MXPA03008835A - Combinaciones terapeuticas para indicaciones inflamatorias y cardiovasculares. - Google Patents

Combinaciones terapeuticas para indicaciones inflamatorias y cardiovasculares.

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Abstract

La presente invencion proporciona combinaciones terapeuticas y metodos para tratar o prevenir una condicion relacionada con inflamacion o una relacionada con hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevencion. Una combinacion terapeutica comprende un inhibidor ASBT combinado con inhibidores COX-2. Una combinacion terapeutica adicional comprende un inhibidor ASBT, un inhibidor COX-2 y un inhibidor de reductasa Co-A HMG. Otra combinacion terapeutica comprende un inhibidor COX-2 de cromeno y un inhibidor de reductasa Co-A HMG.

Description

COMBINACIONES TERAPÉUTICAS PARA LAS INDICACIONES INFLAMATORIAS Y CARDIOVASCULARES ANTECEDENTES DE LA INVE NCIÓN Esta solicitud reivindica la prioridad a la Solicitud Provisional de E.U. No. 60/279,239 ('239) presentada el 28 de Marzo de 2001 ante la Oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos. La Solicitud Provisional de E.U. '239 anteriormente señalada se incorpora en la presente para referencia en su totalidad para todos los propósitos.
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a métodos para tratar enfermedades cardiovasculares, inflamatorias y otras, y específicamente se refiere a combinaciones de los compuestos, composiciones, y métodos para su uso en medicina, particularmente en la profilaxis y tratamiento de condiciones inflamatorias o hiperlipidémicas tal como se asocian con ateroesclerosis, hipercolesterolemia, inflamación de placa coronaria y otras enfermedades cardiovasculares en mamíferos. Más particularmente, la invención se refiere a inhibidores de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, inhibidores de ciclooxigenasa (por ejemplo, inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2), e inhibidores de reductasa HMG-CoA DESCRIPCIÓN DE LA TÉCNICA RELACIONADA Se establece bien en la literatura que las condiciones hiperlipidémicas asociadas con concentraciones elevadas de colesterol total y colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) son factores de mayor riesgo para la enfermedad de corazón coronaria y particularmente ateroesclerosis. Más recientemente, el papel de inflamación en enfermedades cardiovasculares se ha llegado a entender mejor. Estos descubrimientos sirven para señalar la necesidad aguda de estrategias terapéuticas y profilácticas para la enfermedad cardiovascular que sean eficaces en controlar simultáneamente tanto las condiciones hiperlipidémicas como inflamatorias. Los fármacos anti-inflamatorios no esferoidales (NSAIDs) se conocen por prevenir la formación de prostaglandinas al inhibir las enzimas en la trayectoria de ácido araquidónico/prostaglandina, en particular, la enzima ciclooxigenasa (COX). Por esta razón, los NSAIDs son eficaces en la reducción del dolor inducido por la prostaglandina y el hinchamiento asociado con procesos inflamatorios. El reciente descubrimiento de que existen dos isoformas de la enzima COX, COX-1 y COX-2, ha producido nuevos procedimientos para el descubrimiento de NSAID y utilización, debido a que se ha mostrado que COX-2 es la isoforma específicamente inducida en varios tejidos inflamados. Varios compuestos se han identificado, los cuales tienen actividad como inhibidores COX-2. Una reciente revisión de los inhibidores selectivos de COX-2 se proporciona por Carty y Marfat (Current Opinión in Antí-inflammatory & Immunomodulatorv lnvestiqational Druqs, 1_ (20), 89-96 (1999)). La ateroesclerosis se sustenta en la mayoría de las manifestaciones de la enfermedad de arteria coronaria (CAD), una causa principal de morbidez y mortalidad en la sociedad moderna. El colesteroi de LDL alto (arriba de aproximadamente 1 80 mg/dl) y el colesteroi de HDL bajo (debajo de 35 mg/dl) se han mostrado que son importantes contribuidores al desarrollo de ateroesclerosis. Otras enfermedades o factores de riesgo, tales como enfermedad vascular periférica, apoplejía, e hipercolesterolemia también se afectan negativamente por proporciones de HDL/LDL adversas. Generalmente existe un equilibrio metabólico entre el colesteroi hepático y el grupo de ácido biliar. La interrupción de la recirculación enterohepática de ácidos biliares da como resultado una reducción en el grupo de ácido biliar de hígado y estimular la síntesis hepática aumentada de los ácidos biliares de colesteroi, eventualmente suprimiendo el grupo del hígado de colesteroi esterificado. A fin de mantener los niveles de colesteroi de hígado necesarios para soportar la síntesis de ácido biliar, la síntesis de novo de colesteroi aumenta en los hepatocitos por medio de una sobre regulación de la actividad de reductasa de coenzima A de 3-hidroxi-3-metilgluraril (reductasa H G-CoA) mientras que la toma de colesteroi de suero se aumenta como resultado de la sobre regulación del número de receptores de superficie de célula hepática para el colesteroi de lipoproteína de baja densidad. El último aumento en los receptores hepáticos directamente conduce a una reducción en los niveles de colesteroi de LDL de suero. Los datos epidemiológicos abundantes se han acumulado, lo cual indica que tal reducción conduce a la mitigación significativa de los síntomas de la enfermedad de ateroesclerosis. El descubrimiento de los inhibidores de AS BT específicos se revisa además por Booker y Arbeeny (Cardiovascular. Pulmón. Renal Invest. Drugs, 2, 208-215 (2000)). Se han descrito diversos inhibidores de benzotiepina de la absorción de ácido biliar por G. D. Searle (Sol. de Pat. PCT WO 93/321 146) para números usos, incluyendo la regulación del metabolismo de ácido graso y el tratamiento de la enfermedad vascular coronaria. La solicitud de patente PCT No. WO 92/1 8462 lista otros benzotiepinas para utilizarse como agentes hipocolesterolémicos e hipolipémicos. Cada uno de los agentes hipocolesterolémicos e hipolipémicos de benzotiepina descritos en estas solicitudes de patente individuales se limita por una amida unida al carbono adyacente al anillo de fenilo del anillo de biciclobenzotiepina fusionada. La solicitud de patente PCT No. WO 93/16055, la cual describe un número de compuestos de benzotiazepina hipolipidémica. Los compuestos de benzotiazepina hipolipidémica adicionales (particularmente compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidrobenzo-1 -ti-4-azepina) se describen en otra solicitud de patente PCT No. WO 96/05188. Además, los compuestos de benzotiazepina hipolipidémica también se describen en otra solicitud de patente mundial (28). Además, los compuestos de inhibidor de ASBT incluyen una clase de derivados de lignano según se describe por Takashima et al. (Atheroesclerosis. 1 07. 247-257 (1994)). Otro procedimiento para la reducción de colesterol total recae en el entendimiento de que la reductasa de HMG-CoA cataliza la etapa limitante de velocidad en la biosíntesis de colesterol (The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed., J.G. Hardman and L. E. Limberd, ed. , McGraw-Hill, Inc., Nueva York, pp. 884-888 (1996)). Los inhibidores de reductasa de H G-CoA (incluyendo la clase de terapéuticos comúnmente denominados "estatinas") reducen los niveles de suero de sangre de colesterol de LDL por inhibición competitiva de esta etapa biosintética. Los agentes antihiperlipidémicos numerosos que tienen otros modos de acción también se han descrito en la literatura por ser útiles para el tratamiento de desórdenes y condiciones hiperlipidémicas. Estos agentes incluyen, por ejemplo, fármacos comercialmente disponibles tales como inhibidores de ácido biliar, ácido nicotínico incluyendo colestriramina y colestipol, probucol, y derivados de ácido fíbrico incluyendo gemfibrozil y clofibrato. Algunas terapias de combinación para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular, se han descrito en la literatura. Una combinación de un inhibidor de ASBT con un inhibidor de reductasa HMG-CoA útil para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular se describe en la solicitud de patente PCT No. WO 98/40375. La solicitud de patente PCT No. WO 99/201 10 describe una combinación terapéutica de un inhibidor selectivo de COX-2 con un inhibidor de reductasa H G Co-A. Mientras que las referencias anteriores indican que el valor de las terapias de combinación conocidas en la reducción del impacto de la hiperlipidemia sobre la enfermedad cardiovascular, existe una necesidad urgente continua para encontrar agentes eficaces, seguros para la profilaxis o tratamiento de enfermedades metabólicas y cardiovasculares que incluyen tanto las condiciones hiperlipidémicas como inflamatorias. Las nuevas combinaciones de la presente invención muestran eficacia mejorada, potencia mejorada, y/o requisitos de dosificación para los compuestos activos relativos a los regímenes de combinación previamente descritos en la literatura publicada.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVE NCIÓN Para nombrar la necesidad continua de encontrar agentes eficaces y seguros para la profilaxis y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y otras, las terapias de combinación de fármacos anti-hiperlipidémicos y anti-inflamatorios ahora se describen. Entre sus diversas modalidades, la presente invención proporciona una terapia de combinación que comprende tratar un sujeto con una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) o su profármacos, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical (ASBT) y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a hípercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de los compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una terapia de combinación que comprende las dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2 y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) seleccionado de las Tablas 4, 6 y 7A. Una modalidad preferida de la presente invención es una terapia de combinación que comprende dosis terapéuticas de inhibidor de ASBT de benzotiepina bicíclica y un inhibidor selectivo de cicloxigenasa-2 tricíclica. En otra modalidad, la presente invención comprende una terapia de combinación que contiene una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical (ASBT) y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) o su profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical (ASBT) y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesteroiemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2 y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 seleccionado de las Tablas 4, 6 y 7A. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 tricíclica. Alternativamente, un aspecto de la presente invención es una terapia de combinación cardiovascular que comprende tratar un sujeto con una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) o su profármaco y una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada al a hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invenció es una terapia de combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2 y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 seleccionado de las Tablas 4, 6 y 7A y un inhibidor HMG-CoA seleccionado de la Tabla 8. Una modalidad preferida de la presente invención es una terapia de combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina, un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) tricíclica y un inhibidor HMG-CoA de estatina. Todavía en otra modalidad, la presente invención comprende una combinación terapéutica que contiene una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) o su profármaco y una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la cantidad del inhibidor HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2 y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) seleccionado de las Tablas 4, 6 y 7A y un inhibidor HMG-CoA seleccionado de la Tabla 8. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina, un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 tricíclica y un inhibidor HMG-CoA de estatina. En una modalidad adicional, la presente invención proporciona un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical (ASBT) y una cantidad de un inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) de cromeno) o su profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) de cromeno) juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno). En una modalidad adicional, la presente invención proporciona un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG Co-A y una cantidad de un inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno) o su profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la cantidad del inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (COX-2) de cromeno) juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de reductasa HMG Co-A y el inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, Inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno). La presente invención también proporciona un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la hipercolesterolemia o a la inflamación en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un Inhibidor de reductasa HMG Co-A y una cantidad de una fuente de vaidecoxib, en donde la cantidad del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la cantidad de la fuente de vaidecoxib juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la fuente de vaidecoxib. Además, el alcance de la aplicabilidad de la presente invención llegará a ser aparente de la siguiente descripción proporcionada abajo. Sin embargo, deberá entenderse que la siguiente descripción detallada y ejemplos, mientras que se indican las modalidades preferidas de la invención, se dan a manera de ilustración solamente, ya que diversos cambios y modificaciones dentro del espíritu y alcance de la invención llegarán a ser aparentes de esta descripción detallada para aquellos expertos en la materia.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS La siguiente descripción detallada se proporciona para ayudar a aquellos expertos en la materia en la práctica de la presente invención. Aún así, esta descripción detallada no deberá interpretarse que limita indebidamente la presente invención, en vista de que tanto modificaciones como variaciones en las modalidades discutidas en la presente pueden hacerse por aquellos expertos en la materia sin alejarse del espíritu o alcance de! presente descubrimiento inventivo. Los contenidos de cada una de las referencias citadas en la presente, incluyendo los contenidos de las referencias citadas dentro de estas referencia principales, se incorporan en la presente para referencia en su totalidad para todos los propósitos. a. Definiciones Las siguientes definiciones se proporcionan a fin de ayudar al lector en el entendimiento de la descripción detallada de la presente invención: El término "sujeto" según se utiliza en la presente se refiere a un animal, preferentemente un mamífero, y particularmente un ser humano, quien ha sido el objeto de tratamiento, observación o experimento. Los términos "dosificación" y "tratamiento" se refieren a cualquier proceso, acción, aplicación, terapia, o lo similar, en donde un sujeto, y particularmente un ser humano, se vuelve ayuda médica con el objeto de mejorar la condición del sujeto ya sea directa o indirectamente. El "compuesto terapéutico" significa un compuesto útil en la profilaxis o tratamiento de una condición inflamatoria e/o hiperlipidémica, incluyendo ateroesclerosis, inflamación de placa e hipercolesterolemia. La "terapia de combinación" significa la administración de dos o más compuestos terapéuticos para tratar una condición inflamatoria e/o hiperlipidémica, por ejemplo, ateroesclerosis, inflamación de placa, e hipercolesterolemia. Tal administración comprende la co-administración de estos compuestos terapéuticos en una manera sustancialmente simultánea, tal como en una cápsula única que tiene una proporción fija de los ingredientes activos o en cápsulas separadas, múltiples para cada compuesto. Además, tal administración también comprende el uso de cada tipo de compuesto terapéutico en una manera secuencia!. En cualquier caso, el régimen de tratamiento proporcionará efectos benéficos de la combinación de fármaco en el tratamiento de la condición cardiovascular u otra. El término "combinación terapéutica" se refiere a los compuestos terapéuticos administrados por sí mismos y a cualquiera de los vehículos farmacéuticamente aceptables para proporcionar las formas de dosis de tal forma que el efecto benéfico de cada compuesto terapéutico se realiza por el sujeto en el tiempo deseado, ya sea que los compuestos se administran sustancialmente de manera simultánea o secuencialmente. La frase "terapéuticamente eficaz" se pretende que califique la cantidad combinada de los compuestos terapéuticos en la terapia de combinación. Esta cantidad combinada logrará la meta de evitar o reducir o eliminar la condición hiperlipidémica y/o condición inflamatoria. Los términos "inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2" y el "inhibidor selectivo de COX-2" se refieren intercambiablemente a un compuesto terapéutico que inhibe preferentemente la isoforma COX-2 de la ciclooxigenasa de enzima. Los términos "inhibidor no selectivo de ciclooxigenasa-2" e "inhibidor no selectivo de COX-2" intercambiablemente se refieren a un compuesto terapéutico que comparablemente muestra tanto las isoformas de COX-2 como COX-1 de la enzima de ciclooxigenasa. El término "profármaco" se refiere a un compuesto químico que puede convertirse en un compuesto terapéutico por procesos químicos simples o metabólicos dentro del cuerpo del sujeto. Por ejemplo, una clase de profármacos de los inhibidores COX-2 se describe en la patente de E.U. No. 5,932,598, incorporada en la presente para referencia. b. Combinaciones Las combinaciones de la presente invención tendrán un número de usos. Por ejemplo, a través del ajuste de dosis y monitoreo médico, las dosis individuales de los compuestos terapéuticos utilizados en las combinaciones de (a presente invención serán más bajas que las que son típicas para las dosis de los compuestos terapéuticos cuando se utilizan en monoterapia. La disminución de dosis proporcionará ventajas incluyendo la reducción de efectos secundarios de los compuestos terapéuticos individuales cuando se compara a la monoterapia. Además, pocos efectos secundarios de la terapia de combinación en comparación con las monoterapias conducirán docilidad mayor del paciente con los regímenes de terapia. Otro uso de la presente invención se encontrará en las combinaciones que tienen efectos complementarios o modos complementarios de acción. Por ejemplo, inhibidores de ASBT frecuentemente disminuyen la lipoproteína LDL pero también inducen la síntesis de novo de colesterol por medio de la sobre regulación de la actividad de reductasa 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A (reductasa HMG-CoA). En contraste, los inhibidores de reductasa HMG-CoA reducen la biosíntesis de colesterol por medio de la inhibición de reductasa HMG-CoA. Una combinación terapéutica de un inhibidor de ASBT y un inhibidor de reductasa HMG-CoA, cuando las dosis se ajustan óptimamente, disminuirán significativamente LDL y reducirán la biosíntesis del nuevo colesterol. c. Inhibidores de ASBT La presente invención describe que el tratamiento de un sujeto con uno o más inhibidores de ASBT y uno o más inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 da como resultado la profilaxis y/o tratamiento de las condiciones cardiovasculares y/o desórdenes en relación a otros regímenes de combinación. El método comprende tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor; de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de c¡clooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una terapia de combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y un inhibidor de ASBT de lignano seleccionado del grupo de inhibidores de ASBT de lignano ilustrados en la Tabla 2 como los compuestos A-2 y A-3. En otra modalidad de la invención, el inhibidor de ASBT se selecciona del grupo de inhibidores de ASBT de benzotiazepina bicíclica ilustrados en la Tabla 2 como los compuestos A-1 , A-4 y A-5, incluyendo los diastereómeros, enantiómeros, racematos, sales, tautómeros, ácidos conjugados, y profármacos de los mismos. En una modalidad preferida de la invención, el inhibidor de ASBT se selecciona del grupo de inhibidores de ASBT de benzotiepina que tienen la Fórmula general I mostrada abajo y que poseen, a manera de ejemplo y no limitación, las estructuras A-6 a A-22 descritas en la Tabla 2, incluyendo los diastereómeros, enantiómeros, racematos, sales, tautómeros, ácidos conjugados, y profármacos de los mismos.
X, Y = H y/o O, NH sustituido Tabla 2. Ejemplos de Inhibidores de ASBT según las Modalidades ?? Los documentos de la patente individual referidos en la Tabla 3 de abajo describen la preparación de los inhibidores de ASBT anteriormente mencionados de la Tabla 2 y cada uno se incorpora en la presente para referencia. Tabla 3. Referencias para la Preparación de Inhibidores de ASBT Número de Compuesto Referencia de Literatura/Patente para la Preparación del Compuesto Per Se A-1 US 5817652 A-2 Ateroesclerosis, 107, 247-257 Í1994) A-3 WO 94/24087 A-4 EU 5910494 A-5 WO 99/351 35 A-6 EU 5994391 A-7 EU 5994391 A-8 EU 5994391 A-9 EU 5994391 A-10 EU 5994391 A-1 1 EU 5994391 A-12 EU 5994391 A-13 EU 5994391 A-14 EU 5994391 A-15 EU 5994391 A-16 EU 5994391 A-17 EU 5994391 A-18 EU 5994391 A-19 EU 5994391 A-20 EU 5994391 A-21 EU 5994391 A-22 EU 5994391 Otra modalidad de la presente invención comprende una combinación farmacéutica que contiene una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a inflamación de los dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2 y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 seleccionado de las Tablas 4, 6 y 7A de abajo. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina y un inhibidor selectiva de ciclooxigenasa-2 tricíclica. d. Inhibidores de Ciclooxigenasa La presente invención describe que el tratamiento de un sujeto con uno o más inhibidores de ASBT y uno o más inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 da como resultado la profilaxis y/o tratamiento de condiciones cardiovasculares y/o desórdenes. El método comprende tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de ASBT y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a inflamación de los dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una terapia de combinación que comprende una cantidad terapéutica de un inhibidor de ASBT y una cantidad terapéutica de un inhibidor de ciclooxigenasa. El inhibidor de ciclooxigenasa puede ser, a manera de ejemplo, un inhibidor no selectivo de COX-2 o un inhibidor selectivo de COX-2. Los ejemplos de los inhibidores no selectivos de COX-2 incluyen los compuestos bien conocidos de aspirina, acetaminofen, indometacin, sulindac, etodolac, ácido mefenámico, tolmetin, ketorolac, diclofenac, ibuprofeno, naproxeno, fenoprofen, ketoprofen, oxaprozin, flurbiprofen, piroxicam, tenoxicam, fenilbutazona, apazona, o nimesulida o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. En una modalidad preferida de la invención, el inhibidor no selectivo de COX-2 se selecciona del grupo que comprende aspirina, acetaminofen, indometacin, ibuprofeno, o naproxeno. En otra modalidad de la invención, el inhibidor de ciclooxigenasa puede ser un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2, por ejemplo, el inhibidor selectivo de COX-2 meloxicam, Fórmula B-1 (número de registro CAS 71 125-38-7) o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo.
Todavía en otra modalidad de la invención, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es el inhibidor selectivo de COX-2 RS 57067, 6-[[5-(4-clorobenzoil)-1 ,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]metil]-3(2H)-piridazinona, Fórmula B-2 (número de registro CAS 179382-91 -3) o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo.
En una modalidad preferida de la invención, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es un inhibidor selectivo de COX-2 de la clase estructural de cromeno que es un benzopiran sustituido o un análogo de benzopiran sustituido seleccionado del grupo que consiste de benzotiopiranos sustituidos, dihidroquinolinas, o dihidronaftalenos que tienen la Fórmula general II mostrada abajo y que poseen, a manera de ejemplo y sin limitación , las estructuras descritas en la Tabla 4, incluyendo los diastereómeros, enantiómeros, racematos, tautómeros, sales, ésteres, amidas y profármacos de los mismos. a3 Tabla 4. Ejemplos de Inhibidores Selectivos de COX-2 de Cromeno según las Modalidades 0 B-17 Ácido ((S)-6-Cloro-1 ,2-dihidro-2- (trifluorometil)-3-quinolinacarboxilico Los documentos de la patente individual referidos en la Tabla 5 de abajo describen la preparación de los inhibidores de COX-2 anteriormente mencionados de la Tabla 4 y cada uno se incorpora para referencia. Tabla 5. Referencias para la Preparación de Inhibidores de COX-2 de Crómeno Número del Compuesto Referencia de Patente B-3 EU 6,077,850; ejemplo 37 B-4 EU 6,077,850; ejemplo 38 B-5 EU 6,077,850; ejemplo 68 B-6 EU 6,034,256; ejemplo 64 B-7 EU 6,077,850; ejemplo 203 B-8 EU 6,034,256; ejemplo 175 B-9 EU 6,077,850; ejemplo 143 B-10 EU 6,077,850; ejemplo 98 B-1 1 EU 6,077,850; ejemplo 155 B-12 EU 6,077,850; ejemplo 156 B-13 EU 6,077,850; ejemplo 147 B-14 EU 6,077,850; ejemplo 159 B-15 EU 6,034,256; ejemplo 165 B-16 EU 6,077,850; ejemplo 174 B-17 EU 6,034,256; ejemplo 172 En una modalidad más preferida de la invención, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es el benzopiran sustituido de ácido (S)-6,8-dicloro-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico, Fórmula B-8, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. En una modalidad más preferida de la invención, el inhibidor de ciciooxigenasa se selecciona de la clase de inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 tricíclica representados por la estructura general de la Fórmula III. en donde A es un sustituyente seleccionado de los anillos heterociclilo no saturado o parcialmente no saturado y carbocíclico no saturado o parcialmente no saturado; en donde R1 es al menos un sustituyente seleccionado de heterocíclico, cicloalquilo, cicloalquenilo y arilo, en donde R1 se sustituye opcionalmente en una posición sustituible con uno o más radicales seleccionados de alquilo, haloalquilo, ciano, carboxilo, alcoxicarbonilo, hidróxilo, hidroxialquilo, haloalcoxi, amino, alquilamino, arilamino, nitro, alcoxialquilo, alquilsulfinilo, halo, alcoxi y alquiltio; en donde R2 es metilo o amino; y en donde R3 es un radical seleccionado de hídrido, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, oxo, ciano, carboxilo, cianoalquilo, heterocicliloxi, alquiloxi, alquiltio, alquilcarbonilo, cicloalquilo, arilo, haloalquilo, heterociclilo, cicloalquenilo, aralquilo, heterociclilalquilo, acilo, alquiitioalquilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo, aralquenilo, alcoxialquilo, ariltioalquilo, ariloxialquilo, aralquiltioalquilo, aralcoxiaiquilo, alcoxiaralcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilo, N-arilaminocarbonilo, N-alquil-N-arilaminocarbonilo, alquilaminocarbonilalquilo, carboxialquilo, alquilamino, N-arilamino, N-aralquilamino, N-alquil-N-aralquilamino, N-alquil-N-arilamino, aminoalquiio, alquilaminoalquilo, N-arilaminoalquilo, N-aralquilam¡noalquilo, N-alquil-N-aralquilaminoalquilo, N-alquil-N-arilaminoalquilo, ariloxi, aralcoxi, ariltio, aralquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilp, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, N-arilaminosulfonilo, arilsulfonilo, N-alquilo-N-arilaminosulfonilo; o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. En una modalidad todavía más preferida de la invención, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 representado por la Fórmula III de abajo se selecciona del grupo de los compuestos, ilustrados en la Tabla 6, que consisten de celecoxib (B-18), valdecoxib (B-19), deracoxib (B-20), rofecoxib (B-21 ), etoricoxib ( K-663; B-22), JTE-522 (B-23), o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. En una modalidad aún más preferida de la invención, el inhibidor selectivo de COX-2 se selecciona del grupo que consiste de celecoxib, rofecoxib y etoricoxib.
Tabla 6. Ejemplos de Inhibidores Selectivos de COX-2 Tricíclica según las Modalidades En otra modalidad altamente preferida de la invención, parecoxib, B-24, que es un profármaco terapéuticamente eficaz del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 tricíclica valdecoxib, B-19, puede emplearse ventajosamente como una fuente de un inhibidor de ciclooxigenasa (EU 5,932,598, incorporada en la presente para referencia).
Los documentos de la patente individual referidos en la Tabla 7 de abajo describen la preparación de ios inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 anteriormente mencionados B-18 a B-24 y cada uno se incorpora en la presente para referencia. Tabla 7. Referencias para la Preparación de Inhibidores de COX-2 Tricíclica y Profármacos Otra modalidad de la presente invención, comprende una combinación farmacéutica que contiene una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y una cantidad de un inhibidor de ciclooxigenasa (por ejemplo, inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2) o su profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor de ciclooxigenasa (por ejemplo, inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2) juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a inflamación de los dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2 anteriormente mencionada y un inhibidor selectivo de COX-2 seleccionado de las Tablas 4, 6 y 7A anteriormente mencionadas. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que contiene dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina y un inhibidor selectivo de COX-2 tricíclica. Otra modalidad preferida de la presente invención es una combinación que contiene dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2 y un inhibidor selectivo de COX-2 seleccionado de la Tabla 7A de abajo. Tabla 7A - 42 - D-37 Ácido 8-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3- carboxilico; O D-38 Ácido 7,8-dimetil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3- carboxílico; D-39 Ácido 6,8-b¡s(dimetilet¡l)-2-trifluorometil-2H-1 - benzopiran-3-carboxílico; F D-105 6-(4-fluorofenil)-7-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[3.4]oct-6- eno; D-106 5-(3-cloro-4-metoxifenil)-6-[4- (metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno; - 77 - D-117 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-(1- propilamino)tiazola; D-118 2-((3,5-diclorofenoxi)metil)-4-(4-fluorofenil)-5-[4- (metilsulfonil)fenil]tiazola; D-143 F 4-[2-(3-cloro-4-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 - il]bencenosulfonamida; D-144 2-(3-fluoro-5-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenii]-4- (trifluorometil)-l H-imidazol; D-145 F 4-[2-(3-fluoro-5-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol- 1 -il]bencenosulfonamida; D-146 2-(3-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil- 1 H-imidazol; D-147 4-[2-(3-metilfenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 - il]bencenosulfonamida; 4-[5-hidrox¡metil-3-fenilisoxazoi-4-ilJbencenosulfonamida; 4-[5-metil-3-fenil-isoxazol-4-il]bencenosulfonamida; - 101 - 4-[2-(4-fluorofen¡l)-4,4-d¡metilciciopenten-1 - il]bencenosulfonamida; D-188 4-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)ciclopenten-1 - il]bencenosulfonamida; D-189 4-[2-(2-metilpiridin-5-ii)ciclopenten-1 - il]bencenosulfonamida; D-190 Etil 2-[4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazol-2- ii]-2-bencil-acetato; - 108 - ?? Además, de acuerdo a otra modalidad de la presente invención, en combinación con un inhibidor de ASBT de la Tabla 2, los inhibidores selectivos de COX-2 señalados anteriormente (Tabla 7A) pueden seleccionarse de D-1, D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, D-8, D-9, D-10, D-11, D-12, D-13, D-14, D-15, D-16, D-17, celecoxib (D-18), D-19, D-20, rofecoxib (D-21), D-22, D-23, D-24, D-25, D-26, D-27, D-28, D-29, D-30, D-31, D-32, D-33, D-34, D-35, D-36, D-37, D-38, D-39, D-40, D-41, D-42, D-43, D-44, D-45, D-46, D-47, D-48, D-49, D-50, D-51, D-52, D-53, D-54, D-55, D-56, D-57, D-58, D-59, D-60, D-61, D-62, D-63, D-64, D-65, D-66, D-67, D-68, D-69, D-70, D-71, D-72, D-73, D-74, D-75, D-76, D-78, D-79, D-80, D-81, D-82, D-83, D-84, D-85, D-86, D-87, D-88, D-89, D-90, D-91, D-92, D-93, D-94, D-95, D-96, D-97, D-98, D-99, D-100, D-101, D-102, D-103, D-104, D-105, D-106, D-107, D-108, D-109, D-110, D-111 , D-112, D-113, D-114, D-115, D- 16, D-117, D-118, D-119, D-120, D-121, D- 22, D-123, D-124, D-125, D-126, D-127, D-128, D-129, D-130, D-131, D-132, D-133, D- 34, D-135, D-136, D-137, D-138, D-139, D-140, D-141, D-142, D-143, D-144, D-145, D-146, D-147, D- 48, D-149, D-150, D-151, D-152, D-153, D-154, D-155, D-156, D-157, D-158, D-159, D-160, D-161, D-162, D-163, D-164, D-165, D-166, D-167, D-168, D-169, D-170, D-171, D-172, D-173, D-174, D-175, D-176, D-177, D-178, D-179, D-180, D-181, D-182, D-183, D-184, D-185, D-186, D- 87, D- 88, D-189, D-190, D-191, D-192, D-193, D- 94, D-195, D-196, D-197, D-198, D-199, D-200, D-201, D-202, D-203, D-204, D-205, D-206, D-207, D-208, D-209, D-210, D-211, D-212, D-213, D-214, D-215, D-216, D-217, D-218, D-219, D-220, D-221, D-222, D-223, D-224, D-225, D-226, D-227, D-228, D-229, D-230, D-231, D-232, o un isómero, una sal farmacéuticamente aceptable, éster, o profármaco del mismo. Aún más, de acuerdo a otra modalidad de la presente invención , en combinación con los inhibidores ASBT de la Tabla 2, los inhibidores selectivos de COX-2 señalados anteriormente (Tabla 7A) pueden seleccionarse de D-1 a D-5, D-6 a D-10, D-1 1 a D-1 5, D-16 a D-20, D-21 a D-25, D-26 a D-30, D-31 a D-35, D-36-D-40, D-41 a D-45, D-46 a D-50, D-51 a D-55, D-56 a D-60, D-61 a D-65, D-66 a D-70, D-71 a D-75, D-76 a D-80, D-81 a D-85, D-86 a D-90, D-91 a D-95, D-96 a D-100, D-101 a D-105, D-1 06 a D-1 1 0, D-1 1 1 , D-1 15, D-1 16 a D-120, D-121 a D- 25, D-126 D-130, D-131 a D-135, D-136 a D-140, D-141 a D-145, D-146 D-150, D-151 a D-1 55, D-1 56 a D-160, D-161 a D-165, D-1 66 a D- 70, D-171 a D-175, D-176 a D-1 80, D-181 a D- 85, D-1 86 a D-190, D-1 91 a D-195, D-1 96 a D-200, D-201 a D-205, D-206 a D-210, D-21 1 a D-21 5, D-216 a D-220, D-221 a D-225, D-226 a D-230, D-231 -D-232 o combinaciones de los mismos. e. Inhibidores de Reductasa HMG-CoA La presente invención describe que el tratamiento de un sujeto con uno o más inhibidores de ASBT, uno o más inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 y uno o más inhibidores de reductasa HMG-CoA da como resultado la profilaxis y/o tratamiento de condiciones cardiovasculares y/o desórdenes relativos a otros regímenes de combinación. El método comprende tratar el sujeto con una cantidad de un inhibidor de ASBT, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco y una cantidad de un inhibidor HMG-CoA, en donde la cantidad del inhibidor de ASBT, la cantidad del inhibidor HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una terapia de combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT anteriormente descrito, dosis terapéuticas de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 anteriormente descrito y dosis terapéuticas de un inhibidor de reductasa HMG-CoA según se proporciona en la presente. Los inhibidores de reductasa HMG Co-A que comprenden un rango amplio de estructuras son útiles en los métodos y combinaciones de la presente invención. Tales inhibidores de reductasa HMG Co-A, por ejemplo, pueden ser estatinas que se han preparado sintéticamente o semi-sintéticamente, estatinas aisladas como metabolitos fúngicos de cultivos de microorganismos adecuados. Los ejemplos no limitantes de inhibidores de reductasa HMG Co-A que pueden utilizarse en la presente invención incluyen aquellos inhibidores de reductasa HMG Co-A descritos a manera de ejemplo y no limitación en la Tabla 8, incluyendo los diastereómeros, enantiómeros, racematos, sales, tautómeros, ácidos conjugados, y profármacos de los mismos. Los compuestos terapéuticos dé la Tabla 8 pueden utilizarse en la presente invención en una variedad de formas, incluyendo forma de ácido, forma de sai, racematos, enantiómeros, iones anfotéricos, y tautómeros.
Tabla 8. Ejemplos de Inhibidores de Reductasa HMG-CoA según las Modalidades Compuestos v Números CAS para Referencia Clases de los Compuestos Compuesto Representativos v Específicos Benfluorex 23602-78-0 ES 474498, Servier Fluvastatin 93957-54-1 EP 244364, Sandoz Lovastatin 75330-75-5 EP 22478, Merck & Co. Pravastatin 81093-37-0 DE 3122499, Sankyo Simvastatin 79902-63-9 EP 33538, Merck & Co. Atorvastatin 134523-00-5 EP 409281 , Warner-Lambert Cerivastatin 145599-86-6 JP 08073-432 Bayer Bervastatin 132017-01 -7 EP 380392, Merck KGaA Rosuvastatin 147098-20-2 US 5260440, Shionogi (ZD-4522) Itavastatin 1471750-63-2 WO 97/23200, Kowa Dalvastatin 132100-55-1 Kuttar et al., J. Chromatogr., A 678, 259-63 (1994); Rhonepulenc Rorer Mevastatin 73573-88-3 JP 5605 992; Sankyo ZD 9720 WO 97/06802 ZD 4522 147098-20-2 EP 521471 ; Bioora. Med. (sal de calcio); Chem. , 5, 437-444 (1997); 147098-18-8 Druas Future, 24, 511 -513 (sal sódica) (1999) BMS 1 80431 129829-03-4 Sit et al.. J. Med. Chem. , 33, 2982-99 (1990); Bristol- Myers Squibb NK 104 141750-63-2 Takano et a/.. Tetahedron: Assvmetrv. 4, 201 -4 (1993); Nissan Chemical (Carboxidihidroxi- 148966-78-3, EP 464,845, Shionogi heptenil)- 139993-44-5, sulfonilpirrolas, 139993-45-6, incluyendo S 4522 139993-46-7, 139993-47-8, 139993-48-9, 139993-49-0, 139993-50-3, 139993-51 -4, 139993-52-5, 139993-53-6, 139993-54-7, 139993-55-8, 139993-56-9, 139993-57-0, 139993-58-1 , 139993-59-2, 139993-60-5, 139993-61-6, 139993-62-7, 139993-63-8, 139993-64-9, 139993-65-0, 139993-66-1, 139993-67-2, 139993-68-3, 139993-139993-69-4, 139993-70-7, 139993-71-8, 139993-72-9, 139993-73-0, 139993-74-1, 139993-75-2, 139993-76-3, 139993-77-4, 139993-78-5, 139993-79-6, 139993-80-9, 140110-63-0, 140128-98-9, 148128-99-0, 140157-62-6 Análogos de Boro de 125894-01 -1 , Sood et al. , Eur. J. Med. di- y tripéptidos 125894-02-2, Chem.. 25, 301 -8 (1990); 125894-03-3, Boron Biologicals 125894-04-4, 125894-05-5,125894- 08-8, 125894-09- 9, 125914-96-7 Ácidos Zaragózicos 157058-13-4, GB 2270312 157058-14-5, 157058-15-6, 157058-16-7, 157058-17-8, 157058-18-9, 157058-19-0 Análogos de Seco- 157555-28-7, Larsen et al. , J. Med. oxisterol, incluyendo 157-555-29-8 Chem., 37, 2343-51 (1994); U 88156 Pharmacia & Upjohn Piridopirimidinas, 64405-40-9, Hermecz et al., Hunq. incluyendo acitemato 101 197-99-3 Arzneim-Forsch., 29, 1833-5 (1979); Mitsubishi BMS 22566 129829-03-4 Sit et al. , J. Med. Chem., 33, 2982-99 (1990); Bristol- Meyers-Squibb Colestolona 50673-97-7 Raulston et al., Biochem. Biophvs. Res. Commun., 71 , 984-9 (1976); American Home Products CP 83101 130746-82-6, Wint and McCarthy, 130778-27-7 Labelled Compd. Radiopharm., 25, 1289-97 (1988); Pfizer Dihidromevinolin 77517-29-4 Falck and Yang, Tetrahedron Lett., 25, 3563- 66 (1984); Merck & Co. DMP 565 Ko et al., Abstr. Paoers Am. Chem. Soc. Í207th Nat. Meetina. Part 1. MEDI 10. (1994); Dupont Merck Piridil y 122254-45-9 Beck et a/., J. Med. Chem., Pirimidiniletenil- 33. 52-60 (1990); Hoechst desmetilmevalonatos Marión Roussel incluyendo glenvastin GR 95030 157243-22-6 US 5316765; Glaxo Wellcome Isoxazolopiridil- 130581-42-9, 130 EP 369323 mevalonatos, ácidos 581-43-0, 130 carboxilicos y ésteres 581-44-1, 130 581-45-2, 130 581-46-3, 130 Inhibidores de Kramer et al.. Biochim. reductasa HMG Co-A Biophvs. Acta, 1227, 137-54 derivados de Ácido (1994); Hoechst Marión Biliar; Na S2467 y S Roussel 2468 SC 32561 76752-41-5 US 4230626; Monsanto SC 45355 125793-76-2 EP 329124; no fuente industrial Inhibidores de 133983-25-2 US 5274155; Bristol-Myers reductasa HMG Co-A Squibb que contienen fósforo incluyendo SQ 33600 6-Ariloximetil-4- 135054-71-6, EP 418648 hidroxitetrahidro- 136215-82-2, piran-2-onas, ácidos 136215-83-3, carboxílicos y sales 136215-84-4, 136215-85-5, 136315-18-9, 136315-19-0, 136315-20-3, 136315- 21-4, 136316- 20-6 Calcio de Atorvastatin 134523-03-8 Baumann et al., Tetrahedron (Cl 981) Lett., 33, 2283-4 (1992).
Análogos de mevinolin EP 245003 Derivados de piranona US 4937259 1 ,2,4-Triazolidina-3,5- 16044-43-2 WO 9000897 dionas lsoazolidina-3,5- 124756-24-7 EP 321090 dionas CS 514 81 181 -70-6 DE 3122499 1 , 10-Bis(carboxi- 32827-49-9 DE 2038835 metiltio)decano Análogos de a, ß-, y Huana and Hall, Eur. J. ?- alquilaminofenona, Med. Chem.. 31 . 281 -90 incluyendo N-fenil- (1996) piperazino-propiofenona 3-Amino-1 -(2,3,4- Huanq and Hall, Arch. mononitro-, mono- o Pharm., 329, 339-346 dihalofenil)propan-1 - (1996) onas, incluyendo 3-morfolino- o piperidino-1 -(3-nitrofenil)-propan-1 -onas Piridinonas isoxazolo 64769-68-2 US 4049813 sustituido Derivados de bifenilo JP 07089898 Ácidos 4-[1 -(fenil Watanabe et al. , Eur. J. sustituido)-2- Med. Chem. , 29, 675-86 oxopirroiidin-4- (1994) il)metoxibenzoico Derivados de US 51 34155 Dihidroxi(tetrahidro-indazolil, tetrahidrociclo-pentapirazoiil, o hexahidrociclohepta-pirazola)hepteonato A 1233 Universidad Kitasato BAY-w-9533 Bayer BB 476 British Biotech BMS 1 80436 Bristol-Myers Squibb Inhibidores de Chiroscience reductasa H G Co-A quirales Inhibidores de Nissan Chemical reductasa HMG Co-A de isoxazolopiridina Inhibidores de Pharmacia & Upjohn reductasa HMG Co-A de seco-oxisterol Inhibidores de Sandoz reductasa HMG Co-A de tiofeno Inhibidores de Hoechest Marión Roussel reductasa HMG Co-A, ácidos 6-fenox¡-3,5-dihidroxi-hexanoicos N-((1 -Metilpropil)- Sandoz carbonil)-8-(2- (tetrahidro-4-hidroxi- 6-oxo-2H-piran-2-il)etil)-perhidroisoquinolina N-(1 -Oxododecil)-4o:, Hoechst Marión Roussel 10-dimetil-8-aza-trans-deca-3y-ol P 882222 Nissan Chemical S 853758A Hoechst Marión Roussel Acido (S)-4-((2-(4-(4- Bristol-Myers Squibb Fluorofenil)-5-metil-2-(1 -metiletil)-6-fenil-3-piridinii)-etenil)hidroxifosfinil)- 3-hidroxi-butanoico, sal de disodio SDZ 265859 Sandoz (4R-(4«,6/?(E)))-6-(2- Warner Lambert (5-(4-Fluoro-fenil)-3- (1 -metil-etil)-1 -(2-piridinilpirazol-4-il)etenil)tetrahidro-4-hidroxi-2H-piran-2-ona Derivados de ácido Boehringer Mannheim 5 ?-aminoetil-tiopentanoico Ácido 6-amino-2- Universidad de Norte de mercapto-5- Carolina metilpirimidina-4-carboxílico Análogos de 6- Hoechst Marión Roussel fenoximetil- y 6-feniletilen-(4-hidroxi-tetrahidropiran-2-ona) En una modalidad preferida de la presente invención los inhibidores de reductasa HMG-CoA se describen en la Tabla 9 de abajo. Los documentos de la patente individual referidos en la Tabla 9 describen la preparación de estas estatinas y cada uno se incorpora en la presente para referencia. En una modalidad aún más preferida de la invención, el inhibidor HMG-CoA se selecciona del grupo de estatinas que consiste de atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, rosuvastatin e itavastatin. Tabla 9. Referencias para la Preparación de los Inhibidores de Reductasa HMG-CoA Otra modalidad de la presente invención comprende una combinación terapéutica que contiene una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco y una cantidad de un inhibidor de reductasa de HMG-CoA, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT seleccionado de la Tabla 2, un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 seleccionado de las Tablas 4, 6 y 7A y un inhibidor HMG-CoA seleccionado de la Tabla 8 o Tabla 9. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT benzotiepina, un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 tricíclico y un inhibidor HMG-CoA de estatina. f. Dosis, Formulaciones, v Vías de Administración Varios de los compuestos útiles en la presente invención pueden tener al menos dos átomos de carbono asimétricos, y por lo tanto, incluir racematos y estereoisómeros, tales como diastereómeros y enantiómeros, tanto en forma pura como en mezcla. Tales estereoisómeros pueden prepararse utilizando técnicas convencionales, ya sea al reaccionar las materias primas enantioméricas, o al separar los isómeros de los compuestos de la presente invención. Los isómeros pueden incluir isómeros geométricos, por ejemplo, c/s-isómeros o transsómeros a través de un enlace doble. Tales isómeros se contemplan entre los compuestos útiles en la presente invención. Los compuestos útiles en la presente invenció también incluyen tautómeros. Los compuestos útiles en la presente invención según se discuten abajo incluyen sus sales, solvatos y profármacos. Las combinaciones de la presente invención pueden administrarse para la profilaxis y el tratamiento de condiciones o enfermedades cardiovasculares e hiperlipidémicas por cualquier medio, preferentemente oral, que producen contacto de estos compuestos con su sitio de acción en el cuerpo, por ejemplo, en el ilion de un mamífero, por ejemplo, un humano. Para la profilaxis o tratamiento de las condiciones referidas anteriormente, los compuestos útiles en las combinaciones y métodos de la presente invención pueden utilizarse como el compuesto per se. Las sales farmacéuticamente aceptables son particularmente adecuadas para aplicaciones médicas debido a su mayor solubilidad acuosa en relación al compuesto principal. Tales sales pueden tener claramente un catión o anión farmacéuticamente aceptable. Las sales de adición ácidas farmacéuticamente aceptables adecuadas de los compuestos de la presente invención cuando es posible incluyen aquellas derivadas de ácidos inorgánicos, tales como ácidos hidroclóricos, hidrobrómicos, fosfóricos, metafosfóricos, nítricos, sulfónicos, y sulfúricos, y ácidos orgánicos tales como ácidos acéticos, bencenosulfónicos, benzoicos, cítricos, etanosulfónicos, fumáricos, glucónicos, glicólicos, isotiónicos, lácticos, lactobiónicos, maleicos, mélicos, metanosulfónicos, succínicos, toluenosulfónicos, tartáricos, y trifluoroacéticos. La sal de cloruro se prefiere particularmente para propósitos médicos. Las sales base farmacéuticamente aceptables adecuadas incluyen sales de amonio, sales de metal álcali tales como sales potásicas y sódicas, y sales de tierra alcalina tales como sales de calcio y magnesio. Los aniones útiles en la presente invención, por ejemplo, también se requieren por ser farmacéuticamente aceptables y también se seleccionan de la lista anterior. Los compuestos útiles en la presente invención pueden presentarse con un vehículo aceptable en la forma de una combinación farmacéutica. Por supuesto, el vehículo, debe ser aceptable en el sentido de ser compatible con los otros ingredientes de la combinación y no debe ser nocivo para el recipiente. El vehículo puede ser un sólido o un líquido, o ambos, y se formula preferentemente con el compuesto como una combinación de dosis de unidad, por ejemplo, una tableta, la cual puede contener de 0.05% a 95% en peso del compuesto activo. Otras sustancias farmacológicamente activas también pueden presentarse, incluyendo otros compuestos de la presente invención. Las combinaciones farmacéuticas de la invención pueden prepararse por cualquiera de las técnicas de farmacia bien conocidas, consistiendo esencialmente de la mezcla de los componentes. Estos compuestos pueden administrarse por cualquier medio convencional disponible para utilizarse junto con los farmacéuticos, ya sea compuestos terapéuticos individuales o como una combinación de compuestos terapéuticos. La cantidad del compuesto que se requiere para lograr el efecto biológico deseado, por supuesto, dependerá del número de factores tales como el compuesto específico seleccionado, el uso para el cual se pretende, el modo de administración, y la condición clínica del recipiente. En general, una dosis diaria total de un inhibidor de ASBT 30 puede encontrarse en el rango de desde aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20 mg/día, preferentemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/día, más preferentemente de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5.0 mg/día. Una dosis diaria total de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 puede encontrarse en el rango de desde aproximadamente 0.3 a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal/día, preferentemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal/día, más preferentemente de aproximadamente 3 a aproximadamente 10 mg/kg de peso corporal/día. Una dosis diaria total de un inhibidor de reductasa HMG-CoA puede encontrarse generalmente en el rango de desde aproximadamente 0.1 a aproximadamente 100 mg/día en dosis divididas o únicas. Lovastatin, atorvastatin, o mevastatin, por ejemplo, generalmente se administran cada una por separado en una dosis diaria de aproximadamente 10 a aproximadamente 80 mg/día. La Fluvastatin generalmente se administra en una dosis diaria de aproximadamente 20 a aproximadamente 40 mg/día. La Cerivastatin se administra generalmente en una dosis diaria de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.3 mg/día. Las dosis diarias descritas en los párrafos precedentes para los diversos compuestos terapéuticos, pueden administrarse al paciente en una dosis única, o en subdosis múltiples proporcionadas. Las subdosis pueden administrarse 2 a 6 veces por día. Las dosis pueden encontrarse en forma de liberación sostenida eficaz para obtener resultados deseados. En el caso de sales farmacéuticamente aceptables, los pesos indicados anteriormente se refieren al peso del equivalente de ácido o el equivalente de base del compuesto terapéutico derivado de la sal. El suministro oral de las combinaciones de la presente invención pueden incluir formulaciones, así como se conocen bien en la materia, para proporcionar suministro sostenido o prolongado del fármaco al tracto gastrointestinal por cualquier número de mecanismos. Estos incluyen, pero no se limitan a, liberación sensible a pH de la forma de dosis a base de pH cambiante del intestino grueso, baja erosión de una tableta o cápsula, retención en el estómago a base de las propiedades físicas de la formulación, bioadhesion de la forma de dosis al revestimiento mucosal del tracto intestinal, o liberación enzimática del fármaco activo de la forma de dosis. Para algunos de los compuestos terapéuticos útiles en la presente invención (por ejemplo, inhibidores de ASBT), el efecto pretendido es extender el período de tiempo durante el cual, la molécula de fármaco activa se suministra al sitio de acción (por ejemplo, el ilion) por manipulación de la forma de dosis. De esta manera, las formulaciones de liberación controlada revestidas entéricas y revestidas entéricas se encuentran dentro del alcance de la presente invención. Los revestimientos entéricos adecuados incluyen ftalato de acetato de celulosa, ftalato de polivinilacetato, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa y polímeros amónicos de ácido metacrílico y éster de metilo de ácido metacrílico. Las combinaciones de la presente invención pueden suministrar oralmente ya sea en una forma sólida, en una semi-sólida, o en una líquida. Cuando están en una forma semi-sólida o en una líquida, las combinaciones de la presente invención pueden, por ejemplo, encontrarse en la forma de un líquido, jarabe, o contenerse en una cápsula de gel (por ejemplo, una cubierta de gel). Cuando se administra intravenosamente, la dosis para un inhibidor de ASBT puede, por ejemplo, encontrarse en el rango de desde aproximadamente 0.01 mg a aproximadamente 20 mg/día, preferentemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/día, más preferentemente de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5.0 mg/día. Para un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2, la dosis intravenosamente administrada puede, por ejemplo, encontrarse en el rango de desde aproximadamente 0.003 a aproximadamente 1.0 mg/kg de peso corporal/día, preferentemente de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 0.75 mg/kg de peso corporal/día, más preferentemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.6 mg/kg de peso corporal/día. Un inhibidor de reductasa HMG-CoA puede administrarse intravenosamente, por ejemplo, en el rango de desde aproximadamente 0.03 a aproximadamente 5.0 mg/kg de peso corporal/día, preferentemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1 .0 mg/kg de peso corporal/día, más preferentemente de aproximadamente 0.4 a aproximadamente 0.6 mg/kg de peso corporal/día. La dosis cualquiera de estos compuestos terapéuticos puede administrarse convenientemente como una infusión de desde aproximadamente 10 ng/kg de peso corporal a aproximadamente 100 ng/ka de peso corporal por minuto. Los fluidos de infusión adecuados para este propósito pueden contener, por ejemplo, de aproximadamente 0.1 ng a aproximadamente 10 mg, preferentemente de aproximadamente 1 ng a aproximadamente 10 mg por mililitro. Las dosis de unidad pueden contener, por ejemplo, de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 g del compuesto de la presente invención. De esta manera, las ampolletas para inyección pueden contener, por ejemplo, de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 100 mg. Las composiciones farmacéuticas de acuerdo a la presente invención, incluyen aquellas adecuadas para la administración oral, retal, local, bucal (por ejemplo, sublingual), y parenteral (por ejemplo, subcutánea, intramuscular, intradérmica, o intravenosa), a pesar de que la vía más adecuada en cualquier caso dado dependerá de la naturaleza y severidad de la condición a tratarse y de la naturaleza del compuesto particular que se utilizará. En la mayoría de los casos, la vía preferida de administración es la oral. Las combinaciones farmacéuticas adecuadas para la administración oral pueden presentarse en unidades discretas, tales como, cápsulas, pastillas, o tabletas, cada una conteniendo una cantidad predeterminada de al menos un compuesto terapéutico útil en la presente invención; como un polvo o gránulos; como una solución o una suspensión en un líquido no acuoso o acuoso; o como una emulsión de aceite en agua o agua en aceite. Según se indica, tales combinaciones pueden prepararse por cualquier método de farmacia adecuado, el cual incluye la etapa de traer en asociación el (los) compuesto (s) activo (s) y el vehículo (que puede constituir uno o más ingredientes accesorios). En general, las combinaciones se preparan al mezclar de manera íntima y uniforme el compuesto activo con un vehículo sólido finamente dividido o líquido, o ambos, y después, si es necesario, darle forma al producto. Por ejemplo, una tableta puede prepararse al comprimir o moldear un polvo o gránulos del compuesto, opcionalmente con uno o más ingredientes accesorios. Las tabletas comprimidas pueden prepararse al comprimir, en una máquina adecuada, el compuesto en una forma de flujo libre, tal como un polvo o gránulos opcionalmente mezclados con un aglutinante, lubricante, diluyente inerte y/o superficie activa/agente (s) de dispersión. Las tabletas moldeadas pueden elaborarse al moldear, en una máquina adecuada, el compuesto en polvo humectado con un diluyente líquido inerte. Las combinaciones farmacéuticas adecuadas para la administración bucal (sublingual) incluyen pastillas que comprenden un compuesto de la presente invención en una base saborizada, usualmente sucrosa, y acacia o tragacanto, y pastillas que comprenden el compuesto en una base inerte tal como gelatina y glicerina o sucrosa y acacia. Las combinaciones farmacéuticas adecuadas para la administración parenteral convenientemente comprenden preparaciones acuosas estériles de un compuesto de la presente invención. Estas preparaciones se administran preferentemente intravenosamente, a pesar de que la administración también puede efectuarse por medio de inyección subcutánea, intramuscular, o intradérmica. Tales preparaciones pueden prepararse convenientemente al mezclar el compuesto con agua y volver la solución resultante estéril e isotónica con la sangre. Las combinaciones inyectables de acuerdo a la invención, generalmente contendrán de 0.1 a 5% p/p de un compuesto descrito en la presente. Las combinaciones farmacéuticas adecuadas para la administración rectal se presentan preferentemente como supositorios de dosis de unidad. Estos pueden prepararse al mezclar un compuesto de la presente invención con uno o más vehículos sólidos convencionales, por ejemplo, manteca de coco, y después darle forma a la mezcla resultante. Las combinaciones farmacéutica adecuadas par la aplicación local a la piel preferentemente tienen la forma de un ungüento, crema, loción, pasta, gel, rociador, aerosol, o aceite. Los vehículos que pueden utilizarse incluyen petrolato (por ejemplo, vaselina), lanolina, glicoles de polietileno, alcoholes, y combinaciones de dos o más de los mismos. El compuesto activo generalmente se presenta en una concentración de desde 0.1 a 50% p/p de la combinación, por ejemplo, de 0.5 a 2%. La administración transdérmica también es posible. Las composiciones farmacéuticas adecuadas para la administración transdérmica pueden presentarse como parches discretos adaptados para permanecer en contacto íntimo con la epidermis del recipiente por un período prolongado de tiempo. Tales parches adecuadamente incluyen un compuesto de la presente invención en una solución acuosa, opcionalmente regulada, disuelta y/o dispersa en un adhesivo, o dispersa en un polímero. Una concentración adecuada del compuesto activo es aproximadamente 1 % a 35%, preferentemente aproximadamente 3% a 15%. Como una posibilidad en particular, el compuesto puede suministrarse del parche por electrotransporte o iontoforesis, por ejemplo, según se describe en Pharmaceutical Research, 3, 318 (1986). En cualquier caso, la cantidad de ingrediente activo que puede combinarse con materiales de vehículo para producir una forma de dosis única a administrarse variará dependiendo del huésped tratado y el modo particular de administración. Las formas de dosis sólidas para la administración oral incluyen cápsulas, tabletas, pildoras, polvos, cubiertas de gel, y gránulos anteriormente señalados comprenden uno o más compuestos útiles en la presente invención mezclados con al menos un diluyente inerte tal como sucrosa, lactosa, o almidón. Tales formas de dosis también pueden comprender, como en la práctica normal, sustancias adicionales diferentes a diluyentes inertes, por ejemplo, agentes lubricantes tales como estearato de magnesio o agentes de solubilización tales como ciclodextrinas. En el caso de cápsulas, tabletas, polvos, gránulos, cubiertas de gel, y pildoras, las formas de dosis también pueden comprender agentes de tamponación. Las tabletas y pildoras pueden prepararse adicionalmente con revestimientos entéricos. Las formas de dosis líquidas para la administración oral pueden incluir emulsiones farmacéuticamente aceptables, soluciones, suspensiones, jarabes, y elixires que contienen diluyentes inertes comúnmente utilizados en la materia, tal como agua. Tales combinaciones también pueden comprender adyuvantes, tales como agentes humectantes, agentes de suspensión y emulsificantes, y agentes edulcolorantes, saborizantes y esenciales. Las preparaciones inyectables, por ejemplo, las suspensiones oleaginosas o acuosas inyectables estériles pueden formularse de acuerdo a la materia conocida utilizando agentes de fijación o dispersión adecuados y agentes de suspensión. La preparación inyectable estéril también puede ser una solución inyectable estéril o suspensión en un solvente o diluyente parenteralmetne aceptable no tóxico, por ejemplo, como una solución en 1 ,3-butanodiol. Entre los vehículos y solventes aceptables que pueden emplearse son agua, solución de Ringer, y solución de cloruro de sodio isotónico. Además, los aceites fijos, estériles se emplean convencionalmente como un solvente o medio de suspensión. Para este propósito cualquier aceite fijo blando puede emplearse incluyendo mono- o diglicéridos sintéticos. Además, los ácidos grasos tales como ácido oleico encuentran su uso en la preparación de inyectables. Los vehículos farmacéuticamente aceptables comprenden todo lo precedente y lo simifar. En la terapia de combinación, la administración de dos o más de los agentes terapéuticos útiles en la presente