CN1340050A - 作为缓激肽拮抗剂的杂环苯磺酰胺化合物 - Google Patents

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马汀·巴斯
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Abstract

本发明涉及选自下组的化合物:(ⅰ)式I化合物:其中Het1代表5员氮杂环,特别是咪唑、吡唑或三唑;Het2代表选自式(II)杂环(其中R1和R2如说明书中所定义)的4、5或6员氮杂环;及(ⅱ)它们的加成盐。本发明还涉及这些化合物的制备方法和其治疗用途,特别针对有关缓激肽的病状。

Description

作为缓激肽拮抗剂的杂环苯磺酰胺化合物
发明领域
本发明涉及新的苯磺酰胺化合物及其制备方法和治疗用途。
这些新化合物具有拮抗缓激肽的作用并能用于治疗上，尤其可用以治疗疼痛和发炎，特别是治疗气喘、脑外伤性休克及过敏性鼻炎。
先有技术
已知治疗某些疼痛和/或发炎性疾病(如气喘、鼻炎、败血性休克、牙痛等)的方法之一是抑制如缓激肽或血管舒张素类激素的作用。实际上，这些肽类激素参与大量的生理过程，其中部分与前述病状有密切关联。
虽然现在市面上没有具此效用的产品，但为了了解血管舒张素和特别是缓激肽及其类似物作用模式、并进而开发出能拮抗缓激肽受体的化合物，已开始进行了许多研究。关于这些研究的众多公开文献中，可以提到《药理学综述》(Pharmacological Reviews)第44卷，第1期，第1-80页(1992)及《生物聚合物(肽科学)》(Biopolymers(Peptide Science)第37卷第143-155页(1995)。
缓激肽是由9个氨基酸构成的肽类激素(Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg)，而血管舒张素是较缓激肽多一个氨基酸(Lys)的肽类激素(Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg)。已研发出能与缓激肽受体反应的肽类：如Bradycor(Cortech公司的CP.0127)、Icatibant(Hoechst公司的HOE140)或者是NPC17761(Scios-Nova公司)[“Bradycor”和“Icatibant”系国际通用名称，INN]，它们对缓激肽与其B2受体的结合具有抑制作用。近来在一些公开文献中报道了其他能抑制缓激肽与其B2受体结合的肽，例如可以提到WO-A-97/09347、WO-A-97/09346、US-A-5610140、US-A-5620958、US-A-5610142及US-A-5597803。此外，已提出非肽化合物作为对抗缓激肽结合于其B2受体的拮抗剂，尤其是EP-A-0596406、EP-A-0622361、US-A-5578601、US-A-5510380、FR-A-2735128、JP-A-09/040662、FR-A-2737892、WO-A-97/11069、WO-A-97/41104、WO-A-96/13485及FR-A-2765222。此外，特别在DE-A-3617183和EP-A-0261539中也描述了一些或多或少与本案所述化合物结构类似的化合物，它们可能具有抗血栓性质。
发明目的
对哺乳动物、特别是人类而言，有降低或抑止疼痛和发炎的需求。
为了满足此需求，力图寻找一种新技术方案，它能有效治疗无论由任何原因引起的疼痛，尤其是治疗有关发炎或外伤的疼痛。
本发明提供了一种新的技术方案，其在缓激肽B2受体水平上利用(i)缓激肽及其相关或类似激素和(ii)拮抗物质之间的竞争性结合；其使用结构上不同于前述已知产品并能限制或显著抑制缓激肽及其类似激素与缓激肽B2受体之结合的苯磺酰胺型化合物。
依据该技术方案，这些新化合物与缓激肽B2受体竞争性结合但不引发缓激肽在该受体上的效应，这些新化合物即所谓的拮抗剂物质。从而出现一种近似缺乏缓激肽时所见的状态，即减低疼痛、发炎反应及缓激肽活化受体而引发的其他有害影响。
依据该技术方案，本发明的第一目的在于提供以作为新工业制品的苯磺酰胺衍生的化合物；本发明的第二目的在于提供一种制备这些化合物的方法；及本发明之的第三目的在于提供这些化合物的用途，特别用在治疗用途上，作为药剂或药物组合物的活性成分。
发明概述
依据本发明的该新技术方案，现提供一种作为新工业制品的苯磺酰胺化合物，其特征在于它选自：
(i)式I化合物：
其中：
Het1代表5员氮杂环，特别是咪唑、吡唑或三唑，
Het2代表4、5、或6员氮杂环结构：
Figure A0080355100152
其中：
R1代表氢原子或羟基、C1-C4烷氧基、苯氧基、苯基甲氧基、-CH2OH、环烷氧基、环烷基烷氧基(其中每一环烷基部分为C3-C8而烷氧基部分为C1-C4)、-NH-CO-CH3、-CO-NH2或-CO-NH-CH3，
R2代表氢原子或-CH2OH、-CH2-O-CH3、-CONR3R4、
Figure A0080355100153
或
R3代表氢原子、C1-C3烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、苯基或苯甲基，
R4代表氢原子、C1-C3烷基、-(CH2)n-CH2OH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-CH2-NR5R6、
或
R5代表氢原子、C1-C3烷基、苯基、苯甲基、吡啶基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、苯甲酰基、4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰基、-(CH2)m-CH2OH、-(CH2)m-COOH、-(CH2)mCH2-O-(CH2)m-CH2OH、CO-(CH2)m-CH2OH，或
Figure A0080355100163
R6代表氢原子或C1-C3烷基，
或者R5和R6以及与其结合的氮原子一起形成5或6员N杂环，
n＝1、2、3或4；
m＝1、2或3；及
(ii)它们的加成盐。
本发明还提出一种制备式I化合物及其加成盐的方法。
本发明还提出选自式I化合物及其无毒加成盐的缓激肽B2受体拮抗剂物质在制备人类或动物下列疾病之药物中的用途：涉及缓激肽或其类似物的疾病、特别是疼痛，尤其是治疗或预防发炎或疼痛状态相关疾病，以及严重外伤性休克-特别是脑外伤性休克。本发明的详细描述
在本发明化合物的通式I中，C1-C3烷基意指甲基、乙基、丙基或1-甲基乙基。
C1-C4烷氧基在此优选指甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基和1，1-二甲基乙氧基。C3-C8环烷基指环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基，(环烷基)烷基特别是指环丙烷基甲基、环丙烷基乙基、环己烷基甲基和环己烷基乙基。
当诸如R5等基团包含一杂环如吡啶并且未指明其取代位置时，应理解为可通过任何能取代的环成员与该杂环连接。
5-至6-员NR5R6杂环指吡咯烷、哌啶、哌嗪或吗啉环，更特别是1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-哌嗪基或1-吗啉基。
五员杂环Het1包含一个或更多个杂原子，有利的是包含一至四个环氮原子。如前述式I所示，Het1以其环氮原子或环氮原子之一连接于喹啉的4位。
杂环Het2以其环氮原子连接于SO2基团的硫原子而形成磺酰胺功能团。
当在杂环Het2上的取代基R2不是氢原子时，带有R2的环碳原子可能具有S或R构型。此时，本发明化合物可以是未明确构型的(也就是说一种R和S异构体的混合物)，或者优选为R或S异构体之一，特别是S异构体。以相同方式，当取代基R1不是氢原子时，导入一不对称中心，并且为未明确构型、或是确定的R或S构型，并优选相对于R2基团为反式的构型。
“加成盐”为利用一无机酸或有机酸与非盐化形式的式I化合物相互反应而得到的一种酸加成盐。用于盐化式I碱性化合物的优选无机酸有：盐酸、氢溴酸、磷酸和硫酸。而用于盐化式I碱性化合物的优选有机酸有：甲磺酸、苯磺酸、顺-丁烯二酸、反-丁烯二酸、草酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸及三氟乙酸。
本发明的这些化合物中，优选杂环Het1为1-(1H)-咪唑基的那些。还优选这样的化合物，其中杂环Het2包含2(S)-吡咯烷甲酰胺，
或
特别是当
R3代表氢原子或C1-C3烷基；而
R4代表C1-C3烷基、-(CH2)n-CH2-NR5R6基团、吡啶基甲基或
基团；而
R5代表C1-C3烷基、-(CH2)m-CH2OH基团、(2-吡啶基)甲基或4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰基；
R6代表甲基或与R5和它们所结合的氮形成一5或6员饱和杂环。
“室温”应理解为指范围在摄氏15至25度之间的温度，而“接近室温的温度”意指大约在摄氏0至40度的温度。
依据本发明，提供一种制备式I化合物的通用方法，其包含：
第一种方案A中，如下步骤：
(1)将式II的8-羟基喹啉衍生物：
Figure A0080355100181
其中：
Het1代表一五员氮杂环，其总共含有1、2、3或4个氮原子，而M代表一碱金属，尤其是钠或钾，
与式III化合物在如二甲基甲酰胺等无水溶剂中在摄氏0至50度反应半小时至十小时：
Figure A0080355100182
其中：
X代表卤素原子，优选溴原子，及
R1代表氢原子或OH、烷氧基或苯氧基，得到式IV的化合物：
Figure A0080355100191
其中：
Het1和R1的定义如上所述；
(2)将按步骤(1)取得的式IV化合物的酯官能团水解，特别是通过在一混溶溶剂如二氧六环中与氢氧化钠水溶液在摄氏20至60度下反应1至5小时，在经酸化后得到式V化合物：
Figure A0080355100192
其中：
Het1和R1定义如上所述；
(3)将所取的式V化合物与下式的胺：
HNR3R4    (VI)
其中：
R3代表氢原子或C1-C3烷基；
R4代表氢原子、C1-C3烷基、-(CH2)n-CH2OH、-(CH2)n-COOR11、-(CH2)n-CH2-NR5R6、
或
Figure A0080355100202
R5代表C1-C3烷基、-(CH2)m-CH2OH、-(CH2)m-COOR11、-(CH2)m-CH2-O-(CH2)m-CH2OH或氨基保护基如1，1-二甲基乙氧基羰基(BOC)，R5和R6不同时为氨基保护基；
R6代表C1-C3烷基或氨基保护基，例如为BOC类型的保护基：
R11代表易水解的酸官能团保护基，例如叔丁基(或1，1-二甲基乙基)；
n＝1、2、3或4；
m＝1、2或3
在适当的溶剂特别是二氯甲烷中、在活化剂如特别是1-羟基-7-氮杂-苯并三唑(HOAT)和1-[3-(二甲基氨基丙基)-3-乙基]碳二亚胺盐酸盐(EDCI)存在下，在接近室温的温度(摄氏0至40度，优选10至35度)下反应2至50小时，得到式VII的化合物：
其中：
Het1、R1、R3、R4的意义如先前所述；及
(4)如果有必要，将所得式VII化合物反应，以消除氨基保护基或酸保护基使得这些基团被氢原子所取代，例如将所述VII化合物与三氟醋酸反应以消除BOC型的氨基保护基或消除叔丁基型的酸保护基，从而得到式I化合物：
其中：
Het1、R1、R3和R4的意义如前所述，只是其中保护基已被氢原子取代；然后
(5)如果有必要，将所得的式I化合物与酸反应而获得其相对应的酸加成盐；
第二种方案B中，包含如下步骤：
(1)将如前述方案A第(4)步骤获得的式I化合物：
Figure A0080355100212
其中：
Het1代表1-咪唑基、1-吡唑基或1-(1，2，4-三唑基)；
R3代表H或C1-C3烷基；
R4代表选自如下的具有伯胺或仲胺官能团的基团：-(CH2)n-CH2-NHR6或
其中R6代表H或烷基，而n代表1、2、3或4，
与下式的卤代化合物：Y-(CH2)m-CH2OR13、Y-(CH2)m-COOR11或Y-(CH2)m-CH2-O-(CH2)m-CH2OR13，其中：
Y为一卤素，优选为Br或I；
m代表1、2或3；
R11为一酸保护基，例如叔丁基；及
R13为一醇官能团保护基，特别是乙酰基，
在如二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，在诸如碳酸钾的碱性试剂存在下，在接近室温的温度下反应5至20小时，得到式VII化合物：
Figure A0080355100222
其中：
R3代表H或C1-C3烷基；
R4代表-(CH2)n-CH2-NR5R6或
，其中
R5代表-(CH2)m-CH2OR13、-(CH2)m-COOR11或-(CH2)m-CH2-O-(CH2)m-CH2OR13；
Het1、R6、R11和R13的意义如前所述；
(2)对每一醇或酸保护基实施去保护反应，以将R13和R11基团以氢原子取代，从而得到对应的式I化合物；
(3)如有必要，将所得的式I化合物与一有机酸或无机酸反应，以获取其对应的盐；
在第三种方案C中，其包含如下步骤：
(1)将式VIII的酰氯：
Figure A0080355100231
其中：
X代表卤素，优选为溴，
与下式的杂环衍生物：
Figure A0080355100232
或
其中：
R1代表H、OH、烷氧基、苯氧基、苯基甲氧基、CH2OH、C3-C8环烷氧基或环烷基烷氧基—其环烷基部分为C3-C8，烷氧基部分为C1-C4；
R2代表H或-CH2OH、-CH2OCH3、-CONH(CH2)nCH2NR5R12、-CONH(CH2)nCH2OH、-CONH(CH2)nCOOR11或
Figure A0080355100234
n＝1、2、3或4；
R5代表H或烷基；
R11代表酸保护基；及
R12代表氨基保护基，
在如乙腈的溶剂中，在诸如碳酸钾或三乙胺的碱存在下，在接近室温的温度下反应10至30小时，得到式IX的化合物：
Figure A0080355100241
其中：
Het2代表
Figure A0080355100242
或
Figure A0080355100243
而X、R1、R2、R11、R12及n如前述所定义，
(2)将所得式IX化合物与式II的8-羟基喹啉衍生物在类似于前述方案A第(1)步的条件下反应：
Figure A0080355100244
其中：
Het1代表五员氮杂环，其包含1、2、3或4个环氮原子；及
M代表碱金属，特别是钠或钾，
获得式X的化合物：
Figure A0080355100251
其中，Het1和Het2如前所述；
(3)如有必要，如以三氟乙酸作用实施去保护反应，将R11和R12酸或胺官能团的保护基以氢原子取代，得到式I化合物：
Figure A0080355100252
其中：
Het1如前所述；及
Het2代表
或
Figure A0080355100254
R1与前述相同；
R2代表-CH2OH、-CH2OCH3、-CONH(CH2)nCH2NHR5、-CONH(CH2)nCH2OH、-CONH(CH2)nCOOH或
Figure A0080355100261
n＝1、2、3或4；及
R5代表H或烷基；及
(4)如果有必要，将所得式I化合物与酸反应以获得相对应的盐。
在阅读了以下(i)制备实施例和(ii)本发明化合物的药理实验结果后，将会更好地理解本发明。当然，所有这些内容应被理解为非限制性的，它们只用于举例说明。
如果化合物在结构上有一不对称碳原子，没有特别指明或(R，S)符号意味着该化合物为外消旋化合物；而如果该化合物为手性的，其应紧接着所述不对称碳原子所携带取代基的标识之后指明；依据Cahn、Ingold和Prelog法则使用(R)或(S)标志。用于实施例的命名法是Chemical Abstracts提出的命名法：因此一些L-脯氨酸衍生物在酸官能团与胺反应后可能变成为2-(S)-吡咯烷甲酰胺衍生物。
制备例I
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-L-脯氨酸甲酯
先在20毫升二甲基甲酰胺(DMF)中制备0.7克(3.11×10-3摩尔)8-羟基-4-[1H-咪唑-1-基]-2-甲基喹啉的溶液，加入0.11克(3.42×10-3摩尔)75％氢化钠/油。在室温下搅拌10分钟后，再加入1.47克(3.42×10-3摩尔)N-[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯磺酰基]-L-脯氨酸甲酯。在室温下搅拌15小时后，将反应混合物在冰水中水解并用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗、经硫酸镁干燥再减压浓缩。所得残留物在硅胶上层析纯化，用甲苯/丙醇混合物(体积比95/5)洗脱，获得1.07克呈米色固态的所需产品(产率＝68％)。
M.p.＝100℃
[α]27 D＝-14.4°(c＝0.33；CH3OH)
制备例II
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰]-L-脯氨酸
向按制备例I所得化合物0.44克(0.763×10-3摩尔)在30毫升二氧六环中的溶液，加入1.6毫升(1.6×10-3摩尔)1N氢氧化钠水溶液。将反应混合物加热平缓回流8小时，而后减压排出溶剂。用水溶吸残留物，并用盐酸溶液平缓地酸化该溶液至pH4.5，预期的酸沉淀。过滤该沉淀物，用水在滤纸上清洗及在40℃减压干燥，如此获得0.36克呈白色粉末的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝172℃
实施例1
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-N-甲基-2-(S)-吡咯烷甲酰胺
将按制备例II获得的酸0.35克(0.633×10-3摩尔)溶入25毫升二氯甲烷配制成溶液，而后加入0.13克(0.686×10-3摩尔)1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、0.1克(0.686×10-3摩尔)1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)、0.138克(1.37×10-3摩尔)三乙胺、及0.05克(0.748×10-3摩尔)甲胺盐酸盐。在室温下将反应混合物持续搅拌20小时，然后用冷水水解并用二氯甲烷萃取。有机相经硫酸镁干燥再减压浓缩。残留物在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇混合物(体积比98/2)洗脱，获得0.29克原色固态形式的所需产品(产率＝81％)。
M.p.＝90℃
[α]27 D＝-28°(c＝0.46；CH3OH)
实施例2
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-N-甲基-2-(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
按实施例1所得化合物0.28克(0.487×10-3摩尔)溶入3毫升甲醇配制成溶液，而后加入0.073克(0.487×10-3摩尔)L-酒石酸。在室温下将反应混合物持续搅拌10分钟，然后再减压浓缩。残留物再溶解于10毫升蒸馏水，而后将所得溶液冷冻干燥。如此获得0.34克细而轻的白色固态状的所需产品(产率＝96％)。
M.p.＝119℃
[α]27 D＝-19°(c＝0.45；CH3OH)
制备例III
N-(3-氨基丙基)-4-氰基苯甲酰胺三氟乙酸盐
将51克(0.168摩尔)[3-[(4-氰基苯甲酰)氨基]-丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯于300毫升二氯甲烷中制成溶液，并在0℃搅拌下加入25毫升三氟乙酸。之后将反应混合物回升至室温并持续搅拌4小时。该混合物经减压浓缩，残留物用乙醚溶吸。所需产品结晶。以滤纸过滤并以少许乙醚清洗，而后减压干燥。如此而获得52克呈白色结晶形态的产品(产率＝97％)。
M.p.＝160℃
制备例IV
N-[3-[(4-氰基苯甲酰)氨基]丙基]-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2-(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例II和III获得的化合物开始操作，依照与实施例1类似的方法，获得呈米色固态形式的所需产品(产率＝81％)。
M.p.＝118℃
[α]27 D＝-33.2°(c＝0.32；CH3OH)
制备例V
N-[3-[[4-[氨基(羟基亚氨基)甲基]苯甲酰]氨基]丙基]-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2-(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.058克(0.843×10-3摩尔)羟胺盐酸盐于2毫升DMSO中制成溶液，加入0.170克(1.69×10-3摩尔)三乙胺，而后加入0.36克(0.48×10-3摩尔)由制备例IV获得的化合物。在室温下将反应混合物持续搅拌1小时，然后再加入等量的羟胺盐酸盐和三乙胺。在室温搅拌15小时后，将反应混合物倒入水中。将形成的沉淀物过滤分离，而后用水清洗并在30℃减压干燥。如此获得0.37克呈白色粉末形态的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝160℃
[α]27D＝-22.5°(c＝0.35；CH3OH)
制备例VI
N-[3-[[4-[[(乙酰氧基)亚氨基]氨基甲基]苯甲酰]氨基]丙基]-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2-(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.32克(0.41×10-3摩尔)按制备例V获得的化合物于10毫升二氯甲烷中制成悬浮液并加入0.134克(1.23×10-3摩尔)乙酸酐。将混合物在室温搅拌3小时，再加入0.134克乙酸酐并搅拌混合物15小时。将反应混合物水解并用二氯甲烷萃取。用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥并减压浓缩。如此获得0.32克呈白色固态的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝96℃
[α]27 D＝-20.3°(c＝0.32；CH3OH)
实施例3
N-[3-[[4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]丙基]-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2-(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.31克(0.377×10-3摩尔)按制备例VI获得的化合物于20毫升甲醇中制备溶液并加入0.12克Lindlar催化剂(含5％钯)。将混合物置于氢气氛下于大气压力和室温下搅拌6小时。过滤除去催化剂，然后将滤液减压浓缩。残留物以水溶吸并将所得溶液以1N氢氧化钠调整至呈弱碱性。将形成的白色沉淀物过滤，用水洗然后减压干燥。之后，在接枝NH2的硅胶(LichroprepNH2)上层析对该产品予以纯化，用二氯甲烷/甲醇混合物(体积比98/2)洗脱。如此得到0.19克呈黄色固态的所需产品(产率＝66％)。
