CN1227213C

CN1227213C - 制备环丙烷羧酸酯的方法

Info

Publication number: CN1227213C
Application number: CNB011431806A
Authority: CN
Inventors: 岩仓和宪; 惣田宏; 高垣东平; 山田好美
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2000-11-01
Filing date: 2001-10-31
Publication date: 2005-11-16
Anticipated expiration: 2021-10-31
Also published as: KR20020034949A; KR100717097B1; US6706910B2; IL146254A; DE60110019T2; ATE293095T1; DE60110019D1; HU0104629D0; EP1203760A1; CN1354166A; US20020052525A1; HUP0104629A2; HUP0104629A3; EP1203760B1; IL146254A0

Abstract

本发明提供了一种制备式(1)环丙烷羧酸酯的方法：见右式，该方法包括在式(4)锂化合物的存在下，R⁸OLi(4)将式(2)环丙烷羧酸酯：同式(3)单羟基化合物接触，R⁷OH(3)其中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各自独立地代表氢原子，卤原子，取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的烯基，或取代或未被取代的芳基；R⁶代表具有1到10个碳原子的烷基或取代或未被取代的苯基；R⁷和R⁸不同时代表相同的基团，各自独立地代表取代或未被取代的烷基，或取代或未被取代的芳基。

Description

制备环丙烷羧酸酯的方法

技术领域

本发明涉及一种制备环丙烷羧酸酯的方法。

背景技术

现已公开了一种经酯交换反应使用醇钠催化剂制备环丙烷羧酸酯的方法(JP-A-52-128836)。

然而，上述的酯交换反应作为一个工业生产方法并不总是令人满意的，因为该反应伴随有许多副产品，并且获得的酯是被染色的。

发明内容

根据本发明，可通过在如下所述的锂化合物存在下，进行环丙烷羧酸酯和单羟基化合物的酯交换反应，很容易地以合乎工业需要的方式获得环丙烷羧酸酯。

本发明提供了一种制备式(1)环丙烷羧酸酯的方法：

该方法包括在式(4)锂化合物的存在下，

R⁸OLi (4)

将式(2)环丙烷羧酸酯

同式(3)单羟基化合物接触，

R⁷OH (3)

其中R¹，R²，R⁴，R⁵和R⁵各自独立地代表

氢原子，卤原子，

取代或未被取代的烷基，

取代或末被取代的烯基，或

取代或未被取代的芳基；

R⁶代表具有1到10个碳原子的烷基或取代或未被取代的苯基；

R⁷和R⁸不同时代表相同的基团，各自独立地代表

取代或未被取代的烷基，或

取代或未被取代的芳基。

具体实施方式

在式(1)或(2)的环丙烷羧酸酯中，R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各自说明如下。

取代或未被取代的烷基例子包括，例如取代或未被取代的直链、支链或环状的、具有1到10个碳原子的烷基，该烷基可以任选被基团取代，该基团选自：

卤原子(例如氟、氯、溴、或碘)、

(C1-C3)烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基)、

(C1-C5)烷氧羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，仲丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰基，正戊氧羰基等等)、

(C1-C5)烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基，正丙磺酰基，正丁磺酰基，正戊磺酰基等等)、

(C1-C5)烷基磺酰氧基(例如甲基磺酰氧基，乙基磺酰氧基，正丙基磺酰氧基，正丁基磺酰氧基，正戊基磺酰氧基等等)、

(C1-C3)烷氧亚氨基(例如甲氧亚氨基，乙氧亚氨基，丙氧亚氨基等等)和羟基亚磺酰基。

其具体的例子包括，例如甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、环己基、薄荷基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氯乙基、2-氯乙基、1-溴乙基、2-溴乙基、1，2-二氯乙基、1，2-二溴乙基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三溴乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等等。

被取代的烷基的例子还包括，例如苯基或萘基取代的(C1-C2)烷基，在苯基或萘基环上可以任选被基团取代，该基团选自

可以被卤原子取代的(C1-C10)烷基、

可以被卤原子取代的(C1-C6)烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环己氧基等等)和卤原子。

其具体的例子包括苄基、二苯甲基、苯乙基、萘甲基、萘乙基等等。

(C1-C10)烷基的具体的例子可以在下面的说明书中涉及。

取代或未被取代的烯基的例子包括例如任选被基团取代的(C2-C5)烯基，所述基团选自：

卤原子，

苯基，

可以被卤原子取代的(C1-C5)烷氧羰基，

(C1-C5)烷基磺酰基，

(C1-C3)烷基磺酰氧基，和

(C1-C3)烷氧亚氨基。

其具体的例子包括例如乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2，2-二氯乙烯基、2，2-二溴乙烯基、2-氯-2-氟乙烯基、2-氯-2-三氟甲基乙烯基、2-溴-2-三溴甲基乙烯基、2，2-二氟亚环丙基甲基等等。

取代或者未被取代的芳基例子包括例如可以被上述(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基或者卤原子等取代的苯基或者萘基。

其具体的例子包括例如苯基、1-萘基、2-萘基等。

下面将对式(2)中R⁶进行说明。

具有1到10个碳原子的烷基可以是直链、支链或者环状的，其例子包括例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、薄荷基等。优选甲基和乙基。在本说明书中公开的(C1-C10)烷氧基的例子包括例如具有上述烷基和氧原子的烷氧基。

苯基可以任选被选自(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、卤原子等基团取代。

式(2)环丙烷羧酸酯的具体例子包括例如环丙烷羧酸甲酯，

2-氟环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二氯环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(二甲氧基甲基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2，3，3-四甲基环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(1-丁烯基)环丙烷羧酸甲酯，

，2-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-溴乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四溴乙基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(1，2-二溴-2，2-二氯乙基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{3，3，3-三氟-2-(三氟甲基)-1-丙烯基}环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-苯基-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-苯基乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-甲基-3-苯基-2-丁烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{(2，2-二氟亚环丙基)甲基}环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{2-(叔丁氧基羰基)乙烯基}环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{2-氟-2(甲氧基羰基)乙烯基}环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{2-氟-2-(乙氧基羰基)乙烯基}环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{2-氟-2-(叔丁氧基羰基)乙烯基}环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-[2-{2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基羰基}-乙烯基]环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-乙氧基乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-(4-氮杂-4-甲氧基-3-甲基丁-1，3-二烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-[2-{(叔丁基)磺酰基}-2-(叔丁氧基羰基)乙烯基]-环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{2，2，2-三溴-1-(甲基磺酰氧基)乙基}-环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{2，2-二溴-2-(羟基亚磺酰基)-1-(甲氧基)乙基}-环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二甲基-3-{2-(叔丁基磺酰基)-2-(叔丁氧基羰基)乙基}环丙烷羧酸甲酯，

2-甲基-2-乙基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2，2-二乙基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

2-甲基-2-苯基3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，

以及那些具有替代上面任何一个环丙烷羧酸甲酯中的甲基残基的乙基、丁基、薄荷基等等的酯。

优选的羧酸酯包括例如式(2)的羧酸酯，其中R¹代表甲基，或者C3到C4烯基(例如2-甲基-1-丙烯基，1-丙烯基等等)，R²代表氢原子，或者甲基，R³和R⁴代表甲基，R⁵代表氢原子，R⁶代表甲基或者乙基。这样的羧酸酯优选以如下定义的式(5)单羟基化合物的方式使用。

特别优选的酯包括例如2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸酯和2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯。

