CN108295080A - 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法 - Google Patents

一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108295080A
CN108295080A CN201810212936.9A CN201810212936A CN108295080A CN 108295080 A CN108295080 A CN 108295080A CN 201810212936 A CN201810212936 A CN 201810212936A CN 108295080 A CN108295080 A CN 108295080A
Authority
CN
China
Prior art keywords
salicylic acid
hydroxypropyl beta
cyclodextrin
inclusion compound
cyclodextrin inclusion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810212936.9A
Other languages
English (en)
Inventor
赵大波
安伟
李媛媛
梁宁宁
盛玉春
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhi Yuan Bio Tech Ltd Binzhou Shandong
Original Assignee
Zhi Yuan Bio Tech Ltd Binzhou Shandong
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhi Yuan Bio Tech Ltd Binzhou Shandong filed Critical Zhi Yuan Bio Tech Ltd Binzhou Shandong
Priority to CN201810212936.9A priority Critical patent/CN108295080A/zh
Publication of CN108295080A publication Critical patent/CN108295080A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/022—Powders; Compacted Powders
    • A61K8/0225—Granulated powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins

Abstract

本发明公开了一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：向玻璃釜中依次加入纯化水、羟丙基倍他环糊精，缓慢通入氮气，升温至60℃，搅拌溶解；加入水杨酸，于60℃保温搅拌3小时，然后降温至40℃以下，通过多层滤布过滤掉杂质；于60℃‑80℃喷雾干燥，即得水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物。本发明所制得的固体包合物可以达到完全水溶，克服了水杨酸稳定性差，刺激性大的缺陷。同时克服了原发明中天然环糊精包合率低，水溶液稳定性差，且不易保存与运输及使用的缺点；有利于水杨酸在医药保健及化妆品中的应用。

Description

一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法。
背景技术
水杨酸（又名柳酸、邻羟基苯甲酸），易溶于乙醇、乙醚、氯仿、苯、丙酮、松节油，不易溶于水（20℃溶解度为0.2g/100ml）。水杨酸在医药中可被用于缓解疼痛和发热、同时还有消炎作用。水杨酸还是很多护肤品中的关键成份，用于治疗脂溢性皮炎、痤疮、银屑病、鸡眼、毛发角化病等。外用对微生物有抗菌性。农业中水杨酸是一种酚类激素，可调节植物的生长发育。但因其刺激性大、脱皮稳定性差等副作用使应用受到很大限制。
羟丙基环糊精包合水杨酸后很好的解决了水杨酸应用中的缺陷而保持了其优点，使水杨酸的应用变得更加广泛和方便。水杨酸/羟丙基倍他环糊精包合物在医药和化妆品可广泛应用于祛痘、清理毛孔、美白、促进角质更新和杀灭真菌。
公开号为CN102697666 A的中国专利文件公开了一种环糊精水杨酸包合物水溶液及其制备方法和应用。将环糊精水溶液和水杨酸水溶液按一定的摩尔比混合，在0-100℃下静止1小时以上，即得环糊精水杨酸包合物水溶液。此水溶液可调节水杨酸在皮肤表面释放速度，控制水杨酸在皮肤表面的有效浓度，减少刺激性。
上述专利制备方法中存在几方面的问题。环糊精分为天然环糊精和环糊精衍生物。主要的天然环糊精有阿尔法环糊精、倍他环糊精、伽马环糊精，其分子包合空腔的直径大小不同，在水中的溶解度本身也不相同，室温25℃时伽马环糊精溶解度为25.6g/100ml，阿尔法环糊精溶解度为12.7g/100ml水、倍他环糊精溶解度则只有1.88g/100ml水； 环糊精衍生物是指在保持天然环糊精大环基本骨架不变的情况下引入修饰集团得到不同性质或功能的产物。环糊精衍生物具有比母体更优良的特性，从而扩大了它的应用范围和应用效果，如羟丙基倍他环糊精自身在水用的溶解度溶解度可达到倍他环糊精溶解度的100倍。其包和能力和增容效果都得到了巨大的提高。
综上所述利用不同的环糊精或者环糊精衍生物对水杨酸进行包合将得到不同的效果；同时利用上述专利方法得到的包合物水溶液稳定性差，不易储存和运输，限制了其在医药保健及化妆品方面的应用。
发明内容
针对现有专利技术的不足，本发明提供一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物，提高了水杨酸的包合率，扩展了水杨酸在医药保健及化妆品领域的应用；并方便于产品的保存和在市场流通。本发明还提供一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法。
本发明的上述目的是通过如下技术手段实现：
一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：向玻璃釜中依次加入纯化水、羟丙基倍他环糊精，缓慢通入氮气，升温至60℃，搅拌溶解；加入水杨酸，于60℃保温搅拌3小时，然后降温至40℃以下，通过多层滤布过滤掉杂质；于60℃-80℃喷雾干燥，即得水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物。
优选的，羟丙基倍他环糊精和水杨酸的重量比为10：1-1.5。
优选的，羟丙基倍他环糊精和水杨酸的重量比为10：1.2。
优选的，纯化水和羟丙基倍他环糊精的重量比为7：3。
优选的，所述羟丙基倍他环糊精为符合中国药典CP2015标准的医药级羟丙基倍他环糊精。
优选的，采用LPG-20干燥机进行喷雾干燥。
本发明的有益效果体现在：
（1）本发明制备的水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物（粉末），是以羟丙基倍他环糊精与水杨酸为原料，在纯净水中60℃搅拌制得，生产工艺简单、环保、安全、成本低。
（2）本发明主要采用羟丙基倍他环糊精与水杨酸复配，所制得的固体包合物可以达到完全水溶，克服了水杨酸稳定性差，刺激性大的缺陷。同时克服了原发明中天然环糊精包合率低，水溶液稳定性差，且不易保存与运输及使用的缺点；有利于水杨酸在医药保健及化妆品中的应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进 一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来 说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护 范围。
以下实施例中所述原料均为本领域的普通技术人员通过购买可以得到。其中所述羟丙基倍他环糊精为符合中国药典CP2015标准的医药级羟丙基倍他环糊精。
实施例1 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：向100L玻璃釜中依次加入70kg纯化水、30kg羟丙基倍他环糊精，缓慢通入氮气，升温至60℃，搅拌溶解；加入3kg水杨酸，于60℃保温搅拌3小时，然后降温至40℃以下，通过多层滤布过滤掉杂质；采用LPG-20干燥机于60℃喷雾干燥，即得水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物。
实施例2 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：向100L玻璃釜中依次加入70kg纯化水、30kg羟丙基倍他环糊精，缓慢通入氮气，升温至60℃，搅拌溶解；加入4.5kg水杨酸，于60℃保温搅拌3小时，然后降温至40℃以下，通过多层滤布过滤掉杂质；采用LPG-20干燥机于80℃喷雾干燥，即得水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物。
实施例3 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：向100L玻璃釜中依次加入70kg纯化水、30kg羟丙基倍他环糊精，缓慢通入氮气，升温至60℃，搅拌溶解；加入3.6kg水杨酸，于60℃保温搅拌3小时，然后降温至40℃以下，通过多层滤布过滤掉杂质；采用LPG-20干燥机于70℃喷雾干燥，即得水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物。
试验例：本发明所得水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物（实施例3）的性质研究
（1）性状：白色粉末，独特气味。
（2）水杨酸含量：取本品约0.3g，精密称定，加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）相当于2.762mg的水杨酸。含量大于8.5%。
（3）酸碱度：取本品1.0g，加水40ml溶解后，依法测定（中国药典2015年版通则0631），pH值应为2.6。
（4）干燥失重：干燥失重:取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量小于6.0%，依法测定（中国药典2015年版通则0831）。
（5）重金属：取本品1.0~2.0g，精密称定，置已炽灼至恒重的坩埚中，缓缓加热至完全炭化后，放冷；加硫酸0.5~1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷。依法操作（中国药典2015年版通则101），含重金属小于百万分之十。
（6）微生物限度：取本品，依法检测（中国药典2015年版通则1105和通则1106），每1g供试品中需氧菌总数小于1000cfu/g；霉菌，酵母菌总数小于100cfu/g；未检出大肠埃希菌。
本发明制备的水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物（粉末），是以羟丙基倍他环糊精与水杨酸为原料，在纯净水中60℃搅拌制得，生产工艺简单、环保、安全、成本低。本发明采用羟丙基倍他环糊精与水杨酸复配，所制得的固体包合物可以达到完全水溶，克服了水杨酸稳定性差，刺激性大的缺陷。同时克服了原发明中天然环糊精包合率低，水溶液稳定性差，且不易保存与运输及使用的缺点；有利于水杨酸在医药保健及化妆品中的应用。
应当指出的是，具体实施方式只是本发明比较由代表性的例子，显然本发明的技术方案不限于上述实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员，以本发明所明确公开的或根据文件的书面描述毫无异议的得到的，均应认为是本专利所要保护的范围。

Claims (6)

1.一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向玻璃釜中依次加入纯化水、羟丙基倍他环糊精，缓慢通入氮气，升温至60℃，搅拌溶解；加入水杨酸，于60℃保温搅拌3小时，然后降温至40℃以下，通过多层滤布过滤掉杂质；于60℃-80℃喷雾干燥，即得水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物。
2.如权利要求1所述的水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，其特征在于，羟丙基倍他环糊精和水杨酸的重量比为10：1-1.5。
3.如权利要求2所述的水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，其特征在于，羟丙基倍他环糊精和水杨酸的重量比为10：1.2。
4.如权利要求1所述的水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，其特征在于，纯化水和羟丙基倍他环糊精的重量比为7：3。
5.如权利要求1所述的水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述羟丙基倍他环糊精为符合中国药典CP2015标准的医药级羟丙基倍他环糊精。
6.如权利要求1所述的水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，其特征在于，采用LPG-20干燥机进行喷雾干燥。
CN201810212936.9A 2018-03-15 2018-03-15 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法 Pending CN108295080A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810212936.9A CN108295080A (zh) 2018-03-15 2018-03-15 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810212936.9A CN108295080A (zh) 2018-03-15 2018-03-15 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108295080A true CN108295080A (zh) 2018-07-20

