MXPA03005747A

MXPA03005747A - Metodos para medir la tension nerviosa en mamiferos.

Info

Publication number: MXPA03005747A
Application number: MXPA03005747A
Authority: MX
Inventors: Wiegand Benjamin
Original assignee: Johnson & Johnson
Priority date: 2000-12-20
Filing date: 2001-12-20
Publication date: 2004-10-15
Also published as: KR20030086246A; WO2002062198A2; US20020090664A1; WO2002062198A3; JP2005506516A; CN1486426A; CA2432167A1

Abstract

Esta invencion se refiere a metodos para medir el nivel de tension nerviosa de un mamifero, midiendo la actividad del sistema hipotalamo-pituitario-adrenal mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical saliva libre como indice del nivel de tension nerviosa de un individuo.

Description

METODOS PARA MEDIR LA TENSION NERVIOSA EN MAMIFEROS Esta solicitud reclama la prioridad de la solicitud de patente de E.U.A. No. de serie 60/256,812, presentada el 20 de diciembre de 2000, la exposición de la cual se incorpora por este medio por referencia.

CAMPO DE LA INVENCION La invención se refiere a métodos para monitorear el nivel de tensión nerviosa de mamíferos, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Ciertos progresos en la tecnología en el último siglo han traído beneficios a la sociedad pero han resultado en la mayor frecuencia de tensión nerviosa en las vidas diarias de la gente a todos niveles de la sociedad. Nuestros mecanismos de respuesta a la tensión nerviosa no se han adaptado al mismo ritmo que la tecnología en progreso. El efecto de la tensión nerviosa en la salud y el bienestar está bien documentado en "Why Zebra's Don't Get Ulcers - An Updated Guide to Stress, Stress Related Diseases and Coping" por Robert M. Sapoisky, ISBN 0-7167-3210-6 y por George P. Chrousos y Philip W. Gold en "The Concepts of Stress and Stress System Disorders - Overview of Physical and Behavioral Homeostasis", JAMA, 4 de marzo de 1992, Vol. 267, No. 9. Por ejemplo, se sabe que la tensión nerviosa puede causar o agravar muchas condiciones que incluyen la inmunosupresión y la vulnerabilidad a enfermedades infecciosas, condiciones gástricas, problemas de sueño, depresión, nacimiento prematuro en madres embarazadas, peso bajo en el nacimiento, degeneración de las neuronas del cerebro dando lugar a problemas de memoria y aprendizaje, presión sanguínea elevada, complicaciones cardíacas y accidente cardiovascular debidos a niveles elevados de lípidos en la sangre y otras complicaciones de la salud. La actividad de la respuesta a la tensión nerviosa en mamíferos es impulsada por la región en el cerebro conocida como el hipotálamo. Específicamente el hipotálamo impulsa la producción de "hormonas contra la tensión nerviosa" incluyendo catecolaminas y glucocorticoides. El hipotálamo responde a un causante de tensión nerviosa, activando las terminaciones nerviosas simpáticas en la médula adrenal para producir adrenalina. El hipotálamo produce la hormona liberadora de corticotropina ("CRH") que actúa a la vez sobre la corteza adrenal para promover la producción de cortisol. La CRH y los sistemas simpáticos participan en un circuito de retroalimentación positiva, de manera que la activación de un sistema activa el otro. Puesto que la secreción incrementada de cortisol es una indicación de que se ha activado el eje adrenal hipotálamo/pituitario ("HPA"); inversamente, una disminución de la secreción de cortisol indicaría una subregulación de la actividad del eje HPA. Mientras que a corto plazo, la activación de estas respuestas fisiológicas a la tensión nerviosa puede tener méritos benéficos e incluso salvadores de vida, la tensión nerviosa a largo plazo tiene efectos negativos en la salud y el bienestar. Si la respuesta fisiológica a la tensión nerviosa crónica es dar lugar a la producción elevada de hormonas contra la tensión nerviosa, restaurando en efecto sus niveles básicos, se podría hipotetizar entonces que la reducción sostenida de estas hormonas, a saber restaurar los niveles básicos a un valor más bajo, sería benéfica en el control de la tensión nerviosa y en la promoción del bienestar. También, puesto que estas hormonas actúan una sobre otra en un circuito de retroalimentación positiva, se esperaría que la subregulación de un sistema subregulara la otra. La restauración de los niveles básicos de estas hormonas contra la tensión nerviosa a un valor más bajo proveería beneficios incluyendo la tensión nerviosa percibida reducida; la inmunosupresión reducida y la vulnerabilidad a enfermedades infecciosas; la incidencia reducida de condiciones gástricas; la incidencia reducida de problemas de sueño; la incidencia reducida de la depresión; la incidencia reducida de nacimiento prematuro; la incidencia reducida de peso bajo en el nacimiento; la incidencia reducida de la degeneración de las neuronas del cerebro que dan lugar a problemas de la memoria y el aprendizaje; la incidencia reducida de la presión sanguínea elevada; la incidencia reducida de las complicaciones cardíacas y el accidente cardiovascular debidos a niveles elevados de lípidos en la sangre; los efectos perjudiciales reducidos en el metabolismo y la reproducción; la incidencia reducida de la adiposidad abdominal; la contribución reducida al envejecimiento; la incidencia reducida de los comportamientos adictivos; y la ocurrencia reducida de otras complicaciones de la salud y el comportamiento que son causadas y agradadas por la tensión nerviosa. Una buena medida de la reactividad del eje HPA es una medida de la actividad adrenocortical. La hormona adrenocortical que se puede medir fácilmente es el cortisol, que se puede encontrar en la sangre y la saliva de los seres humanos. El cortisol es producido en la corteza adrenal y está implicado en varios eventos neurológicos. Algunos han descubierto que el nivel de esta hormona asciende, cuando se somete a un individuo a tensión nerviosa psicológica y/o fisiológica. Kirschbaum, C. & Hellhammer, D.H., "Salivary Cortisol in Psychoendocrine Research: Recent Developments and Applications"; Psychoendocrinology, Vol. 19, No. 4, 1994, pp. 313-333. Se ha desarrollado una metodología para medir con precisión esta hormona adrenocortical y se ha refinado durante la última década y es aplicable ahora para, medir la actividad del eje HPA. Los expertos en la técnica han reconocido que un causante de tensión nerviosa induce un aumento del nivel de cortisona libre que es detectable en la saliva. Ciertos informes de cortisol elevado libre de saliva en respuesta a la tensión nerviosa psicológica y fisiológica son presentados por Kirschbaum, C. & Hellhammer, D.H., "Salivary Cortisol in Psychoendocrine Research: Recent Developments and Applications"; Psychoendocrinology, Vol. 19 No. 4, 1994, pp. 313-333. Otros han descubierto que, cuando se somete a adultos a tensión nerviosa psicológica (practicar aritmética bajo condiciones llenas de tensión nerviosa), se puede monitorear su nivel de tensión nerviosa mediante su cortisol salival. Tanizawa, "A Method for the Determination of the Anti-Stress Effects of Fragrances", patente de JP No. 11-19076. Los mismos investigadores han demostrado que, si se expone a los mismos individuos a ciertas fragancias antes del evento lleno de tensión nerviosa, sus niveles de cortisol salival no serían tan altos como cuando se les expuso psicológicamente sin la fragancia, /d. Este estudio demostró que no todas las fragancias eran efectivas en la reducción de la liberación inducida por la tensión nerviosa del cortisol. Las fragancias con aceite de espliego o aceite de menta disminuyeron con éxito los niveles de cortisol, mientras que la fragancia con escatol tenía el efecto opuesto. Mientras que es posible medir objetivamente la temperatura corporal de alguien, la cual es una medida de su salud general, no ha habido ningún intento por medir objetivamente el nivel general de tensión nerviosa. Esto es sorprendente, ya que sabemos que la tensión nerviosa desempeña un papel fundamental en varias enfermedades y condiciones diferentes, tanto funcionalmente como de comportamiento. Sin embargo, se ha medido hasta ahora la tensión nerviosa subjetivamente, usando cuestionarios que requieren usualmente un psicólogo o profesional médico entrenado para interpretar los resultados. Por consiguiente, sigue habiendo una necesidad de metodologías que puedan delinear y trazar los niveles de tensión nerviosa de mamíferos en el transcurso del tiempo que puedan hacer posible a los individuos monitorear su nivel de tensión nerviosa sin necesidad de consulta con un profesional médico para administrar pruebas e interpretar resultados. La presente invención da respuesta a esta necesidad.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Se ha descubierto que se puede medir el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal. Por consiguiente, en una modalidad, la invención se refiere a un método de monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, que comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a).

Se mide la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal, midiendo por lo menos uno de los siguientes: (i) la hormona adrenocortical en el momento de despertar; (ii) la hormona adrenocortical en cualquier momento en el período de aproximadamente 4 a aproximadamente 8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana; (iii) la hormona adrenocortical libre diaria total; y (iv) la hormona adrenocortical libre diaria total menos el pico de la mañana. Se ha descubierto que los métodos de acuerdo con la invención se pueden usar para medir la disposición de un mamífero a un desafío físico o mental. Por consiguiente, en otra modalidad, la invención se refiere a un método de medir la disposición de un mamífero a un desafío físico o mental, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre como un índice de disposición, comprendiendo dicho método los pasos de: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a), en que un aumento de aproximadamente 10% de la hormona adrenocortical salival libre con respecto al valor del paso (a) indica la disposición mejorada de un individuo a un desafío físico o mental, en que se mide la actividad del sistema hipotálamo-adrenal como se describe anteriormente.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La figura 1 es una gráfica que ilustra la "hormona adrenocortical en el momento de despertar". La figura 2 es una gráfica que ilustra la "hormona adrenocortical en un mamífero en el período de aproximadamente 4 a aproximadamente 8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana". La figura 3 es una gráfica que ilustra la "hormona adrenocortical diaria libre total". La figura 4 es una gráfica que ilustra la "hormona adrenocortical diaria libre total menos el pico de la mañana" DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Como se discute anteriormente, los métodos de acuerdo con la invención provee un método en el cual se puede monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero en el transcurso del tiempo sin necesidad de consulta con un profesional médico para administrar pruebas e interpretar resultados. Específicamente, la invención se refiere a un método de monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, que comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). Como se usa en la presente, "mamíferos" incluye cualquiera de una clase de vertebrados superiores de sangre caliente que nutren a su cría con leche segregada por glándulas mamarias y tienen piel usualmente más o menos cubierta de pelo e incluye de manera no exclusiva a seres humanos, perros y gatos. Como se usa en la presente, el término "hormona adrenocortical en el momento de despertar" se refiere a la cantidad total de hormona adrenocortical segregada durante la primera hora en el período de vigilia de un período de 24 horas dividido típicamente en un período de vigilia y un período de sueño. Se ilustran en la figura 1 estas áreas para la hormona adrenocortical cortisol en la saliva. Como se usa en la presente, el término "hormona adrenocortical en un mamífero en el período de aproximadamente 4 a aproximadamente 8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana" se refiere a la cantidad de hormona adrenocortical segregada en cualquier punto en las 4 a 8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana en cualesquiera incrementos de tiempo, por ejemplo minutos y horas. Cualquier punto sobre esta región en la curva está incluido en esta definición. Se muestra en la figura 2 la región sobre la curva que representa las 4 a 8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana de la hormona adrenocortical cortisol en la saliva en función del tiempo desde el momento de despertar en la mañana. Como se usa en la presente, el término "hormona adrenocortical diaria libre total" se refiere a la cantidad total de hormona adrenocortical segregada durante todo el período de vigilia en un período de 24 horas dividido típicamente en un período de vigilia y un período de sueño. Se segrega típicamente la cantidad más sustancial de hormona adrenocortical segregada por un individuo durante el período de vigilia de un día de 24 horas en las 12 primeras horas inmediatamente después del momento de despertar en la mañana. Se ilustra en la figura 3 el área debajo de la curva de la secreción de cortisol salival en función del tiempo desde el momento de despertar durante el período de 12 horas enseguida del momento de despertar y se usa en ejemplos en esta exposición para representar la cantidad total de cortisol segregado durante todo el período de vigilia de un día de 24 horas. Como se usa en la presente, el término "hormona adrenocortical diaria libre total menos el pico de la mañana" se refiere a la cantidad total de hormona adrenocortical segregada durante todo el período de vigilia en un período de 24 horas dividido típicamente en un período de vigilia y un período de sueño, como se define anteriormente, habiendo restado el área debajo del pico de la mañana. Se ilustran en la figura 4 estas áreas para la hormona adrenocortical cortisol en la saliva. El cortisol, una hormona adrenocortical, es un buen indicador representativo de la actividad adrenocortical y se ha desarrollado una metodología para medir su nivel en el transcurso de la última década. Se encuentra el cortisol en varios fluidos diferentes en el cuerpo, incluyendo el suero, la saliva y la orina. Un trabajo reciente hecho por Hellhammer et al. ha demostrado que se pueden correlacionar medidas de cortisol hechas en muestras de saliva con muestras de suero y no tienen las relaciones asociadas con las mediciones de suero. En primer lugar, la metodología de recolección de cortisol en el suero requiere un piquetazo de alfiler, aguja u otro dispositivo para recoger los fluidos, lo cual puede causar en sí una respuesta llena de tensión nerviosa. Es posible el uso de dispositivos intravenosos para recolecciones a largo plazo, pero afecta la calidad de vida del individuo y no es por lo tanto totalmente representativo de su respuesta normal. En segundo lugar, es bien sabido que la mayor parte de cortisol en el suero está vinculado con globulina que une corticosteroide (CBG), albúmina y eritrocitos (85%-98%). Puesto que es solamente el cortisol libre que se esperaría que impartiera cualquier efecto fisiológico, es importante medir este parámetro. Son posibles también las mediciones de cortisol urinario; sin embargo, esto representaría una medida más integrante en el transcurso del tiempo, en lugar de una medida momentánea, lo cual es importante para entender mejor el perfil de tensión nerviosa del individuo. En la saliva, gran parte del cortisol encontrado es libre, haciendo mucho más fácil esta medición que en el suero. Se puede medir fácilmente el nivel de cortisol tomando una muestra de saliva del paciente y realizando luego la metodología apropiado de ELISA y RIA como enseña, por ejemplo, Kischbaum, C, Hellhammer, DH (1989) Salivary Cortisol in Psychobiological Research: An Overview, Neuropsychobiology 22: 150-169; Cooper TR, Trunkfield, HR, Zanella AJ, Booth, WD (1989) An Enzyme-linked Immunosorbent Assay for Cortisol in the Saliva of Man and Farm Animáis. J. Endocrinol 123: R13:R16; y Dressendoerfer, RA, Kirschbaum, C, Rohde, W., Stahl, F. y Strasburger, C.J. (1992) Synthesis of a Cortisol-Biotin Conjúgate and Evaluation as a Tracer in an Immunoassay for Salivary Cortisol Measurement, J. Steroid Biochem. Mo. Biol. 43 683-692, las exposiciones de los cuales se incorporan por este medio por referencia. Puesto que cada persona es diferente en términos de sus niveles básicos de cortisol y sus respuestas a la tensión nerviosa, el usuario debe tomar lecturas durante un solo día, para establecer una línea de base para el individuo. Se captura luego esta información en una tabla de análisis, la cual se puede comparar luego con respecto a mediciones futuras. Además, se ha descubierto que el punto en el tiempo 4 horas enseguida del momento de despertar es también una buena medida de tensión nerviosa durante todo el día y las comparaciones en días subsiguientes con respecto a ese punto en el tiempo son también útiles. Por consiguiente, en el método de acuerdo con la invención, se mide la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal, midiendo por lo menos uno de los siguientes: (i) la hormona adrenocortical en el momento de despertar; (ii) la hormona adrenocortical en cualquier momento en el período de aproximadamente 4 a aproximadamente 8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana; (iii) la hormona adrenocortical libre diaria total; y (iv) la hormona adrenocortical libre diaria total menos el pico de la mañana. Puesto que no hay temperatura "media o normal" de tensión nerviosa para cada individuo, se debe seleccionar en primer lugar un día para tomar la medición de línea de base. La selección día se puede basar en varias razones, pero se propondrán dos razones fundamentales. En primer lugar, se podría seleccionar el día, porque el individuo está libre de "tensión nerviosa", por ejemplo después de unas vacaciones o cierto período de descanso. En este caso, se está usando esta invención para medir cualesquiera aumentos de tensión nerviosa en el individuo. Por otra parte, el día inicial podría ser un día representativo en que el individuo tiene cierto nivel de tensión nerviosa. En este caso, se pueden usar medidas subsiguientes para determinar la cantidad y la efectividad de una técnica de control o intervención de la tensión nerviosa. En el día de línea de base, se le instruye al experto evaluador que recoja varias muestras de saliva durante todo el día a las horas prescritas (en el momento de despertar, 30 minutos enseguida del momento de despertar, 60 minutos enseguida del momento de despertar, 4 horas enseguida del momento de despertar, 8 horas enseguida del momento de despertar y 12 horas enseguida del momento de despertar). Se seleccionan las horas prescritas a fin de determinar el nivel de cortisol en la saliva durante todo el período de vigilia de un día de 24 horas y es obvio para un experto en la técnica que se deben seleccionar estas horas, si es posible, a fin de recoger una muestra de saliva que dará la representación más precisa de los niveles de cortisol de un experto evaluador, tal como se determina en el procedimiento subsiguiente de ensayo. Es bien sabido también por un experto en la técnica que se deben monitorear y regular otros hábitos y prácticas de un individuo a fin de lograr precisión de la mejor manera en la determinación del nivel de cortisona. Se pueden recoger muestras durante todo el día, por ejemplo, sugeridas por un Palm Pilot, se pueden enviar las muestras a una instalación de pruebas. Los resultados pueden estar disponibles, por ejemplo, a través de Internet. Además, se podría hacer una medición fn situ y alimentar al Palm Pilot. También, se podrían buscar indicadores en la respiración de la persona. Se podrían analizar luego las muestras en cuanto a los valores de cortisol en cualquier punto en el tiempo, usando las técnicas analíticas apropiadas, incluyendo pero no limitándose a las mismas, los métodos de ELISA y/o RIA discutidos anteriormente. Se prefieren particularmente las metodologías de ELISA, porque pueden medir los niveles de cortisol en la saliva a niveles muy bajos. Puesto que no es necesario manejar las muestras de manera especial y éstas son estables a temperatura ambiente durante un período largo, existen metodologías que pueden delinear y trazar ahora niveles de tensión nerviosa de individuos en el transcurso del tiempo. Además, puesto que la medida da al individuo una medida objetiva de su nivel de tensión nerviosa, hace posible a los individuos monitorear su nivel de tensión nerviosa sin necesidad de consulta con un profesional médico para administrar pruebas e interpretar resultados. Una vez que se obtienen estos resultados, se usan los datos resultantes en el transcurso del tiempo para calcular cuatro valores diferentes de la "temperatura" de la tensión nerviosa del individuo. Estas mediciones son el cortisol en el momento de despertar, el cortisol 4 horas enseguida del momento de despertar, el cortisol libre diario total y el cortisol libre diario total menos el cortisol en el momento de despertar, que se han descrito previamente. Este conjunto de datos sirve de valor de línea de base para el individuo. En un día subsiguiente de la selección del individuo, se sigue el mismo procedimiento: recoger las muestras de saliva, mandarlas analizar en cuanto a cortisol y calcular luego las cuatro medidas diferentes de tensión nerviosa, para una imagen más completa. Una vez que se han calculado estos valores, se puede hacer una comparación entre los valores medidos y los valores de línea de base, para determinar el cambio, si lo hay, de la "temperatura" de la tensión nerviosa del individuo a partir de la medición de línea de base al día actual. Es necesaria una comparación de todos estos valores para ayudar a dimensionalizar la magnitud del efecto de una manera u otra. Puesto que cada una de las cuatro medidas de actividad HPA descrita anteriormente tiene diferente sensibilidad, se esperaría que se deba evidenciar un cambio fundamental en el nivel de tensión nerviosa de uno, mediante los cambios correspondientes en una mayor parte de las medidas de tensión nerviosa. Por otra parte, los cambios pequeños, en un sentido u otro de manera no concertada, indicarían probablemente el error experimentado y se deberían tomar medidas subsiguientes en días futuros para obtener una imagen más completa del nivel de tensión nerviosa de la persona. Se pueden usar los métodos de acuerdo con la invención para monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero y, si es apropiado administrar un tratamiento bien para reducir o aumentar la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal del mamífero. En casos en que se desea cambiar la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de un mamífero, se sugiere la administración de un régimen sensorial. Por ejemplo, cuando la diferencia entre la medida subsiguiente de la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal, es decir el paso (b) y el valor de tensión nerviosa de línea de base, es decir el paso (a) es por lo menos 5% inferior, incluso 10% mayor, los métodos de acuerdo con la invención pueden comprender un paso adicional en que se reduce la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal al nivel original de línea de base. Por consiguiente, en otra modalidad, la invención se refiere a un método de regular el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, que comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). (d) ajusfar la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal por administración de una cantidad efectiva de un régimen de experiencia sensorial. Algunos ejemplos de régimen sensorial adecuado incluyen la administración de estímulos sensoriales seleccionados entre estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos y estímulos olfativos y combinaciones de los mismos. El término "cantidad efectiva" se refiere a la duración del régimen de experiencia sensorial suficiente para inducir significantemente una modificación positiva en la condición a tratar, pero suficientemente baja para evitar efectos secundarios serios (en una relación razonable de beneficio/riesgo), dentro del alcance de un juicio médico acertado. La cantidad efectiva del compuesto o la composición variará con la condición particular que se esté tratando, la edad y la condición física del paciente que se esté tratando, la severidad de la condición, la duración del tratamiento, la naturaleza de la terapia concurrente, el compuesto o la composición específica que se emplee, el vehículo farmacéuticamente aceptable particular que se utilice y factores similares dentro del conocimiento y la experiencia del médico encargado. Por ejemplo, el uso de oler una fragancia relajante y escuchar música relajante durante 10 minutos, 3 veces al día, y tomar un baño de burbujas en la noche, mientras se escucha música, con luz tenue. El uso de un régimen sensorial múltiple puede afectar la duración que se necesitaría para crear la respuesta deseada. Algunos ejemplos de respuestas deseadas incluyen la reducción de la actividad del eje hipotálamo-pituitario y la reducción de una hormona adrenocortical diaria libre total. Si se reduce suficientemente el cortisol libre y se sostiene la reducción durante un período suficiente, se puede mejorar entonces la calidad de vida de un individuo. Usando cortisol diario libre total (cortisol segregado durante todo el período de vigilia en el período de 24 horas dividido típicamente en un período de vigilia y un período de sueño) como índice de actividad HPA, se debe reducir el cortisol diario libre total en 5-50% y más preferiblemente en 10-40% y muy preferiblemente en 15-30% de la cantidad segregada en un día típico en que no se ha practicado ningún régimen de relajación. Ei cortisol sigue un ritmo diurno con el perfil que exhibe típicamente un pico de la mañana aproximadamente 30 a 45 minutos enseguida del momento de despertar. Se puede considerar que el área debajo de la curva del perfil del transcurso del día comprende dos áreas, el pico de la mañana y el área restante debajo de la curva. Se representan en la figura 1 estas áreas. El área debajo de la curva menos el área del pico es todavía otro índice útil de actividad HPA. Se debe reducir este valor en 5-70% y más preferiblemente en 10-60% y muy preferiblemente en 20-50% de la cantidad segregada en un día típico en que no se ha practicado ningún régimen de relajación. Otro índice útil de la actividad del sistema HPA es el nivel de cortisol libre en la saliva aproximadamente 4 horas enseguida del momento de despertar. Si se reduce suficientemente este nivel de su valor de línea de base, se puede mejorar entonces la calidad de vida de un individuo. Se debe reducir el cortisol 4 horas enseguida del momento de despertar en 5-70% y más preferiblemente en 10-60% y muy preferiblemente en 20-50% de la cantidad segregada en un día típico en que no se ha practicado ningún régimen de relajación. Los estímulos usados para proveer la experiencia sensorial son generalmente los que proveen una experiencia que el individuo que intenta practicar la invención encuentra placentero, tales como, por ejemplo, los regímenes descritos en la solicitud copendiente titulada "Methods For Reducing Stress In Mammals", presentada concurrentemente con la presente, la exposición de la cual se incorpora por este medio por referencia. En otra modalidad, se pueden proveer estímulos, usando varios equipos descritos por la solicitud copendiente titulada "Kit For Reducing Stress", presentada concurrentemente con la presente, la exposición de la cual se incorpora por este medio por referencia. Algunos ejemplos de estímulos que pueden ser útiles en la práctica de esta invención incluyen, pero no se limitan a los mismos, los siguientes: fragancias sensoriales, composiciones para cuidado personal, discos compactos, discos de acetato, cintas, soporte lógico de computadora, bebidas tales como tés, pinturas, murales, libros, paisajes, iluminación difusa, videos, películas, comidas, música, etc. y combinaciones de los mismos. Algunas fragancias adecuadas incluyen fragancias relajantes, pero no se limitan a aquellas fragancias relajantes obtenibles de Quest International, un ejemplo de las cuales es PD 1861. Son también adecuadas las fragancias descritas en la solicitud copendiente de patente de E.U.A. No. de serie 09/676,876, presentada el 29 de septiembre de 2000, titulada "Method For Calming Human Beings Using Personal Care Compositions", la exposición en la cual se incorpora por este medio como referencia. Se pueden producir las fragancias sensoriales, mezclando los aceites esenciales y componentes odoríferos seleccionados en condiciones ambientes hasta que la mezcla final queda homogénea, usando equipo y metodología conocidos comúnmente en la técnica de la composición de fragancias. Es preferible almacenar la mezcla de fragancias sensoriales y condiciones ambientes durante algunas horas después de mezclar, antes de usarla como componente de una composición para cuidado personal. Se pueden producir entonces las composiciones para cuidado personal de la presente invención, mezclando los componentes deseados con la fragancia sensorial, usando equipo y metodología conocidos comúnmente en la técnica de la elaboración de productos para el cuidado personal. A fin de mejorar la solubilización de la fragancia sensorial en las composiciones acuosas para el cuidado personal, se puede premezclar la fragancia sensorial con uno o más agentes tensioactivos no iónicos. "Composiciones para cuidado personal" se refiere a productos personales cosméticos, de baño y para el cuidado de la salud, tales como paños secos y húmedos, lavados, baños, champúes, geles, jabones, barras, bálsamos, bolsas pequeñas para perfume, cojines, espumas, rociadores, lociones, cremas, composiciones de limpieza, polvos, aceites, aceites para baño y otras composiciones para baño que se pueden añadir a un baño. Las composiciones para cuidado personal pueden incluir también, pero no se limitan a las mismas, aerosoles, velas y sustancias que se pueden usar con vaporizadores. Los paños, lavados, baños, champúes, geles, jabones, barras, bálsamos, bolsas pequeñas para perfume, cojines, espumas, rociadores, lociones, cremas, composiciones de limpieza, aceites, aceites para baño, aerosoles, velas y sustancias que se mencionan anteriormente y que se pueden usar con vaporizadores son conocidos comercialmente por aquéllos que tienen conocimiento de la preparación de composiciones para cuidado personal. Las composiciones adecuadas para el cuidado personal incluyen, pero no se limitan al mismo, Johnson's Bedtime Bath. A fin de lograr la respuesta deseada en un mamífero, se puede usar la composición para cuidado personal en una cantidad de dosificación que está de acuerdo con las instrucciones prescritas de la composición para cuidado personal. Aunque se logra generalmente un mayor efecto cuando se usan juntos estímulos múltiples, debe ser obvio para un experto en la técnica que se puede visualizar una sola exposición a un estímulo efectivo para que tenga el mismo efecto sostenible que exposiciones múltiples a los estímulos descritos en el cuerpo de esta invención y se incluyen de esta manera en la invención. Como se discute anteriormente, se ha descubierto, que la administración de un régimen de experiencias sensoriales puede resultar en una reducción del nivel de tensión nerviosa de un mamífero. Se ha demostrado previamente que los antagonistas de CRH farmacéuticamente activos pueden proveer beneficios similares; sin embargo, hay efectos secundarios resultantes que son frecuentes cuando se usan estos materiales activos. En otra modalidad de la invención, la combinación del uso del régimen sensorial y el antagonista de CRH provee un tratamiento más potente. En otra modalidad, la combinación del uso del régimen sensorial y el antagonista de CRH permite que se use una dosis más baja de antagonista de CRH. Algunos ejemplos de antagonistas de CRH incluyen, pero no se limitan a los mismos, Astressin, D-pHeCRH (12-41 ) y CRH alfa-helicoidal (9-41 ) y otros conocidos en la técnica. En otra modalidad todavía, se pueden practicar los métodos de acuerdo con la invención en combinación con la administración de productos farmacéuticos que subregulan la CRH, tales como antidepresivos que incluyen, pero no se limitan a los mismos, inhibidores selectivos de reabsorción de serotonina (SSRI), por ejemplo Prozac. Se debe administrar tales productos farmacéuticos de acuerdo con las instrucciones prescritas por un médico autorizado. En otra modalidad todavía de la invención, la invención se refiere a un método de medir la disposición de un mamífero a un desafío físico o mental, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal, usando niveles de hormona adrenocortical salival libre como un índice de disposición, comprendiendo dicho método los pasos de: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre; (e) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre; y (f) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a), en que un aumento de aproximadamente 10% de la hormona adrenocortical salival libre con respecto al valor del paso (a) indica la disposición mejorada de un individuo a un desafío físico o mental. En algunos casos, se puede recomendar un tratamiento o intervención para mejorar la disposición de un individuo a un desafío físico o mental, aumentando la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal. Tal tratamiento o intervención puede incluir participar en un régimen de estimulación que consta de experiencias sensoriales del grupo que comprende estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos, estímulos olfativos y opcionalmente el uso de un agonista de CRH como se discute anteriormente. A fin de ilustrar la invención, se incluyen los siguientes ejemplos pronosticadores. Estos ejemplos no limitan la invención. Tienen por objeto sugerir solamente un método de practicar la invención.

EJEMPLOS EJEMPLO 1 Se establece un perfil de línea de base del eje hipotálamo-pituitario-adrenal, y por consiguiente del nivel de tensión nerviosa, del usuario instruyendo al usuario que recoja una serie de muestras de saliva durante todo el día con el propósito de medir el cortisol libre. Los puntos en el tiempo que se sugieren para la recolección de estas muestras son en el momento de despertar, 30 minutos enseguida del momento de despertar, 60 minutos enseguida del momento de despertar, 4 horas enseguida del momento de despertar, 8 horas enseguida del momento de despertar y 12 horas enseguida del momento de despertar. Las muestras de saliva recogidas en cada uno de estos puntos en el tiempo se analizan subsiguientemente con respecto a la concentración de cortisol libre, usando una técnica analítica apropiada. Se gráfica la concentración de cortisol en cada uno de estos puntos en el tiempo sobre el eje y de una gráfica cartesiana, en la cual se gráfica el tiempo enseguida del momento de despertar sobre el eje x. Se pueden representar gráficamente los datos usando medios apropiados, tales como papel para gráficas o soporte lógico usado por computadoras del tipo de escritorio, de portafolios y manual y dispositivos móviles de telecomunicación. Se pueden usar los datos en esta gráfica para calcular una serie de parámetros que son útiles en la evaluación del HPAA y por consiguiente el nivel de tensión nerviosa del usuario. Se han descrito estos parámetros previamente y los mismos incluyen el cortisol en el momento de despertar, el cortisol 4 horas enseguida del momento de despertar, el cortisol libre diario total y el cortisol libre diario total menos el pico de la mañana. En un día subsiguiente de la selección del usuario, se sigue el mismo procedimiento: recoger las muestras de saliva para su análisis de cortisol y calcular luego las cuatro medidas diferentes de tensión nerviosa. Una vez que se han calculado estos valores, se puede hacer una comparación entre los valores medidos y los valores de línea de base, para determinar el cambio, si lo hay, del nivel de tensión nerviosa del individuo a partir de la medición de línea de base al día actual. Una comparación de todos estos valores significa la magnitud del aumento y la disminución del nivel de tensión nerviosa del usuario. Puesto que cada uno de estos cuatro valores tienen diferente sensibilidad, se esperaría que se deba evidenciar un cambio fundamental en el nivel de tensión nerviosa de uno mediante los cambios correspondientes de una mayor parte de las medidas de tensión nerviosa. Por otra parte, los cambios pequeños, en cualquiera de dos direcciones de manera inconsistente, indicaría probablemente un error experimental y se deben tomar medidas subsiguientes en días futuros para obtener una imagen más completa del nivel de tensión nerviosa de la persona.

EJEMPLO 2 Un día en que el usuario determina subjetivamente que está libre de tensión nerviosa o tiene solamente baja tensión nerviosa, tal como enseguida de unas vacaciones u otro día de descanso, se selecciona como el día de línea de base. Se recoge la hormona adrenocortical de línea de base, y por consiguiente el nivel de tensión nerviosa, y se calcula como se describe en el ejemplo 1. En un día subsiguiente en que se expone al usuario a un nivel de tensión nerviosa mayor que el del día de línea de base, se recogen datos sobre hormona adrenocortical. A partir de una comparación de estos datos con los datos de línea de base, el usuano tiene conocimiento del aumento de secreción de hormona adrenocortical y por consiguiente el aumento de su nivel de tensión nerviosa. Un cambio mayor que aproximadamente 5% de los parámetros de hormona adrenocortical en el usuario significaría un aumento del nivel de tensión nerviosa. El significado del aumento del nivel de tensión nerviosa es máximo en donde todos esos parámetros indican un aumento en comparación con sus valores de línea de base. Enseguida de determinar que el usuario ha experimentado un aumento del nivel de tensión nerviosa, se recomienda una variedad de intervenciones o regímenes reductores de la tensión nerviosa. Se puede presentar la variedad de recomendaciones en forma de lista escrita o electrónica. Además, se pueden elaborar las recomendaciones para que se adapten a los gustos e intereses personales del usuario y también al grado de severidad del aumento de tensión nerviosa. Para controlar un aumento relativamente menor del nivel de tensión nerviosa, se puede estimular al usuario, por ejemplo a escuchar alguna música suave apropiada a su preferencia musical personal. Para controlar un aumento más significante del nivel de tensión nerviosa, se le puede estimular al usuario a visitar un profesional médico para intervención farmacéutica o médica que podría ir acompañado de un régimen sensorial seleccionado del grupo de estímulos olfativos, visuales, gustativos, auditivos y táctiles y combinaciones de los mismos.

EJEMPLO 3 Se selecciona un día en que el usuario determina subjetivamente que está lleno de tensión nerviosa, como el día de línea de base. Se recogen datos de la hormona adrenocortical de línea de base, y por consiguiente del nivel de tensión nerviosa, y se recogen como se describe en el ejemplo 1. Un tratamiento o intervención de control de la tensión nerviosa es seleccionado por el usuario. Se puede presentar la variedad de tratamientos o intervenciones en forma de lista escrita o electrónica, o la puede prescribir un profesional médico u otro profesional en el área del control de tensión nerviosa. En días subsiguientes, ya sea durante o enseguida de la intervención de control de la tensión nerviosa, se recogen datos sobre hormona adrenocortical y se calculan parámetros útiles en la determinación del nivel de tensión nerviosa del usuario. Se hace una comparación de estos valores con el valor de línea de base. Una disminución de los parámetros de hormona adrenocortical indica que la intervención es efectiva. Una disminución de todos los parámetros de hormona adrenocortical es indicativa de la eficacia máxima de la intervención.

EJEMPLO 4 Mientras que el uso de medidas múltiples y la hormona adrenocortical provee la imagen más precisa del nivel de tensión nerviosa dei usuario, las medidas únicas de concentración de hormona adrenocortical son útiles en la determinación del nivel de tensión nerviosa de un individuo. En particular, los niveles de hormona adrenocortical en el período de 4 a 8 horas enseguida del momento de despertar son útiles como medidas únicas del nivel de hormona adrenocortical y por consiguiente del nivel de tensión nerviosa. Un usuario que desea usar el termómetro de tensión nerviosa de esta manera recogería en primer lugar los datos de línea de base. Se pueden recoger estos datos de línea de base en un día de tensión nerviosa relativamente bajo, como se describe en el ejemplo 2 o en un día más lleno de tensión como se describe en el ejemplo 3. Se puede recoger la medida única en las 4 a 8 horas enseguida del momento de despertar junto con una anotación del tiempo que había transcurrido entre el momento de despertar en la mañana y el tiempo en que se recogió la muestra. Se comparará luego este valor con el valor correspondiente sobre la curva del día de línea de base.

Una disminución de este valor en días subsiguientes indicaría una reducción de tensión nerviosa e inversamente un aumento de este valor en días subsiguientes indicaría un aumento del nivel de tensión nerviosa y podría ir acompañado por un tratamiento recomendable de control de la tensión nerviosa.

EJEMPLO 5 Se selecciona un día en que el usuario determina subjetivamente que está libre de tensión nerviosa, o tiene solamente baja tensión nerviosa, tal como el que sigue a un tratamiento o intervención de tensión nerviosa, enseguida de unas vacaciones u otro día de descanso, como el día de línea de base. Se recogen datos sobre hormona adrenocortical de línea de base, y por consiguiente el nivel de tensión nerviosa, y se calcula como se describe en el ejemplo 1. En un día subsiguiente en que el usuario desea confirmar que su nivel de tensión nerviosa no ha cambiado significantemente de aquel de su nivel de tensión nerviosa en el día de línea de base, se recogen datos sobre hormona adrenocortical. A partir de una comparación de estos datos con los datos de línea de base, el usuario tiene conocimiento de cualquier aumento de la secreción de hormona adrenocortical y por consiguiente cualquier aumento de su nivel de tensión nerviosa. Un cambio menor que aproximadamente 5% de los parámetros de hormona adrenocortical del usuario significaría que no ha habido ningún cambio significante en su nivel de tensión nerviosa. El significado de esta confirmación de ningún cambio del nivel de tensión nerviosa y de que se ha mantenido su nivel de tensión nerviosa, en comparación con el día de línea de base, es mayor en donde todos estos parámetros indican un aumento no mayor que aproximadamente 5% en comparación con sus valores de línea de base.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Un método de monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, caracterizado porque comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre total; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). 2. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se mide dicha hormona adrenocortical salival libre total usando una técnica de ELISA o RIA. 3. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el valor de (b) es por lo menos aproximadamente 5% mayor que el valor de (a), comprendiendo adicionalmente el paso (d), reduciendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero. 4. - El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque dicho paso (d) comprende administrar una cantidad efectiva de un régimen sensorial a dicho mamífero. 5. - El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque se selecciona el régimen sensorial del grupo que consta de estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos y estímulos olfativos y combinaciones de los mismos. 6. - El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el régimen incluye adicionalmente la administración de un antagonista de CRH o un antidepresivo. 7. - Un método de monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, caracterizado porque comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal mediante el uso de la hormona adrenocortical diaria libre total menos el pico de la mañana; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal mediante el uso de la hormona adrenocortical diaria libre total menos el pico de la mañana; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). 8.- El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque se mide dicha hormona adrenocortical diaria libre menos el pico de la mañana mediante el uso de una técnica de ELISA o RIA. 9.- El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque el valor de (b) es por lo menos aproximadamente 5% mayor que el valor de (a), comprendiendo adicionalmente el paso (d), reduciendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero. 10 - El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque dicho paso (d) comprende administrar una cantidad efectiva de un régimen sensorial a dicho mamífero. 11.- El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque se selecciona el régimen sensorial del grupo que consta de estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos y estímulos olfativos y combinaciones de los mismos. 12 - El método de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque el régimen incluye adicionalmente la administración de un antagonista de CRH o un antidepresivo. 13.- Un método de monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, caracterizado porque comprende: (a) establecer el valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo los niveles de hormona adrenocortical salival libre en el período de aproximadamente 4 a aproximadamente 8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir los niveles de hormona adrenocortical salival libre en las 4-8 horas enseguida del momento de despertar en la mañana; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). 14. - El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque se mide dicha hormona adrenocortical salival libre total usando una técnica de ELISA o RIA. 15. - El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el valor de (b) es por lo menos aproximadamente 5% mayor que el valor de (a), comprendiendo adicionalmente el paso (d), reduciendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero. 16. - El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque dicho paso (d) comprende administrar una cantidad efectiva de un régimen sensorial a dicho mamífero. 17. - El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque se selecciona el régimen sensorial del grupo que consta de estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos y estímulos olfativos y combinaciones de los mismos. 18. - El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el régimen incluye adicionalmente la administración de un antagonista de CRH o un antidepresivo. 19. - Un método de monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, caracterizado porque comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo el nivel de hormona adrenocortical salival libre 4 horas enseguida del momento de despertar en la mañana; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir los niveles de hormona adrenocortical salival libre 4 horas enseguida del momento de despertar en la mañana; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). 20. - El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque se mide dicha hormona adrenocortical salival libre total usando una técnica de ELISA o RIA. 21. - El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque el valor de (b) es por lo menos aproximadamente 5% mayor que el valor de (a), comprendiendo adicionalmente el paso (d), reduciendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero. 22. - El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque dicho paso (d) comprende administrar una cantidad efectiva de un régimen sensorial a dicho mamífero. 23. - El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado además porque se selecciona el régimen sensorial del grupo que consta de estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos y estímulos olfativos y combinaciones de los mismos. 24. - El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado además porque el régimen incluye adicionalmente la administración de un antagonista de CRH o un antidepresivo. 25.- Un método de monitorear el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, caracterizado porque comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo los niveles de hormona adrenocortical en el momento de despertar en la primera hora enseguida del momento de despertar en la mañana; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir los niveles de hormona adrenocortical salival en el momento de despertar en la primera hora enseguida del momento de despertar en la mañana; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). 26.- El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque se mide dicha hormona adrenocortical salival libre total usando una técnica de ELISA o RIA. 27. - El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el valor de (b) es por lo menos aproximadamente 5% mayor que el valor de (a), comprendiendo adicionalmente el paso (d), reduciendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero. 28. - El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado además porque dicho paso (d) comprende administrar una cantidad efectiva de un régimen sensorial a dicho mamífero. 29. - El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado además porque se selecciona el régimen sensorial del grupo que consta de estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos y estímulos olfativos y combinaciones de los mismos. 30. - El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque el régimen incluye adicionalmente la administración de un antagonista de CRH o un antidepresivo. 31. - Un método de medir la disposición de un mamífero a un desafío físico o mental, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre como índice de disposición, comprendiendo dicho método los pasos de: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a), en que un aumento de aproximadamente 10% de la hormona adrenocortical salival libre con respecto al valor del paso (a) indica la disposición mejorada de un individuo a un desafío físico o mental. 32.- El método de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado además porque se recomienda un tratamiento o intervención para mejorar la disposición de un individuo a un desafío físico o mental, aumentando la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal. 33. - El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque el tratamiento o intervención que se recomienda puede incluir participar en un régimen de estimulación que consiste en experiencias sensoriales del grupo que comprende estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos, estímulos olfativos y opcionalmente el uso de un antagonista de CRH. 34. - Un método de monitorear, restaurar y mantener el nivel de tensión nerviosa de un mamífero, caracterizado porque comprende: (a) establecer un valor de tensión nerviosa de línea de base, midiendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre; (b) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero; y (c) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a); (d) administrar un régimen de tratamiento para subregular la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre total; (e) por lo menos aproximadamente 24 horas después del paso (a), medir la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero mediante el uso de niveles de hormona adrenocortical salival libre total; y (f) comparar el valor obtenido en el paso (b) con el valor obtenido en el paso (a). 35. - El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado además porque se mide dicha hormona adrenocortical salival libre total usando una técnica de ELISA o RIA. 36. - El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado además porque el valor de (b) es por lo menos aproximadamente 5% mayor que el valor de (a), comprendiendo adicionalmente el paso (g), reduciendo la actividad del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal de dicho mamífero. 37. - El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado además porque dicho paso (g) comprende administrar una cantidad efectiva de un régimen sensorial a dicho mamífero. 38. - El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado además porque se selecciona el régimen sensorial del grupo que consta de estímulos auditivos, estímulos visuales, estímulos táctiles, estímulos gustativos y estímulos olfativos y combinaciones de los mismos. 39. - El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado además porque el régimen Incluye adicionalmente la administración de un antagonista de CRH o un antidepresivo incluyendo, pero no limitándose a los mismos, SSRI.