CN1510037A - 山茱萸提取物、其提取方法以及在制备药物及保健品中的用途 - Google Patents
山茱萸提取物、其提取方法以及在制备药物及保健品中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1510037A CN1510037A CNA2003101218373A CN200310121837A CN1510037A CN 1510037 A CN1510037 A CN 1510037A CN A2003101218373 A CNA2003101218373 A CN A2003101218373A CN 200310121837 A CN200310121837 A CN 200310121837A CN 1510037 A CN1510037 A CN 1510037A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- fructus corni
- corni extract
- water
- model
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 159
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title abstract description 4
- 241000759833 Cornus officinalis Species 0.000 title 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 claims abstract description 30
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- YTZSBJLNMIQROD-SFBCHFHNSA-N Morroniside Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H]2C[C@H](O)O[C@@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YTZSBJLNMIQROD-SFBCHFHNSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 18
- HLXRWTJXGMHOFN-XJSNKYLASA-N Verbenalin Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H]2C(=O)C[C@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HLXRWTJXGMHOFN-XJSNKYLASA-N 0.000 claims description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 14
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 14
- YTZSBJLNMIQROD-UHFFFAOYSA-N (4aS)-1c-beta-D-glucopyranosyloxy-6xi-hydroxy-8t-methyl-(4ar,8ac)-5,6,8,8a-tetrahydro-1H,4aH-pyrano[3,4-c]pyran-4-carboxylic acid methyl ester Natural products C12C(C)OC(O)CC2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YTZSBJLNMIQROD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AMBQHHVBBHTQBF-UOUCRYGSSA-N loganin Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H]2C[C@H](O)[C@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AMBQHHVBBHTQBF-UOUCRYGSSA-N 0.000 claims description 12
- 244000289376 Rhus trilobata Species 0.000 claims description 11
- 235000016935 Rhus trilobata var. trilobata Nutrition 0.000 claims description 11
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 11
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 10
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 9
- HLXRWTJXGMHOFN-UHFFFAOYSA-N Verbenalin Natural products C12C(C)CC(=O)C2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HLXRWTJXGMHOFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 8
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 8
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 7
- VSJGJMKGNMDJCI-ZASXJUAOSA-N Sweroside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](C=C)[C@H](CCOC2=O)C2=CO1 VSJGJMKGNMDJCI-ZASXJUAOSA-N 0.000 claims description 6
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 6
- 229930182489 iridoid glycoside Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- IZODPOCIKVLNIL-BSUNYROJSA-N methyl (1S,4aS,8S,8aS)-3-methoxy-1-methyl-8-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-1,3,4,4a,8,8a-hexahydropyrano[3,4-c]pyran-5-carboxylate Chemical compound COC1C[C@H]2[C@@H]([C@H](C)O1)[C@H](O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)OC=C2C(=O)OC IZODPOCIKVLNIL-BSUNYROJSA-N 0.000 claims description 6
- VSJGJMKGNMDJCI-QXSNVGMTSA-N sweroside Natural products OC[C@H]1O[C@H](O[C@@H]2OC=C3[C@@H](CCOC3=O)[C@H]2C=C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O VSJGJMKGNMDJCI-QXSNVGMTSA-N 0.000 claims description 6
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 claims description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 5
- 208000007333 Brain Concussion Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 4
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 4
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPOVXLVQNSEZGE-LIFYDRDWSA-N Dehydrologanin Natural products O=C(OC)C=1[C@@H]2[C@H]([C@@H](C)C(=O)C2)[C@H](O[C@H]2[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O2)OC=1 LPOVXLVQNSEZGE-LIFYDRDWSA-N 0.000 claims description 3
- ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N Iridoid glycoside Chemical compound [H][C@]12CC[C@H](C(O)=O)[C@@]1([H])[C@H](OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)OC=C2 ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N 0.000 claims description 3
- 208000001738 Nervous System Trauma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 3
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylfurfural Natural products COC1=CC=C(C=O)O1 RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008145 iridoid glycosides Chemical class 0.000 claims description 3
- LPOVXLVQNSEZGE-ODHYQHNJSA-N methyl 7-methyl-6-oxo-1-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4a,5,7,7a-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]pyran-4-carboxylate Chemical compound C12C(C)C(=O)CC2C(C(=O)OC)=COC1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPOVXLVQNSEZGE-ODHYQHNJSA-N 0.000 claims description 3
- 208000028412 nervous system injury Diseases 0.000 claims description 3
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 3
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims description 2
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003181 encephalopathic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010041549 Spinal cord compression Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 24
- 230000013016 learning Effects 0.000 abstract description 21
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 abstract description 15
- 230000006386 memory function Effects 0.000 abstract description 13
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 abstract description 12
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 abstract description 12
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 10
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 abstract description 8
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 abstract description 8
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 abstract description 8
- 108010058699 Choline O-acetyltransferase Proteins 0.000 abstract description 7
- 102100023460 Choline O-acetyltransferase Human genes 0.000 abstract description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241000209020 Cornus Species 0.000 abstract 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 abstract 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 34
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 29
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 27
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 18
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 17
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 16
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 14
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 14
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 12
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 238000011160 research Methods 0.000 description 11
- 238000012549 training Methods 0.000 description 11
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 10
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 10
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 10
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 10
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 10
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 9
- 238000009811 bilateral tubal ligation Methods 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 9
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 8
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 8
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 8
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 7
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 7
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 7
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- GGRLKHMFMUXIOG-UHFFFAOYSA-M 2-acetyloxyethyl(trimethyl)azanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C GGRLKHMFMUXIOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 208000019382 nerve compression syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 210000002182 synaptic membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N Loganin Natural products C12C(C)C(O)CC2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002329 esterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 230000000745 ion overload Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 2
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229940032021 tetramune Drugs 0.000 description 2
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940124596 AChE inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010886 Peripheral nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 101100404655 Rattus norvegicus Ngf gene Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000004298 cerebral vein Anatomy 0.000 description 1
- PBKVEOSEPXMKDN-LZHUFOCISA-N chembl2311030 Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)CC)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PBKVEOSEPXMKDN-LZHUFOCISA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000718 cholinopositive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 210000001353 entorhinal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 208000020470 nervous system symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002787 omasum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003977 optic chiasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000004413 optic chiasma Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001915 proofreading effect Effects 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及山茱萸提取物及其提取方法、其在制备防治神经损伤或神经系统疾病的药物及保健品中的用途以及其药物组合物。经试验证明,山茱萸提取物药物组合在多种神经损伤动物模型上表现出明显的促进伤口周围神经生长相关蛋白的表达、有利于轴突的生长、减少脑内自由基损伤、神经元钙离子超载、提高M-胆碱能受体结合力、增强胆碱乙酰基转移酶活性、抑制乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶B等活性;可减少神经元的丢失、改善学习记忆功能、对神经元的各种损伤有良好的保护作用。
Description
技术领域
本发明涉及山茱萸提取物、其提取方法和其在制备防治神经损伤及神经系统疾病的药物及保健品中的用途,也涉及由本发明提取方法所得山茱萸提取物配制的药物和保健品组合物。
背景技术
神经系统疾病包括脑、脊髓和外周神经的功能和结构异常改变,常见血循环障碍引起的脑血管病、脑缺氧、机械性损伤引起的脑震荡、脑水肿、神经系统手术损伤、神经压迫症或神经炎症,以及神经退行性疾病(变性病)、Alzheimer病,帕金森病、血管性痴呆等。这些疾病的主要病理机制是神经系统内自由基产生过多、细胞内钙离子含量过高等因素造成神经细胞水肿或死亡的病理过程。针对这些机制研制有效的防治神经系统疾病和症状的药物具有十分重要的意义。因此,本发明人经过大量研究发现,山茱萸提取物动物模型上表现出明显的减少神经细胞丢失,增强神经营养因子表达,促进伤口周围神经生长相关蛋白的表达,有利于轴突的生长;减轻受损神经组织水肿,减少自由基损伤;抑制神经细胞内钙离子超载;抑制单胺氧化酶B活性,改善受损神经功能,提高M-胆碱能受体结合力,增强胆碱乙酰基转移酶活性,抑制乙酰胆碱酯酶等活性;改善学习记忆功能;对神经元的各种损伤有良好的保护作用,基于该发现,实现了本发明。特别是本发明独特的方法得到的山茱萸提取物,提高了莫诺苷和马钱素含量,而大大提高了其在治疗神经系统疾病方面的效果。
发明内容
本发明的目的因此是提供山茱萸提取物及其制备方法和在防治神经损伤和神经系统疾病的药物及保健品中的用途。
所述神经损伤是指脑、脊髓和外周神经在受到血循环障碍、机械性损伤、内原性自由基损伤、神经退行性改变等因素所导致的功能和结构异常改变。
所述神经系统疾病包括脑、脊髓和外周神经的功能和结构异常改变,常见血循环障碍引起的脑血管病、脑缺氧、机械性损伤引起的脑震荡、脑水肿、神经系统外伤或手术损伤、神经压迫症或神经炎症,以及神经退行性疾病(变性病)、Alzheimer病,帕金森病、血管性痴呆等疾病。
本发明采用独特的提取方法所得到的山茱萸提取物,经分析,以提取物总重量计,含莫诺苷25-50wt%、马钱素25-40wt%,二者总含量占总提取物的50-90wt%,完全不同于现有技术的该提取物。
本发明的山茱萸提取物的制备方法包括以下步骤:
(A)水提或水提醇沉;
(B)大孔吸附树脂分离;和
(C)精制。
所述水提优选包括山茱萸药材用水煎煮2-4遍,加水量3-14倍,时间1-4小时,合并煎煮液,过滤后减压浓缩。
所述水提醇沉优选包括山茱萸药材用水煎煮2-4遍,加水量3-14倍,时间1-4小时,合并煎煮液,过滤后减压浓缩,加乙醇调至醇浓度为50%-90%,冷藏12-48小时,过滤,滤液减压回收乙醇。
所述大孔吸附树脂分离优选包括以下步骤:取浓缩的山茱萸水提取或水提醇沉提取液,上大孔吸附树脂柱,使药液流过全柱,依次用去离子水、5%-95%乙醇进行梯度洗脱,减压浓缩成流浸膏。
所述精制优选包括将大孔吸附树脂分离的流浸膏上Al2O3层析柱,用乙醇洗脱,冻干获得固体产物。
有效成分的测定方法:对上述提取物制品应用薄层层析进行定性分析。并且对上述提取物制品应用高效液相色谱仪进行定量分析,色谱条件:Lichrospher-C18色谱柱,流动相甲醇-水(30:70),检测波长240nm,流速1.0ml/分钟。检测分析结果:莫诺苷含量占25-50%、马钱素含量占25-40%,二者总含量占50-90%。
本发明提供了山茱萸提取物在制备治疗神经系统疾病的药物或保健品中的用途,所述神经系统疾病包括神经系统损伤和神经系统退行性病变,尤其脑、脊髓和外周神经的功能和结构异常改变,常见血循环障碍引起的脑血管病、脑缺氧、机械性损伤引起的脑震荡、脑水肿、神经系统手术损伤、神经压迫症或神经炎症,以及神经退行性疾病(变性病)、Alzheimer病,帕金森病、血管性痴呆等。
有关上述山茱萸提取物在制备治疗神经系统疾病的药物或保健品中的应用中所说的提取物,既包括用本发明提取方法所得到的山茱萸提取物,也包括利用本领域任何已知技术所获得的山茱萸提取物。就是说也包括选自水提取、有机溶剂提取、液相色谱技术、气相色谱技术、层析技术等常规提取法之一或多项技术结合所获得的山茱萸提取物。
本发明还提供了含有上述提取物的药物组合物和保健品组合物。所述治疗各种神经系统疾病的药物组合物,含有10-100%,优选20-90%,更优选50-90%本发明山茱萸提取物,根据需要还可含0-90%,优选10-80%,更优选10-40%常规药用载体。而所述保健品组合物一般含有5-80%,优选10-50%本发明山茱萸提取物,根据需要还可含20-95%,优选50-90%常规食用载体或添加剂。
本发明中提到的百分数均为重量百分数。
所述本发明提取物中莫诺苷(morroniside)、马前素(loganin即番木鳖苷)含量较高。在本发明的提取物中,莫诺苷含量占25-50%、马钱素含量占25-40%,二者总含量占50-90%。但在本发明的提取物中,除了以上成分以外,并不排除有其它活性成分的存在,例如包括山茱萸甙(Cornin即马鞭草甙Verbenalin)、甲基莫诺甙(methylmorroniside)、脱氢马前素(dehydrologanin)、环烯醚萜甙(iridoid glycosides)、獐牙菜甙(sweroside)、5-羟甲基糠醛、皂甙等中的一种或多种,它们的含量例如可以是0.1-20%。
本发明的药物组合物和保健品组合物剂型可以是片剂、丸剂、粉剂、胶囊、口服液等。制备这些剂型的方法是本领域的常规方法,这对本领域的技术人员来说是公知的,并且描述在许多文献中。其药用量根据病人的年龄,体重,疾病的性质,病情轻重,医生的选择等因素决定。作为指导,以本发明提取物浓缩剂计,用量通常为1-500mg/公斤体重·日。
具体实施方式
以下结合实施例来说明本发明的提取物的制备方法,应该理解的是,这些实施例仅为本发明实践中的较佳实施方案,它们决不构成对本发明范围的限制。本领域的技术人员清楚,在不偏离本发明的精神和范围的情况下,可以做出一些变化和修改,这些变化和修改均包涵在本发明的范畴内。
实施例1
水提:山茱萸药材用水煎煮3遍,加水量6倍,时间2小时,合并3次煎煮液,过滤后减压浓缩,冷藏备用。
大孔吸附树脂分离:取浓缩的山茱萸水提取物,上大孔吸附树脂柱,使药液流过全柱,依次用去离子水、30%乙醇进行梯度洗脱,减压浓缩成流浸膏。
精制:将大孔吸附树脂分离的流浸膏上Al2O3层析柱,用乙醇洗脱进行精制,冻干获得固体产物,得率2.3%。经高效液相色谱仪分析,所述产物中莫诺苷含量占山茱萸提取物25-50%、马钱素含量占山茱萸提取物25-40%,二者总含量占50-90%。
实施例2
水提醇沉:山茱萸药材用水煎煮3遍,加水量6倍,时间2小时。合并3次煎煮液,过滤后减压浓缩,加乙醇调至醇浓度为70%,冷藏24小时,过滤,滤液减压回收乙醇后,冷藏备用。
大孔吸附树脂分离:取浓缩的山茱萸水提取液或水提醇沉提取液,上大孔吸附树脂柱,使药液流过全柱,依次用去离子水、50%乙醇进行梯度洗脱,减压浓缩成浸膏。
精制:将大孔吸附树脂分离的流浸膏上Al2O3层析柱,用乙醇洗脱进行精制,冻干获得固体产物,得率2.5%。经高效液相色谱仪分析,所述产物中莫诺苷含量占山茱萸提取物25-50%、马钱素含量占山茱萸提取物25-40%,二者总含量占50-90%。
实施例3 片剂的制备
将实施例2的山茱萸提取物50mg,乳糖70mg,玉米淀粉350mg,硬脂酸镁5mg,聚乙烯吡咯烷酮5mg按常规方法制成片剂。
实施例4 口服液的制备
实施例1的山茱萸提取物10g,蔗糖90克,柠檬酸8克,阿斯巴甜3克,山梨酸钾0.2克加水至1000毫升,加热溶解,加入香精,搅拌均匀,分装到灭菌的100小瓶中,每瓶10ml,包装即可。
实施例5 胶囊的制备
实施例2的山茱萸提取物100g,滑石粉4克,玉米淀粉50g,乳糖50g,混合均匀,分装到胶囊中,包装,制成1000粒胶囊。
实施例6 缓释片剂的制备
实施例1的提取物100g,加入5%PVP,25%酒精溶液混合均匀,软材用18目制粒,烘干,加入HPMC、硬脂酸镁整粒,压片,包装。
实施例7 输液的制备
实施例2的山茱萸提取物10g加生理盐水定容至1000毫升,再加热溶解,检验,分装入灭菌的瓶中,包装。
本发明提取物的药效学试验
一、山茱萸提取物对隔海马穹隆伞切断致神经损伤和痴呆模型大鼠的影响
老年痴呆是一种慢性脑退行性疾病,临床以记忆力衰退为首发症状,逐渐发展成为记忆完全丧失、语言障碍、运动功能障碍。研究发现老年痴呆患者的脑皮质和海马中胆碱能神经元减少、胆碱乙酰基转移酶和乙酰胆碱含量减少40%-90%。给轻中度老年痴呆患者以中枢性拟胆碱药治疗,可以提高患者的认知功能。切断大鼠隔海马穹窿伞可造成机械性神经损伤,并阻断海马胆碱能通路,既可用作神经损伤的动物模型,又可用作老年痴呆或认知损害的动物模型,本研究观察了山茱萸提取物在防治神经损伤老年痴呆和认知损害中的疗效。
(一)山茱萸提取物提高隔海马穹隆伞切断模型大鼠的学习记忆能力
1、实验目的:现已证明隔海马胆碱能通路在学习记忆中发挥了重要的作用。本实验通过切断大鼠隔海马穹隆伞,造成胆碱能神经通路阻断、胆碱能系统功能低下的动物模型,观察山茱萸提取物在防治神经损伤及老年痴呆中的疗效。
2、实验方法:雄性SD大鼠,自术前半小时灌胃给药开始,至术后6周,每日灌药1次。以脑复康(匹拉西坦)为阳性对照药。
(1)隔海马穹隆伞切断大鼠模型的制备:雄性SD大鼠,腹腔麻醉。脑立体定位仪定位,钻孔,调整刀片及调节钮至前后标记点为0位。再后移2mm,侧移1mm,至脑表面后向下5mm。上下缓慢抽刀4mm两次,然后外移3mm,再上下缓慢抽刀两次,留置刀片2分钟,退出刀片。移至对侧进行同样操作。
(2)学习记忆测试方法
Morris水迷宫测试:术后第四周开始Morris水迷宫测试。每个测试持续1分钟,测试间隔约1分钟。如鼠在1分钟内不能找到平台,引导它达到平台,并把它放在平台上10秒种,共测6天。
通道式水迷宫测试:术后6周开始测通道式水迷宫。测定前使每只大鼠在出口处游上平台,然后开始进行两盲端测试,次日进行三盲端测试,从第三日开始进行四盲端测试,共测试6天。每次测试时间定为180秒。如鼠不能找到出口,引导鼠到达出口。记录鼠游出时间和错误次数,大鼠每进入一个盲区或反向游泳定为一次错误。
3、实验结果:两种水迷宫行为学方法的测试结果发现,山茱萸提取物能明显减短模型大鼠的游出时间(表1,表2),表明该药对痴呆大鼠模型的学习记忆功能具有改善作用,同时表明该药使神经损伤大鼠的功能有明显好转。
表1.山茱萸提取物对模型大鼠Morris水迷宫游出时间的影响
组别 动物数 游出时间(秒)
正常对照(假手术) 14 13.49±10.72**
模型 14 45.60±14.54
模型+脑复康(阳性对照药) 12 35.70±14.53*
山茱萸提取物 1.5g/kg 15 32.78±18.29**
山茱萸提取物 3g/kg 16 37.22±17.28*
山茱萸提取物 6g/kg 12 37.79±12.93
M±SD;*P<0.05;**p<0.01,与模型组比较。
表2.山茱萸提取物对模型大鼠通道式水迷宫游出时间的影响
组别 动物数 游出时间(秒)
正常对照(假手术) 14 2.19±2.17**
模型 14 18.94±8.80
模型+脑复康 11 12.27±7.58**
山茱萸提取物 1.5g/kg 15 14.46±8.60**
山茱萸提取物 3g/kg 14 14.21±7.36**
山茱萸提取物 6g/kg 9 15.31±8.26
M±SD;*P<0.05;**p<0.01,与模型组比较。
(二)山茱萸提取物对隔海马穹隆伞切断模型大鼠脑神经元的保护作用
1、实验目的:老年痴呆、帕金森病等神经退行性疾病和多种原因引起的神经损伤的重要病理特点之一是神经元的萎缩和丢失。本研究观察山茱萸提取物对模型大鼠神经元的影响。
2、实验方法:在隔海马穹隆伞切断并灌胃给药6周后,每组随机选4-7只大鼠灌杀,经固定后,冰冻切片,经尼氏染色后,选取同样的数量图片数,进行图像分析。分别在内侧隔核和海马齿状回多形层进行神经细胞记数。
3、实验结果:在内侧隔核区和海马齿状回多形层,山茱萸提取物能明显减少神经元的丧失(表3),表明山茱萸提取物对隔海马穹隆伞切断模型大鼠脑神经元有较好的保护作用。
表3、山茱萸提取物对模型大鼠海马齿状回多形层神经元的影响
组别 N 图片数 神经元数量
正常对照(假手术) 7 20 21.00±5.30
模型 5 20 19.50±6.25
模型+脑复康 4 20 21.20±6.96
山茱萸提取物 1.5g/kg 4 20 23.65±4.49*
山茱萸提取物 3g/kg 5 20 22.00±7.59
山茱萸提取物 6g/kg 4 20 21.15±7.31
M±SD;*P<0.05,与模型组比较。
(三)山茱萸提取物增强隔海马穹隆伞切断模型大鼠神经生长因子的表达
1.实验目的:在中枢神经或外周神经损伤时,神经生长因子(NGF)对神经元的存活和功能起着重要作用。老年痴呆、帕金森病等神经退行性疾病患者脑内神经生长因子明显减少。本研究观察山茱萸提取物对模型大鼠神经生长因子的影响。
2.实验方法:雄性SD大鼠,隔海马穹隆伞切断造模,灌胃给药6周,每日灌药1次。术后6周,用免疫组化的方法测定脑组织切片的NGF含量,并进行图象分析。
3.实验结果:山茱萸提取物能明显增强模型大鼠内侧隔核、海马齿状回多形层、内嗅皮层/下托区NGF的表达(表4),表明该药对多种神经系统疾病具有神经营养和神经保护作用。。
表4.山茱萸提取物对模型大鼠内侧隔核神经生长因子的影响
组别 N 图片数 阳性细胞数
正常对照(假手术) 7 10 67.1±49.4
模型 5 10 50.2±48.6
模型+脑复康 4 10 212.0±01.9**
山茱萸提取物 1.5g/kg 4 10 145.1±57.7**
山茱萸提取物 3g/kg 5 10 161.3±08.2**
山茱萸提取物 6g/kg 4 10 200.6±58.2**
M±SD;*P<0.05;**p<0.01,与模型组比较。
二、山茱萸提取物对东莨菪碱致痴呆或记忆损害小鼠模型的影响
(一)山茱萸提取物提高东莨菪碱致模型小鼠学习记忆能力
1.实验目的:老年痴呆以基底前脑胆碱能神经元丢失最为严重,造成乙酰胆碱分泌不足。东莨菪碱为M受体阻断剂,能阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用,因此模仿了乙酰胆碱分泌不足的结果,是老年痴呆或记忆损害的动物模型之一。Morris水迷宫是有效的评价大鼠行为能力的方法,本研究观察了山茱萸提取物对东莨菪碱小鼠模型学习记忆能力的影响。
2.实验方法:雄性昆明小鼠,第一天灌胃给药后30分钟于腹腔注射氢溴酸东莨菪碱注射液1mg/kg,20分钟后对动物进行水迷宫测试。共连续给药和测试5天。
Morris水迷宫测试(同实验一)。
3.实验结果:山茱萸提取物可以显著减少模型小鼠在Morris水迷宫试验中的游出时间,缩短游泳距离(表5),表明该药可改善痴呆模型小鼠的学习记忆功能。
表5.山茱萸提取物对东莨菪碱模型小鼠Morris水迷宫测试的影响
组别 游出时间(秒) 游泳距离(厘米)
对照 67.93±47.52** 1146.3±836.1**
模型 99.32±38.10 1808.8±869.4
模型+脑复康 63.58±48.26** 1101.2±872.3**
山茱萸提取物 1.7g/kg 84.81±47.42 1476.4±1028.1
山茱萸提取物 5g/kg 77.95±49.08* 1313.0±1036.0*
山茱萸提取物 15g/kg 67.30±47.55** 1185.2±893.3**
M±SD;*P<0.05;**p<0.01,与模型组比较。
(二)山茱萸提取物提高东莨菪碱小鼠模型脑组织M-胆碱能受体活性
1.实验目的:神经递质乙酰胆碱需与受体结合才能发挥其功能作用,因此脑组织M-胆碱能受体是影响学习记忆的重要因素。本研究观察山茱萸提取物对模型小鼠脑组织M-胆碱能受体的影响。
2.实验方法:雄性昆明小鼠,第一天灌胃给药后30分钟于腹腔注射氢溴酸东莨菪碱注射液1mg/kg,连续测试水迷宫4天后取脑组织,制备脑突触膜,按Lowry法测定膜蛋白含量。进行受体结合实验:从-70℃冰箱取出突触膜,调整蛋白浓度。取100μl稀释液加入200μl 50mMPB,每管加入0.1μCi3H-QNB。在25℃孵浴60min,反应结束后用预冷的50mMPB 5ml,抽滤于纤维滤膜上,并用预冷的50mMPB20ml分3次洗涤。将滤膜置于闪烁杯内加入Tritom甲苯闪烁液5ml于液体闪烁仪上测定cpm值,结合突触膜蛋白量计算出3H-QNB的结合量(以每毫克蛋白所结合的3H-QNBfmol数表示)。
3.实验结果:山茱萸提取物可以显著提高东莨菪碱小鼠模型脑组织M-胆碱能受体活性(表6)。
表6.山茱萸提取物对东莨菪碱模型M-胆碱能受体活性的影响
3H-QNB特异性结合量
组别 动物数
(fmol/mgprot)
对照 6 247.37±36.88*
模型 7 218.38±39.04
模型+脑复康 6 250.07±58.96
山茱萸提取物 1.7g/kg 9 198.68±52.05
山茱萸提取物 5g/kg 9 310.98±48.60**
山茱萸提取物 15g/kg 7 282.25±46.55**
M±SD;*P<0.05;**p<0.01,与模型组比较。
(三)山茱萸提取物提高东莨菪碱小鼠模型脑组织胆碱乙酰基转移酶活性
1.实验目的:脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的活性下降可以导致神经递质乙酰胆碱生成减少,造成学习记忆功能减退。本研究观察山茱萸提取物对模型小鼠脑内ChAT活性的影响。
2.实验方法:将小鼠脑组织按1∶20(w/v)比例加入4℃ 10mM EDTA溶液,冰浴下匀浆,测定匀浆液的蛋白浓度,用放免法测定ChAT。计算:ChAT活性=(样品cpm-空白cpm)/总计数cpm×每管配基的克分子数/样品蛋白的mg数。
3.实验结果:山茱萸提取物可以使模型小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的活性显著提高(表7),使乙酰胆碱合成增多,有利于改善学习记忆功能。
表7.山茱萸提取物对东莨菪碱小鼠模型脑组织ChAT的影响
ChAT活性
组别 动物数
(pmol/mg prot/min)
对照 7 37.46±8.55
模型 7 37.79±9.17
模型+山茱萸提取物 1.7g/kg 9 44.99±14.26
山茱萸提取物 5g/kg 9 45.82±8.20*
山茱萸提取物 15g/kg 7 59.96±19.93**
M±SD;*P<0.05;**p<0.01,与模型组比较。
三、山茱萸提取物对神经损伤模型大鼠的影响
1、实验目的
中枢及外周神经组织水肿是神经组织损伤的典型表现,本实验过程观察山茱萸提取物对机械性神经损伤引起脑水肿的影响。
2、实验方法
SD大鼠,体重200-250g,以山茱萸提取物灌胃给药7天,仿Feeney’s自由落体皮层挫伤模型制作方法,10%水合氯醛0.4ml/kg体重腹腔麻醉,剪去顶部皮毛,碘伏消毒。沿顶正中线左侧切开头皮,分离骨膜,以骨钻在冠状缝后1mm,正中缝左旁2mm钻一直径为5mm的圆形骨窗。将一自制的硬塑打击垫放入骨窗,将砝码沿玻璃导管在30cm高处垂直自由坠落在打击垫上,取走砝码,缝合头皮。3小时后迅速断头取脑,分离伤侧与健侧皮层各100mg左右脑组织,放在已称重的小玻璃瓶中,置110℃干燥箱干燥48小时,称量至恒重时取出。以(湿重-干重)/湿重×100%计算含水量,并以各组右侧(健侧)含水量进行校正后,作组间比较。
3、实验结果
山茱萸提取物可有效降低神经损伤大鼠脑含水量,说明该药对神经损伤及神经组织水肿具有良好治疗作用。(表8)
表8 药物干预对神经损伤SD大鼠脑含水量的影响(n=6)
皮层含水百分率
组别
(%)
正常对照 78.43±0.33*
模型(神经损伤) 79.90±0.43
模型+山茱萸提取物 1.5g/kg 79.17±0.23
山茱萸提取物 3g/kg 79.02±0.26*
M±SD;*P<0.05,与神经损伤模型组比较
四、山茱萸提取物对抗自由基增高诱导的神经损伤小鼠模型的影响
实验目的:自由基增高是多种神经系统疾病(如脑血管病、神经损伤、神经炎症、老年痴呆、帕金森病等)的重要发病机制。由氧自由基增高引起血管内皮细胞损伤,血小板聚集,形成血栓,导致局部组织缺血坏死是缺血性心脑血管病和周围血管病的共同病理变化。光化学诱导急性脑梗塞的造模原理是将光敏物质(玫瑰红)注入小鼠尾静脉,以560nm波长的冷光源照射小鼠颅部,发生光化学反应,生成大量氧自由基,引起血管内皮细胞损伤,血小板聚集,在照射区内形成血栓,局部皮层缺血坏死。本研究旨在观察山茱萸提取物对自由基增高诱导的神经损伤的影响。
实验方法:给小鼠灌服不同剂量山茱萸提取物,15天后造模。将光敏物质(玫瑰红)注入小鼠尾静脉,以560nm波长的冷光源照射小鼠颅部。在造模后3小时经舌静脉注入伊文斯兰染料,1小时后处死动物。处死后取脑组织制成匀浆,并以比色法测定平均脑组织的光密度。梗塞严重者,染色深,光密度大,脑组织缺血半暗区面积大。
实验结果:灌服山茱萸提取物可降低光化学诱导急性脑梗塞模型小鼠脑组织伊文斯兰的光密度,并减少模型小鼠缺血半暗区的面积(表9)。表明山茱萸提取物可减轻由于氧自由基增高而引起血管损伤和血栓形成,有利于防治缺血性血管病的血管损伤和组织坏死,并有利于防治与自由基增高有关的多种疾病。
表9 山茱萸提取物对光化学诱导脑梗塞小鼠模型的影响
组别 动物数 伊文斯兰(OD值) 缺血半暗带面积
模型组 6 0.1333±0.0759 ++++
模型+山茱萸提取物 0.167g/kg 6 0.1097±0.0259 ++
山茱萸提取物 0.5g/kg 8 0.1072±0.0303 +
山茱萸提取物 1.5g/kg 8 0.0547±0.0260* +
M±SD;*p<0.05,与模型组相比
缺血半暗带:+,++,+++,++++代表面积依次由小到大。
五、山茱萸提取物对抗神经细胞钙超载损伤
1.实验目的:神经细胞内钙超载是多种神经系统疾病(如脑血管病、神经损伤、神经炎症、老年痴呆、帕金森病等)的重要发病机制。由缺血引起的胞浆钙离子浓度异常增高是缺血性心脑血管病和周围血管病的共同病理变化,钙离子增高也可引起血管收缩或痉挛。MCAO是常用的模拟临床疾病的局灶性脑缺血模型。细胞内钙离子稳态失调在细胞缺血损害中起重要作用。由缺血引起的胞浆钙离子浓度异常增高,可使得受钙离子调节的磷脂酶、蛋白酶、核酸内切酶等被激活导致膜磷脂分解和细胞骨架破坏,细胞产生不可逆性损伤。本研究旨在观察山茱萸提取物对缺血后神经细胞胞浆内钙离子浓度的影响。
2.实验方法:
(1)大脑中动脉闭塞大鼠模型制作:实验大鼠于第14天给药30分钟后行腹腔麻醉,于右外耳道与右外眦连线中点作一上下的斜行切口,分离至充分暴露大脑中动脉,以浸有50%三氯化铁的滤纸条贴于大脑中动脉与大脑前静脉交叉处,30分钟后用显微镜观察大脑中动脉血流确已阻断,去滤纸,生理盐水冲洗、缝合。
(2)海马细胞内钙离子荧光强度的测定:大鼠造模后24小时,断头取脑后置于人工脑脊液中,于视交叉水平切300微米厚的脑片。加入含5uMFluo-3/AM的人工脑脊液400微升,孵育1小时后激光共聚焦显微镜测定海马区细胞内钙离子荧光强度。
3.实验结果:每组右侧为缺血侧,钙离子浓度比健侧(左侧)增高。左右脑钙离子浓度差值比较,模型组海马细胞内钙离子荧光强度增高较对照组明显,模型是成立的。山茱萸提取物用药组较模型组海马细胞内钙离子浓度降低(表10)。表明该药可降低神经细胞胞浆内钙离子浓度,有利于保护神经组织,提高细胞存活率,对多种神经系统疾病和缺血性血管病的防治具有重要意义。
表10 山茱萸提取物对模型大鼠海马细胞胞浆钙离子浓度的影响
组别 钙离子荧光强度
缺血侧 健侧 (缺血侧-健
侧)差值
正常对照(假手术) 47.99±26.28 36.72±6.93 11.27±22.38*
模型 105.27±41.30 60.31±32.34 44.96±12.44
模型+海得琴(对照药) 86.02±35.10 56.15±27.30 29.88±29.13
山茱萸提取物 0.33g/kg 99.20±13.52 58.33±19.10 40.86±18.23
山茱萸提取物 1g/kg 89.57±15.67 54.57±17.75 34.60±3.92
山茱萸提取物 3g/kg 95.22±29.42 64.40±23.44 30.82±17.39
M±SD;*p<0.05,与对照组相比
六、山茱萸提取物对缺血缺氧致神经损伤和痴呆大鼠模型的影响
(一)山茱萸提取物提高大鼠模型学习记忆功能
1.实验目的:神经组织缺血缺氧可造成功能障碍、学习记忆功能减退即为脑组织损伤的重要表现。长期脑缺血可造成血管性痴呆,而且脑缺血与老年性痴呆的发病机理也有密切关系。本研究观察山茱萸提取物对双侧颈总动脉结扎致神经损伤和痴呆大鼠模型学习记忆功能的影响。
2.实验方法:
(1)双侧颈总动脉结扎大鼠模型的制备:SD大鼠,腹腔注射麻醉,分离双侧颈总动脉,用1号丝线永久结扎,缝合肌肉皮肤。术前预防灌胃给山茱萸提取物2周,术后灌胃给药8周。
(2)避暗法:检测被动回避记忆功能。采用大鼠避暗箱,于术后第8周进行实验,第一天进行训练,将大鼠放入明室中,使其进入暗室受电击2次,24小时后进行测试,记录大鼠进入暗室的次数和潜伏期,并分级。两前肢进入暗室记为1分;三前肢进入暗室记为2分;四肢同时进入暗室记为3分。结果组间比较,进行t检验。
(3)通道式水迷宫法:于术后第8周开始训练。实验分4天进行,第1天训练2盲端2次,第2天训练3盲端2次;第3天训练4盲端2次,第4天测4盲端。每次训练时间限定在2min。每只大鼠每次训练和测试均记录到达终点的时间(到达时间)和进入盲端的次数(错误数)。以4盲端训练期到达时间和错误数的均值作为学习成绩,4盲端测试期到达时间和错误数作为记忆成绩,结果组间比较,进行t检验。
(4)Morris水迷宫法:于术后第8周开始训练。实验分5天进行,每天训练2次。第1天训练2次,入池位置为站台所对象限及所邻象限。于象限边1/2弧度处将大鼠头朝池壁入水。训练时间限定在2min。每只大鼠每次训练均记录游出时间、距离、搜索站台的轨迹。结果组间比较,进行t检验。
3.实验结果:双侧颈总动脉长期结扎的方法可使大鼠产生学习记忆障碍。山茱萸提取物可改善大鼠的学习记忆功能,表现在可缩短水迷宫试验中的游出时间和距离、减少错误次数(表11-13),在避暗试验中可延长潜伏期,减少错误次数(表14)。
表11.山茱萸提取物对模型大鼠Morris水迷宫游出时间(秒)的影响
组别 例数 第二天 第三天 第四天
正常对照 14 25.78±23.36 12.82±15.22* 9.50±5.73*
模型 12 46.38±34.56 35.36±24.17 25.75±20.20
模型+山茱萸提取物 9 32.85±22.56 10.52±7.04** 16.55±10.98
3g/kg
x±SD,与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
表12.山茱萸提取物对大鼠模型Morris水迷宫游出距离(厘米)的影响
组别 例数 第二天 第三天 第四天
正常对照 14 532.51±485.17 307.46±382.49* 190.06±108.84*
模型 12 934.25±759.87 746.41±540.72 612.66±505.56
模型+山茱萸提 9 710.44±457.20 227.11±134.18* 366.78±251.87
取物 3g/kg
x±SD,与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
表13 山茱萸提取物对模型大鼠通道式水迷宫学习记忆的影响
组别 学习成绩(4盲端) 记忆成绩(4盲端)
游泳时间(s) 错误次数 游泳时间(s) 错误次数
正常 59.43±16.19 1.19±0.61** 28.64±20.55** 0.39±0.77*
模型 74.41±31.02 2.92±1.83 66.33±28.85 1.83±2.02
模型+山茱萸提取物 63.22±36.83
3g/kg 2.78±2.38 35.33±24.47* 0.61±0.82*
x±SD.与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
表14.山茱萸提取物对模型大鼠避暗实验的影响
组别 例数 潜伏期(秒) 错误次数 分级
正常对照 14 234.64±20.04* 0.07±0.27* 0.07±0.27*
模型 12 169.75±99.34 0.92±1.31 1.17±1.59
模型+山茱萸提取物 9 211.25±58.42 0.25±0.46 0.38±0.74
3g/kg
x±SD,与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
(二)山茱萸提取物抑制大鼠模型大脑皮层乙酰胆碱酯酶活性
1.实验目的:脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)是水解神经递质乙酰胆碱的酶类。AchE抑制剂可减缓乙酰胆碱的分解代谢,提高学习记忆能力。本研究观察山茱萸提取物对双侧颈总动脉结扎致模型大鼠大脑皮层AchE活性的影响。
2.双侧颈总动脉结扎大鼠模型的制备:SD大鼠,腹腔注射麻醉,分离双侧颈总动脉,用1号丝线永久结扎,缝合肌肉皮肤。术前预防灌胃给山茱萸提取物2周,术后灌胃给药8周。大鼠脑组织匀浆离心后,取上清液用生化方法测定AchE活性。
3.实验结果:山茱萸提取物可明显抑制双侧颈总动脉结扎模型大鼠大脑皮层AchE活性(表15),可能减缓乙酰胆碱的分解,有利于提高学习记忆功能。
表15.山茱萸提取物对双侧颈总动脉结扎模型大鼠大脑皮层AchE活性的影响
组别 例数 AchE(umol/mg蛋白)
正常对照 12 0.430±0.073*
模型 8 0.623±0.189
山茱萸提取物 3g/kg 6 0.329±0.077**
x±SD,与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
(三)山茱萸提取物抑制模型大鼠大脑皮层单胺氧化酶B活性
1.实验目的:神经老化、脑血管、老年痴呆、血管性痴呆、帕金森病、抑郁症、神经炎症等多种神经系统疾病患者单胺氧化酶B(MAO-B)活性增高,MAO-B抑制剂可用于治疗多种神经系统疾病,本研究观察山茱萸提取物对双侧颈总动脉结扎模型大鼠神经组织MAO-B活性的影响。
2.实验方法:双侧颈总动脉结扎模型及给药方法同前,大鼠脑组织匀浆离心后,取上清液用生化方法测定MAO-B活性。
3.实验结果:山茱萸提取物可明显抑制双侧颈总动脉结扎致痴呆模型大鼠大脑皮层MAO-B活性(表16)。
表16.山茱萸提取物对模型大鼠大脑皮层MAO-B活性的影响
组别 例数 MAO-B(U/mg/h)
正常对照 12 899.2±190.4*
模型 8 1214.0±230.1
山茱萸提取物 3g/kg 6 851.3±263.5*
x±SD,与模型组比较:*P<0.05
结论:
山茱萸提取物在多种神经损伤及神经系统疾病动物模型上表现出明显的减少神经细胞丢失,增强神经营养因子表达,促进伤口周围神经生长相关蛋白的表达,有利于轴突的生长;减轻受损神经组织水肿,减少自由基损伤;抑制神经细胞内钙离子超载;抑制单胺氧化酶B活性,改善受损神经功能,提高M-胆碱能受体结合力,增强胆碱乙酰基转移酶活性,抑制乙酰胆碱酯酶等活性;改善学习记忆功能;对神经元的各种损伤有良好的保护作用。表明该药物组合具有防治各种因素导致的神经损伤和多种神经系统疾病的用途。
Claims (14)
1、一种山茱萸提取物,按山茱萸提取物的总重量计,含有莫诺苷25-50wt%、马钱素25-40wt%,二者总含量占50-90%。
2、根据权利要求1的山茱萸提取物,按山茱萸提取物的总重量计,还含有0.1-50%的选自山茱萸甙(Cornin即马鞭草甙Verbenalin)、甲基莫诺甙(methylmorroniside)、脱氢马前素(dehydrologanin)、环烯醚萜甙(iridoidglycosides)、獐牙菜甙(sweroside)、5-羟甲基糠醛、皂甙中的一种或多种成分。
3、一种山茱萸提取物的提取方法,包括以下步骤:
(A)水提或水提醇沉;
(B)大孔吸附树脂分离;和
(C)精制。
4、根据权利要求3的制备方法,所述水提包括山茱萸药材用水煎煮2-4遍,加水量3-14倍,时间1-4小时,合并煎煮液,过滤后减压浓缩,
5、根据权利要求3的制备方法,所述水提醇沉包括山茱萸药材用水煎煮2-4遍,加水量3-10倍,时间1-4小时,合并煎煮液,过滤后减压浓缩,加乙醇调至醇浓度为50%-90%,冷藏12-48小时,过滤,滤液减压回收乙醇。
6、根据权利要求3-5的任一项的制备方法,所述大孔吸附树脂分离包括以下步骤:取浓缩的山茱萸水提取或水提醇沉提取液,过大孔吸附树脂柱,使药液流过全柱,依次用去离子水、10%-95%乙醇进行梯度洗脱,减压浓缩成浸膏。
7、根据权利要求3-6的任一项的制备方法,所述精制包括包括将大孔吸附树脂分离的流浸膏过Al2O3层析柱,用乙醇洗脱,冻干,获得精制固体产物。
8、山茱萸提取物在制备防治神经损伤或神经系统疾病的药品及保健品中的用途。
9、根据权利要求8的用途,其中所述神经系统疾病选自脑血管病、脑缺氧、脑震荡、脑水肿、神经系统外伤或手术损伤、脑或脊髓肿瘤、脊髓压迫症、营养与代谢性神经脑病(如糖尿病性脑病及周围神经病等)、Wernicke脑病、癫痫、中枢神经放射性损伤、神经退行性疾病(变性病)、Alzheimer’s病、帕金森氏病、血管性痴呆、认知功能损害等。
10、根据权利要求8或9的用途,其中所述山茱萸提取物包括利用水提取,有机溶剂提取,液相色谱技术,气相色谱技术或层析技术的任何一种或多种常规提取技术所获得的提取物。
11、根据权利要求8或9的用途,其中所述山茱萸提取物为本发明提取方法所获得的提取物,按山茱萸提取物的总重量计,含有莫诺苷25-50wt%、马钱素25-40wt%,二者总含量占50-90%。
12、根据权利要求11的用途,其中所述山茱萸提取物,还含有按山茱萸提取物的总重量计,0.1-50%的选自山茱萸甙(Cornin即马鞭草甙Verbenalin)、甲基莫诺甙(methylmorroniside)、脱氢马前素(dehydrologanin)、环烯醚萜甙(iridoid glycosides)、獐牙菜甙(sweroside)、5-羟甲基糠醛、皂甙中的一种或多种成分。
13、一种治疗神经损伤或神经系统疾病的药物组合物,含有5-100wt%,优选50-90wt%山茱萸提取物,还含有0-95wt%,优选10-50wt%常规药用载体;所述山茱萸提取物中,莫诺苷含量占25-50%、马钱素含量占25-40%,二者总含量占50-90%。
14、一种防治神经损伤或神经系统疾病的的保健品组合物,含有5-80%山茱萸提取物,还含有20-95%常规食用载体和食品添加剂;所述山茱萸提取物中,莫诺苷含量占25-50%、马钱素含量占25-40%,二者总含量占50-90%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200310121837 CN1284790C (zh) | 2002-12-20 | 2003-12-19 | 山茱萸提取物、其提取方法以及在制备药物及保健品中的用途 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN02158019 | 2002-12-20 | ||
CN02158018.9 | 2002-12-20 | ||
CN02158019.7 | 2002-12-20 | ||
CN02158018 | 2002-12-20 | ||
CN 200310121837 CN1284790C (zh) | 2002-12-20 | 2003-12-19 | 山茱萸提取物、其提取方法以及在制备药物及保健品中的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1510037A true CN1510037A (zh) | 2004-07-07 |
CN1284790C CN1284790C (zh) | 2006-11-15 |
Family
ID=34279269
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200310121837 Expired - Fee Related CN1284790C (zh) | 2002-12-20 | 2003-12-19 | 山茱萸提取物、其提取方法以及在制备药物及保健品中的用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1284790C (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008106863A1 (fr) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Xuanwu Hospital Of Capital Medical University | Utilisation d'iridoïdes pour la fabrication de médicaments promouvant la prolifération et-ou la différenciation de cellules nerveuses |
CN101810335A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-08-25 | 西南大学 | 一种综合利用山茱萸制备具有不同活性保健食品的方法 |
CN102329353A (zh) * | 2007-09-13 | 2012-01-25 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 莫诺苷的制备方法 |
CN102614243A (zh) * | 2012-04-26 | 2012-08-01 | 西北大学 | 山茱萸总苷的提取方法及其在制备耐缺氧药物中的应用 |
CN103360443A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-10-23 | 天津科丝美特生物科技有限公司 | 一种从山茱萸中提取纯化四种环烯醚萜苷的方法 |
CN104173568A (zh) * | 2014-09-03 | 2014-12-03 | 南京中医药大学 | 一种防治糖尿病及其血管病变的药物有效部位配伍组合物 |
CN105902536A (zh) * | 2016-06-01 | 2016-08-31 | 北京中医药大学 | 马钱苷在制备改善睡眠的药物或保健品中的应用 |
-
2003
- 2003-12-19 CN CN 200310121837 patent/CN1284790C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008106863A1 (fr) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Xuanwu Hospital Of Capital Medical University | Utilisation d'iridoïdes pour la fabrication de médicaments promouvant la prolifération et-ou la différenciation de cellules nerveuses |
CN102329353A (zh) * | 2007-09-13 | 2012-01-25 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 莫诺苷的制备方法 |
CN101810335A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-08-25 | 西南大学 | 一种综合利用山茱萸制备具有不同活性保健食品的方法 |
CN101810335B (zh) * | 2010-04-30 | 2012-07-25 | 西南大学 | 一种综合利用山茱萸制备具有不同活性保健食品的方法 |
CN102614243A (zh) * | 2012-04-26 | 2012-08-01 | 西北大学 | 山茱萸总苷的提取方法及其在制备耐缺氧药物中的应用 |
CN103360443A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-10-23 | 天津科丝美特生物科技有限公司 | 一种从山茱萸中提取纯化四种环烯醚萜苷的方法 |
CN104173568A (zh) * | 2014-09-03 | 2014-12-03 | 南京中医药大学 | 一种防治糖尿病及其血管病变的药物有效部位配伍组合物 |
CN105902536A (zh) * | 2016-06-01 | 2016-08-31 | 北京中医药大学 | 马钱苷在制备改善睡眠的药物或保健品中的应用 |
CN105902536B (zh) * | 2016-06-01 | 2019-05-10 | 北京中医药大学 | 马钱苷在制备改善睡眠的药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1284790C (zh) | 2006-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1486180A (zh) | 用nmda受体拮抗物治疗神经精神病紊乱的方法 | |
CN1663607A (zh) | 一种抗衰老的药物 | |
CN1510037A (zh) | 山茱萸提取物、其提取方法以及在制备药物及保健品中的用途 | |
CN101049324A (zh) | 一种由银杏叶与葛根素制成的药物组合物 | |
CN1649608A (zh) | 显示提高轴突生长活性和神经营养作用的含有荒漠肉苁蓉y.c.ma提取物的组合物 | |
CN1658757A (zh) | 抗蠕虫的蒽醌及其使用方法 | |
CN1159015C (zh) | 二苯乙烯甙在治疗痴呆症中的用途 | |
CN1887283A (zh) | 一种银杏内酯的药物组合物 | |
CN1174973C (zh) | 荆芥内酯及其提取工艺和用途 | |
CN1666982A (zh) | 来自牛樟芝菌丝体的新混合物和化合物及其用途 | |
CN1422616A (zh) | 羟基红花黄色素a在制备治疗、预防心脑血管疾病方面的药物用途 | |
CN1650996A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN1254243C (zh) | 包含白屈菜碱或其衍生物的药物组合物 | |
CN1883549A (zh) | 一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法 | |
CN1823922A (zh) | 含有冰片的药物组合物 | |
CN1742808A (zh) | 一种具有协同作用的药用组合物 | |
CN1509181A (zh) | 含有细辛根提取物的用于保护脑细胞和增强记忆的组合物 | |
CN1319557C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
CN1193767C (zh) | 神经节苷脂和灯盏花提取物组成的药物和保健品及其应用 | |
CN1240381C (zh) | 5-羟甲基糠醛在制备防治神经退行性疾病和认知损害的药品和保健品中的用途 | |
CN1514242A (zh) | 一种治疗中风病的注射剂的质量控制方法 | |
CN1418633A (zh) | 一种以20(s)-原人参二醇为有效成分的抗癌辅助药物及应用 | |
CN101040934A (zh) | 一种由山楂叶与红景天制成的药物组合物 | |
CN101040886A (zh) | 灯盏花和丹参酮ⅱa磺酸钠的药用组合物 | |
CN1323688C (zh) | 一种治疗前列腺疾病的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061115 |