Family

ID=62850198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810212936.9A Pending CN108295080A (zh) 2018-03-15 2018-03-15 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108295080A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109758379A (zh) * 2019-03-20 2019-05-17 广州纳丽生物科技有限公司 一种复方凝血酸组合物及其制备方法、产品
CN110123667A (zh) * 2019-06-11 2019-08-16 南京神奇科技开发有限公司 一种改性有机酸及其制备方法
CN113603522A (zh) * 2021-04-12 2021-11-05 陕西彤山生物科技有限公司 一种提高植物抗旱抗寒抗病能力的营养液及其制备方法
CN114306123A (zh) * 2021-11-19 2022-04-12 深圳市萱嘉生物科技有限公司 一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用
CN114366692A (zh) * 2022-01-26 2022-04-19 山东福瑞达生物股份有限公司 一种控油祛痘组合物及其应用
CN114795988A (zh) * 2022-03-07 2022-07-29 山东滨州智源生物科技有限公司 一种水溶性水杨酸及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5942501A (en) * 1996-08-16 1999-08-24 Collaborative Laboratories, Inc. Cyclodextrin derivative complex
CN102697666A (zh) * 2012-05-30 2012-10-03 复旦大学 一种环糊精水杨酸包合物水溶液及其制备方法和应用
CN105394352A (zh) * 2015-12-09 2016-03-16 广州英赛特生物技术有限公司 2-羟基苯甲酸-β-环糊精包合物在制备动物饲料添加剂中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5942501A (en) * 1996-08-16 1999-08-24 Collaborative Laboratories, Inc. Cyclodextrin derivative complex
CN102697666A (zh) * 2012-05-30 2012-10-03 复旦大学 一种环糊精水杨酸包合物水溶液及其制备方法和应用
CN105394352A (zh) * 2015-12-09 2016-03-16 广州英赛特生物技术有限公司 2-羟基苯甲酸-β-环糊精包合物在制备动物饲料添加剂中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家食品药品监督管理总局执业药师资格认证中心组织编写: "《药学专业知识》", 31 January 2017, 中国医药科技出版社 *
徐勤等: "正交设计法优化水杨酸β-环糊精的包合工艺", 《实用药物与临床》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109758379A (zh) * 2019-03-20 2019-05-17 广州纳丽生物科技有限公司 一种复方凝血酸组合物及其制备方法、产品
CN110123667A (zh) * 2019-06-11 2019-08-16 南京神奇科技开发有限公司 一种改性有机酸及其制备方法
CN113603522A (zh) * 2021-04-12 2021-11-05 陕西彤山生物科技有限公司 一种提高植物抗旱抗寒抗病能力的营养液及其制备方法
CN114306123A (zh) * 2021-11-19 2022-04-12 深圳市萱嘉生物科技有限公司 一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用
CN114366692A (zh) * 2022-01-26 2022-04-19 山东福瑞达生物股份有限公司 一种控油祛痘组合物及其应用
CN114366692B (zh) * 2022-01-26 2023-08-25 山东福瑞达生物股份有限公司 一种控油祛痘组合物及其应用
CN114795988A (zh) * 2022-03-07 2022-07-29 山东滨州智源生物科技有限公司 一种水溶性水杨酸及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108295080A (zh) 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法
CN102399304B (zh) 一种没食子酸壳聚糖季胺盐酯及其合成方法和应用
CN108752501B (zh) 一种含有机酸盐的壳聚糖季铵盐及其制备方法和应用
CN104873983A (zh) 一种姜黄素环糊精包合物及其制备方法
CN112386572B (zh) 一种加米霉素注射液及其制备方法
CN110101728B (zh) 基于胶束介质处理的马齿苋多糖及总黄酮联合提取方法
CN112190551A (zh) 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN104323987A (zh) 一种乙酰甲喹注射液及其制备方法
WO2016192156A1 (zh) 一种从新鲜茶叶中提取高纯度茶氨酸的方法
CN108245684A (zh) 一种薄荷醇羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法
CN110668981B (zh) 厚朴酚衍生物及其制备方法与应用
US20150376200A1 (en) Method for preparing coumestrol or coumestrin
CN110054606B (zh) 一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法
CN108085158A (zh) 一种可揭式的放射性核素去污剂及其制备和使用方法
CN106176769B (zh) 兽用长效土霉素注射液及其制备方法
CN102716072B (zh) 一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法
CN104719334A (zh) 一种二氧化氯除臭剂的配制方法
JPH02304009A (ja) 抗菌剤の製造方法
CN101386593B (zh) 谷氨酸诺氟沙星水合物及其制备和用途
CN105395476B (zh) 盐酸沙拉沙星注射液及其制备方法
CN107936073B (zh) 一种提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法
JP3247457B2 (ja) 多機能性蛋白質
CN103881150B (zh) 一种天然高分子/无机纳米抗菌复合材料及其制备方法
CN103462909B (zh) 一种注射用尼扎替丁制剂
CN112438945A (zh) 免洗消毒凝胶及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180720

RJ01 Rejection of invention patent application after publication