EA029751B1

EA029751B1 - Пролонгированная доставка некоторых ароматических компонентов из композиций для личной гигиены

Info

Publication number: EA029751B1
Application number: EA201591388A
Authority: EA
Inventors: Биджан Харичян; Иэн Стюарт Клаудсдейл; Линь Ян; Джон Кеннет Диксон мл.
Original assignee: Юнилевер Н.В.
Priority date: 2013-03-13
Filing date: 2014-03-10
Publication date: 2018-05-31
Also published as: CA2902494C; US20160015616A1; JP6364031B2; EP2968082A2; EP2968082B1; CN105007885B; JP2016513629A; WO2014139952A3; MX355874B; EA201591388A1; US9775793B2; ZA201506537B; MX2015012618A; CA2902494A1; BR112015022075A2; ES2623061T3; WO2014139952A2; CN105007885A; AR095254A1

Abstract

Предложена композиция для личной гигиены, содержащая легколетучее ароматическое вещество, которое включает α-пинен, β-пинен, гексилацетат, лимонен, (+)-цитронеллаль, дигидромирценол, α-цитронеллол, β-цитронеллол, генаниол, лилиаль или их комбинации, в сочетании с трициклодеканамидом. Функция трициклодеканамида заключается в предотвращении быстрого улетучивания легколетучих ароматических компонентов при нанесении указанной композиции для личной гигиены на кожу или волосы человека.

Description

изобретение относится к композициям для личной гигиены, которые при нанесении на поверхность тела человека обеспечивают пролонгирование высвобождения определенных легколетучих ароматических компонентов, в результате чего за счёт пролонгирования ароматизирующего действия улучшаются органолептические свойства таких композиций.

Уровень техники

Для потребителя наиболее значимым органолептическим свойством продуктов для личной гигиены вероятно является их аромат. Важно также продлить действие аромата, чтобы потребители могли получать удовольствие от аромата в течение более длительного периода времени.

Сообщалось о многих методах регулирования продолжительности и степени ароматического действия. Отложенное выделение достигалось благодаря инкапсулированию ароматических ингредиентов. Например, в патенте США № 5135747 (Г'агушаг/ е! а1.) сообщается о не имеющей запаха смеси ароматических веществ, нейтрализующей неприятный запах, инкапсулированной в материал, образующий полупроницаемую оболочку, а также о неинкапсулированной ароматической смеси ароматизирующих веществ с более быстрым высвобождением в косметически приемлемом носителе. Медленное высвобождение достигается также посредством применения химических веществ, являющихся предшественниками ароматических соединений. Такие химические вещества подвергаются медленному распаду с высвобождением имеющего аромат компонента в виде фрагмента распада. Наиболее часто используемым в промышленных масштабах продуктом распада содержащихся в композициях для личной гигиены предшественников ароматических соединений является ментол. Пример такой технологии описан в патенте США № 6100233 (8ίνϊ1< е! а1.), где используют предшественник ароматических соединений, представляющий собой сложный β-кетоэфир, из которого в результате химических превращений образуются имеющие аромат спирты, такие как линалоол, дигидромирценол и другие спирты.

Также сообщалось о способах устойчивого высвобождения. Наиболее существенным является ряд сообщений, описывающих стойкие ароматические вещества. См. патент США № 5833999; патент США № 5849310 и патент США № 6086903 (все ΤγϊπΗ е! а1.), в которых описаны композиции для личной гигиены, обеспечивающие доставку стойких ароматических веществ, которые обеспечивают продолжительное обонятельное ощущение.

Были описаны производные трициклодекана и в некоторых случаях трициклодеканамиды. См., например, КйЪигп е! а1., патент США № 8053431В2; АО 2004/089415 А2 (Νονο КогФзк А/8); АО 2004/089416 А2 (Νονο ^гФзк А/8); №ги!а е! а1., патент США 4985403; МаШоппеаи, заявка на патент США 2006057083; АО 06/119283 (НипЮп & АПИашз ББР); АО 08/054144 (Атο^еρас^£^с Οοι-ροι^ΐοη).

Несмотря на то, что способы замедленного высвобождения и пролонгирования выделения ароматических веществ известны, остается потребность в альтернативных коммерчески целесообразных технологиях, для которых отсутствует необходимость в проведении сложных процессов и которые обеспечивают появление аромата сразу же после нанесения и его присутствие в течение длительного времени после нанесения.

Краткое описание изобретения

В настоящем изобретении предложена водно-масляная композиция для личной гигиены, которая содержит:

(ΐ) от примерно 0,000001 до примерно 2% ароматического компонента, выбранного из группы, состоящей из α-пинена, β-пинена, гексилацетата, лимонена, (+)-цитронеллаля, дигидромирценола, αцитронеллола, β-цитронеллола, генаниола, лилиаля и их смесей;

(ίί) от примерно 0,0001 до примерно 20 мас.% трициклодеканамида формулы I

где X выбран из

- 1 029751

- 2 029751

где ί представляет собой целое число от 1 до 8;

ΝΗ _? ,

Υ представляет собой водород, - -или галоген,

при этом каждый К¹ независимо представляет собой водород или С₁.₄алкил;

(ΐΐΐ) косметически приемлемый носитель.

Настоящее изобретение также включает водно-масляную композицию для личной гигиены, которая содержит:

(ι) от примерно 0,000001 до примерно 2% ароматического компонента, выбранного из группы, состоящей из α-пинена, β-пинена, гексилацетата, лимонена, (+)-цитронеллаля и их смесей;

(и) от примерно 0,01 до примерно 30 мас.% трициклодеканамида формулы II

где каждый К независимо представляет собой водород, метил, этил или С₃-С₁₈, предпочтительно С₃-С₁₀, линейную или разветвленную алкильную, циклоалкильную или циклогетероалкильную группу, при условии, что обе группы К одновременно не являются водородом; и

(ΐΐΐ) косметически приемлемый носитель.

Настоящее изобретение также включает способы пролонгирования ароматического действия определенных легколетучих ароматических веществ после нанесения композиций согласно настоящему изобретению на тело человека.

Подробное описание изобретения

Как часть настоящего изобретения было обнаружено, что ароматическое действие ароматических компонентов - α-пинена, β-пинена, гексилацетата, лимонена, (+)-цитронеллаля, дигидромирценола, αцитронеллола, β -цитронеллола, гераниола, лилиаля, а также их смесей, можно продлить (уменьшить их летучесть) из композиции для личной гигиены, содержащей масло, за счет применения подавляющего летучесть агента. Было обнаружено, что такой агент представляет собой трициклодеканамид. Было обнаружено, что трициклодеканамиды формулы I обладают указанным неожиданным эффектом в отношении всех перечисленных ароматизирующих веществ, и трициклодеканамиды формулы II обладают таким эффектом в отношении подгруппы ароматизирующих веществ α-пинена, β -пинена, гексилацетата, лимонена, (+)-цитронеллаля. Линейные (нециклические) амиды с таким же числом атомов углерода не обладают подобным эффектом. Не желая быть связанными теорией, предполагают, что "сетчатая" структура трициклодеканамидов обеспечивает возможность специфического взаимодействия таких веществ с определенными легколетучими ароматическими веществами, в результате чего снижается давление паров таких веществ в паровой фазе над жидкостью и, следовательно, обеспечивается пролонгированное высвобождение этих легколетучих ароматических веществ. Кроме того, было установлено, что трициклодеканамиды, применяемые в настоящем изобретении, являются особенно подходящими для композиций для личной гигиены, поскольку они также подавляют выработку секрета сальных желёз и увеличивают УФ-А, УФ-В и 8РЕ фотозащитное действие.

Под термином "композиция для личной гигиены" подразумевают любой продукт, который наносят на тело человека для улучшения внешнего вида, очищения, контролирования запаха или общих органолептических свойств. Неограничивающие примеры композиций для личной гигиены включают несмываемые или смываемые лосьоны и кремы для кожи, шампуни, кондиционеры, гели для душа, туалетное мыло, антиперспиранты, дезодоранты, продукты для ухода за полостью рта, кремы для бритья, средства для удаления волос, помады, тональные кремы, тушь для ресниц, кремы для искусственного загара и солнцезащитные лосьоны. Несмываемые композиции являются особенно предпочтительными, так как люди предполагают и ожидают, что ароматическое действие от несмываемых композиций будет продолжительным. Если аромат исчезает слишком быстро, это оказывает влияние на позитивное восприятие продукта.

Следует отметить, что при указании любого диапазона концентрации или количества любое конкретное верхнее значение концентрации может быть связано с каким-либо конкретным нижним значением концентрации или количеством. "Кожа" в контексте настоящего описания включает кожу на лице, шее, груди, спине, руках (в том числе подмышках), кистях рук, ногах, ягодицах и волосистой части головы. В особенно предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения косметическая композиция согласно настоящему изобретению представляет собой несмываемую композицию для местного нанесения на кожу.

Важным материалом согласно настоящему изобретению является трициклодеканамид формулы I

- 3 029751

или формулы II. Трициклодеканамиды формулы I являются предпочтительными, поскольку они оказывают воздействие на большее число ароматических веществ.

где X выбран из

- 4 029751

где ΐ представляет собой целое число от 1 до 8;

' ΝΗ ₂ __{Ν 1}

Υ представляет собой водород, > - ч или галоген, при этом каждый К независимо представляет собой водород или С_1-4алкил.

Предпочтительно X выбран из групп Χά, Хе, ХГ, Хд и и более предпочтительно Χά и Хе, наиболее

предпочтительно X выбран из групп Хе и Χά, при этом К¹ представляет собой водород при всех атомах углерода, кроме одного атома углерода, и по указанному одному атому углерода является моно- или дизамещённым метильными или этильными группами.

Предпочтительными соединениями формулы I, где Х представляет собой группу Ха, ХЬ, Хс, Xά, Хе, ХГ, Хд, Хй, Хц являются следующие соединения:

метанон, (морфонил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С1), метанон, (пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С2), метанон, (пирролидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С3), метанон, (азетидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С4), метанон, (гексагидроазепинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С5), метанон, (4-цианопиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С6), метанон, (4-амидопиперидинил)трицикло [3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С7), метанон, (трицикло[3.3.1.1^3,7]деканил)-К-трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С8), метанон, (декагидроизохинолинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С9), метанон, (декагидрохинолинил)трицикло [3.3.1.1^3,7] дец-1 -ил- (С10), метанон, (3,3-диметил-1 -пиперидинил)трицикло [3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С11), метанон, (2-метил-1 -пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С 12), метанон, (4-метил-1 -пиперидинил)трицикло [3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С13), метанон, (3 -метил-1 -пиперидинил)трицикло [3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С14), метанон, (3,5-диметил-1 -пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С15), метанон, (4-метил-4-этилпиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С 16), метанон, (3,3-диэтил-1 -пирролидинил)трицикло [3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С17).

- 5 029751

Более предпочтительными соединениями являются соединения с С9 по С17 и наиболее предпочтительными соединениями являются соединения с С11 по С17.

Трициклодеканамиды формулы II имеют следующую общую структуру:

где каждый К независимо представляет собой водород, метил, этил или С₃-С₁₈, предпочтительно С₃- 6 029751

Сщ, линейную или разветвленную алкильную, циклоалкильную или циклогетероалкильную группу, при условии, что обе группы К одновременно не являются водородом; и

(ίίί) косметически приемлемый носитель.

Предпочтительно К представляет собой линейный или разветвленный алкил с заместителем при третичном атоме азота.

Примерами предпочтительных структур формулы II являются следующие: метанон, (П,П-диизопропил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С18), метанон, (3,3-диметилбутиламинил)трицикло [3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С 19), метанон, (2,2-диметилпропиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С20), метанон, (1,1-диметил-3,3-диметилбутиламинил) трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (С21), метанон, (1,3-диметилбутиламинил)трицикло [3.3.1.1^3,7]дец-1 -ил- (С22).

При этом соединения С19, С20, С21 и С22 являются более предпочтительными, а соединения С21 и С22 являются наиболее предпочтительными.

Количества трициклодеканамидов могут составлять от 0,0001 до 20%, предпочтительно от 0,001 до 10%, оптимально от 0,01 до 5% относительно массы композиции.

В дополнение к трициклодеканамидам, описанным в настоящем документе, в композицию согласно настоящему изобретению могут быть включены другие трициклодеканамиды и другие производные трициклодекана. Кроме того, также могут быть включены дополнительные ароматические вещества, не перечисленные выше.

Ароматическими компонентами, для которых возможно пролонгирование действия в соответствии с настоящим изобретением, являются α-пинен, β-пинен, гексилацетат, лимонен, (+)-цитронеллаль, дигидромирценол, α-цитронеллол, β-цитронеллол, генаниол, лилиаль, а также их смеси. Количества каждого из этих компонентов могут быть в диапазоне от 0,000001 до 2%, предпочтительно от 0,00001 до 1,5%, более предпочтительно от 0,0001 до 1% и оптимально от 0,001 до 0,8% относительно массы композиции для личной гигиены.

Композиции согласно настоящему изобретению также содержат косметически приемлемый носитель. Количества носителя могут находиться в диапазоне от 1 до 99,9%, предпочтительно от 70 до 95%, оптимально от 60 до 90% относительно массы композиции. В число подходящих носителей входят вода, смягчающие вещества, жирные кислоты, жирные спирты, увлажняющие агенты, загустители и их комбинации. Носитель может быть водным, безводным или эмульсией. Композиции согласно настоящему изобретению должны содержать масло, чтобы растворить трициклодеканамид и ароматическое вещество. Как правило, масло присутствует в количестве по меньшей мере в два раза большем, чем количество трициклодекана. Предпочтительно композиции являются водными, в особенности водно-масляными эмульсиями типа вода/масло, или масло/вода, или типа тройной эмульсии вода/масло/вода. Вода, если присутствует, может быть в количествах в диапазоне от 5 до 95 мас.%, предпочтительно от 20 до 70 мас.%, оптимально от 35 до 60 мас.%.

Смягчающие вещества могут служить в качестве косметически приемлемых носителей. Они могут быть в виде силиконовых масел, синтетических сложных эфиров и углеводородов. Количества смягчающих веществ могут варьироваться от 0,1 до 95%, предпочтительно от 1 до 50% относительно массы композиции.

Силиконовые масла можно разделить на летучие и нелетучие. Термин "летучие" в контексте настоящего описания относится к материалам, которые имеют измеримое давление паров при температуре окружающей среды. Летучие силиконовые масла предпочтительно выбраны из циклических (цикломети- 7 029751

кон) или линейных полидиметилсилоксанов, содержащих от 3 до 9, предпочтительно от 4 до 5 атомов кремния.

Нелетучие силиконовые масла, подходящие в качестве смягчающего вещества, включают полиалкилсилоксаны, полиалкиларилсилоксаны и сополимеры простого полиэфира силоксана. Основные нелетучие полиалкилсилоксаны, используемые в настоящем изобретении, включают, например, полидиметилсилоксаны с вязкостью от 5х10^-6 до 0,1 м²/с при 25°С. В число предпочтительных нелетучих смягчающих веществ, используемых в композициях согласно настоящему изобретению, входят полидиметилсилоксаны, имеющие вязкость от 1 х 10^-5 до 4х10^-4 м²/с при 25°С.

Другой класс нелетучих силиконов представляет собой эмульгирующие и неэмульгирующие силиконовые эластомеры. Представителем этой категории является кроссполимер диметикон/винилдиметикон, доступный как Эо\у Согшид 9040, Оеиега1 Е1ес1пс δΡΕ 839 и δΙιίη-Εΐδΐι ΚδΟ-18. Также могут быть пригодными силиконовые воски, такие как δίΕταχ Υδ-Ь (диметиконсополиол лаурат).

В число сложноэфирных смягчающих веществ входят:

1) сложные алкиловые эфиры насыщенных жирных кислот, содержащих от 10 до 24 атомов углерода. Их примеры включают бегенилнеопентаноат, изононилизонаноноат, изопропилмиристат и октилстеарат;

2) простые эфиры - сложные эфиры, такие как сложные эфиры жирных кислот и этоксилированных насыщенных жирных спиртов;

3) сложные эфиры многоатомных спиртов. Сложные моно- и диэфиры этиленгликоля и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры диэтиленгликоля и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры полиэтиленгликоля (200-6000) и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры пропиленгликоля и жирных кислот, моностеарат полипропиленгликоля 2000, моностеарат этоксилированного пропиленгликоля, сложные глицериловые моно- и диэфиры жирных кислот, сложные полиэфиры полиглицерола и жирных кислот, этоксилированный глицерилмоностеарат, моностеарат 1,3-бутиленгликоля, дистеарат 1,3бутиленгликоля, сложный эфир полиоксиэтиленполиола и жирной кислоты, сорбитановые сложные эфиры жирных кислот и сорбитановые сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот являются удовлетворяющими соответствующим требованиям сложными эфирами многоатомных спиртов. Особенно подходящими являются пентаэритритовые, триметилолпропановые и неопентилгликолевые сложные эфиры С1-С₃₀спиртов;

4) сложные эфиры восков, таких как пчелиный воск, спермацетовый воск и трибегениновый воск;

5) сложные эфиры сахаров и жирных кислот, такие как полибегенат сахарозы и поликотонсидат сахарозы.

Углеводороды, являющиеся подходящими косметически приемлемыми носителями, включают петролатум, минеральное масло, изопарафины С₁₁-С₁₃ и, в частности, изогексадекан, имеющийся в продаже как Регте1йу1 101А от Ргеврегве 1ис.

Жирные кислоты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, также могут быть подходящими в качестве косметически приемлемых носителей. Примерами этой категории являются пеларгоновая, лауриновая, миристиновая, пальмитиновая, стеариновая, изостеариновая, олеиновая, гидроксистеариновая и бегеновая кислоты.

Жирные спирты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, являются ещё одной подходящей категорией косметически приемлемого носителя. Примерами этой категории являются стеариловый спирт, лауриловый спирт, миристиловый спирт и цетиловый спирт.

В качестве косметически приемлемых носителей могут быть использованы увлажняющие агенты типа многоатомного спирта. Типичные многоатомные спирты включают глицерин, полиалкиленгликоли и более предпочтительно алкиленполиолы и их производные, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и их производные, сорбитол, гидроксипропилсорбитол, гексиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, изопренгликоль, 1,2,6-гексантриол, этоксилированный глицерин, пропоксилированный глицерин и их смеси. Количество увлажняющего вещества может находиться примерно в диапазоне от 0,5 до 50%, предпочтительно от 1 до 15% относительно массы композиции.

Как часть косметически приемлемого носителя композиций в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы загустители. Типичные загустители включают сшитые акрилаты (например, СагЬоро1 982®), гидрофобно-модифицированные акрилаты (например, СагЬоро1 1382®), производные целлюлозы и природные камеди. В число подходящих производных целлюлозы входят натрийкарбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметоцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, этилцеллюлоза и гидроксиметилцеллюлоза. Природные камеди, подходящие для настоящего изобретения, включают гуар, ксантан, склероций, каррагинан, пектин и комбинации этих камедей. В качестве загустителей также могут быть использованы неорганические вещества, особенно глины, такие как бентониты и гекториты, пирогенные кремнеземы и силикаты, такие как алюмосиликат магния (Уеедит®). Количества загустителя могут быть в диапазоне от 0,0001 до 10%, как правило, от 0,001 до 1%, оптимально от 0,01 до 0,5% относительно массы композиции.

Композиции для личной гигиены согласно настоящему изобретению могут быть в любой форме.

- 8 029751

Эти формы могут включать, но не ограничиваются ими, лосьоны, кремы, составы для шариковых аппликаторов, муссы, аэрозольные и неаэрозольные спреи и нанесённые на материю (например, нетканый материал) составы.

В композициях согласно настоящему изобретению также могут присутствовать поверхностноактивные вещества. Суммарная концентрация поверхностно-активного вещества, если оно присутствует, может находиться в диапазоне от 0,1 до 40%, предпочтительно от 1 до 20%, оптимально от 1 до 5% относительно массы композиции. Поверхностно-активное вещество может быть выбрано из группы, состоящей из анионных, неионогенных, катионных и амфотерных активных веществ. Особенно предпочтительными неионогенными поверхностно-активными веществами являются поверхностно-активные вещества на основе гидрофобных жирных спирта или кислоты С₁₀-С₂₀, конденсированных с 2-100 моль этиленоксида или пропиленоксида на 1 моль гидрофобного соединения; алкилфенолов Сг-С₁₀, конденсированных с 2-20 моль алкиленоксида; сложных моно- и диэфиров жирных кислот и этиленгликоля; моноглицеридов жирных кислот; сорбитановых производных жирных моно- и дикислот С₈-С₂₀; и полиоксиэтиленсорбитана, а также их комбинаций. Алкилполигликозиды и сахариды жирных амидов (например, метилглюконамиды) также являются подходящими неионогенными поверхностно-активными веществами.

Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества включают мыло, сульфаты и сульфонаты простых алкиловых эфиров, алкилбензолсульфонаты, алкил- и диалкилсульфосукцинаты, С₈-С₂₀ацилизетионат, фосфаты простых С₈-С₂₀-алкиловых эфиров, С₈-С₂₀-саркозинаты и их комбинации.

В композиции согласно настоящему изобретению также могут быть включены солнцезащитные активные вещества. Особенно предпочтительными являются такие вещества, как этилгексил-пметоксициннамат (доступный под названием Рагко1 МСХ®), авобензон (доступный под названием Рагко1 1789®), октилсалицилат (доступный под названием ЭсгтаЫоск 08®), тетрафталилидендикамфорсульфоновая кислота (доступная под названием Мехогу1 8Х®), бензофенон-4 и бензофенон-3 (оксибензон), а также октокрилен. Могут быть использованы неорганические солнцезащитные активные вещества, такие как мелкодисперсный диоксид титана, оксид цинка, полиэтилен и различные другие полимеры. Под термином "мелкодисперсный" понимают частицы среднего размера от 10 до 200 нм, предпочтительно от примерно 20 до примерно 100 нм. Количества солнцезащитных агентов, если они присутствуют, обычно могут быть в диапазоне от 0,1 до 30%, предпочтительно от 2 до 20%, оптимально от 4 до 10% относительно массы композиции.

В косметические композиции согласно настоящему изобретению для защиты против роста потенциально вредных микроорганизмов при необходимости могут быть включены консерванты. Подходящими традиционными консервантами для композиций согласно настоящему изобретению являются сложные алкиловые эфиры парагидроксибензойной кислоты. Другие консерванты, которые в последнее время вошли в употребление, включают производные гидантоина, пропионатные соли и различные соединения четвертичного аммония. Химики, работающие в области косметологии, знакомы с соответствующими консервантами и регулярно их выбирают, чтобы удовлетворять тесту с нагрузкой для консервантов и чтобы обеспечивать стабильность продукта. Особенно предпочтительными консервантами являются феноксиэтанол, метилпарабен, пропилпарабен, имидазолидинил мочевина, дегидроацетат натрия, каприлилгликоль и бензиловый спирт. Консерванты должны быть выбраны с учётом применения композиции и возможной несовместимости консервантов с другими ингредиентами в эмульсии. Консерванты предпочтительно применяют в количествах в диапазоне от 0,01 до 2% относительно массы композиции.

Особенно предпочтительной комбинацией является октокрилен и каприлилгликоль с тех пор, как было описано, что каприлилгликоль усливает защиту от УФ-А и УФ-В.

Композиции согласно настоящему изобретению могут включать витамины. Примерами витаминов являются Витамин А (ретинол), витамин В₂, Витамин В₃ (ниацинамид), витамин В₆, витамин С, витамин Е и биотин. Могут быть применены также производные витаминов. Например, производные витамина С включают аскорбилтетраизопальмитат, магния аскорбилфосфат и аскорбилгликозид. Производные витамина Е включают токоферилацетат, токоферилпальмитат и токофериллинолеат. ОЬ-пантенол и его производные могут также быть применены. Особенно подходящим производным витамина В6 является пиридоксина пальмитат. Также могут быть пригодны флавоноиды, в частности глюкозил гесперидин, рутин и изофлавоны сои (включая генистеин, даидзеин, эквол и их глюкозильные производные) и их смеси. Общее количество витаминов или флавоноидов, если они присутствуют, может быть в диапазоне от 0,0001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 1%, оптимально от 0,1 до 0,5% относительно массы композиции.

Другим типом подходящих веществ могут быть ферменты, такие как оксидазы, протеазы, липазы и их комбинации. Особенно предпочтительным является супероксиддисмутаза, коммерчески доступная под названием Вюсе11 80Ό от Вгоокк Сотрапу, США.

В композиции согласно настоящему изобретению могут быть включены осветляющие кожу соединения. Примерами таких веществ являются экстракт плаценты, молочная кислота, ниацинамид, арбутин, койевая кислота, феруловая кислота, резорцин и производные, включая 4-замещенные резорцины, и их

- 9 029751

комбинации. Количества этих агентов могут варьироваться от 0,1 до 10%, предпочтительно от 0,5 до 2% относительно массы композиции.

Могут присутствовать ускорители отшелушивания. Примерами являются α-гидроксикарбоновые кислоты и β-гидроксикарбоновые кислоты. Подразумевается, что термин "кислота" включает не только свободную кислоту, но также и её соли, и её сложные С₁-Сз₀-алкиловые или ариловые эфиры, а также лактоны, полученные удалением воды с образованием циклических или линейных лактонных структур. Типичными кислотами являются гликолевая, молочная и яблочная кислоты. Салициловая кислота является представителем β-гидроксикарбоновых кислот. Количества этих веществ, если они присутствуют, могут находиться в диапазоне от 0,01 до 15% относительно массы композиции.

В композиции согласно настоящему изобретению могут быть необязательно включены различные растительные экстракты. Примерами являются экстракты гранатового дерева, берёзы белой (Ве!и1а Л1Ьа), зеленого чая, ромашки, солодки и комбинации экстрактов. Экстракты могут быть либо водорастворимыми, либо водонерастворимыми и находиться в растворителе, который, соответственно, является гидрофильным или гидрофобным. Вода и этанол являются предпочтительными растворителями экстрактов.

Также могут быть включены такие вещества, как липоевая кислота, кинетин, ретинокситриметилсилан (доступный от С1апап1 Согр. под торговой маркой Бйеаге 1М-75), дегидроэпиандростерон (ΌΗΕΆ) и их комбинации. Церамиды (включая церамид 1, церамид 3, церамид 3В, церамид 6 и церамид 7), а также псевдоцерамиды также могут быть использованы для многих композиций согласно настоящему изобретению, но они также могут быть исключены. Количества этих веществ могут быть в диапазоне от 0,000001 до 10%, предпочтительно от 0,0001 до 1% относительно массы композиции.

Красители, замутнители и абразивы также могут быть включены в композиции согласно настоящему изобретению. Каждое из указанных веществ может присутствовать в количестве от 0,05 до 5%, предпочтительно от 0,1 до 3% относительно массы композиции.

Композиции согласно настоящему изобретению также могут быть необязательно включены в не растворимый в воде субстрат для нанесения на кожу, например, такой как субстрат в форме салфетки для протирания.

Термин "содержащий" не является ограничивающим в отношении любых позднее заявленных элементов, а скорее охватывает незаявленные элементы большей и меньшей функциональной важности. Другими словами, перечисленные этапы, элементы или варианты необязательно должны быть исчерпывающими. Когда бы ни были использованы слова "включающий" или "имеющий", предполагается, что эти термины эквивалентны термину "содержащий", как он определен выше.

За исключением рабочих и сравнительных примеров, или если иное явно не указано, все числа в данном описании, указывающие количества материала, следует понимать как скорректированные словом "примерно".

Все документы, упомянутые в настоящем описании, в том числе все патенты, патентные заявки и печатные публикации, полностью включены в настоящее описание посредством ссылки.

Нижеследующие примеры более полно иллюстрируют варианты реализации настоящего изобретения. Все части, проценты и соотношения, приведённые в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения, являются массовыми, если не указано иное.

Примеры

Экспериментальные методы.

Все реагенты и растворители были получены из коммерческих источников (Зщта-АИпсН. ΕΜΌ СйетюаП) и применялись в том виде, в котором были поставлены, если не указано иное. Параллельные реакции и параллельные удаления растворителя проводили с применением реактора Висй Зупсоге (ВисЫ Согрогайоп, №\ν СакИе, ΌΕ). Мониторинг реакций проводили с применением тонкослойной хроматографии (ТСХ). ТСХ проводили с применением пластин с силикагелем 60 Р254 (ΕΜΌ СйетюаП) и визуализировали с помощью УФ (254 нм), 4% фосфомолибденовой кислоты (РМА) в этаноле (ΕΐΘΗ), 4% нингидрина в этаноле и/или с применением йодной камеры. Флэш-хроматографию (ФХ) проводили с применением системы Вю1аде §Р4 (Вю!аде ЬЬС, Сйаг1ойе8уШе, УА). Высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) проводили с применением сепарационного модуля Уа1ег8 2695, оснащенного детектором на фотодиодной матрице Уа1ег8 2996 и работающего с программным обеспечением Бтротег Рго (Уа1ег8 Согр.). Разделения проводили при 1 мл/мин на колонке РеЧек Р1ппас1е ЭВ С18 (5 мкм, 4,6x150 мм), поддерживая температуру 30°С. Образцы для ВЭЖХ готовили растворением 1 мг образца в 1 мл подвижной фазы А:В (1:1) и впрыскиванием 5 мкл на колонку. С помощью подвижной фазы, состоящей из А = 0,1% трифторуксусной кислоты (ТФК) в воде и В = 0,1% трифторуксусной кислоты в ацетонитриле (АЦН), проводили градиентное элюирование от 95:5 А:В до 5:95 А:В (градиент, 25 мин), а затем 100% В (изократический процесс, 5 мин). Газовую хроматографию (ГХ) проводили с применением газового хроматографа Адйеп! 7890А, оборудованного колонкой Адйей ЭВ-5НТ (15 м х 0,32 мм; 0,1 мкм) и детектором ПИД (пламенно-ионизационным), нагретым до 325°С. Образцы получали при концентрации 25 ррт в ацетоне, и объем вводимой пробы составлял 1 мкл. Потоки воздуха, гелия и водорода поддерживали при значениях 400, 25 и 30 мл/мин, и градиент разделения был следующим: 100°С

- 10 029751

(изотермический процесс, 1 мин), 15°С/мин до 250°С, 250°С (изотермический процесс, 4 мин), 25°С/мин до 300°С и 300°С (изотермический процесс, 3 мин). Жидкостную хроматографию/масс-спектрометрию (ЖХ-МС) проводили с применением масс-спектрометра Ртшдап Ма1 ЬСр с помощью прямого вливания образцов (50 ррт) в метаноле, и общее количество ионов контролировали с помощью ионизации электрораспылением в (+) режиме (Ε8Ι+). Спектроскопию ¹Н и ¹³С ядерного магнитного резонанса (ЯМР) проводили с применением ЯМР-спектрометра Ей-60 (Апаза/ί тз1гитеп1з, 1пс.) и обрабатывали с применением программного обеспечения ΜηΝυΕ (Асогп ΝΜΚ, 1пс.). Температуры плавления определяли с помощью аппарата МеЙетр (йаЬога!огу Эеысез). Чистоту определяли с помощью ВЭЖХ-УФ/вид и/или ГХ. Все соединения были однозначно подтверждены методом ЖХ-МС и/или ¹Н ЯМР. ДХМ = дихлорметан; ΏΙΡΕΑ = Ν,Ν-диизопропилэтиламин; КТ = комнатная температура; МТБЭ = метил-трет-бутиловый эфир; ТФК = трифторуксусная кислота; АЦН = ацетонитрил (АСК); ИПС = изопропиловый спирт; ФХ = флэш-хроматография.

В примерах с 1 по 28 показан синтез трициклодеканамидов, подходящих для применения в настоящем изобретении.

Общая методика.

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. К раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида медленно добавляли раствор выбранного амина. По завершении добавления реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере Ν₂ в течение ночи. Выделение продукта реакции: к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали дихлорметаном, промывали 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором №НСО₃ и насыщенным раствором №С1, высушивали над сульфатом натрия и упаривали на роторном испарителе. Твёрдый продукт очищали с помощью фильтрации с силикагелем (слой силикагеля, с использованием 15% этилацетата в гексане). Фильтрат упаривали на роторном испарителе с получением соответствующих чистых белых кристаллических амидов.

Пример 1. Синтез метанона, (3,3-диметил-1-пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила (соединение

С11)

Ν,ΝДиизопропилэтиламин

\ дихлорметан ι-----1

Жг · чО" —* ДЛ-Л

⁰ о

1 2

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (144 мкл, 0,8 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1карбонилхлорида (1) (150 мг, 0,8 ммоль) и 3,3-диметилпиперидина (2) (85 мг, 0,8 ммоль) в дихлорметане (2 мл) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После этого ТСХ [15:85 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного продукта. Реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение еще 16 ч. Раствор разбавляли СНС13 (10 мл), промывали 1н. НС1 (10 мл), насыщенным раствором КаНСО₃ (10 мл), высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта в виде бесцветного масла (160 мг). Продукт дополнительно очищали ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением целевого продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 2. Синтез метанона, (декагидроизохинолинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила (С9)

Ν,ΝДиизопропилэтиламин

* ^ноо АгОО

⁰ о

1 3

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1карбонилхлорида (1) (2 г, 10,1 ммоль) и декагидроизохинолина (3) (1,59 мл, 11,1 ммоль) в ДХМ (20 мл), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. После этого ТСХ [15:85 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного продукта. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором КаНСО₃ (30 мл), высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением целевого продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 3. Синтез метанона, (4,4-диметил-1-пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила

- 11 029751

Ν,ΝДиизопропилэтиламин

^НС'х*^ дихлорметан /хА

Μ- - "Су —- А-Л

⁰ о

1 4

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1³’⁷]декан-1карбонилхлорида (1) (1 г, 5,5 ммоль) и 4,4-диметилпиперидина гидрохлорида (4) (828 мг, 5,5 ммоль) в дихлорметане (10 мл), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. После этого ТСХ [15:85 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного химического вещества. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором №НСО₃ (30 мл), высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением целевого продукта в виде кристаллического твёрдого вещества белого цвета.

Пример 4. Синтез метанона, (циклопентиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила Ν,ΝДиизопропилэтиламин дихлорметан

о О

1 5

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1карбонилхлорида (1) (2 г, 10,1 ммоль) и циклопентиламина (5) (1,09 мл, 11,1 ммоль) в дихлорметане (20 мл), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. После этого ТСХ [15:85 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного продукта. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором №НСО₃ (30 мл), высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью кристаллизации из 15% ЭА в гексане с получением целевого продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 5. Синтез метанона, (4-метил-1-пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила (соединение

С13)

Ν,ΝДиизопропилэтиламин

дихлорметан

ΟΙΡΕΑ ___ .

* "А

О о

1 6

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1карбонилхлорида (1) (1 г, 5,5 ммоль) и 4-метилпиперидина (6) (1,27 мл, 11,1 ммоль) в дихлорметане (20 мл), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. После этого ТСХ [15:85 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного продукта. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором \аНСО₃ (30 мл), высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением целевого продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 6. Синтез метанона, (3-метил-1-пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила (соединение

С14)

7

Ν,ΝДиизопропилэтиламин

дихлорметан

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1карбонилхлорида (1) (1 г, 5,5 ммоль) и 3-метилпиперидина (7) (1,31 мл, 11,1 ммоль) в дихлорметане (20 мл), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. После этого ТСХ [15:85 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного продукта и немного неизрасходованных исходных веществ. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором №НСО₃ (30 мл), высушивали Ща^ОД, фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением целевого продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 7. Синтез метанона, (4-амидопиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение С7)

- 12 029751

4-Пиперидинкарбоксамид (8) (71 мг, 0,6 ммоль) растворяли в растворе ацетонитрил:СНС1з (3 мл, 1:1) посредством осторожного нагревания. Добавляли Ν,Ν-диизопропилэтиламин (96 мкл, 0,6 ммоль), затем добавляли трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (100 мг, 0,5 ммоль), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. После этого ТСХ [7% МеОН в СНС1₃, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного продукта. Раствор разбавляли 15% изопропиловым спиртом в СНС1₃ (8 мл), промывали 0,1н. НС1 (8 мл), насыщенным раствором \а11СО₃ (8 мл), высушивали (Ха₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который далее был очищен с помощью ФХ на силикагеле с применением 7% МеОН в СНС1₃ с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 8. Синтез метанона, (3-цианопиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила-

1 ю

Трифторуксусную кислоту (3 мл) добавляли к раствору ΝΒοο-3-цианопиперидина (9) (300 мг, 1,4 ммоль) в дихлорметане (3 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Удаляли растворители в вакууме и остаток растворяли в 15% изопропиловом спирте в СНС1₃ (8 мл), промывали раствором 1н. ХаОН:насыщенный ХаС1 (8 мл, 1:1), высушивали Ща₂ЗО₄), фильтровали и удаляли растворители с получением 3-цианопиперидина (10) (141 мг, выход 90%), который применяли на следующем этапе в неочищенном виде. Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (100 мг, 0,5 ммоль) добавляли к раствору 3-цианопиперидина (10) (61 мг, 0,6 ммоль) и Ν,Ν-диизопропилэтиламина (96 мкл, 0,6 ммоль) в СНС1₃ (1 мл) и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. После этого ТСХ [40:60 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ: 1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование основного продукта. Раствор разбавляли СНС1₃ (8 мл), промывали 0,1н. НС1 (8 мл), насыщенным раствором ХаНСО₃ (8 мл), высушивали Ща₂ЗО₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 40:60 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 9. Синтез метанона, (4-цианопиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила (соединение С6)

11

I

ХА- - ^нСц

трифторуксусная кислота / дихлорметан

Ν,ΝДиизопропилэтиламин СНС!₃

1 12

Трифторуксусную кислоту (3 мл) добавляли к раствору ΝΒοο-4-цианопиперидина (11) (300 мг, 1,4 ммоль) в дихлорметане (3 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Удаляли растворители в вакууме и остаток растворяли в 15% изопропиловом спирте в СНС1₃ (8 мл), промывали раствором 1н. ХаОН:насыщенный ХаС1 (8 мл, 1:1), высушивали Ща₂ЗО₄), фильтровали и удаляли растворители с получением 4-цианопиперидина (12) (141 мг, выход 90%), который применяли на следующей стадии без очистки. Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (230 мг, 1,2 ммоль) добавляли к раствору 4-цианопиперидина (12) (140 мг, 1,3 ммоль) и Ν,Ν-диизопропилэтиламина (222 мкл, 1,3 ммоль) в

- 13 029751

СНС1₃ (2 мл) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. После этого ТСХ [40:60 ЭА:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ:1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование основного продукта. Раствор разбавляли СНС1₃ (8 мл), промывали 0,1н. НС1 (8 мл), насыщенным раствором №НСО₃ (8 мл), высушивали (Ыа₂§О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 40:60 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 10. Синтез метанона, (1,1-диметил-3,3-диметилбутиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила(соединение С21)

1 13

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,5 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 1,1-диметил-3,3-диметилбутиламин (13) (271 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали последовательно 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором №НСО₃, насыщенным раствором №С1, высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который был очищен с помощью ФХ на силикагеле с применением 15% ЭА в гексане с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 11. Синтез метанона, (3,3-диметилбутиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение

С19)

ЛзЦг^С1

Η,Ν

Ν,ΝДиизопропилэтилами дихлорметан

шамин .

- Мг¹

1 14

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,5 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор доводили до 0°С на ледяной бане.

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 3,3-диметилбутиламин (14) (228 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали последовательно 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором №НСО₃, насыщенным раствором №С1, высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15% ЭА в гексане с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 12. Синтез метанона, (декагидрохинолинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение С10)

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (40,0 г, 0,200 моль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (340 мл, 1,2М) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,ΝДиизопропилэтиламин (27,3 г, 18,44 мл, 0,210 моль) и декагидрохинолин (15) (28,35 г, 30,28 мл, 0,210 моль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали последовательно 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором №НСО₃, насыщенным раствором №С1, высушивали (№₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали на силикагеле (фильтрация через слой силикагеля толщиной 3 дюйма) с помощью 15:85 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого кристаллического твёрдого вещества.

Пример 13. Синтез метанона, (транс-декагидрохинолинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- 14 029751

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (200 мг, 1 ммоль) добавляли к раствору трансдекагидрохинолина (16) (154 мг, 1,1 ммоль) и Ν,Ν-диизопропилэтиламина (193 мкл, 1,1 ммоль) в СНС1₃(2 мл) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли СНС1₃ (8 мл) и последовательно промывали 0,1н. НС1, насыщенным раствором ХаНСО₃, высушивали (Ха₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 7% ЭА в гексане с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 14. Метанон, (азетидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (соединение С4)

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (540 мкл, 3,1 ммоль) и азетидина гидрохлорид (17) (148 мг, 1,6 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Добавляли ЭА:воду (10 мл; 1:1), отделяли органический слой и промывали водный слой ЭА (5 мл). Объединённые органические слои последовательно промывали 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором ХаНСО₃, насыщенным раствором ХаС1, высушивали (Να₂8Ο₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15-25% ЭА в гексане с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 15. Синтез метанона, (пирролидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-илаΝ,ΝДиизопропилэтиламин

Г/Д дихлорметан Г/Д Γ"Ά

Λτγ, ‘ ^НО -- ДЛУ

1 18

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и пирролидин (18) (131 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Полученный осадок отфильтровывали и промывали 1н. НС1, водой и высушивали при высоком вакууме. Неочищенный продукт очищали через слой силикагеля с получением продукта в виде белого твёрдого вещества (334 мг, 95%).

Пример 16. Синтез метанона, (гексагидроазепинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение С5) Ν,ΝДиизопропилэтиламин

дихлорметан г'/⁴'⁴·! А

/' /. -ο —- ЖО

о ^Хч—о

1 19

Трицикло[3.3.1.1^3,/]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и азепан (19) 192 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Добавляли ЭА и органический слой промывали 1н. НС1, насыщенным раствором NаС1, высушивали ^а^ОД, фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 17. Синтез метанона, (2-метил-1-пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение

С12)

- 15 029751

Ж^с| ’ ^Ηό

Ν,ΝДиизопропилэтиламин

дихлорметан

1 20

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 2-метилпиперидин (20) (216 мг, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Добавляли ЭА и органический слой промывали 1н. НС1, насыщенным раствором ЫаС1, высушивали (На^ОД, фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 18. Синтез метанона, (3,5-диметил-1-пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение С15)

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 3,5-диметилпиперидин (21) (226 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Добавляли воду, отделяли органический слой и водный слой промывали дихлорметаном (5 мл). Объединённые органические слои последовательно промывали 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором ЫаНСО₃, насыщенным раствором ЫаС1, высушивали (№₂§О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 12:88 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 19. Синтез метанона, (4-метил-4-этилпиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение С16)

Трицикло[3.3.1.1^3,/]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 4-этил-4-метилпиперидин (22) (216 мг, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Добавляли воду, отделяли органический слой и водный слой промывали дихлорметаном (5 мл). Объединённые органические слои последовательно промывали 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором ЫаНСО₃, насыщенным раствором ЫаС1, высушивали (Ыа₂8О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 12:88 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 20. Синтез метанона, (3,3-диэтилпирролидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение

С17)

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 3,3-диэтилпирролидин (23) (216 мг, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к

- 16 029751

раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Добавляли ЭА и органический слой промывали 1н. НС1, насыщенным раствором №С1, высушивали (Ыа₂§О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 21. Синтез метанона, (циклобутиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила-

Трицикло[3.3.1.1^3,']декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и циклобутиламин (24) (150 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Полученный осадок фильтровали и промывали 1н. НС1, водой и высушивали при высоком вакууме. Неочищенный продукт очищали через слой силикагеля с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 22. Синтез метанона, (2,2-диметилпропиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение С20)

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 2,2-диметилпропиламин (25) (150 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Полученный осадок отфильтровывали и промывали водой, высушивали при высоком вакууме. Неочищенный продукт очищали через слой силикагеля с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 23. Синтез метанона, ЩЛ-диизопропил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение С18)

Ν,ΝАА

Диизопропилэтиламк

дихлорметан

26

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и диизопропиламин (26) (232 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Полученный осадок отфильтровывали и промывали ЭА. Фильтраты объединяли и последовательно промывали 0,1н. НС1, водой, насыщенным раствором №НСО₃, насыщенным раствором №С1, высушивали Ща₂§О₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 20:80 ЭА:гексана с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 24. Синтез метанона, (1,3-диметилбутиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ила- (соединение

С22)

Ν,ΝДиизопропилэтиламин I I дихлорметан

АзЦг^С1

пг

27

Трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (4 мл), и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и 1,3-диметилбутиламин (27) (239 мкл, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к

- 17 029751

раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Полученный осадок отфильтровывали и промывали водой, высушивали в высоком вакууме. Неочищенный продукт очищали через слой силикагеля с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 25. Синтез метанона, (трицикло[3.3.1.1³’⁷]деканил)-Х-трицикло[3.3.1.1³’⁷]дец-1-ила- (соединение С8)

Трицикло[3.3.1.1^3,']декан-1-карбонилхлорид (1) (300 мг, 1,6 ммоль) перемешивали в атмосфере азота в дихлорметане (3 мл) и раствор охлаждали до 0°С на ледяной бане. Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (300 мкл, 1,7 ммоль) и трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-амин (28) (257 мг, 1,7 ммоль) смешивали и медленно добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,7]декан-1-карбонилхлорида. Реакционную смесь оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали в атмосфере азота в течение 16 ч. Полученный осадок отфильтровывали и промывали водой, высушивали при высоком вакууме. Неочищенный продукт очищали с помощью ФХ на силикагеле с применением 15:85 смеси ЭА:гексана, содержащей 0,1% Ν,Νдиизопропилэтиламина, с последующим элюированием с применением СНС1₃ с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

3,7-,

Пример 26. Метанон, (3-аминотетрагидрофуранил)трицикло[3.3.1.1^3,/]дец-1-ил-

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,']декан-1карбонилхлорида (1) (2 г, 10,1 ммоль) и 3-аминотетрагидрофурана; (29) (1,0 мл, 11 ммоль) в дихлорметане (20 мл), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором NаНСΟ₃ (30 мл), высушивали (Να₂8Ο₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью кристаллизации из 15% ЭА в гексане с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

3,7

Пример 27. Метанон, (морфонил)трицикло[3.3.1.1^3,/]дец-1-ил- (соединение С1)

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,']декан-1карбонилхлорида (1) (2 г, 10,1 ммоль) и морфолина (30) (1,1 г) в дихлорметане (20 мл), раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором ΝαΗίΌ₃ (30 мл), высушивали (Να₂8Ο₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного продукта, который затем очищали с помощью кристаллизации из 15% ЭА в гексане с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

3,7

Пример 28. Метанон, (пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (соединение С2)

Ν,Ν-Диизопропилэтиламин (1,93 мл, 11,1 ммоль) добавляли к раствору трицикло[3.3.1.1^3,']декан-1карбонилхлорида (1) (2,1 г, 10,1 ммоль) и пиперидина (31) (1,1 г) в дихлорметане (20 мл) и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. После этого ТСХ 15:85 ЭА [этилацетат:гексан, аликвота 20 мкл в МТБЭ: 1н. НС1 (400 мкл:400 мкл)] показала образование одного продукта и некоторое количество исходного материала. Раствор промывали 0,1н. НС1 (30 мл), насыщенным раствором NаНСΟ₃(30 мл), высушивали (Να₂8Ο₄), фильтровали и удаляли растворители с получением неочищенного про- 18 029751

дукта, который затем очищали с помощью кристаллизации из 15% ЭА в гексанах с получением продукта в виде белого твёрдого вещества.

Пример 29.

Иллюстративная композиция для личной гигиены согласно настоящему изобретению в виде косметического лосьона описана в нижеследующей табл. I.

Таблица I

ИНГРЕДИЕНТ	масс. %
ФАЗА А
Вода	Баланс
Динатрий ЕЭТА	0,05
Метилпарабен	0,15
Алюмосиликат магния	0,60
Триэтаноламин	1,20
Метанон, (3-метил-1-пиперидинил)трицикло[3.3.1.1^3,7] дец-1-ил- (Соединение С14)	1,00
ФАЗА В
Ксантановая камедь	0,20
№1гозо® 250ННК (этилцеллюлоза)	0,50
Бутиленгликоль	3,00
Глицерин	2,00
ФАЗА С
Стералоиллактилат натрия	0,10
Гл ицерилмоностеарат	1,50
Стеариловый спирт	1,50
Изостеарилпальмитат	3,00
Жидкий силикон	1,00
Холестерин	0,25
Сорбитанстеарат	1,00
Бутилированный гидрокситолуол	0,05
Витамин Е ацетат	0,01
Стеарат ПЭГ-100	2,00
Стеариновая кислота	3,00
Пропилпарабен	0,10
Рагзо! МСХ®	2,00
Триглицерид каприловой/каприновой кислоты	0,50
Гидроксикаприловая кислота	0,01
СЕг-щЭлкилокганоат	3,00
ФАЗА ϋ
Витамин А пальмитат	0,10
Бисаболол	0,01
Витамин А ацетат	0,01
Отдушка (20% лимонена и 3% альфа-пинена)	0,03
Ретинол 50С	0,02
Метанон, (1,1-диметил-3,3-диметилбутиламинил) трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил- (Соединение С21)	0,50

Пример 30.

Жидкая основа для местного применения для макияжа типа "вода-в-масле" согласно настоящему изобретению описана ниже в табл. II.

- 19 029751

Таблица II

ИНГРЕДИЕНТ \| масс. %
ФАЗА А
Циклометикон	9,25
Олеилолеат	2,00
Диметикона сополиол	20,00
ФАЗА В
Тальк	3,38
Пигмент (оксиды железа)	10,51
ЗрМегоп 1-1500 (диоксид кремния)	0,50
ФАЗА С
Синтетический воск ОигасИет 0602	0,10
Арахидилбегенат	0,30
ФАЗА ϋ
Циклометикон	1,00
Т ригидроксистеарин	0,30
ФАЗА Е
Лаурет-7	0,50
Пропилпарабен	0,25
ФАЗА Р
Отдушка (50% лимонена и 10% гексилацетата) \| 0,05
ФАЗА О
Вода	Баланс
Метанон, (З-метил-1пиперидинил)трицикпо[3.3.1.1^3,7] дец-1-ил(соединение С14)	3,00
Метилпарабен	0,12
Пропиленгликоль	8,00
Ниацинамид	4,00
Глицерин	3,00
Хлорид натрия	2,00
Дегидроацетат натрия	0,30

Пример 31.

Пенящееся очищающее средство в аэрозольной упаковке с трициклодеканамидом качестве основного компонента отдушки описано в табл. IV.

и лимоненом в

Таблица IV

ИНГРЕДИЕНТ	масс. %
Масло семян подсолнечника	10,00
Глицерин	10,00
Малеинированное соевое масло	5,00
Силиконуретан	1,00
Полиглицеро-4-олеат	1,00
Натрий С14-16 олефинсульфонат	15,00
Сульфат простого лаурилового эфира, натриевая соль (25% активного вещества)	15,00
Кокоамидопропилбетаин	15,00
ОС 1784® (эмульсия силикона, 50%)	5,00
Поликватерниум-11	1,00
Метанон, (З-метил-1пиперидинил)трицикпо[3.3.1.1³’⁷] дец-1 -ил(соединение С14)	1,00
Отдушка (20% Лимонена)	1,00
Вода	Баланс

Пример 32.

Продукт для личной гигиены в виде салфетки для одноразового применения описан в соответствии с настоящим изобретением. Получали нетканую салфетку из 70/30 сложного полиэфира/вискозы массой 1,8 г и размерами 15 см на 20 см. Указанную салфетку пропитывали 1,0 г композиции, включающей трициклодеканамид и отдушку, содержащую 20% лимонена и 20% α-пинена, как указано ниже в табл. V.

- 20 029751

Таблица V

ИНГРЕДИЕНТ	масс. %
Метанон, (1,1-диметил-3,3диметилбутиламинил)трицикло[3.3.1.1^3,7] дец-1ил- (Соединение С21)	4,00
Глицерин	12,00
Гексиленгликоль	2,00
Динатрий каприламфодиацетат	1,00
Глюконолакгон	0,90
Микроэмульсия силикона	0,85
Гамамелис	0,50
ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло	0,50
Отдушка (20% лимонена и 20% альфа-пинена)	0,20
Витамин Е ацетат	0,001
Вода	Баланс

Пример 33.

Проводили серии экспериментов для того, чтобы оценить высвобождение и пролонгированное выделение аромата типичных компонентов ароматической смеси. Образцы готовили путём смешивания 0,5 мас.% трициклодеканамида и 1% соевого масла в воде. В примерах с ароматизирующими веществами образцы содержали 0,1% ароматического масла. Эта модельное ароматическое масло представляло собой смесь компонентов, включая, но не ограничиваясь ими, фенилэтиловый спирт, бензилацетат, α-пинен, βпинен, гексилацетат, лимонен, (+)-цитронеллаль, дигидромирценол, α-цитронеллол, β-цитронеллол, генаниол и лилиаль.

Контрольный образец готовили с 0,1 мас.% той же модельной отдушки, 1% соевого масла в воде, без трициклодеканамида.

Образцы анализировали с помощью газовохроматографического (ГХ) анализа в паровой фазе газов. В этой процедуре применяемое оборудование представляло собой систему твердофазной микроэкстракции (ТФМЭ) с применением газовой хроматографии (ГХ) 6890/масс-спектрометрии (МС) 5973/пламенно-ионизационного детектора (ПИД). Это оборудование позволяло измерить относительное содержание ароматического вещества в паровой фазе над вышеупомянутой смесью, а также над контрольным образцом. Два грамма смеси готовили в закрытых крышками с септами 20 мл флаконах (от Оегз1е1, 1пс.) для отбора проб для ГХ в паровой фазе. Колонка для ГХ представляла собой колонку НР5М8 от Адйеп! (внутренний диаметр 0,25 мм, длина 30 м, толщина неподвижной фазы 0,25 мкм). Условия ГХ были следующими: инжектор в режиме без деления потока с газообразным гелием в качестве газа-носителя. Порт инжектора нагревали до 250°С, на нулевых минутах продували поток для поддува 50 мл/мин. Колонка была в режиме постоянного потока с расходом 1,3 мл/мин. Диапазон температур в термостате: поддерживают 75°С в течение 2 мин, затем увеличивают температуру в термостате со скоростью 6°С/мин до 100°С, 1,5°С/мин до 150°С, 3°С/мин до 190°С, 30°С/мин до 300°С и поддерживают в течение 2 мин. Условия масс-спектрометрии были следующими: задержка растворителя на 0,5 мин, сканирование, начиная с малой массы 35 до большой массы 300. Условия автоматического дозатора были следующими: нет инкубации (все эксперименты проводили при комнатной температуре). ТФМЭволокно помещали в паровую фазу над образцом для экстракции в течение 5 мин, а затем вводили в инжектор для десорбции в течение 15 мин.

Результаты экспериментов представлены в табл. ΙΙ-νΐΙΙ. В приведённых таблицах нормализованная паровая фаза над смесью рассчитывается как концентрация отдушки в паровой фазе над смесью масло/вода, содержащей трициклодеканамид (формула Ι и формула ΙΙ) или линейный амид, делённая на концентрацию отдушки в контрольном образце (смесь масло/вода без амида). Пониженная концентрация в нормализованной паровой фазе указывает на пониженную летучесть ароматического соединения и, следовательно, на потенциально замедленное высвобождение. Коэффициент понижения представляет собой концентрацию в контрольной паровой фазе, делённую на концентрацию в образце с амидом. Чем выше коэффициент понижения, тем более продолжительным является действие ароматического соединения после добавления трициклодеканамида.

- 21 029751

Таблица VI

Химическ ое название	САЗ	Конт	роль	Соединение С14	Соединение СЮ
Нормализо ванная концентра ция в паровой фазе	Ст. отклон.*	Нормализо ванная концентра ция в паровой фазе	Ст. отклон.*	Коэффиц иент понижени я	Нормализов энная концентраци я в паровой фазе	Ст. отклон.*	Коэффици ент понижения
альфапинен	80-56-8	1	0,05	0,41	0,05	2,44	0,22	0,01	4,55
бетапинен	127-91-3	1	0,04	0,50	0,06	2,00	0,25	0,02	4,00
гексилаце тат	142-92-7	1	0,04	0,72	0,03	1,39	0,75	0,01	1,33
лимонен	138-86-3	1	0,05	0,50	0,07	2,00	0,25	0,02	4,00
дигид роми рценол	18479-58-8	1	0,03	0,68	0,02	1,47	0,76	0,03	1,32
(+)цитронелл аль	106-23-0	1	0,01	0,5	0,03	2,00	0,64	0,05	1,56
альфацитронелл ол	106-22-9	1	0,02	0,41	0,01	2,44	0,60	0,06	1,67
бетацитронелл ол	7540-51-4	1	0,02	0,47	0,004	2,13	0,64	0,06	1,56
гераниол	106-24-1	1	0,04	0,81	0,04	1,23	0,71	0,06	1,41
лилиаль	80-54-6	1	0,02	0,72	0,02	1,39	0,83	0,06	1,20
Для сопоставления
бензилаце тат	140-11-4	1	0,05	0,97	0,05	1,03	0,89	0,04	1,12
РЕА	60-12-8	1	0,13	1,34	0,28	0,75	0,90	0,15	1,11

* Стандартное отклонение

Таблица VII

Химическое название	САЗ номер	Контроль	Соединение С21
Нормализова иная концентраци я в паровой фазе	Ст. отклон.	Нормализова иная концентрация в паровой фазе	Ст. отклон.	Коэффицие нт понижения
альфа-пинен	80-56-8	1	0,05	0,44	0,10	2,27
бета-пинен	127-91-3	1	0,04	0,54	0,12	1,85

- 22 029751

гексилацетат	142-92-7	1	0,04	0,80	0,03	1,25
лимонен	138-86-3	1	0,05	0,53	0,11	1,89
(+)цитронеллаль	106-23-0	1	0,01	0,65	0,05	1,54
Для сопоставления
дигидромирценол	18479-58-8	1	0,03	0,88	0,08	1,14
РЕА	60-12-8	1	0,13	1,21	0,33	0,83
бензилацетат	140-11-4	1	0,05	1,00	0,20	1,00
альфацитронеллол	106-22-9	1	0,02	0,86	0,11	1,16
бета- цитро нелл ол	7540-51 -4	1	0,02	0,85	0,09	1,18
гераниол	106-24-1	1	0,04	0,95	0,09	1,05
лилиаль	80-54-6	1	0,02	1,06	0,09	0,97

* Стандартное отклонение

Таблица VIII

Химическое название	САЗ номер	Контроль	октадеканамид
Нормализованная концентрация в паровой фазе	Ст. отклон.*	Нормализованная концентрация в паровой фазе	Ст. отклон.*	Коэффициент понижения
альфа-пинен	80-56-8	1	0,08	1,21	0,19	0,83
бета-пинен	127-91-3	1	0,06	1,05	0,13	0,95
гексилацетат	142-92-7	1	0,07	1,11	0,09	0,90
лимонен	138-86-3	1	0,07	1,12	0,16	0,89
дигидромирценол	18479-58-8	1	0,11	1,06	0,08	0,94
РЕА	60-12-8	1	0,19	1,07	0,12	0,93
(+)цитронеллаль	106-23-0	1	0,1	1,09	0,11	0,92
бензилацетат	140-11-4	1	0,18	1,12	0,14	0,89
альфацитронеллол	106-22-9	1	0,12	1,04	0,10	0,96
бетацитронеллол	7540-51-4	1	0,11	1,03	0,08	0,97
гераниол	106-24-1	1	0,17	1,05	0,15	0,95
лилиаль	80-54-6	1	0,12	1,04	0,11	0,96

* Стандартное отклонение

Как видно из результатов, представленных в табл. ПЛШ, летучесть некоторых ингредиентов отдушки в паровой фазе особенно подавлялась за счёт присутствия трициклодеканамида. Этими ингредиентами для трициклодеканамидов формулы I (например, соединений С10 и С14) являются α-пинен, βпинен, гексилацетат, лимонен, (+)-цитронеллаль, дигидромирценол, α-цитронеллол, β-цитронеллол, гераниол, лилиаль. Трициклодеканы формулы II (например, соединение С21) обладали подобным действием на группу ароматизирующих веществ: α-пинен, β-пинен, гексилацетат, лимонен, (+)-цитронеллаль. Линейные амиды (такие как октадеканамид) с таким же числом атомов углерода (например, октадеканамид) не обладали подобным действием.

Продолжительное ароматическое действие является одним из наиболее желаемых органолептически благоприятных эффектов различных форм продуктов для личной гигиены (например, лосьона, антиперспиранта/дезодоранта и т.д.). Из-за высокой летучести большинства ароматических соединений сразу после нанесения большинства продуктов для личной гигиены легколетучие ароматические вещества быстро улетучиваются, что со временем приводит к снижению или исчезновению ароматического действия, или к изменению гедонистических характеристик первоначально разработанных ароматизирующих веществ. Неожиданным образом трициклодеканы формулы I и формулы II подавляют летучесть определенных ароматических соединений (например, понижают концентрацию таких веществ в паровой фазе), что приводит к более медленному высвобождению таких определенных ароматических соединений и, вследствие этого, к более длительному их действию.

Несмотря на то, что описание представлено в отношении предпочтительных в настоящее время вариантов реализации настоящего изобретения, следует понимать, что такое описание не должно толко- 23 029751

ваться как ограничивающее. Различные модификации и изменения, несомненно, будут понятны специалисту в данной области техники после прочтения приведённого выше описания. Соответственно, предполагается, что прилагаемая

Claims

формула изобретения должна интерпретироваться как охватывающая все такие модификации и изменения как попадающие в рамки сущности и объёма настоящего изобретения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Водно-масляная композиция для личной гигиены, содержащая:

(ι) от примерно 0,000001 до примерно 2% ароматического компонента, выбранного из группы, состоящей из α-пинена, β-пинена, гексилацетата, лимонена, (+)-цитронеллаля, дигидромирценола, αцитронеллола, β-цитронеллола, гераниола, лилиаля и их смесей;

(ΐΐ) от примерно 0,001 до примерно 10 мас.% трициклодеканамида, выбранного из следующих соединений:

- 24 029751

и (ίίί) косметически приемлемый носитель.
2. Композиция по п.1, которая выбрана из группы, состоящей из несмываемых или смываемых лосьонов и кремов для кожи, гелей для душа, антиперспирантов, дезодорантов, продуктов для ухода за полостью рта, кремов для бритья, средств для удаления волос, помад, тональных кремов, туши для ресниц, кремов для искусственного загара и солнцезащитных лосьонов.
3. Водно-масляная композиция для личной гигиены, содержащая:

(ί) от примерно 0,000001 до примерно 2% ароматического компонента, выбранного из группы, состоящей из α-пинена, β-пинена, гексилацетата, лимонена, (+)-цитронеллаля и их смесей;

(ίί) от примерно 0,01 до примерно 30 мас.% трициклодеканамида формулы II

где каждый К независимо представляет собой водород, метил, этил или С₃-С₁₀ линейный или разветвленный алкил, при условии, что обе группы К одновременно не представляют собой водород; и

(ίίί) косметически приемлемый носитель.
4. Композиция по п.3, которая выбрана из группы, состоящей из несмываемых лосьонов и кремов для кожи, гелей для душа, антиперспирантов, дезодорантов, продуктов для ухода за полостью рта, кремов для бритья, средств для удаления волос, помад, тональных кремов, туши для ресниц, кремов для искусственного загара и солнцезащитных лосьонов.
5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая осветляющий кожу ингредиент, выбранный из группы, состоящей из экстракта плаценты, молочной кислоты, ниацинамида, арбутина, койевой кислоты, феруловой кислоты, резорцина и производных, включая 4замещенные резорцины, и их смесей.
6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая консервант, выбранный из группы, состоящей из феноксиэтанола, метилпарабена, пропилпарабена, имидазолидинил мочевины, дегидроацетата натрия, каприлилгликоля и бензилового спирта.
7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая октокрилен и каприлилгликоль.
8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая солнцезащитное вещество.
9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая витамины, выбранные из группы, состоящей из витамина А (ретинола), витамина В₂, витамина В₃ (ниацинамида), витамина В₆, витамина С, витамина Е и биотина и их производных.
10. Композиция по п.9, в которой витамин представляет собой витамин В₃ (ниацинамид).
11. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая солнцезащитное вещество, выбранное из группы, состоящей из этилгексил-п-метоксициннамата, авобензона, октилсалицилата, тетрафталилидендикамфорсульфоновой кислоты, бензофенона-4, бензофенона-3 (оксибензона) и октокрилена.
12. Способ пролонгирования ароматического действия летучего ароматического вещества, включающий нанесение на тело человека композиции по любому из предшествующих пунктов.