CN1440750A

CN1440750A - 苦参素的缓释剂型

Info

Publication number: CN1440750A
Application number: CN 03112655
Authority: CN
Inventors: 雷加丽; 袁美玲
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-01-13
Filing date: 2003-01-13
Publication date: 2003-09-10

Abstract

本发明涉及苦参素的缓释剂型，以羟丙基甲基纤维素等作为缓释辅料，采用压片工艺将苦参素制成缓释剂型，缓释效果达12至24小时，从而减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺陷，也为患者提供了方便。

Description

苦参素的缓释剂型

技术领域：本发明涉及苦参素的缓释剂型及其制备方法。

背景技术：苦参素是从中草药苦参中提取的生物碱，主要成分为氧化苦参碱，约占98％左右。氧化苦参碱易溶于水，难溶于乙醚。氧化苦参碱具有抗炎、抗菌、抑病毒和抗肿瘤等药学作用。可用于抗肿瘤、抗心律失常以及肿瘤放疗、化疗而引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少。苦参素对乙型肝炎的治疗，疗效也非常理想。苦参素是临床常用药物，现有的剂型有普通胶囊、注射剂等，因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓度维持时间短，患者服药次数较多，通常每天服用3～4次，因而给患者尤其是长期用药的患者带来诸多不便，且服药次数多往往造成药物浓度在体内波动性大的缺陷。

发明内容：本发明是苦参素的缓释剂型，包括药物、辅料，其特征在于包括缓释辅料，所说的药物为苦参素，药物所占重量百分比为20～90％。本发明以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、山榆酸甘油酯(Comprital 888 ATO)、乙基纤维素、丙烯酸树脂等作为缓释材料将苦参素制成缓释剂型，从而减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺点，也为患者提供了方便。HPMC是甲基纤维素的丙二醇醚高分子聚合物，与水或生理液体接触后，其聚合物链伸展，体积膨胀，使系统内药物缓慢释放，HPMC广泛应用于口服缓释制剂的制备。Comprital 888 ATO是甘油和山榆酸酯化而得的，为佳法赛公司生产的药用缓释辅料，常用于制备口服缓释制剂。乙基纤维素是纤维素的乙氧基取代物，将乙基纤维素与一些水溶性物质混合使用可调节释药速度，常用于制备缓释制剂，乙基纤维素也可作为渗透泵片剂的半透膜材料，控制药物的释放，渗透泵片剂中常用的半透膜还可采用醋酸纤维素等材料。丙烯酸树酯是甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，根据共聚成分及比例的不同，分别具有在胃液、肠液中溶解或在水中不溶的多种特性，常用作缓释片剂的阻滞剂。

本发明是含苦参素的缓释制剂，其中每次给药剂量含苦参素200mg～1000mg，最好是300mg～900mg，优选300mg、450mg、600mg、900mg。其中每单位剂型含苦参素100mg～900mg。本发明所述的口服缓释制剂，该制剂可以是口服缓释、控释胶囊，所涉及的技术是通过骨架型的小丸、膜控释小片、膜控释小丸，装填入胶囊中，而达到缓释、控释的目的。该制剂也可以是口服缓释、控释片剂，通过制成骨架片、膜控释片、渗透泵片，而达到缓释、控释的目的。

附图说明：图1为一天给药两次的苦参素缓释片药物释放-时间曲线图2为一天给药一次的苦参素缓释片药物释放-时间曲线图3为上市销售的苦参素胶囊体内药物吸收-时间曲线图4为一天给药两次的苦参素缓释片体内药物吸收-时间曲线图5为一天给药一次的苦参素缓释片体内药物吸收-时间曲线

具体实施方式：实施例1一天给药两次的苦参素缓释片的制备

300mg/片苦参素 300mg羟丙基甲基纤维素 100mg乳糖 50mg硬脂酸镁 20mg制备工艺：

将苦参素(宁夏紫荆花药业责任有限公司)、羟丙基甲基纤维素(上海卡乐康公司产品)、乳糖按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。释放度测定：

按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置，取苦参素缓释片，以1000ml蒸馏水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于1，2，3，4，6，8，10，12小时取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤液采用高效液相法进行测定。结果见附图1，表明苦参素的缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持12小时。实施例2一天给药一次的苦参素缓释片的制备

600mg/片苦参素 600mg羟丙基甲基纤维素 300mg乳糖 100mg硬脂酸镁 30mg制备工艺：

将苦参素、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。释放度测定：

按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置，取苦参素缓释片，以1000ml蒸馏水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于1，2，3，4，6，8，10，12，24小时取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤液采用高效液相法进行测定。结果见附图2，表明苦参素的缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持24小时。

下面是部分本发明制剂的药代动力学的试验数据：

给狗服用以下三种不同剂量的药物来检测体内血浓水平。(i)上市销售的苦参素胶囊(江苏正大天晴制药有限公司)；(ii)本发明的一天给药两次的苦参素缓释片(苦参素300mg/片)；(iii)本发明的一天给药一次的苦参素缓释片(苦参素600mg/片)。本实验采用拉丁方试验设计实验，随机分三组，交叉在6条狗身上进行试验(给药剂量均为600mg)。试验周期的清洗期为一周。苦参素的血浓：

上市销售的苦参素胶囊血样取样点是0，0.25，0.5，0.75，1.0，1.5，2.0，2.5，3，4，5，6，8小时，见附图3。

一天给药两次的苦参素缓释片血样取样点是0，0.5，1.0，2.0，2.5，3，3.5，4，5，6，8，12，16小时，见附图4。

一天给药一次的苦参素缓释片血样取样点是0，0.5，1.0，2.0，3，4，6，8，12，24，36，48小时，见附图5。

血样通过高效液相色谱法进行测定。

动物试验结果表明：对照组苦参素胶囊在服药后迅速达到最高血药浓度，随后迅速下降，于8小时基本检测不出。缓释制剂较普通制剂而言，具有达峰时间延后，峰浓度低，缓释制剂的血药浓度能较长时间维持在稳定水平，因而苦参素的缓释制剂可显著减少患者的用药次数。

Claims

1、苦参素的缓释剂型，包括药物、辅料，其特征在于包括缓释辅料，所说的药物为苦参素，药物所占重量百分比为20～90％。

2、根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为羟丙基甲基纤维素HPMC。

3、根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为甘油山榆酸酯Comprital 888 ATO。

4、根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为乙基纤维素。

5、根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为聚丙烯酸树脂类。

6、一种含苦参素的缓释制剂，其中每次给药剂量含苦参素200mg～1000mg。

7、根据权利要求6所述的口服缓释制剂，该制剂是口服缓释、控释胶囊。

8、根据权利要求6所述的口服缓释制剂，该制剂是口服缓释、控释片剂。

9、根据权利要求6、7、8所述的口服缓释制剂，其中每次给药剂量含苦参素300mg～900mg。

10、根据权利要求1～8中任一项中所述缓释制剂，其中每单位剂型含苦参素100mg～900mg。