M.p.＝148℃
[α]27 D＝-28.3°(c＝0.36；CH3OH)
实施例4
N-[3-[[4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰]氨基]丙基]-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2-(S)-吡咯烷甲酰胺双甲磺酸盐
将0.17克(0.22×10-3摩尔)按实施例3获得的化合物于4毫升甲醇中制成溶液，并加入0.0428克(0.44×10-3摩尔)甲基磺酸。在室温下将反应混合物搅拌10分钟，而后减压浓缩。将残留物再溶解于蒸馏水中，将所得溶液过滤后冷冻干燥。如此得到0.16克呈白色膨松固态的所需产品(产率＝75％)。
M.p.＝176℃
[α]27 D＝-28.3°(c＝0.32；CH3OH)
制备例VII
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-2-(S)-吡咯烷甲醇
将1克(2.95×10-3摩尔)3-溴甲基-2，4-二氯苯磺酰基氯于10毫升乙腈和4毫升水中制成溶液，并加入292微升(2.95×10-3摩尔)L-(+)-脯氨醇(prolinol)和在4毫升水内溶有886毫克碳酸钾的溶液。在室温下搅拌20小时后，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗、经硫酸镁干燥及减压浓缩。将获得的1.2克粗制产品在硅胶上层析纯化，用甲苯/乙酸乙酯混合物(体积比80/20)洗脱。如此获得0.92克呈无色油状形态的所需产品(产率＝77％)。
[α]26 D＝-16.5°(c＝0.5；CH3OH)
实施例5
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲醇
从按制备例VII获得的化合物和8-羟基-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉开始，按与类似于制备例I所述的方法操作，得到呈白色结晶形态的所需产品(产率＝35％)。
M.p.＝76℃
[α]26 D＝-14.9°(c＝0.8；CH3OH)
实施例6
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲醇甲磺酸盐
从按实施例5获得的化合物和等摩尔的甲磺酸开始，按类似于实施例4所述的方法操作，得到呈淡黄色结晶形态的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝134℃
[α]26 D＝+3.1°(c＝0.84；CH3OH)
实施例7
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲醇
从8-羟基-2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉开始，操作条件类似于实施例5，获得呈白色结晶形态的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝65℃
[α]26 D＝-14.9°(c＝0.7；CH3OH)
实施例8
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]-苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲醇甲磺酸盐
从实施例7所得化合物开始，操作条件类似于实施例6，得到呈黄色结晶形态的所需盐(产率＝99％)。
M.p.＝120℃
[α]26 D＝+11.2°(c＝0.75；CH3OH)
制备例VIII
4-[[[[1-[(苯基甲氧基)羰基]-2(S)-吡咯烷]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯
从N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-脯氨酸和4-(氨基甲基)-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯开始，操作条件类似于实施例1所述，获得呈乳白色结晶形态的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝50℃
[α]26 D＝-31°(c＝0.80；CH3OH)
制备例IX
4-[[[(2(S)-吡咯烷基)羰基]氨基]甲基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯(乙酸盐)
将100.9克(0.23摩尔)按制备例VIII所得化合物于乙酸中制成溶液，在氮气氛下依次加入96.4毫升(1.02摩尔)环己二烯和2克10％钯/碳。将反应混合物加热回流5小时。在冷却至10℃-15℃后，将反应混合物过滤并减压浓缩。残留物在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/乙醇(体积比6/4)的混合物洗脱。如此获得60克呈橙色油形态的所需产品(产率＝72％；以乙酸盐计)。
[α]22 D＝-36.8°(c＝0.63；CH3OH)
制备例X
4-[[[[1-[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯
从按制备例IX获得的化合物和3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基磺酰基氯开始，操作条件类似于制备例VII，得到呈白色粉末状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝80℃
[α]22 D＝-31°(c＝0.92；CH3OH)
制备例XI
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯
从制备例X所得化合物开始，操作条件类似于制备例I，得到呈乳白色固体状的所需产品(产率＝44％)。
M.p.＝100℃
[α]27 D＝-28.8°(c＝0.36；CH3OH)
实施例9
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(4-哌啶基甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将6克(7.92×10-3摩尔)按制备例XI获得的化合物于100毫升二氯甲烷中制成溶液，并加入0.856克(7.92×10-3摩尔)茴香醚。将混合物冷却至0℃并加入5毫升三氟乙酸。然后在室温下将溶液搅拌15小时，之后减压浓缩。残留物以水溶吸，取得的溶液用1N氢氧化钠调整至碱性pH。该混合物用乙酸乙酯萃取，之后有机相用硫酸镁干燥并浓缩。将粗制产品在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇/氨混合物(体积比95/5/0.02)洗脱。如此得到4.4克呈黄色固体状的所需产品(产率＝84％)。
M.p.＝150℃
[α]22 D＝-47°(c＝0.35；CH3OH)
实施例10
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(4-哌啶基甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺二酒石酸盐
从按实施例9获得的化合物开始并使用前述化合物两倍摩尔比的酒石酸，操作条件类似于实施例2，得到呈白色膨松固态状的所需产品(产率＝81％)。
M.p.＝145℃
[α]27 D＝-23.7°(c＝0.31；CH3OH)
制备例XII
乙酸2-(2-碘乙氧基)乙酯
将2.4克(14×10-3摩尔)乙酸2-(2-氯乙氧基)乙基酯于60毫升丙酮中制成溶液，并加入22克(0.144摩尔)碘化钠。将反应混合物加热回流6小时，之后减压浓缩。残留物以水和乙酸乙酯溶吸。将有机相经硫酸镁干燥并减压浓缩。获得2.81克呈橙色油状的所需产品(产率＝78％)，不需其它纯化可直接使用。
nD＝1.468
制备例XIII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2-[2-(乙酰氧基)乙氧基]乙基]-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.3克(0.456×10-3摩尔)按实施例9获得的化合物于10毫升乙腈和4毫升二甲基甲酰胺中制成混合物。加入95毫克(0.68×10-3摩尔)碳酸钾和溶于2毫升乙腈中的130毫克(0.5×10-3摩尔)按制备例XII制得的化合物。在室温下将反应混合物搅拌15小时，然后减压浓缩。残留物用二氯甲烷溶吸，而后将得到的有机相用水洗涤，经硫酸镁干燥并减压浓缩。粗产品在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇/氨(体积比9/1/0.02)的混合物洗脱。如此得到0.18克呈原色固体状的所需产品(产率＝50％)。
M.p.＝90℃
[α]25D＝35.8°(c＝0.31；CH3OH)
实施例11
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.17克(0.216×10-3摩尔)按制备例XIII获得的化合物于7毫升甲醇制成溶液，并加入1克AmberliteIRA400树脂(OH-形式)。在室温下将反应混合物搅拌15小时，之后过滤除去树脂。将滤液减压浓缩后，获得0.14克呈白色粉末固态状的所需产品(产率＝88％)。
M.p.＝96℃
[α]25 D＝-38.5°(c＝0.32；CH3OH)
实施例12
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例11获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，得到白色膨松产品形式的预期的盐(产率＝99％)。
M.p.＝135℃
[α]25 D＝-38°(c＝0.43；CH3OH)
制备例XIV
N-[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]甘氨酸1，1-二甲基乙酯
从制备例II获得的化合物和甘氨酸1，1-二甲基乙基酯开始，操作条件类似于实施例1，得到呈白色固体状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝110℃
[α]22 D＝-49°(c＝0.3；CH3OH)
实施例13
N-[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]甘氨酸三氟乙酸盐
将0.27克(0.4×10-3摩尔)按制备例XIV获得的化合物于5毫升二氯甲烷和43毫克(0.4×10-3摩尔)茴香醚中制成混合物，之后在0℃下加入1.5毫升三氟乙酸。将溶液在0℃搅拌1小时而后在室温下搅拌24小时。将反应混合物减压浓缩，将残留物用乙醚研制。移除溶剂和可溶产品，残留物再用蒸馏水溶解。过滤溶液然后真空冷冻干燥。如此得到0.285克呈细微黄色固体状的所需产品(产率＝86％)。
M.p.＝132℃
[α]22 D＝-9°(c＝0.64；CH3OH)
实施例14
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从制备例II所得化合物和N，N-二甲基乙二胺开始，操作条件类似于实施例1，得到呈米色粉末状的所需产品(产率＝40％)。
M.p.＝88℃
[α]23 D＝-44°(c＝0.37；CH3OH)
实施例15
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例14获得的化合物开始，操作条件类似于实施例2，得到呈灰白色膨松固体状所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝132℃
[α]24 D＝-41°(c＝0.58；CH3OH)
实施例16
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从制备例II所获得的化合物和N，N-二甲基-1，3-丙二胺开始，操作条件类似于实施例1，得到呈白色固体状的所需产品(产率＝40％)。
M.p.＝80℃
[α]24 D＝-47°(c＝0.33；CH3OH)
实施例17
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例16获得的化合物开始，操作条件类似于实施例2，得到呈白色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝131℃
[α]24 D＝-43°(c＝0.42；CH3OH)
实施例18
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[4-(二甲基氨基)丁基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例II获得的化合物和N，N-二甲基-1，4-丁二胺开始，操作条件类似于实施例1，得到呈白色固体状的所需产品(产率＝51％)。
M.p.＝75℃
[α]22 D＝-49°(c＝0.31；CH3OH)
实施例19
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[4-(二甲基氨基)丁基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例18获得的化合物开始，操作条件类似于实施例2，获得呈白色膨松固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝125℃
[α]24 D＝-33°(c＝0.35；CH3OH)
实施例20
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.6克(0.677×10-3摩尔)按实施例9获得的化合物于20毫升二氯甲烷中制成溶液，并加入0.15克(1.49×10-3摩尔)三乙胺，然后加0.08克多聚甲醛和0.37克(27.1×10-3摩尔)氯化锌。将反应混合物持续搅拌1小时，之后加入0.1克(2.64×10-3摩尔)硼氢化钠和2毫升甲醇。在室温下持续搅拌15小时，然后将混合物减压浓缩。残留物用水溶吸，然后将获得的水相用氨水调整至碱性pH，并用乙酸乙酯萃取。将有机相干燥而后减压浓缩。所得残留物在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇/氨(体积比95/5/0.2)的混合物洗脱。如此获得0.25克呈白色粉末状的所需产品(产率＝55％)。
M.p.＝86℃
[α]27 D＝-36°(c＝0.33；CH3OH)
实施例21
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例20获得的化合物开始，操作条件类似于实施例2，得到呈白色固体状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝135℃
[α]27 D＝-34.3°(c＝0.58；CH3OH)
制备例XV
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[3-(乙酰氧基)丙基-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例9获得的化合物和乙酸3-碘丙基酯开始，操作条件类似于制备例XIII，得到所需产品(产率＝52％)。
M.p.＝96℃
[α]27 D＝-32.2°(c＝0.30；CH3OH)
实施例22
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.13克(0.167×10-3摩尔)按制备例XV制得的化合物于5毫升甲醇制成溶液。加入1毫升水和50毫克(0.385×10-3摩尔)碳酸钾。在室温下将混合物搅拌15小时，而后减压浓缩。残留物用二氯甲烷溶吸，有机相用水洗涤，而后经硫酸镁干燥并减压浓缩。将粗产品在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇(体积比98/2)的混合物洗脱。如此得到0.09克呈白色细微固体状的所需产品(产率＝74％)。
M.p.＝90℃
[α]27 D＝-35.5°(c＝0.35；CH3OH)
实施例23
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例22获得的化合物开始，操作条件类似于实施例2，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝145℃
[α]26 D＝-10.4°(c＝0.32；CH3OH)
制备例XVI
4-[[[[1-[[2.4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶乙酸1，1-二甲基乙酯
将0.45克(0.684×10-3摩尔)按实施例9获得的化合物于4毫升二甲基甲酰胺和30毫升乙腈中制成混合物。加入0.11克(0.752×10-3摩尔)碳酸钾，并再加0.133克(0.684×10-3摩尔)溴乙酸叔丁酯。在室温下将反应混合物持续搅拌15小时而后减压浓缩。再将残留物用水溶吸，形成的沉淀物用乙酸乙酯萃取。用水清洗有机相，然后干燥并减压浓缩。将粗产品在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇(体积比98/2)的混合物洗脱。如此获得0.31克呈灰白色固体状的所需产品(产率＝60％)。
M.p.＝100℃
[α]23 D＝-40°(c＝0.30；CH3OH)
实施例24
4-[[[[1-[[2.4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶乙酸双三氟乙酸盐
从按制备例XVI获取得的化合物开始，操作条件类似于实施例13，得到呈黄色轻质固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝149℃
[α]21 D＝-41°(c＝0.40；CH3OH)
制备例XVII
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-L-脯氨酸甲酯
从8-羟基-4-(1H-吡唑-1-基)-2-甲基喹啉开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝96％)。
M.p.＝90℃
[α]25 D＝-19°(c＝0.50；CHCl3)
制备例XVIII
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-L-脯氨酸
从按制备例XVII获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈灰白色粉末状的所需产品(产率＝91％)。
M.p.＝148℃
[α]27 D＝+1°(c＝0.40；DMSO)
制备例XIX
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2-(S)吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯
从按制备例XVIII获得的化合物和4-(氨基甲基)-1-哌啶羧酸叔丁酯开始，在类似于实施例1的条件下操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝52％)。
M.p.＝109℃
[α]25 D＝-45°(c＝0.44；CHCl3)
实施例25
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(4-哌啶基甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺双三氟乙酸盐
从按制备例XIX获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝125℃
[α]26 D＝-27°(c＝0.30；CH3OH)
制备例XX
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2-(S)吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯
从按制备例X获得的化合物和8-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-喹啉开始，按类似于制备例XI的方法操作，获得呈米色粉末状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝94℃
[α]24 D＝-44°(c＝0.57；CHCl3)
实施例26
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(4-哌啶基甲基)-2-(S)吡咯烷甲酰胺双三氟乙酸盐
从按制备例XX获得的化合物作为开始，按类似于实施例25的方法操作，获得呈乳白色固体状的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝130℃
[α]18 D＝-28°(c＝0.63；CH3OH)
制备例XXI
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[3-(乙酰氧基)丙基]-4-哌啶基]甲基]-(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例25获得的化合物和乙酸3-碘丙基酯开始，按类似于制备例XV所述的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝64％)。
M.p.＝89℃
[α]24 D＝-41°(c＝0.60；CHCl3)
实施例27
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXI获得的化合物开始，按类似于实施例22的方法操作，获得白色细粉末形式的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝112℃
[α]24 D＝-42°(c＝0.38；CHCl3)
实施例28
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例27获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝136℃
[α]32 D＝-39°(c＝0.50；CH3OH)
制备例XXII