下面将对在本发明式(3)的单羟基化合物中的R⁷进行说明。

取代或者未被取代的烷基包括例如(C1-C10)烷基，其可以被选自如下的基团取代：

卤原子，

被卤原子取代的(C3-C4)烯基，

(C3-C4)炔基，

(C5-C6)环烷基(例如环戊基或者环己基)，

(C5-C6)环烯基(例如环戊烯基或者环己烯基)，

杂环基团，该杂环选自：

可以被苯氧基、苄基、二氟甲基或者丙炔基取代的呋喃基，

被丙炔基和任选的卤代甲基取代的吡咯基，

被卤代甲基或者卤代甲氧基取代的噻唑基，

任选的被甲基取代的异噁唑基，

4，5，6，7-四氢异吲哚-1，3-二酮-2-基，

1-丙炔基-咪唑啉-2，4-二酮-3-基，

被丙炔基和卤代甲基取代的吡唑基，

卤代吡啶基，

被甲基或者丙炔基取代的噻唑啉-2-酮-5-基，和

被甲基或者三卤代甲基取代的1-丙-2-炔基吲哚-3-基；

被甲基和或者丙烯基或者丙炔基取代的(C5-C6)氧代环烯基。在(C1-C10)烷基里优选甲基。

取代烷基的例子还包括，例如，取代或者未被取代的(C6-C18)芳烷基，如苯基、萘基、或者蒽基取代的(C1-C4)烷基，所述苯基、萘基或者蒽基任选被基团取代，该基团选自：

硝基，氰基，卤原子，

可以被卤原子取代的(C1-C14)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷氧基，

可以被卤原子取代的(C1-C4)烷氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C2-C3)烯基，

(C3-C5)炔基，卤代乙酰氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷基硫基，

氨基，噻嗯基，苯基，和可以被卤原子取代的苯氧基，并且上述的(C1-C4)烷基可以与苯基一起形成2，3-二氢化茚基。

取代或者未被取代的芳基包括例如可以被任选自卤原子、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、(C3-C5)炔基、乙酰基、醛基等基团取代的苯基或萘基。

式(3)的单羟基化合物的例子包括例如取代或者未被取代的烷基、芳烷基或者芳基醇，其中所述的烷基、芳烷基和芳基与上述的定义相同。

取代或者未被取代的烷基醇的例子包括：

(C1-C10)烷基醇化合物或者卤代的(C1-C10)烷基醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、新戊醇、戊醇、正己醇、正辛醇、正壬醇、正癸醇、氟代乙醇、三氟乙醇、□3，3-二溴-2-丙烯-1-醇、六氟异丙醇、全氟丁醇、全氟戊醇、全氟己醇、全氟辛醇、全氟癸醇等；

被如上述定义的杂环取代的(C1-C10)烷基醇，如2-呋喃甲醇、3-呋喃基甲醇，

(5-苯氧基-3-呋喃基)甲醇，

(5-苄基-3-呋喃基)甲烷-1-醇，

[5-(二氟甲基)-3-呋喃基]甲烷-1-醇，

5-炔丙基-2-糠醇，

(5-甲基异噁唑-3-基)甲烷-1-醇，

1-[2-(三氟甲基)-1，3-噻唑-4-基]丙-2-炔-1-醇，

1-[2-(三氟甲氧基)-1，3-噻唑-4-基]丙-2-炔-1-醇，

1-[1-丙-2-炔基-5-(三氟甲基)吡咯-3-基]丙-2-炔-1-醇，

(1-丙-2-炔基吡咯-3-基)甲烷-1-醇，

3-(羟甲基)-1-丙炔基-咪唑啉(imidazolydine)-2，4-二酮，

2-(羟甲基)-4，5，6，7-四氢异吲哚-1，3-二酮，

[1-(2-丙炔基)吡咯-3-基]甲烷-1醇，

5-(羟甲基)-4-甲基-(2-丙炔基)-1，3-噻唑啉-2-酮，

[1-(2-丙炔基)-5-(三氟甲基)-4-吡唑基]甲烷-1-醇，

(1-丙-2-炔基-2-甲基吲哚-3-基)甲烷-1-醇，

[1-丙-2-炔基-2-(三氟甲基)吲哚-3-基]甲烷-1-醇，或者

(2，3，6-三氯-4-吡啶基)甲烷-1-醇；

可以被(C3-C4)烯基或者(C3-C4)炔基取代的(C1-C10)烷基，所述烯基可以被卤原子取代，如4-氟庚-4-烯-1-炔-3-醇，或者4-甲基庚-4烯-1-炔-3-醇；和

