CN1274321C - 一种黄芪注射中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种黄芪注射中药制剂及其制备方法，其特征在于该制剂是由黄芪提取纯化的有效部位组成，黄芪有效部位采用先水提后醇提的提取方法，采用大孔树脂法和超滤法有机结合的方法进行纯化，运用该方法提取纯化有效部位制备成注射用水针制剂、大输液制剂、粉针剂、冻干粉针剂，药理实验结果表明，本发明的黄芪注射中药制剂具有更强的药理活性。
Description
所属技术领域
本发明属于中药制药领域，具体涉及到一种黄芪注射中药制剂及其制备方法。
背景技术
黄芪是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，是重要的益气中药，主要产于山西、甘肃、黑龙江、吉林、辽宁、河北、内蒙等地。
黄芪是常用中药，其味甘，性微温，具有益气补虚之功效，可生用，亦可炙用，生用能固表，并能排毒、抗疮生肌；炙用能益气补中。其皮可利尿逐水湿，且持续时间较长。黄芪还具有增强免疫系统，抵御疾病、增强体质，抗氧化延缓衰老，改善心功能状态，抗病毒，抗癌等功能，其药效显著，历史悠久，应用广泛，是多种中草药的有效成分之一。有研究表明，用黄芪治疗病毒性心肌炎，其效果明显优于一般治疗。近代药理研究证明，黄芪多糖和黄芪皂甙是黄芪的主要成分，药理作用广泛。黄芪总皂苷与多糖对急梗犬有改善心肌收缩功能，缩小心肌梗塞面积，减轻心肌损伤的作用，黄芪多糖对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有明显的保护作用，能明显对抗BaCl2诱发的大鼠心律失常和CHCL3诱发的小鼠室颤，能提高血小板粘附率，减慢心率。
国家食品药品监督管理局药品标准“黄芪注射液”只对黄芪总皂苷有含量要求，对有效成分黄芪多糖没有保留要求；专利申请号为03112649的《一种含黄芪有效部位的药物组合》的专利，用超滤技术对黄芪多糖进行提取纯化，采用10万的膜超滤，保留浓缩液，浓缩液是超滤过程中的循环液，为分子量大于10万的部分，这部分的物质是热原集中的部分，不是活性物质集中的部分，再用分子量3000的膜超滤，保留浓缩液，保留10万分子量以上的部分，又运用分子量3000的膜超滤，前后矛盾，与文献记载相反，并且此方法提取纯化的物质不适合用作药物原料；专利申请号为00109690的《黄芪多糖和黄芪皂苷的提取分离方法》采用超滤技术对黄芪粗提液进行超滤，得到滤渣和滤液，超滤技术不同于过滤技术，它对被超滤的溶液有一定的要求，黄芪粗提液中有很多不溶性颗粒，这些颗粒在超滤过程中，会迅速堵塞超滤膜，根本达不到超滤的目的，更不要说得到滤液和滤渣，因此，这种操作方式在实际情况中根本无法实现。
发明内容
基于以上情况，本发明采用先水提后醇沉再水溶最后醇沉的方法，对黄芪总皂苷和多糖进行粗分，采用大孔吸附树脂法和超滤法对黄芪总皂苷和多糖进行精制，运用黄芪有效部位制备成黄芪注射制剂，此种制剂进行药理实验表明具有更强的药理作用。
本发明是通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法
取黄芪饮片，放入中药多功能提取罐中，用水提取3-5次，每次2-4小时，合并提取液，提取液用30％-50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用60％-70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；(利用黄芪总皂苷易溶于乙醇，黄芪多糖不溶于乙醇的化学性质将二者进行粗分，先用低浓度乙醇沉降，沉淀物用水反溶后，又用高浓度的乙醇沉淀，目的是为了除去蛋白质和脂溶性成分。)
取备用上清液，上非极性或弱极性的大孔吸附树脂柱，用10-15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6-10倍的50％-80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，备用；
取上述沉淀用40℃-60℃的水溶解完全，用0.2-0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000-8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤3-5次；再用截取分子量10万-20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3-5次，最后一次浓缩至糖度为1％-4％，备用。(黄芪多糖的分子量为大于10000的大分子，根据经验式和提取率的大小确定超滤截留分子量应为3000-8000；本发明制剂为注射制剂，采用截取分子量10万-20万的超滤是为了除去热原和不溶性微粒。)得到的黄芪总皂苷与黄芪多糖的质量比为1∶0.53-0.8。
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液或葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；取备用原料，与添加剂甘露糖或葡聚糖或乳糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
二.检测分析
本发明的水针针剂(10ml)(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
市售黄芪注射液(10ml)(北京白塔寺医药批发公司购买，正大青春宝药业有限公司生产)
1.黄芪总皂苷的检测分析
按照《中华人民共和国药典》2000年版一部249页黄芪的【含量测定】进行检测分析，经过计算得到黄芪总皂苷(以黄芪甲苷计)的含量，见表1：
2.多糖的检测分析
运用高效液相色谱法进行检测分析。
各种单糖标准品均为生化试剂，其它为分析试剂。
仪器：Beckman-332型高效液相色谱仪，岛津RID-6A示差折光检测器，色谱柱MICROSORB-MVTM86-700-C5NH25μm。
方法：取样品加乙醇沉淀，用高速离心仪进行离心，离心沉淀物用蒸馏水溶解后，进样20ul。
经过检测分析计算，得到两种制剂多糖含量的比较，见表1：
表1两种制剂有效部位比较
| 组别 | 黄芪总皂苷(以黄芪甲苷计) | 植物多糖含量 |
| 本发明的水针针剂mg/ml | 3.83 | 2.32 |
| 市售黄芪注射液mg/ml | 2.59 | 未检出 |
通过以上实验数据，我们可以得知本发明的提取纯化工艺制备得到制剂中有效部位比市售黄芪注射液的有效部位的含量要高很多，因此，本发明的提取纯化工艺具有一定的实际意义。
三.药理实施例
实施例1
对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤影响
材料和方法
动物：4周龄雄性纯种BALB/c小鼠(北京大学医学部提供)，共90只。
病毒：柯萨奇B3亲心肌病毒株(CVB 3m)(由北京中医药大学微生物学
教研室提供)病毒原液效价，50％组织感染率(TCID50)为10-6。
药物和试剂：本发明的水针针剂(10ml)、大输液、粉针剂、冻干粉针剂(北京乾露
春科技有限公司实验室提供)
市售黄芪注射液(10ml)(北京白塔寺医药批发公司购买，正大青春宝
药业有限公司生产)
生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
实验方法：BALB/c小鼠随机分成6组。模型组(感染加生理盐水)，15只；本
发明的水针针剂组(感染加本发明的水针针剂)，15只；本发明的粉针剂
组(感染加本发明的粉针剂)，15只；本发明的大输液制剂组(感染加本
发明的大输液制剂)，15只；本发明的冻干粉针剂组(感染加本发明的
冻干粉针剂)，15只；对照组，市售黄芪注射液组(感染加市售黄芪注射
液)15只。各组分别于实验当天每鼠腹腔注射0.1ml，2×104TC I
D50的CVB 3m；各组小鼠均连续7天腹腔注射，统计小鼠死亡率见
表2。于实验第8天，处死，取心脏中下1/3处的部分心肌，用10％福尔
马林固定检测计算病理组织学改变见表3
表2各组制剂的死亡率的比较
| 组别 | 模型组 | 市售黄芪注射液组 | 本发明的水针针剂组 | 本发明的大输液制剂组 | 本发明的冻干粉针剂组 | 本发明的粉针剂组 |
| 死亡率 | 37.4％ | 7.7％ | 5.5％ | 5.3％ | 5.3％ | 5.2％ |
表3各组制剂对心肌病理改变的比较
| 组别 | 心肌坏死率 | 炎性浸润 |
| 模型组 | 3.15％ | 3.36％ |
| 市售黄芪注射液组 | 2.11％* | 1.85％* |
| 本发明的水针针剂组 | 1.75％** | 1.50％** |
| 本发明的粉针剂组 | 1.70％** | 1.45％** |
| 本发明的冻干粉针剂组 | 1.71％** | 1.44％** |
| 本发明的大输液制剂组 | 1.76％** | 1.85％** |
*P＜0.01(与模型组比较)，**P＜0.01(与模型组比较)，**与*比较P＜0.05
实施例2
各种制剂对四氯化碳损伤小鼠肝的保护作用
药品和试剂：本发明的水针针剂(10ml)、大输液、粉针剂、冻干粉针剂(北京乾露
春科技有限公司实验室提供)
市售黄芪注射液(10ml)(北京白塔寺医药批发公司购买，正大青春宝
药业有限公司生产)
生理盐水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)
动物及模型制备动物：昆明种小鼠♂，(20±2)g，由北京大学医学部实验动物中心
提供。
实验方法：模型：将CCl4与植物油按1∶9配制，以0.1mL/10g腹腔注射进行
染毒。
模型组：腹腔注射生理盐水0.5mL/只，每天1次，连续20d，末次用药
2h后，腹腔注射CCl4染毒，染毒24h后，眼眶取血，取肝脏。
给药组：以10g/kg各组药腹腔注射，每天1次，连续给药20d，其他
处理同模型组。
指标测定：实验结束后，眼眶采血，不加抗凝剂，放置30min，用1500
r/min离心机，离心5min，分离血清。迅速取出肝脏，
肝脏右叶放在中性福尔马林液中固定，其余用生理盐水洗
去残血，-20℃冷贮。测定GPT，取肝脏尖部组织0.2g，
加入2mL生理盐水，用电动匀浆器制成10％的组织匀浆，取
上清液，用硫代巴比妥酸法测定肝脏MDA含量，见表4：
表4小鼠四氯化碳染毒后肝组织MDA活性变化
| 组别 | MDA(nmol/mg) | P(与模型组比较) |
| 模型组 | 8.23 | |
| 市售黄芪注射液组* | 4.44 | ＜0.01 |
| 本发明的水针针剂组** | 4.06 | ＜0.01 |
| 本发明的粉针剂组** | 3.98 | ＜0.01 |
| 本发明的冻干粉针剂组** | 4.04 | ＜0.01 |
| 本发明的大输液制剂组** | 4.03 | ＜0.01 |
**与*比较P＜0.05
结论：通过以上实验可以得知，本发明的各种制剂与市售黄芪注射液比较具有较强的药理作用。
三.制备实施例
实施例1
取黄芪饮片100克，放入中药多功能提取罐中，用水提取3次，每次2小时，合并提取液，提取液用30％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用60％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用10倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6倍的50％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷3.73克，备用；
取上述沉淀用40℃的水溶解完全，用0.2微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为40℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤3次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为40℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3次，最后一次浓缩至糖度为1％，得到黄芪多糖2.02克，备用；
取上述备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例2
取黄芪饮片500克，放入中药多功能提取罐中，用水提取5次，每次4小时，合并提取液，提取液用50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8大孔吸附树脂柱，用15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用10倍的80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷18.96克，备用；
取上述沉淀用60℃的水溶解完全，用0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为4％，得到黄芪多糖12.64克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂乳糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例3
取黄芪饮片1000克，放入中药多功能提取罐中，用水提取4次，每次3小时，合并提取液，提取液用40％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用65％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，用12倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用8倍的60％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷35.30克，备用；
取上述沉淀用50℃的水溶解完全，用0.4um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤4次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤4次，最后一次浓缩至糖度为3％，得到黄芪多糖22.06克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂葡聚糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例4
1500克取黄芪饮片，放入中药多功能提取罐中，用水提取4次，每次4小时，合并提取液，提取液用45％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用13倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用9倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷50.95克，备用；
取上述沉淀用45℃的水溶解完全，用022um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为45℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤4次；再用截取分子量20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为55者取备用原料，与添加剂葡聚糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例6
取黄芪饮片4公斤，放入中药多功能提取罐中，用水提取5次，每次2小时，合并提取液，提取液用50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，用15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用10倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷146.28克，备用；
取上述沉淀用50℃的水溶解完全，用0.35um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为55℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为4％，得到黄芪多糖92.36克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂乳糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例7
取黄芪饮片800克，放入中药多功能提取罐中，用水提取3次，每次4小时，合并提取液，提取液用30％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤4次，最后一次浓缩至糖度为3％，得到黄芪多糖30.33克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例5
取黄芪饮片2公斤，放入中药多功能提取罐中，用水提取4次，每次3小时，合并提取液，提取液用35％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用65％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用12倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用7倍的60％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷69.56克，备用；
取上述沉淀用45℃的水溶解完全，用0.50um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为45℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量10万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为55℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤4次，最后一次浓缩至糖度为2％，得到黄芪多糖47.35克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量15万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为50℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为2％，得到黄芪多糖7.82克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂葡聚糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例9
取黄芪饮片1800克，放入中药多功能提取罐中，用水提取3次，每次2小时，合并提取液，提取液用45％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上AB-8大孔吸附树脂柱，用11倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用7倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷68.26克，备用；
