CN1391480A - 治疗过敏性紊乱的组合物及方法 - Google Patents

治疗过敏性紊乱的组合物及方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1391480A
CN1391480A CN00815855A CN00815855A CN1391480A CN 1391480 A CN1391480 A CN 1391480A CN 00815855 A CN00815855 A CN 00815855A CN 00815855 A CN00815855 A CN 00815855A CN 1391480 A CN1391480 A CN 1391480A
Authority
CN
China
Prior art keywords
described method
probiotic bacteria
compositions
bacterial species
level
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN00815855A
Other languages
English (en)
Inventor
R·L·克阑希
G·派恩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DSM IP Assets BV
Original Assignee
PROBIALL Pty Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PROBIALL Pty Ltd filed Critical PROBIALL Pty Ltd
Publication of CN1391480A publication Critical patent/CN1391480A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/07—Bacillus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/35—Allergens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6866—Interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/113—Acidophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/125—Casei
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/335—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Lactobacillus (G)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及降低IgE水平的方法，并涉及治疗过敏反应的方法，其通过施用治疗有效量的活益生菌或含活益生菌的组合物而进行。本发明也涉及鉴定有用的益生菌之方法，并涉及含益生菌的组合物。

Description

治疗过敏性紊乱的组合物及方法
技术领域
本发明涉及过敏性疾病的预防和/或治疗领域，并且尤其涉及可预防和/或治疗过敏性疾病的益生菌。
技术背景
过敏反应为影响到约三分之一人群的一种临床综合征，其表现为鼻炎、哮喘、湿疹或食物超敏反应。虽然靶组织的变化在确定疾病模式时可起到一定的作用，但主要的异常(公知为特异反应性)为在暴露于抗原后受遗传学影响的产生IgE抗体反应的特性。人们逐渐地认识到肠道菌群的特征，其可能通过影响由CD4+T淋巴细胞产生的细胞因子的平衡而驱动IgE-启动的免疫机制。肠道菌群的改变可调节该T细胞反应的平衡，已描述了在哮喘发病率不同的儿童群体中，确实存在排泄物定量细菌学的不同。通过它们而达到降低IgE水平的方法是值得做的。
已有文献描述了酸乳酪的用途，所述酸乳酪含有某些潜在的益生菌，但其中此类细菌含量相当低(通常为105至107个生物体)且很大程度上是未知的。进一步地，许多研究表明市售的酸乳酪中含有大量的其它非必需益生菌，且往往只含死细菌。此类食物产品以特别的和不受控制的方式消费。还没有有关此类产品该如何或该以多少进行消费以达到有益效果的说明或建议。
本发明的一个目的是克服或改善现有技术的至少一个不足之处，或提供有用的替代方法。
发明概述
