CN1235576C - 阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法 - Google Patents
阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1235576C CN1235576C CN 02111691 CN02111691A CN1235576C CN 1235576 C CN1235576 C CN 1235576C CN 02111691 CN02111691 CN 02111691 CN 02111691 A CN02111691 A CN 02111691A CN 1235576 C CN1235576 C CN 1235576C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium ferulate
- slow
- slow release
- preparations
- ferulate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域，是阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法。阿魏酸钠是临床常用药物，现有的剂型有普通片剂、散剂和水溶液剂等，因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓度维持时间短，患者服药次数就多。本发明以羟丙甲纤维素或甘油山嵛酸酯作为缓释辅料，采用压片工艺或固体分散技术将阿魏酸钠制成各种缓释剂型，缓释效果达12至24小时，从而减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺陷，也为患者提供了方便。
Description
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法。
背景技术：
阿魏酸钠是从当归或川芎中提取的水溶性活性成分，又称当归素或川芎素，化学名为3-甲氧基-4羟基-苯丙稀酸钠，是治疗心脑血管疾病的常用药物，其药物剂型有普通片剂、散剂和水溶液剂等常规剂型。由于阿魏酸钠生物半衰期短，口服后吸收快，因此在体内的消除也快，为维持平稳血药浓度，必须增加给药次数，通常每天服用3～4次，因而给患者尤其是长期用药的患者带来诸多不便，且服药次数多往往造成药物浓度在体内波动性大的缺陷。
发明内容：
本发明以羟丙甲纤维素(HPMC)作为亲水性凝胶骨架或以甘油山嵛酸酯(Compritol888ATO)作为不溶性骨架将阿魏酸钠制成缓释剂型，从而减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺陷，也为患者提供了方便。HPMC是甲基纤维素的丙二醇醚高分子聚合物，与水或生理液体接触后，其聚合物链伸展，体积膨胀，使系统内药物缓慢释放，故HPMC已被广泛应用于口服药物缓释制剂的制备。Compritol 888 ATO是由甘油和山嵛酸酯化而得的，为法国佳法赛公司生产的药用缓释辅料，也已用于制备口服药物缓释制剂。
本发明阿魏酸钠的缓释剂型，包括药物、粘合剂、润滑剂，还包括缓释辅料，所说的药物为阿魏酸钠，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂为硬脂酸镁，所说的缓释辅料为羟丙甲纤维素或甘油山嵛酸酯。本发明阿魏酸钠缓释剂型组份配比及制备方法分别为：
1.将阿魏酸钠与羟丙甲纤维素按重量比1∶0.6～2.5过筛混匀后，加聚乙烯吡咯烷酮制粒，烘干，再加硬脂酸镁混匀压片，得阿魏酸钠缓释片。
2.将阿魏酸钠与甘油山嵛酸酯按重量比1∶0.5～2.5过筛混匀后，加聚乙烯吡咯烷酮制粒，烘干，再加硬脂酸镁混匀压片，得阿魏酸钠缓释片。
3.取甘油山嵛酸酯，于水浴加热熔融后，以阿魏酸钠与甘油山嵛酸酯重量比为1∶0.2～2.0加入阿魏酸钠，不断搅拌，使其与甘油山嵛酸酯充分混匀，形成固体分散体，待冷却后，粉碎过筛，加聚乙烯吡咯烷酮制粒，烘干，再加硬脂酸镁混匀压片，得阿魏酸钠缓释片。
4.取甘油山嵛酸酯，于水浴加热熔融后，以阿魏酸钠与甘油山嵛酸酯重量比为1∶0.2～2.0加入阿魏酸钠，不断搅拌，使其与甘油山嵛酸酯充分混匀，形成固体分散体，待冷却后，粉碎过筛，加聚乙烯吡咯烷酮制粒，烘干，然后将颗粒装填胶囊，即得阿魏酸钠缓释胶囊剂。
附图说明：
图1为阿魏酸钠的HPMC缓释片剂药物释放-时间曲线。
图2为阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释片剂药物释放-时间曲线。
图3为以固体分散技术制备的阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂的药物释放-时间曲线。
图4为以固体分散技术制备的阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释胶囊剂的药物释放-时间曲线。
具体实施方式：
实施例1 阿魏酸钠HPMC缓释片剂的制备
取HPMC(卡乐康公司产品)1.6kg，阿魏酸钠(成都亨达制药厂产品，下同)1kg，分别过80目筛，混合均匀。以10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液1000mL作粘合剂，用14目筛制粒，60℃烘干，加入润滑剂硬脂酸镁27g，混匀后，用旋转式压片机压片。即得阿魏酸钠的HPMC缓释片，每片含阿魏酸钠100mg。
缓释效果的检测：