取上述沉淀用55℃的水溶解完全，用0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量5000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为55℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量15万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3次，最后一次浓缩至糖度为1％，得到黄芪多糖44.61克，备用；燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上D101型大孔吸附树脂柱，用15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6倍的80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷26.89克，备用；
取上述沉淀用55℃的水溶解完全，用0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/3，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤5次；再用截取分子量20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2，加热水至原体积，保持温度为60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤5次，最后一次浓缩至糖度为3％，得到黄芪多糖15.37克，备用；
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂氯化钠溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
实施例8
取黄芪饮片300克，放入中药多功能提取罐中，用水提取5次，每次3小时，合并提取液，提取液用50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用70％乙醇沉淀，上清液与上述上清液合并备用，沉淀干燥备用；取备用上清液，上非极性或弱极性的大孔吸附树脂柱，用13倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用9倍的75％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得到黄芪总皂苷11.65克，备用；
取上述沉淀用40℃的水溶解完全，用0.50um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截
取备用原料，按中药水针制剂要求制备成黄芪水针制剂；或者取备用原料，与等渗调节附加剂葡萄糖溶液混合后，按照中药输液制剂制备成黄芪输液制剂；或者取备用原料，进行喷雾干燥，按照中药粉针剂的要求制备成黄芪粉针剂；或者取备用原料，与添加剂甘露糖混合后，进行冻干，按照中药冻干粉针剂的要求制备成黄芪冻干粉针剂。
Claims (8)
1.一种黄芪注射制剂，其特征在于按如下方法制备：
(1)取黄芪饮片，放入中药多功能提取罐中，用水提取3-5次，每次2-4小时，合并提取液，提取液用30％-50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，备用；
(2)取步骤(1)中干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用60％-70％乙醇沉淀，上清液与步骤(1)中上清液合并备用，沉淀干燥备用；
(3)取步骤(2)中上清液，上大孔吸附树脂柱，用10-15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6-10倍的50％-80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得黄芪总皂苷，备用；
(4)取步骤(2)中沉淀用40℃-60℃的水溶解完全，用0.2-0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000-8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤3-5次；再用截取分子量10万-20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3-5次，最后一次浓缩至糖度为1％-4％，得黄芪多糖，备用；
(5)将黄芪总皂苷和黄芪多糖与药学上可以接受的辅料混合制成黄芪注射制剂。
2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述方法得到的黄芪总皂苷与黄芪多糖的质量比为1∶0.53-0.8。
3.根据权利要求1所述的注射剂，其中的注射制剂为水针剂、输液剂和粉针剂。
4.根据权利要求1所述的注射剂，其中的大孔吸附树脂为非极性或弱极性的大孔吸附树脂。
5.一种黄芪注射制剂的制备方法，其特征在于按如下方法制备：
(1)取黄芪饮片，放入中药多功能提取罐中，用水提取3-5次，每次2-4小时，合并提取液，提液用30％-50％乙醇沉淀，上清液备用，沉淀干燥去除乙醇至尽，备用；
(2)取步骤(1)中干燥沉淀用水溶解，溶解完全后用60％-70％乙醇沉淀，上清液与步骤(1)中上清液合并备用，沉淀干燥备用；
(3)取步骤(2)中上清液，上大孔吸附树脂柱，用10-15倍的蒸馏水洗脱，洗脱液弃去，再用6-10倍的50％-80％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，得黄芪总皂苷，备用；
(4)取步骤(2)中沉淀用40℃-60℃的水溶解完全，用0.2-0.65um微孔滤膜进行过滤，滤液先用截取分子量3000-8000的中空纤维柱进行超滤，超滤至原体的1/2-1/3，加热原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时透过液弃去，循环液超滤3-5次；再用截取分子量10万-20万的平板超滤膜包进行超滤，超滤至原体积的1/2-1/3，加热水至原体积，保持温度为40℃-60℃，超滤时循环液弃去，透过液超滤3-5次，最后一次浓缩至糖度为1％-4％，得黄芪多糖，备用；
(5)将黄芪总皂苷和黄芪多糖与药学上可以接受的辅料混合制成黄芪注射制剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述方法得到的黄芪总皂苷与黄芪多糖的质量比为1∶0.53-0.8。
7.根据权利要求5所述的方法，其中的注射制剂为水针剂、输液剂和粉针剂。
8.根据权利要求5所述的方法，其中的大孔吸附树脂为非极性或弱极性的大孔吸附树脂。
Priority Applications (1)
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