被甲基和或丙烯基或丙炔基取代的(C5-C6)氧代环烯基，如4-羟基-3-甲基-2-(2-丙烯基)-2-环戊烯-1-酮，或者4-羟基-3-甲基-2-(2-丙炔基)-2-环戊烯-1-酮。

在式(2)醇化合物的取代或未取代的烷基中，优选取代的烷基

取代或未被取代的芳烷基醇的例子包括：

苄醇，

2-甲基-3-苯基苄醇，

2，3，5，6-四氟苄醇，

2，3，4，5，6-五氟苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-氯苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-溴苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-二氟甲基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-甲基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-乙烯基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-烯丙基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-(2，2-二氯乙烯基)苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-二氟甲氧基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-三氟甲氧基苄醇，

2，3，5，6-四氟-4-甲基硫代苄醇，

2，3，5，6-四氯苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-甲基苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-甲氧基苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-甲氧基甲基苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-炔丙基苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-二氯甲基苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-二氯甲氧基苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-(2，2，2-三氯乙酰氧基甲基)苄醇，

2，3，5，6-四氯-4-二氯甲氧基苄醇，

4-三氯甲基苄醇，

2，3，4，5-四氯-6-甲基苄醇，

6-氯-2，3，4-三氟甲基苄醇，

2-氯-3，6-二氟苄醇，

4-(三氟甲基)苄醇，

3-苯基苄醇，2，6-二氯苄醇，

3-苯氧基苄醇，

2-羟基-2-(3-苯氧基苯基)乙腈，

2-羟基-2-[4-(甲氧基甲基)苯基]乙腈，

2-[3-(4-氯苯氧基)苯基]-2-羟基乙腈，

2-(4-氨基-2，3，5，6-四氟苯基)-2-羟基乙腈，

2-(4-氯-3-苯氧基苯基)-2-羟基乙腈，

(2-甲基苯基)甲醇，

(3-甲基苯基)甲醇，

(4-甲基苯基)甲醇，

(2，3-二甲基苯基)甲醇，

(2，4-二甲基苯基)甲醇，

(2，5-二甲基苯基)甲醇，

(2，6-二甲基苯基)甲醇，

(3，4-二甲基苯基)甲醇，

(2，3，4-三甲基苯基)甲醇，

(2，3，5-三甲基苯基)甲醇，

(2，3，6-三甲基苯基)甲醇，

(3，4，5-三甲基苯基)甲醇，

(2，4，6-三甲基苯基)甲醇，

(2，3，4，5-四甲基苯基)甲醇，

(2，3，4，6-四甲基苯基)甲醇，

(2，3，5，6-四甲基苯基)甲醇，

(五甲基苯基)甲醇，

(乙基苯基)甲醇，

(正丙基苯基)甲醇，

(异丙基苯基)甲醇，

(正丁基苯基)甲醇，

(仲丁基苯基)甲醇，

(叔丁基苯基)甲醇，

(正戊基苯基)甲醇，

(新戊基苯基)甲醇，

(正己基苯基)甲醇，

(正辛基苯基)甲醇，

(正癸基苯基)甲醇，

(正十二烷基苯基)甲醇，

(正十四烷基苯基)甲醇，萘甲醇，

蒽甲醇，1-苯基乙醇，

1-(1-萘基)乙醇，1-(2-萘基)乙醇，

(4-丙-2-炔基苯基)甲烷-1-醇，

(3-丙-2-炔基苯基)甲烷-1-醇，

4-丙-2-烯醇-1，2-二氢化茚-1-醇，

4-苯基-1，2-二氢化茚-2-醇，和

4-(2-噻吩基)1，2-二氢化茚-2-醇。

取代或未被取代的芳基醇的例子包括苯酚，1-萘酚，2-萘酚，4-丙-2-炔基苯酚，3-丙-2-炔基苯酚，4-羟基苯乙酮，4-羟基苯甲醛等，和在芳环上被(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基或卤原子等取代的芳基醇化合物。

在式(3)醇化合物中，优选伯醇，进一步优选的醇是其中R⁷是取代或未被取代的芳烷基的醇。优选的基团的例子包括例如苯基甲基(苄基)，所述的苯基可以任选被基团取代，该基团选自：

卤原子，

可以被卤原子取代的(C1-C14)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷氧基，

可以被卤原子取代的(C1-C4)烷氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C2-C3)烯基，

(C3-C5)炔基，卤代乙酰氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷硫基，

氨基，噻吩基，苯基和可以被卤原子取代的苯氧基。

更加优选的苄醇化合物包括例如式(5)苄醇化合物：

其中R⁹代表氢原子，卤原子，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C2-C3)烯基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷氧基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷硫基，或者

可以被卤原子取代的(C1-C4)烷氧基甲基。

进一步优选的醇包括例如3-苯氧基苄醇，2，3，5，6-四氟苄醇和2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄醇。

可以使用的单羟基化合物(3)的量是任意的，数量通常是例如每摩尔环丙烷羧酸酯(2)可以使用1摩尔或更多，优选1-3摩尔，更优选1-2摩尔，也可以过量使用或用作溶剂。在反应完成之后，可通过蒸馏等操作回收反应混合物中的单羟基化合物(3)。或者，基于每摩尔环丙烷羧酸酯(2)，单羟基化合物(3)的量可以不超过1摩尔，以及在反应完成之后，可通过如上合适的操作处理反应混合物中的环丙烷羧酸酯(2)。

式(4)的锂化合物的例子包括例如上述的式(3)单羟基化合物的锂盐和锂。

在式(4)的锂化合物中，R⁸代表的基团与如上定义的R⁷具有相同的意义，其中R⁸与R⁷不相同。

优选的式(4)的锂化合物的例子包括例如具有1-4个碳原子的锂醇盐，如甲醇锂、乙醇锂、正丙醇锂、异丙醇锂、正丁醇锂等，苄醇锂、苯酚锂等，更优选的是容易得到和廉价的甲醇锂、乙醇锂等。

式(4)的锂化合物可以是市场上得到的，或者可以是从(3)单羟基化合物和金属锂、氢化锂或烷基锂等制备得到的。可以在酯交换反应之前制备和分离锂化合物，或者这样制得的锂化合物无须分离就可以使用，并且可以在酯交换反应的混合物中制备。

本发明中可以使用的锂化合物的量是任意的，基于每摩尔环丙烷羧酸酯(2)，通常是约0.001-200摩尔％，优选0.1-10摩尔％。

环丙烷羧酸酯(1)同单羟基化合物(3)的反应通常是在锂化合物(4)的存在下，在如氩、氮等惰性气氛下进行。

反应可以在没有溶剂或在惰性溶剂中进行，溶剂的例子包括例如，卤代烃，如1，2-二氯乙烷等，脂肪烃，，如己烷、庚烷、辛烷、壬烷等，芳族烃，如苯、甲苯、二甲苯、氯苯等，醚，如乙醚、四氢呋喃等。

为实施反应，可以使用的溶剂的量可在适合的范围内任选。基于1重量份数的式(3)醇化合物，该溶剂通常是1-100重量份数，优选1-10重量份数。

通过式(2)酯化合物与式(3)醇化合物和式(4)锂化合物接触来进行本发明的反应，并且通常是将式(3)醇化合物或其同上述有机溶剂的溶液在合适的反应温度下滴加入在溶剂中的式(2)酯化合物和式(4)锂化合物的溶液中的方式进行，或者将式(3)醇化合物、式(2)酯化合物和式(4)锂化合物本身或以溶液形式同时单独地加入反应器，在合适的温度下反应。

在反应过程中，优先将衍生于环丙烷羧酸酯(2)的醇(例如低级烷基醇，如甲醇，乙醇等)作为含有醇的蒸馏物馏分连续不断地从反应体系中除去，例如通过在合适温度下，例如高于反应中形成的醇的沸点的温度下进行反应除去醇或富醇馏分。这还可以在反应进行过程中，通过连续或间歇地加入与反应进行中形成的醇能形成共沸物的溶剂以排出共沸蒸馏物馏分完成。或用适合的分子筛处理上述蒸馏物馏分。此外，共沸蒸馏物馏分可通过用合适的精馏塔精馏分离成其组分醇可富醇馏分和溶剂馏分，溶剂可返回反应系统以循环，从而反应平衡可有效地向所需产物移动。