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[3-(乙酰氧基)丙基]-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例26获得的化合物和乙酸3-碘丙基酯开始，按类似于制备例XV的方法操作，获得呈乳白色固体状的所需产品(产率＝47％)。
M.p.＝120℃
[α]26 D＝-61°(c＝0.4；CHCl3)
实施例29
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXII获得的化合物开始，操作条件类似于实施例22，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝83％)。
M.p.＝136℃
[α]22 D＝-48°(c＝0.55；CHCl3)
实施例30
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-羟基丙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例29获得的化合物开始，操作条件类似于实施例2，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝123℃
[α]23 D＝-43°(c＝0.48；CH3OH)
制备例XXIII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[4-(乙酰氧基)丁基]-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例9获得的化合物和乙酸4-碘丁基酯开始，操作条件类似于制备例XV，获得所需产品(产率＝63％)。
M.p.＝86℃
[α]22 D＝-44°(c＝0.86；CHCl3)
实施例31
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXIII获得的化合物开始，操作条件类似于实施例11，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝96％)。
M.p.＝112℃
[α]22 D＝-49°(c＝0.78；CHCl3)
实施例32
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(4-羟基丁基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例31获得的化合物开始，操作条件类似于实施例2，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝96％)。
M.p.＝133℃
[α]22 D＝-41°(c＝0.82；CH3OH)
制备例XXIV
4-[(3-溴甲基-2.4-二氯苯基)磺酰基]吗啉
从吗啉和3-溴甲基-2，4-二氯苯磺酰氯开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝85％)(该产品部分包括氯甲基化相似物)。
M.p.＝128℃
实施例33
8-[[2，6-二氯-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉
从制备例XXIV获得的化合物和8-羟基-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝34％)。
M.p.＝148℃
实施例34
8-[[2，6-二氯-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉三氟乙酸盐
从三氟乙酸和从实施例33获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈乳白色轻质粉末状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝93℃
实施例35
8-[[2，6-二氯-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]甲氧基]-2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-喹啉
从8-羟基-4-(1H-吡唑-1-基)-2-甲基喹啉开始操作，按类似于实施例33的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝83％)。
M.p.＝178℃
实施例36
8-[[2，6-二氯-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]甲氧基]-2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-喹啉三氟乙酸盐
从实施例35开始，按类似于实施例34的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝110℃
制备例XXV
1-[(3-溴甲基-2，4-二氯苯基)磺酰基]-4-(羟基甲基)-哌啶
从4-(羟基甲基)哌啶开始，按类似于制备例XXIV的方法操作，获得白色粉末状的所需产品(产率＝88％)。
M.p.＝121℃
实施例37
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4-哌啶甲醇
从制备例XXV所得化合物和8-羟基-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉开始，按类似于实施例33的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝40％)。
M.p.＝100℃
实施例38
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4-哌啶甲醇三氟乙酸盐
从实施例37获得的化合物开始，按类似于实施例34的方法操作，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝109℃
实施例39
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4-哌啶甲醇
从制备例XXV获取的化合物和8-羟基-2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)喹啉开始，按类似于实施例37的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝74％)。
M.p.＝138℃
实施例40
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4-哌啶甲醇三氟乙酸盐
从实施例39获得的化合物开始，按类似于实施例34的方法操作，获得呈乳白色粉末状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝90℃
制备例XXVI
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-羟基-L-脯氨酸甲酯
从N-[(3-溴甲基-2，4-二氯苯基)磺酰基]-4(R)-羟基-(L)-脯氨酸甲酯开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝69％)。
M.p.＝78℃
[α]22 D＝+1°(c＝0.66；CH3OH)
制备例XXVII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-羟基-L-脯氨酸
从制备例XXVI获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝51％)。
M.p.＝140℃
[α]27 D＝+13°(c＝0.38；CH3OH)
制备例XXVIII
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-羟基-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯
从按制备例XXVII获得的化合物和4-(氨基甲基)哌啶羧酸叔丁酯开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝65％)。
M.p.＝124℃
[α]24 D＝-6°(c＝0.51；CH3OH)
实施例41
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-羟基-N-(4-哌啶甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXVIII获得的化合物开始，按类似于实施例9的方法操作，获得呈略黄色固体状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝140℃
[α]27 D＝-3°(c＝0.33；CH3OH)
实施例42
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-羟基-N-(4-哌啶甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺二酒石酸盐
从按实施例41获得得化合物和两倍摩尔量得酒石酸开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色轻质固体状的所需产品(产率＝50％)。
M.p.＝156℃
[α]27 D＝+30°(c＝0.38；DMSO)
实施例43
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(2-羟基乙基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例II获取的化合物和2-氨基甲醇开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝120℃
[α]27 D＝-31°(c＝0.37；CH3OH)
实施例44
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(2-羟基乙基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺半硫酸盐
从按实施例43获得的化合物和一半摩尔量的硫酸开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝140℃
[α]27 D＝-24°(c＝0.35；CH3OH)
实施例45
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N，N-二甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从溶于乙醇的按制备例II获取的化合物和二甲基胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝69％)。
M.p.＝88℃
[α]27 D＝-8°(c＝0.32；CH3OH)
实施例46
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N，N-二甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例45获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色细微粉末状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝121℃
[α]24 D＝+34°(c＝0.37；CH3OH)
实施例47
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(4-吗啉基)乙基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例II获得的化合物和4-(2-氨基乙基)吗啉开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝73％)。
M.p.＝100℃
[α]24 D＝-30°(c＝0.62；CH3OH)
实施例48
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(4-吗啉基)乙基-2(S)-吡咯烷甲酰胺半硫酸盐
从按实施例47获得的化合物开始，按类似于实施例44的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝145℃
[α]25 D＝-46°(c＝0.75；CH3OH)
实施例49
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(4-吗啉基)丙基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例II获得的化合物和4-(3-氨基丙基)吗啉开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝69％)。
M.p.＝96℃
[α]25 D＝-32.5°(c＝0.64；CH3OH)
实施例50
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(4-吗啉基)丙基-2(S)-吡咯烷甲酰胺半硫酸盐
从按实施例49获得的化合物开始，按类似于实施例44的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝150℃
[α]25 D＝-46.5°(c＝0.84；CH3OH)
制备例XXIX
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2[2-(乙酰氧基)乙氧基]乙基]-4-哌啶基]-甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例26获得的化合物开始，按类似于制备例XIII的方法操作，获得呈米色结晶状的所需产品(产率＝60％)。
M.p.＝86℃
[α]26 D＝-37.5°(c＝0.78；CH3OH)
实施例51
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2(2-羟基乙氧基)乙基]-4-哌啶基]-甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXIX获得的化合物开始，按类似于实施例11的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝82℃
[α]27 D＝-33.2°(c＝0.76；CH3OH)
实施例52
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-4-哌啶基]-甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从实施例51获得的化合物开始，按类似于实施例4的方法操作，获得呈淡黄色结晶状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝135℃
[α]26 D＝-36°(c＝0.70；CH3OH)
制备例XXX
N-[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]-β-丙氨酸1，1-二甲基乙酯
从按制备例II获得的化合物和β-丙氨酸叔丁酯开始，按类似于实施例4的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝68℃
[α]27 D＝-23°(c＝0.41；CH3OH)
实施例53
N-[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]-β-丙氨酸三氟乙酸盐
从按制备例XXX获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈黄色细微固体状的所需产品(产率＝94％)。
M.p.＝113℃
[α]27 D＝-8°(c＝0.44；CH3OH)
制备例XXXI
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-2(S)-(甲氧基甲基)-吡咯烷
从2(S)-(甲氧基甲基)-吡咯烷开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝78％)。
[α]26 D＝-5.5°(c＝0.73；CH3OH)
实施例54
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-(甲氧基甲基)吡咯烷
从8-羟基-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉和由制备例XXXI获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝44％)。
M.p.＝66℃
[α]27 D＝-31.5°(c＝0.80；CH3OH)
实施例55
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-(甲氧基甲基)吡咯烷甲磺酸盐
从按实施例54获得的化合物开始，按类似于实施例4的方法操作，获得呈淡黄色结晶状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝123℃
[α]26 D＝+21°(c＝0.85；CH3OH)
实施例56
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-(甲氧基甲基)吡咯烷
从8-羟基-2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)喹啉开始，按类似于实施例54的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝73％)。
M.p.＝75℃
[α]24 D＝+1.6°(c＝0.69；CH3OH)
实施例57
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-(甲氧基甲基)吡咯烷甲磺酸盐
从按实施例56获得的化合物开始，按类似于实施例4的方法操作，获得呈黄色结晶状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝110℃
[α]26 D＝+36°(c＝0.80；CH3OH)
制备例XXXII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-D-脯氨酸甲酯
从N-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-D-脯氨酸甲酯开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝74℃
[α]22 D＝+10°(c＝0.60；CH3OH)
制备例XXXIII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-D-脯氨酸
从按制备例XXXII获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝73％)。
M.p.＝175℃
实施例58
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-2(R)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXXIII获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝83％)。
M.p.＝128℃
[α]25 D＝+25°(c＝0.30；CH3OH)
实施例59
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-2(R)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例58获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色细微固体状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝114℃
[α]25 D＝+25°(c＝0.80；CH3OH)
实施例60
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从N，N，N′-三甲基-1，3-丙二胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝64％)。
M.p.＝80℃
[α]25 D＝-16°(c＝0.34；CH3OH)
实施例61
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺半硫酸盐
从按实施例60获得的化合物开始，按类似于实施例48的方法操作，获得呈白色细微固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝133℃
[α]25 D＝-34°(c＝0.40；CH3OH)
实施例62
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2-(乙酰氧基)乙基]-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从乙酸2-溴乙基酯开始，按类似于制备例XV的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝38％)。
M.p.＝93℃
[α]22D＝-48°(c＝0.50；CHCl3)
实施例63
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-羟基乙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例62获得的化合物开始，按类似于实施例11的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝88％)。
M.p.＝104℃
[α]18 D＝-53°(c＝0.75；CHCl3)
实施例64
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-羟基乙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺半硫酸盐
从按实施例63获得的化合物开始，按类似于实施例48的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝160℃
[α]22D＝-48°(c＝0.54；CH3OH)
实施例64A
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-羟基乙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例63获得的化合物开始，按类似于实施例4的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝127℃
[α]29 D＝-46°(c＝0.82；CH3OH)
制备例XXXIV
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶乙酸1，1-二甲基乙酯
从按实施例26获得的化合物开始，按类似于制备例XVI的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝58％)。
M.p.＝50℃
[α]25 D＝-40°(c＝0.50；CHCl3)
实施例65
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶乙酸双-三氟乙酸盐
从按制备例XXXIV获得的化合物开始，按类似于实施例24的方法操作，获得呈灰白色粉末状的所需产品(产率＝96％)。
M.p.＝142℃
[α]19D＝-37°(c＝0.80；CH3OH)
实施例66
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例II获得的化合物和以气态导入反应混合物的氨开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝110℃
[α]27 D＝-22.9°(c＝0.31；CH3OH)
实施例67
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例66获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝124℃
[α]27 D＝-12.6°(c＝0.41；CH3OH)
实施例68
N-环丙基-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从环丙基胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝108℃
[α]24 D＝-19.2°(c＝0.32；CH3OH)
实施例69
N-环丙基-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺盐酸盐
从按实施例68获得的化合物和甲醇中的氯化氢溶液开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色粉末状的所需产品(产率＝100％)。
M.p.＝160℃
[α]24 D＝-10.9°(c＝0.36；CH3OH)
实施例70
N-(环丙基甲基)-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从(氨基甲基)-环丙烷开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝100℃
[α]24 D＝-22.4°(c＝0.42；CH3OH)
实施例71
N-(环丙基甲基)-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺盐酸盐
从按实施例70获得的化合物开始，按类似于实施例69的方法操作，获得呈黄色粉末状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝155℃
[α]24 D＝-5.9°(c＝0.33；CH3OH)
实施例72
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从N，N，N′-三甲基-乙二胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝33％)。
M.p.＝98℃
[α]24 D＝-20.2°(c＝0.36；CH3OH)
实施例73
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例72获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈灰白色膨松固体状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝125℃
[α]24 D＝-30°(c＝0.43；CH3OH)
实施例74
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从1-(2-氨基乙基)-吡咯烷开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝62％)。
M.p.＝105℃
[α]24 D＝-50°(c＝0.35；CH3OH)
实施例75
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例74获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色细微固体状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝129℃
[α]24 D＝-30°(c＝0.45；CH3OH)
实施例76
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(1-吡咯烷基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从1-(3-氨基丙基)-吡咯烷开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝51％)。
M.p.＝120℃
[α]24 D＝-51°(c＝0.35；CH3OH)
实施例77
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(1-吡咯烷基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例76获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色细微固体状的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝128℃
[α]24 D＝-32°(c＝0.35；CH3OH)
实施例78
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(1-哌啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从1-(2-氨基乙基)-哌啶开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝63％)。
M.p.＝108℃
[α]22 D＝-35.1°(c＝0.37；CH3OH)
实施例79
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(1-哌啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例78获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈略黄色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝125℃
[α]20 D＝-43.7°(c＝0.42；CH3OH)
实施例80
N-环戊基-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]吡咯烷甲酰胺
从环戊基胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝86％)。
M.p.＝75℃
[α]25 D＝-17.5°(c＝1.05；CH3OH)
实施例81
N-环戊基-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例80获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝91％)。
M.p.＝134℃
[α]25 D＝+3.8°(c＝0.83；DMSO)
制备例XXXV
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-L-脯氨酸甲酯
从8-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝130℃
[α]25 D＝-35°(c＝0.68；CHCl3)
制备例XXXVI
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-L-脯氨酸
从按制备例XXXV获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈淡黄色粉末状的所需产品(产率＝75％)。
M.p.＝146℃
[α]24 D＝-5°(c＝0.65；CH3OH)
实施例82
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXXVI获得的化合物和N，N-二甲基乙二胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝60％)。
M.p.＝106℃
[α]25 D＝-35.2°(c＝0.45；CH3OH)
实施例83
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例82获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝128℃
[α]25 D＝-38.1°(c＝1；CH3OH)
实施例84
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从N，N-二甲基-1，3-丙二胺开始，按类似于实施例82的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝74％)。
M.p.＝105℃
[α]25 D＝-51°(c＝0.75；CHCl3)
实施例85
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例84获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝124℃
[α]25 D＝-42.4°(c＝1；CH3OH)
实施例86
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(1-吡咯烷基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从1-(3-氨基丙基)吡咯烷开始，按类似于实施例82的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝65％)。
M.p.＝86℃
[α]25 D＝-37.8°(c＝0.67；CH3OH)
实施例87
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(1-吡咯烷基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例86获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色细微固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝110℃
[α]25 D＝-54.6°(c＝0.63；CH3OH)
实施例88
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(2-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从2-(氨基甲基)吡啶开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝72％)。
M.p.＝102℃
[α]25 D＝-37.5°(c＝0.61；CH3OH)
实施例89
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(2-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例88获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈灰白色絮状的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝130℃
[α]25 D＝-32.6°(c＝0.54；CH3OH)
实施例90
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(3-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从3-(氨基甲基)吡啶开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝84％)。
M.p.＝104℃
[α]25 D＝-41.9°(c＝0.59；CH3OH)
实施例91
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(3-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例90获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝126℃
[α]25 D＝-35.5°(c＝0.56；CH3OH)
实施例92
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(4-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从4-(氨基甲基)-吡啶开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝114℃
[α]25 D＝-50.3°(c＝0.51；CH3OH)
实施例93
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(4-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例92获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝128℃
[α]25 D＝-34.5°(c＝0.49；CH3OH)
实施例94
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉
从1-(4-吡啶基)哌嗪开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝45％)。
M.p.＝136℃
[α]25 D＝-32.3°(c＝0.46；CH3OH)
实施例95
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉酒石酸盐
从按实施例94获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈淡黄色絮状的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝146℃
[α]25 D＝-23.2°(c＝0.52；CH3OH)
实施例96
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉
从1-(2-吡啶基)哌嗪开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝34％)。
M.p.＝108℃
[α]25 D＝-27.6°(c＝0.4；CH3OH)
实施例97
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉甲磺酸盐
从按实施例96获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝138℃
[α]25 D＝-17.3°(c＝0.37；CH3OH)
制备例XXXVII
[2-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基](甲基)氨基]乙基](甲基)氨基甲酸1，1-二甲基乙酯
从[2-(甲基氨基)乙基](甲基)氨基甲酸叔丁酯开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝75℃
[α]25 D＝-21.4°(c＝0.67；CH3OH)
实施例98
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXXVII获得的化合物开始，按类似于实施例9的方法操作，获得呈黄色结晶状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝116℃
[α]25 D＝-22.6°(c＝0.6；CH3OH)
制备例XXXVIII
[3-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基](甲基)氨基]丙基](甲基)氨基甲酸1，1-二甲基乙酯
从[3-(甲基氨基)丙基](甲基)氨基甲酸叔丁酯开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈淡黄色结晶状的所需产品(产率＝86％)。
M.p.＝70℃
[α]25 D＝-16.4°(c＝0.6；CH3OH)
实施例99
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[3-(甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXXVIII获得的化合物开始，按类似于实施例9的方法操作，获得呈黄色结晶状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝125℃
[α]25 D＝-34.5°(c＝0.54；CH3OH)
制备例XXXIX
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[2-[[3-(乙酰氧基)丙基](甲基)氨基]乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例98获得的化合物和乙酸3-碘丙基酯开始，按类似于制备例XIII的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝44％)。
M.p.＝75℃
[α]25 D＝-16.1°(c＝0.6；CH3OH)
制备例XL
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[2-[[4-(乙酰氧基)丁基](甲基)氨基]乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从乙酸4-碘丁酯开始，按类似于制备例XXXIX的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝55％)。
M.p.＝76℃
[α]25 D＝-14.2°(c＝0.53；CH3OH)
制备例XLI
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[3-[[3-(乙酰氧基)丙基](甲基)氨基]丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例99获得的化合物开始，按类似于制备例XXXIX的方法操作，获得呈米色结晶状的所需产品(产率＝73％)。
M.p.＝90℃
[α]25 D＝-28.3°(c＝0.68；CH3OH)
制备例XLII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[3-[[4-(乙酰氧基)丁基](甲基)氨基]丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例99获得的化合物开始，按类似于制备例XL的方法操作，获得呈淡黄色结晶状的所需产品(产率＝69％)。
M.p.＝88℃
[α]25 D＝-29.1°(c＝0.7；CH3OH)
实施例100
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[2-[[3-(羟基)丙基](甲基)氨基]乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXXIX获得的化合物开始，按类似于实施例11的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝92％)。
M.p.＝98℃
[α]25 D＝-15.9°(c＝0.6；CH3OH)
实施例101
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[2-[[3-(羟基)丙基](甲基)氨基]乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例100获得的化合物开始，按类似于实施例4的方法操作，获得呈白色絮状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝118℃
[α]25 D＝-37.1°(c＝0.6；CH3OH)
实施例102
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[2-[[4-(羟基)丁基](甲基)氨基]乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XL获得的化合物开始，按类似于实施例11的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝74％)。
M.p.＝84℃
[α]25 D＝-18.1°(c＝0.62；CH3OH)
实施例103
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[2-[[4-(羟基)丁基](甲基)氨基]乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例102获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色絮状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝120℃
[α]25 D＝-43.2°(c＝0.65；CH3OH)
实施例104
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[3-[[3-(羟基)丙基](甲基)氨基]丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XLI获得的化合物开始，按类似于实施例11的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝84％)。
M.p.＝92℃
[α]25 D＝-18.1°(c＝0.56；CH3OH)
实施例105
1-[[2，4-二氯-3-[[2(L)-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]-N-甲基-N-[3-[[3-(羟基)丙基](甲基)氨基]丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例104获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色絮状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝116℃
[α]25 D＝-49.1°(c＝0.69；CH3OH)
实施例106
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[3-[[4-(羟基)丁基](甲基)氨基]丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XLII获得的化合物开始，按类似于实施例11的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝82℃
[α]25 D＝-22.1°(c＝0.62；CH3OH)
实施例107
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-N-[3-[[4-(羟基)丁基](甲基)氨基]丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例106获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色絮状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝100℃
[α]25 D＝-49.5°(c＝0.58；CH3OH)
实施例108
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从2-(氯化甲基)吡啶盐酸盐开始，按类似于制备例XIII的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝31％)。
M.p.＝100℃
[α]25 D＝-43.2°(c＝0.4；CH3OH)
实施例109
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例108获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝130℃
[α]25 D＝-44.8°(c＝0.3；CH3OH)
实施例110
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从3-(氯甲基)吡啶盐酸盐开始，按类似于制备例XIII的方法操作，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝107℃
[α]25 D＝-30.7°(c＝0.35；CH3OH)
实施例111
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例110获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色絮状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝141℃
[α]25 D＝-44.4°(c＝0.36；CH3OH)
实施例112
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(4-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从4-(氯甲基)吡啶盐酸盐开始，按类似于制备例XIII的方法操作，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝83％)。
M.p.＝113℃
[α]25 D＝-27.7°(c＝0.39；CH3OH)
实施例113
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(4-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例112获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝92％)。
M.p.＝96℃
[α]25 D＝-39.8°(c＝0.34；CH3OH)
制备例XLIII
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶丙酸1，1-二甲基乙酯
将0.7克(1.06×10-3摩尔)由实施例9获得的化合物于20毫升四氢呋喃中制成悬浮液。在50℃下加入0.66克(5.1×10-3摩尔)丙烯酸叔丁酯并将混合物保持在50℃下搅拌100小时。减压蒸出溶剂并将残留物在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇/氨(体积比97/3/0.1)的混合物洗脱。如此而得0.5克呈白色固体状的所需产品(产率＝61％)。
M.p.＝92℃
[α]23 D＝-41°(c＝0.31；CH3OH)
实施例114
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶丙酸
将0.48克(0.61×10-3摩尔)由制备例XLIII获得的化合物于30毫升二氯甲烷中制成溶液，在0℃下加入66毫克(0.61×10-3摩尔)茴香醚，并滴加入10毫升三氟乙酸。之后将反应混合物在室温下持续搅拌20小时，然后减压浓缩。将残留物用10毫升乙醚研制并将获得的固态产品过滤分离出，而后在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇/氨(体积比80/20/2)的混合物洗脱。如此得到0.2克呈白色固体状的所需产品(产率＝45％)。
M.p.＝140℃
[α]22 D＝-52°(c＝0.35；CH3OH)
实施例115
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶丙酸酒石酸盐
从按实施例114获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝86％)。
M.p.＝138℃
[α]23 D＝-32°(c＝0.39；CH3OH)
制备例XLIV
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶丁酸甲酯
从按实施例9获得的化合物和4-溴丁酸甲酯开始，按类似于制备例XIII的方法操作，获得呈淡褐白色固体状的所需产品(产率＝58％)。
M.p.＝98℃
[α]22 D＝-40°(c＝0.43；CH3OH)
实施例116
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶丁酸
将0.49克(0.65×10-3摩尔)由制备例XLIV获得的酯于10毫升二氧六环中制成溶液并加入1.3毫升1N氢氧化钠溶液。将反应混合物加热回流10小时，然后减压浓缩。再将残留物用水溶吸并用稀盐酸溶液酸化至pH4.5。通过真空冷冻干燥除去水份并将获得的固体在接枝RP-18的硅胶上层析纯化，用乙腈/水(体积比2/1)的混合物洗脱。如此而得呈白色固体状的所需产品(产率＝50％)。
M.p.＝178℃
[α]20 D＝-16°(c＝0.5；CH3OH)
实施例117
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-1-哌啶丁酸酒石酸盐
从按实施例116获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝158℃
[α]24 D＝-7°(c＝0.34；CH3OH)
制备例XLV
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-β氧代-1-哌啶丙酸1，1-二甲基乙酯
从按实施例9获得的化合物和丙二酸单叔丁酯开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝59％)。
M.p.＝101℃
[α]29 D＝-34°(c＝0.33；CH3OH)
实施例118
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-β-氧代-1-哌啶丙酸三氟乙酸盐
从按制备例XLV获得的化合物开始，按类似于实施例114的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝130℃
[α]22 D＝-22°(c＝0.56；CH3OH)
实施例119
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-γ-氧代-1-哌啶丁酸
将0.5克(0.76×10-3摩尔)由实施例9获得的化合物于15毫升丙酮中制成悬浮液并加入76毫克(0.76×10-3摩尔)琥珀酸酐。将反应混合物加热回流8小时并减压除去溶剂。将残留物在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇/氨(体积比90/10/1)的混合物洗脱。如此而得0.26克呈白色固体状的所需产品(产率＝45％)。
M.p.＝125℃
[α]22 D＝-33°(c＝0.38；CH3OH)
实施例120
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-γ-氧代-1-哌啶丁酸酒石酸盐
从按实施例119获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝75％)。
M.p.＝130℃
[α]19 D＝-22°(c＝0.50；CH3OH)
制备例XLVI
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-δ-氧代-1-哌啶戊酸1，1-二甲基乙酯
从按实施例9获得的化合物和戊二酸单叔丁酯开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝44％)。
M.p.＝112℃
[α]22 D＝-41°(c＝0.30；CH3OH)
实施例121
4-[[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]甲基]-δ-氧代-1-哌啶戊酸三氟乙酸盐
从按制备例XLVI获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈黄色细微固体状的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝131℃
[α]23 D＝-15°(c＝0.37；CH3OH)
制备例XLVII
N-[2-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基](甲基)氨基]乙基]-N-甲基甘氨酸1，1-二甲基乙酯
从按实施例98获得的化合物开始，按类似于制备例XVI的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝67％)。
M.p.＝71℃
[α]25 D＝-20°(c＝0.37；CH3OH)
实施例122
N-[2-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基](甲基)氨基]乙基]-N-甲基甘氨酸三氟乙酸盐
从按制备例XLVII获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝84％)。
M.p.＝120℃
[α]22 D＝-29°(c＝0.49；CH3OH)
制备例XLVIII
[3-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]丙基](甲基)氨基甲酸1，1-二甲基乙酯
从(3-氨基丙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝69％)。
M.p.＝75℃
[α]25 D＝-26.5°(c＝0.35；CH3OH)
实施例123
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺三氟乙酸盐
从按制备例XLVIII获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝120℃
[α]24 D＝-49°(c＝0.48；CH3OH)
制备例IL
N-[3-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基](甲基)氨基]丙基]-N-甲基甘氨酸1，1-二甲基乙酯
从按实施例99获得的化合物开始，按类似于制备例XVI的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝73％)。
M.p.＝72℃
[α]25 D＝-12°(c＝0.45；CH3OH)
实施例124
N-[3-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基](甲基)氨基]丙基]-N-甲基甘氨酸双-三氟乙酸盐
从按制备例IL获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝92％)。
M.p.＝110℃
[α]22 D＝-34°(c＝0.34；CH3OH)
实施例125
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将0.5克(0.563×10-3摩尔)由实施例26获得的化合物于10毫升乙腈中制成混合物。加入0.39克(2.81×10-3摩尔)碳酸钾后再加0.111克(0.676×10-3摩尔)2-吡啶甲基氯(盐酸盐形式)。在80℃下将反应混合物搅拌45分钟，而后冷却并过滤。将无机盐用二氯甲烷清洗，洗液加入滤液中。将该溶液减压浓缩并将残留物在硅胶上层析纯化，用二氯甲烷/甲醇(体积比9/1)的混合物洗脱。如此而得呈白色粉末状的所需产品(产率＝71％)。
M.p.＝118℃
[α]28 D＝-46°(c＝0.36；CHCl3)
实施例126
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-吡啶基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例125获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝91％)。
M.p.＝139℃
[α]28D＝-76°(c＝0.59；CH3OH)
实施例127
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将1克(1.12×10-3摩尔)由实施例9获得的化合物于4毫升二甲基甲酰胺和100毫升二氯甲烷中制成混合物。加入0.787毫升(5.64×10-3摩尔)三乙基胺，而后在将混合物冷却至0℃后，加入0.148毫升(1.24×10-3摩尔)苯甲基溴。在室温下将反应混合物持续搅拌24小时而后减压浓缩。在存在水的情况下，将残留物再用乙酸乙酯溶解；用氢氧化钠溶液将混合物调整至碱性pH值(pH9-10)。用乙酸乙酯萃取水溶液并用水清洗合并的有机相，经硫酸镁干燥而后减压浓缩。在硅胶上层析纯化粗制产品，用二氯甲烷/甲醇(体积比95/5)的混合物洗脱，如此而得呈白色细微固体状的所需产品(产率＝56％)。
M.p.＝123℃
[α]28 D＝-43°(c＝0.73；CH3OH)
实施例128
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例127获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝161℃
[α]28 D＝-44°(c＝0.63；CH3OH)
实施例129
N-[(1-苯甲酰-4-哌啶基)甲基]-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从苯甲酰氯开始，按类似于实施例127的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝67％)。
M.p.＝102℃
[α]28 D＝-48°(c＝0.66；CH3OH)
实施例130
N-[(1-苯甲酰-4-哌啶基)甲基]-1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例129获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝153℃
[α]26 D＝-24°(c＝0.55；CH3OH)
实施例131
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(4-吡啶基羰基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从异烟酰氯盐酸盐开始，按类似于实施例127的方法操作，获得呈白色细微固体状的所需产品(产率＝34％)。
M.p.＝134℃
[α]28 D＝-56°(c＝0.64；CHCl3)
实施例132
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(4-吡啶基羰基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例131获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝165℃
[α]26 D＝-29°(c＝0.48；CH3OH)
实施例133
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-吡啶基羰基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从烟酰氯开始，按类似于实施例127的方法操作，获得呈白色细微固体状的所需产品(产率＝79％)。
M.p.＝109℃
[α]24 D＝-45°(c＝0.88；CHCl3)
实施例134
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(3-吡啶基羰基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例133获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝82％)。
M.p.＝150℃
[α]24 D＝-38°(c＝0.59；CH3OH)
实施例135
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-吡啶基羰基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从吡啶甲酸开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝52％)。
M.p.＝103℃
[α]24 D＝-58°(c＝0.90；CHCl3)
实施例136
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-(2-吡啶基羰基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例135获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝152℃
[α]24 D＝-25°(c＝0.76；CH3OH)
制备例L
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-L-脯氨酸甲酯
从8-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹啉开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝130℃
[α]22 D＝-35°(c＝0.68；CHCl3)
制备例LI
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-L-脯氨酸
从按制备例L获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝72％)。
M.p.＝146℃
[α]24 D＝-5°(c＝0.68；CH3OH)
实施例137
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LI获得的化合物和N，N-二甲基丙二胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈米色无定型固体状的所需产品(产率＝74％)。
M.p.＝105℃
[α]24 D＝-51°(c＝0.75；CHCl3)
实施例138
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺半硫酸盐
从按实施例137获得的化合物开始，按类似于实施例44的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝154℃
[α]23 D＝-26°(c＝0.77；CH3OH)
实施例139
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从甲胺盐酸盐开始，按类似于实施例137的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝60％)。
M.p.＝131℃
[α]28 D＝-37°(c＝0.94；CHCl3)
实施例140
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(2-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
以2-(氨基甲基)-吡啶开始，按类似于实施例137的方法操作，获得呈白色细微固体状的所需产品(产率＝85％)。
M.p.＝95℃
[α]28 D＝-31°(c＝0.53；CHCl3)
实施例141
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[(2-吡啶基)甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例140获得的化合物开始，按类似于实施例4的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝85％)。
M.p.＝108℃
[α]28 D＝-33°(c＝0.52；CH3OH)
实施例142
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹啉
从1-(2-吡啶基)哌嗪开始，按类似于实施例137的方法操作，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝75％)。
M.p.＝108℃
[α]26 D＝+9°(c＝0.47；CHCl3)
实施例143
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹啉甲磺酸盐
从按实施例142获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝88％)。
M.p.＝160℃
[α]26 D＝-12°(c＝0.65；CH3OH)
实施例144
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-(4-吗啉基羰基)-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉
从吗啉开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝76％)。
M.p.＝50℃
[α]27 D＝+15°(c＝0.54；CHCl3)
实施例145
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-(4-吗啉基羰基)-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉酒石酸盐
从按实施例144获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝138℃
[α]27 D＝-10°(c＝0.72；CH3OH)
实施例146
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉
从1-甲基哌嗪开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝34％)。
[α]27 D＝+11°(c＝0.62；CHCl3)
1H NMR(300MHz；DMSOd6)
8.13(t，J＝8.6Hz，1H)；8.09(s，1H)；7.80(d，J＝8.6Hz，1H)；7.67(s，1H)；7.6-7.50(m，3H)；7.35-7.20(m，2H)；5.56(s，2H)；5.0-4.95(m，1H)；3.6-3.3(m，6H)；2.67(s，3H)；2.3-2.1(m，5H)；2.16(s，3H)；2.0-1.80(m，3H)。
实施例147
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉酒石酸盐
从按实施例146获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝94％)。
M.p.＝138℃
[α]27 D＝-13°(c＝0.60；CH3OH)
实施例148
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉
从1-苯基哌嗪开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝88℃
[α]28 D＝+15°(c＝0.58；CHCl3)
实施例149
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉甲磺酸盐
从按实施例148获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝147℃
[α]28 D＝-3°(c＝0.50；CH3OH)
实施例150
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从2-(2-吡啶基)乙基胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝82℃
[α]28 D＝-29°(c＝1.13；CHCl3)
实施例151
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例150获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝85％)。
M.p.＝110℃
[α]26 D＝-31°(c＝0.61；CH3OH)
实施例152
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(3-吡啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从2-(3-吡啶基)乙基胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝117℃
[α]29 D＝-41°(c＝0.59；CHCl3)
实施例153
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(3-吡啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例152获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝92％)。
M.p.＝128℃
[α]29 D＝23°(c＝0.74；CH3OH)
实施例154
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(4-吡啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从2-(4-吡啶基)乙基胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈棕灰色固体状的所需产品(产率＝94％)。
M.p.＝120℃
[α]27 D＝-45°(c＝0.56；CHCl3)
实施例155
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[2-(4-吡啶基)乙基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例154获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝136℃
[α]27 D＝-18°(c＝0.76；CH3OH)
实施例156
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(苯基甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从苯甲基胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝116℃
[α]27 D＝31°(c＝0.77；CHCl3)
实施例157
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-(苯基甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例156获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝91％)。
M.p.＝135℃
[α]27 D＝-103°(c＝0.83；CH3OH)
制备例LII
4-[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]-1-哌嗪羧酸1，1-二甲基乙酯
从1-哌嗪羧酸叔丁酯开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝33％)。
M.p.＝98℃
[α]20 D＝+4°(c＝0.79；CHCl3)
实施例158
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-(1-哌嗪基羰基)-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉双-三氟乙酸盐
从按制备例LII获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝143℃
[α]19 D＝+22°(c＝0.47；CH3OH)
实施例159
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉
从按实施例158获得的化合物和2-吡啶甲基氯开始，按类似于实施例127的方法操作，获得呈黄色油状的所需产品(产率＝54％)。
[α]20 D＝+11°(c＝0.54；CHCl3)
1HNMR(250MHz；DMSOd6)
8.5-8.45(m，1H)；8.2-8.05(m，2H)；7.85-7.70(m，2H)；7.68-7.64(m，1H)；7.6-7.5(m，3H)；7.42(d，J＝7.8Hz，1H)；7.35-7.20(m，3H)；5.56(s，2H)；5-4.95(m，1H)；3.60(s，2H)；3.55-3.30(m，6H)；2.66(s，3H)；2.45-2.15(m，5H)；2-1.8(m，3H)。
实施例160
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉甲磺酸盐
从按实施例159获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝91％)。
M.p.＝143℃
[α]26 D＝-12°(c＝0.56；CH3OH)
实施例161
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(3-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉
从3-吡啶甲基氯开始，按类似于实施例159的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝26％)。
M.p.＝102℃
[α]22 D＝+12°(c＝0.40；CHCl3)
实施例162
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(3-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉甲磺酸盐
从按实施例161获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝95％)。
M.p.＝154℃
[α]26 D＝-8°(c＝0.72；CH3OH)
实施例163
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(4-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉
以4-吡啶甲基氯开始，按类似于实施例159的方法操作，获得呈米色细微固体状的所需产品(产率＝52％)。
M.p.＝108℃
[α]22 D＝+12°(c＝0.40；CHCl3)
实施例164
8-[[2，6-二氯-3-[[2(S)-[[4-(4-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-1-吡咯烷基]磺酰基]苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-喹啉甲磺酸盐
从按实施例163获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝156℃
[α]23 D＝-14°(c＝0.77；CH3OH)
制备例LIII
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[2-(乙酰氧基)乙基]-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按实施例26获得的化合物和乙酸2-溴化乙基酯开始，按类似于制备例XIII的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝31％)。
[α]29 D＝-47°(c＝0.55；CHCl3)
1HNMR(250MHz；DMSOd6)
9.18(s，1H)；8.44(s，2H)；8.10(d，J＝8.6Hz，1H)；7.93(t，J＝5.4Hz，NH)；7.81(d，J＝8.7Hz，1H)；7.73(s，1H)；7.6-7.5(m，3H)；5.58(s，2H)；4.4-4.3(m，1H)；4.06(t，J＝6Hz，2H)；3.6-3.5(m，1H)；3.45-3.30(m，1H)；2.95-2.75(m，4H)；2.69(s，3H)；2.50-2.45(m，2H)；2.25-1.75(6H)；1.99(s，3H)；1.55-1.45(m，2H)；1.35-1.20(m，1H)；1.15-0.95(m，2H)。
实施例165
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[(2-羟基乙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LIII获得的化合物开始，按类似于实施例11的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝115℃
[α]29 D＝-43°(c＝0.58；CHCl3)
实施例166
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[[1-[(2-羟基乙基)-4-哌啶基]甲基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例165获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝82％)。
M.p.＝137℃
[α]26 D＝-60°(c＝0.14；CH3OH)
实施例167
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[5-(二甲基氨基)戊基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从N，N-二甲基-1，5-戊二胺开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝53％)。
M.p.＝85℃
[α]29 D＝-31°(c＝0.37；CH3OH)
实施例168
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-[5-(二甲基氨基)戊基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例167获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝126℃
[α]28 D＝-31.6°(c＝0.38；CH3OH)
制备例LIV
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-3(R)-吡咯烷醇
从3(R)-吡咯烷醇开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝63％)。
M.p.＝121℃
[α]25 D＝+7.9°(c＝0.51；CH3OH)
实施例169
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3(R)-吡咯烷醇
从按制备例LIV获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝28％)。
M.p.＝166℃
[α]25 D＝-2.1°(c＝0.66；CH3OH)
实施例170
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3(R)-吡咯烷醇酒石酸盐
从按实施例169获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈淡黄色细微结晶状的所需产品(产率＝97％)。
M.p.＝162℃
[α]25 D＝+1.65°(c＝0.59；CH3OH)
制备例LV
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-3(S)-吡咯烷醇
从3(S)-吡咯烷醇开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝49％)。
M.p.＝120℃
[α]25 D＝-6°(c＝0.61；CH3OH)
实施例171
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3(S)-吡咯烷醇
从按制备例LV获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝31％)。
M.p.＝166℃
[α]25 D＝+2.3°(c＝0.54；CH3OH)
实施例172
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3(S)-吡咯烷醇酒石酸盐
从按实施例171获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈米色细微结晶状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝163℃
[α]25 D＝+3.45°(c＝0.67；CH3OH)
制备例LVI
N-[1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-3(R)-吡咯烷基]乙酰胺
从N-[3(R)-吡咯烷基]乙酰胺开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝81％)。
M.p.＝222℃
[α]25 D＝-1.3°(c＝1.12；CHCl3)
实施例173
N-[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3(R)-吡咯烷基]乙酰胺
从按制备例LVI获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝69％)。
M.p.＝246℃
[α]25 D＝+26.2°(c＝0.80；CH3OH)
制备例LVII
N-[1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-3(S)-吡咯烷基]乙酰胺
从N-[3(S)-吡咯烷基]乙酰胺开始，按类似于制备例VIII的方法操作，获得呈白色结晶状的所需产品(产率＝86％)。
M.p.＝221℃
[α]25 D＝+1.7°(c＝0.98；CHCl3)
实施例174
N-[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3(S)-吡咯烷基]乙酰胺
从按制备例LVII获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝69％)。
M.p.＝246℃
[α]25 D＝-26.6°(c＝1.2；CH3OH)
制备例LVIII
N-[3-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]丙基]-N-甲基甘氨酸1，1-二甲基乙酯
从按实施例123获得的化合物开始，按类似于制备例XVI的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝67％)。
M.p.＝74℃
[α]24 D＝-33°(c＝0.36；CH3OH)
实施例175
N-[3-[[[1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-吡咯烷基]羰基]氨基]丙基]-N-甲基甘氨酸双-三氟乙酸盐
从按制备例LVIII获得的化合物开始，按类似于实施例13的方法操作，获得呈黄色粉末状的所需产品(产率＝78％)。
M.p.＝115℃
[α]25 D＝-31°(c＝0.40；CH3OH)
制备例LIX
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-2(S)-哌啶羧酸甲酯
将0.68克(3.78×10-3摩尔)2(S)-哌啶羧酸甲酯盐酸盐于30毫升乙腈中制成溶液，并加入已溶入10毫升水的1.14克(11.4×10-3摩尔)碳酸氢钾，而后再加1.28克(3.78×10-3摩尔)3-(溴化甲基)-2，4-二氯苯磺酰基氯。在室温下将反应混合物持续搅拌20小时然后减压浓缩。再用二氯甲烷溶吸残留物并用水清洗有机相，经硫酸镁干燥并减压浓缩。在硅胶上层析纯化粗制产品，用甲苯/乙酸乙酯(体积比95/5)的混合物洗脱。如此得到1.02克呈白色固体状的所需产品(产率＝61％)。
M.p.＝91℃
[α]25 D＝+4°(c＝0.56；CH3OH)
附记：该获得的产品包含一定比例的3位氯甲基类似物，该类似物能像所需产品那样在后续步骤中反应，并进行分离。
制备例LX
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-哌啶羧酸甲酯
从按制备例LIX获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝72％)。
M.p.＝81℃
[α]25 D＝+13°(c＝0.38；CH3OH)
制备例LXI
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-哌啶羧酸
从按制备例LX获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝73％)。
M.p.＝208℃
[α]26 D＝-5°(c＝0.30；DMSO)
实施例176
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-2(S)-哌啶甲酰胺
从按制备例LXI获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝49％)。
M.p.＝74℃
[α]24 D＝+3°(c＝0.30；CH3OH)
