CN1205158C - 间苯三酚的制备方法 - Google Patents
间苯三酚的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1205158C CN1205158C CN 02137588 CN02137588A CN1205158C CN 1205158 C CN1205158 C CN 1205158C CN 02137588 CN02137588 CN 02137588 CN 02137588 A CN02137588 A CN 02137588A CN 1205158 C CN1205158 C CN 1205158C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- phloroglucinol
- preparation
- benzene
- hydrolysis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种间苯三酚的制备方法。现有一种方法的水解反应的后处理形成大量的废渣及废液,给后处理增加了工作量,最终产品的色泽差,纯度较低。此外,反应条件要求苛刻,操作不方便。本发明的特征是在所述的络合、水解反应中,采用络合剂无水三氯化铝与1,3,5-三甲氧基苯进行络合反应,然后在浓盐酸中进行水解反应,水解液经冷却结晶得间苯三酚粗品;间苯三酚粗品的精制是将其先用活性炭脱色,然后在水中进行重结晶。本发明在不影响总收率的情况下,使间苯三酚的色泽好、纯度高,缩短反应时间,减少水解反应产生的废液量,简化操作条件,提高反应的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种间苯三酚的制备方法。
背景技术
间苯三酚主要用作药物合成的中间体,还可用于染料偶合剂、合成橡胶稳定剂、轮胎增粘剂以及偶氮复合油墨等原料。目前公知的间苯三酚合成方法主要有两种,一种是以三硝基甲苯(TNT)为起始原料,经氧化、脱羧、还原和水解等一系列反应,合成出间苯三酚,产品总收率为46%~53%;另一种是以1,3,5-三异丙基苯为起始原料,经氧化形成过氧化物,然后经分解精制获得高纯度的间苯三酚,产品总收率为50%~60%。前者为早期合成工艺,具有工艺成熟等优势,但存在因氧化、还原等过程产生的废水难以治理,且TNT具有一定的危险性等缺点;后者为近期开发出的一种新工艺,其工艺简单,收率高,但其具有原料不易获取、氧化催化要求高等缺点。
中国期刊《化学反应工程与工艺》于2001年6月出版的第17卷第2期公开了一种间苯三酚的新合成路线(作者:诸爱士、徐华新),以苯胺为原料,经溴化、重氮化、取代、水解四步反应合成间苯三酚,总得率为60.5%,其与前两种合成方法相比具有原料易得、操作比较方便、污染少的特点,合成原理如下:
在上述的第四步水解反应中,1,3,5-三甲氧基苯与浓盐酸进行水解反应生成间苯三酚,此步反应时间很长(40-48h),由于此反应需使用大量的浓盐酸,浓盐酸的使用比例达到70毫升/克,因而使此步骤的后处理需使用大量的碳酸钠对盐酸进行中和,从而形成大量的废渣氯化钠及大量的废液,同时也给后处理增加了工作量,然后对反应液采用有机溶剂进行萃取,最终产品的色泽差(黄色),纯度较低(96%)。
在上述的第二步重氮化反应中,此步反应要求无水,反应的条件极为苛刻,由于所用的亚硝酸钠采用分批式加入且其为固态,操作不方便,反应后所得的产物1,3,5-三溴苯为红棕色固体,色泽较差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷,提供一种反应时间短、产品色泽好、产生废液量少、反应条件要求低及操作方便的间苯三酚的制备方法。
本发明所采用的技术方案是:间苯三酚的制备方法,以苯胺为原料,经溴化反应得2,4,6-三溴苯胺,接着经重氮化反应得1,3,5-三溴苯,然后与甲醇钠甲醇溶液取代得1,3,5-三甲氧基苯,最后在溶剂卤代烃中经络合、水解反应得间苯三酚,其特点是在所述的络合、水解反应中,采用络合剂无水三氯化铝与1,3,5-三甲氧基苯进行络合反应,升温至回流状态,在剧烈搅拌下回流2-6小时,回流结束后将反应液用冰水浴冷却至0℃-10℃,然后在浓盐酸中进行水解反应,温度控制在0℃-30℃,水解液经冷却结晶得间苯三酚粗品;问苯三酚粗品的精制是将其先用活性炭脱色,然后在水中进行重结晶。采用络合剂无水三氯化铝进行络合后水解,水溶液结晶后得到的产品纯度高,可达到99%以上,产品色泽好,为白色至类白色。反应时间一般只需10小时左右,较大缩短了此步骤的反应时间。经过络合反应后再进行水解反应,所需的浓盐酸量少,因此产生的废液量少,环境污染少。
所述的间苯三酚的制备方法,溶剂卤代烃为二氯甲烷、1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷。
所述的间苯三酚的制备方法,在络合反应中,无水三氯化铝与1,3,5-三甲氧基苯的摩尔比为(3-6)∶1,在此摩尔配比下产品的得率与纯度较为理想。
所述的间苯三酚的制备方法,在重氮化反应中,将所用的亚硝酸钠溶解于水中,配成饱和亚硝酸钠溶液,然后滴加到反应液中,反应温度控制在45-55℃;反应中添加了一种催化剂五水硫酸铜。此反应采用在有水条件下进行,将亚硝酸钠配成饱和溶液,然后滴加到反应液中,这样简化了操作,提高了反应的稳定性,催化剂使产品的色泽由红棕色降成浅黄色,并使产品的收率比在无水条件下略有提高。
所述的间苯三酚的制备方法,五水硫酸铜∶浓硫酸∶亚硝酸钠:2,4,6-三溴苯胺(摩尔比)=(0.005-0.02)∶(2-3)∶(1-2)∶1,在此摩尔配比下产品的得率与纯度较为理想。
本发明在不影响总收率的情况下,使间苯三酚的色泽好、纯度高,并较大缩短了由1,3,5-三甲氧基苯制备间苯三酚的反应时间,减少了水解反应产生的废液量;简化了重氮化反应的操作条件,提高了反应的稳定性,并使此步反应的产品色泽好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1(2,4,6-三溴苯胺的制备)
向带温度计、滴加漏斗和搅拌装置的1000ml三口烧瓶中加入10%的氢溴酸水溶液100ml和10g(0.1075mol)苯胺,采用冰水浴冷却至10℃以下。将54.2g(0.3387mol)液溴溶解在600ml10%的氢溴酸中,配成稀溴水。将配好的溴水经滴加漏斗在30分钟内加入苯胺溶液中,温度控制在10℃以下。加完后,搅拌反应10分钟,结束反应。反应液减压过滤,滤饼用水洗涤至中性为止,将所得的固体物在75℃干燥,即得2,4,6-三溴苯胺,为白色固体物,重34.7g,含量99%以上。
实施例2(1,3,5-三溴苯的制备)
向带温度计、滴加漏斗、回流装置和搅拌装置的500ml四口烧瓶中加入95%的工业乙醇250ml和100.0g干燥的2,4,6-三溴苯胺固体及0.5g五水硫酸铜,升温至50℃,搅拌溶解15分钟。将59.4g浓硫酸经滴加漏斗,在30分钟内加入乙醇溶液中,温度控制在50℃左右。加完后,保持50℃左右,继续搅拌15分钟。将25.0g固体NaNO2溶解在水中,配成饱和水溶液。将配好的NaNO2水溶液经滴加漏斗,以2.0小时内滴加到50℃的乙醇溶液中。加完后,继续保持50℃,搅拌反应1.0小时,然后升温至回流状态,保持回流反应2.0小时,结束反应。将反应冷却至室温,然后进行减压过滤,滤饼用水洗涤至无SO4 2-为止。将洗涤好的固体物抽干,在75℃的温度下干燥,得浅黄色的固体粉未,即为1,3,5-三溴苯,重量约为91.4g,含量99%。
实施例3(1,3,5-三溴苯的制备)
按照实例2的方法,五水硫酸铜的投料量为2.0g,反应后得1,3,5-三溴苯91.2g,含量99.3%。
实施例4(1,3,5-三甲氧基苯的制备)
向带温度计、回流装置和搅拌装置的500ml三口烧瓶中加入150ml的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、100999%的1,3,5-三溴苯、202.2g29%的甲醇钠甲醇溶液和6.6gCuI,搅拌,升温至回流状态,保持回流反应5.0小时,结束反应。将反应液趁热过滤,除去反应生成的无机盐,滤饼用少量的DMF洗涤。滤液进行减压回收溶剂,直至无出流为止,结束回收。向浓缩物中加入200ml蒸馏水,加热至沸腾状态,然后进行水蒸汽蒸馏,直至无产品出,结束蒸馏。将所得的馏出液冷却至10℃以下,然后进行过滤,滤饼抽干后,在30℃下进行真空干燥,得白色固体物,即为1,3,5-三甲氧基苯,数量为49.1g,含量95%以上。
实施例5(间苯三酚的制备)
向带温度计、滴加漏斗、回流装置、搅拌装置的1000ml三口烧瓶中加入50.0g的1,3,5-三甲氧基苯(含量95%以上)、350ml的二氯甲烷、113.2g无水AlCl3,加入后,升温至回流状态,在剧烈搅拌下回流反应4小时,结束反应。将反应液用冰水浴冷却至10℃以下,然后经滴加漏斗,在30分钟内加入400ml2mol/l的盐酸进行水解反应,温度控制在30℃以下。加完后,继续搅拌水解30分钟,然后进行分液处理,收集水层。将获得的水溶液冷却至-15℃以下,搅拌结晶4小时,然后过滤,得间苯三酚粗品,为浅黄色至黄色。
将所得的间苯三酚粗品加入到带温度计、搅拌装置的500ml三口烧瓶中,然后加入2.2g活性炭和210ml蒸馏水,加完后,升温至回流状态。搅拌,回流溶解脱色1小时,趁热过滤,将滤液冷却至5℃,搅拌结晶5小时。结晶毕,过滤,滤饼80℃真空干燥,得白色或类白色无水间苯三酚固体粉未,数量32.0g,含量99.5%以上,mp(熔点)217~219℃。
实施例6(1,3,5-三甲氧基苯的制备)
按照实例5的方法,无水AlCl3的投料量为226.5g,则得产品32.7g,含量99.7%以上,mp.217~219℃。
Claims (5)
1、间苯三酚的制备方法,以苯胺为原料,经溴化反应得2,4,6-三溴苯胺,再经重氮化反应得1,3,5-三溴苯,然后与甲醇钠甲醇溶液取代得1,3,5-三甲氧基苯,最后在溶剂卤代烃中经络合、水解反应得间苯三酚,其特征是在所述的络合、水解反应中,采用络合剂无水三氯化铝与1,3,5-三甲氧基苯进行络合反应,升温至回流状态,在搅拌下回流2-6小时,回流结束后将反应液用冰水浴冷却至0℃-10℃,然后在浓盐酸中进行水解反应,温度控制在0℃-30℃,水解液经冷却结晶得间苯三酚粗品;间苯三酚粗品的精制是将其先用活性炭脱色,然后在水中进行重结晶。
2、根据权利要求1所述的间苯三酚的制备方法,其特征是所述的溶剂卤代烃为二氯甲烷、1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷。
3、根据权利要求1或2所述的间苯三酚的制备方法,其特征是在所述的络合反应中,无水三氯化铝与1,3,5-三甲氧基苯的摩尔比为(3-6)∶1。
4、根据权利要求1所述的间苯三酚的制备方法,其特征是所述的重氮化反应中,将所用的亚硝酸钠溶解于水中,配成饱和亚硝酸钠溶液,然后滴加到反应液中,反应温度控制在45-55℃;反应中添加了一种催化剂五水硫酸铜。
5、根据权利要求5所述的间苯三酚的制备方法,其特征是五水硫酸铜∶浓硫酸∶亚硝酸钠∶2,4,6-三溴苯胺(摩尔比)=(0.005-0.02)∶(2-3)∶(1-2)∶1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 02137588 CN1205158C (zh) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | 间苯三酚的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 02137588 CN1205158C (zh) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | 间苯三酚的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1491927A CN1491927A (zh) | 2004-04-28 |
CN1205158C true CN1205158C (zh) | 2005-06-08 |
Family
ID=34231611
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 02137588 Expired - Fee Related CN1205158C (zh) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | 间苯三酚的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1205158C (zh) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101928224A (zh) * | 2009-06-18 | 2010-12-29 | 巨野金岭生物科技发展有限公司 | 过氧溴化法制备三溴苯胺的方法 |
CN101693649B (zh) * | 2009-11-02 | 2012-07-25 | 山东海王化工股份有限公司 | 一种1.3.5-三甲氧基苯的制备方法 |
ITMI20091959A1 (it) * | 2009-11-10 | 2011-05-11 | Carthesia S A S Di Emanuela Migli Avacca & C | Procedimento per la preparazione di floroglucinolo idrato |
CN103755529B (zh) * | 2013-08-20 | 2016-03-30 | 寿光富康制药有限公司 | 一种制备连苯三酚和均苯三酚的方法 |
CN106866378B (zh) * | 2016-12-20 | 2020-06-26 | 上海宏冠医药科技有限公司 | 一种间苯三酚的合成工艺 |
CN109053382B (zh) * | 2018-08-06 | 2021-07-30 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
CN109180436A (zh) * | 2018-09-14 | 2019-01-11 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种间苯三酚的合成方法 |
CN109180423B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-07-02 | 棓诺(苏州)新材料有限公司 | 2,3-二溴萘的合成方法 |
CN109369350B (zh) * | 2018-11-23 | 2021-10-19 | 深圳市第二人民医院 | 盐酸丁咯地尔中间体1,3,5-三甲氧基苯的合成方法 |
WO2022036636A1 (zh) * | 2020-08-20 | 2022-02-24 | 江苏康龙医药有限公司 | 一种1,3,5-三甲氧基苯的制备方法 |
CN112979605A (zh) * | 2021-03-03 | 2021-06-18 | 上海海关动植物与食品检验检疫技术中心 | 一种稳定同位素标记的玉米赤霉烯酮及其合成方法 |
CN113480413A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-08 | 四川海梦智森生物制药有限公司 | 一种间苯三酚的制备方法 |
-
2002
- 2002-10-23 CN CN 02137588 patent/CN1205158C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1491927A (zh) | 2004-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1205158C (zh) | 间苯三酚的制备方法 | |
CN113004142B (zh) | 一种2,4,5-三氟苯乙酸新型制备方法 | |
CN106916060B (zh) | 一种高纯度对羟基苯乙酮的制备方法 | |
CN1768044A (zh) | 制备替米沙坦的方法 | |
CN101265271B (zh) | 培南类药物中间体4aa的合成方法 | |
WO2021129359A1 (zh) | 一种双端胺基硅氧烷的纯化方法 | |
WO2008044895A1 (en) | The process of isolating methyl-4-formylbenzoate and dimethylterephtalate | |
CN101270038B (zh) | 一种4,4'-二羟基二苯甲酮的合成方法 | |
CN1837185A (zh) | 一种红色基b的制备方法 | |
JPWO2013153957A1 (ja) | 水素化ビフェノールの製造方法 | |
CN106632530A (zh) | 高纯度托吡酯的制备方法 | |
DE19963562A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4'-Trifluormethyl-2-methylbiphenyl und 4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäure aus o-Tolylmetallaten | |
JP2001226323A (ja) | 安息香酸ベンジルの回収方法 | |
CN102603547A (zh) | 一类1-氨基-2-乙酰基蒽醌及其衍生物的合成新工艺 | |
CN101429117A (zh) | 一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法 | |
RU2817042C1 (ru) | Способ синтеза промежуточного соединения для получения ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы (sglt) | |
CN101244994B (zh) | 制备2,4,5-三氟苯乙酸的方法 | |
CN1680266A (zh) | 一种4-三氟甲基乙酰水杨酸的催化合成方法 | |
CN104628592B (zh) | 一种在乙酸溶液中硝基苯一步直接合成对乙酰氨基苯酚的方法 | |
Perkin et al. | CCLXXIII.—Derivatives of tetrahydrocarbazole. Part IV | |
CN112209814B (zh) | 一种合成维生素k2的新方法 | |
CN103508903B (zh) | 2,5-二氯-1,4-苯二胺的制备方法 | |
CN103664645B (zh) | 1,8-二氨基萘的工业化制备方法 | |
CN105541558A (zh) | 一种间苯三酚催化制备方法 | |
CN102453068B (zh) | 氧宝龙戊丙酯的改进制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |