CN1491927A - 间苯三酚的制备方法 - Google Patents
间苯三酚的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1491927A CN1491927A CNA021375887A CN02137588A CN1491927A CN 1491927 A CN1491927 A CN 1491927A CN A021375887 A CNA021375887 A CN A021375887A CN 02137588 A CN02137588 A CN 02137588A CN 1491927 A CN1491927 A CN 1491927A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- phloroglucinol
- preparation
- benzene
- trimethoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
本发明涉及一种间苯三酚的制备方法。现有一种方法的水解反应的后处理形成大量的废渣及废液，给后处理增加了工作量，最终产品的色泽差，纯度较低。此外，反应条件要求苛刻，操作不方便。本发明的特征是在所述的络合、水解反应中，采用络合剂无水三氯化铝与1，3，5－三甲氧基苯进行络合反应，然后在浓盐酸中进行水解反应，水解液经冷却结晶得间苯三酚粗品；间苯三酚粗品的精制是将其先用活性炭脱色，然后在水中进行重结晶。本发明在不影响总收率的情况下，使间苯三酚的色泽好、纯度高，缩短反应时间，减少水解反应产生的废液量，简化操作条件，提高反应的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种间苯三酚的制备方法。
背景技术
间苯三酚主要用作药物合成的中间体，还可用于染料偶合剂、合成橡胶稳定剂、轮胎增粘剂以及偶氮复合油墨等原料。目前公知的间苯三酚合成方法主要有两种，一种是以三硝基甲苯(TNT)为起始原料，经氧化、脱羧、还原和水解等一系列反应，合成出间苯三酚，产品总收率为46％～53％；另一种是以1，3，5-三异丙基苯为起始原料，经氧化形成过氧化物，然后经分解精制获得高纯度的间苯三酚，产品总收率为50％～60％。前者为早期合成工艺，具有工艺成熟等优势，但存在因氧化、还原等过程产生的废水难以治理，且TNT具有一定的危险性等缺点；后者为近期开发出的一种新工艺，其工艺简单，收率高，但其具有原料不易获取、氧化催化要求高等缺点。
中国期刊《化学反应工程与工艺》于2001年6月出版的第17卷第2期公开了一种间苯三酚的新合成路线(作者：诸爱士、徐华新)，以苯胺为原料，经溴化、重氮化、取代、水解四步反应合成间苯三酚，总得率为60.5％，其与前两种合成方法相比具有原料易得、操作比较方便、污染少的特点，合成原理如下：
在上述的第四步水解反应中，1，3，5-三甲氧基苯与浓盐酸进行水解反应生成间苯三酚，此步反应时间很长(40-48h)，由于此反应需使用大量的浓盐酸，浓盐酸的使用比例达到70毫升/克，因而使此步骤的后处理需使用大量的碳酸钠对盐酸进行中和，从而形成大量的废渣氯化钠及大量的废液，同时也给后处理增加了工作量，然后对反应液采用有机溶剂进行萃取，最终产品的色泽差(黄色)，纯度较低(96％)。
在上述的第二步重氮化反应中，此步反应要求无水，反应的条件极为苛刻，由于所用的亚硝酸钠采用分批式加入且其为固态，操作不方便，反应后所得的产物1，3，5-三溴苯为红棕色固体，色泽较差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷，提供一种反应时间短、产品色泽好、产生废液量少、反应条件要求低及操作方便的间苯三酚的制备方法。
本发明所采用的技术方案是：间苯三酚的制备方法，以苯胺为原料，经溴化反应得2，4，6-三溴苯胺，接着经重氮化反应得1，3，5-三溴苯，然后与强碱化合物取代得1，3，5-三甲氧基苯，最后在溶剂卤代烃中经络合、水解反应得间苯三酚，其特点是在所述的络合、水解反应中，采用络合剂无水三氯化铝与1，3，5-三甲氧基苯进行络合反应，升温至回流状态，在剧烈搅拌下回流2-6小时，回流结束后将反应液用冰水浴冷却至0℃-10℃，然后在浓盐酸中进行水解反应，温度控制在0℃-30℃，水解液经冷却结晶得间苯三酚粗品；间苯三酚粗品的精制是将其先用活性炭脱色，然后在水中进行重结晶。采用络合剂无水三氯化铝进行络合后水解，水溶液结晶后得到的产品纯度高，可达到99％以上，产品色泽好，为白色至类白色。反应时间一般只需10小时左右，较大缩短了此步骤的反应时间。经过络合反应后再进行水解反应，所需的浓盐酸量少，因此产生的废液量少，环境污染少。
所述的间苯三酚的制备方法，溶剂卤代烃为二氯甲烷、1，1-二氯乙烷或1，2-二氯乙烷。
所述的间苯三酚的制备方法，在络合反应中，无水三氯化铝与1，3，5-三甲氧基苯的摩尔比为(3-6)∶1，在此摩尔配比下产品的得率与纯度较为理想。
所述的间苯三酚的制备方法，在重氮化反应中，将所用的亚硝酸钠溶解于水中，配成饱和亚硝酸钠溶液，然后滴加到反应液中，反应温度控制在45-55℃；反应中添加了一种催化剂五水硫酸铜。此反应采用在有水条件下进行，将亚硝酸钠配成饱和溶液，然后滴加到反应液中，这样简化了操作，提高了反应的稳定性，催化剂使产品的色泽由红棕色降成浅黄色，并使产品的收率比在无水条件下略有提高。
所述的间苯三酚的制备方法，五水硫酸铜∶浓硫酸∶亚硝酸钠∶2，4，6-三溴苯胺(摩尔比)＝(0.005-0.02)∶(2-3)∶(1-2)∶1，在此摩尔配比下产品的得率与纯度较为理想。
本发明在不影响总收率的情况下，使间苯三酚的色泽好、纯度高，并较大缩短了由1，3，5-三甲氧基苯制备间苯三酚的反应时间，减少了水解反应产生的废液量；简化了重氮化反应的操作条件，提高了反应的稳定性，并使此步反应的产品色泽好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1(2，4，6-三溴苯胺的制备)
向带温度计、滴加漏斗和搅拌装置的1000ml三口烧瓶中加入10％的氢溴酸水溶液100ml和10g(0.1075mol)苯胺，采用冰水浴冷却至10℃以下。将54.2g(0.3387mol)液溴溶解在600ml10％的氢溴酸中，配成稀溴水。将配好的溴水经滴加漏斗在30分钟内加入苯胺溶液中，温度控制在10℃以下。加完后，搅拌反应10分钟，结束反应。反应液减压过滤，滤饼用水洗涤至中性为止，将所得的固体物在75℃干燥，即得2，4，6-三溴苯胺，为白色固体物，重34.7g，含量99％以上。
实施例2(1，3，5-三溴苯的制备)
向带温度计、滴加漏斗、回流装置和搅拌装置的500ml四口烧瓶中加入95％的工业乙醇250ml和100.0g干燥的2，4，6-三溴苯胺固体及0.5g五水硫酸铜，升温至50℃，搅拌溶解15分钟。将59.4g浓硫酸经滴加漏斗，在30分钟内加入乙醇溶液中，温度控制在50℃左右。加完后，保持50℃左右，继续搅拌15分钟。将25.0g固体NaNO2溶解在水中，配成饱和水溶液。将配好的NaNO2水溶液经滴加漏斗，以2.0小时内滴加到50℃的乙醇溶液中。加完后，继续保持50℃，搅拌反应1.0小时，然后升温至回流状态，保持回流反应2.0小时，结束反应。将反应冷却至室温，然后进行减压过滤，滤饼用水洗涤至无SO4 2-为止。将洗涤好的固体物抽干，在75℃的温度下干燥，得浅黄色的固体粉未，即为1，3，5-三溴苯，重量约为91.4g，含量99％。
实施例3(1，3，5-三溴苯的制备)
按照实例2的方法，五水硫酸铜的投料量为2.0g，反应后得1，3，5-三溴苯91.2g，含量99.3％。
实施例4(1，3，5-三甲氧基苯的制备)
向带温度计、回流装置和搅拌装置的500ml三口烧瓶中加入150ml的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、100g99％的1，3，5-三溴苯、202.2g29％的甲醇钠甲醇溶液和6.6gCuI，搅拌，升温至回流状态，保持回流反应5.0小时，结束反应。将反应液趁热过滤，除去反应生成的无机盐，滤饼用少量的DMF洗涤。滤液进行减压回收溶剂，直至无出流为止，结束回收。向浓缩物中加入200ml蒸馏水，加热至沸腾状态，然后进行水蒸汽蒸馏，直至无产品出，结束蒸馏。将所得的馏出液冷却至10℃以下，然后进行过滤，滤饼抽干后，在30℃下进行真空干燥，得白色固体物，即为1，3，5-三甲氧基苯，数量为49.1g，含量95％以上。
实施例5(间苯三酚的制备)
向带温度计、滴加漏斗、回流装置、搅拌装置的1000ml三口烧瓶中加入50.0g的1，3，5-三甲氧基苯(含量95％以上)、350ml的二氯甲烷、113.2g无水AlCl3，加入后，升温至回流状态，在剧烈搅拌下回流反应4小时，结束反应。将反应液用冰水浴冷却至10℃以下，然后经滴加漏斗，在30分钟内加入400ml2mol/l的盐酸进行水解反应，温度控制在30℃以下。加完后，继续搅拌水解30分钟，然后进行分液处理，收集水层。将获得的水溶液冷却至-15℃以下，搅拌结晶4小时，然后过滤，得间苯三酚粗品，为浅黄色至黄色。
将所得的间苯三酚粗品加入到带温度计、搅拌装置的500ml三口烧瓶中，然后加入2.2g活性炭和210ml蒸馏水，加完后，升温至回流状态。搅拌，回流溶解脱色1小时，趁热过滤，将滤液冷却至5℃，搅拌结晶5小时。结晶毕，过滤，滤饼80℃真空干燥，得白色或类白色无水间苯三酚固体粉未，数量32.0g，含量99.5％以上，mp(熔点)217～219℃。
实施例6(1，3，5-三甲氧基苯的制备)
按照实例5的方法，无水AlCl3的投料量为226.5g，则得产品32.7g，含量99.7％以上，mp.217～219℃。
Claims (5)
1、间苯三酚的制备方法，以苯胺为原料，经溴化反应得2，4，6-三溴苯胺，再经重氮化反应得1，3，5-三溴苯，然后与强碱化合物取代得1，3，5-三甲氧基苯，最后在溶剂卤代烃中经络合、水解反应得间苯三酚，其特征是在所述的络合、水解反应中，采用络合剂无水三氯化铝与1，3，5-三甲氧基苯进行络合反应，升温至回流状态，在搅拌下回流2-6小时，回流结束后将反应液用冰水浴冷却至0℃-10℃，然后在浓盐酸中进行水解反应，温度控制在0℃-30℃，水解液经冷却结晶得间苯三酚粗品；间苯三酚粗品的精制是将其先用活性炭脱色，然后在水中进行重结晶。
2、根据权利要求1所述的间苯三酚的制备方法，其特征是所述的溶剂卤代烃为二氯甲烷、1，1-二氯乙烷或1，2-二氯乙烷。
3、根据权利要求1或2所述的间苯三酚的制备方法，其特征是在所述的络合反应中，无水三氯化铝与1，3，5-三甲氧基苯的摩尔比为(3-6)∶1。
4、根据权利要求1所述的间苯三酚的制备方法，其特征是所述的重氮化反应中，将所用的亚硝酸钠溶解于水中，配成饱和亚硝酸钠溶液，然后滴加到反应液中，反应温度控制在45-55℃；反应中添加了一种催化剂五水硫酸铜。
5、根据权利要求5所述的间苯三酚的制备方法，其特征是五水硫酸铜∶浓硫酸∶亚硝酸钠∶2，4，6-三溴苯胺(摩尔比)＝(0.005-0.02)∶(2-3)∶(1-2)∶1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02137588 CN1205158C (zh) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | 间苯三酚的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02137588 CN1205158C (zh) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | 间苯三酚的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1491927A true CN1491927A (zh) | 2004-04-28 |
| CN1205158C CN1205158C (zh) | 2005-06-08 |
Family
ID=34231611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 02137588 Expired - Fee Related CN1205158C (zh) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | 间苯三酚的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1205158C (zh) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101928224A (zh) * | 2009-06-18 | 2010-12-29 | 巨野金岭生物科技发展有限公司 | 过氧溴化法制备三溴苯胺的方法 |
| ITMI20091959A1 (it) * | 2009-11-10 | 2011-05-11 | Carthesia S A S Di Emanuela Migli Avacca & C | Procedimento per la preparazione di floroglucinolo idrato |
| CN101693649B (zh) * | 2009-11-02 | 2012-07-25 | 山东海王化工股份有限公司 | 一种1.3.5-三甲氧基苯的制备方法 |
| CN103755529B (zh) * | 2013-08-20 | 2016-03-30 | 寿光富康制药有限公司 | 一种制备连苯三酚和均苯三酚的方法 |
| CN106866378A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-06-20 | 上海昕盛医药科技有限公司 | 一种间苯三酚的合成工艺 |
| CN109053382A (zh) * | 2018-08-06 | 2018-12-21 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
| CN109180423A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-11 | 棓诺(苏州)新材料有限公司 | 2,3-二溴萘的合成方法 |
| CN109180436A (zh) * | 2018-09-14 | 2019-01-11 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种间苯三酚的合成方法 |
| CN109369350A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-22 | 深圳市第二人民医院 | 盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法 |
| CN112979605A (zh) * | 2021-03-03 | 2021-06-18 | 上海海关动植物与食品检验检疫技术中心 | 一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法 |
| CN113480413A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-08 | 四川海梦智森生物制药有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
| WO2022036636A1 (zh) * | 2020-08-20 | 2022-02-24 | 江苏康龙医药有限公司 | 一种1,3,5-三甲氧基苯的制备方法 |
-
2002
- 2002-10-23 CN CN 02137588 patent/CN1205158C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101928224A (zh) * | 2009-06-18 | 2010-12-29 | 巨野金岭生物科技发展有限公司 | 过氧溴化法制备三溴苯胺的方法 |
| CN101693649B (zh) * | 2009-11-02 | 2012-07-25 | 山东海王化工股份有限公司 | 一种1.3.5-三甲氧基苯的制备方法 |
| ITMI20091959A1 (it) * | 2009-11-10 | 2011-05-11 | Carthesia S A S Di Emanuela Migli Avacca & C | Procedimento per la preparazione di floroglucinolo idrato |
| CN103755529B (zh) * | 2013-08-20 | 2016-03-30 | 寿光富康制药有限公司 | 一种制备连苯三酚和均苯三酚的方法 |
| CN106866378B (zh) * | 2016-12-20 | 2020-06-26 | 上海宏冠医药科技有限公司 | 一种间苯三酚的合成工艺 |
