CN1527709A - 用于心血管和炎性适应症的治疗组合产品 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用于在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的治疗组合产品和方法。其中一个治疗组合产品包含ASBT抑制剂与COX－2抑制剂。另一个治疗组合产品包含ASBT抑制剂、COX－2抑制剂和HMG Co－A还原酶抑制剂。还有一个治疗组合产品包含色烯类COX－2抑制剂和HMG Co－A还原酶抑制剂。

Description

用于心血管和炎性适应症的治疗组合产品
                     发明背景
本申请要求在2001年3月28日向美国专利商标局提交的第60/279,239(’239)号美国临时申请的优先权。上述第’239号美国临时申请全文引入本文以供参考。
                     发明领域
本发明涉及治疗心血管疾病、炎性疾病和其它疾病的方法，具体来说涉及用于医疗，特别是用于预防和治疗哺乳动物中高脂血病症或炎性病症，例如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、动脉斑炎症和其它心血管疾病的化合物组合产品、组合物和方法。更具体来说，本发明涉及顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶抑制剂(例如环加氧酶-2选择性抑制剂)和HMG-CoA还原酶抑制剂。
                    相关技术描述
在文献中已很好地达成一致的是，与总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)浓度增高有关的高脂血病症是冠心病和特别是动脉粥样硬化的主要危险因素。最近，对于炎症在心血管疾病中的作用已经有了更好的了解。这些发现使得人们急切地需要能同时有效地控制炎性病症和高脂血病症的治疗和预防心血管疾病的手段。
已知非甾类抗炎药物(NSAID)能通过抑制人花生四烯酸/前列腺素路径中的酶，特别是环加氧酶(COX)而防止前列腺素形成。因此，NSAID能有效地减轻由前列腺素引起的疼痛和与炎性过程有关的肿胀。最近发现，COX酶有两种同种型，即COX-1和COX-2，这给NSAID的开发和利用提供了新的途径，因为据表明，COX-2是在许多发炎的组织中特异性地诱导的同种型。已经鉴定了很多具有COX-2抑制剂活性的化合物。最近，Carty和Marfat提供了关于COX-2选择性抑制剂的综述性回顾(Current Opinion in Anti-inflammatory ImmunomodulatoryInvestigational Drugs，1(20)，89-96(1999))。
动脉粥样硬化是冠状动脉疾病(CAD)-现代社会中发病和死亡的主要原因—的大多数表现的基础。据表明，高LDL胆固醇(约180mg/dl以上)和低HDL胆固醇(35mg/dl以下)是导致动脉粥样硬化发展的重要因素。其它疾病或危险因素例如外周血管疾病、中风和高胆固醇血症也受到不利的HDL/LDL比例的负面影响。
在肝脏胆固醇与胆汁酸汇集之间通常存在着代谢平衡。胆汁酸肠肝循环的中断导致肝脏胆汁酸汇集减少，并刺激肝脏从胆固醇合成胆汁酸的增加，最终耗尽肝脏中汇集的酯化胆固醇。为了维持必需的肝脏胆固醇水平来支持胆汁酸合成，在肝细胞中经由3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶-A还原酶(HMG-CoA还原酶)活性的上调而使胆固醇的重新合成增加，同时由于有关低密度脂蛋白胆固醇的肝细胞表面受体数目的上调，肝脏对血清胆固醇的摄取增加。后面这种肝受体的增加直接导致血清LDL胆固醇水平下降。已经有大量流行病学数据表明，这样的下降导致动脉粥样硬化的疾病症状显著减轻。Booker和Arbeeny进一步综述性地回顾了特异性ASBT抑制剂的发现(Cardiovasc.Pulmon.Renal Invest.Drugs，2，208-215(2000))。
G.D.Searle公开了具有多种应用，包括用于调节脂肪酸代谢和治疗冠状血管疾病的胆汁酸吸收的各种苯并硫杂卓类抑制剂(PCT专利申请WO 93/321146)。
PCT专利申请WO 92/18462列出了用作降血脂剂和降血胆固醇剂的其它苯并硫杂卓化合物。在这些独立的专利申请中描述的苯并硫杂卓类降血脂剂和降血胆固醇剂都由于键合在与稠合二环苯并硫杂卓环的苯环相邻的碳上的酰胺而受到限制。
PCT专利申请WO 93/16055描述了多种具有降血脂作用的苯并硫杂氮杂卓化合物。另一PCT专利申请WO 96/05188中公开了另外的具有降血脂作用的苯并硫杂氮杂卓化合物(特别是2，3，4，5-四氢苯并-1-硫杂-4-氮杂卓化合物)。另一世界专利申请(28)中也描述了其它具有降血脂作用的苯并硫杂氮杂卓化合物。
另外的ASBT抑制剂化合物包括如Takashima等人所描述的一类木酚素衍生物(Atherosclerosis，107，247-257(1994))。
降低总胆固醇的另一途径依赖于了解HMG-CoA还原酶催化胆固醇生物合成中的限速步骤(The Pharmacological Basis of Therapeutics，9thed.，J.G.Hardman和L.E.Limberd，ed.，McGraw-Hill，Inc.，New York，pp.884-888(1996))。HMG-CoA还原酶抑制剂(包括通常称为“他汀类药物(statins)”的这类治疗剂)通过竞争性抑制该生物合成步骤来降低LDL胆固醇的血清水平。
文献中还公开了可用于治疗高脂血病症和障碍的具有其它作用方式的大量抗高脂血剂。这些抗高脂血剂包括例如市售药物如烟酸，胆汁酸鳌合剂，包括考来烯胺和考来替泊，普罗布考，和纤维酸(fibric acid)衍生物，包括吉非贝齐和氯贝特。
文献中已描述了一些用于治疗心血管疾病的联合治疗。PCT专利申请WO 98/40375中公开了用于治疗心血管疾病的ASBT抑制剂与HMG-CoA还原酶抑制剂的组合产品。
PCT专利申请WO 99/20110描述了COX-2选择性抑制剂与HMGCo-A还原酶抑制剂的治疗组合产品。
虽然上述参考文献指出了已知的联合治疗在减轻高脂血对心血管疾病的影响方面的价值，但是继续迫切需要找到用于预防或治疗心血管疾病以及涉及炎性病症和高脂血病症的代谢疾病的安全有效的活性剂。与以前出版的文献中公开的联合治疗方案相比，本发明新的组合产品表现出提高的效力、提高的效能和/或减少的剂量需要。
                      发明概述
为了满足对于找到预防和治疗心血管疾病和其它疾病的安全有效活性剂的持续需求，本申请现在公开抗炎药物与抗高脂血药物的联合治疗。
在其几个实施方案中，本发明提供了联合治疗，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运(ASBT)抑制剂的量与环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包括治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自表4、6和7A的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的联合治疗。优选的本发明实施方案是包括治疗剂量的二环苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的联合治疗。
在另一个实施方案中，本发明包括治疗组合产品，其中含有一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运(ASBT)抑制剂与一定量的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂或其前药和可药用载体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运(ASBT)抑制剂的量与环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自表4、6和7A的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的组合产品。优选的本发明实施方案是包含治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的组合产品。
此外，本发明的一个方面是心血管联合治疗，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂或其前药以及一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量、环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的量和HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包括治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自表4、6和7A的环加氧酶-2选择性抑制剂以及选自表8的HMG-CoA抑制剂的联合治疗。优选的本发明实施方案是包括治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂、三环类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂和他汀类HMG-CoA抑制剂的联合治疗。
在另一个实施方案中，本发明包括治疗组合产品，其中含有一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、一定量的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂或其前药和一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂以及可药用载体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量、环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的量和HMG-CoA抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自表4、6和7A的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂以及选自表8的HMG-CoA抑制剂的组合产品。优选的本发明实施方案是包括治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂、三环类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂和他汀类HMG-CoA抑制剂的组合产品。
在另一个实施方案中，本发明提供了在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运(ASBT)抑制剂与一定量的色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂)或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量与色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂)的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂)的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
在另一个实施方案中，本发明提供了在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的HMG Co-A还原酶抑制剂与一定量的色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂)或其前药治疗个体，其中HMGCo-A还原酶抑制剂的量与色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂)的量一起构成所述HMG Co-A还原酶抑制剂和色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂)的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
本发明提供了在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的HMG Co-A还原酶抑制剂与一定量的伐地考昔源治疗个体，其中HMG Co-A还原酶抑制剂的量与伐地考昔源的量一起构成所述HMG Co-A还原酶抑制剂和伐地考昔源的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
通过阅读下文提供的详细说明，本发明应用的其它范围将变得显而易见。然而，应当理解，虽然下列详细说明和实施例指出了本发明的优选实施方案，但是给出它们仅是为了举例说明，因为对于利用技术人员来说，通过阅读该详细说明，在本发明实质和范围内的各种改变和变型是显而易见的。
                优选实施方案的详细描述
提供下列详细说明来帮助本领域技术实施本发明。虽然如此，该详细描述不应当理解为是对本发明的不适当限制，因为在不背离本发明实质或范围的情况下，本领域技术人员可以对本文所述的实施方案作出改动和改变。
在本文中提及的每一参考文献的内容，包括在这些原始参考文献中提及的参考文献的内容都全文引入本发明以供参考。
a.定义
提供下列定义来帮助读者理解本发明的详细说明：
本文所用术语“个体”是指成为治疗、观测或实验对象的动物，优选哺乳动物，特别是人。
术语“给药”和“治疗”是指任何过程、活动、应用、治疗等，其中是给个体，特别是人提供医疗帮助，目的是直接或间接改善个体的病症。
“治疗化合物”是指用于预防或治疗高脂血病症和/或炎性病症，包括动脉粥样硬化、斑炎症和高胆固醇血症的化合物。
“联合治疗”是指施用两种或更多种治疗化合物以治疗高脂血病症和/或炎性病症，例如动脉粥样硬化、斑炎症和高胆固醇血症。这样的给药包括以基本上同时的方式一同施用这些治疗化合物，例如在具有固定比例活性组分的单一胶囊中给药，或在多个分别装有每种化合物的独立胶囊中给药。此外，这样的给药还包括以顺序方式使用各类治疗化合物。对于任一情况，治疗方案都将提供药物组合产品在治疗心血管或其它病症中的有益作用。
术语“治疗组合产品”是指施用的治疗化合物自身以及用于提供剂型的任何可药用载体，这样由个体在所需时间实现了每一治疗化合物的有益作用，无论这些化合物是基本上同时给药还是顺序给药。
词组“治疗有效”是用于限定联合治疗中治疗化合物的联合量。该联合量将实现避免或减轻或消除高脂血病症和/或炎性病症这个目标。
术语“环加氧酶-2选择性抑制剂”和“COX-2选择性抑制剂”可交替使用，并且是指优先抑制环加氧酶的COX-2同种型的治疗化合物。
术语“环加氧酶-2非选择性抑制剂”和“COX-2非选择性抑制剂”可交替使用，并且是指以相差不大的效力抑制环加氧酶的COX-1和COX-2同种型的治疗化合物。
术语“前药”是指可在个体的体内通过代谢或简单的化学过程转化成治疗化合物的化合物。例如，US专利5,932,598中描述了COX-2抑制剂的一类前药，该专利引入本文以供参考。
b.组合产品
本发明的组合产品具有很多应用。例如，通过剂量调节和医疗监控，用于本发明组合产品中的治疗化合物的单独剂量将低于当用于单一治疗中时治疗化合物的典型剂量。降低剂量可提供很多优点，包括与单一治疗相比，降低单独的治疗化合物的副作用。此外，与单一治疗相比，联合治疗由于具有较少的副作用而使患者更配合治疗方案。
本发明的另一个应用是在具有互补作用或互补作用方式的组合产品中。例如，ASBT抑制剂经常降低LDL脂蛋白，但是也经由3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶-A还原酶(HMG-CoA还原酶)活性的上调而诱导胆固醇的重新合成。与之相反，HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶而减少胆固醇的生物合成。当把剂量调节至最佳时，ASBT抑制剂与HMG-CoA还原酶抑制剂的治疗组合产品显著降低LDL，并减少新胆固醇的生物合成。
c.ASBT抑制剂
本发明公开了相对于其它联合治疗方案，用一种或多种ASBT抑制剂与一种或多种环加氧酶-2选择性抑制剂治疗个体可预防和/或治疗心血管病症和/或障碍。该方法包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量与环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包括治疗剂量的环加氧酶-2选择性抑制剂和木酚素ASBT抑制剂的联合治疗，所述木酚素ASBT抑制剂选自在表2中作为化合物A-2和A-3列出的木酚素ASBT抑制剂。
在另一个本发明实施方案中，ASBT抑制剂选自在表2中作为化合物A-1、A-4和A-5列出的二环苯并硫杂卓类ASBT抑制剂，包括它们的非对映体、对映体、外消旋体、盐、互变异构体、共轭酸和前药。
在优选的本发明实施方案中，ASBT抑制剂选自具有如下所示的通式I的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂，其具有例如但不限于在表2中公开的结构A-6至A-22，包括它们的非对映体、对映体、外消旋体、盐、互变异构体、共轭酸和前药。
               X、Y＝H和/或取代的O、NH
表2.作为实施方案的ASBT抑制剂的实例
Figure A0281021000421
Figure A0281021000431
Figure A0281021000441
在下表3中列出的各专利文件描述了上面表2中的ASBT抑制剂的制备，其分别引入本文以供参考。
    化合物号     关于化合物自身制备的专利/参考文献
    A-1     US 5817652
    A-2     Atherosclerosis，107，247-257(1994)
    A-3     WO 94/24087
    A-4     US 5910494
    A-5     WO 99/35135
    A-6     US 5994391
    A-7     US 5994391
    A-8     US 5994391
    A-9     US 5994391
    A-10     US 5994391
    A-11     US 5994391
    A-12     US 5994391
    A-13     US 5994391
    A-14     US 5994391
    A-15     US 5994391
    A-16     US 5994391
    A-17     US 5994391
    A-18     US 5994391
    A-19     US 5994391
    A-20     US 5994391
    A-21     US 5994391
    A-22     US 5994391
另一个本发明实施方案包括药物组合产品，其中含有一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药和可药用载体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量与环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自下表4、6和7A的环加氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂的组合产品。优选的本发明实施方案是包含治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的组合产品。
d.环加氧酶抑制剂
本发明公开了用一种或多种ASBT抑制剂与一种或多种环加氧酶-2选择性抑制剂治疗个体可预防和/或治疗心血管病症和/或障碍。该方法包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量与环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
例如，在本发明多个实施方案中，其中一个是包含治疗量的ASBT抑制剂和治疗量的环加氧酶抑制剂的联合治疗。环加氧酶抑制剂可以是例如COX-2非选择性抑制剂或COX-2选择性抑制剂。COX-2非选择性抑制剂的实例包括众所周知的化合物阿司匹林、扑热息痛、消炎痛、舒林酸、依托度酸、甲芬那酸、托美丁、酮咯酸、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、奥沙普秦、氟比洛芬、吡罗昔康、替诺昔康、保泰松、阿扎丙宗或尼美舒利或它们的可药用盐或衍生物或前药。在优选的本发明实施方案中，COX-2非选择性抑制剂选自阿司匹林、扑热息痛、消炎痛、布洛芬或萘普生。
在另一个本发明实施方案中，环加氧酶抑制剂可以是环加氧酶-2选择性抑制剂，例如环加氧酶-2选择性抑制剂美洛昔康，式B-1(CAS登记号71125-38-7)或将可药用盐或衍生物或前药。
在另一个本发明实施方案中，环加氧酶-2选择性抑制剂是COX-2选择性抑制剂RS 57067，6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基-3(2H)-哒嗪酮，式B-2(CAS登记号179382-91-3)或其可药用盐或衍生物或前药。
Figure A0281021000471
在优选的本发明实施方案中，环加氧酶-2选择性抑制剂是色烯类COX-2选择性抑制剂，其是取代的苯并吡喃或选自下列的取代的苯并吡喃类似物：取代的苯并噻喃、二氢喹啉或二氢萘，其具有如下所示的通式II，并具有例如但不限于在表4中公开的结构，包括它们的非对映体、对映体、外消旋体、盐、互变异构体、共轭酸和前药。
表4.作为实施方案的色烯类COX-2选择性抑制剂的实例
Figure A0281021000501
在下表5中列出的各专利文件描述了上面表4中的COX-2抑制剂的制备，其分别引入本文以供参考。
表5.关于色烯类COX-2抑制剂的制备的参考文献
    化合物号     专利参考文件
    B-3     US 6,077,850；实施例37
    B-4     US 6,077,850；实施例38
    B-5     US 6,077,850；实施例68
    B-6     US 6,034,256；实施例64
    B-7     US 6,077,850；实施例203
    B-8     US 6,034,256；实施例175
    B-9     US 6,077,850；实施例143
    B-10     US 6,077,850；实施例98
    B-11     US 6,077,850；实施例155
    B-12     US 6,077,850；实施例156
    B-13     US 6,077,850；实施例147
    B-14     US 6,077,850；实施例159
    B-15     US 6,034,256；实施例165
    B-16     US 6,077,850；实施例174
    B-17     US 6,034,256；实施例172
在更优选的本发明实施方案中，环加氧酶-2选择性抑制剂是取代的苯并吡喃(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸，式B-8或其可药用盐或衍生物或前药。
在另一个优选的本发明实施方案中，环加氧酶抑制剂选自通式III所代表的三环类环加氧酶-2选择性抑制剂或其可药用盐或衍生物或前药：
其中A是选自下列的取代基：部分不饱和或不饱和杂环基和部分不饱和或不饱和碳环；
其中R1是至少一个选自下列的取代基：杂环基、环烷基、环烯基和芳基，
其中R1可任选在可被取代的位置上被一个或多个选自下列的基团取代：烷基、卤代烷基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、硝基、烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、卤素、烷氧基和烷硫基；
其中R2是甲基或氨基；且
其中R3是选自下列的基团：氢、卤素、烷基、链烯基、炔基、氧代基、氰基、羧基、氰基烷基、杂环氧基、烷氧基、烷硫基、烷基羰基、环烷基、芳基、卤代烷基、杂环基、环烯基、芳烷基、杂环基烷基、酰基、烷硫基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、芳烯基、烷氧基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳烷硫基烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基芳烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、羧基烷基、烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基、芳烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、N-烷基-N-芳基氨基磺酰基。
在更优选的本发明实施方案中，式III所代表的环加氧酶-2选择性抑制剂选自在表6中列出的下述化合物：塞来考昔(B-18)、伐地考昔(B-19)、deracoxib(B-20)、罗非考昔(B21)、艾托考昔(MK-663；B-22)、JTE-522(B-23)或它们的可药用盐或衍生物或前药。
在甚至更优选的本发明实施方案中，COX-2选择性抑制剂选自：塞来考昔、罗非考昔和艾托考昔。
表6.作为实施方案的三环类COX-2选择性抑制剂的实例
在另一个高度优选的本发明实施方案中，作为三环类环加氧酶-2选择性抑制剂伐地考昔的治疗有效前药的帕瑞考昔，B-24可有利地用作环加氧酶抑制剂源(US 5,932,598，引入本文以供参考)。
在下表7中列出的各专利文件描述了上述环加氧酶-2选择性抑制剂B-18至B-24的制备，其分别引入本文以供参考。
表7.关于三环类COX-2抑制剂和前药的制备的参考文献
    化合物号     专利参考文件
    B-18     US 5,466,823
    B-19     US 5,633,272
    B-20     US 5,521,207
    B-21     US 5,840,924
    B-22     WO 98/03484
    B-23     WO 00/25779
    B-24     US 5,932,598
另一个本发明实施方案包括药物组合产品，其中含有一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶抑制剂(例如环加氧酶-2选择性抑制剂)或其前药和可药用载体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量与环加氧酶抑制剂(例如环加氧酶-2选择性抑制剂)的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的选自上表2的ASBT抑制剂和选自上表4、6和7A的COX-2选择性抑制剂的组合产品。优选的本发明实施方案是包含治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类COX-2选择性抑制剂的组合产品。
另一个优选的本发明实施方案是含有治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂和选自下表7A的COX-2选择性抑制剂的组合产品。
表7A
                             表7A
Figure A0281021000581
Figure A0281021000631
Figure A0281021000661
Figure A0281021000671
Figure A0281021000681
Figure A0281021000691
Figure A0281021000711
Figure A0281021000731
Figure A0281021000771
Figure A0281021000791
Figure A0281021000821
Figure A0281021000901
Figure A0281021000911
Figure A0281021000931
Figure A0281021000941
Figure A0281021000961
Figure A0281021000971
Figure A0281021000991
Figure A0281021001001
Figure A0281021001021
Figure A0281021001031
Figure A0281021001051
Figure A0281021001061
Figure A0281021001081
Figure A0281021001121
Figure A0281021001131
Figure A0281021001141
Figure A0281021001171
Figure A0281021001181
Figure A0281021001191
Figure A0281021001201
Figure A0281021001231
Figure A0281021001241
Figure A0281021001271
Figure A0281021001281
Figure A0281021001311
Figure A0281021001321
Figure A0281021001331
Figure A0281021001341
Figure A0281021001351
Figure A0281021001361
此外，依据另一个本发明实施方案，在与表2的ASBT抑制剂的组合产品中，上述(表7A)COX-2选择性抑制剂可选自D-1、D-2、D-3、D-4、D-5、D-6、D-7、D-8、D-9、D-10、D-11、D-12、D-13、D-14、D-15、D-16、D-17、塞来考昔(D-18)、D-19、D-20、罗非考昔(D-21)、D-22、D-23、D-24、D-25、D-26、D-27、D-28、D-29、D-30、D-31、D-32、D-33、D-34、D-35、D-36、D-37、D-38、D-39、D-40、D-41、D-42、D-43、D-44、D-45、D-46、D-47、D-48、D-49、D-50、D-51、D-52、D-53、D-54、D-55、D-56、D-57、D-58、D-59、D-60、D-61、D-62、D-63、D-64、D-65、D-66、D-67、D-68、D-69、D-70、D-71、D-72、D-73、D-74、D-75、D-76、D-77、D-78、D-79、D-80、D-81、D-82、D-83、D-84、D-85、D-86、D-87、D-88、D-89、D-90、D-91、D-92、D-93、D-94、D-95、D-96、D-97、D-98、D-99、D-100、D-101、D-102、D-103、D-104、D-105、D-106、D-107、D-108、D-109、D-110、D-111、D-112、D-113、D-114、D-115、D-116、D-117、D-118、D-119、D-120、D-121、D-122、D-123、D-124、D-125、D-126、D-127、D-128、D-129、D-130、D-131、D-132、D-133、D-134、D-135、D-136、D-137、D-138、D-139、D-140、D-141、D-142、D-143、D-144、D-145、D-146、D-147、D-148、D-149、D-150、D-151、D-152、D-153、D-154、D-155、D-156、D-157、D-158、D-159、D-160、D-161、D-162、D-163、D-164、D-165、D-166、D-167、D-168、D-169、D-170、D-171、D-172、D-173、D-174、D-175、D-176、D-177、D-178、D-179、D-180、D-181、D-182、D-183、D-184、D-185、D-186、D-187、D-188、D-189、D-190、D-191、D-192、D-193、D-194、D-195、D-196、D-197、D-198、D-199、D-200、D-201、D-202、D-203、D-204、D-205、D-206、D-207、D-208、D-209、D-210、D-211、D-212、D-213、D-214、D-215、D-216、D-217、D-218、D-219、D-220、D-221、D-222、D-223、D-224、D-225、D-226、D-227、D-228、D-229、D-230、D-231、D-232或它们的异构体、可药用盐、酯或前药。另外，依据另一个本发明实施方案，在与表2的ASBT抑制剂的组合产品中，上述COX-2选择性抑制剂(表7A)可选自D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-216至D-220、D-221至D-225、D-226至D-230、D-231至D-232或其组合产品。
e.HMG-CoA还原酶抑制剂
本发明公开了相对于其它联合治疗方案，用一种或多种ASBT抑制剂、一种或多种环加氧酶-2选择性抑制剂与一种或多种HMG-CoA还原酶抑制剂治疗个体可预防和/或治疗心血管病症和/或障碍。该方法包括用一定量的ASBT抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药和一定量的HMG-CoA抑制剂治疗个体，其中ASBT抑制剂的量、环加氧酶-2选择性抑制剂的量与HMG-CoA抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包括治疗剂量的上述ASBT抑制剂、治疗剂量的上述环加氧酶-2选择性抑制剂和治疗剂量的如本文所提供的HMG-CoA还原酶抑制剂的联合治疗。
包括多类结构的HMG Co-A还原酶抑制剂可用于本发明的方法和组合产品。这样的HMG Co-A可以是例如已通过合成或半合成制得的他汀类药物，从天然来源例如植物中提取的他汀类药物，或者作为真菌代谢物从合适的微生物培养物中分离出来的他汀类药物。可用于本发明的HMG Co-A还原酶抑制剂的非限制性实例包括在表8中作为实例公开的HMG Co-A还原酶抑制剂(但不限于这些抑制剂)，包括它们的非对映体、对映体、外消旋体、盐、互变异构体、共轭酸和前药。表8的治疗化合物可以以多种形式，包括酸形式、盐形式、外消旋体、对映体、两性离子和互变异构体的形式在本发明中使用。
表8.作为实施方案的HMG-CoA还原酶抑制剂的实例
化合物和化合物类别 具体和代表性化合物的CAS号 参考文献
苯氟雷司 23602-78-0 ES 474498，Servier
氟伐他汀 93957-54-1 EP 244364，Sandoz
洛伐他汀 75330-75-5 EP 22478，Merck & Co.
