CN1486195A - 减少哺乳动物中慢性应激的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通过施用能减少或下调HPA轴活性的感觉养生法而减少哺乳动物中慢性应激的方法。哺乳动物的HPA轴的活性至少可以通过下列方法中的一种得到下调：(1)减少每日肾上腺皮质激素的总量；(2)减少早晨醒后约4到8小时的任何时间点的肾上腺皮质激素；(3)减少的每日总肾上腺皮质激素减去综合测得的早晨肾上腺皮质激素的高峰值。通常，此感觉养生法选自听觉刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激、嗅觉刺激以及它们的组合物。

Description

减少哺乳动物中慢性应激的方法
优先权要求
本申请要求美国专利申请系列号60/256,813的优先权，于2000年12月20日提出申请，在此全文并入以供参考。
发明领域
本发明涉及通过施用能减少或下调下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴活性的感觉养生法以减少哺乳动物中的慢性应激的方法。
发明背景
上个世纪由于技术的进步使社会受益但也给社会所有阶层的人们的日常生活带来了更普遍的压力。我们的应激反应机制不能同步适应先进的技术。应激对于健康和幸福的作用在ISBN 0-7167-3210-6由Robert M.Sapolsky所写的“为什么斑马不会得溃疡-应激、与应激相关疾病的最新掼及对策”一书的第一章和由GeorgeP.Chrousos和Philip W.Gold所写的“应激的概念和应激系统疾病-生理与行为的体内稳态的综述”，JAMA，1992.3.4，Vol.267，No.9中得到很好证明。例如，已知应激能导致或加重包括免疫抑制在内的许多状况且易受疾病感染如胃病、睡眠不足、抑郁症、预产母亲早产、低出生重量、能导致记忆和学习问题的大脑神经元退化、血压升高、心脏并发症和由于血脂升高而引起的中风以及其它健康并发症。
大脑中的下丘脑区域驱动哺乳动物应激反应的活性。特别是，下丘脑驱动产生包括儿茶酚胺和糖皮质激素在内的“应激激素”。下丘脑通过激活肾上腺髓质中的交感神经末梢并产生肾上腺素来应答一种应激物。下丘脑通过作用于垂体以释放促肾上皮质激素(ACTH)产生促肾上腺皮质素释放激素(CRH)，又作用于肾上腺皮质以促进皮质醇的产生。CRH和交感神经系统参与一个正反馈循环以使一个系统激活另一个系统。因为所增加的皮质醇分泌表明HPA轴已被激活，相反地，皮质醇的分泌的减少表明HPA轴活性的下调。
然而在短期内，这些对应激的生理反应的激活是有益的，甚至有救命的优点；长期或慢性应激对健康和幸福有负面影响。如果对慢性应激的生理反应导致应激激素产量的上升，那么结果就重新设置它们的基础水平，然后可以假设这些激素的持续减少，即把基础水平重新定在一个较低值上，将有助于控制应激且促进健康。还有，当这些激素相互作用在一个正反馈循环时，一个系统的下调将预期下调另一个系统。
把这些应激激素的重新定于一个较低值将会提供包括减少感觉的应激；降低免疫抑制和易受疾病感染；减少胃病发生率；减少睡眠问题的发生率；降低抑郁症的发生率；降低早产率；减少出生婴儿体重轻的发生率；减少因大脑神经元退化而导致记忆和学习问题的发生率；降低血压升高的发生率；降低心脏并发症的发生率和由于血脂升高而引起的中风；减少对代谢和生殖的有害作用；减少腹部肥胖的发生率；减少由于衰老产生的后果；减少成瘾行为的发生率；以及减少由于应激引起或加重的其它健康和行为并发症的发生率在内的益处。
一种测量HPA轴反应性的好方法是测量肾上腺皮质活性。通过测量人的血、尿和唾液中的皮质醇可以容易地检测肾上腺皮质激素。皮质醇是产生于肾上腺皮质并与许多神经现象有关。一些科学家发现当一个人遭受心理和/或生理应激时，则此激素水平会上升。见Kirschbaum，C.&Hellhammer，D.H.，“心理内分泌研究中的唾液皮质醇：最新进展和应用”；Psychoendocrinology，Vol.19 No.4，1994，pp.313-333。已经开发了精确地测量此肾上腺皮质激素的方法，并且在过去的十年中得到改进，现在应用于检测HPA轴的活性。
本领域的熟练技术人员已公认应激物诱导唾液中可检测的皮质醇水平的增加。Kirschbaum，C.&Hellhammer，D.H.，在“心理内分泌研究中的唾液皮质醇：最新进展和应用”；Psychoendocrinology，Vol.19 No.4，1994，pp.313-333中报道了由于心理和生理应激而使唾液皮质醇水平升高。
另一些科学家发现，当成年人遭受心理应激时(在应激环境下做计算工作)，她们的应激水平可受到她们的唾液皮质醇的监控，见日本专利号11-19076。同样的研究人员认为，如果相同的人在接受应激事件之前与某种芳香物接触，她们的唾液皮质醇水平比没有闻到芳香物而接受心理挑战的人要高。此研究表明，并非所有的芳香物都有效地减少由于应激引起的皮质醇的释放。熏衣草油或薄荷油的芳香能成功地减少由应激引起的皮质醇水平的升高，而粪臭素的芳香则有相反的效果。
另一些科学家还描述了芳香物在减轻由压力释放肾上腺皮质激素方面的有用性。日本专利申请号JP9227399，题为“一种肾上腺皮质激素分泌抑制剂”并且和一种包含唇形科植物家族香精的肾上腺皮质激素分泌抑制剂有关。应激释放的肾上腺皮质激素受到所吸入的唇形科植物家族香精的抑制。按照本应用，唇形科植物家族的成员能用于减少应激释放的肾上腺皮质激素。然而，她们没有提及改变或降低肾上腺皮质激素的基础水平所带来的益处。
共同待批的美国专利申请序列号09/676,876，2000年9月29日提出申请的题为“采用个人护理用品使人平静的方法”，是另一项发明即通过降低肾上腺皮质激素使人安静的方法。按照本应用，特定的方法和组合物在实施本发明的方法时能用于降低肾上腺皮质激素水平，结果使使用者能在短时间内安静下来。
当前许多市场上的芳香化妆品都声称有能使使用者“安静”，“兴奋”或“放松”的作用。典型地，这些产品所含有的芳香物都自称有这些益处。为了支持这些声称，已使用一些方法来检测芳香物对于不同程度的成功和不幸的生理参数的作用，这些自称的益处的大部分证据来自民间传说而非科学。
本文已使用唾液皮质醇的测量以证明在压力反应系统中内分泌参数的下调以及此生理上的下调与感觉的应激的降低有关。如由皮质醇降低测定的那样，HPA轴的下调能足够地重新确定基础水平。特别要指出的是，药物干涉能有效下调HPA轴的活性，它们需要医学专业人士治疗因此对大众一般是没有效用的，但是通常局限于已通过医学团体鉴别的特别易受应激的人群。
发明概要
本发明涉及一种在哺乳动物中通过对所述哺乳动物一施用有效量的感觉养生法使HPA轴的活性下调从而减少慢性应激的方法。哺乳动物的HPA轴活性至少通过以下方法中的一个而得到下调：(1)减少每日肾上腺皮质激素的总量；(2)减少在早晨醒后约4至8小时内任何一个时间点的肾上腺皮质激素；(3)减少的每日肾上腺皮质激素总量减去综合测量得的早晨高峰肾上腺皮质激素。通常，感觉养生法选自：听觉刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激、嗅觉刺激以及它们的组合物。
图表简述
图1表明早晨醒后约4至8小时哺乳动物中的肾上腺皮质素。
图2表明每日总肾上腺皮质激素。
图3表明每日总肾上腺皮质激素减去早晨高峰值。
发明详述
本发明涉及一种通过监测以有效量重新确定HPA轴的基础活性减少或下调HPA轴活性对所述哺乳动物施用感觉养生法从而减少哺乳动物的慢性应激的方法。HPA轴的活性是一种测定肾上腺功能的方法。
本文使用的术语“哺乳动物”包括任何一类温血的高等脊椎动物，即能用乳腺分泌的奶哺育它们的下一代以及通常有或多或少的毛所覆盖的表皮，而这不仅仅包括人、狗和猫。
术语“有效量”涉及能足够地产生所需的应答即降低或下调HPA轴的活性的感觉养生法的持续时间。有效量将随着被试验的哺乳动物的年龄、身体及情感状况，并行治疗的特性，采用的特定养生法及类似因素而改变。
术语“能足够重新确定HPA轴的基础活性的量”指使整个HPA轴活性下降所需的HPA活性的减少。所期望的应答的例子包括下列任何一项的减少：(1)在早晨醒后约4至8小时任何时间点肾上腺皮质激素的减少；(2)每日总肾上腺皮质激素量的减少；(3)每日总肾上腺皮质激素减去综合测得早晨肾上腺皮质激素高峰值的减少。
本文使用的术语“早晨醒后约4至8小时哺乳动物中的肾上腺皮质激素”指在早晨醒后约4到8小时的任何时间点即任何时间的增加，如分钟和小时所分泌的肾上腺皮质激素的量。在曲线的这个区域内的任何点都包括在此定义之内。曲线上的区域代表早晨醒后4至8小时内唾液中的肾上腺皮质激素皮质醇作为自早晨醒后的时间函数在图1中说明。
本文使用的术语“每日总肾上腺皮质激素”指一般将24小时分成觉醒的时段和睡眠的时段中的整个觉醒的时段所分泌的总肾上腺皮质激素量。一个人在24小时的觉醒时段中所分泌的大量肾上腺皮质激素通常是在早晨醒后的12小时内分泌的。自早晨醒后12小时内的唾液皮质醇分泌作为时间函数的曲线面积(“AUC”)在图2中说明，并且用于本公开的实施例以代表在整个24小时的觉醒时段中所分泌的总皮质醇的量。
本文使用的术语“每日总肾上腺皮质激素减去综合测量的早晨高峰肾上腺皮质激素”指一般将24小时分成觉醒的时段和睡眠的时段中的整个觉醒的时段所分泌的总肾上腺皮质激素量，如上述所定义的，减去早晨最高点下的面积。这些关于唾液中肾上腺皮质激素皮质醇的面积在图3中说明。
在另一实施方案中，本发明涉及一种通过对所述哺乳动物施用有效量的感觉养生法以减少哺乳动物体内的应激激素的基础水平的方法，其中应激激素的定义是肾上腺皮质激素和儿茶酚胺。
本发明涉及一种通过影响肾上腺功能如减少HPA活性以减少哺乳动物中的慢性应激的方法。以前已证明了一种很好测量HPA轴活性的方法就是测量肾上腺皮质激素。皮质醇(一种肾上腺皮质激素)，是一种很好的肾上腺皮质活性的代表性标记，在过去十年中已开发了测量皮质醇的方法。在许多不同的体液中发现皮质醇，包括血清、唾液和尿。最近的研究表明，在唾液样品中测量的皮质醇与血清样品有关，且不涉及血清测定方法。见，E.Aardal和A.Holm，J.Clin.Chem.Clin.Biochem.33：927-932，1995。首先，在血清中收集皮质醇的方法需要一个针孔、针或其他收集液体的装置，使它本身能引起应激反应。使用静脉内装置长期收集样品是可能的，但是会影响到个人的生活质量，因此不能完全代表她们正常的反应。其次，众所周知血清中的大部分皮质醇是与皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白和红细胞(85％-98％)结合的。当它仅在游离状态时，未结合的皮质醇有希望产生任何生理作用，测量此参数是重要的。然而，尿的皮质醇测量也是可能的，随着时间推延这将代表一个更综合性的测量方法，而不是瞬时的方法，重要的是更好地了解个人的应激分布。
在唾液中，发现有许多皮质醇是游离的，这使得它能敏感地检测到。如果皮质醇减少得足够多且这种减少能维持足够的时间，那么个人的生活质量有可能得到提高。
使用每日总皮质醇量作为HPA活性的指标(一般将24小时分成觉醒的时段和睡眠的时段中的整个觉醒的时段所分泌的皮质醇量)，每日总皮质醇量应该从一个典型日即没有实施放松养生法所分泌的量中减少5-50％，较佳是10-40％，最佳是15-30％。
皮质醇遵循典型地显示早晨醒后大约30至45分钟高峰的昼夜循环节律。每日总肾上腺皮质激素减去综合测得的早晨肾上腺皮质激素的高峰值(由曲线面积减去早晨高峰点的面积计算所得)仍是另一个有用的HPA活性指标。这个计算值应该从一个典型日即没有实施放松养生法所分泌的量中减少5-70％，较佳是10-60％，最佳是20-50％。
另一个有用的HPA轴活性的指标是在醒后大约4至8小时，优选的在早晨醒后4小时的唾液中皮质醇的水平。如果这个水平足够从其基线值中减少，那么一个人的生活质量可能得到提高。醒后4小时皮质醇量应该从一个典型日即没有实施放松养生法所分泌的量中减少5-70％，较佳是10-60％，最佳是20-50％。
用于提供感觉养生法的刺激通常是那些提供使参加发明创造的个人获得乐趣的一种经历。这个感觉养生法可以是使使用者放松的任何养生法。通常，此感觉养生法选自听觉刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激和嗅觉刺激以及它们的组合物。
合适的听力刺激包括，但不限于音乐和能使听者得到抚慰或放松的自然的声音。本文所用术语音乐包括乐器和抒情乐曲；曲调；旋律；谐声；歌曲；节拍以及那些从节拍器、音叉、喇叭、打击乐器、能敲出谐音的乐器中产生的频率；诗和韵律。音乐可以包括任何形式，但不仅限于古典音乐、轻松的摇滚、悦耳的音乐、现代的、乡村的以及表演曲目的音乐。自然的声音包括，但不限于动物的声音，如鲸的歌唱或鸟的唧唧声；昆虫的声音，如蟋蟀的声音；环境的声音，如瀑布或溪流的声音。有一贯的最小旋律和和声变化的柔软动力学，少的或没有传统的打击音调，少或无声，缓慢的拍子，少或没有打击或强节奏对于放松或抚慰使用者是特别有效的。通过创造性地运用两种纯粹的频率，通常是一个耳朵一种节拍所产生的双耳节拍的声音有助于改善使用者的心情。δ，θ和α脑波频率范围中的双耳节拍有助于放松使用者以及β波活性频率范围内的节拍有助于让使用者的精神活跃。听力刺激可包括，但不仅限于一盒录音带、录像带、光盘、交互式玩具和游戏、网和计算机声音资料。
视觉刺激可包括，但不仅限于柔和光、蜡烛、电视、电影、画、壁饰、书、风景、交互式玩具和游戏、网站和计算机图像资料等这些能使顾客放松或抚慰的东西。柔和光可是任何颜色如蓝色、绿色、粉红色、紫色等。冷色如蓝色和绿色调更能抚慰使用者且有助于放松；暖色如橘色和红色更能使使用者情绪高涨。轻淡优美的色彩即低饱和度色调有助于抚慰使用者。试剂盒中的光可以当灯泡使用，即可以装入家中的灯中或作为灯来使用。运用光纤中的光也能用于本发明的试剂盒。在本领域中已知光纤中的光间歇地变换颜色。大约500勒克斯的柔和光有助于使用者放松，特别是在晚上上床前的几小时。在如一天中早于睡前几小时的觉醒或其他任何时间时，在一天的觉醒时段中使用大约2000勒克斯或更强的明亮光有助于改善使用者的心情。
在δ，θ和α脑波频率范围中的有频率模式的光和声的组合有助于使用者放松而在β波活性频率范围内的模式的光和声的组合有助于促进使用者的精神活跃。
用于本发明中的触觉刺激包括，但不限于计算机软件、交互式玩具和游戏、泡沫浴、洗液以及个人护理用品。“个人护理用品”指个人化妆品、盥洗用品和健康护理产品如巾纸、洗涤剂、沐浴液、洗发水、定型胶、肥皂、粘着胶、香膏、香袋、枕头、摩丝、喷雾剂、洗液、面霜、清洁用品、粉、油、沐浴油和其他在洗澡时使用的洗澡用品。个人护理用品还包括，但不限于气雾剂、蜡烛和能与喷雾器一起使用的物质。这些东西在商业上对那些具备制备个人护理用品知识的人是已知的。一个合适的个人护理用品的实施例是强生睡前沐浴用品。
电脑软件有交互性的特点，以至于顾客在使用软件时可以得到放松。这种软件包括电视游戏、填字游戏等。
味觉刺激也有助于减少应激。因此，本发明的方法可包括食品和饮料，但不仅限于水果、甜品、饼干、干酪、茶叶等。
本发明的方法还包括嗅觉体验，如芳香物。使使用者感到快乐并能使她们的情绪安静的芳香物用于本发明的实施。合适的芳香物包括令人放松的芳香物，但不限于那些在此全文并入以供参考的英国申请号0031047.4中所描述香水成分。还有一些合适的共同待批的美国专利申请序列号09/676,876，申请日期2000年9月29日题为“使用个人护理用品使人安静的方法”，在此全文并入以供参考。通常，芳香物可以是任何可感觉到的且使使用者放松的芳香物，它还能降低HPA轴的活性。合适的芳香物包括令人放松的芳香物，包括但不限于那些在国际搜索中得到的放松性芳香物，例如PD1861和在英国专利申请0031047.4中所描述的例子。还有一些合适的芳香物在共同待批的美国专利申请序列号09/676,876，申请日期2000年9月29日题为“使用个人护理用品使人安静的方法”，在此全文并入以供参考。
一种优选的传递感觉刺激的方法是个人护理用品的形式。个人护理用品特别有助于传递嗅觉刺激。例如，感觉芳香物是由所选的香精油和有香味的成分在周围条件下混合产生的，采用芳香化合物领域中常用的设备和方法，使最终混合物均一化。混合后，在把它当作个人护理用品使用之前最好把最终感觉芳香混合物在周围条件下储存几小时。
然后，本发明的个人护理用品可通过在个人护理产品制造领域中常用的设备和方法。把感觉芳香物与所需的成分混合而产生。为了改进感觉芳香物在水溶性个人护理用品中的溶解度，感觉芳香物可以预先与一种或多种非离子表面活性剂混合。
“个人护理用品”指个人化妆品、盥洗用品以及诸如干巾纸湿巾纸、洗涤剂、沐浴液、洗发水、定型胶、肥皂、粘着胶、香膏、香袋、枕头、摩丝、喷雾剂、洗液、面霜、清洁用品、粉、油、沐浴油和其他在洗澡时使用的洗澡用品等健康护理产品。个人护理用品还包括，但不限于气雾剂、蜡烛和能与喷雾器一起使用的物质。上述的巾纸、洗涤剂、沐浴液、洗发水、定型胶、肥皂、粘着胶、香膏、香袋、枕头、摩丝、喷雾剂、洗液、面霜、清洁用品、油、沐浴油、气雾剂、蜡烛和能与喷雾器一起使用的物质在商业上对那些具备制备个人护理用品知识的人是已知的。合适的个人护理用品，包括但不限于强生睡前沐浴用品。
为了在哺乳动物中达到所需的反应，个人护理用品可在一定剂量内使用即与个人护理用品的使用说明相一致。
最好是把用于下调HPA活性的多种感觉体验混合在一起，因而使肾上腺皮质激素低于基线水平。例如，日常的养生法可包括一种芳香物；柔和的灯光；含有芳香物的泡沫浴；以及令人松弛的音乐。当既坐在一间有舒适灯光的房间内聆听着轻松的音乐时，可以间歇地嗅闻芳香物。当早上或晚上洗澡或淋浴时，边听轻松的音乐边洗含有芳香剂的泡沫浴。
在一个特别优选的实施例中，至少有一星期每天施用感觉养生法，包括在洗澡和聆听轻松的音乐时嗅闻一种令人放松的芳香物。当感觉养生法包括上述的柔和灯光时，则会有更多的益处受到注意。
尽管当多种刺激一起使用时通常会有更好的效果，但是对本领域的熟练技术人员来说显而易见的是应正视对有效刺激的单一接触与在本发明正文中所描述的对刺激的多种接触有着同样可持续的效果，因此这也包括在本发明中。
正如上述所讨论的，发现感觉养生法的施用能导致哺乳动物中应激水平的减少。以前证明了药物活性的CRH拮抗剂能提供相似的益处，然而，当使用这些活性物质时，普遍存在副作用。在本发明的另一实施例中，混合使用感觉养生法和CRH拮抗剂能提供一种更有效的治疗方法。在本发明的另一实施方案中，混合使用感觉养生法和CRH拮抗剂允许使用较低剂量的CRH拮抗剂。
CRH拮抗剂的例子包括，但不限于Astressin、D-PheCRH(12-41)，以及α螺旋CRH(9-41)和本领域中其他已知的拮抗剂。又在另一项实施例中，本发明的方法可实施结合施用下调CRH的药，如抗抑郁剂包括但不限于选择性血清素再摄取制剂(SSRI)，如百优解(Prozac)。这些药品应按医嘱给药。
为了说明本发明，包括了以下实施例。这些实施例并不限制本发明。它们只不过建议一种实施本发明的方法。那些熟悉使人安静知识的人和其他专业人员可能会发现其他实施本发明的方法。那些方法被认为是在本发明的范围之内。
实施例
实施例1：在嗅觉刺激和听力刺激下暴露一段时间并通过唾液中的皮质醇检测定时期对HPA活性的影响
一组总体上很健康的年龄20至55岁的男性和女性被邀请参加一项研究，即在10分钟内让她们一边听温柔的声音一边闻一种易使人有愉快且放松的芳香物。此项研究的目的是在此试验后的一个短时间段内通过唾液中的皮质醇测定这项试验对HPA活性的影响。
10个男性和女性志愿者的每一位成年人向各自的小瓶吐入口水或痰并采集大约1ml的唾液。样品储存在冰箱中直到以后要分析皮质醇浓度为止。样品的采集与分析用共同待批的美国专利申请序列号09/676，876，申请日期2000年9月29日题为“使用个人护理用品使人安静的方法”中的每一种方法进行。然后，每个成年人被要求经常闻一种含有芳香物的sorbarod，此芳香物是一种一边听从由Eclipse音乐集团出品的名为“随着轻快的海洋冲浪一起放松”的音乐CD中播放轻松的音乐一边感受能使人愉快且使人放松的芳香物达10分钟，此芳香物是从国际搜索中得到的，识别号为PD1861。20至30分钟后，在每个成年人闻芳香物和听音乐10分钟后，把每位成年人的第二个唾液样品采集到独自的小瓶中，并用上述的方法储存。
皮质醇的结果列于表1中。
                            表1
    组号   反应前皮质醇(ug/d1)   反应后皮质醇(ug/d1)     ％变量
    1     0.266     0.255     -4.0
    2     0.388     0.265     -31.6
    3     0.193     0.279      44.2
    4     0.261     0.169     -35.2
    5     0.315     0.257     -18.4
    6     0.351     0.181     -48.3
    7     0.233     0.160     -31.5
    8     0.317     0.255     -19.7
    9     0.179     0.111     -37.9
    10     0.233     0.299      28.3
    平均值     0.274     0.223     -15.4
结果表明，芳香物和音乐体验导致唾液中皮质醇平均15％的下降，这表明HPA轴的活性在放松试验后的短时间内有下降。皮质醇的短时间减少有助于证实此试验有放松作用，但并没有回答在比此实施例中研究的持续时间更长的一段时间中HPA轴是否下调。
实施例2-6
三组由女性参加的研究(A-c组)，即进行情绪和行为的自我评定，并且在一天的设定时间点收集唾液样品是用于测定皮质醇的目的。
在实施例2中，A组是在早晨的设定时间点与令人放松的芳香物接触一段时间的实验。
在实施例3中，B组是与A组一样的芳香物接触，但在一天中有多次接触，包括在睡觉开始前。
在实施例4中，C组是与A&B组一样的芳香物接触，但在相同时间与令人轻松的音乐接触。C组在一天的设定时间与音乐和芳香物多次接触。在睡前的设定时间，C组成员在1天中在含有相同芳香物的温和的盆中(约33至37)并伴有音乐和低环境灯光下洗澡。
在实施例2-6中所使用的芳香物和音乐刺激与实施例1中所使用的芳香物和音乐刺激相同。
在含有报告结果的表格中，“NA”表示没有得到结果，因为组员采集样品失败，样品丢失或样品污染。
实施例2：与芳香物接触一段时间(A组)
一组20-40岁且身体健康的女人(A组)在她们的自然环境条件下参加了流动研究。她们被要求在每天的固定时间向各自的小瓶中吐入口水或痰，采集大约1ml的唾液以测定皮质醇的浓度。收集下列这些唾液样品：
i)刚醒时
ii)醒后30分钟
iii)醒后65分钟
iv)醒后4小时
v)醒后8小时
vi)醒后12小时
她们还被要求完成对情绪和行为的自我评定。此项研究持续了5天。研究的第一天作为对照天，即采集唾液样品并完成调查表但是没有用规定的养生法处理样品。研究的第2天，组员被要求在早晨醒后大约30分钟时，闻一种愉快的令人放松的芳香物(从国际搜索得到的PD1861)5分钟。在第2-5天没有用规定的养生法处理。
实施例2A组中的唾液皮质醇数据列在表2-9中。
           表2：组A是醒后30分钟所收集的唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    A-1     NA     0.284     0.175     0.178     0.162
    A-2     0.059     0.125     0.030     0.134     0.100
    A-3     0.675     1.113     0.518     0.487     0.821
    A-4     0.648     0.503     0.803     0.360     1.013
    A-5     0.550     0.401     0.209     0.740     0.404
    A-6     0.648     0.503     0.803     0.360     1.013
    A-7     0.321     0.646     0.515     0.655     0.671
            表3：A组醒后4小时所收集的唾液样品皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    A-1     0.081     0.069     0.102     0.109     0.224
    A-2     0.136     0.070     0.047     0.071     0.295
    A-3     0.061     0.044     0.084     0.045     0.050
    A-4     0.144     0.114     0.188     0.098     0.058
    A-5     0.061     0.386     0.508     0.149     0.293
    A-6     0.117     0.061     0.069     0.189     0.657
    A-7     0.502     0.274     0.120     0.277     0.260
           表4：A组醒后8小时所收集的唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    A-1     0.061     0.108     0.102     0.080     0.142
    A-2     0.154     0.309     0.040     0.185     NA
    A-3     0.095     0.086     0.064     0.010     0.069
    A-4     0.123     0.087     0.242     0.055     0.071
    A-5     0.302     0.093     0.660     0.464     0.221
    A-6     0.120     0.114     0.140     0.037     0.118
    A-7     0.105     0.233     0.252     0.105     0.149
           表5：A组醒后12小时所收集的唾液样品中皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    A-1     0.619     0.113     0.178     0.150     0.099
    A-2     0.307     0.093     0.053     0.079     NA
    A-3     0.038     0.042     0.053     0.013     0.062
    A-4     0.098     0.059     0.085     0.060     0.165
    A-5     0.062     0.050     0.562     0.123     0.083
    A-6     0.055     0.065     0.046     0.049     0.034
    A-7     0.124     0.085     0.076     0.133     0.138
                          表6：A组皮质醇的平均值
早晨醒后分钟数   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    30     0.484     0.511     0.436     0.416     0.598
    240     0.157     0.145     0.16     0.134     0.262
    480     0.137     0.147     0.214     0.138     0.128
    720     0.186     0.072     0.15     0.087     0.097
第一天是对照，第二天早晨的芳香物，在第2-5天未进行处理。用一种综合测量皮质醇的方法计算每天的曲线面积。研究5天中每天的A组曲线面积值(AUC)列于表7中。
      表7：A组唾液皮质醇的总曲线面积
    天数     总曲线面积(任意单位)
    1     130.0
    2     156.4
    3     151.1
    4     117.4
    5     164.1
研究5天中每天的曲线面积减去A组最峰的值列于表8中。
表8：曲线面积减去A组唾液皮质醇的早晨高峰面积
    天数 曲线面积减去早晨高峰面积(任意单位)
    1     107.0
    2     91.5
    3     122.2
    4     87.8
    5     128.8
A组醒后4小时的皮质醇平均值列于表9中。
      表9：一组睡醒后4小时皮质醇平均值
    天数 睡醒后4小时皮质醇的平均值(ug/dl)
    1     0.157
    2     0.145
    3     0.160
    4     0.134
    5     0.262
实施例3：与伴有在环境灯光的愉快、令人放松的芳香物多产次接触(组B)
一组20-40岁且身体健康的女人(组B)在她们的自然环境条件下参加流动研究。她们被要求在每天的设定时间向各自的小瓶中吐入口水或痰，采集大约1ml的唾液以测量皮质醇的浓度。收集下列这些唾液样品：
i)刚醒时
ii)醒后30分钟
iii)醒后65分钟
iv)醒后4小时
v)醒后8小时
vi)醒后12小时
她们还被要求完成对情绪和行为的自我评定。此项研究持续了5天。研究的第一天作为对照天，即采集唾液样品并完成调查表但是没有用规定的养生法处理样品。研究的第2至5天，组员被要求在早晨醒后大约30分钟，醒后4小时和醒后8小时，坐在一间周围有柔和灯光的舒适房间里5分钟并且闻一种愉快的令人放松的芳香物(从国际搜索得到的PD1861)。
实施例3B组中的唾液皮质醇数据列在表10-17中。
          表10：B组睡醒后30分钟所收集的唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    B-1     0.181     0.117     0.281     0.263     0.016
    B-2     0.233     0.039     0.016     0.023     0.013
    B-3     0.150     0.396     0.101     0.091     0.040
    B-4     0.601     1.088     0.825     1.630     1.998
    B-5     0.646     0.315     0.459     0.161     0.348
      表11：B组睡醒后4小时所收集的唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    B-1     0.096     0.165     0.228     0.175     0.112
    B-2     0.054     0.041     0.036     0.019     0.022
    B-3     0.075     0.076     0.130     0.074     0.080
    B-4     NA     0.832     1.028     1.138     0.667
    B-5     0.217     0.197     0.125     0.110     NA
    表12：B组睡醒后8小时所收集的唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    B-1     0.158     0.115     0.328     0.061     0.066
    B-2     0.039     0.050     0.032     0.019     0.015
    B-3     0.025     0.035     0.017     0.071     0.037
    B-4     NA     1.091     1.519     0.852     1.402
    B-5     0.028     0.040     0.048     0.017     0.014
        表13：B组睡醒后12小时所收集的唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    B-1     0.067     0.348     0.228     0.073     0.038
    B-2     0.031     0.041     0.041     0.023     0.011
    B-3     0.044     0.020     0.022     0.072     0.072
    B-4     NA     0.616     NA     0.308     0.832
    B-5     0.011     0.049     0.050     0.016     0.016
                          表14：B组皮质醇的平均值
早晨醒后分钟数   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    30     0.362     0.391     0.336     0.434     0.483
    240     0.111     0.262     0.309     0.303     0.183
    480     0.063     0.266     0.389     0.204     0.307
    720     0.038     0.058     0.085     0.098     0.194
第一天是对照，而在第二天开始以及持续到第五天，组员一天有3个时间与在芳香物接触。用一种综合测定皮质醇的方法计算每天的曲线面积。研究5天中每天的B组曲线面积值(AUC)列于表15中。
      表15：B组皮质醇的总曲线面积
    天数     总曲线面积(任意单位)
    1     78.1
    2     170.8
    3     208.4
    4     174.5
    5     188.9
研究5天中每天的曲线面积减去B组高峰的值列于表16中。
  表16：曲线面积减去B组唾液皮质醇高峰面积
    天数   曲线面减去高峰面积(任意单位)
    1     50.3
    2     157.3
    3     205.5
    4     160.7
    5     157.4
醒后4小时B组的皮质醇的平均值列于表17中。
     表17：一组醒后4小时皮质醇平均值
    天数   醒后4小时皮质醇平均值(ug/dl)
    1     0.111
    2     0.262
    3     0.309
    4     0.303
    5     0.220
实施例4：与芳香物、音乐和周围灯光多次接触(C组)
一组20-40岁且身体健康的女人(组B)在她们的自然环境条件下参加了流动研究。她们被要求在每天的设定时间向各自的小瓶中吐入口水或痰，采集大约1ml的唾液以测定皮质醇的浓度。收集下列这些唾液样品：
i)刚醒时
ii)醒后30分钟
iii)醒后65分钟
iv)醒后4小时
v)醒后8小时
vi)醒后12小时
她们还被要求完成对情绪和行为的自我评定。此项研究持续了5天。研究的第一天作为对照天，即采集唾液样品并且完成调查表但是没有用规定的养生法处理样品。研究的第2至5天，组员被要求在早晨醒后大约30分钟，醒后4小时和醒后8小时，坐在一间周围有柔和灯光的舒适房间里聆听放松的音乐(由Eclipse音乐集团出品的名为“随着轻快的海洋冲浪一起放松”的CD)5分钟并且闻一种愉快的令人放松的芳香物(从国际搜索得到的PD1861)。在2至5天中组员在上床前还被要求一边在周围有柔和灯光的房间中聆听放松的音乐(由Eclipse音乐集团出品的名为“随着轻快的海洋冲浪一起放松”的CD)一边在大约35下洗15分钟的香浴(芳香物PD1861由国际搜索提供)。
实施例3C组的唾液皮质醇数据列在下表18-26中。
          表18：C组醒后30分钟所收集唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    C-1     0.496     0.548     0.565     0.195     0.260
    C-2     0.178     0.092     0.104     0.177     0.238
    C-3     0.283     0.291     0.159     0.416     0.749
    C-4     0.815     0.353     0.365     0.536     0.500
    C-5     0.658     0.981     0.724     0.861     0.728
    C-6     0.441     0.107     0.033     0.160     0.153
    C-7     0.754     0.442     0.368     0.141     0.080
          表19：C组醒后4小时所收集唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    C-1     0.282     0.175     0.316     0.197     0.319
    C-2     0.116     0.088     0.096     0.040     0.050
    C-3     0.143     0.153     0.141     0.168     0.128
    C-4     0.285     0.200     0.200     0.140     0.169
    C-5     0.561     0.319     0.275     0.237     0.506
    C-6     0.088     0.054     0.050     0.067     0.046
    C-7     0.154     0.546     0.092     0.125     0.084
           表20：C组醒后8小时所收集唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    C-1     0.137     0.105     0.079     0.145     0.242
    C-2     0.072     0.023     0.119     0.043     0.032
    C-3     0.086     0.094     0.161     0.102     0.096
    C-4     0.326     0.189     0.176     0.157     0.108
    C-5     0.209     0.404     0.196     0.233     0.179
    C-6     0.046     0.048     0.105     0.052     0.072
    C-7     0.087     NA     0.037     0.038     0.084
           表21：C组醒后12小时所收集唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    C-1     0.038     0.055     0.070     0.072     0.069
    C-2     0.032     0.022     0.029     0.020     0.060
    C-3     0.070     0.121     0.094     0.093     0.052
    C-4     0.069     0.059     0.050     0.083     0.021
    C-5     0.094     0.092     0.109     0.134     0.088
    C-6     0.035     0.040     0.062     0.041     0.041
    C-7     0.054     0.244     0.591     0.010     0.084
          表22：C组洗后30分钟所收集唾液样品中的皮质醇
    组号   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    C-1     0.045     0.840     0.037     0.046     0.061
    C-2     0.031     0.018     0.031     0.120     0.036
    C-3     0.021     0.033     0.047     0.046     0.042
    C-4     0.227     0.026     0.040     0.037     0.048
    C-5     0.121     0.039     0.253     0.131     0.140
    C-6     0.021     0.095     0.022     0.018     0.037
    C-7     NA     0.209     0.207     0.039     0.085
                         表23：C组皮质醇平均值
早晨醒后的分钟数   第1天(ug/dl)   第2天(ug/dl)   第3天(ug/dl)   第4天(ug/dl)   第5天(ug/dl)
    30     0.518     0.402     0.331     0.355     0.389
    240     0.233     0.219     0.167     0.139     0.186
    480     0.138     0.144     0.125     0.110     0.116
    720     0.056     0.094     0.140     0.065     0.060
第1天是对照，第2天组员将在一天内的3个时间点体验芳香物、令人放松的音乐和柔和的环境灯光，并在睡觉前在柔和的环境灯光下，听着由Eclipse音乐集团出品的名为“随着轻快的海洋冲浪一起放松”的令人放松的音乐在含有令人松弛的芳香物(从国际搜索得到的PD1861)的浴液中洗澡，如此一直重复到第5天包括第5天。用一种综合测定皮质醇的方法计算每天的曲线面积。研究5天中每天的C组曲线面积值(AUC)在下列表24中。
     表24：C组皮质醇总曲线面积
    天数     总曲线面积(任意单位)
    1     1446.7
    2     137.3
    3     119.1
    4     102.8
    5     117.7
研究5天中每天的曲线面积减去C组高峰面积的值列于表25中。
表25：曲线面积减去c组唾液皮质醇的早晨高峰面积
    天数 醒后4小时皮质醇的平均值(ug/ld)
    1     116.7
    2     118.1
    3     101.9
    4     80.1
    5     96.4
      表26：C组醒后4小时皮质醇平均值
    天数   醒后4小时皮质醇平均值(ug/dl)
    1     0.233
    2     0.219
    3     0.167
    4     0.139
    5     0.186
C组的皮质醇数据惊奇的表明，与对照第1天相比，第2-5天的皮质醇减少。重要的是，皮质醇的减少可以在本研究中所使用的调查HPA活性的所有指标中找到。这清楚地证明一种组合方法或感觉刺激养生法通过改变HPA活性对个人的应激水平有长期以及持续的作用。
值得注意的是，当同样有松弛作用的芳香物用于三种不同的细胞上，且给A组和B组提供了令人放松和愉快的感觉，然而，通过用于研究HPA活性的任何指标：每日总皮质醇，皮质醇减去早高峰值以及早晨醒后大约4小时皮质醇值都表明对应激减少没有持久的效果。这些实施例清楚地证明在瞬时令人愉快的效果和可减少一个人的应激水平的长持欠效果之间是有差异的。
实施例5：HPA活性的下调能降低个人的应激
应激的作用是多种多样的，而且可以证明在一组人群中本身是不同的。以主观地评估个人的应激水平为目的的调查问卷通常查看许多参数包括情绪、行为和身体状况。这些参数总体上能评估一个人的应激水平。个人被要求在5天研究的前后评估她们的身体、能量、情感以及应激水平。调查问卷的分析结果列于表27和28中。
       表27和28：A，B，C组(实施例1，2，3)的调查问卷数据
    ％研究结束时报道有改善的组员
    组     生理     能量     情感     应激 组的平均值
    A     37.5     25     50     75     46.9
    B     37.5     37.5     25     25     31.3
    C     37.5     62.5     62.5     75     59.4
    研究结束时有明显改善的Y/N(p＜0.1)
    组     生理     能量     情感     应激
    A     N     N     N     Y
    B     Y     N     N     N
    C     N     N     Y     Y
使用在5天研究的开始和结束分别对实施例2、3、4中A、B和c组的情绪和身体状况打分的自我评估问卷表明，所有组都报道情绪和身体参数得到改善，而总体上最大的改善见实施例4，C组。
结果表明一个快乐的体验，即对HPA活性有相对短期作用，能改善情绪和与应激有关的身体状况。然而，情绪和与应激有关的身体状况的最大改善是在实施例4，C组中找到，即HPA活性有明显的下调。
主观自我评估的结果与HPA活性的客观生理评估相一致，C组的HPA活性下调最大。这些结果表明，HPA活性的下调导致使用者能感受到应激的减少。
实施例6：在两周的皮肤科医生的皮肤护理研究中一种非芳香性洗液的局部应用
一组不分性别的12个年龄在13到40岁的回答者被要求参加为期两星期的皮肤护理研究，她们需要向为每日应用而开局部皮肤护理产品的皮肤科医生咨询。组员所使用的皮肤护理产品是Clean&Clear Persa-Gel 5％，没有过氧化苯酰存在。回答者需要收集唾液样品，目的是测量皮质醇。研究的第一天在没有做过任何处理之前收集唾液样品以评估皮质醇的基线值，后来的样品在一星期和两星期之后收集。每隔三天回答者所收集的1ml唾液通过口水或痰装入各自的小瓶中，样品需要在下列时间点中收集：
i)刚醒时
ii)30分钟
iii)醒后65分钟
iv)醒后4小时
v)醒后8小时
vi)醒后12小时
D组中所收集的研究用的唾液皮质醇数据列于表29-38中。实施例1-5中所报道的皮质醇浓度的单位是ug/dl，而实施例6，7所报道的皮质醇浓度的单位是nmol/l。为了比较起见，1ug/dl相当于27.6nmol/l.
            表29：D组醒后所收集的唾液样品
    组号   皮质醇基经值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    D1     21.2     11.7     28.3
    D2     13.1     10.1     7.2
    D3     17.7     9.4     24.5
    D4     19.6     11.5     21.4
    D5     2.3     15.3     3.00
    D6     12.7     35.7     13.4
    D7     17.8     8.8     7.7
    D8     10.8     25.1     6.8
    D9     7.9     1.6     45.5
    D10     8.7     1.7     NA
    D11     17.5     45.8     NA
    D12     1.9     7.8     NA
          表30：D组醒后30分钟所收集的唾液样品
    组号   皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    D1     43.2     10.7     45.9
    D2     9.8     19.7     0.7
    D3     85.6     10.2     20.7
    D4     23.4     7.3     15.8
    D5     8.7     20.2     2.
    D6     5.1     14.7     10.3
    D7     9.2     4.6     8.4
    D8     17.6     9.4     7.4
    D9     79.2     1.1     39.0
    D10     6.2     0.8     NA
    D11     12.0     36.2     NA
    D12     15.1     23.7     NA
          表31：D组醒后65分钟所收集的唾液样品
    组号   皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    D1     13.6     5.9     36.2
    D2     3.4     10.8     1.6
    D3     33.4     10.1     18.2
    D4     17.4     6.7     12.8
    D5     5.1     26.8     2.4
    D6     10.0     16.6     17.0
    D7     16.3     10.2     7.8
    D8     14.1     23.2     4.9
    D9     8.1     21.8     85
    D10     6.7     1.5     NA
    D11     6.7     6.5     NA
    D12     12.0     NA     NA
           表32：D组醒后4小时所收集的唾液样品
    组号   皮质醇基v值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    D1     12.1     8.2     16.7
    D2     2.6     5.1     1.0
    D3     8.3     9.4     5.7
    D4     10.6     7.3     21.8
    D5     12.1     10.6     1.6
    D6     10.5     36.1     10.6
    D7     15.9     4.9     10.4
    D8     11.5     6.4     8.5
    D9     11.9     1.2     3.1
    D10     4.0     1.1     NA
    D11     5.4     6.0     NA
    D12     21.9     NA     NA
           表33：D组醒后8小时所收集的唾液样品
    组号   皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l)   第二星期皮质醇(nmol/l)
    D1     4.9     1.7     28.0
    D2     12.8     3.5     4.2
    D3     17.5     8.7     6.5
    D4     11.3     5.5     10.8
    D5     7.7     14.8     0.7
    D6     16.7     16.4     6.4
    D7     7.3     9.9     8.0
    D8     15.7     16.3     9.7
    D9     4.7     1.6     5.5
    D10     1.0     1.1     NA
    D11     4.9     19.8     NA
    D12     3.6     NA     NA
          表34：D组醒后12小时所收集的唾液样品
    组号   皮质醇基经值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    D1     1.3     3.3     46.0
    D2     11.1     0.6     1.6
    D3     1.0     9.1     2.8
    D4     13.7     1.6     11.8
    D5     7.5     13.0     1.1
    D6     4.8     15.7     32.3
    D7     0.1     5.9     8.8
    D8     4.8     2.0     8.3
    D9     11.7     18.1     1.4
    D10     3.5     0.7     NA
    D11     2.3     3.2     NA
    D12     7.1     NA     NA
                      表35：D组皮质醇平均值
  醒后的分钟数   皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    30     25.5     13.2     16.7
    240     9.9     8.8     8.8
    480     9.0     9.0     8.9
    720     5.8     6.6     12.6
总曲线面积平均曲线面积减去早晨高峰以及在基准线D组醒后4小时皮质醇平均值和在处理一星期和两星期后的值分别列于表36，37和38中。
             表36：D组唾液皮质醇曲线面积
    曲线面积平均值(任意单位)
    基线     7770
    第一星期     6320
    第二星期     7390
     表37：组D唾液皮质醇的平均曲线面积减去早晨高峰值
平均曲线面积减去早晨高峰值(任意单位)
    基线     6130
    第一星期     5850
    第二星期     6560
           表38：D组醒后4小时的平均皮质醇
    醒后4小时的平均皮质醇(nmol/l)
    基线     9.9
    第一星期     8.8
    第二星期     8.8
实施例5，D组的皮质醇数据表明，每日皮质醇总量比一周和两周后的基线要低，可以观察到一周和两周后的醒后4小时在基线上有小的下降。进而，可以观察到第一周的曲线面积减去早晨高峰值在基线上有小的下降，但第二周此值却增加高于基线。
实施例7：为期两周的用每日感觉养生法研究由皮肤科医生掌管的皮肤护理研究
一组不分性别的12个年龄在13到40岁的组员被要求参加为期两星期的皮肤护理研究，她们需要向能开出包括闻一种令人愉快的放松的芳香物(由国际搜索提供的PD1861)，聆听令人放松的音乐(由Eclipse音乐集团出品的标题为“随着轻快的海洋冲浪一起放松”的CD)，周围是柔和的灯光以及在上床前要洗澡的养生法等处方的皮肤科医生咨询，回答者被要求一边在柔和的灯光的房间内聆听放松的音乐(由Eclipse音乐集团出品的题为“随着轻快的洋冲浪一起放松”的CD)一边在大约35℃洗15分钟的芳香浴(由国际搜索提供的PD1861芳香物)。
回答者需要收集唾液样品，目的是测定皮质醇。研究的第一天在没有做过任何处理之前收集唾液样品以评估皮质醇基线值，后来的样品在一星期和两星期之后收集。每隔三天回答者所收集的1ml唾液通过口水或痰装入各自的小瓶中，样品需要在下列时间点中收集：
唾液样品在那些天的下列时间点收集：
i)刚醒时
ii)醒后30分钟
iii)醒后65分钟
iv)醒后4小时
v)醒后8小时
vi)醒后12小时
她们还被要求完成情绪和其他与她们皮肤条件相关的其它症状的自我评估。此研究持续了2星期。研究的第1天作为所收集的唾液样品的基线并且完成调查问卷，但没有进行养生法处理。接下来几天的研究中，组员被要求大约在早上醒后的30分钟，醒后4小时和醒后8小时一边坐在有柔和灯光的屋内聆听令人放松的音乐(由Eclipse音乐集团出品的题为“随着轻快的海洋冲浪一起放松”的CD)5分钟，一边闻一种令人愉快的放松的芳香物(由国际搜索提供的PD1861)。在第2-5天的睡觉前，回答者还被要求一边在柔和的灯光的房间内聆听放松的音乐(由Eclipse音乐集团出品的题为“随着轻快的海洋冲浪一起放松”的CD)，一边在大约35℃洗15分钟的芳香浴(由国际搜索提供的PD1861芳香物)。
实施例7E组的唾液皮质醇数据列于表39-48中。
       表39：E组醒后所收集的唾液样品中皮质醇
  皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    E1     28.9     18.9     28.1
    E2     36.8     23.2     6.6
    E3     33.9     20.8     13.9
    E4     19.2     23.8     21.5
    E5     9.0     5.0     14.6
    E6     7.8     39.9     15.0
    E7     29.2     19.6     17.2
    E8     18.4     13.2     9.1
    E9     5.2     29.2     NA
    E10     6.6     29.7     NA
    E11     23.7     10.1     NA
    E12     14.7     4.3     NA
      表40：E组醒后30分钟所收集的唾液样品中皮质醇
  皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    E1     11.2     22.5     52.0
    E2     33.0     21.7     5.9
    E3     46.2     63.2     56.9
    E4     23.3     12.8     21.1
    E5     24.0     5.8     10.4
    E6     19.2     8.6     11.1
    E7     37.3     6.1     26.8
    E8     26.6     22.6     10.7
    E9     4.7     24.2     NA
    E10     14.9     48.4     NA
    E11     20.5     14.6     NA
    E12     12.4     6.1     NA
         表41：E组醒后65分钟所收集的唾液样品中皮质醇
  皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    E1     34.4     12.6     11.4
    E2     21.8     31.0     5.6
    E3     49.5     39.6     13.0
    E4     18.9     7.0     9.4
    E5     55.4     13.0     19.2
    E6     10.5     6.9     17.3
    E7     25.9     3.5     32.8
    E8     29.0     18.5     8.1
    E9     8.4     12.5     NA
    E10     5.0     2.1     NA
    E11     16.7     8.9     NA
    E12     6.7     4.5     NA
          表42：E组醒后4小时所收集的唾液样品中皮质醇
  皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    E1     26.0     6.0     6.9
    E2     6.7     1.8     7.1
    E3     11.8     3.4     9.1
    E4     7.4     5.0     12.2
    E5     35.9     17.9     29.1
    E6     6.9     12.5     7.2
    E7     3.8     5.3     8.1
    E8     9.2     6.3     4.7
    E9     5.0     4.1     NA
    E10     21.5     13.5     NA
    E11     11.5     6.8     NA
    E12     6.9     21.8     NA
            表43：E组醒后8小时所收集的唾液样品中皮质醇
  皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    E1     17.0     5.3     5.1
    E2     3.4     5.1     5.3
    E3     8.6     5.1     10.4
    E4     4.0     8.1     7.0
    E5     11.3     8.3     4.5
    E6     15.9     1.0     19.9
    E7     7.5     11.5     24.9
    E8     7.8     8.8     30.3
    E9     6.7     2.5     NA
    E10     45.7     11.6     NA
    E11     12.5     14.9     NA
    E12     8.4     2.9     NA
        表44：E组醒后12小时所收集的唾液样品中皮质醇
  皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    E1     8.3     11.6     17.2
    E2     5.0     2.7     2.8
    E3     7.1     2.1     1.4
    E4     9.5     3.11     1.8
    E5     9.5     7.6     4.2
    E6     10.3     0.9     4.5
    E7     13.8     1.7     12.9
    E8     5.3     3.9     2.8
    E9     15.0     7.1     NA
    E10     3.0     4.8     NA
    E11     14.4     3.6     NA
    E12     6.1     8.6     NA
           表45：E组醒后30分钟所收集的唾液唾液样品中皮质醇
  皮质醇基线值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l) 第二星期皮质醇(nmol/l)
    E1 没有要收集的样品     2.7     16.1
    E2 没有要收集的样品     6.4     11.8
    E3 没有要收集的样品     2.6     1.3
    E4 没有要收集的样品     1.6     3.9
    E5 没有要收集的样品     3.8     3.4
    E6 没有要收集的样品     3.0     10.9
    E7 没有要收集的样品     1.1     1.4
    E8 没有要收集的样品     5.1     8.2
    E9 没有要收集的样品     7.4     NA
    E10 没有要收集的样品     1.4     NA
    E11 没有要收集的样品     4.0     NA
    E12 没有要收集的样品     3.6     NA
                   表46：E组皮质醇的平均值
  醒后的分钟数 皮质醇基线平均值(nmol/l) 第一星期皮质醇(nmol/l)   第二星期皮质醇(nmol/l)
    30     22.8     21.4     24.4
    240     12.7     8.7     10.6
    480     12.4     7.1     13.4
    720     8.9     4.8     6.0
第1天是对照；第2天是早晨的芳香物。第2-5天没有处理。用一种综合测量皮质醇的方法计算每天的曲线面积。研究5天中每天的E组曲线面积值(AUC)列于表47中。
表47：E组唾液皮质醇的总曲线面积
    总曲线面积
    基线     9300
    第一星期     5780
    第二星期     7210
曲线面积减去高峰值和E组研究的第一和第二星期的基线列于表48中。
表48：E组唾液皮质醇的曲线面积减去早晨高峰面积
    总曲线面积减去早晨高峰面积
    基线     8250
    第一星期     4450
    第二星期     5760
E组的基线和研究的第一和第二星期醒后4小时的皮质醇平均值列于表49中。
         表49：醒后4小时皮质醇的平均值
  醒后4小时皮质醇平均值(nmol/l)
    基线     12.7
    第一星期     8.7
    第二星期     10.6
实施例8：HPA活性的下调改善了个人的生活质量
个人的生活质量可以通过运用有效的调查问卷来研究，调查问卷允许研究者们定量研究这种治疗在相应的生活条件或环境中如何影响个人的生活质量。Skindex是一种在皮肤病学领域中使用的生活质量调查问卷以定量监测皮肤条件对皮肤病患者生活质量的影响以及能使研究者定量检测皮肤病患者使用的治疗或干涉如何影响个人的生活质量，并在Chren，Mary-Margaret，Lasek，Rebecca J.，Flocke，Susan A.，Zyzanski，Stephen J.所写的“Skindex精炼版本改进的辨别力和评估能力，适用于皮肤病患者的生活质量仪”1997，Arch Dermatol，133，1433-1440中有所描述，在此全文并入以供参考。
实施例6和7中D组和E组分别完成了Skindex调查问卷的基线和第1和第2星期的研究。运用此调查问卷的目的是决定由治疗养生法诱导的HPA活性下调是如何影响参与研究的个人生活质量。此调查问卷的每一个参数的改变都被认为是p值明显小于0.05。
结果列于表50中。
表50生活质量的提高：Skindex调查问卷评定中分数的提高
  Skindex的种类   实施例6D组的显著提高 实施例7E组的显著提高
    症状     没有     没有
    功能     没有     有
    情感     有     有
    综合     没有     有
结果表明HPA轴活性的下调可以改善个人生活质量。
这里的实施例与皮肤病患者的个人生活质量有关，HPA轴的下调导致个人生活质量的改善不限于此实施例。对本领域中的熟练技术人员显而易见的是，HPA轴的下调作为改善个人生活质量的手段已应用于解决对个人生活质量有不利影响任何问题、条件或应激环境的个人。
实施例2、3、4、6和7处理方法对HPA活性的效果的概括
实施例2、3、4、6和7中各处理方法对HPA活性的效果的概括列于表51和52中。
  表51：HPA活性的指数的概括：A，B，C组的处理方法对HPA活性的效果
  组 对照曲线面积的改变百分比 对照曲线面积减去早晨高峰的改变百分比 醒后4小时皮质醇值的改变百分比
    A     26.3     20.4     66.7
    B     141.9     212.6     99.3
    C     -19.7     -17.4     -20.1
表51分别概括了实施例2、3、4中A，B和C组的HPA活性分析的结果，清楚地证明了C组所用的养生法对于下调HPA轴活性的有效性。实施例5证明了此HPA活性的下调与自我评估的应激总参数的减少有关。
    表52：HPA活性的指数的概括：D和E组的处理方法对HPA活性的效果
  组号   对照基线曲线面积的改变百分比 对照基线曲线面积减去早晨高峰的改变百分比 醒后4小时皮质醇值的改变百分比
第一星期 第二星期 第一星期 第二星期 第一星期 第二星期
    D     -18.6     -4.8     -4.6     7     -11.6     -11
    E     -37.8     -22.5     -46     -30.1     -31.6     -17
实施例6和7中D和E组的HPA活性的分析结果分别概括在表52中，表明两组都经历了HPA活性的下调，观察到应用感觉养生法的组中下调最大的是E组。所观察的两组中的HPA活性的下调足够使参与研究的个人生活质量得到改善，如实施例8所证实的。

Claims (24)

1.一种通过给所述的哺乳动物施用有效量的感觉养生法以下调HPA轴活性从而减少哺乳动物中慢性应激的方法。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述感觉养生法包括施用CRH拮抗剂或抗抑郁药。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述HPA轴的活性是通过减少所述哺乳动物体内每日肾上腺皮质激素的总量而下调的。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述每日总肾上腺皮质激素是皮质醇。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的每日总皮质醇，皮质醇至少减少了大约5％至50％。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的每日总皮质醇，皮质醇至少减少了大约10％至40％。
7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的每日总皮质醇，皮质醇减少了大约15％至30％。
8.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述减少是从养生法开始的约第1天至第14天之内发生的。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述减少可维持1天到2年。
10.一种改善个人生活质量的方法，其特征在于，所述方法包括如权利要求1所述的减少慢性应激。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述HPA轴的活性是通过在早晨醒后大约4到8小时之内的任何一个时间点减少所述哺乳动物中的肾上腺皮质激素而得到下调的。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述肾上腺皮质激素是皮质醇。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的皮质醇的量，皮质醇减少了大约5％至70％。
14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的皮质醇的量，皮质醇减少了大约10％至60％。
15.如权利要求12所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的每日总皮质醇，皮质醇减少了大约20％至50％。
16.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述减少是从养生法开始的第1天至第14天之内发生的。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述减少可维持1天至2年。
18.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述HPA轴的活性是通过减少的每日总肾上腺皮质激素减去综合测得所述哺乳动物中早晨肾上腺皮质激素值而得到下调的。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述肾上腺皮质激素是皮质醇。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的皮质醇的量，皮质醇减少了大约5％至70％。
21.如权利要求19所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的皮质醇的量，皮质醇减少了大约10％至60％。
22.如权利要求19所述的方法，其特征在于，根据所述养生法开始时存在于所述哺乳动物中的皮质醇的量，皮质醇减少了大约20％至50％。
23.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述减少是从养生法开始的第1天至第14天之内发生的。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述减少可维持1天至2年。
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