CN114366692B

CN114366692B - 一种控油祛痘组合物及其应用

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Publication number: CN114366692B
Application number: CN202210093781.8A
Authority: CN
Inventors: 杨素珍; 陈建英; 陈玉荣; 潘继飞; 王晓娜; 薛松; 王兴凯; 马亚茹
Original assignee: Shandong Furida Biological Co ltd
Current assignee: Shandong Furida Biological Co ltd
Priority date: 2022-01-26
Filing date: 2022-01-26
Publication date: 2023-08-25
Anticipated expiration: 2042-01-26
Also published as: CN114366692A

Abstract

本发明公开了一种控油祛痘组合物及其应用。本发明组合物至少含有0.1％～90％的透明质酸；0.02％～20％氯化锌；0.1％～10％的水杨酸三种组分，还可含有环糊精以及化妆品常用防腐剂、稳定剂等。本发明将能够有效抑制痤疮形成的水杨酸，通过环糊精包合技术提高其在水溶液中的溶解度，与具有抑菌、保护作用的二价Zn离子以及具有保湿修复作用的透明质酸三种成分组合，发挥协同作用的同时减轻水杨酸对皮肤的刺激、促进损伤皮肤的修复，其控油、祛痘和修复作用较单独使用的效果更为显著。本发明控油祛痘组合物可用于制备控油祛痘的化妆品，也可用于制备治疗痤疮的皮肤外用制剂。

Description

一种控油祛痘组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药和化妆品技术领域，涉及一种用于皮肤护理和/或皮肤病治疗用的控油祛痘组合物及其在医药和化妆品中的应用。

背景技术

痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，多发于青少年，俗称青春痘，包括白头粉刺、黑头粉刺、小肿块(丘疹)、结节和囊肿等，多出现于面部、胸部、肩部和背部皮肤。形成痤疮的诱因较多，基本的病因归为三个方面，一是雄激素水平异常，皮脂分泌增多，油脂和脱落的死皮细胞堵塞毛孔，从而形成痤疮；二是毛囊周围细胞角化异常，导致毛囊口变小、狭窄、堵塞，皮脂无法正常排出，堆积在毛囊口形成粉刺；第三，存在于皮肤的毛囊和皮脂腺中的痤疮丙酸杆菌引起炎症反应，成为痤疮最主要的病因之一，皮脂腺分泌的增加，皮脂内脂肪酸等成分适合痤疮丙酸杆菌的生长和繁殖，后者破坏毛囊周围的组织，导致炎症扩散，皮损加重。此外，过度劳累、紧张情绪、刺激性饮食和化妆品也是痤疮形成和加重的原因。中重度痤疮的治疗需要使用抗生素和异维A酸等系统用药，轻中度痤疮的治疗和预防，除了避免劳累、调节情绪，避免食用诱发或者加重痤疮的食物，避免接触刺激性化妆品以及清洗过度破坏皮肤屏障之外，清除皮肤多余的油脂、皮屑和细菌，局部采用果酸、水杨酸等化学剥脱剂治疗以及使用保湿控油的医用护肤品可获得良好治疗效果。

水杨酸(Salicylic acid，SA)是一种角质软化剂，对皮肤具有除角质、清洁和收缩毛孔、抗菌、加速皮肤的新陈代谢(抵抗衰老、美白淡斑)等多重功效，是临床治疗和预防痤疮最常用的成分。根据研究报道，SA具有脂溶性，可分解皮肤表面多余的皮脂，同时抑制皮肤过量分泌皮脂，起到控油的作用；SA通过脂质融合作用，渗入皮脂腺深入到毛孔的深层，溶解毛孔内堆积的角质层，清洁毛孔，改善毛孔阻塞，修正不正常的细胞脱落，阻断粉刺的形成，缩小被撑大的毛孔；SA对毛发癣菌、念珠菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及绿脓杆菌等微生物均有抑制作用，对痤疮丙酸杆菌的抑制作用主要通过清除因皮脂堵塞形成的角栓、解除厌氧环境而实现；SA的角质溶解作用促进老旧角质脱落，还可以加快皮肤新陈代谢速率，恢复皮肤光滑细致的同时防止色素在肌肤表层的沉积，有淡斑和消除痘癍的作用。

水杨酸预防和治疗痤疮的临床应用广泛且效果显著，一般在祛痘产品中的使用浓度为0.5％～1.5％，在去角质用途的产品中浓度可达3％～6％，高浓度水杨酸在皮肤组织中有腐蚀性作用，而长时间使用低浓度水杨酸会导致皮肤过度干燥、皮肤变薄以及屏障功能变差。此外，水杨酸还有水溶性较差的缺陷。

透明质酸(hyalouronic acid，HA)是皮肤固有的成分之一，外源性HA可渗入皮肤的表皮层，补充内源性HA的不足，发挥润滑、保湿、隔离等作用，对皮肤具有滋润、保护的作用；此外较低分子量的HA还具有一定的抗炎、抗氧化的作用，通过促进表皮细胞的增殖、分化以及清除氧自由基，HA可促进损伤皮肤的修复，因而被广泛应用于皮肤外用产品中。

锌元素(Znic，Zn)是人体必须的微量元素之一，它参与许多和人体健康及皮肤健康相关的酶的活性，在人体多种生化代谢的过程中起着重要的作用，又被称为“生命的元素”。Zn离子在体内主要以金属结合酶或蛋白的形式存在，后者与胶原蛋白和弹性蛋白等对皮肤的愈合极为重要的成分密切相关，除了直接参与上皮组织分化，二价Zn离子对皮肤具有收敛、抑菌、去屑、保护等作用。

发明内容

本发明的目的是提供了一种用于皮肤护理和/或皮肤病治疗用的控油祛痘组合物及其在医药和化妆品中的应用。本发明将能够有效抑制痤疮形成的水杨酸，通过环糊精包合技术提高其在水溶液中的溶解度，与具有抑菌、保护作用的二价Zn离子以及具有保湿修复作用的透明质酸三种成分组合，发挥协同作用的同时减轻水杨酸对皮肤的刺激、促进损伤皮肤的修复，用于制备预防和治疗痤疮的皮肤外用产品，其控油、祛痘和修复作用较单独使用的效果更为显著。

本发明提供了一种控油祛痘组合物，其特征是，至少包含以下三种成分：a)0.1％～90％的透明质酸(HA)；b)0.02％～20％氯化锌(ZnCl₂)；和c)0.1％～10％的水杨酸(SA)。

进一步的，该控油祛痘组合物，还含有0.8％～90％的环糊精，其中优选羟丙基倍他环糊精，即羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。可以采用溶剂蒸发法制备羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物，也可以直接使用目前市场销售的符合要求的羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物。

上述透明质酸的平均分子量为1kDa～1500kDa，优选40KDa～1000kDa，更优选100kDa～600kDa。本发明组合物中的透明质酸可以选择单一平均分子量的原料，也可以选择两种或两种以上平均分子量的原料。

进一步的，该控油祛痘组合物还含有制剂中常用防腐剂，选自洁尔灭、新洁尔灭、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯乙醇、对甲基苄基醇、苯氧乙醇、1,2-己二醇、1,2-戊二醇、2-甲基-1,3-丙二醇和辛甘醇其中的一种或两种以上的混合物。

进一步的，该控油祛痘组合物还含有制剂中常用的稳定剂，选自依地酸二钠、甘油、丙二醇、丁二醇其中的一种或两种以上的混合物。

上述控油祛痘组合物可以以凝胶和/或溶液的形式体现。即产品形式可以是凝胶，也可以是溶液，也可以是凝胶和溶液的混合物。组合物中透明质酸的平均分子量较低和/或含量较低时，产品可呈现溶液状态；组合物中透明质酸的平均分子量较高和/或含量较高时，产品可呈现凝胶状态；还有一种情形，组合物中含有较高浓度的包合水杨酸时，即使所含的透明质酸分子量和含量均较低，产品也可呈现凝胶状态。

优选的，以凝胶和/或溶液形式的控油祛痘组合物中的组分及用量为：a)0.1％～10％的透明质酸(HA)；b)0.02％～2％氯化锌(ZnCl₂)；c)0.1％～6％的水杨酸(SA)，和d)0.8％～70％的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)，其余为防腐剂、稳定剂、pH调节剂(盐酸或氢氧化钠)和水。

更优选的，以凝胶和/或溶液形式的控油祛痘组合物中的组分及用量为：a)0.5％～5％的透明质酸(HA)；b)0.1％～1％氯化锌(ZnCl₂)；c)0.5％～2％的水杨酸(SA)，和d)5％～25％羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)，其余为防腐剂、稳定剂、pH调节剂(盐酸或氢氧化钠)和水。

以凝胶和/或溶液形式的控油祛痘组合物可以采用如下方法制备：将水杨酸和/或羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物加入纯化水中，加热搅拌溶解；再加入透明质酸和氯化锌，溶胀并搅拌溶解；最后加入防腐剂、稳定剂，混合均匀后加入适量pH调节剂(盐酸或氢氧化钠)调pH至4～7，加纯化水至全量，包装，即得。

上述控油祛痘组合物，可以以固体颗粒或粉末的形式体现，即产品形式为固体粉末。

优选的，以固体颗粒或粉末形式的控油祛痘组合物中的组分及用量为：a)5％～90％的透明质酸(HA)；b)1％～20％氯化锌(ZnCl₂)；c)1％～10％的水杨酸(SA)，和d)8％～90％的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。

更优选的，以固体颗粒或粉末形式的控油祛痘组合物中的组分及用量为：a)5％～50％的透明质酸(HA)；b)1％～10％氯化锌(ZnCl₂)；c)5～10％的水杨酸(SA)，和d)40～90％的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。

以固体颗粒或粉末形式的控油祛痘组合物可以采用如下方法制备：将透明质酸、氯化锌，以及水杨酸或者羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物混合均匀，采用制剂常规工艺粉碎或制粒，包装，即得粉末型或固体颗粒控油祛痘组合物。

本发明控油祛痘组合物可用于制备控油祛痘的化妆品，也可用于制备治疗痤疮的皮肤外用制剂。

本发明控油祛痘组合物可直接用于局部皮肤表面(凝胶和/或溶液的形式)，也可以将本发明组合物用纯化水溶解或稀释、或加入外用制剂常用的成分，配制成为溶液、凝胶、膏、霜或乳液等多种形式。例如控油精华液、洁面乳、祛痘膏、消痘水、抗痘凝胶、祛痘修复乳、除痘霜、清痘洁面乳和祛痘洗发水等。

本发明控油祛痘组合物可以应用于油性皮肤人群日常皮肤护理，可起到维持皮肤水油平衡、预防痤疮形成的作用，用于轻中度痤疮患者的皮肤局部治疗，可有效减少粉刺和黑头，缩小毛孔，促进损伤皮肤修复，减少痘癍形成，对于中重度痤疮患者面部，控油和祛痘均有效果。

本发明的技术效果是：本发明将能够有效抑制痤疮形成的水杨酸，通过环糊精包合技术提高其在水溶液中的溶解度，与具有抑菌、保护作用的二价Zn离子以及具有保湿修复作用的透明质酸三种成分组合，发挥协同作用的同时减轻水杨酸对皮肤的刺激、促进损伤皮肤的修复，用于制备预防和治疗痤疮的皮肤外用产品，其控油、祛痘和修复作用较单独使用的效果更为显著。

附图说明

图1为不同配方组合物祛痘效果——痘痘数量(配方中加入的有效成分包括，A：HA；B：HA和ZnCl₂；C：ZnCl₂和SA包合物；D：HA和SA包合物；E：HA、ZnCl₂和SA包合物)；

图2为不同配方组合物祛痘效果——红区分值(配方中加入的有效成分包括，A：HA；B：HA和ZnCl₂；C：ZnCl₂和SA包合物；D：HA和SA包合物；E：HA、ZnCl₂和SA包合物)；

图3为不同配方组合物祛痘效果——痘印面积(配方中加入的有效成分包括，A：HA；B：HA和ZnCl₂；C：ZnCl₂和SA包合物；D：HA和SA包合物；E：HA、ZnCl₂和SA包合物)；

图4为不同配方组合物控油效果(配方中加入的有效成分包括，A：HA；B：HA和ZnCl₂；C：ZnCl₂和SA包合物；D：HA和SA包合物；E：HA、ZnCl₂和SA包合物)；

图5为不同分子量HA的组合物祛痘效果——痘痘数量(配方中加入HA的平均分子量，Ⅰ为4.2kDa；Ⅱ为46kDa；Ⅲ为178kDa；Ⅵ为360kDa；Ⅴ为517kDa；Ⅵ为1048kDa)；

图6为不同分子量HA的组合物祛痘效果——红区分值(配方中加入HA的平均分子量，Ⅰ为4.2kDa；Ⅱ为46kDa；Ⅲ为178kDa；Ⅵ为360kDa；Ⅴ为517kDa；Ⅵ为1048kDa)；

图7为不同分子量HA的组合物祛痘效果——痘印面积(配方中加入HA的平均分子量，Ⅰ为4.2kDa；Ⅱ为46kDa；Ⅲ为178kDa；Ⅵ为360kDa；Ⅴ为517kDa；Ⅵ为1048kDa)；

图8为不同分子量HA的组合物控油效果(配方中加入HA的平均分子量，Ⅰ为4.2kDa；Ⅱ为46kDa；Ⅲ为178kDa；Ⅵ为360kDa；Ⅴ为517kDa；Ⅵ为1048kDa)；

图9为不同分子量HA的组合物28天控油祛痘效果比较(配方中加入HA的平均分子量，Ⅰ为4.2kDa；Ⅱ为46kDa；Ⅲ为178kDa；Ⅵ为360kDa；Ⅴ为517kDa；Ⅵ为1048kDa)。

具体实施方式

以下实施例是为了更好地说明本发明，而不是限制本发明。

实施例1

固体颗粒或粉末型控油祛痘组合物(配方1-1至1-11，共11个配方)，每100g中的成分和含量(g)：

表1实施例的11个配方(单位：g)

制备方法：按上述组合物配方，将干燥的透明质酸、氯化锌，以及水杨酸或者羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物混合均匀，采用制剂常规工艺粉碎或制粒，包装，即得粉末型或固体颗粒控油祛痘组合物。其中，组合物配方1-1～1-10中的羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物可按如下方法制备：称取处方量水杨酸和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)，以无水乙醇作为溶剂，充分溶解后，通过薄膜蒸发法去除溶剂，减压干燥，即得。

使用方法：将本发明实施例1的各组合物作为原料，加入化妆品或药物制剂常用的辅料，采用制剂常规工艺配制成为溶液、凝胶、膏、霜或乳液等，加入量为1％～20％。

例如：组合物1-1可以按10％加入量加入常规控油祛痘精华液配方中；组合物1-4可以按5％加入量加入常规控油祛痘水配方中；组合物1-6可以按20％加入量加入常规控油祛痘凝胶配方中；组合物1-8可以按10％加入量加入常规控油祛痘洁面乳配方中；组合物1-11可以按5％加入量加入常规控油祛痘乳液配方中。

实施例2

溶液或凝胶型控油祛痘组合物(配方2-1至2-11，共11个配方)，每100ml中的成分和含量(g)：

表2实施例2的11个配方(单位：g)

制备方法：按上述组合物配方，将水杨酸或羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物加入纯化水中，加热搅拌溶解；再加入透明质酸和氯化锌，溶胀并搅拌溶解；最后加入防腐剂、稳定剂，混合均匀后加入适量盐酸或氢氧化钠调pH至4～7，加纯化水至全量，包装，即得。其中，组合物处方2-1～2-9中的羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物可按如下方法制备：称取处方量水杨酸和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)，以无水乙醇作为溶剂，充分溶解后，通过薄膜蒸发法去除溶剂，减压干燥，即得。

使用方法：将本发明实施例组合物直接涂抹于局部皮肤，也可以将本发明实施例组合物用纯化水稀释，或加入化妆品或药物制剂常用的辅料，采用制剂常规工艺配制成为溶液、凝胶、膏、霜或乳液等，加入量10％～90％。

例如：组合物2-1可以按10％加入量加入常规控油洁面乳配方中；组合物2-2可以用纯化水进行2-5倍稀释配制控油祛痘水；组合物2-4可以按50％加入量加入常规祛痘精华液中；组合物2-6可以按80％加入量加入常规控油祛痘凝胶配方中；组合物2-8可以按90％加入量加入常规控油祛痘乳液配方中。

实施例3：不同配方组合物的控油祛痘效果

参考《化妆品控油功效测试方法》T/ZHCA 002-2018的方法，选取合格受试者(年龄18～45岁)，洁面后，取本发明组合物配制的控油祛痘产品适量涂于面部，按摩至吸收，每天早晚各1次。采用面部影像分析VISIA和Image Pro Plus图像分析软件，分别对受试者使用产品前(0d)和使用产品后(28d)的面部左侧、中侧和右侧进行拍照，并用IPP进行图像分析；采用皮肤油脂测试探头Sebumeter SM815测试面部的油脂分泌量。

一、不同配方组合物祛痘效果比较

按实施例1组合物配方1-8配制4个样品(如下表3，样品E包含全部的组分，样品A-D分别在配方1-8的基础上去掉其中的1-2个组分，各成分的用量不变)，将各样品以10％的加入量分别用纯化水溶解，加入适量防腐剂，配制成控油祛痘水，用于轻中度痤疮(四项指标测定数值之和小于65、并未见炎性结节)患者皮肤油脂测试和祛痘效果测试试验(每组15人，共75人)。

表3不同配方组合物主要成分表

表4不同配方组合物28天检测指标平均变化率

注：与A组相比，“*”表示有显著性差异，0.01≤P＜0.05；“**”表示显著性差异明显，0.001≤P＜0.01，“***”表示有极显著差异，P<0.001。

测试结果如图1-4和表4所示。结果表明，本发明组合物(透明质酸、氯化锌和水杨酸包合物组方)对轻中度痤疮患者面部的控油和祛痘效果均明显好于单独使用透明质酸、透明质酸和氯化锌组方、氯化锌和包合水杨酸，以及透明质酸和包合水杨酸组方，尤其在消除痘痘和减少皮肤油脂含量方面效果显著，透明质酸、氯化锌和水杨酸包合物复配具有协同增效的效果。

二、相同配方加入不同分子量透明质酸的组合物祛痘效果比较

按实施例2组合物配方2-4，加入不同分子量的透明质酸(如表5)，配制6个样品，直接用于中重度痤疮(四项指标测定数值之和大于65，或大于60同时伴有炎性结节或囊肿)患者皮肤油脂测试和祛痘效果测试试验(每组10人，共60人)。

表5相同配方加入不同分子量透明质酸的组合物

样品	HA平均分子量(kDa)
		Ⅰ	4.2kDa
Ⅱ	46kDa
		Ⅲ	178kDa
Ⅵ	360kDa
		Ⅴ	517kDa
Ⅵ	1048kDa

表6加入不同分子量透明质酸的组合物28天检测指标平均变化率

注：与Ⅵ组相比，“*”表示有显著性差异，P＜0.05。

测试结果如图5-8和表6所示。结果表明，采用不同分子量透明质酸与氯化锌、包合水杨酸组方配制的本发明组合物对中重度痤疮患者面部的控油和祛痘均有效果，其中采用平均分子量360kDa和517kDa的透明质酸配方的组合物对降低患者面部皮肤红区分值和缩小痘印面积两指标效果较为明显(如图9所示)，平均分子量360kDa时效果最佳。

以上结果表明：本发明技术方案，采用透明质酸与氯化锌、包合水杨酸组方配制的控油祛痘的样品，对轻中度和中重度痤疮患者具有消除痘痘、减轻痤疮造成的皮肤发红、修复痘后皮肤损伤、降低皮肤油脂分泌以维持皮肤水油平衡等作用，可用于制备控油祛痘的护肤品或治疗痤疮的皮肤外用制剂。

Claims

1.一种控油祛痘组合物，其特征是，所述组合物以凝胶或溶液形式存在，组合物的制备原料及用量为：a）0.5%~5%的透明质酸； b)0.1% ~ 1%氯化锌； c）0.5%~ 2%的水杨酸，和d）5%~25%羟丙基-β-环糊精；剩余为防腐剂、稳定剂、pH调节剂和水；所述百分比为质量百分比；所述组合物采用所述pH 调节剂调pH 至 4~7；

所述透明质酸的平均分子量为100kDa～600kDa；

所述稳定剂选自依地酸二钠、甘油、丙二醇、丁二醇其中的一种或两种以上的混合物；

所述水杨酸和羟丙基-β-环糊精以羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物的形式存在于组合物中，羟丙基-β-环糊精水杨酸包合物的制备方法为：取水杨酸和羟丙基-β-环糊精，以无水乙醇作为溶剂，充分溶解后，通过薄膜蒸发去除溶剂，减压干燥后制得。

2.一种控油祛痘组合物，其特征是，所述组合物以固体颗粒或粉末形式存在，组合物的制备原料及用量为： a）5% ~ 50%的透明质酸； b) 1% ~ 10%氯化锌；c）5~ 10%的水杨酸，和d）40~86%的羟丙基-β-环糊精；所述百分比为质量百分比；

所述透明质酸的平均分子量为100kDa～600kDa；

3.权利要求1或2所述的组合物在制备控油祛痘的化妆品中的应用。

4.权利要求1或2所述的组合物在制备治疗痤疮的皮肤外用制剂中的应用。