意外地发现当某些细菌种类以足够量活着导入消化系统时，可下调IgE抗体，并因此预防和/或治疗过敏性疾病。进一步地，与抗原/过敏原暴露有关的、细菌施用时间的选择在某些情况下也是重要的。
第一方面，本发明提供了一种降低IgE水平的方法，其通过施与需要该方法的受试者治疗有效量的活益生菌或含活益生菌的组合物而进行。
第二方面，提供了过敏反应的预防或治疗方法，其通过施与需要此类治疗之受试者治疗有效量的活益生菌或含活益生菌的组合物而进行。
优选地，益生菌属于乳杆菌属(Lactobacillus)，或含益生菌的组合物包含乳杆菌属细菌。最优选地，乳杆菌属细菌为嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)和/或干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)。
优选地，IgE从高水平降低，其中所述IgE的高水平由过敏原引起或为过敏反应性紊乱的后果。
优选地，在暴露于过敏原时或此后的短时间内施用益生菌或含益生菌的组合物。
在本发明的上下文中，提到抗原或过敏原时的术语“暴露”包括天然暴露(例如与日常的食物产品等的接触或消化)，或季节性暴露或再次暴露于过敏原(例如花粉或其它空中漂浮的过敏原)，或与皮肤及其它体表接触，其包括与合成材料或天然物质接触。在这些情况下，益生菌或含有此类菌的组合物优选在暴露于抗原/过敏原时或此后的短时间内施用。在季节性暴露或再次暴露于过敏原时，优选在季节开始时或其后不久开始治疗。但在提到抗原或过敏原时所用的术语“暴露”也包括在脱敏步骤中的人工暴露或施用(例如注射)抗原/过敏原，或舌下施用抗原/过敏原。在这些情况下，抗原/过敏原优选地与益生菌或含它们的组合物共同施用(共同呈递)。但益生菌也可在抗原/过敏原施用后不久施用。
优选地，需要此类治疗的受试者选自：高危婴儿；那些从事暴露于过敏原的高危职业的人群；那些暴露于高危过敏原的人群；那些对特异过敏原有可识别过敏反应的人群；以及那些有过敏反应倾向的人群。优选地，高危婴儿为其父母双方均有过敏性疾病的儿童。优选地，那些从事暴露于过敏原的高危职业的人群；选自铝熔炼业者、木工、化工厂工人以及那些与含有乳胶的材料尤其是手套打交道的人群。优选地，那些暴露于高危过敏原的人群暴露于蜜蜂毒液。优选地，高危过敏原的暴露为肠胃外的暴露。优选地，对那些对特异过敏原有可识别的过敏性疾病的人群，特异过敏原在前花粉季节、食物或含有乳胶的材料中存在。优选地，对那些有过敏反应倾向的人群，过敏反应的触发物为昆虫的螫入毒液、食物和药物敏感性。
优选地，益生菌或含有益生菌的组合物为片剂或胶囊剂形式。但本领域技术人员清楚：益生菌可在食物来源中存在，例如酸乳酪或其它牛奶产品。
优选地，施与人类受试者的益生菌数量为至少1010个活菌。更优选地，施用量为约1010至约1012个活菌。
所需剂量随过敏反应的严重性、过敏反应的性质、受试者年龄及其它标准临床参数的不同而变化。本领域技术人员容易估计出这些参数及所需剂量。
在人类受试者中，益生菌或含有它们的组合物优选每日施用。
第三方面，本发明提供了活益生菌的用途，其用于生产降低IgE水平的药物。
第四方面，本发明提供了活益生菌的用途，其用于生产治疗过敏反应的药物。
根据第四方面，本发明提供了鉴定可降低哺乳动物IgE水平之细菌种类的方法，其包括
a)将细菌种类施与哺乳动物；
b)将过敏原(抗原)施与哺乳动物；以及
c)用细菌种类治疗后，测定哺乳动物的IgE抗体水平，并与未施用细菌种类的对照哺乳动物比较，
其中步骤(a)和(b)可以任一顺序连续地或同时进行。
优选地，细菌种类为乳杆菌属并最优选嗜酸乳杆菌或干酪乳杆菌。
鉴定有用的益生菌之动物模型优选地用小鼠。但可依据此处公开的同一原理开发其它的动物模型。
在动物模型中，优选口服施用细菌种类，但也可腹膜内及其它方式施用。最优选地，细菌种类以108至1011个细菌数量施用，并且更优选地，以0.6至1.0×1010个细菌数量施用。优选地，在施用抗原前施用1至20个口服剂量，且最优选地在施用抗原前施用1至8个口服剂量。优选地口服剂量施用间隔为1至5天，且最优选地间隔为2天。优选地，施用1至3周以上，且最优选地，施用1至2周以上。
用于动物模型中的优选抗原/过敏原为卵白蛋白(OVA)，但本领域技术人员清楚：如果需要的话，在此模型中其它抗原可用作过敏原。优选地，抗原以4至10μg的剂量施用，且最优选地以8μg的剂量施用。优选地，抗原为腹膜内施用。优选地，在施用抗原/过敏原的同一天或1天后施用细菌种类。但某些实施方案中可在施用细菌种类后，施用抗原/过敏原，且在此类情况下抗原/过敏原优选地于施用4至8个口服剂量细菌1天后施用。
