CN1310924C - 手性铜络合物、其制备方法及其用途 - Google Patents

手性铜络合物、其制备方法及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种式(1)’的手性铜络合物和式(5)的前手性烯烃的加合物以及制备通式(4)的旋光活性的环丙烷羧酸酯的方法。

Description

手性铜络合物、其制备方法及其用途
本发明专利申请是2001年1月25日提交的、申请号为01111322.7、发明创造名称为“手性铜络合物、其制备方法及其用途”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及手性铜络合物、用手性邻羟苯亚甲基配体制备它们的方法及用该络合物作为催化剂不对称合成环丙烷-羧酸化合物。
背景技术
对于旋光活性环丙羧酸酯衍生物的制备方法，已知一种烯烃与重氮乙酸酯在某些邻羟苯亚甲基氨基醇铜络合物催化剂的存在下反应的方法(JP-A 59-225194)。
根据本发明，可以容易制备工业上适用的、包括旋光活性邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的手性铜络合物。所述络合物对于在环丙烷化反应体系中可能含有的氧化物、这种氧化物的还原副作用更稳定，在所述反应后可以改进的产率回收邻羟苯亚甲基氨基醇化合物。
发明内容
本发明提供：
1.通式(1)的旋光活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物
其中R1代表
可以被选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团取代的烷基，
可以被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团取代的芳烷基、芳基或环烷基，
R2代表
烷基、环烷基，或
可以被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团取代的芳烷基或苯基，
当X1代表硝基时，X2代表氢原子。
当X1代表氯原子时，X2代表氯原子，和
当X1代表氢原子时，X2代表氟原子，和
由“*”标示的碳原子是具有S或R构型的不对称碳原子。
2.制备如上定义的旋光活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的方法，
该方法包括
使通式(2)的旋光活性的氨基醇：
Figure C20041008521500071
其中R1，R2和“*”如上定义，与通式(3)的2-羟基苯甲醛衍生物反应
Figure C20041008521500072
其中X1和X2如上定义，
3.从一价或二价铜化合物和如上定义的旋光活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物(1)制备手性铜络合物，
4.制备通式(1)’的手性铜络合物的方法：
其中R1和R2相同或不同并且独立地代表烷基、芳烷基、苯基、2-甲氧基苯基、2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基或2-辛氧基-5-叔丁基苯基；
当X1代表硝基时，X2代表氢原子，
当X1代表氯原子时，X2代表氯原子，和
当X1代表氢原子时，X2代表氟原子，
“*”标示的碳原子是具有S或R构型的不对称碳原子，
该方法包括使一种二价铜化合物在惰性有机溶剂中与通式(1)的手性邻羟苯亚甲基氨基醇化合物反应：
Figure C20041008521500082
其中R1、R2、X1、X2和“*”分别如上定义，和
5.制备通式(4)的旋光活性的环丙烷羧酸酯的方法：
其中R3、R4、R5、R6和R7定义如下，
该方法包括通式(5)的前手性烯烃：
其中R3、R4、R5和R6定义如下，与式(6)的重氮乙酸酯：
          N2CHCO2R7       (6)
其中R7定义如下，在如第3或4项中定义的手性铜络合物的存在下反应，
其中R3、R4、R5和R6独立地代表
氢原子，
卤素原子，
可以被卤素原子或低级烷氧基取代的(C1-C10)烷基，
(C4-C8)环烷基，
可以被卤素原子或低级烷氧基取代的芳基，
烷氧基，
R3和R4，或R5和R6可在它们的末端结合形成含有2-4个碳原子的亚烷基，和
R3、R4、R5和R6之一代表可以被卤素原子、烷氧基或烷氧羰基取代的烯基，其中烷氧基可以被一个或多个卤素原子取代，
条件是R3和R5相同时，R4和R6不相同，和
R7代表含有1-8个碳原子的烷基，
可以任选被低级烷基取代的环烷基，
可以任选被低级烷基、低级烷氧基、苯氧基或卤素原子取代的苄基，
可以任选被低级烷基、低级烷氧基或苯氧基取代的苯基。
具体实施方式
首先说明如上定义的通式(1)的旋光活性邻羟苯亚甲基氨基醇化合物。
由R1代表的可以被选自烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团取代的烷基实例包括
可以被(C1-C4)烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基)取代的(C1-C10)烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正癸基)，
(C7-C11)芳烷氧基(例如苄氧基或萘甲氧基)，
(C6-C11)芳氧基(例如苯氧基或萘氧基)和
(C4-C6)环烷氧基(例如环丁氧基、环戊氧基、环己氧基)。
所有可以被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团取代的芳烷基、芳基和环烷基的实例包括
(C7-C11)芳烷基(例如苄基或萘甲基)，
(C6-C10)芳基(例如苯基或萘基)，
(C4-C6)环烷基(例如环丁基、环戊基或环己基)，所有它们均可被上述基团取代。
由R2代表的烷基与如上定义的(C1-C8)烷基含义相同。
由R2代表的环烷基，以及可以被选自烷基、烷氧基、芳烷氧基、芳氧基和环烷氧基的基团取代的芳烷基或苯基与如上定义的R1含义相同。
在通式(1)的旋光活生的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物中，R1和R2优选烷基(如含有1-4个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等)，芳烷基(例如苄基)，芳基(例如苯基、2-甲氧基苯基、2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基或2-辛氧基-5-叔丁基苯基)。
通式(1)的旋光活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的具体实例包括旋光活性的
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇、
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-辛氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇、
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)3-苯基-1-丙醇、
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇、
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇、
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇、
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇、
N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇、
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇、
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇、
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-叔丁氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-辛氧基苯基)-1-丙醇、
N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁基-4-甲基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(4-叔丁基苯基)-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-辛氧基苯基)-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-叔丁氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-叔丁氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇等。所述旋光活性化合物在上述通式中相对于由“*”表示的碳原子既有S构型又有R构型。
下面将描述制备通式(1)的旋光活性邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的方法，包括通式(2)的旋光活性的氨基醇与上述通式(3)的水杨醛衍生物反应。
在该方法中使用的式(2)的旋光活性的氨基醇包括那些具有如上定义的R1和R2的化合物，具体实例包括旋光活性的
2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯基-1-丁醇、
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-辛氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇、
2-氨基-1，2-二(2-叔丁基-4-甲基苯基)-3-苯基-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(4-叔丁基苯基)-1-丙醇、
2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丙醇等。
旋光活性的氨基醇(2)与水杨醛衍生物(3)的反应通常在20-150℃，优选50-120℃进行。
所述反应通常通过旋光活性的氨基醇与水杨醛衍生物(3)在有机溶剂中反应来进行，有机溶剂的实例包括
芳香烃溶剂如甲苯、二甲苯等，
卤代烃溶剂如氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷等，
醇溶剂如甲醇等，
脂肪烃如己烷、庚烷、环己烷等，
醚如乙醚、甲基-叔丁基醚等，酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等，及其混合物。它们的用量无特别限制。
水杨醛衍生物的用量通常为每摩尔通式(2)的旋光活性的氨基醇使用1-2摩尔，优选1-1.5摩尔。
通式(1)邻羟苯亚甲基氨基醇通常与一价或二价铜化合物在溶剂中反应产生手性铜络合物。
一价或二价铜化合物的实例包括
含有2-15个碳原子的有机羧酸的铜盐如乙酸铜、环烷酸铜、辛酸铜等，和
铜盐如氯化铜、溴化铜、硝酸铜、硫酸铜、甲磺酸铜、三氟甲磺酸铜、氰酸铜或碳酸铜，以及氧化铜和它们的混合物。
溶剂的实例包括卤代烃如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等，芳香烃如甲苯、二甲苯等，醚如乙醚、甲基叔丁基醚等，酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯等，及其混合物。其用量不特别限制，通常每1重量份数铜化合物使用2-500重量份数的溶剂。在下一步环丙烷化中使用的通式(6)前手性烯烃也可以被用作溶剂。
通式(1)的旋光活性邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的用量通常为每摩尔铜化合物0.5-5摩尔，优选0.8-2.5摩尔。反应温度通常为10-120℃，优选20-100℃。
反应完成后，含有所要的手性铜络合物的所得反应混合物可以溶液形式在下一步环丙烷化反应中使用，或者可以用水性碱溶液(例如碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾的水溶液等)洗涤该反应混合物并蒸发得到所要的手性铜络合物。
或者通过在温度-50-30℃，优选-10-20℃冷却反应溶液可以沉淀所要铜络合物，为绿色结晶。
通过加入脂肪烃溶剂(例如己烷或庚烷)也可以从反应溶液中将铜络合物沉淀。溶剂用量为每1重量份数用于制备上述络合物的溶剂0.05-50重量份数，优选0.5-500重量份数。加完溶剂后，冷却所得混合物至0-30℃。
通过过滤从反应混合物中可以分离所述手性铜络合物的沉淀结晶，如果需要，用所述脂肪烃或芳香烃溶剂(例如芳香烃或脂肪烃溶剂如甲苯、己烷、庚烷等)进一步洗涤所收集的结晶。经过高效液相色谱或元素分析可以计算分离的结晶的产率或纯度。
手性铜络合物可以与通式(5)的前手性烯烃形成加合物。通过将分离的手性铜络合物与通式(5)的前手性烯烃接触或者用前手性烯烃作为制备手性铜络合物的溶剂，可以得到所述加合物。该加合物可以被用作环丙烷化反应中的催化剂。
通式(1)’所示的含有通式(1)的旋光活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物的手性铜络合物，其中R1和R2相同或不同，并且独立代表烷基、芳烷基、苯基、2-甲氧基苯基、2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基或2-辛氧基-5-叔丁基苯基，并且X1代表硝基时，X2代表氢原子，X1代表氯原子时，X2代表氯原子，或X1代表氢原子时，X2代表氟原子，可以结晶形式获得。
下面将说明制备如上定义的通式(4)的旋光活性的环丙烷羧酸酯的方法，该方法包括通式(5)的前手性烯烃与通式(6)的重氮乙酸酯在如此获得的手性铜络合物的存在下反应。
前手性烯烃中的R3、R4、R5或R6代表的烷氧基的实例包括含有1-3个碳原子的烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。
可以被卤素原子或烷氧基取代的烷基的实例包括
含有1-10个碳原子的直链或支链烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正-癸基，
被卤素原子如氟原子，氯原子，溴原子等取代的烷基，该卤代烷基如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氯乙基等，
被烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等取代的烷基。
由R3和R4，或R5和R6形成的亚烷基的实例包括含有2-4个碳原子的亚烷基如二亚甲基、三亚甲基或四亚甲基。
由R3、R4、R5代表的、可以被卤素原子、烷氧基或烷氧羰基(其中烷氧基可以被一个或多个卤素原子取代)的烯基的实例包括
含有1-10个碳原子的直链或支链烯基如乙烯基、丙烯基、2-甲基丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基或己烯基，
卤代链烯基，即被上述一个或多个卤素原子取代的上述链烯基，如氯乙烯基、氯丙烯基、2，2-二氯乙烯基、2，2-二氟乙烯基等，
烷氧基(C1-C3)羰基取代的烯基如2-甲氧基羰基-2-甲基乙烯基、2-乙氧基羰基-2-甲基乙烯基、2-(1，1，1，3，3，3-六氟异丙氧基羰基)-1-甲基乙烯基等。
前手性烯烃(5)的具体实例包括丙烯、1-丁烯、异丁烯、1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、4-氯-1-丁烯、1-氯-2-甲基丙烯、2-戊烯，2-庚烯、2-甲基-2-丁烯、2，5-二甲基-2，4-己二烯、2-氯-5-甲基-2，4-己二烯、2-氟-5-甲基-2，4-己二烯、
1，1，1-三氟-5-甲基-2，4-己二烯、
1，1，1-三氟-2-氯-5-甲基-2，4-己二烯、
2-甲氧基羰基-5-甲基-2，4-己二烯、
2-乙氧基羰基-5-甲基-2，4-己二烯、
1，1-二氟-4-甲基-1，3-戊二烯、
1，1-二氯-4-甲基-1，3-戊二烯、
1，1-二氯-2，4-二甲基-1，3-戊二烯、
2-甲基-2，4-己二烯、
2，3-二甲基-2-戊烯、
1，1，1-三氯-4-甲基-3-戊烯等。
1，1-二溴-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-氯-1-氟-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-氯-1-(4-氯苯基)-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-氟-1-溴-4-甲基-1，3-戊二烯、
2-(1，1，1，3，3，3-六氟异丙氧基羰基)-5-甲基-2，4-己二烯、
1-甲氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-乙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-丙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-氟-1-甲氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-氟-1-乙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、
1-氟-1-丙氧基-4-甲基-1，3-戊二烯、
1，1，1-三溴-4-甲基-3-戊烯、
2-溴-2，2-二甲基-4-己烯、
2-氯-2，5-二甲基-4-己烯、
1-甲氧基-2-甲基-1-丙烯、
1-乙氧基-2-甲基-1-丙烯、
1-丙氧基-2-甲基-1-丙烯、
1-甲氧基-3-甲基-2-丁烯、
1-乙氧基-3-甲基-2-丁烯、
1-丙氧基-3-甲基-2-丁烯、
1，1-二甲氧基-3-甲基-2-丁烯、
1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯、
异亚丙基环丙烷、异亚丙基环丁烷、2-甲基-4-亚环戊烯基-2-丁烯、异亚丙基环戊烷等。
R3和R4，或R5和R6优选代表甲基。更优选前手性烯烃是异丁烯和2，5-二甲基-2，4-己二烯。
在通式(6)的重氮乙酸酯中由R7代表的含有1-8个碳原子的烷基的实例包括
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基等。
可以任选被低级烷基取代的环烷基的实例包括环己基、1-基、d-基、金刚烷基。
在通式(6)中由R7代表的、可以任选被低级烷基、低级烷氧基或苯氧基取代的苯基的实例包括苯基、2-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲基-2，6-二叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基等。
在通式(6)中由R7代表的、可以任选被低级烷基、低级烷氧基、苯氧基或卤素原子取代的苄基的实例包括3-苯氧基苄基、2-甲基-3-苯基苄基、2，3，5，6-四氟苄基、2，3，5，6-四氟-4-甲基芐基等。
在环烷基或苯基上可以存在的低级烷基的实例包括(C1-C4)烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。
在苯基上可以存在的低级烷氧基的实例包括(C1-C4)烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。
优选(C1-C6)烷基。
可以任选被低级烷基、低级烷氧基或苯氧基取代的苯基，如苯基、2-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲基-2，6-二叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、环己基、1-基、d-基和2，3，5，6-四氟苄基和3-苯氧基苄基。
通式(6)的重氮乙酸酯的具体实例包括重氮乙酸乙酯、重氮乙酸正丙基酯、重氮乙酸叔丁基酯、重氮乙酸苯基酯、重氮乙酸1-基酯、重氮乙酸4-甲基-2，6-二叔丁基苯基酯、重氮乙酸2，3，5，6-四氟苄基酯、重氮乙酸3-苯氧基苄基酯等。
所述通式(6)的重氮乙酸酯是市售的或者可以通过已知方法如相应的氨基酸酯与从亚硝酸钠和无机酸制备的重氮化试剂反应制备。
通式(5)的前手性烯烃与通式(6)的重氮乙酸酯在所制备的手性铜络合物催化剂存在下的反应通常通过将通式(6)的重氮乙酸酯加到铜络合物催化剂和前手性烯烃(5)及任选溶剂的混合物中进行。如上所述，该反应可以在还原剂如苯肼等的存在下进行。
通式(5)的前手性烯烃的用量通常为每摩尔通式(6)的重氮乙酸酯使用1摩尔或更多。其上限没有特别限制，例如可以大大过量使用以便作为反应溶剂。
铜络合物催化剂的用量通常为根据铜相对于通式(6)的重氮乙酸酯使用0.001-5摩尔％，优选0.03-1摩尔％。
所用溶剂的实例包括卤代烃如1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等，
脂肪烃如己烷、庚烷、环己烷等，
芳香烃如苯、甲苯、二甲苯等，
酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯等，及其混合物。或者，可以使用前手性烯烃(5)作为溶剂。
溶剂用量通常为每1重量份数的重氮乙酸酯(6)使用2-50重量份数，优选3-30重量份数。
反应温度通常为-20-150℃，优选-10-120℃。另外，该反应通常在惰性气氛下如氮气等中进行，惰性气体可以含有，例如5％或更少氧气。另外，该反应可以在过量的过氧化物存在下进行，例如，在不会产生明显副作用的反应中，每摩尔铜络合物使用20摩尔或更少，优选10摩尔或更少的过氧化物。
反应完成后，可以通过蒸馏等分离通式(4)的旋光活性的环丙烷羧酸酯衍生物，如果需要，其可以进一步经过酯水解等，或者可以通过例如蒸馏、柱色谱法等进一步纯化。
通式(4)的旋光活性的环丙烷羧酸酯的实例包括旋光活性的
2-甲基环丙烷羧酸甲酯，
2-甲基环丙烷羧酸乙酯，
2-甲基环丙烷羧酸正丙基酯，
2-甲基环丙烷羧酸异丙基酯，
2-甲基环丙烷羧酸异丁基酯，
2-甲基环丙烷羧酸叔丁基酯，
2-甲基环丙烷羧酸环己基酯，
2-甲基环丙烷羧酸基酯，
2-甲基环丙烷羧酸(4-甲基-2，6-二叔丁基苯基)酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸甲酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸乙酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸正丙基酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸异丙基酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸异丁基酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸叔丁基酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸环己基酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸基酯，
2，2-二甲基环丙烷羧酸(4-甲基-2，6-二叔丁基苯基)酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸正丙基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸异丙基酯，
2，2-二甲基-3-(3-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸异丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸叔丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸环己基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸(4-甲基-2，6-二叔丁基苯基)酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸甲酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸乙酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸正丙基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸异丙基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸异丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸叔丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸环己基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸(4-甲基-2，6-二叔丁基苯基)酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二氯-1-乙烯基)环丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2，2-二溴-1-乙烯基)环丙烷羧酸乙酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸甲酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸乙酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸正丙基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸异丙基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸异丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸叔丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸环己基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸基酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸(4-甲基-2，6-二叔丁基苯基)酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)环丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2-乙氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯，
2，2-二甲基-3-(2-乙氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸正丙基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸异丙基酯，
2，2-二甲基-3-(2-乙氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸异丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸叔丁基酯，
2，2-二甲基-3-(2-乙氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸环己基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸基酯，
2，2-二甲基-3-(2-乙氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸4-甲基-2，6-二叔丁基苯基酯，
2，2-二甲基-3-(2-甲氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2-乙氧羰基-1-丙烯基)环丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯，
2，2-二甲基-3-(2-氯-2-(4-氯苯基)-1-乙烯基)环丙烷羧酸乙酯，
2，2-二甲基-3-(2-氯-2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸乙酯等。
在分离通式(4)的旋光活性的环丙烷羧酸酯衍生物后，在残余物中含有的通式(1)的旋光活性的邻羟苯亚甲基氨基醇化合物可以通过将残余物经过结晶处理、柱色谱法等被回收。
实施例
利用下列实施例说明本发明，但是并不意味着限制本发明。
实施例1
将1.60g(R)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，0.98g 2-羟基-5-硝基苯甲醛和30ml甲苯在氮气气氛下混合，并将该混合物在80℃搅拌1小时。然后蒸出甲苯，接着结晶得到1.35g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇。产率74％。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppmm)δ：1.41(d，3H，J＝6.6Hz)，3.62(s，6H)，5.26(s，1H)，5.66(s，1H)，6.65-7.27(m，8H)，7.52-7.67(m，2H)，8.03-8.10(m，3H)
实施例2
将66.12g 2，5-二甲基-2，4-己二烯和4μg苯肼加到用氮气吹扫的100mlSchlenk管中，在80℃下2小时内，分别向其中滴加从3.59mg乙酸铜一水合物和17.46mg(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇制备的铜络合物的甲苯溶液，和含有2.28g重氮乙酸乙酯的9.9g 2，5-二甲基-2，4-己二烯溶液。然后将混合物在相同温度下搅拌30分钟。气相色谱分析所得反应混合物说明2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯的产率为97.4％，顺式/反式比例是59/41。液相色谱分析表明(+)-反式异构体的旋光纯度是56％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是50％e.e.。
减压浓缩反应混合物得到一种残余物，将其用液相色谱分析。在残余物中残留的N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的回收率是22％(相对于所用的(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇)。
对比例1
根据类似实施例2的方法，所不同的是用14.60mg(R)-N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇代替17.46mg(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，以96.2％产率制得2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。顺式/反式比例是60/40。(+)-反式异构体的旋光纯度是35％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是36％e.e.。
另外，N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的回收率是5％(相对于所用的N-5-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇)。
实施例3
通过类似实施例1的方法，所不同的是用1.12g 2-羟基-3，5-二氯苯甲醛代替0.98g 2-羟基-5-硝基苯甲醛，获得2.00g(R)-N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇。产率78％。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ：1.35(d，3H，J＝6.6Hz)，3.56(d，6H)，5.14(q，1H)，5.54(s，1H)，6.71-7.28(m，9H)，7.50-7.69(m，2H)，7.98(s，1H)
实施例4
将2.0g(R)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，1.47g2-羟基-5-硝基苯甲醛和30ml甲醇混合，将该混合物在80℃搅拌1小时。然后冷却混合物至20℃并过滤收集沉淀的结晶。用甲醇洗涤收集的结晶并干燥得到3.22g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，产率97.2％。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ：1.29(d，3H，J＝6,6Hz)，2.61(s，1H)，4.65(q，1H，J＝6.6Hz)，6.82-6.89(m，1H)，7.20-7.54(m，10H)，8.12-8.15(m，2H)，8.26(s，1H)
元素分析
实测值           C 70.1％           H 5.4％         N 7.4％
计算值           C 70.2％           H 5.3％         N 7.5％
实施例5
将66.12g 2，5-二甲基-2，4-己二烯和4μg苯肼加到用含有浓度1％氧气的氮气吹扫的100ml Schlenk管中，并将该混合物在80℃搅拌30分钟。在相同温度下2小时内，分别滴加从3.59mg乙酸铜一水合物和8.73mg(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇制得的铜络合物的甲苯溶液，和含有2.28g重氮乙酸乙酯的9.9g2，5-二甲基-2，4-己二烯溶液。然后将混合物在相同温度下保持搅拌30分钟。气相色谱分析所得反应混合物表明2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯的产率为93.5％，顺式/反式比例是59/41。(+)-反式异构体的旋光纯度是56％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是49％e.e.。
对比例2
根据类似实施例5的方法，所不同的是用7.83mg N-邻羟苯亚甲基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇代替8.73mgN-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇)制备2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。产率89.3％，顺式/反式比例是60/40。(+)-反式异构体的旋光纯度是34％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是35％e.e.。
实施例6
通过类似实施例5的方法，所不同的是反应在0.066g氢过氧化枯烯氧化剂存在下进行，并且用实施例5的氮气吹扫过的100mlSchlenk管制备2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。产率95.8％，顺式/反式比例是58/42。(+)-反式异构体的旋光纯度是61％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是53％e.e.。
对比例3
根据类似对比例2的方法，所不同的是反应在0.066g氢过氧化枯烯氧化剂存在下进行，并且用对比例2的氮气吹扫过的100ml Schlenk管制备2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。产率94.2％，顺式/反式比例是60/40。(+)-反式异构体的旋光纯度是36％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是36％e.e.。
实施例7
根据类似实施例6的方法，所不同的是在实施例6中的氢过氧化枯烯的用量在此是0.26g，制备2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。产率81.1％，顺式/反式比例是59/41。(+)-反式异构体的旋光纯度是46％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是38％e.e.。
对比例4
根据类似对比例3的方法，所不同的是在对比例3中的氢过氧化枯烯的用量在此是0.26g，制备2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。产率8.5％，顺式/版式比例是59/41。(+)-反式异构体的旋光纯度是21％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是20％e.e.。
实施例8
通过类似实施例2的方法，所不同的是用5.22mg(R)-N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇代替(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇制备2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。产率94.2％，顺式/反式比例是60/40。(+)-反式异构体的旋光纯度是65％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是60％e.e.。
实施例9
将66.12g 2，5-二甲基-2，4-己二烯和4μg苯肼加到用氮气吹扫的100mlSchlenk管中，在80℃下2小时内，分别滴加从含有5％重量金属铜的22.9mg环烷酸铜/甲苯溶液和7.53mg N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇制备的铜络合物的甲苯溶液和含有2.28g重氮乙酸乙酯的9.9g 2，5-二甲基-2，4-己二烯溶液。然后将混合物在相同温度下保持搅拌30分钟。气相色谱分析所得反应混合物。2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯的产率为96.3％，顺式/反式比例是61/39。液相色谱分析(+)-反式异构体的旋光纯度是52％e.e.，(+)-顺式异构体的旋光纯度是44％e.e.。
实施例10
将3.8g(R)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，2.0g 2-羟基-3-氟苯甲醛和22g甲苯混合并温热至80℃然后在该温度下搅拌1小时。蒸发溶剂得到结晶，向其中加入12g甲苯后，在80℃下温热溶解结晶，向其中加入6g庚烷并冷却至室温。过滤收集沉淀的结晶，用3g甲苯和1.5g庚烷混合溶剂洗涤，干燥得到4.37g(R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，为淡黄色粉末。产率：80.7％。Mp.116-118℃。
1H·NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ：1.34(d，3H)，3.56(d，6H)，5.14(q，1H)，5.49(s，1H)，6.47-7.26(m，9H)，7.56-7.68(m，2H)，8.16(s，1H).
实施例11
将0.97g(R)-2-氨基-1，1-二(2-正丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇和0.33g 2-羟基-5-硝基苯甲醛溶解在20ml乙醇和20ml甲苯混合溶剂中，并回流1小时，蒸发反应混合物得到1.2g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-正丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，为淡黄色粉末。产率：94.9％。Mp.67.9℃。[α]546-380°(c＝0.1％氯仿)。
1H·NMR(CDCl3，TMS，ppm)δ：0.87-0.93(m，6H)，1.15(s，9H)，1.29-1.31(m，4H)，1.33(s，9H)，1.36(s，3H)，1.46-1.56(m，4H)，3.72-3.85(m，4H)，6.63-8.05(m，9H)，8.57(s，1H).
元素分析
实测值      C 71.5％        H 8.1％           N 4.6％
计算值      C 72.2％        H 8.2％           N 4.4％
实施例12
用类似实施例5的方法，所不同的是用9.2mg(R)-N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇代替8.73g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(甲氧基苯基)-1-丙醇，获得2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。
产率94.4％，顺式/反式比例是60/40。反式异构体的旋光纯度是58％e.e.，顺式异构体的旋光纯度是53％e.e.。
实施例13
用类似实施例5的方法，所不同的是用8.19mg(R)-N-(3-氟邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇代替8.73g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(甲氧基苯基)-1-丙醇，获得2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。
产率93.6％，顺式/反式比例是60/40。反式异构体的旋光纯度是46％e.e.，顺式异构体的旋光纯度是43％e.e.。
实施例14
用类似实施例7的方法，所不同的是用12.6mg(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-正丁氧基苯基)-1-丙醇代替8.73g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，得到2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸乙酯。
产率91.3％，顺式/反式比例是56/44。反式异构体的旋光纯度是51％e.e.，顺式异构体的旋光纯度是35％e.e.。
实施例15
将在实施例11中制备的0.52g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(5-叔丁基-2-正丁氧基-苯基)-1-丙醇，0.164g乙酸铜一水合物和40ml甲苯装入100ml玻璃烧瓶中，将所得混合物在80℃反应1小时。冷却至室温后，将反应溶液转移至分液漏斗中并与30ml氢氧化钠水溶液充分混合，然后静置并分离。用去离子水两次洗涤分离的相，并蒸发有机相得到0.53g铜络合物，为绿色粉末。
分解温度：110-130℃，[α]546+314°(c＝0.1％氯仿)。
元素分析
实测值       C 66.9％    H 7.4％   N 3.8％     Cu 7.66％
实施例16
将6.9mg在实施例15中制备的铜络合物，10ml乙酸乙酯和1.1mg苯肼装入用氮气吹扫的、安装磁搅拌器的50ml Schlenk玻璃管式反应器中，得到催化剂溶液。将5ml催化剂溶液和3.5g异丁烯装入用氮气吹扫的100ml不锈钢高压釜中，在40℃下2小时内，向所得溶液中加入10ml含有重氮乙酸乙酯(含量是20mmol)的甲苯溶液。在相同温度下搅拌30分钟后，冷却反应溶液。气相色谱分析2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙烷羧酸乙酯的含量。
产率：91％。
水解所得酯后，该酸被衍生为其1-基酯，测定旋光纯度为87％e.e.。
实施例17
将9.8g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，4.0g乙酸铜一水合物和550g甲苯装入1000ml玻璃烧瓶中并在80℃反应1小时。冷却至室温后，将8.7g 28(wt)％甲醇钠加到其中并搅拌10分钟。然后将反应混合物与200g水混合并通过分液漏斗分离。蒸发分离的油相得到11.2g铜络合物，为绿色粉末。
分解温度：158-165℃，[α]546+927°(c＝0.1％氯仿)。
元素分析
实测值       C 60.1％    H 4.9％        N 5.2％      Cu 10.4％
实施例18
将实施例17中获得的0.5g铜络合物，100g 2，5-二甲基-2，4-己二烯装入100ml玻璃烧瓶中，并在80℃搅拌下反应1小时。冷却反应混合物后沉淀出绿色固体。过滤收集沉淀结晶并干燥得到0.4g加合物，为绿色粉末。
实测值     C 61.1％     H 5.3％    N 5.0％     Cu 11.7％
计算值     C 60.8％     H 5.3％    N 5.1％     Cu 11.5％
(以两分子铜络合物和一分子2，5-二甲基-2，4-己二烯的加合物计算)
实施例19
将实施例18中获得的5.53mg加合物，66.1g 2，5-二甲基-2，4-己二烯，和4μg苯肼装入用氮气吹扫的Schlenk管中，在2小时内向反应混合物中滴加含有2.3g重氮乙酸乙酯的9.9g 2，5-二甲基-2，4-己二烯溶液并在相同温度保持搅拌30分钟。通过气相色谱分析所得反应混合物。以产率97.2％获得2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷-羧酸酯。反式/顺式比例是58/42。反式异构体和顺式异构体的旋光纯度分别是62.5％e.e.和53.2％e.e.。
实施例20
将19.6g(44.9mmol)(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，8.96g(44.9mmol)乙酸铜，和160g甲苯在烧瓶中混合，并在80℃搅拌下反应1小时。将反应溶液冷却至10℃并沉淀蓝-绿色结晶。过滤收集沉淀的结晶，用50g冷甲苯洗涤，并在室温干燥以产率82.0％得到19.1g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的铜络合物。
实施例21
将19.6g(44.9mmol)(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，8.96g(44.9mmol)乙酸铜，和160g甲苯在烧瓶中混合，并在80℃搅拌下反应1小时。将100g正庚烷加到反应溶液中以沉淀蓝-绿色结晶。将沉淀的反应混合物冷却至10℃并过滤收集结晶。用100g正庚烷洗涤收集的结晶，并在室温干燥以产率99.0％得到22.1g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的铜络合物。
实施例22
根据类似实施例21的方法，所不同的是用0.415g(0.901mmol)(R)-N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇代替(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，并使用0.180g(0.910mmol)乙酸铜，10g甲苯，10g正庚烷用于沉淀结晶，用10g正庚烷洗涤结晶，以产率97.9％得到0.46g(R)-N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的铜络合物。
实施例23
根据类似实施例21的方法，所不同的是用0.376g(1.00mmol)(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇代替(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，并使用0.20g(1.0mmol)乙酸铜，10g甲苯，10g正庚烷作为不良溶解性溶剂，用10g正庚烷洗涤结晶，以产率99.1％得到0.434g(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇的铜络合物。
实施例24
将33.06g(300mmol)2，5-二甲基-2，4-己二烯，4.97mg(0.01mmol)(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的铜络合物装入用氮气吹扫的100ml Schlenk管中，并向其中加入4μg苯肼。在2小时内，向反应混合溶液中加入1.14g(10mmol)重氮乙酸乙酯，并在相同温度搅拌30分钟。通过气相色谱分析反应溶液表明菊酸酯的产率是97.6％，反式/顺式比为58/42。高效液相色谱分析表明反式异构体和顺式异构体的旋光纯度分别是63％e.e.和57％e.e.。
实施例25
根据类似实施例24的方法，所不同的是用5.22g(0.01mmol)(R)-N-(3，5-二氯邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的铜络合物代替4.97mg(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇的铜络合物，结果以产率97.6％制备菊酸酯，其中反式-顺式比例是60/40，反式-异构体是61％e.e.，顺式-异构体是56％e.e.。
比较例
将1.0g(2.56mmol)(R)-N-(5-硝基邻羟苯亚甲基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇和0.511g(2.56mmol)乙酸铜在5g甲苯中混合，并在80℃搅拌下反应1小时。然后向其中加入50g正庚烷并冷却至10℃，其没有产生沉淀的产物并且仍保持澄清溶液。

Claims (5)

1.一种通式(1)’的手性铜络合物和通式(5)的前手性烯烃的加合物
Figure C2004100852150002C1
其中R1和R2相同或不同，并且独立地代表对R1而言为C1-10烷基、对R2而言为C1-8烷基、C7-11芳烷基、苯基、2-甲氧基苯基、2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基，或2-辛氧基-5-叔丁基苯基；
当X1代表硝基时，X2是氢原子，
当X1代表氯原子时，X2是氯原子，和
当X1代表氢原子时，X2是氟原子，和
由“*”标示的碳原子是具有S或R构型的不对称碳原子，
其中R3、R4、R5和R6独立地代表
氢原子，
卤素原子，
未取代的或者被卤素原子或C1-4烷氧基取代的C1-10烷基，
C4-8环烷基，
C1-3烷氧基，
R3与R4，或R5与R6在它们的末端结合形成含有2-4个碳原子的亚烷基或者未结合，或
R3、R4、R5和R6之一代表未取代的或者被卤素原子、烷氧基或C1-3烷氧羰基取代的C2-10烯基，其中烷氧基是未取代的或者被一个或多个卤素原子取代，
条件是R3和R5相同时，R4和R6不相同。
2.根据权利要求1的加合物，其中通式(5)的前手性烯烃是2，5-二甲基-2，4-己二烯或异丁烯。
3.一种制备通式(4)的旋光活性的环丙烷羧酸酯的方法；
Figure C2004100852150003C1
其中R3、R4、R5、R6和R7定义如下，
该方法包括以下步骤：
使一种二价铜化合物在惰性有机溶剂中与通式(1)的手性邻羟苯亚甲基氨基醇化合物反应：
其中R1和R2相同或不同，并且独立地代表对R1而言为C1-10烷基、对R2而言为C1-8烷基、C7-11芳烷基、苯基、2-甲氧基苯基、2-叔丁氧基-5-叔丁基苯基，或2-辛氧基-5-叔丁基苯基；
当X1代表硝基时，X2是氢原子，
当X1代表氯原子时，X2是氯原子，和
当X1代表氢原子时，X2是氟原子，和
由“*”标示的碳原子是具有S或R构型的不对称碳原子，以产生式(1)’的手性铜络合物：
其中R1、R2、X1、X2和“*”分别具有上述相同的含义，和
通式(5)的前手性烯烃：
其中R3、R4、R5和R6定义如下，与通式(6)的重氮乙酸酯：
           N2CHCO2R7                      (6)
其中R7定义如下，在如上所述的手性铜络合物的存在下反应，
其中R3、R4、R5和R6独立地代表
氢原子，
卤素原子，
未取代的或者被卤素原子或C1-4烷氧基取代的C1-10烷基，
C4-8环烷基，
C1-3烷氧基，
R3与R4，或R5与R6在它们的末端结合形成含有2-4个碳原子的亚烷基或者未结合，或
R3、R4、R5和R6之一代表未取代的或者被卤素原子、烷氧基或C1-3烷氧羰基取代的C2-10烯基，其中烷氧基是未取代的或者被一个或多个卤素原子取代，
条件是R3和R5相同时，R4和R6不相同，和
R7代表
C1-8烷基，
环己基、1-基、d-基或金刚烷基，
未取代的或者被C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯氧基或卤素原子取代的苄基，或
未取代的或者被C1-4烷基、C1-4烷氧基或苯氧基取代的苯基。
4.根据权利要求3的方法，其中
R7代表含有1-6个碳原子的烷基或未取代的或者被C1-4烷基、C1-4烷氧基或苯氧基取代的苯基。
5.根据权利要求3或4的方法，其中通式(5)的前手性烯烃是2，5-二甲基-2，4-己二烯或异丁烯。
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