invención, puede tener lugar secuencialmente en formulaciones separadas, o puede lograrse por administración simultánea en una formulación única o formulaciones separadas. La administración puede lograrse por vía oral, o por inyecciones intravenosas, intramusculares, o subcutáneas. La formulación puede encontrarse en la forma de un bolo, o en la forma de suspensiones o soluciones de inyección estéril isotónicas no acuosas. Estas soluciones y suspensiones pueden prepararse de polvos estériles o gránulos que tienen uno o más vehículos o diluyentes farmacéuticamente aceptables, o un aglutinantes tal como gelatina o celulosa de hidroxipropilmetilo, junto con uno o más de un lubricante, conservador, superficie activa o agente de dispersión. Para la administración oral, la combinación farmacéutica puede ser en la forma de, por ejemplo, una tableta, cápsula, suspensión, o líquido. Las cápsulas, tabletas, etc., pueden prepararse mediante métodos convencionales bien conocidos en la materia. La combinación farmacéütica preferentemente se elabora en la forma de una unidad de dosis que contiene una cantidad particular del ingrediente activo o ingredientes. Los ejemplos de unidades de dosis son tabletas o cápsulas. Estos pueden con ventaja, contener uno o más de un compuesto terapéutico en una cantidad anteriormente descrita. Por ejemplo, en el caso de un inhibidor de reductasa HMG Co-A, el rango de dosis puede ser de aproximadamente 0.01 mg a aproximadamente 500 mg. o cualquier otra dosis, dependiente del inhibidor específico, según se conoce en la materia. Los ingredientes activos también pueden administrarse por inyección como una combinación en donde, por ejemplo, salina, dextrosa, o agua puede utilizarse como un vehículo adecuado. Una dosis diaria adecuada de cada compuesto terapéutico activo es uno que logra el mismo nivel de suero de sangre según se produce por la administración oral según se describe anteriormente. Los compuestos terapéuticos además, pueden administrarse por cualquier combinación de vía oral/oral, oral/parenteral, o parenteral/parenteral. Las combinaciones farmacéuticas para utilizarse en los métodos de tratamiento de la presente invención pueden administrarse en forma oral o por administración intravenosa. Se prefiere la administración oral de la terapia de combinación. La dosis para la administración oral puede encontrase con un llamado régimen para la dosis diaria única, o para una dosis única cada día, o para dosis separadas, múltiples a lo largo del día. Los compuestos terapéuticos que elaboran la terapia de combinación pueden administrarse simultáneamente, ya sea en una forma de dosis combinada o en una forma de dosis separada pretendidas para la administración oral sustancialmente simultánea. Los compuestos terapéuticos que elaboran la terapia de combinación también pueden administrarse secuencialmente, con cualquier compuesto terapéutico administrándose por un régimen llamado para la ingestión de dos etapas. De esta manera, puede llamarse un régimen para la administración secuencial de los compuestos terapéuticos con ingestión separada aparte de los agentes activos, separados. El período de tiempo entre las múltiples etapas de ingestión puede variar de unos pocos minutos a varias horas, dependiendo de las propiedades de cada compuesto terapéutico tal como potencia, solubilidad, biodisponibilidad, duración media de plasma y configuración cinética del compuesto terapéutico, así como también dependiendo del efecto de ingestión de alimentos y la edad y condición del paciente. La variación circadiana de la concentración de molécula objetivo también puede determinar el intervalo de dosis óptima. Los compuestos terapéuticos de la terapia combinada ya sea administrada simultáneamente, sustancialmente simultánea, o secuencialmente, pueden incluir un régimen llamado para la administración de un compuesto terapéutico por vía oral y otro compuesto terapéutico por vía intravenosa. Ya sea que los compuestos terapéuticos de la terapia combinada se administren por vía intravenosa u oral, por separado o juntos, cada compuesto terapéutico se contendrá en una formulación farmacéutica adecuada de excipientes farmacéuticamente aceptables, diluyentes u otros componentes de formulaciones. Los ejemplos de formulaciones farmacéuticamente aceptables adecuados que contienen los compuestos terapéuticos para la administración oral se dan anteriormente. q. Régimen de Tratamiento El régimen de tratamiento para prevenir, aliviarse de, o aminorar una condición de enfermedad que tiene hiperlipidemia e/o inflamación como un elemento de la enfermedad, por ejemplo, ateroesclerosis, o para proteger contra o tratar la inflamación de placa o plasma de colesterol alto o niveles de sangre con ios compuestos y/o combinaciones de la presente invención se selecciona de acuerdo con una variedad de factores. Estos incluyen el tipo, edad, peso, sexo, dieta, y condición médica del paciente, la severidad de la enfermedad, la vía de administración, consideraciones farmacológicas tales como la actividad, eficacia, farmacocinéticos y configuraciones de toxicología del compuesto particular empleado, ya sea se utiliza un sistema de suministro de fármaco, y ya sea se administra el compuesto como parte de una combinación de fármaco. De esta manera, el régimen de dosis actualmente empleado puede variar ampliamente y por lo tanto desviarse del régimen de dosis preferida establecido anteriormente. El tratamiento inicial de un paciente que padece una condición hiperlipidémica puede comenzar con las dosis anteriormente indicadas. El tratamiento deberá continuarse generalmente según sea necesario durante un período de varias semanas a varios meses o años hasta que la condición de enfermedad hiperlipidémica se haya controlado o eliminado. Los pacientes que superan el tratamiento con los compuestos o combinaciones descritos en la presente pueden monitorearse rutinariamente, por ejemplo, al medir el LDL de suero y los niveles de colesterol total por cualquiera de los métodos bien conocidos en la materia, para determinar la efectividad de la terapia de combinación. El análisis continuo de tales datos permite la modificación del régimen de tratamiento durante la terapia de tal forma que las cantidades eficaces óptimas de cada tipo de compuesto terapéutico se administran en cualquier punto en tiempo, y de tal forma que también la duración del tratamiento puede determinarse. En este aspecto, el régimen de tratamiento/horario de dosis puede modificarse racionalmente durante el curso de la terapia de tal forma que se administra la cantidad más baja de los compuestos terapéuticos que juntos muestran efectividad satisfactoria, y de tal forma que la administración se continúa solamente a medida que es necesario tratar exitosamente la condición hiperlipidémica. Una ventaja potencial de la terapia de combinación descrita en la presente puede ser la reducción de la cantidad de cualquier compuesto terapéutico individual, o todos los compuestos terapéuticos, eficaces en el tratamiento de condiciones hiperlipidémicas tales como ateroesclerosis e hipercolesterolemia. Una de las diversas modalidades de la presente invención comprende una terapia de combinación que comprende el uso de una cantidad de un inhibidor de ASBT y una cantidad de un inhibidor de ciclooxigenasa, en donde la cantidad del inhibidor de ASBT y la cantidad del inhibidor de ciclooxigenasa juntas comprenden una cantidad eficaz de la condición anti-hiperlipidémica o una cantidad eficaz de la condición antiinflamatoria del inhibidor de ASBT y el inhibidor de ciclooxigenasa. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una terapia de combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT y un inhibidor selectivo de cicloooxigenasa-2. Una modalidad preferida de la presente invención es una terapia de combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 tricíclica. Otra modalidad de la presente invención comprende una combinación terapéutica que contiene una cantidad de un inhibidor de ASBT, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de ASBT, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de ASBT y el inhibidor de ciclooxigenasa. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT y un inhibidor selectivo de COX-2. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que contiene dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina y un inhibidor selectivo de COX-2 tricíclica. Otra modalidad de la presente invención es una terapia de combinación que comprende una cantidad de un inhibidor de ASBT, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y una cantidad de un inhibidor HMG-CoA, en donde la cantidad del inhibidor de ASBT, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT, un inhibidor selectivo de COX-2 y un inhibidor de HMG-CoA. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que contiene dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina, un inhibidor selectivo de COX-2 tricíclica y un inhibidor HMG-CoA de estatina. Otra modalidad de la presente invención comprende una combinación terapéutica que contiene una cantidad de un inhibidor de ASBT, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco y una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de ASBT, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o su profármaco y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación de dichos compuestos. Por ejemplo, una de las diversas modalidades de la presente invención es una combinación que comprende dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT, un inhibidor selectivo de COX-2 y un inhibidor de HMG-CoA. Una modalidad preferida de la presente invención es una combinación que contiene dosis terapéuticas de un inhibidor de ASBT de benzotiepina, un inhibidor selectivo de COX-2 tricíclica y un inhibidor HMG-CoA de estatina. En una modalidad adicional, la presente invenció proporciona un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a ia hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con un cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de un inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, un inhibidor selectivo de COX-2 de cromeno) o su profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, un inhibidor selectivo de COX-2 de cromeno) juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, un inhibidor selectivo de COX-2 de cromeno). En una modalidad adicional, la presente invención proporciona un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG Co-A, una cantidad de un inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, un inhibidor selectivo de COX-2 de cromeno) o su profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la cantidad del inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, un inhibidor selectivo de COX-2 de cromeno) juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de reductasa HMG Co-A y el inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno (por ejemplo, un inhibidor selectivo de COX-2 de cromeno) La presente invención también proporciona un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG Co-A y una cantidad de una fuente de valdecoxib, en donde la cantidad del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la cantidad de la fuente de valdecoxib juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la fuente de valdecoxib. Preferentemente, la fuente de valdecoxib es valdecoxib. Sin embargo, la fuente de valdecoxib puede ventajosamente ser un profármaco de valdecoxib, por ejemplo, parecoxib. Las modalidades de la presente invención pueden comprender una terapia de combinación utilizando dos o más de los compuestos terapéuticos descritos o incorporados en ia presente. La terapia de combinación puede comprender dos o más compuestos terapéuticos que tienen un efecto similar de diferentes clases de química, por ejemplo, los inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 de benzopiran pueden combinarse terapéuticamente con inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 tricíclicos. Las combinaciones terapéuticas también pueden comprender más de dos compuestos terapéuticos. Por ejemplo, la terapia puede comprender el uso de un inhibidor de ASBT, un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y un inhibidor de reductasa HMG-CoA. Alternativamente, dos o más compuestos de la misma clase terapéutica de química pueden comprender la terapia, por ejemplo, una terapia de combinación que comprende dos o más inhibidores de ASBT de benzotiepina o dos o más inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2 tricíclica. h. Equipos La presente invención además comprende equipos que son adecuados para utilizarse en la realización de los métodos de tratamiento y/o profilaxis anteriormente descritos. En una modalidad, el equipo contiene una primer forma de dosis comprendiendo uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor no selectivo de COX-2 en cantidades suficientes para llevar a cabo los métodos de la presente invención. En una modalidad más preferida, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor selectivo de COX-2 en cantidades suficientes para llevar a cabo los métodos de la presente invención. En una modalidad todavía más preferida, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor de cromeno selectivo de COX-2 identificado en la Tabla 4. En una modalidad aún más altamente preferida, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor tricíclico selectivo de COX-2 identificado en las Tablas 6 y 7A. En una modalidad particularmente preferida, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende el inhibidor de ASBT de bezotiepina A-8 identificado en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende ya sea celecoxib (B-18) o rofecoxib (B-21 ). En otra modalidad, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor no selectivo de COX-2 y una tercer forma de dosis que comprende un inhibidor de reductasa HMG-CoA en cantidades suficientes para llevar a cabo los métodos de la presente invención. En una modalidad más preferida, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor selectivo de COX-2 y una tercer forma de dosis que comprende un inhibidor de reductasa HMG-CoA en cantidades suficientes para llevar a cabo los métodos de la presente invención. En una modalidad todavía más preferida, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor de cromeno selectivo de COX-2 identificado en la Tabla 4 y una tercer forma de dosis que comprende un inhibidor de reductasa de HMG-CoA. En una modalidad aún más preferida, el equipo contiene una primer forma de dosis que comprende uno o más de los inhibidores de ASBT identificados en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende un inhibidor tricíclico selectivo de COX-2 identificado en la Tabla 6 y una tercer forma de dosis que comprende un inhibidor de reductasa HMG-CoA. En una modalidad particularmente preferida, el equipo comprende una primer forma de dosis que comprende el inhibidor de ASBT de bezotiepina A-8 identificado en la Tabla 2 y una segunda forma de dosis que comprende ya sea celecoxib (B-18) o rofecoxib (B-21 ) y una tercer forma de dosis que comprende un inhibidor de reductasa HMG-CoA de estatina seleccionado del grupo que consiste de atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, rosuvastatin e itavastatin. i. Ensayos Biológ icos de Utilidad La utilidad de las combinaciones de la presente invención pueden mostrarse por los siguientes ensayos. Los ensayos se realizan ¡n vitro y en modelos de animal utilizando procedimientos bien reconocidos para mostrar la utilidad de la presente invención.
Ensayo ln Mitro de los Compuestos que Inhiben la Actividad de COX-2 vio COX-1 Recombinante a. Preparación de Baculovirus de COX Recombinante COX-1 y COX-2 Recombinante se preparan según se describe por Gierse et al. , (J. Biochem. , 305, 479-484 (1 995). Un fragmento de 2.0 kb que contiene la región codificadora de cualquier humano o COX-1 murino o humano o COX-2 murino se clona en un sitio BamH 1 del vector de transferencia de baculovirus pVL1393 (Invitrogen) para generar los vectores de transferencia de baculovirs para COX-1 y COX-2 en una manera similar al método de D.R. O'Reilly et al. (Baculovirus Expression Vectors: A Laboratory Manual (1992). Los baculovirus recombinantes se aislan al transfectar 4 pg del ADN de vector de transferencia de baculovirus en células de insecto SF9 (2x108) junto con 200 mg de ADN de plásmido de baculovirus delineado por el método de fosfato de calcio (M.D. Summers and G.E. Smith, A Manual of Methods for Baculovirus Vectors and Insect Cell Culture Procedures, Texas Agrie. Exp. Station Bul!. 1 555 (1987)). Los virus recombinantes se purifican por tres rondas de purificación de placa, y se prepararon cepas de alta concentración (107-1 08 pfu/mL) de virus. Para la producción a gran escala, las células de insecto SF9 se infectan en fermentadores de 10 litros (0.5x106/mL) con la cepa de baculovirus recombinante de tal forma que la multiplicidad de la infección fue 0.1. Después de 72 horas, las células se centrifugan, y la pastilla de célula homogenizada en Tris/Sucrosa (50 mM: 25%, pH 8.0) que contiene 1 % de 3-[(3)-colamidapropil)dimetilamonio]-1 -propanosulfonato (CHAPS). El homogenato se centrífuga a 1 0,000 x G por 30 minutos, y el sobrenadante resu ltante se almacena a -80°C antes de ensayarse para la actividad de COX. b. Ensayo para la Actividad de COX-2 y COX-1 La actividad de COX se ensaya como PGE2 formado/proteína jg/tiempo utilizando u na ELISA para detectar la prostagland ina liberada. Las membranas de pared de célula de insecto solubilizada por CHAPS que contiene la enzima de COX adecuada se incuban en un regulador de fosfato de potasio (50 mM, pH 8.0) conten iendo epinefrina , feno, y hemo con la adición de ácido araquidónico (10 µ?). Los compuestos se pre-incuban con la enzima por 1 0-20 minutos antes de la adición de ácido araq uidónico . Cualq uier reacción entre el ácido araquidónico y la enzima se detiene después de 1 0 minutos a 37°C/temperatura ambiente al transferir 40 µ . de mezcla de reacción a 1 60 µ - de reg ulador ELISA y 25 µ? de indometacin . El PG E2 formado se med irá por la tecnolog ía de ELISA estándar (Cayman Chemical). c. Ensayo Rápido para la Actividad de COX-2 y COX-1 La actividad de COX se ensaya como PGE2 formado/^g de progeína/tiempo utilizando una ELISA para detectar la prostaglandina liberada . Las membranas de pared de célula de insecto solubilizada por CHAPS q ue contiene la enzima de COX adecuada se incuban en u n reg ulador de fosfato de potasio (50 m de fosfato de potasio , pH 7.5, 300 µ? de epinefrina, 2 µ? de fenol, 1 µ? de hemo) con la adición de 20 µ . de 1 00 µ? de ácido araqu idónico (1 0 ?). Los compuestos se pre-incuban con la enzima por 10 min utos a 37°C antes de la adición de ácido araquidónico. Cualqu ier reacción entre el ácido araquidónico y la enzima se detiene después de 2 minutos a 37°C/temperatura ambiente al transferir 40 µ? de la mezcla de reacción en 1 60 ?_ de regulador ELISA y 25 /M de indometacin. El PGE2 formado se mide por la tecnología de ELISA estándar (Cayman Chemical). Ensayo In Vivo de los Compuestos Antí-inflamatoríos en la Prueba de Edema de Almohadilla de Pie de Rata Carageenan La prueba de edema de pie carageenan para la evaluación in vivo de potencia anti-inflamatorio será según se realiza esencialmente según se describe por Winter et al. (Proc. Soc. Exp. Biol. ed. , 1 1 1 , 544 (1 962). Las ratas Sprague-Dawley macho se seleccionan en cada grupo teniendo pesos corporales promedio lo más exactos posibles. Las ratas ayunaron con acceso libre a agua por durante dieciséis horas antes de la prueba. Las ratas se dosificaron diariamente (1 mL) con compuestos suspendidos en el vehículo que contiene 0.5% de metilcelulosa y 0.025% de agente tensoactivo, o con vehículo solo. Una hora después de una inyección subplantar de 0.1 mL de 1 % de solución de carrageenan/estéril 0.9% de salina se administra, y el volumen del pie se mide con un pletismómetro de desplazamiento conectado a un transductor de presión con un indicador digital. Tres horas después de la inyección del carrageenan, el volumen del pie nuevamente se mide. El hinchamiento del pie promedio en un grupo de animales tratados por fármaco se compara con aquel de un grupo de animales tratados por placebo, y el porcentaje de inhibición de edema se determina (Otterness and Bliven , Laboratory Models for Testing NSAIDs, in Non-steroidal Anti-lnflammatorv Drugs, J. Lombardino, ed. , 1 985).
Ensayo ln Vitro de los Compuestos que Inh iben la Toma mediada por ASBT de r C1Taurocolato (TC) en las Célu las H14 Las células de riñon del hámster bebé (BHK) transfectadas con el cADN de ASBT humano (células H 14) se cultivan en 60,000 células/cavidades en láminas de cultivo de tejido de Conteo de Calidad de 96 cavidades para que los ensayos se ejecuten dentro de las 24 horas de cultivo, en 30,000 células/cavidades para que los ensayos se ejecuten dentro de 48 horas, y en 1 0,000 células/cavidades para que los ensayos se ejecuten dentro de 72 horas. En el día del ensayo, la monocapa de célula se lava suavemente una vez con 100 µ\ de regulador de ensayo (medio de Eagle Modificado de Dulbecco con 4.5 g/L de glucosa + 0.2% (p/v) de albúmina de suero de bovino libre de ácido graso (FAF)BSA). A cada cavidad, se agrega 50 µ?. de un concentrado de dos pliegues de compuesto de prueba en regulador de ensayo junto con 50 µ . de 6 µ? de [1 C]taurocolato en regulador de ensayo (concentración final de 3 µ? de [14C]taurocolato). Las láminas de cultivo de célula se incuban por dos horas a 37°C antes de lavar suavemente cada cavidad dos veces con 1 00 µL· de salina regulada por fosfato de Dulbecco (PBS) a 4°C conteniendo 0.2% (p/v) de (FAF)BSA. Las cavidades se lavan suavemente así una vez con 1 00 µ\- de PBS a 4°C sin (FAF)BSA. A cada cavidad se agrega 200 µ\. de fluido de conteo de escintilación líquida, y las láminas se sellan por calor y se agitan por 30 minutos a temperatura ambiente antes de medir la cantidad de radioactividad en cada cavidad sobre un instrumento de Conteo de Calidad Packard.
Ensayo ln Mitro de los Compuestos que Inhiben la toma de r14C1Alanina El ensayo de la toma de alanina se realizará en una forma idéntica al ensayo de taurocolato, con la excepción de que la alanina marcada por [14C] se sustituyó por el taurocolato radiomarcado. Ensayo ln Vivo de los Compuestos que Inhiben la Toma ¡leal de la Rata de r14C1Taurocolato en Bilis (El método a utilizar es similar a aquel descrito por Une et al. , "Metabolism of 3a, 7/?-dihydroxy-7a-methyl-5 ?-colanoic acid and 3a-l ß-dihydroxy-7«-met yl-5 ?-cholanoic acid in hamsters", Biochim. Biophvs. Acta, 833, 196-202 (1 985).) Las ratas wistar macho (200-300 g) se anestesiaron con inactin @100 mg/kg. Los ductos biliares se les aplicó una sonda con una longitud de 10" de tubo PE10. El intestino grueso se exporte y se coloca sobre una almohadilla de malla. Una sonda (adaptador hembra cubierta con 1 /8" de cierre luer( se inserta en 12 cm de la articulación del intestino grueso y el intestino ciego. Se corta una ranura a 4 cm de esta misma articulación (utilizando una longitud de 8 cm de ilion). La salina regulada por fosfato de Duibecco caliente (PBS) a pH 6.5 (20 mL) se utiliza para sacar el segmento intestinal. A la abertura distal se le aplica una sonda con una longitud de 20 cm de tubo de silicona (0.02" I. D. X 0.037" O.D.). La sonda próxima se conecta a una bomba peristáltica y el intestino se lava por 30 minutos con PBS caliente a 0.25 mL/min. La temperatura del segmento de intestinos se monitorea continuamente. Al inicio del experimento, 2.0 mL de muestra de control ([ 4C]taurocolato @0.05 mCi/mL, se diluyó con 5 mM de taurocolato no marcado) se carga en el segmento de intestinos utilizando una jeringa de 3 mL, y se inicia la colección de la muestra biliar. La muestra de controla se infunde a una velocidad de 0.25 mL/min por 21 minutos. Las fracciones de muestra biliar se colectan para el radioensayo cada tres minutos por los primeros 27 minutos del procedimiento. Después de 21 minutos de infusión de muestra, el lazo de ilion se lava con 20 mL de PBS caliente (utilizando una jeringa de 30 mL) , y el lazo además se lava por 21 minutos con PBS caliente a 0.25 mL/min. Una segunda perfusión se inicia así según se describe anteriormente, pero también con el compuesto de prueba administrándose simultáneamente (21 minutos de administración seguida por 21 minutos de lavado), y lo biliar se muestra cada 3 minutos por los primeros 27 minutos. Si es necesario, se realiza una tercer perfusión según anteriormente utilizando la muestra de control. Medida de a Concentración de Coiesterol Hepático de Rata (COL HEPÁTICO) El tejido de hígado de rata se lava y se homogeniza en cloroformo-.etanol (2: 1 ). Después de la homogenización y centrifugación, el sobrenadante se separa y se seca bajo nitrógeno. El residuo se disuelve en isopropanol y el contenido de coiesterol se mide enzimáticamente, utilizando una combinación de oxidasa de coiesterol y peroxidasa, según se describe por Allain et al. , Clin. Chem. , 20. 470 (1974).
Medida de la Actividad de Reductasa HMG-CoA Hepática de Rata Los microsómas de hígado de rata se preparan al homogenizar las muestras de hígado en un regulador de fosfato/sucrosa, seguido por la separación centrífuga. El material en pastillas final se vuelve a suspender en el regulador y una alícuota se ensaya para la actividad de reductasa H MG-CoA al incubarse por 60 minutos a 37°C en la presencia de [1 C]HMG-CoA (Dupont-NEN). La reacción se detiene al agregar 6N HCI seguido por la centrifugación. Una alícuota del sobrenadante se somete a la separación utilizando la cromatografía de capa delgada, y la mancha correspondiente al producto enzimático se desecha de la lámina, se extrae y se ensaya para radioactividad por conteo de escintilación (Akerlund and Bjorkhem, J. Lipid Res. , 31 , 21 59 (1 990). Determinación del Colesterol de Suero de Rata (SER.COL. HDL-COL, TGI v VLDL+LDL) El colesterol de suero de rata total (SER.COL) se mide enzimáticamente utilizando un equipo comercial de Wako Fine Chemicals (Richmond, VA); Colesterol C1 1 , No. de Catálogo 276-64909. El colesterol HDL (HDL-COL) se ensaya utilizando este mismo equipo después de la precipitación de VLDL y LDL con reactivo de colesterol HDL de Sigma Chemical Co. , Número de Catálogo 352-3 (método de sulfato de dextrano). Los triglicéridos de suero total (blanqueados) (TG I) se ensayan enzimáticamente con GPO-Trinder de Sigma Chemical Co. , Número de Catálogo 337-B. Las concentraciones de colesterol de VLDL y LDL (VLDL+LDL) se calculan como la diferencia entre el colesterol HDL y el total. Medida de la Actividad de 7-a-Hidroxilasa (7«-H0ase) de Colesterol Hepático de Rata Los microsomas de hígado de rata se preparan al homogenizar las muestras de hígado en un regulador de fosfato/sucrosa, seguido por la separación centrífuga. El material en pastillas final se vuelve a suspender en regulador y una alícuota se ensaya para la actividad de 7-a-hidroxilasa de colesterol al incubarse por 5 minutos a 37°C en la presencia de NADPH. Siguiente a la extracción en éter de petróleo, el solvente orgánico se evapora y el residuo se disuelve en acetonitrilo/metanol. El producto enzimático se separará al inyectar una alícuota del extracto sobre una columna de HPLC de fase inversa Ci8 y cuantificar el material eluido utilizando la detección de UV a 240 nm. (Horton et al., J. Clin. Invest.. 93, 2084 (1994)). Ensayo de ASBT de la Alimentación por Sonda de la Rata Las ratas Wister macho (275-300 g) se administran con inhibidores de ASBT utilizando un procedimiento de alimentación por sonda oral. El fármaco o vehículo (0.2% Tween 80 en agua) se administra una vez al día (9:00-10:0 a.m.) por 4 días en dosis variantes en un volumen final de 2 mL por kilogramo de peso corporal. Las muestras fecales totales se colectan durante las 48 horas finales del período de tratamiento y se analizan por el contenido de ácido biliar utilizando un ensayo enzimático según se describe abajo. La eficacia del compuesto se determina por la comparación del aumento en la concentración de ácido biliar fecal (FBA) en ratas tratadas para la concentración de FBA promedio de ratas en el grupo vehículo. Medida de Concentración de Ácido Biliar Fecal de Hámster La salida fecal total de los hámsters individualmente alojados se colecta por 24 o 48 horas, se seca bajo una corriente de nitrógeno, se pulveriza y se pesa. Aproximadamente, 0.1 gramo se pesa y se extrae utilizando un solvente orgánico (butanol/agua). Siguiente a la separación y secado, el residuo se disuelve en metanol y la cantidad del ácido biliar presente se mide enzimáticamente utilizando la reacción de dehidrogenasa de esteroide de 3a-hidroxiesteroide con ácidos biliares para reducir NAD. (Mashige et al.. Clin. Chem. , 27, 1352 (1981 )). Toma de r3H1Taurocolato en Vesículas de Membrana de Células en Cepillo de Conejo (BBMV) Las membranas de células en cepillo de ilion de conejo se preparan de mucosa de ilion congelada mediante el método de precipitación de calcio descrito por Malathi et al. (Biochim. Biophys. Acta, 554, 259 (1979). El método para medir el taurocolato es similar a aquel descrito por Kramer er al. (Biochim. Biophvs. Acta, 1 1 1 1 , 93 (1992)) excepto que el volumen de ensayo utilizado es de 200 µ . en lugar de 100 µ\-. En resumen, a temperatura ambiente una solución de 190- L que contiene 2 µ? de [3H]Taurocolato (0.75 ^Ci), 20 mM de tris, 100 mM de NaCI, 100 mM de manitol, pH 7.4, se incuba por 5 segundos con 10 µ? de vesículas de membrana de células en cepillo (60-120 /¿g de proteína). La incubación se inicia por la adición del BBMV mientras que se arremolina y la reacción se enfría rápidamente por la adición de 5 mL de regulador de hielo (20 mM de Hepes-tris, 150 mM de KCI), seguido inmediatamente por la filtración a través de un filtro de nylon (0.2 µp\ de porosidad) y el lavado con un adicional de 5 ml_ de regulador de enfriamiento. Modelo de Perro para la Evaluación de Fármacos de disminución lípida (por ejemplo, un in hibidor de ASBT o un inhibidor de reductasa HMG Co-A Los perros pequeños macho que pesan 6-12 kg, se alimentan una vez al día por dos horas y se les da agua a voluntad. Los perros se asignan al azar a grupos de dosificación que consisten de 6 a 12 dosis cada uno, correspondiente a: vehículo, i.g.; 1 mg/kg, i.g. ; 2 mg/kg, i.g. ; 4 mg/kg, i.g.; 2 mg/kg, p.o. (polvo en cápsula). La dosificación ¡ntra-gástrica de un compuesto terapéutico disuelto en solución acuosa (por ejemplo, 0.2% de solución Tween 80 [mono-oleato de polioxietileno, Sigma Chemical Co. , St. Louis, MO]) se realiza utilizando un tubo de alimentación por sonda. Antes de la iniciación de la dosificación, las muestras de sangre se extraen de la vena cefálica antes de la alimentación temprana a fin de evaluar el colesterol de suero (total y HDL) y los triglicéridos. Por diversos días consecutivos, los animales se dosifican en la mañana antes de la alimentación. De ahí en adelante, se les permite comer a los animales por dos horas antes de que el alimentó restante se remueva. Se colectan las heces durante un período de 2 días al final del estudio y se analizaron para ácido biliar o contenido de lípido. Las muestras de sangre también se colectan al final del período de tratamiento para la comparación con los niveles de lípido de suero de pre-estudio. El significado estadístico se determinará utilizando la prueba T del Estudiante Estándar, con p<.05.
Medición de Lípidos de Suero de Perro La sangre se colecta de las venas cefálicas de los perros en ayuno utilizando tubos separadores de suero (Vacutainer SST, Becton Dickinson and Co. , Franklin Lakes , NJ) . La sangre se centrífuga a 2000 rpm por 20 min utos y el suero se decanta. El colesterol total se mide en un formato de 96 cavidades utilizando un equ ipo de diagnóstico enzimático Wako (Colesterol CU) (Wako Chemicals, Rich mond, VA), utilizando la reacción de oxidasa de colesterol para producir peróxido de h idrógeno, el cual se mide colorimétricamente. U na cu rva está ndar de 0.5 a 1 0 / g de colesterol se prepara en las primeras dos columnas de la lámina. Las muestras de suero (20-40 µ\-, dependiendo de la concentración de lípido esperado) o las muestras de control de suero conocidas se agregan a las cavidades individuales en duplicado. El agua se ag rega para traer el volumen a 1 00 µ? en cada cavidad. Una alícuota de 1 00 µ?. de reactivo de color se agrega a cada cavidad, y las láminas se leen a 500 nm después de una incubación de 1 5 min utos a 37°C. El colesterol H DL se ensaya utilizando equipo Sigma No. 352-3 (Sigma Chemical Co . , St. Louis, MO), el cual utiliza sulfato de dextrano y Mg2+ para precipitar selectivamente LDL y VLDL. Un volumen de 1 50 µL· de cada muestra de suero se agrega a los tubos de microfuga individuales, seguido por 1 5 µ?. de reactivo de colesterol HDL (Sigma 352-3). Las muestras se mezclan y se centrifugan a 5000 rpm por 5 minutos. Una al ícuota de 50 µ? del sobrenadante se mezcla así con 200 µ? de salina y se ensaya utilizando el mismo procedimiento que para la medición de colesterol total. Los triglicéridos se miden utilizando el equipo Sigma No. 337 en un formado de lámina de 96 cavidades. Este procedimiento mide el gíicerol de liberación de los triglicéridos con lipasa de lipoproteína. Las soluciones estándares de gíicerol (Sigma 339-1 1 ) que varían de 1 a 24 /¿g se utilizan para generar la curva estándar. Las muestras de suero (20-40 µ?, dependiendo de la concentración de lípidos esperada) se agregan a las cavidades en duplicado. Se agrega agua para traer el volumen a 100 µ\-en cada cavidad y 100 µL· de reactivo de color también se agrega a cada cavidad. Después del mezclado y una incubación de 15 minutos, las láminas se leerán a 540 nm y los valores de triglicéridos se calculará de la curva estándar. Una lámina replicada también se ejecutará utilizando un reactivo de enzima blanca para corregirse por cualquier gíicerol endógeno en las muestras de suero. Medición de Ácido Biliar Fecal de Perro Las muestras fecales se colectan para determinar la concentración de ácido biliar fecal (FBA) para cada animal. Las colecciones fecales se elaboran durante las 48 horas finales del estudio, por dos períodos de 24 horas consecutivos entre 9:00 a.m. y 10:00 a.m. cada día, antes de la dosificación y alimentación. Las dos colecciones de dos días separadas de cada animal se pesan, se combinan y se homogenizan con agua destilada en un procesador (Cuisinart) para generar una mezcla homogénea. Una muestra de 1 .4 g del homogenato se extrae en una concentración final de 50% de butanol terciario/agua destilada (2:0.6) por 45 minutos en un baño de agua de 37° y se centrífugo por 13 minutos a 2000 x G. La concentración de ácidos biliares (mmoles/día) se determina utilizando un sistema de ensayo enzimático de 96 cavidades. Una alícuota de 20 µ . del extracto fecal se agrega a los dos grupos cada uno de cavidades triplicadas en una lámina de ensayo de 96 cavidades. Una solución de taurocolato de sodio estandarizada y una solución de extracto fecal estandarizado (previamente elaborada de muestras en grupo y caracterizada por su concentración de ácido biliar) también se analizan para el control de calidad de ensayo. Las alícuotas de taurocolato de sodio (20 /¿L), serialmente diluidas para generar una curva estándar, se agregan similarmente a dos grupos de cavidades triplicadas. Una mezcla de reacción de 230 µL· que contiene 1 M de hidrato de hidrazina, 0.1 M de pirofosfato y 0.46 mg/ml de NAD se agrega a cada cavidad. Una alícuota de 50 µ? de enzima de dehidrogenasa 3a-hidroxiesteroide (HSD; 0.8 unidades/ml) o regulador de ensayo (0.1 M de pirofosfato de sodio) se agrega así a uno de los dos grupos de triplicados. Todos los reactivos se obtienen de Sigma Chemical Co. , St. Louis, MO. Siguiente a los 60 minutos de incubación a temperatura ambiente, la densidad óptica a 340 nm se mide y se calculó el valor promedio de cada grupo de las muestras triplicadas. La diferencia en la densidad óptica + enzima HSD se utiliza para determinar la concentración de ácido biliar (mM) de cada muestra, en base a la curva estándar de taurocolato de sodio. La concentración de ácido biliar del extracto, el peso del homogenato fecal (gramos) y el peso corporal del animal se utiliza para calcular la concentración de FBA correspondiente en mmoles/kg/día por cada animal. La concentración de FBA promedio (mmoles/kg/día) del grupo vehículo se sustrae de la concentración de FBA de cada grupo de tratamiento para determinar el aumento (valor delta) en la concentración de FBA como resultado del tratamiento. Ensayo de Absorción de Colesterol Intestinal de Hámster Pueden mostrarse diversos compuestos para inhibir la absorción de colesterol del tracto intestinal. Estos compuestos disminuyen los niveles de colesterol de suero al reducir la absorción intestinal de colesterol tanto de las fuentes exógenas (colesterol dietético) como del colesterol endógeno (secretado por la vesícula biliar en el tracto intestinal). En hámsters, el uso de un método de proporción de plasma de isótopo dual para medir la absorción de colesterol intestinal se retinará y evaluará según se describe por Turley et al. (J. Lipid Res., 35, 329-339 (1994)). A los hámsters macho que pesan 80-100 g se les dan alimentos y agua a voluntad en un cuatro con períodos alternativos de 12 horas de luz y obscuridad. Cuatro horas en el período de luz, a cada hámster se le administró una dosis intravenosa de 2.5 Ci de [1 ,2-3H]colesterol suspendido en Intralípido (20%), seguido por una dosis oral de [4-14C]colesterol en un vehículo de aceite que contiene triglicéridos de cadena media (MCT). La dosis i.v. se dá al inyectar un volumen de 0.4 mL de la mezcla de Intralípido en la vena femoral distal. La dosis oral se da al alimentar por sonda un volumen de 0.6 mL de la mezcla de aceite MCT de manera intragástrica por medio de un tubo de polietileno. Después de 72 horas, los hámsters sangraron y la cantidad de [3H] y [1 C] en el plasma y en las mezclas de dosificación radiomarcadas originales se determinan por espectrometría de escintilación líquida. La absorción de colesterol se calcula de la siguiente ecuación: Porcentaje de colesterol absorbido = % de dosis oral por mL de 72 horas de muestra de plasma x 100 % de dosis i.v. por mL de 72 horas de muestra de plasma Evaluación de Lípidos de Plasma v Lesiones Ateroesclerótícas en Conejos Los lípidos de plasma de conejo se ensayan utilizando métodos estándares según se reporta por Schuh ef al. , J. Clin. Invest.. 91 , 1453-1458 (1993). Los grupos de conejos blancos de Nueva Zelanda macho se colocan en una dieta estándar (100 g/día) complementado con 0.3% de colesterol y 2% de aceite de maíz (Zeigler Bothers, Inc., Gardners, PA). El agua se encuentra disponible a voluntad. Los grupos de control y animales tratados se sacrifican después de uno y tres meses de tratamiento. Las muestras de sangre se colectan para la determinación de concentraciones de lípidos de plasma. Los tejidos se remueven para la caracterización de lesiones ateroesclerótícas y respuesta vascular de aorta. a. Lípidos de Plasma El plasma para el análisis de lípidos se obtiene con la extracción de sangre de la vena de oreja en tubos que contienen EDTA (Vacutainer; Becton Dickenson & Co., Rutherford, NJ), seguido por centrifugación de las células. El colesterol total se determina enzimáticamente, utilizando la reacción de oxidasa de colesterol (C.A.
Allain et al. , Clin. Chem.. 20, 470-475 (1974)). El colesterol HDL también se mide enzimáticamente, después de la precipitación selectiva de LDL y VLDL por sulfato de dextrano con magnesio (Warnick et al. , Clin. Chern., 28, 1379-1388 (1982)). Los niveles de triglicérido de plasma se determinan al medir la cantidad de glicerol liberado por lipasa de lipoproteína a través de un ensayo unido por enzima (G. Bucolo et al. , Clin. Chem.. 19, 476-482 (1973)). b. Lesiones Ateroescleróticas Los animales se sacrifican por inyección pentobarbital. Las aortas toráxicas se remueven rápidamente y se fijan por inmersión en 10% de formalina regulada neutral, y se colorea con aceite rojo O (0.3%). Después de una incisión longitudinal única a lo largo de la pared opuesta a la ostia arterial, los vasos sanguíneos se sujetan abiertos para la evaluación del área de placas. El porcentaje de la cubierta de placas se determina de los valores para el área total examinada y el área coloreada por anáfisis de umbral utilizando un analizador de imagen de color cierto (Videometric 150: American Innovision, Inc. , San Diego, CA) de interfase en una cámara de color (Toshiba 3CCD) montada sobre un microscopio de disecado. El colesterol de tejido se mide enzimáticamente según se describe previamente, después de la extracción con una mezcla de cloroformo/metanol (2: 1 , de acuerdo al método de Folch et al. (J. Biol. Chem. , 226. 497-509 (1957)). c. Respuesta Vascular de Aorta Las aortas abdominales se cortan rápidamente después de la inyección de pentobarbital de sodio y se colocan en regulador de bicarbonato Krebs oxigenado. Después de la remoción de tejido perivascular, se cortan 3 mm de segmentos de anillo, se colocan en un baño muscular de 37°C que contiene solución de bicarbonato Krebs, y se suspenden entre dos alambres de acero inoxidable, uno de los cuales se une a un transductor de fuerza (Grass Instrument Co., Quincy, MA). Los cambios de fuerza en respuesta a angiotensina II agregada al baño se registrarán en un registrador. Evaluación de Lípidos de plasma v Lesiones Ateroescleróticas en Modelos de Ratón de Ateroesclerosis Los ratones (6-8 semanas de edad) de receptor LDL (-/-) macho se obtienen de los Laboratorios Jackson (Bar Harbor, ME) y se les permite un período de aclimatación de una semana en dieta normal. Los ratones se colocan así en una dieta enriquecida en grasa saturada (21 % de p/p) y colesterol (0.15% de p/p; Harían Teklad, # de catálogo 88137). Las dietas en pastilla se preparan por Research Diets, New Brunswick, NJ. Los compuestos se administran al mezclar el fármaco en la dieta en las concentraciones indicadas. En ocasiones, los fármacos pueden administrarse en el agua de bebida. Los ratones se mantienen sobre los regímenes anteriores por un mínimo de 8 semanas y usualmente un total de 12 semanas. Los ratones ApoE (-/-) macho se obtienen de los Laboratorios Jackson (Bar Harbor, ME) y se les permite un período de aclimatación de una semana en dieta normal. Los ratones (6 semanas de edad) se colocan así sobre una dieta de alimentos normal (Dieta Certificada Purina 5002) o una grasa saturada (21 % de p/p) y colesterol (0.15% de p/p; Harían Tekiad, # de catálogo 88137) para acelerar la velocidad de formación de ateroesclerosis. Las dietas en pastilla se preparan por Research Diets, New Brunswick, NJ. Los compuestos se administran al mezclar el fármaco en la dieta en las concentraciones indicadas. Los ratones se mantienen en los regímenes anteriores por un mínimo de 8 semanas y usualmente un total de 12 semanas. a. Análisis de Lípidos Las concentraciones de colesterol de suero se determinaron por ensayo enzimático y la distribución de colesterol de lipoproteína se determinó por cromatografía de exclusión de tamaño según se describe previamente (Daugherty A and Rateri D, Coronary Artery Dís. 2: 775-787 (1991 ). b. Análisis Histológicos y Cuantificación de las lesiones ateroescleróticas El grado de la íntima aórtica cubierta por lesiones ateroescleróticas excesivamente discernibles puede cuantificarse por un análisis en fase de la aorta (de la parte superior del corazón a la bifurcación iliaca) según se describe previamente (Daugherty A ef al. ¡L Clin. Invest. 100:1575^1580 (1997); Daugherty A et al. , J. Clin. Invest. 105: 1605-1612 (2000). Alternativamente, el área de lesión ateroesclerótica puede determinarse en las raíces aórticas de animales, la cual se correlaciona extremadamente bien con una valoración de área de lesión ateroesclerótica en fase, pero permite la evaluación histológica de la calidad de las lesiones, por sí misma. Los ratones se eutanizan con gas C02 y la sangre se remueve por colección reíroorbital. Los corazones se remueven inmediatamente y se fijan en formalina regulada por fosfato . Después de 24 horas, dos tercios inferiores de los corazones se remueven al cortar cuidadosamente el corazón justo debajo de la aorta. Las partes superiores restantes de los corazones se incrustan en parafina y 4 µ?? de secciones se cortan. Cada 6a sección se evalúa para área transversal de lesiones ateroescleróticas por coloración de eosina y hematoxilina, comenzando en donde las válvulas atriales aparecen distintivamente en donde los válvulas desaparecen , según se describe anteriormente por Nishina ef al. (Nishina PM et al. , Lipids. 28:599-605 (1993). Las secciones seriales de la aorta próxima, dentro de 50 micrones de las válvulas y que contienen restos de las laminillas de válvula se seleccionan para inmunolocalización de linfocitos, (anti-CD3), macrófagos (anti-CD1 ) y células de músculo liso (SMA) y se contra colorean utilizando hemotoxilina o metilo verde. Todas las lesiones contenidas dentro de una sección aórtica por individuo se evalúan. Las lesiones se caracterizan según anteriormente (Clasificación I y II Stary) o complejo (Clasificación III y IV Stary). La cuantificación de célula T en lesiones ateroescleróticas se realiza en secciones coloreadas con un anticuerpo anti-CD3 seguido por análisis de imagen digital sobre un microscopio Olympus AX-70 Provis controlado por computadora equipado con una cámara digital Photometrix, filtro sintonizable de cristal líquido y software Isee Imaging (Inovison Corp. Raleigh, NC). Los procedimientos para la adquisición de imagen y análisis de imagen se ha descrito previamente (Ornberg RL. J. Histochem.
Cytochem. 49: 1059-1060 (2000); Ornberg RL et al. Journal of Histochemistry and Cvtochemistry. 47(9): 1 -7 (1999). Para el contenido de célula de músculo liso, las imágenes de sección de raíz aórtica se capturaron utilizando un Axiphoto Zeiss equipado con una cámara Spot XX y un objetivo 10X con un anillo de magnificación 1 .6X. El área de lesión coloreada positivamente por SMA se midió al seleccionar el criterio de umbral para detectar 1 % de un tejido de control negativo (nudo linfático) y >85% de un control positivo, el cual fue típicamente un medio normal. Todas las lesiones se incluyen en el análisis; la asignación de lesión compleja o temprana se señala durante la captura de datos. Todas las medidas se realizan por observadores ciegos y se analizan con Área medida de actina de músculo liso por análisis de imagen cuantitativa Optimus 6.1 .3. c. Análisis Estadísticos Las diferencias estadísticamente significativas entre los valores promedio de los diferentes grupos se prueban utilizando el análisis de una vía de variabilidad (ANOVA). ¡. Ejemplos de las Modalidades Los siguientes ejemplos no limitantes sirven para ¡lustrar diversos aspectos de la presente invención. Ejemplo 1. Composiciones Farmacéuticas 100 mg de tabletas de la composición establecida en la Tabla X-1 pueden prepararse utilizando técnicas de granulación húmeda: Tabla X-1 Combinaciones Las Tablas X-3 y X-3A ilustran, a manera de ejemplo y no de limitación, algunas de las diversas combinaciones de la presente invención en donde la combinación comprende una cantidad de un inhibidor de ASBT (Componente 1 ) y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (Componente 2), en donde la cantidad del inhibidor de ASBT y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de ASBT y el inhibidor selectivo de ciclooxígenasa-2. Tabla X-3 Número de Ejemplo Componente 1 Componente 2 1 x A-3 B-18 2x A-3 B-19 3x A-3 B-20 4x A-3 B-21 5x A-3 B-22 6x A-3 B-23 7x A-3 B-24 8x A-5 B-1 8 9x A-5 B-19 10x A-5 B-20 1 1 x A-5 B-21 12x A-5 B-22 13x A-5 B-23 14x A-5 B-24 15x A-7 B-18 16x A-7 B-19 17x A-7 B-20 18x A-7 B-21 19x A-7 B-22 20x A-7 B-23 21 x A-7 B-24 Tabla X-3A Número de Ejemplo Componente 1 Componente 2 22X A-3 D-1 23X A-3 D-2 24X A-3 D-3 25X A-3 D-4 26X A-3 D-5 27X A-3 D-6 28X A-3 D-7 29X A-3 D-8 30X A-3 D-9 31 X A-3 D-10 32X A-3 D-1 1 33X A-3 D-12 34X A-3 D-1 3 35X A-3 D-14 36X A-3 D-1 5 37X A-3 D-1 6 38X A-3 D-1 7 39X A-3 D-1 8 40X A-3 D-19 41 X A-3 D-20 42X A-3 D-21 43X A-3 D-22 44X A-3 D-23 45X A-3 D-24 46X A-3 D-25 47X A-3 D-26 48X A-3 D-27 49X A-3 D-28 50X A-3 D-29 51 X A-3 D-30 52X A-3 D-31 53X A-3 D-32 54X A-3 D-33 55X A-3 D-34 56X A-3 D-35 57X A-3 D-36 58X A-3 D-37 59X A-3 D-38 60X A-3 D-39 61 X A-3 D-40 62X A-3 D-41 63X A-3 D-42 64X A-3 D-43 65X A-3 D-44 66X A-3 D-45 67X A-3 D-46 68X A-3 D-47 69X A-3 D-48 70X A-3 D-49 71 X A-3 D-50 72X A-3 D-51 73X A-3 D-52 74X A-3 D-53 75X A-3 D-54 76X A-3 D-55 77X A-3 D-56 78X A-3 D-57 79X A-3 D-58 80X A-3 D-59 81 X A-3 D-60 82X A-3 D-61 83X A-3 D-62 84X A-3 D-63 85X A-3 D-64 86X A-3 D-65 87X A-3 D-66 88X A-3 D-67 89X A-3 D-68 90X A-3 D-69 91X A-3 D-70 92X A-3 D-71 93X A-3 D-72 94X A-3 D-73 95X A-3 D-74 96X A-3 D-75 97X A-3 D-76 98X A-3 D-77 99X A-3 D-78 100X A-3 D-79 101X A-3 D-80 102X A-3 D-81 103X A-3 D-82 104X A-3 D-83 105X A-3 D-84 106X A-3 D-85 107X A-3 D-86 108X A-3 D-87 109X A-3 D-88 10X A-3 D-89 111X A-3 D-90 112X A-3 D-91 113X A-3 D-92 14X A-3 D-93 115X A-3 D-94 116X A-3 D-95 117X A-3 D-96 118X A-3 D-97 119X A-3 D-98 120X A-3 D-99 121X A-3 D-100 122X A-3 D-101 123X A-3 D-102 124X A-3 D-103 125X A-3 D-104 126X A-3 D-105 127X A-3 D-106 128X A-3 D-107 129X A-3 D-108 130X A-3 D-109 131X A-3 D-110 132X A-3 D-111 133X A-3 D-112 134X A-3 D-113 135X A-3 D-114 136X A-3 D-115 137X A-3 D-116 138X A-3 D-117 139X A-3 D-118 140X A-3 D-119 141X A-3 D-120 142X A-3 D-121 143X A-3 D-122 144X A-3 D-123 145X A-3 D-124 146X A-3 D-125 147X A-3 D-126 148X A-3 D-127 149X A-3 D-128 150X A-3 D-129 151X A-3 D-130 152X A-3 D-131 153X A-3 D-132 154X A-3 D-133 155X A-3 D-134 156X A-3 D-135 157X A-3 D-136 158X A-3 D-137 159X A-3 D-138 160X A-3 D-139 161X A-3 D-140 162X A-3 D-141 163X A-3 D-142 164X A-3 D-143 165X A-3 D-144 166X A-3 D-145 167X A-3 D-146 168X A-3 D-147 169X A-3 D-148 170X A-3 D-149 171X A-3 D-150 172X A-3 D-151 173X A-3 D-152 174X A-3 D-153 175X A-3 D-154 176X A-3 D-155 177X A-3 D-156 178X A-3 D-157 179X A-3 D-158 180X A-3 D-159 181X A-3 D-160 182X A-3 D-161 183X A-3 D-162 184X A-3 D-163 185X A-3 D-164 186X A-3 D-165 187X A-3 D-166 188X A-3 D-167 189X A-3 D-168 190X A-3 D-169 191X A-3 D-170 192X A-3 D-171 193X A-3 D-172 194X A-3 D-173 195X A-3 D-174 196X A-3 D-175 197X A-3 D-176 198X A-3 D-177 199X A-3 D-178 200X A-3 D-179 201X A-3 D-180 202X A-3 D-181 203X A-3 D-182 204X A-3 D-183 205X A-3 D-184 206X A-3 D-185 207X A-3 D-186 208X A-3 D-187 209X A-3 D-188 210X A-3 D-189 211X A-3 D-190 212X A-3 D-191 213X A-3 D-192 2 4X A-3 D-193 215X A-3 D- 94 216X A-3 D-195 217X A-3 D-196 218X A-3 D-197 219X A-3 D-198 220X A-3 D-199 221X A-3 D-200 222X A-3 D-201 223X A-3 D-202 224X A-3 D-203 225X A-3 D-204 226X A-3 D-205 227X A-3 D-206 228X A-3 D-207 229X A-3 D-208 230X A-3 D-209 231X A-3 D-210 232X A-3 D-21 233X A-3 D-212 234X A-3 D-213 235X A-3 D-214 236X A-3 D-215 237X A-3 D-216 238X A-3 D-217 239X A-3 D-2 8 240X A-3 D-219 241X A-3 D-220 242X A-3 D-221 243X A-3 D-222 244X A-3 D-223 245X A-3 D-224 246X A-3 D-225 247X A-3 D-226 248X A-3 D-227 249X A-3 D-228 250X A-3 D-229 251 X A-3 D-230 252X A-3 D-231 253X A-3 D-232 254X A-5 D-1 255X A-5 D-2 256X A-5 D-3 257X A-5 D-4 258X A-5 D-5 259X A-5 D-6 260X A-5 D-7 261 X A-5 D-8 262X A-5 D-9 263X A-5 D-10 264X A-5 D-1 1 265X A-5 D-1 2 266X A-5 D-1 3 267X A-5 D-14 268X A-5 D-15 269X A-5 D-16 270X A-5 D-1 7 271 X A-5 D-1 8 272X A-5 D-19 273X A-5 D-20 274X A-5 D-21 275X A-5 D-22 276X A-5 D-23 277X A-5 D-24 278X A-5 D-25 279X A-5 D-26 280X A-5 D-27 281 X A-5 D-28 282X A-5 D-29 283X A-5 D-30 284X A-5 D-31 285X A-5 D-32 286X A-5 D-33 287X A-5 D-34 288X A-5 D-35 289X A-5 D-36 290X A-5 D-37 291 X A-5 D-38 292X A-5 D-39 293X A-5 D-40 294X A-5 D-41 295X A-5 D-42 296X A-5 D-43 297X A-5 D-44 298X A-5 D-45 299X A-5 D-46 300X A-5 D-47 301 X A-5 D-48 302X A-5 D-49 303X A-5 D-50 304X A-5 D-51 305X A-5 D-52 306X A-5 D-53 307X A-5 D-54 308X A-5 D-55 309X A-5 D-56 310X A-5 D-57 31 1 X A-5 D-58 312X A-5 D-59 313X A-5 D-60 314X A-5 D-61 31 5X A-5 D-62 316X A-5 D-63 317X A-5 D-64 31 8X A-5 D-65 319X A-5 D-66 320X A-5 D-67 321 X A-5 D-68 322X A-5 D-69 323X A-5 D-70 324X A-5 D-71 325X A-5 D-72 326X A-5 D-73 327X A-5 D-74 328X A-5 D-75 329X A-5 D-76 330X A-5 D-77 331 X A-5 D-78 332X A-5 D-79 333X A-5 D-80 334X A-5 D-81 335X A-5 D-82 336X A-5 D-83 337X A-5 D-84 338X A-5 D-85 339X A-5 D-86 340X A-5 D-87 341X A-5 D-88 342X A-5 D-89 343X A-5 D-90 344X A-5 D-91 345X A-5 D-92 346X A-5 D-93 347X A-5 D-94 348X A-5 D-95 349X A-5 D-96 350X A-5 D-97 351X A-5 D-98 352X A-5 D-99 353X A-5 D-100 354X A-5 D-101 355X A-5 D-102 356X A-5 D-103 357X A-5 D-104 358X A-5 D-105 359X A-5 D-106 360X A-5 D-107 361X A-5 D-108 362X A-5 D-109 363X A-5 D-110 364X A-5 D-111 365X A-5 D-112 366X A-5 D-113 367X A-5 D-114 368X A-5 D-115 369X A-5 D-116 370X A-5 D-117 371X A-5 D-118 372X A-5 D-1 19 373X A-5 D-120 374X A-5 D-121 375X A-5 D-122 376X A-5 D-123 377X A-5 D-124 378X A-5 D-125 379X A-5 D-126 380X A-5 D-127 381 X A-5 D-128 382X A-5 D-129 383X A-5 D-130 384X A-5 D-131 385X A-5 D-132 386X A-5 D-133 387X A-5 D-134 388X A-5 D-135 389X A-5 D- 36 390X A-5 D-137 391 X A-5 D-1 38 392X A-5 D-139 393X A-5 D-140 394X A-5 D-141 395X A-5 D-142 396X A-5 D-143 397X A-5 D-144 398X A-5 D-145 399X A-5 D-146 400X A-5 D-147 401 X A-5 D-148 402X A-5 D-149 403X A-5 D-150 404X A-5 D-151 405X A-5 D-152 406X A-5 D-153 407X A-5 D-154 408X A-5 D-155 409X A-5 D-156 41 OX A-5 D-157 41 1 X A-5 D-158 412X A-5 D-159 41 3X A-5 D-160 414X A-5 D-161 41 5X A-5 D-162 4 6X A-5 D-163 417X A-5 D-164 41 8X A-5 D-165 419X A-5 D-166 420X A-5 D-167 421 X A-5 D-168 422X A-5 D-169 423X A-5 D-170 424X A-5 D-171 425X A-5 D-172 426X A-5 D-173 427X A-5 D-174 428X A-5 D-175 429X A-5 D-176 430X A-5 D- 77 431 X A-5 D-1 78 432X A-5 D-179 433X A-5 D-1 80 434X A-5 D-1 81 435X A-5 D-182 436X A-5 D-183 437X A-5 D-184 438X A-5 D-185 439X A-5 D-186 440X A-5 D-187 441X A-5 D-188 442X A-5 D-189 443X A-5 D-190 44 X A-5 D-191 445X A-5 D-192 446X A-5 D-193 447X A-5 D-194 448X A-5 D-195 449X A-5 D-196 450X A-5 D-197 451X A-5 D-198 452X A-5 D-199 453X A-5 D-200 454X A-5 D-201 ' 455X A-5 D-202 456X A-5 D-203 457X A-5 D-204 458X ' A-5 D-205 459X A-5 D-206 460X A-5 D-207 461X A-5 D-208 462X A-5 D-209 463X A-5 D-210 464X A-5 D-211 465X A-5 D-212 466X A-5 D-213 467X A-5 D-214 468X A-5 D-215 469X A-5 D-216 470X A-5 D-217 471 X A-5 D-218 472X A-5 D-219 473X A-5 D-220 474X A-5 D-221 475X A-5 D-222 476X A-5 D-223 477X A-5 D-224 478X A-5 D-225 479X A-5 D-226 480X A-5 D-227 481 X A-5 D-228 482X A-5 D-229 483X A-5 D-230 484X A-5 D-231 485X A-5 D-232 486X A-7 D-1 487X A-7 D-2 488X A-7 D-3 489X A-7 D-4 490X A-7 D-5 491 X A-7 D-6 492X A-7 D-7 493X A-7 D-8 494X A-7 D-9 495X A-7 D-10 496X A-7 D-1 1 497X A-7 D-12 498X A-7 D-13 499X A-7 D-14 500X A- 7 D-15 501 X A-7 D-16 502X A-7 D-17 503X A-7 D-18 504X A-7 D-19 505X A-7 D-20 506X A-7 D-21 507X A-7 D-22 508X A-7 D-23 509X A-7 D-24 510X A-7 D-25 51 1 X A-7 D-26 512X A-7 D-27 513X A-7 D-28 514X A-7 D-29 515X A-7 D-30 516X A-7 D-31 517X A-7 D-32 518X A-7 D-33 519X A-7 D-34 520X A-7 D-35 521 X A-7 D-36 522X A-7 D-37 523X A-7 D-38 524X A-7 D-39 525X A-7 D-40 526X A-7 D-41 527X A-7 D-42 528X A-7 D-43 529X A-7 D-44 530X A-7 D-45 531X A-7 D-46 532X A-7 D-47 533X A-7 D-48 534X A- 7 D-49 535X A-7 D-50 536X A-7 D-51 537X A-7 D-52 538X A-7 D-53 539X A-7 D-54 540X A-7 D-55 541 X A-7 D-56 542X A-7 D-57 543X A-7 D-58 544X A-7 D-59 545X A-7 D-60 546X A-7 D-61 547X A-7 D-62 548X A-7 D-63 549X A-7 D-64 550X A-7 D-65 551 X A-7 D-66 552X A-7 D-67 553X A-7 D-68 554X A-7 D-69 555X A-7 D-70 556X A-7 D-71 557X A-7 D-72 558X A-7 D-73 559X A-7 D-74 560X A-7 D-75 561 X A-7 D-76 562X A-7 D-77 563X A-7 D-78 564X A-7 D-79 565X A-7 D-80 566X A-7 D-81 567X A-7 D-82 568X A-7 D-83 569X A-7 D-84 570X A-7 D-85 571 X A-7 D-86 572X A-7 D-87 573X A-7 D-88 574X A-7 D-89 575X A-7 D-90 576X A-7 D-91 577X A-7 D-92 578X A-7 D-93 579X A-7 D-94 580X A-7 D-95 581X A-7 D-96 582X A-7 D-97 583X A-7 D-98 584X A-7 D-99 585X A-7 D-100 586X A-7 D-101 587X A-7 D-102 588X A-7 D-103 589X A-7 D-104 590X A-7 D-105 591 X A-7 D-106 592X A-7 D-107 593X A-7 D-108 594X A-7 D-109 595X A-7 D-1 10 596X A-7 D-111 597X A-7 D-112 598X A-7 D-113 599X A-7 D-114 600X A-7 D-115 601X A-7 D-116 602X A-7 D-117 603X A-7 D-118 604X A-7 D-119 605X A-7 D-120 606X A-7 D-121 607X A-7 D-122 608X A-7 D-123 609X A-7 D-124 610X A-7 D-125 611X A-7 D-126 612X A-7 D-127 613X A-7 D-128 614X A-7 D-129 615X A-7 D-130 616X A-7 D-131 617X A-7 D-132 618X A-7 D-133 619X A-7 D- 34 620X A-7 D-135 621X A-7 D-136 622X A-7 D-137 623X A-7 D-138 624X A-7 D- 39 625X A-7 D-140 626X A-7 D-141 627X A-7 D-142 628X A-7 D-143 629X A-7 D-144 630X A-7 D-145 631 X A-7 D-146 632X A-7 D-147 633X A-7 D-148 634X A-7 D-149 635X A-7 D-150 636X A-7 D-151 637X A-7 D-152 638X A-7 D-153 639X A-7 D-154 640X A-7 D-155 641 X A-7 D-156 642X A-7 D-157 643X A-7 D-158 644X A-7 D-1 59 645X A-67 D-160 646X A-7 D-161 647X A-7 D-162 648X A-7 D-163 649X A-7 D-164 650X A-7 D-165 651 X A-7 D-166 652X A-7 D-167 653X A-7 D-168 654X A-7 D-169 655X A-7 D-170 656X A-7 D-171 657X A-7 D-172 658X A-7 D-173 659X A-7 D-174 660X A-7 D-175 661 X A-7 D-176 662X A-7 D-177 663X A-7 D-178 664X A-7 D-179 665X A-7 D-180 666X A-7 D-181 667X A-7 D-182 668X A-7 D-183 669X A-7 D-184 670X A-7 D-185 671 X A-7 D-186 672X A-7 D-187 673X A-7 D-188 674X A-7 D-189 675X A-7 D-190 676X A-7 D-191 677X A-7 D-192 678X A-7 D-193 679X A-7 D-194 680X A-7 D-195 681 X A-7 D-196 682X A-7 D-197 683X A-7 D-198 684X A-7 D-199 685X A-7 D-200 686X A-7 D-201 687X A-7 D-202 688X A-7 D-203 689X A-7 D-204 690X A-7 D-205 691 X A-7 D-206 692X A-7 D-207 693X A-7 D-208 694X A-7 D-209 695X A-7 D-21 0 696X A-7 D-21 1 697X A-7 D-212 698X A-7 D-21 3 699X A-7 D-214 700X A-7 D-21 5 701 X A-7 D-216 702X A-7 D-217 703X A-7 D-21 8 704X A-7 D-219 705X A-7 D-220 706X A-7 D-221 707X A-7 D-222 708X A-7 D-223 709X A-7 D-224 710X A-7 D-225 71 1 X A-7 D-226 712X A-7 D-227 71 3X A-7 D-228 714X A-7 D-229 715X A-7 D-230 716X A-7 D-231 717X A-7 D-232 Las Tablas x-4, x-4A y x-4B ¡lustran, a manera de ejemplo y no limitación, algunas combinaciones adicionales de la presente invención en donde la combinación comprende una cantidad de un inhibidor de ASBT (Componente 1 ), una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (Componente 2), y una cantidad de un inhibidor de HMG-CoA (Componente 3), en donde la cantidad del inhibidor de ASBT, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor de HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de ASBT y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y el inhibidor de HMG-CoA. Tabla X-4 Número del Componente 1 Componente 2 Componente 3 Ejemplo 1 y A-3 B-1 8 C-1 2y A-3 B-19 C-1 3y A-3 B-20 C-1 4y A-3 B-21 C-1 5y A-3 B-22 C-1 6y A-3 B-23 C-1 7y A-3 B-24 C-1 8y A-5 B-1 8 C-1 9y A-5 B-19 C-1 10y A-5 B-20 C-1 1 1 y A-5 B-21 C-1 12y A-5 B-22 C-1 13y A-5 B-23 C-1 14y A-5 B-24 C-1 15y A-7 B-18 C-1 16y A-7 B-19 C-1 17y A-7 B-20 C-1 18y A-7 B-21 C-1 19y A-7 B-22 C-1 20y A-7 B-23 C-1. y A-7 B-24 C-1 y A-3 B-18 C-2 y A-3 B-1 9 C-2 y A-3 B-20 C-2 y A-3 B-21 C-2 y A-3 B-22 C-2 y A-3 B-23 C-2 y A-3 B-24 C-2 y A-5 B-1 8 C-2 y A-5 B-1 9 C-2 y A-5 B-20 C-2 y A-5 B-21 C-2 y A-5 B-22 C-2 y A-5 B-23 C-2 y A-5 B-24 C-2 y A-7 B-18 C-2 y A-7 B-1 9 C-2 y A-7 B-20 C-2 y A-7 B-21 C-2 y A-7 B-22 C-2 y A-7 B-23 C-2 y A-7 B-24 C-2 y A-3 B-1 8 C-3 y A-3 B-1 9 C-3 y A-3 B-20 C-3 y A-3 B-21 C-3 y A-3 B-22 C-3 y A-3 B-23 C-3 y A-3 B-24 C-3 y A-5 B-1 8 C-3 y A-5 B-19 C-3 y A-5 B-20 C-3 53y A-5 B-21 C-3 54y A-5 B-22 C-3 55y A-5 B-23 C-3 56y A-5 B-24 C-3 57y A-7 B-18 C-3 58y A-7 B-19 C-3 59y A-7 B-20 C-3 60y A-7 B-21 C-3 61 y A-7 B-22 C-3 62y A-7 B-23 C-3 63y A-7 B-24 C-3 64y A-3 B-1 8 C-4 65y A-3 B-1 9 C-4 66y A-3 B-20 C-4 67y A-3 B-21 C-4 68y A-3 B-22 C-4 69y A-3 B-23 C-4 70y A-3 B-24 C-4 71 y A-5 B-1 8 C-4 72y A-5 B-1 9 C-4 73y A-5 B-20 C-4 74y A-5 B-21 C-4 75y A-5 B-22 C-4 76y A-5 B-23 C-4 77y A-5 B-24 C-4 78y A-7 B-1 8 C-4 79y A-7 B-1 9 C-4 80y A-7 B-20 C-4 81 y A-7 B-21 C-4 82y A-7 B-22 C-4 83y A-7 B-23 C-4 84y A-7 B-24 C-4 85y A-3 B-18 C-5 86y A-3 B-19 C-5 87y A-3 B-20 C-5 88y A-3 B-21 C-5 89y A-3 B-22 C-5 90y A-3 B-23 C-5 91y A-3 B-24 C-5 92y A-5 . B-18 C-5 93y A-5 B-19 C-5 94y A-5 B-20 C-5 95y A-5 B-21 C-5 96y A-5 B-22 C-5 97y A-5 B-23 C-5 98y A-5 B-24 C-5 99y A-7 B-18 C-5 100y A-7 B-19 C-5 101y A-7 B-20 C-5 102y A-7 B-21 C-5 103y A-7 B-22 C-5 104y A-7 B-23 C-5 105y A-7 B-24 C-5 106y A-3 B-18 C-6 107y A-3 B-19 C-6 108y A-3 B-20 C-6 109y A-3 B-21 C-6 110y A-3 B-22 C-6 111 y A-3 B-23 C-6 112y A-3 B-24 C-6 113y A-5 B-18 C-6 114y A-5 B-19 C-6 115y A-5 B-20 C-6 116y A-5 B-21 C-6 y A-5 B-22 C-6 y A-5 B-23 C-6 y A-5 B-24 C-6 y A-7 B-18 C-6 y A-7 B-19 C-6 y A-7 B-20 C-6 y A-7 ¦ B-21 C-6 y A-7 B-22 C-6 y A-7 B-23 C-6 y A-7 B-24 C-6 y A-3 B-18 C-7 y A-3 B-19 C-7 y A-3 B-20 C-7 y A-3 B-21 C-7 y A-3 B-22 C-7 y A-3 B-23 C-7 y A-3 B-24 C-7 y A-5 B-1 8 C-7 y A-5 B-1 9 C-7 y A-5 B-20 C-7 y . A-5 B-21 C-7 y A-5 B-22 C-7 y A-5 B-23 C-7 y A-5 B-24 C-7 y A-7 B-18 C-7 y A-7 B-19 C-7 y A-7 B-20 C-7 y A-7 B-21 C-7 y A-7 B-22 C-7 y A-7 B-23 C-7 y A-7 B-24 C-7 y A-3 B-1 8 C-8 149y A-3 B-19 C-8 150y A-3 B-20 C-8 151y A-3 B-21 C-8 152y A-3 B-22 C-8 153y A-3 B-23 C-8 154y A-3 B-24 C-8 155y A-5 B-18 C-8 156y A-5 B-19 C-8 157y A-5 B-20 C-8 158y A-5 B-21 C-8 159y A-5 B-22 C-8 160y A-5 B-23 C-8 161y A-5 B-24 C-8 162y A-7 B-18 C-8 163y A-7 B-19 C-8 164y A-7 B-20 C-8 165y A-7 B-21 C-8 166y A-7 B-22 C-8 167y A-7 B-23 C-8 168y A-7 B-24 C-8 169y A-3 B-18 C-9 170y A-3 B-19 C-9 171y A-3 B-20 C-9 172y A-3 B-21 C-9 173y A-3 B-22 C-9 174y A-3 B-23 C-9 175y A-3 B-24 C-9 176y A-5 B-18 C-9 177y A-5 B-19 C-9 178y A-5 B-20 C-9 179y A-5 B-21 C-9 180y A-5 B-22 C-9 Tabla X-4A Número de Componente 1 Componente 2 Componente 3 Ejemplo 190y Cualquiera o más de D-1 Cualquiera 0 más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa dé A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-2 y A-22 Tabla 8 191y Cualquiera o más de D-2 Cualquiera 0 más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15; A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21, A-22 Tabla 8 192y Cualquiera 0 más de D-3 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 193y Cualquiera o más de D-4 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 194y Cualquiera o más de D-5 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 195y Cualquiera o más de D-6 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 196y Cualquiera o más de D-7 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 197y Cualquiera o más de D-8 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 198y Cualquiera o más de D-9 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 199y Cualquiera o más de D-10 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 200y Cualquiera o más de D-1 1 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-1 0, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-1 5, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 201y Cualquiera o más de D-12 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 202y Cualquiera o más de D-13 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-14 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-15 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-16 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-17 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-18 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1-8, A-19, A- HM3-Cx>A^le la J20, A- 1 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-19 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-20 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-21 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-22 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 212y Cualquiera o más de D-23 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4,.A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 213y Cualquiera o más de D-24 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 214y Cualquiera o más de D-25 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 215y Cualquiera o más de D-26 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 216y Cualquiera o más de D-27 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 217y Cualquiera o más de D-28 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 218y Cualquiera o más de D-29 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A- 9, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 219y Cualquiera o más de D-30 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A- 0, A- 1, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 220y Cualquiera o más de D-31 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 221y Cualquiera o más de D-32 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 222y Cualquiera o más de D-33 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 223y Cualquiera o más de D-34 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 224y Cualquiera o más de D-35 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 225y Cualquiera o más de D-36 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 226y Cualquiera o más de D-37 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 227y Cualquiera o más de D-38 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 228y Cualquiera o más de D-39 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 229y Cualquiera o más de D-40 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 230y Cualquiera o más de D-41 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 231y Cualquiera o más de D-42 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 232y Cualquiera o más de D-43 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 233y Cualquiera o más de D-44 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 234y Cualquiera o más de D-45 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 235y Cualquiera o más de D-46 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-47 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-48 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-49 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-50 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 240y Cualquiera o más de D-51 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8; A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 241y Cualquiera o más de D-52 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A- 7, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 242y Cualquiera o más de D-53 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 243y Cualquiera o más de D-54 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 244y Cualquiera o más de D-55 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-56 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-57 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-58 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA. de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-59 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-60 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 250y Cualquiera o más de D-61 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 251 y Cualquiera o más de D-62 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 252y Cualquiera o más de D-63 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 253y Cualquiera o más de D-64 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-1 9, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-65 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-66 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, & Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-GoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más dé D-67 Cualquiera o más de ¦A-1-, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20-, A-2 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-6¾ Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-69 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-70 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-71 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-72 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-73 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-74 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 264y Cualquiera o más de D-75 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 265y Cualquiera o más de D-76 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 266y Cualquiera o más de D-77 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 267y Cualquiera o más de D-78 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A- 0, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 268y Cualquiera o más de D-79 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-80 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-81 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A- 0, A- 1, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A- 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-82 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-83 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-84 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C- , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-85 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-86 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-87 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-88 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A- 1, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-89 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-1 9, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-90 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-91 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-92 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-93 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-1 9, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 283y Cualquiera o más de D-94 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-1 0, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 284y Cualquiera o más de D-95 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 285y Cualquiera o más de D-96 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 286y Cualquiera o más de D-97 Cualquiera o más de A-1 ,. A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-98 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-1 0, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-1 5, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-99 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18., A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-100 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-1 01 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-102 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-1 0, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-1 9, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 103 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 104 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 105 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- ¦106 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D ¦107 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-1 9, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 297y Cualquiera o más de D- 108 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 298y Cualquiera o más de D- 109 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 299y Cualquiera o más de D- 1 10 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 300y Cualquiera o más de D- -1 1 1 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-1 0, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 301y Cualquiera o más de D -1 12 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 113 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 1 14 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- ¦1 15 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- ¦1 16 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-117 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-118 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-119 Cualquiera o más de AT1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-120 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-121 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A- 1, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-122 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-123 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A- 1, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-124 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-125 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, AT4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-126 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 316y Cualquiera o más de D- 127 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 317y Cualquiera o más de D- 128 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 318y Cualquiera o más de D- ¦129 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 319y Cualquiera o más de D- -130 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A:16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A" HMG-CoA de la 20, A-21 y A-S2 Tabla 8 320y Cualquiera o más de D- 131 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A- 0, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 321y Cualquiera o más de D- 132 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 322y Cualquiera o más de D- 133 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 323y Cualquiera o más de D- •134 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 324y Cualquiera o más de D -135 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-136 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, ?- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-137 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-138 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 39 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A- 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-140 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 330y Cualquiera o más de D- 141 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 331y Cualquiera o más de D- 142 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 332y Cualquiera o más de D- ¦143 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 333y Cualquiera o más de D- -144 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 334y Cualquiera o más de D -145 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-146 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-147 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-148 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-149 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-150 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de eductasa de A-17, A- 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 151 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 152 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- -153 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D -154 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-155. Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-156 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-157 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-158 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-159 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 349y Cualquiera o más de D- 160 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A- 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-1 5, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 350y Cualquiera o más de D- ¦161 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 351y Cualquiera o más de D- ¦162 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 352y Cualquiera o más de D -163 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 353y Cualquiera o más de D- 164 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 354y Cualquiera o más de D- 165 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 355y Cualquiera o más de D- 166 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 356y Cualquiera o más de D- ¦167 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 357y Cualquiera o más de D -168 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 . Tabla 8 358y Cualquiera o más de D- 169 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 359y Cualquiera o más de D- 170 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 360y Cualquiera o más de D- ¦171 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 361y Cualquiera o más de D- ¦172 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 362y Cualquiera o más de D -173 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 363y Cualquiera o más de D- 174 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 364y Cualquiera o más de D- 175 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 365y Cualquiera o más de D- ¦176 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A.7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 366y Cualquiera o más de D -177 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 367y Cualquiera o más de D -178 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 179 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 180 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- ¦181 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D -182 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 183 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 184 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 1.3, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 185 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- ¦186 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D -187 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 188 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- 189 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D- ¦190 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D -191 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D -192 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 382y Cualquiera o más de D- 193 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 383y Cualquiera o más de D- 194 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 384y Cualquiera o más de D- ¦195 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 385y Cualquiera o más de D -196 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A- 2, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 386y Cualquiera o más de D-197 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 387y Cualquiera o más de D-198 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 388y Cualquiera o más de D-199 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 389y Cualquiera o más de D-200 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 390y Cualquiera o más de D-201 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 391 y Cualquiera o más de D-202 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 392y Cualquiera o más de D-203 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 393y Cualquiera o más de D-204 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-,21 y A-22 Tabla 8 394y Cualquiera o más de D-205 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 395y Cualquiera o más de D-206 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 396y Cualquiera o más de D-207 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 397y Cualquiera o más de D-208 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 398y Cualquiera o más de D-209 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A- 0, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 399y Cualquiera o más de D-2 0 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, A-4, A- C-1 , C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-1 1 , A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 400y Cualquiera o más de D-21 1 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-212 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-213 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-214 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-215 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-216 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-217 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-218 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-219 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más de D-220 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- H G-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 410y Cualquiera o más de D-221 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 411y Cualquiera o más de D-222 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A- 2, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 412y Cualquiera o más de D-223 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 413y Cualquiera o más de D-224 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 414y Cualquiera o más de D-225 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 415y Cualquiera o más de D-226 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 416y Cualquiera o más de D-227 Cualquiera o más de -A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 417y Cualquiera o más de D-228 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 418y Cualquiera o más de D-229 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 419y Cualquiera o más de D-230 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 420y Cualquiera o más de D-231 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 421y Cualquiera o más de D-232 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, A-4, A- C-1, C-2, C-3, C-4, 5, A-6, A-7, A-8, A-9, C-5, C-6, C-7, C-8, A-10, A-11, A-12, A- C-9, e Inhibidores 13, A-14, A-15, A-16, de Reductasa de A-17, A-18, A-19, A- HMG-CoA de la 20, A-21 y A-22 Tabla 8 Tabla X-4B Número del Componente 1 Componente 2 Componente 3 Ejemplo 422y Cualquiera o más D-1 a D-5 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 423y Cualquiera o más D-6 a D-10 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-1 0, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-1 3, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-1 9, H G-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 424y Cualquiera o más D-1 1 a D-1 5 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 425y Cualquiera o más D-16 a D-20 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 426y Cualquiera o más D-2 a D-25 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 427y Cualquiera o más D-26 a D-30 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 428y Cualquiera o más D-31 a D-35 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 429y Cualquiera o más D-36 a D-40 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 430y Cualquiera o más D-41 a D-45 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 431y Cualquiera o más D-46 a D-50 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-51 a D-55 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-56 a D-60 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-61 a D-65 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-66 a D-70 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, - Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-71 a D-75 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-76 a D-80 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-1 9, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-81 a D-85 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-86 a D-90 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, H G-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-91 a D-95 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-96 a D-100 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-101 a D-105 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-106 a D-110 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, H G-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 444y Cualquiera o más D-1 1 a D-115 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 445y Cualquiera o más D-116 a D-120 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 446y Cualquiera o más D-121 a D-125 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 447y Cualquiera o más D-126 a D- 30 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 448y Cualquiera o más D-131 a D-135 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 449y Cualquiera o más D-136 a D-140 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 450y Cualquiera o más D-141 a D-145 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 451y Cualquiera o más D-146 a D-150 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-1 9, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-151 a D-155 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-156 a D-160 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-161 a D-165 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-166 a D-170 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 456y Cualquiera o más D-171 a D- 75 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 457y Cualquiera o más D-176 a D-180 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 458y Cualquiera o más D-181 a D-185 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A^19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 459y Cualquiera o más D-186 a D-190 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 460y Cualquiera o más D-191 a D-195 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-1 0, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 461 y Cualquiera o más D-1 96 a D-200 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 462y Cualquiera o más D-201 a D-205 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A- 0, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 463y Cualquiera o más D-206 a D-1 10 Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 464y Cualquiera o más D-21 1 a D-215 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, H G-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-216 a D-220 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-221 a D-225 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-226 a D-230 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-11, A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 y Cualquiera o más D-231 a D-232 Cualquiera o más de A-1, A-2, A-3, de C-1, C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-1 0, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-18, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 Cualquiera o más Cualquiera o más de A-1 , A-2, A-3, de C-1 , C-2, C-3, A-4, A-5, A-6, A- C-4, C-5, C-6, C- 7, A-8, A-9, A-10, 7, C-8, C-9, e A-1 1 , A-12, A-13, Inhibidores de A-14, A-15, A-16, Reductasa de A-17, A-1 8, A-19, HMG-CoA de la A-20, A-21 y A-22 Tabla 8 La Tabla X-5 ilustra, a manera de ejemplo y no de limitación, algunas de las diversas combinaciones de la presente invención, en donde la combinación comprende una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG Co-A (Componente 1 ) y un inhibidor de ciclooxigenasa-2 de cromeno (Componente 2), en donde la cantidad del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la cantidad del inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de reductasa HMG Co-A y el inhibidor de ciclooxigenasa de cromeno.
Tabla X-5 Número de Ejemplo Componente 1 Componente 2 1 z Benfluorex B-3 2z Benfluorex B-4 3z Benfluorex B-5 4z Benfluorex B-6 5? Benfluorex • B-7 6z Benfluorex B-8 7z Benfluorex B-9 8z Benfluorex B-10 9z Benfluorex B-1 1 10z Benfluorex B-12 1 1 z Benfluorex B-13 12z Benfluorex B-14 13z Benfluorex B-15 14z Benfluorex B-16 15z Benfluorex B-17 16z Fluvastatin B-3 17z Fluvastatin B-4 18z Fluvastatin B-5 19z Fluvastatin B-6 20z Fluvastatin B-7 21 z Fluvastatin B-8 22z Fluvastatin B-9 23z Fluvastatin B-1 0 24z Fluvastatin B-1 1 25z Fluvastatin B-12 26z Fluvastatin B-13 27z Fluvastatin B-14 28z Fluvastatin B-1 5 29z Fluvastatin B-16 30z Fluvastatin B-17 31 z Lovastatin B-3 32z Lovastatin B-4 33z Lovastatin B-5 34z Lovastatin B-6 35z Lovastatin B-7 36z Lovastatin B-8 37z Lovastatin B-9 38z Lovastatin B-10 39z Lovastatin B-1 1 40z Lovastatin B-12 41 z Lovastatin B-13 42z Lovastatin B-14 43z Lovastatin B-15 44z Lovastatin B-16 45z Lovastatin B-17 46z Pravastatin B-3 47z Pravastatin B-4 48z Pravastatin B-5 49z Pravastatin B-6 50z Pravastatin B-7 51 z Pravastatin B-8 52z Pravastatin B-9 53z Pravastatin B-10 54z Pravastatin B-1 1 55z Pravastatin B-12 56z Pravastatin B-13 57z Pravastatin B-14 58z Pravastatin B-15 59z Pravastatin B-16 60z Pravastatin B- 7 61 z Simvastatín B-3 62z Simvastatin B-4 63z Simvastatin B-5 64z Simvastatin B-6 65z Simvastatin B-7 66z Simvastatin B-8 67z Simvastatin B-9 68z Simvastatin B-10 69z Simvastatin B-1 1 70z Simvastatin B-12 71 z Simvastatin B-13 72z Simvastatin B-14 73z Simvastatin B-15 74z Simvastatin B-16 75z Simvastatin B-17 76z Atorvastatin B-3 77z Atorvastatin B-4 78z Atorvastatin B-5 79z Atorvastatin B-6 80z Atorvastatin B-7 81 z Atorvastatin B-8 82z Atorvastatin B-9 83z Atorvastatin B-10 84z Atorvastatin B-1 85z Atorvastatin B-12 86z Atorvastatin B-13 87z Atorvastatin B-14 88z Atorvastatin B-15 89z Atorvastatin B-16 90z Atorvastatin B-17 91 z Cerivastatin B-3 92z Cerivastatin B-4 93z Cerivastatin B-5 94z Cerivastatin B-6 95z Cerivastatin B-7 96z Cerivastatin B-8 97z Cerivastatin B-9 98z Cerivastatin B-10 99z Cerivastatin B-1 1 100z Cerivastatin B-12 101z Cerivastatin B-13 102z Cerivastatin B-14 103z Cerivastatin B-15 1 04z Cerivastatin B-16 105z Cerivastatin B-17 106z Vervastatin B-3 107z Vervastatin B-4 108z Vervastatin B-5 109z Vervastatin B-6 1 10z Vervastatin B-7 1 1 1 z Vervastatin B-8 1 12z Vervastatin B-9 1 13z Vervastatin B-10 1 14z Vervastatin B-1 1 1 15z Vervastatin B-12 1 16z Vervastatin B-13 1 17z Vervastatin B-14 1 18z Vervastatin B-15 1 19z Vervastatin B-16 120z Vervastatin B-17 121 z Rosuvastatin (ZD-4522) B-3 122z Rosuvastatin (ZD-4522) B-4 123z Rosuvastatin (ZD-4522) B-5 124z Rosuvastatin (ZD-4522) B-6 125z Rosuvastatin (ZD-4522) B-7 126z Rosuvastatin (ZD-4522) B-8 127z Rosuvastatin (ZD-4522) B-9 128z Rosuvastatin (ZD-4522) B-10 129z Rosuvastatin (ZD-4522) B-1 1 130z Rosuvastatin (ZD-4522) B-12 131z Rosuvastatin (ZD-4522) B-13 132z Rosuvastatin (ZD-4522) B-14 133z Rosuvastatin (ZD-4522) B-15 134z Rosuvastatin (ZD-4522) B-16 135z Rosuvastatin (ZD-4522) B-17 136z Itavastatin B-3 137z Itavastatin B-4 138z Itavastatin B-5 139z Itavastatin B-6 140z Itavastatin B-7 141 z Itavastatin B-8 142z Itavastatin B-9 143z Itavastatin B-10 144z Itavastatin B-1 1 145z Itavastatin B-12 146z Itavastatin B-13 147z Itavastatin B-14 148z Itavastatin B-15 149z Itavastatin B-16 150z Itavastatin B-17 151 z Delvastatin B-3 152z Delvastatin B-4 153z Delvastatin B-5 154z Delvastatin B-6 155z Delvastatin B-7 156z Delvastatin B-8 157z Delvastatin B-9 158z Delvastatin B-1 0 159z Detvastatki B-11 160z Delvastatin B-12 †6†z Delvastatin ?-?3 162z Delvastatin B-14 163z Delvastatin B-15 164z Delvastatin B-16 165 Delvastatin B-17 - -66Z "Mevastatin B-3 -167z Mevastatin 8-4 168z Mevastatin B-5 169z Mevastatin B-e 170z Mevastatin B-7 171 z Mevastatin B-8 172z Mevastatin B-9 173z , Mevastatin B-1D 174z Mevastatin B-tt 17&z Mevastatin B-12 176z Mevastatin B-13 177 ¦Mevastatin -B-14 ll&z. Mevastatin ?-?5 179z Mevastatin ?-1? 180z Mevastatin B-17 Las Tablas X-5A y X-5B ilustran, a manera de ejemplo y no limitación, algunas de las diversas combinaciones de la presente invención en donde la combinación comprende una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG Co-A (Componente 1 ), y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 (Componente 2), en donde la cantidad del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de reductasa HMG-CoA y el inhibidor selectivo de cidoxigenasa-2. Tabla 5A 198z D-18 199z D-19 200z D-2O JiOtz J3-.21 202z D-22 203z E}-23 204z D-2-4 -205Z ?-25 2Q6z £>-26 207z D-27 20Sz D-28 209z " D-29 Wz ?-30 21 1 z Ü-31 212z D-32 2†3z D-33 2 †4z D-34 215z D.3S 21« ¾-36 21 Zz -37 218z D-38 219z D-39 220z. D-40 . 221 z O -41 -222z 43-42 223z u D-43 224z D-44 225z D-45 :22¾z ?-46 227z D-47 228z D-48 229z D-49 230z D-50 231 z D-51 232z D-52 22,32 " D-53 234z D-54 235z ?-55 236z D-56 ~237z ?-57 23Sz " 43-58 239z D-59 240z D-60 241 z " D-61 242z D-62 243z D-«3 244z D-64 245z D-65 24&Z D-66 247z D-67 24«z O -68 249z " D-69 250z D-70 251z D-71 252z D-72 253z ?-73 254z 43-74 255z " D-75 256z D-76 257z D-77 258z D-78 259z D-79 260z D-80 261 z D-81 262z D-82 263z D-83 « 264z D-84 265z D-S5 266z D-86 267z D-87 268z. D-88 269z D-89 27Qz D-9G 271z D-91 272z D-92 273z D-93 274z D-94 275z D-95 276z D-96 277z D-97 278z D-98 279z D-99 2SOz D-100 281z " D-101 282z D-102 283z D-103 284ZL D-104 285z " D-105 2S6z D-106 287z D-107 288z " D-108 2S9z D-109 290Z D-110 291 z D-111 292z D-112 293z D-113 326z D-146 327z D-147 328z D-148 329z D-149 330z D-150 331z D-151 332z D-152 333z D-153 334z D-154 335z D-155 336z D-156 337z D-157 338z D-158 339z D-159 340z D-160 341 z D-161 342z D-162 343z " D-163 344z D-164 345z D-165 346z K D-166 347z D-1&7 348z D-168 349z D-169 35 Dz O-170 351z D-171 352z D-172 3&3z D-173 354z D-174 355z D-175 356z D-176 357z D-177 Tabla 5B N ú m ero <ie Eierne Componente 1 Componente 2 413z Cualquiera o más de D-1 a D-5 Benfíuorex, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Atavastatin, Cerivastatin, 442z D-146 a D-150 443z D-151 a D-155 444z D-156 a D-160 445z 446z D-166 a D-170 447z D-†7t a D-175 448z " D-176 a D-180 449z D-1 81 a D-1 85 450z 0-1 ?6 a D-1 9G 451 z D-191 a D-1 95 452z " D-196 a D-200 453z D-201 a D-205 454z D-206 a D-210 455 D-21 1 a D-215 4.56Z D-21 6 a D-220 457z D-221 a D-225 45Sz a D-226 a D-23Q 459z D-231 a D-232 Las combinaciones anteriormente señaladas de: (1 ) inhibidor de ASBT e inhibidor selectivo de COX-2 (2) inhibidor de ASBT, inhibidor selectivo de COX-2, e inhibidor de reductasa HMG Co-A, y (3) inhibidor selectivo de COX-2 e inhibidor de reductasa HMG Co-A pueden utilizarse independientemente para reducir el colesterol de suero total en mamíferos incluyendo humanos. Las combinaciones anteriormente señaladas de: (1 ) inhibidor de ASBT e inhibidor selectivo de COX-2 y (2) inhibidor de ASBT, inhibidor selectivo de COX-2, e inhibidor de reductasa HMG Co-A pueden utilizarse independientemente para reducir lo& niveles de tromboxano en suero en mamíferos incluyendo humanos. Las combinaciones anteriormente señaladas de: (1 ) inhibidor de ASBT e inhibidor selectivo de COX-2 (2) inhibidor de ASBT, inhibidor selectivo de COX-2, e inhibidor de reductasa HMG Co-A, y (3) inhibidor selectivo de COX-2 e inhibidor de reductasa HMG Co-A pueden utilizarse independientemente para reducir los niveles de molécula de adhesión de célula intracelular soluble en suero en mamíferos incluyendo humanos. Las combinaciones anteriormente señaladas de: (1 ) inhibidor de ASBT e inhibidor selectivo de COX-2 (2) inhibidor de ASBT, inhibidor selectivo de COX-2, e inhibidor de reductasa HMG Co-A, y (3) inhibidor selectivo de COX-2 e inhibidor de reductasa HMG Co-A pueden utilizarse independientemente para reducir el contenido de célula T de una lesión ateroesclerótica que se desarrolla en mamíferos incluyendo humanos. Las combinaciones anteriormente señaladas de: (1 ) inhibidor de ASBT e inhibidor selectivo de COX-2 (2) inhibidor de ASBT, inhibidor selectivo de COX-2, e inhibidor de reductasa HMG Co-A, y (3) inhibidor selectivo de COX-2 e inhibidor de reductasa HMG Co-A pueden utilizarse para aumentar el contenido de célula de músculo liso de una lesión ateroesclerótica que se desarrolla en la vasculatura de mamíferos incluyendo humanos. Las combinaciones anteriormente señaladas de: (1 ) inhibidor de ASBT, e inhibidor selectivo de COX-2 (2) inhibidor de ASBT, inhibidor selectivo de COX-2, e inhibidor de reductasa HMG Co-A, y (3) inhibidor selectivo de COX-2 e inhibidor de reductasa HMG Co-A pueden utilizarse independientemente para reducir el área de la lesión ateroesclerótica de raíz aórtica en mamíferos incluyendo humanos. Las combinaciones anteriormente señaladas: (1 ) inhibidor de ASBT e inhibidor selectivo de COX-2 (2) inhibidor de ASBT, inhibidor selectivo de COX-2, e inhibidor de reductasa HMG Co-A, y (3) inhibidor selectivo de COX-2 e inhibidor de reductasa HMG Co-A pueden utilizarse independientemente ya sea como un tratamiento o como un uso profiláctico en el tratamiento o profilaxis de una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención. Diversas modalidades de la presente invención se presentan abajo para ilustración.
MODALIDADES 1. Un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. 2. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemla del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor de ciclooxigenasa. 3. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad de inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. 4. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque la condición se selecciona del grupo que consiste de gota, pancreatitis, coletitiasis, obstrucción biliar, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad de arteria coronaria, aneurisma, arterioesclerosis, ateroesclerosis, infarto al miocardio, embolia, apoplejía, trombosis, anginas, inflamación de placa coronaria, inflamación inducida por bacterias, inflamación inducida por virus, e inflamación en donde la inflamación se asocia con un procedimiento quirúrgico que incluye una arteria, una vena o un capilar. 5. El método según la modalidad 4, caracterizado porque la condición se selecciona del grupo que consiste de enfermedad de arteria coronaria, ateroesclerosis, y trombosis. 6. El método según la modalidad 5, caracterizado porque la condición es enfermedad de arteria coronaria. 7. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es D-1 , D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, D-8, D-9, D-10, D-1 1 , D-12, D-13, D-14, D-15, D-16, D-17, celecoxib (D-18), D-19, D-20, rofecoxib (D-21 ), D-22, D-23, D-24, D-25, D-26, D-27, D- 28, D-29, D-30, D-31 , D-32, D-33, D-34, D-35, D-36, D-37, D-38, D-39 D- 40, D-41 , D-42, D-43, D-44, D-45, D-46, D-47, D-48, D-49, D-50, D-51 D- 52, D-53, D-54, D-55, D-56, D-57, D-58, D-59, D-60, D-61 , D-62, D-63 D- 64, D-65, D-66, D-67, D-68, D-69, D-70, D-71 , D-72, D-73, D-74, D-75 D- 76, D-78, D-79, D-80, D-81 , D-82, D-83, D-84, D-85, D-86, D-87, D-88 D- 89, D-90, D-91 , D-92, D-93, D-94, D-95, D-96, D-97, D-98, D-99, D-100 D- 101 , D-102, D-103, D- 04, D-105, D-106, D-107, D-108, D-109, D-1 10 D- 1 1 1 D-1 12 D-1 13, D- ¦1 14, D-1 15, D-1 16, D- 17, D- ¦1 18, D-1 19, D-120 D-121 D-122 D-123, D- ¦124, D-125, D-126, D-127, D- ¦128, D-129, D-130 D-131 D- 32 D-133, D- ¦134, D-135, D-136, D- 37, D- ¦138, D-139, D-140 D-141 D-142 D-143, D- ¦144, D-145, D-146, D-147, D- ¦148, D-149, D-150 D-1 51 D-1 52 D-1 53, D- -154, D-155, D-156, D-157, D- ¦158, D-159, D-160 D-161 D-162 D-163, D- ¦164, D-165, D-166, D-167, D- ¦168, D-169, D-170 D-171 D-172 D-173, D- ¦174, D-175, D-176, D-177, D- ¦178, D-179, D-180 D-1 81 D-1 82 D-1 83, D- ¦184, D-185, D-186, D-187, D- ¦188, D-189, D-190 D-191 D-192 D-193, D- -194, D-195, D-196, D-197, D- -198, D-199, D-200 D-201 D-202 D-203, D- ¦204, D-205, D-206, D-207, D- -208, D-209, D-210 D-21 1 D-212 D-213, D- -214, D-215, D-216, D-217, D- -218, D-219, D-220 D-221 D-222 D-223, D- -224, D-225, D-226, D-227, D- -228, D-229, D-230 D-231 D-232, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 8. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque el inhibidor no selectivo de ciclooxigenasa-2 es D-1 a D-5, D-6 a D-10, D-1 1 a D-15, D- 6 a D-20, D-21 a D-25, D-26 a D-30, D-31 a D-35, D-36-D-40, D-4 a D-45, D-46 a D-50, D-51 a D-55, D-56 a D-60, D-61 a D-65, D-,66 a D-70, D-71 a D-75, D-76 a D-80, D-81 a D-85, D-86 a D-90, D-91 a D-95, D-96 a D-100, D-101 a D-105, D-106 a D-1 10, D-1 1 1 , D-1 1 5, D-1 16 a D-120, D-121 a D-125, D-126 D- 30, D-131 a D-135, D-136 a D-140, D- 41 a D-145, D-146 D-1 50, D-1 51 a D-155, D-156 a D-160, D-161 a D-165, D-1 66 a D-170, D- 71 a D- 75, D-176 a D-180, D-1 81 a D- 85 , D-186 a D-190, D-1 91 a D-1 95, D-196 a D-200, D-201 a D-205, D-206 a D-210, D-21 1 a D-215, D-216 á D-220, D-221 a D-225, D-226 a D-230, D-231 -D-232, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 9. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 se selecciona del grupo que consiste de meloxicam, celecoxib, valdecoxib, deracoxib, rofecoxib, etoricoxib (MK-663), 4-ciclohexil-5-[3-fluoro-4-(metilsulfonil)fenil]-2-metil-oxazola (JTE-522), y 6-[[5-(4-clorobenzoil)-1 ,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]metil]-3-(2H), piridazinona (RS 57067), o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 10. El método según la modalidad 9, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es celecoxib. 1 1 . El método según la modalidad 9, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es rofecoxib. 12. El método según la modalidad 9, caracterizado porque parecoxib, CAS 198470-84-7, se emplea como un profármaco y fuente del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2, valdecoxib. 13. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es un benzopiran sustituido o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 14. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es un análogo de benzopiran sustituido seleccionado del grupo que consiste de benzotiopiranos sustituidos, dihidroquinolinas, y dihidronaftalenos, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 15. El método según las modalidades 7-14, caracterizado porque la condición se selecciona del grupo que consiste de gota, pancreatitis, coletitiasis, obstrucción biliar, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad de arteria coronaria, aneurisma, arterioesclerosis, ateroesclerosis, infarto al miocardio, embolia, apoplejía, trombosis, anginas, inflamación de placa coronaria, inflamación inducida por bacterias, inflamación inducida por virus, e inflamación en donde la inflamación se asocia con un procedimiento quirúrgico que incluye una arteria, una vena o un capilar. 16. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque el inhibidor de transporte de ácido biliar de sodio apical es un compuesto de benzotiepina sustituida. 17. El método según la modalidad 1 , caracterizado porque el inhibidor de transporte de ácido biliar de sodio apical es un compuesto de benzotiazepina sustituida. 18. El método según las modalidades 16-17, caracterizado porque la condición se selecciona del grupo que consiste de gota, pancreatitis, coletitiasis, obstrucción biliar, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad de arteria coronaria, aneurisma, arterieesclerosis, ateroesclerosis, infarto al miocardio, embolia, apoplejía, trombosis, anginas, inflamación de placa coronaria, inflamación inducida por bacterias, inflamación inducida por virus, e inflamación en donde la inflamación se asocia con un procedimiento quirúrgico que incluye una arteria, una vena o un capilar. 19. El método según la modalidad 1 , comprendiendo además tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y el inhibidor de reductasa HMG-CoA. 20. El método según la modalidad 19, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA se selecciona del grupo que consiste de fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin, cerivastatin, bervastatin, rosuvastatin, e itavastatin, o una sal farmacéuticamente aceptable o éster o lactona del mismo. 21 . El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es fluvastatin. 22. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es lovastatin. 23. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es pravastatin. 24. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es simvastatin. 25. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es atorvastatin. 26. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es cerivastatin. 27. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es bervastatin. 28. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es rosuvastatin. 29. El método según la modalidad 20, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es itavastatin. 30. El método según las modalidades 19-29, caracterizado porque la condición se selecciona del grupo que consiste de gota, pancreatitis, coletitiasis, obstrucción biliar, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad de arteria coronaria, aneurisma, arterioesclerosis, ateroesclerosis, infarto al miocardio, embolia, apoplejía, trombosis, anginas, inflamación de placa coronaria, inflamación inducida por bacterias, inflamación inducida por virus, e inflamación en donde la inflamación se asocia con un procedimiento quirúrgico que incluye una arteria, una vena o un capilar. 31. Una combinación farmacéutica comprendiendo una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. 32. La combinación según la modalidad 31, caracterizada porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es D-1, D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, D-8, D-9, D-10, D-11, D-12, D-13, D-14, D-15, D-16, D-17, celecoxib (D-18), D- 9, D-20, rofecoxib (D-21), D-22, D-23, D-24, D-25, D-26, D-27, D-28, D-2?, D-30, D-31, D-32, D-33, D-34, D-35, D-36, D-37, D-38, D-39, D-40, D-41, D-42, D-43, D-44, D-45, D-46, D-47, D-48, D-49, D-50, D-51, D-52, D-53, D-54, D-55, D-56, D-57, D-58, D-59, D-60, D-61, D-62, D-63, D-64, D-65, D-66, D-67, D-68, D-69, D-70, D-71, D-72, D-73, D-74, D-75, D-76, D-78, D-79, D-80, D-81, D-82, D-83, D-84, D-85, D-86, D-87, D-88, D-89, D-90, D-91, D-92, D-93, D-94, D-95, D-96, D-97, D-98, D-99, D-100, D-101, D-102, D-103, D-104, D-105, D-106, D-107, D-108, D-109, D-110, D-111, D-112, D-113, D-114, D-115, D-116, D-117, D-118, D-119, D-120, D-121, D-122, D-123, D-124, D-125, D-126, D-127, D-128, D-129, D-130, D-131, D-132, D-133, D-134, D-135, D-136, D-137, D-138, D-139, D-140, D-141 , D-142, D-143, D-144, D-145, D-146, D-147, D-148, D-149, D-150, D-151 , D-152, D-153, D-154, D-155, D-156, D-157, D-158, D-159, D-160, D-161 , D-162, D-163, D-164, D-165, D-166, D-167, D-168, D-169, D-170, D-171 , D-172, D-173, D-174, D-175, D-1 76, D-177, D-178, D-179, D-180, D-181 , D-182, D-183, D-184, D-185, D-186, D-187, D-188, D-189, D-190, D-191 , D-192, D-193, D-194, D-195, D-196, D-197, D-198, D-199, D-200, D-201 , D-202, D-203, D-204, D-205, D-206, D-207, D-208, D-209, D-210, D-211 , D-212, D-213, D-214, D-215, D-216, D-217, D-218, D-219, D-220, D-221 , D-222, D-223, D-224, D-225, D-226, D-227, D-228, D-229, D-230, D-231 , D-232, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 33. La combinación según la modalidad 31 , caracterizada porque el inhibidor no selectivo de ciclooxigenasa-2 es D-1 a D-5, D-6 a D-10, D-1 1 a D-15, D-16 a D-20, D-21 a D-25, D-26 a D-30, D-31 a D-35, D-36-D-40, D-41 a D-45, D-46 a D-50, D-51 a D-55, D-56 a D-60, D-61 a D-65, D-66 a D-70, D-71 a D-75, D-76 a D-80, D-81 a D-85, D-86 a D-90, D-91 a D-95, D-96 a D-100, D-10 a D-105, D-106 a D- 10, D-1 1 , D-1 15, D-1 16 a D-120, D-121 a D-125, D-126 D-130, D-131 a D-135, D-136 a D-140, D-141 a D-145, D-146 D-150, D-151 a D-155, D-156 a D-160, D-161 a D-165, D-166 a D-170, D-171 a D-175, D-176 a D-180, D-181 a D-185, D-186 a D-190, D-191 a D-195, D-196 a D-200, D-201 a D-205, D-206 a D-210, D-21 1 a D-215, D-216 a D-220, D-221 a D-225, D-226 a D-230, D-231 -D-232, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 34. La combinación según la modalidad 31 , caracterizada porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 se selecciona del grupo que consiste de meloxicam, celecoxib, valdecoxib, deracoxib, rofecoxib, etoricoxib (MK-663), 4-ciclohexil-5-[3-fluoro-4-(metilsulfonil)fenil]-2-metil-oxazola (JTE-522), y 6-[[5-(4-clorobenzoil)-1 ,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]metil]-3-(2H), piridazinona (RS 57067), o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 35. La combinación según la modalidad 34, caracterizada porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es celecoxib. 36. La combinación según la modalidad 34, caracterizada porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es rofecoxib. 37. La combinación según la modalidad 34, caracterizada porque parecoxib, CAS 198470-84-7, se emplea como un profármaco y fuente del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2, valdecoxib. 38. La combinación según la modalidad 34, caracterizada porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es un benzopiran sustituido o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 39. La combinación según la modalidad 34, caracterizada porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es un análogo de benzopiran sustituido seleccionado del grupo que consiste de benzotiopiranos sustituidos, dihidroquinolinas, y dihidronaftalenos, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 40. La combinación según la modalidad 31 , caracterizada porque el inhibidor de transporte de ácido biliar de sodio apical es un compuesto de benzotiepina sustituida. 41 . La combinación según la modalidad 31 , caracterizada porque el inhibidor de transporte de ácido biliar de sodio apical es un compuesto de benzotiazepina sustituida. 42. Un proceso para preparar la combinación farmacéutica según la modalidad 31 , comprendiendo combinar una cantidad de inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 43. La combinación según la modalidad 1 , comprendiendo además una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y el inhibidor de reductasa HMG-CoA. 44. La combinación según la modalidad 43, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA se selecciona del grupo que consiste de fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin, cerivastatin, bervastatin, rosuvastatin, e itavastatin, o una sal farmacéuticamente aceptable o éster o lactona del mismo. 45. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es fluvastatin. 46. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es lovastatin. 47. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es pravastatin. 48. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es simvastatin. 49. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es atorvastatin. 50. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es cerivastatin. 51 . La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es bervastatin. 52. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es rosuvastatin. 53. La combinación según la modalidad 44, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es itavastatin. 54. El proceso según la modalidad 42, comprendiendo además combinar una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA, una cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente e sodio apical, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 55. Un equipo comprendido de una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical en una formulación de dosis y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco en una formulación de dosis separada en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co- dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. 56. El equipo según la modalidad 55, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es D-1, D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, D-8, D-9, D-10, D-11, D-12, D-13, D-14, D-15, D-16, D-17, celecoxib (D-18), D-19, D-20, rofecoxib (D-21), D-22, D-23, D-24, D-25, D-26, D-27, D-28, D-29, D-30, D-31, D-32, D-33, D-34, D-35, D-36, D-37, D-38, D-39, D-40, D-41, D-42, D-43, D-44, D-45, D-46, D-47, D-48, D-49, D-50, D-51, D-52, D-53, D-54, D-55, D-56, D-57, D-58, D-59, D-60, D-61, D-62, D-63, D-64, D-65, D-66, D-67, D-68, D-69, D-70, D-71, D-72, D-73, D-74, D-75, D-76, D-78, D-79, D-80, D-81, D-82, D-83, D-84, D-85, D-86, D-87, D-88, D-89, D-90, D-91, D-92, D-93, D-94, D-95, D-96, D-97, D-98, D-99, D-100, D-101, D-102, D-103, D-104, D-105, D-106, D-107, D-108, D-109, D-110, D-111, D-112, D-113, D-114, D-115, D-116, D-117, D-118, D-119, D-120, D-12 , D-122, D-123, D-124, D-125, D-126, D-127, D-128, D-129, D-130, D-131, D- 32, D-133, D-134, D-135, D-136, D-137, D-138, D-139, D-140, D-141, D-142, D-143, D-144, D-145, D-146, D-147, D-148, D-149, D-150, D-151, D-152, D-153, D-154, D-155, D-156, D-157, D-158, D-159, D-160, D-161, D-162, D-163, D-164, D-165, D-166, D-167, D-168, D-169, D-170, D-171, D-172, D-173, D-174, D-175, D-176, D-177, D-178, D-179, D-180, D-181, D-182, D-183, D-184, D-185, D-186, D-187, D-188, D-189, D-190, D-191, D-192, D-193, D-194, D-195, D-196, D-197, D-198, D-199, D-200, D-201 , D-202, D-203, D-204, D-205, D-206, D-207, D-208, D-209, D-210, D-21 1 , D-212, D-213, D-214, D-215, D-216, D-217, D-218, D-219, D-220, D-221 , D-222, D-223, D-224, D-225, D-226, D-227, D-228, D-229, D-230, D-231 , D-232, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 57. El equipo según la modalidad 55, caracterizado porque el inhibidor no selectivo de ciclooxigenasa-2 es D-1 a D-5, D-6 a D-10, D-1 1 a D-15, D-16 a D-20, D-21 a D-25, D-26 a D-30, D-31 a D-35, D-36-D-40, D-41 a D-45, D-46 a D-50, D-51 a D-55, D-56 a D-60, D-61 a D-65, D-66 a D-70, D-71 a D-75, D-76 a D-80, D-81 a D-85, D-86 a D-90, D-91 a D-95, D-96 a D-1 00 , D-1 01 a D-105, D-106 a D-1 1 0, D-1 1 1 , D-1 15, D- 16 a D-120, D-121 a D-125, D-126 D-130, D-131 a D-135, D-136 a D-140, D-141 a D-145, D-146 D-150, D-151 a D-155, D-156 a D-160, D-161 a D-165, D-166 a D-170, D-171 a D-175, D-176 a D-180, D-181 a D-185, D-186 a D-190, D-191 a D-195, D-196 a D-200, D-201 a D-205, D-206 a D-210, D-21 1 a D-215, D-216 a D-220, D-221 a D-225, D-226 a D-230, D-231 -D-232, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 58. El equipo según la modalidad 55, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 se selecciona del grupo que consiste de meloxicam, celecoxib, valdecoxib, deracoxib, rofecoxib, etoricoxib (M -663), 4-ciclohexil-5-[3-fluoro-4-(metiisulfonil)fenil]-2-metil-oxazola (JTE-522), y 6-[[5-(4-clorobenzoil)-1 ,4-dimetiM H-pirrol-2-il]metil]-3-(2H), piridazinona (RS 57067), o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 59. El equipo según la modalidad 58, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es celecoxib. 60. El equipo según ia modalidad 58, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es rofecoxib. 61. El equipo según la modalidad 58, caracterizado porque parecoxib, CAS 198470-84-7, se emplea como un profármaco y fuente del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2, valdecoxib. 62. El equipo según la modalidad 55, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es un benzopiran sustituido o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 63. El equipo según la modalidad 55, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es un análogo de benzopiran sustituido seleccionado del grupo que consiste de benzotiopiranos sustituidos, dihidroquinolinas, y dihidronaftalenos, o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 64. El equipo según la modalidad 55, caracterizado porque el inhibidor de transporte de ácido biliar de sodio apical es un compuesto de benzotiepina sustituida. 65. El equipo según la modalidad 55, caracterizado porque el inhibidor de transporte de ácido biliar de sodio apical es un compuesto de benzotiazepina sustituida. 66. . El equipo según la modalidad 55, comprendiendo además una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y el inhibidor de reductasa HMG-CoA. 67. El equipo según la modalidad 66, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA se selecciona del grupo que consiste de fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin, cerivastatin, bervastatin, rosuvastatin, e itavastatin, o una sal farmacéuticamente aceptable o éster o lactona del mismo. 68. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es fluvastatin. 69. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es lovastatin. 70. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es pravastatin. 71 . El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es simvastatin. 72. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es atorvastatin. 73. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es cerivastatin. 74. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es bervastatin. 75. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es rosuvastatin. 76. El equipo según la modalidad 67, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA es itavastatin. 77. Un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno o profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno. 78. Un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG Co-A y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno o profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de reductasa HMG Co-A y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de reductasa HMG Co-A y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 de cromeno.
Los ejemplos en la presente pueden realizarse al sustituir los ingredientes inertes o compuestos terapéuticos genéricamente o específicamente descritos por aquellos utilizados en los ejemplos precedentes. La invención que se describe de esta manera, es aparente que la misma puede variarse en diversas formas. Tales variaciones no se consideran como una separación del espíritu y alcance de la presente invención, y tales modificaciones y equivalentes podrían ser obvias para aquellos expertos en la materia y se pretende que se incluyan dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (8)

REIVINDICACIONES 1. Un método para tratar o prevenir una condición relacionada a la inflamación o una relacionada a la hipercolesterolemia en un sujeto en necesidad de tal tratamiento o prevención, comprendiendo tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor de ciclooxigenasa-2. 2. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor de ciclooxigenasa. 3. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de ácido de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. 4. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de gota, pancreatitis, coletitíasis, obstrucción biliar, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad de arteria coronaria, aneurisma, arterieesclerosis, ateroesclerosis, infarto al miocardio, embolia, apoplejía, trombosis, anginas, inflamación de placa coronaria, inflamación inducida por bacterias, inflamación inducida por virus, e inflamación en donde la inflamación se asocia con un procedimiento quirúrgico que incluye una arteria, una vena o un capilar. 5. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque la condición se selecciona del grupo que consiste de enfermedad de arteria coronaria, ateroesclerosis, y trombosis. 6. El método según la reivindicación 5, caracterizado porque la condición es enfermedad de arteria coronaria. 7. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es ácido [2-(2,4-Dicloro-6-etil-3,5-dimetil-fenilamino)-5-propil-fenil]-acético (D-1 ); 6-[[5-(4-clorobenzoil)-1 ,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]metil]-3(2H)-piridazinona o RS 57067 (D-2); ácido 6-N¡tro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-3); ácido 6-Cloro-8-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-4); ácido ((S)-6-cloro-7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-5); ácido 2-Trifluorometil-2H-nafto[2,3-b]piran-3-carboxílico (D-6); ácido 6-Cloro-7-(4-nitrofenoxi)-2-(trifluorometii)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-7); ácido ((S)-6,8-Dicloro-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-8); ácido 6-Cloro-2-(trifluorometil)-4-fenil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-9); ácido 6-(4-Hidroxibenzoil)-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-10); ácido 2-(Trifluorometil)-6-[(trifluorometil)tio]-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-1 1 ); ácido 6,8-Dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxíIico (D-12); ácido 6-(1 ,1 -Dimetiletil)-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzotiop¡ran-3-carboxíl¡co (D-13); ácido 6,7-Difluoro-1 ,2-dihidro-2-(trifluorometil)-3-quinolinacarboxílico (D-14); ácido 6-Cloro-1 ,2-dihidro-1 -metil-2-(trifluorometil)-3-quinolinacarboxílico (D-15); ácido 6-Cloro-2-(trifluorometii)-1 ,2-dihidro[1 ,8]naftiridina-3-carboxílico (D- 16) ; ácido ((S)-6-Cloro-1 ,2-dih¡dro-2-(trifIuoromet¡l)-3-quinolinacarboxílico (D- 17) ; celecoxib (D-18); valdecoxib (D-19); deracoxib (D-20); rofecoxib (D-21 ); etoricoxib (D-22); JTE-522 (D-23); Parecoxib (D-24); ABT-963 (D-25); A/-(2-ciclohexiloxi-4-nitro-fenil)-metanosulfonamida o NS-398 (D-26); ácido 6-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-27); ácido 6-cloro-7-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-28); ácido 8-(1 -met¡letil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-29); ácido 6-cloro-8-(1 -metiletil)-2-trifluorometii-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-30); ácido 2-trifluorometil-3H-naftopiran-3-carboxílico (D-31); ácido 7-(1 , 1 -dimetilet¡l)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 32); ácido 6-bromo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-33); ácido 8-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-34); ácido 6-trifluorometoxi-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-35); ácido 5,7-dicloro-2-tr¡fiuorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-36); ácido 8-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-37); ácido 7,8-dimetil-2-tr¡fluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-38); ácido 6,8-bis(dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-39); ácido 7-(1 -metiletil)-2-trif]uorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-40); ácido 7-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-41 ); ácido 6-cloro-7-etil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-42); ácido 6-cloro-8-etil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxí!ico (D-43); ácido 6-cloro-7-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-44); ácido 6,7-dic!oro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-45); ácido 6,8-dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-46); ácido 2-trifluorometil-3H-nafto[2, 1 -b]piran-3-carboxílico (D-47); ácido 8-cloro-6-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-48); ácido 8-cloro-6-metoxi-2-tr¡fluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-49); ácido 6-bromo-8-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-50); ácido 8-bromo-6-fluoro-2-trifiuorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 51 ) ; ácido 8-bromo-5-metil-2-trifluoromeíil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 52) ; ácido 8-bromo-5-fluoro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 53) ; ácido 6-cloro-8-fluoro-2-tr¡f luorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 54) ; ácido 6-bromo-8-metoxi-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-55); ácido 6-[[(fenilmetii)am¡no]sulfonil]-2-írifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxilico (D-56); ácido 6-t(dimetilamino)sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-57); ácido 6-[(metilamino)sulfon¡l]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-58); ácido 6-[(4-morfolino)sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1-benzopiran-3-carboxílico (D-59); ácido 6-[(1 , 1 -dimetiletil)aminosulfonil]-2-trifluorometil-2H-1-benzopiran-3-carboxíiico (D-60); ácido 6-[(2-metilpropii)aminosulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-61 ); ácido 6-metilsulfonil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-62); ácido 8-cloro-6-[[(fenilmetil)amino]sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-63); ácido 6-fenilacetil-2-ír¡fluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-64); ácido 6,8-dibromo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-65); ácido 8-cloro-5,6-dimetil-2-trifluorometii-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-66); ácido 6,8-dicloro-(S)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-67); ácido 6-bencilsulfonil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-68); ácido 6-[[N-(2-furilmetil)amino]sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-69); ácido 6-[[N-(2-feniletil)amino]suIfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíiico (D-70); ácido 6-yodo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-71 ); ácido 7-(1 ,1 -dimetiletil)-2-pentafluoroetil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 72); ácido 6-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-73); B S-347070 (D-74); ácido 8-acetil-3-(4-fluorofenil)-2-(4-metilsulfonil)fenil-im¡dazo(1 ,2-a)piridina (D-75); 5,5-dimetil-4-(4-metilsulfonil)fenii-3-fenil-2-(5H)-furanona (D-76); 5-(4-fluorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-3-(trifluorometil)pirazola (D-77); 4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenii]-1 -fenil-3-(trifluorometil)pirazola (D-78); 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-79); 4-(3,5-bis(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -i l)bencenosulfonamid a (D-80); 4-(5-(4-clorofenil)-3-fenil-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-81 ); 4-(3,5-bis(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-82); 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-83); 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-nitrofenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-84); 4-(5-(4-clorofenil)-3-(5-cloro-2-tien¡l)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-85); 4-(4-cloro-3,5-difenil-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonam¡da (D-86); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-87); 4-[5-fenil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-88); 4-[5-fenil(4-fluorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-89); 4-[5-(4-metoxifenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-90); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(difluoromet¡l)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D 91 ) ; 4-[5-(4-metilfen¡l)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D 92) ; 4-[4-cloro-5-(4-clorofenil)-3-(tr¡fluoromet¡l)-1 H-pirazol- -iljbencenosulfonamida (D-93); 4-[3-(difluorometil)-5-(4-metilfen¡l)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D 94); 4-[3-(difluorometil)-5-fenil-1 H-pirazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-95); 4-[3-(difluorometil)-5-(4-metoxifenii)-1 H-pirazol-1 -i l]bencenosulfonamida (D-96); 4-[3-cíano-5-(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-1 -i l]bencenosulfonamida (D-97); 4-[3-(difluorometil)-5-(3-fluoro-4-metox¡fenil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-98); 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-99); 4-[4-cloro-5-fenil-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-100); 4- [5-(4-clorofenil)-3-(hidroximetil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D 101 ); 4-[5-(4-(N,N-dimetilamino)fenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-102); 5- (4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-103); 4-[6-(4-fluorofenil)spiro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosulfonamida (D- 04); 6- (4-fluorofenil)-7-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[3.4]oct-6-eno (D-105); 5-(3-cloro-4-metoxifenil)-6-(4-(metilsulfonii)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D 106) ; 4- [6-(3-cloro-4-metoxifenil)spiro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosulfonamida (D- 107) ; 5- (3,5-dicloro-4-metoxifenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-108); 5-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-109); 4- t6-(3,4-diclorofenil)spiro[2.4]hept-5-en-5-¡l]bencenosulfonamida (D-1 10); 2-(3-cloro-4-fluorofenil)-4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)tiazola (D-1 1 1 ); 2-(2-ciorofenil)-4-(4-f luorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)tiazola (D-1 12); 5- (4-fluorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-metiltiazola (D-1 13); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometiltiazola (D-1 14); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-(2-tienil)tiazola (D-1 15); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfoni!fenil)-2-bencilaminotiazola (D-1 16); 4- (4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-(1 -propilamino)tiazola (D-1 17); 2-[(3,5-diclorofenoxi)metil)-4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]tiazola (D-1 18); 5- (4-fIuorofenil)-4-(4-met¡lsulfonilfenil)-2-trifluorometiltiazola (D- 9); 1 -metilsulfonil-4-[1 , 1 -dimetil-4-(4-fluorofenil)ciclopenta-2,4-dien-3-il]benceno (D-120); 4- [4-(4-fluorofenil)-1 , 1 -dimetilciclopenta-2,4-dien-3-il]bencenosulfonamida (D-121 ); 5- (4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-4,6-dieno (D-122); 4-[6-(4-fluorofenil)spiro[2.4]hepta-4,6-dien-5-il]bencenosulfonamida (D- 123) ; 6-(4-fluorofenil)-2-metoxi-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-piridina-3-carbonitrilo (D- 124) ; 2- bromo-6-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-piridina-3-carbonitrilo (D-125); 6-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfoniI)fenil]-2-feni[-piridina-3-carbonitrilo (D-126); 4-[2-(4-metilpiridin-2-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-127); 4-[2-(5-metilpiridin-3-ii)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-128); 4-[2-(2-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-129); 3- [1 ,4-(metilsulfonil)fen¡l]-4-(trifluorometii)-1 H-im¡dazol-2-il]p¡ridina (D-130); 2-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-131 ); 2-metil-4-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-132); 2-metil-6-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-133); 4- [2-(6-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-134); 2-(3,4-difluorofenil)-1-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-135); 4-[2-(4-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-136); 2-(4-clorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-metil-1 H-imidazol (D-137); 2-(4-clorofen¡l)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-fenil-1 H-im¡dazol (D-138); 2-(4-clorofenil)-4-(4-fluorofeniÍ)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-1 H-imidazol (D-139); 2-(3-fluoro-4-metoxifenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D- 40); 1 - [4-(metilsulfonil)fenil]-2-fenil-4-trifluorometil-1 H-imidaz,ol (D-141 ); 2-(4-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D-142); 4-[2-(3-cloro-4-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-143); 2- (3-fluoro-5-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-144); 4-[2-(3-fluoro-5-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-145); 2-(3-met¡lfenil)-1-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D- 146) ; 4-[2-(3-met¡lfen¡l)-4-tr¡fluorometil-1 H-imidazol-1 -iljbencenosulfonamida (D- 147) ; 1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D- 148) ; 4-[2-(3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-149); 4-[2-fenil-4-trifluoromet¡l-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-150); 4-[2-(4-metoxi-3-clorofen¡l)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-151 ); 1 - alil-4-(4-fluorofenil)-3-[4-(met¡lsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazola (D-152); 4-[1 -etil-4-(4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-3-iljbencenosulfonamida (D-153); N-fenil-[4-(4-fluorofenil)-3-[4-(met¡lsulfonii)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetamida (D-154); Etil [4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetato (D-155); 4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonii)fenil]-1 -(2-feniletil)-1 H-pirazola (D-156); 4- (4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-1 -(2-feniletil)-5-(trifluorometil)pirazola (D-157); 1 -etil-4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fen¡l]-5-(trifluorometil)-1 H-p¡razola (D-158); 5- (4-f luorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometil-1 H-imidazol (D-159); 4- [4-(metilsulfonil)fenil]-5-(2-tiofenil)-2-(trifluoromet¡l)-1 H-imidazol (D-160); 5- (4-fluorofenil)-2-metoxi-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(trifluorometil)piridina (D-161 ); 2- etoxi-5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(trifluorometil)piridina (D-162); 5-(4-fluorofen¡l)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(2-propiniloxi)-6-(trifluorometil)piridina (D-163); 2-bromo-5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(tr¡fluorometil)piridina (D-164); 4- [2-(3-cloro-4-metoxifenil)-4,5-difluorofenil]bencenosulfonamida (D-165); 1 -(4-fluorofenil)-2-[4-(metilsulfonil)fenil]benceno (D-166); 5- difluorometil-4-(4-metilsulfonilfenil)-3-fenilisoxazola (D-167); 4-[3-etil-5-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-168); 4-[5-difluorometil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-169); 4-[5-hidroximetil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-170); 4-[5-metil-3-fenil-isoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-171 ); 1 -[2-(4-fluorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D- 72); 1 -[2-(4-fluoro-2-metilfenil)ciclopenten-1 -ii]-4-(metilsulfonil)benceno (D-173); 1 -[2-(4-clorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-174); 1 -[2-(2,4-diclorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-175); 1-[2-(4-trifluorometilfenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-176); 1 -[2-(4-metiltiofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-177); 1 -[2-(4-fluorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -iI]-4-(metiisulfonil)benceno (D-178); 4-[2-(4-fluorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-179); 1 -[2-(4-clorofeniI)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-180); 4-[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-181 ); 4-[2-(4-fluorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-182); 4-[2-(4-cIorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-183); 1 -[2-(4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]-4-(meti!sulfonil)benceno (D-1 84); 1 -[2-(2,3-difluorofenil)cic[openten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-185); 4-[2-(3-fluoro-4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-186); 1 -[2-(3-cloro-4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsu!fonil)benceno (D-187); 4-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-188); 4-[2-(2-metilpiridin-5-il)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-189); etil 2-[4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazol-2-il]-2-bencil-acetato (D-190); ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazol-2-il]acético (D-191 ); 2-(ferí-butil)-4-(4-fluorofenil)-5-[4-(meíilsulfonil)fen¡l]oxazola (D-192); 4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonii)fenil]-2-feniloxazola (D-193); 4-(4-fluorofenil)-2-metil-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazola (D-194); 4-[5-(3-fluoro-4-métoxifenil)-2-trifluorometil-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D- 95); ácido 6-cloro-7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-196); ácido 6-cloro-8-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-197); 5,5-dimetil-3-(3-fluorofenil)-4-(4-metil-suifonil-2(5H)-fluranona (D-198); ácido 6-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-1 99); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 200) ; 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 201 ) ; 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-(difluorometil)-1 H-pirazol-1 - il]bencenosulfonamida (D-202); 3- [1 -(4-metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazo[-2-il]piridina (D-203); 2-metil-5-[1 -[4-(metilsulfon¡l)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-204); 4-[2-(5-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-205); 4- [5-metil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-206); 4-[5-hidroximetil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-207); [2-trifluorometil-5-(3,4-diflurofenil)-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-208); 4-[2-metil-4-fenil-5-oxazolil]bencenosulfonamida (D-209); 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil-2-trifluorometil)-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-210); ácido [2-(2-Cloro-6-fluoro-fenilamino)-5-metil-fenil]-acético, COX 189 (D-21 1 ); N-(4-nitro-2-fenoxi-fenil)metanosulfonamida, Nimesulida (D-212); N-[6-(2,4-difluoro-fenoxi)-1 -oxo-indan-5-il]-metanosulfonamida, Flosulida (D-213); A/-[6-(2,4-difluoro-fenilsulfonil)-1 -1 -oxo-1 H-inden-5-il]-metanosulfonamida, sal sódica, o L-745337 (D-214); N-[5,(4-fluoro-fenilsulfanil)-tiofen-2-il]metanosulfonamida o RWJ-63556 (D-D-215); (5Z)-2-amino-5-[[3,5-bis(1 , 1 -dimetiletil)-4-hidroxifenil]metileno]-4(5H)-tiazoiona, Darbufelona (D-217); N-[3-(formilamino)-4-oxo-6-fenoxi-4H-1 -benzopiran-7-il]-metanosulfonamida, T-614 (D-224); ácido (6aR, 10aR)-3-(1 , 1 -dimetilheptil)-6a,7, 1 0, 10a-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]p¡ran-9-carboxílico, CT3 (D-227); 4-[[3,5-bis(1 ) 1 -dimetiletil)-4-hidroxifenil]metileno]dihidro-2-metii-2H-1 ,2-oxazin-3-(4H)-ona, BF-389 (D-229); o ácido 6-dioxo-9H-purin-8-il-cinámico (D-231 ); o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 8. El método según la reivindicación 7, caracterizado porque el inhibidor de ciclooxigenasa-2 es D-1 a D-5, D-6 a D-10, D-1 1 a D-15, D-16 a D-20, D-21 a D-25, D-26 a D-30, D-31 a D-35, D-36-D-40, D-41 a D-45, D-46 a D-50, D-51 a D-55, D-56 a D-60, D-61 a D-65, D-66 a D-70, D-71 a D-75, D-76 a D-80, D-81 a D-85, D-86 a D-90, D-91 a D-95, D-96 a D-100, D-101 a D-105, D-106 a D-1 1 0, D-1 1 1 , D-1 15, D-1 16 a D-120, D-121 a D-125, D-126 D-130, D-131 a D-135, D-136 a D-140, D-141 a D-145, D-146 D-150, D-151 a D-155, D- 56 a D-160, D-16 a D-165, D-166 a D-170, D-171 a D-175, D-176 a D-180, D-181 a D-185, D-186 a D-190, D-191 a D-195, D-196 a D-200, D-201 a D-205, D-206 a D-210, D-21 1 a D-215, D-217, D-224, D-227, D-229, D-231 , o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 9. El método según la reivindicación 1 , comprendiendo además tratar al sujeto con una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, el inhibidor selectivo de c¡clooxigenasa-2 y el inhibidor de reductasa HMG-CoA. 10. El método según la reivindicación 9, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA se selecciona del grupo que consiste de fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin, cerivastatin, bervastatin, rosuvastatin, e itavastatin, o una sal farmacéuticamente aceptable o éster o lactona del mismo. 1 1 . Una combinación farmacéutica comprendiendo una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. 12. La combinación según la reivindicación 1 1 , caracterizada porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es ácido [2-(2,4-Dicloro-6-etil-3,5-dimetil-fenilamino)-5-propil-fenil]-acét¡co (D-1 ); 6-[[5-(4-clorobenzoil)-1 ,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]metil]-3(2H)-piridazinona o RS 57067 (D-2); ácido 6-Nitro-2-trifluorometil-2H-1-benzopiran-3-carboxílico (D-3); ácido 6-Cioro-8-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-4); ácido ((S)-6-cloro-7-(1 ,1 -dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-5); ácido 2-Trifluorometil-2H-nafto[2,3-b]piran-3-carboxílico (D-6); ácido 6-Cloro-7-(4-nitrofenoxi)-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-7); ácido ((S)-6,8-Dicloro-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-8); ácido 6-Cloro-2-(trifluorometil)-4-fenil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-9); ácido 6-(4-Hidroxibenzoil)-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-10); ácido 2-(Trifluorometil)-6-[(trifluorometil)tio]-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-1 1 ); ácido 6,8-Dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-12); ácido 6-(1 , 1 -Dimetiletil)-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-13); ácido 6,7-Difluoro-1 ,2-dihidro-2-(trifluorometil)-3-quinolinacarboxíiico (D-14); ácido 6-Cloro-1 ,2-dihidro-1 -metil-2-(trifluorometil)-3-quinolinacarboxilico (D-15); ácido 6-Cloro-2-(trifluorometil)-1 ,2-dihidro[1 ,8]naftiridina-3-carboxílico (D-16); ácido ((S)-6-Cloro-1 ,2-dihidro-2-(trifluorometil)-3-quinolinacarboxílico (D-17); celecoxib (D-1 8); valdecoxib (D-19); deracoxib (D-20); rofecoxib (D-21 ); etoricoxib (D-22); JTE-522 (D-23); Parecoxib (D-24); ABT-963 (D-25); W-(2-ciclohexiloxi-4-nitro-fenil)-metanosulfonamida o NS-398 (D-26); ácido 6-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-27); ácido 6-cloro-7-metii-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-28); ácido 8-(1 -metiletiI)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-29); ácido 6-cloro-8-(1 -metiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-30); ácido 2-trifIuorometil-3H-naftopiran-3-carboxíl¡co (D-31 ); ácido 7-(1 , 1 -dimetilet¡l)-2-trifluorometil-2H-1 -benzop¡ran-3-carboxílico (D-32); ácido 6-bromo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-33); ácido 8-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-34); ácido 6-trifluorometoxi-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-35); ácido 5,7-dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-36); ácido 8-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíIico (D-37); ácido 7,8-dimetil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-38); ácido 6,8-bis(dimetiietil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 39); ácido 7-(1 -metiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-40); ácido 7-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-41 ); ácido 6-cloro-7-et¡l-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-42); ácido 6-cloro-8-et¡l-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-43); ácido 6-cloro-7-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-44); ácido 6,7-dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-45); ácido 6,8-dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-46); ácido 2-trifluorometil-3H-nafto[2, 1 -b]piran-3-carboxíiico (D-47); ácido 8-cloro-6-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-48); ácido 8-cloro-6-metoxi-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 49) ; ácido 6-bromo-8-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 50) ; ácido 8-bromo-6-fluoro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 51 ) ; ácido 8-bromo-6-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 52) ; ácido 8-bromo-5-fluoro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-53); ácido 6-cloro-8-fluoro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 54) ; ácido 6-bromo-8-metoxi-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 55) ; ácido 6-[[(fenilmetil)amino]sulfonil]-2-tr¡fluorometil-2H-1 -benzopiran-3- carboxílico (D-56); ácido 6-[(dimetilamino)sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-57); ácido 6-[(metilam¡no)sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílÍco (D-58); ácido 6-[(4-morfolino)sulfonil]-2-trifluorometii-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-59); ácido 6-[(1 , 1-dimet¡letil)aminosulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-60); ácido 6-[(2-metilpropil)aminosulfonil]-2-trifluoroiinetil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-61 ); ácido 6-metilsulfonil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-62); ácido 8-cloro-6-[[(fenilmetil)amino]sulfon¡l]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-63); ácido 6-fenilacetil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíl¡co (D-64); ácido 6,8-dibromo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíl¡co (D-65); ácido 8-cloro-5,6-dimetil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-66); ácido 6,8-dicloro-(S)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-67); ácido 6-bencilsulfonil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-68); ácido 6-[[N-(2-furilmet¡l)anriino]sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzop¡ran-3-carboxílico (D-69); ácido 6-[[N-(2-feniletil)amino]sulfonil]-2-trifluorometii-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-70); ácido 6-yodo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-71 ); ácido 7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-pentafluoroetil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-72); ácido 6-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-73); BMS-347070 (D-74); ácido 8-acetil-3-(4-fluorofenil)-2-(4-metilsulfonil)fenil-imidazo(1 ,2-a)piridina (D-75); 5,5-dimetil-4-(4-metilsulfonil)fenii-3-fenil-2-(5H)-furanona (D-76); 5-(4-fluorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-3-(trifluorometil)pirazola (D-77); 4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-1 -fenil-3-(trifluorometil)pirazola (D-78); 4-(5-(4-clorofenil)-3~(4-rríetoxifenil)-1 H-pirazol-1 -ü)bencenosulfonamida (D-79); 4-(3,5-bis(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-80); 4-(5-(4-clorofenil)-3-fenil-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-81 ); 4-(3,5-bis(4-metoxifenil)-1 H-pírazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-82); 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosu!fonamida (D- 83) ; 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-nitrofenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D- 84) ; 4-(5-(4-clorofenil)-3-(5-cloro-2-tienil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-85); 4-(4-cloro-3,5-difenil-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonam¡da (D-86); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazoi-1-¡l]bencenosulfonamida (D-87); 4-[5-fenil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-88); 4-[5-fenil(4-fluorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-89); 4-[5-(4-metoxifenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-90); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonam¡da (D- 91 ) ; 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 92) ; 4-[4-cloro-5-(4-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-93); 4-[3-(difluorometil)-5-(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-94); 4-[3-(difluorometil)-5-fenil-1 H-pirazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-95); 4-[3-(difluorometil)-5-(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -i l]bencenosulfonamida (D-96); 4-[3-ciano-5-(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-97); 4-[3-(difluorometil)-5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-98) ; 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-99); 4-[4-cloro-5-fenil-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-1 00); 4-[5-(4-clorofeniI)-3-(hidroximetil)-1 H-pirazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-101 ); 4-[5-(4-(N,N-dimetiIamino)fenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-1 02); 5- (4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfon¡l)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-103); 4- [6-(4-fluorofenil)sp¡ro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosulfonamida (D-104); 6- (4-fluorofenil)-7-[4-(metilsulfon¡l)fenil]spiro[3.4]oct-6-eno (D-105); 5- (3-cloro-4-metoxifenil)-6-(4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-106); 4- [6-(3-cloro-4-metoxifenil)sp¡ro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosulfonamida (D-107); 5- (3,5-dicloro-4-metoxifenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-108); 5-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-109); 4- [6-(3,4-diclorofenil)spiro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosulfonamida (D-1 10); 2-(3-cloro-4-fluorofenil)-4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenii)tiazola (D-1 1 1 ); 2-(2-clorofenil)-4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)tiazola (D-1 12); 5- (4-fluorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-metiltiazola (D-1 13); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometiltiazola (D-1 14); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-(2-tienil)tiazola (D-1 15); 4- (4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-bencilaminotiazola (D-1 16); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfení!)-2-(1 -propilamino)tiazola (D-1 17); 2-[(3,5-diclorofenoxi)metil)-4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]t¡azola (D-1 18); 5- (4-fluorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometiltiazoIa (D-1 19); 1 -metilsulfonil-4-[1 , 1 -dimetil-4-(4-fluorofenil)ciclopenta-2,4-dien-3-il]benceno (D-120); 4- [4-(4-fluorofenil)-1 ,1 -dimetilciclopenta-2,4-dien-3-il]bencenosulfonamida (D-121 ); 5- (4-fIuorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-4,6-dieno (D-122); 4-[6-(4-fluorofenil)spiro[2.4]hepta-4,6-dien-5-il]bencenosulfonamida (D-123); 6- (4-fluorofenil)-2-metoxi-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-piridina-3-carbonitrilo (D- 124) ; 2- bromo-6-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-piridina-3-carbonitrilo (D- 125) ; 6-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-fenil-piridina-3-carbonitrilo (D- 126) ; 4-[2-(4-metilpiridin-2-ii)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1-il]bencenosulfonamida (D-127); 4-[2-(5-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-128); 4-[2-(2-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonam¡da (D-129); 3- [1 ,4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D- 130) ; 2-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazoI-2-il]piridina (D- 131 ) ; 2-metil-4-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-132); 2-metil-6-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-133); 4-[2-(6-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-134); 2-(3,4-difluorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-135); 4-[2-(4-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-136); 2-(4-clorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-metil-1 H-imidazol (D-137); 2-(4-clorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-fenil-1 H-imidazol (D-138); 2-(4-clorofenil)-4-(4-fluorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-1 H-imidazol (D-139); 2-(3-fluoro-4-metoxifenil)-1-[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-140); 1 - [4-(metilsulfonil)fenil]-2-fenil-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D-141 ); 2- (4-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluoromet¡l-1 H-imidazol (D-142); 4-[2-(3-cloro-4-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-143); 2-(3-fluoro-5-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-144); 4-[2-(3-fluoro-5-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-¡midazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-145); 2-(3-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D-146); 4-[2-(3-metilfenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1-il]bencenosulfonamida (D-147); 1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D- 148) ; 4-[2-(3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 149) ; 4-[2-fenil-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-1 50); 4-[2-(4-metoxi-3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -iI]bencenosulfonamida (D-151 ); 1 -alil-4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenilI-5-(trifluorometil)-1 H-pirazola (D-152); 4-[1 -etil-4-(4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-3-il]bencenosulfonamida (D-153); N-fenil-[4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetamida (D-154); Etil [4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -¡l]acetato (D-1 55); 4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-1 -(2-feniletil)-1 H-pirazola (D- 56); 4- (4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-1 -(2-feniletil)-5-(trifluorometil)pirazola (D-157); 1 -etil-4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazola (D- 58); 5- (4-fluorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometil-1 H-imidazol (D- 59); 4- [4-(metilsulfonil)fenil]-5-(2-tiofenil)-2-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-160); 5- (4-fluorofenil)-2-metoxi-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(trifluorometil)piridina (D-1 61 ); 2-etoxi-5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fen¡l]-6-(trifluorometil)piridina (D-162); 5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(2-propiniloxi)-6-(trifluorometil)piridina (D-163); 2-bromo-5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(trifluorometil)piridina (D-164); 4- [2-(3-cloro-4-metoxifenil)-4,5-difluorofenil]bencenosulfonamida (D-165); 1 -(4-fIuorofenil)-2-[4-(metilsulfonil)fenil]benceno (D-166); 5- difluorometil-4-(4-metilsulfonilfenil)-3-fenilisoxazola (D-167); 4-[3-etil-5-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-168); 4-[5-difluorometil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-169); 4-[5-hidroximetil-3-fenilisoxazoi-4-il]bencenosulfonamida (D-170); 4-[5-metil-3-fenil-isoxazol-4-ilJbencenosulfonamida (D-171 ); 1 -[2-(4-fluorofenil)ciclopenten-1-il]-4-(metilsulfon¡l)benceno (D-172); 1 -[2-(4-fluoro-2-met¡lfenil)ciclopenten-1 -¡l]-4-(met¡lsulfonil)benceno (D 173); 1 -[2-(4-clorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-174); 1 -[2-(2,4-diclorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-175); 1 -[2-(4-trifluorometilfenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-176); 1 -[2-(4-metiltiofenil)ciclopenten-1-il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-177); 1 -[2-(4-fluorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D 178); 4-[2-(4-fluorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-179); 1 -[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D 180); 4-[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-1 81 ); 4-[2-(4-fluorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-182); 4-[2-(4-clorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-183); 1 -[2-(4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-184); 1 - [2-(2,3-difluorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-185); 4-[2-(3-fluoro-4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-186);
1 -[2-(3-cloro-4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-187); 4-[2-(3-cloro-4-f luorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-188); 4-[2-(2-metiipiridin-5-il)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-189); etil 2-[4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazol-2-il]-2-bencil-acetato (D-190); ácido 2-[4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenilloxazol-2-il]acético (D-191 ); 2- (.erí-but¡l)-4-(4-fluorofen¡l)-5-[4-(metilsulfonil)fen¡l]oxazola (D-192); 4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-feniloxazola (D- 93); 4-(4-fluorofen¡l)-2-metil-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazola (D-194); 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-2-trifluorometil-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-195); ácido 6-cloro-7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-196); ácido 6-cloro-8-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-197); 5,5-dimetil-3-(3-fluorofenil)-4-(4-metil-sulfonil-2(5H)-fluranona (D-1 98); ácido 6-cloro-2-trifiuorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-199); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(trifluorotnetil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 200) ; 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 201 ) ; 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonam¡da (D-202); 3- [1 -(4-metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-203); 2-metil-5-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-204); 4- [2-(5-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il)bencenosulfonam¡da (D-205); 4-[5-metil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-206); 4-[5-hidroximetil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-207); [2-trifluorometil-5-(3,4-diflurofenii)-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-208); 4-[2-metil-4-fenil-5-oxazolil]bencenosulfonam¡da (D-209); 4-[5-(3-fluoro-4-metpxifenil-2-trifluorometiI)-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-21 0); ácido [2-(2-Cloro-6-fluoro-fenilamino)-5-metil-fenil]-acético, COX 189 (D-21 1 ); N-(4-nitro-2-fenoxi-fenil)metanosulfonamida, Nimesulida (D-212); N-[6-(2 ,4-difluoro-fenoxi)-1 -oxo-indan-5-il]-metanosulfonamida, Flosulida (D-213); A/-[6-(2,4-difluoro-fenilsulfonil)-1 -1 -oxo-1 H-inden-5-il]-metanosulfonamida, sal sódica, o L-745337 (D-214); N-[5,(4-fluoro-fenilsuifanil)-tiofen-2-il]metanosulfonamida o RWJ-63556 (D-D-21 5); (5Z)-2-amino-5-[[3,5-bis(1 , 1 -dirnetiletil)-4-hidrox¡fenil]met¡leno]-4(5H)-tiazolona, Darbufelona (D-217); N-[3-(formilamino)-4-oxo-6-fenoxi-4H-1 -benzopiran-7-ill-metanosulfonamida, T-614 (D-224); ácido (6aR, 10aR)-3-(1 , 1 -dimetilheptil)-6a,7, 10,10a-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piran-9-carboxílico, CT3 (D-227); 4-[[3,5-bis(1 ,1 -dimetiletiI)-4-hidroxifenil]metileno]dihidro-2-metil-2H-1 ,2-oxazin-3-(4H)-ona, BF-389 (D-229); o ácido 6-dioxo-9H-purin-8-il-cinámico (D-231 ); o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 13. La combinación según la reivindicación 1 1 , caracterizada porque el inhibidor de ciclooxigenasa-2 es D-1 a D-5, D-6 a D-10, D-1 1 a D-15, D-16 a D-20, D-21 a D-25, D-26 a D-30, D-31 a D-35, D-36-D-40, D-41 a D-45, D-46 a D-50, D-51 a D-55, D-56 a D-60, D-61 a D-65, D-66 a D-70, D-71 a D-75, D-76 a D-80, D-81 a D-85, D-86 a D-90, D-91 a D-95, D-96 a D-100, D-101 a D-105, D-106 a D-1 10, D-1 1 1 , D- 5, D-1 16 a D-120, D-12 a D-125, D-126 D-130, D-131 a D-135, D-136 a D-140, D-141 a D-145, D-146 D-150, D-151 a D-155, D-156 a D-160, D-161 a D-165, D-166 a D-170, D- 71 a D-175, D-176 a D-180, D-181 a D-185, D-1 86 a D-190, D-191 a D-195, D-196 a D-200, D-201 a D-205, D-206 a D-210, D-21 1 a D-215, D-217, D-224, D-227, D-229, D-231 , o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 14. La combinación según la reivindicación 1 1 , comprendiendo además una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG- CoA en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y el inhibidor de reductasa HMG-CoA. 15. La combinación según la reivindicación 14, caracterizada porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA se selecciona del grupo que consiste de fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin, cerivastatin, bervastatin, rosuvastatin, e itavastatin, o una sal farmacéuticamente aceptable o éster o lactona del mismo. 16. Un equipo comprendido de una cantidad de un inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical en una formulación de dosis y una cantidad de un inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 o profármaco en una formulación de dosis separada en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical y el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2. 17. El equipo según la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 es ácido [2-(2,4-Dicloro-6-etil-3,5-dimetil-fenilamino)-5-propil-fenil]-acético (D-1 ); 6-[[5-(4-clorobenzoil)-1 ,4-dimetil-1 H-pirrol-2-il]metil]-3(2H)-piridazinona o RS 57067 (D-2); ácido 6-Nitro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-3); ácido 6-Cloro-8-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-4); ácido ((S)-6-cloro-7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-5); ácido 2-Trifluorometil-2H-nafto[2,3-b]piran-3-carboxílico (D-6); ácido 6-Cloro-7-(4-nitrofenoxi)-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-7); ácido ((S)-6,8-Dicloro-2-(trifiuorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-8); ácido 6-Cloro-2-(trifluorometil)-4-fenil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-9); ácido 6-(4-Hidroxibenzoil)-2-(trifluorometil)-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-10); ácido 2-(Tr¡fluoromet¡l)-6-[(trifluorometil)tio]-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-1 1 ); ácido 6,8-Dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxíIico (D-12); ácido 6-( , 1 -Dimetiletil)-2-(trifluorometi!)-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxilico (D-13); ácido 6,7-Difluoro-1 ,2-dihidro-2-(trifluorometil)-3-quinolinacarboxílico (D-14); ácido 6-Cloro-1 ,2-dih¡dro-1 -metil-2-(trifiuoromet¡l)-3-quinolinacarboxílico (D- 5); ácido 6-Cloro-2-(trifluorometil)-1 ,2-dihidro[1 ,8]naftirid¡na-3-carboxílico (D- 16) ; ácido ((S)-6-Cloro-1 ,2-dihidro-2-(trifluorometil)-3-quinolinacarboxílico (D- 17) ; celecoxib (D-18); valdecoxib (D-19); deracoxib (D-20); rofecoxib (D-21 ); etoricoxib (D-22); JTE-522 (D-23); Parecoxib (D-24); ABT-963 (D-25); • W-(2-ciclohexiloxi-4-nitro-fenil)-metanosulfonamida o NS-398 (D-26); ácido 6-cloro-2-trif luorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-27); ácido 6-cloro-7-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-28); ácido 8-(1 -metiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-29); ácido 6-cloro-8-(1 -metiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíiico (D-30); ácido 2-trifluorometil-3H-naftopiran-3-carboxílico (D-31 ); ácido 7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 32); ácido 6-bromo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-33); ácido 8-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-34); ácido 6-trifluorometoxi-2-trifluorometil-2H-1-benzopiran-3-carboxílico (D- 35); ácido 5,7-dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-36); ácido 8-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-37); ácido 7,8-dimetil-2-tr¡fluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-38); ácido 6,8-bis(dimetiletil)-2-trifluorometii-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D 39); ácido 7-(1 -metiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíiico (D-40); ácido 7-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíl¡co (D-41 ); ácido 6-cloro-7-etil-2-trif luorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-42); ácido 6-cloro-8-etil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-43); ácido 6-cloro-7-fenil-2-trifluorometil-2H-1 -benzop¡ran-3-carboxíl¡co (D-44); ácido 6,7-dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíIico (D-45); ácido 6,8-dicloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-46); ácido 2-trifluorometil-3H-nafto[2, 1 -b]piran-3-carboxíl¡co (D-47); ácido 8-cloro-6-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-48); ácido 8-cloro-6-metoxi-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D 49) ; ácido 6-bromo-8-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D 50) ; ácido 8-bromo-6-fluoro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D 51 ); ácido 8-bromo-6-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D 52) ; ácido 8-bromo-5-fiuoro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D 53) ; ácido 6-cloro-8-fluoro-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D 54) ; ácido 6-bromo-8-metoxi-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 55) ; ácido 6-[[(fenilmetil)amino]sulfonil]-2-trifluorometi1-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-56); ácido 6-[(dimet¡lamino)sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-57); ácido 6-[(metilamino)sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxíl¡co (D-58); ácido 6-[(4-morfolino)sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-59); ácido 6-[(1 , 1 -dimetiletil)aminosulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-60); ácido 6-[(2-metilpropil)aminosulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-61); ácido 6-metilsulfonil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-62); ácido 8-cloro-6-[[(fenilmetil)amino]sulfonil]-2-trifluorometii-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-63); ácido 6-fenilacetil-2-trifluorómetil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-64); ácido 6,8-dibromo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-65); ácido 8-cloro-5,6-dimetil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-66); ácido 6,8-dicloro-(S)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-67); ácido 6-bencilsulfonil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-68); ácido 6-[[N-(2-fur¡lmetil)amino]sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3- carboxílico (D-69); ácido 6-[[N-(2-feniletil)amino]sulfonil]-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-70); ácido 6-yodo-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-71 ); ácido 7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-pentafluoroetil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-72); ácido 6-cloro-2-trifluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-73); BMS-347070 (D-74); ácido 8-acetil-3-(4-fluorofenil)-2-(4-metilsulfonil)fenil-imidazo(1 ,2-a)piridina (D-75); 5,5-dimetil-4-(4-metilsulfonil)fenil-3-fenil-2-(5H)-furanona (D-76); 5-(4-fluorofenil)-1-[4-(metilsulfon¡l)fenil]-3-(trifluorometil)pirazola (D-77); 4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-1 -fenil-3-(trifluorometil)pirazola (D-78); 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-79); 4-(3,5-bis(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-80); 4-(5-(4-clorofenil)-3-fenil-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-81 ); 4-(3,5-bis(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-82); 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D- 83) ; 4-(5-(4-clorofenil)-3-(4-nitrofenil)-1 H-pirazol-1 -il)béncenosulfonamida (D- 84) ; 4-(5-(4-clorofenil)-3-(5-cloro-2-tienil)-1 H-pirazol-1 -il)bencenosulfonamida (D-85); 4-(4-cloro-3,5-difenil-1 H-pirazol-1 -M)bencenosulfonamida (D-86); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-p¡razol-1-il]bencenosulfonamida (D-87); 4-[5-fen¡l-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-88); 4-[5-fenil(4-fluorofenil)-3-(trifluoromet¡l)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-89); 4-[5-(4-metoxifen¡l)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -i IJbencenosulfonamida (D-90); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-91 ); 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-92); 4-[4-cloro-5-(4-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-93); 4-[3-(difluorometil)-5-(4-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-94); 4-[3-(difluorometil)-5-fenil-1 H-pirazol-1 -i l]bencenosulfona mida (D-95); 4-[3-(difluorometil)-5-(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -i l]bencenosulfonamida (D-96); 4-[3-ciano-5-(4-fluorofenil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-97); 4-[3-(difluorometil)-5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -iljbencenosulfonamida (D-98); 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol- -iljbencenosulfonamida (D-99); 4-[4-cloro-5-fenil-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-100); 4-[5-(4-clorofen¡l)-3-(hidroximetil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-101 ); 4-[5-(4-(N, N-dinetilamino)fenil)-3-(tr¡fluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-102); 5-(4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-1 03); 4- [6-(4-fluorofenil)spiro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosuIfonamida (D-104); 6-(4-fluorofenil)-7-[4-(metilsulfonil)fenil]sp¡ro[3.4]oct-6-eno (D-105); 5- (3-cloro-4-metox¡fenil)-6-(4-(metilsulfon¡l)fenil]sp¡ro[2.4]hept-5-eno (D 106) ; 4-[6-(3-cloro-4-metoxifenil)spiro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosulfonamida (D 107) ; 5-(3,5-dicloro-4-metoxifenil)-6-t4-(metilsulfon¡l)fenil]spiro[2.4]hept-5-eno (D-108); 5-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]sp¡ro[2.4]hept-5-eno (D 109); 4-[6-(3,4-diclorofenil)sp¡ro[2.4]hept-5-en-5-il]bencenosulfonamida (D-1 10); 2-(3-cloro-4-fluorofenil)-4-(4-fluorofen¡l)-5-(4-metilsulfoniIfenil)t¡azola (D 1 1 1); 2-(2-clorofen¡l)-4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)tiazola (D-1 12); 5-(4-fluorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-met¡ltiazola (D-1 13); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometilt¡azola (D-1 14); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-met¡lsulfonilfen¡l)-2-(2-tien¡l)tiazola (D-1 15); 4-(4-fluorofenil)-5-(4-metilsulfonilfenil)-2-bencilaminotiazola (D-1 16); 4-(4-fluorofeni!)-5-(4-met¡lsulfonilfenil)-2-(1 -propilamino)tiazola (D-1 17); 2-[(3,5-diclorofenoxi)metil)-4-(4-fluorofen¡l)-5-[4-(met¡lsulfonil)fen¡l]tiazola (D-1 1 8); 5-(4-fluorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometiltiazola (D-1 19); 1 - metilsulfonil-4-[1 , 1 -dimetil-4-(4-fluorofenil)ciclopenta-2,4-dien-3-iI]benceno (D-1 20); 4-[4-(4-fluorofenil)-1 , 1 -dimetilciclopenta-2,4-dien-3-il]bencenosulfonamida (D-121 ); 5- (4-fluorofenil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[2.4]hept-4,6-dieno (D-122); 4-[6-(4-fluorofenil)spiro[2.4]hepta-4,6-dien-5-il]bencenosulfonamida (D- 123) ; 6-(4-fluorofenil)-2-metoxi-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-piridina-3-carbonitrilo (D- 124) ; 2- bromo-6-(4-fluorofenil)-5-[4-(met¡lsulfonil)feni!]-piridina-3-carboniírilo (D- 125) ; 6- (4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-fenil-piridina-3-carbonitrilo (D-1 26); 4-[2-(4-metilpiridin-2-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-127); 4-[2-(5-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-128); 4-[2-(2-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-129); 3- [1 ,4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-1 30); 2-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-1 31 ); 2-metil-4-[1 -[4-(metilsulfonii)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-132); 2-metil-6-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazoI-2-il]piridina (D-133); 4-[2-(6-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-134); 2-(3,4-difluorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-135); 4-[2-(4-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-136); 2-(4-clorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-metil-1 H-imidazol (D-137); 2-(4-clorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-fenil-1 H-imidazol (D-138); 2-(4-clorofenil)-4-(4-fluorofenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-1 H-imidazol (D-139); 2-(3-f luoro-4-metoxifenil)-1 -[4-(meti!sulfonil)fenil-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-140); 1 - [4-(metilsulfonil)fenil]-2-fenil-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D-141 ); 2- (4-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluoromet¡l-1 H-imidazol (D-142); 4-[2-(3-cloro-4-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-143); 2-(3-fluoro-5-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol (D-144); 4-[2-(3-fluoro-5-metilfenil)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-145);
2-(3-metilfenil)-1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D- 146) ; 4-[2-(3-metilfenil)-4-trifiuorometil-1 H-¡midazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 147) ; 1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol (D- 148) ; 4-[2-(3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D- 149) ; 4-[2-feniI-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-150); 4-[2-(4-metoxi-3-clorofenil)-4-trifluorometil-1 H-imidazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-151 ); 1 -alil-4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazola (D-152); 4-[1 -etil-4-(4-fluorofenil)-5-(trif luorometil)-1 H-pirazol-3-il]bencenosulfonamida (D-153); N-fenil-[4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetamida (D-154); Etil [4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetato (D-155); 4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-1 -(2-feniletil)-1 H-pirazola (D-156); 4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-1 -(2-feniletil)-5-(trifluorometil)pirazola (D-157); 1 -etil-4-(4-fluorofenil)-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-(trifluorometil)-1 H-pirazola (D-158); 5-(4-fluorofenil)-4-(4-metilsulfonilfenil)-2-trifluorometil-1 H-imidazol (D-159); 4- [4-(metilsulfonil)fenil]-5-(2-tiofenil)-2-(trifiuorometil)-1 H-imidazol (D-160); 5- (4-fluorofenii)-2-metoxi-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(trifluorometil)piridina (D-161 ); 2-etoxi-5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(trifluorometil)piridina (D-162); 5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(2-prop¡niloxi)-6-(trifluorometil)piridina (D-163); 2-bromo-5-(4-fluorofenil)-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-(trifluorometil)pirid¡na (D-164); 4-[2-(3-cloro-4-metoxifenil)-4,5-difluorofenil]bencenosulfonamida (D-165); 1 -(4-fluorofenil)-2-[4-(metilsulfonil)fenil]benceno (D-166); 5-difluorometil-4-(4-metilsulfonilfenil)-3-fenilisoxazola (D-167); 4-[3-etil-5-fen¡lisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-168); 4-[5-difluorometil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-169); 4-[5-hidroximetil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-170); 4-[5-metil-3-fenil-isoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-171 ); 1 -[2-(4-fluorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-172); 1 -[2-(4-fluoro-2-metiIfenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D- 173); 1 -[2-(4-clorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-174); 1 -[2-(2,4-diclorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfon¡l)benceno (D-175); 1 -[2-(4-trifIuorometilfenil)c¡clopenten-1 -il]-4-(met¡lsulfonil)benceno (D-176); 1 -[2-(4-metiltiofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfoniI)bencerto (D-177); 1 -[2-(4-fluorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-178); 4-[2-(4-fluorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -¡l]bencenosulfonamida (D-179); 1 -[2-(4-clorofenil)-4,4-d¡metilciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-180); 4-[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-181 ); 4-[2-(4-fluorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-182); 4-[2-(4-clorofenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-183); 1 -[2-(4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metiisulfonil)benceno (D-184); 1 - [2-(2,3-difIuorofenil)ciclopenten-1 -il]-4-(metilsulfonil)benceno (D-185); 4-[2-(3-fluoro-4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-186); 1-[2-(3-cloro-4-metoxifenil)ciclopenten-1 -il]-4-(mét¡lsulfonil)benceno (D-187); 4-[2-(3-cloro-4-fluorofenil)c¡clopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-188); 4-[2-(2-metilp¡ridin-5-il)ciclopenten-1 -il]bencenosulfonamida (D-189); etil 2-[4-(4-fluofofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazol-2-il]-2-bencil-acetato (D-190); ácido 2-[4-(4-fluorofen¡J)-5-[4-(metilsulfoniI)fenil]oxazo!-2-iI]acético (D-191 ); 2- (ferf-butil)-4-(4-fluorofenil)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazola (D-192); 4-(4-fluorofen¡I)-5-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-feniloxazola (D-193); 4-(4-fluorofenil)-2-metil-5-[4-(metilsulfonil)fenil]oxazola (D-194); 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-2-trifluorometil-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-195); ácido 6-cloro-7-(1 , 1 -dimetiletil)-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D-196); ácido 6-cloro-8-metil-2-trifluorometil-2H-1 -benzopiran-3-carboxílico (D- 197); 5,5-dimetil-3-(3-fluorofenil)-4-(4-metil-sulfonil-2(5H)-fluranona (D-198); ácido 6-cloro-2-tr¡fluorometil-2H-1 -benzotiopiran-3-carboxílico (D-199); 4-[5-(4-clorofenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazoi-1 -il]bencenosulfonamida (D-200); 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]bencenosulfonamida (D-201 ); 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -¡l]bencenosulfonamida (D-202); 3-[1 -(4-metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-203); 2-metil-5-[1 -[4-(metilsulfonil)fenil]-4-trifluorometil-1 H-imidazol-2-il]piridina (D-204); 4-[2-(5-metilpiridin-3-il)-4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-1-il)bencenosulfonamida (D-205); 4-[5-metil-3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-206); 4-[5-hidroximetil-
3-fenilisoxazol-4-il]bencenosulfonamida (D-207); [2-trifluorometil-5-(3,4-diflurofenil)-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-208);
4-[2-metil-4-fenil-
5-oxazoMI]bencenosulfonamida (D-209); 4-[5-(3-fluoro-4-metoxifenil-2-trifluorometil)-4-oxazolil]bencenosulfonamida (D-210); ácido [2-(2-Cloro-
6-fluoro-feniiamino)-5-metil-fenil]-acético, COX 189 (D-21 1 ); N-(4initro-2-fenoxi-fenil)metanosulfonamida, Nimesulida (D-212); N-[6-(2,4-difluoro-fenoxi)-1 -oxo-indan-5-il]-metanosulfonamida, Flosulida (D-213); W-[6-(2,4-difluoro-fenilsulfonil)-1 -1 -0X0-1 H-inden-5-il]-metanosulfonamida, sal sódica, o L-745337 (D-214); N-[5,(4-fluoro-fenilsulfanil)-tiofen-2-il]metanosulfonamida o RWJ-63556 (D-D-215); (5Z)-2-amino-5-[[3,5-bis(1 ,1 -dimetiletil)-4-hidroxifenil]metileno]-4(5H)-tiazolona, Darbufelona (D-217); N-[3-(formilamino)-4-oxo-6-fenoxi-4H-1 -benzopiran-
7-il]-metanosulfonamida, T-6 4 (D-224); ácido (6aR, 10aR)-3-(1 , 1 -dimetilheptil)-6a,7, 10, 10a-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-6H-d¡benzo[b,d]piran-9-carboxílico, CT3 (D-227); 4-[[3,5-bis(1 , 1 -dimetiletil)-4-hidrox¡fenil]metileno]d¡hidro-2-metil-2H-1 ,2-oxazin-3-(4H)-ona, BF-389 (D-229); o ácido 6-dioxo-9H-purin-
8-il-cinámico (D-231 ); o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 18. El equipo según la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor de ciclooxigenasa-2 es D-1 a D-5, D-6 a D-10, D-1 1 a D-15, D-16 a D-20, D-21 a D-25, D-26 a D-30, D-31 a D-35, D-36-D-40, D-41 a D-45, D-46 a D-50, D-51 a D-55, D-56 a D-60, D-61 a D-65, D-66 a D-70, D-71 a D-75, D-76 a D-80, D-81 a D-85, D-86 a D-90, D-91 a D-95, D-96 a D-100, D-1 01 a D-105, D-1 06 a D-1 10, D-1 1 1 , D-1 15, D-1 16 a D-120, D-121 a D-125, D-126 D-130, D-131 a D-135, D-136 a D-140, D-141 a D-145, D-146 D-150, D-151 a D- 55, D-156 a D-160, D-161 a D-165, D-166 a D-170, D-171 a D-175, D-176 a D-180, D-181 a D-185, D-186 a D-190, D-191 a D-195, D-196 a D-200, D-201 a D-205, D-206 a D-210, D-21 1 a D- 215, D-217, D-224, D-227, D-229, D-231 , o una sal farmacéuticamente aceptable o derivado o profármaco del mismo. 19. El equipo según la reivindicación 16, comprendiendo además una cantidad de un inhibidor de reductasa HMG-CoA en donde la cantidad del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, la cantidad del inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y la cantidad del inhibidor de reductasa HMG-CoA juntas constituyen una cantidad eficaz de la condición relacionada a la hipercolesterolemia o una cantidad eficaz de la condición relacionada a la inflamación del inhibidor de transporte de ácido biliar co-dependiente de sodio apical, el inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 y el inhibidor de reductasa HMG-CoA. 20. El equipo según la reivindicación 19, caracterizado porque el inhibidor de reductasa HMG-CoA se selecciona del grupo que consiste de fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin, cerivastatin, bervastatin, rosuvastatin, e itavastatin, o una sal farmacéuticamente aceptable o éster o lactona del mismo.
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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8022058B2 (en) 2000-05-10 2011-09-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors
US7879840B2 (en) 2005-08-25 2011-02-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors
US7718644B2 (en) 2004-01-22 2010-05-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Anti-arrhythmic and heart failure drugs that target the leak in the ryanodine receptor (RyR2) and uses thereof
US20020035107A1 (en) * 2000-06-20 2002-03-21 Stefan Henke Highly concentrated stable meloxicam solutions
DE10161077A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
MXPA04009352A (es) * 2002-04-18 2005-01-25 Pharmacia Corp Terapia de combinacion para el tratamiento de la enfermedad de parkinson con inhibidores de ciclooxigenasa-2 (cox2).
BR0309337A (pt) * 2002-04-18 2005-02-15 Pharmacia Corp Monoterapia para o tratamento de doença de parkinson com inibidores de ciclooxigenase-2 (cox2)
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
US20040126415A1 (en) * 2002-11-21 2004-07-01 Lu Guang Wei Dermal delivery of a water-soluble selective cyclooxygenase-2 inhibitor
AR042206A1 (es) 2002-11-26 2005-06-15 Novartis Ag Acidos fenilaceticos y derivados
US20040171664A1 (en) * 2002-12-20 2004-09-02 Pharmacia Corporation Compositions of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and selective serotonin reuptake inhibitors for the treatment or prevention of a vaso-occlusive event
US20050159419A1 (en) * 2003-05-14 2005-07-21 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a central nervous system stimulant for the treatment of central nervous system damage
US8710045B2 (en) 2004-01-22 2014-04-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the ryanodine receptors
EP1568369A1 (en) * 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
DE102004021281A1 (de) * 2004-04-29 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin
DE102004030409A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin
WO2006033965A2 (en) * 2004-09-16 2006-03-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Nadph oxidase inhibition pharmacotherapies for obstructive sleep apnea syndrome and its associated morbidities
WO2006100213A1 (en) * 2005-03-23 2006-09-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Composition comprising a combined thromboxane receptor antagonist and thromboxane synthase inhibitor and a cox-2 inhibitor
US7598233B2 (en) * 2005-03-28 2009-10-06 Kowa Co., Ltd. Method for treating thrombosis
US20070037797A1 (en) * 2005-08-15 2007-02-15 Hellstrom Harold R Method of reducing the risk of adverse cardiovascular (CV) events associated with the administration of pharmaceutical agents which favor CV events
US7704990B2 (en) 2005-08-25 2010-04-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors
BRPI0617208A2 (pt) * 2005-09-30 2011-07-19 Boehringer Ingelheim Vetmed preparação farmacêutica contendo meloxicam
US20070166321A1 (en) * 2006-01-13 2007-07-19 Bryant Villeponteau Compositions and Methods for Reducing Cholesterol and Inflammation
CN102316872B (zh) 2008-11-26 2016-12-21 萨蒂奥根制药公司 治疗肥胖症和糖尿病的胆汁酸再循环抑制剂
IN2012DN03157A (es) 2009-10-12 2015-09-18 Boehringer Ingelheim Vetmed
KR101692126B1 (ko) * 2009-12-18 2017-01-02 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 신규 항혈소판약
WO2011094431A1 (en) * 2010-01-28 2011-08-04 Psivida Us, Inc. Sustained-release nsaid/hmg coa reductase inhibitor compositions
WO2011107150A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
ES2552657T3 (es) 2010-05-26 2015-12-01 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores del reciclado de ácidos biliares y saciógenos para el tratamiento de diabetes, obesidad, y afecciones gastrointestinales inflamatorias
CA2842707A1 (en) * 2011-08-04 2013-02-07 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of pancreatitis
SG10201407013QA (en) 2011-10-28 2014-12-30 Lumena Pharmaceuticals Inc Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
WO2018195155A1 (en) * 2017-04-18 2018-10-25 Celgene Quanticel Research, Inc. Therapeutic compounds
CN107638940A (zh) * 2017-07-31 2018-01-30 芜湖杨燕制药有限公司 一种中药注射剂渗漉提取前处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5994391A (en) * 1994-09-13 1999-11-30 G.D. Searle And Company Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
US5633272A (en) * 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
KR100387658B1 (ko) * 1996-04-12 2003-08-19 지.디. 썰 엘엘씨 Cox-2저해제의프로드러그로서의치환된벤젠술폰아미드유도체
US6077850A (en) * 1997-04-21 2000-06-20 G.D. Searle & Co. Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation
US6020347A (en) * 1997-11-18 2000-02-01 Merck & Co., Inc. 4-substituted-4-piperidine carboxamide derivatives
US6147090A (en) * 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines

Also Published As

Publication number Publication date
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