CN102078346B - 用于解热抗炎镇痛的中药制剂 - Google Patents
用于解热抗炎镇痛的中药制剂 Download PDFInfo
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Abstract
用于解热抗炎镇痛的中药制剂,涉及医药领域,具体涉及从救必应提取有效部位制备解热抗炎镇痛的中药制剂。本发明的中药制剂,含有救必应药材的乙醇或水的提取物及药学上允许的辅料,所说的提取物是取救必应药材,用醇提水沉法或水提醇沉法制得的稀浸膏,加入硅胶混匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用有机溶剂加热回流提取,提取液回收溶剂至干,再用有机溶剂加热回流溶解,滤过,放置,滤取沉淀物,干燥得提取物,1g救必应提取物干品中含有紫丁香苷0.50~0.85g。本发明的药物具有清热泻火、解热镇痛、抗炎的作用;药物活性成分的提取,原料易得,工艺简单、操作方便,可大批量投入生产;产品质量易控制。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,具体涉及从救必应提取有效部位后制备解热抗炎镇痛的中药制剂。
背景技术
中药材“救必应”为冬青科植物铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的干燥树皮,广泛分布于中国南方各省,主产于广西、广东省,民间常用于清热解毒,消肿止痛。用于暑湿发热,咽喉肿痛,湿热泻痢,脘腹胀痛,风湿痹痛,湿疹,疮疖,跌打损伤(2010版中国药典一部,293页)。目前已有用救必应或和其他药材一起,加水提取或水提酒沉,制成治疗胃肠炎,消化不良等的药物,如救必应胃痛片,复方救必应胶囊,腹可安片,肠胃适胶囊等。
救必应是有着广泛用途的药材,目前对其药理作用的研究主要集中于心血管系统,其次是体外抗菌作用的一些研究。张榕文等曾对救必应抑菌抗炎有效部位进行筛选,但未见有有效成分部位的报道[中华中医药学刊,2008(8):1820-1822]。
据文献“中国医刊”,2005,40(9):22报道:解热抗炎镇痛药是一类具有抗炎、解热、镇痛及抗风湿作用的常用药物。由于此类药物具有糖皮质激素类又称甾体类样抗炎、抗风湿作用,但又与甾体类抗炎镇痛药物的化学结构不同,故此类药物又称非甾体类抗炎镇痛药,临床上广泛应用与急慢性炎症及疼痛的治疗,但长期使用易引起胃肠道、肾脏、肝脏和血液系统等组织以及系统的不良反应。中药的解热抗炎镇痛药物大多以复方为主,但由于未知有效成分,质量难于控制。因此,开发安全、有效、不良反应小的解热抗炎镇痛药药物具有重要的意义,有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的是从救必应药材中提取有效部位制成解热抗炎镇痛的中药制剂。
本发明所提供的解热抗炎镇痛的中药制剂,含有救必应药材的乙醇或水的提取物及药学上允许的辅料制成的中药口服制剂,所说的提取物是取救必应药材,用醇提水沉法或水提醇沉法制得的稀浸膏,加入硅胶混匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用有机溶剂(1)加热回流提取,直至分离器中的流出液无紫丁香苷,提取液回收溶剂至干,再用有机溶剂(2)加热回流溶解,滤过,放置,滤取沉淀物,干燥得提取物,1g救必应提取物干品中含有紫丁香苷0.50~0.85g,所说的有机溶剂(1)为丙酮,或用氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的二种混合溶剂;当采用二种混合溶剂时优选用氯仿∶甲醇或乙醇体积比为1∶0.02~0.1的混合溶剂或用二氯甲烷∶甲醇或乙醇体积比为1∶0.02~0.1的混合溶剂;
所说的有机溶剂(2)为甲醇、乙醇、二氯甲烷或氯仿中的二种混合溶剂,优选乙醇或甲醇∶二氯甲烷体积比为1∶0.2~3的混合溶剂或用乙醇或甲醇∶氯仿体积比为1∶0.2~3的混合溶剂。
所说的醇提水沉法制得稀浸膏的方法,是取救必应药材可用常规的工艺提取,优选采用每次用4-7倍药材重量的50-95%乙醇溶液加热回流二次,每次2小时,或浸渍二次,每次24小时以上,或用50-95%乙醇溶液渗漉提取至用薄层层析检查,未见紫丁香苷斑点为止,过滤提取液,合并滤液,浓缩至救必应药材重量的0.4~0.8倍,得浓缩液,再加浓缩液重量2~5倍的水搅匀后,滤过,取滤液浓缩至救必应药材投料重量的0.2倍,即得稀浸膏。
所说的水提醇沉法制得稀浸膏的方法,是取救必应药材用常规的工艺提取,优选采用每次用5-9倍药材重量的水煎煮二次,每次2小时,滤过,合并滤液浓缩至救必应药材投料重量的0.3~0.5倍,得浓缩液,加浓缩液重量2~4倍的95%乙醇沉淀,放置24小时以上,滤过,取滤液浓缩至救必应药材投料重量的0.2倍,即得稀浸膏。
为了患者服用的方便和根据提取物的特性,本发明的口服制剂可将救必应提取物添加制备不同剂型时所需的各种常规辅料,按常规的中药制剂工艺制成任何一种口服制剂如片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆剂、滴丸剂或缓释片等。
本发明的药物具有清热泻火、解热镇痛、抗炎的作用。本发明的有益效果:
1、药物活性成分的提取,原料易得,工艺简单、操作方便,可大批量投入生产;
2、产品质量易控制;3、是有效的解热抗炎镇痛中药口服制剂。
具体实施方式
以下通过试验例来证明本发明的有益效果
试验例本发明的活性成分救必应提取物的解热抗炎镇痛试验
受试药物的制备:
救必应提取物A
取救必应药材10kg,粉碎成粗粉,加95%乙醇温浸提取二次,每次24小时,滤过,提取液浓缩至5kg,加入15kg水搅匀后,滤过,取滤液浓缩至2kg,加入1.5kg硅胶搅匀分散,干燥,加于连续循环提取分离器中,用氯仿∶甲醇体积比为1∶0.04的混合溶剂回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用乙醇∶氯仿体积比为1∶0.5的混合溶剂加热溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物。用高效液相法测定得救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为80.86%。
救必应提取物B
取救必应药材10Kg,粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次2小时,合并,滤过,滤液浓缩至4Kg,加12Kg乙醇沉淀,放置24小时,滤过,滤液浓缩后用硅胶分散,干燥,加于连续循环提取分离器中,用氯仿∶甲醇体积比为1∶0.05的混合溶剂回流提取,回收溶剂至干,再用乙醇∶氯仿体积比为1∶0.5的混合溶剂加热回流溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物。用高效液相法测定救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为75.45%。
紫丁香苷含量测定方法采用高效液相液相色谱法,具体方法如下:
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈∶水(14∶86)作流动相;检测波长为220nm。
对照品溶液的制备取取紫丁香苷对照品适量,精密称定,加50%甲醇制成每1ml中含紫丁香苷0.1mg,即得。
供试品溶液的制备取上述救必应提取物,研细,取适量,精密称定,加50%甲醇适量,超声处理10分钟,放冷,制成每1ml中含提取物0.1mg,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,计算即得。
1.试验方法
1.1二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验
ICR小鼠50只,♀、♂各半,随机分为4组,每组10只,分别为空白对照组、阿司匹林组剂量为100mg/kg、救必应提取物A低、高剂量组,剂量分别为30、50mg/Kg、救必应提取物B组剂量为50mg/Kg。给药组以10g混与0.1mlCMC-Na溶液中灌胃给药,空白对照组以相应体积的CMC-Na溶液灌胃,每天1次,连续3天。末次给药后1h于小鼠右耳前后两面均匀涂抹二甲苯0.05ml,左耳作对照,1.5h后将小鼠脱颈处死,沿耳廓基线剪下两耳,用直径8mm的打孔器分别在同一部位打下圆耳片,用电子天平称重,以左右耳片重量之差为肿胀度。
1.2醋酸致血管通透性增加试验
ICR小鼠50只,♀、♂各半,动物分组及给药同上2.1项试验。末次给药后1h,尾静脉注射0.5%Evans blue溶液0.1ml/10g,随即腹腔注射0.6%醋酸0.1ml/10g,20min后,脱颈椎处死,腹腔注射6ml生理盐水,轻揉腹部,剪开腹腔,用吸管吸出洗涤液,加入生理盐水至10ml,3000rpm离心15min,取上清液,590nm处测OD值。
1.3角叉菜胶致大鼠足趾肿胀试验
SD大鼠50只,♀、♂各半,动物分组及给药同上2.1项试验,连续给药1周。末次给药后1h于每鼠右后足趾皮下注射1%角叉菜胶溶液0.1ml致炎,用足趾容积测定仪分别测定致炎前和致炎后1、3、5、7h足趾容积,以各鼠致炎前后容积的差值为肿胀度。
1.4小鼠热板试验
经55℃热板筛选痛阈值5~30s ICR雌性小鼠50只,各小鼠测2次痛阈值,取均值作为基础痛阈值,然后动物分组及给药同上2.1项试验,连续给药5d。末次给药后1、2、3、4h分别测定小鼠痛阈值。
1.5小鼠醋酸扭体试验
ICR小鼠50只,♀、♂各半,动物分组及给药同上2.1项试验。每天1次,连续5天,末次给药后0.5h,每只小鼠腹腔注射0.7%醋酸溶液0.2ml,计数15min内小鼠出现的扭体反应,包括伸展后肢、腹部内凹和臀部抬高次数,计算镇痛率。
1.6大鼠解热试验
SD大鼠50只,♀、♂各半,实验前3d,每天测肛温1次,连续3d,选取体温在36.6~38.0℃,且体温变化不超过0.3℃的大白鼠供制备发热模型用。根据体温筛选分为4组,随机分成空白对照组,阿司匹林组,救必应提取物A高、低剂量组,救必应提取B组,每组10只。每天给药1次,连续5d,于给药第5日致热。致热前各组大鼠禁食但不禁水8h,给药前测体温2次。然后各组给药1次。给药后各鼠立即于背部皮下注射20%酵母悬液10ml/kg致热,致热后1,2,3,4,5h各测大鼠体温1次,求出各测定时刻体温相对于正常体温的变化值。
1.7统计学方法:
2.结果
2.1救必应提取物对小鼠耳廓肿胀的影响
结果见表1,二甲苯能明显诱导小鼠耳肿胀。致炎前连续给药3d,发现救必应提取物A高低剂量组及救必应提取物B组对二甲苯致小鼠耳廓急性炎症有不同程度的抑制作用。
2.2救必应提取物对血管通透性的影响
结果见表1。实验表明,救必应提取物A,B对醋酸所致毛细血管通透性增加有抑制作用。
表1救必应提取物对小鼠耳廓肿胀和血管通透性的影响(n=10)
注:与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01;
2.3救必应提取物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响
结果如表2,角叉菜胶致炎后1h,大鼠足趾开始急性炎症样红、肿等变化,约3h肿胀达高峰。救必应提取物A、B于致炎后1h开始产生疗效,在1h、3h、5h、7h各个时间点对角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀均有明显地抑制作用。
表2救必应提取物对足趾肿胀大鼠足趾容积的影响(n=10)
2.4救必应提取物对热板试验小鼠痛阈值的影响
如表3所示,救必应提取物A、B连续给药5天后,与空白对照组比较,均可明显延长小鼠热痛反应潜伏期,提高痛阈值。
注:与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
2.5救必应提取物对醋酸致小鼠扭体反应的影响
结果见表4,救必应提取物连续给药5天后,A各剂量组及B组均能减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数,具有镇痛作用,与空白对照组相比差异非常显著,镇痛率均高于50%。表明救必应提取物对化学性刺激引起的疼痛有明显的抑制作用。
注:与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
2.6救必应提取物对酵母致大鼠发热的影响
如表5所示,救必应提取物连续给药5天后,与空白对照组比较,A、B组均抑制酵母所致大鼠体温升高,具有解热作用。
注:与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
3.结论
救必应提取物A,B均具有解热抗炎镇痛作用。
下面通过实施例进一步阐述本发明的技术方案
实施例1醇提水沉法制备救必应提取物
取救必应药材20Kg,粉碎成粗粉,加95%乙醇渗漉提取,按中华人民共和国药典2005年版一部附录11页方法进行渗漉,直至渗漉液用薄层层析检查,未见紫丁香苷斑点为止,合并,回收乙醇,浓缩至10kg,加入40kg水加热溶解,搅匀,滤过,滤液浓缩至4Kg,为稀浸膏,将稀浸膏加入3Kg硅胶分散搅匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用氯仿∶乙醇体积比为1∶0.02的混合溶剂20Kg回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用甲醇∶氯仿体积比为1∶0.2的混合溶剂3L加热溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物218g,用高效液相法测定救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为70.66%。
实施例2醇提水沉法制备救必应提取物
取救必应药材1Kg,粉碎成粗粉,用50%乙醇提取二次,第一次加50%乙醇7Kg,加热回流2小时,滤过,第二次,再加50%乙醇4Kg,加热回流2小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至0.8kg,加入1.6kg水加热溶解,搅匀,滤过,滤液浓缩至0.2kg的稀浸膏,加入0.15Kg硅胶分散搅匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用氯仿∶甲醇体积比为1∶0.1的混合溶剂1.1Kg回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用乙醇∶二氯乙烷体积比为1∶3的混合溶剂240ml,加热溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物滤取沉淀物11g。用高效液相法测定救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为59.13%。
实施例3醇提水沉法制备救必应提取物
取救必应药材1kg,粉碎成粗粉,浸提二次,第一次加95%乙醇6Kg,浸提48小时,滤过,第二次再加95%乙醇4Kg,浸提24小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至0.4kg,加入2kg水加热溶解,搅匀,滤过,滤液浓缩至0.2kg稀浸膏,加入0.15kg硅胶分散搅匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用氯仿∶甲醇体积比为1∶0.06的混合溶剂900g回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用乙醇∶氯仿体积比为1∶0.5的混合溶剂180ml加热溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物9g。用高效液相法测定得救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为84.75%。
实施例4醇提水沉法制备救必应提取物
取救必应药材1kg,粉碎成粗粉,温浸提取二次,第一次加75%乙醇7Kg,温浸24小时,滤过,第二次加75%乙醇5Kg,滤过,合并滤液,回收乙醇,浓缩至0.6kg,加入1.8kg水加热溶解,搅匀,放置,滤过,滤液浓缩至0.2kg稀浸膏,加入1.5kg硅胶分散搅匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用二氯乙烷∶乙醇体积比为1∶0.1的混合溶剂950g回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用乙醇∶氯仿体积比为1∶1的混合溶剂300ml加热溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物10.3g。用高效液相法测定救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为67.22%。
实施例5水提醇沉法制备救必应提取物
取救必应药材1Kg,粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加水9kg,第二次加水5Kg,合并煎液,滤过,滤液浓缩至0.3Kg,加0.6Kg乙醇,静置24小时,滤过,滤液浓缩至0.2Kg稀浸膏,加入1.5kg硅胶分散搅匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用二氯乙烷∶乙醇体积比为1∶0.04的混合溶剂880g回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用甲醇∶二氯乙烷体积比为1∶2的混合溶剂350ml加热回流溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物12.1g。用高效液相法测定得救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为50.31%。
实施例6水提醇沉法制备救必应提取物
取救必应药材1Kg,粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加水8kg,第二次加水6Kg,合并煎液,滤过,滤液浓缩至0.4Kg,加1.6Kg乙醇,静置48小时,滤过,滤液浓缩至0.2Kg的稀浸膏,加入1.5kg硅胶分散搅匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用二氯乙烷∶甲醇体积比为1∶0.02的混合溶剂1Kg回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用甲醇∶二氯乙烷体积比为1∶0.2的混合溶剂280ml加热回流溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物11.8g。用高效液相法测定救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为72.41%。
实施例7水提醇沉法制备救必应提取物
取救必应药材1Kg,粉碎成粗粉,加水煎煮二次,每次2小时,第一次加水9kg,第二次加水7Kg,合并煎液,滤过,滤液浓缩至0.5Kg,加1.5Kg乙醇,静置24小时,滤过,滤液浓缩至0.2Kg的稀浸膏,加入1.5kg硅胶分散搅匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用丙酮1.2Kg回流提取,直至分离器中的流出液用薄层层析法检查已无紫丁香苷,回收溶剂至干,再用乙醇∶氯仿体积比为1∶3的混合溶剂330ml加热回流溶解,滤过,静置,滤取沉淀物,干燥,得救必应提取物9.8g。用高效液相法测定救必应提取物干品中紫丁香苷质量含量为58.35%。
实施例8取上述实施例1的救必应提取物11.4g,研成细粉,加入10%淀粉糊约8g,药用淀粉7g,微粉硅胶0.8g,混合,14目筛制粒,于80℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁0.05g混匀,压制成100片,即得。每片重0.2g,含紫丁香苷80mg。口服,每次1片,一日三次。
实施例9取上述实施例1的救必应提取物5.7g,研成细粉,加入10%淀粉糊约3.5g及药用淀粉3.6g,微粉硅胶0.4g,混合,14目筛制粒,于80℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁0.02g混匀,压制成100片,即得。每片重0.1g,含紫丁香苷40mg。口服,每次2片,一日三次。
实施例10取上述实施例1的救必应提取物17g,研成细粉,加入药用淀粉3g,硬脂酸镁0.01g,混合均匀,过筛,装入胶囊,制成100粒,即得。每粒内容物重0.2g,含紫丁香苷120mg。口服,每次1粒,一日两次。
实施例11取上述实施例1的救必应提取物11.4g,加入丙二醇0.2g,卵磷脂0.9g,大豆油18g,振动磨超微20分钟,使混匀,制成软胶囊100粒,即得。每粒内容物重0.3g,含紫丁香苷80mg。口服,每次1粒,一日三次。
实施例12取上述实施例1的救必应提取物14.2g,研成细粉,加入糊精25g,乳糖461g,混合均匀,制粒,于80℃干燥,整粒,分装,制100包,即得。每包重5g,含紫丁香苷100mg。口服,每次1包,一日两次。
实施例13取上述实施例1的救必应提取物22.7g,研成细粉,过100目筛,HPMC 10.3g,乳糖16g,十二烷基硫酸钠1g过100目筛,混合均匀,加入2%聚维酮(95%乙醇)黏合剂制软材,过20目筛制粒,于50℃干燥,过18目筛整粒,干颗粒采用外加法加入2%硬脂酸镁,混匀,压片,制成缓释片100片,即得。每片重500mg,含紫丁香苷160mg。口服,每次1片,一日一次。
实施例14取上述实施例1的救必应提取物11.4g,研成细粉,另取23.6g聚乙二醇4000加热熔融,加入救必应提取物,振动磨超微20分钟,使混合均匀,滴制成滴丸,即得。每丸重0.35g,含紫丁香苷80mg。口服,每次1粒,一日三次。
实施例15取上述实施例1的救必应提取物11.4g,研成细粉,加入β环糊精4g,蔗糖490g,纯水适量(约380g)搅拌加热溶解,煮沸10分钟,稍冷后加入10%(W/V)尼泊金乙酯乙醇溶液搅匀,用水调整至1000ml,过滤,分装,灭菌,即得。每支10ml,含紫丁香苷80mg。口服,每次1支,一日三次。
Claims (4)
1.一种用于解热抗炎镇痛的中药制剂,其特征在于:含有救必应药材的乙醇或水的提取物及药学上允许的辅料制成的中药口服制剂,所说的提取物是取救必应药材,用醇提水沉法或水提醇沉法制得的稀浸膏,加入硅胶混匀,干燥后置于连续循环提取分离器中,用有机溶剂(1)加热回流提取,直至分离器中的流出液无紫丁香苷,提取液回收溶剂至干,再用有机溶剂(2)加热回流溶解,滤过,放置,滤取沉淀物,干燥得提取物,1g救必应提取物干品中含有紫丁香苷0.50~0.85g,所说的有机溶剂(1)为丙酮,或用氯仿、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的二种混合溶剂,采用二种混合溶剂时用氯仿∶甲醇或乙醇体积比为1∶0.02~0.1的混合溶剂或用二氯甲烷∶甲醇或乙醇体积比为1∶0.02~0.1的混合溶剂;所说的有机溶剂(2)为乙醇或甲醇∶二氯甲烷体积比为1∶0.2~3的混合溶剂或用乙醇或甲醇∶氯仿体积比为1∶0.2~3的混合溶剂。
2.根据权利要求1所述的解热抗炎镇痛的中药制剂,其特征在于:所说的醇提水沉法制得稀浸膏的方法是取救必应药材,每次用4-7倍药材重量的50-95%乙醇溶液加热回流二次,每次2小时,或浸渍二次,每次24小时以上,或用50-95%乙醇溶液渗漉提取至用薄层层析检查,未见紫丁香苷斑点为止,过滤提取液,合并滤液,浓缩至救必应药材重量的0.4~0.8倍,得浓缩液,再加浓缩液重量2~5倍的水搅匀后,滤过,取滤液浓缩至救必应药材投料重量的0.2倍,即得稀浸膏。
3.根据权利要求1所述的解热抗炎镇痛的中药制剂,其特征在于:所说的水提醇沉法制得稀浸膏的方法是取救必应药材,每次用5-9倍药材重量的水煎煮二次,每次2小时,滤过,合并滤液浓缩至救必应药材投料重量的0.3~0.5倍,得浓缩液,加浓缩液重量2~4倍的95%乙醇沉淀,放置24小时以上,滤过,取滤液浓缩至救必应药材投料重量的0.2倍,即得稀浸膏。
4.根据权利要求1所述的解热消炎镇痛的中药制剂,其特征在于:所说的中药口服制剂为片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆剂、滴丸剂或缓释片。
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