反应温度并没有特别的限制，通常是20-200℃，优选70-200℃。

在本发明中可以加入适合量(如催化量)的4-(二甲基氨基)吡啶、四丁基溴化铵或2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚。

在反应完成之后，可通过用水或含水酸性溶液以及，如果需要，含水碱性溶液洗涤反应混合物和浓缩分离式(1)酯化合物。分离的产物可用蒸馏或色谱法等进一步纯化。或者，在反应完成之后，用水或，如果需要，含水碱性溶液洗涤反应混合物，得到含有产物的有机相，然后将其同水混合，加热除去水和所使用的溶剂，进而得到合乎需要的式(1)酯化合物。

实施例

本发明进一步通过下面的实施例进行说明，但并不用于限制本发明。

实施例1

向200ml三口烧瓶中加入35.7g二甲苯和甲醇中的4.0ml 1.0M的甲醇锂溶液(含有152mg甲醇锂)，在100℃加热除去甲醇.向得到的溶液中加入17.85g 2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、16.02g3-苯氧基苄醇，将混合物在145℃回流和搅拌下加热12小时。在反应完成之后，没有观察到反应物的颜色改变，用气相色谱法分析反应物，依据原料酯化合物，得出2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的产率为94％。副产品2，2-二甲基-3-(2-氯乙炔基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的产率为0.1％。

比较实施例

除了用甲醇中的771mg 28％的甲醇钠溶液(含有216mg甲醇钠)代替甲醇锂外用与实施例1相似的方法进行实验在反应完成之后，反应物呈微红色，用气相色谱法分析反应物，依据原料酯化合物，得出2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的产率为81％。副产品2，2-二甲基-3-(2-氯乙炔基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的产率为1.1％.。

实施例2

向1000ml可分开的烧瓶中加入78.1g 1R-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯(0.464mol，E/Z＝1/9，其中E/Z比率是关于双键的几何异构体的比率)，0.79g(0.004mol)2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚。320g正庚烷，0.34g(0.009mol)甲醇锂和80.0g(0.357mol)熔化的2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄醇和在104到105℃、在4小时以上并列加入160g正庚烷，并且在该温度下除去蒸馏馏分。通过该操作被除去的蒸馏物的量是161.5g。此外，在同时加入正庚烷的条件下，在该温度下加热该混合物7小时，同时除去蒸馏馏分。这样被除去的蒸馏物的量是566.9g。在反应物冷却之后，依次用160g水洗三次，240g5％的氢氧化钠水溶液洗两次，160g水洗一次，80g1％盐酸洗两次，80g水洗两次。将所得到的有机层(376.7g，在下文中指“溶液A”)的一部分(49.9g)浓缩得到18.7g残留物。使用内标方法的气相色谱法分析该残留物，得到含量为85.9％的1R-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄酯，其中E/Z比率是关于双键的几何异构体的比率基于该分析，发现“溶液A”的浓度是32.2％，该反应中，合乎需要的化合物的产率为94.2％。

将326.7g溶液A装入1000ml可分开的烧瓶中，且于此在105-123℃在常压下除去溶剂。向所得到的残留物中一次加入555g水，在85-107℃蒸馏7小时除去与水形成共沸物的成分，此外在减压下除去水得到107.0g的1R-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄酯。气相色谱法分析该产品，显示出合乎需要的产品(E/Z＝1/9，其中E/Z比率是关于双键的几何异构体的比率)的产率是97.2％(来自溶液A的回收比率是98.9％)。

气相色谱分析条件：

柱：DB-1，0.53φ×30m，膜厚1.5μm。

柱温：70℃(5min)→以5℃/min的速率升高温度→300℃(10min)

注射温度：270℃

检测器(FID)温度：310℃

载气：氦，流速：5ml/min

样品量：1μl

内标：对三联苯

实施例3

向100ml圆底烧瓶中加入10.0g 1R-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯(0.059mol)，20g甲苯和0.098g(0.0026mol)甲醇锂，在122到127℃、在2小时内加入溶解在10g甲苯中的10.0g(0.052mol)2，3，5，6-四氟-4-甲基苄醇，并且在该温度下除去蒸馏馏分。在该温度下再加热该混合物6小时，并且在该温度下滴加入甲苯以除去蒸馏馏分。在室温下将反应物冷却之后，用13.7g1％的硫酸洗一次，10g水洗两次。用无水硫酸镁干燥有机相，蒸发滤液得到17.9glR-反-2，2二甲基-3-(丙烯基)环丙烷羧酸2，3，5，6-四氟-4-甲基苄酯。气相色谱分析该粗产品显示，发现合乎需要的产品的含量为90.0％，合乎需要的产品的产率为94.7％。

气相色谱分析条件：

柱：DB-WAX，0.53φ×30m，膜厚1.5μm.

柱温：50℃(5min)→以5℃/min的速率升高温度→220℃(15min)

注射温度：220℃

检测器(FID)温度：240℃

载气：氦，流速：20ml/min

样品量：1μl

内标：联苯

实施例4

向100ml圆底烧瓶中加入6.57g1R-反-2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯(0.034mol)，20g正庚烷和0.049g(0.0013mol)甲醇锂，在105到106℃、在2小时内加入加热溶解在10g正庚烷中的5.0g(0.026mol)2，3，5，6-四氟-4-甲基苄醇，并且在该温度下除去蒸馏馏分。在该温度下再加热该混合物8小时，并且在该温度下滴加入正庚烷以除去蒸馏馏分。在将反应物浓缩之后，得到粗产物为10.1g的1R-反-2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸2，3，5，6-四氟-4-甲基苄酯。气相色谱分析该粗产品显示，发现合乎需要的产品的含量为77.4％，合乎需要的产品的产率为88.7％。

气相色谱分析条件：

柱：DB-WAX，0.53φ×30m，膜厚1.5μm

柱温：50℃(5min)→以5℃/min的速率升高温度→220℃(15min)

注射温度：220℃

检测(FID)温度：240℃

载气：氦，流速：20ml/min

样品量：1μl

内标：联苯

比较实施例2

除了用甲醇中的0.139g28％的甲醇钠(含有216mg甲醇钠，0.026mol)代替0.098g(0.026mol)甲醇锂外，用与实施例3相似的方法进行实验.得到17.2g油状产品。使用内标方法的气相色谱法分析该粗产品显示，发现依据2，3，5，6-四氟-4-甲基苄醇，可得到含量为55.6％的1R-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸2，3，5，6-四氟-4-基苄酯，产率为55.5％。

Claims

1.一种制备式(1)环丙烷羧酸酯的方法：

(1)

该方法包括在式(4)锂化合物的存在下，

R⁸OLi (4)

将式(2)环丙烷羧酸酯

(2)，

同式(3)单羟基化合物接触，

R⁷OH (3)

其中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各自独立地代表

氢原子，卤原子，

取代或未被取代的直链、支链或环状的、具有1到10个碳原子的烷基，所述烷基可以任选被如下基团取代，所述基团选自：

卤原子，(C1-C3)烷氧基，

(C1-C5)烷氧羰基，(C1-C5)烷基磺酰基和(C1-C3)烷氧基亚氨基；任选被选自卤原子、苯基取代的(C2-C5)烯基，

被卤原子取代的(C1-C5)烷氧羰基，(C1-C5)烷基磺酰基，

(C1-C3)烷基磺酰氧基和(C1-C3)烷氧亚氨基，以及羟基亚磺酰基；可以任选被选自(C1-C10)烷基和(C1-C6)烷氧基取代的苯基或萘基取代的(C1-C2)烷基；或者

可以任选被选自(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基或卤原子取代的苯基或萘基；

R⁶代表：

具有1到10个碳原子的烷基或者

可以任选被选自(C1-C10)烷基和(C1-C10)烷氧基或卤原子取代的苯基；

R⁷和R⁸不同时代表相同的基团，各自独立地代表

(C1-C10)烷基，其可以任选被选自如下的基团取代：

卤原子、

可以被卤原子取代的(C3-C4)烯基、

(C3-C4)炔基、

(C5-C6)环烷基、

(C5-C6)环烯基、

杂环，该杂环选自：

可以被苯氧基、苯甲基、二氟甲基或者丙炔基取代的呋喃基，

被丙炔基和任选的卤代甲基取代的吡咯基，

被卤代甲基或者卤代甲氧基取代的噻唑基，

任选的被甲基取代的异恶唑基，

4，5，6，7-四氢异吲哚-1，3-二酮-2-基，

1-丙炔基-咪唑啉-2，4-二酮-3-基，

被丙炔基和卤代甲基取代的吡唑基，

卤代吡啶基，

被甲基或者丙炔基取代的噻唑啉-2-酮-5-基，和

被甲基或者三卤代甲基取代的1-丙-2-炔基吲哚-3-基；

被甲基和或者丙烯基或者丙炔基取代的(C5-C6)氧代环烯基；

苯基、萘基、或者蒽基取代的(C1-C4)烷基，所述苯基、萘基或者蒽基可以任选被基团取代，该基团选自：

硝基、氰基、卤原子，

可以被卤原子取代的(C1-C14)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷氧基，

可以被卤原子取代的(C1-C4)烷氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C2-C3)烯基，

(C3-C5)炔基，卤代乙酰氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷硫基，

氨基，噻吩基，苯基和可以被卤原子取代的苯氧基，和

上述的(C1-C4)烷基可以与苯基一起形成2，3-二氢化茚基；或者

可以被任选自卤原子、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、(C3-C5)炔基、乙酰基和醛基取代的苯基或者萘基。

2.权利要求1的方法，其中R⁸代表C1-C10烷基。

3.权利要求2的方法，其中式(2)中R⁶代表甲基或乙基.

4.权利要求1-3中任何一个的方法，其中式(2)的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯.

5.权利要求1的方法，其中式(2)的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯.

6.权利要求1的方法，其中式(2)的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸酯.

7.权利要求1或2的方法，其中式(3)的单羟基醇是伯醇.

8.权利要求6的方法，其中R⁷代表取代或未取代的苄基，

所述苯基可以被选自以下的基团取代：

卤原子，

可以被卤原子取代的(C1-C14)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷氧基，

可以被卤原子取代的(C1-C4)烷氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C2-C3)烯基，

(C3-C5)炔基，卤代乙酰氧基(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷硫基，

氨基，噻吩基，苯基和

可以被卤原子取代的苯氧基.

9.权利要求7的方法，其中式(3)的单羟基化合物是3-苯氧基苄醇.

10.权利要求1或2的方法，其中R¹代表甲基，或(C3-C4)烯基，R²代表氢原子，或甲基，R³和R⁴代表甲基，R⁵代表氢原子，R⁶代表甲基或乙基，该单羟基化合物是式(5)化合物：

(5)

其中R⁹代表

氢原子，卤原子，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷基，

可以被卤原子取代的(C2-C3)烯基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷氧基，

可以被卤原子取代的(C1-C3)烷硫基，或者

可以被卤原子取代的(C1-C4烷氧基)甲基；和

R⁸代表(C1-C4)烷基。

11.权利要求10的方法，其中将式(5)的苄醇加入到式(2)酯化合物和式(4)锂化合物的混合物中。

12.权利要求9或11的方法，其中使用1，2-二氯乙烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯作为溶剂。

13.权利要求9或11的方法，其中R¹代表(C3-C4)烯基，R²代表氢原子。

14.权利要求13的方法，其中R¹是2-甲基-1-丙烯基或1-丙烯基。

15.权利要求10的方法，其中R⁸代表甲基或乙基。

16.权利要求1、5、6、8、9、11或14中任何一个的方法，其中R⁸代表甲基或乙基。

17.权利要求12的方法，其中R⁸代表甲基或乙基。

18.权利要求13的方法，其中R⁸代表甲基或乙基。