸、ソルビン酸塩、クロロブタノール、及びメチルイソチアゾリンからなる群より選択される少なくとも1種である、請求項1~6のいずれか1項に記載の皮膚外用組成物。
PCT/JP2020/003593 2019-02-01 2020-01-31 皮膚外用組成物 WO2020158908A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020520078A JP6836017B2 (ja) 2019-02-01 2020-01-31 皮膚外用組成物
CN202080011591.6A CN113365601A (zh) 2019-02-01 2020-01-31 皮肤外用组合物

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019-016983 2019-02-01
JP2019016983 2019-02-01
JP2019138131 2019-07-26
JP2019-138131 2019-07-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020158908A1 true WO2020158908A1 (ja) 2020-08-06

Family

ID=71841050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2020/003593 WO2020158908A1 (ja) 2019-02-01 2020-01-31 皮膚外用組成物

Country Status (4)

Country Link
JP (3) JP6836017B2 (ja)
CN (1) CN113365601A (ja)
TW (1) TW202045125A (ja)
WO (1) WO2020158908A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021098655A (ja) * 2019-12-20 2021-07-01 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用組成物
CN113069405A (zh) * 2021-04-27 2021-07-06 广州优妥生物科技有限公司 一种缓解口腔溃疡型的抑菌牙膏及其制备方法
JP6921288B1 (ja) * 2020-09-30 2021-08-18 ポーラ化成工業株式会社 水中油型乳化組成物
WO2021201136A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 株式会社コーセー 水中油型乳化化粧料
JP7044284B1 (ja) 2021-01-29 2022-03-30 株式会社東洋新薬 皮膚外用剤

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117797082A (zh) * 2024-03-01 2024-04-02 广州诗妃生物科技有限公司 一种具有止痒作用的组合物及其在制备修复乳中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10130135A (ja) * 1996-10-29 1998-05-19 Kanebo Ltd 皮膚老化防止化粧料
JP2006515328A (ja) * 2003-03-04 2006-05-25 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 哺乳類の発毛の調節
JP2018168105A (ja) * 2017-03-30 2018-11-01 株式会社コーセー 水中油型乳化組成物
JP2019131547A (ja) * 2018-01-31 2019-08-08 株式会社コーセー 水性組成物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013523721A (ja) * 2010-03-31 2013-06-17 株式會社アモーレパシフィック メラニン色素生成抑制剤及びこれを含有する化粧料組成物
JP6148454B2 (ja) * 2011-11-11 2017-06-14 ロート製薬株式会社 トラネキサム酸を含む外用及び内服用組成物
JP6904754B2 (ja) * 2017-03-31 2021-07-21 株式会社コーセー 水中油型乳化組成物
JP2019014709A (ja) * 2017-07-07 2019-01-31 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用組成物
CN108618992A (zh) * 2018-06-25 2018-10-09 亿利耐雀生物科技有限公司 一种光甘草定组合物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10130135A (ja) * 1996-10-29 1998-05-19 Kanebo Ltd 皮膚老化防止化粧料
JP2006515328A (ja) * 2003-03-04 2006-05-25 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 哺乳類の発毛の調節
JP2018168105A (ja) * 2017-03-30 2018-11-01 株式会社コーセー 水中油型乳化組成物
JP2019131547A (ja) * 2018-01-31 2019-08-08 株式会社コーセー 水性組成物

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021098655A (ja) * 2019-12-20 2021-07-01 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用組成物
JP7374755B2 (ja) 2019-12-20 2023-11-07 株式会社ナリス化粧品 皮膚外用組成物
WO2021201136A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 株式会社コーセー 水中油型乳化化粧料
JP6921288B1 (ja) * 2020-09-30 2021-08-18 ポーラ化成工業株式会社 水中油型乳化組成物
JP2022056552A (ja) * 2020-09-30 2022-04-11 ポーラ化成工業株式会社 水中油型乳化組成物
JP7044284B1 (ja) 2021-01-29 2022-03-30 株式会社東洋新薬 皮膚外用剤
JP2022116867A (ja) * 2021-01-29 2022-08-10 株式会社東洋新薬 皮膚外用剤
CN113069405A (zh) * 2021-04-27 2021-07-06 广州优妥生物科技有限公司 一种缓解口腔溃疡型的抑菌牙膏及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023171784A (ja) 2023-12-05
TW202045125A (zh) 2020-12-16
CN113365601A (zh) 2021-09-07
JPWO2020158908A1 (ja) 2021-02-18
JP2021075549A (ja) 2021-05-20
JP6836017B2 (ja) 2021-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6836017B2 (ja) 皮膚外用組成物
JP7020941B2 (ja) 化粧料
JP6148454B2 (ja) トラネキサム酸を含む外用及び内服用組成物
KR102177420B1 (ko) 화장료 조성물
EP3210613A1 (en) Composition for external application
JP2020132631A (ja) 皮膚外用組成物
JP2013107862A (ja) ジェル状皮膚化粧料
JP4624831B2 (ja) イノシトール誘導体を含有する皮膚外用剤及び化粧料
JP5356629B2 (ja) 外用組成物
JPWO2020111067A1 (ja) 脂肪族アルコールとグリセリンとのエーテルを含む組成物
JP2007297343A (ja) 脂質代謝改善剤
JP2014001155A (ja) 美容オイル
JP2023178448A (ja) 皮膚外用組成物
JP6403487B2 (ja) 外用剤
JP2020117500A (ja) 皮膚外用組成物
JP2007314472A (ja) 体臭抑制剤
JP5763953B2 (ja) 外用組成物
JP7166397B2 (ja) アクネ菌バイオフィルム破壊組成物
JP2021169433A (ja) 皮膚外用剤
JP2016088882A (ja) 外用剤
JP2021123532A (ja) 皮膚外用組成物
JP2006206528A (ja) 育毛用化粧料
WO2014069566A1 (ja) 皮膚外用組成物
JP6907348B2 (ja) アクネ菌バイオフィルム破壊組成物
WO2022004843A1 (ja) 外用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020520078

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20749089

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20749089

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1