JPH02304009A

JPH02304009A - 抗菌剤の製造方法

Info

Publication number: JPH02304009A
Application number: JP1124800A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Kitada; 北田　好男; Minako Nishino; 西野　美奈子
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1989-05-18
Filing date: 1989-05-18
Publication date: 1990-12-17
Anticipated expiration: 2014-04-26
Also published as: JP2886549B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は抗菌剤の製造方法に関し、更に詳しくは、皮膚
外用剤に好ましく用いられるような抗菌剤の製造方法に
関する。

〔従来の技術〕

従来、化粧料などの皮膚外用剤に用いられる抗菌剤に、
トリブロムサラン、イルガサン、ヘキサクロロフェン、
ヒビテン、パラベンなどが知られれ、これらの抗菌剤を
得るための各種の製造方法もいろいろ知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

ところで、上記の従来の各種の製造方法から製造される
抗菌剤、例えば、トリブロムサラン、イルガサンあるい
は、ヘキサクロロフェンは、殊に光を受けると化学変化
し、肌に害毒をもたらすという問題点があった。

ヒビテンは、比較的肌に刺激がないにから、広く使用さ
れているが、水系の製品例えば化粧水、ヘヤートニック
などのローション類の中では沈殿したり凝集したりし、
効果的な抗菌作用が得られないという問題点があった。

また、パラベンは安全性が高く非常に広く用いられてい
るが、抗菌作用が弱いという問題点があった。

＝３＝とうした問題点を背景に、強力で、しかも皿しこ害が無
く、安全性の高い抗菌剤を製造するにのできる方法の実
現が強く望まれていた。

細菌類は、化粧品などの中で繁殖すると、変色や変臭あ
るいは成分分離などの品質劣化を起こすなどの重大な影
響をもたらす。このため、このような細菌類に対して抗
菌力のある抗菌剤を製造するにのできる方法の実現がこ
れまでも強く望まれていた。

ところで、しそ科植物のセージあるいはローズマリーか
ら、ある種の抗酸化剤を抽出分画する方法には、第２図
に工程図で示すような方法として特公昭５７−５７１０
９号にも開示されている。

この方法によって得られる物質には、確かにある種の抗
酸化性は認められるが、実質的に抗菌性はほとんど認め
られない。

本発明は、上記のような従来の問題点を考慮し、広い範
囲の細菌類に対し、十分な抗菌性があり、とりわけダラ
ム陽性菌には強力な抗菌性を発揮し、しかも、人体に無
害で、場合によれは食品にも十公使用可能で、特に化粧
料などの皮膚外用剤には安全に用いるにができる抗菌剤
を製造するにのできる方法を提供するにを技術的課題と
する。

〔課題を解決するための手段〕

上記のような課題を解決するため、本発明の抗菌剤の第
１の製造方法は、しそ科植物を、４０〜６０体積％低級
アルキルアルコール水溶液の中で加熱して、しそ科植物
中の含有成分をそのアルコール中に抽出し、次いで、ア
ルコール濃度が１５〜３５体積％に低下するまで水を加
え、生じる沈殿物を除去し、得られた液状成分に、低級
アルキルアルコールを加えてアルコール）震度を７５〜
９５体積％に調整し、再び析出する沈殿物を除去して再
度液状成分を回収して抗菌剤とする。

本発明の抗菌剤の第２の製造方法は、しそ科植物を、４
０〜６０体積％低級アルキルアルコール水溶液の中で加
熱して、しそ科植物中の含有成分をそのアルコール水溶
液中に抽出し、次いで、更に低級アルキルアルコールを
加えてアルコール濃度を７５〜９５体積％に調整し、析
出する沈殿物を除去し、得られた液状成分に、アルコー
ル濃度が１５〜３５体積％に低下するまで水を加え、再
び析出する沈殿物を除去して再度液状成分を回収して抗
菌剤とする。

なお、再度得られた液状成分に活性炭を加えてかくはん
し、含まれていた不純物を更に除去すると好ましい。

〔作用〕

本発明の製造方法の正確な原理は不明である。

本発明から、しそ利植物に含まれる抗菌性物質には、極
めて低温度のアルコール水溶液にも、極めて高）震度の
アルコール水）容液にも溶解するという性質のあるごと
が推定される。

すなわち、しそ科植物を、４０〜６０体積％低級アルキ
ルアルコール水溶液で加熱するにで、アルコール水溶液
中に抗菌性物質を含む多くの成分が抽出されると考えら
れる。次いで、アルコール濃度が１５〜３５体積％にま
で低下するにで非水溶性の非極性不純物が沈殿し、これ
らの非極性不純物が分離除去されると考えられる。一方
、アルコール濃度を７５〜９５体積％に調整するにで、
高濃度のアルコールに溶けない極性不純物が沈殿し、こ
れらの極性不純物が分離除去されると考えられる。

また、このように製造されて得られる抗菌剤がどうして
抗菌性を発揮するかも、必ずしも依然明確ではないが、
本発明者によって、特にダラム陽性菌などの細菌類の発
生と成長を抑えるという点で、極めて著しい効果のある
にが分かった。

以下、本発明を更に詳しく説明する。

〈第１の製造方法〉本発明の抗菌剤の第１の製造方法では、しそ科植物を、
低級アルキルアルコール水溶液で加熱し、植物体の中に
含有されていた成分をアルコール水溶液中に抽出する。

本発明の第１の製造方法で好ましく用いられ、低級アル
キルアルコール水溶液に成分が抽出されるしそ科植物と
しては、例えは、セージ、ローズマリー、メリッサ、セ
イボリー、ヒソップ、タイム、マジコラム、ペパーミン
ト、夏枯草、黄苓、（きん）、丹参、香需、延命草など
が挙げられる。

その中でも特にセージが好ましい。また、効能に優れて
いる部分は植物の地上部分、あるいは、地下部分、それ
ぞれ種類によって相違するが、セージの場合には特に全
草を用いるとよい。

本発明でセージを用いる場合、セージの全草を採取後、
天日乾燥などの必要処理を行うと有効成分の抽出効率が
良くなって好ましい。

しそ科植物中の成分の抽出には低級アルキルアルコール
水溶液が用いられる。本発明で用いられる低級アルキル
アルコールとしては、例えは、メタノール、エタノール
、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｔ−ブタノー
ルなどが挙げられる。

抽出に用いられる低級アルキルアルコールはこの中から
単独で任意に選択されて用いられてもよく、絹み合わさ
れて任意に選択されて用いられてもよい。好ましくはメ
タノール又は、エタノールがよい。

抽出に用いられる低級アルキルアルコールの濃度は、４
０〜６０体積％が望ましい。アルコール−〇− の温度が４０％未満であると、得られる抗菌剤の収率が
下がって好ましくない。アルコールの濃度が６０％を超
えると、同様に収率が下がって好ましくない。

なお、低級アルキルアルコールの溶媒となる水は、蒸留
水であると、製造して得られる抗菌剤中に毒性物質など
が混入するおそれがなくなり好ましい。

しそ科植物の成分を抽出するアルコール水溶液の割合は
、加熱しようとするしそ科植物の全質量の５〜２０倍量
が好ましい。

抽出温度は６０〜９０℃、好ましくは７５〜８５℃が望
ましい。抽出温度が６０℃未満であると、抽′出効率が
悪くなり好ましくない。抽出温度が９０℃を超えると、
得られる抽出液に不溶物が混在するようになり、操作性
が悪くなって好ましくない。また、抽出圧力は常圧でよ
い。抽出時間は２〜４時間が望ましい。

具体的な抽出方法としては、例えば、セージの全草を投
入したアルコール水溶液を連続的に加熱還流させながら
行うなどの方法が挙げられる。

次いで、このようにして得られた抽出液を濾過するとよ
い。抽出液を濾過すると、非水溶性の固形物質が除かれ
る。

次いで、アルコール濃度が１５〜３５体積％、好ましく
は２０〜３０体積％に低下するまで水を加える。アルコ
ール潤度変化は、例えば、比重計でも測定できる・次いで、とうして得られるアルコール希薄溶液を１５時
間以上、好ましくは２４時間以上静置するとよい。１５
時間以上の静置により、クロロフィルなどの不純物が比
較的粒径の大きい第１の不溶物となって低濃度アルコニ
ル水溶液中に効率よく生じ、沈殿する。なお、静置の際
の温度は１５〜２５℃がよい。

次いで、このようにして生じた第１の不溶物を液状成分
と分離して液状成分を回収する。具体的には例えば炉別
するとよい。′；濾過温度は常温でよい。

次いで、このように第１の沈殿物を除去し、再度得られ
る′／ＰＭにアルコールを加え、アルコール）震度を７
５〜９５体積％に調整するが、その前に、再度得られる
’／Ｐ　Ｍから水分をいったん留去して濃縮するとよい
。具体的には１５〜３５…ｍＨｇ、好ましくは１５〜２
５ｍｍｔ（ｇの圧力下で、＞Ｐ液を減圧蒸留により水分
を留去するとよい。留去温度は５０℃以下がよい。なお
、内容物の体積が５０〜１５％、好ましくは４０〜２０
％にまで減少した段階で留去を停止させるとよい。

このようにして水分を留去した′Ｐ液に、次いで、更に
低級アルキルアルコールを加えてアルコール濃度を７５
〜９５体積％に調整する。

水分を留去した溶液に加えられる低級アルキルアルコー
ルは、しそ科植物中の成分の抽出に用いられる低級アル
キルアルコールとして既に上記した低級アルキルアルコ
ールの中から選択して使用するとよい。このアルコール
はしそ科植物の成分抽出に既に用いた低級アルキルアル
コールと同一でもよく、異なっていてもよい。

次いで、再度濾過し、このようにアルコールを加えた′
Ｓ／Ｐ液を、好ましくは１時間以上、毎分５０〜１００
回転でかくはんするとよい。このようにするにによって
多くの色素などでなる不純物が第２の不溶物となって高
濃度アルコール水溶液中に効率よく生じる。次いで、こ
のようにして再度の′ｌＰ液中に生じる沈殿物を更に液
状成分と分離して液状成分を回収する。具体的ζこは、
例えは濾過するとよい。濾過により３度目の′Ｐ液を得
る。

通常、上記のような製造方法で、アルコール潤度７５〜
９５体積％のアルコール性濃縮抗菌剤を得るにができる
。

なお、好ましくは、このようにして得られるアルコール
性濃縮抗菌剤を、史に活性炭を用いて精製するとよい。

精製に用いられるとよい活性炭の使用割合はアルコール
性濃縮抗菌剤１００重量部に対し０．２〜５重量部、好
ましくは０．３〜１重＃部が望ましい。

アルコール性濃縮抗菌剤の精製は、３度目のア液と活性
炭とを毎分５０〜１００回転で、６０〜１２０分間程度
かくはんし、かくはんを停止させた後かくはん液を静置
し、活性炭と戸別すれはよい。

アルコール性濃縮抗菌剤の活性炭による精製で、たとえ
は、水溶性の褐色成分などが除去される。

色素が除去され、アルコールの割合が７５〜９５体積％
のアルコール性濃縮抗菌剤は透明で、より多くの化粧料
などの中に好ましく安全に利用できるようになる。

なお、活性炭を炉別して得られた透明なアルコール性濃
縮抗菌剤は、アルコール性のままで使用されてもよいが
、さらに脱アルコールされて使用されてもよい。脱アル
コールの具体的な方法としては、減圧蒸留などの方法が
挙げられる。減圧度は４０　ｍｍＨｇ以下、好ましくは
２５　ｍｍ１１ｇＬｕ下が望ましい。蒸留温度は４０℃
以下でよい。

このようにして脱溶媒すると、淡褐色の抗菌剤が得られ
る。

く第２の製造方法〉一方、本発明の抗菌剤の製造方法では、しそ科植物の成
分の抽出液にアルコールを加え、先に、高濃度のアルコ
ール水溶液でいったん沈殿物を析出させて除去し、得ら
れた液状成分に水を加え、アルコール希薄水溶）夜で再
度析出する沈殿物を、後に、除去してもよい。

すなわち、本発明の第２の製造方法は次のとおりである
。

第１の製造方法と同様の方法により、４０〜６０体積％
低級アルキルアルコール水溶液でセージの全草を加熱し
、低級アルキルアルコール水溶液中にしそ科植物の成分
を抽出する。

低級アルキルアルコールで成分を抽出するしそ科植物は
、第１の製造方法で既に記載したしそ利植物の中から任
意に選択され、例えばセージであれは既に記載した必要
な処理がなされて用いられるとよい。　・第２の製造方法でしそ科植物の成分抽出に用いられる低
級アルキルアルコールも、第１の製造方法で既に記載し
た低級アルキルアルコールの中から任意に選択されてよ
い。

第１の製造方法で既に記載した条件と同じ条件で加熱し
、抽出液を得て、好ましくは第１の製造方法の中で好ま
しい例として記載しであるように）濾過し）戸ン夜を得
る。

次いで、得られるろ液にアルコールを加えてアルコール
濃度を高くするが、その前に、得られる’；Ｐ　Ｍから
水分などをいったん留去して濃縮するとよい。

具体的には１５〜３５…ｍＨｇ、好ましくは１５〜２５
ｍｍＨｇの圧力下で′ＩＰ液を減圧蒸留により水分を留
去するとよい。留去温度は５０℃以下がよい。

なお、内容物の体積が５０〜１５％、好ましくは４０〜
２０％にまで減少した段階で留去を停止させるとよい。

アルコール濃度は溶液の比重変化で観察してもよい。

このようにして水分を留去して得られた溶液に、次いで
、更に低級アルキルアルコールを加えて溶液中のアルコ
ール濃度を７５〜９５体積％に調整する。

加えられる低級アルキルアルコールは、しそ科植物中の
成分の抽出に用いられる低級アルキルアルコールとして
既に記載した低級アルキルアルコールの中から選択され
るとよい。このアルコールはしそ科植物の成分抽出に既
に用いた低級アルキルアルコールと同一でもよく、異な
っていてもよい。

次いで、このようにアルコールを加えた）戸ン夜を、好
ましくは１時間以上、毎分５０〜１００回転でかくはん
するとよい。このようにするにによって多くの色素など
で形成される不純物が第１の不溶物となって高濃度アル
コール溶液中に効率よく生じる。次いで、このようにし
てろ液中に生じる沈殿物を除去し、再度の液状成分を回
収する。具体的には例えばｆｉ液を得るとよい。

次いで、このようにして得られたろ液に、水を加えてア
ルコール濃度を低くするが、その前に脱アルコールし、
アルコール濃度を４０〜６０体積％に調整するとよい。

具体的な脱アルコール方法としては、減圧蒸留などの方
法が挙げられる。脱アルコールする減圧蒸留の減圧度は
３５■１１ｇ以下、好ましくは２５ｍ…Ｈｇ以下が望ま
しい。

次いで、アルコール濃度が１５．〜３５体積％、好まし
くは２０〜３０体積％に低下するまで水を加える。

次いで、こうして得られるアルコール希薄溶液を１５時
間以上、好ましくは２４時間以上静置するとよい。１５
時間以上の静置により、クロロフィルなどの不純物が比
較的粒径の大きい第２の不溶物となって低温度アルコー
ル水溶液中に効率よく生じ、沈殿する。なお、静置の際
の温度は１５〜２５℃がよい。

次いで、このようにして再度の’ｔＰ　ｔ’Ｍ中に生じ
る沈殿物を更に液状成分と分離して液状成分を回収する
。具体的には、例えば′；濾過するとよい。濾過により
３度目の′、Ｐ？夜を得る。

通常、上記のような製造方法で、水性濃縮抗菌剤を得る
乙とができる。

なお好ましくは、第１の製造方法でも既に述べたように
、更に活性炭を用いて精製するとよい。

水溶性濃縮抗菌剤の精製に用いる活性炭の使用割合は′
Ｐ液１００重量部に対し０．２〜５重量部、好ましくは
０．３〜１重量部が望ましい。

３度目の’；Ｐ　ｆ’Ｆｉと活性炭とを毎分５０〜１０
０回転で、６０〜１２０分間程度かくはんし、かくはん
を停止させた後かくはん液を静置し、活性炭と炉別ずれ
はよい。

／Ｐ液の精製によって、第１の製造方法で既に述べた効
果と同様の効果を得るにができる。

なお、活性炭を炉別して得られた透明な水性濃縮抗菌剤
は、水性濃縮抗菌剤のままで使用されてもよいが、更に
脱水されて使用されてもよい。脱水の具体的な方法とし
ては、減圧蒸留などの方法が挙げられる。減圧度は３５
　ｍｍＨｇ以下、好ましくは２５ｍｍＨｇ以下が望まし
い。蒸留温度は５０℃以下でよい。

上記のような第１の製造方法、あるいは第２の製造方法
によって得られた抗菌剤は、主として化粧品、その中で
もクリーム、乳液、ローションなどに特に好ましく用い
るにができる。

もっとも使用範囲は上記のような化粧品に限る必要はな
い。例えは、医薬品、歯磨き、口腔剤、食品など化粧品
以外の化学工業製品にも同様に幅広く用いるにができる
。

本発明の製造方法によって製造された抗菌剤を上記のよ
うな化粧品あるいはその他の化学工業製品に用いるには
、具体的には、それぞれの化学工業製品の中に直接添加
すれはよい。

使用しようとする工業製品が粉体あるいは、固形化学製
品若しくは練り状化学製品の場合には、脱溶媒させた抗
菌剤を用い、分散させるとよい。

油性あるいはアルコール性化学製品の場合には第１の製
造方法で得られるアルコール性濃縮抗菌剤を直接用いる
とよい。水性化学製品の場合には第２の製造方法で得ら
れる水性濃縮抗菌剤を直接混合して用いるとよい。

更に、適当な基剤に懸濁あるいは溶解させ、乳化剤、浸
透剤、角質軟化剤、展着剤、その他の添加剤とともに製
剤化し、散剤、チンキ剤、ローション剤エマルジョン、
サスペンション、軟膏などの中の１成分として使用して
もよい。

抗菌剤の使用割合は化学工業製品１００重量部に対し次
のようにするとよい。脱溶媒ざぜた抗菌剤の場合は０．
３Ｘ１０−２〜Ｉ　Ｘ　１０−２重量部、アルコール性
淵縮抗菌剤を用いる場合は１×１０−２〜３Ｘ１０−２
重量部、水性濃縮抗菌剤を用いる場合はｌＸ１０−２〜
３Ｘ１０−”重量部の７ｆ１１合で使用するとよい。

本発明の製造方法によって製造された抗菌剤を上記のよ
うな化粧品あるいはその他の化学工業製品に用いると、
特にダラム陽性菌などの繁殖を極めて効果的に抑制し、
使用された化学製品の長期保存を可能にする。ダラム陽
性菌には、たとえはスブチリス、あるいは、スタフィロ
コッカス　オーレウスなどが含まれる。

〔実施例〕

以下本発明の詳細な説明する。

〈実施例１〉第１図に工程図で示すように、セージの全草を採取し、
それを天日乾燥した後約３ｃｍの長さに裁断し、ＩＫｇ
の試料を得た。

得られた試料の全量を、冷却器を備えた還流フラスコ中
に入れ、続いて、５０体積％エタノール水溶？＝２０Ｑ
をそのフラスコの中に注入した。

このようにしてエタノール水溶液と試料とを入れた還流
フラスコをマントルヒーターで加熱し、フラスコ内の温
度を８０℃にして成分の抽出を行った。抽出時間は２時
間とした。

抽出を停止させた後、濾過してろ液を得た。得られた′
；Ｐ液に蒸留水１０Ｑを加えて１時間かくはんした。

室温で１日放置後、″ＩＰ液中に生じた沈殿物を濾過し
て再度ろ液を得た。再度得られた′Ｐ？（２をロータリ
ーエバポレーターを用い、減圧度２５ｍｎ＋Ｈｇで減圧
蒸留によりフラスコ内の液分を除去しつづけ、フラスコ
内の内容物をＩＯＱまで濃縮した。

次いで、このようにして得られたＩＯＵの内容物にエタ
ノール９０Ｑを加え、１時間かくはん後に溶液中に生じ
た沈殿物を′ｆｉ過して３度目の＞Ｐ液を得た。

次いで、得られた３度目のろ液に活性炭ＩＫｇを入れ、
毎分１００回転で１時間かくはんし、かくはんを停止さ
せた後活性炭を炉別した。

次いで、更にロータリーエバポレーターを用い、減圧度
２５ｍｍＨｇで減圧蒸留し、高温度の抗菌剤淵縮液３０
Ｑを得た。

〈実施例２〉実施例１に準じ、セージ１　ｉ（ｇに４０体積％メタノ
ール水溶ｔａ　１ｏ　Ｑを加え；３時間還流抽出し、得
られた抽出液を′濾過して）戸ン夜を得た。

一方、濾過して得られた残査に１（ｌの４０体積％メタ
ノール水溶液を加え３時間還流抽出し得られた抽出液を
先に得られた′：ＩＰ液に加えた。このようにしてメタ
ノール水溶液で抽出して得られた漬液に蒸留水２０Ωを
加えて１時間かくはんした。

室温で１夜放置後、ろ液中に生じた沈殿物を濾過して再
度ろ液を得た。このようにして再度得られた）漬液をフ
ラスコ内に戻し、ロータリーエバポレーターを用い、減
圧度２５ｍｍＨｇで、減圧蒸留によりフラスコ内の液分
を除去しつづけ、フラスコ内の内容物を１０Ｑまで濃縮
した。

次いで、このようにして得られたＩＯＱの内容物にメタ
ノール９０Ｑを加え、１時間かくはん後に溶液中に生じ
た沈殿物を濾過して３度目の′Ｐ液を得た。

次いで、得られた３度目の′；Ｐ液に活性炭５００ｇを
入れ、毎分５０回転で２時間かくはんし、かくはんを停
止させた後活性炭を炉別した。

次いで、更にロータリーエバポレーターを用い、減圧度
２５……Ｈｇで減圧蒸留して溶媒を完全に留去し、淡褐
色の抗菌剤７５ｇを得た。

〈実施例３〉実施例１に準じ、セージＩＫｇに５０体積％エタノール
水溶？ａ　ｉ　ｏ　Ｑを加え３時間還流抽出し、得られ
た抽出液を濾過して′ＩＰ液を得た。一方、濾過して得
られた残査を更に２回、同様に還流抽出を行い得られた
抽出液を先に得られたろ液に加えた。このようにして得
られたろ液に蒸留水１５Ｑを加えて１時間かくはんした
。

冷暗所に１夜放置後、’ｚＰ液中に生じた沈殿物を濾過
して再度’；Ｐ　？ａを得た。次いで、再度得られた５
／”ｋｌをフラスコ内に戻し、ロータリーエバポレータ
ーを用い、減圧度２０ｍｍ１１ｇ″′Ｑ減圧蒸留により
フラスコ内の液分を除去しつづけ、フラスコ内の内容物
を５９まで濃縮した。

次いで、このようにして得られた５Ｑの内容物に１５体
積％のエタノール水溶液１００Ｑを加え、２時間かくは
ん後に溶液中に生じた沈殿物を濾過して３度目の′／Ｐ
液を得た。

次いで、得られた３度目のろ液に活性炭５００ｇを入れ
、毎分７０回転で４時間かくはんし、かくはんを停止さ
せた後活性炭を炉別した。

次いで、更にロータリーエバポレーターを用い、減圧度
２０　＋＋＋ｎ＋Ｈｇで溶媒を完全に留去し抗菌剤７０
ｇを得た。

〈実施例４〉実施例１と同様の方法によりフラスコ内のエタノール水
溶液にセージの成分を抽出した抽出液を得た。

抽出を停止させた後、濾過してろ液な得た。得られたろ
液をフラスコ内に戻し、更にロータリーエバポレーター
を用い、減圧度２０…ｍＨｇで減圧蒸留によりフラスコ
内の液分を除去しつづけ、フラスコ内の内容物を１０Ｑ
まで濃縮した。

次いで、このようにして得られたＩＯＷの内容物にエタ
ノール９０Ｑを加え、２時間かくはんし、つづいて、エ
タノール中に生じた沈殿物を濾過して再度’；Ｐ　？（
？を得た。次いで、再度の′Ｐ液をフラスコ内に戻し、
更にロータリーエバポレーターを用い、減圧度２０ｍｎ
ＩＨｇで減圧蒸留し、内容物を１５９に濃縮した。

得られた濃縮液に蒸留水１０Ｑを加えて２時間かくはん
した。

室温で１日放置後、′ＩＰ液中に生じた沈殿物を濾過し
て３度目の′Ｐ液を得た。得られた３度目のろ液をフラ
スコ内に戻し、更にロータリーエバポレーターを用い、
減圧度２０ｍｍＨｇで、減圧蒸留によりフラスコ内の液
分を除去しつづけ、フラスコ内の内容物を１５Ｒまで濃
縮し、高濃度の抗菌剤濃縮液１５Ｑを得た。

（抗菌性試験液並びに菌液の調製）第１表に示すような、実施例１並びに実施例４で得られ
た濃縮抗菌剤並びに従来の抗菌剤及び、２０％エタノー
ル水溶液を用いて抗菌性試験）夜を調製した。

第１表上記第１表に示す各試料Ａ、　Ｂ、　Ｄ、　　Ｅを２０
体積％エタノール水溶液に別々に溶解し、抗菌剤濃度が
各０．０５重量％の４種類の試験液をそれぞれ調製した
。また、試料Ｃを２０体積％エタノール水溶液に溶解し
、抗菌剤）震度が０．０１重量％となる試験液を調製し
た。試料Ｆはそのまま用いた。

次いで、０．００５重量％のジオクチルスルホコハク酸
ナトリウム水溶液中に、第２表に示す試験菌１，２を１
０７個／　ｍ　Ｑの温度で混入した２種類の菌液を用意
した。また、０．８５重量％の塩化すトリウム水溶液中
に、第２表に示す試験菌３〜Ｇを１０７個／ｍＱｃＤ濃
度で混入した４種類の菌液を用意した。次いで、内径９
ｃｍで高さ１　ｃｍの６個のそれぞれのシャーレの中に
上記の菌液を別々に注入し、注入したその菌液の上に、
それぞれ寒天培地２０ｍＱを更に流し込み、それぞれに
ふたをして寒天培地と菌液とを十分に）■和し、６個の
培地を得た。

第２表（抗菌性試験１）このようにして得られた６個の培地の中に、外径８ｍｍ
、内径６ｍｍ、高さ１０ｍｍの、ステンレスでできた上
下開口の小円筒状カップを立てた。

次いで、このように小円筒状カップを立てた培地のその
カップ内に試料Ａについての試験液を注入し、菌１〜３
については培養温度を３０℃として２日間細菌類の培養
を試み、菌４〜Ｇについては培養温度を３７℃として１
日間それぞれ細菌類の培養を試み小円筒状カップ周囲に
透明な阻止円か発生するのを確認した。

発生した阻止円の直径を表３に示す。

（抗菌性試験２〜６ツ試料Ｂ−Ｆを用いた以外は抗菌性試験１と同様にした。

発生した阻止円の直径を表３に示す。

（以下、余白）第３表単位：　ｃｍ −３０＝上記の結果から次のようなにが分かった。すなわち、本
発明による試料Ａ、試料Ｂは強い抗菌性があり、その中
でも特に、試験菌４のバシリススブチリス、あるいは、
試験菌５のスタフィロコッカス　オーレウスなどのダラ
ム陽性菌には強い活性を示している。したがって、例え
は皮膚外用剤に本発明の抗菌剤を配合した場合に、非常
ζこ幅広い多種類の細菌類、その中でも特にダラム陽性
菌の繁殖を極めて効果的に抑制するというにが分かった
。

（最小発育阻止濃度試験１〜３）第２表に示す菌類１〜６を用い、液体培地希釈法に従っ
て試料Ａ、試料Ｂ、試料りのそれぞれについての最小発
育阻止潤度を測定した。

結果を第４衷に示す。

（以下、余白）第４表単位μｇ／ｍΩ 上記の結果から、本発明の抗菌剤は、従来の抗菌剤メチ
ルパラベンと比較して、同様に最小発育阻止活性が極め
て高いにが分かった。

（急性毒性試験）アラビヤゴム２重量％を含む生理食塩水０．　２１１１
に実施例１で得られた抗菌剤１〜５ｍｇを溶解した複数
の試験液を調製し、体重２５ｇのＩＣＲ雄マウマウス１
群１０匹腔投与した。マウスに対すし、Ｌ　Ｄ５２：２
００ｍｇ／ｋｇ以上であるにが分かった。

上記、最小発育阻止濃度試験並びに急性毒性試験の結果
から本発明は極めて毒性が低く生体に使用しても極めて
安全であるにが分かった。

〔発明の効果〕

本発明は上記のような構成で形成されているにから、広
い範囲の細菌類に対し、十分な抗菌性があり、とりわけ
ダラム陽性菌に強力な抗菌性を発揮し、しかも、人体に
無害で、場合によれば食品にも十分使用可能で、特に化
粧料などの皮膚外用剤乙こ安全に用いるととができる抗
菌剤を製造するにができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の第１の実施例の工程図、第２図は特公
昭５７−５７１０９号の抗酸化剤を抽出分離する方法の
工程図である特許出願人　　　　　　ポーラ化成工業株式会社第１図残査　　　　ア１佼第２図セージ ■

Claims

【特許請求の範囲】

（１）しそ科植物を、４０〜６０体積％低級アルキルア
ルコール水溶液の中で加熱して、しそ科植物中の含有成
分をそのアルコール水溶液中に抽出し、次いで、アルコ
ール濃度が１５〜３５体積％に低下するまで水を加え、
生じる沈殿物を除去し、得られた液状成分に、低級アル
キルアルコールを加えてアルコール濃度を７５〜９５体
積％に調整し、再び析出する沈殿物を除去して再度液状
成分を回収して抗菌剤とする抗菌剤の製造方法。
（２）しそ科植物を、４０〜６０体積％低級アルキルア
ルコール水溶液の中で加熱して、しそ科植物中の含有成
分をそのアルコール水溶液中に抽出し、次いで、更に低
級アルキルアルコールを加えてアルコール濃度を７５〜
９５体積％に調整し、析出する沈殿物を除去し、得られ
た液状成分に、アルコール濃度が１５〜３５体積％に低
下するまで水を加え、再び析出する沈殿物を除去して再
度液状成分を回収して抗菌剤とする抗菌剤の製造方法。
（３）再度得られた液状成分に活性炭を加えてかくはん
し、活性炭を分離して液状成分を回収する請求項第１項
又は第２項に記載の抗菌剤の製造方法。
（４）しそ科植物が、セージ、ローズマリー、メリッサ
、セイボリー、ヒソップ、タイム、マジョラム、ペパー
ミント、夏枯草、黄苓、丹参、香需、延命草で構成され
る群から選択される請求項第１〜３項のいずれかに記載
の抗菌剤の製造方法。
（５）低級アルキルアルコールが、メタノール又はエタ
ノールである請求項第１〜４項のいずれかに記載の抗菌
剤の製造方法。