CN101156906B - 一种葛根芩连药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种葛根芩连药物组合物，该组合物的活性成分由以下重量配比的提取物组成：葛根提取物40～86份、黄芩提取物35～65份、黄连提取物15～36份、甘草提取物10～20份；所述四种提取物中主要有效部位的含量分别为：葛根提取物中含有葛根总异黄酮40～85％，黄芩提取物中含有黄芩总黄酮60～90％，黄连提取物中含黄连总生物碱50～85％，甘草提取物中含有甘草酸12～30％；所述四种提取物是将传统方剂葛根芩连处方中的每一味原料药分别提取，再根据不同药材的有效部位的性质采用不同的方法提取并精制得到。本发明组合物可用于制备治疗菌痢、急性肠炎及小儿病毒性腹泻的制剂。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及中药组合物，特别是葛根芩连药物组合物。
背景技术
葛根芩连汤出自《伤寒论·太阳篇》，为医圣张仲景名方，由葛根24g、黄芩9g、黄连9g、甘草6g水煎而成，有解表清里，升清止利之功效，主要用于治疗“协热下利”症，对菌痢、急性肠炎及小儿病毒性腹泻等有良好疗效。2005版药典收载该方的制剂有葛根芩连片、微丸，但这些制剂直接以原药材粉末或药材的粗提取物、浸膏等制成，提取工艺简单，方中各有效成分含量低，质量难以控制，不能保证疗效稳定。
国知局2006年10月25日公开了一项“葛根芩连汤的制备方法”的发明专利申请(申请号为200610038718.5)，该申请公开了一种制备葛根芩连汤的方法，该方法具体是以水为溶剂，将葛根、黄芩、甘草合煎、黄连单煎，喷雾干燥后按比例混合。用该方法制备葛根芩连汤，药材中的葛根素、黄芩苷和小檗碱的转移率达到65％以上，但是该方法对药材仍采用粗提方法，所得提取物中含有较多杂质。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种高含量的葛根芩连药物组合物，以便于控制产品质量，保证疗效稳定。
本发明解决上述技术问题的技术方案是：
一种葛根芩连药物组合物，其特征在于该组合物的有效成份由以下重量配比的提取物组成：
葛根提取物40～86份、黄芩提取物35～65份、黄连提取物15～36份、甘草提取物10～20份；所述四种提取物中分别含有如下重量百分比的活性成分：
葛根提取物中含有葛根总异黄酮40～85％，黄芩提取物中含有黄芩总黄酮60～90％，黄连提取物中黄连总生物碱50～85％，甘草提取物中含有甘草酸12～30％；所述四种提取物由下列方法制得：
(1)将葛根、黄芩、黄连三味药材用水煎煮法，乙醇回流法、超声波法或渗漉法分别提取得到葛根粗提物、黄芩粗提物和黄连粗提物，将甘草以稀氨水为溶媒用回流法、超声波法提取得到甘草粗提物；
(2)将步骤(1)所得葛根粗提物用大孔树脂法或萃取法精制，黄芩粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制，黄连粗提物用酸沉淀法或盐析法精制，甘草粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制，即得。
本发明所述的葛根芩连药物组合物的有效成分的制备方法由下列步骤组成：
(1)将葛根、黄芩、黄连三味药材用水煎煮法，乙醇回流法、超声波法或渗漉法分别提取得到葛根粗提物、黄芩粗提物和黄连粗提物，将甘草以稀氨水为溶媒用回流法、超声波法提取得到甘草粗提物；
(2)将步骤(1)所得葛根粗提物用大孔树脂法或萃取法精制，黄芩粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制，黄连粗提物用酸沉淀法或盐析法精制，甘草粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制；
(3)将步骤(2)精制后的提取物按比例混合即可。
上述方法中，所用的提取方法和精制方法均为本领域公知的方法，具体是：
所述的煎煮法具体是加6～12倍量水，煎煮药材0.5～1.5h，滤过，再加入4～10倍量水煎煮0.5～1.5h，滤过，合并两次滤液。
所述的回流提取法具体将药材分别以6～12倍量和4～10倍量40％～95％乙醇或0.5～1.0％稀氨水回流提取2次，每次1～3h，滤过，滤液减压回收溶剂。
所述的渗漉法具体是将药材粉碎成粗粉，加等量40％～95％乙醇静置2～4小时，装入渗漉器，加溶剂至浸没药材，加盖放置24～48小时，加3～8倍体积的溶剂渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，即得。
所述的超声提取法具体是在药材中加入6～10倍的水或40％～95％乙醇或0.5～1.0％稀氨水，超声提取1～2h，滤过，再加入4～8倍量的水或40％～95％乙醇或0.5～1.0％稀氨水超声提取1～2h，滤过，合并两次滤液。
所述的大孔树脂吸附法具体是将各药材粗提取液通过浓缩或加水稀释调整浓度为0.015～0.2g药材/ml，按比吸附量0.25～1.0g/ml(药材重量/树脂体积)通过大孔树脂，先以3～5倍去离子水洗脱，再以3～7倍柱体积的30％～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，干燥，即得。
所述的萃取法具体是将药材提取液加水稀释至一定浓度，加入一定体积乙酸乙酯萃取，收集上层萃取液，减压回收溶剂，干燥，即得。
所述的酸沉淀法具体是取各药材粗提取溶液，浓缩，加稀盐酸调节pH至1～2，静置12～24小时，滤过或离心分离得沉淀，干燥，即得。
所述的盐析法具体是取各药材粗提取物溶液，浓缩，加入NaCl至含量为5～10％，室温下静置12～24小时，过滤或离心分离得沉淀，干燥，即得。
本发明所述的四种提取物中活性成分含量的测定方法如下所述：
1、葛根总异黄酮
对照品溶液的制备：取葛根素对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含10μg的溶液。
供试品溶液的制备：精密称取葛根提取物0.05g，置于100ml容量瓶中，加乙醇适量，超声30min，放至室温，加乙醇稀释至100ml，摇匀，精密吸取1ml，加乙醇稀释至25ml。
测定法：采用紫外分光光度法，以乙醇为空白，测定对照品溶液和供试品溶液在250nm处的吸光度，根据吸光度计算葛根总异黄酮的含量。
2、黄芩总黄酮
对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含10μg的溶液。
供试品溶液的制备：精密称取黄芩提取物0.02g至100ml容量瓶中，加乙醇适量，70℃水浴10min，超声30min，放至室温，加乙醇稀释至100ml，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml至50ml容量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀。
测定法：采用紫外分光光度法，以乙醇为空白，测定对照品溶液和供试品溶液在280nm处的吸光度，根据吸光度计算黄芩总黄酮的含量。
3、黄连总生物碱
对照品溶液的制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含10μg的溶液。
供试品溶液的制备：精密称取黄连提取物0.01g，置于100ml容量瓶中，加乙醇适量，70℃水浴10min，超声30min，放至室温，加乙醇稀释至100ml，摇匀，精密吸取1ml，加乙醇稀释至25ml。
测定法：采用紫外分光光度法，以乙醇为空白，测定对照品溶液和供试品溶液在350nm处的吸光度，根据吸光度计算黄连总生物碱的含量。
4、甘草酸
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶0.02mol/L乙酸铵∶冰醋酸(66∶33∶1)为流动相；检测波长254nm；理论塔板数按甘草酸铵峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备：取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg甘草酸铵的溶液。
供试品溶液的制备：精密取甘草提取物0.02g，置于100ml容量瓶中，加甲醇适量，70℃水浴10min，超声30min，放至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液1ml至10ml容量瓶中，加甲醇定容。
测定法：分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，注入液相色谱仪，测定，计算甘草酸含量。
本发明组合物是治疗菌痢、急性肠炎及小儿病毒性腹泻的口服制剂，如普通片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、微丸、分散片、散剂、软胶囊。
本发明组合物是将传统药方葛根芩连汤中的每一味药材分别提取，根据不同药材的有效部位的性质采用不同的方法提取并精制，除去了大量的杂质，所得到的有效部位——葛根总异黄酮、黄芩总黄酮、黄连总生物碱及甘草酸的含量大大提高，再进一步按照合理的配比混合，制成制剂，其质量易于控制，疗效稳定。
下面将通过动物实验来证明本发明的优点。
1.抗腹泻试验
取SPF级昆明小鼠，18～22克，雌雄各半，随机分5组：模型对照组(空白对照组)、黄连素(阳性对照组)、葛根芩连微丸对照组(每克微丸相当于7克药材，由广西花红药业有限公司生产)、本发明组合物取制备例2所述的组合物(每克组合物相当20g的药材)和本制备例6所述的组合物(每克组合物相当13g的药材)动物禁食不禁水12小时后，各组灌胃蓖麻油0.1ml/10g，0.5h后灌胃给药。将动物扣在小鼠笼盖上的烧杯下，内垫有滤纸，连续观察3小时，按周干南的方法，统计每只小鼠的总便数、稀便数。并按照周氏法计算腹泻指数(DI)：稀便率与稀便级的乘积。稀便级的标准如下：
级数 1 2 3 4
污迹直径 ＜1cm 1-1.9cm 2-3cm ＞3cm
统计指标的确定：粪便次数以每粒或每堆(不能分清粒数者一次)。干便与稀便的区分以滤纸上有无污迹为标准。级数直径的测量：圆形者测其直径，椭圆形或不规则形测其最长和近似圆的直径，两者取平均数。以腹泻指数为考察指标，统计方法按照SPSS11.0软件处理，采用重复测量数据的方差分析。
表1本发明提取物对动物腹泻指数的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量g/kg | 1小时 | 2小时 | 3小时 |
| 模型黄连素葛根芩连微丸制备例2组合物制备例6组合物 | 1010101010 | 0.0781.170.430.63 | 2.003±0.74210.430±0.3336*0.729±0.2376*0.5783±0.3333*0.998±0.7223 | 2.568±0.66980.796±0.2310*0.7899±0.1253*0.489±0.456*1.210±0.7045* | 2.136±0.9861.214±0.5796*1.29±1.230.756±0.5786*1.32±1.0001 |
注：*，与模型相比，P＜0.01
结论：给药1小时后，黄连素组、微丸组、制备例2组合物腹泻指数与模型组相比，差异有显著性意义。说明制备例2组合物能够降低腹泻动物的腹泻指数；给药2小时后黄连素组、微丸组、制备例2和制备例6组合物腹泻指数与模型组相比，差异有显著性意义，说明本发明提组合物能够降低腹泻动物的腹泻指数；给药3小时后微丸组的腹泻指数与模型组相比则差异无显著性意义。说明给药3小时后微丸不能减少腹泻动物的腹泻指数。而黄连素组、制备例2组合物组的腹泻指数与模型组相比，差异有显著性意义，说明制备例2所述的组合物3小时后还能够降低腹泻动物的腹泻指数。
2.小肠推进运动实验
18～22g的SPF昆明小鼠，18-22克，雌雄各半，随机分为5组：正常对照组、复方地芬诺酯阳性对照组、葛根芩连微丸对照组、本发明药物组合物组(分为2组，分别用制备例2和制备例6所述的药物组合物给药)。动物禁食不禁水12小时后，各组均灌胃给药1次，给药后1h每只动物灌胃4％活性炭羧甲基纤维素0.2ml/只，20分钟后脱颈椎处死，开腹分离肠系膜，剪取上端至幽门下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将肠管拉直，用水冲洗。测量总长度，将幽门至活性炭前沿的距离作为活性炭在小肠内推进距离，按照推进率＝小肠推进距离/小肠总长度计算。以推进率为指标考察，统计方法按照SPSS11.0软件处理，采用单因素方差分析方法。
表2本发明药物组合物对正常动物小肠推进运动的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量(mg/kg) | 推进率 |
| 正常复方地芬诺酯葛根芩连微丸制备例2药物组合物制备例6药物组合物 | 1010101010 | 1.31.170.430.63 | 0.7211±0.12350.4231±0.2222*0.5234±0.1003*0.5782±0.0009*0.5742±0.1023* |
注：*，与模型相比，P＜0.01.
结论：复方地芬诺酯组、葛根芩连微丸组、本发明药物组合物组的小肠推进率与正常组相比差异有显著性意义，说明本发明药物组合物能够减少正常动物小肠的推进率。
3.对新斯的明引起小鼠肠功能推进亢进的影响
SPF昆明小鼠，18-22克，雌雄各半，随机分为6组：正常对照组、模型对照组、复方地芬诺酯阳性对照组、葛根芩连微丸对照组、本发明药物组合物组(分为2组，分别用制备例2和制备例6所述的药物组合物给药)。动物禁食不禁水12小时后，各组均灌胃给药1次，各组动物均皮下注射甲硫酸新斯的明0.15mg/kg，15分钟后，每只动物灌胃4％活性炭羧甲基纤维素0.2ml/只，20分钟后脱颈椎处死，开腹分离肠系膜，剪取上端至幽门下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将肠管拉直，用水冲洗。测量总长度，将幽门至活性炭前沿的距离作为活性炭在小肠内推进距离，按照推进率＝小肠推进距离/小肠总长度计算。以推进率为指标考察，统计方法按照SPSS11.0软件处理，采用单因素方差分析方法。
表3本发明药物组合物对新斯的明引起小鼠肠功能推进亢进的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量(mg/kg) | 推进率 |
| 正常模型复方地芬诺酯葛根芩连微丸制备例2药物组合物制备例6药物组合物 | 101010101010 | 1.31.170.430.63 | 0.6666±0.12350.7728±0.19860.5231±0.10064*0.5693±0.1212*0.5893±0.0234*0.5972±0.1256* |
注：*，与模型相比，P＜0.01.
