RU2209210C2 - Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма - Google Patents

Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма Download PDF

Info

Publication number
RU2209210C2
RU2209210C2 RU2001101459/04A RU2001101459A RU2209210C2 RU 2209210 C2 RU2209210 C2 RU 2209210C2 RU 2001101459/04 A RU2001101459/04 A RU 2001101459/04A RU 2001101459 A RU2001101459 A RU 2001101459A RU 2209210 C2 RU2209210 C2 RU 2209210C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
compound
hydrogen atom
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2001101459/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001101459A (ru
Inventor
Масатоси ИНУКАИ
Масакацу КАНЕКО
Тосио ТАКАЦУ
Хитоси ХОТОДА
Масатоси АРАИ
Сунити МИЯКОСИ
Масааки КИЗУКА
Ясумаса ОГАВА
Original Assignee
Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани, Лимитед filed Critical Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2001101459A publication Critical patent/RU2001101459A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2209210C2 publication Critical patent/RU2209210C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
    • C12P17/162—Heterorings having oxygen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. Lasalocid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
    • C12P17/167—Heterorings having sulfur atoms as ring heteroatoms, e.g. vitamin B1, thiamine nucleus and open chain analogs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/38—Nucleosides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C12P19/28—N-glycosides
    • C12P19/38—Nucleosides
    • C12P19/40—Nucleosides having a condensed ring system containing a six-membered ring having two nitrogen atoms in the same ring, e.g. purine nucleosides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I
Figure 00000001

где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы I, способу лечения инфекционных заболеваний, микроорганизму, способному вырабатывать вышеуказанные производные, и способу получения таких производных с помощью этого микроорганизма. Технический результат: получение новых соединений, обладающих антибактериальным действием. 18 с. и 30 з.п.ф-лы, 7 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (42)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000003

где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; или
R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет атом серы.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу.
3. Фармацевтически приемлемое сложноэфирное, простое эфирное или N-алкилкарбамоильное производное соединения формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000004

где R1 представляет атом водорода или метильную группу;
R2 a представляет атом водорода, защитную группу для гидроксигруппы или метильную группу;
R3 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
R4 a представляет атом водорода, гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
R5 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
Х представляет метиленовую группу или атом серы,
при условии, что когда Х представляет атом серы, R1 представляет метильную группу, R2 a представляет метильную группу, и R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; когда Х представляет метиленовую группу, R1 представляет метильную группу, и R2 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; или когла Х представляет метиленовую группу, а R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу, и R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
и что если Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу и R3 представляет атом водорода или фенокситиокарбонильную группу, то R4 a не может представлять гидроксигруппу, когда R5 представляет атом водорода, и R4 a и R5 не могут вместе представлять оксиалкиленовую группу;
и что исключается соединение, где Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу, R3 представляет пивалоильную группу, R4 a представляет ацетоксигруппу, и R5 представляет ацетильную группу.
4. Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, силил, аралкил, аралкилоксикарбонил, 1-(алифатический ацилокси-(низший алкил), 1-(циклоалкилкарбонилокси)-(низший алкил), (1-низший алкоксикарбонилокси)-(низший алкил), 1-(циклоалкилоксикарбонилокси) -(низший алкил), фталидил и оксодиоксоленилметил.
5. Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как тетрагидропиран-2-ил, 4-метокситетрагидропиран-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил, триметилсилил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил, ди(трет-бутил)метилсилил, дифенилметилсилил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, 4-метилбензил, 4-метоксибензил, 2-нитробензил, 4-нитробензил, 4-хлорбензил, бензилоксикарбонил, 4-метоксибензилокси-карбонил, 2-нитробензилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, пивалоилоксиметил, валерилоксиметил, 1-ацетоксиэтил, бутирилоксиэтил, 1-пивалоилоксиэтил, циклопентилкарбонилоксиметил, циклогексилкарбонилоксиметил, 1-циклопентилкарбонилоксиэтил, 1-циклогексилкарбонилоксиэтил, метоксикарбонилоксиметил, этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил, бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил, 1-(метоксикарбонилокси)этил, 1-(этоксикарбонилокси)этил, 1-(изопропоксикарбонилокси)этил, циклопентилоксикарбонилоксиметил, циклогексилоксикарбонилоксиметил, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)этил, 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этил, фталидил, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил, [5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил.
6. Соединение формулы (1а) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трифенилметил, бензил, 4-метоксибензил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, пивалоилоксиметил, валерилоксиметил, циклопентилкарбонилоксиметил, циклогексилкарбонилоксиметил, метоксикарбонилоксиметил, этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил, бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил, циклопентилоксикарбонилоксиметил, циклогексилоксикарбонилоксиметил, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил, [5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил.
7. Сложноэфирное производное соединения (1а) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6СO- или R6ОСО-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; C1-C21 алкильной группы, замещенной 1-3 C6-C10 арильными группами, которые необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро; и С6-С10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.
8. Сложноэфирное производное соединения (Ia) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, С2-С6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; C1-C6 алкильной группы, замещенной 1-3 C6-С10 арильными группами, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и С6-С10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
9. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; С6-С20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, С2-С6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C6 алкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными или нафтильными группами, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и фенильной или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
10. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
11. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
12. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси; и C1-C4 алкильной группы, замещенной 1 или 2 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
13. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, включающей C6-C20 алкильную группу и C10-C20 алкенильную группу, имеющую от 1 до 3 двойных связей.
14. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы, содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; C1-C21 алкильной группы, содержащей 1-3 C6-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы как низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.
15. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; C1-C6 алкильной группы, содержащей 1-3 C6-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
16. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C6-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C6 алкильной группы, которая содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из групп галогена; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных или нафтильных групп, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и фенильной или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
17. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, которая имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
18. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
19. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей C1-C4 алкокси группы; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет 1 или 2 фенильные группы, необязательно замещенные 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
20. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей.
21. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей, C1-C21 алкильной группы, которая имеет заместители, выбранные из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; и C1-C21 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10 арильные группы, необязательно замещенные 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.
22. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1 до 4 заместителей, выбранных из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10 арильные группы, необязательно замещенные 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
23. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C6-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей группы галогена; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных или нафтильных групп, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
24. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей группы фтор и хлор; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
25. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
26. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 2 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
27. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей.
28. Соединение формулы (Ib), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000005

соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет атом водорода, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет деканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет лауроильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет миристоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R4 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пентадеканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пальмитоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет деканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет лауроильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет миристоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пентадеканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пальмитоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет пальмитоильную группу, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет октилоксикарбонильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет нонилоксикарбонильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет децильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу.
29. Соединение формулы (Ik), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000006

соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет метильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет додецильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода.
30. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, включающая эффективное количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение представляет собой соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие антибактериальной активностью.
32. Агент, содержащий соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.
33. Соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального средства.
34. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые поддаются лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
35. Штамм Streptomyces griseus SANK 60196 (FERM BP-5420), способный вырабатывать соединения по любому из пп.1, 2, 36, 37, 39 или 40.
36. Соединение А-500359Е формулы (XI) или его соль
Figure 00000007

37. Соединение A-500359F формулы (XII) или его соль
Figure 00000008

38. Амидное производное соединения A-500359F формулы (XIIl) или его соль
Figure 00000009

39. Соединение А-500359Н формулы (XIV) или его соль
Figure 00000010

40. Соединение A-500359J формулы (XV) или его соль
Figure 00000011

41. Соединение А-500359М-3 формулы (XVI) или его соль
Figure 00000012

42. Способ получения соединения A-500359E, A-500359F, А-500359Н, A-500359J по любому из пп.36, 37, 39 или 40, отличающийся тем, что осуществляют i)культивирование штамма-продуцента Streptomyces griseus; ii)выделение соединения из продуктов культивации и его очистку; и iii)необязательно, перевод его в соль.
43. Способ по п.42, где штамм микроорганизма представляет собой Streptomyces griseus (SANK 60196; FERM BP-5420).
44. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, включающая эффективное количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение представляет собой соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль.
45. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие антибактериальной активностью.
46. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального средства.
47. Агент, содержащий соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.
48. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые поддаются лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемой соли.
Приоритет по пунктам:
09.07.1998 по пп. 1, 2 и 35;
24.09.1998 по пп. 36 и 39;
09.07.1999 по всем остальным пунктам.
RU2001101459/04A 1998-07-09 1999-07-09 Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма RU2209210C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10/194285 1998-07-09
JP19428598 1998-07-09
JP26944598 1998-09-24
JP10/269445 1998-09-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001101459A RU2001101459A (ru) 2002-12-20
RU2209210C2 true RU2209210C2 (ru) 2003-07-27

Family

ID=26508414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001101459/04A RU2209210C2 (ru) 1998-07-09 1999-07-09 Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма

Country Status (23)

Country Link
US (2) US6472384B1 (ru)
EP (3) EP1319666B1 (ru)
KR (2) KR100622889B1 (ru)
CN (1) CN1181087C (ru)
AT (2) ATE356825T1 (ru)
AU (1) AU751470B2 (ru)
BR (1) BR9911965A (ru)
CA (1) CA2337225C (ru)
DE (2) DE69927306T2 (ru)
DK (2) DK1095947T3 (ru)
ES (2) ES2284260T3 (ru)
HK (2) HK1053127B (ru)
HU (1) HUP0103711A3 (ru)
ID (1) ID27955A (ru)
IL (3) IL140731A0 (ru)
NO (1) NO322083B1 (ru)
NZ (1) NZ509233A (ru)
PL (1) PL200426B1 (ru)
PT (1) PT1095947E (ru)
RU (1) RU2209210C2 (ru)
TR (1) TR200100059T2 (ru)
WO (1) WO2000002892A1 (ru)
ZA (1) ZA200100200B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI245047B (en) * 1999-08-20 2005-12-11 Sankyo Co Novel A-500359 derivatives
EP1322504A1 (de) 2000-09-25 2003-07-02 Volkswagen AG Airbagvorrichtung und betriebsverfahren dafür
US7456222B2 (en) * 2002-05-17 2008-11-25 Sequella, Inc. Anti tubercular drug: compositions and methods
US20040033986A1 (en) * 2002-05-17 2004-02-19 Protopopova Marina Nikolaevna Anti tubercular drug: compositions and methods
CN101404986B (zh) * 2002-05-17 2011-09-28 赛奎拉公司 用于诊断和治疗感染性疾病的组合物和制药方法
WO2005034857A2 (en) * 2003-09-05 2005-04-21 Sequella, Inc. Methods and compositions comprising diamines as new anti-tubercular therapeutics
EP1771435A4 (en) * 2004-06-19 2008-02-13 Human Biomolecular Res Inst MODULATORS OF NEUROTRANSMITTERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
US20090068325A1 (en) * 2007-09-10 2009-03-12 Gil Depicciotto Method of treatment of fresh produce
WO2009136965A1 (en) * 2008-05-06 2009-11-12 Sequella, Inc. Compositions and methods comprising capuramycin analogues

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60259190A (ja) * 1984-06-06 1985-12-21 Kanto Ishi Pharma Co Ltd 新抗生物質カプラマイシン及びその製造法
US5034381A (en) 1988-01-07 1991-07-23 Ciba-Geigy Corporation 2-(substituted amino) adenosines as antihypertensives
JPH05148293A (ja) * 1991-11-28 1993-06-15 Mect Corp 新規カプラマイシン誘導体およびその製造方法
GB9307043D0 (en) 1993-04-05 1993-05-26 Norsk Hydro As Chemical compounds
TWI245047B (en) 1999-08-20 2005-12-11 Sankyo Co Novel A-500359 derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Haruo Seto et al. Tetrahedron Letters, 1988, v. 19, p. 2343-2346. Spencer Knapp et al. J.Org.Chem., 1994, 59, p. 281-283. Шемякин М.М. и др. Химия антибиотиков. - М., 1961г., c. 143, 147, 455, 653, 1212, 1213 и др. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR100729196B1 (ko) 2007-06-19
DE69927306D1 (de) 2005-10-20
NO20010105L (no) 2001-03-08
DE69935513T2 (de) 2007-11-29
DK1095947T3 (da) 2007-07-16
IL140731A0 (en) 2002-02-10
DK1319666T3 (da) 2005-12-05
KR20010083101A (ko) 2001-08-31
HK1053127A1 (en) 2003-10-10
DE69935513D1 (de) 2007-04-26
ES2248654T3 (es) 2006-03-16
IL140731A (en) 2008-06-05
WO2000002892A1 (en) 2000-01-20
EP1095947A1 (en) 2001-05-02
CA2337225A1 (en) 2000-01-20
HK1053127B (zh) 2005-12-30
KR100622889B1 (ko) 2006-09-12
BR9911965A (pt) 2001-05-29
NO322083B1 (no) 2006-08-14
CA2337225C (en) 2009-05-26
NO20010105D0 (no) 2001-01-08
HUP0103711A2 (hu) 2002-02-28
AU751470B2 (en) 2002-08-15
DE69927306T2 (de) 2006-07-06
EP1319666A1 (en) 2003-06-18
IL187551A0 (en) 2008-03-20
ATE356825T1 (de) 2007-04-15
ATE304548T1 (de) 2005-09-15
IL187551A (en) 2009-12-24
PT1095947E (pt) 2007-06-20
HK1053063A1 (zh) 2003-10-10
EP1319406A1 (en) 2003-06-18
US6472384B1 (en) 2002-10-29
KR20060011919A (ko) 2006-02-03
US20030069204A1 (en) 2003-04-10
EP1319666B1 (en) 2005-09-14
AU4650599A (en) 2000-02-01
TR200100059T2 (tr) 2001-05-21
HUP0103711A3 (en) 2003-11-28
US6844173B2 (en) 2005-01-18
ID27955A (id) 2001-05-03
EP1095947B1 (en) 2007-03-14
EP1095947A4 (en) 2002-01-16
NZ509233A (en) 2003-05-30
CN1317008A (zh) 2001-10-10
ZA200100200B (en) 2002-06-26
PL345403A1 (en) 2001-12-17
CN1181087C (zh) 2004-12-22
PL200426B1 (pl) 2009-01-30
ES2284260T3 (es) 2007-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2209210C2 (ru) Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма
US4562073A (en) Penicillin derivatives
RU2001101459A (ru) Новые противомикробные соединения
EP0097446B1 (en) Penicillin derivatives and process for preparation of the same
US4529592A (en) Penicillin derivatives
KR950005830A (ko) β-락타마제 억제제로서의 2-β-알케닐 페남 유도체
US4668514A (en) Penicillin derivatives
Ganguly et al. Synthesis of Sch 29482—a novel penem antibiotic
US4507239A (en) Penicillin derivatives and process for preparation
KR20000029971A (ko) 뉴라민산화합물
DE3166235D1 (en) Beta-lactam antibacterial compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3925363A (en) Process for epimerizing penicillin compounds, and related products
US4504485A (en) 5R,6S,8R-6-(1-Hydroxyethyl)-2-(2-carbamoyloxyethylthio)-penem-3-carboxylic acid
JP4428762B2 (ja) 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体
EP0321186B1 (en) 6-(Substituted methylene)penems
CA1222951A (en) Pencillin derivatives and process for preparation of the same
SE7512818L (sv) Forfarande for framstellning av delta ?723-cefalosporin-foreningar
Wardrop Studies Towards the Synthesis of Thienamycin
GB2157286A (en) beta -lactum antibiotic potentiators
DE69130363D1 (de) Antibakterielle penemverbindungen
JP2001253828A (ja) 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体を含有する抗菌剤
MX9302749A (es) Proceso para la preparacion de compuestos que eliminan el grupo de proteccion hidroxi en penem.
JP2009256380A (ja) 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体
JP2005200412A (ja) 新規２−エチニルカルバペネム誘導体
KR960022527A (ko) 신규 카바페넴계 항생제 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20080708

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130710