CN114917133A

CN114917133A - 一种超分子溶剂脂质体及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN114917133A
Application number: CN202210604580.XA
Authority: CN
Inventors: 吴称玉; 张嘉恒; 许慧娴; 周名清; 陈石芳; 王振元; 陈兵洋
Original assignee: Shenzhen Xuanjia Biological Technology Co ltd
Current assignee: Shenzhen Xuanjia Biological Technology Co ltd
Priority date: 2022-05-30
Filing date: 2022-05-30
Publication date: 2022-08-19

Abstract

本发明涉及化妆品的技术领域，公开了一种超分子溶剂脂质体的制备方法，超分子溶剂脂质体在不使用有机溶剂的情况下，以活性成分与低共熔溶剂制备得包裹功效活性成分的超分子溶剂脂质体。本发明制得的超分子溶剂脂质体为流动性佳且透明的液体，可与水任意比例混合，具有无有机溶剂残留风险，易于放大生产且生产成本低，同时显著提高功效活性成分的水溶性和热稳定性，另外，使用超分子溶剂还可有效提高活性成分的包封率，具备控缓释性能，显著提高透皮效率，并可直接应用于化妆品等相关行业的超分子溶剂脂质体，技术实用性强，配方应用更便利，为类似包裹技术下的功效化妆品成分提供了新思路和新方法。

Description

一种超分子溶剂脂质体及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种超分子溶剂制备脂质体的方法与应用。

背景技术

超分子通常是指由两种或两种以上分子依靠结合在一起，组成复杂的、有组织的，并保持一定的完整性使其具有明确的微观结构和宏观特性。同样地，超分子溶剂则是通过两种或两种以上的化学物质组成，在、氢键、络合作用等非共价键作用力结合在一起的溶剂，具有一般溶剂没有的结构可设计性和可调性的特点。超分子溶剂通过提高活性分子的溶解度，改善活性分子油水分配系数，同时降低渗透阻力等方式，促进活性分子的透皮吸收。

低共熔溶剂(Deep Eutectic Solvents,DES)，是指由一定化学计量比的氢键受体(如季铵盐)和氢键供体(如酰胺、羧酸和多元醇等化合物)组合而成的两组分或三组分，其凝固点显著低于各个组分纯物质的熔点。由Abbott等人于2003年首次报道。与传统有机溶剂和离子液体相比，低共熔溶剂具有低熔点、低成本、低毒性、易制备、能再生、可生物降解等优点，是一种新型的超分子溶剂。

脂质体(1iposomes，又称之为脂小球)是1965年英国Alee Bangham等发现的。它是由两亲性物质磷脂和其他两性化合物如胆固醇等分散在水相时形成的多层囊泡，每一层均为脂质双分子层，囊泡内部为水相。脂质体结构有适合体内降解、无毒性和无免疫原性等特点。大量实验数据证明脂质体作为药物载体有可提高药物治疗指数，降低药物毒性和减少药物副作用等优点。脂质体的制备方法不断被人们研究和改进，目前制备脂质体的方法有很多，各种方法之间主要的区别在于脂质分散于水性介质中的方法，主要包括：(有机溶剂)注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法。

脂质体技术的诱人市场前景和良好的技术性能使其已经渗透到制药、生物技术、免疫调节、遗传工程、基因药物等各个领域，脂质体在其他领域的应用也备受青睐。如今，脂质体技术已逐步进入化妆品领域，但脂质体的制备均需利用有机溶剂比如二氯甲烷、乙醇等来溶解磷脂、胆固醇等脂质与所要包裹的脂溶性物质，制备完成后需通过旋蒸等方式除去有机溶剂，既存在有机溶剂残留的问题，同时难于放大生产，或存在生产成本高等问题，使得脂质体于化妆品的应用具有一定的限制。

发明内容

鉴于以上原因，本发明公开了一种使用超分子溶剂来溶解磷脂、胆固醇以及活性成分，制备过程不需要溶剂去除过程，易于放大生产且生产成本低，同时无有机溶剂残留问题的脂质体制备方法。使用超分子溶剂还可有效提高活性成分的包封率，及脂质体的透皮效率，可直接应用于化妆品等相关行业。

第一方面，本发明提供了一种超分子溶剂脂质体，该脂质体由低共熔溶剂、活性成分、乳化剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂以及去离子水制备而来；所述的活性成分为白藜芦醇、虾青素、苯乙基间苯二酚、维生素C乙基醚、维生素A棕榈酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯、光甘草定、辅酶Q10、艾地苯醌、积雪草苷、棕榈酰四肽-7、大麻二酚中的一种或多种；所述超分子溶剂为甘油甜菜碱、丙二醇甜菜碱、丁二醇甜菜碱、乳酸甜菜碱、左旋肉碱苹果酸、氯化胆碱甘油、氯化胆碱己二醇、氯化胆碱尿素中的一种或多种，其中超分子溶剂中的分子摩尔比范围1:4-4:1。

进一步地，所述的超分子溶剂脂质体中的乳化剂质量占比为0.1-5.0％。

进一步地，所述的超分子溶剂脂质体中的稳定剂的质量占比为0.1-5.0％。

进一步地，所述的超分子溶剂脂质体中防腐剂的含量为0.1-5.0％。

进一步地，所述乳化剂为聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、山梨坦酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PEG-20氢化蓖麻油、卵磷脂、大豆卵磷脂、聚乙二醇-8-辛酸/葵酸甘油酯和聚甘油-10油酸酯、磷脂酰乙醇胺、胆固醇、牛胆酸钠、β-谷甾醇和胆固醇乙酰酯中任意一种或多种。

进一步地，所述稳定剂为EDTA-2Na、焦亚硫酸钠、维生素C、维生素E中任意一种或多种。

进一步地，所述的超分子溶剂脂质体的防腐剂有戊二醇、苯甲醇、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种或多种；所述pH调节剂为氢氧化钠、柠檬酸、盐酸中任意一种或多种。

第二方面，本发明提供了一种超分子溶剂脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

在惰性气体氛围及设定温度条件下，将活性成分及脂质成分按比例加入到低共熔溶剂当中，搅拌溶解完全；在剪切条件下缓慢加入到水相当中，通过高压均质或微射流处理后，得到最终产品超分子溶剂脂质体。

进一步地，所述活性成分与所述低共熔溶剂的质量比为1:5。

第三方面，本发明提供了一种上述超分子溶剂脂质体在美白、祛痘、抗皱产品的应用。

本发明成功制备了一种化妆品用超分子溶剂脂质体，解决了活性成分脂质体在化妆品配方使用中的局限性。本发明制得的超分子溶剂脂质体为流动性佳且透明的液体，可与水任意比例混合，具有无有机溶剂残留风险，易于放大生产且生产成本低，同时显著提高功效活性成分的水溶性和热稳定性，另外，使用超分子溶剂还可有效提高活性成分的包封率，具备控缓释性能，显著提高透皮效率，并可直接应用于化妆品等相关行业的超分子溶剂脂质体，技术实用性强，配方应用更便利，为类似包裹技术下的功效化妆品成分提供了新思路和新方法。

附图说明

图1为超分子溶剂脂质体透射电镜表征图。

图2为超分子溶剂脂质体的粒径稳定性图。

图3为超分子溶剂脂质体的含量稳定性图。

图4为超分子溶剂脂质体产品和对比例1产品包封率。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

以下结合具体实施例对本发明的实现进行详细的描述。

实施示例1

本实施示例超分子溶剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围及设定温度条件(55℃)下，将1份白藜芦醇、5份大豆卵磷脂、0.5份胆固醇溶解在25份低共熔溶剂甘油甜菜碱中，搅拌溶解完全后，剪切条件下缓慢加入到等温度的68.5份含适量防腐剂及稳定剂的水相中，然后，600bar，55℃下高压均质6遍，得到包裹白藜芦醇的超分子溶剂脂质体。

(2)采用高效液相色谱方法测定该白藜芦醇的超分子溶剂脂质体的包封率，得到结果为95.8％。

实施示例2

本实施示例超分子溶剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围及设定温度条件(55℃)下，将1份艾地苯醌、5份大豆卵磷脂、0.5份胆固醇溶解在25份低共熔溶剂丙二醇甜菜碱中，搅拌溶解完全后，剪切条件下缓慢加入到等温度的68.5份含适量防腐剂及稳定剂的水相中，然后，600bar，55℃下高压均质6遍，得到包裹艾地苯醌的超分子溶剂脂质体。

(2)采用高效液相色谱方法测定该艾地苯醌的超分子溶剂脂质体的包封率，得到结果为93.3％。

实施示例3

本实施示例超分子溶剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围及设定温度条件(55℃)下，将1份维生素C乙基醚、5份大豆卵磷脂、0.5份胆固醇溶解在25份低共熔溶剂丁二醇甜菜碱中，搅拌溶解完全后，剪切条件下缓慢加入到等温度的68.5份含适量防腐剂及稳定剂的水相中，然后，600bar，55℃下高压均质6遍，得到包裹维生素C乙基醚的超分子溶剂脂质体。

(2)采用高效液相色谱方法测定该维生素C乙基醚的超分子溶剂脂质体的包封率，得到结果为96.4％。

实施示例4

本实施示例超分子溶剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围及设定温度条件(55℃)下，将1份维生素A棕榈酸酯、5份大豆卵磷脂、0.5份胆固醇溶解在25份低共熔溶剂甘油甜菜碱中，搅拌溶解完全后，剪切条件下缓慢加入到等温度的68.5份含适量防腐剂及稳定剂的水相中，然后，600bar，55℃下高压均质6遍，得到包裹维生素A棕榈酸酯的超分子溶剂脂质体。

(2)采用高效液相色谱方法测定该维生素A棕榈酸酯的超分子溶剂脂质体的包封率，得到结果为97.1％。

实施示例5

本实施示例超分子溶剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围及设定温度条件(55℃)下，将0.5份棕榈酰四肽-7、5份大豆卵磷脂、0.5份胆固醇溶解在25份低共熔溶剂甘油甜菜碱中，搅拌溶解完全后，剪切条件下缓慢加入到等温度的68.5份含适量防腐剂及稳定剂的水相中，然后，600bar，55℃下高压均质6遍，得到包裹棕榈酰四肽-7的超分子溶剂脂质体。

(2)采用高效液相色谱方法测定该棕榈酰四肽-7的超分子溶剂脂质体的包封率，得到结果为98.5％。

对比例1

白藜芦醇的有机溶剂脂质体的制备

本对比示例白藜芦醇的有机溶剂脂质体的制备方法，作为实施例1的对比示例，包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围及设定温度条件(55℃)下，将1份白藜芦醇棕、5份大豆卵磷脂、0.5份胆固醇溶解在25份有机溶剂乙醇中，搅拌溶解完全后，剪切条件下将有机相缓慢注入到等温度的68.5份含适量防腐剂及稳定剂的水相中，然后，600bar，55℃下高压均质6遍，使用旋转蒸发法去除乙醇，得到包裹白藜芦醇的脂质体。

(2)采用高效液相色谱方法测定该白藜芦醇的脂质体的包封率，得到结果为78.2％。

本发明制得的超分子溶剂脂质体为流动性佳且透明的液体，可与水任意比例混合，具有无有机溶剂残留风险，易于放大生产且生产成本低，同时显著提高功效活性成分的水溶性和热稳定性，另外，使用超分子溶剂还可有效提高活性成分的包封率，具备控缓释性能，显著提高透皮效率，并可直接应用于化妆品等相关行业的超分子溶剂脂质体，技术实用性强，配方应用更便利，为类似包裹技术下的功效化妆品成分提供了新思路和新方法。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解；其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。

Claims

1.一种超分子溶剂脂质体，其特征在于，该脂质体由低共熔溶剂、活性成分、乳化剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂以及去离子水制备而来；所述的活性成分为白藜芦醇、虾青素、苯乙基间苯二酚、维生素C乙基醚、维生素A棕榈酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯、光甘草定、辅酶Q10、艾地苯醌、积雪草苷、棕榈酰四肽-7、大麻二酚中的一种或多种；所述超分子溶剂为甘油甜菜碱、丙二醇甜菜碱、丁二醇甜菜碱、乳酸甜菜碱、左旋肉碱苹果酸、氯化胆碱甘油、氯化胆碱己二醇、氯化胆碱尿素中的一种或多种，其中超分子溶剂中的分子摩尔比范围1:4-4:1。

2.根据权利要求1所述的一种超分子溶剂脂质体，其特征在于，所述的超分子溶剂脂质体中的乳化剂质量占比为0.1-5.0％。

3.根据权利要求1所述的一种超分子溶剂脂质体，其特征在于，所述的超分子溶剂脂质体中的稳定剂的质量占比为0.1-5.0％。

4.根据权利要求1所述的一种超分子溶剂脂质体，其特征在于，所述的超分子溶剂脂质体中防腐剂的含量为0.1-5.0％。

5.根据权利要求1所述的一种超分子溶剂脂质体，其特征在于，所述乳化剂为聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、山梨坦酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PEG-20氢化蓖麻油、卵磷脂、大豆卵磷脂、聚乙二醇-8-辛酸/葵酸甘油酯和聚甘油-10油酸酯、磷脂酰乙醇胺、胆固醇、牛胆酸钠、β-谷甾醇和胆固醇乙酰酯中任意一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种超分子溶剂脂质体，其特征在于，所述稳定剂为EDTA-2Na、焦亚硫酸钠、维生素C、维生素E中任意一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种超分子溶剂脂质体，其特征在于，所述的超分子溶剂脂质体的防腐剂有戊二醇、苯甲醇、乙基己基甘油、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种或多种；所述pH调节剂为氢氧化钠、柠檬酸、盐酸中任意一种或多种。

8.一种超分子溶剂脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

9.根据权利要求8所述的一种超分子溶剂脂质体的制备方法，其特征在于，所述活性成分与所述低共熔溶剂的质量比为1:5。

10.权利要求8-9制备的超分子溶剂脂质体在美白、祛痘、抗皱产品的应用。