结论：复方地芬诺酯组、葛根芩连微丸组、制备例2药物组合物组、制备例6药物组合物组小肠推进率与模型组相比差异有显著性意义，说明本发明制备例2及制备例6药物组合物能够抑制新斯的明造成的小肠推进功能亢进，减少动物小肠的推进率。
4.解热实验
SPF大鼠，140-160克，雌。实验前测量大鼠肛温，取温度范围在36.8～38.3之间的动物，然后除正常对照组外在其余各组动物颈部以下的背部皮下注射15％的啤酒酵母生理盐水溶液10ml/kg，正常对照组注射同体积生理盐水。并且按摩注射部位以利充分吸收。室温保持在22～24℃，注射后即禁食。18小时后再次测量动物的肛温，体温低于38℃的不能用于实验。然后随机分为6组：模型对照组、安乃近阳性组、葛根芩连微丸对照组、本发明药物组合物组(分为2组，分别用制备例2和制备例6所述的药物组合物给药)。并灌胃给药，给药1小时、2小时、3小时、4小时分别测量动物肛温。以各组动物给药前后的温度差为指标考察，统计方法按照SPSS11.0软件处理，采用重复测量数据的方差分析。
表4本发明药物组合物对发热动物的影响
| 组别 | 动物数(只) | 剂量(g/kg) | 1小时 | 2小时 | 3小时 | 4小时 |
| 正常模型安乃近微丸制备例2药物组合物制备例6药物组合物 | 101010101010 | 000.1350.810.310.44 | 0.16±1.3561*2.89±0.34552.30±0.23562.46±0.22322.61±1.0033.21±0.7654 | 0.073±0.1325*3.16±0.13551.87±1.23*2.30±0.1234*1.99±0.2323*2.98 ±0.6356 | 0.08±0.026*3.58±0.44721.28±0.2351*2.10±0.2306*1.72±0.55*2.59 ±0.4569* | 0.06±0.1031*3.51±0.3210.78±0.3565*1.99±0.1221*1.20±0.2033*1.99±0.249* |
注：*，与模型相比，P＜0.01.
结论：给药1小时后，安乃近组、微丸组、本发明药物组合物组动物体温升高的度数与模型组相比有减少的趋势，但是差异没有显著性意义。正常组动物体温的变化与模型组相比差异有显著性意义，说明造模成功。给药2小时后，安乃近组、微丸组、本发明制备例2药物组合物组动物体温升高的度数与模型组相比减少，差异有显著性意义。给药3小时后，安乃近组、微丸组、本发明制备例2和制备例6药物组合物组动物体温升高的度数与模型组相比减少，差异有显著性意义。给药4小时后，安乃近组、微丸组、本发明制备例2和制备例6药物组合物组动物体温升高的度数与模型组相比减少，差异有显著性意义，说明本发明药物组合物能够降低发热大鼠的体温。
上述动物实验说明本发明所述药物组合物能有效减少动物腹泻、小肠推进，并具有控制体温升高以及退热的作用。
具体实施方式
制备例
例1(颗粒剂)
取葛根1000g，加6倍量水煎煮0.5h，滤过，再加入4倍量水煎煮0.5h，滤过，合并两次滤液，浓缩至0.1g药材/ml，按比吸附量1.0g/ml(药材重量/树脂体积)通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以3倍柱体积去离子水洗脱，再以3倍柱体积30％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含58％葛根总异黄酮。取黄芩375g，加6倍量水煎煮1h，滤过，再加入4倍量水煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液稀释至0.04g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1.5Kg大孔树脂填充柱。以5倍柱体积去离子水洗脱，再用7倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得黄芩提取物，其中含77％黄芩总黄酮。取黄连375g，加8倍量水煎煮1h，滤过，再加入6倍量水煎煮1h，滤过，合并两次滤液，浓缩至原体积的1/3，加稀盐酸调节pH值至1，加入NaCl至含量为5％(M/V)，静置12h，离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含67％黄连总生物碱。取甘草250g，加入6倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，再加入4倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，合并两次滤液，加10％NaOH溶液调pH值至7，用适量的水稀释该滤液至0.015g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得甘草提取物，其中含24％甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物75g，黄芩提取物44g，黄连提取物23g，甘草提取物12.5g混合均匀，然后与450g糖粉、395.5g糊精混合均匀，以50％乙醇为粘合剂制颗粒，干燥，整粒，分装为1000袋，即得。每日服用3袋×3次。
例2(胶囊剂)
取葛根1000g，加12倍量95％乙醇回流提取1h，滤过，再加入10倍量95％乙醇回流提取1h，滤过，合并两次滤液，减压回收溶剂，得流浸膏，加水稀释至一定浓度，加入2.5倍体积乙酸乙酯萃取两次，收集上层萃取液，减压回收溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含40％葛根总异黄酮。取黄芩粗粉375g，以6倍、4倍量60％乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，滤液减压回收乙醇，补足蒸馏水至药材的15倍量，加稀盐酸调pH1～2，于70℃调pH1.5～2，保温30min，静置，抽滤，沉淀用水洗至pH6.5～7.0，干燥，即得黄芩提取物，其中含60％黄芩总黄酮。取黄连药材375g以8倍、6倍量50％乙醇回流提取2次，每次3h，滤过，滤液减压回收乙醇，加稀盐酸调pH1～2，静置24h，离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含50％黄连总生物碱。取甘草粗颗粒250g，以6倍、4倍1.0％稀氨水回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液，加稀盐酸调pH1～2，抽滤，取沉淀，水洗至中性，干燥，即得甘草提取物，其中含12％的甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物40g，黄芩提取物35g，黄连提取物15g，甘草提取物10g混合均匀，与187.5g乳糖、12.5g交联PVP混合均匀，以70％乙醇为粘合剂制颗粒，低于60℃干燥，整粒，装胶囊1000粒，每日服用3粒×3次。
例3(丸剂)
取葛根1000g，加10倍量40％乙醇超声提取2.0h，滤过，再加入8倍量40％乙醇超声提取2.0h，滤过，合并两次滤液，减压回收溶剂，得流浸膏，加水稀释至一定浓度，加入2.5倍体积乙酸乙酯萃取两次，收集上层萃取液，减压回收溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含53％葛根总异黄酮。取黄芩375g，粉碎得粗粉，加等量95％乙醇浸润2h，装渗漉筒中，继续添加2倍量95％乙醇加盖放置24h，收集初漉液，继续加3倍体积95％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并两次滤液，回收乙醇，用适当水稀释该滤液至上样浓度0.04g药材/ml，按比吸附量0.31g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1.2Kg大孔树脂填充柱。以5倍柱体积去离子水洗脱，再用3倍柱体积的95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得黄芩提取物，其中含84％黄芩总黄酮。取黄连375g，以50％乙醇12倍、10倍量回流提取2次，每次3h，滤过，滤液减压回收乙醇，加稀盐酸调pH1～2，静置24h，离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含65％黄连总生物碱。取甘草粗颗粒250g，以10倍、8倍量的1.0％稀氨水超声提取2次，每次2h，滤过，合并滤液，加稀盐酸调pH1～2，抽滤，取沉淀，水洗至中性，干燥，即得甘草提取物，其中含18％的甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物62g，黄芩提取物60g，黄连提取物26g，甘草提取物20g混合均匀，然后与滑石粉100g，微晶纤维素682g，阿斯巴甜50g，以50％乙醇为粘合剂过24目筛制颗粒，放入制丸机中制丸，干燥，分装，包装，得1000袋，即得。每日服用3袋×3次。
例4(片剂)
取葛根1000g，加12倍量水煎煮1.5h，滤过，再加入10倍量水煎煮1.5h，滤过，合并两次滤液，浓缩至0.2g药材/ml，按比吸附量0.3g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用3.3Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含85％葛根总异黄酮。取黄芩375g，加12倍量水煎煮1.5h，滤过，再加入8倍量水煎煮1.5h，滤过，合并两次滤液，用适当水稀释该滤液至上样浓度0.04g药材/mL，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1.5Kg大孔树脂填充柱。以5倍柱体积去离子水洗脱，再用7倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得黄芩提取物，其中含90％黄芩总黄酮。取黄连375g，加12倍量水煎煮1.5h，滤过，再加入10倍量水煎煮1.5h，滤过，合并两次滤液，浓缩至原体积的1/3，加稀盐酸调节pH值至1，加入NaCl至含量为10％(M/V)，静置24h，滤液离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含85％黄连总生物碱。取甘草250g，加入6倍量的0.5％稀氨水超声提取1.5h，滤过，再加入4倍量的0.5％稀氨水超声提取1.5h，滤过，合并两次滤液，加10％NaOH溶液调pH值至7，用适量的水稀释该滤液0.02g药材/ml，按比吸附量0.3g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得甘草提取物，其中含28％甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物86g，黄芩提取物64g，黄连提取物36g，甘草提取物17g混合均匀，然后与222g微晶纤维素，以50％乙醇为粘合剂制颗粒，干燥，整粒，加入25g交联CMC-Na，混合均匀，压片1000片，每日服用3片×3次。
例5(分散片)
取葛根1000g，加8倍量水超声提取1h，滤过，再加入6倍量水超声提取1h，滤过，合并两次滤液，浓缩至0.15g药材/ml，按比吸附量0.5g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用2Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以5倍柱体积70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含78％葛根总异黄酮。取黄芩375g，加10倍量水煎煮1h，滤过，再加入8倍量水煎煮，滤过，合并两次滤液，用适当水稀释该滤液至上样浓度0.04g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1.5Kg大孔树脂填充柱。以5倍柱体积去离子水洗脱，再用7倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得黄芩提取物，其中含83％黄芩总黄酮。取黄连375g，加10倍量水煎煮1h，滤过，再加入8倍量水煎煮1h，滤过，合并两次滤液，浓缩至原体积的1/3，加稀盐酸调节pH值至1，加入NaCl至含量为10％(M/V)，静置24h，溶液离心(3000r/min)，留取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含73％黄连总生物碱。取甘草250g，加入10倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，再加入8倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，合并两次滤液，加10％NaOH溶液调pH值至7，用适量的水稀释该滤液至0.015g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得甘草提取物，其中含30％甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物82g，黄芩提取物54g，黄连提取物35.5g，甘草提取物20g混合均匀，粉碎成细粉，与143.5g微晶纤维素、100g交联CMC-Na，15g阿斯巴甜混合均匀，以50％乙醇为粘合剂制颗粒，干燥，整粒，压片1000片，每日服用3片×3次。
例6(散剂)
取葛根1000g，粉碎成粗粉，加等量50％乙醇浸润4h，装渗漉筒中，继续添加2倍量50％乙醇加盖放置48h，收集初漉液，继续加8倍体积50％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并两次渗漉液，回收乙醇，浓缩至0.15g药材/ml，按比吸附量0.5g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以5倍柱体积70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含82％葛根总异黄酮。取黄芩375g，粉碎成粗粉，加等量70％乙醇浸润4h，装渗漉筒中，继续添加2倍量70％乙醇加盖放置24h，收集初漉液，继续加2倍体积70％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并两次渗漉液，回收乙醇，向浓缩液中补足蒸馏水至药材的15倍量，加稀盐酸调pH1～2，于70℃调pH1.5～2，保温30min，静置，抽滤，沉淀用水洗至pH6.5～7.0，干燥，即得黄芩提取物，其中含73％黄芩总黄酮。取黄连375g，加入10倍量的40％乙醇超声提取1h， 滤过，再加入8倍量的40％乙醇超声提取1h，滤过，合并两次滤液，减压浓缩至原体积的1/3，加稀盐酸调节pH值1～2，加入NaCl至含量为8％(M/V)，静置24h，溶液离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含71％黄连总生物碱。取甘草250g，加入10倍量的0.5％稀氨水超声提取2h，滤过，再加入8倍量的0.5％稀氨水超声提取2h，滤过，合并两次滤液，加10％NaOH溶液调pH值至7，用适量的水稀释该滤液至0.015g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得甘草提取物，其中含25％甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物65g，黄芩提取物50g，黄连提取物28g，甘草提取物19g混合均匀，粉碎成细粉，与38g蛋白糖混合均匀，分装成1000袋，每日服用3袋×3次。
例7(软胶囊)
取葛根1000g，粉碎成粗粉，加等量80％乙醇浸润2h，装渗漉筒中，继续添加2倍量80％乙醇加盖放置24h，收集初漉液，继续加4倍体积80％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并两次渗漉液，回收乙醇，浓缩至0.15g药材/ml，，按比吸附量0.5g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用2Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以6倍柱体积60％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含76％葛根总异黄酮。取黄芩375g，加入10倍量的50％乙醇超声提取1h，滤过，再加入8倍量的50％乙醇超声提取1h，滤过，合并两次滤液，浓缩至原体积的1/3，于70℃调pH1～2，保温30min，静置，抽滤，沉淀用水洗至pH6.5～7.0，干燥，即得黄芩提取物，其中含76％黄芩总黄酮。取黄连375g，加入10倍量的50％乙醇超声提取1h，滤过，再加入8倍量的50％乙醇超声提取1h，滤过，合并两次滤液，减压浓缩至原体积的1/3，加稀盐酸调节pH值1～2，加入NaCl至含量为10％(M/V)，静置24h，溶液离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含76％黄连总生物碱。取甘草250g，加入10倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，再加入8倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，合并两次滤液，加10％NaOH溶液调pH值至7，用适量的水稀释该滤液至0.015g药材/ml，，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得甘草提取物，其中含27％甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物83g，黄芩提取物63g，黄连提取物31g，甘草提取物17.5g混合均匀，粉碎成细粉，与302gPEG-400混合均匀，分装成1000粒，每日服用3粒×3次。
例8(颗粒剂)
取葛根1000g，加8倍量水煎煮1.0h，滤过，再加入6倍量水煎煮1.0h，滤过，合并两次滤液，浓缩至0.15g药材/ml，按比吸附量0.5g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用2Kg大孔树脂填充柱。先以4倍柱体积去离子水洗脱，再以6倍柱体积30％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含63％葛根总异黄酮。取黄芩375g，加8倍量水煎煮1h，滤过，再加入6倍量水煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液稀释至0.05g药材/ml，按比吸附量0.30g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1.3Kg大孔树脂填充柱。以5倍柱体积去离子水洗脱，再用7倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得黄芩提取物，其中含75％黄芩总黄酮。取黄连375g，加8倍量水煎煮1h，滤过，再加入6倍量水煎煮1h，滤过，合并两次滤液，浓缩至原体积的1/3，加稀盐酸调节pH值至1，加入NaCl至含量为8％(M/V)，静置24h，离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含67％黄连总生物碱。取甘草250g，加入8倍量的0.6％稀氨水超声提取1h，滤过，再加入6倍量的0.6％稀氨水超声提取1h，滤过，合并两次滤液，加10％NaOH溶液调pH值至7，用适量的水稀释该滤液至0.015g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得甘草提取物，其中含23％甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物72g，黄芩提取物58g，黄连提取物30g，甘草提取物16g混合均匀，然后与450g糖粉、374g糊精混合均匀，以50％乙醇为粘合剂制颗粒，干燥，整粒，分装为1000袋，即得。每日服用3袋×3次。
例9(丸剂)
取葛根1000g，加12倍量95％乙醇超声提取1.5h，滤过，再加入10倍量95％乙醇超声提取1.5h，滤过，合并两次滤液，减压回收溶剂，得流浸膏，加水稀释至一定浓度，加入2.5倍体积乙酸乙酯萃取两次，收集上层萃取液，减压回收溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含55％葛根总异黄酮。取黄芩375g，粉碎得粗粉，加等量70％乙醇浸润2h，装渗漉筒中，继续添加2倍量70％乙醇加盖放置3h，收集初漉液，继续加2倍体积70％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并两次滤液，回收乙醇，用适当水稀释至上样浓度0.04g药材/ml，按比吸附量0.6g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用2.3Kg大孔树脂填充柱。以4倍柱体积去离子水洗脱，再用5倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得黄芩提取物，其中含86％黄芩总黄酮。取黄连375g，以50％乙醇12倍、10倍量回流提取2次，每次2h，滤过，滤液减压回收乙醇，加稀盐酸调pH1～2，静置48h，离心(3000r/min)，取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含63％黄连总生物碱。取甘草粗颗粒250g，以12倍、10倍0.5％稀氨水回流提取2次，每次3h，滤过，合并滤液，加稀盐酸调pH1～2，抽滤，取沉淀，水洗至中性，干燥，即得甘草提取物，其中含16％的甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物51g，黄芩提取物60g，黄连提取物29g，甘草提取物19g混合均匀，然后与滑石粉100g，微晶纤维素691g，阿斯巴甜50g，以50％乙醇为粘合剂过24目筛制颗粒，放入制丸机中制丸，干燥，分装，包装，得1000袋，即得。每日服用3袋×3次。
例10(片剂)
取葛根1000g，加10倍量水超声提取1h，滤过，再加入8倍量水超声提取1h，滤过，合并两次滤液，浓缩至0.15g药材/ml，按比吸附量0.3g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用3.3Kg大孔树脂填充柱。先以4倍柱体积去离子水洗脱，再以5倍柱体积40％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得葛根提取物，其中含74％葛根总异黄酮。取黄芩375g，加10倍量水煎煮1h，滤过，再加入8倍量水煎煮1h，滤过，合并两次滤液，用适当水稀释该滤液至上样浓度0.04g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1.5Kg大孔树脂填充柱。以5倍柱体积去离子水洗脱，再用7倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得黄芩提取物，其中含83％黄芩总黄酮。取黄连375g，加10倍量水煎煮1h，滤过，再加入8倍量水煎煮1h，滤过，合并两次滤液，浓缩至原体积的1/3，加稀盐酸调节pH值至1，加入NaCl至含量为10％(M/V)，静置24h，溶液离心(3000r/min)，留取沉淀，干燥，即得黄连提取物，其中含70％黄连总生物碱。取甘草250g，加入8倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，再加入6倍量的0.5％稀氨水超声提取1h，滤过，合并两次滤液，加10％NaOH溶液调pH值至7，用适量的水稀释该滤液至0.015g药材/ml，按比吸附量0.25g/ml通过D-101大孔树脂柱，即用1Kg大孔树脂填充柱。先以5倍柱体积去离子水洗脱，再以7倍柱体积50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压除去溶剂，干燥，即得甘草提取物，其中含30％甘草酸。
将上述工艺所制备的葛根提取物85g，黄芩提取物62g，黄连提取物33.5g，甘草提取物17.5g混合均匀，粉碎成细粉，与222g微晶纤维素混合均匀，以50％乙醇为粘合剂制颗粒，干燥，整粒，加入30g交联CMC-Na，压片1000片，每日服用3片×3次。
Claims (3)
1.一种葛根芩连药物组合物，其特征在于该组合物的有效成分由以下重量配比的提取物组成：
葛根提取物40～86份、黄芩提取物35～65份、黄连提取物15～36份、甘草提取物10～20份；所述四种提取物中分别含有如下重量百分比的活性成分：
葛根提取物中含有葛根总异黄酮40～85％，黄芩提取物中含有黄芩总黄酮60～90％，黄连提取物中黄连总生物碱50～85％，甘草提取物中含有甘草酸12～30％；所述四种提取物由下列方法制得：
(1)将葛根、黄芩、黄连三味药材用水煎煮法、乙醇回流法、超声波法或渗漉法分别提取得到葛根粗提物、黄芩粗提物和黄连粗提物，将甘草以稀氨水为溶媒用回流法或超声波法提取得到甘草粗提物；
(2)将步骤(1)所得葛根粗提物用大孔树脂法或萃取法精制，黄芩粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制，黄连粗提物用酸沉淀法或盐析法精制，甘草粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制即得。
2.权利要求1所述的葛根芩连药物组合物的有效成分的制备方法，该方法由下列步骤组成：
(1)将葛根、黄芩、黄连三味药材分别用水煎煮法、乙醇回流法、超声波法或渗漉法提取得到葛根粗提物、黄芩粗提物和黄连粗提物，将甘草以稀氨水为溶媒用回流法或超声波法提取得到甘草粗提物；
(2)将步骤(1)所得葛根粗提物用大孔树脂法或萃取法精制，黄芩粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制，黄连粗提物用酸沉淀法或盐析法精制，甘草粗提物用酸沉淀法或大孔树脂法精制；
(3)将步骤(2)精制后的提取物混合即可。
3.根据权利要求1所述的葛根芩连药物组合物，该组合物是普通片剂、分散片、胶囊剂、颗粒剂、微丸、散剂、软胶囊。
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Citations (2)
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Non-Patent Citations (6)
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| 国家药典委员会.中华人民共和国药典.化学工业出版社,2005,626. * |
| 国家药典委员会.中华人民共和国药典.化学工业出版社,2005,627. * |
| 孟宪生等.均匀设计优化半仿生提取葛根芩连汤的工艺研究.中草药37 5.2006,37(5),710-711. |
| 孟宪生等.均匀设计优化半仿生提取葛根芩连汤的工艺研究.中草药37 5.2006,37(5),710-711. * |
| 钱金粉等.葛根芩连胶囊内容物提取工艺的探讨.基层中药杂志9 2.1995,9(2),12-14. |
| 钱金粉等.葛根芩连胶囊内容物提取工艺的探讨.基层中药杂志9 2.1995,9(2),12-14. * |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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Granted publication date: 20111130 Termination date: 20171012 |