CN1315454C - 用于调节皮肤的油性/光泽性外表的局部组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种抑制哺乳动物皮肤上的皮脂腺活性的方法，包括使用含有脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐以及皮肤病学上可接受的载体的局部组合物。本发明也涉及治疗下述症状的方法以及还包括调节皮肤油性和/或光泽性外表的物质和治疗哺乳动物的皮肤和头皮上的痤疮和相关皮肤病症的物质的局部组合物。本发明也包括使用脱氢乙酸降低皮酯合成的方法、调节皮肤的油性和/或光泽性外表的方法以及治疗痤疮和其它皮肤病症的方法。

Description

用于调节皮肤的油性/光泽性 外表的局部组合物
技术领域
本发明涉及通过使用脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐混以皮肤病学上可接受的载体来抑制哺乳动物皮肤上皮脂腺的活性的方法。本发明也涉及治疗方法以及还包括调节皮肤油性和/或光泽性外表的物质和治疗痤疮和哺乳动物的皮肤和头皮上相关皮肤病症的物质的局部组合物。
发明背景
皮脂或皮肤油是由位于皮肤的毛囊皮脂腺器官中的皮脂腺产生的并通过毛囊导管到达皮肤表面。皮肤表面存在过量的皮脂经常会导致无吸引力的化妆情形，这就是通常已知的“油性皮肤”。根据皮脂腺的活性区域和皮脂分泌程度，通常将皮肤类型进行分类，例如干性、正常、油性、混合干性/正常、混合干性/油性或混合正常/油性皮肤(后两种在下文中还称为“综合性皮肤”)。
具有油性皮肤或综合性皮肤类型的人们通常在清洗间隔期间呈现出油性和/或光泽性的皮肤外表。开始清洗皮肤后，随着日子的推进该油性或光泽性的外表通常会增加。为了避免这种外表，人们必须整天清洗皮肤、玷污皮肤、给皮肤上涂吸油粉末或者采取其他方法使得油性或光泽性的外表降低至最少。因此，在本领域人们希望提供局部组合物，能降低皮脂腺的皮脂合成和使得皮肤、特别是油性或混合性皮肤上的油性和/或光泽性外表降低至最少。
此外，在化妆品或化妆品组合物领域中，设计用于控制油性和/或光泽性皮肤的几种局部组合物是本领域已知的。例如，具有这种特性的面部增湿剂和化妆品是已知的。然而，油性或综合性皮肤对于用于面部包括打底的化妆品制剂是一特别的挑战。当油在这种人的面部皮肤上积累时，发生油渗透。换句话说，化妆品不能充分掩盖油性或光泽性皮肤外表所产生的油。结果降低了化妆品的覆盖度和耐磨性。希望提供一种化妆品组合物，在用于所有皮肤、包括油性和综合性皮肤之后，能保持高覆盖度和耐磨性，优选基本上如最初使用时那样。
人们已经设计出特定的制剂旨在用于控制皮肤的油性和/或光泽性外表，但还需要提供改进的局部组合物用于降低皮脂腺的皮脂合成和使得皮肤的油性和/或光泽性的外表降低至最少。此外为了使得油性和/或光泽性降低至最少，该组合物不应使皮肤褪色而令人无法接受。因此特别需要提供一种改进的保护皮肤的组合物和化妆品，其能够(i)降低皮脂腺的皮脂合成，(ii)使得皮肤的油性和/或光泽性的外表降低至最少，(iii)在使用后一段时间内提供并保持均匀(即均匀覆盖度)的肤色和可接受的皮肤色调，和/或(iv)使用后具有延续的耐磨性。
迄今为止，脱氢乙酸及其药理学上可接受的盐已经用作化妆品制剂、食品包装和兽药中的防腐剂、抗菌剂和杀菌剂。这些用途及其他方面在 脱氢乙酸钠和脱氢乙酸的安全性评估的决算报告，Journal of theAmerican College of Toxicology，Vol.4，No.3，pp.123-159(1985)中有进一步描述。
令人惊奇地发现，当局部用于抑制皮脂腺活性时，脱氢乙酸及其药理学上可接受的盐是有用的。由于皮脂腺是哺乳动物皮肤和头皮中油的主要来源，控制皮脂腺活性(例如皮脂分泌)主要受益包括降低皮肤和头发中的油性程度。结果是，脱氢乙酸可用于调节油性和/或光泽性皮肤的外表，包括油性和综合性皮肤。还令人惊奇地发现含有这些化合物的脸部化妆品组合物形式的局部组合物能够使得皮肤的油性和/或光泽性的外表降低至最少，在使用后一段时间内提供并保持基本上均匀的覆盖度和可接受的皮肤色调，和/或使用后具有延续的耐磨性。
由于脱氢乙酸具有控制皮脂腺活性的能力，还发现其可用于治疗痤疮和哺乳动物的皮肤和头皮上的相关皮肤病症，例如湿疹、皮脂溢、脓疱病、牛皮癣和红斑痤疮。
本发明的目的在于提供用于抑制皮脂腺活性的局部组合物，其结果在于能有效地调节哺乳动物的皮肤、特别是面部皮肤的油性和/或光泽性的外表。本发明的另一个目的在于提供这样的局部组合物，其能调节油性和/或光泽性哺乳动物皮肤的外表，在皮肤使用后一段延长的时间内提供并保持基本上均匀的覆盖度和可接受的皮肤色调，和/或使用后具有延续的耐磨性。本发明的再一个目的在于提供调节油性和/或光泽性哺乳动物皮肤外表的方法和降低皮脂腺的皮脂合成的方法。
本发明的再一个目的在于提供用于治疗痤疮和哺乳动物的皮肤和头皮上的相关皮肤病症的局部组合物。
本发明的其他目的将从如下的公开中显而易见。
发明概述
本发明涉及一种抑制哺乳动物皮肤和头皮中皮脂腺活性的方法，该方法包括给容易具有过量皮脂腺活性的哺乳动物的皮肤或头皮上使用特定种类的局部组合物。这些局部组合物包括安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐、衍生物或互变体，以及皮肤病学上可接受的载体。本发明还涉及使用这些组合物调节油性和/或光泽性皮肤外表的方法。
在另一实施例中，本发明还涉及用于抑制皮脂腺活性的局部组合物。这些组合物包括安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐、衍生物或互变体、皮脂吸收剂和皮肤病学上可接受的载体。另一实施例涉及还包括减少皮脂蔓延物质的局部组合物。使用上述组合物抑制过量皮脂腺活性的方法也在本发明范围之内。
在另一实施例中，本发明涉及用于调节油性和/或光泽性皮肤外表的局部组合物。这些组合物包括安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐、衍生物或互变体，控制油性和/或光泽性皮肤外表的活性和皮肤病学上可接受的载体。使用上述组合物调节油性和/或光泽性皮肤外表的方法也在本发明的范围之内。
在另一实施例中，本发明涉及用于治疗哺乳动物皮肤或头皮上的痤疮的方法和局部组合物。这些组合物包括安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐、衍生物或互变体，辅助抗痤疮活性和皮肤病学上可接受的载体。使用包括安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐、衍生物或互变体和皮肤病学上可接受的载体的组合物治疗痤疮的方法也包括在该实施例中。
这里所用的所有百分数和比例，除非另有说明均指重量，所有测试均在25℃下进行，除非另有说明。就此本发明可以包括、由或主要由其中描述的主要以及任选的成份和组分组成。
发明的详细描述
本发明的组合物可用作局部组合物，即它们适合在哺乳动物身上局部使用。这里使用的“局部”是指作用到皮肤或头皮的表面。将本发明的组合物给生物对象局部使用，即将组合物直接涂抹或涂敷在对象的皮肤或头皮上。
本发明的局部组合物包括安全和有效量的脱氢乙酸(或其药理学上可接受的盐)和皮肤病学上可接受的局部载体。
这里所述的“包括”是指可以加入不影响最终结果的其他步骤和成份。该术语包含术语“由…组成”和“主要由…组成”。术语“主要由…组成”是指组合物可以包括其他成份，但是只要其他成份在实质上不会改变所要求的组合物和方法的基本和新的特征。
这里所述的“安全和有效量”是指在熟练技术人员的合理判断范围之内，该术语所述量的化合物、组合物或其他物质对于所治疗的病症足够能显著地诱导积极效应，但该量低至足够能避免明显的副作用(例如明显的皮肤刺激或过敏)。在熟练技术人员的知识和经验范围之内，随着所治疗的特殊皮肤，治疗生物对象的年龄和生理状况，病症的严重程度，治疗的延续时间，并行治疗的性质，所用的特定化合物、组合物或其他物质，使用的化妆品中可接受的特定的局部载体和其他因素，化合物、组合物或其他物质的安全和有效量会有所改变。
这里所用的术语“皮肤病学上可接受的”是指所述的组合物或其组分适合用于与哺乳动物的皮肤接触，而不会有不当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性的反应等。
这里所述的“抑制皮脂腺的活性”是指预防、延缓、减少皮脂生成和/或使皮脂生成降至最低。
这里所述的“调节油性和/或光泽性皮肤外表“是指预防、延缓和/或抑制皮肤上油性和/或光泽性的外表。通过调节皮肤的油性和/或光泽性的外表，可以达到一种或多种如下的益处：皮肤上可见的油、光泽、皮脂或亮点将有显著地减少；皮肤基本上没有可见的油、光泽或亮点；皮肤基本上无光泽；使用者具有更均匀的覆盖度。皮肤油性和/或光泽性外表的调节会导致组合物在皮肤上更均匀和持久的覆盖度，增加的组合物的耐磨性和/或降低了皮肤油穿过组合物以致于变得显而易见的发生和严重程度。此外，皮肤上皮脂的降低(例如触觉)也会预防和/或减小因过量的皮肤皮脂而引起的其他有害的影响，例如瘙痒、发红、刺激和发炎。
这里所述的“混合物”是指包括物质的简单混合和任何产生混合的化合物。
I.脱氢乙酸
本发明的组合物包括安全和有效量的如下结构的脱氢乙酸：
Figure C9881217700091
或其药理学上可接受的盐、衍生物或互变体(下文称为“脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐”)，用于(i)降低皮脂腺的皮脂合成，(ii)调节皮肤的油性和/或光泽性的外表，和(iii)治疗痤疮和哺乳动物的皮肤和头皮上的相关皮肤病症。本发明的组合物包括约0.1％-约25％，优选约0.1％-约10％、更优选约0.5％-约5％、最优选约1％-约5％重量的脱氢乙酸或其皮肤病学上可接受的盐、衍生物或互变体。
这里所述的“药理学上可接受的盐”是指脱氢乙酸的盐，适合用于与哺乳动物的组织接触，它们暴露在组织中并且不会有不当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激、变应性的反应等，与合理的益处/风险比例相称。这里所述的“哺乳动物皮肤和头皮上的相关的皮肤病症”是指由于皮肤的皮脂而导致的医学病症，例如湿疹、皮脂溢、脓疱病、银屑病、红斑痤疮。脱氢乙酸的专业名称为3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮，可以从位于Brooklyn，NY的Universal Preserv-A-Chem公司购买，商品名为Unisept DHA。
皮肤病学上可接受的盐包括碱金属盐，例如钠和钾；碱土金属盐，例如钙和镁；无毒重金属盐；铵盐；和三烷基铵盐，例如三甲基铵盐和三乙基铵盐。优选脱氢乙酸的钠、钾和铵盐。脱氢乙酸的衍生物包括，但不局限于其中CH3基单个或多个被酰胺、酯、氨基、烷基和醇酯取代的任何化合物。脱氢乙酸的互变体是指脱氢乙酸的异构体，它们彼此很容易转变使得它们通常以平衡状态存在。因此脱氢乙酸的互变体可以被描述为具有化学式C8H8O4且通常具有上述结构。
脱氢乙酸溶于水，没有显著的配制问题。尽管不会因pH和眼睛刺激的危险而牺牲脱氢乙酸在抑制皮脂腺活性方面的活性，但是预期当制剂的pH降低时该活性会显著地增加。
II.辅助活性物质
本发明的组合物还包括一种或多种辅助活性物质，它们能够按照不同方法起作用以增加脱氢乙酸的益处和/或提供其他益处。这些辅助活性物质(i)增强了皮脂合成的降低，(ii)帮助调节皮肤的油性和/或光泽性外表，或(iii)提供补充脱氢乙酸益处的抗痤疮的益处。
这里使用的辅助活性成份根据它们的美容和/或治疗益处或它们假定的作用方式进行分类。然而可以理解的是某些情况下这里使用的辅助活性成份能够提供一种以上的美容和/或治疗益处或通过一种以上的作用方式操作。因此，这里的分类仅为了方便，而不是要将活性成份限制到特定的应用或列举的应用中。
A.油控制剂
皮脂吸收剂：本发明的组合物还可以含有已知为螯合剂的油/皮脂的吸收剂。非限制的实例是粘土(如膨润土)、滑石、二氧化硅、淀粉、吸收树脂(如MICROSPONGES 5647和POLYTRAP，两者可以从AdvancedPolymer Systems，Inc.of redwood City，California，USA购买)和其他这样的物质。MICROSPONGES 5647是由苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯和水凝胶丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯衍生的聚合物混合物。其他有用的皮脂吸收剂公开在1990年7月10日公开的Yoshihara，T等人的美国专利4940578；1989年12月5日公开的Umemoto，I.等人的美国专利4885109；1985年8月20日公开的Flynn，R.G.等人的美国专利4536399；1984年12月18日公开的Lay，G.E.等人的美国专利4489058；1986年10月28日公开的Lay，G.E.等人的美国专利4619826；1983年6月14日公开的Klein，R.W.的美国专利4388301；和1976年12月28日公开的Menda，W.C.等人的美国专利400031 7；1981年10月13日公开的Elliott，T.J.等人的美国专利4294823；1992年9月8日公开的Carmody，W.J.的美国专利5145685；1995年1月31日公开的Greene，C.J.等人的美国专利5386003；1992年1月23日公开的PCT申请WO92/00724；在此均作为参考并入本发明。
