KR20040012698A - 포유동물의 만성 스트레스를 저하시키는 방법 - Google Patents

포유동물의 만성 스트레스를 저하시키는 방법 Download PDF

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KR20040012698A KR10-2003-7008268A KR20037008268A KR20040012698A KR 20040012698 A KR20040012698 A KR 20040012698A KR 20037008268 A KR20037008268 A KR 20037008268A KR 20040012698 A KR20040012698 A KR 20040012698A
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존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 포유동물에 유효량의 감각 요법을 실시함으로써 HPA계의 활성을 하향 조절하여 포유동물의 만성 스트레스를 저하시키는 방법에 관한 것이다. 포유동물의 HPA계의 활성은 다음 방법 중 하나 이상에 의해 하향 조절될 수 있다: (1) 부신피질 호르몬의 1일 총량을 저하시키는 방법, (2) 오전 기상 후 약 4시간 내지 약 8시간 사이의 임의 시점에서 부신피질 호르몬을 저하시키는 방법, (3) 오전 최대의 통합 측정량을 뺀 부신피질 호르몬의 1일1일을 저하시키는 방법. 일반적으로 감각 요법은 청각, 시각, 촉각, 미각, 후각 및 이들의 조합으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.

Description

포유동물의 만성 스트레스를 저하시키는 방법{Methods for reducing chronic stress in mammals}
지난 1세기 동안의 기술 발전은 사회에 이익을 가져다 주었으나, 그로 인해 사람들은 사회 전반에 걸쳐 매일 많은 스트레스를 받게 되었다. 우리의 스트레스 반응 기작은 기술의 진보 속도에 적응하지 못한다. 스트레스가 건강과 행복에 미치는 영향은 문헌에 잘 나타나 있다[참조: "Why Zebra's Don't Get Ulcer- An Updated Guide to Stress, Stress Related Diseases and Coping", 제1장, 로버트 엠. 사폴스키(Robert M. Sapolsky) 저, ISBN 0-7167-3210-6 및 조지 피. 크루소스(George P. Chrousos) 및 필립 더블유. 골드(Philip W. Gold)의 "TheConcepts of Stress and Stress System Disorders - Overview of Physical and Behavioral Homeostasis", JAMA, 1992년 3월 4일, 제267권, 제9번]. 예를 들면, 스트레스는 면역 억제 및 전염성 질병의 발병성, 위 질환, 수면 장애, 우울증, 임신부의 조산, 저체중, 기억 장애 및 학습 장애를 유발하는 뇌 신경 세포의 퇴화, 고혈압, 높은 혈중 지질 성분으로 인한 심장 합병증 및 발작 및 기타의 합병증을 포함하는 많은 질병을 일으키거나 또는 악화시키는 것으로 알려져 있다.
시상하부로 알려진 뇌의 영역은 포유동물에서 스트레스 반응의 활성을 다룬다. 구체적으로, 시상하부는 카테콜아민 및 글루코코르티코이드를 포함하는 "스트레스 호르몬"의 생성을 유발한다. 시상하부는 부신수질 내의 교감 신경 말단을 활성화시킴으로써 스트레서(stressor)에 반응하여 아드레날린을 생성한다. 시상하부는 뇌하수체에 작용하여 부신피질 자극 호르몬("ACTH")을 방출하는 코르티코트로핀-방출 호르몬("CRH")을 생성하고, 부신피질 자극 호르몬은 부신피질에 작용하여 코르티솔(cortisol)의 생성을 증가시킨다. CRH 및 교감 시스템은 양성 피드백 고리(positive feedback loop)에 관여하여 한 시스템의 활성이 다른 시스템을 활성화시키도록 한다. 코르티솔 분비의 증가는 HPA("HPA")계가 활성화되었음을 의미하고, 반대로 코르티솔 분비의 저하는 HPA계 활성이 하향 조절되었음을 의미한다.
단기적으로는 스트레스에 대한 이러한 생리학적 반응의 활성화는 수명 연장의 유리한 잇점을 갖는 반면, 장기간 또는 만성 스트레스는 건강과 행복에 부정적인 영향을 미친다. 만성 스트레스에 대한 생리학적 반응에 의해 스트레스 호르몬의 기본 농도가 사실상 재설정되면서 스트레스 호르몬의 생성이 증가하는 경우, 이러한 호르몬의 지속적인 저하, 즉 기본 농도를 더 낮은 값으로 재설정하면 스트레스를 조절하고 행복감을 증진시키는 데 있어서 유리하게 될 것이다. 또한, 이러한 호르몬은 양성 피드백 고리 내에서 서로 작용하기 때문에 한 시스템이 하향 조절되면 다른 시스템도 하향 조절될 것으로 기대된다.
스트레스 호르몬의 기본 농도를 더 낮은 값으로 재설정하면 인지되는 스트레스, 면역 억제 및 전염성 질병의 발병성, 위 질환, 수면 장애, 우울증, 조산, 저체중, 기억 장애 및 학습 장애를 일으키는 뇌 신경의 퇴화, 고혈압, 높은 혈중 지질 농도로 인한 심장 합병증 및 발작, 신진대사 및 재생성에 미치는 유해한 영향, 복부 비만, 노화 인자, 중독성 행동양식, 및 스트레스로 인해 일어나는 기타의 건강 및 행동적 합병증의 발생이 저하된다는 잇점이 얻게 된다.
HPA계의 반응성 측정에는 부신피질의 활성을 측정하는 방법이 좋다. 측정이 용이한 부신피질 호르몬은 사람의 혈액, 뇨 및 타액에서 발견되는 코르티솔이다. 코르티솔은 부신피질에서 생성되고 다수의 신경학적 사상(事象)에 관여한다. 몇몇 연구자들은 개체가 심리학적 및/또는 생리학적 스트레스를 받을 때 이 호르몬의 농도가 올라간다는 사실을 발견하였다. 문헌을 참고한다[참조: Kirschbaum, C. 및 Hellhammer, D.H., "Salivary Cortisol in Psychoendocrine Research: Recent Developments and Applications"; Psychoendocrinology, 제19권, 제4번, 1994년, 제313~333쪽]. 부신피질 호르몬을 정확하게 측정하기 위한 방법이 지난 10년간 개발 및 개량되어 왔고 현재 HPA계 활성을 측정하는 데에 사용가능하다.
당업자들은 스트레스가 타액에서 검출가능한 코르티솔의 농도를 증가시킨다는 사실을 인식하였다. 문헌에는 심리학적 및 생리학적 스트레스 반응에서 증가되는 타액 코르티솔에 대한 보고가 기재되어 있다[참조: Kirschbaum, C. 및 Hellhammer, D.H., "Salivary Cortisol in Psychoendocrine Research: Recent Developments and Applications"; Psychoneuroendocrinology, 제19권, 제4번, 1994년, 제313~333쪽].
다른 연구자들은 성인이 심리학적 스트레스를 받을 때(스트레스 조건하에서 산수 계산을 하도록 함) 스트레스의 정도를 이들의 타액 코르티솔에 의해 측정할 수 있다는 사실을 발견하였다(일본 특허 제11-19076호 참고). 동 연구자들은 같은 개체가 스트레스를 받기 전에 특정한 향기에 노출되는 경우에는 타액 코르티솔 농도가 향기에 노출되지 않고 심리학적 스트레스를 받았을 때 만큼 높지 않다는 사실을 발견하였다. 이 연구에 따르면 모든 향기가 스트레스로 인한 코르티솔의 방출을 저하시키는 데에 효과적인 것은 아니라는 사실이 나타난다. 라벤더 오일 또는 민트 오일 향기는 스트레스로 인한 코르티솔 농도의 증가를 성공적으로 저하시키는 반면 스카톨(skatole) 향기는 반대의 효과를 나타낸다.
다른 연구자들도 스트레스로 인한 부신피질 호르몬의 방출을 저하시키는 데에 향기가 유용하다고 보고하였다. "부신피질 호르몬 분비 억제제"(An Adrenocortical Hormone Secretion Inhibitory Agent)란 명칭의 일본 특허 출원 JP 제9227399호는 라비아타과(labiatae family)란 식물의 에센스를 포함하는 부신피질 호르몬 분비 억제제가 기재되어 있다. 스트레스로 인한 부신피질 호르몬의 방출은라비아타과 식물의 에센스를 주입함으로써 억제된다. 상기 출원인에 따르면, 라비아타과 식물군은 스트레스로 인한 부신피질 호르몬의 방출을 저하시킨다. 그러나, 부신피질 호르몬의 기본 농도를 변화시키거나 저하시켜서 얻는 잇점에 대해서는 언급하지 않았다.
발명의 명칭이 "개인 위생 조성물을 사용하여 사람을 진정시키는 방법"(Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions)인, 2000년 9월 29일에 출원된 동시 계류 중인 미국 특허원 제09/676,876호는 사람을 진정시키는 수단으로서 부신피질 호르몬을 저하시키는 방법을 기재한 또 하나의 발명이다. 상기 특허원에 따르면, 특정한 방법 및 조성물은 당해 발명의 방법을 실시했을 때에 부신피질 호르몬의 농도를 저하시켜서 사용자에게 단시간의 진정 경험을 하도록 하는 데에 유용하다.
현재 시판 중인 다수의 방향성 화장품은 사용자에게 "안정화", "자극" 또는 "긴장 완화"의 잇점을 제공한다고 주장하고 있다. 통상 이러한 제품은 그러한 잇점을 부여하기 위한 목적으로 향기를 갖는다. 이러한 주장을 뒷받침하기 위하여, 향이 심리학적 인자에 미치는 영향을 측정하기 위한 몇몇 방법이 사용되었으나, 불행하게도 이러한 잇점에 대한 많은 증거들은 과학이 아닌 민간 전승에 근거한 것이다.
본 명세서에서는 타액 코르티솔을 측정함으로써 스트레스 반응계에서 내분비 인자가 하향 조절되고 이러한 생리학적 하향 조절이 스트레스의 저하와 관련이 있음을 증명한다. 코르티솔의 저하로 측정되는 HPA계의 하향 조절은 기본 농도를 재설정하기에 충분하다. 약물학적 중재가 HPA계의 활성을 하향 조절하는 데에 있어서 효과적이기는 하지만, 전문 의료진의 처치를 필요로 하며, 대중에 폭넓게 사용될 수 있는 것이 아니라 일반적으로 의학계에서 특히 스트레스에 약한 것으로 확인되는 사람에 한해 사용된다는 사실을 주목해야 한다.
발명의 요약
본 발명은 포유동물에 유효량의 감각 요법을 실시함으로써 HPA계의 활성을 하향 조절하여 포유동물의 만성 스트레스를 저하시키는 방법에 관한 것이다. 포유동물의 HPA계의 활성은 다음 방법 중 적어도 어느 하나에 의해 하향 조절될 수 있다: (1) 부신피질 호르몬의 1일 총량을 저하시키는 방법, (2) 오전 기상 후 약 4시간 내지 약 8시간 사이에 임의의 시점에서 부신피질 호르몬을 저하시키는 방법, (3) 부신피질 호르몬의 오전 최대의 통합 측정량을 뺀 부신피질 호르몬의 1일 총량을 저하시키는 방법. 일반적으로 감각 요법은 청각, 시각, 촉각, 미각, 후각 및 이들의 조합으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
본 출원인은 본 명세서에서 참고로 기재되는, 2000년 12월 20일에 출원된 미국 특허원 제60/256,813호의 우선권을 청구한다.
본 발명은 시상하부-뇌하수체-부신(HPA)계의 활성을 저하시키거나 하향 조절시키는 감각 요법(sensory regimen)을 실시하여 포유동물에서 만성 스트레스를 저하시키는 방법에 관한 것이다.
도 1은 오전 기상 후 약 4시간 내지 약 8시간 사이에 분비되는 포유동물의 부신피질 호르몬을 나타낸 그래프이다.
도 2는 부신피질 호르몬의 1일 총량을 나타낸 그래프이다.
도 3은 오전 최대량을 뺀 부신피질 호르몬의 1일 총량을 나타낸 그래프이다.
본 발명은 HPA계의 활성을 저하시키거나 하향 조절하는 감각 요법을 HPA계의 기본 활성을 재설정하기에 충분한 양으로 포유동물에 실시함으로써 상기 포유동물의 만성 스트레스를 저하시키는 방법에 관한 것이다. HPA계의 활성은 부신 기능의 측정 기준이다.
본 명세서에서 "포유동물"은 유선에서 분비되는 젖으로 새끼에 영양을 공급하고 일반적으로 다소의 체모로 덮힌 피부를 갖는 척추 동물 이상의 온혈 동물을 말하며 포괄적으로는 사람, 개 및 고양이가 포함된다.
"유효량"이란 목적하는 반응, 즉 HPA계의 활성의 저하 또는 하향 조절을 야기하기에 충분한 감각 요법의 지속 기간을 말한다. 유효량은 처치 대상인 포유동물의 연령, 신체적 및 감정적 상태, 동반 치료법의 본질, 사용되는 특정 요법 등의 인자에 의해 달라질 것이다.
"HPA계의 기본 활성을 재설정하기에 충분한 양"이란 HPA계의 전체적 활성을 낮추는 데에 필요한 HPA 활성의 저하를 의미한다. 예로서 이하의 양을 저하시키는 것이 바람직하다: (1) 오전 기상 후 약 4시간 내지 약 8시간 사이에 임의의 시점에서의 분비되는 부신피질 호르몬, (2) 부신피질 호르몬의 1일 총량, (3) 오전 최대의 통합 측정량을 뺀 부신피질 호르몬의 1일 총량.
본 명세서에서 "오전 기상 후 약 4시간 내지 약 8시간 사이에 분비되는 포유동물의 부신피질 호르몬"이란 오전에 일어난 후 4시간 내지 8시간 사이에 임의의시점에서 분비되는 부신피질 호르몬의 양을 의미한다(분 및 시간과 같은 시간의 증분). 곡선 영역 상의 임의의 점이 상기 정의에 포함된다. 도 1에 오전 기상 후 4시간 내지 8시간 사이에 분비되는 타액내 부신피질 호르몬 코르티솔의 곡선 영역을 오전 기상 이후의 시간 함수로서 기재한다.
본 명세서에서 "부신피질 호르몬의 1일 총량"이란 통상 깨어있는 시간과 잠들어있는 시간으로 나뉘어지는 24시간 중 깨어있는 시간 동안에 분비되는 부신피질 호르몬의 양을 말한다. 24시간 중 깨어있는 시간에 하나의 개체에 의해 분비되는 부신피질 호르몬의 대부분의 실질적 양은 전형적으로는 오전에 일어난 직후 최초 12시간 이내에 분비된다. 도 2에 오전 기상 후 12시간 사이에 분비되는 타액 코르티솔의 곡선 아래 면적("AUC")을 기상 후의 시간 함수로서 기재하고, 본 명세서에서 24시간 중 깨어있는 시간 동안에 분비되는 코르티솔의 총량을 나타내는 실례로서 사용한다.
본 명세서에서 "부신피질 호르몬의 오전 최대 통합 측정량을 뺀 부신피질 호르몬의 1일 총량"이란 위에서 정의한 바와 같이 통상 깨어있는 시간과 잠들어있는 시간으로 나뉘어지는 24시간 중 깨어있는 시간 동안에 분비되는 부신피질 호르몬의 총량에서 오전 최대량 하의 면적을 제외한 값이다. 이 면적을 도 3에 타액내 부신피질 호르몬 코르티솔에 대해 기재한다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 포유동물에 유효량의 감각 요법을 실시함으로써 상기 포유동물에서 스트레스 호르몬의 기본 농도를 저하시키는 방법에 관한 것으로, 상기 스트레스 호르몬은 부신피질 호르몬 및 카테콜아민으로 정의한다.
본 발명은 HPA 활성을 저하시키는 것과 같이 부신 기능에 영향을 미침으로써 포유동물에서 만성 스트레스를 저하시키는 방법에 관한 것이다. 앞서 HPA계의 반응성 측정에는 부신피질의 활성을 측정하는 방법이 좋다고 서술하였다. 부신피질 호르몬인 코르티솔은 부신피질의 활성에 대한 좋은 대표적 마커이며, 그 농도를 측정하는 방법이 지난 10년간 개발되어 왔다. 코르티솔은 혈청, 타액 및 뇨를 포함하는 다수의 상이한 체액 내에서 발견된다. 최근에는, 타액 시료에 사용되는 코르티솔 측정법을 혈청 시료와 연관지을 수 있고 혈청 측정과는 아무런 관계가 없다고 보고되었다. 문헌[E. Aardal 및 A. Holm,J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 33: 제927~932쪽, 1995년]을 참조한다. 첫째, 혈청 내의 코르티솔 수집 방법은 체액을 모으기 위해서 찌르는 것(pinprick), 바늘 또는 다른 장치를 필요로 하는데 이것 자체가 스트레스 반응을 야기시킬 수 있다. 장기간의 수집을 위한 정맥내 장치를 사용할 수도 있으나 개체의 삶의 질에 영향을 줄 수 있기 때문에 전체적으로 그들의 정상적인 반응을 대표한다고 볼 수 없다. 둘째로, 혈청 내의 대부분의 코르티솔은 코르티코스테로이드-결합 글로불린(CBG), 알부민 및 에리트로사이트(85% 내지 98%)에 결합되어 있다. 오직 유리된 비결합 코르티솔만이 생리학적 효과를 제공할 것으로 기대되기 때문에 이러한 인자를 측정하는 것이 중요하다. 뇨의 코르티솔 측정도 가능하지만 이것은 개체의 스트레스 윤곽을 이해하는 데에 더욱 중요한 순간적 측정이 아닌 장시간의 통합적인 측정치를 나타낸다.
타액에서, 발견되는 많은 코르티솔은 유리된 상태로 고감도의 측정을 가능하게 한다. 코르티솔이 충분히 저하되고, 그 상태가 충분한 시간동안 유지된다면 개체의 삶의 질이 향상될 수 있다.
HPA 활성의 지표로서 코르티솔의 1일 총량(전형적으로 깨어있는 시간과 잠들어있는 시간으로 나뉘는 24시간의 중에서 깨어있는 시간 동안에 분비되는 코르티솔의 양)을 사용하면, 코르티솔의 1일 총량은 이완 요법을 실시하지 않은 상태에서 전형적인 낮 동안에 분비되는 양의 5 내지 50%, 더욱 바람직하게는 10 내지 40%, 가장 바람직하게는 15 내지 30%로 저하되어야 한다.
코르티솔은 전형적으로 오전 기상 후 대략 30 내지 45분 사이에 오전 최대량을 나타내는 주간 리듬을 갖는다. 오전 최대의 통합 측정량을 뺀 부신피질 호르몬의 1일 총량(곡선 아래 면적에서 오전 최대량하 면적을 빼서 산출함)도 또 다른 HPA 활성의 유용한 지표이다. 이 값은 이완 요법을 실시하지 않은 상태에서 전형적인 낮 동안에 분비되는 양의 5 내지 70%, 더욱 바람직하게는 10 내지 60%, 가장 바람직하게는 20 내지 50%로 저하되어야 한다.
HPA계 활성의 또 다른 유용한 지표는 오전 기상 후 약 4시간 내지 약 8시간, 바람직하게는 약 4시간 뒤에 분비되는 타액 중의 코르티솔 농도이다. 이 농도가 그의 기본값으로부터 충분히 저하한다면 개체의 삶의 질이 향상될 것이다. 기상 후 4시간 뒤의 코르티솔은 이완 요법을 실시하지 않은 상태에서 전형적인 낮 동안에 분비되는 양의 5 내지 70%, 더욱 바람직하게는 10 내지 60%, 가장 바람직하게는 20 내지 50%로 저하되어야 한다.
일반적으로 감각 요법에 사용되는 자극은 본 발명의 방법을 실시하고자 하는 개체에게 기분 좋은 경험을 제공하는 것이다. 감각 요법은 사용자의 긴장을 풀어주는 임의의 요법일 수 있다. 일반적으로, 감각 요법은 청각, 시각, 촉각, 미각, 후각 및 이들의 조합으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다.
적합한 청각적 자극은 사용자를 진정시키거나 이완시키는 음악 및 자연의 소리이지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 여기서 음악이란 악기와 가창의 조합; 가락; 멜로디; 하모니; 노래; 메트로놈기, 소리 굽쇠, 종, 박자 기기, 차임 등에서 나오는 박자 및 진동, 시 및 운문이 포함된다. 음악은 클래식, 소프트록, 듣기 쉬운 음악, 현대 음악, 컨트리 및 연극곡을 포함하는 임의의 장르일 수 있지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 자연의 소리는 고래의 노래 소리 또는 새의 지저귐과 같은 동물 소리, 귀뚜라미와 같은 곤충 소리; 흐르는 개울 또는 폭포의 소리와 같은 주변 소리가 포함되지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 일관되게 부드러운 강약을 갖고 최소한의 멜로디 및 하모니의 변화를 가지며 통상의 박자 장단을 거의 또는 전혀 갖지 않고 음성이 거의 또는 전혀 없으며 느린 템포이고 진동 또는 강한 리듬을 거의 또는 전혀 갖지 않는 소리가 사용자를 이완시키거나 진정시키는 데에 특히 효과적이다. 일반적으로 각 귀에 하나씩인 2가지의 순수한 진동을 사용해서 만들어지는 스테레오 박자를 사용하는 소리는 사용자의 기분을 호전시키는 데에 유용하다. 델타, 세타 및 알파의 뇌파 진동 주파수 범위를 갖는 스테레오 박자는 사용자를 이완시키는 데에 유용하고 베타파 활동의 주파수 범위를 갖는 박자는 사용자의 정신적 경계 태세를 고무하는데 유용하다. 청각적 자극에는 카세트 테이프, 비디오 테이프, 콤팩트 디스크, 대화식 장난감 및 게임, 웹사이트 및 컴퓨터 오디오 파일도 포함되지만 이들에 한정되는 것은 아니다.
시각적 자극에는 사용자를 진정시키거나 이완시키는 부드러운 조명, 양초, 비디오, 영화, 그림, 벽화, 책, 풍경, 대화식 장난감 및 게임, 웹사이트, 및 컴퓨터 이미지 파일이 포함되지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 부드러운 조명은 청색, 녹색, 분홍색, 보라색 등의 임의의 색일 수 있다. 청색 및 녹색과 같은 시원한 색은 사용자를 진정시키고 이완을 돕는 데에 바람직하고, 주홍색 및 빨간색과 같은 따뜻한 색은 사용자를 앙양시키는 데에 바람직하다. 채도가 낮은 파스텔 색상은 사용자를 진정시키는 데에 유용하다. 조명은 가정에서 전등에 끼울 수 있는 전구로서 부품에 제공되거나 전등으로서 부품에 제공될 수 있다. 광섬유를 사용하는 조명도 본 발명의 부품에 사용할 수 있다. 대략 500룩스의 부드러운 조명은 특히 취침 전의 저녁 시간에 사용자를 이완시키는 데에 유용하다. 약 2000룩스 이상의 밝은 조명은 기상 시간과 같은 주간의 깨어있는 시간에 사용하거나 또는 취침하기 몇시간 전에 사용하면 사용자의 기분을 호전시키는 데에 유용하다.
델타, 세타 및 알파의 뇌파 진동수 범위 패턴을 갖는 소리 및 조명의 조합은 사용자를 이완시키는 데에 유용하고, 베타파 활동의 진동수 범위 패턴을 갖는 소리 및 조명의 조합은 사용자의 정신적 경계 태세를 고무하는 데에 유용하다.
본 발명에 유용한 촉각적 자극에는 컴퓨터 소프트웨어, 대화식 장난감 및 게임, 거품 목욕, 로션, 및 개인용 보호 조성물이 포함되지만 이들에 한정되는 것은 아니다. "개인용 보호 조성물"이란 개인용 화장품, 세면 용품, 및 와이프 (wipes), 워시(washes), 바스, 샴퓨, 젤, 비누, 스틱, 발삼, 향분, 베개, 무스, 스프레이, 로션, 크림, 클렌징 조성물, 파우더, 오일, 바스 오일 및 욕조에 넣을 수있는 기타의 목욕용 조성물과 같은 건강 관리용 조성물을 말한다. 개인용 보호 조성물에는 에어로졸, 양초, 및 분무하여 사용할 수 있는 물질들도 포함되지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 위에서 언급한 와이프, 워시, 바스, 샴푸, 젤, 비누, 스틱, 발삼, 향분, 베개, 무스, 스프레이, 로션, 크림, 클렌징 조성물, 오일, 바스 오일, 에어로졸, 양초, 및 분무하여 사용할 수 있는 물질들은 개인용 보호 조성물의 제조 기술자들에게 통상적으로 공지되어 있다. 적합한 개인용 보호 조성물의 한 예는 존슨즈 베드타임 바스 (Johnson's Bedtime BathR)이다.
컴퓨터 소프트웨어는 사용자가 소프트웨어를 사용하는 동안에 긴장을 풀수 있도록 하는 대화식일 수 있다. 이러한 소프트웨어에는 비디오 게임, 크로스워드 퍼즐 등이 포함된다.
미각적 경험도 스트레스를 줄이는 데에 도움을 준다. 따라서, 본 발명의 방법에는 과일, 사탕, 과자, 치즈 차 등과 같은 음식 및 음료가 포함될 수 있다.
본 발명의 방법에는 향물질과 같은 후각적 감각 경험도 포함될 수 있다. 사용자가 기분을 진정시키는 효과를 갖는 기분 좋은 향물질이 본 발명의 방법에 유용하다. 적합한 향물질로는 본 명세서에서 참고로 기재하는 영국 특허원 제0031047.4호에 개시된 이완성 향물질이 포함되지만 이들 방향 조성물에 한정되지는 않는다. 또한 명칭이 "개인용 보호 조성물을 사용한 사람의 진정 방법(Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions)"인 2000년 9월 29일 출원의 동시 계류 중인 미국 특허원 제09/676,876호(본 명세서에 참고로 기재함)에개시된 향물질도 적합하다. 일반적으로, 향물질은 사용자가 인지할 수 있고 긴장을 완화시키며 HPA계의 활성을 하향 조절하는 임의의 향물질일 수 있다. 이완성 향물질을 포함한 적합한 향물질로는 퀘스트 인터내셔널(Quest International)에서 시판중인 이완성 향물질, 예를 들면 PD 1861 및 영국 특허원 제0031047.4호에 개시된 이완성 향물질이 포함되지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 명칭이 "개인용 보호 조성물을 사용한 사람의 진정 방법"인 2000년 9월 29일 출원의 동시 계류 중인 미국 특허원 제09/676,876호(본 명세서에 참고로 기재함)에 개시된 향물질도 적합하다.
감각 자극을 부여하는 바람직한 수단은 개인용 보호 조성물의 형태를 갖는다. 개인용 보호 조성물은 후각적 자극을 부여하는 데에 특히 유용하다. 예컨대, 감각적 향물질은 향료 배합 업계에 통상적으로 공지된 장치 및 방법을 사용하여 최종 혼합물이 균일해질 때까지 주위 환경 하에 선택된 필수 오일 및 향 성분들을 배합하여 제조할 수 있다. 최종의 감각적 향료 혼합물을 개인용 보호 조성물의 성분으로서 사용하기 전에, 혼합 후 주위 환경 하에서 수시간 동안 보관하는 것이 바람직하다.
본 발명의 개인용 보호 조성물은 개인용 보호 용품 제조 기술에 통상으로 공지된 장치 및 방법을 사용하여 목적하는 성분들을 감각적 향물질과 배합하여 제조할 수 있다. 수성의 개인용 보호 조성물에 대한 감각적 향물질의 용해성을 향상시키기 위해서, 감각적 향물질을 하나 이상의 비이온성 계면 활성제와 예비-배합할 수 있다.
"개인용 보호 조성물"은 개인용 화장품, 세면 용품, 및 와이프, 워시, 바스, 샴퓨, 젤, 비누, 스틱, 발삼, 향분, 베개, 무스, 스프레이, 로션, 크림, 클렌징 조성물, 파우더, 오일, 바스 오일 및 욕조에 넣을 수 있는 기타의 목욕용 조성물과 같은 건강 관리용 조성물을 말한다. 개인용 보호 조성물에는 또한 에어로졸, 양초, 및 분무하여 사용할 수 있는 물질들도 포함되지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 위에서 언급한 와이프, 워시, 바스, 샴푸, 젤, 비누, 스틱, 발삼, 향분, 베개, 무스, 스프레이, 로션, 크림, 클렌징 조성물, 오일, 바스 오일, 에어로졸, 양초, 및 분무하여 사용할 수 있는 물질들은 개인용 보호 조성물의 제조 기술자들에게 통상적으로 공지되어 있다. 적합한 개인용 보호 조성물의 한 예는 존슨즈 베드타임 바스이다.
포유동물에 목적하는 반응을 달성하기 위하여 개인용 보호 조성물을 지정된 사용법에 따라 1회 분량으로 사용할 수 있다.
HPA 활성을 하향 조절하고 부신피질 호르몬의 농도를 기본값 미만으로 지속적으로 저하시키는 데에 유용한 복수의 감각 경험을 조합하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 매일의 요법에 향물질, 부드러운 조명, 향물질을 함유한 거품 목욕 및 이완성 음악을 포함시킬 수 있다. 부드러운 조명이 켜진 방 안에서 긴장을 풀어주는 음악을 들으며 낮 동안에 간헐적으로 향기를 맡을 수 있다. 목욕 또는 샤워할 때에는 이완성 음악을 들으면서 오전 또는 야간에 향물질을 함유한 거품욕을 할 수 있다. 감각 요법에 상술한 바와 같은 부드러운 조명을 포함시키면 더욱 유리하다.
일반적으로는 여러 가지 자극을 함께 사용할 때 더 큰 효과가 얻어지지만,당업자는 효과적인 자극에 단일 노출되는 경우에도 본 명세서에 기재된 자극에 복수 노출될 때 얻어지는 것과 동일한 지속적 효과를 얻을 수 있으므로 이것도 본 발명에 포함된다는 것을 숙지해야 한다.
상술한 바와 같이, 감각 요법을 실시하면 포유동물에서 스트레스를 줄일 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 약물학적 활성의 CRH 길항제도 동일한 잇점을 제공할 수 있지만 이들 활성 물질을 사용하면 우세한 부작용이 생긴다는 사실이 이전에 밝혀졌다. 본 발명의 다른 실시양태에서, 감각 요법과 CRH 길항제를 함께 사용하면 더 큰 잠재적 치료 효과가 얻어진다. 또 다른 실시양태에서, 감각 요법과 CRH 길항제를 함께 사용하면 CRH 길항제의 사용량을 줄일 수 있다.
CRH 길항제의 예로는 아스트레신(Astressin), D-PheCRH(12-41) 및 알파 헬리칼 CRH(9-41) 및 당업계에 공지된 기타의 길항제가 포함되나 이들에 한정되는 것은 아니다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명에 따른 방법은 이들에 한정되는 것은 아니나 예를 들면 프로자크(Prozac)와 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 포함하는 항우울제와 같은 CRH를 하향 조절하는 약제의 투여와 병행하여 실시할 수 있다. 이러한 약제는 공인 의사가 규정하는 지침에 따라 투여되어야 한다.
본 발명을 예시하기 위해 하기 실시예를 기재한다. 이들 실시예는 본 발명을 한정하지 않고 단지 본 발명의 실시 방법을 제안할 뿐이다. 사람을 진정시키는 식견을 가진 자는 물론 기타의 전문인들은 본 발명의 또 다른 실시 방법을 발견할 수 있으며 이들 방법도 본 발명의 범주에 포함된다.
실시예 1: 후각 및 시각적 자극에의 1회 노출 및 타액내 코르티솔에 의해 측정되는 HPA 활성에 미치는 단기적 영향
건강 상태가 양호한 20 내지 55세의 남성 및 여성 그룹을 연구에 참여시켜, 마음을 진정시키는 소리를 들으면서 주관적으로 긴장을 풀어주는 기분 좋은 향을 10분간 맡도록 한다. 연구 목적은 감각 경험이 HPA 활성에 미치는 영향을 측정하기 위한 것으로 감각 경험 후 단시간 동안 타액내 코르티솔에 의해 측정한다.
각각 10명의 남성과 여성 지원자에게 바이알에 침을 흘리거나 뱉도록 하여 대략 1㎖의 타액을 바이알에 모은다. 시료는 나중에 코르티솔 농도를 분석할 때까지 냉장고에 보관한다. 시료는 명칭이 "개인용 보호 조성물을 사용한 사람의 진정 방법"인 2000년 9월 29일 출원의 동시 계류 중인 미국 특허원 제09/676,876호에 개시된 방법에 따라 수집하고 분석한다. 각각의 성인에게 에클립스 뮤직 그룹 (Eclipse Music Group)의 표제 "Relax with Ocean Relaxing Surf"의 음악 CD에서 이완성 음악을 들려주면서 기분 좋은 향을 갖는 소르바로드(sorbarod) 및 퀘스트 인터네셔널에서 시판하는 PD 1861의 이완성 향물질을 10분에 걸쳐 가끔씩 냄새 맡도록 한다. 각각의 성인이 10분 동안 음악을 들으면서 향기를 맡은지 20 내지 30분 후에 각 성인으로부터 제2의 타액 시료를 별개의 바이알에 모으고 상술한 바와 같이 저장한다.
코르티솔 분석 결과를 하기 표 1에 기재한다.
향물질 및 음악 경험은 타액 코르티솔을 평균 15% 저하시키는데, 이는 이완 경험 후 단시간 동안 HPA계의 활성이 저하한다는 것을 보여준다. 이 단시간의 코르티솔 저하는 감각 경험이 긴장을 풀어준다는 사실은 확인시켜 주지만, 이 실시예보다 더 긴 시간에 걸쳐 HPA계의 하향 조절이 이루어지는지에 대해서는 알 수 없다.
실시예 2 내지 6
3그룹의 여성(A 내지 C 그룹)을 연구에 참여시켜, 기분 및 행동을 자가-평가하고, 코르티솔을 측정하기 위하여 낮 동안의 지정 시점에서 타액 시료를 모은다.
실시예 2에서는 A 그룹을 오전의 지정 시점에서 1회 이완성 향물질에 노출시킨다.
실시예 3에서는 A 그룹을 A 그룹과 동일하게 하되 취침 전의 1회를 포함하여 낮 동안에 여러 차례 향물질에 노출시킨다.
실시예 4에서는 C 그룹을 A 및 B 그룹과 동일하게 향물질에 노출시키고 같은기간 동안에 이완성 음악을 들려준다. B 그룹은 낮 동안에 지정 시점에서 음악과 향물질에 여러 차례 노출시킨다. 예정된 취침 시간 전의 지정 시점에서 C 그룹의 패널리스트들은 낮은 조명 아래 음악을 들으며 낮에 맡은 것과 동일한 향물질을 맡으며 따뜻한(약 33 내지 약 37℃) 욕조에서 목욕한다.
실시예 2 내지 6에서 사용되는 향물질 및 음악 자극은 실시예 1에서 사용되는 향물질 및 음악 자극과 동일하다.
결과를 기재한 표에서 "NA"는 무효를 의미하는데, 패널리스트로부터 시료를 수집할 수 없었거나 시료가 분실 및 오염된 경우이다.
실시예 2: 방향 물질에 1회 노출(A 그룹)
건강 상태가 양호한 20 내지 40세의 여성 그룹(A 그룹)을 그들의 자연 환경 내에서 일시적 연구에 참여시켜서, 코르티솔 농도를 측정하기 위하여 낮 동안에 지정된 시점에서 각각의 바이알에 침을 흘리거나 뱉도록 하여 대략 1㎖의 타액을 모은다. 타액 시료는 다음의 시점에서 모은다:
ⅰ) 기상했을 때
ⅱ) 기상후 30분
ⅲ) 기상후 65분
ⅳ) 기상후 4시간
ⅴ) 기상후 8시간
ⅵ) 기상후 12시간
또한 이들 여성에게 기분과 행동을 자가-평가하도록 한다. 연구는 5일간 계속한다. 1일에는 대조값으로서 지정된 처치 요법을 행하지 않은 상태에서 타액 시료를 모으고 평가하도록 한다. 2일에는 패널리스트에게 오전에 일어난 후 약 30분 뒤에 5분간 긴장을 풀어주는 기분 좋은 향기(퀘스트 인터네셔널의 PD 1861)을 냄새 맡도록 한다. 2일에서 5일까지는 처치 요법을 실시하지 않는다.
실시예 2의 A 그룹에 대한 타액 코르티솔 데이터를 하기 표 2 내지 9에 기재한다.
1일은 대조값이고 2일에는 오전에 향물질에 노출시키며 2일에서 5일까지는 아무 처치도 하지 않는다. 일자별로 곡선 아래 면적으로부터 코르티솔의 통합적 측정값을 산출한다. 5일간 일자별로 A 그룹에 대한 곡선 아래 면적(AUC) 값을 하기 표 7에 기재한다.
5일간 일자별로 A 그룹에 대하여 최대량을 뺀 AUC 값을 하기 표 8에 기재한다.
기상 후 4시간 뒤의 A 그룹의 코르티솔 평균값을 하기 표 9에 기재한다.
실시예 3: 주변 조명하에 기분 좋은 이완성 향물질에 여러 차례 노출(B 그룹)
건강 상태가 양호한 20 내지 40세의 여성 그룹(B 그룹)을 자연 환경 내에서 일시적 연구에 참여시켜, 코르티솔 농도를 측정하기 위하여 낮 동안에 지정된 시점에서 각각의 바이알에 침을 흘리거나 뱉도록 하여 대략 1㎖의 타액을 모은다. 타액 시료는 다음의 시점에서 모은다:
ⅰ) 기상했을 때
ⅱ) 기상후 30분
ⅲ) 기상후 65분
ⅳ) 기상후 4시간
ⅴ) 기상후 8시간
ⅵ) 기상후 12시간
또한 이들에게 기분과 수면 행동을 자가-평가하도록 한다. 연구는 5일간 계속한다. 1일에는 대조값으로서 지정된 처치 요법을 행하지 않은 상태에서 타액 시료를 모으고 평가하도록 한다. 2일에서 5일까지는 패널리스트에게 오전에 기상한 후 약 30분, 4시간 및 8시간 뒤에 5분간 낮은 주변 조명하에 방에서 편안히 앉아 긴장을 풀어주는 기분 좋은 향기(퀘스트 인터네서널의 PD1861)를 맡도록 한다.
실시예 3의 B 그룹에 대한 타액 코르티솔 데이터를 하기 표 10 내지 17에 기재한다.
1일은 대조값이고 패널리스트들을 낮 동안에 3회 향물질에 노출시키는 것을 2일부터 시작하여 5일까지 계속한다. 일자별로 곡선 아래 면적으로부터 코르티솔의 통합적 측정값을 산출한다. 5일간 일자별로 B 그룹에 대한 곡선 아래 면적 (AUC) 값을 하기 표 15에 기재한다.
5일간 일자별로 B 그룹에 대하여 최대량을 뺀 AUC 값을 하기 표 16에 기재한다.
기상 후 4시간 뒤의 B 그룹의 코르티솔 평균값을 하기 표 17에 기재한다.
실시예 4: 주변 조명하에 향물질과 음악에 여러 차례 노출(C 그룹)
건강 상태가 양호한 20 내지 40세의 여성 그룹(B 그룹)을 자연 환경 내에서 일시적 연구에 참여시켜, 코르티솔 농도를 측정하기 위하여 낮 동안에 지정된 시점에서 각각의 바이알에 침을 흘리거나 뱉도록 하여 대략 1㎖의 타액을 모은다. 타액 시료는 다음의 시점에서 모은다:
ⅰ) 기상했을 때
ⅱ) 기상후 30분
ⅲ) 기상후 65분
ⅳ) 기상후 4시간
ⅴ) 기상후 8시간
ⅵ) 기상후 12시간
또한 이들에게 기분과 수면 행동을 자가-평가하도록 한다. 연구는 5일간 계속한다. 1일에는 대조값으로서 지정된 처치 요법을 행하지 않은 상태에서 타액 시료를 모으고 평가하도록 한다. 2일에서 5일까지는 패널리스트에게 오전에 일어난 후 약 30분, 4시간 및 8시간 뒤에 5분간 낮은 주변 조명하에 긴장을 풀어주는 음악(에클립스 뮤직 그룹의 "Relax with Ocean Relaxing Surf" 표제의 음악 CD)을 들으면서 방에서 편안히 앉아 기분 좋은 이완성 향기(퀘스트 인터네서널의 PD1861)를 맡도록 한다. 2일에서 5일까지는 취침전에 방에서 낮은 주변 조명하에 긴장을 풀어주는 음악(에클립스 뮤직 그룹의 "Relax with Ocean Relaxing Surf" 표제의 음악 CD)을 들으면서 향물질(퀘스트 인터네셔널 제조의 향수 PD1861)이 함유된 약 35℃의 욕조에서 15분간 목욕하도록 한다.
실시예 3의 C 그룹에 대한 타액 코르티솔 데이터를 하기 표 18 내지 26에 기재한다.
1일은 대조값이고 2일에는 패널리스트에게 낮 동안에 3회 향물질, 이완성 음악 및 낮은 주변 조명을 경험하게 하며 취침 전에 낮은 주변 조명하에 에클립스 뮤직 그룹의 이완 음악을 들으며 이완성 향기(퀘스트 인터네서널의 PD1861)를 맡도록 하고 이것을 5일까지 계속한다. 일자별로 곡선 아래 면적으로부터 코르티솔의 통합적 측정값을 산출한다. 5일간 일자별로 C 그룹에 대한 곡선 아래 면적(AUC) 값을 하기 표 24에 기재한다.
5일간 일자별로 C 그룹에 대하여 오전 최대량 면적을 뺀 AUC 값을 하기 표 25에 기재한다.
C 그룹에 대한 코르티솔 데이터는 놀랍게도 2일에서 5일까지의 코르티솔 농도가 1일의 대조값에 비해 저하하였음을 보여준다. 중요한 것은 HPA 활성을 조사하기 위해 본 연구에서 사용된 모든 지표에서 코르티솔의 저하가 확인된다는 사실이다. 이것은 자극 요법 또는 그 조합이 HPA 활성을 변화시킴으로써 개체의 스트레스를 장기간에 걸쳐 지속적으로 저하시킬 수 있다는 것을 확실하게 증명한다.
3가지 상이한 그룹에서 동일한 이완성 향물질을 사용하고 A 그룹 및 B 그룹에 긴장을 풀어주는 기분 좋은 감각을 제공하였으나, HPA 활성의 연구에 유용한 어떠한 지표(코르티솔의 1일 총량, 오전 최대량을 뺀 코르티솔 수치, 및 기상후 대략 4시간 후의 코르티솔 수치를 관찰함)에 대해서도 오래 지속되는 효과가 얻어지지 않음을 알 수 있다. 이들 실시예는 즐거움을 주는 순간적인 효과와 스트레스를 저하시킬 수 있는 오래 지속되는 효과 사이에는 차이가 존재함을 명확하게 보여준다.
실시예 5: HPA 활성의 하향 조절은 개체내 스트레스를 경감시킴.
스트레스의 영향은 다양하며 그것은 개체 그룹 간에 상이한 방법으로 밝혀질 수 있다. 개체내 스트레스를 주관적으로 평가하기 위한 설문법은 일반적으로 기분, 행동 및 신체 증상을 포함하는 일련의 파라미터들을 제시한다. 이 파라미터들은 개체의 스트레스를 분석하기 위하여 포괄적으로 제시된다. 각 패널리스트에게 그들의 신체, 에너지, 감정 및 스트레스 수준을 5일간의 연구 전 및 후에 측정하도록 한다. 설문법의 분석 결과를 하기 표 27 및 28에 기재한다.
실시예 2, 3 및 4에서 각각 A, B 및 C군에 대하여 5일간의 연구 시작시와 종료시에 기분 및 신체 증상을 등급화하는 자가-평가 설문법을 이용한 바, 모든 그룹에서 기분 및 신체 파라미터의 다소의 잇점이 보고되었고 실시예 4의 C 그룹에서 가장 광범위한 호전이 나타났다.
이 결과는 HPA에 대해 비교적 단시간의 효과를 갖는 유쾌한 경험은 스트레스와 관련된 기분 및 신체 증상을 호전시킨다는 것을 말해준다. 그러나 스트레스와 관련된 기분 및 신체 증상의 가장 큰 호전은 HPA 활성이 현저하게 하향 조절된 실시예 4의 C 그룹에서 발견된다.
주관적 자가-평가의 결과는 C 그룹에서 상당한 HPA 활성의 하향 조절을 나타내었던 객관적인 HPA 활성의 생리학적 분석 결과와 일치한다. 이 결과는 HPA 활성이 하향 조절되면 사용자가 스트레스의 저하를 인지하게 된다는 것을 보여준다.
실시예 6: 피부과 전문의에 따른 2주간의 피부 보호 연구에서의 무향 로션의 국소 도포.
13 내지 40세의 남녀로 이루어지는 12명의 패널리스트를 2주간의 긴 피부 보호 연구에 참여시켜 피부과 전문의에게 상담받고 스킨 케어 용품을 국소 도포하도록 지시한다. 패널리스트에게 도포하도록 한 스킨 케어 용품은 벤조일 퍼옥사이드를 함유하지 않는 클린 앤 클리어(Clean & Clear)의 페르사-젤(Persa-Gel) 5%이다. 코르티솔을 측정하기 위하여 패널리스트로부터 타액 시료를 모은다. 코르티솔 기본값을 분석하기 위하여 연구 첫째날 치료 전에 타액 시료를 모으고, 1주 및 2주 후에 순차적으로 시료를 수집한다. 패널리스트에게 이하의 시점에서 3일 동안 일자별로 각각 별개의 바이알에 침을 흘리거나 뱉어서 각각 1㎖의 타액을 모으도록 한다.
ⅰ) 기상했을 때
ⅱ) 기상후 30분
ⅲ) 기상후 65분
ⅳ) 기상후 4시간
ⅴ) 기상후 8시간
ⅵ) 기상후 12시간
연구 그룹(D 그룹)에 대해 수집한 타액 코르티솔 데이터를 하기 표 29 내지 38에 기재한다. 실시예 1 내지 5에 보고된 코르티솔 농도 데이터의 단위는 ㎍/㎗이고, 실시예 6 및 7에 보고된 코르티솔 농도의 단위는 nmol/ℓ이다. 비교를 위해 1㎍/㎗는 27.6nmol/ℓ와 같다.
기준값 및 처치후 1주 및 2주 뒤에 측정한 D 그룹에 대한 총 AUC값, 오전 최대량을 뺀 AUC 평균값 및 기상 후 4시간 뒤의 코르티솔 평균값을 각각 하기 표 36, 37 및 38에 표시한다.
실시예 5의 D 그룹에 대한 코르티솔 데이터는 코르티솔의 1일 총량은 1주 및 2주 후가 기준값보다 더 낮고, 기상 후 4시간 뒤의 코르티솔 수치도 1주 및 2주 후가 기준값보다 약간 저하된 것을 보여준다. 또한, 오전 최대량을 뺀 평균 AUC 값은 1주 후에 기준값보다 약간 저하되었지만 2주 후에 이 값은 기본값보다 증가하였다.
실시예 7: 매일의 감각 요법을 사용하는 피부과 전문의에 따른 2주간의 긴 피부 보호 연구
13 내지 40세의 남녀로 이루어지는 12명의 패널리스트를 2주간의 긴 피부 보호 연구에 참여시켜 피부과 전문의에게 상담받고 낮은 주변 조명하에 긴장을 풀어주는 음악(에클립스 뮤직 그룹의 "Relax with Ocean Relaxing Surf" 표제의 음악 CD)을 들으면서 기분 좋은 이완성 향기(퀘스트 인터네서널의 PD1861)를 맡게 하며, 취침 전에는 낮은 주변 조명하에 긴장을 풀어주는 음악(에클립스 뮤직 그룹의"Relax with Ocean Relaxing Surf" 표제의 음악 CD)을 들으면서 향물질(퀘스트 인터네셔널 제조의 향수 PD1861)가 함유된 약 35℃의 욕조에서 15분간 목욕하도록 하는 매일의 감각 요법을 처방한다.
패널리스트에게 코르티솔 측정을 위한 타액 시료를 모으게 한다. 코르티솔 기본값을 분석하기 위하여 연구 첫째날 치료 전에 타액 시료를 모으고, 1주 및 2주 후에 순차적으로 시료를 모은다. 패널리스트에게 이하의 시점에서 3일 동안 일자별로 각각 별개의 바이알에 침을 흘리거나 뱉어서 각각 1㎖의 타액을 모으도록 한다.
ⅰ) 기상했을 때
ⅱ) 기상후 30분
ⅲ) 기상후 65분
ⅳ) 기상후 4시간
ⅴ) 기상후 8시간
ⅵ) 기상후 12시간
또한 이들에게 피부 상태와 관련된 기분 및 기타 증상을 자가-평가하도록 한다. 연구는 2주 동안 계속한다. 연구 1일째는 기본값으로서 처방된 요법을 행하지 않은 상태에서 타액 시료를 모으고 평가하도록 한다. 나머지 연구 일자에는 패널리스트에게 오전에 기상한 후 약 30분, 4시간 및 8시간 뒤에 5분간 낮은 주변 조명하에 긴장을 풀어주는 음악(에클립스 뮤직 그룹의 "Relax with Ocean Relaxing Surf" 표제의 음악 CD)을 들으면서 방에서 편안히 앉아 기분 좋은 이완성 향기(퀘스트 인터네서널의 PD1861)를 맡도록 한다. 2일에서 5일까지는 패널리스트에게 취침전에 방에서 낮은 주변 조명하에 긴장을 풀어주는 음악(에클립스 뮤직 그룹의 "Relax with Ocean Relaxing Surf" 표제의 음악 CD)을 들으면서 향물질(퀘스트 인터네셔널 제조의 향수 PD1861)이 함유된 약 35℃의 욕조에서 15분간 목욕하도록 한다.
실시예 7의 D 그룹에 대한 타액 코르티솔 데이터를 하기 표 39 내지 48에 기재한다.
E 그룹의 코르티솔 평균값
기상 후 시간(분) 코르티솔의평균 기준값(nmol/l) 1주째의코르티솔 평균값(nmol/l) 2주째의코르티솔 평균값(nmol/l)
30 22.8 21.4 24.4
240 12.7 8.7 10.6
480 12.4 7.1 13.4
720 8.9 4.8 6.0
1일은 대조값이고 2일에는 오전에 향기를 맡게 한다. 2일에서 5일까지는 아무런 처치도 하지 않는다. 일자별로 곡선 아래 면적으로부터 코르티솔의 통합적 측정값을 산출한다. 5일간 일자별로 E 그룹에 대한 곡선 아래 면적(AUC) 값을 하기 표 47에 기재한다.
E 그룹에 대한 타액 코르티솔의 총 곡선 아래 면적
총 AUC
기준 9300
1주 5780
2주 7210
기본값 및 연구 1주 및 2주째에 E군에 대해 최대량을 뺀 총 AUC값을 다음 표 48에 표시한다.
E 그룹의 타액 시료에 대해 최대량을 뺀 AUC값의 총 수치
최대 면적을 뺀 총 AUC
기준 8250
1주 4450
2주 5760
기본값 및 연구 1주 및 2주째의 E군에 대한 기상후 4시간 뒤의 코르티솔의 평균값을 하기 표 49에 표시한다.
기상 후 4시간 뒤의 E 그룹의 코르티솔 평균값
기상 후 4시간 후의 평균 코르티솔(nmol/l)
기준 12.7
1주 8.7
2주 10.6
실시예 8: HPA 활성의 하향 조절은 개체의 삶의 질을 향상시킴.
연구자들은 처치 요법이 개체의 삶의 질에 얼마만큼 영향을 미치는가를 그 삶의 조건 및 상황을 복사하여 측정할 수 있게 하는 실증된 설문법을 사용하여 개체의 삶의 질을 연구할 수 있다. 스킨덱스(skindex)는 피부 질환을 앓고 있는 개체의 삶의 질에 대해 그 질환이 미치는 영향을 측량하기 위해 피부학 분야에서 사용되는 삶의 질 설문법으로, 피부 질환을 앓고 있는 개체에 사용되는 치료 또는 약물 중재가 개체의 삶의 질에 얼마만큼 영향을 미치는가를 측정할 수 있도록 한다. 이는 본 명세서에 참고로 기재되는 문헌에 기재되어 있다[참조: Chren, Mary-Margaret, Lasek, Rebecca J., Flocke, Susan A., Zyzanski, Stephen J. "Improved Discriminative and Evaluative Capability of a Refined Version of Skindex, a Quality-of-Life Instrument for Patients with Skin Diseases" 1997, Arch Dermatol, 133, 1433~1440].
실시예 6 및 7의 각 D 및 E 그룹은 기본값 및 연구의 1주 및 2주째에서의 스킨덱스 설문법을 완성하였다. 이 설문법을 사용하는 목적은 처치 요법에 의해 유도되는 HPA 활성의 하향 조절이 연구에 참여한 개체의 삶의 질에 얼마만큼 영향을미치는가를 측정하기 위함이다. 설문법에서 각 파라미터의 변화는 0.05 미만의 p값에서 유의한 것으로 간주한다.
그 결과를 하기 표 50에 기재한다.
삶의 질 향상: 스킨덱스 설문법 평가에서의 중요 개선
스킨덱스 분류 실시예 6의 D 그룹의유의적 호전 실시예 7의 E 그룹의유의적 호전
신체 없음 없음
기능 없음 있음
감정 있음 있음
전체 없음 있음
상기 결과는 HPA계의 하향 조절에 의해 개체의 삶의 질이 향상될 수 있다는 사실을 보여준다.
본 실시예는 피부 질환을 앓는 개체의 삶의 질에 관한 것이지만, 개체의 삶의 질을 향상시키는 HPA계의 하향 조절은 이 실시예에 한정되는 것은 아니다. 당업자는 개체의 삶의 질을 향상시키는 수단으로서의 HPA계의 하향 조절은 개체의 삶의 질에 유해한 영향을 미치는 문제, 질병 또는 스트레스 환경을 모사하는 개체에도 적용된다는 것을 숙지하고 있다.
실시예 2, 3, 4, 6 및 7의 치료 요법이 HPA 활성에 미치는 영향의 요약
실시예 2, 3, 4, 6 및 7의 각 치료 요법이 HPA 활성에 미치는 영향을 하기 표 51 및 52에 요약한다.
HPA 활성의 지표 요약: A, B 및 C 그룹에서 치료 요법이 HPA 활성에 미치는 영향
그룹 대조/기준 AUC로부터의 변화율 오전 최대량을 뺀 대조/기준 AUC로부터의 변화율 기상 후 4시간 뒤의코르티솔 값의 변화율
A 26.3 20.4 66.7
B 141.9 212.6 99.3
C -19.7 -17.4 -20.1
표 51에 요약된 실시예 2, 3 및 4의 각 A, B 및 C 그룹에 대한 HPA 활성 분석 결과는 HPA계의 활성을 하향 조절하는 데에 C 그룹에 의해 실시된 요법이 효과적이라는 것을 분명히 보여준다. 또한, 실시예 5는 HPA 활성의 하향 조절은 자가-분석된 광범위한 스트레스 파라미터의 저하와 상관 관계가 있다는 사실을 증명한다.
HPA 활성의 지표 요약: D 및 E 그룹에서 치료 요법이 HPA 활성에 미치는 영향
그룹 대조/기준 AUC로부터의 변화율 오전 최대량을 뺀 대조/기준 AUC로부터의 변화율 기상 후 4시간 뒤의코르티솔 값의 변화율
1주 2주 1주 2주 1주 2주
D -18.6 -4.8 -4.6 7 -11.6 -11
E -37.8 -22.5 -46 -30.1 -31.6 -17
표 52에 요약된 실시예 6 및 7의 각 D 및 E 그룹에 대한 HPA 활성 분석 결과는 두 그룹 모두 HPA 활성의 하향 조절을 경험하였고, 감각 요법을 실시한 E 그룹에서 가장 큰 하향 조절이 관찰되었음을 보여준다. 또한, 두 그룹 모두에서 관찰된 HPA 활성의 하향 조절은 실시예 8에서 증명된 바와 같이 연구에 참여한 개체의 삶의 질을 향상시키는 데에 충분하다.

Claims (24)

  1. 포유동물에 유효량의 감각 요법을 실시함으로써 HPA계의 활성을 하향 조절하여 포유동물의 만성 스트레스를 저하시키는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 감각 요법이 CRH 길항제 또는 항우울제의 투여를 포함하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 포유동물의 부신피질 호르몬의 1일 총량을 저하시킴으로써 HPA계의 활성을 하향 조절하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 부신피질 호르몬이 코르티솔인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 1일 총량을 기준으로 하여, 약 5% 내지 약 50% 저하되는 방법.
  6. 제4항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 1일 총량을 기준으로 하여, 약 10% 내지 약 40% 저하되는 방법.
  7. 제4항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는코르티솔의 1일 총량을 기준으로 하여, 약 15% 내지 약 30% 저하되는 방법.
  8. 제3항에 있어서, 요법을 개시한 후 약 1일 내지 약 14일 내에 저하가 일어나는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 1일 내지 2년 동안 저하 상태가 유지되는 방법.
  10. 제1항에 따르는 만성 스트레스의 저하 방법을 포함하는, 개체의 삶의 질의 개선 방법.
  11. 제1항에 있어서, 오전 기상 후 약 4시간 내지 약 8시간 사이의 임의 시점에서 포유동물의 부신피질 호르몬을 저하시킴으로써 HPA계의 활성을 하향 조절하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 부신피질 호르몬이 코르티솔인 방법.
  13. 제12항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 양을 기준으로 하여, 약 5% 내지 약 70% 저하되는 방법.
  14. 제12항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 양을 기준으로 하여, 약 10% 내지 약 60% 저하되는 방법.
  15. 제12항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 양을 기준으로 하여, 약 20% 내지 약 50% 저하되는 방법.
  16. 제11항에 있어서, 요법을 개시한 후 약 1일 내지 약 14일 내에 저하가 일어나는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 1일 내지 2년 동안 저하 상태가 유지되는 방법.
  18. 제1항에 있어서, 포유동물에서 오전 최대량의 통합 측정치를 뺀 부신피질 호르몬의 1일 총량을 저하시켜 HPA계의 활성을 하향 조절하는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 부신피질 호르몬이 코르티솔인 방법.
  20. 제19항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 양을 기준으로 하여, 약 5% 내지 약 70% 저하되는 방법.
  21. 제19항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 양을 기준으로 하여, 약 10% 내지 약 60% 저하되는 방법.
  22. 제19항에 있어서, 코르티솔이, 당해 요법을 개시할 때의 포유동물에 존재하는 코르티솔의 양을 기준으로 하여, 약 20% 내지 약 50% 저하되는 방법.
  23. 제18항에 있어서, 요법을 개시한 후 약 1일 내지 약 14일 내에 저하가 일어나는 방법.
  24. 제23항에 있어서, 1일 내지 2년 동안 저하 상태가 유지되는 방법.
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