按《中国药典》2000年版有关缓释制剂体外药物释放检测的转篮法进行。取阿魏酸钠HPMC缓释片6片，模拟体内条件(温度37℃，转速50转/分)，以900mL水作为释放介质，通过药物智能溶出试验仪(天津大学无线电厂产品)测定药物释放情况，结果见图1，表明阿魏酸钠的HPMC缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持12小时。动物试验经12只狗服药后，对照组阿魏酸钠普通片(成都亨达制药厂产品)在服药5～15分钟内，即达最高血药浓度，随后迅速下降，于2小时左右基本检测不出阿魏酸钠；而阿魏酸钠HPMC缓释片，在服药半小时至10小时内均能维持有效血药浓度，而且再次给药时药物浓度的波动小，说明阿魏酸钠HPMC缓释片具有良好的缓释特性，达到了每天服药2次的给药要求。
实施例2 阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂的制备
取Compritol 888 ATO(法国佳法赛公司产品，下同)1.5kg，阿魏酸钠1.5kg，分别过80目筛，混合均匀。以95％乙醇200mL作粘合剂，用14目筛制粒，35℃烘干，加入硬脂酸镁30g，混匀后，用旋转式压片机压片，即得阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂，每片含阿魏酸钠150mg。
缓释效果的检测：
检测方法同实施例1，结果见图2，表明阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持12小时。进行动物试验同实施例1，阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片在狗服用后20分钟至10个半小时均能维持有效血药浓度，再次给药时药物浓度的波动小，说明本阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释片具有良好缓释特性，达到了每天服药2次的给药要求。
实施例3 固体分散技术制备阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂和胶囊剂
取Compritol 888 ATO1.5kg，80℃水浴加热熔融后，加阿魏酸钠1.5kg，不断搅拌，使其与Compritol 888 ATO充分混匀，形成固体分散体，待自然冷却后，用粉碎机(上海淀久中药机械制造有限公司产品)粉碎，过30目筛，然后以95％乙醇200mL为粘合剂，用18目筛将其制成颗粒，35℃烘干，用其制备缓释片剂或胶囊剂。制备片剂时，加入硬脂酸镁30g，混匀后，用旋转式压片机压片，即得阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释片剂，每片含阿魏酸钠150mg。若制备胶囊剂，则将烘干后的颗粒直接装填胶囊，如1号硬胶囊，即得阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释胶囊剂，每粒胶囊含阿魏酸钠150mg。
缓释效果的检测：
检测方法同实施例1，结果见图3、图4，图3表明阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持24小时；图4表明缓释胶囊剂药物的释放也可维持24小时。说明本阿魏酸钠缓释片剂和缓释胶囊剂均达到了每天服药1次的给药要求。
Claims (4)
1.阿魏酸钠的缓释剂型，包括药物、粘合剂、润滑剂，其特征在于还包括缓释辅料，所说的药物为阿魏酸钠，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂为硬脂酸镁，所说的缓释辅料为羟丙甲纤维素或甘油山嵛酸酯。
2.权利要求1所述阿魏酸钠的缓释剂型的制备方法，其特征在于组份配比及操作步骤如下：
将阿魏酸钠与羟丙甲纤维素按重量比1∶0.6～2.5过筛混匀后，加聚乙烯吡咯烷酮制粒，烘干，再加硬脂酸镁混匀压片，得阿魏酸钠缓释片。
3.权利要求1所述阿魏酸钠的缓释剂型的制备方法，其特征在于组份配比及操作步骤如下：
将阿魏酸钠与甘油山嵛酸酯按重量比1∶0.5～2.5过筛混匀后，加聚乙烯吡咯烷酮制粒，烘干，再加硬脂酸镁混匀压片，得阿魏酸钠缓释片。
4.权利要求1所述阿魏酸钠的缓释剂型的制备方法，其特征在于组份配比及操作步骤如下：
取甘油山嵛酸酯，于水浴加热熔融后，以阿魏酸钠与甘油山嵛酸酯重量比为1∶0.2～2.0加入阿魏酸钠，不断搅拌，使其与甘油山嵛酸酯充分混匀，形成固体分散体，待冷却后，粉碎过筛，加聚乙烯吡咯烷酮制粒，烘干，再加硬脂酸镁混匀压片，得阿魏酸钠缓释片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02111691 CN1235576C (zh) | 2002-05-16 | 2002-05-16 | 阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02111691 CN1235576C (zh) | 2002-05-16 | 2002-05-16 | 阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1385151A CN1385151A (zh) | 2002-12-18 |
| CN1235576C true CN1235576C (zh) | 2006-01-11 |
Family
ID=4741690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 02111691 Expired - Fee Related CN1235576C (zh) | 2002-05-16 | 2002-05-16 | 阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1235576C (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1298318C (zh) * | 2003-09-08 | 2007-02-07 | 天津太平洋制药有限公司 | 阿魏酸钠渗透泵型控释制剂和制备方法 |
| CN1303990C (zh) * | 2004-12-01 | 2007-03-14 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 阿魏酸钠口腔崩解片及其制备工艺 |
| CN101103964B (zh) * | 2006-07-14 | 2010-09-29 | 海南盛科生命科学研究院 | 一种含有非洛地平的缓释制剂及其制备方法 |
| CN101278914B (zh) * | 2008-01-02 | 2010-06-02 | 海南三叶美好制药有限公司 | 头孢泊肟酯干混悬剂组合物及其制备方法 |
| CN103830237B (zh) * | 2014-03-21 | 2016-06-29 | 重庆康刻尔制药有限公司 | 一种伊拉地平组合药物、胶囊剂、制备方法及其应用 |
| CN106176684A (zh) * | 2015-05-04 | 2016-12-07 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 阿魏酸钠肠溶缓释制剂及其制备方法 |
-
2002
- 2002-05-16 CN CN 02111691 patent/CN1235576C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1385151A (zh) | 2002-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104383123A (zh) | 一种金花茶降脂降糖制剂的制备方法 | |
| EP1985310A1 (en) | Solid dosage forms | |
| KR20120046753A (ko) | 구연산철 투여형태 | |
| CN102319245A (zh) | 一种含有瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物及其制备 | |
| CN103845326A (zh) | 维格列汀与二甲双胍的复方组合物及其制备方法 | |
| CN1235576C (zh) | 阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法 | |
| CN102085344B (zh) | 一种木香顺气缓释制剂及其制备方法 | |
| CN109125270B (zh) | 一种固体制剂及其制备方法 | |
| CN101108230B (zh) | 地奥心血康缓释制剂及其制备方法和用途 | |
| CN1164264C (zh) | 三七总皂苷分散片及其制备方法 | |
| CN105560207A (zh) | 一种柚皮苷控释胶囊及其制备方法 | |
| DK2344140T3 (en) | Process for the preparation of bioadhesive compact matrices | |
| JP2000119190A (ja) | 漢方含有錠剤および漢方充填カプセル剤および生薬含有錠剤および生薬充填カプセル剤および漢方含有錠剤の製造方法および漢方充填カプセル剤の製造方法および生薬含有錠剤の製造方法および生薬充填カプセル剤の製造方法 | |
| EP3024443A1 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation | |
| CN103371981A (zh) | 一种含瑞格列奈和盐酸二甲双胍的复方固体速释制剂及其制备方法和用途 | |
| CN105520913B (zh) | 一种包含沙格列汀的微丸、其用途及其制备方法 | |
| CN100490808C (zh) | 一种格列喹酮的缓释制剂 | |
| KR101561345B1 (ko) | 제어방출되는 프로피온산 계열의 약제학적 조성물 | |
| CN105769796B (zh) | 一种含有维格列汀和盐酸二甲双胍的药物制剂及其制备方法 | |
| CN1709401A (zh) | 含积雪草水溶性有效组分的中药缓释制剂及其制备方法 | |
| CN101890057A (zh) | 治疗胃肠道、泌尿道感染及心、脑血管疾病用的凤尾草制剂及其制备方法 | |
| JP2638604B2 (ja) | 徐放性製剤 | |
| KR102305932B1 (ko) | 갈조류의 고체 약제학적 조성물 | |
| CN104337783B (zh) | 一种卡培他滨片剂及其制备方法 | |
| CN100391454C (zh) | 氢溴酸右美沙芬和β-环糊精配合物的药物制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |