CN1182915C - 手性铜络合催化剂组合物及用其进行不对称制备的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种手性铜络合催化剂组合物，它可通过一种通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中进行反应而得到，其中，R1和R2表示烷基及类似物，X1和X2表示氢原子、卤素原子、硝基、烷基、烷氧基、氰基或类似物，和对于每1摩尔通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量低于1摩尔，以及使用所述络合催化剂用来制备光学活性的环丙烷羧酸酯的方法。

Description

手性铜络合催化剂组合物及用其 进行不对称制备的方法
本发明涉及一种采用手性铜络合催化剂不对称合成环丙烷羧酸化合物的制备方法。
对于用来制备光学活性的环丙烷羧酸酯衍生物的方法来说，业已经报导了一种采用手性铜络合催化剂的方法，该催化剂是通过等当量或过量的铜盐与光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇进行反应而制得的(JP-B53-43955，JP-A50-151842，JP-A54-73758和JP-A59-225194)。
但是，在这些已公开的方法中，所述的铜络合物需要经重结晶进行纯化或采用甲醇或类似物进行洗涤，以除去过量的铜化合物。
根据本发明，手性铜络合催化剂组合物可有利地以工业化生产方式得到，并且在用于不对称环丙烷化反应中具有良好的再现性。
本发明提供：
1.一种手性铜络合催化剂组合物，它可通过一种通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中进行接触而得到，
其中，R1表示：
一种烷基，它可被一种选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，
一种芳烷基、芳基或环烷基，它们都可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，
R2表示：
氢原子、烷基、环烷基，或芳烷基或苯基，它可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，
X1和X2可以相同也可以不相同，独立地表示氢原子、卤素原子、硝基、烷基、烷氧基或氰基，而且，两个邻近的X1和X2与它们相连的苯环可以形成1-羟基-2-或2-羟基-1-萘基，和
标记有“*”的碳原子为具有S或R构型的不对称碳原子，和
相对于每1摩尔通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量低于1摩尔，和
2.一种用来制备通式(2)的光学活性的环丙烷羧酸酯的方法，
其中，R3，R4，R5和R6定义如下文所述，
R7表示：
具有1-8个碳原子的烷基，
环烷基，它可选择地被一种低级烷基所取代，
苄基或苯基，它们可选择地被一种低级烷基、一种低碳数烷氧基或苯氧基所取代，
它包括以下步骤：
(a)使通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中相接触，
其中，R1，R2，X1，X2和“*”表示的含意与上述定义相同，相对于每1摩尔通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量低于1摩尔，和
(b)使通式(3)的前手性烯烃
Figure C0111197600071
其中的R3，R4，R5和R6独立地表示：
氢原子，
卤素原子，
(C1-C10)烷基，它可被一个卤素原子或低碳数烷氧基所取代，
(C4-C8)环烷基，
芳基，它可被卤素原子、低碳数烷基或低碳数烷氧基所取代，
R3和R4，或R5和R6可在其端位相互键合，形成具有2-4个碳原子的亚烷基，和
R3、R4、R5和R6中有一个基团是表示链烯基，它可被卤素原子、烷氧基或烷氧羰基所取代，而其中的烷氧基可被一个或多个卤素原子所取代，
要求当R3和R5是相同的基团时，R4和R6是不同的基团，
与通式(4)的重氮乙酸酯，
                 N2CHCO2R7             (4)
其中的R7，其定义如上所述，
在步骤(a)中所制得的手性铜络合催化剂组合物存在下进行反应。
首先，将要对上述定义的通式(1)的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物进行说明。
所述的以R1表示的可被选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代的烷基，其实例包括：
(C1-C8)烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正癸基)，它可被一种选自下述基团的基团所取代：
(C1-C4)烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁基)，
(C7-C11)芳烷氧基(例如，苄氧基或萘甲氧基)，
(C6-C11)芳氧基(例如，苯氧基或萘氧基)，
(C4-C6)环烷氧基(例如，环丁氧基、环戊氧基或环己氧基)等。
可全部被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代的芳烷基、芳基和环烷基的实例，包括：
(C7-C11)芳烷基(例如，苄基或萘甲基)，
(C6-C10)芳基(例如，苯基或萘基)，
(C4-C6)环烷基(例如，环丁基、环戊基或环己基)，它们都可被下述的基团所取代：
上述所列举的(C1-C8)烷基、(C7-C11)芳烷氧基、(C6-C11)芳氧基和(C4-C6)环烷氧基，和(C1-C8)烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基或正辛氧基)。
以R2表示的烷基包括上述的(C1-C8)烷基。以R2表示的环烷基包括上述的(C4-C6)环烷基。
以R2表示的可被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代的芳烷基或苯基，它含有与以R1表示的基团上述所定义的相同含义。
以下将对通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中取代基X1和X2进行说明。
以X1和X2表示的卤素原子的实例包括氟原子、氯原子和溴原子。
烷基实例包括(C1-C8)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基等。
烷氧基的实例包括上述对于R1烷氧基上述所定义的相同的(C1-C4)烷氧基。
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中，优选为：
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示溴原子，而X2表示氢原子或溴原子，
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示硝基，而X2表示氢原子、甲基或甲氧基，
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氯原子，而X2表示氯原子，和
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氢原子，而X2表示氟原子。
更优选为：
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示硝基或溴原子，而X2表示氢原子，
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氯原子，而X2表示氯原子，
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中的X1表示氢原子，而X2表示氟原子。
在这些通式(1)的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中，R1优选为具有1-6个碳原子的烷基、芳烷基、芳基，而R2优选为一种烷基(例如，具有1-6个碳原子的低碳烷基)、芳烷基(例如，苄基)、芳基(例如，苯基、2-甲氧苯基、2-叔丁氧基-5-叔丁苯基或2-辛氧基-5-叔丁苯基)。
所述光学活性的通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的具体实例包括下述的光学活性的物质：
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-11-二苯基-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-6-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丁醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-辛氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-3-苯基-1-丙醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基1，1-二苯基-1-丙醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-甲苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲基氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇，
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-3-苯基-1-丙醇，
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基丙醇，
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)丙醇，
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-叔丁氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-辛氧基苯基)丙醇，
N-(5-溴邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，
N-(5-溴邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，
N-(3，5-二溴邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基-3-苯基-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-苯氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁基-4-甲基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-辛氧基苯基)-1-丙醇，
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-叔丁氧基苯基)-3-苯基1-丙醇，
N-(3-甲氧基-5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，
N-(3-甲氧基-5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，
N-(3-甲氧基-5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，
N-(3-叔丁基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，
N-(3，5-二叔丁基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇等。所述的光学活性化合物，就上述通式中“*”标记的碳原子而言，可能具有S构型或R构型。
通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇通常是在一种惰性溶剂中与一价或二价铜化合物相接触，从而制得手性铜络合催化剂。
一价或二价铜化合物的实例包括：
具有2-15个碳原子的有机羧酸铜盐，如乙酸铜、环烷酸铜、辛烷酸铜等，和铜盐如氯化铜、溴化铜、硝酸铜、硫酸铜、甲烷磺酸铜、三氟甲烷磺酸铜、氰酸铜、碳酸铜和氧化铜及其混合物。
所述惰性溶剂的实例包括：烃类如己烷、庚烷、环己烷等，酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯等，酮类如丙酮、甲基乙基酮等，卤代烃如氯代丁烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等，芳烃如甲苯、二甲苯等。上述溶剂的混合物也可采用。其用量不作特别的限定的。在随后的环丙烷化步骤中所用的通式(3)的前手性烯烃，也可用作溶剂。
相对于每摩尔的通式(1)的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇来说，所述铜化合物的用量低于1摩尔，通常为0.2-0.95摩尔，优选为0.4-0.94摩尔。反应温度通常在室温至所采用溶剂的沸点之间，一般温度在10-100℃之间。
反应混合物，其为本发明的手性铜络合催化剂组合物，它可以其本身状态用于不对称合成，或者，如果需要，它也可经浓缩处理至适宜的浓度。经此方法所获得的所述的手性铜络合催化剂组合物，通常含有0.1-30(wt)％的由通式(1)的邻羟苯亚甲基氨基醇和所述的铜化合物而得到的手性铜络合物以及惰性溶剂。它也可在经分离除去溶剂之后进行使用。
另一种替代方案是，所得到的反应混合物，如果需要的话，可进一步与一种碱进行接触。
所述碱的实例包括：
碱金属醇化物，如甲醇钠和乙醇钠等，它可以粉末或以醇溶液如甲醇、乙醇等溶液的形式进行使用，
碱金属氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钾等，
碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，如碳酸钠、碳酸氢钠等。它们通常是以水溶液的形式进行使用的。
所述碱的用量，相对于每摩尔的铜化合物，通常为0.1-8摩尔，优选为0.5-3摩尔。
尽管产生的反应混合物，在其没有除去由中和反应所形成盐(例如，对于采用乙酸铜时所形成的乙酸钠，采用环烷酸铜时所形成的环烷酸钠)的情形下就可使用，但是，优选地，它是在通过用水洗涤除去所述盐之后使用的。对于这种情形，所述催化剂可在经脱水后使用。
这样所获得的以溶液形式存在的手性铜络合催化剂组合物(其浓度通常是位于前述的浓度范围之内，可选择地，它可通过浓缩或添加适当的溶剂对其进行调节)，它可用于环丙烷化反应之中，因此，纯化步骤并不是必不可少的。尽管产物可通过除去溶剂而得到分离，但是通常溶液是原样进行使用的，所以，本发明的催化剂组合物，由于催化剂易于进料，非常适合用于连续反应方法之中。
尽管这里所获得的不对称铜络合催化剂的结构通常并不能很清楚地确定，但是，它实际上对于工业生产方法具有良好的活性。
下面，将对上述定义的通式(2)的光学活性环丙烷羧酸酯的制备步骤进行说明，该步骤包括使通式(3)的前手性烯烃与通式(4)的重氮乙酸酯在前述制得的手性铜络合催化剂组合物存在下进行反应。
下面对所述通式(3)的前手性烯烃中的R2、R4、R5或R6进行说明。
所述的可被卤素原子或烷氧基所取代的烷基的实例包括：
具有1-10个碳原子的线性或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正癸基，
被卤素原子如氟原子、氯原子、溴原子等所取代的烷基和类似的卤烷基如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氯乙基等，
被烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等所取代的烷基。
由R3和R4或者R5和R6所形成的亚烃基的实例包括：具有2-4个碳原子的亚烃基，如二亚甲基、三亚甲基或四亚甲基。
以R2、R4、R5表示的可被卤素原子、烷氧基或烷氧羰基取代的链烯基(其中的烷氧基可被一个或多个卤素原子所取代)的实例，包括：
具有1-10个碳原子的线性或支链烯基，如乙烯基、丙烯基、2-甲基丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基或己烯基，
卤代烯基，它是被一个或多个上述的卤素原子所取代的上述的链烯基，如氯乙烯基、氯丙烯基、2，2-二氯乙烯基、2，2-二氟乙烯基等，
被烷氧基(C1-C3)羰基取代的链烯基，如2-甲氧羰基-2-甲基乙烯基、2-(1，1，1，3，3，3-六氟异丙氧基羰基)-1-甲基乙烯基等。
所述的前手性烯烃(3)的具体实例包括：
丙烯、1-丁烯、异丁烯、1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、4-氯1-丁烯、2-戊烯、2-庚烯、2-甲基-2-丁烯、2，5-二甲基-2，4-己二烯、2-氯-5-甲基-2，4-己二烯、2-氟-5-甲基-2，4-己二烯、1，1，1-三氟-5-甲基-2，4-己二烯、2-甲氧基羰基-5-甲基-2，4-己二烯、1，1-二氟-4-甲基-1，3-戊二烯、1，1-二氯-4-甲基-1，3-戊二烯、2-甲基-2，4-己二烯、2，3-二甲基-2-戊烯、1，1，1-三氯-4-甲基-3-戊烯及其类似物，1，1-二溴-4-甲基-1，3-戊二烯、1-氯-1-氟-4-甲基-1，3-戊二烯、1-氟-1-溴-4-甲基-1，3-戊二烯、2-(1，1，1，3，3，3-六氟异丙氧基羰基)-5-甲基-2，4-己二烯、1-甲氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、1-乙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、1-丙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、1-氟-1-甲氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、1-氟-1-乙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、1-氟-1-丙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、1，1，1-三溴-4-甲基-3-戊烯、2-溴-2，2-二甲基-4-己烯、2-氯-2，5-二甲基-4-己烯、1-甲氧基-2-甲基-1-丙烯、1-乙氧基-2-甲基-1-丙烯、1-丙氧基-2-甲基-1-丙烯、1-甲氧基-8-甲基-2-丁烯、1-乙氧基-3-甲基-2-丁烯、1-丙氧基-3-甲基-2-丁烯、1，1-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯、1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯、异亚丙基环丙烷、异亚丙基环丁烷、异亚丙基环戊烷及其类似物。
在通式(4)中以R7表示的所述具有1-8个碳原子的烷基的实例包括：
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基等。
所述的可选择地被低碳烷基取代的环烷基的实例包括环己基、1-基、d-基。
在通式(4)中以R7表示的所述可选择地被低碳烷基、低碳烷氧基或苯氧基取代的苯基或苄基的实例包括：苯基、2-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲基-2，6-二叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、3，5-二甲氧苯基、苄基、3-苯氧基苄基等。
所述的可存在于环烷基或苯基上的低碳烷基的实例包括：(C1-C4)烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。
所述的可存在于苯基上的低碳烷氧基的实例包括：(C1-C4)烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。
优选为(C1-C6)烷基、环己基、1-基、d-基、苯基、2-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲基-2，6-二叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、3，5-二甲氧苯基和3-苯氧基苄基。
通式(4)的重氮乙酸酯的具体实例包括：重氮乙酸乙酯、正丙基重氮乙酸酯、叔丁基重氮乙酸酯、苯基重氮乙酸酯、1-基重氮乙酸酯、环己基重氮乙酸酯等。
所述通式(4)的重氮乙酸酯是市售的，或者，也可由已知方法制备而获得，例如，可采用使相应的氨基酸酯与重氮化试剂如亚硝酸钠及无机酸进行反应的方法。
通式(3)的前手性烯烃与通式(4)的重氮乙酸酯在所制备的铜络合催化剂组合物存在下进行的反应，通常是通过添加通式(4)的重氮乙酸酯到铜络合催化剂组合物和前手性烯烃(3)的混合物而进行的，可选择地是在溶剂中进行的。该反应可以是在还原剂如苯肼等类似物存在下进行的。
相对于每摩尔通式(4)的重氮乙酸酯，通式(3)的前手性烯烃的用量通常为1摩尔或更多。其上限不作特别的限定，例如，也可以采用大量的过量以用作反应溶剂。
所述铜络合催化剂的用量，以铜表示，相对于通式(4)的重氮乙酸酯，通常为0.001-1mol％，优选为0.002-0.5mol％。
采用的溶剂实例包括：卤代烃如1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等类似物，脂族烃如己烷、庚烷、环己烷等类似物，
芳族烃如苯、甲苯、二甲苯等类似物，
酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯等类似物，以及它们的混合物。另一种替代方案是，前手性烯烃(3)也可用作溶剂。
相对于每1份重量的重氮乙酸酯(4)，所述溶剂的用量通常为2-50的重量份，优选为3-30重量份。
反应温度通常为5-150℃，优选为10-120℃。此外，所述反应通常是在惰性气氛如氮气等类似物下进行的。
在反应完成之后，通式(2)的光学活性的环丙烷羧酸酯衍生物，可采用蒸馏等方法进行分离，它可进行酯的水解等，或者，如果需要，可进一步纯化，例如通过蒸馏、柱层析等方法进行纯化。
所述通式(2)的光学活性环丙烷羧酸酯的实例包括下述光学活性的物质：
甲基2-甲基环丙烷羧酸酯、
乙基2-甲基环丙烷羧酸酯、
正丙基2-甲基环丙烷羧酸酯、
异丙基2-甲基环丙烷羧酸酯、
异丁基2-甲基环丙烷羧酸酯、
叔丁基2-甲基环丙烷羧酸酯、
环己基2-甲基环丙烷羧酸酯、
基2-甲基环丙烷羧酸酯、
4-甲基-2，6-二叔丁基苯基2-甲基环丙烷羧酸酯、
甲基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
乙基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
正丙基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
异丙基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
异丁基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
叔丁基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
环己基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
甲基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
乙基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
正丙基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
异丙基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
异丁基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
叔丁基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
环己基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
基2，2，3-三甲基环丙烷羧酸酯、
4-甲基-2，6-二叔丁基苯基2，2-二甲基环丙烷羧酸酯、
甲基2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
乙基2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
正丙基2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
异丙基2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
异丁基2，2-二甲基-3-(3-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
叔丁基2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
环己基2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
基2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
(4-甲基-2，6-二叔丁基苯基)2，2-二甲基-3-(2-甲-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯、
甲基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
乙基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
正丙基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
异丙基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
异丁基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
叔丁基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
环己基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
基2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
(4-甲基-2，6-二叔丁基苯基)2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯、
甲基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
乙基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
正丙基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
异丙基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
异丁基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
叔丁基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
环己基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
基2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯、
4-甲基-2，6-二叔丁基苯基
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸酯及其类似物。
在分离出通式(2)的光学活性的环丙烷羧酸酯衍生物之后，存在于残余物中的通式(1)的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，可通过对残余物进行结晶处理、柱层析等方法进行回收。
通式(1)的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，例如，可通过一种通式(5)的光学活性的氨基醇与通式(6)的邻羟苯甲醛衍生物进行反应而获得：
Figure C0111197600171
其中R1和R2与上述的定义相同，
其中X1和X2与上述的定义相同。
在这种方法中所采用的通式(5)的光学活性的氨基醇化合物，它包括那些具有上述明确列举的R1和R2基团的物质，其具体的实例包括以下光学活性的物质：
2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丁醇，
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-辛氧基5-叔丁苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁苯基)-3-苯基1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-甲苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇，
2-氨基-3-苯基-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-叔丁基-4-甲基苯基)-3-苯基-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(4-叔丁苯基)-1-丙醇，
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丙醇等类似物。
通式(5)的光学活性的氨基醇与通式(6)邻羟苯甲醛衍生物的反应通常是在室温至所采用溶剂的沸点之间的温度下进行的。
所述的反应通常是通过使通式(5)的光学活性的氨基醇与有机溶剂中的通式(6)的邻羟苯甲醛衍生物相接触而进行的，有机溶剂的实例包括：芳烃溶剂如甲苯、二甲基等类似物，卤代烃溶剂如氯苯、二氯乙烷等类似物，醇类溶剂如甲醇、乙醇等类似物，以及它们的混合物。对其用量不作特别的限定。
相对于每摩尔通式(5)的光学活性的氨基醇，所述邻羟苯甲醛衍生物的用量通常为0.8-1.5mol，优选为0.9-1.2mol。所述反应可在脱水(它是在反应过程中产生的)条件下进行。
实施例
本发明将采用下述的实施例得到详细的说明，但是这些实施例不能理解为是对本发明的限制。
收率和光学纯度是按下述等式计算得到的：
收率(％)＝B×100/A
所获得环丙烷羧酸酯的光学纯度：
(+)-反式e.e.％＝(C-D)×100/(C+D)
(+)-顺式e.e.％＝(E-F)×100/(E+F)
假定：
A＝使用的重氮乙酸酯(摩尔)
B＝反应后得到的环丙烷羧酸酯(摩尔)
C＝(+)-反式异构体
D＝(-)-反式异构体
E＝(+)-顺式异构体
F＝(-)-顺式异构体
参比例1
将0.968g(2.0mmol)的(R)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-丙醇和0.244g(2.0mmol)的邻羟苯甲醛溶解在20ml乙醇和20ml甲苯中，对该溶液进行回流加热1小时。从反应混合物中蒸馏出溶剂并进行干燥，得到1.17g的黄色固体(R)-N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-丙醇。
实施例1
容积为50毫升的玻璃Schlenk试管在经氮气吹扫之后，58.8mg(0.1mmol)由参比例1中获得的(R)-N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-丙醇和浓度为5％的环烷酸铜甲苯溶液63.5mg(含有0.05毫克原子Cu)，于室温下溶解在25毫升干燥甲苯中1小时，向其中加入19.3mg浓度为28％的甲醇钠甲醇溶液，在室温下搅拌该混合物1小时，制备络合催化剂溶液。
在容积为100毫升的Schlenk试管中设置有一个搅拌器，采用氮气对所述的试管进行吹扫，向其中加入5毫升(Cu为0.01毫克原子)上述制备得到的络合催化剂。接着，在加入30克(273mmol)的2，5-二甲基-2，4-己二烯之后，再加入1.1mg(0.01mmol)的苯肼。之后，加热该Schlenk试管到80℃，在2小时时间内向其中加入10ml的重氮乙酸乙酯的甲苯溶液(含有20mmol的重氮乙酸乙酯)。在加入过程结束之后，保持温度在80℃持续30分钟，冷却至室温，采用气相色谱对产物菊酸酯收率和反式/顺式异构比进行分析，并采用高效液相色谱法分析其光学纯度。菊酸乙酯的收率占所采用的重氮乙酸乙酯的90.1％，反式/顺式的比值为55/45，光学纯度为71％e.e.(反式)和60％e.e.(顺式)。
实施例2-16
按照参比例1所示的方法，由光学活性的氨基醇和邻羟苯甲醛衍生物合成制备得到光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇。所得结果如表1所示，络合催化剂溶液是采用如表1所示的光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物、环烷酸铜和甲醇钠而制备的。
环丙烷化反应是采用如表2所示的手性铜络合催化剂组合物以实例1所述的方法进行的。
实施例17
按照参比例1所示的方法，由光学活性的氨基醇和邻羟苯甲醛衍生物合成光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇。
在容积为100毫升的Schlenk试管中，加入0.2mmol的(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇、35.9mg(0.18mmol)的一水合乙酸铜和50ml的甲苯，所得到的混合物于80℃在搅拌作用下反应1小时。冷却反应混合物至室温，并向其中加入溶于30ml水的40mg氢氧化钠水溶液。将该混合物转移到分液漏斗中，在经彻底摇动之后，静置并除去分离的水层。向其中加入10ml的水，再一次地摇动并静置。将油层转移到Schlenk试管中，加热共沸脱水得到产物。用甲苯对产物进行稀释，得到50ml的光学活性的铜络合催化剂混合物的甲苯溶液。
向容积为100毫升的经氮气吹扫后的Schlenk试管中，加入1毫升上述方法所制备的光学活性的铜络合催化剂溶液和与实施例1中所采用的相同的起始原料，得到的混合物按照实施例1所述的相同方式进行反应。所得结果如表2所示。
实施例18
按照实施例17所示的类似方法，制备手性铜络合物，不同之处在于是采用实施例6中所得到的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物。环丙烷羧酸乙酯衍生物是采用所述的手性铜络合物制备而得到的。所得结果如表2所示。
实施例19
将实施例1制备10ml(Cu0.02毫克原子)的铜络合催化剂溶液，加入到容积为100ml事先经氮气吹扫的不锈钢高压釜中。向其中加入2.2mg(0.02mmol)的苯肼和4.5g(80.4mmol)的异丁烯。加热反应混合物至40℃，在2小时时间内用泵向其中加入10ml的重氮乙酸乙酯(20mmol)的甲苯溶液。之后，将反应混合物保持温度在40℃持续1小时，接着冷却至室温。采用气相色谱分析环丙烷羧酸乙酯收率。产物的光学纯度是通过由产物所衍生的1-酸酯(1-menthylate ester)进行测定的而得到的。收率为91％(相对于重氮乙酸乙酯)，光学纯度为81％e.e.。
实施例20
按照实施例19所示的类似方法，制备环丙烷羧酸乙酯衍生物，不同之处在于是采用10ml实施例4中所制备铜络合催化剂而得到的。所得结果如表2所示。
实施例21
按照实施例19所示的类似方法，制备环丙烷羧酸乙酯衍生物，不同之处在于是采用10ml实施例5中所制备铜络合催化剂而得到的。所得结果如表2所示。
实施例22
在容积为100毫升的Schlenk试管中，添加0.2mmol的(R)-N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇、35.9mg(0.18mmol)的一水合乙酸铜和50ml的甲苯，所得到的混合物于80℃在搅拌作用下反应1小时。冷却反应混合物至室温，并向其中加入溶于30ml蒸水的40mg氢氧化钠水溶液。将该混合物转移到分液漏斗中，在经彻底摇动之后，静置并除去分离的水层。向其中加入10ml的蒸馏水，再一次地摇动。静置后，将油层转移到Schlenk试管中，其上安装有一个带有分离管的冷凝管，对反应溶液在加热作用下进行共沸脱水处理得到催化剂组合物。加入甲苯得到50ml的光学活性的铜络合催化剂的甲苯溶液。
按照实施例19所示的类似方法，制备环丙烷羧酸乙酯衍生物，不同之处在于是采用10ml上述所制备的铜络合催化剂。所得结果如表2所示。
实施例23
按照实施例19所示的类似方法，制备环丙烷羧酸乙酯衍生物，不同之处在于是采用2.5ml实施例2所制备的铜络合催化剂溶液。收率为91％(相对于重氮乙酸乙酯)，光学纯度为86％e.e.。
实施例24
按照实施例19所示的类似方法，制备环丙烷羧酸乙酯衍生物，不同之处在于是采用2.5ml实施例12所制备的铜络合催化剂。收率为92％，光学纯度为87％e.e.。
实施例25
按照实施例2所示的方法，由光学活性的氨基醇和邻羟苯甲醛衍生物合成光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物。
容积为50毫升的玻璃Schlenk试管在经氮气吹扫之后，16.4mg(0.0259mmol)由实施例2中获得的(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇和浓度为5％的环烷酸铜29.8mg溶于甲苯中的溶液(含有0.0235毫克原子Cu)，于室温下溶解在含有饱和氮气的13毫升干燥乙酸乙酯中1小时，制备络合催化剂溶液。
按照实施例1所示的类似方法制备环丙烷羧酸乙酯衍生物，不同之处在于是采用4毫升所制得的铜络合催化剂溶液。菊酸乙酯的收率相对于所采用的重氮乙酸乙酯为89.2％，反式/顺式的比值为54/46，光学纯度为66％e.e.(反式)和46％e.e.(顺式)。
实施例26
按照实施例25所示的类似方法制备手性铜络合物，不同之处在于是采用(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇替代(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇。
按照实施例1所示的类似方法制备环丙烷羧酸乙酯衍生物。菊酸乙酯的收率相对于所采用的重氮乙酸乙酯为90.9％，反式/顺式的比值为59/41，光学纯度为55％e.e.(反式)和47％e.e.(顺式)。
表1光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物(1)
实施例 光学活性的氨基醇化合物(5) 邻羟苯甲醛衍生物(6) 光学活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物(1) (铜络合组合物)旋光度αD(20℃，1cm)
1 (R)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇0.968g(2.0mmol) 邻羟苯甲醛0.244g(2.0mmol) (R)-N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，58.8mg(0.1mmol)
2 (R)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇0.968g(2.0mmol) 2-羟基-5-硝基苯甲醛0.334g(2.0mmol) (R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，63.3mg(0.1mmol) +0.113°
3 (R)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇0.968g(2.0mmol) 2-羟基-3-氟苯甲醛0.244g(2.0mmol) (R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，60.6mg(0.1mmol) +0.068°
4 (R)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇0.575g(2.0mmol) 邻羟苯甲醛0.244g(2.0mmol) (R)-N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，39.1mg(0.1mmol)
5 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇0.455g(2.0mmol) 邻羟苯甲醛0.244g(2.0mmol) (R)-N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，33.1mg(0.1mmol)
6 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇0.455g(2.0mmol) 2-羟基-5-硝基苯甲醛0.344g(2.0mmol) (R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，37.6mg(0.1mmol)
7 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇0.455g(2.0mmol) 2-羟基-3-氟苯甲醛0.28g(2.0mmol) (R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，34.9mg(0.1mmol) -0.208°
8 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇0.455g(2.0mmol) 2-羟基-5-溴苯甲醛0.402g(2.0mmol) (R)-N-(5-溴邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，41.0mg(0.1mmol)
9 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇0.455g(2.0mmol) 2-羟基-3，5-二溴苯甲醛0.56g(2.0mmol) (R)-N-(3，5-二溴邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，48.9mg (0.1mmol)
10 (S)-2-氨基-1，1-二(2-苄 2-羟基-5-硝基苯 (S)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2- -0.143°
氧基-5-甲基苯基)-3-(3-异丙基苯基)-1-丙醇1.2g(2.0mmol) 甲醛0.334g(2.0mmol) 氨基-1，1-二(2-苯甲氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇，74.8mg(0.1mmol)
11 (S)-2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-甲基苯基)-3-(3-异丙基苯基)-1-丙醇1.2g(2.0mmol) 2-羟基-3-氟苯甲醛0.28g(2.0mmol) (S)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-苯甲氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇，72.1mg(0.1mmol) -0.156°
12 (R)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇1.12g(2.0mmol) 2-羟基-5-硝基苯甲醛0.334g(2.0mmol) (S)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇，70.9mg(0.1mmol) +0.106°
13 (R)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇1.12g(2.0mmol) 2-羟基-3-氟苯甲醛0.28g(2.0mmol) (S)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇，68.9mg(0.1mmol) +0.13°
14 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇0.607g(2.0mmol) 2-羟基-5-硝基苯甲醛0.334g(2.0mmol) (R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，45.2mg(0.1mmol) +0.039°
15 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇0.607g(2.0mmol) 2-羟基-3-氟苯甲醛0.28g(2.0mmol) (R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，42.5mg(0.1mmol) +0.085°
16 (S)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇0.632g(2.0mmol) 2-羟基-5-硝基苯甲醛0.334g(2.0mmol) (R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁醇，46.5mg(0.1mmol)
17 (S)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇0.632g(2.0mmol) 2-羟基-3-氟苯甲醛0.28g(2.0mmol) (R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁醇，43.8mg(0.1mmol) -0.239°
18 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇0.455g(2.0mmol) 2-羟基-3，5-二硝基苯甲醛0.358g(2.0mmol) (R)-N-(3，5-二硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇
19 (R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇0.455g(2.0mmol) 2-羟基-3-甲氧基5-硝基苯甲醛0.328g(2.0mmol) (R)-N-(3-甲氧基-5-二硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇
这些实例所获得N-邻羟苯亚甲基氨基醇的性能如下所示。m.p.是采用由Metler制造的自动熔点测量仪测得的。1H-NMR(CDCl3，TMS)的δ值如下所示。
2：(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇
δ：0.87-1.56(m，35H)，3.72-3.81(m，4H)，5.08(s，1H)，5.5(s，1H)，6.63-8.05(m，11H).m.p.67.9℃
3：(R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇
δ：0.86-1.57(m，35H)，3.66-3.77(m，4H)，4.95(s，1H)，5.34(s，1H)，6.4-8.01(m，11H).m.p.51.9℃
6：(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇
δ：1.34-1.36(d，3H)，2.59(s，1H)，4.64-4.66(q，1H)，6.82-6.9(m，1H)，7.2-7.54(m，11H)，8.12-8.15(m，2H)，8.26(s，1H).m.p.208.3℃
7：(R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇
δ：1.27-1.29(d，3H)，2.58(s，1H)，4.54-4.61(q，1H)，6.7-7.54(m，14H)，8.34(s，1H).m.p.100℃
8：(R)-N-(3-溴邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇
δ：1.25-1.27(d，3H)，2.56(s，1H)，4.55-4.62(q，1H)，6.76-6.91(d，1H)，7.15-7.54(m，13H)，8.28(s，1H).m.p.173℃
9：(R)-N-(3，5-二溴邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇
δ：1.28-1.30(d，3H)，2.59(s，1H)，4.52-4.59(q，1H)，7.1-7.66(m，13H)，8.13(s，1H).m.p.128.1℃
10：(S)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-苯甲氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇
δ：1.26-1.31(q，6H)，1.94(s，3H)，2.13(s，3H)，2.87-2.91(d，2H)，4.42-4.50(m，1H)，4.82-4.95(m，4H)，5.86(s，1H)，6.59-8.02(m，26H).
11：(S)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-苯甲氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇
δ：1.27-1.31(t，6H)，1.94(s，3H)，2.11(s，3H)，2.91-2.94(m，2H)，4.42-4.50(m，1H)，4.77-4.92(m，4H)，5.67(s，1H)，6.31-7.39(m，26H).m.p.82.7℃
12：(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇
δ：0.91-1.57(m，34H)，3.78-3.96(m，4H)，5.05(s，1H)，6.62-8.57(m，16H).油
13：(R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇
δ：0.87-1.56(m，34H)，3.71-3.97(m，4H)，4.85(s，1H)，5.75(s，1H)，6.62-8.57(m，16H).油
14：(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基3-苯基-1-丙醇m.p.202℃
15a：(R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基1-丙醇m.p.159.8℃
16：(S)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇m.p.118.7℃
17：(S)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丁醇m.p.79.6℃
表2环丙烷化反应结果
 实施例  手性铜络合催化剂用量ml*1(毫克原子Cu) Cu相对于重氮乙酸乙酯的mol％ 环丙烷羧酸酯收率*2(％)  反式/顺式之比  反式％e.e  顺式％e.e
 1  5ml(0.01) 0.05 90  55/45  71  60
 2  2.5ml(0.005) 0.025 92  54/46  74  49
 3  2.5ml(0.005) 0.025 90  55/45  76  58
 4  5ml(0.01) 0.05 92  59/41  59  59
 5  5ml(0.01) 0.05 92  60/40  52  50
 6  2.5ml(0.005) 0.025 93  61/39  53  46
 7  2.5ml(0.005) 0.025 93  61/39  48  46
 8  2.5ml(0.005) 0.025 92  61/39  48  46
 9  2.5ml(0.005) 0 025 93  62/38  49  45
 10  1.0ml(0.002) 0.01 88  56/44  -70  -55
 11  1.0ml(0.002) 0.01 87  58/42  -69  -60
 12  2.5ml(0.005) 0.025 90  55/45  74  40
 13  2.5ml(0.005) 0.025 91  57/43  77  49
 14  2.5ml(0.005) 0.025 90  62/38  62  47
 15  2.5ml(0.005) 0 025 93  62/38  54  44
 16  2.5ml(0.005) 0.025 93  59/41  -64  -55
 17  1ml(0.036) 0.018 91  54/46  70  48
 18  1ml(0.036) 0.018 95  61/39  53  49
 19  10ml(0.02) 0.1 91  81
 20  10ml(0.02) 0.1 81  69
 21  10ml(0.02) 0.1 79  65
 22  10ml(0.036) 0.18 91  87
 23  2.5ml(0.005) 0.025 91  86
 24  2.5ml(0.005) 0.025 92  87
*1：手性铜络合催化剂溶液的用量。*2：以重氮乙酸酯为基准。

Claims (2)

1.一种手性铜络合催化剂组合物，它可通过一种通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中进行接触而得到，
其中，R1表示：
一种烷基，它可被一种选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，
一种芳烷基、芳基或环烷基，它们都可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，
R2表示：
氢原子、烷基、环烷基，或者
芳烷基或苯基，它可被一种选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团所取代，
X1和X2可以相同也可以不相同，分别表示氢原子、卤素原子、硝基、烷基、烷氧基或氰基，而且，两个邻近的X1和X2与它们相连的苯环可以形成1-羟基-2-或2-羟基-1-萘基，和
标记有“*”的碳原子为具有S或R构型的不对称碳原子，和
对于每1摩尔通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量为0.2-0.95摩尔。
2.一种用来制备通式(2)的光学活性的环丙烷羧酸酯的方法，
Figure C011119760003C1
其中，R3，R4，R5和R6定义如以下所述，和R7表示：
具有1-8个碳原子的烷基，
环烷基，它可选择地被一种低碳烷基所取代，
苄基或苯基，它们可选择地被一种低碳烷基、一种低碳烷氧基或苯氧基所取代，
它包括以下步骤：
(a)使通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物与一价或二价铜化合物在惰性溶剂中相接触，
Figure C011119760003C2
其中，R1，R2，X1，X2和“*”表示的含意与权利要求1所述定义相同，对于每1摩尔通式(1)的光学活性的N-邻羟苯亚甲基氨基醇化合物，一价铜或二价铜化合物的用量为0.2-0.95摩尔，和
(b)使通式(3)的前手性烯烃
其中的R3，R4，R5和R6分别表示：
氢原子，
卤素原子，
(C1-C10)烷基，它可被一个卤素原子或低碳烷氧基所取代，
(C4-C8)环烷基，
芳基，它可被一个卤素原子、低碳烷基或低碳烷氧基所取代，
R3和R4，或R5和R6可在其端位相互键合，形成具有2-4个碳原子的亚烷基，和
R3、R4、R5和R6中有一个基团是表示链烯基，它可被一个卤素原子、烷氧基或烷氧羰基所取代，而其中的烷氧基可被一个或多个卤素原子所取代，
条件是当R3和R5是相同的基团时，R4和R6是不同的基团，
与通式(4)的重氮乙酸酯，
           N2CHCO2R7          (4)
其中的R7，其定义如上所述，
在步骤(a)中所制得的手性铜络合催化剂组合物存在下进行反应，反应温度为5-150℃。
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