降低皮脂迁移的物质：本发明的组合物还可以含有降低皮脂扩散的物质。降低皮脂扩散/迁移是指这些物质可以立即延缓或阻止皮脂从靠近皮脂腺的区域迁移或移动到皮肤或头发的其他部分。非限制性的实例是cocamidopropyl hydroxysultaine(椰油酰胺丙基羟磺基甜菜)结合N，N，N-三烷基氨基亚烷基葡糖酰胺卤化季盐，如1985年8月13日公开的Herstein，M.S.等人的美国专利4534964中描述的那样；以及还结合十二烷基硫酸铵和三乙醇胺十二烷基硫酸酯，如1985年7月16日公开的Smith，W.P.等人的美国专利4529588中描述的那样；以及如下式所示的直链二甲基硅氧烷聚合物：
(CH3)3SiOSi(CH3)2nCH3
其中n是正整数，其值足以提供分子量约为50000或更大、粘度约为10000厘沲或更大的硅氧烷聚合物，如1985年5月7日公开的Bogardus，R.E.等人的美国专利4515784中描述的那样；在此所有这些专利全部作为参考并入本发明。
B.辅助抑制皮脂的活性物质
本发明可以包括安全和有效量的一种或多种合适的辅助抑制皮脂的活性物质(例如，除了脱氢乙酸之外)用于调节皮肤的油性和/或光泽性外表(下文中称为“OSA”)。理论上没有限制，可以相信的是辅助抑制皮脂的活性物质降低皮肤毛囊导管的皮脂排出量，从而降低表面的油性。合适的OSA活性物质是那些能有效调节皮肤的油性和/或光泽性的外表而不会令人无法接受地使皮肤脱色、例如令人无法接受地引起皮肤发红或潮红的物质。合适的辅助抑制皮脂的活性物质如以下文献中所述：Karg，G.等人，”Sebosupression”，化妆品和化妆用具(Cosmetics andToiletries)，102卷，第140-146页(1987年4月)；1986年6月3日公开的Hsia，S.L.等人的美国专利4593021；1986年5月6日公开的Bittler，D.等人的美国专利4587235；1985年7月16日公开的Green，M.R.的美国专利4529587；1980年7月1日公开的Bauer等人的美国专利4210654；1977年4月5日公开的Eberhardt等人的美国专利4016287；和1996年12月24日公开的Warren，R.等人的美国专利5587176；在此所有这些文献全部作为参考并入本发明。
具有显著血管舒张特性的化合物通常不适合用作辅助的活性物质。这种血管舒张化合物容易引起令人无法接受的皮肤潮红或发红，这样它们特别是在面部的使用是不理想的。例如，已知的血管舒张剂如烟碱酸不适合这里使用。尽管不是优选，可以加入一定量的这种血管舒张化合物而不会引起它们的血管舒张特性。可以加入到本发明组合物中的血管舒张化合物的量优选为约0.0001％-约1％，更优选为约0.001-约0.1％。由于这种物质在效力方面变化较大，确切的用量取决于使用的特定的血管舒张化合物。
本发明的优选组合物包括用作辅助抑制皮脂活性物质的一种或多种化合物，选自维生素B3化合物、烟酸生育酚、吡哆辛、泛酰醇、泛酸、噻克索酮(6-氢-2-氧代-1，3-苯并氧硫醇)、桔皮素和其混合物。这里所述的“维生素B3化合物”是指如下式所示的化合物：
Figure C9881217700121
其中R是-CONH2(例如烟酰胺)。-COOH(例如烟酸)或-CH2OH(例如烟醇)；和其衍生物；以及任意一种前面所述的盐。前述维生素B3化合物的衍生物的实例包括烟酸酯、包括非血管舒张的烟酸酯，烟氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
在一优选的实施例中，辅助抑制皮脂的活性物质基本上是纯的。基本上纯是指所述的化合物至少90％纯，更优选至少95％纯，最优选99％纯。
在一优选的实施例中，辅助抑制皮脂的活性物质包括烟酰胺，更优选是基本上纯的烟酰胺。这样，辅助活性物质主要由以下物质组成：
(a)烟酰胺；或
(b)(i)烟酰胺和(ii)选自泛酰醇、泛酸、吡哆辛，噻克索酮和桔皮素的化合物的混合物。
优选的是，组合物包括约0.01％-约25％(重量)抑制皮脂的活性物质，更优选约0.1％-约10％，再更优选约1％-约5％，最优选约2％-5％。
在一特别优选的实施例中，局部组合物包括约2％-约5％(重量)烟酰胺，优选基本上纯的烟酰胺。
当烟酰胺(维生素B3化合物)用于本发明时，一定会观察到如下警告提示。现已发现某些化合物会对维生素B3化合物产生的皮肤益处有负面影响。这样的化合物包括抗坏血酸和N-乙酰基半胱氨酸。不被理论束缚或限制，可以相信的是这些化合物可以与维生素B3化合物形成大或难溶的配合物例如盐，从而降低了维生素B3化合物对皮肤的有效性。这种配合物具有相对高的分子量或难溶，这样降低了它们对皮肤的有效性。因此，在本发明的一个实施例中，组合物不含有这些化合物或能够与维生素B3化合物形成类似配合物的化合物。在另一实施例中，组合物含有这些化合物或能够与维生素B3化合物形成配合物的化合物，如此所述的用于预防不希望的配合物的形成或使其降低至最小的一种或多种的方法是优选的。
例如，这种化合物对于维生素B3化合物有效性的影响随着pH的降低而降低，这样可以采用pH的调节来避免或使这种影响降低至最小。例如，当组合物含有N-乙酰基-L-半胱氨酸时，组合物的pH优选调节至约2-约5，更优选约3-约4。通过调节pH来避免对于有效性的实质性影响正好在本领域普通技术人员的水平之内。
C.辅助抗痤疮的活性物质
皮脂在痤疮的发病机理中也起到一重要的作用。皮脂形成中导管的增加导致某些细菌的增加，尤其是丙酸菌属痤疮，从而引发最初的滤泡性炎(例如痤疮)。由于皮脂在痤疮的病原学中所起的作用，预防的方法主要与降低皮肤上和组织下存在的皮脂的量有关。由于令人惊奇地发现脱氢乙酸能够降低皮脂的合成，本发明的组合物适合用于治疗痤疮，并可以含有辅助抗痤疮的活性物质，选自抗菌剂，抗雄激素剂、comedolytic(除粉刺)/溶角蛋白剂和抗炎症药。
这里所述的“治疗痤疮”是指预防、延缓和/或阻止痤疮的形成，和/或清除或治愈已有的损害。
治疗所述的“抗痤疮的活性物质”是指能够预防、延缓和/或阻止痤疮的形成，和/或清除或治愈已有的损害的活性物质。
Comedolytic(除粉刺) /溶角蛋白剂：在一用于本发明的优选的组合物中，包括作为活性物质的Comedolytic剂和/或溶角蛋白剂与脱氢乙酸。这里所用的术语“Comedolytic剂”是指能够使粉刺破裂的任何化合物。这里所用的术语“溶角蛋白剂”是指能够分裂keratinocytes从而使表皮脱落的任何化合物。
安全和有效量的Comedolytic剂和/或溶角蛋白剂可以加入到用于本发明的组合物中，其量优选为约0.05％-约10％，更优选为约0.1％-约5％。
用于本发明的优选的Comedolytic剂和溶角蛋白剂选自：类视色素、水杨酸、乳酸、乙醇酸、十六烷基甜菜碱、硫和间苯二酚。特别优选的是十六烷基甜菜碱和水杨酸的混合物。
在用于本发明的优选治疗痤疮的组合物中，包括类视色素、优选作为活性物质的视黄酸与脱氢乙酸。含有类视色素将增加组合物治疗痤疮的效果。安全和有效量的类视色素可以加入到用于本发明的组合物中，其量优选占组合物重量的约0.001％-约5％，更优选约0.01％-约5％，最优选约0.01％-约3％。这里所述的“类视色素”包括所有在皮肤中具有维生素A生物活性的维生素A或维生素A醇类化合物的天然和/或合成的类似物，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体，例如所有反-视黄酸和13-顺-视黄酸。
类视色素也可用于在调节皮肤状况方面起到异想不到的效果，具体讲在治疗调节皮肤衰老症方面，更具体讲指皮肤起皱和有毛孔。用于该特别用途的类视色素优选为维生素A醇、维生素A醇酯(例如维生素A醇C2-C22烷基酯，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛和/或视黄酸(包括所有反-视黄酸和13-顺-视黄酸)，更优选为不是视黄酸的其他类视色素。这些化合物是本领域熟知的并可以从许多地方购买，例如Sigma化学公司(St。Louis，MO)和BoerhingerMannhein(Indianapolis，IN)。其他有用的类视色素在如下专利中有描述：1987年6月30日公开的Parish等人的美国专利4677120；1989年12月5日公开的Parish等人的美国专利4885311；1991年9月17日公开的Purcell等人的美国专利5049584；1992年6月23日公开的Purcell等人的美国专利5124356；和1992年9月22日公开的Purcell等人的再颁发美国专利34075。其他合适的类视色素是视黄酸生育酚[视黄酸(反或顺-)的生育酚酯]、adapalene{6-[3-(1-adamantyl)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和tazarotene(6-[2-(4，4-二甲基thiochroman-6-yl)-乙炔基]烟酸乙酯)。这里可以使用一种或多种类视色素。优选的类视色素是维生素A醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛和其混合物。更优选的是维生素A醇和丙酸视黄酯。
类视色素可以是基本上纯的物质，或是从自然资源(例如植物)中通过合适的物理和/或化学分离方法而获得的提取液。类视色素优选是大体上纯的，更优选是基本上纯的。
在一优选的实施例中，本发明的组合物含有类视色素并结合维生素B3化合物和脱氢乙酸。维生素B3化合物和类视色素在降低皮脂合成和调节皮肤状况方面产生异想不到的效果，具体讲在治疗调节皮肤衰老症方面，更具体讲指皮肤起皱和有毛孔(下文称为“调节皮肤状况”)。不受理论的束缚或限制，可以相信的是维生素B3化合物提高了某些类视色素至反-视黄酸的转化率，该酸被确信是类视色素的生物活性形式，从而提供了皮肤状况的协同调节(即，提高了维生素A醇、维生素A醇酯和视黄醛的转化率)。此外，维生素B3化合物异想不到地减轻了皮肤发红、发炎、皮炎等，这些症状与类视色素的局部使用有关[通常称为，下文中也称为“类视色素皮炎”)。此外，结合的维生素B3化合物和类视色素能够增加硫氧还蛋白的量和活性，该蛋白通过蛋白质AP-1增加胶原的浓度。因此，本发明能够降低活性程度，因此降低类视色素皮炎的效力，同时保留显著积极的皮肤调节的益处。此外，仍然可以使用较高浓度的类视色素获得较大的皮肤调节的效力，而不会出现不希望的类视色素皮炎。
本发明的组合物可以含有安全和有效量的类视色素，使得得到的组合物对于较大皮脂合成、预防痤疮和调节皮肤状况是安全和有效的。该组合物优选含有约0.001％-约5％(重量)的组合物，更优选约0.01％-约5％、最优选约0.01％-约3％的类视色素。最优选使用约0.01％-约0.15％量的维生素A醇；最优选使用约0.01％-约2％(例如约1％)量的维生素A醇酯；最优选使用约0.01％-0.25％量的视黄酸；最优选使用约0.01％-约2％量的视黄酸生育酚[视黄酸(反或顺-)的生育酚酯]、adapalene{6-[3-(1-adamantyl)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和tazarotene。当组合物中含有类视色素时，维生素B3化合物的优选用量为约0.1％-约10％，更优选约2％-约5％。
抗菌剂：在用于本发明的优选的治疗痤疮的组合物中，含有作为活性物质的抗菌剂与脱氢乙酸。抗菌剂的含有增加了组合物治疗痤疮的益处。这里所述的“抗菌剂”是指能够破坏细菌、预防细菌生长或预防细菌致病作用的化合物。
安全和有效量的抗菌剂可以加入到本发明的组合物中，其量优选占组合物的0.001％-约10％，更优选约0.01％-约5％，也可以是约0.05％-约2％或约0.05％-约1％。用于本发明的优选抗菌剂是过氧化苯甲酰、红霉素、四环素、克林霉素和壬二酸。
抗炎症药：可以包括作为活性物质的抗炎症药和脱氢乙酸用于治疗痤疮。安全和有效量的抗炎症药可以加入到本发明的组合物中，其量优选占组合物重量的约0.1％-约10％，更优选约0.5％-约5％。抗炎症药能够增加本发明的皮肤外表的益处，例如该药能产生更均匀和可接受的皮肤色调。用于组合物中的抗炎症药的确切量取决于使用的特定的抗炎症药，因为该药在效力方面变化较大。
可以使用的甾类抗炎症药，包括但不局限于皮质类固醇，例如氢化可的松、羟基去炎松、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、氟二羟基甲基孕甾二烯二酮、醋酸脱氧可的松、地塞米松、二氯松、二醋酸氟米松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟二氯松丙酮化合物、氟氢可的松、新戊酸氟米松、fluosinolone丙酮化合物、氟轻松醋酸酯、氟可丁丁酯、氟可龙、醋酸氟泼尼定、氟氢缩松、哈西奈德、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲基泼尼松龙、曲安奈德、可的松、去氢可的松、flucetonide、氟氢可的松、二醋酸difluorosone、fluradrenolone、氟氢可的松、二醋酸difluorosone、fluradrenolone丙酮化合物、甲羟松、amcinafel、amcinafide、倍他米松和其酯的残余物、氯泼尼松、醋酸氯泼尼松、氯可托龙、clescinolone、二氯松、diflurprednate、氟氯奈德、氟尼缩松、氟米龙、氟培龙、氟泼尼龙、戊酸氢化可的松、环戊基丙酸氢化可的松、氢可他酯、甲泼尼松、帕拉米松、氢化泼尼松、泼尼松、二丙酸倍氯米松、曲安西龙和其混合物。优选使用的甾类抗炎症药是氢化可的松。
用于组合物中的第二类抗炎症药包括非甾类的抗炎症药。该族所包含的许多化合物是本领域技术人员所熟知的。对于非甾类抗炎症药的化学结构、合成、副作用等的详细描述可以参考标准文献，包括抗炎症和抗风湿病药，K.D.Rainsford，VolI-III，CRC Press，Boca Raton，(1985)，和 抗炎症药，化学和药物学，1，R.A.Scherrer，et al.，AcademicPress，New York(1974)，在此均作为参考并入本发明。
用于组合物中的特定的非甾类抗炎症药包括，但不局限于：
1)oxicams，例如吡罗昔康、伊索昔康、滕诺昔康、舒多昔康和CP-14304；
2)水杨酸盐，例如阿斯匹林、disalcid、贝诺酯、trilisate、safapryn、solprin、二氟尼柳和芬度柳；
3)乙酸衍生物，例如双氯芬酸、芬氯酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、呋罗芬酸、硫平酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、clindanac、奥昔平酸、联苯乙酸和酮咯酸；
4)fenamates，例如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟灭酸和托芬那酸；
5)丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、苯洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、丙嗪、普拉洛芬、咪洛芬、硫洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和塞洛芬酸；
6)吡唑；例如保泰松、羟布宗、非普拉宗、阿扎丙宗和三甲保泰松；
7)抗氧化剂，例如抗坏血酸(维生素C)和其盐、脂肪酸的ascorbyl酯、抗坏血酸衍生物(例如ascorbyl磷酸镁)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚的其它酯(例如乙酸酯、丁二酸酯、亚油酸酯)。
也可以使用这些非甾类抗炎症药的混合物，以及这些药的皮肤病学上可接受的盐和酯。例如依托芬那酯、氟芬那酸衍生物特别用于局部应用。在非甾类抗炎症药中，优选布洛芬、阿斯匹林、萘普生、氟芬那酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸、吡罗昔康和联苯乙酸；最优选布洛芬、萘普生、氟芬那酸、抗坏血酸和生育酚山梨酸酯。
最后，所谓“天然”抗炎症药可用于本发明的方法中。例如，也可以使用小烛树蜡、α-没药醇、库拉索芦荟、Manjistha(从茜草属、尤其是茜草植物中提取)、Guggal(从 没药属、尤其是 没药属Mukul植物中提取)和绿茶提取液。
抗雄激素物质：在用于本发明的优选的治疗痤疮的组合物中，包括作为活性物质的抗雄激素物质与脱氢乙酸。这里所述的“抗雄激素物质”是指能够通过干扰雄激素在它们的目标器官中的作用来校正与雄激素有关的紊乱。用于本发明的目标器官是哺乳动物的皮肤。
安全和有效量的抗雄激素物质可以加入到用于本发明的组合物中，其量优选为约0.001％-约5％，更优选约0.001％-约1％。
作为雄激素受体对抗剂的抗雄激素物质和作为5-α还原酶抑制剂的抗雄激素物质可用于本发明的组合物中。这种抗雄激素物质的实例更充分地公开在1989年12月19日公开的Holt，Metcalg和Levy的美国专利4888336；1992年5月5日公开的Holt，Metcalg和Levy的美国专利5110939；1992年6月9日公开的Rasmusson和Reynolds的美国专利5120742；和1989年8月22日公开的Rasmusson和Reynolds的美国专利4859681中；在此均作为参考并入本发明。也可以参见Stewart，M.和P.Pochi， 抗雄激素物质和皮肤，International Society ofTropical Dermatology，Vol.17，No.3，pp.167-179(1978)；在此全部作为参考并入本发明。
用于本发明组合物的优选的抗雄激素物质是醋酸环丙孕酮、非那司提、氯地孕酮、17-α丙基美睾酮、17～α醋酸雌二醇、己二烯雌酚双醋酸酯、雌二醇苯甲酸酯、醋酸伊诺特隆、螺内酯、11-α羟基黄体酮和其混合物。
III.皮肤病学上可接受的载体
本发明的组合物中包括向其中掺入脱氢乙酸的皮肤病学上可接受的载体，使得脱氢乙酸、辅助活性物质和任选的其它活性物质以恰当的浓度传送到皮肤中。这样载体能够充当活性物质的稀释剂、分散剂、溶剂等，确保其以恰当的浓度均匀地作用和分布在选择的目标中。
载体可以含有一种或多种皮肤病学上可接受的固体、半固体或液体填料、稀释剂、溶剂和补充剂等。载体可以是固体、半固体或液体。载体本身是惰性的或本身具有皮肤方面的益处。载体的浓度可以随着所选择的载体和主要和任选组分的预定浓度而改变。
合适的载体包括传统的或皮肤病学上可接受的已知的载体。该载体也应与这里所述的主要组分物理或化学相容，并且不应过度地损害稳定性、有效性或其它与本发明组合物相关的使用益处。本发明组合物的优选组分应当能够以一种方法混合使得没有相互作用，从而在通常使用情形下基本上能降低组合物的有效力。
本发明中使用的载体的类型取决于组合物所希望的产品形式的类型。用于本发明的局部组合物可以制成许多本领域已知的产品形式。这些包括，但不局限于洗剂、乳油、凝胶、条状物、喷雾、软膏、糊状物、摩丝和化妆品(例如固体、半固体或液体化妆品，包括粉底、眼睛化妆品。色素或无色素的唇处理，例如口红等)。这些产品形式可以包括几种类型的载体，包括但不局限于溶液、烟雾剂、乳状液、凝胶、固体和脂质体。
优选的载体含有皮肤病学上可接受的亲水稀释剂。这里所述的“稀释剂”包括可以将脱氢乙酸分散、溶解或掺入其中的物质。亲水稀释剂包括水、有机亲水稀释剂如低级单价醇(例如C1-C4)和低分子量的二醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(例如分子量为200-600g/mole)、聚丙二醇(例如分子量为425-2025g/mole)、甘油、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、丁二醇、丙醇醚(ether propanol)、乙氧基化的醚、丙氧基化的醚和其混合物。水是优选的稀释剂。组合物优选包括约75％-约99.99％的亲水稀释剂和上述量的脱氢乙酸。高蔬水稀释剂的载体的实例在1995年1月10日公开的Alban，N.C.等人的美国专利5380528和1995年5月30日公开的Alban，N.C.等人的美国专利5420118中有描述，在此两者均作为参考全部并入本发明。
根据本发明的烟雾剂可以通过在上述溶液中加入促进剂形成。促进剂的例子包括氯-氟代的较低分子量的烃。这里使用的另外的促进剂在Sagarin。 化妆品科学和技术，第2版，第2卷，第443-465页(1972)中有描述，在此作为参考并入本发明。烟雾剂通常作为喷雾产品作用到皮肤上。
优选的载体包括乳浊液如水包油乳浊液、油包水乳浊液和硅氧烷包水乳浊液。本领域技术人员可以理解的是，特定的组分主要分配在水相或者油/硅氧烷相中，这取决于组合物中组分在水中的溶解度/分散度。脱氢乙酸主要分配到水相中。特别优选水包油的乳浊液。
本发明的立足于通常含有上述的溶液和类脂或油。类脂和油可以来源于动物、植物或石油中，可以是天然的或合成的(即人造的)。优选的乳浊液还含有湿润剂，例如甘油。按照载体的重量计算，乳浊液优选还含有约1％-约10％、更优选约2％-5％的乳化剂。乳化剂可以是非离子的、阴离子的或阳离子的。合适的乳化剂在例如1973年8月28日公开的Dickert等人的美国专利3755560；1983年12月20日公开的Dixon等人的美国专利4421769和 McCutcheon’s洗涤剂和乳化剂，北美版，第317-324页(1986)中公开，在此均作为参考并入本发明。
乳浊液还可以含有破沫剂使得在皮肤使用中起泡沫降低至最小。破沫剂包括高分子量的硅氧烷和本领域熟知的用于该用途的其它物质。
合适的乳浊液可以具有较广范围的粘度，这取决于所需的产品的形式。优选的低粘度的乳浊液的实例的粘度约为50厘沲或更小、更优选约10厘沲或更小、最优选约5厘沲或更小。
下面将较详细地描述优选的硅氧烷包水和水包油的乳浊液。
a)硅氧烷包水的乳浊液
硅氧烷包水的乳浊液含有连续的硅氧烷相和分散的水相。
(i)连续的硅氧烷相
本发明优选的硅氧烷包水的乳浊液中包括约1％-约60％、优选约5％-40％、更优选约10％-20％(重量)的连续的硅氧烷相。连续的硅氧烷相以外相形式存在，它包含或包围下文所述的不连续的水相。
连续的硅氧烷相含有聚有机硅氧烷油。配制成优选的硅氧烷包水的乳浊液体系以提供用于任选类视色素的对氧化稳定的载体。这些优选乳浊液中的连续的硅氧烷相中包括约50％-99.9％(重量)的有机聚硅氧烷油和低于约50％(重量)的非硅氧烷油。在一特别优选的实施例中，按照连续硅氧烷相的重量计算，连续硅氧烷相中包括至少约50％、优选约60％-99.9％、更优选约70％-99.9％、再更优选约80％-约99.9％的聚有机硅氧烷油，和按连续硅氧烷相重量计至多约50％的非硅氧烷油，优选低于约40％、更优选低于约30％、再更优低于选约10％、最优选低于约2％。与含有较低浓度聚有机硅氧烷油的油包水乳浊液相比，这些优选的乳浊液体系在延长期内能给类视色素提供更好的氧化稳定性。将连续硅氧烷相中的非硅氧烷油的浓度较低至最小或完全排除，以进一步增强组合物中所选择的类视色素的氧化稳定性。该类型的硅氧烷包水的乳浊液在1995年12月11日申请的未决美国重量申请08/570275中叙述，申请人为Joseph Michael Zukowski，Brent WilliamMason，Larry Richard Robinson和Greg George Hillebrand，在此作为参考并入本发明。
用于组合物中的有机聚硅氧烷油可以是挥发的、不挥发的硅氧烷或挥发和不挥发硅氧烷的混合物。本文中使用的术语“不挥发”是指那些在室温条件下为液体并且闪点(在一个大气压下)大于约100℃。本文中使用的术语“挥发”是指所有其它的硅氧烷油。合适的有机聚硅氧烷可以选自许多具有较广范围挥发度和粘度的硅氧烷。合适的有机聚硅氧烷油的实例包括聚烷基硅氧烷、环状聚烷基硅氧烷和聚烷芳基硅氧烷。
用于这里组合物的聚烷基硅氧烷包括25℃下粘度约为0.5-约1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。这种聚烷基硅氧烷可以用化学通式R3SiO[R2SiO]xSiR3来表示，其中R是具有1-约30个碳原子的烷基(R优选为甲基或乙基，更优选为甲基；同一个分子中也可以使用混合的烷基基团)，x是0-约10,000的整数，选择特定的值使得所需的分子量达到约10,000,000以上。可以购买的聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，也称为二甲聚硅氧烷，其实例包括通用电气公司出售的Vicasil系列和Dow Coming公司出售的Dow Coming200系列。合适的聚二甲基硅氧烷的具体例子包括粘度为0.65厘沲、沸点为100℃的Dow Coming200流体，粘度为10厘沲、沸点大于200℃的Dow Coming225流体和粘度分别为50350和12500厘沲、沸点大于200℃的Dow Coming200流体。合适的二甲聚硅氧烷包括由化学式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3表示的那些化合物，其中R是含有2-约30个碳原子的直链或支链的烷基，x和y分别为1或更大的整数，选择特定的值使得所需分子量达到约10000000以上。这些烷基取代的二甲聚硅氧烷的例子包括十六烷基二甲聚硅氧烷和十二烷基二甲聚硅氧烷。
适合用于组合物中的环状聚烷基硅氧烷包括由化学式[SiR2-O]n表示的那些化合物，其中R是烷基(R优选为甲基或乙基，更优选为甲基)，n是约3-8的整数、更优选n是约3-7的整数、最优选n是约4-6的整数。当R是甲基时，这些物质通常称为cyclomethicone。可以购买的cyclomethicone包括粘度为2.5厘沲、沸点为172℃的主要含有cyclomethicone四聚物(即n＝4)的Dow Coming244流体，粘度为2.5厘沲、沸点为178℃的主要含有cyclomethicone五聚物(即n＝5)的DowComing344流体，粘度为4.2厘沲、沸点为205℃的主要含有cyclomethicone四聚物和五聚物的混合物(即n＝4和5)的DowComing245流体和粘度为4.5厘沲、沸点为217℃的主要含有cyclomethicone四聚物、五聚物和六聚物的混合物(即n＝4，5和6)的Dow Coming345流体。
同样有用的物质例如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，即对应于化学通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物质，其中x是约1-500的整数，y是约1-500的整数。可以购买的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯是作为与二甲聚硅氧烷的混合物出售的Dow Coming593流体。
二甲聚硅氧烷醇(dimethiconols)也适合用于组合物中。这些混合物可以由化学式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R是烷基(R优选为甲基或乙基，更优选为甲基)，n是0-约500的整数，选择特定的值使得达到所需的分子量。可以购买的二甲聚硅氧烷醇(dimethiconols)通常作为与二甲硅氧烷或cyclomethicone的混合物出售(例如Dow Coming1401，1402和1403流体)。
聚烷芳基硅氧烷也适合用于组合物中。25℃下粘度为约15-65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷特别有用。
这里使用的优选的有机聚硅氧烷选自聚烷基硅氧烷、烷基取代的二甲聚硅氧烷、cyclomethicone、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、二甲聚硅氧烷醇(dimethiconols)、聚烷芳基硅氧烷和其混合物。这里使用的更优选为聚烷基硅氧烷和cyclomethicone。聚烷基硅氧烷中优选的是二甲聚硅氧烷。
正如上文所提到的，连续的硅氧烷相可以含有一种或多种非硅氧烷油。优选将连续硅氧烷相中的非硅氧烷油的浓度较低至最小或完全排除，以进一步增强组合物中所选择的类视色素的氧化稳定性。合适的非硅氧烷油在约1个大气压下的熔点约为25℃或更低。适合用于连续硅氧烷相的非硅氧烷油的例子是化学领域、在以油包水形式出现的局部个人保养产品中所熟知的那些，例如矿物油、植物油、合成油和半合成油等。
(ii)分散的水相
本发明的局部组合物中包括约30％-90％、更优选约50％-85％、最优选约70％-80％的分散的水相。在乳化技术中，术语“分散相”是本领域技术人员所熟知的术语，是指该相以悬浮在和被连续相包围的小颗粒或液滴形式存在。该分散相也称为内相或不连续相。该分散的水相是指上文所述的悬浮在和被连续硅烷相包围的小的含水颗粒或液滴的分散液。
水相可以是水或水和一种或多种溶于水或可分散于水的成分的混合物。该任选成分的非限制性实例包括增稠剂、酸、碱、盐、螯合剂，树胶。水溶或可分散的醇和多元醇、缓冲剂、防腐剂、防晒剂和着色剂等。
按照组合物的重量计算，本发明的局部组合物中包括约25％-90％、优选约40％-80％、更优选约60％-80％的分散水相中的水。
(iii)用于分散水相的乳化剂
本发明的硅氧烷包水的乳浊液中优选包括乳化剂。在一优选的实施例中，按照组合物的重量计算，该组合物中含有约0.1％-10％的乳化剂，更优选约0.5％-7.5％、最优选约1％-5％的乳化剂。乳化剂有助于在连续的硅氧烷相中分散和悬浮水相。
这里可以使用许多乳化剂形成优选的硅氧烷包水的乳浊液。已知的或传统的乳化剂可以用于组合物中，只要所选择的乳化剂与组合物的主要成分化学或物理相容，提供所需的分散特性。合适的乳化剂包括硅氧烷乳化剂、含有非硅氧烷的乳化剂和其混合物，这些是本领域技术人员所熟知的用于局部个人保养产品中的那些物质。优选的这些乳化剂的HLB值等于或小于14、更优选为约2-14、最优选为约4-14。具有这些范围以外的HLB值的乳化剂可以与其它乳化剂结合使用，以达到落在这些范围之内的有效的加权平均的结合的HLB。
优选硅氧烷乳化剂。在此许多硅氧烷乳化剂是有用的。这些硅氧烷乳化剂通常是有机改性的有机聚硅氧烷，这对于本领域技术人员来说已知为硅氧烷表面活性剂。有用的硅氧烷乳化剂包括二甲聚硅氧烷共聚醇。这些物质是已经改性的聚二甲基硅氧烷，包括聚醚侧链如聚环氧乙烷链、聚环氧丙烷链、这些链的混合和含有衍生自环氧乙烷和环氧丙烷的部分的聚醚链。其它的例子包括烷基改性的二甲聚硅氧烷共聚醇，即含有C2-C30侧链。其它有用的二甲聚硅氧烷共聚醇包括含有多种阳离子、阴离子、两性离子和两性离子侧基部分的物质。
这里使用的二甲聚硅氧烷共聚醇乳化剂可以用如下通式结构表示：
Figure C9881217700231
其中R是C1-C30直链、支链或环状烷基，R2选自：
                --(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--H，
和
          --(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--(CH2CHR4O)o--H，
其中n是3-约10的整数；R3和R4选自H和C1-O6直链或支链的烷基，R3和R4不同时相同；选择m、o、x和y使得该分子的总分子量为约200-10,000,000，其中m、o、x和y分别选自0或更大的整数，m和o不同时为0，z单独选自1或更大的整数。可以得知的是能够获得这些共聚醇的位置异构体。上述含有R3和R4基团的R2部分的化学式不是用来限制，仅仅为了方便才这样表示。
尽管没有严格分类为二甲聚硅氧烷共聚醇，前段结构中所述的硅氧烷表面活性剂在此同样有用，其中R2是：
                   --(CH2)n--O--R5，
其中R5是阳离子、阴离子、两性或两性离子部分。
这里用作乳化剂的二甲聚硅氧烷共聚醇和其它硅氧烷表面活性剂的非限制性的实例包括带有侧挂聚环氧乙烷侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、带有侧挂聚环氧丙烷侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、带有侧挂混合的聚环氧乙烷和聚环氧丙烷侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、带有侧挂混合的聚(环氧乙烷)(环氧丙烷)侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、带有侧挂的有机甜菜碱侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、带有侧挂的羧酸酯侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、带有侧挂的季铵侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物；还有含有侧挂C2-C30直链、支链或环烷基部分的前面共聚物的变体。由Dow Corning公司出售的这里使用的可以购买的二甲硅氧烷共聚醇的例子是Dow Coming190、193、Q2-5220、2501蜡，2-5324流体和3225C(后一物质作为与cyclomethicone的混合物出售)。十六烷基二甲硅氧烷共聚醇可以作为与聚甘油-4异硬脂酸酯(和)己基月桂酸酯的混合物购买，商品名为ABILWE-09(从Goldschmidt购买)。十六烷基二甲硅氧烷共聚醇也作为与己基月桂酸酯(和)聚甘油-3油酸酯(和)十六烷基二甲聚硅氧烷的混合物购买，商品名为ABILWS-08(也从Goldschmidt购买)。二甲聚硅氧烷共聚醇的其它非限制性实例也包括月桂基二甲聚硅氧烷共聚醇、二甲聚硅氧烷共聚醇乙酸酯、二甲聚硅氧烷共聚醇己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚醇胺、二甲聚硅氧烷共聚醇二十二烷酸酯、二甲聚硅氧烷共聚醇丁基醚、二甲聚硅氧烷共聚醇羟基硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚醇异硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚醇月桂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚醇甲基醚、二甲聚硅氧烷共聚醇磷酸酯和二甲聚硅氧烷共聚醇硬脂酸酯。参见 国际化妆品成 分词典，第5版(1993)，在此作为参考全部并入本发明。
这里使用的二甲聚硅氧烷共聚醇乳化剂在如下文献中有描述，例如1990年10月2日公开的Figueroa，Jr.等人的美国专利4960764；1989年8月30日公开的SanoGueira的欧洲专利EP330369；G.H.Dahms等人“New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols”，化妆品和化妆用具，第110卷，第91-100页，1995年3月；M.E.Carlotti等人“W/O-S乳浊液的最优化以及酯结构和乳浊液性质之间定量关系的研究”， 分散科学和技术，13(3)，315-336(1992)；P.Hameyer“有机和有机硅氧烷乳化剂在化妆品油包水乳浊液制备中的相比的技术调研”，HAPPI 28(4)，第88-128页(1991)；J.Smid-Korbar等人“硅氧烷表面活性剂在乳浊液中的有效性和可用性”， Provisional Communication， 国际化妆品科学，12，135-139(1990)；和D.G。Krzysik等人“用于油包水体系的新的硅氧烷乳化剂”， 药和化妆品工业，第146(4)卷，第28-81页(1990年4月)；在此均作为参考全部并入本发明。
在这里使用的含有非硅氧烷的乳化剂中有许多非离子的和阴离子的乳化剂，例如糖酯和聚酯、烷氧基化的糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化的酯、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、烷基磷酸酯、聚氧化亚烷基脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂和其混合物。其它合适的乳化剂在如下文献中有描述，例如由Allured出版公司出版的McCutcheon’s， 洗 涤剂和乳化剂，北美版(1986)；1991年4月30日公开的Ciotti等人的美国专利5011681；1983年12月20日公开的Dixon等人的美国专利4421769；和1973年8月28日公开的Dickert等人的美国专利3755560；在此这些文献均作为参考并入本发明。
这些含有非硅氧烷乳化剂的非限制性实例包括：聚乙二醇20脱水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、聚山梨酯80、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸钾、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、聚山梨酯60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧化亚烷基20脱水山梨醇三油酸酯(聚山梨酯85)、脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧化亚烷基4月桂基醚硬脂酸钠、聚甘油-4异硬脂酸酯、己基月桂酸酯、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯和其混合物。
b)油包水乳浊液
其它优选的局部载体包括水包油乳浊液，具有连续水相和疏水的、不溶于水的相(“油相”)分散于其中。包括水包油乳液的合适载体的例子在1991年12月17日公开的Turner，D.J.等人的美国专利5073371和1991年12月17日公开的Turner，D.J.等人的美国专利5073372中有描述，在此均作为参考全部并入本发明。下文将详细描述特别优选的水包油乳浊液，其中含有结构剂、亲水表面活性剂和水。
(i)结构剂
优选的水包油乳浊液中包括结构剂以促进液态结晶凝胶网状结构的形成。按照局部载体的重量计算，该结构剂的浓度为约1％-20％、优选约1％-10％、更优选约3％-9％。
合适的结构剂选自饱和的C16-C30脂肪醇、含有约1-5摩尔环氧乙烷的饱和的C16-C30脂肪醇、饱和的C16-C30二醇、饱和的C16-C30单甘油醚、饱和的C16-C30羟基脂肪酸和其混合物，其熔点至少约45℃。
优选的结构剂包括硬脂醇、十六烷基醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕榈酸、含有平均约1-5个环氧乙烷单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、含有平均约1-5个环氧乙烷单元的十六烷基醇的聚乙二醇醚和其混合物。本发明的更优选的结构剂选自硬脂醇、十六烷基醇、二十二烷醇、含有平均约2个环氧乙烷单元的硬脂醇(steareth-2)的聚乙二醇醚、含有平均约2个环氧乙烷单元的十六烷基醇的聚乙二醇醚和其混合物。再更优选的结构剂选自硬脂醇、十六烷基醇、二十二烷醇、steareth-2和其混合物。最优选的是steareth-2，可以从ICI美国公司购买，商品名为Brij72。
(ii)亲水的表面活性剂
优选的水包油乳浊液中包括约0.05％-10％、优选约1％-6％、更优选约1％-3％的至少一种亲水表面活性剂，该活性剂能够在水相中分散疏水的物质(按照局部载体重量计算的百分数)。至少，表面活性剂必须足够亲水以致于分散在水中。
合适的表面活性剂包括任何许多已知的阳离子、阴离子、两性离子和两性表面活性剂。参见由Allured出版公司出版的McCutcheon’s，洗涤剂和乳化剂，北美版(1986)；美国专利5011681；美国专利4421769；和美国专利3755560；这些文献在此均作为参考全部并入本发明。
选择确切的表面活性剂将取决于组合物的pH和存在的其它组分。
优选的是阳离子表面活性剂，尤其是二烷基季铵化合物，其实例在如下文献中有描述：美国专利5151209；美国专利5151210；美国专利5120532；美国专利4387090；美国专利3155591；美国专利3929678；美国专利3959461； McCutcheon’s，洗涤剂和乳化剂，(北美版1979)M.C.出版公司；和Schwartz等人的 表面活性剂，化学和技术，纽约：Interscience出版社，1949；其描述部分在此作为参考并入本发明。这里使用的阳离子表面活性剂包括阳离子的铵盐，例如下式所示：
其中R1是含有约12-30个碳原子的烷基或含有约12-30个碳原子的芳香族、芳基或烷芳基；R2，R3和R4分别选自氢、含有约1-22个碳原子的烷基或含有约12-22个碳原子的芳香族、芳基或烷芳基；X是任何相容的阴离子，优选选自氯、溴、碘、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、柠檬酸根、羟乙酸根和其混合物。另外，烷基R1、R2、R3和R4也可以含有酯和/或醚键，或羟基或氨基取代基(例如烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更优选的是，R1是含有约12-22个碳原子的烷基；R2选自H或含有约1-22个碳原子的烷基；R3和R4分别选自H或含有约1-3个碳原子的烷基；以及X如前面所述。
最优选的是，R1是含有约12-22个碳原子的烷基；R2、R3和R4选自H或含有约1-3个碳原子的烷基；以及X如前面所述。
此外，其它有用的阳离子乳化剂包括氨基酰胺，其中在上述结构中R1还可以是R5CONH-(CH2)n，其中R5是含有约12-22个碳原子的烷基，n是约2-6的整数、更优选约2-4、最优选约2-3。这些阳离子乳化剂的非限制性实例包括磷酸氯化硬脂酰胺基丙基PG-dimonium、氯化二十二烷酰胺基丙基PG-dimonium、硬脂酰胺剂丙基乙基dimoniumethosulfate、氯化硬脂酰胺基丙基二甲基(乙酸十四烷基酯)铵、甲苯磺酸硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl铵、氯化硬脂酰胺基丙基二甲基铵、乳酸硬脂酰胺基二甲基铵和其混合物。特别优选的是氯化二十二烷酰胺基丙基PG dimonium。
季铵盐阳离子表面活性剂的非限制性实例包括氯化十六烷基铵、溴化十六烷基铵、氯化十二烷基铵、溴化十二烷基铵、氯化硬脂酰基铵、溴化硬脂酰基铵、氯化十六烷基二甲基铵、溴化十六烷基二甲基铵、氯化十二烷基二甲基铵、溴化十二烷基二甲基铵、氯化硬脂酰基二甲基铵、溴化硬脂酰基二甲基铵、氯化十六烷基三甲基铵、溴化十六烷基三甲基铵、氯化十二烷基三甲基铵、溴化十二烷基三甲基铵、氯化硬脂酰基三甲基铵、溴化硬脂酰基三甲基铵、氯化十二烷基二甲基铵、氯化硬脂酰基二甲基十六烷基二牛脂二甲基铵、氯化二-十六烷基铵、溴化二-十六烷基铵、氯化二-十二烷基铵溴化二-十二烷基铵、氯化二硬脂酰基铵、溴化二硬脂酰基铵、氯化二-十六烷基甲基铵、溴化二-十六烷基甲基铵、氯化二-十二烷基甲基铵、溴化二-十二烷基甲基铵、氯化二硬脂酰基甲基铵、溴化二硬脂酰基甲基铵和其混合物。其它季铵盐包括那些其中C12-C30烷基碳链衍生自牛油脂肪酸或形成椰子脂肪酸的盐。术语“牛油”是指衍生自通常含有C16-C18烷基链混合物的牛油脂肪酸(通常为加氢的牛油脂肪酸)的烷基。术语“椰子”是指衍生自通常含有C12-C14烷基链混合物的椰子脂肪酸的烷基。衍生自这些牛油和椰子的季铵盐的实例包括氯化二牛油二甲基铵、甲基硫酸二牛油二甲基铵、氯化二(加氢牛油)二甲基铵、乙酸二(加氢牛油)二甲基铵、磷酸二牛油二丙基铵、硝酸二牛油二甲基铵、氯化二(椰子烷基)二甲基铵、溴化二(椰子烷基)二甲基铵、氯化牛油铵、氯化椰子铵、磷酸氯化硬脂酰胺基丙基PG-二镆、硬脂酰胺基丙基乙基二镆ethosulfate、氯化硬脂酰胺基丙基二甲基(乙酸十四烷基酯)铵、甲苯磺酸硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl铵、氯化硬脂酰胺基丙基二甲基铵、乳酸硬脂酰胺基丙基二甲基铵和其混合物。含有带有酯键的烷基的季铵化合物的例子是氯化二牛油基氧乙基二甲基铵。
更优选的阳离子表面活性剂选自氯化二十二烷酰胺基丙基PG-dimonium、氯化二-十二烷基二甲基铵、氯化二硬脂酰基二甲基铵、氯化二-十四烷基二甲基铵、氯化二-十六烷基二甲基铵、氯化二硬脂酰基二甲基铵、磷酸氯化硬脂酰胺基丙基PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙基dimonium ethosulfate、氯化硬脂酰胺基丙基二甲基(乙酸十四烷基酯)铵、甲苯磺酸硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl铵、氯化硬脂酰胺基丙基二甲基铵、乳酸硬脂酰胺基丙基二甲基铵和其混合物。
最优选的阳离子表面活性剂选自氯化二十二烷酰胺基丙基PG-dimonium、氯化二-十二烷基二甲基铵、氯化二硬脂酰基二甲基铵、氯化二-十四烷基二甲基铵、氯化二-十六烷基二甲基铵和其混合物。
阳离子表面活性剂和结构剂的优选组合是氯化二十二烷酰胺基丙基PG-dimonium和/或二十二烷基醇，其中优选调整好最佳比例使得保持增强物理和化学稳定性，尤其是当该组合中含有离子和/或高极性溶剂时。该组合尤其用于传送防晒剂如氧化锌和甲氧基桂皮酸辛酯。
许多阴离子表面活性剂在此也可以使用。参见，例如1975年12月30日公开的Laughlin等人的美国专利3929678，在此作为参考全部并入本发明。阴离子表面活性剂的非限制性实例包括烷酰基羟乙基磺酸盐和烷基和烷基醚硫酸盐、烷酰基羟乙基磺酸盐通常具有通式RCO-OCH2CH2SO3M，其中R是含有约10-30个碳原子的烷基或烯基，M是水溶性的阳离子如铵、钠、钾和三乙醇胺。这些羟乙基磺酸盐的非限制性实例包括那些烷酰基羟乙基磺酸盐，选自cocoyl羟乙基磺酸铵、cocoyl羟乙基磺酸钠、月桂酰基羟乙基磺酸钠、硬脂酰基羟乙基磺酸钠和其混合物。
烷基和烷基醚硫酸盐通常分别具有如下通式：ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是含有约10-30个碳原子的烷基或烯基，x约为1-10，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾和三乙醇胺。另一类合适的阴离子表面活性剂是如下通式所示的有机硫酸反应产物的水溶性盐：
                      R1--SO3--M
其中R1选自含有约8-24、优选约10-16个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基；M是阳离子。其它阴离子合成表面活性剂包括丁酰胺酸盐、含有约12-24个碳原子的烯属磺酸盐和β-烷氧基链烷磺酸盐。这些物质的例子是月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。
这里使用的其它阴离子物质是脂肪酸的皂〔即碱金属盐，例如钠盐或钾盐)，该酸通常含有约8-24个碳原子、优选约10-20个碳原子。用于制皂的脂肪酸可以从天然资源如植物或动物衍生的甘油酯(例如棕榈油、椰子油、豆油、蓖麻油、牛油、猪油等)中获得。脂肪酸也可以通过合成制备。皂在上述美国专利4557853中有更详细的描述。
这里也使用两性和两性离子表面活性剂。可用于本发明组合物中的两性和两性离子表面活性剂的例子是那些被普遍称为脂族仲和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链，其中一个脂族取代基含有约8-22个碳原子(优选C8-C18)，一个含有阴离子水溶性基团，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或磷酸根。实例是烷基亚氨基乙酸盐以及RN[(CH2)mCO2M]2和RNH(CH2)mCO2M所示的亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐，其中m是1-4，R是C8-C22烷基或烯基，M是H、碱金属、碱土金属，铵盐或链烷醇铵。还包括咪唑啉和铵衍生物。合适的两性表面活性剂的具体实例包括3-十二烷基-氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、N-烷基牛磺酸如根据美国专利2658072的教导通过将十二烷基胺与羟乙基磺酸钠反应制备，在此作为参考全部并入本发明；N-高级烷基天门冬氨酸如根据美国专利2438091的教导制备，在此作为参考全部并入本发明；以及出售的产品，商品名为“Mirnaol”，并在美国专利2528378中有描述，在此作为参考全部并入本发明。有用的两性化合物的其它例子包括磷酸盐，例如磷酸氯化co酰氨基丙基PG-dimonium(从Mona公司购买，Monaguat PTC)。
在此也可用作两性或两性离子表面活性剂的是甜菜碱。甜菜碱的例子包括高级烷基甜菜碱，例如椰子二甲基羧甲基甜菜碱、十二烷基二甲基羧甲基甜菜碱、十二烷基二甲基α-羧乙基甜菜碱、十六烷基二甲基羧甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱(从Lonza公司购买，Lonzaine16SP)、十二烷基二(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂酰基二(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油基二甲基γ-羧丙基甜菜碱、十二烷基二(2-羟丙基)-α-羧乙基甜菜碱、椰子二甲基硫代丙基甜菜碱、硬脂酰基二甲基硫代丙基甜菜碱、十二烷基二甲基硫代乙基甜菜碱、十二烷基二(2-羟乙基)硫代丙基甜菜碱、酰胺基甜菜碱和酰胺基硫代甜菜碱(其中RCONH(CH2)3基团与甜菜碱的氮原子连接)、油基甜菜碱(从Hankel购买，为两性Velvetex OLB-50)和coc(椰子)酰胺基丙基甜菜碱(从Henkel购买，为Velvetex BK-35和BA-35)。
其它有用的两性和两性离子表面活性剂包括sultaines和羟基sultaines例如coc(椰子)酰胺基丙基羟基sultaine(从Rhone-Poulenc购买，Mirataine CBS)和对应于通式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的链烷酰基肌氨酸盐，其中R是含有约10-20个碳原子的烷基或烯基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾和三链烷醇胺(例如三乙醇胺)，其中优选的例子是月桂酰基肌氨酸钠。
(iii)水
按照局部载体的重量计算，水包油乳浊液中包括约25％-98％、优选约65％-95％、更优选约70％-90％的水。
疏水相分散在连续的水相中。该疏水相可以含有不溶于水或部分溶于水的本领域已知的物质，包括但不局限于这里所述的有关水包硅氧烷乳浊液中的硅氧烷和其它例如上述有关乳浊液中的油和类脂。
包括但不局限于洗剂和乳油的本发明的局部组合物中可以包括皮肤病学上可接受的软化剂。该组合物优选含有约2％-50％的软化剂。这里使用的“软化剂”是指预防或减轻干燥以及保护皮肤的物质。许多合适的软化剂是已知的并可以用于此处。作为参考并入本发明的Sagarin化妆品，科学和技术、第2版、第1卷、第32-43页(1972)中含有大量适合作为软化剂的物质的例子。优选的软化剂是甘油。甘油的优选用量为约0.001-约20％、更优选约0.01-约10％、最优选约0.1-约5％，例如3％。
本发明的洗剂和乳油通常包括溶液载体体系和一种或多种软化剂。洗剂中通常包括约1％-20％、优选约5％-10％的软化剂；约50％-90％、优选约60％-80％的水和上述量的脱氢乙酸。乳油通常包括约5％-50％、优选约10％-20％的软化剂；约45％-85％、优选约50％-75％的水；和上述量的脱氢乙酸。
本发明的软膏还包括基于动物或植物油或半固体烃(油质的)的简单载体；吸收水形成乳浊液的吸收软膏基底；或水溶性的载体，例如水溶的溶液载体。软膏还可以包括增稠剂，例如在作为参考并入本发明的Sagarin 化妆品，科学和技术、第2版、第1卷、第72-73页(1972)中有描述，和/或软化剂。例如软膏中可以包括约2％-10％的软化剂；约0.1％-2％的增稠剂和上述量的脱氢乙酸。
用于清洗的本发明的组合物(“清洁剂”)与例如上述的合适载体进行配制，除了上述量的脱氢乙酸外，优选含有约1％-90％、更优选约5％-10％的皮肤病学上可接受的表面活性剂。表面活性剂选自阴离子、非离子、两性离子和两性表面活性剂，以及这些表面活性剂的混合物。这种表面活性剂是洗涤剂领域技术人员所熟知的。可使用的表面活性剂的非限制性实例包括isoceteth-20、甲基cocoyl牛磺酰酸钠、甲基油酰基牛磺酰酸钠和月桂基硫酸钠。参见1989年1月24日公开的Kowcz等人的美国专利4800197，在此作为参考全部并入本发明用于列举这里使用的表面活性剂。用于此处的其它大量的表面活性剂在Allured出版公司出版的 McCutcheon’s洗涤剂和乳化剂，北美版(1986)中有描述，在此作为参考全部并入本发明。该清洁组合物还可以含有本领域确定程度的其它通常用于清洁组合物中的物质。
清洁剂组合物的物理形式不是很苛刻。该组合物可以配制为，例如卫生间用香皂条、液体、香波、浴室凝胶、头发调理剂、生发油、糊剂或摩丝。卫生间用香皂条是最优选的，因为这是一种用于清洁皮肤最常用的清洁剂形式、淋洗的清洁组合物如香波需要一传送体系足以将足够量的活性物质沉积在皮肤和头皮上。优选的传送体系包括使用不溶的配合物。该传送体系的更完整的公开，参见1989年5月30日公开的Barford等人的美国专利4835148，在此作为参考全部并入本发明。
这里使用的术语“基底”是指液态、半液态、半固态或固态的皮肤化妆品，包括但不局限于洗剂、乳油、凝胶、糊剂、块状物等。通常将基底用于大面积皮肤、例如整个脸部以获得特别的面容。基底通常用于提供带色化妆品如口红、胭脂、粉底等的粘着的基底，并容易隐藏皮肤缺陷和产生光滑、均匀的皮肤外表。本发明的基底包括皮肤病学上可接受的用于脱氢乙酸的载体，可以包括传统的成分如油、着色剂、颜料、软化剂、芳香剂、蜡、稳定剂等。列举的载体和适合此处使用的成分在例如未决的专利申请08/430961(1995年4月28日申请，申请人为MarciaL.Canter，Brain D.Barford和Brian D.Hofrichter)和英国专利申请GB2274585-A(1993年1月23日公开)中有描述，在此两者均作为参考并入本发明。
本发明的组合物优选配制成pH为10.5或更低.这些组合物的pH值优选为约2-10.5、更优选约3-8、再更优选约4-7、也可以是约4.5-5.5.
IV.任选成分
本发明的局部组合物可以包括许多任选组分(例如通常用于护肤组合物领域的成份，包括但不局限于防腐剂、防腐剂增强剂和除了主要活性物质之外的活性物质)，只要该任选组分与此处所述的主要组分物理或化学相容，不会过分地损害稳定性、效力和其他与本发明组合物有关的使用益处。任何任选成份必须与脱氢乙酸相容，使得其活性在使用期间内(优选在正常保存条件下至少约6个月)不会令人无法接受地降低，优选不会降低至任何明显的程度。任选组分可以在该组合物的载体中分散、溶解等。
本发明的组合物可以任选包括其他能够以不同方式起作用来增强脱氢乙酸益处的活性物质和辅助活性物质和/或提供其他益处。任选组分包括增美剂和其他活性剂。例如组合物可以包括吸收剂、研磨剂、防结块剂、防沫剂、抗菌剂、粘结剂、生物添加剂、缓冲剂、膨胀剂、化学添加剂、化妆品杀虫剂、变性剂、化妆品收敛剂、药物收敛剂、外部镇痛剂、成膜剂、湿润剂、不透明剂、芳香剂、颜料、着色剂、精油、皮肤感觉剂、软化剂、皮肤缓和剂、皮肤愈合剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、防腐增强剂、促进剂、还原剂、其他皮肤调节剂、皮肤渗透增强剂、皮肤保护剂。溶剂、悬浮剂、乳化剂、增稠剂、加溶剂、防晒剂、蔽阳光剂、紫外光吸收剂或散射剂、无光鞣剂、抗氧化剂和/或自由基捕获剂、螯合剂、多价螯合剂、抗痤疮剂、抗炎症药、抗雄性激素物质、脱毛剂、脱屑剂、有机羟基酸、维生素和其衍生物，以及天然提取液。其他这种物质是本领域已知的。这种物质的非唯一的实例在如下文献中有描述： Harry’s美容术，第7版，Harry & Wilkinson(Hill出版社，伦敦1982)； 药物剂型-分散体系；Lieberman，Rieger&Banker，第1卷(1988) &2(1989)；Marcel Decker，Inc.； 化妆品的化学和生产，第 2版，deNavarre(Van Norstrand 1962-1965)； 化妆品科学和技术手册，第1版，Knowlton&Pearce(Elsevier 1993)。
任选组分的具体实例包括如下。此处使用的活性成份根据它们的化妆品和/或治疗效果或假定的作用模式进行分类。然而，可以理解的是此处使用的活性成份在某些情况下能够提供一种以上的化妆品和/或治疗效果或通过一种以上的作用模式操作。因此，此处的分类为了方便而不是将活性成份限制在特殊的应用或列出的应用中。
A.防晒剂和蔽阳光剂
在紫外光中暴露将导致皮肤明显损害以及阶层角质层的过度剥落和纹理的改变。因此，本发明的组合物优选含有防晒剂或蔽阳光剂。合适的防晒剂或蔽阳光剂可以是有机的或无机的。
大量传统的防晒剂适合用于此处。Sagarin，et al，第VIII章，189等页，化妆品科学和技术(1972)公开了许多合适的防晒剂，在此作为参考并入本发明。具体合适的防晒剂包括，例如对氨基苯甲酸、其盐和其衍生物(乙基、异丁基、甘油基酯；对二甲基氨基苯甲酸)；邻氨基苯甲酸酯(即，邻氨基苯甲酸酯；甲基、薄荷基、苯基、苄基、苯乙基、里哪基、萜品基和环己烯基酯)；水杨酸酯(戊基、苯基、辛基、苄基、薄荷基、甘油基和二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基和苄基酯，α-苯基内桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(7-羟基香豆素、甲基7-羟基香豆素、羟基乙酰基-羟基香豆素)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、羟基七叶亭、瑞香素和葡糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃(二苯基丁二烯，1，2-二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基苯乙酮；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3，6-二磺酸钠和2-萘酚-6，8-二磺酸钠)；二羟基萘甲酸和其盐；邻-和对羟基二苯基二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基，7-甲基，3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并卓唑、甲基萘并卓唑、多种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(酸式硫酸盐，硫酸盐，盐酸盐，油酸盐和单宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐，2-苯基喹啉盐)；羟基-或甲氧基-取代的二苯酮；尿酸和紫尿酸；单宁酸和其衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌；二苯酮(羟苯，舒利苯酮，二羟苯宗，2，4-二羟二苯酮，2，2’，4，4’-四羟基二苯酮，2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯酮，辛苯酮；4-异丙基二苯甲酰基甲烷；丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷；etocrylene；octocrylene；[3-(4’-甲基亚苄基bornan-2-one)和4-异丙基-二苯甲酰基甲烷。
这些化合物中优选2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸盐(购买商品名为PARSOL MCX)、4，4’-叔丁基-甲氧基二苯甲酰基甲烷(购买商品名为PARSOL 1789)、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基-对氨基苯甲酸、二3，4，5-三羟苯甲酰基三油酸盐、2，2-二羟基-4-甲氧基二苯酮、乙基-4-(二(羟基-丙基)氨基苯甲酸盐、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸盐、2-乙基己基水杨酸盐、甘油基-对氨基苯甲酸盐、3，3，5-三甲基环己基水杨酸盐、甲基邻氨基苯甲酸盐、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸盐、2-乙基己基-对二甲基氨基苯甲酸盐、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺酸基的benzoxazoic酸、octocrylene和这些化合物的混合物。
用于本发明组合物中的最优选的有机防晒剂是2-乙基己基-对甲氧基桂皮酸盐、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基-对氨基苯甲酸、octocrylene和其混合物。
同样特别用于组合物中的防晒剂是在1990年6月26日公开的Sabatelli的美国专利4937370和1991年3月12日公开的Sabatelli&Spirnak的美国专利4999186中公开的那些，在此均作为参考并入本发明。那里公开的防晒剂在单个分子中含有两个不同的发色团部分，它们具有不同的紫外线吸收光谱。一个发色团部分主要在UVB辐射范围内有吸收，另一个在UVA辐射范围内有较强吸收。
该类防晒剂中优选的是2，4-二羟基苯二酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基-氨基苯甲酸酯；含有4-羟基二苯甲酰基甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯；含有4-羟基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-二-(2-乙基己基)-甲基-氨基苯甲酸酯；2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)苯二酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基-氨基苯甲酸酯；4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基-氨基苯甲酸酯；2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)苯二酮的N，N-二(2-乙基己基)4-氨基苯甲酸酯；和4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的N，N-二(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯和其混合物。
合适的无机防晒剂或蔽阳光剂包括金属氧化物，例如氧化锌和二氧化钛。例如二氧化钛在用于本发明的局部防晒组合物中的使用在未决申请08/448942(1995年5月24日申请，申请人为Jiang Yue，Lisa R.Dew和Donald L.Bissett)中有描述，在此作为参考并入本发明。
特别优选的防晒剂或蔽阳光剂包括金属氧化物，例如氧化锌和二氧化钛、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-乙基己基-对甲氧基桂皮酸盐、苯基苯并味唑磺酸和octocrylene。
防晒剂或蔽阳光剂的安全和有效用量通常约为1％-20％、更通常约为2％-10％。确切用量根据所选择的防晒剂和所需的阳光保护因子(SPF)将有变化。
也可以将一种剂加入到用于本发明的任何组合物中以提高那些组合物的皮肤亲和性，尤其是增强防止被水洗刷掉或擦掉的能力。提供该效果的优选剂为乙烯和丙烯酸的共聚物。包括该共聚物的组合物在1987年公开的Brock的美国专利4663157中有描述，在此作为参考并入本发明。
B.抗氧化剂/自由基捕获剂
除了主要的活性物质外，本发明优选的组合物还包括作为活性物质的抗氧化剂/自由基捕获剂。该抗氧化剂/自由基捕获剂特别用于提供防止UV辐射的保护，该辐射引起组织层角质层的过分剥落和结构的改变，并用于防止引起皮肤损害的环境因素。此外，该抗氧化剂可用于减轻与上述痤疮有关的炎症。
安全和有效量的抗氧化剂/自由基捕获剂可以加入到本发明的组合物中，其用量优选占组合物的约0.1％-10％、更优选约1％-5％。
可以使用抗氧化剂/自由基捕获剂例如抗坏血酸(维生素C)和其盐、脂肪酸的抗坏血酸酯、抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸磷酸镁)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚的其它酯(例如乙酸酯、丁二酸酯、亚油酸酯)、丁基化的羟基苯甲酸和其盐、6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(购买的商品名为TroloxR)、没食子酸和其烷基酯(特别是没食子酸丙酯)、尿酸和其盐和烷基酯、山梨酸和其盐、胺(例如N，N-二乙基羟基胺，氨基胍)、巯基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟基富马酸和其盐、甜菜硷氧脯氨酸、精氨酸pilolate、去甲二氢愈创木酸、生物黄酮素、赖氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、过氧化物歧、水飞蓟素、茶的提取液(例如绿茶提取液)、葡萄皮/种子的提取液、黑色素和迷迭香提取液。优选的抗氧化剂/自由基捕获剂选自生育酚山梨酸酯和生育酚的其它酯，更优选生育酚山梨酸酯。1989年7月11日公开的Donald L.Bissett，Rodney D.Bush和Ranjit Chatterjee的美国专利4847071中描述了生育酚山梨酸酯在局部组合物中的应用并可适用于本发明，在此作为参考并入本发明。
C.螯合剂
这里适用的“螯合剂”是指能够提高形成配合物从体系中除去金属离子、使得金属离子不容易参与或催化化学反应的活性剂。螯合剂的含有可特别用于提供防止UV辐射的保护，该辐射引起过分剥落和皮肤结构的改变，并用于防止引起皮肤损害的其它环境因素。
安全和有效量的螯合剂可以加入到本发明的组合物中，其用量优选占组合物的约0.1％-10％、更优选约1％-5％。用于此处的可列举的螯合剂公开在1/30/96公开的Bi ssett等人的美国专利5487884；10/31/95公开的Bush等人的国际公开91/16035；和10/31/95公开的Bush等人的国际公开91/16034；在此所有均作为参考并入本发明。用于本发明组合物中的优选螯合剂是糠偶酰二肟和其衍生物。
D.有机羟基酸和酮酸
本发明的组合物中优选包括有机羟基酸和/或酮酸，用于提供在调节皮肤状况，特别是治疗调节皮肤衰老，更尤其是起皱、有细线和有毛孔方面的效果。合适的羟基酸包括C1-C18羟基酸，优选C8或更低的羟基酸。羟基酸可以被取代或未被取代，直链、支链或环状(优选直链)，和饱和或不饱和(单-或多-不饱和)(优选饱和)。合适羟基酸的非限制性实例包括乙醇酸、乳酸、水杨酸、5-辛酰基水杨酸、羟基辛酸和羊毛脂脂肪酸。酮酸的非限制性实例是丙酮酸。有机羟基和/或酮酸的优选浓度范围约0.1％-10％，更优选约0.2％-5％，也优选为约0.5％-2％。优选乳酸、水杨酸和丙酮酸。有机羟基酸可以增强本发明皮肤外表的效果。例如，有机羟基酸可以改善皮肤的结构。
E.脱屑剂/剥脱剂
安全和有效量的脱屑剂优选加入到本发明的组合物中，其用量更优选占组合物的约0.1％-10％、再更优选约0.2％-5％、也优选为约0.5％-4％。脱屑剂可以增强本发明皮肤外表的效果。例如，脱屑剂可以改善皮肤的结构(例如光滑度)。许多脱屑剂是本领域所已知的并适合此处适用，包括但不局限于上述的有机羟基物质。适合此处使用的一种脱屑体系包括巯基化合物和两性离子表面活性剂，如在未决申请08/480632(1995年6月7日申请，中请人为Donald L.Bissett，对应于6/29/95申请的PCT申请US95/08136)有描述，在此均作为参考并入本发明。适合此处使用的另一种脱屑体系包括水杨酸和两性离子表面活性剂，如在未决申请08/554944(1995年11月13日申请作为1994年3月9日申请的Bissett的系列08/209401的连续申请，对应于11/4/94申请、5/18/95公开的PCT申请94/12745)中有描述，在此均作为参考并入本发明。这些申请中所描述的两性离子表面活性剂也可用作此处的脱屑剂，其中特别优选十六烷基甜菜碱。
F.脱毛剂
本发明的组合物中可以包括安全和有效量的脱毛剂。当使用时，组合物中优选含有约0.1％-10％、更优选约0.2％-5％、也优选约0.5％-2％的脱毛剂。优选用于此处的脱毛剂包括巯基化合物，例如N-乙酰基-L-半胱氨酸。该脱毛剂的使用在未决申请08/479878(1995年6月7日申请，申请人为Greg G.Hillebrand和Vladimir Gartstein，对应于6/8/95申请的PCT申请US95/07311)中有更详细的描述，在此均作为参考并入本发明。
G.皮肤增亮剂
本发明的组合物中可以包括皮肤增亮剂。当使用时，组合物中优选含有约0.1％-10％、更优选约0.2％-5％、也优选约0.5％-2％的皮肤增亮剂。合适的皮肤增亮剂包括那些本领域已知的，包括曲酸、熊果苷、烟酰铵、抗坏血酸和其衍生物，例如抗坏血酸磷酸镁。适合用于此处的皮肤增亮剂也包括如下文献中所述的那些：1995年6月7日由Hillebrand申请的未决专利申请08/479935(对应于6/12/95申请的PCT申请US95/07432)和1995年2月24日由Kalla L. Kvalnes，MitchellA.Delong，Barton J.Bradbury，Curtis B.Motley和John D.Carter申请的未决专利申请08/390152(对应于3/1/95申请、9/8/95公开的PCT申请US95/02809)；在此所有均作为参考并入本发明。
H.锌盐
当本发明组合物中含有维生素B3化合物时，本发明组合物还可以包括锌盐。当组合物含有巯基化合物，例如N-乙酰基-L-半胱氨酸时，特别优选锌盐。不是有意用理论限制或束缚，可以确信的是锌盐充当能够在局部使用之前与巯基化合物配合的螯合剂、使巯基化合物稳定和/或控制巯基化合物产生的气味。锌盐的浓度可以占组合物重量的约0.001％-10％、更优选约0.01％-5％、最优选约0.1％-0.5％。
优选的锌盐包括醋酸锌，醋酸锌水合物如2水合醋酸锌，氧化锌铝配合物如锌光晶石，二胺锌，锌锑化物，溴酸锌水合物如6水合溴酸锌，溴化锌，碳酸锌如zincspar和菱锌矿，氯酸锌水合物如4水合氯酸锌，氯化锌，二氯化二胺锌，柠檬酸锌，铬酸锌，二铬酸锌，二磷酸锌，六氰基氟化锌高铁(II)酸盐，甲酸锌，甲酸锌水合物如2水合甲酸锌，氢氧化锌，碘酸锌，碘酸锌水合物如2水合碘酸锌，碘化锌，氧化锌铁配合物，硝酸锌水合物如6水合硝酸锌，氮化锌，草酸锌水合物如2水合草酸锌，锌氧化物如红锌矿，高氯酸锌水合物如6水合高氯酸锌，高锰酸锌水合物如6水合高锰酸锌，过氧化锌，对酚基磺酸锌水合物如8水合对酚基磺酸锌，磷酸锌，磷酸锌水合物如4水合磷酸锌，磷化锌，丙酸锌，硒酸锌水合物如5水合硒酸锌，硒化锌，硅酸锌如硅酸(2)锌和硅酸(4)锌，氧化锌硅水配合物如异极矿，六氟硅酸锌水合物如6水合六氟硅酸锌，硬脂酸锌，硫酸锌，硫酸锌水合物如7水合硫酸锌，硫化锌，亚硫酸锌水合物如2水合亚硫酸锌，碲化锌，硫氰酸锌，N-乙酰基-L-半胱氨酸锌(II)盐和其混合物。
特别优选的锌盐包括柠檬酸锌、氧化锌、氯化锌、醋酸锌、硬脂酸锌、硫酸锌和其混合物。特别优选柠檬酸锌。
I.湿润剂、增湿剂和皮肤调节剂
本发明的组合物中还可以包括湿润剂、增湿剂或其它皮肤调节剂。许多这些物质可以使用，每种物质的用量约0.1％-20％、更优选约1％-10％、最优选约2％-5％。这些物质包括胍(例如脲胍甜菜碱)；羟基乙酸和羟乙酸盐(例如铵盐和季烷基铵盐)；任何形式的库拉索芦荟(例如库拉索芦荟凝胶)；多羟基醇如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化的葡萄糖)；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺和其混合物。
美国专利4976953中描述的丙氧基化的甘油也适合用于此处，在此其叙述部分作为参考并入本发明。
同样有用的是许多糖和相关物质的C1-C30的单酯和聚酯。这些酯衍生自糖或多元醇部分和一个或多个羧酸部分。根据组分酸和糖，这些酯在室温下可以是液态或固态形式。液态酯的例子包括：葡萄糖四油酸酯，豆油脂肪酸(不饱和)葡萄糖四酯，混合豆油脂肪酸甘露糖四酯，油酸半乳糖四酯，亚油酸阿拉伯糖四酯，木糖四亚油酸酯，半乳糖五油酸酯，山梨醇四油酸酯，不饱和豆油脂肪酸山梨醇六酯，木糖醇五油酸酯，蔗糖四油酸酯，蔗糖五油酸酯，蔗糖六油酸酯，蔗糖七油酸酯，蔗糖八油酸酯和其混合物。固态酯的例子包括：山梨醇六酯，其中羧酸酯部分是棕榈烯酸酯和花生酸酯(摩尔比为1∶2)；棉子糖八酯，其中羧酸酯部分是亚油酸酯和二十二烷酸酯(摩尔比为1∶3)；麦芽糖七酯，其中酯化的羧酸部分是向日葵种子油脂肪酸和二十四烷酸(摩尔比为3∶4)；蔗糖八酯，其中酯化的羧酸部分是油酸和二十二烷酸(摩尔比为2∶6)；和蔗糖八酯，其中酯化的羧酸部分是月桂酸、亚油酸和二十二烷酸(摩尔比为1∶3∶4)。优选的固态物质是蔗糖聚酯，其中酯化度是7-8，脂肪酸部分是C18单-和/或二-不饱和酸和二十二烷酸，不饱和酸和二十二烷酸的摩尔比为1∶7-3∶5.特别优选的固态糖聚酯是蔗糖八酯，其中在分子中含有约7个二十二烷酸部分和约1个油酸部分。酯物质在如下文献中有进一步描述：1977年1月25日公开的Jandacek的美国专利2831854和4005196；1977年1月25日公开的Jandacek的美国专利4005195，1994年4月26日公开的Letton等人的美国专利5306516；1994年4月26日公开的Letton等人的美国专利5306515，1994年4月26日公开的Letton等人的美国专利5305514；1989年1月10日公开的Jandacek等人的美国专利4797300；1976年6月15日公开的Rizzi等人的美国专利3963699；1985年5月21日公开的Volpenhein的美国专利4518772和1985年5月21日公开的Volpenhein的美国专利4517360；所有这些在此作为参考全部并入本发明。
T.其他任选组分
本发明的组合物还可以包括从天然资源(例如植物、真菌、微生物的副产物)中通过适当的物理和/或化学分离获得的提取液，包括那些局部个人保护领域中已知的物质。优选的提取液是那些能够增强本发明皮肤外表效果的物质，其优选的安全和有效用量更有效为0.1％-约20％、甚至更有效为0.5％-约10％、也可以是1％-约5％。该提取液包括植物和真菌提取液如酵母、米糠的提取液和植物CentellaAsiatica的提取液。优选Centella Asiatica的天然提取液，可以从MMP公司(Plainfield，Newjersey)购买，商品名为Centella Asiatica E.P.C.A.(“Centella asiatica的提取纯化”)和Genines amel.Genines amel是较纯形式的提取液。
已知能够刺激胶原产生的化合物也可用于本发明。这种化合物包括X因子(激动素)、Z因子(玉米素)、牛磺酸n-甲酯、二棕榈酰基羟基脯氨酸、棕榈酰基羟基小麦蛋白、生物肽CL(棕榈酰基甘氨酰基-组氨基-甜菜硷)、ASCIII(胶原III的加大量合成，E.Merck，Germany)和β-葡聚糖。
这里所述的化合物也可以包括天然神经酰胺等，例如神经酰胺1-6。
用于此处的另外组分的其它实例包括如下物质：水溶的维生素和其衍生物[例如维生素C]；聚乙二醇和聚丙二醇；具有辅助成膜特性和组合物亲着性的聚合物(例如二十碳烯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其实例可以从GAF化学公司购买，商品名为GanexV-220)。同样有用的是交联的和非交联的非离子和阳离子的聚丙烯酰胺[例如具有CTFA命名为polyquaternium 32(和)矿物油的Salcare SC92，和具有CTFA命名为polyquaternium37(和)矿物油(和)PPG-1 trideceth-6的SalcareSC 95，以及从Seppic公司购买的非离子Seppi-凝胶聚丙烯酰胺]。同样有用的是交联和非交联的羧酸聚合物和共聚物例如含有一种或多种衍生自丙烯酸、取代的丙烯酸和这些丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯的单体，其中交联剂含有两个或多个碳-碳双键并且衍生自多元醇(用于此处的例子包括聚羧乙酰制剂，即为与蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物，可以从B.F.Goodrich购买的Carbopol900系列，以及C10～30烷基丙烯酸酯于一种或多种丙烯酸、甲基丙烯酸或它们的一种短链(即C1-4醇)酯的单体的共聚物，其中交联剂是蔗糖或季戊四醇的烯丙基酯，这些共聚物称为丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聚物，可以从B.F.Goodrich购买，商品名为Carbopol1342，Pemulen TR-1和Pemulen TR-2)。这些羧酸聚合物和共聚物在1992年2月11日公开的Haffey等人的美国专利5087445；1985年4月5日公开的Huang等人的美国专利4509949；和1957年7月2日公开的Brown的美国专利2798053中有更全面的描述；在此作为参考并入本发明。 也可参见，CTFA 国际化妆品成分词典，第4版，1991，第12和88页；在此也作为参考并入本发明。
在此同样有用的是增美组分例如芳香剂、颜料、着色剂、精油、皮肤感觉剂、收敛剂、皮肤缓和剂和皮肤治愈剂，这些增美组分的非限制性实例包括丁香油、薄荷醇、樟脑桉树油、丁香酚、乳酸薄荷酯、北美金缕梅馏出液、没药醇和甘草酸二钾等。
组合物的制备
本发明的组合物通常按照传统的方法制备，例如本领域制备局部组合物已知的方法。该方法通常包括将成分以一种或多种步骤混合至相当均匀的状态，需要或无需加热、冷却、真空使用等。
用于降低皮酯合成和调节皮肤油性/光泽性外表的方法
本发明涉及用于降低皮酯合成和调节皮肤油性和/或光泽性外表的方法。该方法包括将有效量的本发明组合物局部作用到待治疗的皮肤中，使得有效量的主要活性物质沉积在皮肤上。这里使用的术语“有效量”是指如这里所定义的足以降低皮酯合成和调节皮肤油性和/或光泽性外表所需的量。通常，将安全和有效量的主要活性物质与皮肤接触一段时间足以提供显著的效果，通常是在这里所述的慢性使用后。
在恰当的时间间隔内该组合物可以使用几天、几星期、几月或几年。该组合物优选一天使用约4次-每三天使用约一次，更优选一天使用约2次-每隔一天使用一次，也可以一天约使用一次，直至达到皮酯合成有令人满意地降低或油性和/或光泽性皮肤外表得到令人满意地改善。无需放大凭视力可以观察到皮酯合成的降低和油性和/或光泽性皮肤外表的调节。可以使用例如本领域已知的定量降低皮酯合成和调节油性和/或光泽性皮肤外表的方法，例如本领域已知的sebutape分析方法。
通常，用主要活性物质有效涂覆皮肤是通过在待治疗的皮肤上局部作用(按mg活性物质/cm2皮肤而言)约0.0002mg/cm2-约0.5mg/cm2的主要活性物质来实现。更优选的是，使用约0.002mg/cm2-约0.2mg/cm2的活性物质。最优选使用约0.02mg/cm2-约0.1mg/cm2的活性物质。组合物的用量可以是，例如约0.01mg-约5mg组合物/cm2皮肤，优选约1-约2mg组合物/cm2皮肤。
通常将组合物轻轻按摩到皮肤中，一般按照上述的量。
本发明的组合物也可以用于降低皮酯合成和调节头皮的油性和控制头皮屑。用于调节头皮油性和控制头皮屑的方法如下文所描述，其中将组合物作用到头皮中。
实施例
下面的实施例进一步描述和证明本发明范围之内的实施方案。这些实施例仅仅用于阐述而不能解释为对本发明的限制，不脱离本发明的实质和范围的许多变化是可能的。
实施例1：
通过传统的方法由如下组分制备皮肤凝胶。
成份(CTFA名称) 重量％
A相 水 10.00
脱氢乙酸钠 2.00
B相 水 84.03
聚羧乙酰制剂(carbomer) 0.65
EDTA二钠 0.10
甲基paraben 0.20
C相 甘油 2.00
D相 氢氧化钠 0.52
E相 苯氧基乙醇 0.50
将A相组分用合适的混合器混合直至溶解。单独地用合适的混合器混合B相并在混合下加热至70℃以熔化组分。将C相组分加入到B相中并混合直至分散。开始冷却配料，并加入D相。一旦D相分散，向配料器中加入A相并继续冷却和混合。当配科器达到40℃时加入E相组分并搅拌直至完全分散。
将该组合物作用到对象的脸部痤疮或油性/光泽性皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天使用一次或两次，使用2周-6个月以降低脸部油性和痤疮。
实施例2：
按照配制护肤组合物领域中技术人员所熟知的传统混合技术，按每种组合物混合成份制备如下洗剂。
成份 组合物1 组合物2 组合物3
(重量％) (重量％) (重量％)
水杨酸 0.5 2.0 2.0
无水乙醇 40.0 40.0 40.0
丙二醇 25.0 25.0 25.0
脱氢乙酸 2.0 2.0 1.0
香料 0.2 0.2 0.2
水 适量 适量 适量
将上述组合物中的任意一种以0.2ml的剂量作用到脸部，一天多达4次以治疗油性/光泽性皮肤或已有的痤疮。
实施例3：
通过传统的方法由如下组分制备皮肤乳油。
成份(CTFA名称) 重量％
A相： 水U.S.P 57.31
EDTA二钠 0.13
甲基paraben 0.25
甘油 3.00
柠檬酸锌 1.00
B相： 十六烷醇 0.56
十八烷醇 2.03
二十二烷醇 0.22
Steareth-21(Brij721) 0.37
Steareth-2(Brij72) 1.10
氯化二硬脂酰基dimonium(Varisoft TA-100) 0.95
丙基paraben 0.10
聚丙二醇-15硬脂基醚(Arlamol E) 3.25
C相： 聚丙二醇-15硬脂基醚(Arlamol E) 2.17
二氧化钛 0.75
D相： 脱氢乙酸钠 5.00
柠檬酸 0.19
水U.S.P. 17.00
50％NaOH 0.94
E相： 苄醇 0.50
硅氧烷流体(DC Q2-1401；cyclomethicone/二甲聚硅氧烷醇-50/50混合) 0.75
二甲聚硅氧烷10cst 1.00
聚乙烯低密珠 1.00
F相： 芳香剂 0.10
G相： 50％NaOH 0.33
用合适的混合器混合A相(例如Tekmar型RW20DZM)，搅拌下加热至70-80℃。单独地用合适的混合器混合B相组分并在搅拌下加热至组分熔化。单独地混合C相组分并碾磨获得可接受的光滑混合物(例如使用Tekmar T50碾磨机)。
将C相混合物加入到B相混合物中并混合。然后将得到的混合物在搅拌下加入到A相混合物中，用冷水浴冷却并研磨，然后继续搅拌。一旦温度达到40℃，将混合物从水浴中移去并继续搅拌。
单独地通过搅拌混合D相组分直至溶解，然后将该组分加入到A-C物质的混合物中。
单独地通过搅拌混合E相组分直至光滑并连续，然后将该组分加入到A-D物质的混合物中。加入并混合芳香剂，然后加入NaOH。必要时调节pH至5.5。
将该组合物作用到对象的脸部痤疮或油性/光泽性皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天使用一次或两次，使用2周-6个月以降低脸部油性和痤疮。
实施例4：
通过传统方法由如下组分制备乳浊液：
成份 重量％
硅氧烷流体(Dow Corning DC 345) 15.0
硅氧烷流体(Dow Corning DC 3225C) 2.5
硅氧烷流体(Goldschmidt Abil We09) 2.5
水 71.4
脱氢乙酸钠 5.0
EDTA四钠 0.1
苄醇 0.3
甲基paraben 0.2
甘油 3.0
按照如下的方法在一合适的装有水的容器中形成水相：搅拌下将甘油、然后烟酰铵加入到水中。搅拌下向该混合物中加入溶解于苄醇中的甲基paraben。搅拌下向该混合物中加入EDTA。
通过一起加入和搅拌硅氧烷流体在一单独的合适的容器中形成硅氧烷相。
搅拌下将水相缓慢地加入到硅氧烷相中形成乳浊液。
将该组合物作用到对象的脸部痤疮或油性皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天使用一次或两次，使用2周-6个月以降低脸部油性和痤疮。
实施例5：
通过传统的方法由如下组分制备皮肤乳油。
成份(CTFA名称) 重量％
A相： 水U.S.P. 63.96
EDTA二钠 0.15
甘油 5
B相： 十六烷基羟乙基纤维素 0.15
甲基paraben 0.25
C相： 十六烷醇 0.5
硬脂基醇 0.5
二十二烷醇 0.5
蓖麻油酸十六烷酯 3
Steareth-2(Brij 72) 1.05
氯化二硬脂基dimonium(Varisoft TA-100) 0.25
丙基paraben 0.10
豆蔻酸十四烷基酯 1.5
辛酸/Capritry甘油酯 1.5
矿物油 2
糖的脂肪酸酯* 1
聚丙二醇-15硬脂基醚(Arlamol E) 1.05
D相： 二甲聚硅氧烷10cst(Dow Corning) 2
E相： 脱氢乙酸钠 5
水U.S.P. 10
F相： 苄醇 0.5
G相： 50％NaOH 0.04
*糖和这里所述的一种或多种羧酸部分的C1-C30单酯或聚酯，优选是蔗糖聚酯，其中酯化度是7-8，脂肪酸部分是C18单-和/或二-不饱和酸和二十二烷酸，不饱和酸和二十二烷酸的摩尔比为1∶7-3∶5，更优选的是蔗糖八酯，其中在分子中含有约7个二十二烷酸部分和约1个油酸部分，例如棉子油脂肪酸的蔗糖酯。
用合适的混合器(例如Tekmar型RW20DZM)混合A相组分，搅拌下加热至约70-80℃。在约70-80℃搅拌下加入十六烷基羟乙基纤维素和甲基paraben以熔化组分。单独地混合C相组分和研磨获得可接受的光滑混合物(例如使用Tekmar T50研磨机)。
将C相混合物加入到上述混合物中并混合。一旦温度达到约45℃，从水浴中移去混合物并继续搅拌。加入二甲聚硅氧烷并搅拌。
通过搅拌单独地混合E相组分直至光滑和连续，然后将该组分加入到上述混合物中。加入苄醇并混合，然后加入NaOH。必要时调节pH为7。
将该组合物作用到对象的脸部痤疮或油性皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天使用一次或两次，使用2周-6个月以降低脸部油性和痤疮。
实施例6：
通过传统方法由如下组分制备皮肤乳油。
组分 重量％
A相： 苄醇 0.30
对羟基苯甲酸甲酯(a.k.a.甲基paraben) 0.20
乙醇 3.00
B相： 水 60.60-61.35
EDTA二钠 0.50
甘油 10.00
己二醇 2.00
脱氢乙酸钠 2.00
三乙醇胺 0.05
丁基化的羟基甲苯 0.10
C相： Dow Corning 345流体 12.50
Abil WE-09 2.50
Dow Corning-3225C 2.50
矿脂 1.50
维生素A醇(豆油中10％) 0.75-1.50
糖的脂肪酸酯* 1.00
*参见实施例5
用合适的混合器混合A相组分(例如Tekmar型RW20DZM)。用合适的混合器将B相组分混合至A相中。单独地混合C相组分直至均匀。将C相混合物加入到A/B相混合物中，混合直至均匀并乳化，然后研磨获得可接受的光滑混合物(例如使用Tekmar T50研磨机)。
将该组合物作用到对象的脸部痤疮或油性皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天使用一次或两次，使用2周-6个月以降低脸部油性和痤疮。
实施例7：
通过使用护肤制剂领域中的技术人员所熟知的传统的混合和配制技术混合如下组分，制备含有组分A、B或C的浴室油。
A(重量％) B(重量％) C(重量％)
POE 20脱水山梨醇单棕榈酸酯 - 5 22.2
芳香油 35 5 4.4
十四烷酸异丙酯 65 - -
对羟基苯甲酸甲酯 - 0.18 -
对羟基苯甲酸丙酯 - 0.02 -
月桂基硫酸钠 - - 10
Ninol AA-63 - - 1
山梨酸 - - 0.2
脱氢乙酸钠 4 4 4
水(适量) - 100 100
将浴室油以制备或稀释的水溶液的形式作用到皮肤上。使用的剂量为1-2mg油/cm2皮肤，使用四周以观察皮肤油和/或光泽的减少。
实施例8：
使用护肤制剂领域的技术人员熟知的传统的混合和配制技术，通过混合如下组分制备头发调理剂。
重量％
PVP K-30(聚合分散剂) 3
Neobee M-20(二辛酸丙二醇酯) 5
Drewmulse 1128(表面活性剂) 5
水 69.5
三乙醇胺 1
carbopol 934(聚羧乙酰制剂，聚合的增稠剂/分散剂) 1
WSP-X250 5
Amerchol L-101(矿物油/羊毛脂油) 3
Lipal 15CSA 3
防腐剂 适量
香水 0.5
脱氢乙酸钠 4
将该调节剂作用到头发上优选用来清洗头发，每隔一天至每天使用一次以降低油性头发的外表和头皮屑的产生。使用的剂量为约0.5ml并冲洗。
实施例9：
使用护肤制剂领域的技术人员熟知的传统的混合和配制技术，通过混合如下组分制备含有组合物A、B或C的液体香波。
A(重量％) B(重量％) C(重量％)
椰子油 14 18 -
橄榄油 3 - -
蓖麻油 3 4 -
氢氧化钾，85％ 4.7 5.3 -
甘油 2 4 5
乙醇 4 - 10
六偏磷酸钠 1 - -
香水 0.3 0.2 适量
水 64 64 36
硼砂 - 0.5 -
椰子油钾盐 - - 35
橄榄油软皂 - - 10
脱氢乙酸钠 4 4 4
将该香波作用到头发上，每隔一天至每天使用一次以降低油性头发的外表和头皮屑的产生。使用的剂量为约0.5ml并冲洗。
实施例10：
使用护肤制剂领域的技术人员熟知的传统的混合和配制技术，由如下组分制备适合用作液体化妆品制剂的局部组合物。
重量％
二甲聚硅氧烷共聚醇/cyclomethicone(Dow Corning QZ-3225C) 10
cyclomethicone(Dow Corning 344流体) 17.74
颜料 3.7
二氧化钛 8.25
三羟基硬脂精 0.3
含水的植物提取液 0.01
变性乙醇 4-17
水杨酸 1.45
二丙二醇 0-14
PVP(聚合的分散剂) 1
procetyl AWS(PPG-5 ceteteth，表面活性剂) 3
柠檬酸三钠 0.3
EDTA四钠 0.1
甘油 10-30
脱氢乙酸 4
氯化钠 0.3
水 15.85-34.85
将该组合物以1-2mg组合物/cm2皮肤的用量作用到人的脸部，每天一次，使用四周，观察到随着时间的推移，脸部油和/或光泽的减少、油渗透的减少、组合物较长的耐磨性和较均匀的覆盖度。
实施例11：
使用如下所述的传统的混合和配制技术，由如下成份制备适合用作液体化妆品制剂的油包水的局部组合物。
化合物代号 成份 重量％
A cyclomethicone 9.25
A 辛酸十六烷基酯 2.00
A 二甲聚硅氧烷共聚醇(DC3225C) 20.00
B 滑石 3.38
B 颜料 10.51
B Spheron L-1500 0.50
C 合成的Wax Durachem 0602 0.10
C 二十二烷酸二十烷基酯 0.30
D cyclomethicone 1.00
D 三羟基硬脂精 0.30
E laureth-7 0.50
E 丙基paraben 0.25
F 芳香剂 0.05
G 水 34.44
G 甲基paraben 0.12
G 丙二醇 8.00
G 脱氢乙酸钠 4.00
G 甘油 3.00
G 氯化钠 2.00
G 脱氢乙酸钠 0.30
在一合适的容器中混合成份A和B。使用装有1”管状组件和正方形孔的筛网的Silverson L4RT混合器以9000rpm的速度混合成份30分钟(盖上容器以避免然后挥发性或其他物质损失)。加热得到的混合物至85-90℃、加入成份C并使用装有2”顶盖和破碎筛网的Silverson L4RT混合器以2100rpm的速度搅拌5分钟。该容器必须加上盖使得cyclomethicone和其他挥发性或不挥发的物质的蒸发降低至最小。冷却得到的混合物至45-55℃。
混合D组分并搅拌直至形成一均匀的浆状物。单独地混合成份E并搅拌直至形成一均匀的浆状物。将得到的浆状物加入到A、B和C的混合物中(在45-55℃下)并使用装有2”顶盖和破碎筛网的Silverson L4RT混合器以2100rpm的速度搅拌5分钟。冷却得到的混合物至30℃，然后加入成份F。使用装有w/2”顶盖和破碎筛网的Silverson L4RT混合器以2100rpm的速度混合5分钟。
在一合适的容器中混合成份G并搅拌直至所有组分均溶解。将得到的溶液缓慢地加入到A-F的混合物中。使用装有2”顶盖和破碎筛网的Silverson L4RT混合器以2100-5100rpm的速度乳化该混合物(随着混合物变稠，rpms将增加)。在加入所有G混合物之后，继续搅拌5分钟。
将该组合物以1-2mg组合物/cm2皮肤的用量作用到人的脸部，每天一次，使用四周，观察到随着时间的推移，脸部油的减少、油渗透的减少、组合物较长的耐磨性和较均匀的覆盖度。
尽管已经描述了本发明的具体实施例，对于本领域技术人员来说，在不超出本发明实质和范围下对本发明可以进行多种变化和修改是显而易见的。在附后的权利要求中将覆盖本发明范围之内的所有这样的改变。

Claims (20)

1.一种非治疗目的的抑制哺乳动物皮肤和头皮中皮脂腺活性的方法，该方法包括给容易具有过量皮脂腺活性的哺乳动物的皮肤或头皮上施用局部组合物，该局部组合物包括：
(a)安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，和
(b)皮肤病学上可接受的载体；
其中所述组合物不含烟酰胺。
2.根据权利要求1的方法，其中所述的局部组合物包括占组合物重量的0.1％-25％的脱氢乙酸。
3.根据权利要求2的方法，其中所述的局部组合物包括占组合物重量的0.5％-5％的脱氢乙酸。
4.根据权利要求1的方法，其中所述的局部组合物中还包括选自皮脂吸收剂、皮脂扩散剂和其混合物的物质。
5.一种非治疗目的的调节油性和/或光泽性皮肤外表的方法，该方法包括给容易具有油性和/或光泽性皮肤的哺乳动物的皮肤或头皮上施用局部组合物，该局部组合物包括：
(a)安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，和
(b)皮肤病学上可接受的载体；
其中所述组合物不含烟酰胺。
6.根据权利要求5的方法，其中所述的局部组合物还包括皮脂吸收剂。
7.根据权利要求6的方法，其中所述的局部组合物还包括皮脂扩散剂。
8.用于抑制哺乳动物中过量皮脂腺活性和/或调节油性和/或光泽性皮肤外表的局部组合物，该组合物包括：
(a)组合物重量0.5-25％的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，
(b)皮脂吸收剂，和
(c)皮肤病学上可接受的载体；
其中所述组合物不含烟酰胺。
9.根据权利要求8的局部组合物，其中所述的皮脂吸收剂选自粘土、滑石、二氧化硅、淀粉、吸附树脂和其混合物。
10.根据权利要求8的局部组合物，还包括降低皮脂扩散的物质。
11.根据权利要求10的局部组合物，其中所述的降低皮脂扩散的物质选自椰油酰胺丙基羟磺基甜菜碱、N，N，N-三烷基氨基亚烷基葡糖酰胺卤化季盐、十二烷基硫酸铵、三乙醇胺十二烷基硫酸盐、如下式所示的直链二甲基硅氧烷聚合物：
(CH3)3SiOSi(CH3)2n CH3
其中n是正整数，其值足以提供分子量为50000或更大、粘度为10000厘沲或更大的硅氧烷聚合物，和其混合物。
12.一种非治疗目的的调节哺乳动物的油性和/或光泽性皮肤外表的方法，该方法包括给容易具有油性和/或光泽性皮肤的哺乳动物的皮肤上施用局部组合物，该局部组合物包括：
(a)安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，
(b)辅助抑制皮脂活性的物质，和
(c)皮肤病学上可接受的载体；
其中所述组合物不含烟酰胺。
13.一种用于调节哺乳动物的油性和/或光泽性皮肤外表的局部组合物，该局部组合物包括：
(a)组合物重量0.5-25％的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，
(b)辅助抑制皮脂的活性物质，和
(c)皮肤病学上可接受的载体；
其中所述组合物不含烟酰胺。
14.根据权利要求13的组合物，其中所述的辅助抑制皮脂的活性物质选自维生素B3化合物、烟酸生育酚、吡哆辛、泛酰醇、泛酸、噻克索酮、桔皮素和其混合物。
15.一种非治疗目的的调节哺乳动物皮肤上的皮肤状况的方法，该方法包括给皮肤起皱、有细线或大毛孔的哺乳动物施用局部组合物，该局部组合物包括：
(a)安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，
(b)选自有机酸、酮酸、类视黄酸和其混合物的化合物，和
(c)皮肤病学上可接受的载体；
其中所述组合物不含烟酰胺。
16.含有：
(a)安全和有效量的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，和
(b)皮肤病学上可接受的载体
的组合物在制备用于治疗哺乳动物皮肤上痤疮的药物上的用途；
其中所述组合物不含烟酰胺。
17.根据权利要求16的用途，其中局部组合物还包括辅助抗痤疮的活性物质。
18.一种用于治疗哺乳动物皮肤或头皮上痤疮的局部组合物，包括：
(a)组合物重量0.5-25％的脱氢乙酸或其药理学上可接受的盐，
(b)辅助抗痤疮的活性物质，和
(c)皮肤病学上可接受的载体；
其中所述组合物不含烟酰胺。
19.根据权利要求18的局部组合物，其中所述的辅助抗痤疮的活性物质选自抗菌剂、抗雄性激素物质、除粉刺剂和/或溶角质剂、抗炎症药和其混合物。
20.根据权利要求18的局部组合物，其中：
所述的除粉刺剂和/或溶角质剂选自：水杨酸、乳酸、乙醇酸、十六烷基甜菜碱、硫、间苯二酚、视黄酸、13-顺-视黄酸、维生素A醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛和其混合物；
所述的抗菌剂选自：过氧化苯甲酰、红霉素、四环素、克林霉素、壬二酸、硫、间苯二酚和其混合物；
所述的抗雄性激素物质选自醋酸环丙孕酮、非那司提、氯地孕酮、17-α丙基美睾酮、17-α醋酸雌二醇、己二烯雌酚双醋酸酯、雌二醇苯甲酸酯、醋酸伊诺特隆、螺内酯、11-α羟基黄体酮和其混合物；以及
所述的抗炎症药选自：依托芬那酯、布洛芬、阿斯匹林、萘普生、氟芬那酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸、吡罗昔康联苯乙酸、小烛树蜡、α-没药醇、库拉索芦荟、Manj istha、Guggal、绿茶提取液和其混合物。
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