普伐他汀 81093-37-0 DE 3122499，Sankyo
辛伐他汀 79902-63-9 EP 33538，Merck & Co.
阿托伐他汀 134523-00-5 EP 409281，Warner-Lambert
西立伐他汀 145599-86-6 JP 08073-432，Bayer
泊伐他汀 132017-01-7 EP 380392，Merck KGaA
罗苏伐他汀(ZD-4522) 147098-20-2 US 5260440，Shionogi
伊伐他汀 141750-63-2 WO 97/23200，Kowa
达伐他汀 132100-55-1 Kuttar等人，J.Chromatogr.，A 678，259-63(1994)；Rhone-Poulenc Rorer
美伐他汀 73573-88-3 JP 56051992；Sankyo
ZD 9720 WO 97/06802
ZD 4522 147098-20-2(钙盐)；147098-18-8(钠盐) EP 521417；Bioorg.Med.Chem.，5，437-444(1997)；Drugs Future，24，511-513(1999)
BMS 180431 129829-03-4 Sit等人.，J.Med.Chem.，33，2982-99(1990)；Bristol-MyersSquibb
NK 104 141750-63-2 Takano等人，Tetahedron：Assymetry，4，201-4(1993)；Nissan chemical
(羧基二羟基庚烯基)磺酰基吡咯类药物，包括S4522 148966-78-3，139993-44-5，139993-45-6，139993-46-7，139993-47-8，139993-48-9，139993-49-0，139993-50-3，139993-51-4，139993-52-5，139993-53-6，139993-54-7，139993-55-8，139993-56-9，139993-57-0，139993-58-1，139993-59-2，139993-60-5，139993-61-6，139993-62-7，139993-63-8，139993-64-9，139993-65-0，139993-66-1，139993-67-2，139993-68-3，139993-69-4，139993-70-7，139993 EP 464845；Shionogi
    -71-8，139993-72-9，139993-73-0，139993-74-1，139993-75-2，139993-76-3，139993-77-4，139993-78-5，139993-79-6，139993-80-9，140110-63-0，140128-98-9，140128-99-0，140157-62-6
二肽和三肽的棚类似物 125894-01-1，125894-02-2，125894-03-3，125894-04-4，125894-05-5，125894-08-8，125894-09-9，125914-96-7 Sood等人，Eur.J.Med.Chem.，25，301-8(1990)；Boron Biologicals
Zaragozic Acids     157058-13-4，157058-14-5，157058-15-6，157058-16-7，157058-17-8，157058-18-9，157058-19-0 GB 2270312
断-氧基甾醇类似物，包括U 88156     157555-28-7，157-555-29-8 Larsen等人，J.Med.Chem.，37，2343-51(1994)；Pharmacia & Upjohn
吡啶并嘧啶类药物，包括阿昔替酯     64405-40-9，101197-99-3 Hermecz等人，Hung.Arzneim-Forsch.，29，1833-5(1979)；Mitsubishi
BMS 22566     129829-03-4 Sit等人，J.Med.Chem.，33，2982-99(1990)；Bristol-Meyers-Squibb
考来酮     50673-97-7 Raulston等人，Biochem. Biophys.Res.Commun.，71，984-9(1976)；American Home Products
CP 83101     130746-82-6，130778-27-7 Wint和McCarthy，J.LabelledComp.Radiopharm.，25，1289-97(1988)；Pfizer
二氢洛伐他汀(dihydromevinolin)     77517-29-4 Falck和Yang，Tetrahedron Lett.，25，3563-66(1984)；Meck & Co.
DMP 565 Ko等人，Abstr.Papers Am.Chem.Soc.(207th Nat.Meeting，Part 1，MEDI 10，
(1994)；Dupont Merck
吡啶基和嘧啶基乙烯基去甲基甲瓦龙酸酯，包括格仑伐地汀     122254-45-9 Beck等人，J.Med.Chem.，33，52-60(1990)；Hoechst MarionRoussel
GR95030     157243-22-6 US 5316756；Glaxo Wellcome
异噁唑并吡啶基甲瓦龙酸盐、羧酸和酯     130581-42-9，130581-43-0，130581-44-1，130581-45-2，130581-46-3，130581-47-4，130581-48-5，130581-49-6，130581-50-9，130581-51-0，13081-52-1，130619-07-7，130619-08-8，130619-09-9 EP 369323
6-苯氧基-3，5-二羟基己酸的内酯     127502-48-1，13606-66-1，136034-04-3 Jenderella等人，J.Med.Chem.，34，2962-83(1991)；Hoechst Marion Roussel
L 659699     29066-42-0 Chiang等人，J.Org.Chem.，54，5708-12(1989)；Merck &Co.
Pannorin     137023-81-5 Ogawa等人，J.Antibiot.，44，762-7(1991)；Toyoko NokoUniv
Rawsonol     125111-69-5 Cane等人，Phytochemistry，28，2917-19(1989)；SmithKline Beecham
胆汁酸衍生的HMG Co-A还原酶抑制剂；Na S 2467和S 2468 Kramer等人，Biochim.Biophys.Acta，1227，137-54(1994)；Hoechst Marion Roussel
SC 32561     76752-41-5 US 4230626；Monsanto
SC 45355     125793-76-2 EP 329124；非工业来源
含磷的HMG Co-A还原酶抑制剂，包括SQ 33600     133983-25-2 US 5274155；Bristol-MyersSquibb
6-芳氧基甲基-4-羟基四氢吡喃-2-酮、羧酸和盐     135054-71-6，136215-82-2，136215-83-3，136215-84-4，136215-85-5，136315-18-9，136315-19-0，136315-20-3，136315-21-4，136316-20-6 EP 418648
阿托伐他汀钙(CI 981) 134523-03-8 Baumann等人，Tetrahedron Lett.，33，2283-4(1992)
洛伐他汀类似物 EP 245003
吡喃酮衍生物 US 4937259
1，2，4-三唑烷-3，5-二酮 16044-43-2 WO 9000897
异噁唑烷-3，5-二酮 124756-24-7 EP 321090
CS 514 81181-70-6 DE 3122499
1，10-二(羧基甲硫基)癸烷 32827-49-9 DE 2038835
α-、β-和γ-烷基氨基酰苯类似物，包括N-苯基哌嗪子基苯基乙基酮 Huang和Hall，Eur.J.Med.Chem.，31，281-90(1996)
3-氨基-1-(2，3，4-一硝基，一或二卤代苯基)丙-1-酮，包括3-吗啉代或哌啶子基-1-(3-硝基苯基)丙-1-酮 Huang和Hall，Arch.Pharm.，329，339-346(1996)
取代的异噁唑并吡啶酮 64769-68-2 US 4049813
联苯衍生物 JP 07089898
4-[1-(取代的苯基)-2-氧代吡咯烷-4-基]甲氧基苯甲酸 Watanabe等人，Eur.J.Med.Chem.，29，675-86(1994)
二羟基(四氢吲唑基、四氢环戊烷并吡唑基或六氢环庚烷并吡唑)庚酸酯衍生物 US 5134155
A 1233 Kitasato大学
BAY-w-9533 Bayer
BB 476 British Biotech
BMS 180436 Bristol-Myers Squibb
手性HMG Co-A还原酶抑制剂 Chiroscience
异噁唑并吡啶类HMGCo-A还原酶抑制剂 Nissan Chemical
断-氧基甾醇类HMGCo-A还原酶抑制剂 Pharmacia & Upjohn
噻吩类HMG Co-A还原酶抑制剂 Sandoz
HMG Co-A还原酶抑制剂，6-苯氧基-3，5-二羟基己酸 Hoechest Marion Roussel
N-((1-甲基丙基)羰基)-8-(2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基)全氢异喹啉 Sandoz
N-(1-氧代十二烷 Hoechst Marion Roussel
基)-4α，10-二甲基-8-氮杂-反式-癸-3γ-醇
P 882222 Nissan Chemical
S 853758A Hoechst Marion Roussel
(S)-4-((2-(4-(4-氟苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)-6-苯基-3-吡啶基)乙烯基)-3-羟基丁酸，二钠盐 Bristol-Myers Squibb
 SDZ 265859 Sandoz
(4R-(4α，6β(E)))-6-(2-(5-(4-氟苯基)-3-(1-甲基乙基)-1-(2-吡啶基吡唑-4-基)乙烯基)四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮 Warner Lambert
5β-氨基乙硫基戊酸衍生物 Boehringer Mannheim
6-氨基-2-巯基-5-甲基嘧啶-4-甲酸 North Carolina大学
6-苯氧基甲基-和6-苯基乙烯基-4-(羟基四氢吡喃-2-酮)类似物 Hoechst Marion Roussel
在优选的本发明实施方案中，HMG-CoA还原酶抑制剂描述在下表9中。表9中列出的各专利文件描述了这些他汀类药物的制备，其分别引入本文以供参考。
在甚至更优选的实施方案中，HMG-CoA抑制剂选自阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀。
表9.关于HMG-CoA还原酶抑制剂的制备的参考文件
    化合物号   俗名     CAS登记号  关于化合物自身制备的专利/文献
    C-1   氟伐他汀     93957-54-1  US 4739073；US5354772
    C-2   洛伐他汀     75330-75-5  US 4231938
    C-3   普伐他汀     81093-37-0  US 4346227
    C-4   辛伐他汀     79902-63-9  US 4444784
    C-5   阿托伐他汀     134523-00-5  EP 409281；US5273995
    C-6   西立伐他汀   145599-86-6  US 5177080
    C-7   泊伐他汀   132017-01-7  EP 380392
    C-8   罗苏伐他汀   147098-20-2  US 5260440
    C-9   伊伐他汀   141750-63-2  WO97/23200，Kowa
本发明另一个实施方案包括治疗组合产品，其中含有一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药和一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂以及可药用载体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量、环加氧酶-2选择性抑制剂的量和HMG-CoA抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的选自表2的ASBT抑制剂、选自表4、6和7A的环加氧酶-2选择性抑制剂和选自表8或9的HMG-CoA抑制剂的组合产品。优选的本发明实施方案是包括治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂、三环类环加氧酶-2选择性抑制剂和他汀类HMG-CoA抑制剂的组合产品。
f.剂量、制剂和给药途径
用于本发明的许多化合物可具有至少两个不对称碳原子，并因此包括外消旋体和立体异构体，例如纯的形式和混合物形式的非对映体和对映体。这样的立体异构体可用常规技术，通过用对映体形式的原料反应或通过分离本发明化合物的异构体来制得。异构体可包括几何异构体，例如关于双键的顺式异构体或反式异构体。所有这样的异构体都包括在可用于本发明的化合物的范围内。可用于本发明的化合物还包括互变异构体。
下面讨论的可用于本发明的化合物包括其盐、溶剂化物和前药。
本发明的组合产品可通过使得这些化合物与体内其作用位点接触，例如在哺乳动物如人的回肠中接触的任何手段，优选口服途径来给药以预防和治疗高脂血与心血管疾病或病症。
为了预防或治疗上述病症，用于本发明组合产品和方法的化合物可以以化合物自身的形式使用。可药用盐特别适于医疗应用，因为与母化合物相比，它们具有更强的水溶性。这样的盐必须明确地具有可药用阴离子或阳离子。当可能时，本发明化合物的合适的可药用酸加成盐包括衍生自无机酸和有机酸的那些，所述无机酸有例如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、磺酸和硫酸，有机酸有例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、乙醇酸、异硫羰酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、甲苯磺酸、酒石酸和三氟乙酸。对于医疗用途，盐酸盐是特别优选的。合适的可药用盐碱加成盐包括铵盐，碱金属盐例如钠盐和钾盐，以及碱土金属盐例如镁盐和钙盐。
可用于本发明的阴离子当然也需要是可药用的，并且选自上面列出的阴离子。
可用于本发明的化合物可以与可接受的载体一起以药物组合产品的形式使用。当然，在与组合产品的其它组分相容方面，载体必须是可减少的，并且必须对接受者无害。载体可以是固体或液体，或者既是固体又是液体，并且优选与化合物一起配制成单位剂量组合产品例如片剂，单位剂量组合产品可含有0.05％-95％重量的活性化合物。也可以存在其它药物活性物质，包括其它本发明化合物。本发明药物组合产品可通过制药领域任何众所周知的技术制得，这样的技术基本上包括将各种组分混和。
这些化合物可通过用于作为单独治疗化合物或作为治疗化合物组合产品的药物的任何常规手段给药。
达到所需生物效果所需的化合物的量当然将取决于多种因素，例如所选的特定化合物、化合物的使用目的、给药方式和接受者的临床病症。
ASBT抑制剂的总日剂量一般可以为约0.01-约20mg/天，优选约0.1-约10mg/天，更优选约0.5-约5.0mg/天。
环加氧酶-2选择性抑制剂的总日剂量一般可以为约0.3-约100mg/kg体重/天，优选约1-约50mg/kg体重/天，更优选约3-约10mg/kg体重/天。
HMG-CoA还原酶抑制剂的总日剂量一般可以为约0.1-约100mg/天，一次或分多次施用。例如，洛伐他汀、阿托伐他汀或美伐他汀一般分别以约10-约80mg/天的日剂量单独给药。氟伐他汀一般以约20-约40mg/天的剂量给药。西立伐他汀一般以约0.1-约0.3mg/天的日剂量给药。
上面描述的关于各种治疗化合物的日剂量可以作为单次剂量施用给患者，或者分成多个亚剂量施用给患者。亚剂量每天可给药2-6次。剂量可以呈能有效获得所需结果的持续释放形式。
对于可药用盐，上面所提及的重量是指由该盐衍生出的酸同等物或碱同等物的重量。
本发明组合产品的口服给药可包括本领域众所周知的通过任意多种机制将药物延长或持续释放到胃肠道中的制剂。这些机制包括但不限于：基于小肠的可变pH从剂型中的pH敏感性释放，基于制剂物理性质的保留在胃中的片剂或胶囊的缓慢侵蚀，剂型与肠道粘膜衬里的生物粘着，或者在酶作用下的活性药物从剂型中的释放。对于用于本发明的某些治疗化合物(例如ASBT抑制剂)，预期效果是通过处理剂型延长活性药物分子递送到作用位点(例如回肠)的时间。因此，包有肠溶衣的制剂或肠溶衣控释制剂在本发明范围内。合适的肠溶衣包括邻苯二甲酸乙酸纤维素、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯和异丁烯酸与异丁烯酸甲酯的阴离子聚合物。
本发明组合产品可以以固体、半固体或液体形式口服给药。当呈液体或半固体形式时，本发明的组合产品可以呈例如液体、糖浆剂的形式，或者包含在凝胶胶囊(例如软胶囊)中。
当静脉内给药时，ASBT抑制剂的剂量可以为例如约0.01mg-约20mg/天，优选约0.1-约10mg/天，更优选约0.5-约5.0mg/天。
对于环加氧酶-2选择性抑制剂，静脉内给药剂量可以为例如约0.003-约1.0mg/kg体重/天，优选约0.01-约0.75mg/kg体重/天，更优选约0.1-约0.6mg/kg体重/天。
HMG-CoA还原酶抑制剂可以以约0.03-约5.0mg/kg体重/天，优选约0.1-约1.0mg/kg体重/天，更优选约0.4-约0.6mg/kg体重/天的剂量静脉内给药。
任意这些治疗化合物的剂量可以作为输液，以约10ng/kg体重-约100ng/kg体重/分钟的剂量方便地给药。适于该目的的输液可含有例如约0.1ng-约10mg，优选约1ng-约10mg活性组分/毫升。单位剂量可含有例如约1mg-约10g本发明化合物。因此，注射用安瓿剂可含有约1mg-约100mg活性组分。
本发明药物组合产品包括适于口服、直肠、颊(例如舌下)和非胃肠道(例如皮下、肌内、皮内或静脉内)给药的那些，但是在任一给定的情况下，最合适的途径将取决于所治疗病症的性质和严重程度以及所用特定化合物的性质。在大多数情况下，最优选的给药途径是口服给药。
适于口服给药的药物组合产品可以作为下述剂型给药：分别含有预定量至少一种可用于本发明的治疗化合物的不连续剂量单位，例如胶囊、扁囊剂、锭剂或片剂；粉剂或粒剂；在水或非水液体中的溶液或悬浮液；或水包油或油包水乳剂。如上所述，这样的组合产品可通过任意合适的制药方法制得，所述制药方法包括将活性化合物与载体(可由一种或多种辅助组分构成)混和的步骤。本发明药物组合产品一般可这样制得：将活性化合物与液体或细分散的固体载体或二者均匀且充分混和，然后如果需要的话将产品成形。例如，片剂可通过将化合物任选与一种或多种辅助组分的粉末或颗粒压缩或模制来制得。压缩片可通过在合适的机器中将任选与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或表面活性剂/分散剂混和的可自由流动形式例如粉末或颗粒形式的化合物压缩来制得。模制片可通过在合适的机器中将用惰性液体稀释剂润湿的粉末化合物模制来制得。
适于颊(舌下)给药的药物组合产品包括在矫味基质-通常是蔗糖、阿拉伯胶或黄蓍胶中包含本发明化合物的锭剂，和在惰性基质例如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中包含化合物的软锭剂。
适于非胃肠道给药的药物组合产品适宜地包括本发明化合物的无菌水制剂。这些制剂优选静脉内给药，也可以通过皮下、肌内或皮内注射来给药。这样的制剂可通过将化合物与水混和，并使所得溶液无菌以及与血液等渗来适宜地制得。本发明的可注射组合产品一般含有0.1-5％w/w本文所公开的化合物。
适于直肠给药的药物组合产品优选以单位剂量栓剂的形式使用。这些栓剂可通过将本发明化合物与一种或多种常用固体载体例如椰子油混和，然后将所得混合物成形来制得。
适于局部施用给皮肤的药物组合产品优选呈软膏剂、霜剂、洗剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂或油的形式。可使用的载体包括矿脂(例如凡士林)、羊毛脂、聚乙二醇、醇以及两种或更多种所述材料的组合产品。活性化合物的浓度一般为占组合产品的0.1-50％w/w例如0.5-2％。
透皮给药也是可能的。适合透皮给药的药物组合产品可以作为适于和接受者的表皮长时间接触的不连续贴剂使用。这样的贴剂在任选缓冲的水溶液中适当地含有本发明化合物，所述溶液溶解和/或分散在粘合剂中或分散在聚合物中。活性化合物的适当浓度是约1％-35％，优选约3％-15％。作为一个特别的可能性，化合物可通过电运输或离子渗入从贴剂中递送，例如如Pharmaceutical Research，3，318(1986)中所述。
在任何情况下，可以与载体材料组合以产生一个剂型的活性组分的量取决于所治疗的宿主和特定给药方式。
上述用于口服给药的固体剂型，包括胶囊、片剂、丸剂、粉剂、软胶囊和粒剂包含一种或多种可用于本发明的化合物以及与其混和的至少一种惰性稀释剂例如蔗糖、乳糖或淀粉。象在标准实践中那样，这样的剂型还可以包含除惰性稀释剂以外的其它物质例如润滑剂如硬脂酸镁或助溶剂例如环糊精。对于胶囊、片剂、粉剂、粒剂、软胶囊和丸剂，剂型还可以包含缓冲。片剂和丸剂还可以用肠溶衣制备。
用于口服给药的液体剂型可包括含有本领域常用惰性稀释剂例如水的可药用乳剂、溶液、悬浮液、糖浆剂和酏剂。这样的组合产品还可以包含辅助剂例如湿润剂、乳化剂和悬浮剂以及甜味剂、矫味剂和香料。
注射制剂例如无菌可注射的水或油悬浮液可依据已知技术，使用合适的分散或安置剂和悬浮剂配制而成。无菌注射制剂还可以是在无毒非胃肠道可接受稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。在可接受的载体和溶剂当中，可采用的有水、林格溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌固定油常用作溶剂或悬浮介质。对于该目的，可使用任何温和的固定油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯。此外，脂肪酸例如油酸可用于制备注射剂。
可药用载体包括所有上述载体以及类似载体。
在联合治疗中，可用于本发明中的两种或更多种治疗剂的给药可以在分隔的制剂中顺序进行，或者可在单一制剂或分隔的制剂中通过同时给药来完成。
给药可通过口服途径或通过静脉内、肌内或皮下注射来完成。制剂可以呈快速浓注剂的形式，或者呈水或非水等渗无菌注射溶液或悬浮液的形式。这些溶液和悬浮液可由具有一种或多种可药用载体或稀释剂或粘合剂例如明胶或羟丙基甲基纤维素的无菌粉末或颗粒与一种或多种润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂制得。
对于口服给药，药物组合产品可呈例如片剂、胶囊、悬浮液或液体的形式。胶囊、片剂等可通过本领域众所周知的常规方法制得。药物组合产品优选制成含有特定量活性组分的剂量单位的形式。剂量单位的实例有片剂或胶囊。这些剂量单位可有利地含有上述量的一种或多种治疗化合物。例如，对于HMG Co-A还原酶抑制剂，剂量范围可以是约0.01mg-约500mg或取决于特定抑制剂的本领域已知的任何其它剂量。
活性组分还可以作为组合产品通过注射给药，其中可使用例如盐水、葡萄糖或水作为合适的载体。每种活性治疗化合物的合适的日剂量是能够实现通过如上所述的口服给药产生的相同血清水平的剂量。
治疗化合物还可以通过任何下列组合产品途径来给药：口服/口服、口服/非胃肠道给药或非胃肠道给药/非胃肠道给药途径。
用于本发明治疗方法的药物组合产品可以以口服形式给药或者静脉内给药。联合治疗的口服给药是优选的。口服给药可以采用每日给药一次或每隔一天给药一次或每天给药几次的方案。构成联合治疗的治疗化合物可在复方剂型中或者在用于基本上同时口服给药的分隔剂型中同时给药。构成联合治疗的治疗化合物还可以顺序给药，其中治疗化合物是通过要求两步摄取的方案给药。因此，治疗方案可要求顺序施用治疗化合物，其中是分开摄入独立的活性剂。多个摄入步骤之间的时间可以为几分钟到几小时，其取决于每种治疗化合物的性质例如治疗化合物的效力、溶解度、生物利用度、血浆半衰期和动力学特征，以及取决于食物摄取的影响和患者的年龄与健康状况。目标分子浓度的24小时节奏改变也可决定最佳给药间隔。无论是同时、基本上同时给药，还是顺序给药，联合治疗的治疗化合物都可以涉及这样的方案，其要求一种治疗化合物通过口服途径给药，而另一种治疗化合物通过静脉内途径给药。无论联合治疗的治疗化合物是通过口服还是静脉内途径、是分隔还是一起给药，每种这样的治疗化合物都可以包含在可药用赋形剂、稀释剂或其它制剂组分的适当药物制剂中。上文给出了用于口服给药的含有治疗化合物的适当可药用制剂的实例。
g.治疗方案
使用本发明化合物和/或组合产品来预防、减轻或改善具有高脂血症和/或炎症作为疾病要素的病症例如动脉粥样硬化，或防止或治疗斑炎症或高胆固醇血浆或血液水平的给药方案是依据多种因素进行选择。这些因素包括患者的类型、年龄、体重、性别、饮食和健康状况，疾病严重程度，给药途径，药理学上的考虑例如所用特定化合物的活性、效力、药动学和毒性特征，以及化合物是否作为药物联合的一部分给药。因此，实际采用的给药方案可以有很大变化，并且因此可脱离上述优选的给药方案。
高脂血病症患者的初始治疗可用上述剂量来进行。按照需要，治疗一般应当持续几周到几个月或几年，直至高脂血病症已经被控制或消除。可通过例如用本领域众所周知的任何方法测定血清LDL和总胆固醇水平来日常监测用本文公开的化合物或组合产品治疗的患者，以确定联合治疗的有效性。连续分析这样的数据适当能够在治疗期间调整治疗方案，这样可在任何时候及时施用最佳有效量的各类治疗化合物，以及也可以决定治疗持续时间。通过这种方法，可在治疗期间合理地调节治疗方案/给药程序，以施用一起表现出满意有效性的最低量的治疗化合物，并且仅在需要成功地治疗高脂血病症时才继续给药。
本文所公开的联合治疗的一个可能优点是可以减少有效地治疗高脂血病症例如动脉粥样硬化和高胆固醇血症所需的任何单独治疗化合物或所有治疗化合物的量。
在几个本发明实施方案当中，其中一个是联合治疗，包括使用一定量的ASBT抑制剂与一定量的环加氧酶抑制剂，其中ASBT抑制剂的量与环加氧酶抑制剂的量一起构成ASBT抑制剂与环加氧酶抑制剂的抗高脂血病症有效量或抗炎性病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包括治疗剂量的ASBT抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的联合治疗。优选的本发明实施方案是包括治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的联合治疗。
另一个本发明实施方案包括治疗组合产品，其中含有一定量的ASBT抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药和可药用载体，其中ASBT抑制剂的量与环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成ASBT抑制剂与环加氧酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的ASBT抑制剂和COX-2选择性抑制剂的组合产品。优选的本发明实施方案是包含治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂和三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的组合产品。
另一个本发明实施方案是联合治疗，包括使用一定量的ASBT抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂以及一定量的HMG-CoA抑制剂，其中ASBT抑制剂的量、环加氧酶-2选择性抑制剂的量和HMG-CoA抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包括治疗剂量的ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂以及HMG-CoA抑制剂的联合治疗。优选的本发明实施方案是包括治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂、三环类COX-2选择性抑制剂和他汀类HMG-CoA抑制剂的联合治疗。
另一个本发明实施方案是治疗组合产品，其中含有一定量的ASBT抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药以及一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂和可药用载体，其中ASBT抑制剂的量、环加氧酶-2选择性抑制剂的量和HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述化合物的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。例如，在本发明多个实施方案当中，其中一个是包含治疗剂量的ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂以及HMG-CoA抑制剂的治疗组合产品。优选的本发明实施方案是包含治疗剂量的苯并硫杂卓类ASBT抑制剂、三环类COX-2选择性抑制剂和他汀类HMG-CoA抑制剂的治疗组合产品。
在另一个实施方案中，本发明提供了在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类COX-2选择性抑制剂)或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量与色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类COX-2选择性抑制剂)的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类COX-2选择性抑制剂)的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
在另一个实施方案中，本发明提供了在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的HMG Co-A还原酶抑制剂与一定量的色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类COX-2选择性抑制剂)或其前药治疗个体，其中HMG Co-A还原酶抑制剂的量与色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类COX-2选择性抑制剂)的量一起构成所述HMG Co-A还原酶抑制剂和色烯类环加氧酶抑制剂(例如色烯类COX-2选择性抑制剂)的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
本发明提供了在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的HMG Co-A还原酶抑制剂与一定量的伐地考昔源治疗个体，其中HMG Co-A还原酶抑制剂的量与伐地考昔源的量一起构成所述HMG Co-A还原酶抑制剂和伐地考昔源的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。伐地考昔源优选是伐地考昔。然而，伐地考昔源还可以有利地为伐地考昔前药，例如帕瑞考昔。
本发明实施方案可包括使用两种或更多种本文所述或引入的治疗化合物的联合治疗。联合治疗可包括具有类似作用的不同化学类别的两种或更多种治疗化合物，例如，在治疗上可联合使用苯并吡喃类环加氧酶-2选择性抑制剂与三环类环加氧酶-2选择性抑制剂。治疗组合产品还可以包含两种以上的治疗化合物。例如，治疗可包括使用ASBT抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂。或者，两种或更多种相同化学类别的化合物可构成治疗，例如，包括两种或更多种苯并硫杂卓类ASBT抑制剂或者两种或更多种三环类环加氧酶-2选择性抑制剂的联合治疗。
h.药盒
本发明还包括适用于进行上述治疗和/或预防方法的药盒。在一个实施方案中，药盒包括含有一种或多种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，和含有COX-2非选择性抑制剂的第二个剂型，其中所述活性化合物以足以进行本发明方法的量存在。在一个更优选的实施方案中，药盒包括含有一种或多种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，和含有COX-2选择性抑制剂的第二个剂型，。在一个仍然更优选的实施方案中，药盒包括含有一种或多其中所述活性化合物以足以进行本发明方法的量存在种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，和含有表4所示COX-2选择性色烯类抑制剂的第二个剂型。在一个甚至更高度优选的实施方案中，药盒包括含有一种或多种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，和含有表6和7A所示COX-2选择性三环类抑制剂的第二个剂型。在一个特别优选的实施方案中，药盒包括含有表2所示苯并硫杂卓类ASBT抑制剂A-8的第一个剂型，和含有塞来考昔(B18)或罗非考昔(B-21)的第二个剂型。
在另一个实施方案中，药盒包括含有一种或多种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，含有COX-2非选择性抑制剂的第二个剂型，和含有HMG-CoA还原酶抑制剂的第三个剂型，其中所述活性化合物以足以进行本发明方法的量存在。在一个更优选的实施方案中，药盒包括含有一种或多种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，含有COX-2选择性抑制剂的第二个剂型，和含有HMG-CoA还原酶抑制剂的第三个剂型，其中所述活性化合物以足以进行本发明方法的量存在。在一个仍然更优选的实施方案中，药盒包括含有一种或多种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，含有表4所示COX-2选择性色烯类抑制剂的第二个剂型，和含有HMG-CoA还原酶抑制剂的第三个剂型。在一个甚至更高度优选的实施方案中，药盒包括含有一种或多种表2所示ASBT抑制剂的第一个剂型，含有表6所示COX-2选择性三环类抑制剂的第二个剂型，和含有HMG-CoA还原酶抑制剂的第三个剂型。在一个特别优选的实施方案中，药盒包括含有表2所示苯并硫杂卓类ASBT抑制剂A-8的第一个剂型，含有塞来考昔(B18)或罗非考昔(B-21)的第二个剂型，和含有选自阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀的HMG-CoA还原酶抑制剂的第三个剂型。
i. 实用性的生物测定
本发明组合产品的实用性可通过下列测定显示。测定是用得到良好认可的方法在体外以及在动物模型中进行的。
抑制重组COX-1和/或COX-2活性的化合物的体外测定
a.制备重组COX杆状病毒
按照Gierse等人描述的方法(J.Biochem.，305，479-484(1995)制备重组COX-1和COX-2。按照类似于D.R.O＇Reilly等人的方法(杆状病毒表达载体：实验室手册(1992))，将含有人或鼠COX-1或者人或鼠COX-2的编码区域的2.0kb节段克隆到杆状病毒转移载体pVL1393(Invitrogen)的BamH1位点上，以产生用于COX-1和COX-2的杆状病毒转移载体。通过用磷酸钙法(M.D.Summers和G.E Smith，A Manual of Methods forBaculovirus Vectors and Insect Cell Culture Procedures，Texas Agric.Exp.Station Bull.1555(1987))，将4pg杆状病毒转移载体DNA与200ng线型杆状病毒质粒DNA一起转染到昆虫细胞(2×108)内来分离重组杆状病毒。通过3次噬斑纯化纯化重组病毒，并制备病毒的高效价(107-108pfu/mL)贮备液。对于大批量制备，在10升发酵器(0.5×106/mL)中，用重组杆状病毒贮备液感染SF9昆虫细胞，这样感染复数是0.1。72小时后，将细胞离心，将细胞离心团在含有1％3-[(3)-胆酰氨基丙基)二甲基铵]-1-丙磺酸盐(CHAPS)的Tris/蔗糖(50mM：25％，pH8.0)中匀化，在用于测定COX活性之前，将所得上清液在-80℃贮藏。
b.COX-1和COX-2活性的测定
使用ELISA检测释放的前列腺素，测定作为PGE2形成的/jg蛋白/时间的COX活性。将含有适当COX酶的CHAPS溶解的昆虫细胞壁膜在含有肾上腺素、苯酚和血红素的磷酸钾缓冲液(50mM，pH8.0)中培养，并加入花生四烯酸(10μM)。在加入花生四烯酸之前，将化合物与酶预培养10-20分钟。在37℃/室温培养10分钟后，通过将40μL反应混合物转移到160μL ELISA缓冲液和25μM消炎痛中来停止花生四烯酸与酶之间的任何反应。通过标准ELISA技术(Cayman Chemical)测定形成的PGE2。
c.COX-1和COX-2活性的快速测定
使用ELISA检测释放的前列腺素，测定作为PGE2形成的/μg蛋白/时间的COX活性。将含有适当COX酶的CHAPS溶解的昆虫细胞壁膜在磷酸钾缓冲液(50mM磷酸钾，pH7.5，300μM肾上腺素，2μM苯酚，1μM血红素)中培养，并加入20μL 100μM花生四烯酸(10μM)。在加入花生四烯酸之前，将化合物与酶在37℃预培养10分钟。在37℃/室温培养2分钟后，通过将40μL反应混合物转移到160μL ELISA缓冲液和25μM消炎痛中来停止花生四烯酸与酶之间的任何反应。通过标准ELISA技术(Cayman Chemical)测定形成的PGE2。
在大鼠角叉菜胶足垫水肿测试中体内测定抗炎化合物
角叉菜胶足垫水肿测试是基本上如Winter等人(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，111，544(1962))所述进行的。在各组中选择雄性Spargue-Dawley大鼠以使得各组中的平均体重尽可能地接近。在实验前，让大鼠禁食和自由摄取水16小时。给大鼠口服(1mL)悬浮在含有0.5％甲基纤维素和0.025％表面活性剂的载体中的化合物，或者仅口服该载体。1小时后，在足底下注射0.1mL 1％角叉菜胶溶液/无菌0.9％盐水，并用连接在具有数字式指示器的压力传感器上的置换器官充满度测量器测定注射过的足的体积。注射角叉菜胶3小时后，再次测定足的体积。比较药物治疗组动物与无效对照剂治疗组动物的平均足肿胀，并确定水肿的％抑制(Otterness和Bliven，Laboratory Models for Testing NSAIDs，inNon-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，(J.Lombardino ed.1985))。％抑制表示与在该测试中确定的对照爪子体积相比的％下降，所选本发明化合物的数据总结在表I中。
抑制H14细胞中ASBT介导的[ 14 C]牛磺胆酸盐(TC)摄取的化合物的体外 测定
将用人ASBT(H14细胞)的cDNA转染的幼小仓鼠肾细胞(BHK)以60,000个细胞/孔的量(用于在接种24小时内运行测定)、30,000个细胞/孔的量(用于在接种48小时内运行测定)和10,000个细胞/孔的量(用于在接种72小时内运行测定)接种到96-孔Top-Count组织培养平板中。
在测定当天，用100μl测定缓冲液(Dulbecco改进的Eagle培养基，含有4.5g/L葡萄糖+0.2％(w/v)不含脂肪酸的牛血清白蛋白(FAF)BSA)将细胞单层轻微洗涤一次。向每个孔中加入50μl两倍浓度的测试化合物在测定缓冲液中的溶液以及50μL 6μM[14C]牛磺胆酸盐在测定缓冲液中的溶液([14C]牛磺胆酸盐的终浓度为3μM)。将细胞培养平板在37℃培养2小时，然后用含有0.2％(w/v)(FAF)BSA的100μL Dulbecco＇s磷酸盐缓冲盐水(PBS)于4℃将每个孔轻微洗涤2次。之后用不含(FAF)BSA的100μL PBS于4℃将孔轻微洗涤一次。向每个孔中加入200μL液体闪烁技术液体，将平板热封，在室温振摇30分钟，然后在PackardTop-Count仪器上测定每个孔中的放射性。
抑制[ 14 C]丙氨酸摄取的化合物的体外测定
按照与牛磺胆酸盐测定相同的方式测定丙氨酸摄取，但是用[14C]-标记的丙氨酸代替放射标记的牛磺胆酸盐。
抑制大鼠回肠将[ 14 C]牛磺胆酸盐摄取到胆汁中的化合物的体内测定
(所用方法类似于Une等人描述的方法，“3α，7β-二羟基-7α-甲基-5β-胆烷酸和3α，7β-二羟基-7α-甲基-5β-胆烷酸在仓鼠中的代谢，”Biochim.Biophys.Acta，833，196-202(1985).)
用inactin_100mg/kg将雄性wistar大鼠(200-300g)麻醉。用10″长度的PE10管给胆管插套管。将小肠暴露，并铺在纱布垫上。将套管(具有1/8″luer锁的锥形雌性衔接器)插到距离小肠和盲肠接合点12cm处。从距离该相同接合点(使用8cm长度回肠)4cm处切一个裂口。使用pH6.5的温热的Dulbecco＇s磷酸盐缓冲盐水(PBS)(20mL)来冲洗肠节段。用长20cm的硅氧烷套管(0.02″I.D.×0.037″O.D.)给该远侧开口插套管。将近侧套管与蠕动泵连接，用温热的PBS以0.25mL/分钟的速度将肠洗涤20分钟。连续监测肠节段的温度。在实验开始时，使用3mL注射器将2.0mL对照样本([14C]牛磺胆酸盐，0.05mCi/mL，用5mM未标记的牛磺胆酸盐稀释的)加到肠节段内，并开始收集胆汁样本。对照样本以0.25mL/分钟的速度输注21分钟。在该操作的前27分钟内，每3分钟收集一次胆汁样本以进行放射测定。样本输注21分钟后，用20mL温热的PBS(使用30-mL注射器)洗涤回肠环，并用温热的PBS以0.25mL/分钟的速度将该环再洗涤21分钟。然后如上所述进行第二次灌注，但是同时也施用测试化合物(给药21分钟，任何洗涤21分钟)，在前27分钟内每3分钟取一次胆汁样本。如果需要的话，使用对照样本进行第三次灌注。
测定大鼠肝脏胆固醇浓度(HEPATIC CHOL)
称重大鼠肝脏组织并在氯仿∶甲醇(2∶1)中匀化。匀化和离心后，分离出上清液，并在氮气氛下干燥。将残余物溶解在异丙醇中，按照Allain等人，Clin.Chem.，20，470(1974)描述的方法，联合使用胆固醇氧化酶和过氧化物酶，通过酶方法测定胆固醇含量。
测定大鼠肝脏HMG-CoA还原酶活性
通过将肝脏样本在磷酸盐/蔗糖缓冲液中匀化，然后离心分离来制备大鼠肝脏微粒体。将最终的离心团材料重新悬浮在缓冲液中，通过在[14C]HMG-CoA(Dupont-NEN)存在下于37℃培养60分钟来测定等份试样的HMG-CoA还原酶活性。通过加入6N HCl，然后离心来停止反应。使用薄层色谱法分离等份试样的上清液，将相当于酶作用产物的点从板上刮下来，萃取，并通过闪烁计数测定放射性(Akerlund和Bjorkhem，J.LipidRes.，31，2159(1990))。
测定大鼠血清胆固醇(SER.CHOL，HDL-CHOL，TGI和VLDL+LDL)
使用购自Wako Fine Chemicals(Richmond，VA)的市售试剂盒；Cholesterol C11，Catalog No.276-64909，通过酶方法测定大鼠血清总胆固醇(SER.CHOL)。用Sigma Chemical Co.HDL胆固醇试剂，Catalog No.352-3(硫酸葡聚糖方法)沉淀出VLDL和LDL之后，使用相同试剂盒测定HDL胆固醇(HDL-CHOL)。使用Sigma Chemical Co.GPO-Trinder，Catalog No.337-B通过酶方法测定总血清甘油三酯(空白)(TGI)。VLDL和LDL(VLDL+LDL)胆固醇浓度计算为总胆固醇与HDL胆固醇之间的差值。
测定大鼠肝脏胆固醇-α-羟化酶活性(7α-HOase)
通过将肝脏样本在磷酸盐/蔗糖缓冲液中匀化，然后离心分离来制备大鼠肝脏微粒体。将最终的离心团材料重新悬浮在缓冲液中，通过在NADPH存在下于37℃培养5分钟来测定等份试样的胆固醇-α-羟化酶活性。萃取到石油醚后，将有机溶剂蒸发，把残余物溶解在乙腈/甲醇中。如下所述分离酶作用产物：将等份试样的酶萃取液注射到C18反相HPLC柱上，在240nm使用UV检测来定量测定洗脱物(Horton等人，J.Clin.Invest.，93，2084(1994))。
体内大鼠管饲法ASBT测定
使用口服管饲法给雄性Wister大鼠(275-300g)施用ASBT抑制剂。每天将药物或载体(0.2％吐温80水溶液)以不同剂量在2mL/千克体重的最终体积中给药一次(9:00-10:0a.m.)，给药4天。在治疗的最后48小时期间收集所有粪便样本，并使用如上所述的酶测定法分析胆汁酸含量。通过比较治疗的大鼠中粪便胆汁酸(FBA)浓度比载体组大鼠平均FBA浓度的增加来确定化合物效力。
测定仓鼠粪便胆汁酸浓度(FBA)
在24或48小时期间内收集单独饲养的仓鼠排出的所有粪便，在氮气流下干燥，粉碎并称重。称重出约0.1克，使用有机溶剂(丁醇/水)萃取。分离并干燥后，将残余物溶解在甲醇中，使用3α-羟基类固醇与胆汁酸的类固醇脱氢酶反应以还原NAD，通过酶方法测定存在的胆汁酸的量(Mashige等人Clin.Chem.，27，1352(1981))。
兔子刷状缘膜小泡(BBMV)中的[ 3 H]牛磺胆酸盐摄取
通过Malathi等人描述的钙沉淀法(Biochim.Biophys.Acta，554，259(1979)，从冷冻的回肠粘膜制备兔子回肠刷状缘膜。测定牛磺胆酸盐的方法类似于Kramer等人描述的方法(Biochim.Biophys.Acta，1111，93(1992))，但是使用的测定体积是200μL来代替100μL。简言之，在室温，将含有2μM[3H]牛磺胆酸盐(0.75μCi)、20mM tris、100mM NaCl、100mM甘露醇、pH7.4的190μl溶液与10μL刷状缘膜小泡(60-120μg蛋白)一起培养5秒。通过加入BBMV来开始培养，同时涡旋处理，通过加入5mL冰冷的缓冲液(20mM Hepes-tris，150mM KCl)来中止反应，然后立即经由尼龙滤器(0.2μm孔隙率)过滤，再用另外5mL中止反应的缓冲液洗涤。
用于评价降脂药物(例如ASBT抑制剂或HMG Co-A还原酶抑制剂)的狗 模型
给重6-12kg的雄性小猎犬每天喂食一次，每次2小时，并给它们提供可随意获得的水。将狗随机分配到给药组中，每组分别由6-12只狗组成，这些组相当于：载体，i.g.；1mg/kg，i.g.；2mg/kg，i.g.；4mg/kg，i.g.；2mg/kg，p.o.(胶囊中的粉末)。使用管饲管进行溶解在水溶液(例如0.2％吐温80溶液[聚氧乙烯一油酸酯，Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO])中的治疗化合物的胃内给药。在开始给药之前，在早晨喂食前从头静脉抽取血样以估测血清胆固醇(总胆固醇和HDL胆固醇)和甘油三酯。在连续几天内，在早晨于喂食前对动物给药。然后让动物进食2小时，之后取走剩余的食物。在实验结束时，用2天时间收集粪便，并分析胆汁酸或脂质含量。在治疗期间结束时，也采集血样以与实验前血清脂质水平进行比较。使用标准Student＇s T-检验确定统计学显著性，结果p＜.05。
狗血清脂质测定
使用血清分离管(Vacutainer SST，Becton Dickinson and Co.，FranklinLakes，NJ)从禁食狗的头静脉中采集血液。将血液以2000rpm离心20分钟，并倾析出血清。
使用Wako酶诊断试剂盒(Cholesterol CII)(Wako Chemicals，Richmond，VA)，利用胆固醇氧化酶反应以生成通过比色法测定的过氧化氢，在96-孔平板中测定总胆固醇。在平板的前两列中制备0.5到10μg胆固醇的标准曲线。将血清样本(20-40μL，根据预期的脂质浓度)或已知血清对照样本以一式两份加到各个孔中。向每个孔中加入水至体积为100μL。向每个孔中加入100μl等份试样的显色试剂，于37℃培养15分钟后，在500nm读取平板。
使用利用硫酸葡聚糖和Mg2+以选择性地沉淀出LDL和VLDL的Sigma试剂盒352-3(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)测定HDL。将150μL体积的各血清样本加到各微离心管中，然后加入15μL HDL胆固醇试剂(Sigma 352-3)。将样本混和，并以5000rpm离心5分钟。然后将50μL等份试样的上清液与200μL盐水混和，并使用与测定总胆固醇相同的方法进行测定。
在96-孔平板中，使用Sigma试剂盒No.337测定甘油三酯。该方法测定在脂蛋白脂肪酶的作用下从甘油三酯中释放出的甘油。使用1-24μg的甘油标准溶液(Sigma 339-11)产生标准曲线。将血清样本(20-40μL，根据预期的脂质浓度)以一式两份加到各个孔中。向每个孔中加入水至体积为100μL，还向每个孔中加入100μl显色试剂。混和并培养15分钟后，在540nm读取平板，从标准曲线计算甘油三酯值。还使用空白酶试剂来运行平行测定的平板，以校正血清样本中的任何内源甘油。
狗粪便胆汁酸测定
收集每只动物的粪便样本以测定粪便胆汁酸(FBA)浓度。粪便收集是在实验的最后48小时期间进行的，并且在两个连续的24小时期间内，每天都是在给药和喂食之前于早晨9点到早晨10点之间进行收集。称重从每只动物收集的单独的两天粪便，合并，在处理器(Cuisinart)中用蒸馏水匀化以产生均匀的浆液。将1.4g匀化物样本在50％终浓度的叔丁醇/蒸馏水(2∶0.6)(在37℃水浴内)中萃取45分钟，以2000×g离心13分钟。使用96-孔酶测定系统测定胆汁酸浓度(mmol/天)。将20μL等份试样的粪便萃取液加到96-孔测定板上的两组分别是一式三份的孔中。还分析了标准化牛磺胆酸钠溶液和标准化粪便萃取物溶液(预先用合并的样本制得的，并且测定了其胆汁酸浓度)来测定质量对照。类似地，将系列稀释以产生标准曲线的等份试样的牛磺胆酸钠(20μL)加到两组一式三份的孔中。将含有1M肼水合物、0.1M焦磷酸盐和0.46mg/ml NAD的230μL反应混合物加到各个孔中。然后将50μL等份试样的3α-羟基类固醇脱氢酶(HSD；0.8单位/ml)或测定缓冲液(0.1M焦磷酸钠)加到两组一式三份孔当中的一组中。所有试剂都得自Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO。在室温培养60分钟后，测定在340nm的光密度，并计算每组一式三份样本的平均值。根据牛磺胆酸钠标准曲线，使用光密度差值±HSD酶来测定每个样本的胆汁酸浓度(mM)。使用萃取液的胆汁酸浓度、粪便匀化物专利(克)的动物体重来计算每只动物的以mmol/kg/天表示的相应FBA浓度。将载体组的平均FBA浓度(mmol/kg/天)从每个治疗组的FBA浓度中减去，以测定作为治疗结果的FBA浓度的增加(δ值)。
仓鼠肠胆固醇吸收测定
可证明各种的化合物抑制从肠道吸收胆固醇。这些化合物通过减少从外源性来源(饮食胆固醇)和内源性胆固醇(由胆囊分泌到肠道内的胆固醇)吸收胆固醇来降低血清胆固醇水平。
如Turley等人所述(J.Lipid Res.，35，329-339(1994))，在仓鼠中使用双同位素血浆比例法测定肠胆固醇吸收已被精修和评价过。
在具有12小时交替的光照和黑暗周期的室中，给重80-100g的雄性仓鼠提供可任意获得的食物和水。进入光照期4个小时后，给每只仓鼠静脉内施用悬浮在Intralipid(20％)中的2.5μCi[1，2-3H]胆固醇，然后口服施用在含有中链甘油三酯(MCT)的油载体中的[4-14C]胆固醇。静脉内剂量是通过将0.4mL体积的Intralipid混合物注射到远侧股静脉内来给予的。口服剂量是通过管饲法经由聚乙烯管胃内输入0.6mL体积的MCT油混合物来给予的。72小时后，采集仓鼠的血液，通过液体闪烁分光术测定血浆以及最初放射标记的给药混合物中的[3H]和[14C]的量。根据下述公式计算胆固醇吸收：
吸收的胆固醇％＝
每72小时血浆样本的口服剂量％/每72小时血浆样本的静脉内剂量％×100
在兔子中评价血浆脂质和动脉粥样硬化损害
使用Schuh等人在J.Clin.Invest.，91，1453-1458(1993)中报道的标准方法测定兔子血浆脂质。给几组雄性New Zealand白兔喂补充了0.3％胆固醇和2％玉米油(Zeigler Bothers，Inc.，Gardners，PA)的标准食物(100g/天)。治疗1和3个月后，将对照组和治疗组动物杀死。采集血样以测定血浆脂质浓度。取出组织来检测动脉粥样硬化损害和主动脉血管反应。
a.血浆脂质
通过将血液从耳静脉抽到含有EDTA的管(Vacutainer；BectonDickenson & Co.，Rutherford，NJ)中，然后离心细胞来获得用于脂质分析的血浆。使用胆固醇氧化酶反应，通过酶方法测定总胆固醇(C.A.Allain等人，Clin.Chem.，20，470-475(1974))。还通过用硫酸葡聚糖和镁将LDL和VLDL选择性沉淀后测定HDL胆固醇(Warnick等人，Clin.Chem.，28，1379-1388(1982))。通过经由酶联分析测定由脂蛋白脂肪酶释放的甘油的量来测定血浆甘油三酯水平(G.Bucolo等人，Clin.Chem.，19，476-482(1973))。
b.动脉粥样硬化损害
通过注射戊巴比妥将动物杀死。迅速取出胸主动脉，通过浸泡在10％中性缓冲的福尔马林中来固定，用油红O(0.3％)染色。沿着动脉口相对的壁切一个纵向切口，用针将血管挑开以估测斑面积。使用与固定在解剖显微镜上的彩色照相机(Toshiba 3CCD)接触的真色图像分析仪(Videometric 150；American Innovision，Inc.，San Diego，CA)，通过阈分析由测定的总面积和染色面积测定斑覆盖百分比。用氯仿/甲醇混合物(2∶1，依据Folch等人的方法(J.Biol.Chem.，226，497-509(1957))萃取后，如上所述通过酶方法测定组织胆固醇。
c.主动脉血管反应
注射戊巴比妥钠后，迅速切下腹部主动脉，并置于充有氧的Krebs-碳酸氢盐缓冲液中。取出血管周围组织，切下3-mm的环片段，放置在含有Krebs-碳酸氢盐溶液的37℃肌肉浴中，悬挂在两个不锈钢丝线之间，其中一条线连接在力传感器(Grass Instrument Co.，Quincy，MA)上。在图表记录器上记录作为对加到浴中的血管紧张素II的反应的力改变。
在小鼠动脉粥样硬化模型中评价血浆脂质和动脉粥样硬化损害
从Jackson Laboratories(Bar Harbor，ME)获得雄性LDL受体(-/-)小鼠(6-8周大小)，让它们熟悉环境一周，同时给予标准饮食。然后给小鼠富含饱和脂肪(21％wt/wt)和胆固醇(0.15％wt/wt；Harlan Teklad，商品目录#88137)的食物。食物团是由Research Diets，New Brunswick，NJ制备的。通过将药物以指定浓度混和在食物中来施用化合物。药物有时也可以在饮用水中施用。给小鼠保持上述方案最少8周，一般是总共12周。
从Jackson Laboratories(Bar Harbor，ME)获得雄性ApoE(-/-)小鼠，让它们熟悉环境一周，同时给予标准饮食。然后给小鼠(6周大小)标准食物(Purina Certified 5002 Diet)或饱和脂肪(21％wt/wt)和胆固醇(0.15％wt/wt；Harlan Teklad，商品目录#88137)。食物团是由Research Diets，New Brunswick，NJ制备的。通过将药物以指定浓度混和在食物中来施用化合物。给小鼠保持上述方案最少8周，一般是总共12周。
a. 脂质分析
通过酶方法测定血清胆固醇浓度，按照现有技术中描述的方法，通过尺寸排阻色谱法测定脂蛋白-胆固醇分布(Daugherty A和Rateri D，Coronary Artery Dis.2：775-787(1991))。
b. 动脉粥样硬化损害的定量和组织学分析
主动脉内膜被可粗略辨别的动脉粥样硬化损害覆盖的程度可按照现有技术中描述的方法(Daugherty A等人，J.Clin.Invest.100：1575-1580(1997)；Daugherty A等人，J.Clin.Invest.105：1605-1612(2000))，通过主动脉的半面分析来定量测定。
或者，可在与半面动脉粥样硬化损害面积测定非常相关，但是使得能够在组织学上评价损害自身性质的动物的主动脉根中测定动脉粥样硬化损害面积。用二氧化碳气体将小鼠麻醉，在后眼眶采集血样。立即取出心脏，并固定在磷酸盐缓冲的福尔马林中。24小时后，通过小心地切刚好心房下方处来将下部三分之二心脏切下来。将剩余的心脏顶端部分包埋在石蜡中，并切成4μm的切片。按照Nishina等人以前描述的方法(Nishina PM等人，Lipids 28：599-605(1993))，通过苏木精和曙红染色-从直接出现心房瓣开始到瓣消失为止-评价第6个切片的动脉粥样硬化损害的横截面面积。
选择在瓣50微米内并且含有瓣叶残留物近侧主动脉的系列切片以进行淋巴细胞(抗-CD3)、巨噬细胞(抗-CD1)和平滑肌细胞(SMA)的免疫定位，用苏木精或甲基绿进行对比染色。评价每个个体中包含在一个主动脉切片内的所有损害。评价早期(Stary Classification I和II)或复杂(Stary Classification III和IV)损害的特征。
在用抗-CD3抗体染色的切片上进行动脉粥样硬化损害中的T细胞定量测定，然后在装配有Photometrix数字照相机、液晶可旋转滤光器和Isee Imaging软件的计算机控制的Olympus AX-70 Provis显微镜(Inovison Corp，Raleigh，NC)上进行数字图像分析。现有技术中已经描述过图像获得和图像分析的方法(Ornberg RL.J.Histochem.Cytochem.49：1059-1060(2000)；Ornberg RL等人.Journal of Histochemistry andCytochemistry.47(9)：1-7(1999))。
对于平滑肌细胞内容物，使用装配有Spot XX照相机和具有1.6X放大环的10X物镜的Zeiss Axiophot捕捉主动脉根切片图像。对于SMA，通过选择阈标准以检测1％阴性对照组织(淋巴结)和＞85％通常是标准介质的阳性对照来测定被正染色的损害面积。所有损害都包括在该分析中；在数据捕获期间记录早期和复杂损害赋值。所有测定都是由盲观测者进行的，并且通过定量图像分析Optimus 6.1.3用测定的平滑肌肌动蛋白面积进行分析。
c. 统计学分析
使用单向方差分析(ANOVA)检验不同组平均值之间的统计学显著差异。
j.实施方案的实施例
下列非限制性实施例是为了举例说明本发明的各个方面。
实施例1.药物组合物
表X-1所示的100mg组合物片剂可使用湿法制粒技术制得：
             表X-1
组分 重量(mg)
化合物A-7(苯并硫杂卓类) 5
化合物B-18(塞来考昔) 20
乳糖 54
微晶纤维素 15
羟丙基甲基纤维素 3
交联羧甲基纤维素钠 2
硬脂酸镁 1
片剂总重量 100
实施例2.药物组合物
表X-2所示的100mg组合物片剂可用直接压片技术制得：
              表X-1
组分 重量(mg)
化合物A-7(苯并硫杂卓类) 5
化合物B-18(塞来考昔) 20
微晶纤维素 69.5
胶态二氧化硅 0.5
滑石粉 2.5
交联羧甲基纤维素钠 2
硬脂酸镁 0.5
片剂总重量 100
组合产品
表X-3和X-3A举例说明了多个本发明组合产品当中的一些(但不限于这些组合产品)，其中所述组合产品包含一定量的ASBT抑制剂(组分1)和一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂(组分2)，其中ASBT抑制剂的量与环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述ASBT抑制剂与环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
               表X-3
 实施例序号     组分1     组分2
    1x     A-3     B-18
    2x     A-3     B-19
    3x     A-3     B-20
    4x     A-3     B-21
    5x     A-3     B-22
    6x     A-3     B-23
    7x     A-3     B-24
    8x     A-5     B-18
    9x     A-5     B-19
    10x     A-5     B-20
    11x     A-5     B-21
    12x     A-5     B-22
    13x     A-5     B-23
    14x     A-5     B-24
    15x     A-7     B-18
    16x     A-7     B-19
    17x     A-7     B-20
    18x     A-7     B-21
    19x     A-7     B-22
    20x     A-7     B-23
    21x     A-7     B-24
                 表X-3A
    实施例序号     组分1     组分2
    22x     A-3     D-1
    23x     A-3     D-2
    24x     A-3     D-3
    25x     A-3     D-4
    26x     A-3     D-5
    27x     A-3     D-6
    28x     A-3     D-7
    29x     A-3     D-8
    30x     A-3     D-9
    31x     A-3     D-10
    32x     A-3     D-11
    33x     A-3     D-12
    34x     A-3     D-13
    35x     A-3     D-14
    36x     A-3     D-15
    37x     A-3     D-16
    38x     A-3     D-17
    39x     A-3     D-18
    40x     A-3     D-19
    41x     A-3     D-20
    42x     A-3     D-21
    43x     A-3     D-22
    44x     A-3     D-23
    45x     A-3     D-24
    46x     A-3     D-25
    47x     A-3     D-26
    48x     A-3     D-27
    49x     A-3     D-28
    50x     A-3     D-29
    51x     A-3     D-30
    52x     A-3     D-31
    53x     A-3     D-32
    54x     A-3     D-33
    55x     A-3     D-34
    56x     A-3     D-35
    57x     A-3     D-36
    58x     A-3     D-37
    59x     A-3     D-38
    60x     A-3     D-39
    61x     A-3     D-40
    62x     A-3     D-41
    63x     A-3     D-42
    64x     A-3     D-43
    65x     A-3     D-44
    66x     A-3     D-45
    67x     A-3     D-46
    实施例序号     组分1     组分2
    68x     A-3     D-47
    69x     A-3     D-48
    70x     A-3     D-49
    71x     A-3     D-50
    72x     A-3     D-51
    73x     A-3     D-52
    74x     A-3     D-53
    75x     A-3     D-54
    76x     A-3     D-55
    77x     A-3     D-56
    78x     A-3     D-57
    79x     A-3     D-58
    80x     A-3     D-59
    81x     A-3     D-60
    82x     A-3     D-61
    83x     A-3     D-62
    84x     A-3     D-63
    85x     A-3     D-64
    86x     A-3     D-65
    87x     A-3     D-66
    88x     A-3     D-67
    89x     A-3     D-68
    90x     A-3     D-69
    91x     A-3     D-70
    92x     A-3     D-71
    93x     A-3     D-72
    94x     A-3     D-73
    95x     A-3     D-74
    96x     A-3     D-75
    97x     A-3     D-76
    98x     A-3     D-77
    99x     A-3     D-78
    100x     A-3     D-79
    101x     A-3     D-80
    102x     A-3     D-81
    103x     A-3     D-82
    104x     A-3     D-83
    105x     A-3     D-84
    106x     A-3     D-85
    107x     A-3     D-86
    108x     A-3     D-87
    109x     A-3     D-88
    110x     A-3     D-89
    111x     A-3     D-90
    112x     A-3     D-91
    113x     A-3     D-92
    114x     A-3     D-93
    115x     A-3     D-94
    实施例序号     组分1     组分2
    116x     A-3     D-95
    117x     A-3     D-96
    118x     A-3     D-97
    119x     A-3     D-98
    120x     A-3     D-99
    121x     A-3     D-100
    122x     A-3     D-101
    123x     A-3     D-102
    124x     A-3     D-103
    125x     A-3     D-104
    126x     A-3     D-105
    127x     A-3     D-106
    128x     A-3     D-107
    129x     A-3     D-108
    130x     A-3     D-109
    131x     A-3     D-110
    132x     A-3     D-111
    133x     A-3     D-112
    134x     A-3     D-113
    135x     A-3     D-114
    136x     A-3     D-115
    137x     A-3     D-116
    138x     A-3     D-117
    139x     A-3     D-118
    140x     A-3     D-119
    141x     A-3     D-120
    142x     A-3     D-121
    143x     A-3     D-122
    144x     A-3     D-123
    145x     A-3     D-124
    146x     A-3     D-125
    147x     A-3     D-126
    148x     A-3     D-127
    149x     A-3     D-128
    150x     A-3     D-129
    151x     A-3     D-130
    152x     A-3     D-131
    153x     A-3     D-132
    154x     A-3     D-133
    155x     A-3     D-134
    156x     A-3     D-135
    157x     A-3     D-136
    158x     A-3     D-137
    159x     A-3     D-138
    160x     A-3     D-139
    161x     A-3     D-140
    162x     A-3     D-141
    163x     A-3     D-142
    实施例序号     组分1     组分2
    164x     A-3     D-143
    165x     A-3     D-144
    166x     A-3     D-145
    167x     A-3     D-146
    168x     A-3     D-147
    169x     A-3     D-148
    170x     A-3     D-149
    171x     A-3     D-150
    172x     A-3     D-151
    173x     A-3     D-152
    174x     A-3     D-153
    175x     A-3     D-154
    176x     A-3     D-155
    177x     A-3     D-156
    178x     A-3     D-157
    179x     A-3     D-158
    180x     A-3     D-159
    181x     A-3     D-160
    182x     A-3     D-161
    183x     A-3     D-162
    184x     A-3     D-163
    185x     A-3     D-164
    186x     A-3     D-165
    187x     A-3     D-166
    188x     A-3     D-167
    189x     A-3     D-168
    190x     A-3     D-169
    191x     A-3     D-170
    192x     A-3     D-171
    193x     A-3     D-172
    194x     A-3     D-173
    195x     A-3     D-174
    196x     A-3     D-175
    197x     A-3     D-176
    198x     A-3     D-177
    199x     A-3     D-178
    200x     A-3     D-179
    201x     A-3     D-180
    202x     A-3     D-181
    203x     A-3     D-182
    204x     A-3     D-183
    205x     A-3     D-184
    206x     A-3     D-185
    207x     A-3     D-186
    208x     A-3     D-187
    209x     A-3     D-188
    210x     A-3     D-189
    211x     A-3     D-190
    实施例序号     组分1     组分2
    212x     A-3     D-191
    213x     A-3     D-192
    214x     A-3     D-193
    215x     A-3     D-194
    216x     A-3     D-195
    217x     A-3     D-196
    218x     A-3     D-197
    219x     A-3     D-198
    220x     A-3     D-199
    221x     A-3     D-200
    222x     A-3     D-201
    223x     A-3     D-202
    224x     A-3     D-203
    225x     A-3     D-204
    226x     A-3     D-205
    227x     A-3     D-206
    228x     A-3     D-207
    229x     A-3     D-208
    230x     A-3     D-209
    231x     A-3     D-210
    232x     A-3     D-211
    233x     A-3     D-212
    234x     A-3     D-213
    235x     A-3     D-214
    236x     A-3     D-215
    237x     A-3     D-216
    238x     A-3     D-217
    239x     A-3     D-218
    240x     A-3     D-219
    241x     A-3     D-220
    242x     A-3     D-221
    243x     A-3     D-222
    244x     A-3     D-223
    245x     A-3     D-224
    246x     A-3     D-225
    247x     A-3     D-226
    248x     A-3     D-227
    249x     A-3     D-228
    250x     A-3     D-229
    251x     A-3     D-230
    252x     A-3     D-231
    253x     A-3     D-232
    254x     A-5     D-1
    255x     A-5     D-2
    256x     A-5     D-3
    257x     A-5     D-4
    258x     A-5     D-5
    259x     A-5     D-6
    实施例序号     组分1     组分2
    260x     A-5     D-7
    261x     A-5     D-8
    262x     A-5     D-9
    263x     A-5     D-10
    264x     A-5     D-11
    265x     A-5     D-12
    266x     A-5     D-13
    267x     A-5     D-14
    268x     A-5     D-15
    269x     A-5     D-16
    270x     A-5     D-17
    271x     A-5     D-18
    272x     A-5     D-19
    273x     A-5     D-20
    274x     A-5     D-21
    275x     A-5     D-22
    276x     A-5     D-23
    277x     A-5     D-24
    278x     A-5     D-25
    279x     A-5     D-26
    280x     A-5     D-27
    281x     A-5     D-28
    282x     A-5     D-29
    283x     A-5     D-30
    284x     A-5     D-31
    285x     A-5     D-32
    286x     A-5     D-33
    287x     A-5     D-34
    288x     A-5     D-35
    289x     A-5     D-36
    290x     A-5     D-37
    291x     A-5     D-38
    292x     A-5     D-39
    293x     A-5     D-40
    294x     A-5     D-41
    295x     A-5     D-42
    296x     A-5     D-43
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    703x     A-7     D-218
    704x     A-7     D-219
    705x     A-7     D-220
    706x     A-7     D-221
    707x     A-7     D-222
    708x     A-7     D-223
    709x     A-7     D-224
    710x     A-7     D-225
    711x     A-7     D-226
    712x     A-7     D-227
    713x     A-7     D-228
    714x     A-7     D-229
    715x     A-7     D-230
    716x     A-7     D-231
    717x     A-7     D-232
表X-4、X-4A和X-4B举例说明了另外一些本发明组合产品(但不限于这些组合产品)，其中所述组合产品包含一定量的ASBT抑制剂(组分1)、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂(组分2)和一定量的HMG-CoA抑制剂(组分3)，其中ASBT抑制剂的量、环加氧酶-2选择性抑制剂的量和HMG-CoA抑制剂的量一起构成所述ASBT抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂以及HMG-CoA抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
                  表X-4
 实施例序号    组分1    组分2    组分3
    1y     A-3     B-18     C-1
    2y     A-3     B-19     C-1
    3y     A-3     B-20     C-1
    4y     A-3     B-21     C-1
    5y     A-3     B-22     C-1
    6y     A-3     B-23     C-1
    7y     A-3     B-24     C-1
    8y     A-5     B-18     C-1
    9y     A-5     B-19     C-1
    10y     A-5     B-20     C-1
    11y     A-5     B-21     C-1
    12y     A-5     B-22     C-1
    13y     A-5     B-23     C-1
    14y     A-5     B-24     C-1
    15y     A-7     B-18     C-1
    16y     A-7     B-19     C-1
    17y     A-7     B-20     C-1
    18y     A-7     B-21     C-1
    19y     A-7     B-22     C-1
  实施例序号     组分1     组分2     组分3
  20y     A-7     B-23     C-1
  21y     A-7     B-24     C-1
  22y     A-3     B-18     C-2
  23y     A-3     B-19     C-2
  24y     A-3     B-20     C-2
  25y     A-3     B-21     C-2
  26y     A-3     B-22     C-2
  27y     A-3     B-23     C-2
  28y     A-3     B-24     C-2
  29y     A-5     B-18     C-2
  30y     A-5     B-19     C-2
  31y     A-5     B-20     C-2
  32y     A-5     B-21     C-2
  33y     A-5     B-22     C-2
  34y     A-5     B-23     C-2
  35y     A-5     B-24     C-2
  36y     A-7     B-18     C-2
  37y     A-7     B-19     C-2
  38y     A-7     B-20     C-2
  39y     A-7     B-21     C-2
  40y     A-7     B-22     C-2
  41y     A-7     B-23     C-2
  42y     A-7     B-24     C-2
  43y     A-3     B-18     C-3
  44y     A-3     B-19     C-3
  45y     A-3     B-20     C-3
  46y     A-3     B-21     C-3
  47y     A-3     B-22     C-3
  48y     A-3     B-23     C-3
  49y     A-3     B-24     C-3
  50y     A-5     B-18     C-3
  51y     A-5     B-19     C-3
  52y     A-5     B-20     C-3
  53y     A-5     B-21     C-3
  54y     A-5     B-22     C-3
  55y     A-5     B-23     C-3
  实施例序号     组分1     组分2     组分3
  56y     A-5     B-24     C-3
  57y     A-7     B-18     C-3
  58y     A-7     B-19     C-3
  59y     A-7     B-20     C-3
  60y     A-7     B-21     C-3
  61y     A-7     B-22     C-3
  62y     A-7     B-23     C-3
  63y     A-7     B-24     C-3
  64y     A-3     B-18     C-4
  65y     A-3     B-19     C-4
  66y     A-3     B-20     C-4
  67y     A-3     B-21     C-4
  68y     A-3     B-22     C-4
  69y     A-3     B-23     C-4
  70y     A-3     B-24     C-4
  71y     A-5     B-18     C-4
  72y     A-5     B-19     C-4
  73y     A-5     B-20     C-4
  74y     A-5     B-21     C-4
  75y     A-5     B-22     C-4
  76y     A-5     B-23     C-4
  77y     A-5     B-24     C-4
  78y     A-7     B-18     C-4
  79y     A-7     B-19     C-4
  80y     A-7     B-20     C-4
  81y     A-7     B-21     C-4
  82y     A-7     B-22     C-4
  83y     A-7     B-23     C-4
  84y     A-7     B-24     C-4
  85y     A-3     B-18     C-5
  86y     A-3     B-19     C-5
  87y     A-3     B-20     C-5
  88y     A-3     B-21     C-5
  89y     A-3     B-22     C-5
  90y     A-3     B-23     C-5
  91y     A-3     B-24     C-5
  实施例序号     组分1     组分2     组分3
  92y     A-5     B-18     C-5
  93y     A-5     B-19     C-5
  94y     A-5     B-20     C-5
  95y     A-5     B-21     C-5
  96y     A-5     B-22     C-5
  97y     A-5     B-23     C-5
  98y     A-5     B-24     C-5
  99y     A-7     B-18     C-5
  100y     A-7     B-19     C-5
  101y     A-7     B-20     C-5
  102y     A-7     B-21     C-5
  103y     A-7     B-22     C-5
  104y     A-7     B-23     C-5
  105y     A-7     B-24     C-5
  106y     A-3     B-18     C-6
  107y     A-3     B-19     C-6
  108y     A-3     B-20     C-6
  109y     A-3     B-21     C-6
  110y     A-3     B-22     C-6
  111y     A-3     B-23     C-6
  112y     A-3     B-24     C-6
  113y     A-5     B-18     C-6
  114y     A-5     B-19     C-6
  115y     A-5     B-20     C-6
  116y     A-5     B-21     C-6
  117y     A-5     B-22     C-6
  118y     A-5     B-23     C-6
  119y     A-5     B-24     C-6
  120y     A-7     B-18     C-6
  121y     A-7     B-19     C-6
  122y     A-7     B-20     C-6
  123y     A-7     B-21     C-6
  124y     A-7     B-22     C-6
  125y     A-7     B-23     C-6
  126y     A-7     B-24     C-6
  127y     A-3     B-18     C-7
  实施例序号     组分1     组分2     组分3
  128y     A-3     B-19     C-7
  129y     A-3     B-20     C-7
  130y     A-3     B-21     C-7
  131y     A-3     B-22     C-7
  132y     A-3     B-23     C-7
  133y     A-3     B-24     C-7
  134y     A-5     B-18     C-7
  135y     A-5     B-19     C-7
  136y     A-5     B-20     C-7
  137y     A-5     B-21     C-7
  138y     A-5     B-22     C-7
  139y     A-5     B-23     C-7
  140y     A-5     B-24     C-7
  141y     A-7     B-18     C-7
  142y     A-7     B-19     C-7
  143y     A-7     B-20     C-7
  144y     A-7     B-21     C-7
  145y     A-7     B-22     C-7
  146y     A-7     B-23     C-7
  147y     A-7     B-24     C-7
  148y     A-3     B-18     C-8
  149y     A-3     B-19     C-8
  150y     A-3     B-20     C-8
  151y     A-3     B-21     C-8
  152y     A-3     B-22     C-8
  153y     A-3     B-23     C-8
  154y     A-3     B-24     C-8
  155y     A-5     B-18     C-8
  156y     A-5     B-19     C-8
  157y     A-5     B-20     C-8
  158y     A-5     B-21     C-8
  159y     A-5     B-22     C-8
  160y     A-5     B-23     C-8
  161y     A-5     B-24     C-8
  162y     A-7     B-18     C-8
  163y     A-7     B-19     C-8
  实施例序号     组分1     组分2     组分3
  164y     A-7     B-20     C-8
  165y     A-7     B-21     C-8
  166y     A-7     B-22     C-8
  167y     A-7     B-23     C-8
  168y     A-7     B-24     C-8
  169y     A-3     B-18     C-9
  170y     A-3     B-19     C-9
  171y     A-3     B-20     C-9
  172y     A-3     B-21     C-9
  173y     A-3     B-22     C-9
  174y     A-3     B-23     C-9
  175y     A-3     B-24     C-9
  176y     A-5     B-18     C-9
  177y     A-5     B-19     C-9
  178y     A-5     B-20     C-9
  179y     A-5     B-21     C-9
  180y     A-5     B-22     C-9
  181y     A-5     B-23     C-9
  182y     A-5     B-24     C-9
  183y     A-7     B-18     C-9
  184y     A-7     B-19     C-9
  185y     A-7     B-20     C-9
  186y     A-7     B-21     C-9
  187y     A-7     B-22     C-9
  188y     A-7     B-23     C-9
  189y     A-7     B-24     C-9
                                         表X-4A
 实施例序号              组分1   组分2                  组分3
   190y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物    D-1     C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   191y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物    D-2     C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   192y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物    D-3     C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   193y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物    D-4     C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   194y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物    D-5     C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   195y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当    D-6     C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    196y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-7   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    197y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-8   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    198y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-9   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    199y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-10   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    200y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-11   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    201y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-12   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    202y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，     D-13   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    203y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-14   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    204y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-15   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    205y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-16   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    206y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-17   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    207y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-18   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    208y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-19   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    209y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-20   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    210y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-21   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    211y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-22   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    212y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-23   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    213y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-24   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    214y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-25   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    215y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，     D-26   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    216y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-27   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    217y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-28   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    218y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-29   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    219y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-30   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    220y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-31   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    221y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-32   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    222y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-33   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    223y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-34   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    224y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-35   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    225y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-36   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    226y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-37   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    227y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-38   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    228y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，     D-39   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    229y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-40   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    230y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-41   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    231y     A-1，A-2，A-3，A4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-1 7，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-42   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    232y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-43   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    233y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-44   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    234y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-45   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    235y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-46   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    236y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-47   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    237y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-48   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    238y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-49   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    239y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-50   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    240y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-51   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    241y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，     D-52   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    242y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-53   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    243y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-54   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    244y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-55   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    245y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-56   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    246y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-57   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    247y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-58   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    248y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-59   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    249y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-60   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    250y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-61   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    251y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-62   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    252y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-63   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    253y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-64   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    254y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-65   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    255y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-66   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    256y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-67   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    257y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-68   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何-种或多种化合物
    258y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-69   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    259y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-70   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    260y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-71   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    261y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-72   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    262y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-73   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    263y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-74   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    264y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-75   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    265y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-76   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    266y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-77   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    267y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-78   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    268y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-79   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    269y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-80   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    270y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-81   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    271y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-82   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    272y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-83   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    273y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-84   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    274y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-85   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    275y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-86   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    276y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-87   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    277y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-88   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    278y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-89   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    279y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-90   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    280y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-91   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    281y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-92   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    282y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-93   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    283y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-94   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    284y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-95   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    285y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-96   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    286y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-97   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    287y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-98   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    288y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-99   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    289y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-100   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    290y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-101   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    291y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-102   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    292y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-103   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    293y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-104   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    294y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-105   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    295y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-106   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    296y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-107   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    297y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-108   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    298y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-109   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    299y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-110   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
  300y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-111   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    301y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-112   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    302y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-113   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  303y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-114   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    304y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-115   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    305y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-116   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    306y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-117   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    307y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-118   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    308y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-119   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    309y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-120   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    310y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-121   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  311y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-122   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    312y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-123   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    313y     A-1，A-2，A-3，A4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-124   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    314y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-125   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    315y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-126   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    316y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-127   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    317y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-128   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    318y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-129   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    319y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-130   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    320y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-131   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    321y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-132   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    322y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-1 3，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-133   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    323y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-134   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    324y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-135   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    325y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-136   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    326y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-137   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    327y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-138   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    328y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-139   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    329y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-140   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    330y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-141   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    331y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-142   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    332y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-143   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    333y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-144   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    334y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-145   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    335y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-146   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    336y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-147   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    337y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-148   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    338y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-149   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    339y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-150   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    340y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-151   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    341y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-152   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    342y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-153   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    343y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-154   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    344y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-155   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    345y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-156   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    346y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-157   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    347y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-158   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    348y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-159   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    349y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-1 1，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-160   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    350y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-161   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    351y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-162   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    352y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-163   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    353y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-164   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    354y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-165   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    355y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-166   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    356y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-167   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    357y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-168   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    358y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-169   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    359y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-170   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    360y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-171   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    361y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-172   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    362y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-173   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    363y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-174   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    364y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-175   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    365y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-176   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    366y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-177   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    367y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-178   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    368y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-179   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    369y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-180   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    370y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-181   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    371y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-182   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    372y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-183   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    373y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-184   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    374y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-185   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    375y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-186   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    376y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-187   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    377y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-188   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    378y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-189   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    379y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-190   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    380y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-191   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    381y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-192   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    382y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-193   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    383y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-194   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    384y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-195   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    385y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-196   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    386y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-197   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    387y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-198   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    388y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-199   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    389y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-200   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    390y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-201   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    391y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-202   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    392y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-203   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    393y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-204   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    394y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-205   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    395y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-206   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    396y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-207   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    397y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-208   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    398y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-209   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    399y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-210   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    400y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-211   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    401y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-212   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    402y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-213   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    403y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-214   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    404y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-215   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    405y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-216   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    406y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-217   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    407y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-218   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    408y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-219   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    409y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-220   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    410y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，   D-221   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
    A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    411y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-222   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    412y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-223   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    413y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-224   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    414y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-225   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    415y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-226   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    416y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当   D-227   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    中的任何一种或多种化合物
    417y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-228   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    418y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-229   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    419y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-230   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    420y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-231   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
    421y     A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   D-232   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
                                       表X-4B
 实施例序号            组分1       组分2             组分3
   422y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-1至D-5   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   423y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-6至D-10   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   424y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-11至D-15   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   425y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-16至D-20   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
   426y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，     D-21至D-25   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
  A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  427y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-26至D-30   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  428y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-31至D-35   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  429y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-36至D-40   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  430y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-41至D-45   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  431y   A-1，A-2，A-3，A-4，     D-46至D-50   C-1，C-2，C-3，C-4，
  A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  432y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-51至D-55   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  433y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-56至D-60   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  434y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-61至D-65   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  435y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种     D-66至D-70   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  或多种化合物
  436y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-71至D-75   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  437y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-76至D-80   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  438y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-81至D-85   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  439y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-1 1，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-86至D-90   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  440y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和     D-91至D-95   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  A-22当中的任何一种或多种化合物   种或多种化合物
  441y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-96至D-100   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  442y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-101至D-105   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  443y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-106至D-110   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  444y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-111至D-115   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  445y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，     D-116至D-120   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一
  A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   制剂当中的任何一种或多种化合物
  446y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-121至D-125   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  447y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-126至D-130   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  448y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-131至D-135   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  449y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-136至D-140   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  450y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，     D-141至D-145   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的
  A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  451y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-146至D-150   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  452y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-151至D-155   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  453y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-156至D-160   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  454y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-1 8，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-161至D-165   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  455y   A-1，A-2，A-3，A-4，     D-166至D-170   C-1，C-2，C-3，C-4，
  A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物   C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  456y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-171至D-175   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  457y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-176至D-180   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  458y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-181至D-185   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  459y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-1 8，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种     D-186至D-190   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  或多种化合物
  460y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-191至D-195   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  461y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-196至D-200   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  462y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-201至D-205   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  463y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-206至D-210   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  464y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和     D-211至D-215   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  A-22当中的任何一种或多种化合物   种或多种化合物
  465y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-216至D-220   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  466y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-221至D-225   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  467y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-226至D-230   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
  468y   A-1，A-2，A-3，A-4，A-5，A-6，A-7，A-8，A-9，A-10，A-11，A-12，A-13，A-14，A-15，A-16，A-17，A-18，A-19，A-20，A-21和A-22当中的任何一种或多种化合物     D-231至D-232   C-1，C-2，C-3，C-4，C-5，C-6，C-7，C-8，C-9和表8的HMG-CoA还原酶抑制剂当中的任何一种或多种化合物
表X-5举例说明了多个本发明组合产品当中的一些(但不限于这些组合产品)，其中所述组合产品包含一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂(组分1)和一定量的色烯类环加氧酶抑制剂(组分2)，其中HMG-CoA还原酶抑制剂的量与色烯类环加氧酶抑制剂的量一起构成所述HMG-CoA还原酶抑制剂与色烯类环加氧酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
                   表X-5
    实施例序号     组分1     组分2
    1z     苯氟雷司     B-3
    2z     苯氟雷司     B-4
    3z     苯氟雷司     B-5
    4z     苯氟雷司     B-6
    5z     苯氟雷司     B-7
    6z     苯氟雷司     B-8
    7z     苯氟雷司     B-9
    8z     苯氟雷司     B-10
    9z     苯氟雷司     B-11
    10z     苯氟雷司     B-12
    11z     苯氟雷司     B-13
    12z     苯氟雷司     B-14
    13z     苯氟雷司     B-15
    14z     苯氟雷司     B-16
    15z     苯氟雷司     B-17
    16z     氟伐他汀     B-3
    17z     氟伐他汀     B-4
    18z     氟伐他汀     B-5
    19z     氟伐他汀     B-6
    20z     氟伐他汀     B-7
    21z     氟伐他汀     B-8
    22z     氟伐他汀     B-9
    23z     氟伐他汀     B-10
    24z     氟伐他汀     B-11
    25z     氟伐他汀     B-12
    26z     氟伐他汀     B-13
    27z     氟伐他汀     B-14
    28z     氟伐他汀     B-15
    29z     氟伐他汀     B-16
    30z     氟伐他汀     B-17
    31z     洛伐他汀     B-3
    32z     洛伐他汀     B-4
    33z     洛伐他汀     B-5
    34z     洛伐他汀     B-6
    35z     洛伐他汀     B-7
    36z     洛伐他汀     B-8
    37z     洛伐他汀     B-9
    38     洛伐他汀     B-10
    39z     洛伐他汀     B-11
    40z     洛伐他汀     B-12
    41z     洛伐他汀     B-13
    42z     洛伐他汀     B-14
    43z     洛伐他汀     B-15
    44z     洛伐他汀     B-16
    45z     洛伐他汀     B-17
    46z     普伐他汀     B-3
    47z     普伐他汀     B-4
    48z     普伐他汀     B-5
    49z     普伐他汀     B-6
    50z     普伐他汀     B-7
    51z     普伐他汀     B-8
    52z     普伐他汀     B-9
    53z     普伐他汀     B-10
    54z     普伐他汀     B-11
    55z     普伐他汀     B-12
    56z     普伐他汀     B-13
    57z     普伐他汀     B-14
    58z     普伐他汀     B-15
    59z     普伐他汀     B-16
    60z     普伐他汀     B-17
    61z     辛伐他汀     B-3
    62z     辛伐他汀     B-4
    63z     辛伐他汀     B-5
    64z     辛伐他汀     B-6
    65z     辛伐他汀     B-7
    66z     辛伐他汀     B-8
    67z     辛伐他汀     B-9
    68z     辛伐他汀     B-10
    69z     辛伐他汀     B-11
    70z     辛伐他汀     B-12
    71z     辛伐他汀     B-13
    72z     辛伐他汀     B-14
    73z     辛伐他汀     B-15
    74z     辛伐他汀     B-16
    75z     辛伐他汀     B-17
    76z     阿托伐他汀     B-3
    77z     阿托伐他汀     B-4
    78z     阿托伐他汀     B-5
    79z     阿托伐他汀     B-6
    80z     阿托伐他汀     B-7
    81z     阿托伐他汀     B-8
    82z     阿托伐他汀     B-9
    83z     阿托伐他汀     B-10
    84z     阿托伐他汀     B-11
    85z     阿托伐他汀     B-12
    86z     阿托伐他汀     B-13
    87z     阿托伐他汀     B-14
    88z     阿托伐他汀     B-15
    89z     阿托伐他汀     B-16
    90z     阿托伐他汀     B-17
    91z     西立伐他汀     B-3
    92z     西立伐他汀     B-4
    93z     西立伐他汀     B-5
    94z     西立伐他汀     B-6
    95z     西立伐他汀     B-7
    96z     西立伐他汀     B-8
    97z     西立伐他汀     B-9
    98z     西立伐他汀     B-10
    99z     西立伐他汀     B-11
    100z     西立伐他汀     B-12
    101z     西立伐他汀     B-13
    102z     西立伐他汀     B-14
    103z     西立伐他汀     B-15
    104z     西立伐他汀     B-16
    105z     西立伐他汀     B-17
    106z     泊伐他汀     B-3
    107z     泊伐他汀     B-4
    108z     泊伐他汀     B-5
    109z     泊伐他汀     B-6
    110z     泊伐他汀     B-7
    111z     泊伐他汀     B-8
    112z     泊伐他汀     B-9
    113z     泊伐他汀     B-10
    114z     泊伐他汀     B-11
    115z     泊伐他汀     B-12
    116z     泊伐他汀     B-13
    117z     泊伐他汀     B-14
    118z     泊伐他汀     B-15
    119z     泊伐他汀     B-16
    120z     泊伐他汀     B-17
    121z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-3
    122z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-4
    123z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-5
    124z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-6
    125z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-7
    126z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-8
    127z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-9
    128z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-10
    129z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-11
    130z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-12
    131z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-13
    132z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-14
    133z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-15
    134z     罗苏伐他汀     B-16
    (ZD-4522)
    135z     罗苏伐他汀(ZD-4522)     B-17
    136z     伊伐他汀     B-3
    137z     伊伐他汀     B-4
    138z     伊伐他汀     B-5
    139z     伊伐他汀     B-6
    140z     伊伐他汀     B-7
    141z     伊伐他汀     B-8
    142z     伊伐他汀     B-9
    143z     伊伐他汀     B-10
    144z     伊伐他汀     B-11
    145z     伊伐他汀     B-12
    146z     伊伐他汀     B-13
    147z     伊伐他汀     B-14
    148z     伊伐他汀     B-15
    149z     伊伐他汀     B-16
    150z     伊伐他汀     B-17
    151z     达伐他汀     B-3
    152z     达伐他汀     B-4
    153z     达伐他汀     B-5
    154z     达伐他汀     B-6
    155z     达伐他汀     B-7
    156z     达伐他汀     B-8
    157z     达伐他汀     B-9
    158z     达伐他汀     B-10
    159z     达伐他汀     B-11
    160z     达伐他汀     B-12
    161z     达伐他汀     B-13
    162z     达伐他汀     B-14
    163z     达伐他汀     B-15
    164z     达伐他汀     B-16
    165z     达伐他汀     B-17
    166z     美伐他汀     B-3
    167z     美伐他汀     B-4
    168z     美伐他汀     B-5
    169z     美伐他汀     B-6
    170z     美伐他汀     B-7
    171z     美伐他汀     B-8
    172z     美伐他汀     B-9
    173z     美伐他汀     B-10
    174z     美伐他汀     B-11
    175z     美伐他汀     B-12
    176z     美伐他汀     B-13
    177z     美伐他汀     B-14
    178z     美伐他汀     B-15
    179z     美伐他汀     B-16
    180z     美伐他汀     B-17
表X-5A和X-5B举例说明了多个本发明组合产品当中的一些(但不限于这些组合产品)，其中所述组合产品包含一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂(组分1)和一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂(组分2)，其中HMG-CoA还原酶抑制剂的量与环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述HMG-CoA还原酶抑制剂与环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
                     表5A
    实施例序号   组分1     组分2
    181z 苯氟雷司、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀、伊伐他汀、达伐他汀和美伐他汀当中的一种或多种化合物 D-1
    182z   ＂     D-2
    183z   ＂     D-3
    184z   ＂     D-4
    185z   ＂     D-5
    186z   ＂     D-6
    187z   ＂     D-7
    188z   ＂     D-8
    189z   ＂     D-9
    190z   ＂     D-10
    191z   ＂     D-11
    192z   ＂     D-12
    193z   ＂     D-13
    194z   ＂     D-14
    195z   ＂     D-15
    196z   ＂     D-16
    197z   ＂     D-17
    198z   ＂     D-18
    199z   ＂     D-19
    200z   ＂     D-20
    201z   ＂     D-21
    202z   ＂     D-22
    203z   ＂     D-23
    204z   ＂     D-24
    205z   ＂     D-25
    206z   ＂     D-26
    207z   ＂     D-27
    208z   ＂     D-28
    209z   ＂     D-29
    210z   ＂     D-30
    211z   ＂     D-31
    212z   ＂     D-32
    213z   ＂     D-33
    214z   ＂     D-34
    215z   ＂     D-35
    216z   ＂     D-36
    实施例序号     组分1     组分2
    217z     ＂     D-37
    218z     ＂     D-38
    219z     ＂     D-39
    220z     ＂     D-40
    221z     ＂     D-41
    222z     ＂     D-42
    223z     ＂     D-43
    224z     ＂     D-44
    225z     ＂     D-45
    226z     ＂     D-46
    227z     ＂     D-47
    228z     ＂     D-48
    229z     ＂     D-49
    230z     ＂     D-50
    231z     ＂     D-51
    232z     ＂     D-52
    233z     ＂     D-53
    234z     ＂     D-54
    235z     ＂     D-55
    236z     ＂     D-56
    237z     ＂     D-57
    238z     ＂     D-58
    239z     ＂     D-59
    240z     ＂     D-60
    241z     ＂     D-61
    242z     ＂     D-62
    243z     ＂     D-63
    244z     ＂     D-64
    245z     ＂     D-65
    246z     ＂     D-66
    247z     ＂     D-67
    248z     ＂     D-68
    249z     ＂     D-69
    250z     ＂     D-70
    251z     ＂     D-71
    252z     ＂     D-72
    253z     ＂     D-73
    254z     ＂     D-74
    255z     ＂     D-75
    256z     ＂     D-76
    257z     ＂     D-77
    258z     ＂     D-78
    259z     ＂     D-79
    260z     ＂     D-80
    261z     ＂     D-81
    262z     ＂     D-82
    263z     ＂     D-83
    264z     ＂     D-84
    实施例序号     组分1     组分2
    265z     ＂     D-85
    266z     ＂     D-86
    267z     ＂     D-87
    268z     ＂     D-88
    269z     ＂     D-89
    270z     ＂     D-90
    271z     ＂     D-91
    272z     ＂     D-92
    273z     ＂     D-93
    274z     ＂     D-94
    275z     ＂     D-95
    276z     ＂     D-96
    277z     ＂     D-97
    278z     ＂     D-98
    279z     ＂     D-99
    280z     ＂     D-100
    281z     ＂     D-101
    282z     ＂     D-102
    283z     ＂     D-103
    284z     ＂     D-104
    285z     ＂     D-105
    286z     ＂     D-106
    287z     ＂     D-107
    288z     ＂     D-108
    289z     ＂     D-109
    290z     ＂     D-110
    291z     ＂     D-111
    292z     ＂     D-112
    293z     ＂     D-113
    294z     ＂     D-114
    295z     ＂     D-115
    296z     ＂     D-116
    297z     ＂     D-117
    298z     ＂     D-118
    299z     ＂     D-119
    300z     ＂     D-120
    301z     ＂     D-121
    302z     ＂     D-122
    303z     ＂     D-123
    304z     ＂     D-124
    305z     ＂     D-125
    306z     ＂     D-126
    307z     ＂     D-127
    308z     ＂     D-128
    309z     ＂     D-129
    310z     ＂     D-130
    311z     ＂     D-131
    312z     ＂     D-132
    实施例序号     组分1     组分2
    313z     ＂     D-133
    314z     ＂     D-134
    315z     ＂     D-135
    316z     ＂     D-136
    317z     ＂     D-137
    318z     ＂     D-138
    319z     ＂     D-139
    320z     ＂     D-140
    321z     ＂     D-141
    322z     ＂     D-142
    323z     ＂     D-143
    324z     ＂     D-144
    325z     ＂     D-145
    326z     ＂     D-146
    327z     ＂     D-147
    328z     ＂     D-148
    329z     ＂     D-149
    330z     ＂     D-150
    331z     ＂     D-151
    332z     ＂     D-152
    333z     ＂     D-153
    334z     ＂     D-154
    335z     ＂     D-155
    336z     ＂     D-156
    337z     ＂     D-157
    338z     ＂     D-158
    339z     ＂     D-159
    340z     ＂     D-160
    341z     ＂     D-161
    342z     ＂     D-162
    343z     ＂     D-163
    344z     ＂     D-164
    345z     ＂     D-165
    346z     ＂     D-166
    347z     ＂     D-167
    348z     ＂     D-168
    349z     ＂     D-169
    350z     ＂     D-170
    351z     ＂     D-171
    352z     ＂     D-172
    353z     ＂     D-173
    354z     ＂     D-174
    355z     ＂     D-175
    356z     ＂     D-176
    357z     ＂     D-177
    358z     ＂     D-178
    359z     ＂     D-179
    360z     ＂     D-180
    实施例序号     组分1     组分2
    361z     ＂     D-181
    362z     ＂     D-182
    363z     ＂     D-183
    364z     ＂     D-184
    365z     ＂     D-185
    366z     ＂     D-186
    367z     ＂     D-187
    368z     ＂     D-188
    369z     ＂     D-189
    370z     ＂     D-190
    371z     ＂     D-191
    372z     ＂     D-192
    373z     ＂     D-193
    374z     ＂     D-194
    375z     ＂     D-195
    376z     ＂     D-196
    377z     ＂     D-197
    378z     ＂     D-198
    379z     ＂     D-199
    380z     ＂     D-200
    381z     ＂     D-201
    382z     ＂     D-202
    383z     ＂     D-203
    384z     ＂     D-204
    385z     ＂     D-205
    386z     ＂     D-206
    387z     ＂     D-207
    388z     ＂     D-208
    389z     ＂     D-209
    390z     ＂     D-210
    391z     ＂     D-211
    392z     ＂     D-212
    393z     ＂     D-213
    394z     ＂     D-214
    395z     ＂     D-215
    396z     ＂     D-216
    397z     ＂     D-217
    398z     ＂     D-218
    399z     ＂     D-219
    400z     ＂     D-220
    401z     ＂     D-221
    402z     ＂     D-222
    403z     ＂     D-223
    404z     ＂     D-224
    405z     ＂     D-225
    406z     ＂     D-226
    407z     ＂     D-227
    408z     ＂     D-228
    实施例序号     组分1     组分2
    409z     ＂     d-229
    410z     ＂     D-230
    411z     ＂     D-231
    412z     ＂     D-232
                       表5B
    实施例序 组分1     组分2
    413z 苯氟雷司、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀、伊伐他汀、达伐他汀和美伐他汀当中的一种或多种化合物 D-1至D-5
    414z ＂     D-6至D-1D
    415z ＂     D-11至D-15
    416z ＂     D-16至D-20
    417z ＂     D-21至D-25
    418z ＂     D-26至D-30
    419z ＂     D-31至D-35
    420z ＂     D-36至D-40
    421z ＂     D-41至D-45
    422z ＂     D-46至D-50
    423z ＂     D-51至D-55
    424z ＂     D-56至D-60
    425z ＂     D-61至D-65
    426z ＂     D-66至D-70
    427z ＂     D-71至D-75
    428z ＂     D-76至D-80
    429z ＂     D-81至D-85
    430z ＂     D-86至D-90
    431z ＂     D-91至D-95
    432z ＂     D-96至D-100
    433z ＂     D-101至D-105
    434z ＂     D-106至D-110
    435z ＂     D-111至D-115
    436z ＂     D-116至D-120
    437z ＂     D-121至D-125
    438z ＂     D-126至D-130
    439z ＂     D-131至1D-135
    440z ＂     D-136至D-140
    441z ＂     D-141至D-145
    442z ＂     D-146至D-150
    实施例序号     组分1     组分2
    443z     ＂     D-151至D-155
    444z     ＂     D-156至D-160
    445z     ＂     D-161至D-165
    446z     ＂     D-166至D-170
    447z     ＂     D-171至D-175
    448z     ＂     D-176至D-180
    449z     ＂     D-181至D-185
    450z     ＂     D-186至D-190
    451z     ＂     D-191至D-195
    452z     ＂     D-196至D-200
    453z     ＂     D-201至D-205
    454z     ＂     D-206至D-210
    455z     ＂     D-211至D-215
    456z     ＂     D-216至D-220
    457z     ＂     D-221至D-225
    458z     ＂     D-226至D-230
    459z     ＂     D-231至D-232
上述下列组合产品可独立地用于降低包括人在内的哺乳动物中的总血清胆固醇水平：(1)ASBT抑制剂与COX-2选择性抑制剂的组合产品；(2)ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品；和(3)COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品。
上述下列组合产品可独立地用于降低包括人在内的哺乳动物中的血清血栓烷水平：(1)ASBT抑制剂与COX-2选择性抑制剂的组合产品；(2)ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品。
上述下列组合产品可独立地用于降低包括人在内的哺乳动物中的血清可溶性细胞间细胞粘着分子水平：(1)ASBT抑制剂与COX-2选择性抑制剂的组合产品；(2)ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂与HMGCo-A还原酶抑制剂的组合产品；和(3)COX-2选择性抑制剂与HMGCo-A还原酶抑制剂的组合产品。
上述下列组合产品可独立地用于降低包括人在内的哺乳动物中的动脉粥样硬化损害发展的T-细胞含量：(1)ASBT抑制剂与COX-2选择性抑制剂的组合产品；(2)ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂与HMGCo-A还原酶抑制剂的组合产品；和(3)COX-2选择性抑制剂与HMGCo-A还原酶抑制剂的组合产品。
上述下列组合产品可独立地用于增加包括人在内的哺乳动物的血管组织中动脉粥样硬化损害发展的平滑肌细胞含量：(1)ASBT抑制剂与COX-2选择性抑制剂的组合产品；(2)ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品；和(3)COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品。
上述下列组合产品可独立地用于减小包括人在内的哺乳动物中的主动脉根动脉粥样硬化面积：(1)ASBT抑制剂与COX-2选择性抑制剂的组合产品；(2)ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品；和(3)COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品。
上述下列组合产品可独立地作为治疗剂或预防剂用于在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症：(1)ASBT抑制剂与COX-2选择性抑制剂的组合产品；(2)ASBT抑制剂、COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品；和(3)COX-2选择性抑制剂与HMG Co-A还原酶抑制剂的组合产品。
下面提供本发明的各个不同的实施方案来举例说明。
                          实施方案
1.在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
2.实施方案1的方法，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量。
3.实施方案1的方法，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2-选择性抑制剂的炎症相关病症有效量。
4.实施方案1的方法，其中所述病症选自痛风、胰腺炎、胆石病、胆汁梗阻、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、动脉粥样硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、动脉斑炎症、细菌引起的炎症、病毒引起的炎症以及与涉及动脉、静脉或毛细血管的手术有关的炎症。
5.实施方案4的方法，其中所述病症选自冠状动脉疾病、动脉粥样硬化和血栓形成。
6.实施方案5的方法，其中所述病症是冠状动脉疾病。
7.实施方案1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1、D-2、D-3、D-4、D-5、D-6、D-7、D-8、D-9、D-10、D-11、D-12、D-13、D-14、D-15、D-16、D-17、塞来考昔(D-18)、D-19、D-20、罗非考昔(D-21)、D-22、D-23、D-24、D-25、D-26、D-27、D-28、D-29、D-30、D-31、D-32、D-33、D-34、D-35、D-36、D-37、D-38、D-39、D-40、D-41、D-42、D-43、D-44、D-45、D-46、D-47、D-48、D-49、D-50、D-51、D-52、D-53、D-54、D-55、D-56、D-57、D-58、D-59、D-60、D-61、D-62、D-63、D-64、D-65、D-66、D-67、D-68、D-69、D-70、D-71、D-72、D-73、D-74、D-75、D-76、D-77、D-78、D-79、D-80、D-81、D-82、D-83、D-84、D-85、D-86、D-87、D-88、D-89、D-90、D-91、D-92、D-93、D-94、D-95、D-96、D-97、D-98、D-99、D-100、D-101、D-102、D-103、D-104、D-105、D-106、D-107、D-108、D-109、D-110、D-111、D-112、D-113、D-114、D-115、D-116、D-117、D-118、D-119、D-120、D-121、D-122、D-123、D-124、D-125、D-126、D-127、D-128、D-129、D-130、D-131、D-132、D-133、D-134、D-135、D-136、D-137、D-138、D-139、D-140、D-141、D-142、D-143、D-144、D-145、D-146、D-147、D-148、D-149、D-150、D-151、D-152、D-153、D-154、D-155、D-156、D-157、D-158、D-159、D-160、D-161、D-162、D-163、D-164、D-165、D-166、D-167、D-168、D-169、D-170、D-171、D-172、D-173、D-174、D-175、D-176、D-177、D-178、D-179、D-180、D-181、D-182、D-183、D-184、D-185、D-186、D-187、D-188、D-189、D-190、D-191、D-192、D-193、D-194、D-195、D-196、D-197、D-198、D-199、D-200、D-201、D-202、D-203、D-204、D-205、D-206、D-207、D-208、D-209、D-210、D-211、D-212、D-213、D-214、D-215、D-216、D-217、D-218、D-219、D-220、D-221、D-222、D-223、D-224、D-225、D-226、D-227、D-228、D-229、D-230、D-231、D-232或它们的可药用盐或衍生物或前药。
8.实施方案1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-216至D-220、D-221至D-225、D-226至D-230、D-231至D-232或它们的可药用盐或衍生物或前药。
9.实施方案1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂选自美洛昔康、塞来考昔、伐地考昔、deracoxib、罗非考昔、艾托考昔(MK-663)、4-环己基-5-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-甲基-噁唑(JTE-522)和6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮(RS 57067)或它们的可药用盐或衍生物或前药。
10.实施方案9的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是塞来考昔。
11.实施方案9的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是罗非考昔。
12.实施方案9的方法，其中帕瑞考昔，CAS 198470-84-7被用作环加氧酶-2选择性抑制剂伐地考昔的前药和来源。
13.实施方案1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是取代的苯并吡喃或其可药用盐或衍生物或前药。
14.实施方案1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是选自下列的取代的苯并吡喃类似物：取代的苯并噻喃、二氢喹啉和二氢萘或其可药用盐或衍生物或前药。
15.实施方案7-14任一项的方法，其中所述病症选自痛风、胰腺炎、胆石病、胆汁梗阻、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、动脉粥样硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、动脉斑炎症、细菌引起的炎症、病毒引起的炎症以及与涉及动脉、静脉或毛细血管的手术有关的炎症。
16.实施方案1的方法，其中所述顶端钠胆汁酸转运抑制剂是取代的苯并硫杂卓化合物。
17.实施方案1的方法，其中所述顶端钠胆汁酸转运抑制剂是取代的苯并硫杂氮杂卓化合物。
18.实施方案16-17任一项的方法，其中所述病症选自痛风、胰腺炎、胆石病、胆汁梗阻、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、动脉粥样硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、动脉斑炎症、细菌引起的炎症、病毒引起的炎症以及与涉及动脉、静脉或毛细血管的手术有关的炎症。
19.实施方案1的方法，其中还包括用一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量以及HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
20.实施方案19的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀或它们的可药用盐或酯或内酯。
21.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是氟伐他汀。
22.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是洛伐他汀。
23.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是普伐他汀。
24.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是辛伐他汀。
25.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是阿托伐他汀。
26.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是西立伐他汀。
27.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是泊伐他汀。
28.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是罗苏伐他汀。
29.实施方案20的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是伊伐他汀。
30.实施方案19-29任一项的方法，其中所述病症选自痛风、胰腺炎、胆石病、胆汁梗阻、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、动脉粥样硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、动脉斑炎症、细菌引起的炎症、病毒引起的炎症以及与涉及动脉、静脉或毛细血管的手术有关的炎症。
31.包含一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药和可药用载体的药物组合产品，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
32.实施方案31的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1、D-2、D-3、D-4、D-5、D-6、D-7、D-8、D-9、D-10、D-11、D-12、D-13、D-14、D-15、D-16、D-17、塞来考昔(D-18)、D-19、D-20、罗非考昔(D-21)、D-22、D-23、D-24、D-25、D-26、D-27、D-28、D-29、D-30、D-31、D-32、D-33、D-34、D-35、D-36、D-37、D-38、D-39、D-40、D-41、D-42、D-43、D-44、D-45、D-46、D-47、D-48、D-49、D-50、D-51、D-52、D-53、D-54、D-55、D-56、D-57、D-58、D-59、D-60、D-61、D-62、D-63、D-64、D-65、D-66、D-67、D-68、D-69、D-70、D-71、D-72、D-73、D-74、D-75、D-76、D-77、D-78、D-79、D-80、D-81、D-82、D-83、D-84、D-85、D-86、D-87、D-88、D-89、D-90、D-91、D-92、D-93、D-94、D-95、D-96、D-97、D-98、D-99、D-100、D-101、D-102、D-103、D-104、D-105、D-106、D-107、D-108、D-109、D-110、D-111、D-112、D-113、D-114、D-115、D-116、D-117、D-118、D-119、D-120、D-121、D-122、D-123、D-124、D-125、D-126、D-127、D-128、D-129、D-130、D-131、D-132、D-133、D-134、D-135、D-136、D-137、D-138、D-139、D-140、D-141、D-142、D-143、D-144、D-145、D-146、D-147、D-148、D-149、D-150、D-151、D-152、D-153、D-154、D-155、D-156、D-157、D-158、D-159、D-160、D-161、D-162、D-163、D-164、D-165、D-166、D-167、D-168、D-169、D-170、D-171、D-172、D-173、D-174、D-175、D-176、D-177、D-178、D-179、D-180、D-181、D-182、D-183、D-184、D-185、D-186、D-187、D-188、D-189、D-190、D-191、D-192、D-193、D-194、D-195、D-196、D-197、D-198、D-199、D-200、D-201、D-202、D-203、D-204、D-205、D-206、D-207、D-208、D-209、D-210、D-211、D-212、D-213、D-214、D-215、D-216、D-217、D-218、D-219、D-220、D-221、D-222、D-223、D-224、D-225、D-226、D-227、D-228、D-229、D-230、D-231、D-232或它们的可药用盐或衍生物或前药。
33.实施方案31的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-216至D-220、D-221至D-225、D-226至D-230、D-231至D-232或它们的可药用盐或衍生物或前药。
34.实施方案31的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂选自美洛昔康、塞来考昔、伐地考昔、deracoxib、罗非考昔、艾托考昔(MK-663)、4-环己基-5-[3-氟4-(甲基磺酰基)苯基]-2-甲基-噁唑(JTE-522)和6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮(RS 57067)或它们的可药用盐或衍生物或前药。
35.实施方案34的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是塞来考昔。
36.实施方案34的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是罗非考昔。
37.实施方案34的组合产品，其中帕瑞考昔，CAS 198470-84-7被用作环加氧酶-2选择性抑制剂伐地考昔的前药和来源。
38.实施方案31的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是取代的苯并吡喃或其可药用盐或衍生物或前药。
39.实施方案34的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是选自下列的取代的苯并吡喃类似物：取代的苯并噻喃、二氢喹啉和二氢萘或其可药用盐或衍生物或前药。
40.实施方案31的组合产品，其中所述顶端钠胆汁酸转运抑制剂是取代的苯并硫杂卓化合物。
41.实施方案31的组合产品，其中所述顶端钠胆汁酸转运抑制剂是取代的苯并硫杂氮杂卓化合物。
42.制备实施方案31的药物组合产品的方法，包括将一定量的顶端钠胆汁酸转运抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或前药和可药用载体组合在一起。
43.实施方案31的组合产品，其中还包含一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量以及HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
44.实施方案43的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀或它们的可药用盐或酯或内酯。
45.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是氟伐他汀。
46.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是洛伐他汀。
47.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是普伐他汀。
48.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是辛伐他汀。
49.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是阿托伐他汀。
50.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是西立伐他汀。
51.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是泊伐他汀。
52.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是罗苏伐他汀。
53.实施方案44的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是伊伐他汀。
54.实施方案42的方法，其中还包括将一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂、一定量的顶端钠胆汁酸转运抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或前药和可药用载体组合在一起。
55.药盒，其中所述药盒包含在一个制剂中的一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和在另一个独立的制剂中的一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
56.实施方案55的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1、D-2、D-3、D-4、D-5、D-6、D-7、D-8、D-9、D-10、D-11、D-12、D-13、D-14、D-15、D-16、D-17、塞来考昔(D-18)、D-19、D-20、罗非考昔(D-21)、D-22、D-23、D-24、D-25、D-26、D-27、D-28、D-29、D-30、D-31、D-32、D-33、D-34、D-35、D-36、D-37、D-38、D-39、D-40、D-41、D-42、D-43、D-44、D-45、D-46、D-47、D-48、D-49、D-50、D-51、D-52、D-53、D-54、D-55、D-56、D-57、D-58、D-59、D-60、D-61、D-62、D-63、D-64、D-65、D-66、D-67、D-68、D-69、D-70、D-71、D-72、D-73、D-74、D-75、D-76、D-77、D-78、D-79、D-80、D-81、D-82、D-83、D-84、D-85、D-86、D-87、D-88、D-89、D-90、D-91、D-92、D-93、D-94、D-95、D-96、D-97、D-98、D-99、D-100、D-101、D-102、D-103、D-104、D-105、D-106、D-107、D-108、D-109、D-110、D-111、D-112、D-113、D-114、D-115、D-116、D-117、D-118、D-119、D-120、D-121、D-122、D-123、D-124、D-125、D-126、D-127、D-128、D-129、D-130、D-131、D-132、D-133、D-134、D-135、D-136、D-137、D-138、D-139、D-140、D-141、D-142、D-143、D-144、D-145、D-146、D-147、D-148、D-149、D-150、D-151、D-152、D-153、D-154、D-155、D-156、D-157、D-158、D-159、D-160、D-161、D-162、D-163、D-164、D-165、D-166、D-167、D-168、D-169、D-170、D-171、D-172、D-173、D-174、D-175、D-176、D-177、D-178、D-179、D-180、D-181、D-182、D-183、D-184、D-185、D-186、D-187、D-188、D-189、D-190、D-191、D-192、D-193、D-194、D-195、D-196、D-197、D-198、D-199、D-200、D-201、D-202、D-203、D-204、D-205、D-206、D-207、D-208、D-209、D-210、D-211、D-212、D-213、D-214、D-215、D-216、D-217、D-218、D-219、D-220、D-221、D-222、D-223、D-224、D-225、D-226、D-227、D-228、D-229、D-230、D-231、D-232或它们的可药用盐或衍生物或前药。
57.实施方案55的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-216至D-220、D-221至D-225、D-226至D-230、D-231至D-232或它们的可药用盐或衍生物或前药。
58.实施方案55的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂选自美洛昔康、塞来考昔、伐地考昔、deracoxib、罗非考昔、艾托考昔(MK-663)、4-环己基-5-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-2-甲基-噁唑(JTE-522)和6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮(RS 57067)或它们的可药用盐或衍生物或前药。
59.实施方案58的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是塞来考昔。
60.实施方案58的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是罗非考昔。
61.实施方案58的药盒，其中帕瑞考昔，CAS 198470-84-7被用作环加氧酶-2选择性抑制剂伐地考昔的前药和来源。
62.实施方案55的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是取代的苯并吡喃或其可药用盐或衍生物或前药。
63.实施方案55的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是选自下列的取代的苯并吡喃类似物：取代的苯并噻喃、二氢喹啉和二氢萘或其可药用盐或衍生物或前药。
64.实施方案55的药盒，其中所述顶端钠胆汁酸转运抑制剂是取代的苯并硫杂卓化合物。
65.实施方案55的药盒，其中所述顶端钠胆汁酸转运抑制剂是取代的苯并硫杂氮杂卓化合物。
66.实施方案55的药盒，其中还包含一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量、环加氧酶-2选择性抑制剂的量以及HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
67.实施方案66的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀或它们的可药用盐或酯或内酯。
68.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是氟伐他汀。
69.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是洛伐他汀。
70.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是普伐他汀。
71.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是辛伐他汀。
72.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是阿托伐他汀。
73.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是西立伐他汀。
74.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是泊伐他汀。
75.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是罗苏伐他汀。
76.实施方案67的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是伊伐他汀。
77.在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的色烯类环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和色烯类环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和色烯类环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
78.在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂与一定量的色烯类环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中HMG-CoA还原酶抑制剂的量和色烯类环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述HMG-CoA还原酶抑制剂和色烯类环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
本文的实施例可通过替代用于上述实施例中的一般性或具体描述的治疗化合物或惰性组分来进行。
显然，可以通过很多途径改变由此描述的本发明。这样的改变不应当视为背离了本发明实质和范围，并且对于本领域技术人员来说显而易见的是，所有这样的改变和同等物都包括在权利要求书的范围内。

Claims (20)

1.在需要治疗或预防的个体中治疗或预防高胆固醇血症相关病症或炎症相关病症的方法，包括用一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂与一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
2.权利要求1的方法，其中所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和所述环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和所述环加氧酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量。
3.权利要求1的方法，其中所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和所述环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和所述环加氧酶-2选择性抑制剂的炎症相关病症有效量。
4.权利要求1的方法，其中所述病症选自痛风、胰腺炎、胆石病、胆汁梗阻、溃疡性结肠炎、局限性回肠炎、冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、动脉粥样硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、动脉斑炎症、细菌引起的炎症、病毒引起的炎症以及与涉及动脉、静脉或毛细血管的手术有关的炎症。
5.权利要求4的方法，其中所述病症选自冠状动脉疾病、动脉粥样硬化和血栓形成。
6.权利要求5的方法，其中所述病症是冠状动脉疾病。
7.权利要求1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是
[2-(2，4-二氯-6-乙基-3，5-二甲基-苯基氨基)-5-丙基-苯基]-乙酸(D-1)；
6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮或RS 57067(D-2)；
6-硝基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-3)；
6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-4)；
((S)-6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-5)；
2-三氟甲基-2H-萘并[2，3-b]吡喃-3-甲酸(D-6)；
6-氯-7-(4-硝基苯氧基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-7)；
((S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-8)；
6-氯-2-(三氟甲基)-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-9)；
6-(4-羟基苯甲酰基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-10)；
2-(三氟甲基)-6-[(三氟甲基)硫基]-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-11)；
6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-12)；
6-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-13)；
6，7-二氟-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-14)；
6-氯-1，2-二氢-1-甲基-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-15)；
6-氯-2-(三氟甲基)-1，2-二氢[1，8]萘啶-3-甲酸(D-16)；
((S)-6-氯-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-17)；
塞来考昔(D-18)；
伐地考昔(D-19)；
deracoxib(D-20)；
罗非考昔(D-21)；
艾托考昔(D-22)；
JTE-522(D-23)；
帕瑞考昔(D-24)；
ABT-963(D-25)；
N-(2-环己氧基-4-硝基-苯基)-甲磺酰胺或NS-398(D-26)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-27)；
6-氯-7-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-28)；
8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-29)；
6-氯-8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-30)；
2-三氟甲基-3H-萘并吡喃-3-甲酸(D-31)；
7-(1，1-二甲基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-32)；
6-溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-33)；
8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-34)；
6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-35)；
5，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-36)；
8-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-37)；
7，8-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-38)；
6，8-二(二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-39)；
7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-40)；
7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-41)；
6-氯-7-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-42)；
6-氯-8-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-43)；
6-氯-7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-44)；
6，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-45)；
6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-46)；
2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]吡喃-3-甲酸(D-47)；
8-氯-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-48)；
8-氯-6-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-49)；
6-溴-8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-50)；
8-溴-6-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-51)；
8-溴-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-52)；
8-溴-5-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-53)；
6-氯-8-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-54)；
6-溴-8-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-55)；
6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-56)；
6-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-57)；
6-[(甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-58)；
6-[(4-吗啉代)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-59)；
6-[(1，1-二甲基乙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-60)；
6-[(2-甲基丙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-61)；
6-甲基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-62)；
8-氯-6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-63)；
6-苯基乙酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-64)；
6，8-二溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-65)；
8-氯-5，6-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-66)；
6，8-二氯-(S)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-67)；
6-苄基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-68)；
6-[[N-(2-呋喃基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-69)；
6-[[N-(2-苯基乙基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-70)；
6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-71)；
7-(1，1-二甲基乙基)-2-五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-72)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-73)；
BMS-347070(D-74)；
8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基)苯基-咪唑并(1，2-a)吡啶(D-75)；
5，5-二甲基-4-(4-甲基磺酰基)苯基-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮(D-76)；
5-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)吡唑(D-77)；
4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑(D-78)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-79)；
4-(3，5-二(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-80)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-81)；
4-(3，5-二(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-82)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-83)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-84)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(5-氯-2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-85)；
4-(4-氯-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-86)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-87)；
4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-88)；
4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-89)；
4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-90)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-91)；
4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-92)；
4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-93)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-94)；
4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-95)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-96)；
4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-97)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-98)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-99)；
4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-100)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-101)；
4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-102)；
5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-103)；
4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-104)；
6-(4-氟苯基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[3.4]辛-6-烯(D-105)；
5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-106)；
4-[6-(3-氯-4-甲氧基苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-107)；
5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-108)；
5-(3-氯-4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-109)；
4-[6-(3，4-二氯苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-110)；
2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-111)；
2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-112)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-甲基噻唑(D-113)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-114)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(2-噻吩基)噻唑(D-115)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-苄基氨基噻唑(D-116)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(1-丙基氨基)噻唑(D-117)；
2-((3，5-二氯苯氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑(D-118)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-119)；
1-甲基磺酰基-4-[1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环戊-2，4-二烯-3-基]苯(D-120)；
4-[4-(4-氟苯基)-1，1-二甲基环戊-2，4-二烯-3-基]苯磺酰胺(D-121)；
5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-4，6-二烯(D-122)；
4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-4，6-二烯-5-基]苯磺酰胺(D-123)；
6-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-124)；
2-溴-6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-125)；
6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-吡啶-3-甲腈(D-126)；
4-[2-(4-甲基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-127)；
4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-128)；
4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-129)；
3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-130)；
2-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-131)；
2-甲基-4-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-132)；
2-甲基-6-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-133)；
4-[2-(6-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]苯磺酰胺(D-134)；
2-(3，4-二氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-135)；
4-[2-(4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-136)；
2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑(D-137)；
2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-苯基-1H-咪唑(D-138)；
2-(4-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑(D-139)；
2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑(D-140)；
1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-141)；
2-(4-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-142)；
4-[2-(3-氯-4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-142)；
2-(3-氟-5-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-144)；
4-[2-(3-氟-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-145)；
2-(3-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-146)；
4-[2-(3-甲基苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-147)；
1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-148)；
4-[2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-149)；
4-[2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-150)；
4-[2-(4-甲氧基-3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-151)；
1-烯丙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-152)；
4-[1-乙基-4-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]苯磺酰胺(D-153)；
N-苯基-[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺(D-154)；
[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯(D-155)；
4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑(D-156)；
4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-5-(三氟甲基)吡唑(D-157)；
1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-158)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基-1H-咪唑(D-159)；
4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(2-硫代苯基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-160)；
5-(4-氟苯基)-2-甲氧基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-161)；
2-乙氧基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-162)；
5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(2-丙炔氧基)-6-(三氟甲基)吡啶(D-163)；
2-溴-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-164)；
4-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4，5-二氟苯基]苯磺酰胺(D-165)；
1-(4-氟苯基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]苯(D-166)；
5-二氟甲基-4-(4-甲基磺酰基苯基)-3-苯基异噁唑(D-167)；
4-[3-乙基-5-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-168)；
4-[5-二氟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-169)；
4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-170)；
4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-171)；
1-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-172)；
1-[2-(4-氟-2-甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-173)；
1-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-174)；
1-[2-(2，4-二氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-175)；
1-[2-(4-三氟甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-176)；
1-[2-(4-甲硫基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-177)；
1-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-178)；
4-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-179)；
1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-180)；
1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-181)；
4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-182)；
4-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-183)；
1-[2-(4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-184)；
1-[2-(2，3-二氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-185)；
4-[2-(3-氟-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-186)；
1-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-187)；
4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-188)；
4-[2-(2-甲基吡啶-5-基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-189)；
2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]-2-苄基-乙酸乙酯(D-190)；
2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]乙酸(D-191)；
2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-192)；
4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基噁唑(D-193)；
4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-194)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-三氟甲基-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-195)；
6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-196)；
6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-197)；
5，5-二甲基-3-(3-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基-2(5H)-呋喃酮(D-198)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-199)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-201)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-202)；
3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-203)；
2-甲基-5-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-204)；
4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-205)；
4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-206)；
4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-207)；
[2-三氟甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-208)；
4-[2-甲基-4-苯基-5-噁唑基]苯磺酰胺(D-209)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基-2-三氟甲基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-210)；
[2-(2-氯-6-氟-苯基氨基)-5-甲基-苯基]-乙酸，COX 189(D-211)；
N-(4-硝基-2-苯氧基-苯基)-甲磺酰胺，尼美舒利(D-212)；
N-[6-(2，4-二氟苯氧基)-1-氧代茚-5-基]-甲磺酰胺，氟舒胺(D-213)；
N-[6-(2，4-二氟苯硫基)-1-氧代-1H-茚-5-基]-甲磺酰胺，钠盐或L-745337(D-214)；
N-[5-(4-氟苯硫基)-噻吩-2-基]甲磺酰胺或RWJ-63556(D-215)；
(5Z)-2-氨基-5-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]-4(5H)-噻唑酮，达布非酮(D-217)；
N-[3-(甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲磺酰胺，T614(D-224)；
(6aR，10aR)-3-(1，1-二甲基庚基)-6a，7，10，10a-四氢-1-羟基-6，6-二甲基-6H-二苯并[b，d]吡喃-9-甲酸，CT3(D-227)
4-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]二氢-2-甲基-2H-1，2-恶嗪-3(4H)-酮，BF-389(D-229)；或
6-二氧代-9H-嘌呤-8-基-肉桂酸(D-231)；
或它们的可药用盐或衍生物或前药。
8.权利要求1的方法，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-217、D-224、D-227、D-229、D-231或它们的可药用盐或衍生物或前药。
9.权利要求1的方法，其中还包括用一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂治疗个体，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量以及HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
10.权利要求9的方法，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀或它们的可药用盐或酯或内酯。
11.包含一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药和可药用载体的药物组合产品，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
12.权利要求11的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是
[2-(2，4-二氯-6-乙基-3，5-二甲基-苯基氨基)-5-丙基-苯基]-乙酸(D-1)；
6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮或RS 57067(D-2)
6-硝基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-3)；
6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-4)；
((S)-6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-5)；
2-三氟甲基-2H-萘并[2，3-b]吡喃-3-甲酸(D-6)；
6-氯-7-(4-硝基苯氧基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-7)；
((S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-8)；
6-氯-2-(三氟甲基)-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-9)；
6-(4-羟基苯甲酰基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-10)；
2-(三氟甲基)-6-[(三氟甲基)硫基]-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-11)；
6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-12)；
6-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-13)；
6，7-二氟-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-14)；
6-氯-1，2-二氢-1-甲基-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-15)；
6-氯-2-(三氟甲基)-1，2-二氢[1，8]萘啶-3-甲酸(D-16)；
((S)-6-氯-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-17)；
塞来考昔(D-18)；
伐地考昔(D-19)；
deracoxib(D-20)；
罗非考昔(D-21)；
艾托考昔(D-22)；
JTE-522(D-23)；
帕瑞考昔(D-24)；
ABT-963(D-25)；
N-(2-环己氧基-4-硝基-苯基)-甲磺酰胺或NS-398(D-26)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-27)；
6-氯-7-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-28)；
8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-29)；
6-氯-8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-30)；
2-三氟甲基-3H-萘并吡喃-3-甲酸(D-31)；
7-(1，1-二甲基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-32)；
6-溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-33)；
8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-34)；
6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-35)；
5，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-36)；
8-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-37)；
7，8-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-38)；
6，8-二(二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-39)；
7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-40)；
7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-41)；
6-氯-7-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-42)；
6-氯-8-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-43)；
6-氯-7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-44)；
6，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-45)；
6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-46)；
2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]吡喃-3-甲酸(D-47)；
8-氯-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-48)；
8-氯-6-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-49)；
6-溴-8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-50)；
8-溴-6-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-51)；
8-溴-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-52)；
8-溴-5-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-53)；
6-氯-8-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-54)；
6-溴-8-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-55)；
6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-56)；
6-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-57)；
6-[(甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-58)；
6-[(4-吗啉代)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-59)；
6-[(1，1-二甲基乙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-60)；
6-[(2-甲基丙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-61)；
6-甲基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-62)；
8-氯-6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-63)；
6-苯基乙酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-64)；
6，8-二溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-65)；
8-氯-5，6-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-66)；
6，8-二氯-(S)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-67)；
6-苄基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-68)；
6-[[N-(2-呋喃基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-69)；
6-[[N-(2-苯基乙基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-70)；
6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-71)；
7-(1，1-二甲基乙基)-2-五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-72)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-73)；
BMS-347070(D-74)；
8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基)苯基-咪唑并(1，2-a)吡啶(D-75)；
5，5-二甲基-4-(4-甲基磺酰基)苯基-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮(D-76)；
5-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)吡唑(D-77)；
5-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑(D-78)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-79)；
4-(3，5-二(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-80)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-81)；
4-(3，5-二(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-82)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-83)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-84)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(5-氯-2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-85)；
4-(4-氯-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-86)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-87)；
4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-88)；
4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-89)；
4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-90)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-91)；
4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-92)；
4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-93)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-94)；
4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-95)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-96)；
4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-97)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-98)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-99)；
4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-100)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-101)；
4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-102)；
5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-103)；
4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-104)；
6-(4-氟苯基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[3.4]辛-6-烯(D-105)；
5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-106)；
4-[6-(3-氯-4-甲氧基苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-107)；
5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-108)；
5-(3-氯-4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-109)；
4-[6-(3，4-二氯苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-110)；
2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-111)；
2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-112)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-甲基噻唑(D-113)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-114)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(2-噻吩基)噻唑(D-115)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-苄基氨基噻唑(D-116)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(1-丙基氨基)噻唑(D-117)；
2-((3，5-二氯苯氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑(D-118)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-119)；
1-甲基磺酰基-4-[1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环戊-2，4-二烯-3-基]苯(D-120)；
4-[4-(4-氟苯基)-1，1-二甲基环戊-2，4-二烯-3-基]苯磺酰胺(D-121)；
5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-4，6-二烯(D-122)；
4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-4，6-二烯-5-基]苯磺酰胺(D-123)；
6-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-124)；
2-溴-6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-125)；
6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-吡啶-3-甲腈(D-126)；
4-[2-(4-甲基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-127)；
4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-128)；
4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-129)；
3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-130)；
2-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-131)；
2-甲基-4-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-132)；
2-甲基-6-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-133)；
4-[2-(6-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]苯磺酰胺(D-134)；
2-(3，4-二氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-135)；
4-[2-(4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-136)；
2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑(D-137)；
2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-苯基-1H-咪唑(D-138)；
2-(4-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑(D-139)；
2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑(D-140)；
1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-141)；
2-(4-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-142)；
4-[2-(3-氯-4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-143)；
2-(3-氟-5-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-144)；
4-[2-(3-氟-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-145)；
2-(3-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-146)；
4-[2-(3-甲基苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-147)；
1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-148)；
4-[2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-149)；
4-[2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-150)；
4-[2-(4-甲氧基-3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-151)；
1-烯丙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-152)；
4-[1-乙基-4-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]苯磺酰胺(D-153)；
N-苯基-[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺(D-154)；
[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯(D-155)；
4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑(D-156)；
4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-5-(三氟甲基)吡唑(D-157)；
1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-158)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基-1H-咪唑(D-159)；
4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(2-硫代苯基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-160)；
5-(4-氟苯基)-2-甲氧基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-161)；
2-乙氧基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-162)；
5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(2-丙炔氧基)-6-(三氟甲基)吡啶(D-163)；
2-溴-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-164)；
4-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4，5-二氟苯基]苯磺酰胺(D-165)；
1-(4-氟苯基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]苯(D-166)；
5-二氟甲基-4-(4-甲基磺酰基苯基)-3-苯基异噁唑(D-167)；
4-[3-乙基-5-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-168)；
4-[5-二氟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-169)；
4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-170)；
4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-171)；
1-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-172)；
1-[2-(4-氟-2-甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-173)；
1-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-174)；
1-[2-(2，4-二氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-175)；
1-[2-(4-三氟甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-176)；
1-[2-(4-甲硫基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-177)；
1-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-178)；
4-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-179)；
1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-180)；
1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-181)；
4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-182)；
4-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-183)；
1-[2-(4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-184)；
1-[2-(2，3-二氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-185)；
4-[2-(3-氟-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-186)；
1-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-187)；
4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-188)；
4-[2-(2-甲基吡啶-5-基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-189)；
2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]-2-苄基-乙酸乙酯(D-190)；
2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]乙酸(D-191)；
2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-192)；
4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基噁唑(D-193)；
4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-194)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-三氟甲基-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-195)；
6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-196)；
6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-197)；
5，5，-二甲基-3-(3-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基-2(5H)-呋喃酮(D-198)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-199)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-201)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-202)；
3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-203)；
2-甲基-5-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-204)；
4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-205)；
4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-206)；
4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-207)；
[2-三氟甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-208)；
4-[2-甲基-4-苯基-5-噁唑基]苯磺酰胺(D-209)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基-2-三氟甲基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-210)；
[2-(2-氯-6-氟-苯基氨基)-5-甲基-苯基]-乙酸，COX 189(D-211)；
N-(4-硝基-2-苯氧基-苯基)-甲磺酰胺，尼美舒利(D-212)；
N-[6-(2，4-二氟苯氧基)-1-氧代茚-5-基]-甲磺酰胺，氟舒胺(D-213)；
N-[6-(2，4-二氟苯硫基)-1-氧代-1H-茚-5-基]-甲磺酰胺，钠盐或L-745337(D-214)；
N-[5-(4-氟苯硫基)-噻吩-2-基]甲磺酰胺或RWJ-63556(D-215)；
(5Z)-2-氨基-5-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]-4(5H)-噻唑酮，达布非酮(D-217)；
N-[3-(甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲磺酰胺，T614(D-224)；
(6aR，10aR)-3-(1，1-二甲基庚基)-6a，7，10，10a-四氢-1-羟基-6，6-二甲基-6H-二苯并[b，d]吡喃-9-甲酸，CT3(D-227)
4-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]二氢-2-甲基-2H-1，2-恶嗪-3(4H)-酮，BF-389(D-229)；或
6-二氧代-9H-嘌呤-8-基-肉桂酸(D-231)；
或它们的可药用盐或衍生物或前药。
13.权利要求11的组合产品，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-217、D-224、D-227、D-229、D-231或它们的可药用盐或衍生物或前药。
14.权利要求11的组合产品，其中还包含一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量以及HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
15.权利要求14的组合产品，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀或它们的可药用盐或酯或内酯。
16.药盒，其中所述药盒包含在一个制剂中的一定量的顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和在另一个独立的制剂中的一定量的环加氧酶-2选择性抑制剂或其前药，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂和环加氧酶-2选择性抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
17.权利要求16的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是
[2-(2，4-二氯-6-乙基-3，5-二甲基-苯基氨基)-5-丙基-苯基]-乙酸(D-1)；
6-[[5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-基]甲基]-3(2H)-哒嗪酮或RS 57067(D-2)
6-硝基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-3)；
6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-4)；
((S)-6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-5)；
2-三氟甲基-2H-萘并[2，3-b]吡喃-3-甲酸(D-6)；
6-氯-7-(4-硝基苯氧基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-7)；
((S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-8)；
6-氯-2-(三氟甲基)-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-9)；
6-(4-羟基苯甲酰基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-10)；
2-(三氟甲基)-6-[(三氟甲基)硫基]-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-11)；
6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-12)；
6-(1，1-二甲基乙基)-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-13)；
6，7-二氟-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-14)；
6-氯-1，2-二氢-1-甲基-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-15)；
6-氯-2-(三氟甲基)-1，2-二氢[1，8]萘啶-3-甲酸(D-16)；
((S)-6-氯-1，2-二氢-2-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸(D-17)；
塞来考昔(D-18)；
伐地考昔(D-19)；
deracoxib(D-20)；
罗非考昔(D-21)；
艾托考昔(D-22)；
JTE-522(D-23)；
帕瑞考昔(D-24)；
ABT-963(D-25)；
N-(2-环己氧基-4-硝基-苯基)-甲磺酰胺或NS-398(D-26)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-27)；
6-氯-7-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-28)；
8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-29)；
6-氯-8-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-30)；
2-三氟甲基-3H-萘并吡喃-3-甲酸(D-31)；
7-(1，1-二甲基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-32)；
6-溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-33)；
8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-34)；
6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-35)；
5，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-36)；
8-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-37)；
7，8-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-38)；
6，8-二(二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-39)；
7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-40)；
7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-41)；
6-氯-7-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-42)；
6-氯-8-乙基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-43)；
6-氯-7-苯基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-44)；
6，7-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-45)；
6，8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-46)；
2-三氟甲基-3H-萘并[2，1-b]吡喃-3-甲酸(D-47)；
8-氯-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-48)；
8-氯-6-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-49)；
6-溴-8-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-50)；
8-溴-6-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-51)；
8-溴-6-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-52)；
8-溴-5-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-53)；
6-氯-8-氟-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-54)；
6-溴-8-甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-55)；
6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-56)；
6-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-57)；
6-[(甲基氨基)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-58)；
6-[(4-吗啉代)磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-59)；
6-[(1，1-二甲基乙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-60)；
6-[(2-甲基丙基)氨基磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-61)；
6-甲基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-62)；
8-氯-6-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-63)；
6-苯基乙酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-64)；
6，8-二溴-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-65)；
8-氯-5，6-二甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-66)；
6，8-二氯-(S)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-67)；
6-苄基磺酰基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-68)；
6-[[N-(2-呋喃基甲基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-69)；
6-[[N-(2-苯基乙基)氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-70)；
6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-71)；
7-(1，1-二甲基乙基)-2-五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-72)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-73)；
BMS-347070(D-74)；
8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基)苯基-咪唑并(1，2-a)吡啶(D-75)；
5，5-二甲基-4-(4-甲基磺酰基)苯基-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮(D-76)；
5-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)吡唑(D-77)；
5-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑(D-78)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-79)；
4-(3，5-二(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-80)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-81)；
4-(3，5-二(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-82)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-83)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-84)；
4-(5-(4-氯苯基)-3-(5-氯-2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-85)；
4-(4-氯-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺(D-86)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-87)；
4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-88)；
4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-89)；
4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-90)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-91)；
4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-92)；
4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-93)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-94)；
4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-95)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-96)；
4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-97)；
4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-98)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-99)；
4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-100)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-101)；
4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-102)；
5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-103)；
4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-104)；
6-(4-氟苯基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[3.4]辛-6-烯(D-105)；
5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-106)；
4-[6-(3-氯-4-甲氧基苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-107)；
5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-108)；
5-(3-氯-4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-5-烯(D-109)；
4-[6-(3，4-二氯苯基)螺[2.4]庚-5-烯-5-基]苯磺酰胺(D-110)；
2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-111)；
2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)噻唑(D-112)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-甲基噻唑(D-113)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-114)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(2-噻吩基)噻唑(D-115)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-苄基氨基噻唑(D-116)；
4-(4-氟苯基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-(1-丙基氨基)噻唑(D-117)；
2-((3，5-二氯苯氧基)甲基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑(D-118)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基噻唑(D-119)；
1-甲基磺酰基-4-[1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环戊-2，4-二烯-3-基]苯(D-120)；
4-[4-(4-氟苯基)-1，1-二甲基环戊-2，4-二烯-3-基]苯磺酰胺(D-121)；
5-(4-氟苯基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]螺[2.4]庚-4，6-二烯(D-122)；
4-[6-(4-氟苯基)螺[2.4]庚-4，6-二烯-5-基]苯磺酰胺(D-123)；
6-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-124)；
2-溴-6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-吡啶-3-甲腈(D-125)；
6-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-吡啶-3-甲腈(D-126)；
4-[2-(4-甲基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-127)；
4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-128)；
4-[2-(2-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-129)；
3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-130)；
2-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-131)；
2-甲基-4-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-132)；
2-甲基-6-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-133)；
4-[2-(6-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]苯磺酰胺(D-134)；
2-(3，4-二氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-135)；
4-[2-(4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-136)；
2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-甲基-1H-咪唑(D-137)；
2-(4-氯苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-苯基-1H-咪唑(D-138)；
2-(4-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑(D-139)；
2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基-4-(三氟甲基)]-1H-咪唑(D-140)；
1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-141)；
2-(4-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-142)；
4-[2-(3-氯-4-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-143)；
2-(3-氟-5-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-144)；
4-[2-(3-氟-5-甲基苯基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-145)；
2-(3-甲基苯基)-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-146)；
4-[2-(3-甲基苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-147)；
1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑(D-148)；
4-[2-(3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-149)；
4-[2-苯基-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-150)；
4-[2-(4-甲氧基-3-氯苯基)-4-三氟甲基-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-151)；
1-烯丙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-152)；
4-[1-乙基-4-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]苯磺酰胺(D-153)；
N-苯基-[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺(D-154)；
[4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酸乙酯(D-155)；
4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-1H-吡唑(D-156)；
4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-苯基乙基)-5-(三氟甲基)吡唑(D-157)；
1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吡唑(D-158)；
5-(4-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-三氟甲基-1H-咪唑(D-159)；
4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(2-硫代苯基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑(D-160)；
5-(4-氟苯基)-2-甲氧基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-161)；
2-乙氧基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-162)；
5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(2-丙炔氧基)-6-(三氟甲基)吡啶(D-163)；
2-溴-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-6-(三氟甲基)吡啶(D-164)；
4-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4，5-二氟苯基]苯磺酰胺(D-165)；
1-(4-氟苯基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]苯(D-166)；
5-二氟甲基-4-(4-甲基磺酰基苯基)-3-苯基异噁唑(D-167)；
4-[3-乙基-5-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-168)；
4-[5-二氟甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-169)；
4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-170)；
4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-171)；
1-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-172)；
1-[2-(4-氟-2-甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-173)；
1-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-174)；
1-[2-(2，4-二氯苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-175)；
1-[2-(4-三氟甲基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-176)；
1-[2-(4-甲硫基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-177)；
1-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-178)；
4-[2-(4-氟苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-179)；
1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-180)；
1-[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-181)；
4-[2-(4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-182)；
4-[2-(4-氯苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-183)；
1-[2-(4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-184)；
1-[2-(2，3-二氟苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-185)；
4-[2-(3-氟-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-186)；
1-[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)环戊烯-1-基]-4-(甲基磺酰基)苯(D-187)；
4-[2-(3-氯-4-氟苯基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-188)；
4-[2-(2-甲基吡啶-5-基)环戊烯-1-基]苯磺酰胺(D-189)；
2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]-2-苄基-乙酸乙酯(D-190)；
2-[4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑-2-基]乙酸(D-191)；
2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-192)；
4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-苯基噁唑(D-193)；
4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噁唑(D-194)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-三氟甲基-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-195)；
6-氯-7-(1，1-二甲基乙基)-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-196)；
6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸(D-197)；
5，5，-二甲基-3-(3-氟苯基)-4-(4-甲基磺酰基-2(5H)-呋喃酮(D-198)；
6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-甲酸(D-199)；
4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-201)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(D-202)；
3-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-203)；
2-甲基-5-[1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基]吡啶(D-204)；
4-[2-(5-甲基吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺(D-205)；
4-[5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-206)；
4-[5-羟基甲基-3-苯基异噁唑-4-基]苯磺酰胺(D-207)；
[2-三氟甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-208)；
4-[2-甲基-4-苯基-5-噁唑基]苯磺酰胺(D-209)；
4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基-2-三氟甲基)-4-噁唑基]苯磺酰胺(D-210)；
[2-(2-氯-6-氟-苯基氨基)-5-甲基-苯基]-乙酸，COX 189(D-211)；
N-(4-硝基-2-苯氧基-苯基)-甲磺酰胺，尼美舒利(D-212)；
N-[6-(2，4-二氟苯氧基)-1-氧代茚-5-基]-甲磺酰胺，氟舒胺(D-213)；
N-[6-(2，4-二氟苯硫基)-1-氧代-1H-茚-5-基]-甲磺酰胺，钠盐或L-745337(D-214)；
N-[5-(4-氟苯硫基)-噻吩-2-基]甲磺酰胺或RWJ-63556(D-215)；
(5Z)-2-氨基-5-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]-4(5H)-噻唑酮，达布非酮(D-217)；
N-[3-(甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲磺酰胺，T614(D-224)；
(6aR，10aR)-3-(1，1-二甲基庚基)-6a，7，10，10a-四氢-1-羟基-6，6-二甲基-6H-二苯并[b，d]吡喃-9-甲酸，CT3(D-227)
4-[[3，5-二(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]亚甲基]二氢-2-甲基-2H-1，2-恶嗪-3(4H)-酮，BF-389(D-229)；或
6-二氧代-9H-嘌呤-8-基-肉桂酸(D-231)；
或它们的可药用盐或衍生物或前药。
18.权利要求16的药盒，其中所述环加氧酶-2选择性抑制剂是D-1至D-5、D-6至D-10、D-11至D-15、D-16至D-20、D-21至D-25、D-26至D-30、D-31至D-35、D-36至D-40、D-41至D-45、D-46至D-50、D-51至D-55、D-56至D-60、D-61至D-65、D-66至D-70、D-71至D-75、D-76至D-80、D-81至D-85、D-86至D-90、D-91至D-95、D-96至D-100、D-101至D-105、D-106至D-110、D-111至D-115、D-116至D-120、D-121至D-125、D-126至D-130、D-131至D-135、D-136至D-140、D-141至D-145、D-146至D-150、D-151至D-155、D-156至D-160、D-161至D-165、D-166至D-170、D-171至D-175、D-176至D-180、D-181至D-185、D-186至D-190、D-191至D-195、D-196至D-200、D-201至D-205、D-206至D-210、D-211至D-215、D-217、D-224、D-227、D-229、D-231或它们的可药用盐或衍生物或前药。
19.权利要求16的药盒，其中还包含一定量的HMG-CoA还原酶抑制剂，其中顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂的量和环加氧酶-2选择性抑制剂的量以及HMG-CoA还原酶抑制剂的量一起构成所述顶端钠共依赖性胆汁酸转运抑制剂、环加氧酶-2选择性抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症相关病症有效量或炎症相关病症有效量。
20.权利要求19的药盒，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、泊伐他汀、罗苏伐他汀和伊伐他汀或它们的可药用盐或酯或内酯。
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