优选地，施用抗原后继续施用细菌种类。最优选地，约施用8个口服剂量的细菌。优选地，细菌施用间隔为2天。
优选地，从血清获取IgE抗体。优选地，约在施用抗原后14天收集血清。最优选地，用ELISA测定法测定IgE抗体水平。但技术人员知道也可用其它的IgE抗体测定法。
优选地，过敏性疾病选自哮喘、湿疹、枯草热和食物过敏反应。
第五方面，本发明提供了用第四方面的方法鉴定的细菌种类。
第六方面，本发明提供了组合物，其包含第四方面的细菌种类。
优选地组合物为胶囊或片剂或类似的制剂形式，但它也可为食物产品的形式。
第七方面，提供了药物组合物，其包括根据第四方面的有效量的活菌种类及可作药用的载体、佐剂、溶剂或赋形剂。
优选地细菌种类为嗜酸乳杆菌。
第八方面，提供了用于评估用活的益生菌或含活的益生菌之组合物治疗的有效性的方法，包括以下步骤：
a测定来自治疗开始前所得样品中唾液免疫球蛋白亚类的水平，
b测定来自治疗开始后所得样品中唾液免疫球蛋白亚类的水平，
c比较a)和b)中唾液免疫球蛋白亚类的水平，其中免疫球蛋白亚类水平的改变为有效治疗的指征。
优选地免疫球蛋白亚类为IgG1或IgG2，但应明白对不同种属也可便利地使用等价亚类。
第九方面，提供了用于评估用活的益生菌或含活的益生菌之组合物治疗的有效性的方法，包括以下步骤：
a测定来自治疗开始前所得样品中IL-4或IFN-γ水平，
b测定来自治疗开始后所得样品中IL-4或IFN-γ水平，
c比较a)和b)中IL-4或IFN-γ水平，其中IL-4或IFN-γ水平的改变为有效治疗的指征。
但应明白任一已知的用于Th1或Th2反应的细胞因子标志物均适于代替IFN-γ或IL-4。
附图简述
图1：喂益生菌的小鼠对IgE抗体反应的抑制。
图2：在过敏原致敏前/后，嗜酸乳杆菌对针对OVA的IgE反应的抑制。
图3：嗜酸乳杆菌对针对OVA的IgE反应的抑制作用之剂量依赖性。
图4：活的或死的嗜酸乳杆菌对针对OVA之IgE反应的抑制作用。
图5：嗜酸乳杆菌对针对OVA的IgE反应的抑制，以及对细胞因子和IgG抗体亚类反应的影响。
优选的实施方案描述
本发明之优选的实施方案现在将仅以实例方式描述。
已研发了小鼠动物模型，其可鉴定益生菌对针对抗原/过敏原之IgE反应的下调作用。一般所用动物为小鼠(如C57BL/6)。动物用侯选细菌种类喂养(活的，剂量为108-1011，频率为每次间隔1-5天，持续1-3周)。在某些便利的实施方案中，动物在导入抗原的同时或其后不久(例如接下来的那天)喂细菌。小鼠腹膜内免疫合适剂量(如4-10μg，优选8μg)的抗原(如卵白蛋白)，测定血清(如免疫后第14天)中特异性IgE及总IgE。某些实例在整个实验中持续喂养受试细菌(见实施例)。在另外的实例中，与死的生物体进行比较并估算剂量-反应间的关系。仍在另外的实例中，检验了与抗原/过敏原攻击有关的益生菌之施用时间的选择。实例显示：
(i)适当量的活益生菌的常见剂量可减少对抗原/过敏原的IgE反应。
(ii)不是所有的益生菌均有相同的减少IgE反应的能力-因此该模型可用于选择人用侯选菌，用于治疗或预防过敏性疾病。
(iii)嗜酸乳杆菌在钝化IgE对新抗原的反应方面尤其有效。
(iv)细菌种类的口服施用可影响全身的IgE抗体反应(在注射抗原后)，因此对有过敏反应的受试者(例如昆虫的螫刺毒作用、食物和药物过敏)是有价值的。
(v)益生菌可在施用抗原或暴露于抗原后，下调IgE的产生—因此通过此方法而选择的合适剂量之活菌的持续经口摄入对过敏性疾病正在进行的治疗是有价值的。
(vi)施用活的益生菌尤其有效。
(vii)共同施用益生菌与抗原/过敏反应原，或在抗原/过敏反应原攻击后不久施用益生菌尤其有效。
(viii)为了有效，通常需要的益生菌剂量应超过在常规的食物来源中益生菌的数量。以此方法鉴定的细菌种类用于
(1)预防过敏性疾病，
(a)高危婴儿(例如其父母均有过敏反应)，
(b)高危的职业性暴露的人群(例如铝熔炼业者、木工、化工厂工人以及那些与含有乳胶的材料尤其是手套打交道的人群)，
(c)肠胃外暴露于高危过敏原后，例如蜜蜂毒液，
(d)对特定过敏原有可识别过敏反应的受试者(例如前花粉季节、食物、乳胶等)，
(2)用于抑制已产生的过敏性疾病，例如哮喘、湿疹、枯草热和食物过敏反应。
益生菌可配制成为多种组合物，并且优选地组合物为胶囊、片剂、粉剂等形式的药物组合物。此类制剂可用公知的方法制备，使用可作药用的载体、赋形剂、溶剂或佐剂。此类步骤和组分公知，并在标准的课本和手册中有详细的描述，例如″雷明顿：药学科学和实践(Remington：TheScience and Practice of Pharmacy)″，1995，Mack Publishing Co.Easton，PA 18042，USA，其于此处引用作为参考。
益生菌也可用通常公知的方法配制成食物产品。
现在将以非限制性实施例的方式更具体地对本发明进行描述。
实施例
实施例1：经口施用乳杆菌属后，抑制针对OVA的IgE抗体反应。
细菌(嗜酸乳杆菌或干酪乳杆菌)生长于MRS琼脂培养皿(3.8％w/v，Oxoid，Basingstoke，UK)。平板于含5％ CO2、多湿气的环境中，37℃孵育48小时。
收获细菌，用磷酸盐缓冲的盐水(PBS)洗两次，然后于PBS中重悬至每毫升3-5×1010个细菌。
三十只雌性C57/B16 SPF小鼠(Animal Resource Centre，Perth，WA，澳大利亚)用在0.2mL PBS中的0.6-1.0×1010个嗜酸乳杆菌或干酪乳杆菌之4或8个口服剂量喂养或只用PBS喂养，间隔为2天。
在最后一剂口服剂量后一天，小鼠腹膜内注射在0.2mL PBS中的7μg卵白蛋白(ovalbumin，OVA，Sigma-Aldrich，圣路易斯，密苏里，美国)和4mg氢氧化铝(Amphojel，Whitehall实验室，悉尼，澳大利亚)，或只注射PBS。
然后将已免疫小鼠和对照小鼠置于以下喂养方案：用在PBS中的0.6-1.0×1010个细菌之8个口服剂量喂养或只用PBS喂养，间隔为2天。
在最后一剂后2天，小鼠隐静脉放血并收集血清，用ELISA测定法测定IgE抗体。
结果如图1所示。与给予PBS的免疫小鼠相比较，给予口服剂量的嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌之小鼠可观察到抑制了针对OVA的IgE抗体反应。当用嗜酸乳杆菌时，抑制水平具有统计显著性。
实施例2：过敏原致敏后，嗜酸乳杆菌抑制针对OVA的IgE反应
每只C57/B16小鼠用在明矾中的8μg卵白蛋白(OVA)致敏前或致敏后24小时，喂以1010个嗜酸乳杆菌。对照小鼠用生理盐水喂养。每组小鼠共进行10次喂养，然后评定血清中OVA-特异性IgE抗体和总IgE。在暴露于OVA时施用嗜酸乳杆菌(或共同施用)较在暴露于过敏原前施用嗜酸乳杆菌更有效，这一点通过对OVA-特异性IgE抗体和总IgE反应的抑制而显示(图2)。数据为5-10只小鼠的均值±SEM。*，与盐水喂养的致敏小鼠之对照值比较p＜0.05。基线的不同反映了不同的实验和条件。
实施例3：嗜酸乳杆菌对针对OVA的IgE反应的抑制为剂量依赖的
小鼠用在明矾中的OVA致敏后24小时口服喂养108、109或1010个嗜酸乳杆菌。对照小鼠用PBS喂养。每一剂量施用10次，每2天一次，共21天。最后一剂后一周，测定血清IgE和OVA-特异性IgE抗体。可观察到IgE和OVA-特异性IgE抗体的剂量依赖性抑制，1010个细菌具有统计显著性(图3)。数据为10只小鼠的均值±SEM。*，与盐水喂养的致敏小鼠之对照值比较p＜0.05。
外推法及至人类受试者表明一剂所需剂量范围为每天约1010至1012个活嗜酸乳杆菌，以有效下调IgE抗体介导的过敏性疾病。这个量远远超过目前市售的食物产品中实际导入的活乳杆菌属量(通常为每份约105-107个)。
实施例4：针对OVA的IgE反应的抑制取决于活的嗜酸乳杆菌培养物
小鼠用活的或福尔马林杀死的1010个嗜酸乳杆菌喂养，然后用如实施例3中所描述的标准方法用OVA致敏。图4表明与被杀死的细菌相比，活细菌可更有效地抑制IgE反应。数据为5只小鼠的均值±SEM。*，与盐水喂养的致敏小鼠之值比较p＜0.05。
实施例5：嗜酸乳杆菌对针对OVA的IgE反应的抑制与细胞因子和IgG抗体亚类的反应相关
喂以1010个嗜酸乳杆菌之小鼠的脾中产生较高的IFN-γ和较低的IL-4，此发现与抑制IgE的反应相一致。此外，对照的细胞因子模式分别与唾液IgG亚类抗体的产生有相关性，其中后者显示了IgG2a抗体的上调和IgG1的下调(图5)。数据为10只小鼠的均值±SEM。*，与盐水喂养的致敏小鼠之值比较p＜0.05。
这些结果表明唾液中IgG亚类抗体为有效的代用标志物，可用来监测过敏性疾病对干预治疗的反应。因此对人类之等价亚类的测定为合适的实验室检验，用于检验有效的脱敏治疗，例如唾液(或其它分泌物)IgG2抗过敏原抗体的上升和/或IgGI抗体的下降为治疗反应的指征。
虽然参照特定的实施例描述了本发明，但它可以多种其它形式具体表达，这一点为本领域技术人员所明了。尤其是，技术人员清楚上述方法和组合物可用于任一可降低受试者IgE水平的益生菌。

Claims (51)

1.降低IgE水平的方法，其通过施与需要该治疗的受试者治疗有效量的活益生菌或含活益生菌的组合物而进行。
2.过敏反应的预防或治疗方法，其通过施与需要此类治疗之受试者治疗有效量的活益生菌或含活益生菌的组合物而进行。
3.根据权利要求1或权利要求2的方法，其中益生菌为乳杆菌属，或含益生菌的组合物包含乳杆菌属细菌。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中乳杆菌属细菌为嗜酸乳杆菌和/或干酪乳杆菌。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中益生菌或含益生菌的组合物在暴露于抗原/过敏原时或此后的短时间内施用。
6.根据权利要求5的方法，其中暴露为天然暴露和/或季节性暴露或再次暴露于抗原/过敏原。
7.根据权利要求5的方法，其中暴露为人工暴露于抗原/过敏原。
8.根据权利要求7的方法，其中人工暴露为抗原/过敏原的注射。
9.根据权利要求7的方法，其中人工暴露为舌下施用抗原/过敏原。
10.根据权利要求1至9中任意一项所述的方法，其中所施用的益生菌数量为至少1010个活菌。
11.根据权利要求10的方法，其中所施用的益生菌数量为约1010至约1012个活菌。
12.根据权利要求1至11中任意一项所述的方法，其中益生菌或含益生菌的组合物为每日施用。
13.根据权利要求1至12中任意一项所述的方法，其中益生菌或含益生菌的组合物为固体剂型。
14.根据权利要求13的方法，其中益生菌或含益生菌的组合物为片剂或胶囊剂。
15.根据权利要求1至12中任意一项所述的方法，其中益生菌或含益生菌的组合物为食物产品形式。
16.根据权利要求1至15中任意一项所述的方法，其中受试者具有对特异过敏原可识别的过敏性疾病，且其中特异过敏原存在于花粉季节、食物或含乳胶的材料中。
17.根据权利要求1至16中任意一项所述的方法，其中受试者有发生过敏反应的倾向，且其中过敏反应的触发物为昆虫的螫刺毒作用、食物和药物过敏。
18.根据权利要求1至17中任意一项所述的方法，其中受试者为肠胃外暴露于过敏原。
19.活益生菌的用途，其用于生产降低IgE水平的药物。
20.活益生菌的用途，其用于生产治疗过敏反应的药物。
21.鉴定可降低哺乳动物IgE水平的细菌种类的方法，其包括：
a)将细菌种类施与哺乳动物；
b)将过敏原(抗原)施与哺乳动物；以及
c)用细菌种类治疗后，测定哺乳动物的IgE抗体水平和/或总IgE水平，并与未施用细菌种类的对照哺乳动物比较，
其中步骤(a)和(b)可以任一顺序连续地或同时进行。
22.根据权利要求21的方法，其中细菌种类为乳杆菌属。
23.根据权利要求22的方法，其中细菌种类为嗜酸乳杆菌。
24.根据权利要求21至23中任意一项所述的方法，其中在施用抗原前施用1至20个口服剂量的细菌。
25.根据权利要求24的方法，其中施用4至8个口服剂量的细菌。
26.根据权利要求21至25中任意一项所述的方法，其中以口服剂量施用细菌的间隔为1至5天。
27.根据权利要求26的方法，其中以口服剂量施用细菌的间隔为2天。
28.根据权利要求21至27中任意一项所述的方法，其中施用为1至3周以上。
29.根据权利要求28的方法，其中施用为1至2周以上。
30.根据权利要求21至29中任意一项所述的方法，其中细菌种类以约108至约1011个活的细菌数量施用。
31.根据权利要求21至30中任意一项所述的方法，其中抗原以4至10μg的剂量施用。
32.根据权利要求31的方法，其中抗原以8μg的剂量施用。
33.根据权利要求21至32中任意一项所述的方法，其中抗原为腹膜内施用。
34.根据权利要求21至33中任意一项所述的方法，其中在施用细菌种类的同时或其后不久施用抗原。
35.根据权利要求21至34中任意一项所述的方法，其中于施用4至8个口服剂量的细菌1天后施用抗原。
36.根据权利要求21至35中任意一项所述的方法，其中施用抗原后继续施用细菌种类。
37.根据权利要求21至36中任意一项所述的方法，其中约施用8个口服剂量的细菌。
38.根据权利要求21至37中任意一项所述的方法，其中细菌的施用间隔为2天。
39.根据权利要求21至38中任意一项所述的方法，其中测定血清中的IgE，且其中约在施用抗原后14天收集血清。
40.根据权利要求21至39中任意一项所述的方法，其中用免疫分析法测定IgE抗体水平。
41.细菌种类，其为根据权利要求21至40中任意一项所述的方法而鉴定的。
42.组合物，其包含根据权利要求41的有效量的活细菌种类。
43.根据权利要求42的组合物，其为片剂或胶囊剂形式。
44.根据权利要求42的组合物，其为食物产品形式。
45.药物组合物，其包含根据权利要求41的有效量的活细菌种类及可作药用的载体、佐剂、溶剂或赋形剂。
46.根据权利要求41的细菌种类，其为嗜酸乳杆菌。
47.根据权利要求42至45中任意一项所述的组合物，其中细菌种类为嗜酸乳杆菌。
48.根据权利要求2至18中任意一项所述的方法，其中过敏反应选自哮喘、湿疹、枯草热和食物过敏反应。
49.用于评估用活的益生菌或含活的益生菌之组合物治疗的有效性的方法，包括以下步骤：
a测定来自治疗开始前所得样品中唾液免疫球蛋白亚类的水平，
b测定来自治疗开始后所得样品中唾液免疫球蛋白亚类的水平，
c比较a)和b)中唾液免疫球蛋白亚类的水平，其中免疫球蛋白亚类水平的改变为有效治疗的指征。
50.根据权利要求49的方法，其中免疫球蛋白亚类为IgG1或IgG2。
51.用于评估用活的益生菌或含活的益生菌之组合物治疗的有效性的方法，包括以下步骤：
a测定来自治疗开始前所得样品中IL-4或IFN-γ水平，
b测定来自治疗开始后所得样品中IL-4或IFN-γ水平，
c比较a)和b)中IL-4或IFN-γ水平，其中IL-4或IFN-γ水平的改变为有效治疗的指征。
CN00815855A 1999-11-19 2000-11-20 治疗过敏性紊乱的组合物及方法 Pending CN1391480A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPQ4158A AUPQ415899A0 (en) 1999-11-19 1999-11-19 Compositions for and methods of treatment of allergic diseases
AUPQ4158 1999-11-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1391480A true CN1391480A (zh) 2003-01-15

Family

ID=3818302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN00815855A Pending CN1391480A (zh) 1999-11-19 2000-11-20 治疗过敏性紊乱的组合物及方法

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1229930A4 (zh)
JP (1) JP2003514869A (zh)
KR (1) KR20020084066A (zh)
CN (1) CN1391480A (zh)
AU (1) AUPQ415899A0 (zh)
BR (1) BR0015698A (zh)
CA (1) CA2391499A1 (zh)
HK (1) HK1049115A1 (zh)
WO (1) WO2001037865A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111296842A (zh) * 2020-02-14 2020-06-19 赵一鸣 一种具有抗敏作用的益生菌组合物
CN112375722A (zh) * 2021-01-18 2021-02-19 山东中科嘉亿生物工程有限公司 一种改善过敏的干酪乳杆菌lc-12及其产品、应用
CN117085046A (zh) * 2023-10-20 2023-11-21 潍坊君薇生物科技有限责任公司 嗜酸乳杆菌ls001后生元及其应用

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
FI110668B (fi) * 2000-06-20 2003-03-14 Aboatech Ab Oy Probioottien käyttö atooppisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn
PE20030283A1 (es) * 2001-07-26 2003-05-01 Alimentary Health Ltd Cepas de lactobacillus casei
GB0124580D0 (en) 2001-10-12 2001-12-05 Univ Reading New composition
JP4212838B2 (ja) 2002-06-26 2009-01-21 カルピス株式会社 抗アレルギー剤
AU2004233658B2 (en) * 2003-03-13 2009-10-29 Kirin Holdings Kabushiki Kaisha Antiallergic composition
JP4712289B2 (ja) * 2003-08-26 2011-06-29 株式会社エイ・エル・エイ 免疫促進用組成物
JP4591810B2 (ja) * 2003-09-19 2010-12-01 日之出産業株式会社 花粉症アレルギー性鼻炎抑制用点鼻組成物
AU2004298384A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 N.V. Nutricia Lactic acid producing bacteria and lung function
US7955834B2 (en) 2004-06-03 2011-06-07 Biogaia Ab Method for improved breast milk feeding to reduce the risk of allergy
TWI356680B (en) * 2007-01-05 2012-01-21 Promd Biotech Co Ltd Anti-allergy lactic acid bacteria
CN102657260B (zh) * 2007-06-21 2013-08-21 东宇生物科技股份有限公司 抗过敏的乳酸菌
CN101328468B (zh) * 2007-06-21 2012-05-23 东宇生物科技股份有限公司 抗过敏的乳酸菌
EP2065048A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
PT2244734T (pt) 2008-02-01 2016-08-05 Murdoch Childrens Res Inst Método para induzir tolerância a um alérgeno
WO2012021432A2 (en) 2010-08-10 2012-02-16 R.P Scherer Technologies, Llc Process of manufacturing a stable softgel capsule containing microencapsulated probiotic bacteria
KR101311989B1 (ko) * 2010-11-17 2013-09-26 주식회사한국야쿠르트 면역 조절 및 강화 효능을 갖는 락토바실러스 카제이 에이치와이7211를 유효성분으로 함유하는 제품
EP3738599B1 (en) * 2018-01-12 2023-12-27 GI Innovation, Inc. Composition comprising probiotics and polypeptide having binding affinity for ige and use thereof
WO2024081219A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Csp Technologies, Inc. Container and method for storing and stabilizing moisture sensitive products

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5946488B2 (ja) 1978-08-07 1984-11-13 極東脂肪酸株式会社 アレルギ−反応抑制剤
JPS5946491B2 (ja) 1979-03-14 1984-11-13 極東脂肪酸株式会社 喘息治療剤
JPH07265064A (ja) 1993-11-23 1995-10-17 Taketoshi Yamada 腸内細菌叢改善組成物
JPH092959A (ja) 1995-06-16 1997-01-07 Yakult Honsha Co Ltd ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤
EP0904784A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-31 N.V. Nutricia Probiotic nutritional preparation
JPH11199495A (ja) * 1998-01-10 1999-07-27 Nichinichi Seiyaku Kk 腸溶性カプセルを用いた抗アレルギー剤
IT1298918B1 (it) * 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
JP4074006B2 (ja) * 1998-06-24 2008-04-09 アサマ化成株式会社 ＩｇＥ抗体産生抑制物質の製造方法並びにそれを用いた食品

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111296842A (zh) * 2020-02-14 2020-06-19 赵一鸣 一种具有抗敏作用的益生菌组合物
CN111296842B (zh) * 2020-02-14 2021-01-05 赵一鸣 一种具有抗敏作用的益生菌组合物
CN112375722A (zh) * 2021-01-18 2021-02-19 山东中科嘉亿生物工程有限公司 一种改善过敏的干酪乳杆菌lc-12及其产品、应用
CN117085046A (zh) * 2023-10-20 2023-11-21 潍坊君薇生物科技有限责任公司 嗜酸乳杆菌ls001后生元及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
HK1049115A1 (zh) 2003-05-02
KR20020084066A (ko) 2002-11-04
CA2391499A1 (en) 2001-05-31
BR0015698A (pt) 2002-07-23
WO2001037865A1 (en) 2001-05-31
EP1229930A1 (en) 2002-08-14
EP1229930A4 (en) 2004-09-22
JP2003514869A (ja) 2003-04-22
AUPQ415899A0 (en) 1999-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1391480A (zh) 治疗过敏性紊乱的组合物及方法
Hedblom et al. Segmented filamentous bacteria–metabolism meets immunity
US20170189455A1 (en) Prevotella histicola preparations and the treatment of autoimmune conditions
Borycka-Kiciak et al. Butyric acid–a well-known molecule revisited
CN1226829A (zh) 治疗胃肠道损伤的方法
CN1942197A (zh) 用于改进母乳哺育以减少过敏反应危险性的方法
CN1444484A (zh) 用益生菌对粘膜表面的细菌或病毒感染进行治疗或免疫治疗及用于此的组合物
Karaffová et al. Interaction of TGF-β4 and IL-17 with IgA secretion in the intestine of chickens fed with E. faecium AL41 and challenged with S. Enteritidis
Sereme et al. Methanogenic Archaea: emerging partners in the field of allergic diseases
Pan et al. Effect of high dietary manganese on the immune responses of broilers following oral Salmonella typhimurium inoculation
Lyu et al. Modulation of bone remodeling by the gut microbiota: a new therapy for osteoporosis
Mortada et al. Characterizing the immune response of chickens to Campylobacter jejuni (Strain A74C)
Zhao et al. High-throughput sequencing of 16S rRNA amplicons characterizes gut microbiota shift of juvenile sea cucumber Apostichopus japonicus feeding with three antibiotics
Foligné et al. Contribution of the gut microbiota in P28GST-mediated anti-inflammatory effects: experimental and clinical insights
Zhang et al. Lactiplantibacillus plantarum ST-III-fermented milk improves autistic-like behaviors in valproic acid-induced autism spectrum disorder mice by altering gut microbiota
Karaffová et al. Local intestinal immune response including NLRP3 inflammasome in broiler chicken infected with Campylobacter jejuni after administration of Lactobacillus reuteri B1/1
Yun et al. Regulation of wheat germ polysaccharides in the immune response of mice from newborn to adulthood associated with intestinal microbiota
US20210069260A1 (en) Use of Bacteroides fragilis in preparing drugs for inducing at least one of proliferation and accumulation of γδ T cells
CN105744844A (zh) 预防鸡雁小纲动物中坏死性肠炎的制剂
CN109939138A (zh) 一种抗鸡球虫的中草药微生态制剂及其应用
CN1443075A (zh) 用于治疗念珠菌病的组合物和方法
CN104161776A (zh) 来自丁酸梭菌的脂磷壁酸及其调节畜禽免疫应答的用途
DE102011006781A1 (de) Antikörperprodukt, umfassend n spezifische Antikörper
CN106038610B (zh) 凝结芽孢杆菌在制备用于预防和/或治疗过敏反应的药物中的应用
CN1246056A (zh) 用于下调免疫系统th2活性的母牛分枝杆菌

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: ROBERT KRANJ

Free format text: FORMER OWNER: PROBIALL PTY LTD.

Effective date: 20050701

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20050701

Address after: Sydney, Australia

Applicant after: Robert Clanchy

Address before: Perth Australia

Applicant before: Probiall Pty Ltd.

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: DSMIP ASSET CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: ROBERT KRANJ

Effective date: 20050819

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20050819

Address after: Holland Heerlen

Applicant after: DSMIP N. V.

Address before: Sydney, Australia

Applicant before: Robert Clanchy

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication