CN1559472A - 一种黄芪注射中药制剂及其制备方法 - Google Patents
一种黄芪注射中药制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1559472A CN1559472A CNA2004100064226A CN200410006422A CN1559472A CN 1559472 A CN1559472 A CN 1559472A CN A2004100064226 A CNA2004100064226 A CN A2004100064226A CN 200410006422 A CN200410006422 A CN 200410006422A CN 1559472 A CN1559472 A CN 1559472A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- standby
- ultrafiltration
- preparation
- radix astragali
- chinese medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 77
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 77
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 title claims description 29
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 title claims description 18
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 title claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 90
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 75
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 61
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 110
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 91
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 45
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 44
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 26
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 24
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 claims description 24
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 23
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 22
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 22
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 22
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 22
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims description 22
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 22
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 19
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 19
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 13
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 241000045403 Astragalus propinquus Species 0.000 claims description 11
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 claims description 11
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 11
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims description 11
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 11
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 5
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229940107666 astragalus root Drugs 0.000 abstract 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 abstract 1
- -1 perfusion Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 206010047470 viral myocarditis Diseases 0.000 description 2
- JLTCWSBVQSZVLT-CDIPANDDSA-N (2s)-n-[(2s)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[(4r,7s,10s,13s,16s,19r)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosan Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1.C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 JLTCWSBVQSZVLT-CDIPANDDSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 241001582888 Lobus Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 241000545442 Radix Species 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种黄芪注射中药制剂及其制备方法，其特征在于该制剂是由黄芪提取纯化的有效部位组成，黄芪有效部位采用先水提后醇提的提取方法，采用大孔树脂法和超滤法有机结合的方法进行纯化，运用该方法提取纯化有效部位制备成注射用水针制剂、大输液制剂、粉针剂、冻干粉针剂，药理实验结果表明，本发明的黄芪注射中药制剂具有更强的药理活性。
Description
所属技术领域
本发明属于中药制药领域，具体涉及到一种黄芪注射中药制剂及其制备方法。
背景技术
黄芪是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，是重要的益气中药，主要产于山西、甘肃、黑龙江、吉林、辽宁、河北、内蒙等地。
黄芪是常用中药，其味甘，性微温，具有益气补虚之功效，可生用，亦可炙用，生用能固表，并能排毒、抗疮生肌；炙用能益气补中。其皮可利尿逐水湿，且持续时间较长。黄芪还具有增强免疫系统，抵御疾病、增强体质，抗氧化延缓衰老，改善心功能状态，抗病毒，抗癌等功能，其药效显著，历史悠久，应用广泛，是多种中草药的有效成分之一。有研究表明，用黄芪治疗病毒性心肌炎，其效果明显优于一般治疗。近代药理研究证明，黄芪多糖和黄芪皂甙是黄芪的主要成分，药理作用广泛。黄芪总皂苷与多糖对急梗犬有改善心肌收缩功能，缩小心肌梗塞面积，减轻心肌损伤的作用，黄芪多糖对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有明显的保护作用，能明显对抗BaCl2诱发的大鼠心律失常和CHCL3诱发的小鼠室颤，能提高血小板粘附率，减慢心率。
国家食品药品监督管理局药品标准“黄芪注射液”只对黄芪总皂苷有含量要求，对有效成分黄芪多糖没有保留要求；专利申请号为03112649的《一种含黄芪有效部位的药物组合》的专利，用超滤技术对黄芪多糖进行提取纯化，采用10万的膜超滤，保留浓缩液，浓缩液是超滤过程中的循环液，为分子量大于10万的部分，这部分的物质是热原集中的部分，不是活性物质集中的部分，再用分子量3000的膜超滤，保留浓缩液，保留10万分子量以上的部分，又运用分子量3000的膜超滤，前后矛盾，与文献记载相反，并且此方法提取纯化的物质不适合用作药物原料；专利申请号为00109690的《黄芪多糖和黄芪皂苷的提取分离方法》采用超滤技术对黄芪粗提液进行超滤，得到滤渣和滤液，超滤技术不同于过滤技术，它对被超滤的溶液有一定的要求，黄芪粗提液中有很多不溶性颗粒，这些颗粒在超滤过程中，会迅速堵塞超滤膜，根本达不到超滤的目的，更不要说得到滤液和滤渣，因此，这种操作方式在实际情况中根本无法实现。
发明内容
基于以上情况，本发明采用先水提后醇沉再水溶最后醇沉的方法，对黄芪总皂苷和多糖进行粗分，采用大孔吸附树脂法和超滤法对黄芪总皂苷和多糖进行精制，运用黄芪有效部位制备成黄芪注射制剂，此种制剂进行药理实验表明具有更强的药理作用。
本发明是通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法
取黄芪饮片，放入中药多功能提取罐中，用水提取3-5次，每次2-4小时，合并提取液，提取液用30％-50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用60％-70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；(利用黄芪总皂苷易溶于乙醇，黄芪多糖不溶于乙醇的化学性质将二者进行粗分，先用低浓度乙醇沉降，沉淀物用水反溶后，又用高浓度的乙醇沉淀，目的是为了除去蛋白质和脂溶性成分。)
取备用上清液，上非极性或弱极性的大孔吸附树脂柱，用10-15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6-10倍的50％-80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，备用；
取上述沉淀用40℃-60℃的水溶解完全，用0.2-0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000-8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤3-5次；再用截取分子量10万-20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3-5次，最后一次浓缩至糖度为1％-4％，备用。(黄芪多糖的分子量为大于10000的大分子，根据经验式和提取率的大小确定超滤截留分子量应为3000-8000；本发明制剂为注射制剂，采用截取分子量10万-20万的超滤是为了除去热原和不溶性微粒。)
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液或葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；取备用原料，与添加剂甘露糖或葡聚糖或乳糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
二.检测分析
本发明的水针针剂(10ml)(北京乾露春科技有限公司实验室提供)市售黄芪注射液(10ml)(北京白塔寺医药批发公司购买，正大青春宝药业有限公司生产)
1.黄芪总皂苷的检测分析
按照《中华人民共和国药典》2000年版一部249页黄芪的【含量测定】进行检测分析，经过计算得到黄芪总皂苷(以黄芪甲苷计)的含量，见表1：
2.多糖的检测分析
运用高效液相色谱法进行检测分析。
各种单糖标准品均为生化试剂，其它为分析试剂。
仪器：Beckman-332型高效液相色谱仪，岛津RID-6A示差折光检测器，色谱柱MICROSORB-MVTM86-700-C5NH25μm。
方法：取样品加乙醇沉淀，用高速离心仪进行离心，离心沉淀物用蒸馏水溶解后，进样20ul。
经过检测分析计算，得到两种制剂多糖含量的比较，见表1：
表1两种制剂有效部位比较
| 组别 | 黄芪总皂苷(以黄芪甲苷计) | 植物多糖含量 |
| 本发明的水针针剂mg/ml | 3.83 | 2.32 |
| 市售黄芪注射液mg/ml | 2.59 | 未检出 |
通过以上实验数据，我们可以得知本发明的提取纯化工艺制备得到制剂中有效部位比市售黄芪注射液的有效部位的含量要高很多，因此，本发明的提取纯化工艺具有一定的实际意义。
三.药理实施例
实施例1
对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤影响
材料和方法
动物：4周龄雄性纯种BALB/c小鼠(北京大学医学部提供)，共90只。
病毒：柯萨奇B3亲心肌病毒株(CVB3m)(由北京中医药大学微生物学教研室提供)病毒原液效价，50％组织感染率(TCID50)为10-6。
药物和试剂：本发明的水针针剂(10ml)、大输液、粉针剂、冻干粉针剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
市售黄芪注射液(10ml)(北京白塔寺医药批发公司购买，正大青春宝药业有限公司生产)
生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
实验方法：BALB/c小鼠随机分成6组。模型组(感染加生理盐水)，15只；本发明的水针针剂组(感染加本发明的水针针剂)，15只；本发明的粉针剂组(感染加本发明的粉针剂)，15只；本发明的大输液制剂组(感染加本发明的大输液制剂)，15只；本发明的冻干粉针剂组(感染加本发明的冻干粉针剂)，15只；对照组，市售黄芪注射液组(感染加市售黄芪注射液)15只。各组分别于实验当天每鼠腹腔注射0.1ml，2×104TCID50的CVB3m；各组小鼠均连续7天腹腔注射，统计小鼠死亡率见表2。于实验第8天，处死，取心脏中下1/3处的部分心肌，用10％福尔马林固定检测计算病理组织学改变见表3
表2各组制剂的死亡率的比较
| 组别 | 模型组 | 市售黄芪注射液组 | 本发明的水针针剂组 | 本发明的大输液制剂组 | 本发明的冻干粉针剂组 | 本发明的粉针剂组 |
| 死亡率 | 37.4％ | 7.7％ | 5.5％ | 5.3％ | 5.3％ | 5.2％ |
表3各组制剂对心肌病理改变的比较
| 组别 | 心肌坏死率 | 炎性浸润 |
| 模型组 | 3.15％ | 3.36％ |
| 市售黄芪注射液组 | 2.11％* | 1.85％* |
| 本发明的水针针剂组 | 1.75％** | 1.50％** |
| 本发明的粉针剂组 | 1.70％** | 1.45％** |
| 本发明的冻干粉针剂组 | 1.71％** | 1.44％** |
| 本发明的大输液制剂组 | 1.76％** | 1.85％** |
*P＜0.01(与模型组比较)，**P＜0.01(与模型组比较)，**与*比较P＜0.05
实施例2
各种制剂对四氯化碳损伤小鼠肝的保护作用
药品和试剂：本发明的水针针剂(10ml)、大输液、粉针剂、冻干粉针剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)市售黄芪注射液(10ml)(北京白塔寺医药批发公司购买，正大青春宝药业有限公司生产)
生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
动物及模型制备动物：昆明种小鼠♂，(20±2)g，由北京大学医学部实验动物中心提供。
实验方法：模型：将CCl4与植物油按1∶9配制，以0.1mL/10g腹腔注射进行染毒。
模型组：腹腔注射生理盐水0.5mL/只，每天1次，连续20d，末次用药2h后，腹腔注射CC14染毒，染毒24h后，眼眶取血，取肝脏。
给药组：以10g/kg各组药腹腔注射，每天1次，连续给药20d，其他处理同模型组。
指标测定：实验结束后，眼眶采血，不加抗凝剂，放置30min，用1500r/min离心机，离心5min，分离血清。迅速取出肝脏，肝脏右叶放在中性福尔马林液中固定，其余用生理盐水洗去残血，-20℃冷贮。测定GPT，取肝脏尖部组织0.2g，加入2mL生理盐水，用电动匀浆器制成10％的组织匀浆，取上清液，用硫代巴比妥酸法测定肝脏MDA含量，见表4：
表4小鼠四氯化碳染毒后肝组织MDA活性变化
| 组别 | MDA(nmol/mg) | P(与模型组比较) |
| 模型组 | 8.23 | |
| 市售黄芪注射液组* | 4.44 | ＜0.01 |
| 本发明的水针针剂组** | 4.06 | ＜0.01 |
| 本发明的粉针剂组** | 3.98 | ＜0.01 |
| 本发明的冻干粉针剂组** | 4.04 | ＜0.01 |
| 本发明的大输液制剂组** | 4.03 | ＜0.01 |
**与*比较P＜0.05
结论：通过以上实验可以得知，本发明的各种制剂与市售黄芪注射液比较具有较强的药理作用。
三.制备实施例
实施例1
取黄芪饮片100克，放入中药多功能提取罐中，用水提取3次，每次2小时，合并提取液，提取液用30％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用60％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用10倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6倍的50％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷3.73克，备用；
取上述沉淀用40℃的水溶解完全，用0.2微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为40℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤3次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为40℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3次，最后一次浓缩至糖度为1％，得到黄芪多糖2.02克，备用；
取上述备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例2
取黄芪饮片500克，放入中药多功能提取罐中，用水提取5次，每次4小时，合并提取液，提取液用50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8大孔吸附树脂柱，用15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用10倍的80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷18.96克，备用；
取上述沉淀用60℃的水溶解完全，用0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为4％，得到黄芪多糖12.64克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂乳糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例3
取黄芪饮片1000克，放入中药多功能提取罐中，用水提取4次，每次3小时，合并提取液，提取液用40％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用65％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，用12倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用8倍的60％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷35.30克，备用；
取上述沉淀用50℃的水溶解完全，用0.4um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤4次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤4次，最后一次浓缩至糖度为3％，得到黄芪多糖22.06克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂葡聚糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例4
1500克取黄芪饮片，放入中药多功能提取罐中，用水提取4次，每次4小时，合并提取液，提取液用45％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用13倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用9倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷50.95克，备用；
取上述沉淀用45℃的水溶解完全，用022um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为45℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤4次；再用截取分子量20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为55℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤4次，最后一次浓缩至糖度为3％，得到黄芪多糖30.33克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例5
取黄芪饮片2公斤，放入中药多功能提取罐中，用水提取4次，每次3小时，合并提取液，提取液用35％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用65％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用12倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用7倍的60％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷69.56克，备用；
取上述沉淀用45℃的水溶解完全，用0.50um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为45℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为55℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤4次，最后一次浓缩至糖度为2％，得到黄芪多糖47.35克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂葡聚糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例6
取黄芪饮片4公斤，放入中药多功能提取罐中，用水提取5次，每次2小时，合并提取液，提取液用50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，用15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用10倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷146.28克，备用；
取上述沉淀用50℃的水溶解完全，用0.35um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为55℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为4％，得到黄芪多糖92.36克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂乳糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例7
取黄芪饮片800克，放入中药多功能提取罐中，用水提取3次，每次4小时，合并提取液，提取液用30％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6倍的80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷26.89克，备用；
取上述沉淀用55℃的水溶解完全，用0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为3％，得到黄芪多糖15.37克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例8
取黄芪饮片300克，放入中药多功能提取罐中，用水提取5次，每次3小时，合并提取液，提取液用50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上非极性或弱极性的大孔吸附树脂柱，用13倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用9倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷11.65克，备用；
取上述沉淀用40℃的水溶解完全，用0.50um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量15万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为2％，得到黄芪多糖7.82克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂葡聚糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例9
取黄芪饮片1800克，放入中药多功能提取罐中，用水提取3次，每次2小时，合并提取液，提取液用45％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8大孔吸附树脂柱，用11倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用7倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷68.26克，备用；
取上述沉淀用55℃的水溶解完全，用0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为55℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量15万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3次，最后一次浓缩至糖度为1％，得到黄芪多糖44.61克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
Claims (6)
1.一种黄芪注射中药制剂，其特征在于：该中药制剂的有效成分是由黄芪总皂苷：黄芪多糖为1∶0.53-0.80的比例组成的。
2.根据权利要求1所述的黄芪注射中药制剂，其特征在于制剂的剂型包括注射用水针制剂、大输液制剂、粉针剂、冻干粉针剂。
3.一种黄芪溶液型注射中药制剂及其制备方法，其特征在于包括以下步骤：首先为中药有效部位的提取、纯化：
(1)取黄芪饮片，放入中药多功能提取罐中，用水提取3-5次，每次2-4小时，合并提取液，提取液用30％-50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，备用；
(2)取(1)中干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用60％-70％乙醇沉淀，上清液与(1)中上清液合并备用，沉淀干燥备用；
(3)取(2)中上清液，上大孔吸附树脂柱，用10-15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6-10倍的50％-80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，备用；
(4)取(2)中沉淀用40℃-60℃的水溶解完全，用0.2-0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000-8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤3-5次；再用截取分子量10万-20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3-5次，最后一次浓缩至糖度为1％-4％，备用；再进行各种制剂的制备：
(a).取(3)、(4)备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；
(b).取(3)、(4)备用原料，与等渗调节附加剂混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；
(c).取(3)、(4)备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；
(d).取(3)、(4)备用原料，与添加剂混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
4.根据权利要求2所述的大孔吸附树脂为为非极性或弱极性的大孔吸附树脂。
5.根据权利要求2所述的等渗调节附加剂为氯化钠溶液或葡萄糖溶液。
6.根据权利要求2所述的添加剂为甘露糖或葡聚糖或乳糖。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410006422 CN1274321C (zh) | 2004-03-02 | 2004-03-02 | 一种黄芪注射中药制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410006422 CN1274321C (zh) | 2004-03-02 | 2004-03-02 | 一种黄芪注射中药制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1559472A true CN1559472A (zh) | 2005-01-05 |
| CN1274321C CN1274321C (zh) | 2006-09-13 |
Family
ID=34439782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410006422 Expired - Lifetime CN1274321C (zh) | 2004-03-02 | 2004-03-02 | 一种黄芪注射中药制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1274321C (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1985891B (zh) * | 2006-12-15 | 2011-04-27 | 吉林省泉阳林业局 | 一种具有保肝作用的中药有效部位复方制剂及其制备方法 |
| CN101439079B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪总皂甙的中药颗粒的制备方法 |
| CN105412209A (zh) * | 2015-12-08 | 2016-03-23 | 广东艾希德药业有限公司 | 一种黄芪提取物及其制备方法与应用 |
| CN109125275A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-04 | 河南黑马动物药业有限公司 | 一种注射用黄芪多糖冻干粉的制备方法 |
| CN114376225A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-04-22 | 中国农业大学 | 一种改善酒精肝损伤的黄芪功能食品 |
-
2004
- 2004-03-02 CN CN 200410006422 patent/CN1274321C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1985891B (zh) * | 2006-12-15 | 2011-04-27 | 吉林省泉阳林业局 | 一种具有保肝作用的中药有效部位复方制剂及其制备方法 |
| CN101439079B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪总皂甙的中药颗粒的制备方法 |
| CN105412209A (zh) * | 2015-12-08 | 2016-03-23 | 广东艾希德药业有限公司 | 一种黄芪提取物及其制备方法与应用 |
| CN105412209B (zh) * | 2015-12-08 | 2020-10-02 | 广东艾希德药业有限公司 | 一种黄芪提取物及其制备方法与应用 |
| CN109125275A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-04 | 河南黑马动物药业有限公司 | 一种注射用黄芪多糖冻干粉的制备方法 |
| CN114376225A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-04-22 | 中国农业大学 | 一种改善酒精肝损伤的黄芪功能食品 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1274321C (zh) | 2006-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100424098C (zh) | 一种灵芝孢子多糖的精制工艺 | |
| CN101306077B (zh) | 一种治疗癌症的中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1274321C (zh) | 一种黄芪注射中药制剂及其制备方法 | |
| CN1965894A (zh) | 一种具免疫活性的夏枯草多糖组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1422622A (zh) | 治疗前列腺肥大的淫羊藿提取物及其在制备药物中的应用 | |
| CN1682971A (zh) | 一种复方板蓝根冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1270769C (zh) | 一种华蟾素冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1884571A (zh) | 从石蒜属植物中提取多糖的工艺方法 | |
| CN1264530C (zh) | 一种注射用参芪扶正冻干粉针剂的制备工艺 | |
| CN1285344C (zh) | 一种制备刺五加注射制剂的方法 | |
| CN1990494A (zh) | 生地低聚糖及其制备方法和应用 | |
| CN1264529C (zh) | 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 | |
| CN1141101C (zh) | 治疗乙肝的药物及其制备方法 | |
| CN100349579C (zh) | 一种参芪多糖组合物及其制备方法 | |
| CN1903213A (zh) | 具有免疫调节作用的抗化学性肝损伤的中药制剂 | |
| CN1283230C (zh) | 一种祖师麻冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1883619A (zh) | 一种紫花地丁多糖药物组合物及其制备方法 | |
| CN1278698C (zh) | 一种苦碟子冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1872101A (zh) | 具抗病毒作用的小紫金牛提取物及其提取方法和应用 | |
| CN101129440A (zh) | 藏药大花红景天多糖降糖肠溶微丸及制备方法 | |
| CN1290520C (zh) | 肝炎治疗药物的生产方法及其产品 | |
| CN115991795B (zh) | 一种艾根多糖及其制备方法和用途 | |
| CN1562093A (zh) | 一种注射用脉络宁冻干粉的制备新方法 | |
| CN100371347C (zh) | 毛蚶中的多肽蛋白类活性物质及其制备方法和用途 | |
| CN115040554B (zh) | 乌苏里瓦韦总黄酮的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: QIANLUCHUN SCIENCE AND TECHNOLOGY CO., LTD., BEIJING Effective date: 20050610 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20050610 Address after: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Applicant after: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 100036, 1, building 1, 1801, Lianhua District, Beijing, Haidian District Applicant before: Qianluchun Tech Co.,Ltd. Beijing |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee before: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee before: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060913 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |