CN1317008A

CN1317008A - 新的抗菌化合物

Info

Publication number: CN1317008A
Application number: CN99810741A
Authority: CN
Inventors: 犬饲正俊; 金子正胜; 高津敏夫; 穗户田仁; 新井正敏; 宫越俊一; 木塚正明; 小川恭正
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Cequeira Co; Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 1998-07-09
Filing date: 1999-07-09
Publication date: 2001-10-10
Anticipated expiration: 2019-07-09
Also published as: CA2337225C; EP1319666B1; ID27955A; NZ509233A; TR200100059T2; ATE304548T1; IL140731A0; KR100729196B1; BR9911965A; CN1181087C; DK1319666T3; IL140731A; US20030069204A1; DE69927306T2; PT1095947E; ZA200100200B; HUP0103711A3; PL345403A1; WO2000002892A1; DE69935513D1

Abstract

本发明涉及用通式(Ⅰa)表示的化合物的其药理上容许的酯衍生物、醚衍生物、氨基甲酰基的N－烷基衍生物、其药理上容许的盐等，它具有优良的抗菌活性，可用于治疗或预防感染症。(式中，R¹表示氢原子或甲基、R² _a表示氢原子、羟基保护基或甲基、R¹表示氢原子或羟基保护基、R⁴ _a表示氢原子、羟基或被保护的羟基、R⁵表示氢原子或羟基保护基、X表示亚甲基或、硫原子。)。

Description

新的抗菌化合物

技术领域

本发明涉及具有优良的抗菌活性的、用式(Ⅰ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅢ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)或(ⅩⅥ)表示的化合物；用式(Ⅰa)表示的化合物的衍生物；其药理上容许的盐；含有它们作为有效成分的用于感染症的治疗或预防的组合物；在制造治疗或预防感染症的医药中的应用；将这些药理学的有效量给药于恒温动物的感染症的治疗方法或预防方法；生产用式(Ⅰ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)或(ⅩⅥ)表示的化合物的微生物；及使用该微生物制造用式(Ⅰ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)或(ⅩⅥ)表示的化合物的方法。

背景技术

以往，对于含有结核的细菌感染症的预防及治疗上使用各种β-内酰胺抗生素、氨基糖苷、雷米封、利福平等，但最近对于这些抗生物质显示耐性的感染菌增加，渴望与以往的类型不同的抗生物质。另一方面报告，卡普拉酶素是用下式表示的化合物，具有抗结核菌活性(参照抗生素杂志：J.Antibiotics,29,(8),1047-1053(1986))。

本发明者们，在微生物生产物中发现了与以往药剂没有交叉耐性的、用式(Ⅰ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)或(ⅩⅥ)表示的新的化合物，进而从这些化合物及卡普拉霉素合成了衍生物。而且对于这些化合物及其衍生物的药理活性进行了长年地锐意研究的结果，发现了这些化合物及其衍生物具有优良的抗菌活性，从而完成了本发明。

本发明的化合物及衍生物可用于现在一直成为问题的含有耐性菌的细菌感染症的预防及治疗。另外，用式(Ⅰ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)或(ⅩⅥ)表示的化合物，作为合成更具有优良抗菌活性的衍生物时的初始原料是有用的。

发明的公开

本发明是制造用通式(Ⅰ)表示的化合物或其药理上容许的盐，

(式中，

R¹表示甲基、R²表示甲基、R⁴表示羟基、X表示亚甲基或、

R¹表示甲基、R²表示氢原子、R⁴表示羟基、X表示亚甲基或、

R¹表示甲基、R²表示甲基、R⁴表示氢原子、X表示亚甲基或、

R¹表示氢原子、R²表示氢原子、R⁴表示羟基、X表示亚甲基或、

R¹表示甲基、R²表示甲基、R⁴表示羟基、X表示硫原子。)或用通式(Ⅰa)表示的化合物的药理上容许的酯衍生物、醚衍生物、氨基甲酰基的N-烷基衍生物或其药理上容许的盐；

(式中，

R¹表示氢原子或甲基、

R² _a表示氢原子、羟基的保护基或甲基、

R³表示氢原子或羟基的保护基、

R⁴ _a表示氢原子、羟基或保护了的羟基、

R⁵表示氢原子或羟基的保护基

X表示亚甲基或硫原子。但是，在X是硫原子时，R¹是甲基、R² _a是甲基、R⁴ _a是羟基或被保护了的羟基；

X是亚甲基、R¹是甲基、R² _a是氢原子时，R⁴ _a是羟基或被保护了的羟基；或、

X是亚甲基、R¹是氢原子时，R² _a是甲基、R⁴ _a是羟基或被保护了的羟基。)或者含有它们作为有效成分的用于感染症的治疗或预防的组合物；在制造治疗或预防感染症的医药中的应用；将这些药理学的有效量给药于恒温动物的感染症的治疗方法或预防方法；生产式(Ⅰ)表示化合物的微生物；及使用该微生物制造用式(Ⅰ)表示的化合物的方法。

在上述中，

所说的R² _a等的“羟基的保护基”或被保护的羟基的“保护基”，是指通过加氢分解、水解、电解、光分解类的化学方法可开裂的保护基(以下，称一般的保护基。)或用在生物体内水解等的生物学的方法可开裂得到的保护基(但是，除去酰基类的酯残基)，所说的“用在生物体内水解等的生物学的方法可开裂得到的保护基”是指在人体内通过水解等方法开裂生成游离酸或其盐的保护基，是否是这样的衍生物，可通过对于大鼠或小鼠类实验动物静脉注射给药，研究其后的动物体液，通过检测出作为基础的化合物或其药理学容许的盐来决定。

作为羟基的“一般的保护基”，例如举出四氢吡喃-2-基、3-溴代四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢噻喃-4-基类的“四氢吡喃基或四氢噻喃基”；四氢呋喃-2-基、四氢噻吩-2-基类的“四氢呋喃基或四氢噻吩基”；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基类的三低级烷基甲硅烷基(低级烷基部分，例如表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基类的碳数1～6的烷基。以下相同。)、二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基等的用1～2个芳基取代的三低级烷基甲硅烷基等的“甲硅烷基”；甲氧基甲基、1,1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基类的低级烷氧基甲基(该低级烷氧基部分，例如是表示甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基类的碳数1～6的烷氧基。以下相同。)、2-甲氧基乙氧基甲基类的低级烷氧基化低级烷氧基甲基、2,2,2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基类的卤代低级烷氧基甲基等的“烷氧基甲基”；1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基类的低级烷氧化乙基、2,2,2-三氯乙基类的卤化乙基等的“取代乙基”；苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基类的用1～3个芳基取代的低级烷基、4-甲基苄基、2,4,6-三甲基苄基、3,4,5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基类的用低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤素、氰基取代芳环的1～3个芳基取代的低级烷基等的“芳烷基”(该芳基部分，例如是苯基、萘基、联苯基、蒽基、菲基类的碳数6～14的芳基。以下相同。)；甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基类的低级烷氧基羰基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基类的用卤素或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基等的“烷氧基羰基”；乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基等的“烯氧基羰基”(该烯基部分是碳数2～6的烯基。)；苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3,4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基类的、可有用1～2个低级烷氧基或硝基任意取代芳环的“芳烷氧基羰基”、

优选的是“四氢吡喃或四氢噻喃基”、“甲硅烷基”、“芳烷基”或“芳烷氧基羰基”、

更优选的是四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基或4-硝基苄氧基羰基。

最优选的是三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三苯基甲基、苄基、4-甲氧基苄基。

作为羟基的保护基的“用在生物体内水解等的生物学的方法可开裂的保护基”，例如是甲酰氧甲基、乙酰氧甲基、二甲基氨基乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、戊酰氧甲基、异戊酰氧甲基、己酰氧甲基、1-甲酰氧乙基、1-乙酰氧乙基、1-丙酰氧乙基、1-丁酰氧乙基、1-新戊酰氧乙基、1-戊酰氧乙基、1-异戊酰氧乙基、1-己酰氧乙基、1-甲酰氧丙基、1-乙酰氧丙基、1-丙酰氧丙基、1-丁酰氧丙基、1-新戊酰氧丙基、1-戊酰氧丙基、1-异戊酰氧丙基、1-己酰氧丙基、1-乙酰氧丁基、1-丙酰氧丁基、1-丁酰氧丁基、1-新戊酰氧丁基、1-乙酰氧戊基、1-丙酰氧戊基、1-丁酰氧戊基、1-新戊酰氧戊基、1-新戊酰氧己基类的1-(脂肪族酰氧基)-低级烷基(该脂肪族酰基部分是碳数1～10个的直链或支链状烷酰基。以下相同。)；甲酰硫基甲基、乙酰硫基甲基、二甲基氨基乙酰硫基甲基、丙酰硫基甲基、丁酰硫基甲基、新戊酰硫基甲基、戊酰硫基甲基、异戊酰硫基甲基、己酰硫基甲基、1-甲酰硫基乙基、1-乙酰硫基乙基、1-丙酰硫基乙基、1-丁酰硫基乙基、1-新戊酰硫基乙基、1-戊酰硫基乙基、1-异戊酰硫基乙基、1-己酰硫基乙基、1-甲酰硫基丙基、1-乙酰硫基丙基、1-丙酰硫基丙基、1-丁酰硫基丙基、1-新戊酰硫基丙基、1-戊酰硫基丙基、1-异戊酰硫基丙基、1-己酰硫基丙基、1-乙酰硫基丁基、1-丙酰硫基丁基、1-丁酰硫基丁基、1-新戊酰硫基丁基、1-乙酰硫基戊基、1-丙酰硫基戊基、1-丁酰硫基戊基、1-新戊酰硫基戊基、1-新戊酰硫基己基类的1-(脂肪族酰硫基)-低级烷基；环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、1-环戊基羰氧乙基、1-环己基羰氧乙基、1-环戊基羰氧丙基、1-环己基羰氧丙基、1-环戊基羰氧丁基、1-环己基羰氧丁基类的1-(环烷基羰氧基)-低级烷基；苯甲酰氧甲基类的1-(芳香族酰氧基)-低级烷基(该芳香族酰基部分是用碳数6～10个的芳基取代了的羰基。)；甲氧羰氧甲基、乙氧羰氧甲基、丙氧羰氧甲基、异丙氧羰氧甲基、丁氧羰氧甲基、异丁氧羰氧甲基、戊氧羰氧甲基、己氧羰氧甲基、1-(甲氧羰氧基)乙基、1-(乙氧羰氧基)乙基、1-(丙氧羰氧基)乙基、1-(异丙氧羰氧基)乙基、1-(丁氧羰氧基)乙基、1-(异丁氧羰氧基)乙基、1-(叔丁氧羰氧基)乙基、1-(戊氧羰氧基)乙基、1-(己氧羰氧基)乙基、1-(甲氧羰氧基)丙基、1-(乙氧羰氧基)丙基、1-(丙氧羰氧基)丙基、1-(异丙氧羰氧基)丙基、1-(丁氧羰氧基)丙基、1-(异丁氧羰氧基)丙基、1-(戊氧羰氧基)丙基、1-(己氧羰氧基)丙基、1-(甲氧羰氧基)丁基、1-(乙氧羰氧基)丁基、1-(丙氧羰氧基)丁基、1-(异丙氧羰氧基)丁基、1-(丁氧羰氧基)丁基、1-(异丙氧羰氧基)丁基、1-(甲氧羰氧基)戊基、1-(乙氧羰氧基)戊基、1-(甲氧羰氧基)己基、1-(乙氧羰氧基)己基类的1-(低级烷氧羰氧基)-低级烷基；环戊氧羰氧甲基、环己氧羰氧甲基、1-(环戊氧羰氧基)乙基、1-(环己氧羰氧基)乙基、1-(环戊氧羰氧基)丙基、1-(环己氧羰氧基)丙基、1-(环戊氧羰氧基)丁基、1-(环己氧羰氧基)丁基、1-(环戊氧羰氧基)戊基、1-(环己氧羰氧基)戊基、1-(环戊氧羰氧基)己基、1-(环己氧羰氧基)己基类的1-(环烷氧羰氧基)-低级烷基；2-苯并[c]呋喃酮基、二甲基2-苯并[c]呋喃酮基、二甲氧基2-苯并[c]呋喃酮基类的2-苯并[c]呋喃酮基；(5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基]甲基、[5-(4-氟代苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基]甲基、(2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、(5-丙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、(5-异丙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、(5-丁基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基类的氧代二氧杂环戊稀基甲基；氨基甲酰基；用1～2个低级烷基取代的氨基甲酰基；或甲基二硫乙基、乙基二硫乙基、丙基二硫乙基、丁基二硫乙基、戊基二硫乙基、己基二硫乙基类的低级烷基-二硫乙基；或新戊酰氧甲氧羰基类的“1-(酰氧基)”烷氧羰基、

优选的是1-(脂肪族酰氧基)-低级烷基、1-(环烷基羰氧基)-低级烷基、1-(低级烷氧羰氧基)-低级烷基、1-(环烷氧羰氧基)-低级烷基、2-苯并[c]呋喃酮基或氧代二氧环戊烯基甲基，更优选的是乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、戊酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、丁酰氧乙基、1-新戊酰氧乙基、环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、1-环戊基羰氧乙基、1-环己基羰氧乙基、甲氧羰氧甲基、乙氧羰氧甲基、丙氧羰氧甲基、异丙氧羰氧甲基、丁氧羰氧甲基、异丁氧羰氧甲基、1-(甲氧羰氧基)乙基、1-(乙氧羰氧基)乙基、1-(异丙氧羰氧基)乙基、环戊氧羰氧甲基、环己氧羰氧甲基、1-(环戊氧羰氧基)乙基、1-(环己氧羰氧基)、乙基、2-苯并[c]呋喃酮基、(5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基]甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基或(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、

最优选的是乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、戊酰氧甲基、环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、甲氧羰氧甲基、乙氧羰氧甲基、丙氧羰氧甲基、异丙氧羰氧甲基、丁氧羰氧甲基、异丁氧羰氧甲基、环戊氧羰氧甲基、环己氧羰氧甲基、5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基]甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基或(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊稀-4-基)甲基。

药理上容许的酯衍生物、醚衍生物、氨基甲酰基的N-烷基衍生物，是指没有显著的毒性，作为医药可使用的衍生物。

作为酯衍生物的酯残基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4,4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5,5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6,6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3,7-二甲基辛基、7,7-二甲基辛基、十一烷基、4,8-二甲基壬基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、3,7,11-三甲基十二烷基、十六烷基、4,8,12-三甲基十三烷基、1-甲基十五烷基、14-甲基十五烷基、13,13-二甲基十四烷基、十七烷基、15-甲基十六烷基、十八烷基、1-甲基十七烷基、十九烷基、二十烷基、3,7,11,15-四甲基十六烷基、二十一烷基类的与碳数1～21个的直链状或支链状的烷基结合了的羰基和氧基羰基；

乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯、4-己烯、5-己烯、顺-8-十七碳烯基、顺、顺-8、11-十七碳二烯基、顺、顺、顺-8、11、14-十七碳三烯基、顺-10-十九碳烯基、顺-12-二十碳烯基、乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、2-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基类的、与碳数2～21个直链状或支链状的不饱和烷基结合了的羰基或氧基羰基；

甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、6-碘己基、2,2-二溴乙基、硝基甲基、二硝基甲基、1-硝基乙基、2-硝基乙基、1,2-二硝基乙基类的用从低级烷氧基、卤素(例如，氟、氯、溴、碘，优选的是氟或氯。以下相同。)及硝基组成群选出的取代基取代的碳数1～21个的直链状或支链状的烷基结合的羰基或氧基羰基；

苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、茚基甲基、菲基甲基、蒽基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基类的、可用从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基取代的(碳数6～10个的芳基)-(碳数1～21个的烷基)结合的羰基或氧基羰基；

苯基、萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3,5-二氟苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,5-二溴苯基、2,5-二溴苯基、2,6-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3,6-三氟苯基、2,3,4-三氟苯基、3,4,5-三氟苯基、2,5,6-三氟苯基、2,4,6-三氟苯基、2,3,6-三溴苯基、2,3,4-三溴苯基、3,4,5-三溴苯基、2,5,6-三氯苯基、2,4,6-三氯苯基、1-氟-2-萘基、2-氟-1-萘基、3-氟-1-萘基、1-氯-2-萘基、2-氯-1-萘基、3-溴-1-萘基、3,8-二氟-1-萘基、2,3-二氟-1-萘基、4,8-二氟-1-萘基、5,6-二氟-1-萘基、3,8-二氯-1-萘基、2,3-二氯-1-萘基、4,8-二溴-1-萘基、5,6-二溴-1-萘基、2,3,6-三氟-1-萘基、2,3,4-三氟-1-萘基、3,4,5-三氟-1-萘基、4,5,6-三氟-1-萘基、2,4,8-三氟-1-萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-丙基苯基、4-乙基苯基、2-丁基苯基、3-戊基苯基、4-戊基苯基、3,5-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、3,5-二丁基苯基、2,5-二戊基苯基、2,6-二丙基甲基苯基、2,4-二丙基苯基、2,3,6-三甲基苯基、2,3,4-三甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、2,5,6-三甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2,3,6-三丁基苯基、2,3,4-三戊基苯基、3,4,5-三丁基苯基、2,5,6-三丙基甲基苯基、2,4,6-三丙基苯基、1-甲基-2-萘基、2-甲基-1-萘基、3-甲基-1-萘基、1-乙基-2-萘基、2-丙基-1-萘基、3-丁基-1-萘基、3,8-二甲基-1-萘基、2,3-二甲基-1-萘基、4,8-二甲基-1-萘基、5,6-二甲基-1-萘基、3,8-二乙基-1-萘基、2,3-二丙基-1-萘基、4,8-二戊基-1-萘基、5,6-二丁基-1-萘基、2,3,6-三甲基-1-萘基、2,3,4-三甲基-1-萘基、3,4,5-三甲基-1-萘基、4,5,6-三甲基-1-萘基、2,4,8-三甲基-1-萘基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-丙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-丁氧基苯基、3-戊氧基苯基、4-戊氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、3,5-二丁氧基苯基、2,5-二戊氧基苯基、2,6-二丙氧基苯基、2,4-二丙氧基苯基、2,3,6-三甲氧基苯基、2,3,4-三甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2,5,6-三甲氧基苯基、2,4,6-三甲氧基苯基、2,3,6-三丁氧基苯基、2,3,4-三戊氧基苯基、3,4,5-三丁氧基苯基、2,5,6-三丙氧基苯基、2,4,6-三丙氧基苯基、1-甲氧基-2-萘基、2-甲氧基-1-萘基、3-甲氧基-1-萘基、1-乙氧基-2-萘基、2-丙氧基-1-萘基、3-丁氧基-1-萘基、3,8-二甲氧基-1-萘基、2,3-二甲氧基-1-萘基、4,8-二甲氧基-1-萘基、5,6-二甲氧基-1-萘基、3,8-二乙氧基-1-萘基、2,3-二丙氧基-1-萘基、4,8-二戊氧基-1-萘基、5,6-二丁氧基-1-萘基、2,3,6-三甲氧基-1-萘基、2,3,4-三甲氧基-1-萘基、3,4,5-三甲氧基-1-萘基、4,5,6-三甲氧基-1-萘基、2,4,8-三甲氧基-1-萘基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3,5-二硝基苯基、2,5-二硝基苯基、2,6-二硝基苯基、2,4-二硝基苯基、2,3,6-三硝基苯基、2,3,4-三硝基苯基、3,4,5-三硝基苯基、2,5,6-三硝基苯基、2,4,6-三硝基苯基、1-硝基-2-萘基、2-硝基-1-萘基、3-硝基-1-萘基、3,8-二硝基-1-萘基、2,3-二硝基-1-萘基、4,8-二硝基-1-萘基、5,6-二硝基-1-萘基、2,3,6-三硝基-1-萘基、2,3,4-三硝基-1-萘基、3,4,5-三硝基-1-萘基、4,5,6-三硝基-1-萘基、2,4,8-三硝基-1-萘基类的、可用由低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基取代的碳数6～10个芳基结合的羰基或氧基羰基；

琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基类的羧基-碳数1～10个的烷基-羰基；

相同或不同地具有二个上述的低级烷基的磷酸二酯盐残基；或者，

可以用叔丁氧羰基、苄氧羰基或三苯基甲基等的保护基保护的甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、赖氨酸、异赖氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸类的氨基酸的酯形成残基。

优选的是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是氢原子；碳数1～21个的烷基；具有1～3个的不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可具有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基。)、

更优选的是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是氢原子；碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有从1～4个的碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～6个的烷基；可有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基。)、

进而优选的是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个的碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基和萘基可有从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的苯基或萘基。)、

更进而优选的是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基；或可有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基。)、

特别优选的是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基、氟、氯或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基；或可有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基。)、

进而特别优选的是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基。)、

最特别优选的是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基或具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基。)。

作为醚衍生物的醚残基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4,4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5,5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6,6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3,7-二甲基辛基、7,7-二甲基辛基、十一烷基、4,8-二甲基壬基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、3,7,11-三甲基十二烷基、十六烷基、4,8,12-三甲基十三烷基、1-甲基十五烷基、14-甲基十五烷基、13,13-二甲基十四烷基、十七烷基、15-甲基十六烷基、十八烷基、1-甲基十七烷基、十九烷基、二十烷基、3,7,11,15-四甲基十六烷基、二十一烷基类的碳数1～21个的直链状或支链状的烷基；

乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、顺-8-十七碳烯基、顺、顺-8、11-十七碳二烯基、顺、顺、顺-8、11、14-十七碳三烯基、顺-10-十九碳烯基、顺-12-二十碳烯基、乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、2-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基类的碳数2～21个直链状或支链状不饱和烷基；

甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、6-碘己基、2,2-二溴乙基、硝基甲基、二硝基甲基、1-硝基乙基、2-硝基乙基、1,2-二硝基乙基类的用从低级烷氧基、卤素(例如，氟、氯、溴、碘，优选的是氟和氯。以下相同。)及硝基组成群选出的取代基取代的碳数1～21个的直链状或支链状的烷基；

苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、茚基甲基、菲基甲基、蒽基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基类的、可用从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基取代的(碳数6～10个的芳基)-(碳数1～21个的烷基)；

苯基、萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3,5-二氟苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,5-二溴苯基、2,5-二溴苯基、2,6-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3,6-三氟苯基、2,3,4-三氟苯基、3,4,5-三氟苯基、2,5,6-三氟苯基、2,4,6-三氟苯基、2,3,6-三溴苯基、2,3,4-三溴苯基、3,4,5-三溴苯基、2,5,6-三氯苯基、2,4,6-三氯苯基、1-氟-2-萘基、2-氟-1-萘基、3-氟-1-萘基、1-氯-2-萘基、2-氯-1-萘基、3-溴-1-萘基、3,8-二氟-1-萘基、2,3-二氟-1-萘基、4,8-二氟-1-萘基、5,6-二氟-1-萘基、3,8-二氯-1-萘基、2,3-二氯-1-萘基、4,8-二溴-1-萘基、5,6-二溴-1-萘基、2,3,6-三氟-1-萘基、2,3,4-三氟-1-萘基、3,4,5-三氟-1-萘基、4,5,6-三氟-1-萘基、2,4,8-三氟-1-萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-丙基苯基、4-乙基苯基、2-丁基苯基、3-戊基苯基、4-戊基苯基、3,5-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、3,5-二丁基苯基、2,5-二戊基苯基、2,6-二丙基甲基苯基、2,4-二丙基苯基、2,3,6-三甲基苯基、2,3,4-三甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、2,5,6-三甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2,3,6-三丁基苯基、2,3,4-三戊基苯基、3,4,5-三丁基苯基、2,5,6-三丙基甲基苯基、2,4,6-三丙基基苯基、1-甲基-2-萘基、2-甲基-1-萘基、3-甲基-1-萘基、1-乙基-2-萘基、2-丙基-1-萘基、3-丁基-1-萘基、3,8-二甲基-1-萘基、2,3-二甲基-1-萘基、4,8-二甲基-1-萘基、5,6-二甲基-1-萘基、3,8-二乙基-1-萘基、2,3-二丙基-1-萘基、4,8-二戊基-1-萘基、5,6-二丁基-1-萘基、2,3,6-三甲基-1-萘基、2,3,4-三甲基-1-萘基、3,4,5-三甲基-1-萘基、4,5,6-三甲基-1-萘基、2,4,8-三甲基-1-萘基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-丙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-丁氧基苯基、3-戊氧基苯基、4-戊氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、3,5-二丁氧基苯基、2,5-二戊氧基苯基、2,6-二丙氧基甲氧基苯基、2,4-二丙氧基苯基、2,3,6-三甲氧基苯基、2,3,4-三甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2,5,6-三甲氧基苯基、2,4,6-三甲氧基苯基、2,3,6-三丁氧基苯基、2,3,4-三戊氧基苯基、3,4,5-三丁氧基苯基、2,5,6-三丙氧基苯基、2,4,6-三丙氧基苯基、1-甲氧基-2-萘基、2-甲氧基-1-萘基、3-甲氧基-1-萘基、1-乙氧基-2-萘基、2-丙氧基-1-萘基、3-丁氧基-1-萘基、3,8-二甲氧基-1-萘基、2,3-二甲氧基-1-萘基、4,8-二甲氧基-1-萘基、5,6-二甲氧基-1-萘基、3,8-二乙氧基-1-萘基、2,3-二丙氧基-1-萘基、4,8-二戊氧基-1-萘基、5,6-二丁氧基-1-萘基、2,3,6-三甲氧基-1-萘基、2,3,4-三甲氧基-1-萘基、3,4,5-三甲氧基-1-萘基、4,5,6-三甲氧基-1-萘基、2,4,8-三甲氧基-1-萘基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3,5-二硝基苯基、2,5-二硝基苯基、2,6-二硝基苯基、2,4-二硝基苯基、2,3,6-三硝基苯基、2,3,4-三硝基苯基、3,4,5-三硝基苯基、2,5,6-三硝基苯基、2,4,6-三硝基苯基、1-硝基-2-萘基、2-硝基-1-萘基、3-硝基-1-萘基、3,8-二硝基-1-萘基、2,3-二硝基-1-萘基、4,8-二硝基-1-萘基、5,6-二硝基-1-萘基、2,3,6-三硝基-1-萘基、2,3,4-三硝基-1-萘基、3,4,5-三硝基-1-萘基、4,5,6-三硝基-1-萘基、2,4,8-三硝基-1-萘基类的、可用从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基取代的碳数6～10个芳基、

优选的是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可具有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基、

更优选的是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基、

进而优选的是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基或萘基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的苯基或萘基、

进而更优选的是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可有1～3个从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基、

特别优选的是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个的碳数1～4个烷氧基、氟、氯或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基、

进而特别优选的是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个的碳数1～4个烷氧基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基、

最特别优选的是碳数6～20个的烷基或具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基。

作为氨基甲酰基的N-烷基衍生物的烷基残基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4,4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5,5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6,6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3,7-二甲基辛基、7,7-二甲基辛基、十一烷基、4,8-二甲基壬基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、3,7,11-三甲基十二烷基、十六烷基、4,8,12-三甲基十三烷基、1-甲基十五烷基、14-甲基十五烷基、13,13-二甲基十四烷基、十七烷基、15-甲基十六烷基、十八烷基、1-甲基十七烷基、十九烷基、二十烷基、3,7,11,15-四甲基十六烷基、二十一烷基类的碳数1～21个的直链状或支链状的烷基；

乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、顺-8-十七碳烯基、顺、顺-8、11-十七碳二烯基、顺、顺、顺-8、11、14-十七碳三烯基、顺-10-十九碳烯基、顺-12-二十碳烯基、乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、2-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基类的碳数2～21个直链状或支链状不饱和烷基；

苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、茚基甲基、菲基甲基、蒽基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基类的、可用从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基取代的(碳数6～10个的芳基)-(碳数1～21个的烷基)，

优选的是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个的从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基、

更优选的是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～6个的烷基；可有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基、

进而优选的是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基和萘基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基、

进而更优选的是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基、

特别优选的是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基、氟、氯或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基、

进而特别优选的是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基、

另外，在化合物(Ⅰ_a)的药理上容许的酯衍生物、醚衍生物或氨基甲酰基的N-烷基衍生物中，存在多个可结合羟基的保护基、酯残基及醚残基的部位，但羟基的保护基、酯残基、醚残基及N-烷基残基也可多个任意地组合存在、它们可相同或不同。

在化合物(Ⅰ_a)的药理上容许的酯衍生物中，优选的是只从R²、R³及R⁵选出的1个或2个是酯残基的化合物、更优选的是从R³及R⁵选出的1个或2个是酯残基的化合物、特别优选的是只有从R³及R⁵选出的1个是酯残基的化合物、最优选的是只有R³是酯残基的化合物。

在化合物(Ⅰ_a)的药理上容许的醚衍生物中，优选的是只从R²、R³及R⁵选出的1个或2个是醚残基的化合物、更优选的是从R³及R⁵选出的1个或2个是醚残基的化合物、特别优选的是只有从R³及R⁵选出的1个是醚残基的化合物、最优选的是只有R³是醚残基的化合物。

在化合物(Ⅰ_a)的药理上容许的氨基甲酰基的N-烷基衍生物中，优选的是具有1个烷基残基的化合物。

所说的药理上容许的盐，是指没有显著的毒性，可作为医药使用的盐。在化合物(Ⅰ)、化合物(Ⅰ_a)或其药理上容许的酯衍生物、醚衍生物和N-烷基衍生物具有氨基等的碱性基时，可按照常法通过与酸处理，变成相应的药理上容许的酸加成盐。作为这样的酸加成盐，例如可举出盐酸盐、溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等的无机盐、醋酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐等的有机酸盐或甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等的磺酸盐的加成盐。

在化合物(Ⅰ)或化合物(Ⅰ_a)的其药理上容许的酯衍生物、醚衍生物和N-烷基衍生物具有羧基等的酸性基时，可按照常法通过与碱处理，变成相当的药理上容许的碱加成盐。作为这样的碱加成盐，例如可举出钠盐、钾盐、锂盐类的碱金属盐、钙盐、镁盐类的碱土金属盐、铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等的金属盐或铵盐类的类铵盐。

另外，本发明的化合物(Ⅰ)或化合物(Ⅰ_a)的药理上容许的衍生物，通过放置在大气中，有吸收水分、带有吸附水，成为水合物的场合，这样的盐也包含在本发明中。

进而，本发明的化合物(Ⅰ)或化合物(Ⅰ_a)的药理上容许的衍生物，有吸收其他种溶剂，成为溶剂合物的场合，但这样的盐也包含在本发明中。

本发明的化合物(Ⅰ)或化合物(Ⅰ_a)的药理上容许的衍生物，在分子内有不对称碳的场合，分别存在作为R构型、S构型的立体异构体，其分别的、或其任意比例的混合物都包含在本发明中，但优选的是具有用下式表示的立体构型的化合物。

在化合物(Ⅰ)中，优选的是

(1)R²是甲基的化合物、

(2)R⁴是羟基的化合物、

(3)X是亚甲基的化合物。

另外，将从(1)-(3)组成群选出的化合物的条件任意组合得到的化合物也是适宜的，例如，可举出

(4)R⁴是羟基、X是亚甲基的化合物、

(5)R²是甲基、R⁴是羟基、X是亚甲基的化合物。

作为化合物(Ⅰ_a)，优选的是以下的化合物。

(ⅰ)羟基的保护基是“四氢吡喃或四氢噻喃基”、“甲硅烷基”、“芳烷基”、“芳烷氧羰基”、1-(脂肪族酰氧基)-低级烷基、1-(环烷基羰氧基)-低级烷基、1-(低级烷氧基羰氧基)-低级烷基、1-(环烷氧基羰氧基)-低级烷基、2-苯并[c]呋喃酮基或氧代二氧杂环戊烯基的化合物。

(ⅱ)羟基的保护基是四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧羰基、2-硝基苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、戊酰氧甲基、新戊酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、丁酰氧乙基、1-戊酰氧乙基、环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、1-环戊基羰氧乙基、1-环己基羰氧乙基、甲氧基羰氧甲基、乙氧基羰氧甲基、丙氧基羰氧甲基、异丙氧基羰氧甲基、丁氧基羰氧甲基、异丁氧基羰氧甲基、1-(甲氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)乙基、1-(异丙氧基羰氧基)乙基、环戊氧基羰氧甲基、环己氧基羰氧甲基、1-(环戊氧基羰氧基)乙基、1-(环己氧基羰氧基)乙基、2-苯并[c]呋喃酮基、(5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基或(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基的化合物。

(ⅲ)羟基的保护基是三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三苯基甲基、苄基、4-甲氧基苄基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、戊酰氧甲基、新戊酰氧甲基、环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、甲氧基羰氧甲基、乙氧基羰氧甲基、丙氧基羰氧甲基、异丙氧基羰氧甲基、丁氧基羰氧甲基、异丁氧基羰氧甲基、环戊氧基羰氧甲基、环己氧基羰氧甲基、(5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基或(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基的化合物。

作为化合物(Ⅰ_a)的酯衍生物，优选的是以下化合物。

(ⅳ)酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是氢原子；碳数1～21个的烷基；具有1～3个的不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个的从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可具有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基。)的化合物。

(ⅴ)酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是氢原子；碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基。)的化合物。

(ⅵ)酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基或芳基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的苯基或萘基。)的化合物。

(ⅶ)酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基。)的化合物。

(ⅷ)酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基、氟、氯或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可有1～3个从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基。)的化合物。

(ⅸ)酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个的碳数1～4个的烷氧基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基。)的化合物。

(ⅹ)酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基(R⁶是碳数6～20个的烷基或具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基。)的化合物。

作为式(Ⅰ_a)化合物的醚衍生物，优选的是以下的化合物。

(ⅹⅰ)醚残基是是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～3个的从低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可具有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基的化合物。

(ⅹⅱ)醚残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基的化合物。

(ⅹⅲ)醚残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基或萘基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的苯基或萘基的化合物。

(ⅹⅳ)醚残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基的化合物。

(ⅹⅴ)醚残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基、氟、氯或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基的化合物。

(ⅹⅵ)醚残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～2个苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的化合物。

(ⅹⅶ)醚残基是碳数6～20个的烷基；或具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基的化合物。

作为化合物(Ⅰ_a)的氨基甲酰基的N-烷基衍生物，优选的是以下的化合物。

(ⅹⅷ)N-烷基残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的化合物。

(ⅹⅸ)N-烷基残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的化合物。

(ⅹⅹ)N-烷基残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1-3个卤素取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基或萘基可有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的化合物。

(ⅹⅹⅰ)N-烷基残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的化合物。

(ⅹⅹⅱ)N-烷基残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基、氟、氯或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的化合物。

(ⅹⅹⅲ)N-烷基残基碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的化合物。

(ⅹⅹⅳ)N-烷基残基是碳数6～20个的烷基；或具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基的化合物。

另外，更优选的是从上述的(ⅰ)-(ⅲ)组成群、(ⅳ)-(ⅹ)组成群、(ⅹⅰ)-(ⅹⅶ)组成群、(ⅹⅷ)-(ⅹⅹⅳ)组成群选出的化合物(Ⅰa)及将其衍生物的适宜条件任意组合得到的化合物，例如可举出以下的化合物。

(ⅹⅹⅴ)从(ⅰ)中选出羟基的保护基、从(ⅳ)中选出酯残基的化合物。

(ⅹⅹⅵ)从(ⅱ)中选出羟基的保护基、从(ⅴ)中选出酯残基的化合物。

(ⅹⅹⅶ)从(ⅲ)中选出羟基的保护基、从(ⅵ)中选出酯残基的化合物。

(ⅹⅹⅲ)从(ⅰ)中选出羟基的保护基、从(ⅹⅰ)中选出醚残基的化合物。

(ⅹⅹⅸ)从(ⅱ)中选出羟基的保护基、从(ⅹⅱ)中选出醚残基的化合物。

(ⅹⅹⅹ)从(ⅲ)中选出羟基的保护基、从(ⅹⅲ)中选出醚残基的化合物。

(ⅹⅹⅹⅰ)从(ⅰ)中选出羟基的保护基、从(ⅹⅷ)中选出N-烷基残基的化合物。

(ⅹⅹⅹⅱ)从(ⅱ)中选出羟基的保护基、从(ⅹⅸ)中选出N-烷基残基的化合物。

(ⅹⅹⅹⅲ)从(ⅲ)中选出羟基的保护基、从(ⅹⅹ)中选出N-烷基残基的化合物。

作为本发明的用式(Ⅰ)或(Ⅰ_a)表示的化合物的代表化合物，例如可举出下述表1及表2所述的化合物，但本发明不受这些限制。表1化合物序号 X R¹ R² R³ _a R⁴ _a R⁵ _a1 CH₂ Me Me H OH H2 CH₂ Me H H OH H3 CH₂ Me Me H H H4 CH₂ Me Me A7 OH H5 CH₂ Me Me A8 OH H6 CH₂ Me Me A9 OH H7 CH₂ Me Me A10 OH H8 CH₂ Me Me A12 OH H9 CH₂ Me Me A14 OH H10 CH₂ Me Me A15 OH H11 CH₂ Me Me A16 OH H12 CH₂ Me Me A17 OH H13 CH₂ Me Me A18 OH H14 CH₂ Me Me A20 OH H15 CH₂ Me Me A22 OH H16 CH₂ Me Me OLE OH H17 CH₂ Me Me LE OH H18 CH₂ Me Me LEN OH H19 CH₂ Me Me CES OH H20 CH₂ Me Me CDS OH H21 CH₂ Me Me DPP OH H22 CH₂ Me Me TMPP OH H23 CH₂ Me Me NPP OH H24 CH₂ Me Me MPP OH H25 CH₂ Me Me CP OH H26 CH₂ Me Me ND OH H27 CH₂ Me Me TCN OH H28 CH₂ Me Me MP OH H29 CH₂ Me Me CPA OH H30 CH₂ Me Me BZ OH H31 CH₂ Me Me NBZ OH H32 CH₂ Me Me CB OH H33 CH₂ Me Me MB OH H34 CH₂ Me Me EB OH H35 CH₂ Me Me MO OH H36 CH₂ Me Me MD OH H37 CH₂ Me Me MDD OH H38 CH₂ Me Me MTD OH H39 CH₂ Me Me MHD OH H40 CH₂ Me Me DMO OH H41 CH₂ Me Me DMD OH H42 CH₂ Me Me DMDD OH H43 CH₂ Me Me DMTD OH H44 CH₂ Me Me DMHD OH H45 CH₂ H H H OH H46 CH₂ H Me A7 OH H47 CH₂ H Me A8 OH H48 CH₂ H Me A9 OH H49 CH₂ H Me A10 OH H5O CH₂ H Me A12 OH H51 CH₂ H Me A14 OH H52 CH₂ H Me A15 OH H53 CH₂ H Me A16 OH H54 CH₂ H Me A17 OH H55 CH₂ H Me A18 OH H56 CH₂ H Me A20 OH H57 CH₂ H Me A22 OH H58 CH₂ H Me OLE OH H59 CH₂ H Me LE OH H60 CH₂ H Me LEN OH H61 CH₂ H Me CES OH H62 CH₂ H Me CDS OH H63 CH₂ H Me DPP OH H64 CH₂ H Me TMPP OH H65 CH₂ H Me NPP OH H66 CH₂ H Me MPP OH H67 CH₂ H Me CP OH H68 CH₂ H Me ND OH H69 CH₂ H Me TCN OH H70 CH₂ H Me MP OH H71 CH₂ H Me CPA OH H72 CH₂ H Me BZ OH H73 CH₂ H Me NBZ OH H74 CH₂ H Me CB OH H75 CH₂ H Me MB OH H76 CH₂ H Me EB OH H77 CH₂ H Me MO OH H78 CH₂ H Me MD OH H79 CH₂ H Me MDD OH H80 CH₂ H Me MTD OH H81 CH₂ H Me MHD OH H82 CH₂ H Me DMO OH H83 CH₂ H Me DMD OH H84 CH₂ H Me DMDD OH H85 CH₂ H Me DMTD OH H86 CH₂ H Me DMHD OH H87 CH₂ Me Me H OH A788 CH₂ Me Me H OH A889 CH₂ Me Me H OH A990 CH₂ Me Me H OH A1091 CH₂ Me Me H OH A1292 CH₂ Me Me H OH A1493 CH₂ Me Me H OH A1594 CH₂ Me Me H OH A1695 CH₂ Me Me H OH A1796 CH₂ Me Me H OH A1897 CH₂ Me Me H OH A2098 CH₂ Me Me H OH A2299 CH₂ Me Me H OH OLE100 CH₂ Me Me H OH LE101 CH₂ Me Me H OH LEN102 CH₂ Me Me H OH CES103 CH₂ Me Me H OH CDS104 CH₂ Me Me H OH DPP105 CH₂ Me Me H OH TMPP106 CH₂ Me Me H OH NPP107 CH₂ Me Me H OH MPP108 CH₂ Me Me H OH CP109 CH₂ Me Me H OH ND110 CH₂ Me Me H OH TCN111 CH₂ Me Me H OH MP112 CH₂ Me Me H OH CPA113 CH₂ Me Me H OH BZ114 CH₂ Me Me H OH NBZ115 CH₂ Me Me H OH CB116 CH₂ Me Me H OH MB117 CH₂ Me Me H OH EB118 CH₂ Me Me H OH MO119 CH₂ Me Me H OH MD120 CH₂ Me Me H OH MDD121 CH₂ Me Me H OH MTD122 CH₂ Me Me H OH MHD123 CH₂ Me Me H OH DMO124 CH₂ Me Me H OH DMD125 CH₂ Me Me H OH DMDD126 CH₂ Me Me H OH DMTD127 CH₂ Me Me H OH DMHD128 CH₂ H Me H OH A7129 CH₂ H Me H OH A8130 CH₂ H Me H OH A9131 CH₂ H Me H OH A10132 CH₂ H Me H OH A12133 CH₂ H Me H OH A14134 CH₂ H Me H OH A15135 CH₂ H Me H OH A16136 CH₂ H Me H OH A17137 CH₂ H Me H OH A18138 CH₂ H Me H OH A20139 CH₂ H Me H OH A22140 CH₂ H Me H OH OLE141 CH₂ H Me H OH LE142 CH₂ H Me H OH LEN143 CH₂ H Me H OH CES144 CH₂ H Me H OH CDS145 CH₂ H Me H OH DPP146 CH₂ H Me H OH TMPP147 CH₂ H Me H OH NPP148 CH₂ H Me H OH MPP149 CH₂ H Me H OH CP150 CH₂ H Me H OH ND151 CH₂ H Me H OH TCN152 CH₂ H Me H OH MP153 CH₂ H Me H OH CPA154 CH₂ H Me H OH BZ155 CH₂ H Me H OH NBZ156 CH₂ H Me H OH CB157 CH₂ H Me H OH MB158 CH₂ H Me H OH EB159 CH₂ H Me H OH MO160 CH₂ H Me H OH MD161 CH₂ H Me H OH MDD162 CH₂ H Me H OH MTD163 CH₂ H Me H OH MHD164 CH₂ H Me H OH DMO165 CH₂ H Me H OH DMD166 CH₂ H Me H OH DMDD167 CH₂ H Me H OH DMTD168 CH₂ H Me H OH DMHD169 CH₂ Me Me A7 H H170 CH₂ Me Me A8 H H171 CH₂ Me Me A9 H H172 CH₂ Me Me A10 H H173 CH₂ Me Me A12 H H174 CH₂ Me Me A14 H H175 CH₂ Me Me A15 H H176 CH₂ Me Me A16 H H177 CH₂ Me Me A17 H H178 CH₂ Me Me A18 H H179 CH₂ Me Me A20 H H180 CH₂ Me Me A22 H H181 CH₂ Me Me OLE H H182 CH₂ Me Me LE H H183 CH₂ Me Me LEN H H184 CH₂ Me Me CES H H185 CH₂ Me Me CDS H H186 CH₂ Me Me DPP H H187 CH₂ Me Me TMPP H H188 CH₂ Me Me NPP H H189 CH₂ Me Me MPP H H190 CH₂ Me Me CP H H191 CH₂ Me Me ND H H192 CH₂ Me Me TCN H H193 CH₂ Me Me MP H H194 CH₂ Me Me CPA H H195 CH₂ Me Me BZ H H196 CH₂ Me Me NBZ H H197 CH₂ Me Me CB H H198 CH₂ Me Me MB H H199 CH₂ Me Me EB H H200 CH₂ Me Me MO H H201 CH₂ Me Me MD H H202 CH₂ Me Me MDD H H203 CH₂ Me Me MTD H H204 CH₂ Me Me MHD H H205 CH₂ Me Me DMO H H206 CH₂ Me Me DMD H H207 CH₂ Me Me DMDD H H208 CH₂ Me Me DMTD H H209 CH₂ Me Me DMHD H H210 CH₂ Me Me H H A7211 CH₂ Me Me H H A8212 CH₂ Me Me H H A9213 CH₂ Me Me H H A10214 CH₂ Me Me H H A12215 CH₂ Me Me H H A14216 CH₂ Me Me H H A15217 CH₂ Me Me H H A16218 CH₂ Me Me H H A17219 CH₂ Me Me H H A18220 CH₂ Me Me H H A20221 CH₂ Me Me H H A22222 CH₂ Me Me H H OLE223 CH₂ Me Me H H LE224 CH₂ Me Me H H LEN225 CH₂ Me Me H H CES226 CH₂ Me Me H H CDS227 CH₂ Me Me H H DPP228 CH₂ Me Me H H TMPP229 CH₂ Me Me H H NPP230 CH₂ Me Me H H MPP231 CH₂ Me Me H H CP232 CH₂ Me Me H H ND233 CH₂ Me Me H H TCN234 CH₂ Me Me H H MP235 CH₂ Me Me H H CPA236 CH₂ Me Me H H BZ237 CH₂ Me Me H H NBZ238 CH₂ Me Me H H CB239 CH₂ Me Me H H MB240 CH₂ Me Me H H EB241 CH₂ Me Me H H MO242 CH₂ Me Me H H MD243 CH₂ Me Me H H MDD244 CH₂ Me Me H H MTD245 CH₂ Me Me H H MHD246 CH₂ Me Me H H DMO247 CH₂ Me Me H H DMD248 CH₂ Me Me H H DMDD249 CH₂ Me Me H H DMTD250 CH₂ Me Me H H DMHD251 CH₂ Me Me H AO7 A7252 CH₂ Me Me H AO8 A8253 CH₂ Me Me H AO9 A9254 CH₂ Me Me H AO10 A10255 CH₂ Me Me H AO12 A12256 CH₂ Me Me H AO14 A14257 CH₂ Me Me H AO15 A15258 CH₂ Me Me H AO16 A16259 CH₂ Me Me H AO17 A17260 CH₂ Me Me H AO18 A18261 CH₂ Me Me H OLEO OLE262 CH₂ Me Me H LEO LE263 CH₂ Me Me H LENO LEN264 CH₂ Me Me H CESO CES265 CH₂ Me Me H CDSO CDS266 CH₂ Me Me H DPPO DPP267 CH₂ Me Me H TMPPO TMPP268 CH₂ Me Me H NPPO NPP269 CH₂ Me Me H MPPO MPP270 CH₂ Me Me H CPO CP271 CH₂ Me Me H NDO ND272 CH₂ Me Me H TCNO TCN273 CH₂ Me Me H MPO MP274 CH₂ Me Me H CPAO CPA275 CH₂ Me Me H BZO BZ276 CH₂ Me Me H NBZO NBZ277 CH₂ Me Me H CBO CB278 CH₂ Me Me H MBO MB279 CH₂ Me Me H EBO EB280 CH₂ H Me H AO7 A7281 CH₂ H Me H AO8 A8282 CH₂ H Me H AO9 A9283 CH₂ H Me H AO10 A10284 CH₂ H Me H AO12 A12285 CH₂ H Me H AO14 A14286 CH₂ H Me H AO15 A15287 CH₂ H Me H AO16 A16288 CH₂ H Me H AO17 A17289 CH₂ H Me H AO18 A18290 CH₂ H Me H OLEO OLE291 CH₂ H Me H LEO LE292 CH₂ H Me H LENO LEN293 CH₂ H Me H CESO CES294 CH₂ H Me H CDSO CDS295 CH₂ H Me H DPPO DPP296 CH₂ H Me H TMPPO TMPP297 CH₂ H Me H NPPO NPP298 CH₂ H Me H MPPO MPP299 CH₂ H Me H CPO CP300 CH₂ H Me H NDO ND301 CH₂ H Me H TCNO TCN302 CH₂ H Me H MPO MP303 CH₂ H Me H CPAO CPA304 CH₂ H Me H BZO BZ305 CH₂ H Me H NBZO NBZ306 CH₂ H Me H CBO CB307 CH₂ H Me H MBO MB308 CH₂ H Me H EBO EB309 CH₂ Me Me A7 OH A7310 CH₂ Me Me A8 OH A8311 CH₂ Me Me A9 OH A9312 CH₂ Me Me A10 OH A10313 CH₂ Me Me A12 OH A12314 CH₂ Me Me A14 OH A14315 CH₂ Me Me A15 OH A15316 CH₂ Me Me A16 OH A16317 CH₂ Me Me A17 OH A17318 CH₂ Me Me A18 OH A18319 CH₂ Me Me OLE OH OLE320 CH₂ Me Me LE OH LE321 CH₂ Me Me LEN OH LEN322 CH₂ Me Me CES OH CES323 CH₂ Me Me CDS OH CDS324 CH₂ Me Me DPP OH DPP325 CH₂ Me Me TMPP OH TMPP326 CH₂ Me Me NPP OH NPP327 CH₂ Me Me MPP OH MPP328 CH₂ Me Me CP OH CP329 CH₂ Me Me ND OH ND330 CH₂ Me Me TCN OH TCN331 CH₂ Me Me MP OH MP332 CH₂ Me Me CPA OH CPA333 CH₂ Me Me BZ OH BZ334 CH₂ Me Me NBZ OH NBZ335 CH₂ Me Me CB OH CB336 CH₂ Me Me MB OH MB337 CH₂ Me Me EB OH EB338 CH₂ H Me A7 OH A7339 CH₂ H Me A8 OH A8340 CH₂ H Me A9 OH A9341 CH₂ H Me A10 OH A10342 CH₂ H Me A12 OH A12343 CH₂ H Me A14 OH A14344 CH₂ H Me A15 OH A15345 CH₂ H Me A16 OH A16346 CH₂ H Me A17 OH A17347 CH₂ H Me A18 OH A18348 CH₂ H Me OLE OH OLE349 CH₂ H Me LE OH LE350 CH₂ H Me LEN OH LEN351 CH₂ H Me CES OH CES352 CH₂ H Me CDS OH CDS353 CH₂ H Me DPP OH DPP354 CH₂ H Me TMPP OH TMPP355 CH₂ H Me NPP OH NPP356 CH₂ H Me MPP OH MPP357 CH₂ H Me CP OH CP358 CH₂ H Me ND OH ND359 CH₂ H Me TCN OH TCN360 CH₂ H Me MP OH MP361 CH₂ H Me CPA OH CPA362 CH₂ H Me BZ OH BZ363 CH₂ H Me NBZ OH NBZ364 CH₂ H Me B OH CB365 CH₂ H Me B OH MB366 CH₂ H Me B OH EB367 CH₂ Me Me A7 H A7368 CH₂ Me Me A8 H A8369 CH₂ Me Me A9 H A9370 CH₂ Me Me A10 H A10371 CH₂ Me Me A12 H A12372 CH₂ Me Me A14 H A14373 CH₂ Me Me A15 H A15374 CH₂ Me Me A16 H A16375 CH₂ Me Me A17 H A17376 CH₂ Me Me A18 H A18377 CH₂ Me Me OLE H OLE378 CH₂ Me Me LE H LE379 CH₂ Me Me LEN H LEN380 CH₂ Me Me CES H CES381 CH₂ Me Me CDS H CDS382 CH₂ Me Me DPP H DPP383 CH₂ Me Me TMPP H TMPP384 CH₂ Me Me NPP H NPP385 CH₂ Me Me MPP H MPP386 CH₂ Me Me CP H CP387 CH₂ Me Me ND H ND388 CH₂ Me Me TCN H TCN389 CH₂ Me Me MP H MP390 CH₂ Me Me CPA H CPA391 CH₂ Me Me BZ H BZ392 CH₂ Me Me NBZ H NBZ393 CH₂ Me Me CB H CB394 CH₂ Me Me MB H MB395 CH₂ Me Me EB H EB396 S Me Me H OH H397 S Me Me A7 OH H398 S Me Me A8 OH H399 S Me Me A9 OH H400 S Me Me A10 OH H401 S Me Me A12 OH H402 S Me Me A14 OH H403 S Me Me A15 OH H404 S Me Me A16 OH H405 S Me Me A17 OH H406 S Me Me A18 OH H407 S Me Me A20 OH H408 S Me Me A22 OH H409 S Me Me OLE OH H410 S Me Me LE OH H411 S Me Me LEN OH H412 S Me Me CES OH H413 S Me Me CDS OH H414 S Me Me DPP OH H415 S Me Me TMPP OH H416 S Me Me NPP OH H417 S Me Me MPP OH H418 S Me Me CP OH H419 S Me Me ND OH H420 S Me Me TCN OH H421 S Me Me MP OH H422 S Me Me CPA OH H423 S Me Me BZ OH H424 S Me Me NBZ OH H425 S Me Me CB OH H426 S Me Me MB OH H427 S Me Me EB OH H428 S Me Me MO OH H429 S Me Me MD OH H430 S Me Me MDD OH H431 S Me Me MTD OH H432 S Me Me MHD OH H433 S Me Me DMO OH H434 S Me Me DMD OH H435 S Me Me DMDD OH H436 S Me Me DMTD OH H437 S Me Me DMHD OH H438 S Me Me H OH A7439 S Me Me H OH A8440 S Me Me H OH A9441 S Me Me H OH A10442 S Me Me H OH A12443 S Me Me H OH A14444 S Me Me H OH A15445 S Me Me H OH A16446 S Me Me H OH A17447 S Me Me H OH A18448 S Me Me H OH A2O449 S Me Me H OH A22450 S Me Me H OH OLE451 S Me Me H OH LE452 S Me Me H OH LEN453 S Me Me H OH CES454 S Me Me H OH CDS455 S Me Me H OH DPP456 S Me Me H OH TMPP457 S Me Me H OH NPP458 S Me Me H OH MPP459 S Me Me H OH CP460 S Me Me H OH ND461 S Me Me H OH TCN462 S Me Me H OH MP463 S Me Me H OH CPA464 S Me Me H OH BZ465 S Me Me H OH NBZ466 S Me Me H OH CB467 S Me Me H OH MB468 S Me Me H OH EB469 S Me Me H OH MO470 S Me Me H OH MD471 S Me Me H OH MDD472 S Me Me H OH MTD473 S Me Me H OH MHD474 S Me Me H OH DMO475 S Me Me H OH DMD476 S Me Me H OH DMDD477 S Me Me H OH DMTD478 S Me Me H OH DMHD479 S Me Me H AO7 A7480 S Me Me H AO8 A8481 S Me Me H AO9 A9482 S Me Me H AO10 A10483 S Me Me H AO12 A12484 S Me Me H AO14 A14485 S Me Me H AO15 A15486 S Me Me H AO16 A16487 S Me Me H AO17 A17488 S Me Me H AO18 A18489 S Me Me H OLEO OLE490 S Me Me H LEO LE491 S Me Me H LENO LEN492 S Me Me H CESO CES493 S Me Me H CDSO CDS494 S Me Me H DPPO DPP495 S Me Me H TMPPO TMPP496 S Me Me H NPPO NPP497 S Me Me H MPPO MPP498 S Me Me H CPO CP499 S Me Me H NDO ND500 S Me Me H TCNO TCN501 S Me Me H MPO MP502 S Me Me H CPAO CPA503 S Me Me H BZO BZ504 S Me Me H NBZO NBZ505 S Me Me H CBO CB506 S Me Me H MBO MB507 S Me Me H EBO EB508 S Me Me A7 OH A7509 S Me Me A8 OH A8510 S Me Me A9 OH A9511 S Me Me A10 OH A10512 S Me Me A12 OH A12513 S Me Me A14 OH A14514 S Me Me A15 OH A15515 S Me Me A16 OH A16516 S Me Me A17 OH A17517 S Me Me A18 OH A18518 S Me Me OLE OH OLE519 S Me Me LE OH LE520 S Me Me LEN OH LEN521 S Me Me CES OH CES522 S Me Me CDS OH CDS523 S Me Me DPP OH DPP524 S Me Me TMPP OH TMPP525 S Me Me NPP OH NPP526 S Me Me MPP OH MPP527 S Me Me CP OH CP528 S Me Me ND OH ND529 S Me Me TCN OH TCN530 S Me Me MP OH MP531 S Me Me CPA OH CPA532 S Me Me BZ OH BZ533 S Me Me NBZ OH NBZ534 S Me Me CB OH CB535 S Me Me MB OH MB536 S Me Me EB OH EB537 CH₂ Me Me C6OC OH H538 CH₂ Me Me C7OC OH H539 CH₂ Me Me C8OC OH H540 CH₂ Me Me C9OC OH H541 CH₂ Me Me C10OC OH H542 CH₂ Me Me C11OC OH H543 CH₂ Me Me C12OC OH H544 CH₂ Me Me MMA10 OH H545 CH₂ Me Me MMA12 OH H546 CH₂ Me Me MMA14 OH H547 CH₂ Me Me DMA10 OH H548 CH₂ Me Me DMA12 OH H549 CH₂ Me Me DMA14 OH H550 CH₂ Me Me H OH C6OC551 CH₂ Me Me H OH C7OC552 CH₂ Me Me H OH C8OC553 CH₂ Me Me H OH C9OC554 CH₂ Me Me H OH C10OC555 CH₂ Me Me H OH C11OC556 CH₂ Me Me H OH C12OC557 CH₂ Me Me H OH MMA10558 CH₂ Me Me H OH MMA12559 CH₂ Me Me H OH MMA14560 CH₂ Me Me H OH DMA10561 CH₂ Me Me H OH DMA12562 CH₂ Me Me H OH DMA14563 CH₂ H Me C6OC OH H564 CH₂ H Me C7OC OH H565 CH₂ H Me C8OC OH H566 CH₂ H Me C9OC OH H567 CH₂ H Me C10OC OH H568 CH₂ H Me C11OC OH H569 CH₂ H Me C12OC OH H570 CH₂ H Me MMA10 OH H571 CH₂ H Me MMA12 OH H572 CH₂ H Me MMA14 OH H573 CH₂ H Me DMA10 OH H574 CH₂ H Me DMA12 OH H576 CH₂ H Me DMA14 OH H576 CH₂ H Me H OH C6OC577 CH₂ H Me H OH C7OC578 CH₂ H Me H OH C8OC579 CH₂ H Me H OH C9OC580 CH₂ H Me H OH C10OC581 CH₂ H Me H OH C11OC582 CH₂ H Me H OH C12OC583 CH₂ H Me H OH MMA10584 CH₂ H Me H OH MMA12585 CH₂ H Me H OH MMA14586 CH₂ H Me H OH DMA10587 CH₂ H Me H OH DMA12588 CH₂ H Me H OH DMA14589 CH₂ Me Me C5 OH H590 CH₂ Me Me C6 OH H591 CH₂ Me Me C7 OH H592 CH₂ Me Me C8 OH H593 CH₂ Me Me C9 OH H594 CH₂ Me Me C10 OH H595 CH₂ Me Me C11 OH H596 CH₂ Me Me C12 OH H597 CH₂ Me Me C13 OH H598 CH₂ Me Me C14 OH H599 CH₂ Me Me C15 OH H600 CH₂ Me Me C16 OH H601 CH₂ Me Me C6 OH A7602 CH₂ Me Me C6 OH A8603 CH₂ Me Me C6 OH A9604 CH₂ Me Me C6 OH A10605 CH₂ Me Me C6 OH A12606 CH₂ Me Me C6 OH A14607 CH₂ Me Me C6 OH A15608 CH₂ Me Me C6 OH A16609 CH₂ Me Me C6 OH A17610 CH₂ Me Me C6 OH A18611 CH₂ Me Me C6 OH OLE612 CH₂ Me Me C6 OH LE613 CH₂ Me Me C6 OH LEN614 CH₂ Me Me C6 OH C6OC615 CH₂ Me Me C6 OH C7OC616 CH₂ Me Me C6 OH C8OC617 CH₂ Me Me C6 OH C9OC618 CH₂ Me Me C6 OH C10OC619 CH₂ Me Me C6 OH C11OC620 CH₂ Me Me C6 OH C12OC621 CH₂ Me Me C6 OH MMA10622 CH₂ Me Me C6 OH MMA12623 CH₂ Me Me C6 OH MMA14624 CH₂ Me Me C6 OH DMA10625 CH₂ Me Me C6 OH DMA12626 CH₂ Me Me C6 OH DMA14627 CH₂ Me Me C8 OH A7628 CH₂ Me Me C8 OH A8629 CH₂ Me Me C8 OH A9630 CH₂ Me Me C8 OH A10631 CH₂ Me Me C8 OH A12632 CH₂ Me Me C8 OH A14633 CH₂ Me Me C8 OH A15634 CH₂ Me Me C8 OH A16635 CH₂ Me Me C8 OH A17636 CH₂ Me Me C8 OH A18637 CH₂ Me Me C8 OH OLE638 CH₂ Me Me C8 OH LE639 CH₂ Me Me C8 OH LEN640 CH₂ Me Me C8 OH C6OC641 CH₂ Me Me C8 OH C7OC642 CH₂ Me Me C8 OH C8OC643 CH₂ Me Me C8 OH C9OC644 CH₂ Me Me C8 OH C10OC645 CH₂ Me Me C8 OH C11OC646 CH₂ Me Me C8 OH C12OC647 CH₂ Me Me C8 OH MMA10648 CH₂ Me Me C8 OH MMA12649 CH₂ Me Me C8 OH MMA14650 CH₂ Me Me C8 OH DMA10651 CH₂ Me Me C8 OH DMA12652 CH₂ Me Me C8 OH DMA14653 CH₂ Me Me C10 OH A7654 CH₂ Me Me C10 OH A8655 CH₂ Me Me C10 OH A9656 CH₂ Me Me C10 OH A10657 CH₂ Me Me C10 OH A12658 CH₂ Me Me C10 OH A14659 CH₂ Me Me C10 OH A15660 CH₂ Me Me C10 OH A16661 CH₂ Me Me C10 OH A17662 CH₂ Me Me C10 OH A18663 CH₂ Me Me C10 OH OLE664 CH₂ Me Me C10 OH LE665 CH₂ Me Me C10 OH LEN666 CH₂ Me Me C10 OH C6OC667 CH₂ Me Me C10 OH C7OC668 CH₂ Me Me C10 OH C8OC669 CH₂ Me Me C10 OH C9OC679 CH₂ Me Me C10 OH C10OC671 CH₂ Me Me C10 OH C11OC672 CH₂ Me Me C10 OH C12OC673 CH₂ Me Me C10 OH MMA10674 CH₂ Me Me C10 OH MMA12675 CH₂ Me Me C10 OH MMA14676 CH₂ Me Me C10 OH DMA10677 CH₂ Me Me C10 OH DMA12678 CH₂ Me Me C10 OH DMA14679 CH₂ Me Me C12 OH A7680 CH₂ Me Me C12 OH A8681 CH₂ Me Me C12 OH A9682 CH₂ Me Me C12 OH A10683 CH₂ Me Me C12 OH A12684 CH₂ Me Me C12 OH A14685 CH₂ Me Me C12 OH A15686 CH₂ Me Me C12 OH A16687 CH₂ Me Me C12 OH A17688 CH₂ Me Me C12 OH A18689 CH₂ Me Me C12 OH OLE690 CH₂ Me Me C12 OH LE691 CH₂ Me Me C12 OH LEN692 CH₂ Me Me C12 OH C6OC693 CH₂ Me Me C12 OH C7OC694 CH₂ Me Me C12 OH C8OC695 CH₂ Me Me C12 OH C9OC696 CH₂ Me Me C12 OH C10OC697 CH₂ Me Me C12 OH C11OC698 CH₂ Me Me C12 OH C12OC699 CH₂ Me Me C12 OH MMA10700 CH₂ Me Me C12 OH MMA12701 CH₂ Me Me C12 OH MMA14702 CH₂ Me Me C12 OH DMA10703 CH₂ Me Me C12 OH DMA12704 CH₂ Me Me C12 OH DMA14705 CH₂ H Me C5 OH H706 CH₂ H Me C6 OH H707 CH₂ H Me C7 OH H708 CH₂ H Me C8 OH H709 CH₂ H Me C9 OH H710 CH₂ H Me C10 OH H711 CH₂ H Me C11 OH H712 CH₂ H Me C12 OH H713 CH₂ H Me C13 OH H714 CH₂ H Me C14 OH H715 CH₂ H Me C15 OH H716 CH₂ H Me C16 OH H717 CH₂ H Me C6 OH A7718 CH₂ H Me C6 OH A8719 CH₂ H Me C6 OH A9720 CH₂ H Me C6 OH A10721 CH₂ H Me C6 OH A12722 CH₂ H Me C6 OH A14723 CH₂ H Me C6 OH A15724 CH₂ H Me C6 OH A16725 CH₂ H Me C6 OH A17726 CH₂ H Me C6 OH A18727 CH₂ H Me C6 OH OLE728 CH₂ H Me C6 OH LE729 CH₂ H Me C6 OH LEN730 CH₂ H Me C6 OH C6OC731 CH₂ H Me C6 OH C7OC732 CH₂ H Me C6 OH C8OC733 CH₂ H Me C6 OH C9OC734 CH₂ H Me C6 OH C10OC735 CH₂ H Me C6 OH C11OC736 CH₂ H Me C6 OH C12OC737 CH₂ H Me C6 OH MMA10738 CH₂ H Me C6 OH MMA12739 CH₂ H Me C6 OH MMA14740 CH₂ H Me C6 OH DMA10741 CH₂ H Me C6 OH DMA12742 CH₂ H Me C6 OH DMA14743 CH₂ H Me C8 OH A7744 CH₂ H Me C8 OH A8745 CH₂ H Me C8 OH A9746 CH₂ H Me C8 OH A10747 CH₂ H Me C8 OH A12748 CH₂ H Me C8 OH A14749 CH₂ H Me C8 OH A15750 CH₂ H Me C8 OH A16751 CH₂ H Me C8 OH A17752 CH₂ H Me C8 OH A18753 CH₂ H Me C8 OH OLE754 CH₂ H Me C8 OH LE755 CH₂ H Me C8 OH LEN756 CH₂ H Me C8 OH C6OC757 CH₂ H Me C8 OH C7OC758 CH₂ H Me C8 OH C8OC759 CH₂ H Me C8 OH C9OC760 CH₂ H Me C8 OH C10OC761 CH₂ H Me C8 OH C11OC762 CH₂ H Me C8 OH C12OC763 CH₂ H Me C8 OH MMA10764 CH₂ H Me C8 OH MMA12765 CH₂ H Me C8 OH MMA14766 CH₂ H Me C8 OH DMA10767 CH₂ H Me C8 OH DMA12768 CH₂ H Me C8 OH DMA14769 CH₂ H Me C10 OH A7770 CH₂ H Me C10 OH A8771 CH₂ H Me C10 OH A9772 CH₂ H Me C10 OH A10773 CH₂ H Me C10 OH A12774 CH₂ H Me C10 OH A14775 CH₂ H Me C10 OH A15776 CH₂ H Me C10 OH A16777 CH₂ H Me C10 OH A17778 CH₂ H Me C10 OH A18779 CH₂ H Me C10 OH OLE780 CH₂ H Me C10 OH LE781 CH₂ H Me C10 OH LEN782 CH₂ H Me C10 OH C6OC783 CH₂ H Me C10 OH C7OC784 CH₂ H Me C10 OH C8OC785 CH₂ H Me C10 OH C9OC786 CH₂ H Me C10 OH C10OC787 CH₂ H Me C10 OH C11OC788 CH₂ H Me C10 OH C12OC789 CH₂ H Me C10 OH MMA10790 CH₂ H Me C10 OH MMA12791 CH₂ H Me C10 OH MMA14792 CH₂ H Me C10 OH DMA10793 CH₂ H Me C10 OH DMA12794 CH₂ H Me C10 OH DMA14795 CH₂ H Me C12 OH A7796 CH₂ H Me C12 OH A8797 CH₂ H Me C12 OH A9798 CH₂ H Me C12 OH A10799 CH₂ H Me C12 OH A12800 CH₂ H Me C12 OH A14801 CH₂ H Me C12 OH A15802 CH₂ H Me C12 OH A16803 CH₂ H Me C12 OH A17804 CH₂ H Me C12 OH A18805 CH₂ H Me C12 OH OLE806 CH₂ H Me C12 OH LE807 CH₂ H Me C12 OH LEN808 CH₂ H Me C12 OH C6OC809 CH₂ H Me C12 OH C7OC810 CH₂ H Me C12 OH C8OC811 CH₂ H Me C12 OH C9OC812 CH₂ H Me C12 OH C10OC813 CH₂ H Me C12 OH C11OC814 CH₂ H Me C12 OH C12OC815 CH₂ H Me C12 OH MMA10816 CH₂ H Me C12 OH MMA12817 CH₂ H Me C12 OH MMA14818 CH₂ H Me C12 OH DMA10819 CH₂ H Me C12 OH DMA12820 CH₂ H Me C12 OH DMA14表2

化合物序号 R¹ R¹¹ R³ R⁵891 Me Me H H892 Me Me A7 H893 Me Me A8 H894 Me Me A9 H895 Me Me A10 H896 Me Me A12 H897 Me Me A14 H898 Me Me A15 H899 Me Me A16 H900 Me Me A17 H901 Me Me A18 H902 Me Me C6OC H903 Me Me C7OC H904 Me Me C8OC H905 Me Me C9OC H906 Me Me C10OC H907 Me Me C11OC H908 Me Me C12OC H909 Me Me MMA10 H910 Me Me DMA10 H911 Me Me C5 H912 Me Me C6 H913 Me Me C7 H914 Me Me C8 H915 Me Me C9 H916 Me Me C10 H917 Me Me C11 H918 Me Me C12 H919 Me Me C13 H920 Me Me C14 H921 Me Me H A6922 Me Me H A7923 Me Me H A8924 Me Me H A9925 Me Me H A10926 Me Me H A11927 Me Me H A12928 Me Me H A13929 Me Me H A14930 Me Me H A15931 Me Me H A16932 Me Me H A17933 Me Me H A18934 Me Me H C6OC935 Me Me H C7OC936 Me Me H C8OC937 Me Me H C9OC938 Me Me H C10OC939 Me Me H C11OC940 Me Me H C12OC941 Me C2 H H942 Me C2 A7 H943 Me C2 A8 H944 Me C2 A9 H945 Me C2 A10 H946 Me C2 A12 H947 Me C2 A14 H948 Me C2 A15 H949 Me C2 A16 H950 Me C2 A17 H951 Me C2 A18 H952 Me C2 C6OC H953 Me C2 C7OC H954 Me C2 C8OC H955 Me C2 C9OC H956 Me C2 C10OC H957 Me C2 C11OC H958 Me C2 C12OC H959 Me C2 MMA10 H960 Me C2 DMA10 H961 Me C2 C5 H962 Me C2 C6 H963 Me C2 C7 H964 Me C2 C8 H965 Me C2 C9 H966 Me C2 C10 H967 Me C2 C11 H968 Me C2 C12 H969 Me C2 C13 H970 Me C2 C14 H971 Me C2 H A6972 Me C2 H A7973 Me C2 H A8974 Me C2 H A9975 Me C2 H A10976 Me C2 H A11977 Me C2 H A12978 Me C2 H A13979 Me C2 H A14980 Me C2 H A15981 Me C2 H A16982 Me C2 H A17983 Me C2 H A18984 Me C2 H C6OC985 Me C2 H C7OC986 Me C2 H C8OC987 Me C2 H C9OC988 Me C2 H C10OC989 Me C2 H C11OC990 Me C2 H C12OC991 Me C3 H H992 Me C3 A7 H993 Me C3 A8 H994 Me C3 A9 H995 Me C3 A10 H996 Me C3 A12 H997 Me C3 A14 H998 Me C3 A15 H999 Me C3 A16 H1000 Me C3 A17 H1001 Me C3 A18 H1002 Me C3 C6OC H1003 Me C3 C7OC H1004 Me C3 C8OC H1005 Me C3 C9OC H1006 Me C3 C10OC H1007 Me C3 C11OC H1008 Me C3 C12OC H1009 Me C3 MMA10 H1010 Me C3 DMA10 H1011 Me C3 C5 H1012 Me C3 C6 H1013 Me C3 C7 H1014 Me C3 C8 H1015 Me C3 C9 H1016 Me C3 C10 H1017 Me C3 C11 H1018 Me C3 C12 H1019 Me C3 C13 H1020 Me C3 C14 H1021 Me C3 H A61022 Me C3 H A71023 Me C3 H A81024 Me C3 H A91025 Me C3 H A101026 Me C3 H A111027 Me C3 H A121028 Me C3 H A131029 Me C3 H A141030 Me C3 H A151031 Me C3 H A161032 Me C3 H A171033 Me C3 H A181034 Me C3 H C6OC1035 Me C3 H C7OC1036 Me C3 H C8OC1037 Me C3 H C9OC1038 Me C3 H C10OC1039 Me C3 H C11OC1040 Me C3 H C12OC1041 Me C6 H H1042 Me C6 A7 H1043 Me C6 A8 H1044 Me C6 A9 H1045 Me C6 A10 H1046 Me C6 A12 H1047 Me C6 A14 H1048 Me C6 A15 H1049 Me C6 A16 H1050 Me C6 A17 H1051 Me C6 A18 H1052 Me C6 C6OC H1053 Me C6 C7OC H1054 Me C6 C8OC H1055 Me C6 C9OC H1056 Me C6 C10OC H1057 Me C6 C11OC H1058 Me C6 C12OC H1059 Me C6 MMA10 H1060 Me C6 DMA10 H1061 Me C6 C5 H1062 Me C6 C6 H1063 Me C6 C7 H1064 Me C6 C8 H1065 Me C6 C9 H1066 Me C6 C10 H1067 Me C6 C11 H1068 Me C6 C12 H1069 Me C6 C13 H1070 Me C6 C14 H1071 Me C6 H A61072 Me C6 H A71073 Me C6 H A81074 Me C6 H A91075 Me C6 H A101076 Me C6 H A111077 Me C6 H A121078 Me C6 H A131079 Me C6 H A141080 Me C6 H A151081 Me C6 H A161082 Me C6 H A171083 Me C6 H A181084 Me C6 H C6OC1085 Me C6 H C7OC1086 Me C6 H C8OC1087 Me C6 H C9OC1088 Me C6 H C10OC1089 Me C6 H C11OC1090 Me C6 H C12OC1091 Me C12 H H1092 Me C12 A7 H1093 Me C12 A8 H1094 Me C12 A9 H1095 Me C12 A10 H1096 Me C12 A12 H1097 Me C12 A14 H1098 Me C12 A15 H1099 Me C12 A16 H1100 Me C12 A17 H1101 Me C12 A18 H1102 Me C12 C6OC H1103 Me C12 C7OC H1104 Me C12 C8OC H1105 Me C12 C9OC H1106 Me C12 C10OC H1107 Me C12 C11OC H1108 Me C12 C12OC H1109 Me C12 MMA10 H1110 Me C12 DMA10 H1111 Me C12 C5 H1112 Me C12 C6 H1113 Me C12 C7 H1114 Me C12 C8 H1115 Me C12 C9 H1116 Me C12 C10 H1117 Me C12 C11 H1118 Me C12 C12 H1119 Me C12 C13 H1120 Me C12 C14 H1121 Me C12 H A61122 Me C12 H A71123 Me C12 H A81124 Me C12 H A91125 Me C12 H A101126 Me C12 H A111127 Me C12 H A121128 Me C12 H A131129 Me C12 H A141130 Me C12 H A151131 Me C12 H A161132 Me C12 H A171133 Me C12 H A181134 Me C12 H C6OC1135 Me C12 H C7OC1136 Me C12 H C8OC1137 Me C12 H C9OC1138 Me C12 H C10OC1139 Me C12 H C11OC1140 Me C12 H C12OC1141 H Me H H1142 H Me A7 H1143 H Me A8 H1144 H Me A9 H1145 H Me A10 H1146 H Me A12 H1147 H Me A14 H1148 H Me A15 H1149 H Me A16 H1150 H Me A17 H1151 H Me A18 H1152 H Me C6OC H1153 H Me C7OC H1154 H Me C8OC H1155 H Me C9OC H1156 H Me C10OC H1157 H Me C11OC H1158 H Me C12OC H1159 H Me MMA10 H1160 H Me DMA10 H1161 H Me C5 H1162 H Me C6 H1163 H Me C7 H1164 H Me C8 H1165 H Me C9 H1166 H Me C10 H1167 H Me C11 H1168 H Me C12 H1169 H Me C13 H1170 H Me C14 H1171 H Me H A61172 H Me H A71173 H Me H A81174 H Me H A91175 H Me H A101176 H Me H A111177 H Me H A121178 H Me H A131179 H Me H A141180 H Me H A151181 H Me H A161182 H Me H A171183 H Me H A181184 H Me H C6OC1185 H Me H C7OC1186 H Me H C8OC1187 H Me H C9OC1188 H Me H C10OC1189 H Me H C11OC1190 H Me H C12OC1191 H C2 H H1192 H C2 A7 H1193 H C2 A8 H1194 H C2 A9 H1195 H C2 A10 H1196 H C2 A12 H1197 H C2 A14 H1198 H C2 A15 H1199 H C2 A16 H1200 H C2 A17 H1201 H C2 A18 H1202 H C2 C6OC H1203 H C2 C7OC H1204 H C2 C8OC H1205 H C2 C9OC H1206 H C2 C10OC H1207 H C2 C11OC H1208 H C2 C12OC H1209 H C2 MMA10 H1210 H C2 DMA10 H1211 H C2 C5 H1212 H C2 C6 H1213 H C2 C7 H1214 H C2 C8 H1215 H C2 C9 H1216 H C2 C10 H1217 H C2 C11 H1218 H C2 C12 H1219 H C2 C13 H1220 H C2 C14 H1221 H C2 H A61222 H C2 H A71223 H C2 H A81224 H C2 H A91225 H C2 H A101226 H C2 H A111227 H C2 H A121228 H C2 H A131229 H C2 H A141230 H C2 H A151231 H C2 H A161232 H C2 H A171233 H C2 H A181234 H C2 H C6OC1235 H C2 H C7OC1236 H C2 H C8OC1237 H C2 H C9OC1238 H C2 H C10OC1239 H C2 H C11OC1240 H C2 H C12OC1241 H C3 H H1242 H C3 A7 H1243 H C3 A8 H1244 H C3 A9 H1245 H C3 A10 H1246 H C3 A12 H1247 H C3 A14 H1248 H C3 A15 H1249 H C3 A16 H1250 H C3 A17 H1251 H C3 A18 H1252 H C3 C6OC H1253 H C3 C7OC H1254 H C3 C8OC H1255 H C3 C9OC H1256 H C3 C10OC H1257 H C3 C11OC H1258 H C3 C12OC H1259 H C3 MMA10 H1260 H C3 DMA10 H1261 H C3 C5 H1262 H C3 C6 H1263 H C3 C7 H1264 H C3 C8 H1265 H C3 C9 H1266 H C3 C10 H1267 H C3 C11 H1268 H C3 C12 H1269 H C3 C13 H1270 H C3 C14 H1271 H C3 H A61272 H C3 H A71273 H C3 H A81274 H C3 H A91275 H C3 H A101276 H C3 H A111277 H C3 H A121278 H C3 H A131279 H C3 H A141280 H C3 H A151281 H C3 H A161282 H C3 H A171283 H C3 H A181284 H C3 H C6OC1285 H C3 H C7OC1286 H C3 H C8OC1287 H C3 H C9OC1288 H C3 H C10OC1289 H C3 H C11OC1290 H C3 H C12OC1291 H C6 H H1292 H C6 A7 H1293 H C6 A8 H1294 H C6 A9 H1295 H C6 A10 H1296 H C6 A12 H1297 H C6 A14 H1298 H C6 A15 H1299 H C6 A16 H1300 H C6 A17 H1301 H C6 A18 H1302 H C6 C6OC H1303 H C6 C7OC H1304 H C6 C8OC H1305 H C6 C9OC H1306 H C6 C10OC H1307 H C6 C11OC H1308 H C6 C12OC H1309 H C6 MMA10 H1310 H C6 DMA10 H1311 H C6 C5 H1312 H C6 C6 H1313 H C6 C7 H1314 H C6 C8 H1315 H C6 C9 H1316 H C6 C10 H1317 H C6 C11 H1318 H C6 C12 H1319 H C6 C13 H1320 H C6 C14 H1321 H C6 H A61322 H C6 H A71323 H C6 H A81324 H C6 H A91325 H C6 H A101326 H C6 H A111327 H C6 H A121328 H C6 H A131329 H C6 H A141330 H C6 H A151331 H C6 H A161332 H C6 H A171333 H C6 H A181334 H C6 H C6OC1335 H C6 H C7OC1336 H C6 H C8OC1337 H C6 H C9OC1338 H C6 H C10OC1339 H C6 H 11OC1340 H C6 H 12OC1341 H C12 H H1342 H C12 A7 H1343 H C12 A8 H1344 H C12 A9 H1345 H C12 A10 H1346 H C12 A12 H1347 H C12 A14 H1348 H C12 A15 H1349 H C12 A16 H1350 H C12 A17 H1351 H C12 A18 H1352 H C12 C6OC H1353 H C12 C7OC H1354 H C12 C8OC H1355 H C12 C9OC H1356 H C12 C10OC H1357 H C12 C11OC H1358 H C12 C12OC H1359 H C12 MMA10 H1360 H C12 DMA10 H1361 H C12 C5 H1362 H C12 C6 H1363 H C12 C7 H1364 H C12 C8 H1365 H C12 C9 H1366 H C12 C10 H1367 H C12 C11 H1368 H C12 C12 H1369 H C12 C13 H1370 H C12 C14 H1371 H C12 H A61372 H C12 H A71373 H C12 H A81374 H C12 H A91375 H C12 H A101376 H C12 H A111377 H C12 H A121378 H C12 H A131379 H C12 H A141380 H C12 H A151381 H C12 H A161382 H C12 H A171383 H C12 H A181384 H C12 H C6OC1385 H C12 H C7OC1386 H C12 H C8OC1387 H C12 H C9OC1388 H C12 H C10OC1389 H C12 H C11OC1390 H C12 H C12OC1391 Me C4 H H1392 Me C5 H H1393 Me C7 H H1394 Me C8 H H1395 Me C9 H H1396 Me C10 H H1397 Me C11 H H1398 Me C13 H H1399 Me C14 H H1400 Me C15 H H1401 Me C16 H H1402 H C4 H H1403 H C5 H H1404 H C7 H H1405 H C8 H H1406 H C9 H H1407 H C10 H H1408 H C11 H H1409 H C13 H H1410 H C14 H H1411 H C15 H H1412 H C16 H H但是，在上述的表1及表2中，CH₂表示亚甲基、Me表示甲基OH表示羟基、A7表示庚酰基、A8表示辛酰基、A9表示壬酰基、A10表示癸酰基、A12表示十二烷酰基、A14表示十四烷酰基、A15表示十五烷酰基、A16表示十六烷酰基、A17表示十七烷酰基、A18表示十八烷酰基、A20表示二十烷酰基、A22表示二十二烷酰基、AO7表示庚酰氧基、AO8表示辛酰氧基、AO9表示壬酰氧基、AO10表示癸酰氧基、AO12表示十二烷酰氧基、AO14表示十四烷酰氧基、AO15表示十五烷酰氧基、AO16表示十六烷酰氧基、AO17表示十七烷酰氧基、AO18表示十八烷酰氧基、AO20表示二十烷酰氧基、AO22表示二十二烷酰氧基、OLE表示油酰基、LE表示亚油酰基、LEN表示亚麻酰基、CES表示顺-11-二十碳烯酰基、CDS表示顺式-13-二十二碳烯酰基、DPP表示3,3-二苯基丙酰基、TMPP表示(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酰基、NPP表示2-(4-硝基苯基)丙酰基、MPP表示3-(4-甲基苯基)丙酰基、CP表示3-氯丙酰基、ND表示12-硝基十二烷酰基、TCN表示反式-肉桂酰基、MP表示3-甲氧基丙酰基、CPA表示4-氯苯基乙酰基、BZ表示苯甲酰基、NBZ表示4-硝基苯甲酰基、CB表示氯苯甲酰基、MB表示2-甲氧基苯甲酰基、EB表示4-乙基苯甲酰基、OLEO表示油酰氧基、LEO表示亚油酰氧基、LENO表示亚麻氧基、CESO表示顺式-11-二十碳烯酰氧基、CDSO表示顺式-13-二十二碳烯酰氧基、DPPO表示3,3-二苯基丙酰氧基、TMPPO表示3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酰氧基、NPPO表示2-(4-硝基苯基)丙酰氧基、MPPO表示3-(4-甲基苯基)丙酰氧基、CPO表示3-氯丙酰氧基、NDO表示12-硝基十二烷酰氧基、TCNO表示反式-肉桂酰氧基、MPO表示3-甲氧基丙酰氧基、CPAO表示4-氯苯基乙酰氧基、BZO表示苯甲酰氧基、NBZO表示4-硝基苯甲酰氧基、CBO表示3-氯苯甲酰氧基、MBO表示2-甲氧基苯甲酰氧基、EBO表示4-乙基苯甲酰氧基、MO表示2-甲基辛酰基、MD表示2-甲基癸酰基、MDD表示2-甲基十二烷酰基、MTD表示2-甲基十四烷酰基、MHD表示2-甲基十六烷酰基、DMO表示2,2-二甲基辛酰基、DMD表示2,2-二甲基癸酰基、DMDD表示2,2-二甲基十二烷酰基、DMTD表示2,2-二甲基十四烷酰基、DMHD表示2,2-二甲基十六烷酰基。

另外，C₂表示乙基、

C3表示丙基、

C4表示丁基、

C5表示戊基、

C6表示己基、

C7表示庚基、

C8表示辛基、

C9表示壬基、

C10表示癸基、

C11表示十一烷基、

C12表示十二烷基、

C13表示十三烷基、

C14表示十四烷基、

C15表示十五烷基、

C16表示十六烷基、

C6OC表示己氧羰基、

C7OC表示庚氧羰基、

C8OC表示辛氧羰基、

C9OC表示壬氧羰基、

C10OC表示癸氧羰基、

C11OC表示十一烷氧羰基、

C12OC表示十二烷氧羰基、

MMA10表示2-甲基癸酰基、

MMA12表示2-甲基十二烷酰基、

MMA14表示2-甲基十四烷酰基、

DMA10表示2,2-二甲基癸酰基、

DMA12表示2,2-二甲基十二烷酰基、

DMA14表示2,2-二甲基十四烷酰基。

另外，在表1的用通式(Ⅰ_b)表示的化合物中，分别将R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物(化合物号1)定义为A-500359A、R¹是甲基、R²是氢原子、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物(化合物号2)定义为A-500359C、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是氢原子、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物(化合物号3)定义为A-500359D、R¹是氢原子、R²是氢原子、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物(化合物号45)定义为A-500359G、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是硫原子的化合物(化合物号396)定义为A-500359M-2。

在上述表1及表2所示的化合物中，优选的化合物是化合物号1～254、280～283、309～312、338～341、367～370、396～482、508～513、537～588、592～704、708～820、891～910、914～990、1091～1160、1164～1210、1214～1240、1341～1390、1394～1401、1405～1412的化合物、

进而优选的化合物是化合物号1～3、7～11、45、49～53、90～94、131～135、172～176、213～217、396、400～404、537～543、550～556、563～569、576～582、592～600、708～716、891～908、921～940、1091～1108、1121～1158、1171～1190、1341～1358、1371～1390的化合物。

最优选的化合物是1～3、7～11、45、49～53、90～94、131～135、537～543、550～556、563～569、576～582、594、710、891、895、925、1091、1141、1145、1175、1341的化合物。

即在表1的化合物(Ⅰb)中，(化合物号1)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号2)R¹是甲基、R²是氢原子、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号3)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是氢原子、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号7)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是癸酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号8)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十二烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号9)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十四烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号10)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十五烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号11)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十六烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号45)R¹是氢原子、R²是氢原子、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号49)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是癸酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号50)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十二烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号51)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十四烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号52)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十五烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号53)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十六烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号90)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号91)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号92)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十四烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号93)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十五烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号94)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十六烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号131)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号132)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号133)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十四烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号134)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十五烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号135)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十六烷酰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号537)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是己氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合、(化合物号538)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是庚氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号539)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是辛氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号540)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是壬氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号541)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是癸氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号542)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十一烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号543)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十二烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号550)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是己氧基羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号551)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是庚氧基羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号552)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是辛氧基羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号553)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是壬氧基羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号554)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸氧基羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号555)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十一烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号556)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号563)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a己氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号564)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是庚氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号565)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是辛氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号566)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是壬氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号567)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是癸氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号568)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十一烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号569)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十二烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号576)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是己氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号577)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是庚氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号578)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是辛氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号579)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是壬氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号580)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号581)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十一烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号582)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、(化合物号594)R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a癸基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、(化合物号710)R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是癸基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、

另外，在表2的化合物(Ⅰk)中，(化合物号891)R¹是甲基、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物、(化合物号895)R¹是甲基、R¹¹是甲基、R³是癸酰基、R⁵是氢原子的化合物、(化合物号925)R¹是甲基、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是癸酰基的化合物、(化合物号1091)R¹是甲基、R¹¹是十二烷基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物、(化合物号1141)R¹是氢原子、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物、(化合物号1145)R¹是氢原子、R¹¹是甲基、R³是癸酰基、R⁵是氢原子的化合物、(化合物号1175)R¹是氢原子、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是癸酰基的化合物、(化合物号1341)R¹是氢原子、R¹¹是十二烷基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物、

本发明的用通式(Ⅰ)或(Ⅰ_a)表示化合物，可通过以下所述方法制造。

本发明的用式(Ⅰ)表示化合物A-500359A(化合物号1)、A-500359C(化合物号2)、A-500359D(化合物号3)、A-500359G(化合物号45)及A-500359M-2(化合物号396)，是通过在适当的培养基培养属于链霉菌属的该化合物的生产菌，从该培养物采取而得到。可通过常法从茨城县筑波山的土壤采集、分离得到合适的A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2生产菌的灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196株(以下称“SANK60196株”)。

SANK60196株的细菌学的性状，如下所示。

1)形态学的特征

SANK60196株在国际．链霉菌．工程(InternationalStreptomyces Project；以下称“ISP”)规定[参照西林格及戈特杂志系统微生物：Shirling,E.B.and Gottlieb,D.(1966)Int.J.Syst.Bacteriol.16,313-340]的培养基上在28℃下培养14天显示如下形态学的特征。在用光学显微镜观察时，SANK60196的基内菌丝生长、分支良好，显示黄灰、黄褐乃至淡橄榄色，但未观察到诺卡化属(Nocardia)菌株类的断裂或锯齿伸长。气生菌丝简单分裂。孢子链的状态显示直至弯曲状，形成约10至50个或其以上的孢子的链锁。用扫描型电子显微镜观察孢子是椭圆形的，其表面结构显示平滑状(Smooth)。孢子的大小是0.6～0.8×0.7～1.2mm。只是在气生菌丝上形成孢子。另外，孢子中，没有看到气生菌丝的轴向分支、气生菌丝的断裂、菌核等的特殊器官。

2)在各种培养基上的培养性质

SANK60196株的28℃下培养14天后的在琼脂培养基上的培养性状，如表3所示。表中，记有ISP号的培养基的组成分别如ISP的规定所示。另外，项目G表示生育、AM表示气生菌丝、R表示里面、SP表示可溶性色素。色调的描述是用“颜色标准(日本色彩研究所版)”进行的，括弧内的色调的表示是根据Munsell方式的着色号。水琼脂培养基中产生的浅黄色的可溶性色素，用0.05N盐酸变成无色，通过0.05N氢氧化钠也未显示出任何变化。表3培养基的种类；

项目：性状酵母提取物·麦芽提取物琼脂(ISP)；

G：非常良好、平坦、黄褐色(10YR 5/6)

AM：丰富地形成、丝绒状、浅褐色(2.5Y 8/2)

R：黄褐色(10YR 5/8)

SP：黄褐色(10YR 6/8)燕麦片琼脂(ISP 3)；

G：非常良好、平坦、黄褐色(2.5Y 6/6)

AM：丰富地形成、丝绒状、浅黄褐橙色(5Y 9/2)

R：暗黄(2.5Y 8/8)

SP：未产生淀粉·无机盐琼脂(ISP 4)；

G：良好、平坦、黄褐色(2.5Y 6/4)

AM：丰富地形成、丝绒状、黄灰色(7.5Y 9/2)

R：黄褐色(2.5Y 6/4)甘油·天冬氨酸琼脂(ISP 5)；

G：非常良好、平坦、浅黄褐色(2.5Y 7/6)

AM：丰富地形成、丝绒状、黄灰色(5Y 8/2)

R：浅黄褐色(2.5Y 8/6)

SP：未产生胨·酵母提取物．铁琼脂(ISP 6)；

G：非常良好、平坦、浅橄榄色(5Y 8/3)

AM：稍微地形成、丝绒状、黄灰色(5Y 9/1)

R：浅黄(5Y 8/6)

SP：未产生酪氨酸琼脂(ISP 7)；

G：良好、平坦、灰黄褐色(2.5Y 5/4)

AM：丰富地形成、丝绒状、亮橄榄灰(7.5Y 8/2)

R：黄褐色(10Y 5/4)

SP：灰黄褐色(2.5Y 4/3)蔗糖·硝酸盐琼脂；

G：不太好、平坦、浅黄(5Y 8/6)

AM：丰富地形成、丝绒状、亮橄榄灰(7.5Y 8/2)

R：暗黄(5Y 8/8)

SP：浅黄(5Y 9/6)葡萄糖·天冬氨酸琼脂；

G：良好、平坦、浅黄(5Y 9/3)

AM：不太好、丝绒状、黄灰色(5Y 9/1)

R：黄灰色(75Y 9/3)

SP：未产生营养琼脂(Difco社制)；

G：良好、平坦、浅黄褐色(2.5Y 8/3)

AM：良好、丝绒状、黄灰色(5Y 9/1)

R：黄灰色(5Y 9/4)

SP：未产生马铃薯提取物·胡萝卜提取物琼脂；

G：不太好、平坦、黄灰色(7.5Y 9/2)

AM：不太好、丝绒状、黄灰色(5Y 9/2)

R：黄灰色(7.5Y 9/3)

SP：黄灰色(7.5Y 9/3)水琼脂；

G：不太好、平坦、黄灰色(5Y 9/1)

AM：不太好、丝绒状、黄灰色(5ZY 9/1)

R：黄灰色(7.5Y 9/4)

SP：浅黄(5Y 9/6)3)生理学的性质28℃下培养后，观察2～21天的本菌株的生理学性质，如表4所示，表中培养基1表示酵母提取物·麦芽提取物琼脂(ISP 2)。表4淀粉的水解阳性明胶的液化阳性硝酸盐的还原性阳性牛奶的凝固阴性牛奶的胨化阳性黑色素类色素生产性阳性基质分解性：酪蛋白阳性

酪氨酸阳性

黄嘌呤阴性生长温度范围(培养基1) 6～35℃生长适宜温度(培养基1) 18～30℃在食盐存在下的生长(培养基)10％另外，使用Pridham-Gottlieb琼脂培养基(ISP 9)，在28℃下培养14天后观察的SANK60196株的碳源的利用性，如表5所示。表中，“+”表示可利用的、“-”表示不可利用的。表5

D-葡萄糖 +

L-阿拉伯糖 -

D-木糖 +

肌醇 -

D-甘露醇 +

D-果糖 +

L-鼠李糖 -

蔗糖 -

蜜三糖 -

对照 -4)化学的分类学的性质

按照长谷川等的方法[参照微生物应用杂志：Hasegawa,T.,etal.,(1983)The Journal of General and Applied Microbiology29,319-322]研究本菌株的细胞壁的结果，检测出LL-二氨基庚二酸。另外，按照MP来其沃勒的方法[参照MP来其沃勒：Lechevalier,M.P.,(1968)Journal of Laboratory and ClinicalMedicine 71,934-944]研究本菌株的全细胞中的主要糖成分的结果，未检测出特征的成分。

从以上的菌学的性质表明，本菌株属于放线菌属链霉菌亚种(Streptomyces)。在与谢林格和戈特里布的ISP菌株记载[参照Shirling,E.B.and Gottlieb,D.,International Journal ofSystematic Bacteriology 18,68-189 and 279-392(1968)；19,391-521(1969)；22,265-394(1972)]、瓦克斯著、放线菌属第2卷(参照Waksman,S.A.(1961)The Actinomyectes 2)、布卡能和戈蓬编细菌鉴定手册(参照R.E.Buchanan and N.E.Gibbons；Bergey’s Manual of Determinative Bacteriology)第8版(1974年)、维利阿母斯等编Bergey[参照Eilliams,S.T.等人。(1989)Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology 4]及关于链霉菌属(Streptomyces)放线菌的最近的文献记载的菌种比较时，表明与灰色链霉菌(Streptomyces griseus)是极近缘。可是，所说的灰色链霉菌(Streptomyces griseus)是在甘油·天冬氨酸琼脂中产生黄灰色的、在胨·酵母提取物·铁琼脂中产生浅黄褐色的可溶性色素，但在马铃薯提取物·胡萝卜浸取物琼脂及水琼脂中，不产生可溶性色素、生长上限温度是40℃，及在存在食盐7％下生长中看到了差异。

可明确地认为具有这样的菌学的特征的本菌株是与灰色链霉菌·(Streptomyces griseus)不同的新菌种，但仅具有这些差异，还不能区别种类。因此，本发明者等将本菌株鉴定为灰色链霉菌·(Streptomyces griseus)SANK60196。

该菌株于平成8年(1996年)2月22日在通商产业省工业技术院生命工学工业技术研究所(日本国茨城县筑波市东1丁目1番3号邮政编码305)，以其为FERM BP-5420，进行了保藏。

以上，对于SANK60196进行了说明，但众所周知，放线菌的各性质不是一定的，容易自然地、人工地变化。本发明使用的菌株包含其所有的变异株。即本发明包含属于链霉菌属，生产A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2的所有的菌株。

作为培养本发明的A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2生产菌时使用的培养基，只要是适宜含有从碳源、氮源、无机离子及有机营养源等选择的就可使用任何合成或天然培养基。

作为该营养源，可使用以往真菌类或放线菌类的菌株的培养所利用的公知的、可利用的微生物的碳源、氮源及无机盐。

具体地，作为碳源，可单一或并用使用葡萄糖、果糖、麦芽糖、蔗糖、甘露糖、甘油、糊精、燕麦、黑麦、玉米淀粉、土豆、玉米粉、大豆粉、棉籽油、糖稀、糖蜜、大豆油、柠檬酸、酒石酸等。一般，以培养基量的1～10重量％变量，但不受此范围限制。

另外，作为氮源，一般可使用含有蛋白质或其水解物的物质。作为适宜的氮源，例如可使用大豆粉、麸子、落花生粉、棉籽粉、酪蛋白水解物、Farmamine、鱼粉、玉米淀粉、胨、肉提取物、生酵母、干酵母、酵母提取物、麦芽提取物、土豆、硫酸铵、硝酸铵、硝酸钠等。该氮源，优选的是单一或并用，在培养量的0.2～6重量％的范围使用。

进而作为营养无机盐，可使用可得到钠、铵、钙、磷酸盐、硫酸盐、氯化物、碳酸盐等的离子的通常盐类。另外，也可使用钾、钙、钴、锰、铁、镁等的微量金属。

特别是在A-500359A的生产中添加钴及酵母提取物是有效果的。

进而，在培养A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2生产菌时，添加抗生物质生物合成抑制剂，也可生产有用相关化合物。可通过将作为天冬氨酸激霉抑制剂的S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸或其盐作为培养添加剂使用完成A-500359M-2的生产。该添加剂作为最终浓度可在l～100mM的范围使用。优选的是作为最终浓度以10mM可生产优良的A-500359M-2物质。

另外，在液体培养时，作为消泡剂可使用硅油、植物油、表面活性剂等。

对于培养SANK60196株生产A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2的培养基的pH，优选的是5.0～8.0。SANK60196株的生长温度是12～36℃，但为了生产A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2，优选的是在18～28℃下培养该菌株，更优选的是在19～23℃下培养。

通过需氧地培养SANK60196株，得到A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2，但作为这样的培养方法可使用通常使用的需氧的培养法、例如固体培养法、振荡培养法、通气搅拌培养法等。

在小规模的培养中，优选的是在19～23℃下振荡培养几天。培养是在带有缓冲(水流调节壁)的、或通常的三角烧瓶中，通过1～2个阶段的育种工序开始的。在育种阶段的培养基中可并用碳源及氮源。在19～23℃下在恒温培养箱中振动种烧瓶5天或振动到充分成长。成长了的种用于接种在第2个种培养基或生产培养基上。在进行中间的发育工序时，用实质上相同的方法生长，将其一部分接种在生产培养基上。在一定的温度下将接种了的烧瓶振荡培养几天，培养终了后离心分离并过滤烧瓶内的培养物。

在大量培养时，优选的是在带有搅拌机、通气装置的玻璃发酵罐或槽中培养。为此，首先将营养培养基加热到125℃杀菌、冷却，接着通过上述的方法将预先成长的种接种在该杀过菌的培养基上。其后的培养是在19～23℃下通气搅拌进行的。此方法适宜可得到多量化合物的。

将在该杀过菌的培养基中预先过滤杀菌了的作为天冬氨酸激霉抑制剂的S-(2-氨基甲基)-L-半胱氨酸或其盐的水溶液在培养开始或培养中添加到培养基中而完成A-500359M-2的生产。

通过采取一部分培养液用高速液相色谱可测定随着培养生产的A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2的量。A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2的生产量，通常在3～9日可达到最高值。

培养终了后，通过以硅藻土作为过滤操作助剂的过滤操作或离心分离将培养液中的菌体成分分离，以高速液相色谱作为指标，利用其物理化学的性状将存在于其滤液或上清液的A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2进行精制。例如，可通过作为吸附剂，如活性炭(和光社制)或者作为吸附用树脂的苯酚甲酚离子交换树脂XAD-2、XAD-4(Rohm &Ham社制)等或Diaion HP-10、HP-20、CHP-20、HP-50、Sepabeads SP205、SP206、SP207(三菱化学(株)制)等的单独使用或者将其组合使用进行精制存在于此滤液中的A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2。通过使含有A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2的溶液通过如上述的吸附剂层吸附不纯物并除去或者吸附A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2后，使用甲醇水、丙酮水、正丁醇水等洗脱，可分离A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M。

进而，可通过使用硅胶、Florisil、Cosmosil(Nacalai Tesque社制)类的载体的吸附柱色谱、Sephadex LH-20(法玛西亚生物技术社制)等的分配柱色谱、使用Toyopearl HW40F(东曹社制)等的凝胶过滤色谱及正向、反向柱的高效液相色谱等进行精制这样得到的A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2。

通过将以上的分离、精制的方法单独或适宜组合，根据情况反复使用，可精制本发明的化合物A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2。

如以上得到的本发明的化合物A-500359A、A-500359C、A-500359D、A-500359G及A-500359M-2是文献未公开的新的化合物，但其抗菌活性可用从业者周知的方法测定。

通过以下的A法乃至F法或将它们适宜地组合可容易地制造本发明的具有通式(Ⅰ_a)的化合物的酯衍生物、醚衍生物及氨基甲酰基的N-烷基衍生物。

(A法)

A法是制造化合物(Ⅰ_a)的酯衍生物的方法。通过本法可制造R2是甲基的化合物(Ⅰ_c)。

A法

上述式中，R¹及X与上述的定义相同，R³ _b表示氢原子或羟基的保护基，R³ _c表示氢原子、羟基的保护基或酯残基，R⁴ _b表示氢原子、羟基的保护基或酯残基，R⁵ _b表示氢原子或羟基的保护基，R⁵ _c表示氢原子、羟基的保护基或酯残基。但，R³ _b及R⁵ _b不同时表示氢原子，R³ _c、R⁴ _b及R⁵ _c不同时表示氢原子或羟基的保护基。

第A1工序是制造具有通式(Ⅲ)的化合物的工序。本工序可通过保护具有通式(Ⅱ)的化合物的羟基而完成。

保护羟基的反应，根据保护基的种类而不同，但可用有机化学中熟知的方法进行。

在羟基的保护基是“甲硅烷基”、“烷氧基甲基”、“取代乙基”、“芳烷基”、“烷氧基羰基”、“烯氧基羰基”、“芳烷氧基羰基”、“1-(脂肪族酰氧基)-低级烷基”、“1-(脂肪族酰硫基)-低级烷基”、“1-(环烷基羰氧基)-低级烷基”、“1-(芳香族酰氧基)-低级烷基”、“1-(低级烷氧基羰氧基)-低级烷基”、“1-(环烷氧基羰氧基)-低级烷基”、“2-苯并[c]呋喃酮基”、“氧代二氧杂环戊烯基甲基”、“用2个低级烷基取代了的氨基甲酰基”、“1-(低级烷氧基羰氧基)-低级烷基”、“低级烷基-二硫乙基”或“1-(酰氧基)-(烷氧基羰基)”时，可通过在惰性溶剂中、在碱存在下将化合物(Ⅱ)与所希望的羟基的保护基的卤化物反应而进行。

所使用的羟基的保护基的卤化物，例如是三甲基甲硅烷氯化物、三乙基甲硅烷氯化物、叔丁基二甲基甲硅烷氯化物、叔丁基二甲基甲硅烷溴化物、甲基二叔丁基甲硅烷氯化物、甲基二叔丁基甲硅烷溴化物、二苯基甲基甲硅烷氯化物、二苯基甲基甲硅烷溴化物、甲氧基甲基氯化物、2-甲氧基乙氧基甲基氯化物、2,2,2-三氯乙氧基甲基氯化物、1-乙氧基乙基氯化物、苄基氯、苄基溴、α-萘基甲基氯化物、二苯基甲基氯化物、二苯基甲基溴化物、三苯基甲基氯化物、4-甲基苄基氯化物、4-甲氧基苄基氯化物、4-硝基苄基氯化物、4-氯苄基氯化物、甲氧基羰基氯化物、乙氧基羰基氯化物、2,2,2-三氯乙氧基羰基氯化物、乙烯氧基羰基氯化物、烯丙氧基羰基氯化物、苄氧基羰基氯化物、苄氧基羰基溴化物、4-甲氧基苄氧基羰基氯化物、4-硝基苄氧基羰基氯化物、乙酰氧甲基氯化物、丙酰氧甲基氯化物、丁酰氧甲基氯化物、新戊酰氧甲基氯化物、新戊酰氧甲基溴化物、戊酰氧甲基氯化物、1-乙酰氧乙基氯化物、丁酰氧乙基氯化物、1-新戊酰氧乙基氯化物、环戊羰氧甲基氯化物、环己羰氧甲基氯化物、1-环戊羰氧乙基氯化物、1-环己羰氧乙基氯化物、甲氧基羰氧甲基氯化物、甲氧基羰氧甲基溴化物、乙氧基羰氧甲基氯化物、丙氧基羰氧甲基氯化物、异丙氧基羰氧甲基氯化物、丁氧基羰氧甲基氯化物、异丁氧基羰氧甲基氯化物、1-(甲氧羰氧基)乙基氯化物、1-(甲氧羰氧基)乙基溴化物、1-(乙氧羰氧基)乙基氯化物、1-(异丙氧羰氧基)乙基氯化物、环戊氧羰氧甲基氯化物、环己氧羰氧甲基、1-(环戊氧羰氧基)乙基氯化物、1-(环己氧羰氧基)乙基氯化物、2-苯并[c]呋喃酮基氯化物、2-苯并[c]呋喃酮基溴化物、(5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基氯化物、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基氯化物、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基氯化物、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基溴化物、(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基氯化物、二甲基氨基甲酰基氯化物、二乙基氨基甲酰基氯化物、甲基二硫基乙基氯化物、乙基二硫基乙基氯化物、新戊酰氧基甲氧基羰基氯化物、优选的是三乙基甲硅烷基氯化物、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物、叔丁基二甲基甲硅烷溴化物、苄基氯化物、苄基溴化物、三苯基甲基氯化物、4-甲氧基苄基氯化物、2,2,2-三氯乙氧羰基氯化物、烯丙氧羰基氯化物、苄氧羰基氯化物、苄氧羰基溴化物、乙酰氧甲基氯化物或新戊酰氧甲基氯化物。

所使用的碱，例如是氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾类的碱金属氢氧化物；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾类的碱金属碳酸盐；碳酸氢钠、碳酸氢钾类的碱金属碳酸氢盐；甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾类的碱金属烷氧化物；三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯类的有机胺类、优选的是有机胺类、特别优选的是三乙胺、三丁胺、吡啶或二甲基吡啶。另外，在使用液体的有机胺类时，也可兼作溶剂大过量使用。

所使用的惰性溶剂，只要与反应无关，没有特别限制，例如是己烷、苯、甲苯类的烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷类的卤化烃类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类；丙酮、甲乙酮类的酮类；乙腈类的腈类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺类的酰胺类；二甲基亚砜类的亚砜类或它们的混合溶剂、优选的是，烃类或酰胺类。

反应温度根据原料化合物(Ⅱ)、卤化物及溶剂的种类而不同，但通常是-10℃～100℃(优选的是0℃～50℃)、反应时间根据反应温度而不同，为30分钟～5天(优选的是1天～3天)。

羟基的保护基是“四氢吡喃基或四氢噻喃基”或“四氢呋喃基或四氢噻吩基”时，可在惰性溶剂中，酸的存在下将化合物(Ⅱ)与二氢吡喃、3-溴二氢吡喃、4-甲氧基二氢吡喃、二氢噻喃、4-甲氧基二氢噻喃、二氢呋喃、二氢噻吩类的环状醚化合物反应而进行的。

所使用的酸是例如氯化氢、硝酸、盐酸、硫酸类的无机盐、醋酸、三氟醋酸、甲磺酸、对甲苯磺酸类的有机酸、优选的是氯化氢、盐酸、硫酸或三氟醋酸、特别优选的是氯化氢或盐酸。

所使用的惰性溶剂，只要不与反应有关，就没有特别的限制，例如是己烷、苯、甲苯类的烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷类的卤化烃类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类；丙酮、甲乙酮类的酮类；乙腈类的腈类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺类的酰胺类；二甲基亚砜类的亚砜类或它们的混合溶剂、优选的是，烃类或醚类。

反应温度根据原料化合物(Ⅱ)、环状醚化合物及溶剂的种类而不同，但通常是-10℃～100℃(优选的是0℃～50℃)、反应时间根据反应温度而不同，为30分钟～5天(优选的是1天～3天)。

羟基的保护基是“氨基甲酰基”或“用1个低级烷基取代的氨基甲酰基”时，可在惰性溶剂中，碱的存在或不存在下将化合物(Ⅱ)与异氰酸酯或甲基异氰酸酯、乙基异氰酸酯类的低级烷基异氰酸酯反应而进行的。

所使用的碱，优选的是上述的有机胺类、特别优选的是三乙胺、三丁胺、吡啶或二甲基吡啶。

所使用的惰性溶剂，只要与反应无关，没有特别限制，例如是己烷、苯、甲苯类的烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷类的卤化烃类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类；丙酮、甲乙酮类的酮类；乙腈类的腈类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺类的酰胺类；二甲基亚砜类的亚砜类或它们的混合溶剂、优选的是，烃类或醚类。

反应终了后，各反应的目的化合物可按照常法从反应混合物中采取。例如在存在不溶物时，可通过适宜过滤、减压蒸出溶剂或减压蒸出溶剂后，在残留物中加入水，用醋酸乙酯类的与水不混合性有机溶剂萃取，用无水硫酸镁等干燥后，蒸出溶剂而得到，根据需要可用常法，例如重结晶、柱色谱等进一步精制。

第A2工序是制造具有通式(Ⅰc)的化合物的工序。本工序可通过将化合物(Ⅲ)进行酯化，根据需要，除去羟基的保护基而完成。

酯化反应是通过在惰性溶剂中、在碱性存在下，将化合物(Ⅲ)与具有所希望的酯残基的相应的酰卤或酸酐反应而进行的。

使用的酰卤或酸酐，例如作为式R⁶CO-Y、R⁶CO₂CO₂R⁹、R⁶CO-O-COR⁶或R⁶OCO-Y表示的化合物(式中，R⁶表示与上述相同的定义、Y表示卤素、优选的是表示氯和溴、R⁹表示碳数1～4个的烷基(优选的是乙基或异丙基)。)、甲酸和醋酸的混合酸酐、琥珀酸酐、戊二酸酐、己二酸酐类的环状酸酐、或者作为磷酸酯剂，

用式(R⁷O)₂PO-Y表示的化合物(式中，Y表示与上述相同的定义、R⁷表示低级烷基。)、优选的是用式R⁶CO-Y、R⁶CO₂CO₂R⁹、R⁶CO-O-COR⁶或R⁶OCO-Y表示的化合物(式中，R⁶、Y、R⁹表示与上述相同的定义。)。

所使用的碱，例如是氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾类的碱金属氢氧化物；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾类的碱金属碳酸盐；碳酸氢钠、碳酸氢钾类的碱金属碳酸氢盐；甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、丁醇锂类的碱金属烷氧烷氧化物；三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯类的有机胺类、优选的是有机胺类、特别优选的是三乙胺、三丁胺、吡啶或二甲基吡啶。另外，在使用液体的有机胺类时，也可兼作溶剂大过量使用。

在上述的酯化反应中，对于磷酸酯化，也可通过在不溶性溶剂中、在酸或碱的存在下，将化合物(Ⅲ)与具有所希望的酯残基的磷化物反应后，使用氧化剂氧化成磷酸酯而进行的。

所使用的磷化物，例如是用式(R⁷O)₂P-Z表示的化合物[式中，R⁷表示碳数6～20的低级烷基、Z表示用卤素或式-N(R⁸)₂表示的化合物(式中，R⁸表示碳数6～20的低级烷基。)]。

上述式中的Z是卤素时，作为反应助剂可使用碱，但使用的碱与上述的意义相同。另外，上述式中的Z不是卤素时，作为反应助剂可使用酸。使用的酸，只要是显示醋酸程度的酸性度的酸就可以使用，但优选的是四唑。

作为使用的氧化剂，例如可举出偏氯过苯甲酸、叔丁基氢过氧化物、过醋酸等，但优选的是偏氯醋酸。

所使用的惰性溶剂，只有与反应无关，没有特别限制，例如是己烷、苯、甲苯类的烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷类的卤化烃类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类；丙酮、甲乙酮类的酮类；乙腈类的腈类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺类的酰胺类；二甲基亚砜类的亚砜类或它们的混合溶剂、优选的是烃类或酰胺类。

反应温度根据原料化合物(Ⅲ)、酰卤等及溶剂的种类而不同，但通常是-10℃～100℃(优选的是0℃～50℃)、反应时间根据反应温度而不同，是10分钟～2天(优选的是30分钟～10小时)。

酯化反应是通过在惰性溶剂中、在缩合剂存在下，将化合物(Ⅲ)与具有所希望的酯残基的羧酸反应而进行的。

使用的缩合剂，例如是二环己基碳化二亚胺类的碳化二亚胺、羰基二咪唑、1-(N,N-二甲基氨基丙基)-3-甲基碳化二亚胺盐酸盐、优选的是二环己基碳化二亚胺。

所使用的惰性溶剂，只有与反应无关，没有特别限制，例如是己烷、苯、甲苯类的烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷类的卤化烃类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类；丙酮、甲乙酮类的酮类；乙腈类的腈类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺类的酰胺类；二甲基亚砜类的亚砜类或它们的混合溶剂、优选的是烃类、卤化烃或酰胺类。

反应温度根据原料化合物(Ⅲ)、羧酸及溶剂的种类而不同，但通常是-10℃～100℃(优选的是0℃～50℃)、反应时间根据反应温度而不同，是10分钟～2天(优选的是30分钟～10小时)。

除去作为所希望反应的羟基的保护基的反应，根据保护基的种类而不同，但可用在有机合成化学中熟知的方法进行。

羟基的保护基是“芳烷基”或“芳烷氧羰基”时，除去反应是通过在惰性溶剂中，将相应的化合物与还原剂(包括接触还原)或氧化剂接触而进行的。

在通过接触还原除去中使用的惰性溶剂，只要与本反应无关，没有特别限制，例如是甲醇、乙醇类的醇类、乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类、甲苯、苯、二甲苯类的芳香族烃类、己烷、环己烷类的脂肪族烃类、醋酸乙酯、醋酸丙酯类的酯类、醋酸类的脂肪酸类或由这些的有机溶剂和水的混合溶剂，优选的是醇类。

使用的催化剂，通常只要是用于接触还原反应的，就没有特别的限定，但可以是钯-碳、阮内镍、氧化铂、铂黑、铑-氧化铝、三苯基膦-氯化铑、钯-硫酸钯、优选的是钯-碳。

氢的压力，没有特别的限制，但通常是1～10个大气压(优选的是1～3个大气压)。

反应温度和反应时间，根据初始物质、溶剂及催化剂的种类而不同，反应温度通常是-20～100℃(优选的是0℃～50℃)、反应时间通常是30分钟～10小时(优选的是1小时～5小时)。

在通过氧化剂除去中，使用的惰性溶剂，只要与本反应无关就没有限制，但例如是丙酮类的酮类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳类的卤代烃类、乙腈类的腈类、乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷三酰胺类的酰胺类及二甲基亚砜类的亚砜类或用这些有机溶剂混合得到的，优选的是酰胺类或亚砜类。

作为使用的氧化剂，只要是用于氧化的化合物就没有特别限制，例如是过硫酸钾、过硫酸钠类的碱金属过硫酸盐、硝酸铵铈(CAN)、2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)、优选的是硝酸铵铈(CAN)或2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)。

反应温度和反应时间，根据初始物质、溶剂及催化剂的种类而不同，但反应温度通常是-10～150℃(优选的是0℃～50℃)、反应时间通常是10分钟～24小时(优选的是30分钟～10小时)。

羟基的保护基是叔丁基、叔丁氧羰基、“烷氧基甲基”、“四氢吡喃基或四氢噻喃基”或“四氢呋喃基或四氢噻吩基”时，除去反应是通过在惰性溶剂中、将相应的化合物与酸反应而进行的。

使用的惰性溶剂，只有与反应无关就没有特别限制，例如是己烷、苯、甲苯类的烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳类的卤化烃类；醋酸乙酯类的酯类、丙酮、甲乙酮类的酮类；甲醇、乙醇类的醇类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类或这些有机溶剂和水的混合溶剂、优选的是酯类、醚类、卤化烃类。

使用的酸是例如氯化氢、硝酸、盐酸、硫酸类的无机酸、醋酸、三氟醋酸、甲磺酸、对甲苯磺酸类的有机酸、三氟化硼类的路易斯酸、优选的是无机酸及有机酸、更优选的是盐酸、硫酸或三氟醋酸。

反应温度通常是-10℃～100℃(优选的是-5℃～50℃)、反应时间根据反应温度而不同，为5分钟～48小时(优选的是30分钟～10小时)。

羟基的保护基是“甲硅烷基”时，除去反应可在惰性溶剂中，将相应的化合物与生成氟化四丁基铵类的氟阴离子的化合物反应而进行的。

所使用的惰性溶剂，只要与反应无关就没有特别限制，例如是己烷、苯类的烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳类的卤化烃类；醋酸乙酯类的酯类、丙酮、甲乙酮类的酮类；醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类或这些的有机溶剂和水的混合溶剂、优选的是醚类。

反应温度及反应时间没有特别限制，但反应温度通常是-10℃～50℃(优选的是0℃～30℃)、反应时间通常是2小时～24小时(优选的是10小时～18小时)。

反应终了后，本反应的目的化合物可按照常法从反应混合物中采取。例如在适宜中和反应混合物，或存在不溶物时，可通过过滤除去后，加入醋酸乙酯类的与水不混合的有机溶剂、水洗后，蒸出溶剂而得到。得到的目的化合物根据需要，可通过常法，例如重结晶、再沉淀或色谱等进一步精制。

另外，根据需要，也可将上述得到的化合物的羟基进行酯化或进行保护。

进而，若使用1～3摩尔当量的酯化剂，将具有通式(Ⅱ)的化合物酯化，可得到1～3个的羟基酯化了的化合物的混合物，但将其，例如用柱色谱等分离，根据需要即使保护羟基，也可得到化合物(Ⅰ_c)。

(B法)

B法是制造化合物(Ⅰ_a)的酯衍生物的方法。通过本法可制造R²是甲基、2’位是-O-酯残基、2”位是羟基或-O-酯残基、3”位是羟基或-O-酯残基的化合物(Ⅰ_d)。

B法

上述式中，R¹及X表示与上述相同定义、R³ _d表示酯残基、R⁴ _b表示氢原子或酯残基、R⁵ _d表示氢原子或酯残基。

第B1工序是制造具有通式(Ⅲ_a)的化合物的工序。本工序是通过在惰性溶剂中，在酸催化剂存在下，将具有通式(Ⅱ_a)的化合物与丙酮化剂反应而进行的。

使用的丙酮化剂，例如是丙酮、甲氧基异丙烯或2,2-二甲氧基丙烷、优选的是丙酮或2,2-二甲氧基丙烷。

使用的酸催化剂，例如是氯化氢、硝酸、盐酸、硫酸类的无机酸、醋酸、三氟醋酸、甲磺酸、对甲苯磺酸类的有机酸、三氟化硼类的路易斯酸或Amberlyst 15类的酸性树脂、优选的是有机酸及酸性树脂、更优选的是对甲苯磺酸或Amberlyst 15。

反应温度通常是-10℃～100℃(优选的是0℃～50℃)、反应时间根据反应温度而不同，通常是1小时～7天(优选的是10小时～3天)。

第B2工序是制造具有通式(Ⅰ_d)的化合物的工序。本工序是将化合物(Ⅲ_a)酯化，除去异亚丙基，根据需要，将羟基酯化而完成的。

酯化反应是与上述第A2工序相应的反应相同地进行，除去异亚丙基的反应，除了作为惰性溶剂，使用水、甲醇、乙醇类的醇类或含水醇类之外，其他与上述第B1工序相同地将相应的化合物与酸反应而进行的。

(C法)

C法是制造化合物(Ⅰ_a)的酯衍生物的方法。通过本法可制造R2是甲基、2’位是可被保护的羟基或-O-酯残基、3”位是可被保护的羟基或-O-酯残基的化合物(Ⅰ_e)。

C法

上述式中，R¹及X表示与上述相同定义、R³ _e表示氢原子、羟基的保护基或酯残基、R⁵ _e表示氢原子、羟基的保护基或酯残基。但R³ _e及R⁵ _e不同时表示氢原子或羟基的保护基。

第C1工序是制造化合物(Ⅰ_e)的工序。本工序是通过将具有通式(Ⅱ_b)的酯化，根据需要保护羟基而完成的。

酯化是与上述第A2工序相应的反应相同地进行，若使用约1摩尔当量的酯化剂，可得到单酯的混合物，此混合物，例如可用柱色谱等容易地分离，若使用约2摩尔当量的酯化剂，可得到二酯。

另外，保护羟基的反应，是与上述第A1工序相同地进行的。

(D法)

D法是制造化合物(Ⅰ_a)的酯衍生物的方法。通过本法可制造2’位是可被保护的羟基或酯残基、3’位是可被保护的羟基或酯残基、2”位是可被保护的羟基或-O-酯残基、3”位是可被保护的羟基或-O-酯残基的化合物(Ⅰ_f)。

D法

上述式中，R¹及X与上述的定义相同，R² _a表示氢原子、羟基的保护基或酯残基、R³ _f表示氢原子、羟基的保护基或酯残基，R⁴ _c表示氢原子、羟基的保护基或酯残基，R⁵ _f表示氢原子、羟基的保护基或酯残基。但R² _a、R³ _f、R⁴ _c及R⁵ _f不同时表示氢原子或羟基的保护基。

第D1工序是制造化合物(Ⅰ_f)的工序。本工序可通过用异亚丙基保护具有通式(Ⅱ_c)的化合物的二醇部分，进行酯化，除去异亚丙基，根据需要酯化或保护羟基而完成的。

用异亚丙基保护二醇部分的反应是与上述第B1工序相同地进行的，若使用约1摩尔当量，可得到保护了2’位及3’位的化合物和保护了2”位及3”位的化合物的混合物，此混合物，例如可用柱色谱等容易地分离。

酯化是与上述第A2工序相应的反应相同地进行的，若使用约1摩尔当量的酯化剂，可得到单酯的混合物，此混合物，例如可用柱色谱等容易地分离，若使用约2摩尔当量的酯化剂，可得到二酯。

除去异亚丙基的反应是与上述第B2工序相应的反应相同地进行的。

另外，根据需要将由上述得到的化合物进行酯化的反应是与上述第A2工序相应的反应相同地进行的，若使用约1摩尔当量的酯化剂，可得到单酯的混合物，此混合物，例如可用柱色谱等容易地分离，若使用约2摩尔当量的酯化剂，可得到二酯，将由上述得到的化合物进行保护羟基的反应是与上述第A1相同地进行的，若使用约1摩尔当量的保护剂，可得到保护了1个羟基的化合物的混合物，此混合物，例如可用柱色谱等容易地分离，若使用约2摩尔当量的保护剂，可得到保护了2个羟基的化合物。

进而，使用1～4摩尔当量的酯化剂，将具有通式(Ⅱ_c)的化合物酯化，将得到的混合物，例如可用柱色谱等分离，根据需要即使保护羟基也可得到化合物(Ⅰ_c)。

(E法)

E法是制造化合物(Ⅰ_a)的醚衍生物(Ⅰg)及(Ⅰh)的方法。

E法

式中，R¹及X与上述的定义相同，R¹⁰表示上述的醚残基、L表示尿嘧啶残基的氮原子的保护基。

第E1工序是制造具有通式(Ⅳ)的化合物的工序。本工序可通过在惰性溶剂中、在碱的存在下，将具有通式(Ⅲ_a)的化合物与用式LY(式中，L及Y与上述相同)表示的烷基化保护试剂反应而进行的。

使用的烷基化保护试剂(LY)，例如是4-甲氧基苄氧基甲基氯化物、新戊酰氧甲基氯化物或乙酰氧甲基氯化物、优选的是4-甲氧基苄氧基甲基氯化物。

所使用的碱，例如是1,8-二杂氮双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二杂氮双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)类的叔胺类或氢氧化钠、氢氧化钾类的碱金属氢氧化物、优选的是1,8-二杂氮双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。

所使用的溶剂，例如是乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类或N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺类的酰胺类；优选的是N,N-二甲基甲酰胺。

反应温度通常是-30℃～100℃(优选的是-10℃～30℃)、反应时间根据反应温度而不同，但通常是30分钟～1天(优选的是1小时～5小时)。

反应终了后，本反应的目的物可按照常法从反应混合物中采取。例如根据需要将反应混合物适宜中和，或在不溶物存在时通过过滤除去后，加入醋酸乙酯或二氯甲烷类的与水不混合的有机溶剂，用稀盐酸水、碳酸氢钠水、食盐水等适宜洗涤，用无水硫酸镁或无水硫酸钠等干燥后，蒸出溶剂而得到。得到的目的化合物根据需要，可用常法，例如重结晶、再沉淀或色谱等进一步精制。

第E2工序是制造具有通式(Ⅴ)的化合物的工序。本工序可通过在惰性溶剂中，在碱存在下，将具有通式(Ⅳ)的化合物与具有所希望的醚残基的烷基化剂反应而完成的。

使用的烷基化剂，例如是卤化烷基或烷基三氟甲磺酸酯(triflate)、优选的是烷基碘。

使用的碱，例如是1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)类的叔胺类或氢化钠、氢化钾类的碱金属氢化物、优选的是氢化钠。

反应温度通常是-30℃～100℃(优选的是-10℃～30℃)、反应时间根据反应温度而不同，但通常是1小时～2天(优选的是1小时～10小时)。

第E3工序是制造具有通式(Ⅰg)的化合物的工序。本工序可通过在惰性溶剂中，将具有通式(Ⅴ)的化合物与尿嘧啶残基的保护基的脱保护剂反应而完成的。

含在通式(Ⅴ)的尿嘧啶残基中的保护基是4-甲氧基苄氧基甲基时，使用的脱保护剂，例如是2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)或硝酸铵铈(Ⅳ)(CAN)(优选的是2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)、使用的溶剂是例如水；甲醇、乙醇等的醇类；二氯甲烷、氯仿等的卤代烃类；及这些混合溶剂(优选的是二氯甲烷和水的混合溶剂)、反应温度通常是0℃～150℃(优选的是10℃～100℃)、反应时间根据反应温度而不同，但通常是1小时～2天(优选的是1小时～10小时)。

含在通式(Ⅴ)中的尿嘧啶残基的保护基是新戊酰氧甲基或乙酰氧甲基时，使用的脱保护剂，例如是氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等的碱金属碳酸盐类、氨水；甲胺、乙胺等的胺类(优选的是氢氧化钠或碳酸钾)、使用的溶剂例如是水；甲醇、乙醇等的醇类；二噁烷、四氢呋喃等的醚类；及这些的混合溶剂(优选的是醇类或醚和水的混合溶剂)、反应温度通常是0℃～100℃(优选的是10℃～50℃)、反应时间根据反应温度而不同，但通常是10分钟～1天(优选的是1小时～10小时)。

第E4工序是制造具有通式(Ⅰh)的化合物的工序。本工序可通过在惰性溶剂中，将具有通式(Ⅰg)的化合物与酸催化剂反应而完成的。

使用的酸催化剂，例如是盐酸、硫酸、硝酸类的无机酸；醋酸、三氟醋酸、三氯醋酸、甲磺酸、对甲苯磺酸类的有机酸；三氟化硼类的路易斯酸；或Amberlyst 15类的酸性树脂、优选的是醋酸、三氟醋酸、对甲苯磺酸或Amberlyst 15类的酸性树脂。

使用的溶剂，例如是水；甲醇、乙醇类的醇类；二噁烷、四氢呋喃等的醚类和水的混合溶剂、优选的是甲醇。

反应温度通常是0℃～150℃(优选的是10℃～80℃)、反应时间根据反应温度而不同，通常是1小时～2天(优选的是3小时～1天)。

可使用上述的A～D法及后述的F法，将得到的化合物(Ⅰh)制备成羟基被保护的化合物、酯衍生物或氨基甲酰基的N-烷基衍生物。(F法)

F法是制造本发明化合物(Ⅰ_a)的氨基甲酰基的N-烷基衍生物(Ⅰi)的方法。

F法

式中，R¹及X与上述的定义相同，R¹¹及R¹²表示上述的氨基甲酰基的N-烷基残基、Bz表示苯甲酰基。

第F1工序是制造具有通式(Ⅵ)的化合物的工序。本工序可通过在惰性溶剂中、在碱的存在下，将具有通式(Ⅱ)的化合物与苯甲酰化剂反应而进行的。

使用的苯甲酰化剂，例如是苯甲酰氯、苯甲酰溴或苯甲酸酐、优选的是苯甲酸酐。

使用的碱，例如是三乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、吡啶、4-二甲基氨基吡啶类的有机胺类或氢氧化钠、氢氧化钾类的碱金属氢氧化物、优选的是吡啶或4-二甲基氨基吡啶。

使用的溶剂，例如是乙醚、四氢呋喃、二噁烷类的醚类或N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺类的酰胺类；二氯甲烷、氯仿等的卤化烃类；或吡啶、优选的是吡啶。

反应温度通常是-30℃～100℃(优选的是-10℃～30℃)、反应时间根据反应温度而不同，通常是30分钟～1天(优选的是1小时～10小时)。

第F2工序是制造具有通式(Ⅶ)的化合物的工序。本工序可通过在惰性溶剂中，将具有通式(Ⅵ)的化合物在二氯甲烷和水的混合溶剂中在0℃～30℃下与亚硝基硫酸反应，接着在二氯甲烷中、0℃～30℃下与重氮甲烷作用而完成的。

第F3工序是制造具有通式(Ⅰi)的化合物的工序。本工序可通过在惰性溶剂中，将具有通式(Ⅶ)的化合物与胺类反应而完成的。

使用的溶剂，例如是水；甲醇、乙醇等的醇类；或N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺类的酰胺类、优选的是醇类。

反应温度通常是0℃～100℃(优选的是10℃～60℃)、反应时间根据反应温度而不同，但通常是30分钟～1天(优选的是1小时～10小时)。

使用上述的A～E法，可将得到的化合物(Ⅰi)制备成羟基被保护的化合物、酯衍生物、或醚衍生物。

另外，本发明(1)

是用下述式(Ⅺ)表示的A-500359E化合物或其盐、

(2)

是用下述式(Ⅻ)表示的A-500359F化合物或其盐、(3)

是用下述式(ⅩⅢ)表示的A-500359F酰胺化合物或其盐、(4)

是用下述式(ⅩⅣ)表示的A-500359H化合物或其盐、(5)

是用下述式(ⅩⅤ)表示的A-500359J化合物或其盐、(6)

是用下述式(ⅩⅥ)表示的A-500359M-3化合物或其盐、

(7)

(1)、(2)、(4)或(5)所述化合物的制造方法，其特征是培养属于链霉菌属(Streptomyces)的(1)、(2)、(4)或(5)所述的化合物的生产菌，从其培养物采取该化合物、(8)

(7)所述的制造方法，其中，属于链霉菌(Streptomyces)的(1)、(2)、(4)或(5)所述的化合物的生产菌是灰色链霉菌。(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)、(9)

微生物，其特征是属于链霉菌属(Streptomyces)，用于生产(1)、(2)、(4)或(5)所述的化合物、(10)(9)所述的微生物，其是灰色链霉菌。(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)、(11)

(1)、(2)、(4)或(5)所述化合物的制造方法，其特征是将S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸或其盐及L-烯丙基甘氨酸作为培养基添加剂单独或并用地培养属于链霉菌属(Streptomyces)的(1)、(2)、(4)或(5)所述的化合物的生产菌，从其培养物采取(1)、(2)、(4)或(6)所述的化合物、(12)

用于感染症的治疗或预防的组合物，含有(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)所述的化合物或者其药理学容许的盐作为有效成分、(13)

(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)所述的化合物或者其药理学容许的盐在制备治疗或预防感染症的医药中的使用、或(14)

是感染症的治疗方法或预防方法，是将(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)所述的化合物或者其药理学容许的盐的药理学的有效量给药于恒温动物。

用本发明的式(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅢ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)及(ⅩⅥ)表示的化合物，是通过从茨城县筑波山采取的土壤中分离出的属于链霉菌属的灰色链霉菌。(Streptomyces griseus)SANK60196株的培养液中生产的，或在培养过程中的微生物转换或者分离精制过程中的化学变换而生成的。

本发明的用上述式(Ⅺ)表示的A-500359E化合物、用上述式(Ⅻ)表示的A-500359F化合物、用上述式(ⅩⅢ)表示的A-500359F酰胺化合物、用上述式(ⅩⅣ)表示的A-500359H化合物、用上述式(ⅩⅤ)表示的A-500359J化合物及用上述式(ⅩⅥ)表示的A-500359M-3化合物，分别具有几个不对称碳原子。为此，存在各种光学异构体。在本发明中，所有这些A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的各异构体用单一形式表示，但本发明也包括含外消旋化合物的这些异构体及这些异构体的混合物。在使用立体定向合成法时，或使用光学活性化合物作为原料化合物时，也可以直接制造A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的各异构体，另一方面，只要制造异构体的混合物，也可通过常法得到各种异构体。

可使用从业者周知的方法将本发明的化合物A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物作成盐。本发明也包含这样的A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的盐。作为A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的盐，只要是医学使用的、药理学容许的就没有特别的限制。另外，A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的盐用于医药以外的用途时，例如作为中间体使用时没有什么限制。作为这样的盐，优选的是可举出钠盐、钾盐、锂盐类的碱金属盐、钙盐、镁盐类的碱土金属盐、铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等金属盐；铵盐类的无机盐、叔辛胺盐、二苄胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡萄糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N、N’-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苄基苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐、三(羟基甲基)氨基甲烷盐类的有机胺盐；及甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、天冬氨酸盐类的氨基酸盐。更合适的是使用药学上可允许的盐，优选的可以举出，即，钠盐、钾盐、铵盐等。

本发明的化合物A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F胺化合物、A-500359H化合物A-500359J化合物及A-500359M-3化合物或其各个盐可以成为溶剂合物。例如通过在大气中放置、或者重结晶而吸收水分，附着了吸附水时则成为水合物，这些溶剂合物也包括在本发明的范围内。

进而，本发明也包括在生物体内代谢后可转换成A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F胺化合物及A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物，即所谓前药。

用本发明的式(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅣ)、(Ⅺ)或(ⅩⅥ)表示的化合物A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物是通过在适当的培养基中培养属于链霉菌属的该化合物生产菌，从该培养物采取而得到的。作为合适的A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的生产菌的灰色链霉菌(Strepomyces griseus)SANK60196株(以下称为“SANK60196株”)是从茨城县筑波山的土壤按照常规的方法采集、分离的。SANK60196株的菌学的性状如前所述。

另外，SANK60196株等的放线菌的各性质不是一定的，很容易通过自然或人工进行变化，这是公知的。在本发明中所使用的菌也包括了所有的变异菌株。即本发明包括了属于链霉菌属，生产A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的所有菌株。

培养本发明的A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的生产菌时所使用的培养基，只要适宜含有是从碳源、氮源、无机离子及有机营养源等选择出的培养基，无论是合成的还是天然的都可以使用。

作为该营养源，可以使用以往用于真菌类和放线菌类的菌株培养的公知的、微生物可以利用的碳源、氮源及无机盐。

具体的碳源可以举出葡萄糖、果糖、蔗糖、甘露糖、甘油、糊精、燕麦、黑麦、玉米淀粉、土豆、玉米粉、大豆粉、棉子油、水饴、糖蜜、大豆油、柠檬酸、酒石酸等，可使用一种或者并用。一般，在培养基的量在的1～10重量％的范围变化，但是不限定在此范围内。

作为氮源，一般可以使用蛋白质或含有该水解物的物质。合适的氮源有如大豆粉、麸子、花生粉、棉子粉、脱脂奶粉、法玛敏(ShefieldChemical社制)、鱼粉、玉米浸取液、胨、肉浸浸渍物、生酵母、干酵母、酵母浸渍物、麦牙浸渍物、土豆、硫酸铵、硝酸铵、硝酸钠等。该氮源可使用一种或者并用。一般，在培养基量的0.2～6重量％的范围变化，但是不限定在此范围内。

作为营养无机盐可以使用能够得到钠、氨、钙、磷酸盐、硫酸盐、氯化物、碳酸盐等离子的通常盐类。另外，也可以使用微量的钾、钙、钴、锰、铁、镁等金属。

特别是生产A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物时，添加钴、脱脂奶粉及酵母提取物是有效果的。

在培养该生产菌时，添加抗生物质生物合成抑制剂，也可以生产A-500359E化合物、A-500359F化合物及A-500359H化合物。A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物的生产可以在作为天冬氨酸激酶抑制剂的S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸或其盐作为培养基添加剂，单独地或与钴、脱脂奶粉及酵母提取物并用下得到。特别是该添加剂与脱脂奶粉并用可以提高A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物的生产率。该添加剂的最终浓度可以在1～100mM的范围内使用。优选的最终浓度是10mM可以得到A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物良好的生产率。

另外，通过上述的添加剂与各种的氨基酸或其盐并用可以生产与A-500359F化合物及A-500359H化合物有用关联的化合物。特别是通过并用L-烯丙基甘氨酸或其盐可以得到A-500359M-3化合物(ⅩⅥ)。L-烯丙基基甘氨酸的最终浓度可以在1～100mM的范围内使用。优选的最终浓度是10mM可以得到良好的A-500359M-3化合物。

液体培养时，作为消泡剂可以使用硅油、植物油、表面活性剂等。

培养SANK60196株后，为了生产A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物及A-500359J化合物时，培养基的pH适宜是5.0-8.0。

SANK60196株的生长温度是12～36℃，但是为了生产A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物及A-500359J化合物，可以在18～28℃下培养，优选的是在19～23℃下培养。

A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物及A-500359J化合物及A-500359M-3化合物可以通过在需氧的条件下培养SANK60196株而得到，作为该培养法可以使用通常的需氧培养法，例如固体培养法、振荡培养法、通气搅拌培养法等。

小规模的培养中，在19～23℃下进行数日的振荡培养是适宜的。培养是在带有挡板(水流调节壁)的、或通常的三角烧瓶中，通过1～2阶段的种的发育工序开始。种的发育工序培养基中可以并用碳源及氮源。种的烧瓶在恒温的培养箱中，在19～23℃下振动5日，或振动到一直能够充分地生长。生长的种可用于第2培养基。或者接种在培养基上。使用中间发育工序时，本质上用同样的方法进行生长，其中的一部分接种在生产培养基上。将接种了的烧瓶在一定的温度下进行数日的振荡培养，培养结束后将烧瓶内的培养物离心分离或过滤。

大规模培养时，最好是在带有搅拌机、通气装置的玻璃发酵罐或槽中培养。为此，首先将营养培养基加热到121～130℃进行灭菌冷却后，接着在该灭菌培养基上接种用上述方法预先生长的种。而后的培养是在19～23℃下进行通气搅拌。此方法使用于得到大量的化合物。

A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物的生产可以在培养开始时或培养中向培养基中添加，向该灭菌后培养基添加预先过滤灭菌的作为天冬氨酸激酶抑制剂的S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸或其盐的水溶液作为培养基添加剂来完成。

A-500359M-3化合物的生产可以在培养开始时或培养中向培养基中同时或个别地，向该灭菌后培养基添加预先过滤灭菌的作为天冬氨酸激活酶抑制剂的S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸或其盐及L-烯丙基基甘氨酸或其盐的水溶液来完成。

随着培养的进行所生产的A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3的量可以通过采取一部分培养液通过HPLC的分析进行测定。A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3的生产量，通常用3～15日可以达到最高值。

培养结束后，可使用以硅藻土作为过滤助剂的过滤操作或离心分离将培养液中的菌体成分分离，存在于该滤液或上清液中的A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3化合物，以HPLC分析作为指标，利用它们的物理化学特性进行精制。硅藻土可以使用塞拉里特545(CeliteCorporation社制)。存在于过滤液中的A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3化合物的精制，可以通过单独使用或并用作为吸附剂的如活性炭或吸附树脂的苯酚甲醛离子交换树脂XAD-2、XAD-4(Romeand Hass社制)等或Diaion HP-10、HP-20、CHP-20P、HP-50、SP207(三菱化学社制)等来完成。使含有上述A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3的溶液通过吸附剂的层，吸附杂质并除去，或将A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3化合物吸附后再用甲醇水、丙酮水、正丁醇水、氨水、含有氨的甲醇水、含有氨的丙酮水等进行洗脱可以分离A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3化合物。此外，作为洗脱液使用含有氨的溶液时，从柱洗脱或浓缩时，有时生成A-500359F酰胺化合物。

进而，通过使用硅胶、Florisil、Cosmosil(Nacalai Tesque社制)、Diaion CHP-20P、SP207(三菱化学社制)类的载体的吸附柱色谱；Sephadex G-10(法码西亚生物技术社制)、Toyopearl HW40F(东曹社制)等的凝胶过滤色谱；使用Dowex1、SBR-P(道化学社制)、Diaion PA316(三菱化学社制)等的阴离子交换色谱及使用正向、逆向柱的HPLC等可精制这样得到的A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3化合物。

通过将以上的分离、精制方法单独或适宜组合，根据情况反复使用，可精制分离本发明的化合物A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物、A-500359M-3化合物。

水解A-500359E化合物也可以得到A-500359F化合物。例如在碱性条件下，优选的是在碱性水溶液中，可很好地被水解。

作为可使用的碱性化合物，例如可举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、醋酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠类的碱金属氢氧化物或其弱酸盐；氢氧化钙、氢氧化镁、醋酸镁类的碱土金属氢氧化物或其弱酸盐；氨盐类的无机碱性化合物或表示碱性的其盐；叔辛基胺、二苄基胺、吗啉、葡胺糖、苯基甘氨酸烷基酯、乙二胺、N-甲基葡萄糖胺、胍、二乙胺、三乙胺、二环己基胺、N,N’-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、普鲁卡因、二乙醇胺、N-苄基-苯乙胺、哌嗪、四甲基铵、三(羟基甲基)氨基甲烷类的有机胺或显示碱性的这些盐。另外，也可使用含有它们的碱金属离子、碱土类金属离子、铵类的无机离子、有机胺离子的碱性缓冲液。在这些碱性化合物中，优选的是碱金属氢氧化物、特别是氢氧化钠。特别是在使用氢氧化钠将A-500359E化合物水解的方法，可容易地得到A-500359F化合物。

用于上述反应的碱性化合物的浓度，优选的是0.001～1N、更优选的是0.3～0.1N。反应温度，优选的是-20～40℃、更优选的是0～30℃。反应时间是30秒～15小时、优选的是30分钟～2小时。

特别是使用氢氧化钠时，其浓度，优选的是0.001～1N、更优选的是0.01～0.1N。反应温度优选的是-20～40℃、更优选的是0～30℃。反应时间优选的是30秒～2小时、更优选的是30分钟～1小时。

另外，作为碱使用氨水时，除了A-500359F化合物之外也生成A-500359F酰胺化合物，但也可用上述的方法分离精制这些化合物。

通过在溶剂中将氨与A-500359E化合物作用可得到A-500359F酰胺化合物。

作为使用的溶剂，是水或乙醇、甲醇类的醇类、优选的是水或甲醇。

使用的氨，也可作为气体导入到化合物的溶液中，但通常溶在水或甲醇、乙醇类的醇类中使用。优选的是使用水或甲醇溶液。

在使用氨水时，其浓度，优选的是0.1～1N、更优选的是0.3～0.7N。反应温度优选的是-20～40℃、更优选的是0～30℃。反应时间优选的是30分～15小时、更优选的是1～4小时。

另外，在使用氨水时，除了目的的A-500359F酰胺化合物之外，将酯水解生成A-500359F化合物，但可用上述的方法将这些分离精制。

通过在溶剂中使甲基化试剂与A-500359F化合物反应，变换成该化合物的甲酯物即A-500359E化合物后，如上所述地与氨反应也可制造A-500359F酰胺化合物。

作为甲基化试剂，例如可使用二重氮甲烷硫酸二甲酯、优选的是二重氮甲烷。为了将A-500359F化合物变换成A-500359E化合物的反应溶液中的甲基化试剂，优选的是1～5当量、更优选的是1.5-2当量。

作为使用的溶剂，例如可举出水或甲醇、乙醇类的醇类、优选的是水或甲醇。

反应温度优选的是-20～40℃、更优选的是0～30℃。反应时间优选的是30分钟～15小时、更优选的是1～2小时。

从反应终了液分离A-500359F化合物、A-500359E化合物及A-500359F酰胺化合物的方法，可通过分离．精制上述的A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物方法项所述的方法适宜选择。

以上，说明了A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物制造法的代表方法，但制造方法不受这些限制，也可使用从业者已知的以外的制造方法。

如以上得到的本发明的化合物A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物，是文献未公开的新的化合物，但其对于一般革兰阳性细菌及革兰阴性细菌的生长抑制活性可用使用普通琼脂培养基(荣研化学社制)或心脏浸渍液琼脂培养基(Difco社制)的盘鉴定法测定。进而可用在上述培养基中添加甘油的培养基同样地测定对于革兰阳性细菌放线菌属分枝菌(Mycobacteria)的生长抑制活性。

以上，说明了化合物A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物及A-500359M-3化合物的生物活性的代表的评价方法，但评价方法不受这些限制，也可使用从业者已知的以外的抗菌活性的评价方法。

本发明的化合物或它们的药理学容许的盐可以各种形态给药。作为其给药形态，例如可举出片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂等的经口给药或注射(静脉内、肌肉内、皮下)、点滴剂、栓剂等非经口给药。可按照常法在主药中使用在赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、矫味矫臭剂、辅助溶解剂、悬浮剂、涂膜剂等的医药的制剂技术范围中通常可使用的已知辅助剂将这些制剂制剂化。

在成型成片剂形态时，作为载体，可广泛使用在此范围以往公知的，例如可举出乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素、硅酸等的赋形剂；水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等的结合剂；干燥淀粉、藻酸钠、琼脂末、昆布多糖末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、月桂硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖等崩解剂；白糖、硬脂酸、可可油、加氢油等的崩解抑制剂；季铵盐类、月桂硫酸钠等的吸收促进剂；甘油、淀粉等的保温剂；淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶体状硅酸等的吸附剂；精制滑石、硬脂酸盐、硼酸末、聚乙二醇等的润滑剂等。进而，根据需要可作成施以通常的剂皮的片剂，例如糖衣片、明胶被覆片、肠衣被覆片、涂膜片或二层片、多层片。

在成型成丸剂形态时，作为载体，可广泛使用在此范围以往公知的，例如可举出葡萄糖、乳糖、可可黄油、淀粉、硬化植物油、高岭土、滑石等的赋形剂；阿拉伯胶末、西黄耆胶末、明胶、乙醇等的结合剂；昆布多糖琼脂等的崩解剂等。

在成型成栓剂形态时，作为载体，可广泛使用在此范围以往公知的，例如可举出聚乙二醇、可可黄油、高级醇、高级醇的酯类、明胶、半合成甘油等。

在配制注射剂时，优选的是将液剂及悬浮剂杀菌，且与血液是等渗的，在成型这些液剂、乳剂及悬浮剂的形态时，作为稀释剂可以使用在此范围常用的，例如可举出水、乙醇、丙二醇、乙氧化异硬脂醇、聚氧化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯类。另外，此时，为了调制等渗性的溶液，在医药制剂中也可以含有充分量的食盐、葡萄糖、甘油，也可以添加通常的助溶剂、缓冲剂、止痛剂等。

进而，根据需要也可含有着色剂、保存剂、香料、风味剂、甜味剂等或其他的医药品。

含在上述医药制剂中的有效成分化合物的量，没有特别的限制可广泛地适宜选择，但优选的是通常是作成含有总组合物的170重量％、优选的是1～30重量％的量。

上述医药制剂的给药方法没有特别的限制，根据各种制剂形态、患者的年龄、性别其他的条件、疾病的程度等来决定。例如，在片剂、丸剂、液剂、悬浮剂、乳剂、颗粒剂及胶囊剂时，是经口给药。另外，在注射剂时，是单独或与葡萄糖、氨基酸等通常的补剂混合给药于静脉，进而根据需要单独给药于肌肉内、皮内、皮下或腹腔内。在栓剂时，给药于直肠。

其使用量，根据年龄、体重、给药方法及剂形等而不同，但通常对于成人每天，根据症状，可分1次或数次作为上限是2000mg(优选的是100mg)、下限是0.1mg(优选的是1mg、进而优选的是10mg)进行给药。

实施发明的最佳方案

以下，举出实施例、试验例、制剂剂，具体地说明本发明，但本发明不受这些限制。另外，以下说明公知物质卡普拉霉素(Capuramycin)的制造例。

制造例1、卡普拉霉素

1)灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)株的培养

在加入下述的组成的预培养培养基400ml的2L的三角瓶(种烧瓶)中，无菌地接种4铂环量SANK60196株，接着将4支该烧瓶在旋转振荡机中在28℃下210转/分钟(revolutions per minute：以下，称为“rpm”。)进行振动，进行5天的预培养。

预培养培养基

麦芽糖 30g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

自来水 1000ml

灭菌前的pH7.4

灭菌：在121℃下灭菌30分钟。

如下所述地进行本培养。即在4台加入灭菌终了的下述组成的本培养基15L的30L发酵罐中以2％(v/v)的种培养液植菌，在28℃下进行通气搅拌培养8天。

本培养培养基

葡萄糖 30g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CoCl₂.6H₂O 50mg

CaCO₃ 3g

消泡剂 50mg

(CB442：日本油脂(株)社制)

自来水 1000ml

灭菌前的pH7.4

灭菌：在121下灭菌30分钟。

2)卡普拉霉素的分离精制

在由上述1)得到的培养终了液(52L)中，添加4％(v/v)的作为过滤助剂的塞拉里特545(Celite Co.制)进行过滤。将得到的滤液50L在Diaion HP-20柱上(三菱化学(株)制、12L)。而后用18L的蒸馏水洗涤柱，用50L的10％丙酮水洗脱吸附物质。使用蒸发罐浓缩此洗脱液，得到15L的浓缩液。

对于以下的精制操作，是用以下的条件的HPLC监视各溜分的活性物质。

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：8％乙腈-0.04％三氟醋酸水

流速：1.0ml/分

检测：UV210nm

将此浓缩液供给Diaion CHP-20P柱上(三菱化学(株)制、8L)，分别用16L的10％甲醇水及20％甲醇水顺次洗涤柱后，用16L的30％甲醇水及24L的40％甲醇水分段洗脱。

在Diaion CHP-20P柱的色谱中，30％甲醇水洗脱0～8L部分(以下称A溜分)中，主要检测出上述HPLC上保留时间为17.1分钟的峰；30％甲醇水洗脱8～16L部分(以下称B溜分)中，主要检测出上述HPLC上保留时间为13.7分钟、17.1分钟及22.6分钟的峰；40％甲醇水洗脱0～12L部分(以下称C溜分)中，主要检测出上述HPLC上保留时间为22.6分钟的峰，将各个溜分用蒸发罐浓缩，得到A溜分浓缩液8.5L、B溜分浓缩液8.5L、C溜分浓缩液12.5L。对于40％甲醇水洗脱16～24L部分(以下称D溜分)用蒸发罐浓缩、冷冻干燥，得到4.7g的D溜分粗粉末。

将B溜分再次供给Diaion CHP-20P柱(1.5L)，用3L的10％甲醇水洗涤后，分别用3L的20％甲醇水、30％甲醇水、40％甲醇水分段洗脱。20％甲醇水洗脱0.5～3L部分和30％甲醇水洗脱0～1L部分的合并溜分(以下称E溜分)中主要检测出上述HPLC上保留时间为17.1分钟的峰；30％甲醇水洗脱1～3L部分和40％甲醇水洗脱0～0.5L部分的合并溜分(以下称F溜分)中主要检测出上述HPLC上保留时间为13.7分钟的峰；40％甲醇水洗脱0.5～3L部分(以下称G溜分)中主要检测出上述HPLC上保留时间为22.6分钟的峰。

A溜分与E溜分合并(以下称H溜分)、C溜分与G溜分合并(以下称Ⅰ溜分)。将F、H、I溜分分别在各个蒸发罐中浓缩、冷冻干燥，得到16.2g的H溜分粗粉末、33.6g的I溜分粗粉末、8.6g的F溜分粗粉末。

将H溜分粗粉末16.2g溶解在纯水250ml中，供给ToyopearlHW-40F柱(槽社制、4L)，用纯水展开柱。分溜每75ml洗脱液时，上述HPLC的保持时间17.1分钟的活性溜分在溜分41～63间被洗脱出。收集此溜分，用蒸发罐浓缩到820ml后，冷冻干燥，得到6.4g的粗粉末。

将此粉末溶解在400ml的水中，各80ml供给到用6％乙腈水溶液平衡了的HPLC柱(YMC-Pack ODS R-3105-20(100φ×500mm,YMC社制))，以流速200ml/分钟展开。检测活性溜分的紫外部210nm的吸收，分取5次量(400ml)保留时间105～120分钟被洗脱出的峰。

该溜分用蒸发罐浓缩到330ml后，通过冷冻干燥得到3.6g的纯品物质。用结构解析，可以鉴定该物质是已知抗生物质卡普拉霉素。

实施例1、A-500359A(化合物号1)的制造

将由制造例1得到的I溜分粗粉末33.6g溶解在纯水450ml中，供给Toyopearl HW-40F柱(8L)，用纯水展开柱。分溜每150ml洗脱液作为一部分时，HPLC的保留时间22.6分钟的活性物质在溜分47～73部分中被洗脱出。收集溜分，用蒸发罐浓缩到1.5L后，冷冻干燥，得到25g的粗粉末。

将此粗粉末25g溶解在300ml的纯水中，供给到Cosmosi 1140C18-OPN柱(Nacalai Tesque(株)社制、1.5L)。用3L的纯水、12L的1％乙腈水洗涤柱后，用6L的10％乙腈水洗脱活性溜分。该溜分用蒸发罐浓缩到840ml，过滤不溶物后冷冻干燥滤液，得到20g的纯品A-500359A物质。以下表示本物质的物理化学的性状。

1)物质的性状：白色粉末状物质

2)溶解性：溶解在水、甲醇中、不溶解在正己烷、氯仿中

3)分子式：C₂₄H₃₃N₅O₁₂

4)分子量：583(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺，如下所示：

实测值：584.2189

计算值：584.2205

6)紫外吸收光谱：在水中测定的紫外吸收光谱，表示如下所示的极大吸收：

257nm(ε10,300)

7)旋光度：在甲醇中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁰:+94.7°(c 1.00,MeOH)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3380,2940,1690,1520,1460,1430,1390,1270,1110,1060cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定的¹H-核磁共振谱如下所示：1.22(3H,d、J=6.7Hz),1.29(1H,m),1.49(1H,m),1.78(1H,m),1.87(1H,m),1.92(1H,m),2.01(1H,m),3.44(3H,s),3.58(1H,m),3.86(1H,br.t,J=4.6Hz),3.96(1H,ddd,J=0.7,4.5,5.7Hz),4.30(1H,t,J=5.2Hz),4.37(1H,t,J=4.1Hz),4.56(1H,dd,J=2.0,11.9Hz),4.58(1H,dd,J=2.0,4.3Hz),4.67(1H,d,J=2.0Hz),5.23(1H,d,J=5.8Hz),5.72(1H,d,J=8.1Hz),5.88(1H,d,J=5.2Hz),6.02(1H,br.dd,J=0.7,3.9Hz),7.91(1H,d,J=8.1Hz)ppm.

10)¹³C-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹³C-核磁共振谱如下所示：22.2(q),28.4(t),32.1(t),37.9(t),50.1(d),53.5(d),58.8(q),63.6(d),68.8(d),74.6(d),79.2(d),81.1(d),83.6(d),90.4(d),101.3(d),102.9(d),109.3(d),142.0(d),144.4(s),152.4(s),161.9(s),166.1(s),173.5(s),175.3(s)ppm.

11)高效液相色谱：

柱：Senshu Pak ODS-H-2151、

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：8％乙腈-水

流速：1.0ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：20分钟

实施例2、A-500359C(化合物号2)的制造

将F溜分的粗粉末8.6g溶解在纯水500ml中，供给到ToyopearlHW-40F柱(8.5L)中，用纯水展开柱。分溜每150ml洗脱液时，HPLC的保留时间13.7分钟的活性物质在溜分44～82间被洗脱出。收集此溜分，用蒸发罐浓缩到900ml后，冷冻干燥，得到2.2g的粗粉末。

将此粗粉末2.2g溶解在150ml的纯水中，供给到Cosmosil140C18-OPN柱(Nacalai Tesque(株)社制、1.5L)。将柱用3L的纯水、3L的0.5％乙腈水、3L的1％乙腈水、15L的2％乙腈水洗涤后，用10L的4％乙腈水洗脱活性溜分。该溜分用蒸发罐浓缩到500ml后，冷冻干燥，得到550mg的粗粉末。

将此粉末溶解在80ml的纯水中，供给到用6％乙腈水溶液平衡了的HPLC柱(YMC-Pack ODS R-3105-20(100φ×500mm,YMC(株)社制)中，以200ml/分钟展开柱。检测活性溜分在紫外部210nm的吸收，分取在保留时间167～180分钟洗脱的活性溜分。

该溜分用蒸发罐浓缩到50ml后，冷冻干燥，得到210mg的纯品A-500359C物质。以下表示本物质的物理化学的性状。

1)物质的性状：白色粉末状物质

2)溶解性：溶在水中、难溶在甲醇中、不溶在正己烷、氯仿中

3)分子式：C₂₃H₃₁N₅O₁₂

4)分子量：569(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：570.2034

计算值：570.2049

6)紫外吸收光谱：在水中测定的紫外部吸收光谱，表示如下的极大吸收：

257nm(ε10,700)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁰∶+89°(c 0.44,H₂O)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3390,2930,1690,1520,1460,1430,1390,1270,1110,1060cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，以水的信号为4.75ppm测定的¹H-核磁共振谱如下所示：1.20(3H,d、J=6.7Hz),1.29(1H,m),1.62(1H,m),1.72(1H,m),1.75(1H,m),1.90(1H,m),1.92(1H,m),3.65(1H,m),4.11(1H,dd,J=5.2,6.3Hz),4.15(1H,ddd,J=1.4,4.2,4.3Hz),4.18(1H,dd,J=3.3,5.2Hz),4.43(1H,dd,J=2.1,6.3Hz),4.49(1H,dd,J=3.0,4.4Hz),4.62(1H,dd,J=1.7,10.8Hz),4.76(1H,d,J=2.1Hz),5.36(1H,d,J=4.0Hz),5.77(1H,d,J=3.3Hz),5.84(1H,d,J=8.1Hz),5.98(1H,br.dd,J=1.3,3.0Hz),7.72(1H,d,J=8.1Hz)ppm.

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定，¹³C-核磁共振谱如下所示：21.0(q),26.8(t),29.4(t),35.4(t),48.9(d),52.6(d),61.9(d),65.3(d),69.4(d),73.8(d),76.7(d),83.1(d),89.7(d),100.1(d),101.9(d),109.1(d),141.0(d),141.8(s),151.6(s),161.7(s),166.4(s),173.5(s),175.8(s)ppm.

11)高效液相色谱：

柱：Senshu Pak ODS-H-2151、

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：8％乙腈-水

流速：1.0ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：13分钟

实施例3、A-500359D(化合物号3)的制造

将D溜分的粗粉末800mg溶解在纯水10ml中，将其500μm供给到用以3∶21∶76的比含有乙腈、甲醇、0.04％三氟醋酸水的展开溶剂平衡化了的HPLC柱(Senshu Pak Pegasil ODS(20φ×250mm,Senshu科学(株)社制))中，用相同溶剂以9ml/分钟展开柱。检测活性溜分在紫外部210nm的吸收，分20次(10ml)分取在35～38分钟洗脱的峰。

对于将35～38分钟洗脱的溜分进行浓缩、冷冻干燥得到的15mg的粉末，进而使用相同的HPLC柱再进行色谱分析后，浓缩、冷冻干燥，得到7mg的A-500359D物质的纯品。以下表示本物质的物理化学的性状。

1)物质的性状：白色粉末状物质

2)溶解性：溶在水、甲醇中、不溶在正己烷、氯仿中

3)分子式：C₂₄H₃₃N₅O₁₁

4)分子量：567

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：568.2239

计算值：568.2254

6)紫外吸收光谱：在水中测定的紫外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

244nm(ε10,000)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下值：

[α]_D ²⁰∶+68°(c 0.69,H₂O)

3397,2925,1683,1514,1461,1432,1385,1265,1205,1095,1061cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，以水的信号为4.75ppm测定的¹H-核磁共振谱如下所示：1.12(3H、d,J-8.1Hz)、1.17(1H,m),1.40(1H,m),1.67(1 H,m),1.80(1H,m),1.88(1H,m),1.90(1H,m),2.33(1H,m),3.24(3H,s),3.50(1H,m),3.57(1H,t,J=4.7Hz),4.08(1H,t,J=4.8Hz),4.37(m),4.40(m),4.46(1H,br.d,J=10.7Hz),4.50(1H,d,J=2.0Hz),5.30(1H,br.s),5.64(1H,d,J=8.1Hz),5.73(1H,d,J=4.8Hz),5.97(1H,d,J=2.4Hz),7.77(1H,d,J=8.1Hz)ppm

10)¹³C-核磁共振谱：在氘代甲醇中，以甲醇为49.15ppm测定的¹³C-核磁共振谱如下所示：22.3(q),28.6(t),32.3(t),35.8(t),38.0(t),50.2(d),53.6(d),58.8(q),60.7(d),74.7(d),77.7(d),80.9(d),83.8(d),90.7(d),99.5(d),103.0(d),112.3(d),142.0(d),144.1(d),152.4(s),162.4(s),166.3(s),173.6(s),175.5(s)ppm

11)高效液相色谱：

柱：Cosmosil 5C18-MS

4.6φ×150mm(Nacalai Tesque(株)社制)

溶剂：乙腈∶甲醇∶0.04％三氟醋酸水=3∶21∶76

流速：1.0ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：9.2分钟

实施例4、灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)株的培养

在加入下述的组成的培养基500ml的2L的三角烧瓶(种烧瓶)中无菌地接种4铂环SANK60196株，接着将3支该烧瓶在旋转振荡机中在23℃以210rpm振动，进行5天的预培养。

预培养培养基

麦芽糖 30g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂 50mg

(CB442)

自来水 1000ml

灭菌前的pH7.4

灭菌：在121℃下灭菌30分钟。

如下所述地进行本培养。即在2台加入灭菌终了的下述组成的培养基15L的30L体积发酵罐中以3％(v/v)的预培养液植菌，在32℃下培养开始后第1天，添加过滤除菌的S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸盐酸盐达到最终浓度为8mM后，进行通气搅拌培养7天。

本培养培养基

麦芽糖 30g

酵母提取物 5g

(Difco社制)

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

氯化钴6水合物 0.5g

CaCO₃ 3g

消泡剂 50mg

(CB442)

自来水 1000ml

灭菌前的pH7.4

灭菌：在121℃下灭菌30分钟。

实施例5 A-500359 G(化合物号45)的制造

使用Celite 545作为过滤助剂将实施例4得到的培养终了液(28L)进行过滤。

在以后的精制中，用以下的高效液体色谱对活性成分进行监视。

柱：Senshu Pak ODS-H-2151、

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：8％乙腈-0.04％水三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV 210nm

保留时间：4.6分钟

将得到的滤液37L供给DiaionHP-20柱(5.5L)。而后，用11L的纯水洗涤柱后，用11L的10％丙酮水洗脱吸附物质。浓缩洗脱液，蒸馏出丙酮后，冷冻干燥，得到40g的粗粉末。

将此粉末溶解在1L的蒸馏水中，供给Diaion CHP-20P柱(3L)，而后用6L蒸馏水洗涤柱后，分别用6L的5％甲醇水、10％甲醇水、15％甲醇水洗脱吸附物质。浓缩15％甲醇水溜分。蒸馏出甲醇后，冷冻干燥，得到1.27g的粉末。

将此粉末溶解在30ml的蒸馏水中，供给Toyopearl HW40F柱(500ml)，用蒸馏水展开柱。分馏每10ml的洗脱液时，在上述HPLC保留时间4.6分钟活性物质被洗脱在溜分41～46中。浓缩此溜分后，冷冻干燥，得到134mg的粉末。

将此粉末溶解在3ml的纯水中，其750μl供给到用含有0.04％的三氟醋酸的4％乙腈水溶液平衡化的HPLC柱(Senshu Pak ODS-H-2151(20mm×250mm Senshu科学(株)社制))。以10ml/分钟展开柱。检测出活性物质在紫外部210nm的吸收，分四次分取在27～30分钟洗脱的峰。

浓缩、冷冻干燥27～30分钟洗脱出的溜分，得到20mgd粉末，再次将其溶解在1.6ml的水中，其800μl供给上述的HPLC柱，上述柱的展开溶剂变为含有0.04％TFA的5％乙腈水溶液。以10ml/分钟展开柱。检测出活性物质在紫外部210nm的吸收，再次分取在19～20分钟洗脱的峰。通过浓缩、冷冻干燥此溜分，得到纯品14mg的A-500359 G物质。以下表示本物质的理化性质。

1)物质的性状：白色粉末状物质

3)分子式：C₂₂H₂₉N₅O₁₂

4)分子量：555(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：556.1891

计算值：556.1890

257nm(ε10,000)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁰:+109°(c 0.72,H₂O)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3367,2931,1684,1518,1482,1464,1436,1408,1385,1335,1272,1205,1177,1114,1063cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，以水的信号为4.75ppm测定的¹H-核磁共振谱如下所示：1.37(1H,m),1.65(1H,m),1.71(1H.m),1.79(1H,m),1.92(1H,m),1.98(1H,m),3.29(1H,m),3.36(1H,m),4.10(1H,dd,J=5.0,6.5 Hz),4.14(1H,dt,J=1.5,4.4Hz),4.17(1H,dd,J=3.2,5.0Hz),4.41(1H,dd,J=2.1,6.5H2),4.47(1H,dd,J=2.9,4.4Hz),4.61(1H,dd,J=1.8,11.4Hz),4.78(1H),5.35(1H,d,J=4.1Hz),5.75(1H,d,J=3.2Hz),5.82(1H,d,J=8.2Hz),5.97(1H,dd,J=1.5,2.9Hz),7.71(1H,d,J=8.2Hz)ppm.

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，在内标中使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定，¹³C-核磁共振谱如下所示：28.2(t),28.4(t),30.5(t),42.2(t),53.3(d),62.7(d),66.1(d),70.2(d),74.5(d),77.5(d),83.9(d),90.5(d),100.9(d),102.7(d),109.9(d),141.8(d),142.7(s),152.2(s),162.6(s),166.9(s),174.3(s),177.6(s)ppm．

11)高速液相色谱：

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：8％乙腈-0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：4.6分钟实施例6灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERMBP-5420)株的培养

在装有以下记载组成的培养基500ml的2L三角烧瓶(种烧瓶)中，无菌地接种4铂环SANK60196，接着将该烧瓶4个在旋转振荡机上23℃以210rpm振动，进行3天的预培养。

预培养培养基

麦芽糖 30g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂 50mg

(CB442)

自来水 1000ml

灭菌前的pH7.4

灭菌：在121下灭菌30分钟。

本培养按以下所述进行。即，在两台装有灭菌后的下述组成的培养基15L的30L容积的发酵罐中，以3％(V/V)预培养液植菌。在23℃培养开始后的第6小时添加过滤除菌的S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸盐酸，使其最终浓度达到10mM后，进行6日的通气搅拌培养。

本培养培养基

麦芽糖 30g

酵母提取物 5g

(Difco社制)

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂 50mg

(CB442)

自来水 1000ml

灭菌前的pH7.4

灭菌：在121℃下灭菌30分钟。

实施例7 A-500359 M-2(化合物号396)的制造

使用Celite 545作为过滤助剂将实施例6得到的培养终了液(30L)进行过滤。

柱：Senshu Pak ODS-H-2151、

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：8％乙腈-0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV 210nm

保留时间：13.6分钟

将得到的液体30L供给Diaion HP-20柱(6L)。而后，用12L的纯水洗涤柱后，用10％丙酮水洗脱吸附物质。浓缩12L～24L洗脱的溜分，蒸馏出丙酮后，冷冻干燥，得到12g的粗粉末。

将此粉末溶解在650ml的蒸馏水中，供给Diaion CHP-20P柱(1L)，而后用2L蒸馏水洗涤柱后，用2L的20％甲醇水、4L的30％甲醇水洗脱吸附物质。浓缩30％甲醇水溜分的2～4L部分，蒸馏出甲醇后，冷冻干燥，得到2.8g的粉末。

将此粉末溶解在50ml的蒸馏水中，供给Toyopearl HW40F柱(500ml)，用蒸馏水展开柱。分馏每12ml的洗脱液时，在上述HPLC保留时间13.6分钟的活性物质被洗脱在溜分40～47，将此溜分浓缩后、冷冻干燥，得到841mg的粉末。

将此粉末溶解在23ml水中，将其1000ml供给到用含有0.04％的三氟醋酸、4％乙腈、10％甲醇的水溶液平衡化的HPLC柱(Senshu PakODS-H-5251(20mm×250mm Senshu科学(株)社制))。以10ml/分钟展开柱。检测出活性物质在紫外部210nm的吸收，分23次分取在23～26分钟洗脱的峰。

浓缩、冷冻干燥23～26分钟间洗脱出的溜分后，将得到的421mg的粉末再次溶解在40ml的水中，供给到上述HPLC柱，上述柱的展开溶剂改变成含有0.04％TFA的7％乙腈水溶液。以10ml/分钟展开柱。检测出活性物质在紫外部210nm的吸收，分40次分取在33～35分钟间洗脱的峰。将此溜分浓缩、冷冻干燥，得到纯品的190mg的A-500359M-2物质。以下表示本物质的理化性质。

1)物质的性状：白色粉末状物质

2)溶解性：溶在水、甲醇中、不溶在正己烷、氯仿中

3)分子式：C₂₃H₃₁N₅O₁₂S

4)分子量：601(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：602.1779

计算值：602.1769

244nm(ε14,000)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁰:+58°(c 0.39,H₂O)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3390,2937,1683,1510,1461,1432,1411,1344,1268,1206,1179,1135,1071,1023cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，水的信号为4.75ppm测定的¹H-核磁共振谱如下所示：1.30(3H,d,J=6.8Hz),2.63(2H,m),2.76(1H,dd,J=2.9,14.4Hz),2.84(1H,dd,J=8.8,14.4Hz),3.28(3H,s),3.73(1H,dd,J=5.0,6.5Hz),3.98(1H,m),4.19(1H,ddd,J=1.5,3.5,4.4Hz),4.38(1H,dd,J=3.2,5.0Hz), 4.47(1H,dd,J=2.6,6.5Hz),4.50(1H,dd,2.6,4.4Hz),4.73(1H,d,J=2.6Hz),5.02(1H,dd,J=2.9,8.8Hz),5.39(1H,d,J=3.5Hz),5.75(1H,d,J=3.2Hz),5.85(1H,d,J=8.1Hz),6.03(1H,dd,J=1.5,2.6Hz),7.74(1H,d,J=8.1Hz)ppm.

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定，¹³C-核磁共振谱如下所示：21.3(q),30.0(t),36.3(t),53.2(d),55.9(d),58.6(q),62.7(d),65.7(d),72.7(d),76.5(d),78.9(d),82.4(d),91.1(d),100.3(d),102.7(d),110.6(d),141.9(d),142.3(s),152.1(s),162.3(s),166.9(s),173.8(s),174.5(s)ppm.

11)高效液相色谱：

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：8％乙腈-0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：14.4分钟。

在以下实施例中，Me表示甲基、TBS表示叔丁基二甲基甲硅烷基、THF表示四氢呋喃、TBAF表示氟化四丁基铵、DMAP表示4-二甲基氨基吡啶、WSC表示1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐。实施例8(化合物号135)

(8-1)

将卡普拉霉素2g在吡啶中共沸2次、干燥，溶解在吡啶34ml中，加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物1.59g，室温下搅拌。3日后减压蒸馏出溶剂，残渣溶解在醋酸乙酯200ml中，用饱和食盐水200ml洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(300g)，用二氯甲烷-甲醇(从97∶3到90∶10的浓度梯度，以下记作“97∶3～90∶10”)洗脱，得到下述化合物474.6g。

1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用4-甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.99(d,J=8.1Hz,1H),6.02(d,J=3.7Hz,1H),5.88(d,J=5.1Hz,1H),5.74(d,J=8.1Hz,1H),5.23(d,J=5.8Hz,1H),4.69(s,1H),4.61(d,J=2.2Hz,1H),4.51(d,J=11Hz,1H),4.41(t,J=4.7Hz,1H),4.36(t,J=4.6Hz,1H),3.90(m,1H),3.85(m,1H),3.47(s,3H),3.30-3.20(m,2H),2.02(m,2H),1.84(m,2H),1.54-1.28(m,2H),0.86(s,9H),0.05(s,6H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3368,2931,2858,1687,1510,1473,1463,1436,1385,1334,1266,1145,1101,1064cm^-1。(8-2)

将(8-1)得到的化合物100mg和DMAP2mg溶解在吡啶3ml中，加入棕榈酸酐145mg，室温下搅拌。40分钟后减压蒸馏出溶剂，残渣溶解在醋酸乙酯20ml中，用饱和碳酸氢钠水20ml洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏出溶剂，将残渣加在硅胶柱(14g)上，用二氯甲烷-甲醇(98∶2～95∶5)洗脱，得到下述化合物42.7g。

1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基甲硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=9.17(brs,1H),7.88(m,2H),7.47(brs,1H),6.58(brs,1H),6.04(m,2H),5.78(m,2H),5.58(m,1H),5.12(d,J=7.7Hz,1H),4.64(m,1H),4.60(m,1H),4.50(m,2H),4.06(m,1H),3.88(m,1H),3.46(s,3H),3.27(m,3H),2.37(m,2H),2.16～1.10(m,32H),0.88(m,12H),0.06(s,6H)ppm。(8-3)

将(8-2)得到的化合物41mg溶解在THF 53μl中，加入含有1M的TBAF的THF溶液53μl，室温下搅拌。4小时后减压蒸馏出溶剂，将残渣加在硅胶柱(6g)上，用二氯甲烷-甲醇(96∶4～94∶6)洗脱，得到实施例8的下述化合物16.3g。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基甲硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：=7.76(d,J=8.1Hz,1H),5.88(d,J=3.7Hz,1H),5.79(d,J=5.1Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.42(m,1H),5.21(d,J=4.7Hz,1H),4.61(d,J=2.2Hz,1H),4.54-4.46(m,2H),4.17(m,2H),3.71(t,J=4.8Hz,1H),3.32(s,3H),3.18(m,2H),2.33(t,J=7.3Hz,2H),1.98-0.79(m,35H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3379,2925,2855,1690,1507,1462,1384,1334,1262,1115cm^-1。实施例9(化合物号280)(9-1)将实施例(8-1)得到的化合物150mg、庚酸酐69μl和DMAP3mg溶解在吡啶4.5ml中，进行与实施例(8-2)相同的反应，得到下述化合物286mg。

(9-2)将实施例(9-1)得到的化合物286mg溶解在THF250μl中，加入含有1M的TBAF的THF溶液250μ1，进行与实施例(8-3)相同的反应，得到实施例9的下述目的化合物96.3mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.72(d,J=8.1Hz,1H),5.99(m,1H),5.87(d,J=8.1Hz,1H),5.81(d,J=4.6Hz,1H),5.72(m,1H),5.63(m,1H),5.45(d,J=3.2Hz,1H),4.68(d,J=2.2Hz,1H),4.59(m,1H),4.46(m,1H),4.18(t,J=4.8Hz,1H),3.65(t,J=5.1Hz,1H),3.34(s,3H),3.25(m,2H),2.40-2.25(m,4H),2.03(m,2H),1.85(m,2H),1.70-1.50(m,6H),1.45-1.25(m,12H),0.90(m,6H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3342,2931,2859,1748,1693,1508,1460,1383,1334,1270,1236,1142,1115,1068,990cm^-1。实施例10(化合物号53)

(10-1)

按照特开平5-148293记载的方法，合成上述的化合物。即将卡普拉霉素1g溶解在丙酮175ml中，加入2,2-二甲氧基丙烷9.2ml和Amberlyst 15(H⁺)253mg，室温下搅拌。2日后过滤除去Amberlyst15(H⁺)，减压蒸馏出溶剂。残渣溶解在氯仿7ml中，加入己烷30ml，过滤收集生成的白色结晶，加在硅胶柱色谱上(40g)，用二氯甲烷-甲醇洗脱(92∶8)，得到下述化合物582.7mg。

1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=9.69(brs,1H),7.93(d,J=6.0Hz,1H),7.74(d,J=8.2Hz,1H),7.30(brs,1H),7.03(m,1H),6.34(d,J=4.4Hz,1H),6.12(brs,1H),5.92(d,J=6.4Hz,1H),5.73(d,J=8.2Hz,1H),4.82(d,J=7.2Hz,1H),4.74(m,1H),4.69(m,1H),4.60(m,1H),4.53(m,1H),4.32(m,1H),4.13(t,J=6.5Hz,1H),4.02(m,1H),3.69(m,1H),3.50(s,3H),3.28(m,2H),2.18-1.70(m,6H),1.49(s,3H),1.45(s,3H)ppm。(10-2)将(10-1)得到的化合物100mg、棕榈酸酐243mg和DMAP2mg溶解在吡啶3ml中，室温下搅拌。1小时后，加入甲醇1ml停止反应，减压蒸馏出溶剂，残渣溶解在醋酸乙酯100ml中，用饱和碳酸氢钠水100ml洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏出溶剂，与甲苯共沸除去吡啶，得到含有下述化合物的混合物。不用将其精制，直接用于以下的反应(10-3)。(10-3)将(10-2)得到的混合物全量溶解在甲醇10ml中，加入Amberlyst15(H⁺)100mg，室温下搅拌47小时、80℃下搅拌4小时。用Celite过滤后，减压蒸馏出溶剂。残渣加在硅胶柱色谱上(5g)，用二氯甲烷-甲醇洗脱(95∶5～93∶7)，得到实施例10的下述目的化合物84.9mg。

1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.94(d,J=8.2Hz,1H),6.01(d,J=3.5Hz,1H),5.98(d,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.2Hz,1H),5.42(t,J=4.8Hz,1H),5.24(d,J=5.5Hz,1H),4.68(d,J=1.8Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.05(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.7Hz,1H),3.38(s,3H),3.25(m,2H),2.37(t,J=7.3 Hz,2H),2.01(m,2H),1.84(m,2H),1.63-1.15(m,28H),0.90(t,J=6.8 Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3380,2925,1854,1686,1509,1466,1384,1334,1270,1146,1112,1062cm^-1。实施例11(化合物号21)(11-1)

将A-500359A 8.5g溶解在丙酮1.5L中，加入2,2-二甲氧基丙烷72.7ml和Amberlyst 15(H⁺)2g，室温下搅拌。3日后过滤除去Amberlyst 15(H⁺)，减压蒸馏出溶剂。残渣溶解在氯仿50ml中，加入己烷200ml，过滤收集生成的白色结晶，加在硅胶柱色谱上(400g)，用二氯甲烷-甲醇洗脱(91∶9)，得到下述化合物8.83mg。

1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=9.90(brs,1H),7.93(d,J=6.2Hz,1H),7.75(d,J=8.1Hz,1H),7.30(brs,1H),6.63(m,1H),6.33(d,J=4.0Hz,1H),6.14(brs,1H),5.93(d,J=6.2Hz,1H),5.73(d,J=8.2Hz,1H),4.83(d,J=7.1Hz,1H),4.70(m,2H),4.61(m,1H),4.53(m,1H),4.32(m,1H),4.12(t,J=6.6Hz,1H),4.00(m,1H),3.55(m,1H),3.50(s,3H),2.18-1.20(m,15H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3389,2986,2935,1692,1509,1458,1432,1383,1338,1269,1252,1219,1167,1118,1080,1064,1012cm^-1。(11-2)将(11-1)得到的化合物125mg、3,3-二苯基丙酸68mg、DMAP6mg和WSC 58mg溶解在THF 2ml中，室温下搅拌。2小时后减压蒸馏出溶剂，残渣溶解在二氯甲烷20ml中，用20ml饱和碳酸氢钠水和20ml的0.01N盐酸水顺次洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏出溶剂，得到含有下述化合物的混合物。不用将其精制直接用在以下的反应(11-3)。

(11-3)将(11-2)得到的混合物全量溶解在甲醇5ml中，加入Amberlyst 15(H⁺)120mg,80℃下搅拌3小时。用Celite过滤后，减压蒸馏出溶剂。残渣加在硅胶柱色谱上(15g)，用二氯甲烷-甲醇洗脱(94∶6～92∶8)，得到实施例11的下述目的化合物107mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.77(d,J=8.1Hz,1H),7.24(m,8H),7.14(m,2H),6.00(d,J=4.0Hz,1H),5.90(d,J=5.4Hz,1H),5.65(d,J=8.1Hz,1H),5.27(t,J=5.2Hz,1H),5.20(d,J=5.4Hz,1H),4.65(d,J=2.1Hz,1H),4.50(m,3H),4.38(t,J=4.0Hz,1H),4.00(t,J=4.6Hz,1H),3.93(t,J=4.9Hz,1H),3.58(m,1H),3.18(s,3H),3.14(d,J=8.1Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.48(m,1H),1.25(m,1H),1.22(d,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3380,2930,1690,1510,1455,1431,1384,1336,1267,1149,1108,1081,1062cm^-1。实施例12(化合物号22)

使用实施例(11-1)得到的化合物125mg和3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酸72mg，用与实施例11相同的方法进行反应，得到实施例12的上述目的化合物113.6mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.92(d,J=8.1Hz,1H),6.53(s,2H),6.01(d,J=3.8Hz,1H),5.91(d,J=4.5Hz,1H),5.71(d,J=8.1Hz,1H),5.45(t,J=4.8Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.67(d,J=2.0Hz,1H),4.52(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.01(t,J=4.9Hz,1H),3.97(t,J=4.9Hz,1H),3.81(s,6H),3.71(s,3H),3.57(m,1H),3.29(s,3H),2.87(t,J=7.3Hz,2H),2.72(t,J=7.3Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.48(m,1H),1.25(m,1H),1.21(d,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3388,2933,1692,1591,1509,1458,1424,1384,1335,1268,1239,1127cm^-1。实施例13(化合物号23)

使用实施例(11-1)得到的化合物125mg和2-(4-硝基苯基)丙酸59mg，用与实施例11相同的方法进行反应，得到实施例13的上述目的化合物121.4mg。1)1H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，1H-核磁共振谱如下所示：

δ=8.22(m,2H),7.92(m,1H),7.55(d,J=8.6Hz,2H),5.97(m,2H),5.72(m,1H),5.43(m,1H),5.22(m,1H),4.68-4.38(m,4H),4.08-3.90(m,3H),3.57(m,1H),3.33(m,1.5H),3.12(s,1.5H),2.05-1.75(m,4H),1.48(m,4H),1.30(m,1H),1.22(d,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3383,2931,1691,1606,1521,1458,1431,1384,1348,1269,1237,1205,1151,1108,1077,1020cm^-1。实施例14(化合物号10)

使用实施例(11-1)得到的化合物125mg、十五烷酸145mg、DMAP12mg和WSC116mg，用与实施例11相同的方法进行反应，得到实施例14的上述目的化合物103.2mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.8Hz,1H),5.97(d,J=4.9Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.44(t,J=4.8Hz,1H),5.24(d,J=5.7Hz,1H),4.68(d,J=1.9Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.06(t,J=4.7Hz,1H),3.97(t,J=5.0Hz,1H),3.57(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.4Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.63-1.15(m,29H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3391,2925,2854,1686,1510,1460,1430,1384,1337,1270,1235,1146,1109.1061,1021,978cm^-1。实施例15(化合物号46)

使用实施例(10-1)得到的化合物100mg和庚酸酐129μl，用与实施例10相同的方法进行反应，得到实施例15的上述目的化合物63.7mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.94(d,J=8.2Hz,1H),6.01(d,J=3.6Hz,1H),5.97(d,J=4.9Hz,1H),5.72(d,J=8.2Hz,1H),5.42(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.5Hz,1H),4.68(d,J=2.0Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.2Hz,1H),4.04(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.9Hz,1H),3.37(s,3H),3.25(m,2H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.00(m,2H),1.83(m,2H),1.63-1.25(m,10H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3382,2920,2858,1687,1510,1462,1384,1234,1269,1236,1156,1109.1062cm^-1。实施例16(化合物号11)

使用实施例(11-1)得到的化合物100mg、棕榈酸酐158mg和DMAP2mg，用与实施例10相同的方法进行反应，得到实施例16的上述目的化合物93.4mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.7Hz,1H),5.98(d,J=4.9Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.44(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.68(d,J=1.7Hz,1H),4.55(m,2H),4.41(t,J=4.2Hz,1H),4.06(t,J=4.8Hz,1H),3.97(t,J=4.7Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.63-1.20(m,31H),0.90(t,J=6.9 Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3390,2925,2854,1744,1689,1509,1459,1432,1384,1337,1269,1235,1147,1111,1062,1021cm^-1。实施例17(化合物号7)

使用实施例(11-1)得到的化合物100mg和癸酸酐177μl，用与实施例10相同的方法进行反应，得到实施例17的上述目的化合物62.2mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.8Hz,1H),5.97(d,J=4.7Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.44(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.4Hz,1H),4.68(d,J=1.7H2,1H),4.55(m,2H),4.41(t,J=4.1Hz,1H),4.06(t,J=4.8Hz,1H),3.97(t,J=5.0Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.4Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.63-1.20(m,19H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3390,2927,2855,1689,1510,1459,1430,1384,1336,1269,1151,1109,1062,1022cm^-1。实施例18(化合物号6)

使用实施例(11-1)得到的化合物100mg和壬酸酐160μl，用与实施例10相同的方法进行反应，得到实施例10的上述目的化合物59.9mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ=7.95(d.J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.8Hz,1H),5.97(d,J=4.7Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.44(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.68(d,J=1.6Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.06(t,J=4.8Hz,1H),3.97(t,J=4.9Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.63-1.20(m,17H),0.90(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3389,2928,2856,1688,1510,1459,1384,1336,1269,1153,1108,1061.1023cm^-1。实施例19(化合物号9)

使用实施例(11-1)得到的化合物100mg和棕榈酸酐105mg，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物81.6mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.44(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.68(d,J=1.8Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.06(t,J=4.8Hz,1H),3.97(t,J=4.9Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.63-1.20(m,27H),0.90(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱,表示如下的极大吸收：

3389.2925,2854,1689,1509,1459,1384,1337,1269,1148,1110,1062,1022cm^-1。实施例20(化合物号8)

使用实施例(11-1)得到的化合物100mg和月桂酸酐91.8mg，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物69.7mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.95(d,J=8.2Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.7Hz,1H),5.72(d,J=8.2Hz,1H),5.44(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.7Hz,1H),4.69(d,J=1.6Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.07(t,J=4.8Hz,1H),3.97(t,J=4.7Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.63-1.20(m,23H),0.90(t,J=7.0Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3389,2926,2855,1689,1509,1459,1384,1336,1269,1149,1110,1062,1022cm^-1。实施例21(化合物号16)

使用实施例(11-1)得到的化合物100mg和油酸92.2ml，用与实施例11相同的方法进行反应，得到上述化合物70.9mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基甲硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.95(d,J=8.2Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.2Hz,1H),5.44(t,J=4.9Hz,1H),5.34(t,J=4.8Hz,2H),5.24(d,J=5.7Hz,1H),4.68(d,J=1.9Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.07(t,J=4.8H2,1H),3.97(t,J=4.7Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.4Hz,2H),2.05-1.75(m,8H),1.60(m,2H),1.49(m,1H),1.33(m,21H),1.22(d,J=6.7Hz,3H),0.89(t,J=7.0Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3391,2926,2855,1688,1509,1459,1431,1384,1336,1269,1145,1109,1061,1022cm^-1。实施例22(化合物号18)

使用实施例(11-1)得到的化合物100mg和亚麻酸酐259mg，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物65mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.95(d,J=8.0Hz,1H),6.01(d,J=3.8Hz,1H),5.97(d1,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.0Hz,1H),5.45(t,J=4.9Hz,1H),5.34(m,6H),5.24(d,J=5.7Hz,1H),4.68(d,J=1.9Hz,1H),4.55(m,2H),4.41(t,J=4.2Hz,1H),4.07(t,J=4.8Hz,1H),3.97(t,J=4.8Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.81(t,J=5.9Hz,4H),2.38(t,J=7.3Hz,2H),2.10-1.75(m,8H),1.60(m,2H),1.49(m,1H),1.32(m,9H),1.22(d,J=6.7Hz,3H),0.97(t,J=7.5Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3389,3011,2928,2855,1688,1509,1459,1430,1385,1337,1269,1144,1108,1061,1022cm^-1。实施例23(化合物号17)

使用实施例(11-1)得到的化合物150mg和亚油酸酐326mg，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物80.5mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.45(t,J=4.9Hz,1H),5.35(m,4H),5.24(d,J=5.7Hz,1H),4.68(d,J=1.9Hz,1H),4.55(m,2H),4.41(t,J=4.2Hz,1H),4.07(t,J=4.8Hz,1H),3.97(t,J=5.0Hz,1H),3.58(m,1H),3.38(s,3H),2.77(t,J=6.3Hz,2H),2.38(t,J=7.3Hz,2H),2.10-1.75(m,8H),1.60(m,2H),1.49(m,1H),1.32(m,15H),1.22(d,J=6.7Hz,3H),0.97(t,J=6.9Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3388,3009,2928,2856,1687,1510,1459,1430,1384,1337,1270,1144,1108,1061,1021cm^-1。实施例24(化合物号50)

使用实施例(10-1)得到的化合物100mg和月桂酸酐125.5mg，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物78.3mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.42(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.7Hz,1H),4.68(d,J=1.6Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.04(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.8Hz,1H),3.37(s,3H),3.25(m,2H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.00(m,2H),1.84(m,2H),1.64-1.25(m,20H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3381,2926,2855,1689,1509,1462,1436,1383,1333,1269,1149,1111,1063cm^-1。实施例25(化合物号49)

使用实施例(10-1)得到的化合物150mg和癸酸酐181μl，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物124.3mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.94(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.9Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.42(t,J=4.8Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.68(d,J=1.7Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.2Hz,1H),4.04(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.8Hz,1H),3.37(s,3H),3.25(m,2H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.00(m,2H),1.84(m,2H),1.64-1.25(m,16H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3378,2927,2856,1689,1509,1462,1436,1383,1333,1270,1151,1111,1063cm^-1。实施例26(化合物号51)

使用实施例(10-1)得到的化合物100mg和棕榈酸酐181mg，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物67.5mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.94(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.42(t,J=5.0Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.68(d,J=1.6Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.04(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.9Hz,1H),3.37(s,3H),3.25(m,2H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.00(m,2H),1.84(m,2H),1.64-1.25(m,24H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3378,2926,2855,1689,1509,1464,1435,1383,1333,1269,1147,1111,1063cm^-1。实施例27(化合物号48)

使用实施例(10-1)得到的化合物150mg和壬酸酐163μ1，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述化合物93.5mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.94(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.8Hz,1H),6.97(d,J=5.0Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.42(t,J=4.8Hz,1H),5.24(d,J=5.4Hz,1H),4.68(d,J=1.8Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.2Hz,1H),4.04(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.9Hz,1H),3.37(s,3H),3.25(m,2H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.00(m,2H),1.84(m,2H),1.64-1.25(m,14H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3376,2927,2856,1690,1509,1461,1436,1379,1334,1264,1150,1108,1064cm^-1。实施例28(化合物号282)

使用实施例(8-1)得到的化合物243mg和壬酸酐130μl，用与实施例9相同的方法进行反应，得到上述化合物145.5mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.72(d,J=8.1Hz,1H),5.99(t,J=2.5Hz,1H),5.88(d,J=8.1Hz,1H),5.81(d,J=4.5Hz,1H),5.72(m,1H),5.64(m,1H),5.45(d,J=3.3Hz,1H),4.68(d,J=2.2Hz,1H),4.58(dd,J=1.0 and 10.9Hz,1H),4.46(dd,J=2.2 and 5.2Hz,1H),4.18(t,J=4.8Hz,1H),3.65(t,J=5.2Hz,1H),3.34(s,3H),3.25(m,2H),2.37(m,4H),2.03(m,2H),1.85(m,2H),1.62(m,5H),1.32(m,21H),0.90(m,6H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3369,2927,2856,1749,1693,1508,1461,1380,1335,1270,1258,1143,1115,1067cm^-1。实施例29(化合物号52)

使用实施例(10-1)得到的化合物153.7mg和壬酸122.2mg，用与实施例11相同的方法进行反应，得到上述化合物102.8mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ=7.94(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.7Hz,1H),5.97(d,J=5.0Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.42(t,J=4.9Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.68(d,J=2.0Hz,1H),4.55(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.04(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.8Hz,1H),3.37(s,3H),3.25(m,2H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.00(m,2H),1.84(m,2H),1.64-1.25(m,26H),0.90(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：

3383,2925,2854,1688,1509,1465,1436,1384,1334,1270,1147,1112,1063cm^-1。实施例30(化合物号283)

使用癸酸酐代替庚酸酐，用与实施例9相同的方法进行反应，得到目的化合物40.6mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.72(d,J=8.1Hz,1H),5.99(m,1H),5.87(d,J=8.1Hz,1H),5.81(d,J=4.4Hz,1H),5.72(m,1H),5.64(m,1H),5.45(d,J=3.1Hz,1H),4.68(d,J=2.2Hz,1H),4.57(m,1H),4.46(dd,J=2.1 and 5.4Hz,1H),4.18(t,J=5.0Hz,1H),3.65(t,J=5.0Hz,1H),3.33(s,3H),3.25(m,2H),2.36(m,4H),2.02(m,2H),1.85(m,2H),1.70-1.25(m,30H),0.90(t,J=6.3Hz,6H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3375,2926,2854,1747,1691,1507,1463,1380,1334,1267,1247,1142,1115.1066cm^-1。实施例31(化合物号5)

使用实施例(11-1)得到的化合物187mg和辛酸酐267μl，用与实施例10相同的方法进行反应，得到上述目的化合物115mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.97(d,J=4.9Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.44(t,J=4.9Hz,1H),5.23(d,J=5.5Hz,1H),4.68(d,J=2.0Hz,1H),4.56(m,1H),4.52(m,1H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.06(t,J=4.7Hz,1H),3.97(t,J=5.1Hz,1H),3.57(m,1H),3.38(s,3H),2.37(t,J=7.3Hz,2H),2.05-1.75(m,4H),1.60(m,2H),1.48(m,1H),1.32(m,9H),1.21(d,J=6.6Hz,3H),0.90(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3399,2930,2857,1686,1511,1459,1430,1385,1335,1268, 1231,1152,1107,1061,1022cm^-1。实施例32(化合物号540)

将实施例(11-1)得到的化合物125mg和壬基氯甲酸酯170μl、二甲基氨基吡啶147mg、4-甲基吡啶3mg溶解在吡啶3ml中，室温下搅拌。3小时后蒸馏出溶剂，残渣溶解在60ml醋酸乙酯中，各用60ml的饱和NaHCO₃和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏出溶剂，将残渣溶解在4ml的甲醇中，加入200mg的Amberlyst15，加热回流。3小时后过滤出不溶物，减压下蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(8g)，用5％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物108mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.94(d,J=8.2Hz,1H),6.01(d,J=4.0Hz,1H),5.98(d,J=4.6Hz,1H),5.71(d,J=8.2Hz,1H),5.32(t,J=4.8Hz,1H),5.23(d,J=5.7Hz,1H),4.68(d,J=2.0Hz,1H),4.56(m,1H),4.52(m,1H),4.41(t,J=4.2Hz,1H),4.13(m,3H),3.97(t,J=5.0Hz,1H),3.57(m,1H),3.40(s,3H),2.05-1.75(m,4H),1.65(m,2H),1.48(m,1H),1.32(m,13H),1.22(d,J=6.6Hz,3H),0.90(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3385,2929,2855,1753,1691,1510,1458,1431,1393,1259,1144,1101,1076,1021cm^-1。实施例33(化合物号539)

使用辛基氯甲酸酯157μl代替辛基氯甲酸酯，与实施例32相同地合成，得到目的化合物91mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.94(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.98(d,J=4.4Hz,1H),5.71(d,J=8.1Hz,1H),5.32(t,J=4.6Hz,1H),5.24(d,J=5.6Hz,1H),4.69(d,J=2.0Hz,1H),4.56(m,1H),4.52(m,1H),4.41(t,J=4.0Hz,1H),4.13(m,3H),3.97(t,J=5.0Hz,1H),3.57(m,1H),3.40(s,3H),2.05-1.75(m,4H),1.65(m,2H),1.48(m,1H),1.32(m,11H),1.22(d,J=6.6Hz,3H),0.90(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3387,2929,2856,1752,1689,1510,1458,1431,1392,1335,1260,1143,1101,1073,1021cm^-1。实施例34(化合物号594)

(34-1)

将实施例(11-1)得到的化合物4.57g和1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)2.2ml溶解在二甲基甲酰胺(DMF)50ml中，加入将4-甲氧基苄基氯甲基醚2.45g溶在DMF50ml的溶液中，室温下搅拌。2.5小时后减压下蒸馏出溶剂，残渣溶解在二氯乙烷300ml中，各用300ml的0.01N盐酸水溶液、饱和NaHCO₃和饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(200g)，用3％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物4.80g。1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.85(m,1H),7.69(d,J=8.2Hz,1H),7.32(m,2H),7.15(m,2H),6.85(d,J=8.7Hz,2H),6.37(d,J=4.3Hz,1H),6.06(d,J=6.2Hz,1H),5.82(m,1H),5.75(d,J=8.2Hz,1H),5.70(m,1H),5.44(m,2H),4.73(m,3H),4.61(s,2H),4.57(s,1H),4.45(m,1H),4.25(m,1H),4.03(m,2H),3.79(s,3H),3.56(s,3H),3.53(m,1H),3.28(d,J=7.8Hz,1H),2.35(s,2H),2.15(m,1H),2.02-1.75(m,4H),1.49(s,3H),1.42(s,3H),1.30(m,2H),1.23(d,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3387,3105,2984,2935,1669,1612,1514,1457,1383,1361,1300,1248,1219,1169,1114,1079,1064,1012cm^-1。(34-2)

将实施例(34-1)得到的化合物773mg溶解在DMF 5ml中，在氮气流下在0℃下搅拌。在其中加入NaH(约60％)，在2分钟后加入1-碘十二烷2.13ml。5分钟后回到室温，进而搅拌25分钟后，减压下蒸馏出溶剂，残渣溶解在二氯乙烷250ml中，各用300ml的0.01N盐酸水溶液、饱和NaHCO₃和饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(200g)，用2％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物395mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.89(d,J=8.1Hz,1H),7.75(d,J=5.9Hz,1H),7.31(d,J=8.8Hz,2H),7.13(brs,1H),6.86(d,J=8.8Hz,2H),6.37(m,1H),5.95(s,1H),5.75(brs,1H),5.70(d,J=8.1Hz,1H),5.57(m,1H),5.45(s,2H),4.78(d,J=8.1Hz,1H),4.74(m,2H),4.63(s,2H),4.55(s,1H),4.46(m,1H),4.05(m,2H),3.95(m,1H),3.79(s,3H),3.62(m,1H),3.51(m,1H),3.43(s,3H),4.09(m,1H),1.98(m,1H),1.86(m,1H),1.77(m,1H),1.49(s,3H),1.44(s,3H),1.40-1.20(m,18H),1.19(d,J=6.6Hz,3H),0.88(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3386,3102,2928,2855,1713,1670,1613,1587,1514,1456,1382,1359,1338,1300,1271,1248,1220,1167,1112,1066,1013cm^-1。

(34-3)

将实施例(34-2)得到的化合物390mg溶解在二氯甲烷5ml中，加入水276μl和2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌484mg，室温下搅拌。75分钟后过滤除去不溶物，用二氯甲烷200ml稀释滤液，各用200ml的饱和NaHCO₃和饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(50g)，用5％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物278mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ9.30(brs,1H),7.99(d,J=7.3Hz,1H),7.70(d,J=8.1Hz,1H),7.19(brs,1H),6.36(d,J=4.4Hz,1H),5.98(brs,1H),5.85(brs,1H),5.81(d,J=5.1Hz,1H),5.69(dd,J=2.2 and 8.1Hz,1H),4.74(m,2H),4.60(m,2H),4.28(t,J=4.7Hz,1H),4.12(t,J=6.2Hz,1H),4.07(t,J=4.7Hz,1H),3.59(m,3H),4.43(s,3H),2.10-1.73(m,4H),1.60(m,2H),1.48(s,3H),1.42(s,3H),1.23(m,19H),0.88(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3387,3227,3098,2928,2855,1692,1506,1457,1431,1382,1337,1296,1268,1250,1235,1220,1166,1121,1082,1065,1013cm^-1。(34-4)

将实施例(34-3)得到的化合物273mg溶解在甲醇15ml中，加入260mg的Amberlyst 15，在80℃下搅拌。4小时20分钟后过滤除去不溶物，减压下蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(15g)，用5％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物176mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.02(d,J=3.6Hz,1H),5.92(d,J=4.5Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.23(d,J=5.3Hz,1H),4.67(s,1H),4.59(m,1H),4.52(m,1H),4.38(t,J=4.2Hz,1H),4.08(t,J=4.6Hz,1H),3.98(t,J=4.7Hz,1H),3.94(t,J=4.7Hz,1H),3.58(m,3H),3.40(s,3H),2.05-1.75(m,4H),1.52(m,3H),1.25(m,18H),0.89(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3391,3099,2927,2854,1686,1509,1458,1431,1385,1335,1269,1132,1099,1063,1020cm^-1。实施例35(化合物号590)(35-1)

使用1-碘己烷1.48ml代替1-碘癸烷，用与实施例(34-2)相同的方法进行反应，得到目的化合物460mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.91(d,J=8.3Hz,1H),7.24(d,J=8.6Hz,2H),6.85(d,J=8.6Hz,2H),6.18(d,J=4.1Hz,1H),5.92(d,J=4.0Hz,1H),5.74(d,J=8.3Hz,1H),5.42(s,2H),5.11(d,J=5.4Hz,1H),4.80(m,1H),4.70(m,1H),4.55(m,3H),4.37(t,J=5.8Hz,1H),4.08(t,J=4.3Hz,1H),3.94(t,J=5.2Hz,1H),3.76(s,3H),3.60(m,3H),3.41(s,3H),2.05-1.75(m,4H),1.55(m,3H),1.43(s,6H),1.25(m,8H),1.19(d,J=6.6Hz,3H),0.88(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3381,3103,2933,2871,2859,1670,1613,1587,1514,1455,1383,1359,1300,1271,1249,1220,1167,1130,1112,1066,1013cm^-1。(35-2)

使用(35-1)得到的化合物458mg，用与实施例(34-3)相同的方法进行反应，得到目的化合物313mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ9.28(brs,1H),7.99(d,J=6.6Hz,1H),7.71(d,J=8.1Hz,1H),7.19(brs,1H),6.36(d,J=4.4Hz,1H),5.98(brs,1H),5.85(brs,1H),5.81(d,J=5.1Hz,1H),5.69(dd,J=2.2 and 8.1Hz,1H),4.74(m,2H),4.60(m,3H),4.28(t,J=4.7Hz,1H),4.12(t,J=6.9Hz,1H),4.07(t,J=4.7Hz,1H),3.59(m,3H),4.42(s,3H),2.10-1.73(m,4H),1.60(m,2H),1.48(s,3H),1.42(s,3H),1.23(m,11H),0.87(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3386,3097,2933,2872,2859,1692,1507,1457,1432,1383,1337,1268,1235,1220,1166.1129,1082,1065,1012cm^-1。(35-3)

将(35-2)得到的化合物273mg溶解在甲醇15ml中，加入260mg的Amberlyst 15，在80℃下搅拌。4小时20分钟后过滤不溶解物，减压下蒸馏出滤液，残渣加在硅胶柱上(15g)，用5％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物176mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.9Hz,1H),5.92(d,J=4.5Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.23(d,J=5.6Hz,1H),4.66(d,J=2.0Hz,1H),4.59(m,1H),4.50(m,1H),4.38(t,J=3.9Hz,1H),4.08(t,J=4.7Hz,1H),3.99(t,J=4.9Hz,1H),3.93(t,J=4.7Hz,1H),3.58(m,3H),3.40(s,3H),2.05-1.75(m,4H),1.52(m,3H),1.25(m,7H),1.22(d,J=6.6Hz,3H),0.89(t,J=6.6Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3387,3098,2931,2859,1687,1509,1458,1431,1385,1335,1268,1131,1098,1063,1020cm^-1。实施例36(化合物号891)

(36-1)将A-500359A 300mg溶解在吡啶中，加入苯甲酸酐696mg和二甲氨吡啶6.4mg，室温下搅拌。4小时后减压下蒸馏出溶剂，残渣溶解在醋酸乙酯200ml中，各用200ml的饱和NaHCO₃水和饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(50g)，用3％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物423mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ9.40(brs,1H),8.06(m,4H),7.92(m,4H),7.55(m,5H),7.40(m,5H),7.15(brs,1H),6.45(brs,1H),6.32(d,J=3.7Hz,1H),6.13(m,1H),6.09(brs,1H),5.96(d,J=3.7Hz,1H),5.83(m,2H),5.62(m,2H),4.69(m,1H),4.61(m,1H),4.56(m,1H),4.36(t,J=5.9Hz,1H),3.54(m,1H),3.34(s,3H),2.12(m,1 H),2.00-1.50(m,4H),1.32(m,1H),1.24(d.J=6.6Hz,3H)ppm。(36-2)

将实施例(36-1)的化合物418mg溶解在二氯甲烷6.3ml中，加入水5ml，室温下搅拌。向其中在30分钟内慢慢地加入亚硝基硫酸4.74g，进而搅拌10分钟后用二氯甲烷30ml稀释。分离有机层，各用10ml的水和饱和食盐水洗涤后，减压蒸馏出溶剂。残渣溶解在10ml的二氯甲烷中，加入混合N-甲基-N-亚硝基脲144mg、氢氧化钾90mg、乙醚2.8ml及水2.8ml调制的二重氮甲烷的乙醚溶液，室温下搅拌。1小时后减压蒸馏出溶剂，残渣加在硅胶柱上(20g)，用1.5％甲醇-二氯甲烷洗脱，得到目的化合物99mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代氯仿中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ8.28(s,1H),8.06(d,J=7.3Hz,2H),7.99(d,J=7.3Hz,2H),7.95(m,3H),7.60-7.32(m,11H),6.33(s,1H),6.20(t,J=3.6Hz,1H),6.06(d,J=4.4Hz,1H),5.94(d,J=5.9Hz,1H),5.88(t,J=4.0Hz,1H),5.70(d,J=3.7Hz,1H),5.54(m,2H),4.79(m,1H),4.63(m,1H),4.17(t,J=5.5Hz,1H),3.83(s,3H),3.80(m,1H),3.72(m,1H),3.35(m,1H),3.30(s,3H),2.19(m,1H),2.02-1.75(m,3H),1.52(m,1H),1.32(m,1H),1.24(d,J=6.6Hz,3H)ppm.2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3388,3093,3069,2933,2855,1729,1697,1658,1602,1584,1551,1509,1452,1383,1336,1315,1270,1177,1115,1070,1026cm^-1.(36-3)将实施例(36-2)的化合物98mg溶解在40％甲胺-甲醇溶液2ml中。用塞子密封后搅拌。45分钟后减压蒸馏出溶剂，残渣加在逆向分取色谱HPLC(Inertsil Prep-ODS)，用16％乙腈-水洗脱，得到目的化合物30mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.86(d,J=8.0Hz,1H),5.98(m,1H),5.83(m,1H),5.74(dd,J=2.9and 8.1Hz,1H),5.24(d,J=4.9Hz,1H),4.73(dd,J=2.1 and 10.9Hz,1H),4.50(m,2H),4.38(t,J=4.0Hz,1H),4.25(m,1H),4.04(m,2H),3.75(m,1H),3.39(d,J=2.8Hz,3H),2.74(d,J=2.4Hz,3H),1.65(m,1H),1.25(m,2H),1.00(m,3H),0.92(m,1H),0.75(m,2H)ppm.实施例37(化合物号991)使用实施例(36-2)的化合物120mg、正丙胺0.4ml、甲醇2ml，与实施例(36-3)相同地合成，得到目的化合物16mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.91(d,J=8.1Hz,1H),6.02(d,J=4.2Hz,1H),5.89(d,J=5.5Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.16(d,J=6.4Hz,1H),4.67(d,J=2.0Hz,1H),4.55(m,2H),4.37(t,J=4.3Hz,1H),4.33(t.J=5.2Hz,1H),3.92(m,2H),3.60(m,1H),3.45(s,3H),3.25(m,2H),2.05-1.75(m,4H),1.53(m,3H),1.25(m,1H),1.22(d,J=6.6Hz,3H),0.91(t,J=7.5Hz,3H)ppm.2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3369,3098,2964,2934,2878,1683,1515,1459,1432,1385,1335,1269,1140.1080,1062,1022,981cm^-1.实施例38(化合物号1091)

使用实施例(36-2)的化合物270mg、十二烷基胺1.92g、甲醇6.9ml，与实施例(36-3)相同地合成，得到目的化合物15mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.92(d,J=8.1Hz,1H),6.02(d,J=4.4Hz,1H),5.91(d,J=5.9Hz,1H),5.73(d,J=8.1Hz,1H),5.15(d,J=5.9Hz,1H),4.67(d,J=2.2Hz,1H),4.55(m,2H),4.36(t,J=4.4Hz,1H),4.32(t,J=5.5Hz,1H),3.92(m,21),3.60(m,1H),3.47(s,3H),3.35(m,1H),3.20(m,1H),2.05-1.75(m,4H),1.50(m,3H),1.28(m,19H),1.22(d,J=6.6Hz,3H),0.89(t,J=6.6Hz,3H)ppm.2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3351,3098,2926,2854,1685,1512,1459,1432,1385,1335,1264,1139,1090,1063,1022,993cm^-1.实施例39(化合物号548)

(39-1)将实施例(11-1)的化合物125mg溶解在吡啶4ml中、在氮气流下加入二甲氨基吡啶147mg、4-吡啶子基吡啶3.9ml。冷却到0℃，加入2,2-二甲基-十二烷酰氯(B.D.Roth等，药用化学杂志，1992年，35卷，1609-1617页)201.1mg，室温下搅拌28小时。反应液冷却到0℃后加入2ml甲醇，搅拌10分钟后，减压下浓缩。在残渣中加入0.02N盐酸20ml和二氯甲烷20ml后，分液，用饱和食盐水洗涤3次有机层后，用无水硫酸钠干燥。将其减压下浓缩，得到307mg的粗精制物。将其用Lobar的硅胶柱精制(用己烷∶醋酸乙酯=3∶7的混合液洗脱后，只用醋酸乙酯洗脱)，得到目的化合物白色粉末132mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.90(d,J=8.1Hz,1H),6.16(d,J=3.7Hz,1H),6.03(d,J=5.4Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.32(t,J=5.2Hz,1H),5.14(d,J=5.3Hz,1H),4.90(m,1H),4.75(d,J=2.1Hz,1H),4.59-4.55(m,2H),4.38(t,J=5.8Hz,1H),4.05(t,J=4.4Hz,1H),3.64-3.55(m,1H),3.40(s,3H),2.01-1.77(m,4H),1.59-1.47(m,3H),1.45(s,6H),1.34-1.10(m,26H),0.89(t,J=6.7Hz,3H)ppm。(39-2)

在实施例(39-1)的化合物125mg中加入5％三氟醋酸-二氯甲烷溶液50ml，在室温下搅拌5小时。浓缩反应液，与甲苯共沸后，得到147mg的粗精制物，使用薄层色谱将其精制(8％甲醇-二氯甲烷混合液洗脱)，得到目的化合物白色粉末64.8mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：δ7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.02(d,J=3.9Hz,1H),5.98(d,J=4.8Hz,1H),5.71(d,J=8.1Hz,1H),5.39(t,J=4.8Hz,1H),5.24(d,J=5.4Hz,1H),4.69(d,J=2.1Hz,1H),4.57-4.56(m,1H),4.54-4.50(m,1H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.06(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=4.9Hz,1H),3.61-3.53(m,1H),3.37(s,3H),2.04-1.76(m,4H),1.56-1.43(m,2H),1.33-1.16(m,27H),0.89(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3390,2927,2854,1688,1510,1459,1387,1336,1269,1144,1108,1062cm^-1.实施例40(化合物号574)(40-1)

用实施例(10-1)的化合物122mg代替实施例(11-1)的化合物，与实施例(39-1)相同方法合成，得到目的化合物白色粉末126.9mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.90(d,J=8.1Hz,1H),6.16(d,J=3.7Hz,1H),6.03(d,J=5.7Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.30(t,J=5.3Hz,1H),5.15(d,J=5.4Hz,1H),4.90(m,1H),4.75(d,J=2.1Hz,1H),4.59-4.57(m,2H),4.39(t,J=5.9Hz,1H),4.03(t,J=4.4Hz,1H),3.39(s,3H),3.31-3.28(m,2H),2.02(d,J=11Hz,2H),1.87-1.77(m,2H),1.60-1.49(m,2H),1.44(s,6H),1.40-1.20(m,18H),1.17(s,6H),0.89(t,J=6.9Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3377,2929,2856,1695,1507,1459,1382,1334,1269,1140,1116,1064cm^-1。(40-2)

用实施例(40-1)的化合物95.3mg代替实施例(39-1)的化合物，与实施例(39-2)相同方法合成，得到目的化合物白色粉末72.4mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.95(d,J=8.2Hz,1H),6.02(d,J=3.8Hz,1H),5.98(d,J=4.8Hz,1H),5.72(d,J=8.2Hz,1H),5.37(t,J=5.0Hz,1H),5.24(d,J=5.4Hz,1H),4.68(d,J=2.1Hz,1H),4.57-4.52(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.04(t,J=4.9Hz,1H),3.98(t,J=4.8Hz,1H),3.37(s,3H),3.27-3.22(m,2H),2.04-1.89(m,2H),1.86-1.77(m,2H),1.58-1.46(m,2H),1.43-1.19(m,18H),1.16(d,J=6.2Hz,6H),0.89(t,J=6.9Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3369,2927,2854,1689,1509,1463,1389,1332,1269,1143,1110,1062cm^-1。实施例41(化合物号545)

用2-甲基-十二烷酰氯(将用有机合成、4卷，616页的方法合成的2-甲基十二烷酸用B.D.Roth等，药学化学杂志。1992年，35卷，1609-1617记载的方法氯化而合成2-甲基-十二烷酰氯。)代替2,2-二甲基十二烷酰氯以外，其他与实施例25相同方法合成，得到目的化合物白色粉末82.5mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.96(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=4.0Hz,1H),5.98(dd,J=4.5and 3.4Hz,1H),5.71(d,J=8.1Hz,1H),5.46-5.43(m,1H),5.24(d,J=5.5Hz,1H),4.68(d,J=1.9Hz,1H),4.57(dd,J=4.8 and 1.7Hz,1H),4.52(ddd,J=11 and 1.5Hz,1H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.08-4.05(m,1H),3.97(t,J=5.0Hz,1H),3.61-3.54(m,1H),3.38(s,3H),2.53-2.48(m,1H),2.04-1.37(m,6H),1.28(s,18H),1.22(d,J=6.6Hz,3H),1.15-1.13(m,31),0.89(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3389,2927,2854,1689,1510,1459,1384,1335,1269,1145,1108,1061cm^-1。实施例42(化合物号571)

用2-甲基-十二烷酰氯代替2,2-二甲基-十二烷酰氯以外，其他与实施例40相同方法合成，得到目的化合物白色粉末77.5mg。1)¹H-核磁共振谱：在氘代甲醇中，内标使用四甲基硅烷测定，¹H-核磁共振谱如下所示：

δ7.95(d,J=8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.7Hz,1H),5.98(dd,J=4.5and 3.6Hz,1H),5.72(d,J=8.1Hz,1H),5.44-5.40(m,1H),5.24(d,J=5.5Hz,1H),4.68(d,J=1.8Hz,1H),4.57-4.52(m,2H),4.42(t,J=4.1Hz,1H),4.04(t,J=4.8Hz,1H),3.98(t,J=5.0Hz,1H),3.37(s,3H),3.29-3.23(m,2H),2.23-2.48(m,1H),2.03-1.99(m,2H),1.89-1.76(m,2H),1.67-1.32(m,2H),1.28(s,18H),1.15-1.13(m,3H),0.89(t,J=6.8Hz,3H)ppm。2)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3369,2927,2854,1689,1509,1461,1382,1333,1269,1144,1110,1062cm^-1。实施例43灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)株的培养

在加入下述的组成的预培养培养基500ml的2L的三角烧瓶(种烧瓶)中无菌地接种4铂环SANK60196株，接着将4支该烧瓶在旋转振荡机中在23℃下以210转/分钟(revolutions per minute：以下，称为“rpm”。)进行振动，进行3天的预培养。

预培养的培养基：将下述成分含在1000L自来水中

麦芽糖 30g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂CB442 50mg

(日本油脂制)

调节pH7.4后，在121℃下进行30分钟的灭菌。

如下所述地进行本培养。即在2台加入本培养的培养基15L的30L容积发酵罐中以3％(体积/体积，以下记作“v/v”)的预培养液植菌，在23℃下开始培养后第6日，添加过滤除菌了的S-(2-氨基甲基)-L-半胱氨酸盐酸盐，使其最终浓度达到10mM后，进行通气搅拌培养6天。

本培养的培养基将下述成分含在自来水1000ml中

葡萄糖 30g

酵母提取物 5g

(Difco社制)

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂CB442 50mg

(日本油脂(株)社制)

调节pH7.4后，在125℃下灭菌30分钟。实施例44 A-500359 E化合物的精制

使用Celite 545(Celite Corporation社制)作为过滤助剂将实施例43得到的培养终了液(30L)进行过滤。

在以后的精制中，用以下的高速液体色谱对活性成分进行监视。

柱：Senshu Pak ODS-H-2151、6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：含有4％乙腈的0.04％三氟醋酸水

流速：1.0ml/分钟

检测：UV 210nm

保留时间：21.2分钟

将得到的液体30L供给填充了Diaion HP-20(三菱化学社制)的柱(6L)。而后，用12L的纯水洗涤柱后，将未吸附溜分和洗涤溜分合并(以下将这种合并的溜分记作“未吸附.洗涤溜分”)。用12L的10％丙酮水洗脱吸附物质。浓缩洗脱液，蒸馏出丙酮后，冷冻干燥，得到39g的粗粉末。

将此粉末溶解在200ml的纯水中，供给到填充了Diaion CHP-20P(三菱化学社制)的柱(2L)。而后，用4L的纯水及4L的的10％甲醇水洗涤柱，用4L的15％甲醇水、4L的20％甲醇水洗脱吸附物质。合并、浓缩15％甲醇水溜分的2～4L部分及20％甲醇水溜分，蒸馏出甲醇后，冷冻干燥，得到8.9g的粗粉末。将此粉末溶解在200ml的纯水中，供给到填充了Toyopearl HW40F(东曹社制)的柱(1L)中。用纯水展开柱。每分溜出100ml的洗脱液，在上述HPLC、保留时间21.2分钟的活性物质洗脱在溜分5～10部分中，将该溜分浓缩后。冷冻干燥，得到2.7g的粉末。将此粉末溶解在200ml的水中，供给到用含有0.4％乙腈的0.04％的三氟醋酸水溶液平衡化的HPLC柱(YMC-Pack ODS-1050-20-SR100φ×500mm YMC社制)，用含有4％乙腈的0.04％的三氟醋酸水，以208ml/分钟流速展开柱。每分溜出1L的洗脱液，活性物质洗脱在溜分6及7部分中。

合并此溜分，用蒸发罐(大川原制作所社制)浓缩到200ml后，通过冷冻干燥，得到99mg的粉末。将此粉末溶解在5ml的蒸馏水中，过滤出不溶解物。将滤液用旋转蒸发器浓缩到2ml，冷冻干燥，得到87mg的A-500359E化合物的纯品。A-500359 E物质，具有以下的理化性质。

1)物质的性状：白色粉末状物质

3)分子式：C₁₈H₂₃N₃O₁₂

4)分子量：473(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：474.1349

计算值：474.1359

6)紫外吸收光谱：在水中测定的紫外吸收光谱，表示如下的极大吸收：251nm(ε10,000)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：[α]_D ²⁰:+115°(c 0.28)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3410,2955,1683,1464,1441,1396,1309,1267,1206,1138,1115,1088,1062,1023cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在氚代二甲基亚砜中，内标使用四甲基硅烷测定的¹H-核磁共振谱如下所示：

3.24(3H,s),3.52(1H,dd,J=4.5,6.1Hz),3.72(3H,s),3.98(1H,m),4.10(1H,m),4.25(1H,m),4.29(1H,d,J=2.0Hz),4. 33(1H,dd,J=2.0,6.1Hz),5.05(1H,d,J=3.9Hz),5.16(1H,d,J=6.8Hz),5.45(1H,d,J=4.2Hz),5.54(1H,d,J=5.9Hz),5.61(1H,d,J=3.3Hz),5.61(1H,d,J=8.1Hz),5.93(1H,dd,J=1.3,2.9Hz),7.56(1H,br.s),7.69(1H,br.s),7.74(1H,d,J=8.1Hz)ppm.

10)¹³C-核磁共振谱：在氘代二甲基甲硅烷中,内标使用四甲基硅烷测定的¹³C-核磁共振谱如下所示：

52.0(q),57.3(q),61.5(d),64.9(d),72.1(d),75.4(d),78.2(d),81.3(d),89.0(d),99.2(d),101.2(d),114.2(d),139.2(s),139.8(d),150.3(s),161.8(s),163.1(s),170.1(s)ppm.

11)高效液相色谱(high performance liquid chromatography：以下，称“HPLC”。)分析

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：含有4％乙腈的0.04％三氟醋酸水

流速：1.0ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：21分钟实施例45 A-500359 F化合物及A-500359 H化合物的精制

在以后的精制中，用以下的柱及分析条件的HPLC对活性成分进行监视。

柱：Senshu Pak ODS-H-2151、6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV 210nm

保留时间：8分钟(A-500359 H化合物)

18分钟(A-500359 F化合物)

使用6N的氢氧化钠将由实施例44得到的未吸附。洗涤成分42L的pH调节成9后，供给到填充了Diaion PA316(CL^-1)(三菱化学社制)的柱(8.5L)。用27L的纯水洗涤柱后，用27L的0.1N盐酸洗脱吸附物质。

用6N的氢氧化钠将洗脱液的pH调节成7后，将此洗脱液供给到活性碳柱(2L)。用8L的纯水洗涤柱后，用含有10％丙酮的0.5N氨水8L洗脱吸附物质。将此洗脱液浓缩、冷冻干燥，得到28g的粉末。

将此粉末溶解在400ml的蒸馏水中，将pH调节到3.0后，供给到填充了用纯水调制的CHP-20P(三菱化学社制)的柱(20L)中。回收通过液及水洗液，浓缩、冷冻干燥，得到12g的糖状物质。

将得到的糖状物质溶解在200ml的蒸馏水中，用三氟醋酸将pH调节到3.3后，再供给到填充了用0.04％的三氟醋酸水平衡化的DiaionCHP-20(三菱化学社制)的柱(1L)。用2L的0.04％的三氟醋酸水展开柱。将在0.8～1.4L之间洗脱的成分(H溜分)合并后，将洗脱液换成2L的蒸馏水洗脱。将蒸馏水洗脱成分2L(F溜分)浓缩、冷冻干燥，得到605mg的粉末。

用蒸馏水将H溜分600ml稀释到1L，用三氟醋酸将pH调节成2.8后，再供给到填充了用0.04％的三氟醋酸水平衡化的Diaion CHP-20P(三菱化学社制)的柱(1L)。用2.2L的0.04％的三氟醋酸水洗脱柱。浓缩干燥每分溜200ml的8～11溜分，得到233mg的粉末。

将此粉末的100mg溶解在5ml的水中，将每1ml供给到用0.04％的三氟醋酸水平衡化的HPLC柱(Senshu Pak ODS-H-5251:20φ×250mm:Senshu科学社制)，用流速10ml/分钟展开。检测活性溜分的紫外210nm的吸收，五次分取保留时间14分钟～16分钟洗脱出的峰。得到的溜分用旋转蒸发器浓缩后，冷冻干燥，得到23mg的A-500359H化合物的纯品。

将605mg的F溜分冷冻干燥粉末溶解在15ml的水中，向用0.04％的三氟醋酸水平衡了的HPLC柱(Senshu Pak ODS-H-5251:20φ×250mm:Senshu科学社制)供给各1ml，用流速10ml/分钟展开。检测活性溜分的紫外部210nm的吸收，十五次分取保留时间29分钟～31分钟洗脱出的峰。得到的溜分用旋转蒸发器浓缩后，冷冻干燥，得到134mg的A-500359F化合物的纯品A-500359 F物质，具有以下的理化性质。

1)物质的性状：白色粉末状物质

3)分子式：C₁₇H₂₁N₃O₁₂

4)分子量：459(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：460.1201

计算值：460.1203

262nm(ε7,000)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁰:+111°(c 0.41)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3391,2941,1684,1466,1400,1333,1269,1205,1137,1115,1062,1020cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，以水的信号为4.75ppm测定的¹H-核磁共振谱如下所示：

3.37(3H,s),3.79(1H,dd,J=5.1,6.4Hz),4.17(1H,ddd,J=1.6,3.4,4.6Hz),4.38(1H,dd,J=3.5,5.1Hz),4.48(1H,dd,J=2.4,6.4Hz),4.49(1H,ddd,J=0.6,2.7,4.6Hz),4.69(1H,d,J=2.4Hz),5.32(1H,dd,J=0.6,3.4Hz),5.77(1H,d,J=3.5Hz),5.90(1H,d,J=8.1Hz),6.11(1H,dd,J=1.6,2.7Hz),7.75(1H,d,J=8.1Hz)ppm.

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定的、¹³C-核磁共振谱如下所示：

58.6(q),62.7(d),65.5(d),72.7(d),76.3(d),78.8(d),91.2(d),100.0(d),102.7(d),114.8(d),140.7(s),141.9(d),152.1(s),165.4(s),167.0(s),173.9(s)ppm.

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：18分钟

A-500359H化合物具有以下的物理化学性状

1)物质的性状：白色粉末状物质

3)分子式：C₁₆H₁₉N₃O₁₂

4)分子量：445

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：446.1025

计算值：446.1047

262nm(ε7,400)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁰∶+115°(c 0.33)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3361,2934,1683,1467,1403,1336,1270,1206,1114,1090,1058,1021cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，内标使用水作为4.75ppm测定的¹H-核磁共振谱如下所示：

4.13(br.t,J=5.4Hz),4.15-4.19(2H),4.43(1H,dd,J=2.5,5.8Hz),4.48(1H,dd,J=2.9,4.7Hz),4.72(1H,d,J=2.5Hz),5.31(1H,d,J=4.0Hz),5.80(1H,d,J=4.0Hz),5.89(1H,d,J=8.3Hz),6.12(1H,dd,J=1.4,2.9Hz),7.75(1H,d,J=8.3Hz)ppm

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定的¹³C-核磁共振谱如下所示：62.8(d),65.8(d),70.3(d),74.6(d),77.0(d),84.2(d),90.3(d),100.3(d),102.9(d),113.9(d),141.2(s),141.9(d),152.2(s),165.9(s),167.0(s),174.2(s)ppm

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：8分钟实施例46灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)株的培养

在加入下述的组成的预培养培养基500ml的2L的三角烧瓶(种烧瓶)中无菌地接种4铂环SANK60196株，接着在将3支该烧瓶旋转振荡机中在23℃以210rpm进行振动，进行3天的第1预培养。

预培养培养基：将下述成分含在1000ml自来水中

葡萄糖 20g

溶性淀粉 10g

压榨酵母 9g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂CB442 50mg

(日本油脂制)

调节pH7.4后，在121下进行20分钟的灭菌。

在1台加入该预培养基30L的60L槽中，接种3％的此第1预培养液，在23℃下进行1日的通气培养(第2预培养)。本培养按照以下所述进行。即，在2台装有下述本培养基400L的600L容积槽内接种第2预培养液3％(v/v)后，在23℃进行通气搅拌培养6天。

预培养培养基将下述成分含在自来水1000ml中

葡萄糖 20g

溶性淀粉 10g

压榨酵母 9g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂CB442 50mg

(日本油脂(株)社制)

调节pH7.4后，添加碳酸钙3g，在125℃下灭菌20分钟。实施例47 A-500359 E化合物的精制

使用Celite 545(Celite Corporation社制)作为过滤助剂将实施例46得到的培养终了液(810L)进行过滤。

柱：YMC-Pack ODS-A A-312、6φ×150mm(YMC社制)

溶剂：含有4％乙腈的0.04％水三氟醋酸水

流速：1.0m1/分钟

检测：UV 210nm

保留时间：19.8分钟

将得到的液体800L供给填充了Diaion HP-20(三菱化学社制)的柱(160L)。而后，用640L的纯水洗涤柱后，将未吸附溜分和洗涤溜分合并(未吸附溜分.洗涤溜分)。用348L的10％丙酮水洗脱吸附物质。

将此洗脱溜分浓缩到10L后，供给到填充了Diaion CHP-20P(三菱化学社制)的柱(45L)。而后，用90L的纯水、100L的的10％甲醇水及100L的15％甲醇水洗涤柱，用100L的20％甲醇水、洗脱吸附物质。

将20％甲醇水溜分浓缩到5L后，将浓缩液供给到填充了Toyopearl HW40F(东曹社制)的柱(22L)中。用纯水展开柱。每分馏出5L的洗脱液，在上述HPLC、保留时间19.8分钟的活性物质被洗脱在溜分3～6部分中，将该溜分浓缩到5.8L后。冷冻干燥，得到55.8g的粉末。将此粉末溶解在1.2L的水中，其200ml供给到用含有0.4％乙腈的0.04％的三氟醋酸水溶液平衡化的HPLC柱(YMC-Pack ODS-1050-20-SR 100φ×500mm YMC社制)，用含有4％乙腈的0.04％的三氟醋酸水，以200ml/分钟展开柱。活性物质在105分钟～124分钟间洗脱。此操作重复6次，合并得到的溜分，用蒸发罐浓缩到5L后，通过冷冻干燥，得到24.2g的A-500359E化合物的纯品。实施例48 A-500359 F化合物及A-500359 H化合物的精制

柱：YMC-Pack ODS-A A-312、6φ×150mm(YMC社制)

溶剂：0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV 210nm

保留时间：7.7分钟(A-500359 H化合物)

16.6分钟(A-500359 F化合物)在实施例47得到的未吸附.洗涤溜分1370L供给到活性碳(65L)。用260L的纯水洗涤柱后，用含有10％丙酮的0.5氨水270L洗脱吸附物质。浓缩此洗脱液到40L，用三氟醋酸将pH调节到2.4后，再供给到填充了用0.04％的三氟醋酸水平衡化的Diaion CHP-20P(三菱化学社制)的柱(45L)。用0.04％的三氟醋酸水展开柱。得到0～47L间洗脱出的溜分(H溜分)、47～91L间洗脱出的溜分(F溜分)。H溜分浓缩到1.5L,F溜分浓缩后冷冻干燥作成287g粉末。

用蒸馏水将H溜分的浓缩液稀释到3.2L。其中的160ml供给到填充了用0.04％的三氟醋酸水平衡化的HPC柱(YMC-Pack ODS-1050-20-SR:、100φ×500mm YMC社制)的柱(1L)，以流速200ml/分钟展开。检测活性溜分的紫外部210nm的吸收，分取保留时间67分钟～72分钟洗脱出的峰。将此操作重复20次，将得到的溜分用蒸发罐(大川原制作所社制)浓缩后冷冻干燥，得到5.9g的A-500359H化合物。

F溜分中的277g溶解在50L的纯水中，用三氟醋酸调节pH到2.2。将此溶液再次供给到用0.04％的三氟醋酸水平衡化的Diaion CHP-20P(三菱化学社制)的柱(45L)。用97L的0.04％的三氟醋酸水洗涤柱后，用120L的纯水洗脱活性物质。将此纯水洗脱出的成分浓缩、冷冻干燥，得到75.6g的F溜分冷冻干燥粉末。

将此F溜分冷冻干燥粉末溶解在4L的水中，其中的150ml供给到用0.5％的乙腈-0.04％三氟醋酸水平衡了的HPLC柱(YMC-Pack ODS-1050-20-SR:、100φ×500mm YMC社制)，使用相同的溶剂以流速200ml/分钟展开。检测活性溜分的紫外部210nm的吸收，分取保留时间88分钟～97分钟洗脱出的峰。重复27次此操作，将得到的溜分浓缩后，冷冻干燥，得到19.2g的A-500359F化合物的纯品实施例49 A-500359 E化合物及A-500359 E酰胺化合物的制造方法。(A-500359E化合物用氨水的化学转换)

将实施例44得到的A-500359 E化合物75mg溶解在2m1的0.5N氨水。室温下放置2小时后冷冻干燥反应终了液，得到78mg的粉末。

将此粉末溶解在1ml的0.04％TFA水中后，各100μl供给用0.04％的三氟醋酸水平衡化了的HPLC柱(Capcellpak UG 120:20φ×250mm：资生堂社制)，使用0.04％水三氟醋酸水，以流速10ml/分钟展开。检测活性溜分的紫外部210nm的吸收，用10次分取保留时间21分钟～22分钟洗脱出的峰及保留时间31分钟～33分钟洗脱出的峰。

将保留时间31分钟～33分钟洗脱出的溜分用旋转蒸发器浓缩、干燥冷冻后，得到14mg的A-500359 F酰胺化合物纯品。

另外，将保留时间31分钟～33分钟洗脱出的溜分用旋转蒸发器浓缩后，冷冻干燥，得到50mg的A-50035PF化合物纯品。A-500359 F酰胺物质，具有以下的理化性质。

1)物质的性状：白色粉末状物质

3)分子式：C₁₇H₂₂N₄O₁₁

4)分子量：458(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺，如下所示：

实测值：459.1328

计算值：459.1364

258nm(ε7,500)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁵:+119°(c0.87)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3339,2943,1686,1598,1495,1402,1337,1272,1205,1136,1115,1060,1019cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，以水的信号4.75ppm测定的¹H-核磁共振谱如下所示：

3.30(3H,s)3.67(1H,dd,J=5.0,6.8Hz),4.17(1H,ddd,J=1.8,2.9,4.4Hz),4.35(1H,dd,J=3.2,5.0Hz),4.43(1H,dd,J=2.3,6.8Hz),4.45(1H,dd,J=2.4,4.4Hz),4.66(1H,d,J=2.3Hz),5.35(1H,d,J=2.9Hz),5.71(1H,d,J=3.2Hz),5.85(1H,d,J=8.1Hz),5.97(1H,dd,J=1.8,2.4Hz),7.71(1H,d,J=8.1Hz)ppm.

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定的¹³C-核磁共振谱如下所示：

58.6(q),62.7(d),65.3(d),72.6(d),75.7(d),78.7(d),82.3(d),91.3(d),99.8(d),102.7(d),110.8(d),141.9(d),142.3(s),152.1(s),166.0(s),167.0(s)ppm.

11)HPLC分析：

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：0.04％三氟醋酸水

流速：1.5ml/分钟

检测：UV210nm

保留时间：11分钟实施例50 A-500359F化合物的制造方法。(A-500359E化合物的氢氧化钠水解。)

将实施例44得到的A--500359E化合物4.4mg溶解在0.5ml的蒸馏水中。滴下0.5ml的0.02N氢氧化钠水后，滴下1ml的0.1N氢氧化钠水，室温下放置50分钟。用1N的盐酸中和反应液后，供给2ml的活性碳柱。用8ml的蒸馏水洗涤柱后，用含有8ml的10％丙酮的0.5N氨水洗脱反应物质。

此洗脱液浓缩到700μl后，将230μl供给到用0.04％的三氟醋酸平衡化的HPLC柱(Senshu Pak ODS-H-4251、10φ×250mm:Senshu科学社制)，以流速4ml展开。检测活性溜分的紫外部210nm的吸收，分取保持时间25分钟～30分钟洗脱出的峰。重复此操作三次，将得到的溜分用旋转蒸发器浓缩、干燥冷冻后，得到2.6mg的A-500359 F化合物纯品。实施例51灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)株的培养

在加入下述的组成的培养基100ml的500ml的三角烧瓶(种烧瓶)中无菌地接种1铂环SANK60196株，接着在将该烧瓶旋转振荡机中在23℃以210rpm进行振动，进行3天的预培养。

预培养培养基：将下述成分含在自来水1000ml中。

麦芽糖 30g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂CB442 50mg

调节pH7.4后，在120℃下进行30分钟的灭菌。

如下所述进行本培养。即在加入灭菌终了的下述组成的培养基100ml的500ml三角烧瓶中，以3％(v/v)的预培养液植菌，接着将该烧瓶10个在旋转振荡机中在23℃下以210rpm进行振动，进行11天的预培养。

本培养的培养基将下述成分含在自来水1000ml中。

葡萄糖 50g

肉提取物 4g

聚胨 3g

脱脂乳 10g

玉米浸取物 10g

氯化钠 5g

消泡剂CB442 50mg

调节pH7.4后，在125℃下灭菌30分钟。实施例52 A-500359 J化合物的精制

在以后的精制中，用以下的柱及条件的HPLC对活性成分进行监视。

柱：Pegasil ODS、6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：0.04％三氟醋酸水

流速：1.0ml/分钟

检测：UV 260nm

保持时间：5.57分钟

用Celite 545作为过滤助剂5％(W/V)过滤由实施例51得到的培养液后。将得到的滤液(1L)供给到Diaion HP-20(200ml)柱中，然后，用蒸馏水(500ml)洗涤柱。使用6N的氢氧化钠将通过溜分及水洗溜分的合并液1.5L的pH调节成9后，供给到Dowex SBR-P(OH)柱(100ml)。用蒸馏水(300ml)洗涤柱后，用300ml的1N盐酸水洗脱吸附物质。

用6N的氢氧化钠将洗脱液的pH调节成7后，将此洗脱液供给到活性碳柱(50m1)。用蒸馏水(100ml)洗涤柱后，用60％丙酮水(200ml)洗脱活性物质。将此洗脱液浓缩、冷冻干燥，得到558mg的粉末。将此粉末溶解在5ml的蒸馏水中，将每500μl供给到用0.05％三氟醋酸水平衡了的HPLC柱(Senshu Pak Pegasil ODS:20φ×250mm:Senshu科学(株)社制)，用流速10.0ml/分钟展开。检测活性溜分的紫外260nm的吸收，五次分取保留时间11.1分钟洗脱出的峰。得到的溜分用旋转蒸发器浓缩后，冷冻干燥，得到16.2mg的A-500359J化合物的纯品。A-500359 J物质，具有以下的理化性质。

1)物质的性状：白色粉末状物质

3)分子式：C₁₆H₂₁N₃O₁₃

4)分子量：463(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：462.0996

计算值：462.1006

194(ε8800),262(ε10000)nm

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：[α]_D ^2R:+83°(c 0.1、H₂O)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3372,2931,1684,1467,1407,1273,1204,1107,1058cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(3.53ppm)测定的¹H-核磁共振谱如下所示：

3.75(1H,t,J=3.4Hz),3.83(1H,ddd,J=1.4,1.9,3.4Hz),4.02(1H,ddd,J=1.4,1.7,3.4Hz),4.05(1H,dd,J=5.3,5.6Hz),4.11(1H,t,J=5.6Hz),4.13(1H,dd,J=3.1,5.6Hz),4.30(1H,d,J=5.3Hz),4.33(1H,d,J=1.7Hz),4.90(1H,d,J=1.9Hz),5.50(1H,d,J=3.1Hz),5.7(1H,d,J=8.2Hz),7.6(1H,d,J=8.2Hz)ppm

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定的¹³C-核磁共振谱如下所示：64.4(d),68.8(d),68.9(d),69.7(d),71.4(d),73.0(d),75.4(d),82.8(d),90.7(d),99.2(d),101.7(d),141.6(d),151.0(s),165.9(s),171.9(s),172.6(s)ppm

11)HPLC分析

柱：Senshu Pak ODS-H-2151

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：0.05％三氟醋酸水

流速：1.0ml/分钟

检测：UV260nm

保留时间：5.57分钟实施例53灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)株的培养

在加入下述的组成的培养基100ml的500ml的三角烧瓶(种烧瓶)中无菌地接种1铂环SANK60196株，接着将4支该烧瓶在旋转振荡机中在23℃以210rpm进行振动，进行3天的预培养。

预培养培养基：将下述成分含在自来水1000ml中。

麦芽糖 30g

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂CB442 50mg

调节pH7.4后，在121下进行30分钟的灭菌。

如下所述进行本培养。即在加入灭菌终了的下述组成的培养基100ml的500ml三角烧瓶中以3％(v/v)的预培养液植菌，接着将该烧瓶10只在23℃在旋转振荡机中210rpm振动培养。开始培养后第6日，添加过滤除菌了的S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸盐酸盐及L-烯丙基甘氨酸，使其最终浓度达到10mM后，接着进行培养7天。

本培养的培养基将下述成分含在自来水1000ml中。

葡萄糖 30g

酵母提取物 5g

(Difco社制)

肉提取物 5g

聚胨 5g

氯化钠 5g

CaCO₃ 3g

消泡剂CB442 50mg

调节pH7.4后，在125℃下灭菌30分钟。实施例54 A-500359 M-3物质的精制

将实施例53得到的培养终了液(1L)在3000rpm离心分离20分钟，精制得到的上清液。

在以后的精制中，用以下的柱及高速液体色谱的条件对活性成分进行监视。

柱：Pegasil ODS 6φ×150mm(Senshu科学(株)社制)

溶剂：7.2％乙腈-0.05％三氟醋酸水

流速：1.0ml/分钟

检测：UV 260nm

保留时间：10.1分钟

用三氟醋酸将上清液(1L)的pH调节到3后，供给到用0.05％的三氟醋酸水溶液平衡化的Diaion HP-20柱(200ml)。而后，用0.05％的三氟醋酸水洗涤(500mm)，用蒸馏水洗脱(500ml)。浓缩、冷冻干燥得到的蒸馏水洗脱溜分(500ml)，得到230mg的粗粉末。

将此粉末溶解在2ml的蒸馏水中，其中的500μl供给到用含有7％乙腈的0.05％三氟醋酸水溶液平衡化的HPLC柱(Pegasil ODS:20φ×250mm Senshu科学(株)社制)。

以同一溶剂、流速10.0ml/分钟展开柱，监视260nm的紫外部吸收时，活性物质在28.0分钟被洗脱出。重复4次这样的操作，合并得到的洗脱液后，通过冷冻干燥，得到11.1mg的A-500359M-3的纯品物质。A-500359M-3物质，具有以下的理化性质。

1)物质的性状：白色粉末状物质

2)溶解性：溶在水、甲醇中、不溶在正己烷、氯仿中

3)分子式：C₂₂H₂₈N₄O₁₃

4)分子量：556(用FAB质谱法测定)

5)用高分解能FAB质谱法测定的精密质量、[M+H]⁺如下所示：

实测值：557.1754

计算值：557.1731

236nm(ε10,000)

7)旋光度：在水中测定的旋光度表示如下所示值：

[α]_D ²⁶:+92°(c0.1 H₂O)

8)红外吸收光谱：用溴化钾(KBr)片剂法测定的红外吸收光谱，表示如下的极大吸收：3407,2938,1684,1524,1465,1399,1385,1335,1268,1205,1139,1118,1095,1063,1021cm^-1

9)¹H-核磁共振谱：在氘代二甲基亚砜中，内标使用1,4-二噁烷测定的¹H-核磁共振谱如下所示：

2.44(1H,ddd,J=4.3,7.3,13.3Hz),2.52(1H,ddd,J=4.3,7.5,13.3Hz),3.27(3H,s),3.66(1H,t,J=5.5Hz),4.17(1H,ddd,J=1.1,2.5,3.1Hz),4.32(1H,dd,J=3.7,5.5Hz),4.33(1H,t,J=4.3Hz),4.45(1H,m),4.46(1H,m),4.73(1H overlapped with HDO),5.07(1H,d,J=10.2Hz),5.36(1H,d,J=3.1Hz),5.51(1H,d,J=17.1Hz),5.58(1H,d,J=8.1Hz),5.73(1H,m),5.74(1H,d,J=3.7Hz),5.95(1H,dd,J=1.1,1.9Hz),7.72(1H,d,J=8.1Hz)ppm

10)¹³C-核磁共振谱：在重水中，内标使用1,4-二噁烷(67.4ppm)测定的¹³C-核磁共振谱如下所示：37.1(t),55.4(d),58.6(q),62.6(d),65.3(d),72.6(d),75.7(d),78.9(d),82.4(d),90.6(d),99.8(d),102.6(d),109.9(d),119.0(t),134.0(d),1414.7(d),142.2(s),152.0(s),162.3(s),166.8(s),173.6(s),177.6(s)ppm

11)HPLC分析

柱：Pegasil ODS

6φ×150mm(Senshu科学(株)社制))

溶剂：7.2％乙腈-0.05％三氟醋酸水

流速=1.0ml/分钟

检测：UV260nm

保持时间：10.1分钟试验例1抗菌活性

(1)最小生长抑制浓度

测定本发明化合物对耻垢分枝杆菌SANK75075株的最小生长抑制浓度。此测定按照以下的方法进行。将样品浓度作成从1000μg/ml稀释4倍的4个阶段1000μg/ml、250μg/ml、62μg/ml、15μg/ml)，将各稀释阶段的1ml分别注入到培养皿内(90×20mm的Terumopetri皿)后，加入含有5％甘油的普通琼脂培养基(荣研)9ml，混合后作为平板介质。37℃下在含有5％甘油的胰胨。大豆胨(T.S.B)培养基(荣研)上，对耻垢分支杆菌SANK75075预培养一夜。试验当日，将该菌液用T.S.B稀释100倍，其1铂环的稀释培养液涂敷在平板介质上。接着在37℃下进行18小时的培养后，判定阻止菌生长的样品的最低浓度(MIC)。其结果表示在表6。表6对耻垢分枝杆菌SANK 75075的抑菌力

化合物序号最小抑制浓度(μg/ml)

1 6.2

7 6.2

8 1.5

9 3.1

10 6.2

11 6.2

16 6.2

17 6.2

18 3.1

50 3.1

51 1.5

52 3.1

53 1.5

135 1.5

282 6.2

548 6.2

891 6.2

1091 6.2

卡普拉霉素 12.5

另外，本发明的式(1a)所表示的化合物对鸟分枝杆菌NTHJ1605株的最小生长抑制浓度，按照以下进行测定。在Middleblook 7H9肉汤中添加Tween80(0.1％)，高压蒸汽灭菌后，添加强化Middleblook ADC(20％)后，在小试管内各分注0.8ml。向其中添加稀释成2倍梯度系列的本发明的各化合物0.1ml(以下称为含有药剂的培养基)。另外，将用Tween蛋培养基对鸟分枝杆菌NIHJ1605培养了10～14日的菌落，取到含有Tween 80和玻璃珠的试管内，充分混合后，添加Middleblook 7H9肉汤，作成均匀的菌液，将菌液调节到OD_625nm=1.0(菌量约为1×10⁸CFU/ml)，稀释100倍。将本菌液各0.1ml接种在含有上述各药剂的培养基上(最终菌量约为1×10⁵CFU/ml)，在37℃下进行6日的需氧培养，判定在试管的底部未见形成直径1mm以上的菌块的最小的药剂量，将其作为MIC(μg/ml)。其结果表示在表7。

表7

对鸟分枝杆菌NIHJ1605的抑菌力化合物序号最小抑制浓度(μg/ml)539 0.25571 1594 1卡普拉霉素 8(2)盘鉴定法

使用8mm的纸盘，对每个盘进行含有被检样品40μg的所谓盘鉴定。A-500359M-2(化合物号396)对枯草芽孢杆菌PCI219显示直径14mm的抑菌圈，对耻垢分枝杆菌SANK75075株显示直径30mm的抑菌圈，对肺炎克雷伯氏菌PCI 602显示直径25mm的抑菌圈。

使用直径8mm的纸盘，对每个盘进行含有被检样品40μg的所谓盘鉴定(东京大学农学部农艺化学教研室编“实验农艺化学第3版，下卷”：朝仓书店，1978年)。对耻垢分枝杆菌(Mycobacteriumsmegmatis)SANK75075,A-500359E化合物显示直径12mm的抑菌圈，A-500359F酰胺化合物显示直径12mm的抑菌圈，A-500359M-3化合物显示直径12mm的抑菌圈。

制剂例1

胶囊剂

A-500359A或C 100mg

乳糖 100mg

玉米淀粉 148.8mg

硬脂酸镁 1.2mg

总量 350mg

混合上述配方的粉末，通过60目筛后，将此粉末装入明胶胶囊中，作成胶囊剂。制剂例2

混合A-500359E化合物、A-500359F化合物、A-500359F酰胺化合物、A-500359H化合物、A-500359J化合物或A-500359M-3化合物100mg、乳糖100mg、玉米淀粉148.8mg、硬脂酸镁1.2mg(总量350mg)的各粉末，通过60目筛后，将此粉末装入明胶胶囊中，作成胶囊剂。

毒性试验

本发明的A-500359A，对于小鼠500mg/kg静脉内给药没有显示任何毒性。从以上的结果，由于本发明的式(Ⅰ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅢ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)及(ⅩⅥ)表示的化合物、式(Ⅰa)表示的化合物的各种衍生物及它们的药理上容许的盐，对于含有分枝杆菌的各种细菌具有优良的抗菌力，所以作为由这些细菌引起的感染症的预防药或治疗药是有用的。灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANCK60196(FERM BP-5420)作为本发明的式(1)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)及(ⅩⅥ)表示的化合物的生产菌是有用的。另外，本发明的式(Ⅰ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅢ)、(ⅩⅣ)、(ⅩⅤ)及(ⅩⅥ)表示的化合物，对于各种细菌感染症的预防药或者治疗药为目的的用于有机化学转换及生物学转换的衍生物合成的原料也是有用的。

Claims

1．用通式(Ⅰ)表示的化合物或其药理上可容许的盐，式中，

R¹表示甲基、R²表示甲基、R⁴表示羟基、X表示亚甲基或、

R¹表示甲基、R²表示甲基、R⁴表示羟基、X表示硫原子。

2．如权利要求1所述的用通式(Ⅰ)表示的化合物或其药理上可容许的盐，其中R¹表示甲基、R²表示甲基、R⁴表示羟基、X表示亚甲基。

3．用通式(Ⅰa)表示的化合物的药理上容许的酯衍生物、醚衍生物、氨基甲酰基的N-烷基衍生物或它们的药理上容许的盐，式中，

R¹表示氢原子或甲基、

R² _a表示氢原子、羟基的保护基或甲基、

R³表示氢原子或羟基的保护基、

R⁴ _a表示氢原子、羟基或被保护的羟基、

R⁵表示氢原子或羟基的保护基、

X表示亚甲基或硫原子，但是，在X是硫原子时，R¹是甲基、R² _a是甲基、R⁴ _a是羟基或被保护的羟基；

X是亚甲基、R¹是甲基、R² _a是氢原子时，R⁴ _a是羟基或被保护的羟基；或、

X是亚甲基、R¹是氢原子时，R² _a是甲基、R⁴ _a是羟基或被保护的羟基。

4．权利要求3的通式(Ⅰa)中，其中羟基的保护基是四氢吡喃基或四氢噻喃基、甲硅烷基、芳烷基、芳烷氧羰基、1-(脂肪族酰氧基)-低级烷基、1-(环烷基羰氧基)-低级烷基、1-(低级烷氧羰氧基)-低级烷基、1-(环烷基氧基羰氧基)-低级烷基、2-苯并[c]呋喃酮基或氧代二氧杂环戊烯基甲基的化合物。

5．权利要求3的通式(Ⅰa)中，其中羟基的保护基是以下基团的化合物，即四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、苄氧羰基、4-甲氧苄氧羰基、2-硝基苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、戊酰氧甲基、1-乙酰氧乙基、丁酰氧乙基、1-新戊酰氧乙基、环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、1-环戊基羰氧乙基、1-环己基羰氧乙基、甲氧基羰氧甲基、乙氧基羰氧甲基、丙氧基羰氧甲基、异丙氧基羰氧甲基、丁氧基羰氧甲基、异丁氧基羰氧甲基、1-(甲氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)乙基、1-(异丙氧基羰氧基)乙基、环戊氧基羰氧基甲基、环己氧基羰氧基甲基、1-(环戊氧基羰氧基)乙基、1-(环己氧基羰氧基)乙基、2-苯并[c]呋喃酮基、5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基或(5-乙基-2-氧代-1,3--二氧杂环戊烯-4-基)甲基)。

6．权利要求3的通式(Ⅰa)中，其中羟基的保护基是以下基的化合物，即三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三苯基甲基、苄基、4-甲氧基苄基、乙酰氧甲基、丙酰氧甲基、丁酰氧甲基、新戊酰氧甲基、戊酰氧甲基、环戊基羰氧甲基、环己基羰氧甲基、甲氧基羰氧甲基、乙氧基羰氧甲基、丙氧基羰氧甲基、异丙氧基羰氧甲基、丁氧基羰氧甲基、异丁氧基羰氧甲基、环戊氧基羰氧基甲基、环己氧基羰氧基甲基、(5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3--二氧杂环戊烯-4-基)甲基或(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基)。

7．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的酯衍生物的酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基：R⁶是氢原子；碳数1～21个的烷基；具有1～3个的不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可具有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基。

8．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的酯衍生物的酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基：R⁶是氢原子；碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有1～3个从碳数1～4个烷基、碳数1～4个烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可具有1～3个从碳数1～4个烷基、碳数1～4个烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的碳数6～10个的芳基。

9．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的酯衍生物的酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基：R⁶是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个碳数1～4个烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基或萘基可有1～3个从碳数1～4个烷基、碳数1～4个烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基；或可具有1～3个从碳数1～4个烷基、碳数1～4个烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的苯基或萘基。

10．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的酯衍生物的酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基：R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个的碳数1～4个烷氧基或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个从碳数1～2个烷基碳数1～2个烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可具有1～3个从碳数1～2个烷基、碳数1～4个烷氧基、氟及卤素组成群选出的取代基的苯基。

11．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的酯衍生物的酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基：R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个烷氧基、氟、氯或硝基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可具有1～3个从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基。

12．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的酯衍生物的酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基：R⁶是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个的三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个烷氧基作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基。

13．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的酯衍生物的酯残基是用式R⁶CO-或R⁶OCO-表示的碳酰基：R⁶是碳数6～20个的烷基；或具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基。

14．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的醚衍生物的醚残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基群中选择出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基、或可具有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的碳数6～10个的芳基。

15．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的醚衍生物的醚残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个烷氧基、卤素及硝基群中选择出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有1～3个从碳数1～4个的低级烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基、或可具有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基碳数6～10个的芳基。

16．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的醚衍生物的醚残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个从碳数1～4个的烷氧基或硝基群中选择出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基或萘基可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基、或可具有1～3个的从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的苯基或萘基。

17．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的醚衍生物的醚残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个的三键的碳数3～5个的炔基；具有1个从碳数1～4个的烷氧基或硝基群中选择出的取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可具有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基的苯基。

18．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的醚衍生物的醚残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个从碳数1～4个的烷氧基、氟、氯或硝基群中选择出的取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基；或可具有1～3个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基的苯基。

19．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的醚衍生物的醚残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基作为取代基碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基。

20．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的醚衍生物的醚残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个双键的碳数10～20个的烯基。

21．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的氨基甲酰基的N-烷基残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个不饱和键的碳数2～21个的不饱和烷基；具有1～4个的从低级烷氧基、卤素及硝基群中选择出的取代基的碳数1～21个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～21个的烷基，其中芳基可有1～4个从低级烷基、低级烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基。

22．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的氨基甲酰基的N-烷基残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数2～21个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1～4个的从碳数1～4个烷氧基、卤素及硝基群中选择出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的碳数6～10个的芳基作为取代基的碳数1～6个的烷基，其中芳基可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基。

23．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的氨基甲酰基的N-烷基残基是碳数1～21个的烷基；具有1～3个的双键的碳数6～20个的烯基；具有1个三键的碳数2～6个的炔基；具有1个的从碳数1～4个的烷氧基或硝基群中选择出的取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的卤素作为取代基的碳数1～6个的烷基；具有1～3个的苯基或萘基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基或萘基可有1～3个从碳数1～4个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、卤素及硝基组成群选出的取代基。

24．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的氨基甲酰基的N-烷基残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个从碳数1～4个的烷氧基或硝基群中选择出的取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的氟或氯作为取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基。

25．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的氨基甲酰基的N-烷基残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个从碳数1～4个的烷氧基、氟、氯或硝基群中选择出的取代基的碳数1～4个的烷基；具有1～3个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基。

26．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的氨基甲酰基的N-烷基残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个的双键的碳数10～20个的烯基；具有1个三键的碳数3～5个的炔基；具有1个碳数1～4个的烷氧基作为取代基碳数1～4个的烷基；具有1～2个的苯基作为取代基的碳数1～4个的烷基，其中苯基可有1～2个的从碳数1～2个的烷基、碳数1～4个的烷氧基、氟及氯组成群选出的取代基。

27．权利要求3～6中选择出的任何一项所述化合物，其中权利要求3的通式(Ⅰa)中的氨基甲酰基的N-烷基残基是碳数6～20个的烷基；具有1～3个双键的碳数10～20个的烯基。

28．用通式(Ⅰb)表示的化合物或其药理上可容许的盐，

其中，R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是氢原子、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是氢原子、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是癸酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十二烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十四烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十五烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十六烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是氢原子、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是癸酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十二烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十四烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十五烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十六烷酰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十四烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十五烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十六烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十四烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十五烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十六烷酰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是己氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是庚氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是辛氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是壬氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是癸氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十一烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是十二烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是己氧基羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是庚氧基羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是辛氧基羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是壬氧基羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸氧基羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十一烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a己氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是庚氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是辛氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是壬氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是癸氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十一烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是十二烷氧羰基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是己氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是庚氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是辛氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是壬氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是癸氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十一烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是氢原子、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是十二烷氧羰基、X是亚甲基的化合物、R¹是甲基、R²是甲基、R³ _a癸基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物、R¹是氢原子、R²是甲基、R³ _a是癸基、R⁴ _a是羟基、R⁵ _a是氢原子、X是亚甲基的化合物。

29．用通式(Ⅰk)表示的化合物或其药理上可容许的盐，其中R¹是甲基、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物、R¹是甲基、R¹¹是甲基、R³是癸酰基、R⁵是氢原子的化合物、R¹是甲基、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是癸酰基的化合物、R¹是甲基、R¹¹是十二烷基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物、R¹是氢原子、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物、R¹是氢原子、R¹¹是甲基、R³是癸酰基、R⁵是氢原子的化合物、R¹是氢原子、R¹¹是甲基、R³是氢原子、R⁵是癸酰基的化合物、R¹是氢原子、R¹¹是十二烷基、R³是氢原子、R⁵是氢原子的化合物。

30．用于治疗或预防感染症的组合物，含有从权利要求1～29中选择出的任何一项所述的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。

31．从权利要求1～29中选择出的任何一项所述的化合物或其药理上可容许的盐在制造治疗或预防感染症的药物中的使用。

32．将从权利要求1～29中选择出的任何一项所述的化合物或其药理上可容许的盐的药理有效量给药恒温动物的治疗或预防感染症的方法。

33．灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP-5420)。

34．用以下通式(Ⅺ)表示的A-500359E化合物或其盐，

35．用以下通式(Ⅻ)表示的A-500359F化合物或其盐，

36．用以下通式(ⅩⅢ)表示的A-500359F酰胺化合物或其盐，

37．用以下通式(ⅩⅣ)表示的A-500359H化合物或其盐，

38．用以下通式(ⅩⅤ)表示的A-500359J化合物或其盐，

39．用以下通式(ⅩⅥ)表示的A-500359M-3化合物或其盐，

40．权利要求34、35、37或38记载的化合物的制造方法，其特征是培养属于灰色链霉菌(Streptomyces griseus)的权利要求34、35、37或38所述化合物的生产菌，从该培养物采取该化合物。

41．权利要求40所述的制造方法，其特征是属于灰色链霉菌(Streptomyces griseus)的权利要求34、35、37或38所述化合物的生产菌是灰色链霉菌(Streptomyces griseus)SANK60196(FERMBP-5420)。

42．一种微生物，其是属于灰色链霉菌(Streptomyces griseus)属的、生产权利要求34、35、37或38所述化合物。

43．权利要求42所述的微生物，其是灰色链霉菌(Streptomycesgriseus)SANK60196(FERM BP-5420)。

44．用于治疗或预防感染症的组合物，其中含有34、35、36、37、38或39所述的化合物或其药理上可容许的盐作为有效成分。

45．权利要求34、35、36、37、38或39所述的化合物或其药理上可容许的盐在制造治疗或预防感染症的药物中的使用。

46．将权利要求34、35、36、37、38或39所述的化合物或其药理上可容许的盐的药理有效量给药恒温动物的治疗或预防感染症的方法。