CN1320111A - 可被取代的对羟基扁桃酸类化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及可被取代的对羟基扁桃酸类化合物及其衍生物的制备方法。本发明更具体地涉及对羟基扁桃酸和3－甲氧基对羟基扁桃酸与衍生物的制备方法。本发明涉及可被取代的对羟基扁桃酸化合物及其衍生物的制备方法,该方法包括在碱性试剂存在下在水中进行具有至少一个羟基、且所述羟基的对位未被占据的芳族化合物与二羟乙酸的缩合反应,所述方法的特征在于该反应在有效数量具有至少两个羧基官能团的化合物存在下进行。

Description

可被取代的对羟基扁桃酸类化合物的制备方法
本发明的主题是可被取代的对羟基扁桃酸类化合物及其衍生物的制备方法。
在以下本发明公开内容中，术语“可被取代的对羟基扁桃酸类化合物”用来指在羟基的对位载有至少一个-CHOH-COOH基团的芳族化合物。
本发明更具体地涉及对羟基扁桃酸和3-甲氧基对羟基扁桃酸的制备。
对羟基扁桃酸的常规合成途径之一包括在碱性介质中进行二羟乙酸在苯酚和/或其对应衍生物上的缩合。
由于该缩合反应是非选择性的并且还生成邻羟基扁桃酸和二扁桃酸，其收率受到限制。
另外，该反应收率由于伴随的副反应而减少。事实上，在碱性含水介质中二羟乙酸按照Cannizaro反应转化为草酸和乙醇酸。
为防止这种Cannizaro反应变为主导性的并破坏二羟乙酸，FR-A-2132364提出在稀释的含水介质中并在低温或室温下进行缩合反应。
由于难以获得令人满意的反应收率，所以重要的是控制所述过程的各种参数、特别是所使用的二羟乙酸的质量。
从工业角度来看最重要的二羟乙酸制备方法包括用硝酸氧化乙二醛。以这种方式获得二羟乙酸水溶液，除未反应的乙二醛外，所述溶液还含有草酸、有机酸如甲酸、乙酸、乙醇酸和硝酸。
迄今为止，人们一直在寻求分离并纯化二羟乙酸的新方法。
因而，在DE-A1198339提出的方法中，首先除去硝酸，然后使用碱性离子交换树脂除去草酸，接着通过溶液过浓缩和结晶除去乙二醛和其它杂质。
在DE-A2501743公开的方法中，通过使用脂族或脂环族醇或具有低碳缩合度的脂族醇的酯进行萃取来从这些杂质中分离出二羟乙酸。
FR-A2552426也叙述了获得不含其它酸的二羟乙酸水溶液的方法，该方法包括，用有机含氮化合物优选叔胺在最大等于50℃的温度下处理起始溶液，然后在较高温度下用水对有机相进行萃取来萃取二羟乙酸。
因而，在现有技术中可以看出，人们一直关注于提供不含杂质的二羟乙酸溶液。
与这些教导相反，业已发现，在制备可被取代的对羟基扁桃酸化合物的范围内，能够以增加的收率来进行二羟乙酸与对应的酚的缩合，只要所述反应是在以一定数量来使用的二羧酸存在下进行。
确切地，本发明的主题是可被取代的对羟基扁桃酸及其衍生物的制备方法，该方法包括，在碱性试剂存在下在水中进行具有至少一个羟基、且所述羟基的对位未被占据的芳族化合物与二羟乙酸的缩合反应，所述方法的特征在于该反应在有效数量具有至少两个羧基官能团的化合物存在下进行。
按照本发明方法，使用本发明催化剂可增加反应收率。
本发明方法的另一优点是使用还含有草酸的更工艺性的二羟乙酸。
本发明的方法更具体地使用苯酚，但也可使用具有至少一个未被取代的对位的被取代的苯酚。
所述芳核载有至少一个羟基，但还可载有一或多个其它取代基。一般地，“数个取代基”是指每个芳核少于四个取代基。
可存在任何取代基，条件是其不干扰本发明的反应。
因而，本发明的方法特别适合于使用对应于如下通式(Ⅰ)的羟基化芳族化合物：
Figure A9980873300091
式(Ⅰ)中：
-对位未被占据，
-x是1至4的整数，
-R代表：
-氢原子，
-具有1至20个碳原子的烃基团，选自烷基、烷氧基、羟基烷基、环烷基、芳基、苯氧基、烷氧基烷基、氟代烷基、羟基烷氧基亚烷基，
-羟基，
--CHO基团，
-具有2至6个碳原子的酰基，
-卤原子，优选氟、氯或溴，
-位于两个邻近碳原子上的两个R基团可与承载它们的碳原子一起形成苯环。
可由芳核承载的R基团的实例是：
-烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正辛基、2-乙基己基、癸基、十八烷基、二十烷基、
-烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、己氧基、癸氧基、十六烷氧基、十八烷氧基或苯氧基，
-羟基烷基，如羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、羟基己基、羟基癸基，
-环烷基，如环戊基、环己基、环庚基，
-氟代烷基，如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、1,1,1-三氟乙基、五氟乙基、氟丙基、氟丁基、三氟戊基，
-羟基烷氧基亚烷基，如羟甲氧基亚乙基、羟乙基二-(氧乙烯基)、羟乙基三-(氧乙烯基)、1,2-羟基乙氧基亚丙基、羟基乙氧基亚丁基、羟基丙氧基亚丙基、羟基丁氧基亚丁基、羟基丁基二-(氧丁烯基)，
-卤原子，如氟、氯、溴或碘。
优选地，在本发明方法中使用对应于通式(Ⅰ)的羟基化芳族化合物，其中：
-x等于0、1、2或3，
-R代表一个如下基团或官能团：
·氢原子，
·具有1至10个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷基，
·具有1至10个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，
·-OH基团，
·-CHO基团，
·卤原子，
·-CF3基团。
进一步更优选地，所述通式(Ⅰ)的化合物选自其中R基团相同或不同、且为氢原子、具有1至4个碳原子的直链或支链烷基、如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、或异丁基、具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基、如甲氧基或乙氧基、-CHO基团、或氯原子、且x优选等于0或1的那些。
举例来说，可提到的通式(Ⅰ)的化合物是：
-对应于其中x等于0的通式(Ⅰ)的那些，如苯酚，
-对应于其中x等于1的通式(Ⅰ)的那些，如
·邻苯二酚
·间苯二酚
·邻甲酚
·间甲酚
·2-乙基苯酚
·3-乙基苯酚
·2-丙基苯酚
·2-仲丁基苯酚
·2-叔丁基苯酚
·3-叔丁基苯酚
·2-甲氧基苯酚(愈创木酚)
·3-甲氧基苯酚
·2-乙氧基苯酚(guetol)
·2-异丙氧基苯酚
·水杨醛
·水杨酸甲酯
·2-氯苯酚
·3-氯苯酚
·3-硝基苯酚-对应于其中x等于2的通式(Ⅰ)的那些，如；
·2,3-二甲基苯酚
·2,5-二甲基苯酚
·3,5-二甲基苯酚
·2-羟基-5-乙酰氨基苯甲醛
·2-羟基-5-ethamido苯甲醛
·2,3-二氯苯酚
·2,5-二氯苯酚
·3,5-二氯苯酚
·连苯三酚-对应于其中x等于3的通式(Ⅰ)的那些，如：
·2,3,5-三甲基苯酚
·3,5-二叔丁基苯酚
·2,3,5-三氯苯酚-对应于具有萘基的通式(1)化合物，如：
·1-萘酚
·2-萘酚
·1,2-二羟基萘
·1,5-二羟基萘
·2,3-二羟基萘
·2,6-二羟基萘
·2,7-二羟基萘
·6-溴-2-萘酚-具有形成苯核的链的通式(Ⅰ)化合物：
·2-苯氧基苯酚
·3-苯氧基苯酚
在上述化合物系列中，优选使用的具有至少-个羟基的芳环化合物是：苯酚、邻甲酚、间甲酚、3-乙基苯酚、2-叔丁基苯酚、愈创木酚、2-乙氧基苯酚。
关于所使用的催化剂的类型，可使用对应于如下通式(Ⅱ)的至少双官能团的酸：
HOOC-R1-COOH    (Ⅱ)
式(Ⅱ)中，R1代表价键或可被取代的含有1至40个碳原子的烃基。
更准确地，在通式(Ⅱ)中，R1代表取代或未被取代的烃基，所述烃基可是直链或支链、饱和或未饱和的无环脂族基团；单环或多环、饱和、未饱和或芳族碳环基团；单环或多环、饱和、未饱和或芳族杂环基团。
其中R1代表价键或优选具有1至15个碳原子的二价基团的具有至少两个羧基官能团的通式(Ⅱ)的化合物特别适合于实施本发明方法。其中R1代表直链或支链、饱和或不饱和脂族无环残基的具有至少两个羧基官能团的通式(Ⅱ)的化合物特别适合于实施本发明方法。
更准确来说，R1代表直链或支链、具有优选1至12个碳原子的无环脂族残基，所述残基是饱和或在链中含有一或多个不饱和键，通常含有可为简单双键或共轭双键或三键的1至3个不饱和键。
所述烃链也可：
(1)被称为Y的一个如下基团阻断：
该式中R2代表氢或具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，优选甲基或乙基，或其中p为1至5的-(CH2)p-COOH类型的基团，
(2)-和/或载有一个如下取代基：
-OH；-COOH；-CHO；-NO2；-CN；-NH2；-SH；-X；CF3
-NH-[(CH2)p-COOH]或-N-[(CH2)p-COOH]2
其中X代表卤原子、优选氟、氯或溴原子，p的意义与上述相同。
其中R1代表单环或多环芳烃残基的具有至少两个羧基官能团的通式(Ⅱ)的化合物也适合于实施本发明方法。
R1优选代表芳烃残基，特别是对应于通式(Ⅲ)的苯残基：
(请插入原文8页10至11行之间的结构式(Ⅲ))
在通式(Ⅲ)中：
-n为0至4的整数，优选为0至3，
-R3代表一种如下的基团或官能团，
·氢原子，
·具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，
·具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，
·亚甲基或亚乙基二氧基团，
·-CHO基团
·苯基或苯甲基，
·卤原子。
进一步更优选地，所选择的通式(Ⅱ)化合物中的R1基团对应于通式(Ⅲ)，其中R3基团相同或不同，为氢原子、甲基、甲氧基、-CHO基团。
具有至少两个羧基官能团的化合物可对应于通式(Ⅱ)，其中R1代表多环芳烃二价残基；所述环可在它们之间形成邻位缩合、邻和迫位缩合体系。更特别地，可提到萘残基；所述环可被1至4个、优选1至3个R3基团取代，R3的意义与针对通式(Ⅲ)的芳烃残基的取代基所述内容相同。
在具有至少两个羧基官能团的通式(Ⅱ)中，R1还可代表饱和或在环中包含1或2个不饱和键的碳环残基，通常所述环具有3至7个、优选6个碳原子；所述环可被1至5个、优选1至3个R3基团取代，R3的意义与针对通式(Ⅲ)的芳烃残基的取代基所述内容相同。
作为优选的R1基团实例，可提到可被具有1至4个碳原子的直链或支链烷基取代的环己撑。
具有至少两个羧基官能团的化合物还可对应于通式(Ⅱ)，其中R1代表由上述定义的两至四个残基形成的链构成的二价基团、脂族残基、芳族残基或脂环族残基。这些可被价键或被官能团连接在一起，所述官能团可特别选自称为Y基团的基团。
以下给出R1基团的的一些实例：
-CH2-C6H4-；
-CH2-CH2-C6H4-；
-CH2-O-C6H4-；
-CH2-O-C6H4-；
-CH2-O-C6H4-CH2-；
-C6H4-C6H4-；
-C6H4-CH2-C6H4-；
-C6H4-O-C6H4-；
-CH2-C6H4-CH2-C6H4-CH2-
作为适用于本发明的催化剂，可提到如下具有至少两个羧基官能团的化合物：
-脂族二羧酸，如：
·草酸
·丙二酸
·丁二酸
·戊二酸
·己二酸
·2,4-二甲基己二酸
·庚二酸
·辛二酸
·壬二酸
·癸二酸
·十二烷二酸
·富马酸
·马来酸-环烷二羧酸，如1,4-环己烷二羧酸，-芳族二羧酸，如：
·邻苯二甲酸
·间苯二甲酸
·对苯二甲酸
·苯二乙酸
·1,5-萘二羧酸
·1,6-萘二羧酸
·4,4’-联苯二羧酸
·3,3’-联苯二羧酸
·二(4-羟基羰基)苯醚
·二(3-羟基羰基)苯醚
·4,4’-二羟基羰基二苯砜
·3,3’-二羟基羰基二苯砜
嘧啶或咪唑二羧酸。
在上述系列的二羧酸中，优选使用的化合物是：草酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、癸二酸、苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸。
氨基多羧酸也极好地适合于实施本发明方法。适用于本发明方法的氨基多羧酸的实例尤其可提到：
·乙二胺四乙酸(E.D.T.A.)
·二亚乙基三胺五乙酸(D.T.P.A.)
·次氮基三乙酸(N.T.A.)
·N-(2-羟乙基)亚乙基二胺三乙酸(H.E.D.T.A.)
在上述氨基多羧酸中，优选乙二胺四乙酸。
按照本发明方法，所述反应在碱金属氢氧化物存在下进行，所述碱金属氢氧化物可是氢氧化钠或氢氧化钾。
从经济上考虑，优选氢氧化钠。
关于所用反应物的浓度和数量，在下文中限定优选条件。
按照本发明方法，使用二羟乙酸溶液。所述溶液的浓度不是关键的，可在很大范围内变化，例如15至70wt％。优选使用市售溶液，其浓度约为50％。
按照本发明方法，二羟乙酸与过量通式(Ⅰ)的羟基化芳族化合物进行反应。通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物与二羟乙酸的摩尔比值在1.5至4.0，优选2.0至3.0之间变化。
所使用的碱金属氢氧化物溶液的浓度通常为10至50wt％。起始溶液的浓度不是关键的。但是由于反应介质中通式(Ⅰ)的羟基化芳族化合物的浓度低时有利，所以使用碱金属稀溶液来进行反应介质的稀释。
引入到反应介质中的碱金属氢氧化物的数量要考虑使通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物的羟基官能团成盐所需的数量和使二羟乙酸的羧基官能团成盐所需的数量。
如果通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物具有除羟基以外的可成盐官能团，因而就要引入使所有可成盐的官能团形成盐所需数量的碱金属氢氧化物，所述所有可成盐的官能团可为羟基和/或COOH羧基官能团。
一般，碱金属氢氧化物的数量可在很大范围内变化，可等于或约等于化学计量或过量。通常，碱金属氢氧化物的数量在化学计量的80至120％之间变化。
通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物的浓度优选为0.5至1.5摩尔/升，更特别是在1摩尔/升左右。
关于催化剂用量，应使得所述催化剂与通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物之间的摩尔比值为0.005至0.025，优选为0.01至0.02。
以催化剂摩尔数与二羟乙酸摩尔数比值表达的催化剂用量有利地选择为0.5至2.5％，优选为1至2％。
优选的催化剂是草酸。
二羟乙酸市售溶液可含有很低数量草酸。因而反应的草酸一部分可由起始溶液来提供。在这种情况下，必须通过添加草酸或任何其它二羧酸来补足草酸的数量以满足上述比值。
按照本发明优选实施方案，有利地使用以二羟乙酸重量为基准计含有0.6至3wt％、优选1.2至2.6wt％草酸的二羟乙酸溶液。
所述反应温度有利地是选择为20℃至60℃、优选30℃至40℃。
本发明方法在大气压下但在控制的惰性气氛优选氮或稀有气体、特别是氮气中进行。
下文中将给出本发明的优选实施方案。
向反应介质中引入二羟乙酸溶液和催化剂、并平行引入使官能团COOH成盐所需数量的碱金属氢氧化物溶液，所述反应介质中含有通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物、水和使通式(Ⅰ)化合物中的羟基和其它可成盐官能团形成盐所需数量的碱金属氢氧化物。
持续搅拌反应介质并在上述范围内选择的温度下保持1至10小时。
用于实施本发明的另一种变化方式包括，反应催化剂不是向二羟乙酸水溶液中添加，而与通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物同时添加。
反应结束时，使用常规分离技术、特别是结晶来分离以盐化形态获得的可被取代的对羟基扁桃酸。
当使用含有单官能团酸例如乙酸、甲酸和乙醇酸的二羟乙酸水溶液时，特别是当存在浓度为0.1至3％的乙酸时，本发明方法特别好地适用。
本发明方法导致产生可被取代的对羟基扁桃酸化合物，其可由如下通式(Ⅳ)来表示：
Figure A9980873300191
式(Ⅳ)中R和x的意义与通式(Ⅰ)相同。
这些产物特别令人感兴趣，因为它们是中间产物，尤其是可使得通过还原来获得羟基芳基乙酸，或通过氧化来获得羟基芳基二羟乙酸(=羟基芳基α-氧代乙酸)或羟基芳族醛。
本发明优选的用途是通过对按照本发明获得的通式(Ⅳ)化合物进行氧化来制备羟基芳族醛。
通式(Ⅳ)化合物的氧化可按照文献中叙述的技术来进行。可参照P.HEBERT[《法国化学会通讯》,27,p.45-55(1920)]和NAGAI SHIGEKI等人的[JP-A76/128934]。所述氧化通常在存在适当催化剂如铬、钴、铜、钒或锇的衍生物、加压下使用氧或空气来进行。
因而，本发明可容易地通过分别氧化对羟基扁桃酸和3-甲氧基对羟基扁桃酸及3-乙氧基对羟基扁桃酸或3-异丙氧基对羟基扁桃酸来获得4-羟基苯甲醛和香草醛及其类似物，例如3-乙基、3-异丙基香草醛。
如下实施例对本发明进行示例性说明，但并非进行限制。
在实施例中，所述百分比以重量计。
实施例中提到的缩写具有如下意义：
Figure A9980873300193
Figure A9980873300201
实施例1
在装有双层夹套、pH电极、温度传感器、冷凝器、惰性气体供应源、机械搅拌装置的1升玻璃反应容器中引入
-600克蒸馏水，
-91.6克(0.687mol)30％氢氧化钠水溶液，
-93克(0.750mol)愈创木酚。
建立惰性气氛，使反应混合物升温至35℃，并经2小时同时添加50.7克(0.380mol)30wt％氢氧化钠水溶液和55.2克50wt％二羟乙酸水溶液。与二羟乙酸同时添加以二羟乙酸溶液重量为基准计0.75wt％草酸。
所引入的二羟乙酸溶液含有0.3％草酸、0.9％低级羧酸如乙酸和数量分别少于0.1％的甲酸和乙醇酸。
将所述反应混合物在35℃下保持2小时。
在反应结束时，使用高性能液相色谱分析反应产物。
所得结果如下：
-转化率：
·TT=47.3％
-4-羟基-3-甲氧基扁桃酸：
·RR=79.7％
·RT=84.2％
-2-羟基-3-甲氧基扁桃酸：
·RR=4.8％
·RT=5.1％
-2-羟基-3-甲氧基-1,5-二扁桃酸(demandelic acid)：
·RR=8.0％
·RT=4.0％
对比实施例2
重复实施例1，不同之处是不引入草酸。
所得结果如下：
-转化率：
    ·TT=46.1％
-4-羟基-3-甲氧基扁桃酸：
    ·RR=76.9％
    ·RT=83.0％
-2-羟基-3-甲氧基扁桃酸：
    ·RR=5.1％
    ·RT=5.5％
-2-羟基-3-甲氧基-1,5-二扁桃酸：
    ·RR=7.5％
    ·RT=4.1％
实施例3
在本实施例中，重复实施例1，不同之处是使用含有0.4wt％草酸的50％二羟乙酸溶液。
所得结果如下：
-转化率：
    ·TT=48％
-4-羟基-3-甲氧基扁桃酸：
    ·RR=79.3％
    ·RT=83.1％
-2-羟基-3-甲氧基扁桃酸：
    ·RR=5.6％
    ·RT=5.8％
-2-羟基-3-甲氧基-1,5-二扁桃酸：
    ·RR=8.0％
    ·RT=4.2％
实施例4至8
在如下的实施例系列中，重复实施例1，不同之处是使用不同类型的二羧酸，如丙二酸、丁二酸和E.D.T.A.。
所使用的二羟乙酸溶液含有0.09％草酸、1％低级羧酸如乙酸、数量分别少于0.3％的甲酸和乙醇酸。
所述实施例的所有条件和所得结果均列于表Ⅰ中。
                                  表Ⅰ
实施例 二羧酸(％) TT  RR  RT
 para  ortho  di  para  ortho  di
 4 - 45.2  77.5  4.9  7.6  84.3  5.3  4.1
 5 草酸(2.0％) 47.8  80.1  4.8  8.1  83.0  5.0  4.2
 6 丙二酸(2.0％) 46.1  80.2  5.2  7.6  84.8  5.5  4.1
 7 丁二酸(1.9％) 48.0  81.4  5.6  8.0  85.0  5.8  4.2
 8  E.D.T.A.(1.5％) 44.5  80.6  4.9  7.7  88.0  5.4  4.2
*=以相对于二羟乙酸的摩尔百分比表达的二羧酸。
实施例9至11
在如下实施例中，增加在二羟乙酸溶液中草酸的用量。
重复实施例1的操作步骤，使用50％二羟乙酸溶液，其组成在实施例4至8中给出。
所得结果列于下表：
                                  表Ⅱ
实施例 草酸(％) TT  RR  RT
 para  ortho  di  para  ortho  di
 9  1.00  45.2  79.5  5.1  7.6  86.7  5.6  4.1
 10  1.29  47.8  80.1  4.8  8.1  83.0  5.0  4.2
 11  1.78  46.1  76.5  4.8  8.0  83.0  5.2  4.3
*=草酸浓度以在二羟乙酸溶液中的wt％表示。
在所述表中，缩写“ortho”,“para”和“di”的意义是：
-4-羟基-3-甲氧基扁桃酸=para
-2-羟基-3-甲氧基扁桃酸=ortho
-2-羟基-3-甲氧基-1,5-二扁桃酸=di

Claims (26)

1．可被取代的对羟基扁桃酸化合物及其衍生物的制备方法，该方法包括在碱性试剂存在下在水中使具有至少一个羟基且所述羟基的对位未被占据的芳族化合物与二羟乙酸缩合，所述方法的特征在于该反应在有效数量具有至少两个羧基官能团的化合物存在下进行。
2．权利要求1的方法，其特征在于所述羟基化芳族化合物对应于如下通式(Ⅰ)：  
式(Ⅰ)中：
-对位未被占据，
-x是1至4的整数，
-R代表：
-氢原子，
-具有1至20个碳原子的烃基，选自烷基、烷氧基、羟基烷基、环烷基、芳基、苯氧基、烷氧基烷基、氟代烷基、羟基烷氧基亚烷基，
-羟基，
--CHO基团，
-具有2至6个碳原子的酰基，
-卤原子，优选氟、氯或溴原子，
-位于两个邻近碳原子上的两个R基团可与承载它们的碳原子一起形成苯环。
3．权利要求1或2的方法，其特征在于所述羟基化芳族化合物对应于通式(Ⅰ)，其中：
-x等于0、1、2或3，
-R代表一个如下基团或官能团：
·氢原子，
·具有1至10个、优选1至4个碳原子的直链或支链烷基，
·具有1至10个、优选1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，
·-OH基团，
·-CHO基团，
·卤原子，
·-CF3基团。
4．权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于所述羟基化芳族化合物对应于通式(Ⅰ)，其中R基团相同或不同，为氢原子、具有1至4个碳原子的直链或支链烷基、具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基、-CHO基团或氯原子，且x优选等于0或1。
5．权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于所述通式(Ⅰ)的羟基化芳族化合物是苯酚、邻甲酚、间甲酚、3-乙基苯酚、2-叔丁基苯酚、愈创木酚、2-乙氧基苯酚、2-异丙氧基苯酚。
6．权利要求1至5中任一项的方法，其特征在于所述催化剂是对应于如下通式(Ⅱ)的载有至少两个羧基官能团的化合物：
       HOOC-R1-COOH    (Ⅱ)
式(Ⅱ)中，R1代表价键或可被取代的含有1至40个碳原子的烃基。
7．权利要求6的方法，其特征在于所述催化剂是对应于通式(Ⅱ)的具有至少两个羧基官能团的化合物，式(Ⅱ)中，R1代表取代或未被取代的烃基，所述烃基可是直链或支链、饱和或未饱和的无环脂族基团；单环或多环、饱和、未饱和或芳族碳环基团；单环或多环、饱和、未饱和或芳族杂环基团。
8．权利要求6的方法，其特征在于所述催化剂是对应于通式(Ⅱ)的具有至少两个羧基官能团的化合物，在通式(Ⅱ)中，R1代表直链或支链、具有优选1至12个碳原子的无环脂族残基，所述残基是饱和的或在链中含有一或多个、通常1至3个可为简单双键或共轭双键或三键的不饱和键；所述烃链也可：
(1)-被称为Y的如下基团阻断：
Figure A9980873300041
式中R2代表氢或具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，或-(CH2)p-COOH类型的基团，其中p为1至5，
(2)-和/或载有一个如下取代基：
-OH；-COOH；-CHO；-NO2；-CN；-NH2；-SH；-X；CF3
-NH-[(CH2)p-COOH]或-N-[(CH2)p-COOH]2
其中X代表卤原子，优选氟、氯或溴原子，p的意义与上述相同。
9．如权利要求6的方法，其特征在于所述催化剂是对应于通式(Ⅱ)的具有至少两个羧基官能团的化合物，式(Ⅱ)中，R1代表芳烃残基，特别是对应于通式(Ⅲ)的苯残基：
Figure A9980873300042
式(Ⅲ)中：
-n为0至4的整数，优选为0至3，
-R3代表一种如下基团或官能团，
·氢原子，
·具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，
·具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，
·亚甲基或亚乙基二氧基团，
·-CHO基团
·苯基或苯甲基，
·卤原子。
10．权利要求6的方法，其特征在于所述催化剂是对应于通式(Ⅱ)的具有至少两个羧基官能团的化合物，式(Ⅱ)中，R1代表多环芳烃二价残基；所述环可彼此之间形成邻位缩合、邻和伯位缩合体系。
11．权利要求6的方法，其特征在于所述催化剂是对应于通式(Ⅱ)的具有至少两个羧基官能团的化合物，在通式(Ⅱ)中，R1代表饱和或在环中包含1或2个不饱和键的碳环残基，通常所述环具有3至7个、优选6个碳原子。
12．权利要求6至11中任一项的方法，其特征在于所述催化剂是对应于通式(Ⅱ)的具有至少两个羧基官能团的化合物，在通式(Ⅱ)中，R1代表由上述定义的两至四个残基形成的链构成的二价基团、被价键或被官能团连接在一起的脂族残基、芳族残基或脂环族残基。
13．权利要求6的方法，其特征在于所述催化剂是对应于通式(Ⅱ)的具有至少两个羧基官能团的化合物，所述化合物选自：
-二羧基脂族酸，如：
    ·草酸
    ·丙二酸
    ·丁二酸
    ·戊二酸
    ·己二酸
    ·2,4-二甲基己二酸
    ·庚二酸
    ·辛二酸
    ·壬二酸
    ·癸二酸
    ·十二烷二酸
    ·富马酸
    ·马来酸
-环烷二羧酸，如1,4-环己烷二羧酸，
-芳族二羧酸，如：
    ·邻苯二甲酸
    ·间苯二甲酸
    ·对苯二甲酸
    ·苯二乙酸
    ·1,5-萘二羧酸
    ·1,6-萘二羧酸
    ·4,4’-联苯二羧酸
    ·3,3’-联苯二羧酸
    ·双(4-羟基羰基)苯醚
    ·双(3-羟基羰基)苯醚
    ·4,4’-二羟基羰基二苯砜
    ·3,3’-二羟基羰基二苯砜
-嘧啶或咪唑二羧酸
-氨基多羧酸：
·乙二胺四乙酸
·二亚乙基三胺五乙酸
·次氮基三乙酸
·N-(2-羟乙基)亚乙基二胺三乙酸。
14．权利要求1至13中任一项的方法，其特征在于所述二羟乙酸水溶液含有单官能团的酸，特别是0.1至3％乙酸。
15．权利要求1至14中任一项的方法，其特征在于所述二羟乙酸水溶液的浓度为15至70wt％，优选约为50wt％。
16．权利要求1至15中任一项的方法，其特征在于通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物与二羟乙酸的摩尔比值为1.5至4.0，优选为2.0至3.0。
17．权利要求1至16中任一项的方法，其特征在于碱金属氢氧化物的数量约为或等于使通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物的所有可成盐基团形成盐并使二羟乙酸的羧基官能团形成盐所需的化学计量。
18．权利要求1至17中任一项的方法，其特征在于通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物的浓度优选为0.5至1.5摩尔/升，更特别是约为1摩尔/升。
19．权利要求1至18中任一项的方法，其特征在于催化剂的用量使得所述催化剂与通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物的摩尔比值为0.005至0.025，优选为0.01至0.02。
20．权利要求1至19中任一项的方法，其特征在于以所述催化剂摩尔数与二羟乙酸摩尔数的比表示的催化剂用量选择为0.5至2.5％，优选为1至2％。
21．权利要求1至20中任一项的方法，其特征在于所述催化剂完全或部分由二羟乙酸水溶液来提供。
22．权利要求21的方法，其特征在于所述二羟乙酸溶液包含以二羟乙酸重量为基准计0.6至3wt％、优选1.2至2.6wt％草酸。
23．权利要求1至22中任一项的方法，其特征在于所述催化剂与二羟乙酸水溶液一起被引入或所述催化剂引入到含有通式(Ⅰ)羟基化芳族化合物、水和碱金属氢氧化物的起始反应介质中。
24．权利要求1至23中任一项的方法，其特征在于所述反应温度为20℃至60℃，优选为30℃至40℃。
25．权利要求1至24中任一项获得的可被取代的对羟基扁桃酸化合物作为制备羟基芳基乙酸、羟基芳基二羟乙酸或羟基芳族醛的中间产物的用途。
26．按照权利要求1至24中任一项所述的制备方法获得的对羟基扁桃酸和3-甲氧基对羟基扁桃酸、3-乙氧基对羟基扁桃酸或3-异丙氧基对羟基扁桃酸在通过氧化所述酸制备4-羟基苯甲醛和香草醛及类似物方面的用途。
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