实施例177
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-2(S)-哌啶甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例176获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色细微固体状的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝153℃
[α]24 D＝+5.2°(c＝0.32；CH3OH)
制备例LXII
3-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(R)-噻唑烷羧酸甲酯
从4(R)-噻唑烷羧酸甲酯开始，按类似于制备例LIX的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝15％)。
M.p.＝48-50℃
[α]24 D＝-40.2°(c＝1.48；CH3OH)
制备例LXIII
3-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-噻唑烷羧酸甲酯
从按制备例LXII获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝50％)。
M.p.＝60℃
[α]27 D＝-31.4°(c＝0.28；CH3OH)
制备例LXIV
3-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-噻唑烷羧酸
从按制备例LXIII获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝60％)。
M.p.＝130℃
[α]27 D＝-31.8°(c＝0.33；DMSO)
实施例178
3-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-4(R)-噻唑烷甲酰胺
从按制备例LXIV获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝120℃
[α]27 D＝-65.5°(c＝0.36；CH3OH)
实施例179
3-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-4(R)-噻唑烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例178获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝143℃
[α]27 D＝-56°(c＝0.33；CH3OH)
制备例LXV
1-[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]-3-吡咯烷羧酸甲酯
从3-吡咯烷羧酸甲酯开始，按类似于制备例LIX的方法操作，获得呈米色粉末状的所需产品(产率＝76％)。
M.p.＝94℃
制备例LXVI
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3-吡咯烷羧酸甲酯
从按制备例LXV获得的化合物开始，按类似于制备例LX的方法操作，获得呈灰白色固体状的所需产品(产率＝84％)。
M.p.＝180℃
制备例LXVII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-3-吡咯烷羧酸
从按制备例LXVI获得的化合物开始，按类似于制备例LXI的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝145℃
实施例180
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-3-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXVII获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝108℃
实施例181
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-3-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例180获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝92％)。
M.p.＝137℃
制备例LXVIII
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]吡咯烷
从吡咯烷开始，按类似于制备例LIX的方法操作，获得呈白色粉末状的所需产品(产率＝94％)。
M.p.＝115℃
实施例182
8-[[2，6-二氯-3-(1-吡咯烷基磺酰基)苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉
从按制备例LXVIII获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝67％)。
M.p.＝193℃
实施例183
8-[[2，6-二氯-3-(1-吡咯烷基磺酰基)苯基]甲氧基]-4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基喹啉盐酸盐
从按实施例182获得的化合物开始，按类似于实施例69的方法操作，获得呈黄色粉末状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝142℃
实施例184
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-羟基-N-甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XXVII获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝49％)。
M.p.＝134℃
[α]24 D＝+5°(c＝0.32；CH3OH)
实施例185
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-羟基-N-甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺酒石酸盐
从按实施例184获得的化合物开始，按类似于实施例2的方法操作，获得呈淡黄色细微固体状的所需产品(产率＝82％)。
M.p.＝125℃
[α]24D＝+10°(c＝0.40；CH3OH)
制备例LXIX
4(R)-甲氧基-2(S)-[(甲基氨基)羰基]-1-吡咯烷羧酸苯甲酯
从1-(苯基甲氧基羰基)-4(E)-甲氧基-L-脯氨酸开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝65％)。
M.p.＝45-47℃
制备例LXX
4(R)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
将1.27克(4.34×10-3摩尔)由制备例LXIX获得的化合物于100毫升甲醇中制成溶液并加入0.13克10％钯/碳。在氢气氛下将混合物常压搅拌2小时，之后过滤以去除催化剂。减压消除溶剂，获得0.64克呈油状的所需产品(产率＝93％)，无需额外纯化用于下面的步骤。
制备例LXXI
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(R)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXX获得的化合物开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝80％)。
M.p.＝75℃
[α]27 D＝+16°(c＝0.31；CH3OH)
实施例186
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXI获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝40％)。
M.p.＝93℃
[α]27 D＝+19°(c＝0.45；CH3OH)
实施例187
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-甲氧基-N-甲基)-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例186获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈略黄色固体状的所需产品(产率＝86％)。
M.p.＝143℃
[α]27 D＝+17°(c＝0.36；CH3OH)
制备例LXXII
4(E)-乙氧基-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸乙酯
将3克(11.3×10-3摩尔)4(E)-羟基-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸于15毫升二甲基甲酰胺中制成溶液，加入1.12克(28.2×10-3摩尔)氢化钠(60％，油中)。在室温下搅拌30分钟后，加入2.10毫升(26×10-3摩尔)碘化乙烷。在室温下将混合物持续搅拌24小时，之后倾倒入250毫升水中并用乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸镁干燥而后减压浓缩。在硅胶上层析纯化残留物，用甲苯/乙酸乙酯(体积比95/5)的混合物洗脱。如此得到2.3克呈黄色油状的所需产品(产率＝63％)。
[α]25 D＝-42.1°(c＝0.42；CH3OH)
制备例LXXIII
4(E)-乙氧基-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸
从按制备例LXXII获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝99％)。
[α]25 D＝-41.9°(c＝0.52；CH3OH)
制备例LXXIII
4(R)-乙氧基-1-(苯基甲氧基羰基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXII获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝64％)。
[α]25 D＝-31.7°(c＝0.35；CH3OH)
制备例LXXIV
4(R)-乙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXIII获得的化合物开始，按类似于制备例LXX的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝97％)。
[α]25 D＝-44.2°(c＝0.29；CH3OH)
制备例LXXV
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(R)-乙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXIV获得的化合物开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝89％)。
M.p.＝122℃
[α]25 D＝-5.1°(c＝0.25；CH3OH)
实施例188
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-乙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXV获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝34％)。
M.p.＝80℃
[α]25 D＝+19.2°(c＝0.22；CH3OH)
实施例189
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-乙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例188获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝92％)。
M.p.＝138℃
[α]25 D＝+21.9°(c＝0.30；CH3OH)
制备例LXXVI
4(E)-丙氧基-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸丙酯
从碘化丙烷开始，按类似于制备例LXXII的方法操作，获得呈黄色油状的所需产品(产率＝35％)。
[α]25 D＝-52.4°(c＝0.56；CH3OH)
制备例LXXVII
4(E)-丙氧基-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸
从按制备例LXXVI获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈黄色油状的所需产品(产率＝99％)。
[α]25 D＝-38.3°(c＝0.29；CH3OH)
制备例LXXVIII
4(R)-丙氧基-1-(苯基甲氧基羰基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXVII获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈黄色油状的所需产品(产率＝75％)。
[α]25 D＝-33°(c＝0.28；CH3OH)
制备例LXXIX
4(R)-丙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXVIII获得的化合物开始，按类似于制备例LXX的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝90％)。
[α]25 D＝-45.4°(c＝0.37；CH3OH)
制备例LXXX
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(R)-丙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXIX获得的化合物开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝93％)。
M.p.＝62℃
[α]25 D＝-6.9°(c＝0.27；CH3OH)
实施例190
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-丙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXX获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝31％)。
M.p.＝84℃
[α]25 D＝+25.3°(c＝0.22；CH3OH)
实施例191
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-丙氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例190获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝94％)。
M.p.＝141℃
[α]25 D＝+13.7°(c＝0.30；CH3OH)
制备例LXXXI
4(E)-(环丙基甲氧基)-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸环丙基甲酯
从溴甲基环丙烷开始，按类似于制备例LXXII的方法操作，获得呈黄色油状的所需产品(产率＝27％)。
[α]25 D＝-28.7°(c＝0.33；CH3OH)
制备例LXXXII
4(E)-(环丙基甲氧基)-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸
从按制备例LXXXI获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝98％)。
[α]25 D＝-31.1°(c＝0.25；CH3OH)
制备例LXXXIII
4(R)-(环丙基甲氧基)-1-(苯基甲氧基羰基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXXII获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝74％)。
[α]25 D＝-28.8°(c＝0.28；CH3OH)
制备例LXXXIV
4(R)-(环丙基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXXIII获得的化合物开始，按类似于制备例LXX的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝82％)。
[α]25 D＝-34.2°(c＝0.24；CH3OH)
制备例LXXXV
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(R)-(环丙基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXXIV获得的化合物开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝161℃
[α]25 D＝-3.9°(c＝0.27；CH3OH)
实施例192
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-(环丙基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXXV获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝59％)。
M.p.＝98℃
[α]25 D＝+21.2°(c＝0.23；CH3OH)
实施例193
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-(环丙基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例192获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝149℃
[α]25 D＝+22.9°(c＝0.29；CH3OH)
制备例LXXXVI
4(R)-(1，1-二甲基乙氧基)-1-(苯基甲氧基羰基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从4(E)-(1，1-二甲基乙氧基)-1-(苯基甲氧基羰基)-L-脯氨酸开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝86％)。
[α]25 D＝-6.2°(c＝0.43；CH3OH)
制备例LXXXVII
4(R)-(1，1-二甲基乙氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXXVI获得的化合物开始，按类似于制备例LXX的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝99％)。
[α]25 D＝-34.8°(c＝0.68；CH3OH)
制备例LXXXVIII
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(R)-(1，1-二甲基乙氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXXVII获得的化合物开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝91％)。
M.p.＝73℃
[α]25 D＝-6.4°(c＝0.44；CH3OH)
实施例194
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-(1，1-二甲基乙氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例LXXXVIII获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝65％)。
M.p.＝84℃
[α]25 D＝+19.4°(c＝0.26；CH3OH)
实施例195
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-(1，1-二甲基乙氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例194获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈淡黄色固体状的所需产品(产率＝96％)。
M.p.＝150℃
[α]25 D＝+21.6°(c＝0.26；CH3OH)
制备例LXXXIX
1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-4(R)-(苯基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-4(E)-(苯基甲氧基)-L-脯氨酸开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝82％)。
[α]25 D＝-13.4°(c＝0.14；CH3OH)
制备例XC
4(R)-(苯基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺三氟乙酸盐
从按制备例LXXXIX获得的化合物开始，按类似于实施例9的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝54℃
[α]25 D＝-3.1°(c＝0.37；CH3OH)
制备例XCI
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(R)-(苯基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XC获得的化合物开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝73％)。
M.p.＝62-64℃
[α]25 D＝-14.2°(c＝0.37；CH3OH)
实施例196
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-(苯基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例XCI获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝29％)。
M.p.＝100℃
[α]25 D＝+6.1°(c＝0.29；CH3OH)
实施例197
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-(苯基甲氧基)-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例196获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝96％)。
M.p.＝140-142℃
[α]25 D＝+20.1°(c＝0.32；CH3OH)
制备例XCII
2，5-二氢-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-N-甲基-1H-吡咯-2-(S)-甲酰胺
从2，5-二氢-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-1H-吡咯-2-(S)-羧酸开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝47-48℃
[α]19 D＝-166°(c＝0.4；CH3OH)
制备例XCIII
2，5-二氢-N-甲基-1H-吡咯-2-(S)-甲酰胺三氟乙酸盐
从按制备例XCII获得的化合物开始，按类似于实施例9的方法操作，获得呈油状的所需产品(产率＝98％)。
[α]19 D＝-67°(c＝0.50；CH3OH)
制备例XCIV
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-2，5-二氢-N-甲基-1H-吡咯-2(S)-甲酰胺
从按制备例XCIII获得的化合物开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝86％)。
M.p.＝66℃
[α]25 D＝-111°(c＝0.43；CH3OH)
实施例198
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2，5-二氢-N-甲基-1H-吡咯-2(S)-甲酰胺
从按制备例XCIV获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝54％)。
M.p.＝132℃
[α]25 D＝-92°(c＝0.33；CH3OH)
实施例199
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2，5-二氢-N-甲基-1H-吡咯-2(S)-甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例198获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色细微固体状的所需产品(产率＝99％)。
M.p.＝139℃
[α]25 D＝-76°(c＝0.44；CH3OH)
制备例XCV
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-2(S)-氮杂环丁烷羧酸甲酯
从2(S)-氮杂环丁烷羧酸甲酯开始，按类似于制备例VII的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝33％)。
M.p.＝150℃
[α]28 D＝+6°(c＝0.38；CH3OH)
制备例XCVI
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-氮杂环丁烷羧酸甲酯
从按制备例XCV获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝80℃
[α]28 D＝+73°(c＝0.32；CH3OH)
制备例XCVII
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-2(S)-氮杂环丁烷羧酸
从按制备例XCVI获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈本白色固体状的所需产品(产率＝68％)。
M.p.＝160℃
[α]28 D＝+11.6°(c＝0.32；CH3OH)
实施例200
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-2(S)-氮杂环丁烷甲酰胺
从按制备例XCVII获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝98％)。
M.p.＝118℃
[α]28 D＝-37.8°(c＝0.33；CH3OH)
实施例201
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-2(S)-氮杂环丁烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例200获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈略黄色固体状的所需产品(产率＝81％)。
M.p.＝135℃
[α]28 D＝-21.1°(c＝0.35；CH3OH)
制备例XCVIII
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(E)-苯氧基-L-脯氨酸甲酯
从3-(溴甲基)-2，4-二氯苯磺酰基氯和4(反)-苯氧基-L-脯氨酸甲酯开始，按类似于实施例127的方法操作，获得呈黄色油状的所需产品(产率＝75％)。
[α]24 D＝-16°(c＝0.55；CHCl3)
制备例IC
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(E)-苯氧基-L-脯氨酸甲酯
从按制备例XCVIII获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝75％)。
M.p.＝88℃
[α]23 D＝-1.36°(c＝0.5；CHCl3)
制备例C
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(E)-苯氧基-L-脯氨酸
从按制备例IC获得的化合物开始，按类似于制备例II的方法操作，获得呈米色固体状的所需产品(产率＝77％)。
M.p.＝150℃
[α]27 D＝+20.9°(c＝0.58；DMSO)
实施例202
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-4(R)-苯氧基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例C获得的化合物开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝37％)。
M.p.＝97℃
[α]27 D＝-2.9°(c＝0.55；CH3OH)
实施例203
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-N-甲基-4(R)-苯氧基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例202获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝92％)。
M.p.＝147℃
[α]23 D＝-4.8°(c＝0.47；CH3OH)
制备例CI
4(S)-甲氧基-N-甲基-1-[(苯基甲氧基)羰基]-2(S)-吡咯烷甲酰胺
以4(顺)-甲氧基-1-[(苯基甲氧基)-羰基]-L-脯氨酸开始，按类似于实施例1的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝76％)。
[α]27 D＝-38°(c＝0.81；CH3OH)
制备例CII
4(S)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例CI获得的化合物开始，按类似于制备例LXX的方法操作，获得呈无色油状的所需产品(产率＝95％)。
制备例CIII
1-[[3-(溴甲基)-2，4-二氯苯基]磺酰基]-4(S)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例CII获得的化合物开始，按类似于制备例XCVIII的方法操作，获得呈略黄色固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝64℃
[α]27 D＝-17°(c＝0.69；CHCl3)
实施例204
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(S)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从按制备例CIII获得的化合物开始，按类似于制备例I的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝72％)。
M.p.＝64℃
[α]23 D＝-22.7°(c＝0.51；CHCl3)
实施例205
1-[[2，4-二氯-3-[[[4-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(S)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例204获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝90％)。
M.p.＝135℃
[α]27 D＝-5.3°(c＝0.4；CH3OH)
实施例206
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺
从8-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹啉开始，按类似于实施例186的方法操作，获得呈白色固体状的所需产品(产率＝62％)。
M.p.＝73℃
[α]27 D＝+17.2°(c＝0.68；CH3OH)
实施例207
1-[[2，4-二氯-3-[[[2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基-8-喹啉基]氧基]甲基]苯基]磺酰基]-4(R)-甲氧基-N-甲基-2(S)-吡咯烷甲酰胺甲磺酸盐
从按实施例206获得的化合物开始，按类似于实施例6的方法操作，获得呈黄色固体状的所需产品(产率＝87％)。
M.p.＝134℃
[α]23D＝+38°(c＝0.52；CH3OH)
首先评价了本发明产品与缓激肽B2受体结合的能力。已知激肽(其中主要代表之一为缓激肽)是一组小肽，它们很大程度上参与炎症反应，因此似乎与发炎性疾病的病理有关联。还已知缓激肽为目前最强的镇痛剂之一。激肽特别是缓激肽的作用模式涉及这些肽与分别称为B1和B2的两种受体的结合。B2受体属于有七个跨膜区域并连结于G蛋白的受体大家族，并特别与前述病状有关。由于本发明的产品具有能结合于B2受体的特性，故能抑制缓激肽的结合并进而抑制其有害作用。一种用以测定此特性的试验是利用氚标记缓激肽([3H]-缓激肽)作为配体在表达人类B2受的CHO细胞膜上进行的竞争性结合试验。
试验结果以Ki值表示，其计算方法如为记载于D.Pruneau等人的Br.J.Pharmacol.1998，125，第365-372页所描述和试验所报告的方法。
其次，在测定活性方面，重要的是要确认本发明的产品确实具有针对B2受体的缓激肽拮抗特性，而也就是说，当此化合物在结合于B2受体后并不会引发缓激肽结合前述B2受体引起的类似症状。该拮抗特性用pA2值表示，根据一个测定存有缓激肽之下本发明化合物对脐静脉收缩的试验计算该值。该试验的过程和pA2的计算方法记载于D.Pruneau等人的Br.J.Pharmacol.1998，125，第365-372页以及JL.Paquet等人的Br.J.Pharmacol.1999，126(出版中)中。
用本发明几个化合物试验获得的数值汇整在下表I中。Ki值显示低于1nM，证明这些化合物对缓激肽B2受体具有极好的亲和性。而pA2值代表了这些化合物对缓激肽B2受体的拮抗特性。
因为本发明化合物具有针对B2受体的缓激肽拮抗性质，故其可用于治疗疼痛及治疗多种涉及缓激肽或其类似物的病症。在这些病症中包括败血性和出血性休克、过敏反应、关节病、类风湿性多关节炎、鼻炎、气喘、胃肠道发炎性疾病(如结肠炎、直肠炎、节结性回肠炎)、胰腺炎、某些癌、遗传性血管水肿、偏头痛、脑脊髓炎、脑膜炎、脑血管意外事件(特别是由脑创伤性休克所引起)、某些神经性病症、血管发炎现象(如动脉硬化及下肢关节炎)、疼痛现象(如头痛、牙痛、月经痛)、过早性子宫收缩、膀胱炎及灼伤。本发明化合物还能用于增强抗病毒剂的效力。
本发明的化合物以其游离分子或无毒性加成盐形态结合一种生理上可接受的赋形剂，通常以每天1至1000毫克的剂量给药用于人类治疗，其形式适于口服、静脉、肌肉或皮下注射、透皮吸收途径、借助于喷雾剂或栓剂给药。这些化合物也可以以特别是凝胶或软膏的形式局部给药。
本发明的化合物还可用于化妆品领域治疗皮肤或头皮的病症。
      表I
生物活性
实施例 Ki(nM)  pA2
 4  0.24  10
 10  1.0  8.5
 12  0.47  8.7
 23  0.45  9.1
 30  0.73  8.7
 32  1.4  9.1
 42  77  8.3
 48  32  8.5
 50  30  8.3
 61  21  8.1
 64A  0.034  9.3
 73  10  8.4
 75  2.8  8.3
 77  6.1  8.6
 83  14  7.9
 87  15  8.2
 89  55  8.0
 101  50  8.4
 103  21  7.9
 105  7.7  8.3
 109  15  8.3
 115  35  8.5
 123  8.1  8.4
 166  5.8  8.2
 170  7.8  8.0
 174  8.8  8.1

Claims (12)

1、一种杂环苯磺酰胺化合物，其特征在于它选自：
(i)式I化合物：
Figure A0080355100021
其中：
Het1代表5员氮杂环，特别是咪唑、吡唑或三唑；
Het2代表4、5或6员氮杂环：
Figure A0080355100022
其中：
R1代表氢原子或羟基、C1-C4烷氧基、苯氧基、苯甲氧基、-CH2OH、环烷氧基、环烷基烷氧基-其中每个环烷基部分为C3-C8而烷氧基部分为C1-C4、-NH-CO-CH3、-CO-NH2或-CO-NH-CH3；
R2代表氢原子或-CH2OH、-CH2-O-CH3、-CONR3R4、
Figure A0080355100031
或
Figure A0080355100032
R3代表氢原子、C1-C3烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、苯基或苯甲基；
R4代表氢原子、C1-C3烷基、-(CH2)n-CH2OH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-CH2-NR5R6、
Figure A0080355100033
或
Figure A0080355100034
R5代表氢原子、C1-C3烷基、苯基、苯甲基、吡啶基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、苯甲酰、4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰、-(CH2)m-CH2OH、-(CH2)m-COOH、-(CH2)mCH2-O-(CH2)m-CH2OH、-CO-(CH2)m-COOH，或
Figure A0080355100035
R6代表氢原子或C1-C3烷基；
或者，R5和R6和与其结合的氮原子一起形成5或6员N杂环，
n＝1、2、3或4；
m＝1、2或3；及
(ii)它们的加成盐。
2、根据权利要求1的式I化合物，其特征在于Het1代表1-(1H)-咪唑基。
3、根据权利要求1或2的式I化合物，其特征在于Het2代表2(S)-吡咯烷甲酰胺
Figure A0080355100036
其中：R3代表氢原子或C1-C3烷基；
R4代表C1-C3烷基、-(CH2)n-CH2-NR5R6、吡啶基甲基，或
R5代表-(CH2)m-CH2OH、吡啶基甲基或4-(氨基亚氨基甲基)苯甲酰；
R6代表甲基或与R5及它们所连接的N一起形成5或6员饱和杂环。
4、根据权利要求1或2的式I化合物，其特征在于Het2代表下式的2(S)-吡咯烷甲酰胺：
Figure A0080355100042
其中R5代表吡啶基或吡啶基甲基。
5、一种制备式I化合物的方法，其特征在于包含下列步骤：
(1)将式II的8-羟基喹啉衍生物：
Figure A0080355100043
其中：
Het1代表共含有1、2、3或4个氮原子的五员氮杂环，而M代表碱金属，尤其是钠或钾；
与式III化合物在无水溶剂中在摄氏0至50度反应半小时至十小时：
Figure A0080355100051
其中：
X代表卤原子，优选溴原子，及
R1代表氢原子或OH基、烷氧基族或苯氧基，
得到式IV的化合物：
其中：
Het1和R1具有前述含义；
(2)将获得的式IV化合物的酯官能基水解，得到式V化合物：
Figure A0080355100053
其中：
Het1和R1具有前述含义；
(3)将获得的式V化合物在适当的溶剂中、在活化剂存在下在接近室温的温度下(摄氏0至40度，优选10至35度)与下式胺反应2至50小时：
            HNR3R4      (VI)
其中：
R3代表氢原子或C1-C3烷基；
R4代表氢原子、C1-C3烷基、-(CH2)n-CH2OH、-(CH2)n-COOR11、-(CH2)n-CH2-NR5R6、
Figure A0080355100061
或
Figure A0080355100062
R5代表C1-C3烷基、-(CH2)m-CH2OH、-(CH2)m-COOR11、-(CH2)m-CH2-O-(CH2)m-CH2OH或氨基保护基，R5和R6不同时为氨基保护基，
R6代表C1-C3烷基或氨基保护基，
R11代表易水解的酸官能基保护基，
    n＝1、2、3或4；
    m＝1、2或3；
得到式VII化合物：
Figure A0080355100063
其中：
Het1、R1、R3和R4具有前述含义；及
(4)如果必要，将获得的式VII化合物反应以用氢原子置换氨基保护基或酸保护基，获得式I化合物：
其中：
Het1、R1、R3和R4具有前述含义，只是其中保护基被氢原子所取代；然后
(5)如果必要，将获得的式I化合物与酸反应而获得相对应的酸加成盐。
6、一种制备式I化合物的方法，其特征在于包含下列步骤：
(1)将按上述权利要求5的方法步骤(4)获得的式(I)化合物：
其中：
Het1代表1-咪唑基、1-吡唑基或1-(1，2，4-三唑基)，
R3代表H或C1-C3烷基，
R4代表选自如下的具有伯胺或仲胺官能团的基团：-(CH2)n-CH2-NHR6或
Figure A0080355100081
其中R6代表H或烷基，而n代表1、2、3或4；
与下式的卤代化合物在溶剂中并存在试剂下、接近室温的温度下反应5至20小时：
  Y-(CH2)m-CH2OR13、
  Y-(CH2)m-COOR11或
  Y-(CH2)m-CH2-O-(CH2)m-CH2OR13，
其中：
Y为卤原子，优选为Br或I；
m代表1、2或3；
R11为酸保护基，特别是叔丁基；及
R13为醇官能基的保护基，特别是乙酰基，
得到式VII之化合物：
Figure A0080355100082
其中：
R3代表H或C1-C3烷基；
R4代表-(CH2)n-CH2-NR5R6或
R5代表-(CH2)m-CH2OR13、-(CH2)m-COOR11或-(CH2)m-CH2-O-(CH2)m-CH2OR13，
Het1、R6、R11和R13具有前述含义；
(2)对每一醇或酸保护基实施去保护反应，以将R13和R11用氢原子取代，如此得到相应的式I化合物；及
(3)如果必要，将如此获得的化合物与无机或有机酸反应获得其相对应的酸加成盐。
7、一种制备式I化合物的方法，其特征在于包含下列步骤：
(1)将式VIII的酰氯：
Figure A0080355100092
其中：
X代表卤素，优选溴；
与下式的杂环衍生物在溶剂中并在碱存在下于接近室温的温度反应10至30小时：
Figure A0080355100093
或
Figure A0080355100094
其中：
R1代表H、OH、烷氧基、苯氧基、苯基甲氧基、CH2OH、C3-C8环烷氧基或环烷基烷氧基—其环烷基部分为C3-C8、烷氧基部分为C1-C4，
R2代表-CH2OH、-CH2OCH3、-CONH(CH2)nCH2NR5R12、-CONH(CH2)nCH2OH、-CONH(CH2)nCOOR11或
n＝1、2、3或4；
R5代表H或烷基；
R11代表酸保护基；及
R12代表氨基保护基；
得到式IX的化合物：
Figure A0080355100102
其中：
Het2代表
Figure A0080355100103
或
Figure A0080355100104
而X、R1、R2、R11、R12及具有前述含义；
(2)将获得的式IX化合物与式II的8-羟基-喹啉衍生物在无水溶剂中于摄氏0至50度的温度下反应半小时至十小时：
Figure A0080355100105
其中：
Het1代表包含1、2、3或4个氮原子的五员氮杂环；及
M代表碱金属；
得到式X的化合物：
Figure A0080355100111
其中，Het1和Het2具有前述含义；
(3)如果必要，实施去保护反应，将R11和R12用氢原子取代，获得式I化合物：
Figure A0080355100112
其中：
Het1具有前述含义；及
Het2代表
Figure A0080355100113
或
R1的含义与前述相同，
R2代表-CH2OH、-CH2OCH3、-CONH(CH2)nCH2NHR5、-CONH(CH2)nCH2OH、-CONH(CH2)nCOOH或
Figure A0080355100121
n＝1、2、3或4；及
R5代表H或烷基；和
(4)如果必要，将获得的化合物与酸反应而获得其相对应的酸加成盐。
8、一种治疗组合物，其特征在于它包含与生理可接受赋形剂结合的至少一种化合物，其中该化合物选自权利要求1所述的式I化合物及其无毒加成盐。
9、一种缓激肽和类似激素受体之拮抗剂的用途，所述用途的特征在于使用选自权利要求1所述的式I化合物及其无毒加成盐的缓激肽B2受体拮抗物质制备用于治疗缓激肽或类似物相关病症的药物。
10、根据权利要求9的用途，其特征在于所述药物用于治疗疼痛病状。
11、根据权利要求9的用途，其特征在于所述药物用于治疗发炎病状。
12、根据权利要求9的用途，其特征在于所述药物用于治疗由剧烈撞击引发的外伤。
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