| CN106866378A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-06-20 | 上海昕盛医药科技有限公司 | 一种间苯三酚的合成工艺 |
| CN109053382A (zh) * | 2018-08-06 | 2018-12-21 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
| CN109180436A (zh) * | 2018-09-14 | 2019-01-11 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种间苯三酚的合成方法 |
| CN109180423A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-01-11 | 棓诺(苏州)新材料有限公司 | 2,3-二溴萘的合成方法 |
| CN109369350A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-22 | 深圳市第二人民医院 | 盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法 |
| CN109369350B (zh) * | 2018-11-23 | 2021-10-19 | 深圳市第二人民医院 | 盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法 |
| WO2022036636A1 (zh) * | 2020-08-20 | 2022-02-24 | 江苏康龙医药有限公司 | 一种1,3,5-三甲氧基苯的制备方法 |
| CN112979605A (zh) * | 2021-03-03 | 2021-06-18 | 上海海关动植物与食品检验检疫技术中心 | 一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法 |
| CN113480413A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-08 | 四川海梦智森生物制药有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1205158C (zh) | 2005-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1205158C (zh) | 间苯三酚的制备方法 | |
| JP4611984B2 (ja) | ポリハロゲン化ジアマンタン類及びその誘導体の製造方法 | |
| CN113004142B (zh) | 一种2，4，5-三氟苯乙酸新型制备方法 | |
| CN106916060B (zh) | 一种高纯度对羟基苯乙酮的制备方法 | |
| CN103319414A (zh) | 替米沙坦制备工艺的改进 | |
| CN101130524B (zh) | 糖精的制造方法 | |
| CN101575269A (zh) | 一种芳香族甲醚化合物的制备方法 | |
| WO2021129359A1 (zh) | 一种双端胺基硅氧烷的纯化方法 | |
| WO2008044895A1 (en) | The process of isolating methyl-4-formylbenzoate and dimethylterephtalate | |
| CN101270038B (zh) | 一种4,4'-二羟基二苯甲酮的合成方法 | |
| CN102603547A (zh) | 一类1-氨基-2-乙酰基蒽醌及其衍生物的合成新工艺 | |
| JPWO2013153957A1 (ja) | 水素化ビフェノールの製造方法 | |
| CN103087033A (zh) | 一种多取代氧杂环庚三烯-3(2h)-酮类化合物的合成方法 | |
| CN106632530A (zh) | 高纯度托吡酯的制备方法 | |
| CN102924314B (zh) | 2-氨基-6-硝基苯甲酸的制备方法 | |
| JP2001226323A (ja) | 安息香酸ベンジルの回収方法 | |
| CN101429117A (zh) | 一种2，4，6-三氯苯甲酸的制备方法 | |
| RU2817042C1 (ru) | Способ синтеза промежуточного соединения для получения ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы (sglt) | |
| CN104628592B (zh) | 一种在乙酸溶液中硝基苯一步直接合成对乙酰氨基苯酚的方法 | |
| CN108033955A (zh) | 一种降糖药卡格列净的制备方法 | |
| CN112209814B (zh) | 一种合成维生素k2的新方法 | |
| CN103664645B (zh) | 1,8-二氨基萘的工业化制备方法 | |
| CN105541558A (zh) | 一种间苯三酚催化制备方法 | |
| CN112961030B (zh) | 一种催化合成4-(反-4-烷基环己基)环己酮的方法 | |
| CN115888844A (zh) | 一种钯催化剂及其制备方法和应用、对乙烯基苯甲酸的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |