CN1592624A - 被取代的三唑并嘧啶类化合物作为抗癌药 - Google Patents

被取代的三唑并嘧啶类化合物作为抗癌药 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种在需要其的哺乳动物中治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物或其药学可接受盐，并且进一步提供一种在需要其的哺乳动物中通过与微管蛋白和微管相互作用通过促进微管聚合来治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐。

Description

被取代的三唑并嘧啶类化合物作为抗癌药
                         发明背景
发明领域
本发明涉及一种治疗或抑制哺乳动物中癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，该方法通过施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物及其药学可接受盐。此外，本发明涉及一种在需要其的哺乳动物中治疗或预防多重抗药性(MDR)的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物或其药学可接受盐。更加具体地，本发明涉及一种通过微管蛋白与微管的相互作用并促进微管聚合治疗或预防哺乳动物中癌性肿瘤细胞的生长及相关疾病的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物及其药学可接受盐。
现有技术
由于DNA是开发化疗治疗药物的主要靶向，所以大多数目前使用的细胞抑制剂或者是抑制DNA生物合成的必要前体，或者是阻滞DNA聚合酶或干扰DNA的模板作用。不幸地，对DNA生物合成的必要前体的形成作用的抑制或者阻滞DNA聚合酶或干扰DNA的模板作用也会影响正常组织。
在细胞结构中微管是细胞生长所必需的。微管蛋白是若干种抗癌药物的生物化学靶向，其包括长春花属生物碱长春新碱和长春花碱。长春新碱和长春花碱通过结合α-和β-微管蛋白亚基的相互作用可以妨碍微管的生长和缩短并阻止细胞功能所必需的微管的形成。而这些化合物在癌症的化疗中有效，它们也对微管具有去稳定作用，其也迅速影响正常组织的增生并产生毒性。
紫杉醇及其半合成衍生物多西紫杉醇(docetaxel)(Taxotere_)也对微管形成产生干扰并且使微管稳定化。紫杉醇(Taxoi_)是从西部(大西洋)紫杉，红豆杉的树皮中分离出的二萜，并且代表着一类新的具有紫杉烷环系的治疗剂。另外发现在紫杉科的其他成员中，包括加拿大东部Gaspesia发现的加拿大红豆杉(Taxus canadensis)和在欧洲发现的欧洲红豆杉(Taxus baccata)，其树针中含有紫杉醇和类似物，因此提供了紫杉醇及其衍生物的可再生资源。在二十世纪六十年代首次试验了粗提物并在1971年分离出其活性成分且鉴定出化学结构(M.C.Wani等，J.Am.Chem.Soc.， 93，2325(1971))。而且，通过进一步试验还证实了对黑素瘤细胞、白血病、多种癌症、肉瘤和非何金氏淋巴瘤以及许多实体瘤的广泛活性。业已从得自紫杉针和细枝的前体10-脱乙酰基浆果赤霉素III通过部分合成，和通过全合成制得紫杉醇及其类似物(Holton，等.，J.Am.Chem.Soc.116：1597-1601(1994)和Nicolaou，等.，Nature 367：630-634(1994))。已经证明紫杉醇具有抗肿瘤活性。最近，已经证实紫杉醇的抗肿瘤活性归因于对微管聚合的促进作用(Kumar，N.，J.Biol.Chem.256：10435-10441(1981)；Rowinsky，等.，J.Natl.Cancer Inst.，82：1247-1259(1990)；和Schiff，等.，Nature，277：665-667(1979))。迄今临床实验中已经证实了紫杉醇在数种人肿瘤中的功效(McGuire，等.，Ann.Int.Med.，111：273-279(1989)；Holmes，等.，J.Natl.Cancer Inst.，83：1797-1805(1991)；Kohn等.，J.Natl.Cancer Inst.，86：18-24(1994)；和A.Bicker等Anti-Cancer Drugs，4，141-148(1993)。
紫杉醇是微管阻滞剂，通过与微管的相互作用抑制有丝分裂。紫杉醇无法阻滞微管蛋白装配，但能够加速微管蛋白聚合作用并稳定装配微管。紫杉醇以独特方式起作用，其包括结合微管，阻止其在常规解聚条件下解聚(稀释、钙、冷却和微管破裂药物)。紫杉醇在前期阻断细胞周期，由此导致细胞内G2+M的蓄积。
所以，现在技术仍然需要适用于癌症治疗的细胞抑制剂。特别是，需要抑制或治疗肿瘤生长的药物，其作用与紫杉醇相似并干扰微管形成的过程。此外，现有技术仍然需要促进微管蛋白聚合且稳定装配的微管的药物。
因此，适宜提供一种通过给予具有紫杉醇样抗癌活性的化合物来治疗或抑制哺乳动物中细胞增殖、肿瘤生长和恶性肿瘤生长的方法。
此外，更快可取地是提供一种治疗或抑制多重抗药性(MDR)的方法。
本发明的被取代的三唑并嘧啶化合物是现有技术中已知的并且在农业中业已用作杀真菌剂。本发明的化合物的制剂和制备方法业已公开在下列美国专利号中：5,593,996；5,756,509；5,948,783；5,981,534；5,612,345；5,994,360；6,020,338；5,985,883；5,854,252；5,808,066；5,817,663；5,955,252；5,965,561；5,986,135；和5,750,766。
本发明的化合物也可以按照下列国际专利申请号中所述的方法制备：WO98/46607；WO98/46608；WO99/48893；WO99/41255；EPO834513A2；EPO 782997A2；EPO 550113B1；EPO 613900B1；FR2784381A1；EPO 989130A1；WO98/41496；WO94/20501；EPO945453A1；EPO 562615A1和EPO 562615B1。
                       发明概述
本发明的第一个目的在于提供一种治疗或抑制哺乳动物中癌性肿瘤细胞生长和相关疾病的方法，该方法通过施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物及其药学可接受盐。
本发明的第二个目的是提供一种在需要其的哺乳动物中通过微管蛋白和微管的相互作用通过促进微管聚合治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物及其药学可接受盐。
本发明的第三个目的是提供一种在需要其的哺乳动物中治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，该方法通过给该哺乳动物施用有效量的式(I)的化合物：
其中：
R1选自由下列组成的基团：卤素，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩，5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，被选择性取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，被选择性取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，与被选择性取代的苯基环选择性地单边稠合；
Rb是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，被选择性取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，与被选择性取代的苯基环选择性地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表3-12个环碳原子的被选择性取代的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地至少一个-CH2-可以被-O-、-S-或-NR′选择性置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以选择性地与芳基或环烷基稠合；
R2是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷氧基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-也被-O-、-S-或-NR’，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表具有3-8个选择性取代的环原子的选择性取代杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4-甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5-三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基双环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢，R2不是3，4，5三甲氧基苯基，和f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢，R2不是4-三氟甲基苯基和g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基h)R1是-SO2乙基或-SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢，R2是2，4，6-三氟苯基时，同时R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4-三氟苯基；1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢，R1不是(2E)-、7-二甲基-2，6-辛二烯基；
或其药学可接受盐。
本发明的第四个目的是提供一种在需求其的哺乳动物中通过微管蛋白和微管相互作用通过促进微管聚合来治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，其包括给该哺乳动物施用有效量的式(I)的化合物：
Figure A0181205501791
其中：
R1选自下列组成的基团：卤素，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩，5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，被选择性取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，被选择性取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，与被选择性取代的苯基环选择性地单边稠合；
Rb是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，被选择性取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，与被选择性取代的苯基环选择性地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表3-12个环碳原子的被选择性取代的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以选择性地被-O-、-S-或-NR’置换，其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，所述的饱和或不饱和杂环基环可以选择性地与芳基或环烷基稠合；
R2是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷氧基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，杂环基；
Rd是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表具有3-8个选择性取代的环原子的选择性取代杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4-甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R′是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基双环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R不是3，4，5三甲氧基苯基，和f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基，和g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基h)R1是-SO2乙基或-SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢，R2是2，4，6-三氟苯基时，同时R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4-三氟苯基；1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-，7-二甲基-2，6-辛二烯基
或其药学可接受盐。
本发明的第五个目的是提供一种在需要其的哺乳动物中治疗或预防多重抗药性(MDR)的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物或其药学可接受盐。特别是所述的多重抗药性(MDR)是通过p-糖蛋白或MXR介导的。
本发明的第六个目的是提供一种在需要其的哺乳动物中治疗或预防多重抗药性(MDR)的方法，该方法通过给该哺乳动物施用有效量的式(1)的化合物：
Figure A0181205501821
其中：
R1选自下列组成的基团：卤素，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩，5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，被选择性取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，被选择性取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，与被选择性取代的苯基环选择性地单边稠合；
Rb是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，5-10个碳原子的双环烷基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，被选择性取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，与被选择性取代的苯基环选择性地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表具有3-12个环碳原子的被选择性取代的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以选择性地被-O-、-s-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以选择性地是芳基或环烷基稠合；
R2是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷氧基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-10个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表具有3-8个选择性取代的环原子的选择性取代的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯4-甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5-三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基双还(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基，和f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基，和g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢，R2不是2-氯-6-氟苯基h)R1是-SO2乙基或-SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢，R2是2，4，6-三氟苯基时，和R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4-三氟苯基；1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2 E)-，7-二甲基-2，6-辛二烯基；
或其药学可接受盐。
在优选组的适用于本发明方法的式(I)的化合物及其药学可接受盐中是下列小组中的那些化合物，其中：
a)R1选自下列组成的基团：1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
b)Ra和Rb各自独立地代表-C*H(Re)(Rf)，其中Re和Rf独立地代表1-12个碳原子的被选择性卤素取代的烷基，其中C*代表(R)或(S)异构体；
c)R2是6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，芳氧基，噻吩基，苄氧基，杂环基或卤素；
d)R3是卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，羟基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
e)R4是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；
在另一优选组的适用于本发明方法的本发明通式(I)的化合物及其药学可接受盐中是下列小组中的那些化合物，其中该小组中式(I)的其他可变基团定义如上，其中：
a)R1选自下列组成的基团：1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，2-12个碳原子的被选择性取代的链炔基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们分别相连的氮原子结合在一起；
b)R1是6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基或杂环基；
c)R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
d)R4是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；
在更优选组的适用于本发明方法且包括其药学可接受盐的式(I)的化合物中是下列小组中的那些化合物及其药学可接受盐，其中该小组中式(I)的其他可变基团定义如上，其中：
a)R1选自下列组成的基团：1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，5-10个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们分别相连的氮结合在一起；
b)R2是6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基；
c)R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
d)R4是H；
在首选组的适用于本发明方法的式(I)的化合物及其药学可接受盐中是下列小组中的那些化合物及其药学可接受盐，其中该小组中式(I)的其他可变基团定义如上，其中：
a)R1选自下列组成的基团：3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；R2是被选择性取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；
b)R1是部分-NRaRb，其中RaRb与它们各自相连的氮结合在一起；R2是被选择性取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；
c)Ra是部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；
R2是被选择性取代的苯基；
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
Ra是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，被选择性取代的苄基；Rb是H，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，6、10或14个碳原子的被选择性取代的芳基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表3-12个环碳原子的被选择性取代的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’，且其中R’是H或2-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以选择性地芳基或环烷基稠合；
Rc是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-8个碳原子的被选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，1-12个碳原子的被选择性取代的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，2-12个碳原子的被选择性取代的链烯基，4-12个碳原子的被选择性取代的链二烯基，3-10个碳原子的选择性取代的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；5-10个碳原子的被选择性取代的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，被选择性取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表具有3-8个选择性取代的环原子的选择性取代杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，其中R′是H或2-20个碳原子的烷基；
d)R1是部分-NRaRb，其中RaRb与它们各自相连的氮结合在一起；
R2选自
Figure A0181205501921
Figure A0181205501931
Figure A0181205501941
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
e)R1是部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起且其中R1选自
Figure A0181205501981
Figure A0181205501991
R2是被选择性取代的苯基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
f)R1是部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起和其中R1选自
Figure A0181205502001
Figure A0181205502021
Figure A0181205502031
Figure A0181205502041
R2是被选择性取代的噻吩基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其可药用的盐
另外，在本发明方法特别首选的式(I)的化合物中是下列化合物或其药学可接受盐：
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](甲基)氨基1乙酸甲酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-6-(4-溴苯基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-溴苯基)-5-氯-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-[3(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2，6-二氟苯基)-5-乙氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二乙酯；
7-(氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{2-氯-6-硝基苯基}[1，2，4}三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-N甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-3-哌啶醇；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-十二烷基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-[5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-N异丙基胺；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N-环庚基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(3，3-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(3-氯丙基)-N-甲基-6-(2，3，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)-吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-甲氧基-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲醇；
1-[5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-4-哌啶醇；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-甲基-1-哌啶基)-5-氨基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-溴苯基)-N-(仲丁基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(三氟甲基)-1-哌啶基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环戊烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-异丙基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基]-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苄基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(烯丙基硫基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-6-_基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2，2，2-三氟乙基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，5-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯胺；
N-{4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；
乙酸[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲基酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(氯甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]丙二酸二乙酯；
7-(1-氮杂环庚烷基甲基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a ]嘧啶；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4-(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(环丙基甲基)-N丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-[5-氯-2-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环己烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(甲氧基甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-乙氧基-2，3，5，6四氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-甲基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-溴-1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丁基乙酸酯；
2-烯丙基-2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}丙二酸二乙酯；
6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-丁基-5-氯-N-乙基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-(二氟甲氧基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(4-氯苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2-甲氧基苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5，7-二(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，5-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-溴苯基)-5-氯-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-6-(2-甲基苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1-苯基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N，N-二(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-溴-5-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(1-对甲苯基-乙基)-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟-苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-环己基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二氟-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(二环[2.2.1]庚-2-基氨基)-5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](2，2，2-三氟-1-苯基乙基)-胺；
5-氯-N-[1-(三氟甲基)丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a ]嘧啶-5-胺；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(2-甲基-1-三氟甲基-丙基)胺；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-[(1 R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(1 R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2，4-二氟苯基)-5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-[(1S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氟环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，6-二氟苯酚；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，6-二氟-4甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-氟环己基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)己酸；
2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-{2-[(三氟甲基)硫基]苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4，4，4-三氟-2-甲基丁基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-3-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-异丁基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-噻吩基)-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-(5-氯-7-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-3，5-二氟-苯酚；
{5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)胺；
5-氯-6-{2，6-二氟-4-(甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
(5-氯-6-{4-[2-(2-乙氧基乙氧基]-乙氧基]-2，6-二氟苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
(5-氯-6-{2，6-二氟-4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)乙氧基}-苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(3-呋喃-3-基甲氧基)苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氟-4-甲氧基-6-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[2-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)乙氧基]乙醇；
5-氯-6-(2，3-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-{4-(2-氟乙氧基)-2，6-二氟苯基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4-氯苄基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1-乙基戊基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-苯氧基-6-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5，7-二苯氧基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-甲氧基苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[2，4-二氯苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4-二氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氰基-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-6氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(4-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-甲基-6，7-二-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-甲基-6-苯基-7-(4-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-三氟甲基-6-苯基-7-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5，7-二苯氧基-6-(2-甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-N-(异丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(4-溴苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(4-三氟甲基苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-三氟甲基苯基)-N-(乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-叔丁基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氨基}乙酸乙酯；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-丙二酸二乙酯；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-(3-甲基-2-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]乙酸甲酯；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基--哌啶基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]乙酸乙酯；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二甲酯；
2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}-2-异丁基丙二酸二乙酯；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]]-1，3-环己二酮；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]环己酮环己酮；
5-氯-7-(3-硝基-4-甲基苯氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]5-(2-甲氧基乙氧基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-6-(3-氯苯基)-2-乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴苯基)-2-乙基-6-[4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(3，4，5三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(2-苄基4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-4-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-N，N-1-二乙基-1，4-戊二胺；
5-氯-N-(3-甲基-2-丁烯基)-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-二甲基氨基-6-苯基-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-[(2-呋喃基甲基)硫基]-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-[1，1′-联苯基]-4-基-5-氯-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-[4-(苄氧基)苯基]-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-6-(3，4，5三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-环戊基-6-(2-氟苯基)-5-肼基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-[(3-甲基-2-丁烯基)氧基]苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-1-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(1-丙稀基氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-1[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(3-三环[2.2.1.02.6]庚-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-叠氮基-7-环己基-6-(2-氟-6-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-叠氮基-6-[2-氯-6-氟苯基]-7-(4-甲基-1哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2，5-二氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[2-氯-6氟苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。
应理解式(I)的化合物的定义，当R1，R2，R3，R4，Ra，Rb，Rc，Rd，或R’含有不对称碳时，其包括具有下列活性的所有可能立体异构体及其混合物。具体地，该定义包括外消旋体和任何旋光异构体(R)和(S)，它们具有所述的活性。通过标准分离技术或对映异构体特异合成可以得到纯净形式的旋光异构体。应理解本发明包括式(I)化合物的全部晶形。本发明的碱性化合物的药学可接受盐是衍生自有机和无机酸的那些，所述酸例如：乳酸、柠檬酸、乙酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、丙二酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸，和类似已知的可接受酸。当R1，R2，R3，R4，Ra，Rb，Rc，Rd，或R’含有羧基时，本发明化合物的盐可以于碱例如碱金属(Na、K、Li)或碱土金属(Ca或Mg)形成。
对于上面定义和在此参考的化合物，除非另外说明，定义下列术语。
术语卤素原子可以代表溴、碘、氯或氟原子，并且尤其是溴、氯或氟原子。
在此与基团或部分有关的术语烷基、链烯基、链炔基、链二烯基是指直链或支链基团或部分。通常，此类基团具有至多12、特别是至多6个碳原子。适宜的烷基具有1-6个碳原子，优选1-3个碳原子。优选的烷基部分是乙基或尤其是甲基。适宜的链烯基部分具有2-12个碳原子。优选的链烯基部分具有2-6个碳原子。最优选是烯丙基或尤其是2-甲基烯丙基。在此有关基团或部分使用的任何烷基、链烯基、链炔基、链二烯基可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基包括例如，卤素原子、硝基、氰基、氰硫基、氰酰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、芳基、烷氧基羰基、羧基、链烷酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基甲酰基、烷基酰胺基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、杂环基，尤其是呋喃基和环烷基，具体地环丙基。通常可以存在0-3个取代基。
在此有关基团或部分所用的环烷基或环烯基是指具有3-8个碳原子、优选3-6个碳原子的环烷基或环烯基或5-8个碳原子、优选5-7个碳原子的环烯基，特别是环戊基、环己基或环己烯基，选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基包括例如卤素原子、硝基、氰基、氰硫基、氰酰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷氧基羰基、羧基、链烷酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基甲酰基、烷基酰胺基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基，杂环基，尤其是呋喃基，和环烷基，尤其是环丙基。通常，可以存在0-3该取代基。选择性地，环烷基或环烯基基团或部分的-CH2-选择性地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或2-12个碳原子的烷基。
双环烷基可以含有5-10个碳原子。
在此有关基团或部分使用的芳基是指具有6、10或14个碳原子、优选6-10个碳原子的芳基，特别是苯基或萘基，其选择性地被一个或多个独立选择的取代基取代，所述取代基包括卤素原子、硝基、氰基、链烯基、氰硫基、氰酰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、链烯基氧基卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷氧基羰基、羧基、链烷酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基甲酰基、烷基酰胺基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、杂环基和环烷基。通常，可以存在0-5个取代基。
在此使用的芳烷基是指芳基-烷基，其中芳基和烷基定义如上。芳烷基实例包括苄基和苯乙基。
在此使用的芳烷氧基是指芳基-烷基-O-，其中烷基和芳基如上所述。
在此使用的苯基是指6员芳香环。
杂环基可以是单环、双环系或者稠合或螺稠合环系，成为具有选自碳、氧、硫和氮的3-12个环原子、优选5-8个环原子、更优选5或6个环原子的饱和或不饱和部分或基团，所述环原子的一个或多个、通常一个或两个是氧、氮或硫，其选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基包括例如，卤素原子，优选氟；硝基，氰基，氰硫基，氰酰基，羟基；1-12个碳原子、优选1-6个碳原子的的烷基；卤代烷基，优选1-6个碳原子的卤代烷基；烷氧基，1-12个碳原子的烷氧基，优选1-6个碳原子的烷氧基；卤代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，甲酰基，烷氧基羰基，羧基，链烷酰基，烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，氨基甲酰基，烷基酰胺基，苯基，苯氧基，苄基，苄氧基；杂环基，尤其是呋喃基，和环烷基，尤其是环丙基。通常可以存在0-3个取代基。
被选择性取代的杂环基包括吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉-4-基、吡啶基、2，3-脱氢哌啶-3-基、四氢吡喃基、四氢呋喃基或四氢噻吩基、N-甲基-2，3脱氢哌啶-3-基、嘧啶基、吡咯烷基、呋喃基、吡喃基、吗啉基、四氢吡啶、噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、二氢哌啶基、二氢吡啶基、噻嗪烷基、吗啉基、噻嗪基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基和二氧杂-氮杂-螺-癸基。
当上述任何取代基指定为被选择性取代，选择性取代的取代基可以是任何一个或多个取代基，其包括例如，卤素原子、硝基、氰基、氰硫基、氰酰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷氧基羰基、羧基、链烷酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基甲酰基、烷基酰胺基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、杂环基，尤其是呋喃基，和环烷基，尤其是环丙基。通常，可以存在0-3个取代基。当上述任何取代基代表或含有烷基取代基时，这可以是直链或支链且可以含有至多12、优选至多6，和尤其是至多4个碳原子。当上述任何取代基代表或含有芳基或环烷基部分时，芳基或环烷基部分本身可以被一个或多个卤素原子、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基取代。在环烷基和杂环基的情况中，选择性取代基还包括与环烷基或杂环基的两个相连碳原子一起构成饱和或不饱和烃基环的基团。换言之，饱和或不饱和烃基环可以选择性地与环烷基或杂环基稠合。
当上述任何取代基代表或含有芳基或环烷基部分时，芳基或环烷基部分本身可以被一个或多个卤素原子、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基取代。在环烷基和杂环基的情况中，选择性取代基还包括与环烷基或杂环基的两个相邻碳原子一起构成饱和或不饱和烃基环的基团。换言之，饱和或不饱和烃基环可以选择性地与环烷基或杂环基稠合。
被选择性取代的部分可以未被取代或者具有一个至最大可能数目的取代基。通常可以存在0-3取代基。
本发明提供一种药物组合物，其含有与药学可接受载体组合或缔合的本发明的化合物。特别是，本发明提供一种药物组合物，其含有有效量的本发明的化合物和药学可接受载体。按照本发明，术语提供有效量的化合物是指或者直接施用此类化合物，或者使用前药衍生物，或在体内生成有效量的该化合物的类似物。
                     发明内容
本发明的化合物是按照美国专利号5,593,996；5,756,509；5,948,783；5,981,534；5,612,345；5,994,360；6,020,338；5,985,883；5,854,252；5,808,066；5,817,663；5,955,252；5,965,561；5,986,135；和5,750,766，其在此引入作为参考。
在多个标准药理学试验方法中对本发明的代表化合物进行评估，证实本发明的化合物具有作为微管聚合促进剂和抗肿瘤药的活性。因此，基于在标准药理学试验方法中证实的活性，本发明的化合物可以用作抗癌药。有关癌症选自乳腺、结肠、肺、前列腺、黑素瘤、表皮、白血病、肾脏、膀胱、口腔、喉、食道、胃、卵巢、胰腺、肝脏、皮肤和脑的癌症。特别是，本发明的化合物具有与紫杉醇相似的作用。所用的试验方法和得到的结果如下所示。
使用MTS作为检测试剂的细胞毒性标准药理学试验方法
这种标准药理学试验方法可以鉴定本发明的被取代三唑并嘧啶化合物的代表实例，其进一步包括式(I)的化合物，此类化合物杀死多种人体癌细胞系。该试验基于通过活细胞而不是死细胞使四氮唑盐MTS成为分光光度可检测的水溶性有色甲_的转化作用。该试验方法用于在一系列已知或被推测具有微管作用机理的相关结构中鉴定最有效化合物。最有效化合物随后进行其他特异性分析对微管的作用的试验方法。
部分1.HeLa细胞的细胞毒性
在第一细胞毒性试验中，本发明的代表化合物利用单一浓度的HeLa人子宫颈癌细胞系试验。HeLa细胞(ATCC CCL2.2)一般通过在新鲜培养基中2周的传代培养来保持。培养基是含有L-谷氨酸的RPMI-1640，其中补充有10％加热灭活的胎牛血清、100单位/ml青霉素和100μg/ml链霉素。
对于该试验，HeLa细胞在胰蛋白酶消化下收获，洗涤，计数且以在100μl培养基中1000个细胞/孔的浓度分配到96孔平底微量滴定平板中。将该平板在37℃下在加湿的5％CO2空气中温育24小时。
第2天，稀释被测试化合物并加入到孔中。
将化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中达到10mg/ml。这些溶液在培养基中稀释得到20μg/ml的溶液，并且随后一式两份取100μl加入到已经含有细胞的孔中，达到10μg/ml的最终药物浓度和0.1％的最终DMSO浓度。各平板还含有包括下列对照：无药物的细胞(未抑制细胞生长＝最大MTS反应＝对照反应)；细胞加100nM紫杉醇(杀死全部细胞＝最小MTS反应)；和单独培养基(MTS试剂对照)。将平板放回培养箱内3天。
与试验化合物(总计第5天)一起培养3天后，对评估的全部孔进行MTS试验。用重复移液器将20μl的混和MTS/PMS试剂(Promega″CeIITiter 96 Aqueous Non-Radioactive CellProliferation Assay，″catalog no.G5421；参见TechnicalBulletin No.169，Revised 9/96)加入到各孔中，并且将平板放回37℃培养基内2小时，此后在490nm下用ELISA平板读出器记录各孔的吸光度。
将一式两份样本孔的吸光度值平均桦并表示为对照孔平均值的百分比。小于100的百分比表示该试验化合物对上述细胞产生细胞毒性作用。这种药理学试验方法的结果如表1所示。
                       表1
MTS细胞毒性标准药理学试验方法中用HeLa细胞对本发明代表化合物的评估
  实施例     对照的百分比10ug/ml
  1     -1.6
  2     10.4
  4     2.9
  5     -0.8
  6     -0.4
  7     0.6
  8     2
  9     8.1
  12     0.3
  19     -1.3
  24     3.7
  27     2.2
  28     3.4
  30     -0.4
  32     20.3
  33     -1.3
  35     17.6
  37     -1.6
  38     0.2
  39     10.6
  41     7.1
  42     -0.1
         表1(续)
  实施例号   10ug/ml时对照的百分比
  43   5.8
  47   0
  48   13.9
  49   12
  54   -0.1
  59   0.9
  60   4.9
  61   -1.2
  62   -0.7
  63   10.6
  64   -2
  65   -0.6
  66   -0.7
  70   1.4
  72   -1.8
  73   15.6
  79   7.1
  82   -1.5
  87   -0.2
  99   1.8
  102   1.1
  103   -0.7
  105   0
  113   -0.3
  116   -1.3
  117   -0.1
  121   -0.8
          表1(续)
    实施例号     10ug/ml时对照的百分比
    122     2.1
    123     -2.2
    124     -1.6
    127     -0.9
    128     -0.3
    130     5.4
    132     3.4
    133     10.7
    135     -1.1
    140     -0.9
    141     10.8
    143     92.8
    144     2.3
    145     16.2
    146     16.1
    149     7.8
    150     3.4
    151     9.6
    157     -2.7
    158     -0.4
    159     -1
    160     1.1
    163     27.2
    167     -2.5
    168     8.7
    169     23.8
    170     22.6
       表1(续)
  实施例号     10ug/ml时对照的百分比
  172     -0.9
  173     -0.6
  174     0.6
  175     1.9
  176     -0.6
  177     8.5
  180     -0.3
  181     -1.5
  182     -1.7
  183     -0.1
  184     1.3
  185     1.5
  186     1
  187     -1.4
  188     8.8
  189     2.2
  213     10.2
  216     5.8
  217     -0.5
  225     -1
部分2.COLO 205细胞细胞毒性
在第二个细胞毒性标准药理学试验方法中，本发明的代表化合物用COLO 205人结肠腺癌细胞系在6种浓度下进行测试，从而测定IC50值。COLO 205细胞(ATCC CCL 222)一般通过三周的传代培养保持在新鲜培养基中。培养基是含有L-谷氨酸的RPMI-1640，其中补充有10％加热灭活的胎牛血清、100单位/ml青霉素和100μg/ml链霉素。
对于该试验过程，COLO 205细胞在胰蛋白酶消化下收获，洗涤，计数且以在100μl培养基中1000个细胞/孔的浓度分配到96孔平底微量滴定平板中。此外，另一平板上的一排孔接受上述细胞(“0时刻”平板)。所有平板在37℃下在加湿的5％CO2空气中温育24小时。
第2天，稀释被测试化合物并加入到孔中。将化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中达到10mg/ml。对于各个化合物，在培养基中制备6个连续3倍稀释液。细胞的最高药物浓度是5μg/ml且最大DMSO浓度为0.05％。一式两份取100μl药物加入到孔中。各平板还含有包括下列对照：无药物的细胞(未抑制细胞生长＝最大MTS反应＝对照反应)；细胞加100nM紫杉醇(杀死全部细胞＝最小MTS反应)；和单独培养基(MTS试剂对照)。将平板放回培养箱内3天。
在向试验平板加入药物的时候，对“0时刻”平板进行MTS试验。由此得到″0时刻MTS值″，该值与加入药物时各孔那活细胞的数量有关。
试验平板孔的MTS值小于、大于或等于0时刻值，这分别取决于药物是否能够杀死该细胞、不抑制细胞生长或是细胞抑制剂。
用试验化合物(总计第5天)培养的第3天后，对试验平板的所有孔进行MTS试验。分别利用其自己的对照己酸出各平板的结果。强一式两份样本孔的吸光度值求平均值并且除以″0时刻″值的平均值。不含有药物的对照孔的平均值除以″0时刻″值，得到在培养最后3天内因细胞生长所致的MTS给色量的最大相对增量。将含有紫杉醇的对照孔的平均值除以″0时刻″值，得到被全部杀死的细胞的最小相对给色量。将各个化合物的6个值相对于浓度绘图，并且最大值和最小值之间产生半数相对给色量时的浓度是IC50值。最有效化合物具有最低的IC50值。本发明的代表化合物的结果如表2所示。
此外，本发明的一些化合物一式两份在25和50μg/ml下与COLO205细胞在MTS细胞毒性药理学试验方法中进行测试。结果表示未对照孔的平均值的百分比。百分比小于100表示试验化合物对该细胞产生细胞毒性作用。这些试验结果如表2所示。
                       表2
在MTS细胞毒性标准药理学试验方法中用COLO 205细胞对本发明的代表化合物的评估
    实施例号   IC50(μg/ml)   n 对照平均值的％
25μg/ml 50μg/ml
    1   0.84
    2   0.092
    3   0.82
    4   0.082
    5   0.057
    6   0.16
    7   0.12
    8   3.3
    9   0.86
    10   0.35
    11   2.5
    12   0.32   2
    13   4.3
    14   0.22
    15   1.2
    16   4.8
    17   0.91
    18   0.33
    19   0.25
    20   1
    21   2.8
    22   4.6
                     表2(续)
实施例号     IC50(μg/ml) n 对照平均值的％
25μg/ml 50μg/ml
    2324     3.7
    ＞5
    25     ＞5 a
    26     0.33
    27     0.033
    28     0.08
    29     0.29
    30     0.31 2
    31     2.8
    32     ＞5
    33     0.062
    34     0.44
    35     0.026 3
    36     0.1
    37     ＞5
    38     2.5
    39     2.2
    40     0.31
    41     0.062
    42     0.33
    43     0.084
    44     0.64
    45     4.8
    46     0.31
    47     0.11
    48     0.13
                       表2(续)
    实施例号     IC50(μg/ml)   n 对照平均值的％
25μg/ml 50μg/ml
    49     0.15
    50     2.1
    51     0.86
    52     0.7
    53     1.3
    54     0.094
    55     0.59
    56     0.86
    57     0.64
    58     1
    59     0.18
    60     0.19
    61     0.095
    62     0.13
    63     0.16
    64     0.68   2
    65     0.18
    66     0.11
    67     0.34
    68     1.7   2
    69     0.36
    70     0.22
    71     0.87   2
    72     0.22
    73     0.13
    74     0.31
                     表2(续)
    实施例号   IC50(μg/ml)   n 对照平均值的％
25μg/ml 50μg/ml
    75   4.3
    76   0.37   2
    77   0.66   2
    78   2.4
    79   0.27
    80   2.6   2
    81   2.5   2
    82   0.038
    83   3   2
    84   2.8
    85   2.8   2
    86   0.26   2
    87   0.24
    88   2.8   2
    89   2.9   2
    90   1
    91   0.39   2
    92   1.8
    93   2.7   2
    94   3.5   2
    95   3.8
    96   0.79   2
    97   ＞5a
    98   2   2
    99   0.064
    100   ＞5a
                   表2(续)
  实施例   IC50(μg/ml)   n 对照平均值的％
25μg/ml 50 μg/ml
  101   4.4
  102   2.3
  103   0.27
  104   0.25   2
  105   0.12   2
  106   ＞5a
  107   0.11   2
  108   0.63   2
  109   3.5
  110   0.32   2
  111   0.39   2
  112   0.34
  113   0.91
  114   3.7
  115   ＞5a
  116   ＞5
  117   0.26
  118   1.2   2
  119   0.75   2
  120   1.4   2
  121   2.7
  122   0.73
  123   ＞5
                    表2(续)
    实施例号     IC50(μg/ml)   n 对照平均值的％
25μg/ml  50μg/ml
    124     0.12
    125     4.7   2
    126     0.14
    127     0.056
    128     2.6
    129     0.31   2
    130     0.91
    131     0.1   2
    132     0.084
    133     0.092   2
    134     0.33   2
    135     0.16
    136     0.55   2
    137     1.2
    138     0.34   2
    139     0.96
    140     0.075
    141     0.28
    142     0.29   2
    143     0.097
    144     0.084
    145     2.5
    146     0.099
    147     1.2   2
    148     0.36
                       表2(续)
    实施例号     IC50(μg/ml)   n 对照平均值的％
25μg/ml 50μg/ml
    149     0.056
    150     0.28
    151     0.099
    152     1
    153     0.42
    154     1.2
    155     1.1
    156     0.11
    157     ＞5
    158     0.19
    159     0.38
    160     0.27
    161     2.6
    162     0.78
    163     0.27
    164     0.17
    165     0.96
    166     0.32
    167     0.1
    168     0.11
    169     0.31   4
    170     0.074   11
    171     0.29
    172     0.3
    173     0.3
    174     0.13
                     表2(续)
    实施例号     IC50(μg/ml)     n 对照平均值的％
25μg/ml 50μg/ml
    175     0.038     3
    176     0.1
    177     0.13
    178     0.099     3
    179     0.35
    180     0.81
    181     0.043
    182     1.3
    183     0.078
    184     0.25
    185     0.04
    186     0.034
    187     0.035
    188     0.012     2
    189     0.055
    190     0.33
    191     0.032
    192     ＞5a
    193     0.95
    194     0.58
    195     0.1
    196     0.15
    197     0.3
    198     0.091     3
    199     0.38
                         表2(续)
    实施例号     IC50(μg/ml)   n 对照平均值的％
25μg/ml 50μg/ml
    200     0.27
    201     0.39
    202     0.25
    203     0.17
    204     0.12
    205     0.036
    206     0.12
    207     0.035
    208     0.014   2
    209     0.11
    210     0.31
    211     0.049   3
    212     0.88
    213     0.47
    214     0.79
    215     3.5
    216     0.63
    217     0.2
    218     ＞5a
    219     0.89
    220     4.9
    221     2.8
    222     5   2
    223     2.1
    224     0.3
                      表2(续)
    实施例号     IC50(μg/ml)   n   对照平均值的％
    25μg/ml     50μg/ml
    225     0.086
    226     0.095
    227     4.3
    228     ＞5a
    229     0.95   2
    230     2.5
    231     44.3     6.6
    232     67.5     15.0
    233     27.3     20.4
    234     5.6     -4.5
    235     80.6     14.7
    236     28.4     10.9
    237     24.1     -3.5
    238     100.4     41.5
    239     58.8     25.5
    240     -0.9     -4.0
    241     2.3     2.4
    242     13.1     -4.8
    243     12.7     -3.0
    244     9.2     21.0
    245     100.3     72.5
    246     4.0     -4.8
    247     63.6     46.4
    248     15.5     -3.9
    249     47.4     20.3
                     表2(续)
    实施例号     IC50(μg/ml)  n     对照平均值的％
    25μg/ml     50μg/ml
    250     16.4     4.6
    251     103.9     28.1
    252     94.8     69.6
    253     120.0     74.1
    254     39.6     15.6
    255     58.3     86.1
    256     20.2     14.8
    257     27.3     -3.5
    258     74.6     44.1
    259     32.6     0.7
    260     87.8     53.5
    261     7.4     -3.9
    262     23.7     -5.1
    263     -1.5     2.0
    264     34.5     -4.2
    265     8.1     -1.6
    266     84.9     72.4
    267     17.8     32.1
    268     -0.8     4.2
    269     3.5     11.9
    270     0.095
    271     0.32
    272     0.91
    273     1
    274     1.9
                      表2(续)
  实施例号   IC50(μg/ml) n 对照平均值的％
25μg/ml  50μg/ml
  275   0.13
表2附注：
1.n＝独立试验的数(n＝1除非另外说明)
2.5μ/ml下抑制平均值是在30-50％
部分3.对H157、U8 7MG、PC-3 MM2和DLD1细胞的细胞毒性
采用MTS检测的本细胞毒性标准药理学试验方法将四种其他人癌细胞系用于本发明的代表化合物，从而描述出化合物对其产生活性的肿瘤类型范围的特征。所用的细胞系是H157人非小细胞肺癌、U87MG人恶性胶质瘤、PC-3 MM2人前列腺癌和DLD1人结肠腺癌。试验的方法和数据己酸方法与COLO 205细胞的部分2相同。结果如表3所示。
                         表3
在MTS细胞毒性标准药理学试验方法中用四种人癌细胞系对本发明的代表化合物和标准细胞毒性药物的评估
实施例     IC50(nM)
    H157     U87MG     PC-3MM2     DLD1
35     31     390     220     105
169     ＞1000     ＞1000
170     310     200     140     560
175     180     240     215
178     480     550
186     38
187     86
188     16     48     73     48
198     640     580
205     83
208     10     120     140     69
211     370     400
喜树碱     10
秋水仙碱     13     6.5     10     25
阿霉素     17     170
米托蒽醌     13
诺考达唑     33     34     43     40
紫杉醇     0.17     1.4
长春新碱     0.28     0.30     3.0
部分4.对KB细胞和由KB衍生的耐药系的细胞毒性
采用MTS检测的细胞毒性标准药理学试验方法将KB人表皮样癌细胞系和两种由其衍生的多重抗药性细胞系用于本发明的代表化合物。这些衍生的细胞系是耐秋水仙碱KB 8.5，其表达中等水平的多药转运蛋白P-糖蛋白，并且耐长春花碱KB VI，其表达高水平的P-糖蛋白。这些试验的目的是测定该化合物是否能够克服P-糖蛋白介导的抗药性。如果化合物的IC50’在三种细胞系中基本上全部相同，则该化合物不是P-糖蛋白的底物。另一方面，如果该化合物对KB 8.5和KB VI具有比对KB高很多的IC50′(如同紫杉醇、长春新碱和许多其他标准抗癌药物)，则它们应该是P-糖蛋白的底物。
细胞毒性试验和数据计算法与COLO 205细胞的部分2相同。
结果如表4所示。这些结果证实，本发明的化合物对全部这三种细胞系具有基本上相同的IC50′，表明它们不会出现P-糖蛋白介导的多重抗药性。
                       表4
在MTS细胞毒性标准药理学试验方法中用过量表达P-糖蛋白转运蛋白的人癌细胞系对本发明的代表化合物和标准细胞毒性药的评估
实施例 IC50(nM)        相对抗药性
KB  KB 8.5  KB VI  KB  KB 8.5  KB VI
35 19  31  16  1  1.6  0.8
186 30  48  33  1  1.6  1.1
187 45  76  56  1  1.7  1.2
188 10  18  11  1  1.8  1.1
紫杉酚 ＜0.03  19  3,325  1  ＞630  ＞111,000
长春新碱 ＜0.06  29  3,150  1  ＞480  ＞52,500
秋水仙碱 7.2  51  1,330  1  7.1  185
诺考达唑 21  24  33  1  1.1  1.6
阿霉素 34  101  4,400  1  3.0  1.30
部分5.对S1细胞和由S1衍生的耐药系的细胞毒性
采用MTS检测的细胞毒性标准药理学试验方法将S1人结肠癌细胞系和由其衍生的多重抗药系用于本发明的代表化合物。衍生的细胞系是耐米托蒽醌S1-M1，其表达多药转运蛋白MXR。这些试验的目的是鉴定本发明的代表化合物是否能够克服MXR介导的抗药性。如果该化合物的IC50′对两种细胞系来说基本上相同，则该化合物不是MXR的底物。另一方面，如果该化合物对S1-M1具有比对S1高很多的IC50’(如同许多标准抗癌药物)，则它们应该是MXR的底物。
细胞毒性试验的方法和数据计算法如上述COLO 205细胞的部分2所述。结果如表5所示。这些结果证实本发明的化合物对两种细胞系具有基本上相同的IC50′，表明它们不会出现MXR介导的多重抗药性。
                       表5
在MTS细胞毒性药理学试验方法中用过量表达MXR转运蛋白的人癌细胞系对本发明的代表化合物和标准细胞毒性剂的评估
实施例     IC50(nM)     相对抗药性
    S1   S1-M1     S1   S1-M1
35     73   94     1   1.3
186     99   102     1   1.0
187     99   124     1   1.3
188     33   74     1   2.2
秋水仙碱     11   47     1   4.3
诺考达唑     43   146     1   3.4
阿霉素     19   10,700     1   565
米托蒽醌     ＜4   ＞10,000     1   ＞2,500
喜树碱     6.8   21     1   3.1
利用硫氰胺B作为检测试剂的细胞增殖标准药理学试验方法的
                        抑制作用
本标准药理学试验方法测定化合物抑制细胞增殖的能力。利用硫氟胺(sulforhodamine)B染色来评估各培养物中在与化合物接触后的总细胞蛋白。与未处理对照培养物相比染色的减弱表示对增殖的抑制作用。
这些试验中采用两种细胞系：Reh人急性淋巴细胞白血病，和CCRF-CEM人急性成淋巴细胞白血病，两者均得自ATCC。分别对这两种细胞系进行两类试验。首先，细胞与多种浓度的实施例170一起培养24或72小时，并且测定对细胞增殖的作用。其次，细胞与若干浓度下的实施例170一起培养24小时，除去该化合物并且更换为不含有化合物的新鲜培养基，继续培养48小时，并且测定对细胞增殖的影响。第二个试验测定细胞由与化合物在第一个24小时培养期间所受损害恢复的能力。在培养期结束时，细胞用三氯乙酸固定且被硫氰胺B用体外毒理学试验试剂盒(Sigma)染色。放线菌素D在所有试验中用作阳性对照。结合染料在565nm下通过分光光度法参比690nm的波长。在96孔试验平板中对各浓度一式五份进行培养。求复制样品的吸光度值的平均值且表示为载体对照的百分比。各试验重复一次，并且求各试验中指定浓度下对照的百分比的平均值以计算出结果，结果表6所示。
结果显示实施例170抑制这两种细胞系的增殖，同时在72小时后与24小时后相比作用更高。此外，该复原试验显示无一细胞系能够从实施例170的24小时培养所引起的毒性作用中恢复。
采用HL-60人前髓细胞白血病进行另一试验，其中在实施例170的若干浓度下，对细胞增殖的抑制作用在培养24或72后利用上述硫氰胺B试验方法进行测定。实施例170的浓度是0.005-100μg/ml。24小时的EC50计算值是2.3μg/ml，和EC50值在72时为0.1μg/ml。
                          表6
实施例170在硫氰胺B标准药理学试验方法中利用两种人白血病细胞系的评估
    对照的百分比
  24小时24小时72小时              Reh细胞浓度处理处理                CCRF-CEM细胞24小时
  48小时   24小时   72小时   48小时   (μg/ml)
  处理   处理   复原率   处理   处理   复原   0.005
  120.15   88.57   105.29   104.86   94.88   152.66   0.01
  110.83   89.43   103.98   111.05   88.98   143.58   0.05
  81.50   71.31   81.23   67.31   19.73   57.05   0.1
  68.67   65.87   84.68   65.48   24.04   38.99   0.5
  67.70   66.24   74.13   65.72   11.59   50.17   1
  83.94   52.91   66.81   51.41   20.74   29.42   5
  66.21   41.86   61.34   30.04   22.24   28.90   10
  71.46   44.70   34.10   42.05   8.17   18.19   50
  55.07   35.40   36.36   47.10   24.84   27.16   100
  84.35   51.62   35.76   113.70   54.07   39.47
*放线菌素-D
细胞周期分析标准药理学试验
方法
本标准药理学试验方法测定一群出于细胞周期的G1、S和G2/M期的细胞。用碘化丙锭对固定细胞进行染色并且用流式细胞仪进行细胞分析。该方法还可以通过测定具有亚G1量DNA的颗粒的出现来评估药物处理引起的细胞凋亡诱导作用。微管活性药物特征在于捕获处于细胞周期G2/M期的细胞，这归因于含丝分裂纺锤体的微管的机能被破坏。
HeLa细胞保持在含L-谷氨酸的RPMI-1640培养基中，其中补充有10％热灭活胎牛血清、100单位/ml青霉素和100ug/ml链霉素。对于该试验，细胞在胰蛋白酶作用下收获，洗涤，计数并且胰3ml培养基中50,000个细胞/孔的浓度分配到孔中。细胞在37℃下在加湿5％CO2空气中温育。
第2天，稀释试验化合物丙加入到孔中达到表中所示的终浓度。加入药物后20小时，用100ug/ml RNA酶处理且用碘化丙锭染色，之后用流式细胞仪分析。由荧光直方图评估G1、S、G2/M和细胞凋亡(亚G1群)中的总细胞，并且与同一试验中用未处理对照细胞测定的结果比较。
表7给出本发明的化合物在低浓度和增高5倍的浓度下的结果。表8给出第二个试验的结果，其中代表性化合物分别是在6个浓度水平下测试。在这两个试验中化合物使处于细胞周期G2/M期的细胞的百分比明显增高且引起大量细胞凋亡。
                        表7
细胞周期分析标准药理学试验方法中用HeLa细胞对本发明的代表化合物的评估
  实施例     浓度(μg/mL)   百比细胞周期阶段
  Apop   G1   S   G2/M
  无   3   64   18   16
  2   63   18   17
  1     0.84   8   3   10   79
    4.2   13   7   12   68
  5     0.057   44   10   22   25
    0.285   9   1   5   85
  7     0.12   8   2   6   84
    0.6   9   3   8   81
  9     0.86   10   2   7   81
    4.3   16   28   21   35
  12     0.27   46   10   18   26
    1.35   7   1   7   85
  27     0.033   28   4   13   55
    0.165   8   1   5   86
  35     0.022   28   5   14   54
    0.11
  39     2.19   26   4   15   55
    10.95   19   17   20   45
  41     0.062   9   58   20   13
    0.31   34   18   17   30
  42     0.33   47   14   20   19
    1.65   6   1   10   83
  47     0.11   8   2   8   83
    0.55   7   1   10   81
                        表7  续
    实施例   浓度(μg/mL)   百分细胞周期阶段
  Apop     G1     S     G2/M
    59   0.18   43     8     24     26
  0.9   8     2     6     84
    61   0.08   7     1     9     83
  0.4   7     2     8     83
    105   0.08   12     3     11     74
  0.4   6     2     8     84
    127   0.08   8     2     12     79
  0.4   6     3     6     84
    151   0.08   15     4     14     67
  0.4   9     6     8     76
    186   0.08   7     2     8     82
  0.4   7     2     10     80
    187   0.08   6     4     9     81
  0.4   7     2     9     81
    188   0.08   9     2     8     81
  0.4   9     2     10     78
表6附注：Apop＝细胞凋亡
                        表8
细胞周期分析标准药理学试验方法中用HeLa细胞对本发明的代表化合物的评估
  实施例   浓度(μg/mL)   百分细胞周期阶段
  Apop   G1   S   G2/M
  无   4   55   23   18
  3   49   25   20
  1   56   20   20
  35   0.001   1   57   22   20
  0.003   1   58   22   18
  0.01   2   57   20   21
  0.03   29   20   25   25
  0.1   26   9   13   50
  0.3   4   4   3   89
  133   0.01   4   54   19   23
  0.03   28   25   21   25
  0.1   34   9   26   29
  0.3   15   5   8   73
  1   3   4   3   90
  3   3   4   3   89
  169   0.01   2   51   23   24
  0.03   14   41   21   24
  0.1   33   17   23   25
  0.3   34   8   24   32
  1   3   5   3   88
  3   4   5   2   88
  实施例   浓度(μg/mL)     百分细胞周期阶段
    Apop     G1     S     G2/M
  170   0.01     13     42     21     24
  0.03     33     17     20     28
  0.1     27     3     18     50
  0.3     5     5     4     85
  1     3     4     4     88
  3     3     4     4     88
  188   0.001     1     55     21     23
  0.003     2     56     18     23
  0.01     18     35     19     27
  0.03     27     7     14     52
  0.1     4     4     3     88
  0.3     3     3     3     90
  208   0.001     2     59     20     20
  0.003     2     57     20     21
  0.01     14     43     20     23
  0.03     33     8     21     36
  0.1     3     2     3     90
  0.3     3     3     2     91
表7附注：Apop＝细胞凋亡
采用高纯微管蛋白的微管蛋白聚合标准药理学试验方法
本标准药理学试验方法测定本发明的代表化合物在促进α/β微管蛋白异二聚体的聚合中的活性。所用的微管蛋白制剂是约99％纯，使试验化合物化合物对于聚合的任何影响一定是归因于试验化合物与微管蛋白蛋白的直接结合。已知在这种试验中与无药物的对照反应比较紫杉醇促进聚合，而长春新碱和秋水仙碱抑制聚合。高纯微管蛋白在1-2mg/ml的蛋白浓度下没有显著的自发聚合。因此将例如甘油的试剂加入到反应中降低聚合的临界浓度并产生自发性对照聚合。在下述一些试验中，反应混合物不存在甘油或5-三磷酸鸟苷(聚合的能源)从而更好地比较紫杉醇和本发明的代表化合物的作用。
部分1.纯化微管蛋白在5′-三磷酸鸟苷和甘油的存在下的聚合作用
牛脑微管蛋白(购自Cytoskeleton，Inc.)通过聚丙烯酰胺凝胶电泳测定纯度大于99％。将蛋白以1.5mg/ml溶解在冰冷的含10％(w/w)甘油的GPEM缓冲液(80mM哌嗪-N，N′-二[2-乙磺酸]，pH6.9，1ml乙二醇-二(β-氨基乙醚)-N，N，N′，N′-四乙酸，1mM氯化镁，1mM5′-三磷酸鸟苷GTP)中。使用之前即时将该溶液在Eppendorf型5415Cmicrofuge中4°下以最高速离心10分钟。将该微管蛋白溶液加入到1/2面积96孔平板(Costar No.3696)的孔中，孔内已经含有感兴趣的化合物。各个化合物在所述的三种浓度下测试。各孔中的最终体积为110μl。各样本一式两份，并且只接受药物溶剂的对照反应一式四份。在所有反应中DMSO的最高浓度是1％。将平板置于恒温在35℃的Molecular Devices SpectraMax平板读出器中，并且每1分钟在340nm下测定各孔的吸光度共60分钟。由孔读取的后续吸光度分别减去各孔0时刻的吸光度，随后求两份复制品的平均值。
该标准药理学试验方法有关本发明的代表化合物和标准微管活性药物的结果如表9-14所示。与对照相比能够提高纯化微管代表聚合作用的比率和/或程度的化合物(如同紫杉醇)被判定为聚合作用的促进剂；降低聚合作用的比率或程度的化合物(例如长春新碱、秋水仙碱)被判定为抑制剂。
                      表9
微管蛋白聚合标准药理学试验方法中对实施例35和188的评估
                                            ΔA340
  实施例35   实施例188     对照
时间(min)   10μM     1μM     0.1μM   10μM     1μM     0.1μM
0   0     0     0   0     0     0     0
5   0.0434     0.0003     0.0004   0.0179     -0.0007     -0.0006     -0.0009
10   0.0972     0.0015     0.0010   0.0469     0.0001     -0.0005     -0.0008
15   0.1219     0.0028     0.0012   0.0667     0.0016     -0.0001     0.0001
20   0.1316     0.0058     0.0024   0.0813     0.0040     0.0009     0.0019
25   0.1364     0.0079     0.0041   0.0919     0.0063     0.0026     0.0051
30   0.1387     0.0106     0.0061   0.0988     0.0110     0.0052     0.0087
35   0.1397     0.0139     0.0079   0.1032     0.0141     0.0079     0.0132
40   0.1401     0.0177     0.0099   0.1064     0.0179     0.0119     0.0198
45   0.1392     0.0232     0.0133   0.1100     0.0229     0.0142     0.0221
50   0.1396     0.0278     0.0167   0.1149     0.0288     0.0203     0.0245
55   0.1399     0.0311     0.0193   0.1165     0.0337     0.0262     0.0282
60   0.1398     0.0350     0.0224   0.1176     0.0372     0.0304     0.0340
                          表10
微管蛋白聚合标准药理学试验方法中对实施例170和紫杉醇的评估
                                                ΔA340
                实施例170                 紫杉醇   对照
  时间(min) 10μM 1μM 0.1μM 10μM 1μM 0.1μM
  0     0   0   0   0   0   0   0
  5     0.0103   -0.0001   -0.0005   0.0136   0.0044   -0.0012   -0.0009
  10     0.0555   0.0008   -0.0010   0.0416   0.0167   -0.0010   -0.0008
  15     0.0923   0.0028   -0.0005   0.0704   0.0336   0.0001   0.0001
  20     0.1100   0.0056   0.0002   0.0931   0.0500   0.0025   0.0019
  25     0.1199   0.0093   0.0018   0.1075   0.0638   0.0060   0.0051
  30     0.1257   0.0143   0.0041   0.1162   0.0748   0.0100   0.0087
  35     0.1289   0.0198   0.0053   0.1216   0.0835   0.0123   0.0132
  40     0.1330   0.0246   0.0088   0.1245   0.0903   0.0168   0.0198
  45     0.1353   0.0291   0.0124   0.1269   0.0957   0.0229   0.0221
  50     0.1353   0.0338   0.0155   0.1279   0.0997   0.0257   0.0245
  55     0.1363   0.0380   0.0192   0.1279   0.1027   0.0293   0.0282
  60     0.1364   0.0419   0.0241   0.1282   0.1053   0.0314   0.0340
                          表11
在微管蛋白聚合标准药理学试验方法中对实施例169和175的评估
                                          ΔA340
                实施例169                 实施例175 对照
时间(min) 10μM 1μM 0.1μM 10μM 1μM 0.1μM
0 0   0   0   0   0 0 0
5 0.0239   0.0005   -0.0014   0.0073   0.0001 -0.0012 -0.0012
10 0.1172   0.0011   -0.0009   0.0199   0.0014 -0.0005 -0.0011
5 0.1435   0.0024   0.0001   0.0309   0.0037 0.0011 0.0000
20 0.1509   0.0045   0.0020   0.0399   0.0067 0.0025 0.0024
25 0.1532   0.0073   0.0042   0.0488   0.0102 0.0057 0.0051
30 0.1548   0.0106   0.0057   0.0566   0.0160 0.0088 0.0108
35 0.1554   0.0154   0.0105   0.0638   0.0217 0.0116 0.0157
40 0.1555   0.0197   0.0136   0.0704   0.0294 0.0177 0.0203
45 0.1552   0.0246   0.0186   0.0761   0.0349 0.0233 0.0246
50 0.1545   0.0331   0.0234   0.0817   0.0416 0.0261 0.0329
55 0.1561   0.0414   0.0282   0.0872   0.0450 0.0309 0.0369
60 0.1552   0.0456   0.0322   0.0919   0.0485 0.0373 0.0392
                          表12
微管蛋白聚合标准药理学试验方法中对实施例178和紫杉醇的评估
                                 ΔA340
            实施例178             紫杉醇 对照
  时间(min) 10μM 1μM 0.1μM 10μM 1μM 0.1μM
  0 0 0 0 0 0 0 0
  5 0.0182 -0.0029 -0.0001 0.0200 0.0024 -0.0008 -0.0012
  10 0.0304 -0.0021 0.0000 0.0587 0.0144 0.0005 -0.0011
  15 0.0448 -0.0007 0.0002 0.0939 0.0315 0.0031 0.0000
  20 0.0602 0.0006 0.0009 0.1199 0.0484 0.0070 0.0024
  25 0.0770 0.0039 0.0030 0.1369 0.0626 0.0103 0.0051
  30 0.0951 0.0064 0.0055 0.1470 0.0748 0.0159 0.0108
  35 0.1099 0.0110 0.0080 0.1522 0.0838 0.0197 0.0157
  40 0.1250 0.0152 0.0134 0.1557 0.0913 0.0256 0.0203
  45 0.1360 0.0202 0.0216 0.1583 0.0969 0.0304 0.0246
  50 0.1424 0.0242 0.0218 0.1584 0.1014 0.0336 0.0329
  55 0.1488 0.0273 0.0229 0.1588 0.1050 0.0368 0.0369
  60 0.1538 0.0316 0.0299 0.1586 0.1076 0.0399 0.0392
表13
微管蛋白聚合标准药理学试验方法中对实施例198和211和紫杉醇的评估
                                  ΔA340
            实施例198             实施例211             紫杉醇 **
* 10μM 1μM 0.1μM 10μM 1μM 0.1μM 10μM 1μM 0.1μM
0 0 0 0 0 0 0 0  0 0 0
5 0.0011 0.0001 0.0021 -0.0008 -0.0019 -0.0001 0.0145  0.0037 -0.0014 -0.0012
10 0.0025 0.0006 0.0053 -0.0006 -0.0017 0.0014 0.0496  0.0173 0.0032 -0.0014
15 0.0057 0.0017 0.0096 0.0009 0.0000 0.0043 0.0857  0.0381 0.0056 -0.0001
20 0.0117 0.0046 0.0143 0.0029 0.0027 0.0080 0.1119  0.0572 0.0098 0.0031
25 0.0206 0.0071 0.0200 0.0055 0.0060 0.0129 0.1280  0.0731 0.0160 0.0077
30 0.0303 0.0106 0.0239 0.0085 0.0107 0.0173 0.1370  0.0860 0.0217 0.0124
35 0.0407 0.0153 0.0292 0.0121 0.0138 0.0228 0.1427  0.0961 0.0289 0.0193
40 0.0489 0.0214 0.0367 0.0165 0.0195 0.0287 0.1462  0.1041 0.0360 0.0223
45 0.0572 0.0258 0.0393 0.0211 0.0251 0.0321 0.1483  0.1102 0.0431 0.0288
50 0.0661 0.0320 0.0495 0.0263 0.0279 0.0397 0.1495  0.1148 0.0488 0.0345
55 0.0729 0.0360 0.0556 0.0320 0.0339 0.0458 0.1505  0.1185 0.0544 0.0389
60 0.0763 0.0413 0.0607 0.0383 0.0393 0.0512 0.1508  0.1211 0.0596 0.0440
*时间(分钟)
**对照
                          表14
在微管蛋白聚合标准药理学试验方法中对长春新碱、秋水仙碱和紫杉醇的评估
                                ΔA340
            长春新碱               秋水仙碱           紫杉醇 **
10μM 1μM 0.1 μM 10μM 1μM 0.1μM 10μM 1μM 0.1μM
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5 -0.0011 -0.0008 0.0016 0.0005 -0.0003 -0.0011 0.0104 0.0023 -0.0008 -0.0016
10 0.0001 -0.0007 0.0012 0.0011 0.0000 -0.0012 0.0372 0.0128 0.0020 -0.0013
15 -0.0001 -0.0007 0.0018 0.0006 0.0002 -0.0008 0.0658 0.0288 0.0084 0.0007
20 -0.0006 -0.0001 0.0031 -0.0001 0.0009 0.0003 0.0885 0.0434 0.0107 0.0027
25 -0.0012 0.0003 0.0044 -0.0003 0.0019 0.0024 0.1040 0.0568 0.0160 0.0054
30 -0.0015 0.0012 0.0074 -0.0008 0.0029 0.0058 0.1149 0.0682 0.0251 0.0103
35 -0.0018 0.0019 0.0119 -0.0008 0.0039 0.0086  0.1218 0.0779 0.0321 0.0181
40 -0.0017 0.0029 0.0154 -0.0012 0.0044 0.0119 0.1261 0.0857 0.0366 0.0232
45 -0.0020 0.0041 0.0189 -0.0016 0.0057 0.0159 0.1299 0.0920 0.0423 0.0272
50 -0.0025 0.0057 0.0253 -0.0020 0.0067 0.0209 0.1313 0.0975 0.0480 0.0300
55 -0.0026 0.0067 0.0298 -0.0020 0.0079 0.0243 0.1325 0.1015 0.0517 0.0362
60 -0.0026 0.0079 0.0322 -0.0021 0.0090 0.0274 0.1335 0.1049 0.0550 0.0399
*时间(min)
**对照
部分2.纯化微管蛋白在不存在5′-三磷酸鸟苷或甘油下的聚合作 用
本标准药理学试验方法测定本发明的代表实施例在不存在甘油或5′-三磷酸鸟苷下诱导纯化微管蛋白的聚合的性能。所有其他条件和数据计算如部分1所述。
在第一个试验中，聚合反应混合物不含有甘油。在不存在甘油的条件下，高纯微管蛋白出现非常小的自发性聚合作用，但已知紫杉醇可以在这些条件下引起聚合。表15中所示的数据证明实施例170在不存在甘油的条件下也可以诱导聚合作用。
在第二个试验中，反应混合物不含有GTP。正常的微管蛋白聚合作用需要由GTP水解所释放的能量来驱动亚基装配，但紫杉醇甚至能够在不存在GTP条件下引起聚合物形成。表16中的数据证明实施例170在GTP不存在下也能够引起聚合作用。
从这两个试验的结果可以得出结论，实施例170对微管蛋白聚合具有紫杉醇样作用机理。
表15
微管蛋白聚合标准药理学试验方法在甘油不存在下对实施例170和紫杉醇的评估
 时间(min)                           ΔA340
  实施例170   紫杉醇   对照
  10μM   1μM   10μM   1μM
 0   0   0   0   0   0
 5   0.0019   0.0005   0.0056   0.0014   0.0002
 10   0.0049   0.0014   0.0279   0.0091   0.0007
 15   0.0095   0.0024   0.0546   0.0198   0.0011
 20   0.0153   0.0039   0.0801   0.0310   0.0018
 25   0.0215   0.0054   0.1016   0.0412   0.0024
 30   0.0280   0.0074   0.1188   0.0500   0.0033
 35   0.0347   0.0097   0.1070   0.0576   0.0043
 40   0.0422   0.0121   0.1142   0.0638   0.0048
 45   0.0504   0.0149   0.1192   0.0691   0.0058
 50   0.0595   0.0188   0.1238   0.0737   0.0069
 55   0.0687   0.0222   0.1262   0.0773   0.0077
 60   0.0783   0.0264   0.1293   0.0805   0.0094
                          表16
微管蛋白聚合标准药理学试验方法中在GTP不存在下对实施例170和紫杉醇的评估
  时间(min)                                ΔA340
实施例170   紫杉醇   对照
20μM   5μM   20μM   5μM
  0 0   0   0   0   0
  5 0.0364   0.0000   0.0204   0.0032   -0.0010
  10 0.0582   0.0009   0.0592   0.0160   -0.0004
  15 0.0735   0.0028   0.0933   0.0305   0.0019
  20 0.0830   0.0046   0.1159   0.0445   0.0035
  25 0.0921   0.0078   0.1288   0.0570   0.0078
  30 0.1022   0.0107   0.1365   0.0674   0.0121
  35 0.1086   0.0142   0.1409   0.0764   0.0167
  40 0.1125   0.0180   0.1435   0.0843   0.0198
  45 0.1192   0.0220   0.1449   0.0908   0.0241
  50 0.1225   0.0265   0.1457   0.0962   0.0276
  55 0.1264   0.0310   0.1456   0.1008   0.0333
  60 0.1277   0.0357   0.1455   0.1046   0.0387
分析化合物对细胞内有丝分裂纺锤体微管的形态学作用的免疫荧 光标准试验方法
结合微管蛋白或微管的化合物通常对含有分化细胞的有丝分裂纺锤体的微管的结构具有深刻和特定的影响。化合物例如长春新碱和秋水仙碱抑制正常微管蛋白聚合引起纺锤体微管的严重破裂和甚至消失。另一方面，化合物例如紫杉醇促进微管蛋白聚合并稳定微管，导致微管蛋白束或聚集体的出现。化合物的这些作用可以通过固定细胞的免疫荧光染色来目测观察到。
将PC-3MM2人前列腺癌细胞以5×104个细胞/室铺板在8室显微镜显微镜玻片上，该玻片已经用聚-D-赖氨酸处理(Biocoat 8孔培养玻片，Becton Dickinson)。使细胞附着并生长24小时，此后加入指定浓度的化合物。继续用化合物培养18-20小时之后，在-20°下用甲醇将细胞直接固定在玻片上，在磷酸缓冲盐水中再水合，并且用α-微管蛋白的小鼠单克隆抗体(clone DM 1A，Sigma)染色，随后用山羊抗小鼠IgG，FITC偶联物的F(ab′)2片断(Jackson Immunoresearch)染色。细胞还用Hoescht 33258染色以目测观察DNA。用Zeiss荧光显微镜在落射光下观察，并且用MTI Model DC330摄像照相机使用Optimas V软件获取数字图像。图形用Corel PhotoPaint进行加工。
如表17所示，本发明的代表化合物产生对分化细胞中纺锤体微管的显著成束或聚集作用。微管成束的图式类似于紫杉醇所产生的图式。当在等效浓度(即各化合物的浓度等同于3天MTS细胞毒性试验中其8次的IC50值)时，紫杉醇主要产生两极结构，其中微管似乎变短且凝聚。本发明的化合物通常产生2、3或4个具有强荧光的致密环状束。微管破裂剂，长春新碱和秋水仙碱，产生与上述化合物相当不同的图式。这些结果得出的结论是本发明的化合物促进微管蛋白聚合，如同紫杉醇。
表17
通过免疫荧光标准药理学试验方法测定的本发明的代表化合物对PC-3 MM2细胞中有丝分裂纺锤体微管的形态学的评估
实施例   浓度(μM) 有丝分裂纺锤体微管的外观
35   0.54 紧密凝聚少，大量的异常结构，包括″缠结的面条″
169   6.41 致密，集中，高荧光束，粗糙环形，2-4/细胞
170   1.74 致密，集中，高荧光束，粗糙环形，2-4/细胞
175   0.74 致密，集中，高荧光束，粗糙环形，2-4/细胞
178   1.91 由核心发散出刚性尖峰：″海胆″外观
188   0.24 致密，集中，高荧光束，粗糙环形，2-4/细胞
198   2.10 致密，集中，高荧光束，粗糙环形，2-4/细胞
208   0.26 致密，集中，高荧光束，粗糙环形，最多8/细胞
211   0.89 致密，集中，高荧光束，粗糙环形，2-4/细胞
紫杉醇   0.016 致密，集中，高荧光束，通常两极
长春新碱   0.008 多个异常结构，许多部分装配破裂的纺锤体
秋水仙碱   0.064 几乎完全解聚的微管，有时具有多个小的较亮的荧光斑
在携带人肿瘤异种皮植物的无胸腺小鼠中抗肿瘤活性的标准药理 学试验方法
所用的肿瘤是H157人非小细胞肺癌、U87MG人成胶质细胞瘤、LOX人黑素瘤和DLD1人结肠腺癌。细胞在含L-谷氨酸的RPMI-1640培养基中培养，其中补充有10％热灭活胎牛血清、100单位/ml青霉素和100μg/ml链霉素。细胞皮下注射到杂交nu/nu小鼠的胁腹内。约5天后停止肿瘤且选择使用那些约100mg的肿瘤。从二维测量长度计算出肿瘤重量。
试验化合物在羟丙纤维素中制备并且通过腹膜内注射(0.5ml体积)或通过口饲管(0.2ml体积)给药。通常，本发明的化合物在表中所示的剂量下每天给药2天14天。各试验组包括10只动物，除非另外说明。对照组(也是10动物)只接受羟丙纤维素。在大多数试验中每3-5天评估肿瘤重量(一个试验中各7天)。
表18-28中表示的各个试验
                          表18
实施例170对无胸腺小鼠中人H157非小细胞肺癌的生长的评估：腹膜内给药和口服给药的比较
处理   参数   天0   天7   天10   天14   天16   天18   天21
羟丙纤维素   MTW   121   509   756   1298   1583   1752   2879
实施例17025mg/kgbid，ip   MTW   128   221   287   567   755   1163   2467
  T/C   1.05   0.43   0.38   0.44   0.48   0.66   0.86
  p   0.001   0.001   0.001   0.009   0.062   0.282
实施例17025mg/kgbid，po   MTW   125   191   235   489   591   816   1835
  T/C   1.03   0.37   0.31   0.38   0.37   0.47   0.64
  p   0.0005   0.0003   0.0003   0.0025   0.0065   0.052
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.试验组中没有死亡。
                             表19
实施例170对无胸腺小鼠中人H157非小细胞肺癌的生长的评估：在3个水平下口服给药的比较
处理   参数   天0   天4   天8   天12   天14   天17
羟丙纤维素   MTW   117   270   549   1066   1632   2314
实施例17025mg/kgbid，po   MTW   127   142   194   428   602   839
  T/C   1.08   0.53   0.35   0.40   0.37   0.36
  p   0.002   0.001   0.003   0.001   0.001
实施例17012.5mg/kgbid，po   MTW   126   188   275   464   748   965
  T/C   1.08   0.70   0.50   0.44   0.46   0.42
  p   0.018   0.005   0.004   0.004   0.002
实施例1706.3mg/kgbid，po   MTW   121   221   377   643   1030   1147
  T/C   1.03   0.82   0.69   0.60   0.63   0.50
  p   0.130   0.044   0.023   0.024   0.003
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物的肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.在25和12.5组中一只死亡。
                         表20
实施例170对无胸腺小鼠中的人H157非小细胞肺癌的生长的评估：
每天口服给药一次或二次的比较
  处理   参数   天0   天4   天9   天12   天14   天18
羟丙纤维素   MTW   111   334   577   1037   2237   3782
  实施例17025mg/kgqd，po   MTW   126   219   287   431   766   1550
  T/C   1.14   0.65   0.50   0.42   0.34   0.41
  p   0.03   0.01   0.0006   0.0006   0.005
  实施例17025mg/kgbid，po   MTW   115   123   158   176   413   817
  T/C   1.04   0.37   0.27   0.17   0.18   0.22
  p   4E-05   5E-05   2E-06   9E-06   2.5E-05
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.试验组中没有死亡。
                             表21
实施例170、实施例169和实施例133对无胸腺小鼠中人H157非小细胞肺癌的生长的评估：
处理 参数 天0 天5 天7 天10 天14 天17
  羟丙纤维素     MTW   119   300   425   638   1385   1940
  实施例17025mg/kgbid，ip     MTW   136   215   253   345   540   1203
    T/C   1.14   0.72   0.60   0.54   0.39   0.62
    p   0.07   0.05   0.07   0.03   0.10
  实施例16925mg/kgbid，ip     MTW   136   277   425   716   1641   1869
    T/C   1.14   0.92   1.00   1.12   1.18   0.96
  实施例13325mg/kgbid，ip     MTW   139   262   367   558   1103   1888
    T/C   1.17   0.87   0.86   0.87   0.80   0.97
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.实施例170组一只死亡。
                         表22
实施例170和实施例208对无胸腺小鼠中人H157非小细胞肺癌的生长的评估
  处理   参数   天0   天3   天7   天10   天14   天17   天21
  羟丙纤维素   MTW   138   213   580   1028   1048   3041   3453
  实施例17050mg/kgbid，此后qd，ip   MTW   159   123   162   236   391   562   1335
  T/C   1.15   0.58   0.28   0.23   0.20   0.18   0.39
  p   0.002   0.0005   0.001   0.001   0.0005   0.006
  实施例20850mg/kgbid，此后qd，ip   MTW   158   187   287   367   Seenote5   Seenote5   Seenote5
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.实施例208的给药因其毒性而在第10天后中止。
6.实施例170组一只死亡。
                        表23
实施例35对无胸腺小鼠中人H157非小细胞肺癌的生长的评估
处理 参数 天0 天6 天10 天14 天18 天21 天25
羟丙纤维素 MTW 87 255 334 721 1212 1148 2076
实施例3550mg/kgbid，ip MTW 91 305 514 1372 2192 2296 2154
T/C 1.05 1.20 1.54 1.90 1.81 2.00 1.04
p
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.试验组没有死亡。
                       表24
实施例188对无胸腺小鼠中人H157非小细胞肺癌的生长的评估
  处理   参数   天0   天4   天7   天10
  羟丙纤维素   MTW   139   325   516   942
  实施例18850mg/kgbid，ip   MTW   1 54   385   560   1037
  T/C   1.11   1.18   1.08   1.10
  p   0.15   0.33   0.31
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.实施例188的给药因其毒性而在自10天后中止。
                         表25
实施例170对无胸腺小鼠中人U87MG成胶质细胞瘤的生长的评估：在3个水平下腹膜内给药的比较
  处理   参数     天0     天4    天7    天10   天14   天17   天19
  羟丙纤维素   MTW     160     258    406    504   1025   1656   2257
  实施例17025mg/kgbid，ip   MTW     156     134    145    111   144   200   296
  T/C     0.98     0.52    0.36    0.22   0.14   0.12   0.13
  p     2E-07    8.8E-07    1.5E-08   6.9E-09   3.3E-09   2.8E-06
  实施例17010mg/kgbid，ip   MTW     156     190    232    314   664   1155   1896
  T/C     0.98     0.74    0.57    0.62   0.65   0.70   0.84
  p     0.0010    0.0001    0.0005   0.0027   0.0084   0.174
  实施例1705mg/kgbid，ip   MTW     161     213    32O    414   849   1631   2567
  T/C     1.01     0.83    0.79    0.82   0.83   0.99   1.14
  p     0.028    0.052    0.100   0.157   0.462   0.259
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.试验组没有死亡
                          表26
本发明的化合物对无胸腺小鼠中人U87MG成胶质细胞瘤的生长的评估
  处理     参数     天0     天3     天7     天9
  羟丙纤维素     MTW     128     213     363     537
  实施例17025mg/kgbid，ip     MTW     128     138     120     112
    T/C     1.00     0.65     0.33     0.21
  实施例21125mg/kgbid，ip     MTW     130     171     266     374
    T/C     1.02     0.80     0.73     0.70
  实施例19825mg/kgbid，ip     MTW     127     198     305     559
    T/C     0.99     0.93     0.84     1.04
  实施例17825mg/kgbid，ip     MTW     124     112     Seenote4     Seenote4
    T/C     0.97     0.53
                            表26续
本发明的化合物对无胸腺小鼠中人U87MG成胶质细胞瘤的生长的评估
  处理     参数     天0     天3     天7     天9
  羟丙纤维素     MTW     128     213     363     537
  实施例17525mg/kgbid，ip     MTW     138     176     239     433
    T/C     1.08     0.83     0.66     0.81
  实施例3525mg/kgbid，ip     MTW     135     180     226     427
    T/C     1.05     0.85     0.62     0.80
  实施例16925mg/kgbid，ip     MTW     136     187     254     464
    T/C     1.06     0.88     0.70     0.86
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.实施例178的给药因其毒性自4天后中止。
                     表27
实施例170对无胸腺小鼠中人LOX黑素瘤的生长的评估：腹膜内和口服给药的比较
  处理     参数   天0   天7   天14
羟丙纤维素     RTG   1   11.51   40.53
  实施例17025mg/kgbid，ip     RTG   1   4.91   14.77
    T/C   1   0.43   0.36
    p   0.05   0.08
  实施例17010mg/kgbid，ip     RTG   1   8.06   35.55
    T/C   0.70   0.88
    p   0.38   0.53
  实施例17025mg/kgbid，po     RTG   1   10.17   40.49
    T/C   0.88   1.00
    p   0.61   0.53
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.试验组没有死亡。
                       表28
实施例170对无胸腺小鼠中人DLD1结肠癌的生长的评估：腹膜内和口服给药的比较
  处理     参数   天0   天7   天14   天21
羟丙纤维素     RTG   1   3.17   9.62   18.11
  实施例17025mg/kgbid，ip     RTG   1   3.60   8.08   14.58
    T/C   1.14   0.84   0.81
    p   0.87   0.20   0.31
  实施例17025mg/kgbid，po     RTG   1   3.95   9.64   17.32
    T/C   1.25   1.00   0.96
    p   0.96   0.56   0.48
附注：
1.MTW＝平均肿瘤重量＝该组所有动物中肿瘤的平均重量。各组包括10只动物。
2.动物在第0天笼养并在第1-14天给药。
3.T/C＝第n天被处理动物的MTW/第n天对照动物的MTW
4.p＝p值，学生T-试验。
5.试验组没有死亡
基于标准药理学试验方法的结果，本发明的化合物通过与微管蛋白和微管相互反应并促进微管聚合可以在需要其的哺乳动物中用作治疗、抑制或控制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的药物。本发明的化合物也可以用于治疗或预防多重抗药性(MDR)。所用活性成分的有效剂量可以根据使用的具体化合物、给药方式和被治疗病症的严重性赖变化。然而，通常当本发明的化合物以约0.10-约100mg/kg体重/天的量给药时可以获得满意结果。获得最佳结果的一个优选方案是约1mg-约20mg/kg体重/天，并且使用的动物剂量是在24小时内给予约70kg体重对象总共约70mg-约1400mg活性化合物。
用于治疗哺乳动物的给药方案可以加以调整以提供最佳肿瘤应答。例如，每天可以给药若干分开的剂量，或者可以根据临床情况的紧急性按比例减少剂量。一个确定的现实优越性在于这些活性化合物可以以任何常规方式给药，例如通过口服、静脉内、肌肉内或皮下途径。活性化合物可以与例如惰性稀释剂或可同化可食用载体一起口服给药，或它们可以包封在硬或软壳明胶胶囊中，或者它们可以压缩为片剂或者可以与食品直接混和。为了口服治疗性给药，这些活性化合物可以与赋形剂混和并以可摄取片剂、颊片、糖锭剂、胶囊、酏剂、混悬剂、糖浆剂、糯米纸囊剂等的形式使用。此类组合物和制剂应该含有至少0.1％的活性化合物。当然，组合物或制剂的百分比可以变化并且通常可以在约2％-约60％的单位重量内。活性化合物在此类治疗有效组合物中的含量应该能够获得适宜的剂量。本发明优选的组合物或制剂被制成使口服剂量单位含有10-1000mg的活性化合物。
片剂、糖锭剂、丸剂、胶囊等也可以含有下列：粘合剂，例如黄芪胶、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂，例如磷酸二钙；崩解剂，例如玉米淀粉、土豆淀粉、藻酸等；润滑剂，例如硬脂酸镁；和甜味剂，例如蔗糖、乳糖，或可以加入糖精，或加入矫味剂，例如薄荷、冬青油或樱桃矫味剂。当剂量单位形式是胶囊时，除了上述物质以外还可以含有液态载体。多种其他材料可以作为包衣存在或者改变剂量单位的物理形式。例如，片剂、丸剂或胶囊可以用紫胶、糖或两者包衣。糖浆剂或酏剂可以含有活性化合物、作为甜味剂的蔗糖、作为附加剂的对羟基苯甲酸甲酯和丙酯、染料和矫味剂如樱桃或橙矫味剂。显然，任何用于制备剂量单位形式的材料应当是药学纯的并且在用量下基本上无毒。此外，这些活性化合物可以混和在缓释制剂和配方中。
这些活性化合物也可以经非肠道或腹膜内给药。可以在水中与适当表面活性剂如羟丙基纤维素混和制成这些活性化合物作为游离碱或药学可接受盐的溶液或混悬剂。分散体也可以在甘油、液体聚乙二醇和其在油中的混合物中制成。在常规储存和使用条件下，这些制剂含有防腐剂来防止微生物的生长。
适合注射使用的药物剂型包括灭菌水溶液或分散体和用于灭菌溶液和分散体的即时配制的灭菌粉末。在所有情况中，剂型必须灭菌并且必须是达到随意注射程度的流体。它必须在制造和储存条件下稳定并且必须在不被微生物如细菌和真菌的污染作用下制备。载体可以是溶剂或含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)的分散体介质，其适当混合物，和植物油。
下列实施例是本发明的代表化合物，其是微管聚合的促进剂并且作为抗癌药物。
                       实施例1
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例2
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-
                       a]嘧啶
                       实施例3
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例4
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-吡啶基)[1，2，4]三唑并
                     [1，5-a]嘧啶
                       实施例5
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-
                        a]嘧啶
                       实施例6
5-氯-7-(2-甲基-1-苯基)-7-(2-甲基-1-吡啶基)[1，2，4]三唑并
                      [1，5-a]嘧啶
                       实施例7
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例8
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]
                   (甲基)氨基乳酸甲酯
                       实施例9
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例10
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例11
7-(1-氮杂环庚烷基)-6-(4-溴苯基)-5-氯[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例12
5-氯-7-(1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例13
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                     实施例14
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶
                     实施例15
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例16
6-(4-溴苯基)-5-氯-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例17
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例18
5-氯-6-(2，6-二氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例19
5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a ]嘧啶
                     实施例20
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例21
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例22
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶
                     实施例23
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶
                     实施例24
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-[3-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                    实施例25
2-[6-(2，6-二氟苯基)-5-乙氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]
                   丙二酸二乙酯
                     实施例26
7-(氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{2-氯-6-硝基苯基}[1，2，4}三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例27
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2丙稀基)[1， 2，4]三
                唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例28
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例29
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基-N-甲基[1，2，4]
              三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例30
1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
               并[1，5-a]嘧啶-7-基]-3-哌啶醇
                     实施例31
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例32
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-十二烷基[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例33
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例34
N-[5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
             并[1，5-a]嘧啶-7-基]-N-异丙基胺
                     实施例35
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(2，3，6三氟苯基)[1，2，4]三
                 唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例36
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2-甲基-2-丙稀基)[1，2，4]
             三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例37
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例38
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N-环庚基[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例39
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(3，3-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三
                  唑并[1，5-a]嘧啶
                     实施例40
5-氯-N-(3-氯丙基)-N-甲基-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                并[ 1，5-a ]嘧啶-7-胺
                     实施例41
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例42
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(3，6-二氢-1(2 H)-吡啶基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例43
7-(1-氯杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例44
5-甲氧基-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                  并[ 1，5-a]嘧啶
                     实施例45
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲醇
                    实施例46
1-[5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑
              并[1，5-a]嘧啶-7-基]-4-哌啶醇
                     实施例47
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例48
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例49
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例50
7-(4-甲基-1-哌啶基)-5-氨基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例51
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例52
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-
            基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例53
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                       实施例54
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                       实施例55
5-氯-6-2-甲基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例56
6-(2-溴苯基)-N-(仲丁基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例57
5-氯-N-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙稀基[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例58
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                        实施例59
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                        实施例60
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-4[4-(三氟甲基)-1-吡啶基][1，2，4]三
                    唑并[1，5-a]嘧啶
                        实施例61
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                         实施例62
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                         实施例63
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三
                  唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例64
5-氯-N-异丙基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例65
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                         实施例66
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                         实施例67
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环戊烯-1-
               基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                         实施例68
5-氯-7-(4-异丙基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                     并[ 1，5-a]嘧啶
                         实施例69
5-氯-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                         实施例70
5-氯-7-[乙基(2-甲基-2-丙稀基)氨基]-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三
                     唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例71
7-(1-氮杂环庚基)-5-氯-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                          实施例72
N-二环[2，2，1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例73
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例74
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例75
5-氯-6-(2-氯-6-氟苄基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                          实施例76
7-(烯丙硫基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例77
5-氯-N-乙基-6-_基-4-(2-甲基-2-丙稀基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例78
5-氯-N-乙基-6-(2-甲氧基苯基)-N-[2-甲基-2-丙稀基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例79
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例80
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4-(甲硫基)苯基[1，2，4]三唑
                       并[1，5-a]嘧啶
                          实施例81
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-[4(甲硫基)苯基[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例82
N-(仲丁基)-5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例83
5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                          实施例84
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基[1，2，4]
                      三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例85
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]
                      三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例86
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2，2，2-三氟甲基)硫基[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                         实施例87
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                         实施例88
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基苯基-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀
              基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例89
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]
                     三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例90
5-氯-6-(3，5-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                          实施例91
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例92
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                          实施例93
4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯胺
                          实施例94
N-{4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺
                      实施例95
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
          并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲基乙酸酯
                      实施例96
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(氯甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例97
2-[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
          并[1，5-a]嘧啶-5-基]丙二酸二乙酯
                       实施例98
7-(1-氮杂环庚烷基甲基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例99
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例100
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例101
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例102
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(环丙基甲基)-N-丙基[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例103
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例104
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例105
5-氯-6-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-N-环戊基[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例106
4-[5-氯-2-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
           并[1，5-a]嘧啶-6-基]N，N-二甲基苯胺
                      实施例107
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                      实施例108
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环己烯-1-基
               [1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例109
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(甲氧基甲基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例110
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-[乙基(2-甲基-2-丙稀基)氨
           基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                    实施例111
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶
                    实施例112
5-氯-N-环戊基-6-(4-乙氧基-2，3，5，6-四氟苯基[1，2，4]三唑
                并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                    实施例113
5-氯-N-甲基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三
               唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                    实施例114
4-溴-1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
           并[1，5-a]嘧啶-7-基]丁基乙酸酯
                    实施例115
2-烯丙基-2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
         并[ 1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}丙二酸二乙酯
                    实施例116
6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-5-甲基[1，2，4]三唑
                并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                    实施例117
N-丁基-5-氯-N-乙基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑
                并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                    实施例118
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-(二氟甲氧基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]
                 三唑并[1，5-a]嘧啶
                        实施例119
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(4-氯苯基)[1.2.4]-三唑
                      并[1，5-a]嘧啶
                        实施例120
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲氧基苯基)硫基)[1，2，4]三唑
                      并[1.5-a]嘧啶
                        实施例121
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例122
5-氯-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基-基)[1，2，4]
                 三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例123
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例124
5-氯-6-(4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例125
5 7-二(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                        实施例126
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例127
5-氯-6-(2，4-5-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例128
6-(2-溴苯基)-5-氯-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例129
5-氯-N-异丁基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]
                 三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例130
5-氯-N-异丁基-6-(2-甲基苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4 ]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例131
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例132
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                        实施例133
5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三
                   唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例134
N-烯丙基-5-氯-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例135
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例136
5-氯-N-异丙基-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例137
5-氯-N-异丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]
               三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例138
7-丁基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                     实施例139
5-氯-N-(1-苯基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例140
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例141
5-氯-N-乙基-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例142
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                           实施例143
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N，N-二(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                           实施例144
5-氯-N-环戊基-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑
                      并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                           实施例145
7-丁基-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                           实施例146
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]
                    三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                           实施例147
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                           实施例148
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙烷基)[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                           实施例149
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                           实施例150
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三
                     唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                           实施例151
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例152
5-氯-6-(2-溴-5-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例153
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                          实施例154
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3-甲基苯基)[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                          实施例155
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑
并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(1-对甲苯基-乙基)-胺
                          实施例156
5-氯-6-(2，4，6-三氟-苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例157
5-氯-7-环己基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                          实施例158
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二氟-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                          实施例159
7-(二环[2，2，1]庚-2-基氨基)-5-氯-6-{2-氟-4硝基苯基}[1，2，4]
                     三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例160
5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                       实施例161
5-(甲硫基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                       实施例162
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
并[1，5-a]嘧啶-7-基](2，2，2-三氟-1-苯基乙基-胺
                       实施例163
5-氯-N-[1-(三氟甲基)丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例164
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例165
6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺
                       实施例166
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(2-
                 甲基1-三氟甲基-丙基)胺
                       实施例167
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                      实施例168
5-氯-7-(1-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                      实施例169
5-氯-N-[(1 R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯
            基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例170
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]
                 三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例171
6-(2，4-二氟苯基)-5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例172
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三
                   唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例173
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙
          基)[ 1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例174
5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                      实施例175
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-[(1 S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙
           基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例176
7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶
                     实施例177
5-氯-7-(4-氟环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶
                     实施例178
5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑
                并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例179
N-(仲丁基)-5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)[1，2，4]三唑
              并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例180
4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑
          并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，6-二氟苯酚
                     实施例181
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                    实施例182
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                    实施例183
5-氯-N-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例184
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶
            基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例185
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                      实施例186
7-1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                      实施例187
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2三甲基丙基)[1，2，4]
               三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例188
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀
            基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例189
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4氟环己基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                      实施例190
6-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑
           并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)己酸
                      实施例191
2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]
               三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例192
5-氯-N-异丙基-6-{2-[(三氟甲基)硫基]苯基}[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例193
5-氯-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例194
5-氯-N-(4，4，4-三氟-2-甲基丁基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三
                 唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例195
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-3-丁烯基)[1，2，4]三
                  唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例196
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-异丁基[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶
                      实施例197
7-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并
                    [1，5-a]嘧啶
                      实施例198
5-氯-6-(2-噻吩基)-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例199
4-[5-氯-7-(2，2，2-三氟-1-甲基)-乙基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]
               嘧啶-6-基]-3，5-二氟-苯酚
                      实施例200
{5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑
        并[1，5-a]嘧啶-7-基}-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)胺
                      实施例201
5-氯-6-{2，6-二氟-4-(甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙
             基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例202
(5-氯-6-{4-(2-乙氧基乙氧基]-乙氧基]-2，6-二氟苯基}[1，2，4]三
        唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺
                      实施例203
(5-氯-6-{2，6-二氟-4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)乙氧基]-苯基}[1，2，4]
       三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺
                      实施例204
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(3-呋喃-3-基甲氧基)苯基[1，2，4]三唑并
         [1，5-a]嘧啶-7-基T-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺
                      实施例205
5-氯-6-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]
                三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例206
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5-甲氧基[1，2，4]
                  三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例207
5-氯-6-(2-氟-4-甲氧基-6-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙
           基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例208
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙
           稀基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例209
2-[2-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并
          [1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)乙氧基]乙醇
                       实施例210
5-氯-6-(2，3-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙
           基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例211
5-氯-6-{4-(2-氟乙氧基)-2，6-二氟苯基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙
          基)[1，2，4 ]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例212
5-氯-N-(4-氯苄基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例213
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基][1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例214
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-[1-乙基苯基)[1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例215
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基][1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                      实施例216
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-哌嗪
              基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例217
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例218
5-氯-7-苯氧基-4-甲氧基-苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例219
5-氯-N-环戊基-6-(4-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例220
5，7-二苯氧基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                      实施例221
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例222
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-甲氧基苯基][1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例223
5-氯-N，N-二乙基-6-[2，4-二氯苯基][1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                      实施例224
N-二环[2，2，1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4-二氯苯基)[1，2，4，]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例225
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-
            基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                     实施例226
5-氰基-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例227
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例228
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-(甲硫基)苯
              基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                     实施例229
5-氯-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)-6-(4-甲氧基苯
              基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                     实施例230
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(4-(甲硫基)苯基[1，2，4]三
                唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例231
2-甲基-6，7-二-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                     实施例232
2-甲基-6-苯基-7-(4-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                     实施例233
2-三氟甲基-6-苯基-7-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                         实施例234
5，7-二苯氧基-6-(2-甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                         实施例235
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-N-(异丙基)[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例236
5-溴-6-(4-溴苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                         实施例237
5-溴-6-(4-三氟甲基苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑
                       并[1，5-a]嘧啶
                         实施例238
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                         实施例239
5-氯-6-(4-三氟甲基苯基)-N-(乙基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                         实施例240
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-叔丁基苯基)[1，2，4]三唑
                       并[1，5-a]嘧啶
                         实施例241
{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氨基
                         乙酸乙酯
                         实施例242
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑
              并[1，5-a]嘧啶-7-丙二酸二乙酯
                     实施例243
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-(3-甲基-2-丁烯基)[1，2，4]三唑
               并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例244
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑
          并[1，5-a]嘧啶-7-基]乙酸甲酯
                     实施例245
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑
                   并[1，5-a]嘧啶
                     实施例246
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑
                 并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例247
[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-[1，2，4]三唑
           并[1，5-a]嘧啶-5-基]乙酸乙酯
                     实施例248
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙稀基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑
                并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                     实施例249
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                 7-基]丙二酸二甲酯
                     实施例250
2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧
              基}-2-异丁基丙二酸二乙酯
                       实施例251
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-
                     1，3-环己二酮
                       实施例252
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑
              并[1，5-a]嘧啶-7-基]环己酮
                       实施例253
5-氯-7-(3-硝基-4-甲基苯氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例254
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]5-(2-甲氧基乙氧
              基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例255
7-(3-溴苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例256
7-(3-溴苯基)-6-(3-氯苯基)-2-乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                       实施例257
7-(4-溴苯基)-2-乙基6-[4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例258
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑并
                    [1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例259
7-(2-苄基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯
              基)[1，2，4]三唑并[1.5-a]嘧啶
                       实施例260
N-4-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-
                 N，N-1-二乙基-1，4-戊二胺
                       实施例261
5-氯-N-(3-甲基-2-丁烯基)-6-苯基[1，2，4]三唑
                  并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例262
5-二甲基氨基-6-苯基-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例263
5-氯-7-[(2-呋喃基甲基)硫基]-6-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑
                     并[1，5-a]嘧啶
                       实施例264
6-[1，1’-联苯基]-4-基-5-氯-N-环戊基[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例265
6-[4-(苄氧基)苯基]-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑
                    并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                       实施例266
5-氯-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-6-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]
                  三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例267
N-环戊基-6-(2-氟苯基)-5-肼基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例268
5-氯-N-乙基-6-(2-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例269
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例270
5-氯-6-[2，6-二氟-4-[(3-甲基-2-丁烯基)氧基]苯基]-N-(2，2，2-三
           氟-1-甲基乙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例271
5-氯-6[2，6-二氟-4-(1-丙稀基氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基
             乙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例272
5-氯-N-(3-三环[2.2.1.02，6]庚-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]
                   三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺
                          实施例273
5-叠氮基-7-环己基-6-(2-氟-6-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶
                          实施例274
5-叠氮基-6-[2-氯-6-氟苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶
                          实施例275
2，5-二氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[2-氯-6-氟苯基][1，2，4]三唑
                        并[1，5-a]嘧啶

Claims (97)

1.一种在需要其的哺乳动物中治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物或其药学可接受盐。
2.权利要求1所述的方法，其中被取代的三唑并嘧啶衍生物是选自下述的那些化合物或其药学可接受的盐：
其中：
R1选自卤素，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，任选取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以任选地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地被芳基或环烷基稠合；
R2是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的3-8个碳原子的环烷基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表选择性取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基二环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基；f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；h)R1是-SO2乙基或SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢时，R2是2，4，6-三氟苯基，并且R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4三氟苯基；和1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-3，7二甲基-2，6-辛二烯基。
3.权利要求2所述的方法，其中
R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
或其药学可接受盐。
4.权利要求2所述的方法，其中Ra和Rb各自独立地代表部分-C*H(Re)(Rf)，且其中Re和Rf独立地代表任选被卤素取代的1-12个碳原子的烷基，且其中C*代表(R)或(S)异构体；或其药学可接受盐。
5.权利要求2所述的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基，芳氧基，噻吩基，苄氧基，杂环基或卤素；或其药学可接受盐。
6.权利要求2所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，羟基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
7.权利要求2所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
8.权利要求2所述的方法，其中R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基，6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
9.权利要求2所述的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基或杂环基；或其药学可接受盐。
10.权利要求2所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
11.权利要求2所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
12.权利要求2所述的方法，其中R1选自：任选取代的1-12个碳原子的烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，5-10个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
13.权利要求2所述的方法，其中R2是任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；或其药学可接受盐。
14.权利要求2所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；或其药学可接受盐。
15.权利要求2所述的方法，其中R4是H：或其药学可接受盐。
16.权利要求2所述的方法，其中R1选自：任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R2是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
17.权利要求2所述的方法，其中R1是部分-NRaRb其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R2是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
18.权利要求2所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，
其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中，至少一个-CH2-还可以任选地被-O-、-S-，或-NR’置换，且其中R’是H或2-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地是芳基或环烷基稠合的；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或2-20个碳原子的烷基；
或其药学可接受盐。
19.权利要求2所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起；
R2选自
Figure A018120550011C1
Figure A018120550012C1
Figure A018120550013C1
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
20.权利要求2所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
Figure A018120550018C1
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
21.权利要求2所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
Figure A018120550020C1
Figure A018120550022C1
Figure A018120550023C1
R2是任选取代的噻吩基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；或其药学可接受盐。
22.权利要求2所述的方法，其中所述化合物选自：
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶7-基](甲基)氨基]乙酸甲酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-6-(4-溴苯基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-溴苯基)-5-氯-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-[3(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2，6-二氟苯基)-5-乙氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二乙酯；
7-(氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{2-氯-6-硝基苯基}[1，2，4}三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-N-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-3-哌啶醇；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-十二烷基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-[5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-N-异丙基胺；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N-环庚基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(3，3-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(3-氯丙基)-N-甲基-6-(2，3，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-甲氧基-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲醇；
1-[5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-4-哌啶醇；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-甲基-1-哌啶基)-5-氨基-6-(2-氯-6氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-溴苯基)-N-(仲丁基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-[2(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(三氟甲基)-1-哌啶基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环戊烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-异丙基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基]-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苄基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(烯丙硫基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-6-_基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1， 2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2，2，2-三氟乙基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，5-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯胺；
N-{4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲基乙酸酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(氯甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]丙二酸二乙酯；
7-(1-氮杂环庚烷基甲基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(环丙基甲基)-N-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-[5-氯-2-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环己烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(甲氧基甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙基硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-乙氧基-2，3，5，6-四氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-甲基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-溴-1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丁基乙酸酯；
2-烯丙基-2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}丙二酸二乙酯；
6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
N-丁基-5-氯-N-乙基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-(二氟甲氧基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(4-氯苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2-甲氧基苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5，7-二(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，5-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-溴苯基)-5-氯-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-6-(2-甲基苯基)-N-(2，2，2三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a1嘧啶；
5-氯-N-(1-苯基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N，N-二(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-N-甲基-6-(2，3，4，5，6五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-溴-5-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(1-对甲苯基-乙基)-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟-苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-环己基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二氟-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(二环[2.2.1]庚-2-基氨基)-5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](2，2，2三氟-1-苯基乙基)-胺；
5-氯-N-[1-(三氟甲基)丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(2-甲基-1-三氟甲基-丙基)胺；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2，4-二氟苯基)-5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-[(1S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氟环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-7-(3，3，3三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，6-二氟苯酚；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-氟环己基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)己酸；
2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-{2-[(三氟甲基)硫基]苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4，4，4-三氟-2-甲基丁基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-3-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-异丁基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-噻吩基)-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-(5-氯-7-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-3，5-二氟-苯酚；
{5-氯-6-(2，6-二氟-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)胺；
5-氯-6-{2，6-二氟-4-(甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
(5-氯-6-{4-[2-(2-乙氧基乙氧基]-乙氧基]-2，6-二氟苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
(5-氯-6-{2，6-二氟-4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)乙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(3-呋喃-3-基甲氧基)苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氟-4-甲氧基-6-氯苯基)-N-(2，2 ，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[2-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)乙氧基]乙醇；
5-氯-6-(2，3-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-{4-(2-氟乙氧基)-2，6-二氟苯基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4-氯苄基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-吡啶基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1-乙基戊基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基][1，2，5]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-苯氧基-6-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
5，7-二苯氧基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-甲氧基苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[2，4-二氯苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4-二氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氰基-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-氟苯基)(1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-甲基-6，7-二-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-甲基-6-苯基-7-(4-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-三氟甲基-6-苯基-7-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5，7-二苯氧基-6-(2-甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-N-(异丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(4-溴苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(4-三氟甲基苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-三氟甲基苯基)-N-(乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-叔丁基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氨基}乙酸乙酯；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-丙二酸二乙酯；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-(3-甲基-2-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]乙酸甲酯
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]乙酸乙酯；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二甲酯；
2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}-2-异丁基丙二酸二乙酯；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-1，3-环己二酮；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]环己酮；
5-氯-7-(3-硝基-4-甲基苯氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]5-(2-甲氧基乙氧基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-6-(3-氯苯基)-2-乙基[1，2，4 ]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴苯基)-2-乙基-6-[4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(3，4，5三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(2-苄基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-4-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-N，N-1-二乙基-1，4-戊二胺；
5-氯-N-(3-甲基-2-丁烯基)-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-二甲基氨基-6-苯基-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-[(2-呋喃基甲基)硫基]-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-[1，1′-联苯基]-4-基-5-氯-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-[4-(苄氧基)苯基]-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-6-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-环戊基-6-(2-氟苯基)-5-肼基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-[(3-甲基-2-丁烯基)氧基]苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-1[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(1-丙烯氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(3-三环[2.2.1.02，6]庚-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-叠氮基-7-环己基-6-(2-氟-6-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-叠氮基-6-[2-氯-6-氟苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2，5-二氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[2-氯-6-氟苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和上述化合物药学上可接受的盐。
23.一种在需要其的哺乳动物中通过与微管蛋白和微管相互作用并促进微管聚合治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，其包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物或其药学可接受盐。
24.权利要求23所述的方法，其中所述被取代的三唑并嘧啶衍生物选自下式化合物：
                 (I)
Figure A018120550042C1
其中：
R1选自卤素，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或NR′置换，且其中R′是H或l-l2个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-l2个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，任选取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以任选地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地被芳基或环烷基稠合；
R2是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的3-8个碳原子的环烷基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表选择性取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4 ，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基二环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基；f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；h)R1是-SO2乙基或SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢时，R2是2，4，6-三氟苯基，并且R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4三氟苯基；和1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-3，7二甲基-2，6-辛二烯基。
25.权利要求24所述的方法，其中
R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
或其药学可接受盐。
26.权利要求24所述的方法，其中Ra和Rb各自独立地代表部分-C*H(Re)(Rf)，且其中Re和Rf独立地代表任选被卤素取代的1-12个碳原子的烷基，且其中C*代表(R)或(S)异构体；或其药学可接受盐。
27.权利要求24的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基，芳氧基，噻吩基，苄氧基，杂环基或卤素；或其药学可接受盐。
28.权利要求24所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，羟基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
29.权利要求24所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
30.权利要求24所述的方法，其中R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基，6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
31.权利要求24所述的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基或杂环基；或其药学可接受盐。
32.权利要求24所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
33.权利要求24所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
34.权利要求24所述的方法，其中R1选自：任选取代的1-12个碳原子的烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，5-10个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
35.权利要求24所述的方法，其中R2是任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；或其药学可接受盐。
36.权利要求24所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；或其药学可接受盐。
37.权利要求24所述的方法，其中R4是H：或其药学可接受盐。
38.权利要求24所述的方法，其中R1选自：任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R2是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
39.权利要求24所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R2是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
40.权利要求24所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，
其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中，至少一个-CH2-还可以任选地被-O-、-S-，或-NR’置换，且其中R’是H或2-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地是芳基或环烷基稠合的；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或2-20个碳原子的烷基；
或其药学可接受盐。
41.权利要求24所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；
R2选自
Figure A018120550053C1
Figure A018120550054C1
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
42.权利要求24所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
Figure A018120550056C1
Figure A018120550057C1
Figure A018120550058C1
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
43.权利要求24所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
R2是任选取代的噻吩基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；或其药学可接受盐。
44.权利要求24所述的方法，其中选自下列的化合物：
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶7-基](甲基)氨基]乙酸甲酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-6-(4-溴苯基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(4-甲基-1-啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-溴苯基)-5-氯-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-[3(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2，6-二氟苯基)-5-乙氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二乙酯；
7-(氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{2-氯-6-硝基苯基}[1，2，4}三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-N-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-3-哌啶醇；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-十二烷基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-[5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-N-异丙基胺；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N-环庚基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(3，3-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(3-氯丙基)-N-甲基-6-(2，3，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-甲氧基-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲醇；
1-[5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-4-哌啶醇；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-甲基-1-哌啶基)-5-氨基-6-(2-氯-6氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-溴苯基)-N-(仲丁基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-[2(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(三氟甲基)-1-哌啶基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环戊烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-异丙基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基]-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苄基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(烯丙硫基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-6-_基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2，2，2-三氟乙基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，5-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯胺；
N-{4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲基乙酸酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(氯甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]丙二酸二乙酯；
7-(1-氮杂环庚烷基甲基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(环丙基甲基)-N-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-[5-氯-2-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环己烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(甲氧基甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙基硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-乙氧基-2，3，5，6-四氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-甲基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-溴-1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丁基乙酸酯；
2-烯丙基-2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}丙二酸二乙酯；
6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
N-丁基-5-氯-N-乙基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-(二氟甲氧基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(4-氯苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2-甲氧基苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4 ]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5，7-二(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，5-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-溴苯基)-5-氯-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-6-(2-甲基苯基)-N-(2，2，2三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a1嘧啶；
5-氯-N-(1-苯基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N，N-二(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-N-甲基-6-(2，3，4，5，6五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-溴-5-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(1-对甲苯基-乙基)-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟-苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-环己基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二氟-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(二环[2.2.1]庚-2-基氨基)-5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](2，2，2三氟-1-苯基乙基)-胺；
5-氯-N-[1-(三氟甲基)丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(2-甲基-1-三氟甲基-丙基)胺；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2，4-二氟苯基)-5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-[(1S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氟环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-7-(3，3，3三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，6-二氟苯酚；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-乙基-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-氟环己基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)己酸；
2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-{2-[(三氟甲基)硫基]苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4，4，4-三氟-2-甲基丁基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-3-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-异丁基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-噻吩基)-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-(5-氯-7-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-3，5-二氟-苯酚；
{5-氯-6-(2，6-二氟-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)胺；
5-氯-6-{2，6-二氟-4-(甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
(5-氯-6-{4-[2-(2-乙氧基乙氧基]-乙氧基]-2，6-二氟苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
(5-氯-6-{2，6-二氟-4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)乙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(3-呋喃-3-基甲氧基)苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氟-4-甲氧基-6-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[2-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)乙氧基]乙醇；
5-氯-6-(2，3-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-{4-(2-氟乙氧基)-2，6-二氟苯基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4-氯苄基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-吡啶基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1-乙基戊基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基][1，2，5]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-苯氧基-6-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
5，7-二苯氧基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-甲氧基苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[2，4-二氯苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4-二氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氰基-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-氟苯基)(1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-甲基-6，7-二-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-甲基-6-苯基-7-(4-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-三氟甲基-6-苯基-7-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5，7-二苯氧基-6-(2-甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-N-(异丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(4-溴苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(4-三氟甲基苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-三氟甲基苯基)-N-(乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-叔丁基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氨基}乙酸乙酯；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-丙二酸二乙酯；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-(3-甲基-2-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]乙酸甲酯
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2 ，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]乙酸乙酯；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二甲酯；
2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}-2-异丁基丙二酸二乙酯；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-1，3-环己二酮；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]环己酮；
5-氯-7-(3-硝基-4-甲基苯氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]5-(2-甲氧基乙氧基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-6-(3-氯苯基)-2-乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴苯基)-2-乙基-6-[4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(3，4，5三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(2-苄基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-4-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-N，N-1-二乙基-1，4-戊二胺；
5-氯-N-(3-甲基-2-丁烯基)-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-二甲基氨基-6-苯基-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-[(2-呋喃基甲基)硫基]-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-[1，1′-联苯基]-4-基-5-氯-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-[4-(苄氧基)苯基]-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-6-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-环戊基-6-(2-氟苯基)-5-肼基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-[(3-甲基-2-丁烯基)氧基]苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-1[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(1-丙烯氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(3-三环[2.2.1.02，6]庚-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-叠氮基-7-环己基-6-(2-氟-6-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-叠氮基-6-[2-氯-6-氟苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2，5-二氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[2-氯-6-氟苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和上述化合物药学上可接受的盐。
45.一种在需要其的哺乳动物中治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的方法，该方法通过给该哺乳动物施用有效量的、对微管蛋白聚合作用具有与紫杉醇相同的作用机理的被取代三唑并嘧啶衍生物；或其药学可接受盐。
46.权利要求45所述的方法，其中施用被取代的三唑并嘧啶衍生物是选自下式的化合物选自：
Figure A018120550082C1
其中：
R1选自卤素，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NR′Rb；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，任选取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以任选地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地被芳基或环烷基稠合；
R2是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的3-8个碳原子的环烷基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表选择性取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基二环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基；f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；h)R1是-SO2乙基或SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢时，R2是2，4，6-三氟苯基，并且R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4三氟苯基；和1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-3，7二甲基-2，6-辛二烯基。
47.权利要求46所述的方法，其中
R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
或其药学可接受盐。
48.权利要求46所述的方法，其中Ra和Rb各自独立地代表部分-C*H(Re)(Rf)，且其中Re和Rf独立地代表任选被卤素取代的1-12个碳原子的烷基，且其中C*代表(R)或(S)异构体；或其药学可接受盐。
49.权利要求46所述的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基，芳氧基，噻吩基，苄氧基，杂环基或卤素；或其药学可接受盐。
50.权利要求46所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，羟基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
51.权利要求46所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
52.权利要求46所述的方法，其中R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基，6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
53.权利要求46所述的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基或杂环基；或其药学可接受盐。
54.权利要求46所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
55.权利要求46所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
56.权利要求46所述的方法，其中R1选自：任选取代的1-12个碳原子的烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，5-10个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
57.权利要求46所述的方法，其中R2是任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；或其药学可接受盐。
58.权利要求46的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；或其药学可接受盐。
59.权利要求46所述的方法，其中R4是H：或其药学可接受盐。
60.权利要求46所述的方法，其中R1选自：任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R2是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
61.权利要求46所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R2是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
62.权利要求46所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，
其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中，至少一个-CH2-还可以任选地被-O-、-S-，或-NR’置换，且其中R’是H或2-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地是芳基或环烷基稠合的；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或2-20个碳原子的烷基；
或其药学可接受盐。
63.权利要求46所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；
R2选自
Figure A018120550090C1
Figure A018120550091C1
Figure A018120550092C1
Figure A018120550093C1
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
64.权利要求46所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
Figure A018120550096C1
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
65.权利要求46所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
Figure A018120550100C1
Figure A018120550102C1
R2是任选取代的噻吩基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；或其药学可接受盐。
66.权利要求46所述的方法，其中选自下列的化合物：
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶7-基](甲基)氨基]乙酸甲酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-6-(4-溴苯基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-溴苯基)-5-氯-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-[3(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2，6-二氟苯基)-5-乙氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二乙酯；
7-(氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{2-氯-6-硝基苯基}[1，2，4}三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-N-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-3-哌啶醇；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-十二烷基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-[5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-N-异丙基胺；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N-环庚基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(3，3-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(3-氯丙基)-N-甲基-6-(2，3，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-甲氧基-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲醇；
1-[5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-4-哌啶醇；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-甲基-1-哌啶基)-5-氨基-6-(2-氯-6氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-溴苯基)-N-(仲丁基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-[2(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(三氟甲基)-1-哌啶基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环戊烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-异丙基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基]-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苄基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(烯丙硫基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-6-_基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2，2，2-三氟乙基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，5-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯胺；
N-{4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲基乙酸酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(氯甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]丙二酸二乙酯；
7-(1-氮杂环庚烷基甲基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4(三氟甲氧基)苯基][[，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(环丙基甲基)-N-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-[5-氯-2-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4 ]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环己烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(甲氧基甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙基硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]噁啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-乙氧基-2，3，5，6-四氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-甲基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-溴-1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丁基乙酸酯；
2-烯丙基-2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}丙二酸二乙酯；
6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
N-丁基-5-氯-N-乙基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-(二氟甲氧基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(4-氯苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2-甲氧基苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5，7-二(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，5-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-溴苯基)-5-氯-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-6-(2-甲基苯基)-N-(2，2，2三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-al嘧啶；
5-氯-N-(1-苯基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N，N-二(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-N-甲基-6-(2，3，4，5，6五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-溴-5-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(1-对甲苯基-乙基)-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟-苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-环己基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二氟-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(二环[2.2.1]庚-2-基氨基)-5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](2，2，2三氟-1-苯基乙基)-胺；
5-氯-N-[1-(三氟甲基)丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(2-甲基-1-三氟甲基-丙基)胺；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2，4-二氟苯基)-5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-[(1S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氟环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-7-(3，3，3三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，6-二氟苯酚；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-氟环己基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)己酸；
2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-{2-[(三氟甲基)硫基]苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4，4，4-三氟-2-甲基丁基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-3-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-异丁基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-噻吩基)-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-(5-氯-7-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-3，5-二氟-苯酚；
{5-氯-6-(2，6-二氟-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)胺；
5-氯-6-{2，6-二氟-4-(甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
(5-氯-6-{4-[2-(2-乙氧基乙氧基]-乙氧基]-2，6-二氟苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
(5-氯-6-{2，6-二氟-4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)乙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(3-呋喃-3-基甲氧基)苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氟-4-甲氧基-6-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[2-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)乙氧基]乙醇；
5-氯-6-(2，3-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-{4-(2-氟乙氧基)-2，6-二氟苯基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4-氯苄基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-吡啶基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1-乙基戊基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基][1，2，5]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-苯氧基-6-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
5，7-二苯氧基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-甲氧基苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[2，4-二氯苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4-二氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氰基-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-氟苯基)(1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-甲基-6，7-二-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-甲基-6-苯基-7-(4-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-三氟甲基-6-苯基-7-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5，7-二苯氧基-6-(2-甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-N-(异丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(4-溴苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(4-三氟甲基苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-三氟甲基苯基)-N-(乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-叔丁基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氨基}乙酸乙酯；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-丙二酸二乙酯；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-(3-甲基-2-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]乙酸甲酯
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]乙酸乙酯；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二甲酯；
2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}-2-异丁基丙二酸二乙酯；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-1，3-环己二酮；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]环己酮；
5-氯-7-(3-硝基-4-甲基苯氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]5-(2-甲氧基乙氧基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-6-(3-氯苯基)-2-乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴苯基)-2-乙基-6-[4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(3，4，5三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(2-苄基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-4-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-N，N-1-二乙基-1，4-戊二胺；
5-氯-N-(3-甲基-2-丁烯基)-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-二甲基氨基-6-苯基-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-[(2-呋喃基甲基)硫基]-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-[1，1′-联苯基]-4-基-5-氯-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-[4-(苄氧基)苯基]-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-6-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-环戊基-6-(2-氟苯基)-5-肼基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-[(3-甲基-2-丁烯基)氧基]苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-1[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(1-丙烯氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(3-三环[2.2.1.02，6]庚-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-叠氮基-7-环己基-6-(2-氟-6-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-叠氮基-6-[2-氯-6-氟苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2，5-二氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[2-氯-6-氟苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和上述化合物药学上可接受的盐。
67.权利要求1所述的方法，其中所述癌性肿瘤细胞选自乳腺、结肠、肺、前列腺、黑素瘤、表皮、白血病、肾脏、膀胱、口腔、喉、食道、胃、卵巢、胰腺、肝脏、皮肤和脑。
68.权利要求23所述的方法，其中所述癌性肿瘤细胞选自乳腺、结肠、肺、前列腺、黑素瘤、表皮、白血病、肾脏、膀胱、口腔、喉、食道、胃、卵巢、胰腺、肝脏、皮肤和脑。
69.权利要求45所述的方法，其中所述癌性肿瘤细胞选自乳腺、结肠、肺、前列腺、黑素瘤、表皮、白血病、肾脏、膀胱、口腔、喉、食道、胃、卵巢、胰腺、肝脏、皮肤和脑。
70.一种药物组合物，含有有效量的下式(I)化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体：
Figure A018120550122C1
其中：
R1选自卤素，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，任选取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以任选地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地被芳基或环烷基稠合；
R2是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的3-8个碳原子的环烷基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表选择性取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基二环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基；f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；h)R1是-SO2乙基或SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢时，R2是2，4，6-三氟苯基，并且R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4三氟苯基；和1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-3，7二甲基-2，6-辛二烯基。
71.一种用于在需要其的哺乳动物中通过与微管蛋白和微管相互作用通过促进微管聚合治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病的药物组合物，其含有施用给该哺乳动物有效量的式(I)的化合物或其药学可接受的盐及可药用的载体：
其中：
R1选自卤素，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，任选取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以任选地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地被芳基或环烷基稠合；
R2是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的3-8个碳原子的环烷基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表选择性取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基二环(2.2.1.)庚基，R1是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基；f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；h)R1是-SO2乙基或SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢时，R2是2，4，6-三氟苯基，并且R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4三氟苯基；和1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-3，7二甲基-2，6-辛二烯基。
72.一种药物组合物，其含有式(I)化合物或其药学可接受的盐及药学可接受的载体；
Figure A018120550129C1
其中：
R1选自卤素，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，任选取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以任选地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地被芳基或环烷基稠合；
R2是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的3-8个碳原子的环烷基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表选择性取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基二环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基；f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；h)R1是-SO2乙基或SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢时，R2是2，4，6-三氟苯基，并且R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4三氟苯基；和1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-3，7二甲基-2，6-辛二烯基。
73.一种在需要其的哺乳动物中治疗或预防多重抗药性(MDR)的方法，该方法包括给该哺乳动物施用有效量的被取代的三唑并嘧啶衍生物或其药学可接受盐。
74.权利要求73的方法，其中所述多重抗药性(MDR)是由p-糖蛋白或MXR介导的。
75.权利要求73所述的方法，其中被取代的三唑并嘧啶衍生物是选自下式的化合物或其可药用的盐：
Figure A018120550132C1
其中：
R1选自卤素，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，-CN，羟基，卤素，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；噻吩；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，3-8个碳原子的-S-环烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，任选取代的三环烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基，3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-，或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，-S-烷基，-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，-SO2环烷基，-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；3-8个碳原子的环烷基或3-至6-员杂环基环，它们与任选取代的苯基环任选地单边稠合；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中选择性地，至少一个-CH2-可以任选地被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地被芳基或环烷基稠合；
R2是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，羟基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基甲酰基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，任选取代的3-8个碳原子的环烷基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，芳氧基，苄氧基，噻吩基，杂环基或卤素；
R3是H，卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，杂环基，芳基，羟基，氨基甲酰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表选择性取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；
R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，1-12个碳原子的烷硫基，卤素，氰基，羧基，2-12个碳原子的烷氧基羰基，杂环基，卤素，氨基甲酰基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，或-CF3；
条件是当：a)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基、3，4-二氯苯基、4-氯苯基、3-氯-4甲氧基苯基；b)R1是二乙基氨基，R3是溴，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；c)R1是异丙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-苄氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基；d)R1是环戊基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基、2-萘基或2-芪；e)R1是2-氨基二环(2.2.1.)庚基，R3是氯，R4是氢时，R2不是3，4，5三甲氧基苯基；f)R1是二乙基氨基，R3是氯，R4是氢时，R2不是4-三氟甲基苯基；g)R1是1，1，1-三氟乙氧基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；h)R1是-SO2乙基或SO2环戊基，R3是氯，R4是氢时，R2不是2-氯-6-氟苯基；i)R4是氢，R2是2-氯-6-氟苯基时，R1和R3不是1，2，4-三唑；j)R1是环己基，R4是氢时，R2是2，4，6-三氟苯基，并且R3不是-OCH2O2C(CH3)3；k)R1是2-噻吩基，R4是乙基时，R3是氢且R2不是2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基和4三氟苯基；和1)R2是苯基，R3是氯，R4是氢时，R1不是(2E)-3，7二甲基-2，6-辛二烯基。
76.权利要求75所述的方法，其中
R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb；
或其药学可接受盐。
77.权利要求75所述的方法，其中Ra和Rb各自独立地代表部分-C*H(Re)(Rf)，且其中Re和Rf独立地代表任选被卤素取代的1-12个碳原子的烷基，且其中C*代表(R)或(S)异构体；或其药学可接受盐。
78.权利要求75所述的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基，芳氧基，噻吩基，苄氧基，杂环基或卤素；或其药学可接受盐。
79.权利要求75所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷基，1-12个碳原子的烷氧基，芳氧基，-NRcRd，苄氧基，芳烷氧基，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，羟基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
80.权利要求75所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的1-12个碳原子的烷氧基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
81.权利要求75所述的方法，其中R1选自下列基团：任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的2-12个碳原子的链炔基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基，任选取代的5-10个碳原子的双环烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基，6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
82.权利要求75所述的方法，其中R2是6、10或14个碳原子的任选取代的芳基或杂环基；或其药学可接受盐。
83.权利要求所述75的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，氨基，1-12个碳原子的烷氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，或-N3；或其药学可接受盐。
84.权利要求75所述的方法，其中R4是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，氨基，1-12个碳原子的烷基氨基，1-12个碳原子的二烷基氨基，-CF3；或其药学可接受盐。
85.权利要求75所述的方法，其中R1选自：任选取代的1-12个碳原子的烷基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，5-10个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；或其药学可接受盐。
86.权利要求75所述的方法，其中R2是任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；或其药学可接受盐。
87.权利要求75所述的方法，其中R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；或其药学可接受盐。
88.权利要求75所述的方法，其中R4是H：或其药学可接受盐。
89.权利要求75所述的方法，其中R1选自：任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，和部分-NRaRb，其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R2是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
90.权利要求75所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；R’是任选取代的苯基；R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；R4是H；或其药学可接受盐。
91.权利要求75所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，
其中RaRb任选地可与它们各自相连的氮结合在一起；
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
Ra是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；1-10个碳原子的卤代烷基，6、10或14个碳原子的芳基，杂环基，苄基，任选取代的苄基；Rb是H，任选取代的1-12个碳原子的烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基，任选取代的6、10或14个碳原子的芳基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；6、10或14个碳原子的-S-芳基，1-12个碳原子的-S-烷基，2-12个碳原子的-S-链烯基，6、10或14个碳原子的-SO2芳基，3-8个碳原子的-SO2环烷基，1-12个碳原子的-SO2烷基，6、10或14个碳原子的-O-芳基；
RaRb与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的3-12个环碳原子的饱和或不饱和杂环基环，其中，至少一个-CH2-还可以任选地被-O-、-S-，或-NR’置换，且其中R’是H或2-12个碳原子的烷基，该饱和或不饱和杂环基环可以任选地是芳基或环烷基稠合的；
Rc是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-8个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，或杂环基；
Rd是H，氨基，任选取代的1-12个碳原子的烷基，1-10个碳原子的卤代烷基，任选取代的2-12个碳原子的链烯基，任选取代的4-12个碳原子的链二烯基；任选取代的3-10个碳原子的环烷基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR’置换，且其中R’是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的环烯基，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或1-12个碳原子的烷基；任选取代的5-10个碳原子的双环烷基，6、10或14个碳原子的芳基，苄基，任选取代的苄基，杂环基；
RcRd与它们各自相连的氮原子一起代表任选取代的具有3-8个环原子的杂环基环，其中一个-CH2-还可以被-O-、-S-或-NR′置换，且其中R′是H或2-20个碳原子的烷基；
或其药学可接受盐。
92.权利要求75所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb选择性地与它们各自相连的氮结合在一起；
R2选自
Figure A018120550144C1
R3是卤素，烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
93.权利要求75所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
Figure A018120550145C1
Figure A018120550146C1
Figure A018120550148C1
Figure A018120550149C1
R2是任选取代的苯基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；
或其药学可接受盐。
94.权利要求75所述的方法，其中R1是部分-NRaRb，其中RaRb任选地与它们各自相连的氮结合在一起，和其中R1选自
Figure A018120550150C1
Figure A018120550151C1
Figure A018120550154C1
R2是任选取代的噻吩基；
R3是卤素，1-12个碳原子的烷氧基，-NRcRd，1-12个碳原子的卤代烷氧基，1-12个碳原子的烷硫基，氰基，或-N3；
R4是H；或其药学可接受盐。
95.权利要求75所述的方法。其中选自下列的化合物：
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶7-基](甲基)氨基1乙酸甲酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-6-(4-溴苯基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-哌啶基)-6-[2-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-溴苯基)-5-氯-7-(3-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基-1-吡咯烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-[3(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2，6-二氟苯基)-5-乙氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二乙酯；
7-(氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{2-氯-6-硝基苯基}[1，2，4}三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-N-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-3-哌啶醇；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-十二烷基[1，2，4 ]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-[5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-N-异丙基胺；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N-环庚基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(3-氯-4-甲氧基苯基)-7-(3，3-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(3-氯丙基)-N-甲基-6-(2，3，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环辛烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-甲氧基-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲醇；
1-[5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-4-哌啶醇；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，3，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-甲基-1-哌啶基)-5-氨基-6-(2-氯-6氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-溴苯基)-N-(仲丁基)-5-氯[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氯-1-哌啶基)-6-[2(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(三氟甲基)-1-哌啶基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴-1-哌啶基)-5-氯-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-硫代吗啉基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环戊烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-异丙基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(2，4-二甲基-1-哌啶基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基]-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-{4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苄基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(烯丙硫基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-6-_基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲氧基苯基)-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[4-(甲硫基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2，2，2-三氟乙基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，5-二氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-四氢-2-呋喃基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯胺；
N-{4-[5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]甲基乙酸酯；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(氯甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]丙二酸二乙酯；
7-(1-氮杂环庚烷基甲基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-烯丙基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[4(三氟甲氧基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(环丙基甲基)-N-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-(2-甲基-1-哌啶基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-[5-氯-2-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1-吡咯烷基)-1-环己烯-1-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(甲氧基甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氯-4-硝基苯基}-7-[乙基(2-甲基-2-丙烯基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(异丙基硫基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-乙氧基-2，3，5，6-四氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-甲基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(2，4，6三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-溴-1-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丁基乙酸酯；
2-烯丙基-2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}丙二酸二乙酯；
6-(2-氯-6-氟苯基)-N-乙基-5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
N-丁基-5-氯-N-乙基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-(二氟甲氧基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(4-氯苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[(2-甲氧基苯基)硫基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(4-氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5，7-二(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，4，5-三氟苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2-溴苯基)-5-氯-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丁基-6-(2-甲基苯基)-N-(2，2，2三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-烯丙基-5-氯-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-N-(2，2，2-三氟乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-al嘧啶；
5-氯-N-(1-苯基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-N-异丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；.
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-甲基苯基)-N，N-二(2，2，2-三氟乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-N-甲基-6-(2，3，4，5，6五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-丁基-5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙烷基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-(1，2-二甲基丙基)-N-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-溴-5-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3，3-三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(1-对甲苯基-乙基)-胺；
5-氯-6-(2，4，6-三氟-苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-环己基-6-(2，3，4，5，6-五氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4，4-二氟-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(二环[2.2.1]庚-2-基氨基)-5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-{2-氟-4-硝基苯基}-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基](2，2，2三氟-1-苯基乙基)-胺；
5-氯-N-[1-(三氟甲基)丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(2-氯-6-氟苯基)-7-环己基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺；
[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-(2-甲基-1-三氟甲基-丙基)胺；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1-环己烯-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(2，4-二氟苯基)-5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-[(1S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(4-氟环己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-7-(3，3，3三氟丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-(仲丁基)-5-氯-6-(2，6-二氯-4-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，6-二氟苯酚；
5-氯-7-(3-环己烯-1-基)-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3，6-二氢-1(2H)吡啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-硫代吗啉基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-氟环己基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)己酸；
2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-异丙基-6-{2-[(三氟甲基)硫基]苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4，4，4-三氟-2-甲基丁基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲基-3-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-异丁基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环戊基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-噻吩基)-N-[(1R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
4-(5-氯-7-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基氨基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]-3，5-二氟-苯酚；
{5-氯-6-(2，6-二氟-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)胺；
5-氯-6-{2，6-二氟-4-(甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
(5-氯-6-{4-[2-(2-乙氧基乙氧基]-乙氧基]-2，6-二氟苯基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
(5-氯-6-{2，6-二氟-4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)乙氧基]-苯基}-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-)-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(3-呋喃-3-基甲氧基)苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)胺；
5-氯-6-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(1，2，2三甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氟-4-甲氧基-6-氯苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[2-(4-{5-氯-7-[(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)氨基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}-3，5-二氟苯氧基)乙氧基]乙醇；
5-氯-6-(2，3-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-{4-(2-氟乙氧基)-2，6-二氟苯基}-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(4-氯苄基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-吡啶基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(1-乙基戊基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基][1，2，5]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-哌嗪基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-苯氧基-6-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(4-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7胺；
5，7-二苯氧基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-环戊基-6-(2-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-甲氧基苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N，N-二乙基-6-[2，4-二氯苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-二环[2.2.1]庚-2-基-5-氯-6-(2，4-二氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氰基-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-氟苯基)(1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-(甲硫基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-(2-氯-5-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-7-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-(甲硫基)苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-甲基-6，7-二-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-甲基-6-苯基-7-(4-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2-三氟甲基-6-苯基-7-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5，7-二苯氧基-6-(2-甲基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-N-(异丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-溴-6-(4-溴苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-溴-6-(4-三氟甲基苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(3，4-二氟苯基)-7-二甲基氨基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(4-三氟甲基苯基)-N-(乙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(1-氮杂环庚烷基)-5-氯-6-(4-叔丁基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氨基}乙酸乙酯；
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-丙二酸二乙酯；
5-氯-6-(2，5-二氟苯基)-N-(3-甲基-2-丁烯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]乙酸甲酯
5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-N，N-二乙基-6-[4-(甲硫基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
[6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基-1-哌啶基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]乙酸乙酯；
5-氯-N-乙基-N-(2-甲基-2-丙烯基)-6-(4-苯氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]丙二酸二甲酯；
2-{[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]氧基}-2-异丁基丙二酸二乙酯；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-1，3-环己二酮；
2-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]环己酮；
5-氯-7-(3-硝基-4-甲基苯氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-环己基-6-[2，6-二氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]5-(2-甲氧基乙氧基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(3-溴苯基)-6-(3-氯苯基)-2-乙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
7-(4-溴苯基)-2-乙基-6-[4-(三氟甲基)苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-N-(3，4，5三甲氧基苄基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
7-(2-苄基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
N-4-[5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基-N，N-1-二乙基-1，4-戊二胺；
5-氯-N-(3-甲基-2-丁烯基)-6-苯基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-二甲基氨基-6-苯基-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-7-[(2-呋喃基甲基)硫基]-6-(4-甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
6-[1，1′-联苯基]-4-基-5-氯-N-环戊基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-[4-(苄氧基)苯基]-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-[(2，2-二氯环丙基)甲基]-6-(3，4，5-三甲氧基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
N-环戊基-6-(2-氟苯基)-5-肼基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-乙基-6-(2-甲基苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
6-(4-叔丁基苯基)-5-氯-N-异丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-[(3-甲基-2-丁烯基)氧基]苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-1[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-6-[2，6-二氟-4-(1-丙烯氧基)苯基]-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-氯-N-(3-三环[2.2.1.02，6]庚-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺；
5-叠氮基-7-环己基-6-(2-氟-6-氯苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
5-叠氮基-6-[2-氯-6-氟苯基]-7-(4-甲基-1-哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；
2，5-二氯-7-(4-甲基-1-哌啶基)-6-[2-氯-6-氟苯基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和上述化合物药学上可接受的盐。
96.取代的三唑并嘧啶衍生物在制备治疗或抑制癌性肿瘤细胞的生长和相关疾病或治疗或预防多重抗药性(MDR)的药物中的用途。
97.用作药物的取代的三唑并嘧啶衍生物。
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