CN114306123A - 一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用 - Google Patents
一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114306123A CN114306123A CN202111408015.8A CN202111408015A CN114306123A CN 114306123 A CN114306123 A CN 114306123A CN 202111408015 A CN202111408015 A CN 202111408015A CN 114306123 A CN114306123 A CN 114306123A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salicylic acid
- eutectic
- ionic salt
- cyclodextrin
- cyclodextrin inclusion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 259
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 132
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 132
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 title claims abstract description 117
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims abstract description 100
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 100
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 95
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 80
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 40
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 39
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 21
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 19
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 16
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 13
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 12
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 10
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 9
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 claims description 9
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 8
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 claims description 8
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 7
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 6
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 12
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 abstract description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- -1 i.e. Chemical compound 0.000 description 19
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- CFXSFDXXYYHZFU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoic acid;2-(trimethylazaniumyl)acetate Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1[O-] CFXSFDXXYYHZFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940041488 betaine salicylate Drugs 0.000 description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 9
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 9
- ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N Isomatrine Natural products C1CCC2CN3C(=O)CCCC3C3C2N1CCC3 ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930014456 matrine Natural products 0.000 description 7
- ZSBXGIUJOOQZMP-JLNYLFASSA-N Matrine Chemical compound C1CC[C@H]2CN3C(=O)CCC[C@@H]3[C@@H]3[C@H]2N1CCC3 ZSBXGIUJOOQZMP-JLNYLFASSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- HXLQIJRKKFMNGU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoic acid;pyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1O HXLQIJRKKFMNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 2
- 229920000832 Cutin Polymers 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 2
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 3-cholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000000340 Glucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010055629 Glucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003260 anti-sepsis Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical compound CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000036619 pore blockages Effects 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及化妆品的技术领域，公开了一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，将水杨酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有机溶剂的条件下制备成的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一步包裹，获得水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；本发明成功制备了一种化妆品用水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，包合过程中以非共价键形式相结合，并用脂质体进行包裹，显著减轻皮肤刺激性，同时有效提高透皮效率，具备缓控释效应，明显提高生物利用度，解决了水杨酸在化妆品配方使用中的局限性。
Description
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包 合物脂质体的制备方法与应用。
背景技术
水杨酸，即邻羟基苯甲酸，因其具有杀菌防腐、抗炎、抗风湿等多种药理 活性，被广泛应用于医药等领域。水杨酸为皮肤科常用药，具有抗真菌、止痒、 溶解角质和疏通毛孔等作用。水杨酸同时也是化妆品的常用功效成分之一，用 在皮肤上有美白、祛痘等作用。水杨酸作为祛痘活性物质，始于20世纪70年 代，近年来被广泛应用于化妆品领域中。报道显示，以30％高浓度的水杨酸作 为化学换肤的药剂，可达到和70％果酸换肤相同效果。水杨酸可以祛角质、杀 菌、消炎，非常适于治疗毛孔堵塞引起的青春痘，国际主流祛痘产品都是含水 杨酸的，浓度通常是0.5～2％。此外，水杨酸可淡化色素色斑、缩小毛孔、祛除 细小皱纹及改善日晒引起的老化等多项效果。但是，水杨酸为芳香羧酸类化合 物，在水中的溶解度为2.17mg/mL-1，易被氧化变色，同时水杨酸对皮肤黏膜 有强烈的刺激性，而浓度过低其功效难以有效发挥，以上种种原因使得水杨酸 在化妆品行业中的应用受到极大限制。
水杨酸与有机碱通过超分子结合形成的水杨酸类离子盐在一定程度上提高 了水杨酸的水溶性和稳定性，减轻皮肤刺激性，在一定程度上解决了水杨酸在 化妆品中的使用难题。但水杨酸离子盐水溶液的pH仍相对较低，同时配伍性 相对不佳，在高浓度使用时仍然具有一定的刺激性，使得其在化妆品配方应用 中仍受一定程度的限制。
环糊精(简称CD)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移 酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D-吡喃葡萄糖单 元。其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的 分子，分别称为alpha-、beta-和gama-环糊精。常温常压下为水溶性、非还原 性的白色结晶粉末，结构呈两端开口、上窄下宽具有外亲水内疏水的中空圆筒 状，可与适宜的难溶性药物分子形成包合物。羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是 β-环糊精的醚化衍生物，具有水溶性好、肾毒性低、溶血作用小及局部刺激性 轻微等特点，是目前对药物增溶和提高稳定性效果最好的环糊精(CD)衍生物。 经试验证明羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)具有更高的安全性，甚至可以用于静 脉注射，美国食品药品监督局已经批准其在制药和食品中的应用。目前有多种 环糊精包合物产品上市，但未见有关于水杨酸类离子盐/共晶的环糊精包合物脂 质体的文献报道和相关专利。
用环糊精包裹水杨酸类离子盐/共晶，通过其缓控释性能，显著减轻皮肤刺 激性，但透皮效果仅增强1～2倍，未能极大程度地到达靶向部位起效。
脂质体在透皮递送中有以下几种作用机制：(1)水合机制：脂质体提供了外 源性脂质双层膜，加强角质层湿化和水合作用；(2)穿透机制：作为活性成分的 载体，完整的脂质体可以穿过皮肤细胞之间的间隙和皮肤附属管道进入皮肤， 可达皮肤深层；(3)融合机制：脂质体磷脂与皮肤角质层脂质融合使脂质体包载 的活性成分进入皮肤。另外磷脂本身也可作为透皮促进剂，促进活性成分的吸 收。
发明内容
鉴于以上原因，本发明开发了一种显著提高水杨酸的水溶性和稳定性，同 时显著提高水杨酸类离子盐/共晶的水溶性，提高其控缓释性能，减轻水杨酸刺 激性，显著提高透皮效率，并可直接应用于化妆品等相关行业的水杨酸类离子 盐/共晶环糊精包合物脂质体。
本发明提供了一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，该水杨酸类 离子盐/共晶环糊精包合物脂质体包括了水杨酸类离子盐/共晶、羟丙基-β-环糊 精、乳化剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂、水的原料制备而来；所述的活性成 分为水杨酸类离子盐/共晶包括水杨酸烟酰胺、水杨酸甜菜碱、水杨酸胆碱、水 杨酸苦参碱等离子盐/共晶中任意一种及其组合；
其中，所述环糊精包合物是由羟丙基-β-环糊精和水杨酸类离子盐/共晶按 照物质的量的比为5:1～1:5进行包合制得。
其中，所述羟丙基-β-环糊精的平均相对分子质量为1540。
其中，所述水杨酸类离子盐/共晶的平均相对分子质量为200～800。
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体中的乳化剂的含量 为0.1-5.0％。
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体中的稳定剂的含量 为0.1-5.0％。
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体中防腐剂的含量为 0.1-5.0％。
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的膜材为聚氧乙烯 脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、山梨坦酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PEG-20 氢化蓖麻油、卵磷脂、大豆卵磷脂、聚乙二醇-8-辛酸/葵酸甘油酯和聚甘油-10 油酸酯、磷脂酰乙醇胺、胆固醇、牛胆酸钠、β-谷甾醇和胆固醇乙酰酯中任意 一种及其组合，优选大豆卵磷脂和胆固醇中的至少一种；
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的有机溶剂选自无 水乙醇、甲醇、氯仿、乙醚和石油醚中的至少一种，优选乙醇。
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的稳定剂有 EDTA-2Na、焦亚硫酸钠、维生素C、维生素E中任意一种及其组合。
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的防腐剂有戊二 醇、丁二醇、苯甲醇、乙醇、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种 及其组合。
其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的pH调节剂为氢 氧化钠、柠檬酸、盐酸中任意一种及其组合。
本发明还提供了一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方 法，其特征在于，将水杨酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有 机溶剂的条件下制备成的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一 步包裹，获得水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；其中，所述水杨酸类 离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法具体如下：
(1)制备水杨酸类离子盐/共晶：将处方量的水杨酸和有机碱加热至100℃ 熔融反应6h，得到水杨酸甜菜碱超分子共晶；
(2)制备环糊精饱和溶液：将处方量的羟丙基-β-环糊精加至超纯水中， 保持温度在40～80℃，配制成饱和溶液；
(3)制备水相：将步骤(1)中处方量熔融状态的水杨酸类离子盐/共晶缓慢 加至步骤(2)中饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在55℃～ 65℃水浴中搅拌1～24h，降至室温，得到澄清的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包 合物溶液，作为水相；
(4)制备有机相：将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维 持温度为60℃，作为有机相；
(5)混合：在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3)中 的水相当中，通过高压均质或微射流处理后，得到最终产品水杨酸类离子盐/ 共晶环糊精包合物脂质体。
进一步地，在步骤(5)中，所述高压均质机采用两步高压均质机，均质条 件为：一级阀均质压力400-1500bar，二级阀为0-200bar，均质次数2-15遍，均 质温度0-80℃。
进一步地，在步骤(5)中，所述微射流的均质条件为压力400-1500bar， 均质次数2-15遍，均质温度0-80℃。
进一步地，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精。
本申请还提供了一种上述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体在 祛痘、抗炎抗菌、美白中的应用。
本发明成功制备了一种化妆品用水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质 体，包合过程中以非共价键形式相结合，并用脂质体进行包裹，显著减轻皮肤 刺激性，同时有效提高透皮效率，具备缓控释效应，明显提高生物利用度，解 决了水杨酸在化妆品配方使用中的局限性。
附图说明
图1为水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体产品包封率；
图2为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体透皮效率图；
图3为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体释放曲线；
图4为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体祛痘功效图；
图5为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体对炎症因子(TNF-α)效果 图；
图6为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体对炎症介质(PGE2)效果图；
图7为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体的安全性评价图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一 步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施示例仅用以解释本发明，并不 用于限定本发明。下面通过实施示例对本发明进一步说明。
实施示例1
本实施示例水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，包括 以下步骤：
(1)将0.02mol羟丙基-β-环糊精溶于超纯水中，在加热搅拌的条件下， 配制成饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，加入处方量的稳定剂和防腐剂，继续搅 拌使溶解完全；
(2)按照羟丙基-β-环糊精与水杨酸甜菜碱离子盐/共晶的物质的量的比为 2:1，称取0.01mol水杨酸甜菜碱离子盐/共晶；
(3)将步骤(2)中处方量的水杨酸甜菜碱离子盐/共晶缓慢加至步骤(1)中饱 和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在60℃下水浴中搅拌6h， 降至室温，得到无色澄明的水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合物溶液，作为 水相，备用；
(4)将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维持温度为 60℃，作为有机相，备用；
(5)维持60℃，在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3) 中的水相当中，通过高压均质或微射流处理后，真空使乙醇完全除去，得到最 终产品水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；
(6)采用高效液相色谱方法测定该水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合 物脂质体的包封率，得到结果为82.6％。
实施示例2
本实施示例水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，包括 以下步骤：
(1)将0.02mol羟丙基-β-环糊精溶于超纯水中，在加热搅拌的条件下， 配制成饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，加入处方量的稳定剂和防腐剂，继续搅 拌使溶解完全；
(2)按照羟丙基-β-环糊精与水杨酸甜菜碱离子盐/共晶的物质的量的比为 1:1，称取0.02mol水杨酸甜菜碱离子盐/共晶；
(3)将步骤(2)中处方量的水杨酸甜菜碱离子盐/共晶缓慢加至步骤(1)中饱 和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在60℃下水浴中搅拌6h， 降至室温，得到无色澄明的水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合物溶液，作为 水相，备用；
(4)将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维持温度为 60℃，作为有机相，备用；
(5)维持60℃，在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3) 中的水相当中，通过高压均质或微射流处理后，真空使乙醇完全除去，得到最 终产品水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；
(6)采用高效液相色谱方法测定该水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合 物脂质体的包封率，得到结果为97.5％。
实施示例3
本实施示例水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，包括 以下步骤：
(1)将0.02mol羟丙基-β-环糊精溶于超纯水中，在加热搅拌的条件下， 配制成饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，加入处方量的稳定剂和防腐剂，继续搅 拌使溶解完全；
(2)按照羟丙基-β-环糊精与水杨酸甜菜碱离子盐/共晶的物质的量的比为 2:3，称取0.03mol水杨酸甜菜碱离子盐/共晶；
(3)将步骤(2)中处方量的水杨酸甜菜碱离子盐/共晶缓慢加至步骤(1)中饱 和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在60℃下水浴中搅拌6h， 降至室温，得到无色澄明的水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合物溶液，作为 水相，备用；
(4)将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维持温度为 60℃，作为有机相，备用；
(5)维持60℃，在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3) 中的水相当中，通过高压均质或微射流处理后，真空使乙醇完全除去，得到最 终产品水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；
(6)采用高效液相色谱方法测定该水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合 物脂质体的包封率，得到结果为75.8％。
实施示例4
本实施示例水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，包括 以下步骤：
(1)将0.02mol羟丙基-β-环糊精溶于超纯水中，在加热搅拌的条件下， 配制成饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，加入处方量的稳定剂和防腐剂，继续搅 拌使溶解完全；
(2)按照羟丙基-β-环糊精与水杨酸烟酰胺离子盐/共晶的物质的量的比为 1:1，称取0.02mol水杨酸烟酰胺离子盐/共晶；
(3)将步骤(2)中处方量的水杨酸烟酰胺离子盐/共晶缓慢加至步骤(1)中饱 和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在60℃下水浴中搅拌6h， 降至室温，得到无色澄明的水杨酸烟酰胺离子盐/共晶环糊精包合物溶液，作为 水相，备用；
(4)将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维持温度为 60℃，作为有机相，备用；
(5)维持60℃，在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3) 中的水相当中，通过高压均质或微射流处理后，真空使乙醇完全除去，得到最 终产品水杨酸烟酰胺离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；
(6)采用高效液相色谱方法测定该水杨酸烟酰胺离子盐/共晶环糊精包合 物脂质体的包封率，得到结果为96.1％。
实施示例5
本实施示例水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，包括 以下步骤：
(1)将0.02mol羟丙基-β-环糊精溶于超纯水中，在加热搅拌的条件下， 配制成饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，加入处方量的稳定剂和防腐剂，继续搅 拌使溶解完全；
(2)按照羟丙基-β-环糊精与水杨酸苦参碱离子盐/共晶的物质的量的比为 1:1，称取0.02mol水杨酸苦参碱离子盐/共晶；
(3)将步骤(2)中处方量的水杨酸苦参碱离子盐/共晶缓慢加至步骤(1)中饱 和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在60℃下水浴中搅拌6h， 降至室温，得到无色澄明的水杨酸苦参碱离子盐/共晶环糊精包合物溶液，作为 水相，备用；
(4)将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维持温度为 60℃，作为有机相，备用；
(5)维持60℃，在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3) 中的水相当中，通过高压均质或微射流处理后，真空使乙醇完全除去，得到最 终产品水杨酸苦参碱离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；
(6)采用高效液相色谱方法测定该水杨酸苦参碱离子盐/共晶环糊精包合 物脂质体的包封率，得到结果为96.3％。
对比例1水杨酸霜剂的制备
按照常规霜剂制备方法，以1.0％水杨酸、3.0％硬脂酸、4.0％二丙二醇、 4.5％中链甘油三酯、5.0％十六十八醇、6.0％聚二甲基硅氧烷、0.5％生育酚乙 酸酯为油相，于75℃水浴中溶解混合；以10.0％甘油、5.0％丙二醇、0.3％三 乙醇胺、0.05％EDTA-2Na和60.65％纯化水作为水相，于75℃水浴中溶解；搅 拌混合两相并乳化，冷却，即得含量为1.0％的水杨酸膏霜剂，作为实施例1 的对照制剂。
对比例2水杨酸甜菜碱环糊精包合物溶液的制备
本对比示例水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物溶液的制备方法，包括以 下步骤：
(1)将0.02mol羟丙基-β-环糊精溶于超纯水中，在加热搅拌的条件下， 配制成饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，加入处方量的稳定剂和防腐剂，继续搅 拌使溶解完全；
(2)按照羟丙基-β-环糊精与水杨酸甜菜碱离子盐/共晶的物质的量的比为 1:1，称取0.02mol水杨酸甜菜碱离子盐/共晶；
(3)将步骤(2)中处方量的水杨酸苦参碱离子盐/共晶缓慢加至步骤(1)中饱 和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在60℃下水浴中搅拌6h， 降至室温，得到无色澄明的水杨酸甜菜碱离子盐/共晶环糊精包合物溶液
表1、水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体粒径和电位结果
| 样品 | 粒径(nm) | 电位(mV) |
| 示例1 | 146.8 | -28.3 |
| 示例2 | 101.3 | -33.8 |
| 示例3 | 129.2 | -26.1 |
| 示例4 | 96.4 | -34.7 |
| 示例5 | 105.0 | -30.9 |
表2、水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体抑菌评价结果
根据表2可知，水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体对痘肌常驻菌痤 疮丙酸杆菌有显著抑制作用。
附图图1为水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体产品包封率；据图可 知，本申请制备的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体包封率高；
附图图2为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体透皮效率图；
附图图3为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体释放曲线；
附图图4为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体祛痘功效图，其中，实 施示例2制备的水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体使用后痤疮特征明显减 少40.85％，卟啉(痤疮丙酸杆菌)数量明显减少；
图5为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体对炎症因子(TNF-α)效果 图；其中，实施示例2制备的水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体作用于UVB 刺激后的角质细胞，炎症因子(TNF-α)下降63.05％，说明其具有减缓炎症的 作用；
图6为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体对炎症介质(PGE2)效果图， 其中，实施示例2制备的水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体作用于UVB 刺激后的角质细胞，炎症介质(PGE2)下降16.62％，说明其具有减缓炎症的 作用；
图7为水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体的安全性评价图；实施示例 2水杨酸甜菜碱共晶环糊精包合物脂质体浓度为0.50mg/mL时，细胞相对活力 值为99.05％，细胞状态与溶剂对照组细胞状态在镜下无明显差异。故水杨酸甜 菜碱离子盐/共晶环糊精包合物脂质体在0.125mg/mL范围内生物无毒，安全。
应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员 来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发 明所附权利要求的保护范围。
Claims (5)
1.一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于，将水杨酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有机溶剂的条件下制备成的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一步包裹，获得水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；其中，所述水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法具体如下：
(1)制备水杨酸类离子盐/共晶：将处方量的水杨酸和有机碱加热至100℃熔融反应6h，得到水杨酸甜菜碱超分子共晶；
(2)制备环糊精饱和溶液：将处方量的羟丙基-β-环糊精加至超纯水中，保持温度在40～80℃，配制成饱和溶液；
(3)制备水相：将步骤(1)中处方量熔融状态的水杨酸类离子盐/共晶缓慢加至步骤(2)中饱和的羟丙基-β-环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在55℃～65℃水浴中搅拌1～24h，降至室温，得到澄清的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物溶液，作为水相；
(4)制备有机相：将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维持温度为60℃，作为有机相；
(5)混合：在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3)中的水相当中，通过高压均质或微射流处理后，得到最终产品水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体。
2.根据权利要求1所述的一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述高压均质机采用两步高压均质机，均质条件为：一级阀均质压力400-1500bar，二级阀为0-200bar，均质次数2-15遍，均质温度0-80℃。
3.根据权利要求1所述的一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述微射流的均质条件为压力400-1500bar，均质次数2-15遍，均质温度0-80℃。
4.根据权利要求1所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精。
5.一种权利要求1-4任意一项所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体在祛痘、抗炎抗菌、美白中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111408015.8A CN114306123A (zh) | 2021-11-19 | 2021-11-19 | 一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111408015.8A CN114306123A (zh) | 2021-11-19 | 2021-11-19 | 一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114306123A true CN114306123A (zh) | 2022-04-12 |
Family
ID=81046129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111408015.8A Pending CN114306123A (zh) | 2021-11-19 | 2021-11-19 | 一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114306123A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115919682A (zh) * | 2022-11-16 | 2023-04-07 | 南京华狮新材料有限公司 | 一种包裹超分子控油抑菌组合物、制备方法及其应用 |
| CN115944561A (zh) * | 2023-01-05 | 2023-04-11 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 一种降低离子盐刺激性的超分子微晶贴片组合物和制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108295080A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-07-20 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法 |
| CN113620827A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-11-09 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 一种甜菜碱水杨酸共晶及其制备方法和应用 |
-
2021
- 2021-11-19 CN CN202111408015.8A patent/CN114306123A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108295080A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-07-20 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种水杨酸羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法 |
| CN113620827A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-11-09 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 一种甜菜碱水杨酸共晶及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张新忠等: "环糊精包合物脂质体的制备及其在药剂学上的应用", 健康研究, vol. 37, no. 6, pages 635 - 637 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115919682A (zh) * | 2022-11-16 | 2023-04-07 | 南京华狮新材料有限公司 | 一种包裹超分子控油抑菌组合物、制备方法及其应用 |
| CN115944561A (zh) * | 2023-01-05 | 2023-04-11 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 一种降低离子盐刺激性的超分子微晶贴片组合物和制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nokhodchi et al. | The effect of terpene concentrations on the skin penetration of diclofenac sodium | |
| Vanti et al. | Hydroxypropyl methylcellulose hydrogel of berberine chloride-loaded escinosomes: Dermal absorption and biocompatibility | |
| CN114306123A (zh) | 一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用 | |
| KR20190084036A (ko) | 식물 공급원으로부터 칸나비노이드의 선택적 추출 방법 | |
| EP2252267B1 (de) | Lyophilisierte nanoemulsion | |
| HUT75459A (en) | Carrier compositions comprising lipid-solvent bilayer | |
| EP2471539B1 (en) | Transdermal composition of phosphatidylcholine and method for producing same | |
| US10322073B2 (en) | Apparatus and method for preparing cosmeceutical ingredients containing epi-dermal delivery mechanisms | |
| KR20120027298A (ko) | 약물 로드된 에멀젼의 제조 방법 | |
| JP2020515635A (ja) | 医薬組成物 | |
| Wichayapreechar et al. | Dermal targeting of Centella asiatica extract using hyaluronic acid surface modified niosomes | |
| Mittal et al. | Ufasomes Mediated Cutaneous Delivery of Dexamethasone: Formulation and Evaluation of Anti‐Inflammatory Activity by Carrageenin‐Induced Rat Paw Edema Model | |
| CN114917133A (zh) | 一种超分子溶剂脂质体及其制备方法与应用 | |
| CN108403664B (zh) | 一种可包载不同极性药物的液晶凝胶纳米粒及其制备方法 | |
| WO2022160970A1 (zh) | 一种不含乙醇的难溶性药物浓缩液以及由其制备的胶束溶液 | |
| CN113197852A (zh) | 大麻二酚纳米胶束制剂及其制备方法 | |
| WO2021192861A1 (ja) | イオン液体、溶媒、製剤および経皮吸収剤 | |
| KR101337214B1 (ko) | 홍삼 추출물을 포함하는 비이온성 계면활성제 소포를 함유하는 화장료 조성물 | |
| CN114099438A (zh) | 山萘酚脂质体凝胶及其制备方法 | |
| KR102072439B1 (ko) | 친환경 용매를 이용한 리포좀 제조방법 | |
| TWI826564B (zh) | 包含奈米脂質體之油水型化妝品組成物及其製備方法 | |
| KR100768151B1 (ko) | 에스터화 레시딘을 이용한 나노리포좀 | |
| CN114028262A (zh) | 一种壬二酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用 | |
| WO1998030215A1 (en) | Liposome-based topical tretinoin formulation | |
| KR102160629B1 (ko) | 천연 계면활성제를 이용하여 제조된 탄성 리포좀 및 그 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20230308 Address after: Main building of Guangdong Xuanjia Medical Products Health Technology Co., Ltd., No. 12, Fuyuan Road, Guanshaoyuan, Xilian Town, Wujiang District, Shaoguan City, Guangdong Province, 512000 Applicant after: GUANGDONG XUANJIA YIPIN HEALTH TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: No.2 building, Chongwen Park, Nanshan Zhiyuan, no.3370 Liuxian Avenue, Fuguang community, Taoyuan Street, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong Applicant before: SHENZHEN XUANJIA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220412 |