JP2009256380A - 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体 - Google Patents

抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体 Download PDF

Info

Publication number
JP2009256380A
JP2009256380A JP2009183799A JP2009183799A JP2009256380A JP 2009256380 A JP2009256380 A JP 2009256380A JP 2009183799 A JP2009183799 A JP 2009183799A JP 2009183799 A JP2009183799 A JP 2009183799A JP 2009256380 A JP2009256380 A JP 2009256380A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
carbon atoms
hydrogen atom
compound
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2009183799A
Other languages
English (en)
Inventor
Masatoshi Inukai
正俊 犬飼
Masakatsu Kaneko
正勝 金子
Toshio Takatsu
敏夫 高津
Hitoshi Hotoda
仁 穂戸田
Masaaki Kizuka
正明 木塚
Masatoshi Arai
正敏 新井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sequella Inc
Original Assignee
Sequella Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sequella Inc filed Critical Sequella Inc
Priority to JP2009183799A priority Critical patent/JP2009256380A/ja
Publication of JP2009256380A publication Critical patent/JP2009256380A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

【課題】
抗菌活性を有する新規化合物を提供する。
【解決手段】
Figure 2009256380

（式中、
Ｒ1 は水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ2aは水素原子、水酸基の保護基又はメチル基を示し、
Ｒ3 は水素原子又は水酸基の保護基を示し、
Ｒ4aは水素原子、水酸基又は保護された水酸基を示し、
Ｒ5 は水素原子又は水酸基の保護基を示し、
Ｘはメチレン基又は硫黄原子を示す。）
で表わされる化合物の薬理上許容されるエステル誘導体、エーテル誘導体、カルバモイル基のＮ−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
【選択図】なし

Description

本発明は、優れた抗菌活性を有する化合物、該化合物を有効成分として含有する医薬（特に、抗菌剤）又は該化合物を生産する微生物に関する。
従来、結核を含む細菌感染症の予防および治療には各種ベータラクタム抗生物質、アミノ配糖体、イソナイアジッド、リファンピシンなどが使用されてきたが、最近これらの抗生物質に耐性を示す感染菌が増加しており、従来のタイプとは異なる抗生物質が渇望されている。
一方、カプラマイシンは、下記の式で示される化合物であり、抗結核菌活性を有することが報告されている（ジャーナルオブアンチビオチクス： J. Antibiotics,29, (8), 1047-1053 (1986)参照）。
Figure 2009256380
本発明者らは、従来の薬剤とは交差耐性のない新規化合物を微生物生産物中に見いだし、さらに、かかる新規化合物及びカプラマイシンから誘導体を合成し、これら化合物群の薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、これら化合物群が優れた抗菌活性を有することを見出し本発明を完成した。
本発明の化合物は、現在問題となりつつある耐性菌を含む細菌の感染症の予防および治療に供することが可能である。
本発明の化合物は、
一般式(I)
Figure 2009256380
（式中、
Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 はメチル基、Ｒ4 は水酸基、Ｘはメチレン基を示すか、 Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ4 は水酸基、Ｘはメチレン基を示すか、 Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 はメチル基、Ｒ4 は水素原子、Ｘはメチレン基を示すか、 Ｒ1 は水素原子、Ｒ2 は水素原子、Ｒ4 は水酸基、Ｘはメチレン基を示すか、
または、
Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 はメチル基、Ｒ4 は水酸基、Ｘは硫黄原子を示す。）で表わされる化合物又はそれらの薬理上許容される塩、
或は、
一般式(Ia)
Figure 2009256380
（式中、
Ｒ1 は水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ2aは水素原子、水酸基の保護基又はメチル基を示し、
Ｒ3 は水素原子又は水酸基の保護基を示し、
Ｒ4aは水素原子、水酸基又は保護された水酸基を示し、
Ｒ5 は水素原子又は水酸基の保護基を示し、
Ｘはメチレン基又は硫黄原子を示す。
但し、Ｘが硫黄原子である場合は、Ｒ1 はメチル基であり、Ｒ2aはメチル基であり、Ｒ4aは水酸基又は保護された水酸基であり；
Ｘがメチレン基であり、Ｒ1 がメチル基であり、Ｒ2aが水素原子である場合は、Ｒ4aは水酸基又は保護された水酸基であり；又、
Ｘがメチレン基であり、Ｒ1 が水素原子である場合は、Ｒ2aはメチル基であり、Ｒ4aは水酸基又は保護された水酸基である。）
で表わされる化合物の薬理上許容されるエステル誘導体、エーテル誘導体、カルバモイル基のＮ−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩である。
上記において、
Ｒ2a等の「水酸基の保護基」又は保護された水酸基の「保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基（以下、一般的保護基という。）又は生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基（但し、アシル基のようなエステル残基を除く。）をいい、「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」は人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる。
水酸基の「一般的保護基」としては、例えば、テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ-t−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基（低級アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシルのような炭素数１乃至６個のアルキルを示す。以下同じ。）、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、tert−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基（該低級アルコキシ部分は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、t-ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシのような炭素数１乃至６個のアルコキシを示す。以下同じ。）、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」（該アリール部分は、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アンスリル、フェナンスリルのような炭素数６乃至１４個のアリールである。以下同じ。）；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」（該アルケニル部分は、炭素数２乃至６個のアルケニルである。
）；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ、
好適には、「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」、「シリル基」、「アラルキル基」又は「アラルキルオキシカルボニル基」であり、
更に好適には、テトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、メチルジ-t−ブチルシリル、ジフェニルメチルシリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル又は４−ニトロベンジルオキシカルボニル基であり、
最も好適には、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、トリフェニルメチル、ベンジル、4-メトキシベンジルである。
水酸基の保護基の「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、例えば、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−（脂肪族アシルオキシ）−低級アルキル基（該脂肪族アシル部分は、炭素数１乃至１０個の直鎖状又は分枝状アルカノイルである。以下同じ。）；ホルミルチオメチル、アセチルチオメチル、ジメチルアミノアセチルチオメチル、プロピオニルチオメチル、ブチリルチオメチル、ピバロイルチオメチル、バレリルチオメチル、イソバレリルチオメチル、ヘキサノイルチオメチル、１−ホルミルチオエチル、１−アセチルチオエチル、１−プロピオニルチオエチル、１−ブチリルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−バレリルチオエチル、１−イソバレリルチオエチル、１−ヘキサノイルチオエチル、１−ホルミルチオプロピル、１−アセチルチオプロピル、１−プロピオニルチオプロピル、１−ブチリルチオプロピル、１−ピバロイルチオプロピル、１−バレリルチオプロピル、１−イソバレリルチオプロピル、１−ヘキサノイルチオプロピル、１−アセチルチオブチル、１−プロピオニルチオブチル、１−ブチリルチオブチル、１−ピバロイルチオブチル、１−アセチルチオペンチル、１−プロピオニルチオペンチル、１−ブチリルチオペンチル、１−ピバロイルチオペンチル、１−ピバロイルチオヘキシルのような１−（脂肪族アシルチオ）−低級アルキル基；シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（シクロアルキルカルボニルオキシ）−低級アルキル基；ベンゾイルオキシメチルのような１−（芳香族アシルオキシ）−低級アルキル基（該芳香族アシル部分は、炭素数６乃至１０個のアリールで置換されたカルボニルである。）；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基；シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような１−（シクロアルキルオキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのようなフタリジル基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基；カルバモイル基：１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基：又はメチルジチオエチル、エチルジチオエチル、プロピルジチオエチル、ブチルジチオエチル、ペンチルジチオエチル、ヘキシルジチオエチルのような低級アルキル−ジチオエチル基：又はピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカルボニル基を挙げることができる。
これらのうち好適には、１−（脂肪族アシルオキシ）−低級アルキル基、１−（シクロアルキルカルボニルオキシ）−低級アルキル基、１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基、１−（シクロアルキルオキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基、フタリジル基又はオキソジオキソレニルメチル基であり、更に好適には、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、フタリジル、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル又は（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基である。
最も好適には、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル又は（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基である。
薬理上許容されるエステル誘導体、エーテル誘導体、カルバモイル基のＮ−アルキル誘導体とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る誘導体をいう。
エステル誘導体のエステル残基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、ノニル、３−メチルオクチル、４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチルオクチル、１−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチル、６，６−ジメチルヘプチル、デシル、１−メチルノニル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、７，７−ジメチルオクチル、ウンデシル、４，８−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、３，７，１１−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、４，８，１２−トリメチルトリデシル、１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタデシル、１３，１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メチルヘプタデシル、ノナデシル、アイコシル、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル、ヘナイコシルのような炭素数１乃至２１個の直鎖状又は分枝状のアルキル基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基；
エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、シス−８−ヘプタデセニル、シス、シス−８、１１−ヘプタデカジエニル、シス、シス、シス−８、１１、１４−ヘプタデカトリエニル、シス−１０−ノナデセニル、シス−１２−エイコセニル、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような炭素数２乃至２１個の直鎖状又は分枝状の不飽和アルキル基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基；
メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチル、ニトロメチル、ジニトロメチル、１−ニトロエチル、２−ニトロエチル、１，２−ジニトロエチルのような低級アルコキシ、ハロゲン（例えば、弗素、塩素、臭素、沃素、好適には、弗素又は塩素。以下同じ。）及びニトロからなる郡から選択された置換基で置換された炭素数１乃至２１個の直鎖状又は分枝状のアルキル基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基；
ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい（炭素数６乃至１０個のアリール）−（炭素数１乃至２１個のアルキル基）と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基； フェニル、ナフチル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，５−ジブロモフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２，５，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリブロモフェニル、２，３，４−トリブロモフェニル、３，４，５−トリブロモフェニル、２，５，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、１−フルオロ−２−ナフチル、２−フルオロ−１−ナフチル、３−フルオロ−１−ナフチル、１−クロロ−２−ナフチル、２−クロロ−１−ナフチル、３−ブロモ−１−ナフチル、３，８−ジフルオロ−１−ナフチル、２，３−ジフルオロ−１−ナフチル、４，８−ジフルオロ−１−ナフチル、５，６−ジフルオロ−１−ナフチル、３，８−ジクロロ−１−ナフチル、２，３−ジクロロ−１−ナフチル、４，８−ジブロモ−１−ナフチル、５，６−ジブロモ−１−ナフチル、２，３，６−トリフルオロ−１−ナフチル、２，３，４−トリフルオロ−１−ナフチル、３，４，５−トリフルオロ−１−ナフチル、４，５，６−トリフルオロ−１−ナフチル、２，４，８−トリフルオロ−１−ナフチル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、４−エチルフェニル、２−ブチルフェニル、３−ペンチルフェニル、４−ペンチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、３，５−ジブチルフェニル、２，５−ジペンチルフェニル、２，６−ジプロピルメチルフェニル、２，４−ジプロピルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、３，４，５−トリメチルフェニル、２，５，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，３，６−トリブチルフェニル、２，３，４−トリペンチルフェニル、３，４，５−トリブチルフェニル、２，５，６−トリプロピルメチルフェニル、２，４，６−トリプロピルフェニル、１−メチル−２−ナフチル、２−メチル−１−ナフチル、３−メチル−１−ナフチル、１−エチル−２−ナフチル、２−プロピル−１−ナフチル、３−ブチル−１−ナフチル、３，８−ジメチル−１−ナフチル、２，３−ジメチル−１−ナフチル、４，８−ジメチル−１−ナフチル、５，６−ジメチル−１−ナフチル、３，８−ジエチル−１−ナフチル、２，３−ジプロピル−１−ナフチル、４，８−ジペンチル−１−ナフチル、５，６−ジブチル−１−ナフチル、２，３，６−トリメチル−１−ナフチル、２，３，４−トリメチル−１−ナフチル、３，４，５−トリメチル−１−ナフチル、４，５，６−トリメチル−１−ナフチル、２，４，８−トリメチル−１−ナフチル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−プロポキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−ブトキシフェニル、３−ペントキシフェニル、４−ペントキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジブトキシフェニル、２，５−ジペントキシフェニル、２，６−ジプロポキシメトキシフェニル、２，４−ジプロポキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，５，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，３，６−トリブトキシフェニル、２，３，４−トリペントキシフェニル、３，４，５−トリブトキシフェニル、２，５，６−トリプロポキシフェニル、２，４，６−トリプロポキシフェニル、１−メトキシ−２−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、３−メトキシ−１−ナフチル、１−エトキシ−２−ナフチル、２−プロポキシ−１−ナフチル、３−ブトキシ−１−ナフチル、３，８−ジメトキシ−１−ナフチル、２，３−ジメトキシ−１−ナフチル、４，８−ジメトキシ−１−ナフチル、５，６−ジメトキシ−１−ナフチル、３，８−ジエトキシ−１−ナフチル、２，３−ジプロポキシ−１−ナフチル、４，８−ジペントキシ−１−ナフチル、５，６−ジブトキシ−１−ナフチル、２，３，６−トリメトキシ−１−ナフチル、２，３，４−トリメトキシ−１−ナフチル、３，４，５−トリメトキシ−１−ナフチル、４，５，６−トリメトキシ−１−ナフチル、２，４，８−トリメトキシ−１−ナフチル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，３，４−トリニトロフェニル、３，４，５−トリニトロフェニル、２，５，６−トリニトロフェニル、２，４，６−トリニトロフェニル、１−ニトロ−２−ナフチル、２−ニトロ−１−ナフチル、３−ニトロ−１−ナフチル、３，８−ジニトロ−１−ナフチル、２，３−ジニトロ−１−ナフチル、４，８−ジニトロ−１−ナフチル、５，６−ジニトロ−１−ナフチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナフチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチル、３，４，５−トリニトロ−１−ナフチル、４，５，６−トリニトロ−１−ナフチル、２，４，８−トリニトロ−１−ナフチルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい炭素数６乃至１０個のアリール基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基；
スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ−炭素数１乃至１０個のアルキル−カルボニル基；
前述の低級アルキル基を同一又は異なって二つ有する燐酸ジエステル塩残基；或いは、
t-ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基又はトリチル基などの保護基で保護されていてもよい、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファン、グルタミン、グルタミン酸のようなアミノ酸のエステル形成残基；
を挙げることができる。
これらのうち好適には、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は水素原子；炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である。
）である。
更に好適には、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は水素原子；炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である。）である。
更により好適には、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチル基である。）である。
更にまたより好適には、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。）である。
特に好適には、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。）である。
より特に好適には、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。）である。
最も好適には、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である。）である。
エーテル誘導体のエーテル残基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、ノニル、３−メチルオクチル、４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチルオクチル、１−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチル、６，６−ジメチルヘプチル、デシル、１−メチルノニル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、７，７−ジメチルオクチル、ウンデシル、４，８−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、３，７，１１−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、４，８，１２−トリメチルトリデシル、１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタデシル、１３，１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メチルヘプタデシル、ノナデシル、アイコシル、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル、ヘナイコシルのような炭素数１乃至２１個の直鎖状又は分枝状のアルキル基；
エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、シス−８−ヘプタデセニル、シス、シス−８、１１−ヘプタデカジエニル、シス、シス、シス−８、１１、１４−ヘプタデカトリエニル、シス−１０−ノナデセニル、シス−１２−エイコセニル、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような炭素数２乃至２１個の直鎖状又は分枝状不飽和アルキル基；
メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチル、ニトロメチル、ジニトロメチル、１−ニトロエチル、２−ニトロエチル、１，２−ジニトロエチルのような低級アルコキシ、ハロゲン（例えば、弗素、塩素、臭素、沃素、好適には、弗素又は塩素。以下同じ。）及びニトロからなる郡から選択された置換基で置換された炭素数１乃至２１個の直鎖状又は分枝状のアルキル基；
ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい（炭素数６乃至１０個のアリール）−（炭素数１乃至２１個のアルキル基）；
フェニル、ナフチル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，５−ジブロモフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２，５，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリブロモフェニル、２，３，４−トリブロモフェニル、３，４，５−トリブロモフェニル、２，５，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、１−フルオロ−２−ナフチル、２−フルオロ−１−ナフチル、３−フルオロ−１−ナフチル、１−クロロ−２−ナフチル、２−クロロ−１−ナフチル、３−ブロモ−１−ナフチル、３，８−ジフルオロ−１−ナフチル、２，３−ジフルオロ−１−ナフチル、４，８−ジフルオロ−１−ナフチル、５，６−ジフルオロ−１−ナフチル、３，８−ジクロロ−１−ナフチル、２，３−ジクロロ−１−ナフチル、４，８−ジブロモ−１−ナフチル、５，６−ジブロモ−１−ナフチル、２，３，６−トリフルオロ−１−ナフチル、２，３，４−トリフルオロ−１−ナフチル、３，４，５−トリフルオロ−１−ナフチル、４，５，６−トリフルオロ−１−ナフチル、２，４，８−トリフルオロ−１−ナフチル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、４−エチルフェニル、２−ブチルフェニル、３−ペンチルフェニル、４−ペンチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、３，５−ジブチルフェニル、２，５−ジペンチルフェニル、２，６−ジプロピルメチルフェニル、２，４−ジプロピルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、３，４，５−トリメチルフェニル、２，５，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，３，６−トリブチルフェニル、２，３，４−トリペンチルフェニル、３，４，５−トリブチルフェニル、２，５，６−トリプロピルメチルフェニル、２，４，６−トリプロピルフェニル、１−メチル−２−ナフチル、２−メチル−１−ナフチル、３−メチル−１−ナフチル、１−エチル−２−ナフチル、２−プロピル−１−ナフチル、３−ブチル−１−ナフチル、３，８−ジメチル−１−ナフチル、２，３−ジメチル−１−ナフチル、４，８−ジメチル−１−ナフチル、５，６−ジメチル−１−ナフチル、３，８−ジエチル−１−ナフチル、２，３−ジプロピル−１−ナフチル、４，８−ジペンチル−１−ナフチル、５，６−ジブチル−１−ナフチル、２，３，６−トリメチル−１−ナフチル、２，３，４−トリメチル−１−ナフチル、３，４，５−トリメチル−１−ナフチル、４，５，６−トリメチル−１−ナフチル、２，４，８−トリメチル−１−ナフチル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−プロポキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−ブトキシフェニル、３−ペントキシフェニル、４−ペントキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジブトキシフェニル、２，５−ジペントキシフェニル、２，６−ジプロポキシメトキシフェニル、２，４−ジプロポキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，５，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２，３，６−トリブトキシフェニル、２，３，４−トリペントキシフェニル、３，４，５−トリブトキシフェニル、２，５，６−トリプロポキシフェニル、２，４，６−トリプロポキシフェニル、１−メトキシ−２−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、３−メトキシ−１−ナフチル、１−エトキシ−２−ナフチル、２−プロポキシ−１−ナフチル、３−ブトキシ−１−ナフチル、３，８−ジメトキシ−１−ナフチル、２，３−ジメトキシ−１−ナフチル、４，８−ジメトキシ−１−ナフチル、５，６−ジメトキシ−１−ナフチル、３，８−ジエトキシ−１−ナフチル、２，３−ジプロポキシ−１−ナフチル、４，８−ジペントキシ−１−ナフチル、５，６−ジブトキシ−１−ナフチル、２，３，６−トリメトキシ−１−ナフチル、２，３，４−トリメトキシ−１−ナフチル、３，４，５−トリメトキシ−１−ナフチル、４，５，６−トリメトキシ−１−ナフチル、２，４，８−トリメトキシ−１−ナフチル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，３，４−トリニトロフェニル、３，４，５−トリニトロフェニル、２，５，６−トリニトロフェニル、２，４，６−トリニトロフェニル、１−ニトロ−２−ナフチル、２−ニトロ−１−ナフチル、３−ニトロ−１−ナフチル、３，８−ジニトロ−１−ナフチル、２，３−ジニトロ−１−ナフチル、４，８−ジニトロ−１−ナフチル、５，６−ジニトロ−１−ナフチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナフチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチル、３，４，５−トリニトロ−１−ナフチル、４，５，６−トリニトロ−１−ナフチル、２，４，８−トリニトロ−１−ナフチルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい炭素数６乃至１０個のアリール基；
を挙げることができる。
これらのうち好適には、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基であり、
更に好適には、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である。
更により好適には、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチル基でである。
更にまたより好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。
特に好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。
より特に好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。
最も好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である。
カルバモイル基のＮ−アルキル誘導体のアルキル残基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、ノニル、３−メチルオクチル、４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチルオクチル、１−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチル、６，６−ジメチルヘプチル、デシル、１−メチルノニル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、７，７−ジメチルオクチル、ウンデシル、４，８−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、３，７，１１−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、４，８，１２−トリメチルトリデシル、１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタデシル、１３，１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メチルヘプタデシル、ノナデシル、アイコシル、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル、ヘナイコシルのような炭素数１乃至２１個の直鎖状又は分枝状のアルキル基；
エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、シス−８−ヘプタデセニル、シス、シス−８、１１−ヘプタデカジエニル、シス、シス、シス−８、１１、１４−ヘプタデカトリエニル、シス−１０−ノナデセニル、シス−１２−エイコセニル、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような炭素数２乃至２１個の直鎖状又は分枝状の不飽和アルキル基；
メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチル、ニトロメチル、ジニトロメチル、１−ニトロエチル、２−ニトロエチル、１，２−ジニトロエチルのような低級アルコキシ、ハロゲン（例えば、弗素、塩素、臭素、沃素、好適には、弗素又は塩素。以下同じ。）及びニトロからなる郡から選択された置換基で置換された炭素数１乃至２１個の直鎖状又は分枝状のアルキル基；
ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい（炭素数６乃至１０個のアリール）−（炭素数１乃至２１個のアルキル基）；
を挙げることができる。
これらのうち好適には、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基である。
更に好適には、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基である。
更により好適には、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。
更にまたより好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。
特に好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。
より特に好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。
最も好適には、炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である。
なお、化合物(Ia)の薬理上許容されるエステル誘導体、エーテル誘導体又はカルバモイル基のＮ−アルキル誘導体において、水酸基の保護基、エステル残基及びエーテル残基が結合し得る部位が複数存在するが、水酸基の保護基、エステル残基、エーテル残基及びＮ−アルキル残基は任意の組み合わせで複数存在していてもよく、それらは同一又は異なってもよい。
化合物(Ia)の薬理上許容されるエステル誘導体において、好適には、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ5 から選択されたものの１個又は２個のみがエステル残基である化合物であり、更に好適には、Ｒ3 及びＲ5 から選択されたものの１個又は２個がエステル残基ある化合物であり、特に好適には、Ｒ3 及びＲ5 から選択されたものの１個のみがエステル残基である化合物であり、最も好適には、Ｒ3 のみがエステル残基である化合物である。
化合物(Ia)の薬理上許容されるエーテル誘導体において、好適には、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ5 から選択されたものの１個又は２個のみがエーテル残基である化合物であり、更に好適には、Ｒ3 及びＲ5 から選択されたものの１個又は２個がエーテル残基ある化合物であり、特に好適には、Ｒ3 及びＲ5 から選択されたものの１個のみがエーテル残基である化合物であり、最も好適には、Ｒ3 のみがエーテル残基である化合物である。
化合物(Ia)の薬理上許容されるカルバモイル基のＮ−アルキル誘導体において、好適には、１個のアルキル残基を有する化合物である。
薬理上許容される塩とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。化合物(I) 、化合物(Ia)又はその薬理上許容されるエステル誘導体、エーテル誘導体又はＮ−アルキル誘導体がアミノ基等の塩基性基を有する場合は、常法に従って酸と処理することにより、相当する薬理上許容し得る酸付加塩に変えることができる。このような酸付加塩の例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸又はメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等のスルホン酸による付加塩が挙げられる。
化合物(I) 又は化合物(Ia)の薬理上許容されるエステル誘導体、エーテル誘導体又はＮ−アルキル誘導体がカルボキシ基等の酸性基を有する場合は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；又はアンモニウム塩のようなアンモニウム塩四級塩を挙げることができる。
又、本発明の化合物(I)又は化合物(Ia)の薬理上許容される誘導体は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含される。
更に、本発明の化合物(I) 又は化合物(Ia)の薬理上許容される誘導体は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。
本発明の化合物(I) 又は化合物(Ia)の薬理上許容される誘導体は、分子内に不斉炭素を有する場合があり、各々がＲ配置、Ｓ配置である立体異性体が存在し、その各々、或いはそれらの任意の割合の混合物のいずれも本発明に包含されるが、好適には、以下の式で示される立体配置を有する化合物である。
Figure 2009256380
化合物(I) において、好適には、
（１）Ｒ2 はメチル基である化合物、 （２）Ｒ4 は水酸基である化合物、
（３）Ｘはメチレン基である化合物である。
又、（１）−（３）からなる群から選択された化合物の条件を任意に組み合わせて得られる化合物も好適であり、例えば
（４）Ｒ4 は水酸基であり、Ｘはメチレン基である化合物、
（５）Ｒ2 はメチル基であり、Ｒ4 は水酸基であり、Ｘはメチレン基である化合物を挙げることができる。
化合物(Ia)として、好適には、以下の化合物である。
（ｉ）水酸基の保護基が、「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」、「シリル基」、「アラルキル基」、「アラルキルオキシカルボニル基」、１−（脂肪族アシルオキシ）−低級アルキル基、１−（シクロアルキルカルボニルオキシ）−低級アルキル基、１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基、１−（シクロアルキルオキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基、フタリジル基又はオキソジオキソレニルメチル基である化合物。
（ｉｉ）水酸基の保護基が、テトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、メチルジ-t−ブチルシリル、ジフェニルメチルシリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、フタリジル、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル又は（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基である化合物。
（ｉｉｉ）水酸基の保護基が、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、トリフェニルメチル、ベンジル、4-メトキシベンジル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル又は（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基である化合物。
化合物(Ia)のエステル誘導体として、好適には、以下の化合物である。
（ｉｖ）エステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は水素原子；炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である。）である化合物。
（ｖ）エステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は水素原子；炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である。）である化合物。
（ｖｉ）エステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチル基である。）である化合物。
（ｖｉｉ）エステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。）である化合物。
（ｖｉｉｉ）エステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。）である化合物。
（ｉｘ）エステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。）である化合物。
（ｘ）エステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である。）である化合物。
化合物(Ia)のエーテル誘導体として、好適には、以下の化合物である。
（ｘｉ）エーテル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である化合物。
（ｘｉｉ）エーテル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である化合物。
（ｘｉｉｉ）エーテル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチル基である化合物。
（ｘｉｖ）エーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である化合物。
（ｘｖ）エーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である化合物。
（ｘｖｉ）エーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である化合物。
（ｘｖｉｉ）エーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である化合物。
化合物(Ia)のカルバモイル基のＮ−アルキル誘導体として、好適には、以下の化合物である。
（ｘｖｉｉｉ）Ｎ−アルキル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基である化合物。
（ｘｉｘ）Ｎ−アルキル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基である化合物。
（ｘｘ）Ｎ−アルキル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である化合物。
（ｘｘｉ）Ｎ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である化合物。
（ｘｘｉｉ）Ｎ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である化合物。
（ｘｘｉｉｉ）Ｎ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である化合物。
（ｘｘｉｖ）Ｎ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である化合物。
又、上記の（ｉ）−（ｉｉｉ）からなる群、（ｉｖ）−（ｘ）からなる群、（ｘｉ）−（ｘｖｉｉ）からなる群、（ｘｖｉｉｉ）−（ｘｘｉｖ）からなる群から選択された化合物（Ｉａ）及びその誘導体の好適な条件を任意に組み合わせて得られる化合物は更に好適であり、例えば、以下のものを挙げることができる。
（ｘｘｖ）水酸基の保護基が（ｉ）から選択され、エステル残基が（ｉｖ）から選択される化合物。
（ｘｘｖｉ）水酸基の保護基が（ｉｉ）から選択され、エステル残基が（ｖ）から選択される化合物。
（ｘｘｖｉｉ）水酸基の保護基が（ｉｉｉ）から選択され、エステル残基が（ｖｉ）から選択される化合物。
（ｘｘｖｉｉｉ）水酸基の保護基が（ｉ）から選択され、エーテル残基が（ｘｉ）から選択される化合物。
（ｘｘｉｘ）水酸基の保護基が（ｉｉ）から選択され、エーテル残基が（ｘｉｉ）から選択される化合物。
（ｘｘｘ）水酸基の保護基が（ｉｉｉ）から選択され、エーテル残基が（ｘｉｉｉ）から選択される化合物。
（ｘｘｘｉ）水酸基の保護基が（ｉ）から選択され、Ｎ−アルキル残基が（ｘｖｉｉｉ）から選択される化合物。
（ｘｘｘｉｉ）水酸基の保護基が（ｉｉ）から選択され、Ｎ−アルキル残基が（ｘｉｘ）から選択される化合物。
（ｘｘｘｉｉｉ）水酸基の保護基が（ｉｉｉ）から選択され、Ｎ−アルキル残基が（ｘｘ）から選択される化合物。
本発明の代表的化合物としては、例えば、下記の表１及び表２に記載する化合物を挙げることができるが、本発明はこれらに限定されない。
［表１］
Figure 2009256380
-------------------------------------------------------------
化合物
番号 Ｘ R1 R2 R3a R4a R5a
-------------------------------------------------------------
1 CH2 Me Me H OH H
2 CH2 Me H H OH H
3 CH2 Me Me H H H
4 CH2 Me Me A7 OH H
5 CH2 Me Me A8 OH H
6 CH2 Me Me A9 OH H
7 CH2 Me Me A10 OH H
8 CH2 Me Me A12 OH H
9 CH2 Me Me A14 OH H
10 CH2 Me Me A15 OH H
11 CH2 Me Me A16 OH H
12 CH2 Me Me A17 OH H
13 CH2 Me Me A18 OH H
14 CH2 Me Me A20 OH H
15 CH2 Me Me A22 OH H
16 CH2 Me Me OLE OH H
17 CH2 Me Me LE OH H
18 CH2 Me Me LEN OH H
19 CH2 Me Me CES OH H
20 CH2 Me Me CDS OH H
21 CH2 Me Me DPP OH H
22 CH2 Me Me TMPP OH H
23 CH2 Me Me NPP OH H
24 CH2 Me Me MPP OH H
25 CH2 Me Me CP OH H
26 CH2 Me Me ND OH H
27 CH2 Me Me TCN OH H
28 CH2 Me Me MP OH H
29 CH2 Me Me CPA OH H
30 CH2 Me Me BZ OH H
31 CH2 Me Me NBZ OH H
32 CH2 Me Me CB OH H
33 CH2 Me Me MB OH H
34 CH2 Me Me EB OH H
35 CH2 Me Me MO OH H
36 CH2 Me Me MD OH H
37 CH2 Me Me MDD OH H
38 CH2 Me Me MTD OH H
39 CH2 Me Me MHD OH H
40 CH2 Me Me DMO OH H
41 CH2 Me Me DMD OH H
42 CH2 Me Me DMDD OH H
43 CH2 Me Me DMTD OH H
44 CH2 Me Me DMHD OH H
45 CH2 H H H OH H
46 CH2 H Me A7 OH H
47 CH2 H Me A8 OH H
48 CH2 H Me A9 OH H
49 CH2 H Me A10 OH H
50 CH2 H Me A12 OH H
51 CH2 H Me A14 OH H
52 CH2 H Me A15 OH H
53 CH2 H Me A16 OH H
54 CH2 H Me A17 OH H
55 CH2 H Me A18 OH H
56 CH2 H Me A20 OH H
57 CH2 H Me A22 OH H
58 CH2 H Me OLE OH H
59 CH2 H Me LE OH H
60 CH2 H Me LEN OH H
61 CH2 H Me CES OH H
62 CH2 H Me CDS OH H
63 CH2 H Me DPP OH H
64 CH2 H Me TMPP OH H
65 CH2 H Me NPP OH H
66 CH2 H Me MPP OH H
67 CH2 H Me CP OH H
68 CH2 H Me ND OH H
69 CH2 H Me TCN OH H
70 CH2 H Me MP OH H
71 CH2 H Me CPA OH H
72 CH2 H Me BZ OH H
73 CH2 H Me NBZ OH H
74 CH2 H Me CB OH H
75 CH2 H Me MB OH H
76 CH2 H Me EB OH H
77 CH2 H Me MO OH H
78 CH2 H Me MD OH H
79 CH2 H Me MDD OH H
80 CH2 H Me MTD OH H
81 CH2 H Me MHD OH H
82 CH2 H Me DMO OH H
83 CH2 H Me DMD OH H
84 CH2 H Me DMDD OH H
85 CH2 H Me DMTD OH H
86 CH2 H Me DMHD OH H
87 CH2 Me Me H OH A7
88 CH2 Me Me H OH A8
89 CH2 Me Me H OH A9
90 CH2 Me Me H OH A10
91 CH2 Me Me H OH A12
92 CH2 Me Me H OH A14
93 CH2 Me Me H OH A15
94 CH2 Me Me H OH A16
95 CH2 Me Me H OH A17
96 CH2 Me Me H OH A18
97 CH2 Me Me H OH A20
98 CH2 Me Me H OH A22
99 CH2 Me Me H OH OLE
100 CH2 Me Me H OH LE
101 CH2 Me Me H OH LEN
102 CH2 Me Me H OH CES
103 CH2 Me Me H OH CDS
104 CH2 Me Me H OH DPP
105 CH2 Me Me H OH TMPP
106 CH2 Me Me H OH NPP
107 CH2 Me Me H OH MPP
108 CH2 Me Me H OH CP
109 CH2 Me Me H OH ND
110 CH2 Me Me H OH TCN
111 CH2 Me Me H OH MP
112 CH2 Me Me H OH CPA
113 CH2 Me Me H OH BZ
114 CH2 Me Me H OH NBZ
115 CH2 Me Me H OH CB
116 CH2 Me Me H OH MB
117 CH2 Me Me H OH EB
118 CH2 Me Me H OH MO
119 CH2 Me Me H OH MD
120 CH2 Me Me H OH MDD
121 CH2 Me Me H OH MTD
122 CH2 Me Me H OH MHD
123 CH2 Me Me H OH DMO
124 CH2 Me Me H OH DMD
125 CH2 Me Me H OH DMDD
126 CH2 Me Me H OH DMTD
127 CH2 Me Me H OH DMHD
128 CH2 H Me H OH A7
129 CH2 H Me H OH A8
130 CH2 H Me H OH A9
131 CH2 H Me H OH A10
132 CH2 H Me H OH A12
133 CH2 H Me H OH A14
134 CH2 H Me H OH A15
135 CH2 H Me H OH A16
136 CH2 H Me H OH A17
137 CH2 H Me H OH A18
138 CH2 H Me H OH A20
139 CH2 H Me H OH A22
140 CH2 H Me H OH OLE
141 CH2 H Me H OH LE
142 CH2 H Me H OH LEN
143 CH2 H Me H OH CES
144 CH2 H Me H OH CDS
145 CH2 H Me H OH DPP
146 CH2 H Me H OH TMPP
147 CH2 H Me H OH NPP
148 CH2 H Me H OH MPP
149 CH2 H Me H OH CP
150 CH2 H Me H OH ND
151 CH2 H Me H OH TCN
152 CH2 H Me H OH MP
153 CH2 H Me H OH CPA
154 CH2 H Me H OH BZ
155 CH2 H Me H OH NBZ
156 CH2 H Me H OH CB
157 CH2 H Me H OH MB
158 CH2 H Me H OH EB
159 CH2 H Me H OH MO
160 CH2 H Me H OH MD
161 CH2 H Me H OH MDD
162 CH2 H Me H OH MTD
163 CH2 H Me H OH MHD
164 CH2 H Me H OH DMO
165 CH2 H Me H OH DMD
166 CH2 H Me H OH DMDD
167 CH2 H Me H OH DMTD
168 CH2 H Me H OH DMHD
169 CH2 Me Me A7 H H
170 CH2 Me Me A8 H H
171 CH2 Me Me A9 H H
172 CH2 Me Me A10 H H
173 CH2 Me Me A12 H H
174 CH2 Me Me A14 H H
175 CH2 Me Me A15 H H
176 CH2 Me Me A16 H H
177 CH2 Me Me A17 H H
178 CH2 Me Me A18 H H
179 CH2 Me Me A20 H H
180 CH2 Me Me A22 H H
181 CH2 Me Me OLE H H
182 CH2 Me Me LE H H
183 CH2 Me Me LEN H H
184 CH2 Me Me CES H H
185 CH2 Me Me CDS H H
186 CH2 Me Me DPP H H
187 CH2 Me Me TMPP H H
188 CH2 Me Me NPP H H
189 CH2 Me Me MPP H H
190 CH2 Me Me CP H H
191 CH2 Me Me ND H H
192 CH2 Me Me TCN H H
193 CH2 Me Me MP H H
194 CH2 Me Me CPA H H
195 CH2 Me Me BZ H H
196 CH2 Me Me NBZ H H
197 CH2 Me Me CB H H
198 CH2 Me Me MB H H
199 CH2 Me Me EB H H
200 CH2 Me Me MO H H
201 CH2 Me Me MD H H
202 CH2 Me Me MDD H H
203 CH2 Me Me MTD H H
204 CH2 Me Me MHD H H
205 CH2 Me Me DMO H H
206 CH2 Me Me DMD H H
207 CH2 Me Me DMDD H H
208 CH2 Me Me DMTD H H
209 CH2 Me Me DMHD H H
210 CH2 Me Me H H A7
211 CH2 Me Me H H A8
212 CH2 Me Me H H A9
213 CH2 Me Me H H A10
214 CH2 Me Me H H A12
215 CH2 Me Me H H A14
216 CH2 Me Me H H A15
217 CH2 Me Me H H A16
218 CH2 Me Me H H A17
219 CH2 Me Me H H A18
220 CH2 Me Me H H A20
221 CH2 Me Me H H A22
222 CH2 Me Me H H OLE
223 CH2 Me Me H H LE
224 CH2 Me Me H H LEN
225 CH2 Me Me H H CES
226 CH2 Me Me H H CDS
227 CH2 Me Me H H DPP
228 CH2 Me Me H H TMPP
229 CH2 Me Me H H NPP
230 CH2 Me Me H H MPP
231 CH2 Me Me H H CP
232 CH2 Me Me H H ND
233 CH2 Me Me H H TCN
234 CH2 Me Me H H MP
235 CH2 Me Me H H CPA
236 CH2 Me Me H H BZ
237 CH2 Me Me H H NBZ
238 CH2 Me Me H H CB
239 CH2 Me Me H H MB
240 CH2 Me Me H H EB
241 CH2 Me Me H H MO
242 CH2 Me Me H H MD
243 CH2 Me Me H H MDD
244 CH2 Me Me H H MTD
245 CH2 Me Me H H MHD
246 CH2 Me Me H H DMO
247 CH2 Me Me H H DMD
248 CH2 Me Me H H DMDD
249 CH2 Me Me H H DMTD
250 CH2 Me Me H H DMHD
251 CH2 Me Me H AO7 A7
252 CH2 Me Me H AO8 A8
253 CH2 Me Me H AO9 A9
254 CH2 Me Me H AO10 A10
255 CH2 Me Me H AO12 A12
256 CH2 Me Me H AO14 A14
257 CH2 Me Me H AO15 A15
258 CH2 Me Me H AO16 A16
259 CH2 Me Me H AO17 A17
260 CH2 Me Me H AO18 A18
261 CH2 Me Me H OLEO OLE
262 CH2 Me Me H LEO LE
263 CH2 Me Me H LENO LEN
264 CH2 Me Me H CESO CES
265 CH2 Me Me H CDSO CDS
266 CH2 Me Me H DPPO DPP
267 CH2 Me Me H TMPPO TMPP
268 CH2 Me Me H NPPO NPP
269 CH2 Me Me H MPPO MPP
270 CH2 Me Me H CPO CP
271 CH2 Me Me H NDO ND
272 CH2 Me Me H TCNO TCN
273 CH2 Me Me H MPO MP
274 CH2 Me Me H CPAO CPA
275 CH2 Me Me H BZO BZ
276 CH2 Me Me H NBZO NBZ
277 CH2 Me Me H CBO CB
278 CH2 Me Me H MBO MB
279 CH2 Me Me H EBO EB
280 CH2 H Me H AO7 A7
281 CH2 H Me H AO8 A8
282 CH2 H Me H AO9 A9
283 CH2 H Me H AO10 A10
284 CH2 H Me H AO12 A12
285 CH2 H Me H AO14 A14
286 CH2 H Me H AO15 A15
287 CH2 H Me H AO16 A16
288 CH2 H Me H AO17 A17
289 CH2 H Me H AO18 A18
290 CH2 H Me H OLEO OLE
291 CH2 H Me H LEO LE
292 CH2 H Me H LENO LEN
293 CH2 H Me H CESO CES
294 CH2 H Me H CDSO CDS
295 CH2 H Me H DPPO DPP
296 CH2 H Me H TMPPO TMPP
297 CH2 H Me H NPPO NPP
298 CH2 H Me H MPPO MPP
299 CH2 H Me H CPO CP
300 CH2 H Me H NDO ND
301 CH2 H Me H TCNO TCN
302 CH2 H Me H MPO MP
303 CH2 H Me H CPAO CPA
304 CH2 H Me H BZO BZ
305 CH2 H Me H NBZO NBZ
306 CH2 H Me H CBO CB
307 CH2 H Me H MBO MB
308 CH2 H Me H EBO EB
309 CH2 Me Me A7 OH A7
310 CH2 Me Me A8 OH A8
311 CH2 Me Me A9 OH A9
312 CH2 Me Me A10 OH A10
313 CH2 Me Me A12 OH A12
314 CH2 Me Me A14 OH A14
315 CH2 Me Me A15 OH A15
316 CH2 Me Me A16 OH A16
317 CH2 Me Me A17 OH A17
318 CH2 Me Me A18 OH A18
319 CH2 Me Me OLE OH OLE
320 CH2 Me Me LE OH LE
321 CH2 Me Me LEN OH LEN
322 CH2 Me Me CES OH CES
323 CH2 Me Me CDS OH CDS
324 CH2 Me Me DPP OH DPP
325 CH2 Me Me TMPP OH TMPP
326 CH2 Me Me NPP OH NPP
327 CH2 Me Me MPP OH MPP
328 CH2 Me Me CP OH CP
329 CH2 Me Me ND OH ND
330 CH2 Me Me TCN OH TCN
331 CH2 Me Me MP OH MP
332 CH2 Me Me CPA OH CPA
333 CH2 Me Me BZ OH BZ
334 CH2 Me Me NBZ OH NBZ
335 CH2 Me Me CB OH CB
336 CH2 Me Me MB OH MB
337 CH2 Me Me EB OH EB
338 CH2 H Me A7 OH A7
339 CH2 H Me A8 OH A8
340 CH2 H Me A9 OH A9
341 CH2 H Me A10 OH A10
342 CH2 H Me A12 OH A12
343 CH2 H Me A14 OH A14
344 CH2 H Me A15 OH A15
345 CH2 H Me A16 OH A16
346 CH2 H Me A17 OH A17
347 CH2 H Me A18 OH A18
348 CH2 H Me OLE OH OLE
349 CH2 H Me LE OH LE
350 CH2 H Me LEN OH LEN
351 CH2 H Me CES OH CES
352 CH2 H Me CDS OH CDS
353 CH2 H Me DPP OH DPP
354 CH2 H Me TMPP OH TMPP
355 CH2 H Me NPP OH NPP
356 CH2 H Me MPP OH MPP
357 CH2 H Me CP OH CP
358 CH2 H Me ND OH ND
359 CH2 H Me TCN OH TCN
360 CH2 H Me MP OH MP
361 CH2 H Me CPA OH CPA
362 CH2 H Me BZ OH BZ
363 CH2 H Me NBZ OH NBZ
364 CH2 H Me CB OH CB
365 CH2 H Me MB OH MB
366 CH2 H Me EB OH EB
367 CH2 Me Me A7 H A7
368 CH2 Me Me A8 H A8
369 CH2 Me Me A9 H A9
370 CH2 Me Me A10 H A10
371 CH2 Me Me A12 H A12
372 CH2 Me Me A14 H A14
373 CH2 Me Me A15 H A15
374 CH2 Me Me A16 H A16
375 CH2 Me Me A17 H A17
376 CH2 Me Me A18 H A18
377 CH2 Me Me OLE H OLE
378 CH2 Me Me LE H LE
379 CH2 Me Me LEN H LEN
380 CH2 Me Me CES H CES
381 CH2 Me Me CDS H CDS
382 CH2 Me Me DPP H DPP
383 CH2 Me Me TMPP H TMPP
384 CH2 Me Me NPP H NPP
385 CH2 Me Me MPP H MPP
386 CH2 Me Me CP H CP
387 CH2 Me Me ND H ND
388 CH2 Me Me TCN H TCN
389 CH2 Me Me MP H MP
390 CH2 Me Me CPA H CPA
391 CH2 Me Me BZ H BZ
392 CH2 Me Me NBZ H NBZ
393 CH2 Me Me CB H CB
394 CH2 Me Me MB H MB
395 CH2 Me Me EB H EB
396 S Me Me H OH H
397 S Me Me A7 OH H
398 S Me Me A8 OH H
399 S Me Me A9 OH H
400 S Me Me A10 OH H
401 S Me Me A12 OH H
402 S Me Me A14 OH H
403 S Me Me A15 OH H
404 S Me Me A16 OH H
405 S Me Me A17 OH H
406 S Me Me A18 OH H
407 S Me Me A20 OH H
408 S Me Me A22 OH H
409 S Me Me OLE OH H
410 S Me Me LE OH H
411 S Me Me LEN OH H
412 S Me Me CES OH H
413 S Me Me CDS OH H
414 S Me Me DPP OH H
415 S Me Me TMPP OH H
416 S Me Me NPP OH H
417 S Me Me MPP OH H
418 S Me Me CP OH H
419 S Me Me ND OH H
420 S Me Me TCN OH H
421 S Me Me MP OH H
422 S Me Me CPA OH H
423 S Me Me BZ OH H
424 S Me Me NBZ OH H
425 S Me Me CB OH H
426 S Me Me MB OH H
427 S Me Me EB OH H
428 S Me Me MO OH H
429 S Me Me MD OH H
430 S Me Me MDD OH H
431 S Me Me MTD OH H
432 S Me Me MHD OH H
433 S Me Me DMO OH H
434 S Me Me DMD OH H
435 S Me Me DMDD OH H
436 S Me Me DMTD OH H
437 S Me Me DMHD OH H
438 S Me Me H OH A7
439 S Me Me H OH A8
440 S Me Me H OH A9
441 S Me Me H OH A10
442 S Me Me H OH A12
443 S Me Me H OH A14
444 S Me Me H OH A15
445 S Me Me H OH A16
446 S Me Me H OH A17
447 S Me Me H OH A18
448 S Me Me H OH A20
449 S Me Me H OH A22
450 S Me Me H OH OLE
451 S Me Me H OH LE
452 S Me Me H OH LEN
453 S Me Me H OH CES
454 S Me Me H OH CDS
455 S Me Me H OH DPP
456 S Me Me H OH TMPP
457 S Me Me H OH NPP
458 S Me Me H OH MPP
459 S Me Me H OH CP
460 S Me Me H OH ND
461 S Me Me H OH TCN
462 S Me Me H OH MP
463 S Me Me H OH CPA
464 S Me Me H OH BZ
465 S Me Me H OH NBZ
466 S Me Me H OH CB
467 S Me Me H OH MB
468 S Me Me H OH EB
469 S Me Me H OH MO
470 S Me Me H OH MD
471 S Me Me H OH MDD
472 S Me Me H OH MTD
473 S Me Me H OH MHD
474 S Me Me H OH DMO
475 S Me Me H OH DMD
476 S Me Me H OH DMDD
477 S Me Me H OH DMTD
478 S Me Me H OH DMHD
479 S Me Me H AO7 A7
480 S Me Me H AO8 A8
481 S Me Me H AO9 A9
482 S Me Me H AO10 A10
483 S Me Me H AO12 A12
484 S Me Me H AO14 A14
485 S Me Me H AO15 A15
486 S Me Me H AO16 A16
487 S Me Me H AO17 A17
488 S Me Me H AO18 A18
489 S Me Me H OLEO OLE
490 S Me Me H LEO LE
491 S Me Me H LENO LEN
492 S Me Me H CESO CES
493 S Me Me H CDSO CDS
494 S Me Me H DPPO DPP
495 S Me Me H TMPPO TMPP
496 S Me Me H NPPO NPP
497 S Me Me H MPPO MPP
498 S Me Me H CPO CP
499 S Me Me H NDO ND
500 S Me Me H TCNO TCN
501 S Me Me H MPO MP
502 S Me Me H CPAO CPA
503 S Me Me H BZO BZ
504 S Me Me H NBZO NBZ
505 S Me Me H CBO CB
506 S Me Me H MBO MB
507 S Me Me H EBO EB
508 S Me Me A7 OH A7
509 S Me Me A8 OH A8
510 S Me Me A9 OH A9
511 S Me Me A10 OH A10
512 S Me Me A12 OH A12
513 S Me Me A14 OH A14
514 S Me Me A15 OH A15
515 S Me Me A16 OH A16
516 S Me Me A17 OH A17
517 S Me Me A18 OH A18
518 S Me Me OLE OH OLE
519 S Me Me LE OH LE
520 S Me Me LEN OH LEN
521 S Me Me CES OH CES
522 S Me Me CDS OH CDS
523 S Me Me DPP OH DPP
524 S Me Me TMPP OH TMPP
525 S Me Me NPP OH NPP
526 S Me Me MPP OH MPP
527 S Me Me CP OH CP
528 S Me Me ND OH ND
529 S Me Me TCN OH TCN
530 S Me Me MP OH MP
531 S Me Me CPA OH CPA
532 S Me Me BZ OH BZ
533 S Me Me NBZ OH NBZ
534 S Me Me CB OH CB
535 S Me Me MB OH MB
536 S Me Me EB OH EB
537 CH2 Me Me C6OC OH H
538 CH2 Me Me C7OC OH H
539 CH2 Me Me C8OC OH H
540 CH2 Me Me C9OC OH H
541 CH2 Me Me C10OC OH H
542 CH2 Me Me C11OC OH H
543 CH2 Me Me C12OC OH H
544 CH2 Me Me MMA10 OH H
545 CH2 Me Me MMA12 OH H
546 CH2 Me Me MMA14 OH H
547 CH2 Me Me DMA10 OH H
548 CH2 Me Me DMA12 OH H
549 CH2 Me Me DMA14 OH H
550 CH2 Me Me H OH C6OC
551 CH2 Me Me H OH C7OC
552 CH2 Me Me H OH C8OC
553 CH2 Me Me H OH C9OC
554 CH2 Me Me H OH C10OC
555 CH2 Me Me H OH C11OC
556 CH2 Me Me H OH C12OC
557 CH2 Me Me H OH MMA10
558 CH2 Me Me H OH MMA12
559 CH2 Me Me H OH MMA14
560 CH2 Me Me H OH DMA10
561 CH2 Me Me H OH DMA12
562 CH2 Me Me H OH DMA14
563 CH2 H Me C6OC OH H
564 CH2 H Me C7OC OH H
565 CH2 H Me C8OC OH H
566 CH2 H Me C9OC OH H
567 CH2 H Me C10OC OH H
568 CH2 H Me C11OC OH H
569 CH2 H Me C12OC OH H
570 CH2 H Me MMA10 OH H
571 CH2 H Me MMA12 OH H
572 CH2 H Me MMA14 OH H
573 CH2 H Me DMA10 OH H
574 CH2 H Me DMA12 OH H
575 CH2 H Me DMA14 OH H
576 CH2 H Me H OH C6OC
577 CH2 H Me H OH C7OC
578 CH2 H Me H OH C8OC
579 CH2 H Me H OH C9OC
580 CH2 H Me H OH C10OC
581 CH2 H Me H OH C11OC
582 CH2 H Me H OH C12OC
583 CH2 H Me H OH MMA10
584 CH2 H Me H OH MMA12
585 CH2 H Me H OH MMA14
586 CH2 H Me H OH DMA10
587 CH2 H Me H OH DMA12
588 CH2 H Me H OH DMA14
589 CH2 Me Me C5 OH H
590 CH2 Me Me C6 OH H
591 CH2 Me Me C7 OH H
592 CH2 Me Me C8 OH H
593 CH2 Me Me C9 OH H
594 CH2 Me Me C10 OH H
595 CH2 Me Me C11 OH H
596 CH2 Me Me C12 OH H
597 CH2 Me Me C13 OH H
598 CH2 Me Me C14 OH H
599 CH2 Me Me C15 OH H
600 CH2 Me Me C16 OH H
601 CH2 Me Me C6 OH A7
602 CH2 Me Me C6 OH A8
603 CH2 Me Me C6 OH A9
604 CH2 Me Me C6 OH A10
605 CH2 Me Me C6 OH A12
606 CH2 Me Me C6 OH A14
607 CH2 Me Me C6 OH A15
608 CH2 Me Me C6 OH A16
609 CH2 Me Me C6 OH A17
610 CH2 Me Me C6 OH A18
611 CH2 Me Me C6 OH OLE
612 CH2 Me Me C6 OH LE
613 CH2 Me Me C6 OH LEN
614 CH2 Me Me C6 OH C6OC
615 CH2 Me Me C6 OH C7OC
616 CH2 Me Me C6 OH C8OC
617 CH2 Me Me C6 OH C9OC
618 CH2 Me Me C6 OH C10OC
619 CH2 Me Me C6 OH C11OC
620 CH2 Me Me C6 OH C12OC
621 CH2 Me Me C6 OH MMA10
622 CH2 Me Me C6 OH MMA12
623 CH2 Me Me C6 OH MMA14
624 CH2 Me Me C6 OH DMA10
625 CH2 Me Me C6 OH DMA12
626 CH2 Me Me C6 OH DMA14
627 CH2 Me Me C8 OH A7
628 CH2 Me Me C8 OH A8
629 CH2 Me Me C8 OH A9
630 CH2 Me Me C8 OH A10
631 CH2 Me Me C8 OH A12
632 CH2 Me Me C8 OH A14
633 CH2 Me Me C8 OH A15
634 CH2 Me Me C8 OH A16
635 CH2 Me Me C8 OH A17
636 CH2 Me Me C8 OH A18
637 CH2 Me Me C8 OH OLE
638 CH2 Me Me C8 OH LE
639 CH2 Me Me C8 OH LEN
640 CH2 Me Me C8 OH C6OC
641 CH2 Me Me C8 OH C7OC
642 CH2 Me Me C8 OH C8OC
643 CH2 Me Me C8 OH C9OC
644 CH2 Me Me C8 OH C10OC
645 CH2 Me Me C8 OH C11OC
646 CH2 Me Me C8 OH C12OC
647 CH2 Me Me C8 OH MMA10
648 CH2 Me Me C8 OH MMA12
649 CH2 Me Me C8 OH MMA14
650 CH2 Me Me C8 OH DMA10
651 CH2 Me Me C8 OH DMA12
652 CH2 Me Me C8 OH DMA14
653 CH2 Me Me C10 OH A7
654 CH2 Me Me C10 OH A8
655 CH2 Me Me C10 OH A9
656 CH2 Me Me C10 OH A10
657 CH2 Me Me C10 OH A12
658 CH2 Me Me C10 OH A14
659 CH2 Me Me C10 OH A15
660 CH2 Me Me C10 OH A16
661 CH2 Me Me C10 OH A17
662 CH2 Me Me C10 OH A18
663 CH2 Me Me C10 OH OLE
664 CH2 Me Me C10 OH LE
665 CH2 Me Me C10 OH LEN
666 CH2 Me Me C10 OH C6OC
667 CH2 Me Me C10 OH C7OC
668 CH2 Me Me C10 OH C8OC
669 CH2 Me Me C10 OH C9OC
679 CH2 Me Me C10 OH C10OC
671 CH2 Me Me C10 OH C11OC
672 CH2 Me Me C10 OH C12OC
673 CH2 Me Me C10 OH MMA10
674 CH2 Me Me C10 OH MMA12
675 CH2 Me Me C10 OH MMA14
676 CH2 Me Me C10 OH DMA10
677 CH2 Me Me C10 OH DMA12
678 CH2 Me Me C10 OH DMA14
679 CH2 Me Me C12 OH A7
680 CH2 Me Me C12 OH A8
681 CH2 Me Me C12 OH A9
682 CH2 Me Me C12 OH A10
683 CH2 Me Me C12 OH A12
684 CH2 Me Me C12 OH A14
685 CH2 Me Me C12 OH A15
686 CH2 Me Me C12 OH A16
687 CH2 Me Me C12 OH A17
688 CH2 Me Me C12 OH A18
689 CH2 Me Me C12 OH OLE
690 CH2 Me Me C12 OH LE
691 CH2 Me Me C12 OH LEN
692 CH2 Me Me C12 OH C6OC
693 CH2 Me Me C12 OH C7OC
694 CH2 Me Me C12 OH C8OC
695 CH2 Me Me C12 OH C9OC
696 CH2 Me Me C12 OH C10OC
697 CH2 Me Me C12 OH C11OC
698 CH2 Me Me C12 OH C12OC
699 CH2 Me Me C12 OH MMA10
700 CH2 Me Me C12 OH MMA12
701 CH2 Me Me C12 OH MMA14
702 CH2 Me Me C12 OH DMA10
703 CH2 Me Me C12 OH DMA12
704 CH2 Me Me C12 OH DMA14
705 CH2 H Me C5 OH H
706 CH2 H Me C6 OH H
707 CH2 H Me C7 OH H
708 CH2 H Me C8 OH H
709 CH2 H Me C9 OH H
710 CH2 H Me C10 OH H
711 CH2 H Me C11 OH H
712 CH2 H Me C12 OH H
713 CH2 H Me C13 OH H
714 CH2 H Me C14 OH H
715 CH2 H Me C15 OH H
716 CH2 H Me C16 OH H
717 CH2 H Me C6 OH A7
718 CH2 H Me C6 OH A8
719 CH2 H Me C6 OH A9
720 CH2 H Me C6 OH A10
721 CH2 H Me C6 OH A12
722 CH2 H Me C6 OH A14
723 CH2 H Me C6 OH A15
724 CH2 H Me C6 OH A16
725 CH2 H Me C6 OH A17
726 CH2 H Me C6 OH A18
727 CH2 H Me C6 OH OLE
728 CH2 H Me C6 OH LE
729 CH2 H Me C6 OH LEN
730 CH2 H Me C6 OH C6OC
731 CH2 H Me C6 OH C7OC
732 CH2 H Me C6 OH C8OC
733 CH2 H Me C6 OH C9OC
734 CH2 H Me C6 OH C10OC
735 CH2 H Me C6 OH C11OC
736 CH2 H Me C6 OH C12OC
737 CH2 H Me C6 OH MMA10
738 CH2 H Me C6 OH MMA12
739 CH2 H Me C6 OH MMA14
740 CH2 H Me C6 OH DMA10
741 CH2 H Me C6 OH DMA12
742 CH2 H Me C6 OH DMA14
743 CH2 H Me C8 OH A7
744 CH2 H Me C8 OH A8
745 CH2 H Me C8 OH A9
746 CH2 H Me C8 OH A10
747 CH2 H Me C8 OH A12
748 CH2 H Me C8 OH A14
749 CH2 H Me C8 OH A15
750 CH2 H Me C8 OH A16
751 CH2 H Me C8 OH A17
752 CH2 H Me C8 OH A18
753 CH2 H Me C8 OH OLE
754 CH2 H Me C8 OH LE
755 CH2 H Me C8 OH LEN
756 CH2 H Me C8 OH C6OC
757 CH2 H Me C8 OH C7OC
758 CH2 H Me C8 OH C8OC
759 CH2 H Me C8 OH C9OC
760 CH2 H Me C8 OH C10OC
761 CH2 H Me C8 OH C11OC
762 CH2 H Me C8 OH C12OC
763 CH2 H Me C8 OH MMA10
764 CH2 H Me C8 OH MMA12
765 CH2 H Me C8 OH MMA14
766 CH2 H Me C8 OH DMA10
767 CH2 H Me C8 OH DMA12
768 CH2 H Me C8 OH DMA14
769 CH2 H Me C10 OH A7
770 CH2 H Me C10 OH A8
771 CH2 H Me C10 OH A9
772 CH2 H Me C10 OH A10
773 CH2 H Me C10 OH A12
774 CH2 H Me C10 OH A14
775 CH2 H Me C10 OH A15
776 CH2 H Me C10 OH A16
777 CH2 H Me C10 OH A17
778 CH2 H Me C10 OH A18
779 CH2 H Me C10 OH OLE
780 CH2 H Me C10 OH LE
781 CH2 H Me C10 OH LEN
782 CH2 H Me C10 OH C6OC
783 CH2 H Me C10 OH C7OC
784 CH2 H Me C10 OH C8OC
785 CH2 H Me C10 OH C9OC
786 CH2 H Me C10 OH C10OC
787 CH2 H Me C10 OH C11OC
788 CH2 H Me C10 OH C12OC
789 CH2 H Me C10 OH MMA10
790 CH2 H Me C10 OH MMA12
791 CH2 H Me C10 OH MMA14
792 CH2 H Me C10 OH DMA10
793 CH2 H Me C10 OH DMA12
794 CH2 H Me C10 OH DMA14
795 CH2 H Me C12 OH A7
796 CH2 H Me C12 OH A8
797 CH2 H Me C12 OH A9
798 CH2 H Me C12 OH A10
799 CH2 H Me C12 OH A12
800 CH2 H Me C12 OH A14
801 CH2 H Me C12 OH A15
802 CH2 H Me C12 OH A16
803 CH2 H Me C12 OH A17
804 CH2 H Me C12 OH A18
805 CH2 H Me C12 OH OLE
806 CH2 H Me C12 OH LE
807 CH2 H Me C12 OH LEN
808 CH2 H Me C12 OH C6OC
809 CH2 H Me C12 OH C7OC
810 CH2 H Me C12 OH C8OC
811 CH2 H Me C12 OH C9OC
812 CH2 H Me C12 OH C10OC
813 CH2 H Me C12 OH C11OC
814 CH2 H Me C12 OH C12OC
815 CH2 H Me C12 OH MMA10
816 CH2 H Me C12 OH MMA12
817 CH2 H Me C12 OH MMA14
818 CH2 H Me C12 OH DMA10
819 CH2 H Me C12 OH DMA12
820 CH2 H Me C12 OH DMA14
----------------------------------------------------------------------
［表２］
Figure 2009256380
-------------------------------------------------------------
化合物
番号 R1 R11 R3 R5
-------------------------------------------------------------
891 Me Me H H
892 Me Me A7 H
893 Me Me A8 H
894 Me Me A9 H
895 Me Me A10 H
896 Me Me A12 H
897 Me Me A14 H
898 Me Me A15 H
899 Me Me A16 H
900 Me Me A17 H
901 Me Me A18 H
902 Me Me C6OC H
903 Me Me C7OC H
904 Me Me C8OC H
905 Me Me C9OC H
906 Me Me C10OC H
907 Me Me C11OC H
908 Me Me C12OC H
909 Me Me MMA10 H
910 Me Me DMA10 H
911 Me Me C5 H
912 Me Me C6 H
913 Me Me C7 H
914 Me Me C8 H
915 Me Me C9 H
916 Me Me C10 H
917 Me Me C11 H
918 Me Me C12 H
919 Me Me C13 H
920 Me Me C14 H
921 Me Me H A6
922 Me Me H A7
923 Me Me H A8
924 Me Me H A9
925 Me Me H A10
926 Me Me H A11
927 Me Me H A12
928 Me Me H A13
929 Me Me H A14
930 Me Me H A15
931 Me Me H A16
932 Me Me H A17
933 Me Me H A18
934 Me Me H C6OC
935 Me Me H C7OC
936 Me Me H C8OC
937 Me Me H C9OC
938 Me Me H C10OC
939 Me Me H C11OC
940 Me Me H C12OC
941 Me C2 H H
942 Me C2 A7 H
943 Me C2 A8 H
944 Me C2 A9 H
945 Me C2 A10 H
946 Me C2 A12 H
947 Me C2 A14 H
948 Me C2 A15 H
949 Me C2 A16 H
950 Me C2 A17 H
951 Me C2 A18 H
952 Me C2 C6OC H
953 Me C2 C7OC H
954 Me C2 C8OC H
955 Me C2 C9OC H
956 Me C2 C10OC H
957 Me C2 C11OC H
958 Me C2 C12OC H
959 Me C2 MMA10 H
960 Me C2 DMA10 H
961 Me C2 C5 H
962 Me C2 C6 H
963 Me C2 C7 H
964 Me C2 C8 H
965 Me C2 C9 H
966 Me C2 C10 H
967 Me C2 C11 H
968 Me C2 C12 H
969 Me C2 C13 H
970 Me C2 C14 H
971 Me C2 H A6
972 Me C2 H A7
973 Me C2 H A8
974 Me C2 H A9
975 Me C2 H A10
976 Me C2 H A11
977 Me C2 H A12
978 Me C2 H A13
979 Me C2 H A14
980 Me C2 H A15
981 Me C2 H A16
982 Me C2 H A17
983 Me C2 H A18
984 Me C2 H C6OC
985 Me C2 H C7OC
986 Me C2 H C8OC
987 Me C2 H C9OC
988 Me C2 H C10OC
989 Me C2 H C11OC
990 Me C2 H C12OC
991 Me C3 H H
992 Me C3 A7 H
993 Me C3 A8 H
994 Me C3 A9 H
995 Me C3 A10 H
996 Me C3 A12 H
997 Me C3 A14 H
998 Me C3 A15 H
999 Me C3 A16 H
1000 Me C3 A17 H
1001 Me C3 A18 H
1002 Me C3 C6OC H
1003 Me C3 C7OC H
1004 Me C3 C8OC H
1005 Me C3 C9OC H
1006 Me C3 C10OC H
1007 Me C3 C11OC H
1008 Me C3 C12OC H
1009 Me C3 MMA10 H
1010 Me C3 DMA10 H
1011 Me C3 C5 H
1012 Me C3 C6 H
1013 Me C3 C7 H
1014 Me C3 C8 H
1015 Me C3 C9 H
1016 Me C3 C10 H
1017 Me C3 C11 H
1018 Me C3 C12 H
1019 Me C3 C13 H
1020 Me C3 C14 H
1021 Me C3 H A6
1022 Me C3 H A7
1023 Me C3 H A8
1024 Me C3 H A9
1025 Me C3 H A10
1026 Me C3 H A11
1027 Me C3 H A12
1028 Me C3 H A13
1029 Me C3 H A14
1030 Me C3 H A15
1031 Me C3 H A16
1032 Me C3 H A17
1033 Me C3 H A18
1034 Me C3 H C6OC
1035 Me C3 H C7OC
1036 Me C3 H C8OC
1037 Me C3 H C9OC
1038 Me C3 H C10OC
1039 Me C3 H C11OC
1040 Me C3 H C12OC
1041 Me C6 H H
1042 Me C6 A7 H
1043 Me C6 A8 H
1044 Me C6 A9 H
1045 Me C6 A10 H
1046 Me C6 A12 H
1047 Me C6 A14 H
1048 Me C6 A15 H
1049 Me C6 A16 H
1050 Me C6 A17 H
1051 Me C6 A18 H
1052 Me C6 C6OC H
1053 Me C6 C7OC H
1054 Me C6 C8OC H
1055 Me C6 C9OC H
1056 Me C6 C10OC H
1057 Me C6 C11OC H
1058 Me C6 C12OC H
1059 Me C6 MMA10 H
1060 Me C6 DMA10 H
1061 Me C6 C5 H
1062 Me C6 C6 H
1063 Me C6 C7 H
1064 Me C6 C8 H
1065 Me C6 C9 H
1066 Me C6 C10 H
1067 Me C6 C11 H
1068 Me C6 C12 H
1069 Me C6 C13 H
1070 Me C6 C14 H
1071 Me C6 H A6
1072 Me C6 H A7
1073 Me C6 H A8
1074 Me C6 H A9
1075 Me C6 H A10
1076 Me C6 H A11
1077 Me C6 H A12
1078 Me C6 H A13
1079 Me C6 H A14
1080 Me C6 H A15
1081 Me C6 H A16
1082 Me C6 H A17
1083 Me C6 H A18
1084 Me C6 H C6OC
1085 Me C6 H C7OC
1086 Me C6 H C8OC
1087 Me C6 H C9OC
1088 Me C6 H C10OC
1089 Me C6 H C11OC
1090 Me C6 H C12OC
1091 Me C12 H H
1092 Me C12 A7 H
1093 Me C12 A8 H
1094 Me C12 A9 H
1095 Me C12 A10 H
1096 Me C12 A12 H
1097 Me C12 A14 H
1098 Me C12 A15 H
1099 Me C12 A16 H
1100 Me C12 A17 H
1101 Me C12 A18 H
1102 Me C12 C6OC H
1103 Me C12 C7OC H
1104 Me C12 C8OC H
1105 Me C12 C9OC H
1106 Me C12 C10OC H
1107 Me C12 C11OC H
1108 Me C12 C12OC H
1109 Me C12 MMA10 H
1110 Me C12 DMA10 H
1111 Me C12 C5 H
1112 Me C12 C6 H
1113 Me C12 C7 H
1114 Me C12 C8 H
1115 Me C12 C9 H
1116 Me C12 C10 H
1117 Me C12 C11 H
1118 Me C12 C12 H
1119 Me C12 C13 H
1120 Me C12 C14 H
1121 Me C12 H A6
1122 Me C12 H A7
1123 Me C12 H A8
1124 Me C12 H A9
1125 Me C12 H A10
1126 Me C12 H A11
1127 Me C12 H A12
1128 Me C12 H A13
1129 Me C12 H A14
1130 Me C12 H A15
1131 Me C12 H A16
1132 Me C12 H A17
1133 Me C12 H A18
1134 Me C12 H C6OC
1135 Me C12 H C7OC
1136 Me C12 H C8OC
1137 Me C12 H C9OC
1138 Me C12 H C10OC
1139 Me C12 H C11OC
1140 Me C12 H C12OC
1141 H Me H H
1142 H Me A7 H
1143 H Me A8 H
1144 H Me A9 H
1145 H Me A10 H
1146 H Me A12 H
1147 H Me A14 H
1148 H Me A15 H
1149 H Me A16 H
1150 H Me A17 H
1151 H Me A18 H
1152 H Me C6OC H
1153 H Me C7OC H
1154 H Me C8OC H
1155 H Me C9OC H
1156 H Me C10OC H
1157 H Me C11OC H
1158 H Me C12OC H
1159 H Me MMA10 H
1160 H Me DMA10 H
1161 H Me C5 H
1162 H Me C6 H
1163 H Me C7 H
1164 H Me C8 H
1165 H Me C9 H
1166 H Me C10 H
1167 H Me C11 H
1168 H Me C12 H
1169 H Me C13 H
1170 H Me C14 H
1171 H Me H A6
1172 H Me H A7
1173 H Me H A8
1174 H Me H A9
1175 H Me H A10
1176 H Me H A11
1177 H Me H A12
1178 H Me H A13
1179 H Me H A14
1180 H Me H A15
1181 H Me H A16
1182 H Me H A17
1183 H Me H A18
1184 H Me H C6OC
1185 H Me H C7OC
1186 H Me H C8OC
1187 H Me H C9OC
1188 H Me H C10OC
1189 H Me H C11OC
1190 H Me H C12OC
1191 H C2 H H
1192 H C2 A7 H
1193 H C2 A8 H
1194 H C2 A9 H
1195 H C2 A10 H
1196 H C2 A12 H
1197 H C2 A14 H
1198 H C2 A15 H
1199 H C2 A16 H
1200 H C2 A17 H
1201 H C2 A18 H
1202 H C2 C6OC H
1203 H C2 C7OC H
1204 H C2 C8OC H
1205 H C2 C9OC H
1206 H C2 C10OC H
1207 H C2 C11OC H
1208 H C2 C12OC H
1209 H C2 MMA10 H
1210 H C2 DMA10 H
1211 H C2 C5 H
1212 H C2 C6 H
1213 H C2 C7 H
1214 H C2 C8 H
1215 H C2 C9 H
1216 H C2 C10 H
1217 H C2 C11 H
1218 H C2 C12 H
1219 H C2 C13 H
1220 H C2 C14 H
1221 H C2 H A6
1222 H C2 H A7
1223 H C2 H A8
1224 H C2 H A9
1225 H C2 H A10
1226 H C2 H A11
1227 H C2 H A12
1228 H C2 H A13
1229 H C2 H A14
1230 H C2 H A15
1231 H C2 H A16
1232 H C2 H A17
1233 H C2 H A18
1234 H C2 H C6OC
1235 H C2 H C7OC
1236 H C2 H C8OC
1237 H C2 H C9OC
1238 H C2 H C10OC
1239 H C2 H C11OC
1240 H C2 H C12OC
1241 H C3 H H
1242 H C3 A7 H
1243 H C3 A8 H
1244 H C3 A9 H
1245 H C3 A10 H
1246 H C3 A12 H
1247 H C3 A14 H
1248 H C3 A15 H
1249 H C3 A16 H
1250 H C3 A17 H
1251 H C3 A18 H
1252 H C3 C6OC H
1253 H C3 C7OC H
1254 H C3 C8OC H
1255 H C3 C9OC H
1256 H C3 C10OC H
1257 H C3 C11OC H
1258 H C3 C12OC H
1259 H C3 MMA10 H
1260 H C3 DMA10 H
1261 H C3 C5 H
1262 H C3 C6 H
1263 H C3 C7 H
1264 H C3 C8 H
1265 H C3 C9 H
1266 H C3 C10 H
1267 H C3 C11 H
1268 H C3 C12 H
1269 H C3 C13 H
1270 H C3 C14 H
1271 H C3 H A6
1272 H C3 H A7
1273 H C3 H A8
1274 H C3 H A9
1275 H C3 H A10
1276 H C3 H A11
1277 H C3 H A12
1278 H C3 H A13
1279 H C3 H A14
1280 H C3 H A15
1281 H C3 H A16
1282 H C3 H A17
1283 H C3 H A18
1284 H C3 H C6OC
1285 H C3 H C7OC
1286 H C3 H C8OC
1287 H C3 H C9OC
1288 H C3 H C10OC
1289 H C3 H C11OC
1290 H C3 H C12OC
1291 H C6 H H
1292 H C6 A7 H
1293 H C6 A8 H
1294 H C6 A9 H
1295 H C6 A10 H
1296 H C6 A12 H
1297 H C6 A14 H
1298 H C6 A15 H
1299 H C6 A16 H
1300 H C6 A17 H
1301 H C6 A18 H
1302 H C6 C6OC H
1303 H C6 C7OC H
1304 H C6 C8OC H
1305 H C6 C9OC H
1306 H C6 C10OC H
1307 H C6 C11OC H
1308 H C6 C12OC H
1309 H C6 MMA10 H
1310 H C6 DMA10 H
1311 H C6 C5 H
1312 H C6 C6 H
1313 H C6 C7 H
1314 H C6 C8 H
1315 H C6 C9 H
1316 H C6 C10 H
1317 H C6 C11 H
1318 H C6 C12 H
1319 H C6 C13 H
1320 H C6 C14 H
1321 H C6 H A6
1322 H C6 H A7
1323 H C6 H A8
1324 H C6 H A9
1325 H C6 H A10
1326 H C6 H A11
1327 H C6 H A12
1328 H C6 H A13
1329 H C6 H A14
1330 H C6 H A15
1331 H C6 H A16
1332 H C6 H A17
1333 H C6 H A18
1334 H C6 H C6OC
1335 H C6 H C7OC
1336 H C6 H C8OC
1337 H C6 H C9OC
1338 H C6 H C10OC
1339 H C6 H C11OC
1340 H C6 H C12OC
1341 H C12 H H
1342 H C12 A7 H
1343 H C12 A8 H
1344 H C12 A9 H
1345 H C12 A10 H
1346 H C12 A12 H
1347 H C12 A14 H
1348 H C12 A15 H
1349 H C12 A16 H
1350 H C12 A17 H
1351 H C12 A18 H
1352 H C12 C6OC H
1353 H C12 C7OC H
1354 H C12 C8OC H
1355 H C12 C9OC H
1356 H C12 C10OC H
1357 H C12 C11OC H
1358 H C12 C12OC H
1359 H C12 MMA10 H
1360 H C12 DMA10 H
1361 H C12 C5 H
1362 H C12 C6 H
1363 H C12 C7 H
1364 H C12 C8 H
1365 H C12 C9 H
1366 H C12 C10 H
1367 H C12 C11 H
1368 H C12 C12 H
1369 H C12 C13 H
1370 H C12 C14 H
1371 H C12 H A6
1372 H C12 H A7
1373 H C12 H A8
1374 H C12 H A9
1375 H C12 H A10
1376 H C12 H A11
1377 H C12 H A12
1378 H C12 H A13
1379 H C12 H A14
1380 H C12 H A15
1381 H C12 H A16
1382 H C12 H A17
1383 H C12 H A18
1384 H C12 H C6OC
1385 H C12 H C7OC
1386 H C12 H C8OC
1387 H C12 H C9OC
1388 H C12 H C10OC
1389 H C12 H C11OC
1390 H C12 H C12OC
1391 Me C4 H H
1392 Me C5 H H
1393 Me C7 H H
1394 Me C8 H H
1395 Me C9 H H
1396 Me C10 H H
1397 Me C11 H H
1398 Me C13 H H
1399 Me C14 H H
1400 Me C15 H H
1401 Me C16 H H
1402 H C4 H H
1403 H C5 H H
1404 H C7 H H
1405 H C8 H H
1406 H C9 H H
1407 H C10 H H
1408 H C11 H H
1409 H C13 H H
1410 H C14 H H
1411 H C15 H H
1412 H C16 H H
-------------------------------------------------------------
ただし、上記の表１及び表２において
CH2 はメチレン基を表し、
Meはメチル基を表し、
OHは水酸基を表し、
A7はヘプタノイル基を表し、
A8はオクタノイル基を表し、
A9はノナノイル基を表し、
A10 はデカノイル基を表し、
A12 はラウロイル基を表し、
A14 ミリストイル基を表し、
A15 はペンタデカノイル基を表し、
A16 はパルミトイル基を表し、
A17 はヘプタデカノイル基を表し、
A18 はステアロイル基を表し、
A20 はアラキドイル基を表し、
A22 はベヘノイル基を表し、
AO7 はヘプタノイルオキシ基を表し、
AO8 はオクタノイルオキシ基を表し、AO9 はノナノイルオキシ基を表し、
AO10はデカノイルオキシ基を表し、
AO12はラウロイルオキシ基を表し、
AO14はミリストイルオキシ基を表し、
AO15はペンタデカノイルオキシ基を表し、
AO16はパルミトイルオキシ基を表し、
AO17はヘプタデカノイルオキシ基を表し、
AO18はステアロイルオキシ基を表し、
AO20はアラキドイルオキシ基を表し、
AO22はベヘノイルオキシ基を表し、
OLE はオレイル基を表し、
LEはリノレイル基を表し、
LEN はリノレニル基を表し、
CES はシス-11-エイコセノイル基を表し、
CDS はシス-13-ドコセノイル基を表し、
DPP は3,3-ジフェニルプロピオニル基を表し、
TMPPは3-(3,4,5- トリメトキシフェニル）プロピオニル基を表し、
NPP は2-(4- ニトロフェニル）プロピオニル基を表し、
MPP は3-(4- メチルフェニル）プロピオニル基を表し、
CPは3-クロロプロピオニル基を表し、
NDは12- ニトロドデカノイル基を表し、
TCN はトランス- シンナモイル基を表し、
MPは3-メトキシプロピオニル基を表し、
CPA は4-クロロフェニルアセチル基を表し、
BZはベンゾイル基を表し、
NBZ は4-ニトロベンゾイル基を表し、
CBは3-クロロベンゾイル基を表し、
MBは2-メトキシベンゾイル基を表し、
EBは4-エチルベンゾイル基を表し、OLEOはオレイルオキシ基を表し、
LEO はリノレイルオキシ基を表し、
LENOはリノレニルオキシ基を表し、
CESOはシス-11-エイコセノイルオキシ基を表し、
CDSOはシス-13-ドコセノイルオキシ基を表し、
DPPOは3,3-ジフェニルプロピオニルオキシ基を表し、
TMPPO は3-(3,4,5- トリメトキシフェニル）プロピオニルオキシ基を表し、
NPPOは2-(4- ニトロフェニル）プロピオニルオキシ基を表し、
MPPOは3-(4- メチルフェニル）プロピオニルオキシ基を表し、
CPO は3-クロロプロピオニルオキシ基を表し、
NDO は12- ニトロドデカノイルオキシ基を表し、
TCNOはトランス- シンナモイルオキシ基を表し、
MPO は3-メトキシプロピオニルオキシ基を表し、
CPAOは4-クロロフェニルアセチルオキシ基を表し、
BZO はベンゾイルオキシ基を表し、
NBZOは4-ニトロベンゾイルオキシ基を表し、
CBO は3-クロロベンゾイルオキシ基を表し、
MBO は2-メトキシベンゾイルオキシ基を表し、
EBO は4-エチルベンゾイルオキシ基を表し、
MOは2-メチルオクタノイル基を表し、
MDは2-メチルデカノイル基を表し、
MDD は2-メチルドデカノイル基を表し、
MTD は2-メチルテトラデカノイル基を表し、
MHD は2-メチルヘキサドデカノイルを表し、
DMO は2,2-ジメチルオクタノイル基を表し、
DMD は2,2-ジメチルデカノイル基を表し、
DMDDは2,2-ジメチルドデカノイル基を表し、
DMTDは2,2-ジメチルテトラデカノイル基を表し、
DMHDは2,2-ジメチルヘキサデカノイル基を表す。
また、C2はエチル基、
C3はプロピル基、
C4はブチル基、
C5はペンチル基、
C6はヘキシル基、
C7はヘプチル基、
C8はオクチル基、
C9はノニル基、
C10はデシル基、
C11はウンデシル基、
C12はドデシル基、
C13はトリデシル基、
C14はテトラデシル基、
C15はペンタデシル基、
C16はヘキサデシル基、
C6OCはヘキシルオキシカルボニル基、
C7OCはヘプチルオキシカルボニル基、
C8OCはオクチルオキシカルボニル基、
C9OCはノニルオキシカルボニル基、
C10OCはデシルオキシカルボニル基、
C11OCはウンデシルオキシカルボニル基、
C12OCはドデシルオキシカルボニル基、
MMA10は２−メチルデカノイル基、
MMA12は２−メチルドデカノイル基、
MMA14は２−メチルテトラデカノイル基、
DMA10は2,2−ジメチルデカノイル基、
DMA12は2,2−ジメチルドデカノイル基、
DMA14は2,2−ジメチルテトラデカノイル基を表わす。
なお、表１の一般式(Ib)で表わされる化合物において、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物（化合物番号１）はＡ−５００３５９Ａ、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 が水素原子、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物（化合物番号２）はＡ−５００３５９Ｃ、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水素原子、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物（化合物番号３）はＡ−５００３５９Ｄ、Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 が水素原子、Ｒ3 aが水素原子、Ｒ4 aが水酸基、Ｒ5 aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物（化合物番号４５）はＡ−５００３５９Ｇ、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがイオウ原子の化合物（化合物番号３９６）はＡ−５００３５９Ｍ−２とそれぞれ定義される。
上記表１及び表２に例示された化合物において、好適な化合物は化合物番号１乃至２５４、２８０乃至２８３、３０９乃至３１２、３３８乃至３４１、３６７乃至３７０、３９６乃至４８２、５０８乃至５１３、５３７乃至５８８、５９２乃至７０４、７０８乃至８２０、８９１乃至９１０、９１４乃至９９０、１０９１乃至１１６０、１１６４乃至１２１０、１２１４乃至１２４０、１３４１乃至１３９０、１３９４乃至１４０１、１４０５乃至１４１２の化合物であり、
さらに好適な化合物は、化合物番号１乃至３、７乃至１１、４５、４９乃至５３、９０乃至９４、１３１乃至１３５、１７２乃至１７６、２１３乃至２１７、３９６、４００乃至４０４、５３７乃至５４３、５５０乃至５５６、５６３乃至５６９、５７６乃至５８２、５９２乃至６００、７０８乃至７１６、８９１乃至９０８、９２１乃至９４０、１０９１乃至１１０８、１１２１乃至１１５８、１１７１乃至１１９０、１３４１乃至１３５８、１３７１乃至１３９０の化合物である。
最適な化合物は、１乃至３、７乃至１１、４５、４９乃至５３、９０乃至９４、１３１乃至１３５、５３７乃至５４３、５５０乃至５５６、５６３乃至５６９、５７６乃至５８２、５９４、７１０、８９１、８９５、９２５、１０９１、１１４１、１１４５、１１７５、１３４１の化合物である。
即ち、表１の化合物(Ib)において、
（化合物番号１）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号２）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 が水素原子、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号３）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水素原子、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号７）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号８）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがラウロイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号９）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがミリストイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号１０）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがペンタデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号１１）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがパルミトイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号４５）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 が水素原子、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号４９）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号５０）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがラウロイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号５１）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがミリストイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号５２）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがペンタデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号５３）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがパルミトイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号９０）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号９１）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがラウロイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号９２）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがミリストイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号９３）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがペンタデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号９４）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがパルミトイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号１３１）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号１３２）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがラウロイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号１３３）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがミリストイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号１３４）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがペンタデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号１３５）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがパルミトイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号５３７）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５３８）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５３９）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがオクチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５４０）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがノニルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５４１）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５４２）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５４３）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがドデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５５０）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５５１）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５５２）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがオクチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５５３）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがノニルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５５４）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５５５）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５５６）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがドデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５６３）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５６４）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５６５）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがオクチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５６６）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがノニルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５６７）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５６８）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５６９）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがドデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５７６）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５７７）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５７８）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがオクチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５７９）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがノニルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５８０）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５８１）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５８２）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがドデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、 （化合物番号５９４）Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
（化合物番号７１０）Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物である。
また、表２の化合物（Ik)において、
（化合物番号８９１）Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物、 （化合物番号８９５）Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がメチル基、Ｒ3がデカノイル基、Ｒ5が水素原子の化合物、
（化合物番号９２５）Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5がデカノイル基の化合物、
（化合物番号１０９１）Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がドデシル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物、
（化合物番号１１４１）Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物、
（化合物番号１１４５）Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がメチル基、Ｒ3がデカノイル基、Ｒ5が水素原子の化合物、
（化合物番号１１７５）Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5がデカノイル基の化合物、
（化合物番号１３４１）Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がドデシル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物、
である。
本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物、式（Ｉａ）で表わされる化合物の各種誘導体及びそれらの薬理上許容される塩は、ミコバクテリアを含む各種細菌に対して優れた抗菌力を示すので、それらの細菌に起因する感染症の予防薬または治療薬として有用である。ストレプトミセス・グリセウス（ Streptomyces griseus ）ＳＡＮＫ６０１９６（ＦＥＲＭ ＢＰ−５４２０）は式（Ｉ）で表わされる化合物の生産菌として有用である。また、本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物は式（Ｉａ）で表わされる化合物の各種誘導体の合成原料としても有用である。
本発明の一般式(I) 、(Ia)または(Ib)で示される化合物は、以下に記載する方法によって製造することができる。
本発明の化合物Ａ−５００３５９Ａ（化合物番号１）、Ａ−５００３５９Ｃ（化合物番号２）、Ａ−５００３５９Ｄ（化合物番号３）、Ａ−５００３５９Ｇ（化合物番号４５）及びＡ−５００３５９Ｍ−２（化合物番号３６９）は、ストレプトマイセス属に属する該化合物の生産菌を適当な培地で培養し、該培養物から採取することによって得られる。好適なＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２生産菌であるストレプトマイセス・グリセウス（Streptomyces griseus）ＳＡＮＫ６０１９６株（以下「ＳＡＮＫ６０１９６株」という）は、茨城県筑波山の土壌から常法に従って採集、分離されたものである。
ＳＡＮＫ ６０１９６株の菌学的性状は次の通りである。
１）形態学的特徴
ＳＡＮＫ６０１９６株はインターナショナル・ストレプトマイセス・プロジェクト（International Streptomyces Project；以下「ISP 」という）規定[ シーリング及びゴットリーブ、インターナショナルジャーナルオブシステマチックバクテリオロジー：Shirling, E. B. and Gottlieb, D. (1966) Int. J. Syst. Bacteriol. 16, 313-340参照] の培地上で２８℃、１４日間の培養により次のような形態学的特徴を示した。光学顕微鏡による観察ではＳＡＮＫ６０１９６の基生菌糸は良好に伸長、分岐し黄味灰、黄味茶ないし薄オリーブ色を示すがノカルディア（Nocardia）属菌株様の断裂やジグザグ伸長は観察されない。気菌糸は単純分岐する。胞子連鎖の形態は直ないし曲状を示し、およそ１０ないし５０個またはそれ以上の胞子の連鎖を形成する。走査型電子顕微鏡による観察では胞子は楕円形で、その表面構造は平滑状（Smooth）を示す。胞子の大きさは 0.6〜0.8 ｘ 0.7〜1.2 mmである。胞子は気菌糸上にのみ形成される。また、胞子のう、気菌糸の車軸分岐、気菌糸の断裂、菌核などの特殊器官は認められない。
２）各種培養基上での培養性質
ＳＡＮＫ６０１９６株の２８℃、１４日間培養後の寒天培地上での培養性状は表３に示すとおりである。表中、ISP 番号の記されている培地の組成はそれぞれ ISPの規定の通りである。また項目G は生育、AMは気菌糸、R は裏面、SPは可溶性色素をそれぞれ表す。色調の記述は「色の標準（日本色彩研究所版）」によるものであり、カッコ内の色調の表示は、マンセル方式に準拠したカラーナンバーである。水寒天培地中に産生される薄黄色の可溶性色素は 0.05 N 塩酸により無色に変化し、0.05 N水酸化ナトリウムによりなんらの変化も示さなかった。
［表３］

----------------------------------------------------------------------
培地の種類；
項目： 性状
----------------------------------------------------------------------
イーストエキス・麦芽エキス寒天(ISP 2)；
Ｇ：非常に良好、平坦、黄味茶(10YR 5/6)
ＡＭ：豊富に形成、ビロード状、薄茶(2.5Y 8/2)
Ｒ：黄味茶(10YR 5/8)
ＳＰ：黄味茶(10YR 6/8)
オートミール寒天(ISP 3)；
Ｇ：非常に良好、平坦、黄味茶(2.5Y 6/6)
ＡＭ：豊富に形成、ビロード状、薄黄味橙(5Y 9/2)
Ｒ：鈍黄(2.5Y 8/8)
ＳＰ：産生せず
澱粉・無機塩寒天(ISP 4)；
Ｇ：良好、平坦、黄味茶(2.5Y 6/4)
ＡＭ：豊富に形成、ビロード状、黄味灰(7.5Y 9/2)
Ｒ：黄味茶(2.5Y 6/4)
グリセリン・アスパラギン寒天(ISP 5)；
Ｇ：非常に良好、平坦、薄黄味茶(2.5Y 7/6)
ＡＭ：豊富に形成、ビロード状、黄味灰(5Y 8/2)
Ｒ：薄黄味茶(2.5Y 8/6)
ＳＰ：産生せず
ペプトン・イーストエキス・鉄寒天(ISP 6)；
Ｇ：非常に良好、平坦、薄オリーブ(5Y 8/3)
ＡＭ：僅かに形成、ビロード状、黄味灰(5Y 9/1)
Ｒ：薄黄(5Y 8/6)
ＳＰ：産生せず
チロシン寒天(ISP 7)；
Ｇ：良好、平坦、灰味黄茶(2.5Y 5/4)
ＡＭ：豊富に形成、ビロード状、明るいオリーブ灰(7.5Y 8/2)
Ｒ：黄味茶(10YR 5/4)
ＳＰ：灰味黄茶(2.5Y 4/3)
シュクロース・硝酸塩寒天；
Ｇ：余り良くない、平坦、薄黄(5Y 8/6)
ＡＭ：豊富に形成、ビロード状、明るいオリーブ灰 (7.5Y 8/2)
Ｒ：鈍黄(5Y 8/8)
ＳＰ：薄黄(5Y 9/6)
グルコース・アスパラギン寒天；
Ｇ：良好、平坦、薄黄(5Y 9/3)
ＡＭ：余り良くない、ビロード状、黄味灰(5Y 9/1)
Ｒ：黄味灰(7.5Y 9/3)
ＳＰ：産生せず
栄養寒天(Ｄｉｆｃｏ社製)；
Ｇ：良好、平坦、薄黄味茶(2.5Y 8/3)
ＡＭ：良好、ビロード状、黄味灰(5Y 9/1)
Ｒ：黄味灰(5Y 9/4)
ＳＰ：産生せず
ポテトエキス・人参エキス寒天；
Ｇ：余り良くない、平坦、黄味灰(7.5Y 9/2)
ＡＭ：余り良くない、ビロード状、黄味灰(5Y 9/2)
Ｒ：黄味灰(7.5Y 9/3)
ＳＰ：黄味灰(7.5Y 9/3)
水寒天；
Ｇ：良くない、平坦、黄味灰(5Y 9/1)
ＡＭ：良くない、ビロード状、黄味灰(5ZY 9/1)
Ｒ：黄味灰(7.5Y 9/4)
ＳＰ：薄黄(5Y 9/6)
----------------------------------------------------------------------
３）生理学的性質
２８℃で培養後、２ないし２１日間に観察した本菌株の生理学的性質は、表４に示した通りである。表中、培地１は、イーストエキス・麦芽エキス寒天 (ISP2) を表す。
［表４］
----------------------------------------------------------------------
澱粉の加水分解 陽 性
ゼラチンの液化 陽 性
硝酸塩の還元性 陽 性
ミルクの凝固 陰 性
ミルクのペプトン化 陽 性
メラニン様色素生産性 陽 性
基質分解性：カゼイン 陽 性
チロシン 陽 性
キサンチン 陰 性
生育温度範囲（培地１） ６〜３５℃
生育適正温度（培地１） １８〜３０℃
食塩存在下での生育（培地１） １０％
----------------------------------------------------------------------
また、プリドハム・ゴトリーブ寒天培地(ISP 9) を使用して、２８℃、１４日間培養後に観察したＳＡＮＫ６０１９６株の炭素源の資化性は表５に示した通りである。表中、「＋」は資化する、「−」は資化しないことを示す。
［表５］
----------------------------------------------------------------------
Ｄ−グルコース ＋
Ｌ−アラビノース −
Ｄ−キシロース ＋
イノシトール −
Ｄ−マンニトール ＋
Ｄ−フルクトース ＋
Ｌ−ラムノース −
シュクロース −
ラフィノース −
対照 −
----------------------------------------------------------------------

４）化学的分類学的性質
本菌株の細胞壁を長谷川らの方法 [ハセガワら、ジャーナルオブゼネラルアンドアプライドミクロバイオロジー：Hasegawa, T., et al., (1983) The Journal of General and Applied Microbiology 29, 319-322参照] に従い検討した結果、ＬＬ−ジアミノピメリン酸が検出された。また、本菌株の全細胞中の主要糖成分をエム・ピー・レシェバリエの方法 [レッヘバリアー、ジャーナルオブラボラトリーアンドクリニカルメディスン：Lechevalier, M. P., (1968) Journal of Laboratory and Clinical Medicine 71, 934-944参照] に従い検討した結果、特徴的な成分は検出されなかった。
以上の菌学的性質から、本菌株は放線菌の中でもストレプトマイセス（Streptomyces）属に属することが明らかにされた。シャーリングとゴトリーブによるＩＳＰ菌株記載 [Shirling, E. B. and Gottlieb, D., International Journal of Systematic Bacteriology18, 68-189 and 279-392 (1968); 19, 391-512 (1969); 22, 265-394 (1972) 参照] 、ワックスマン著、ジ・アクチノミセーテス第２巻（Waksman, S. A. (1961) The Actinomycetes 2 参照）、ブキャナンとギボンズ編バージーズマニュアル（R. E. Buchanan and N. E. Gibbons; Bergey's Manual of Determinative Bacteriology 参照）第８版（１９７４年）、ウィリアムズ等編バージーズ・マニュアル・オブ・システマチック・バクテリオロジー [Williams, S. T. et al. (1989) Bergey's Manual of Systematic Bacteriology 4参照] 、およびストレプトマイセス（Streptomyces）属放線菌に関する最近の文献に記載されている菌種と比較したところ、ストレプトマイセス・グリセウス（Streptomyces griseus）に極めて近縁であることが判明した。しかしながら、ストレプトマイセス・グリセウス（Streptomyces griseus）とは、グリセリン・アスパラギン寒天において黄味灰色の、ペプトン・イーストエキス・鉄寒天において薄黄味茶色の可溶性色素を産生するが、ポテトエキス・人参エキス寒天および水寒天においては可溶性色素を産生しないこと、生育上限温度が４０℃であること、および食塩７％存在下で生育することにおいて差異が認められた。
このような菌学的特徴を有する本菌株は、明らかにストレプトマイセス・グリセウス（Streptomyces griseus）とは異なる新菌株であると考えられるが、これらの差異のみをもって種を区別することはできない。そこで、本発明者等は本菌株をストレプトマイセス・グリセウス（Streptomyces griseus）ＳＡＮＫ６０１９６と同定した。該菌株は平成８年２月２２日付で工業技術院生命工学工業技術研究所に国際寄託され、ＦＥＲＭ ＢＰ−５４２０が付された。
以上、ＳＡＮＫ６０１９６株について説明したが、放線菌の諸性質は一定したものではなく、自然的、人工的に容易に変化することは周知の通りである。本発明で使用しうる菌株は、そのようなすべての変異株を包含する。すなわち、本発明は、ストレプトマイセス属に属し、Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を生産する全ての菌株を包含するものである。
本発明のＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２生産菌を培養するに際し使用される培地としては炭素源、窒素源、無機イオンおよび有機栄養源等より選択されたものを適宜含有する培地であれば合成または天然培地の何れでも使用可能である。
該栄養源としては、従来真菌類や放線菌類の菌株の培養に利用されている公知の、微生物が資化できる炭素源、窒素源および無機塩が使用できる。
具体的には、炭素源としてはグルコース、フルクトース、マルトース、シュクロース、マンニトール、グリセロール、デキストリン、オート麦、ライ麦、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ、トウモロコシ粉、大豆粉、綿実油、水飴、糖蜜、大豆油、クエン酸、酒石酸などを単一に、あるいは併用して使用できる。一般には、培地量の 1〜10重量% で変量するが、この範囲に限定されない。
また、窒素源としては、一般に蛋白質またはその水解物を含有する物質を用いることができる。好適な窒素源としては、例えば大豆粉、フスマ、落花生粉、綿実粉、カゼイン加水分解物、ファーマミン、魚粉、コーンスチープリカー、ペプトン、肉エキス、生イースト、乾燥イースト、イーストエキス、マルトエキス、ジャガイモ、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム等を使用し得る。該窒素源は、単一または併用して培地量の0.2 〜6 重量% の範囲で用いられることが好ましい。
さらに栄養無機塩としては、ナトリウム、アンモニウム、カルシウム、フォスフェート、サルフェート、クロライド、カーボネート等のイオンを得ることのできる通常の塩類を使用し得る。また、カリウム、カルシウム、コバルト、マンガン、鉄、マグネシウム等の微量の金属も使用され得る。
特にＡ−５００３５９Ａの生産にはコバルトおよびイーストエキスの添加が効果的である。
さらに、Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２生産菌を培養するに際し、抗生物質生合成阻害剤を添加し、有用関連化合物を生産させることもできる。Ａ−５００３５９Ｍ−２の生産は、アスパラギン酸キナーゼ阻害剤であるS-(2- アミノエチル)-L-システインまたはその塩を培地添加剤として用いることにより達成される。該添加剤は、終濃度として１乃至１００mMの範囲で用ることができる。好ましくは終濃度として１０ mM で良好なＡ−５００３５９Ｍ−２物質の生産が可能である。
なお、液体培養に際しては、消泡剤としてシリコン油、植物油、界面活性剤等を使用することができる。
ＳＡＮＫ６０１９６株を培養してＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を生産するための培地のpHは、好適には5.0 〜8.0 である。
ＳＡＮＫ６０１９６株の生育温度は12〜36℃であるが、Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を生産させるためには該菌株を18〜28℃で培養することが好ましく、より好適には、19〜23℃で培養するのが好ましい。
Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２は、ＳＡＮＫ６０１９６株を好気的に培養することにより得られるが、そのような培養法としては、通常用いられる好気的培養法、例えば固体培養法、振とう培養法、通気攪拌培養法等を用いることができる。
小規模の培養においては、19〜23℃で数日間振とう培養を行うのが好適である。培養は、バッフル（水流調節壁）のついた、あるいは通常の三角フラスコ中で、1 〜2 段階の種の発育工程により開始する。種発育段階の培地には、炭素源および窒素源を併用できる。種フラスコは定温インキュベーター中で19〜23℃、5 日間振とうするか、または充分に成長するまで振とうする。成長した種は、第二の種培地、または、生産培地に接種するのに用いる。中間の発育工程を用いる場合には、本質的に同様の方法で成長させ、その一部を生産培地に接種する。接種したフラスコを一定の温度で数日間振とう培養し、培養終了後フラスコ内の培養物を遠心分離またはろ過する。
大量培養の場合には、攪拌機、通気装置が付いたジャーファーメンターあるいはタンクで培養するのが好ましい。そのためにはまず栄養培地を125 ℃まで加熱して滅菌し冷却しておき、ついで、該滅菌済培地に前述したような方法によって予め成長させておいた種を接種する。その後の培養は19〜23℃で通気攪拌して行う。この方法は、多量の化合物を得るのに適している。
Ａ−５００３５９Ｍ−２の生産は、該滅菌済培地に予めろ過滅菌しておいたアスパラギン酸キナーゼ阻害剤であるS-(2- アミノエチル)-L-システインまたはその塩の水溶液を培養開始時点あるいは培養中に培地に添加することにより達成される。
培養の経過に伴って生産されるＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２の量は、培養液の一部を採取して高速液体クロマトグラフィーを実施することにより測定することができる。Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２の生産量は、通常 3〜 9日で最高値に達する。
培養終了後、培養液中の菌体成分を珪藻土をろ過操作助剤とするろ過操作または遠心分離によって分別し、そのろ液または上清中に存在するＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を、高速液体クロマトグラフィーを指標にして、その物理化学的性状を利用し精製する。例えば、このろ液中に存在するＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２は、まず吸着剤として、例えば活性炭（和光社製）または吸着用樹脂であるアンバーライトXAD-2 、XAD-4 （ローム・アンド・ハース社）等や、ダイヤイオン HP-10、 HP-20、CHP-20P 、HP-50 、セパビーズ SP205、SP206、SP207（三菱化学（株）製）等の単独使用、またはそれらの組み合わせにより精製することができる。Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を含む溶液を上記のごとき吸着剤の層を通過させて不純物を吸着させて取り除くか、またはＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を吸着させた後、メタノール水、アセトン水、ノルマルブタノール水などを用いて溶出させる事により、Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を分離することができる。
さらに、このようにして得られたＡ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２は、更にシリカゲル、フロリジル、コスモシル（ナカライテスク社製）のような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー、セファデックスLH-20 （ファルマシア社製）などを用いた分配カラムクロマトグラフィー、トヨパールHW40F （トーソー社製）などを用いたゲルろ過クロマトグラフィーおよび順層、逆層カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー等により精製することが出来る。
以上の分離、精製の手段を単独または適宜組み合わせ、場合によっては反復して用いることにより、本発明の化合物Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２を分離精製することができる。
以上のごとくして得られる本発明の化合物Ａ−５００３５９Ａ、Ａ−５００３５９Ｃ、Ａ−５００３５９Ｄ、Ａ−５００３５９Ｇ及びＡ−５００３５９Ｍ−２は、文献未掲載の新規化合物であるが、その抗菌活性は当業者周知の方法で測定することができる。
本発明の一般式(Ia)を有する化合物のエステル誘導体、エーテル誘導体及びカルバモイル基のＮ−アルキル誘導体は、以下のＡ法乃至Ｆ法の方法によって、又はそれらを適宜組み合わせることによって容易に製造される。
（Ａ法）
Ａ法は、化合物(Ia)のエステル誘導体を製造する方法である。本法により、Ｒ2 がメチル基である化合物(Ic)を製造することができる。
Figure 2009256380
上記式中、Ｒ1 及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ3bは、水素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ3cは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示し、Ｒ4bは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示し、Ｒ5bは、水素原子又は水酸基の保護基を示し、Ｒ5cは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示す。但し、Ｒ3b及びＲ5bは同時に水素原子を示さず、Ｒ3c、Ｒ4b及びＲ5cは同時に水素原子又は水酸基の保護基を示さない。
第Ａ１工程は、一般式(III) を有する化合物を製造する工程である。本工程は、一般式(II)を有する化合物の水酸基を保護することにより達成される。
水酸基を保護する反応は、保護基の種類により異なるが、有機合成化学でよく知られている方法で行われる。
水酸基の保護基が、「シリル基」、「アルコキシメチル基」、「置換エチル基」、「アラルキル基」、「アルコキシカルボニル基」、「アルケニルオキシカルボニルメ基」、「アラルキルオキシカルボニル基」、「１−（脂肪族アシルオキシ）−低級アルキル基」、「１−（脂肪族アシルチオ）−低級アルキル基」、「１−（シクロアルキルカルボニルオキシ）−低級アルキル基」、「１−（芳香族アシルオキシ）−低級アルキル基」、「１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基」、「１−（シクロアルキルオコシカルボニルオキシ）−低級アルキル基」、「フタリジル基」、「オキソジオキシレニルメチル基」、「２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基」、「１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基」、「低級アルキル−ジチオエチル基」又は「１−（アシルオキシ）−アルキルオキシカルボニル基」である場合は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物(II)を所望の水酸基の保護基のハライドと反応させることにより行われる。
使用される水酸基の保護基のハライドは、例えば、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、t-ブチルジメチルシリルクロリド、t-ブチルジメチルシリルブロミド、メチルジ-t−ブチルシリルクロリド、メチルジ-t−ブチルシリルブロミド、ジフェニルメチルシリルクロリド、ジフェニルメチルシリルブロミド、メトキシメチルクロリド、２−メトキシエトキシメチルクロリド、２，２，２−トリクロロエトキシメチルクロリド、１−エトキシエチルクロリド、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、α−ナフチルメチルクロリド、ジフェニルメチルクロリド、ジフェニルメチルブロミド、トリフェニルメチルクロリド、４−メチルベンジルクロリド、４−メトキシベンジルクロリド、４−ニトロベンジルクロリド、４−クロロベンジルクロリド、メトキシカルボニルクロリド、エトキシカルボニルクロリド、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリド、ビニルオキシカルボニルクロリド、アリルオキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシカルボニルブロミド、４−メトキシベンジルオキシカルボニルクロリド、４−ニトロベンジルオキシカルボニルクロリド、アセトキシメチルクロリド、プロピオニルオキシメチルクロリド、ブチリルオキシメチルクロリド、ピバロイルオキシメチルクロリド、ピバロイルオキシメチルブロミド、バレリルオキシメチルクロリド、１−アセトキシエチルクロリド、ブチリルオキシエチルクロリド、１−ピバロイルオキシエチルクロリド、シクロペンチルカルボニルオキシメチルクロリド、シクロヘキシルカルボニルオキシメチルクロリド、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチルクロリド、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルクロリド、メトキシカルボニルオキシメチルクロリド、メトキシカルボニルオキシメチルブロミド、エトキシカルボニルオキシメチルクロリド、プロポキシカルボニルオキシメチルクロリド、イソプロポキシカルボニルオキシメチルクロリド、ブトキシカルボニルオキシメチルクロリド、イソブトキシカルボニルオキシメチルクロリド、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチルクロリド、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチルブロミド、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルクロリド、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルクロリド、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルクロリド、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチルクロリド、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルクロリド、フタリジルクロリド、フタリジルブロミド、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルクロリド、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチルクロリド、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルクロリド、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルブロミド、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルクロリド、ジメチルカルバモイルクロリド、ジエチルカルバモイルクロリド、メチルジチオエチルクロリド、エチルジチオエチルクロリド、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルクロリドであり、好適には、トリエチルシリルクロリド、t-ブチルジメチルシリルクロリド、t-ブチルジメチルシリルブロミド、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、トリフェニルメチルクロリド、４−メトキシベンジルクロリド、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリド、アリルオキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシカルボニルブロミド、アセトキシメチルクロリド又はピバロイルオキシメチルクロリドである。
使用される塩基は、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド；トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのような有機アミン類であり得、好適には、有機アミン類であり、特に好適には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン又はルチジンである。また、液体の有機アミン類を使用する場合には、溶剤を兼ねて大過剰使用することもできる。
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類；ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、炭化水素類又はアミド類である。
反応温度は、原料化合物(II)、ハロゲン化物及び溶剤の種類により異なるが、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至５日（好適には、１日乃至３日）である。
水酸基の保護基が「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」又は「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」である場合は、不活性溶剤中、酸の存在下、化合物(II)をジヒドロピラン、３−ブロモジヒドロピラン、４−メトキシジピラン、ジヒドロチオピラン、４−メトキシジヒドロチオピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフランのような環状エーテル化合物と反応させることにより行われる。
使用される酸は、例えば、塩化水素、硝酸、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸のような有機酸であり得、好適には、塩化水素、塩酸、硫酸又はトリフルオロ酢酸であり、特に好適には、塩化水素又は塩酸である。
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類；ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、炭化水素類又はエーテル類である。
反応温度は、原料化合物(II)、環状エーテル化合物及び溶剤の種類により異なるが、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至５日（好適には、１日乃至３日）である。
水酸基の保護基が「カルバモイル基」又は「１個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基」である場合は、不活性溶剤中、塩基の存在下又は不存在下、化合物(II)をイソシアネ−ト又はメチルイソシアネ−ト、エチルイソシアネ−トのような低級アルキルイソシアネ−トと反応させることにより行われる。
使用される塩基は、好適には、前述した有機アミン類であり、特に好適には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン又はルチジンである。
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類；ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、炭化水素類又はエーテル類である。
反応温度は、原料化合物(II)、環状エーテル化合物及び溶剤の種類により異なるが、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至５日（好適には、１日乃至３日）である。
反応終了後、各反応の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去して、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製することができる。
第Ａ２工程は、一般式(Ic)を有する化合物を製造する工程である。本工程は、化合物(III) をエステル化し、所望により、水酸基の保護基を除去することにより達成される。
エステル化反応は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物(III) を所望のエステル残基を有する相当する酸ハライド又は酸無水物と反応させることにより行われる。
使用される酸ハライド又は酸無水物は、例えば、式 Ｒ6 ＣＯ−Ｙ、Ｒ6 ＣＯ2 ＣＯ2 Ｒ９、Ｒ6 ＣＯ−Ｏ−ＣＯＲ6 又はＲ6 ＯＣＯ−Ｙで表される化合物（式中、Ｒ6 は前述したものと同意義を示し、Ｙはハロゲン、好適には、塩素又は臭素を示し、Ｒ9は炭素数１乃至４個のアルキル基を示す（好適にはエチル又はイソプロピル基である）。）、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸のような環状酸無水物、または、リン酸エステル剤として、
式 （Ｒ7 Ｏ）2 ＰＯ−Ｙ で表される化合物
（式中、Ｙは前述したものと同意義を示し、Ｒ7 は低級アルキル基を示す。）、であり、好適には、
式Ｒ6 ＣＯ−Ｙ、Ｒ6 ＣＯ2 ＣＯ2 Ｒ９、Ｒ6 ＣＯ−Ｏ−ＣＯＲ6 又はＲ6 ＯＣＯ−Ｙで表される化合物（式中、Ｒ6 、Ｙ、Ｒ９は上記と同義を示す。）である。
使用される塩基は、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド；トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのような有機アミン類であり得、好適には、有機アミン類であり、特に好適には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン又はルチジンである。また、液体の有機アミン類を使用する場合には、溶剤を兼ねて大過剰使用することもできる。
また、前述したエステル化反応のうち、リン酸エステル化については
不溶性溶剤中、酸又は塩基の存在下、化合物 (III)を所望のエステル残基を有するフォスファイトと反応した後、酸化剤を用いてリン酸エステルへと酸化することによっても行える。
使用されるフォスファイトは、例えば、式（Ｒ7 Ｏ）2 Ｐ−Ｚで表される化合物［式中、Ｒ7 は炭素数６乃至２０の低級アルキル基を示し、Ｚはハロゲンまたは式−Ｎ（Ｒ8 ）2 で表される化合物（式中、Ｒ8 は炭素数６乃至２０の低級アルキル基を示す。）］である。
上記式中のＺがハロゲンである場合は、反応助剤として塩基が用いられるが、使用される塩基は前述したものと同意義である。また、上記式中のＺがハロゲンでない場合は、反応助剤として酸が用いられる。使用される酸は、酢酸程度の酸性度を示す酸であれば使用できるが、好適にはテトラゾールである。
使用される酸化剤としては、例えば、メタクロロ過安息香酸、t-ブチルヒドロペルオキシド、過酢酸などが挙げられるが、好適にはメタクロロ酢酸である。
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類；ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、炭化水素類又はアミド類である。
反応温度は、原料化合物(III) 、酸ハライド等及び溶剤の種類により異なるが、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、１０分間乃至２日（好適には、３０分間乃至１０時間）である。
又、エステル化反応は、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、化合物(III) を所望のエステル残基を有するカルボン酸と反応させることによっても行われる。
使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、1-(N,N- ジメチルアミノプロピル)-3-メチルカルボジイミド塩酸塩であり、好適には、ジシクロヘキシルカルボジイミドである。
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類；ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類である。
反応温度は、原料化合物(III) 、カルボン酸及び溶剤の種類により異なるが、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、１０分間乃至２日（好適には、３０分間乃至１０時間）である。
反応終了後、各反応の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去して、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製することができる。
所望の反応である水酸基の保護基を除去する反応は、保護基の種類により異なるが、有機合成化学でよく知られている方法で行われる。
水酸基の保護基が「アラルキル基」又は「アラルキルオキシカルボニル基」である場合には、除去反応は、不活性溶媒中で、相当する化合物を還元剤（接触還元を含む。）又は酸化剤と接触させることにより行われる。
接触還元による除去において使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、酢酸のような脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、アルコ−ル類である。
使用される触媒は、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムであり得、好適には、パラジウム−炭素である。
水素の圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧（好適には、１乃至３気圧）である。
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等により異なるが、反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、通常、３０分乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時間）である。
酸化剤による除去において、使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、アセトンのようなケトン類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれら有機溶剤の混合溶剤であり得、好適には、アミド類又はスルホキシド類である。
使用される酸化剤としては、酸化に使用される化合物であれば特に限定はないが、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウムのようなアルカリ金属過硫酸塩、アンモニウムセリウムナイトレイト(CAN) 、2,3-ジクロロ-5,6- ジシアノ-p- ベンゾキノン(DDQ) であり得、好適には、アンモニウムセリウムナイトレイト
(CAN) 又は2,3-ジクロロ-5,6- ジシアノ-p- ベンゾキノン(DDQ) である。
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等により異なるが、反応温度は、通常、−１０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、通常、１０分乃至２４時間（好適には、３０分乃至１０時間）である。
水酸基の保護基がｔ−ブチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、「アルコキシメチル基」、「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」又は「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」である場合には、除去反応は、不活性溶剤中、相当する化合物を酸と反応することにより行われる。
使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ベンゼンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類又はこれらの有機溶剤と水との混合溶剤であり、好適には、エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類である。
使用される酸は、例えば、塩化水素、硝酸、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸のような有機酸、三弗化ホウ素のようなルイス酸であり、好適には、無機酸及び有機酸であり、更に好適には、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸である。
反応温度は、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、−５℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常５分間乃至４８時間（好適には３０分間乃至１０時間）である。
水酸基の保護基が「シリル基」である場合には、除去反応は、不活性溶媒中、相当する化合物を弗化テトラブチルアンモニウムのような弗素アニオンを生成する化合物と反応させることにより行われる。
使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ベンゼンのような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類又はこれらの有機溶剤と水との混合溶剤であり、好適には、エーテル類である。
反応温度及び反応時間は、特に限定はないが、反応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至３０℃）であり、反応時間は、通常、２時間乃至２４時間（好適には、１０時間乃至１８時間）である。
反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗した後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製できる。
又、所望により、上記で得られた化合物の水酸基をエステル化又は保護化することもできる。
更に、１乃至３モル当量のエステル化剤を使用して一般式(II)を有する化合物をエステル化すると１乃至３個の水酸基がエステル化された化合物の混合物が得られるが、これを、例えは、カラムクロマトグラフィー等で分離して、所望により水酸基を保護しても、化合物(Ic)が得られる。
（Ｂ法） Ｂ法は、化合物（Ｉａ）のエステル誘導体を製造する方法である。本法により、Ｒ2 がメチル基であり、２’位が−Ｏ−エステル残基であり、２”位が水酸基又は−Ｏ−エステル残基であり、３”位が水酸基又は−Ｏ−エステル残基である化合物（Id) を製造することができる。
Figure 2009256380
上記式中、Ｒ1 及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ3dは、エステル残基を示し、Ｒ4bは、水素原子又はエステル残基を示し、Ｒ5dは、水素原子又はエステル残基を示す。
第Ｂ１工程は、一般式(IIIa)を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、酸触媒の存在下、一般式(IIa) を有する化合物をアセトニド剤と反応させることにより行われる。
使用されるアセトニド剤は、例えば、アセトン、メトキシイソプロペン又は２，２−ジメトキシプロパンであり、好適には、アセトン又は２，２−ジメトキシプロパンである。
使用される酸触媒は、例えば、塩化水素、硝酸、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸のような有機酸、三弗化ホウ素のようなルイス酸又はアンバーリスト15のような酸性樹脂であり、好適には、有機酸又は酸性樹脂であり、更に好適には、p-トルエンスルホン酸又はアンバーリスト15である。
反応温度は、通常−１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常１時間乃至７日（好適には、１０時間乃至３日）である。
反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗した後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製できる。
第Ｂ２工程は、一般式(Id)を有する化合物を製造する工程である。本工程は、化合物(IIIa)をエステル化し、イソプロピリデン基を除去し、所望により、水酸基をエステル化することにより達成される。
エステル化反応は、前記第Ａ２工程の相当する反応と同様に行われ、イソプロピリデン基を除去する反応は、不活性溶剤として、水、メタノール、エタノールのようなアルコール類又は含水アルコール類を使用するほか、前記第Ｂ１工程と同様に、相当する化合物を酸と反応させることにより行われる。
（Ｃ法）
Ｃ法は、化合物(Ia)のエステル誘導体を製造する方法である。本法により、Ｒ2 がメチル基であり、２’位が保護されてもよい水酸基又は−Ｏ−エステル残基であり、３”位が保護されてもよい水酸基又は−Ｏ−エステル残基である化合物（Ie) を製造することができる。
Figure 2009256380
上記式中、Ｒ1 及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ3eは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示し、Ｒ5eは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示す。但し、Ｒ3e及びＲ5eは同時に水素原子又は水酸基の保護基を示さない。
第Ｃ１工程は、化合物(Ie)を製造する工程である。本工程は、一般式(IIb) を有する化合物をエステル化し、所望により水酸基を保護することにより達成される。
エステル化は前記第Ａ２工程の相当する反応と同様に行われ、エステル化剤を約１モル当量使用すると、モノエステルの混合物が得られ、この混合物は、例えは、カラムクロマトグラフィー等で容易に分離され、エステル化剤を約２モル当量使用すると、ジエステルが得られる。
又、水酸基を保護する反応は前記第Ａ１工程と同様に行われる。
（Ｄ法）
Ｄ法は、化合物(Ia)のエステル誘導体を製造する方法である。本法により、２’位が保護されてもよい水酸基又はエステル残基であり、３’位が保護されてもよい水酸基又はエステル残基であり、２”位が保護されてもよい水酸基又は−Ｏ−エステル残基であり、３”位が保護されてもよい水酸基又は−Ｏ−エステル残基である化合物（If) を製造することができる。
Figure 2009256380
上記式中、Ｒ1 及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ2aは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示し、Ｒ3fは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示し、Ｒ4cは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示し、Ｒ5fは、水素原子、水酸基の保護基又はエステル残基を示す。但し、Ｒ2a，Ｒ3f、Ｒ4c及びＲ5fは同時に水素原子又は水酸基の保護基を示さない。
第Ｄ１工程は、化合物(If)を製造する工程で、一般式(IIc) を有する化合物のジオール部分をイソプロピリデン基で保護し、エステル化し、イソプロピリデン基を除去し、所望によりエステル化すること又は水酸基を保護することにより達成される。
ジオール部分をイソプロピリデン基で保護する反応は、前記第Ｂ１工程と同様に行われ、約１モル当量使用すると、２’位及び３’位が保護された化合物と
２”位及び３”位が保護された化合物の混合物が得られ、この混合物は、例えは、カラムクロマトグラフィー等で容易に分離される。
エステル化は前記第Ａ２工程の相当する反応と同様に行われ、エステル化剤を約１モル当量使用すると、モノエステルの混合物が得られ、この混合物は、例えは、カラムクロマトグラフィー等で容易に分離され、エステル化剤を約２モル当量使用すると、ジエステルが得られる。
イソプロピリデン基を除去する反応は前記第Ｂ２工程における相当する反応と同様に行われる。
又、所望により上記で得られた化合物をエステル化する反応は前記第Ａ２工程の相当する反応と同様に行われ、エステル化剤を約１モル当量使用すると、モノエステルの混合物が得られ、この混合物は、例えは、カラムクロマトグラフィー等で容易に分離され、エステル化剤を約２当モル使用すると、ジエステルが得られ、上記で得られた化合物を水酸基を保護する反応は、前記第Ａ１工程と同様に行われ、保護化剤を約１モル当量使用すると、１個の水酸基が保護された化合物の混合物が得られ、この混合物は、例えは、カラムクロマトグラフィー等で容易に分離され、保護化剤を約２モル当量使用すると、２個の水酸基が保護された化合物が得られる。
更に、１乃至４モル当量のエステル化剤を使用して、一般式(IIc) を有する化合物をエステル化して、得られた混合物を、例えは、カラムクロマトグラフィー等で分離して、所望により水酸基を保護しても、化合物(If)が得られる。
（E法）
Ｅ法は、化合物（Ｉａ）のエーテル誘導体（Ｉｇ）及び（Ｉｈ）を製造する方法である。
Figure 2009256380
式中、Ｒ1及びＸは前述と同意義であり、Ｒ10は前述のエーテル残基を示し、Ｌはウラシル残基の窒素原子の保護基を示す。
第E1工程は、一般式（ＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、塩基の存在下、一般式（ＩＩＩａ）を有する化合物を式ＬＹ（式中、Ｌ及びＹは前述と同じ）で表わされるアルキル化保護試薬と反応させることにより行なわれる。
使用されるアルキル化保護試薬（ＬＹ）は、例えば、4−メトキシベンジルオキシメチルクロリド、ピバロイルオキシメチルクロリド又はアセトキシメチルクロリドであり、好適には、4−メトキシベンジルオキシメチルクロリドである。
使用される塩基は、例えば、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン（DBU）、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン（DBN）のような3級アミン類又は水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物であり、好適には、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン（DBU）である。
使用される溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類又はN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類であり、好適にはN,N-ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、通常−３０℃乃至１００℃（好適には、−１０℃乃至３０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至1日（好適には、1時間乃至5時間）である。
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、必要であれば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、酢酸エチルや塩化メチレンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
第E2工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、塩基の存在下、一般式（ＩＶ）を有する化合物を所望のエーテル残基を有するアルキル化剤と反応させることにより行なわれる。
使用されるアルキル化剤は、例えば、ハロゲン化アルキル又はアルキルトリフレートであり、好適には、ヨウ化アルキルである。
使用される塩基は、例えば、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン（DBU）、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン（DBN）のような3級アミン類又は水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物であり、好適には、水素化ナトリウムである。
使用される溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類又はN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類であり、好適にはN,N-ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、通常−３０℃乃至１００℃（好適には、−１０℃乃至３０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至２日（好適には、1時間乃至１０時間）である。
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、必要であれば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、酢酸エチルや塩化メチレンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
第E3工程は、一般式（Ｉｇ）を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、一般式（Ｖ）を有する化合物をウラシル残基の保護基の脱保護剤と反応させることにより行なわれる。
一般式（Ｖ）のウラシル残基に含まれる保護基が４−メトキシベンジルオキシメチル基の場合、使用される脱保護剤は、例えば、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン（DDQ）又はアンモニウムセリウム（IV）ナイトレート（CAN）（好適には、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン（DDQ））であり、使用される溶媒は、例えば、水；メタノール、エタノールなどのアルコール類；塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；及びこれらの混合溶媒（好適には、塩化メチレンと水の混合溶媒）であり、反応温度は、通常０℃乃至１５０℃（好適には、１０℃乃至１００℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至２日（好適には、1時間乃至１０時間）である。
一般式（Ｖ）のウラシル残基に含まれる保護基がピバロイルオキシメチル基又はアセトキシメチル基の場合、使用される脱保護剤は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；アンモニア水；メチルアミン、エチルアミンなどのアミン類（好適には、水酸化ナトリウム又は炭酸カリウム）であり、使用される溶媒は、例えば、水；メタノール、エタノールなどのアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；及びこれらの混合溶媒（好適には、アルコール類又はエーテル類と水の混合溶媒）であり、反応温度は、通常０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常１０分間乃至１日（好適には、1時間乃至１０時間）である。
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、必要であれば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、酢酸エチルや塩化メチレンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
第E4工程は、一般式（Ｉｈ）を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、一般式（Ｉｇ）を有する化合物を酸触媒と反応させることにより行なわれる。
使用される酸触媒は、例えば、塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸のような有機酸；三弗化ホウ素のようなルイス酸；又はアンバーリスト１５のような酸性樹脂であり、好適には、酢酸、トリフルオロ酢酸、p-トルエンスルホン酸又はアンバーリスト１５のような酸性樹脂である。
使用される溶媒は、例えば、水；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類と水の混合溶媒であり、好適には、メタノールである。
反応温度は、通常０℃乃至１５０℃（好適には、１０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至２日（好適には、３時間乃至1日）である。
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、必要であれば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、酢酸エチルや塩化メチレンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
得られた化合物（Ｉｈ）は、前述のＡ乃至Ｄ法及び後述のＦ法を用いて、水酸基の保護された化合物、エステル誘導体、又はカルバモイル基のＮ−アルキル誘導体に導くことができる。
（F法）
Ｆ法は、本発明の化合物（Ｉａ）のカルバモイル基のＮ−アルキル誘導体（Ｉｉ）を製造する方法である。
Figure 2009256380
式中、Ｒ1及びＸは前述と同意義であり、Ｒ11及びＲ12は前述のカルバモイル基のＮ−アルキル残基を示し、Ｂｚはベンゾイル基を示す。
第F1工程は、一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、塩基の存在下、一般式（ＩＩ）を有する化合物をベンゾイル化剤と反応させることにより行なわれる。
使用されるベンゾイル化剤は、例えば、塩化ベンゾイル、臭化ベンゾイル、又は安息香酸無水物であり、好適には、安息香酸無水物である。
使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン（DBU）、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン（DBN）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機アミン類又は水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物であり、好適には、ピリジン又は４−ジメチルアミノピリジンである。
使用される溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類；塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；又はピリジンであり、好適にはピリジンである。
反応温度は、通常−３０℃乃至１００℃（好適には、−１０℃乃至３０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至1日（好適には、1時間乃至１０時間）である。
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、必要であれば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、酢酸エチルや塩化メチレンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
第F2工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、一般式（ＶＩ）を有する化合物を塩化メチレンと水の混合溶媒中０℃乃至30℃でニトロシルスルフリックアシッドと反応させ、続いて塩化メチレン中0℃乃至30℃でジアゾメタンを作用させることにより行なわれる。
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、必要であれば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、酢酸エチルや塩化メチレンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
第F3工程は、一般式（Ｉｉ）を有する化合物を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中で、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物をアミン類と反応させることにより行なわれる。
使用される溶媒は、例えば、水；メタノール、エタノールなどのアルコール類；又はN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類であり、好適にはアルコール類である。
反応温度は、通常０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至６０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至1日（好適には、1時間乃至１０時間）である。
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、必要であれば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、酢酸エチルや塩化メチレンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
得られた化合物（Ｉｉ）は、前述のＡ乃至Ｅ法を用いて、水酸基の保護された化合物、エステル誘導体、又はエーテル誘導体に導くことができる。
以下に実施例、試験例、製剤例をあげて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されない。なお、公知物質カプラマイシンの製造例を以下に記載する。
製造例１．カプラマイシン
１）ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ）ＳＡＮＫ６０１９６（ＦＥＲＭ ＢＰ−５４２０）株の培養
以下に記載する組成の前培養培地４００ｍｌを入れた２Ｌの三角フラスコ（種フラスコ）にＳＡＮＫ６０１９６株を無菌的に４白金耳接種し、次いで該フラスコ４本分をロータリー振とう機中で２８℃、２１０ｒｐｍにて振とうして、５日間の前培養を行った。
前培養培地
マルトース ３０ｇ
肉エキス ５ｇ
ポリペプトン ５ｇ
塩化ナトリウム ５ｇ
ＣａＣＯ3 ３ｇ
------------------------------------
水道水 １０００ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．４
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌した。
本培養は以下に記載するようにして行った。すなわち、滅菌済みの下記の組成の本培養培地１５Ｌの入った３０Ｌ容ジャーファーメンター４基に種培養液を２％（ｖ／ｖ）植菌し、２８℃で８日間通気撹拌培養を行った。
本培養培地
グルコース ３０ｇ
肉エキス ５ｇ
ポリペプトン ５ｇ
塩化ナトリウム ５ｇ
ＣｏＣｌ2 ・６Ｈ2 Ｏ ５０ｍｇ
ＣａＣＯ3 ３ｇ
消泡剤 ５０ｍｇ
（ＣＢ４４２：日本油脂（株）社製）
------------------------------------
水道水 １０００ｍｌ
滅菌前のｐＨ７．４
滅菌：１２１℃にて３０分間滅菌する。
２）カプラマイシンの単離精製
上記１）で得られた培養終了液（５２Ｌ）に、セライト５４５（Ｃｅｌｉｔｅ Ｃｏ．製）をろ過助剤として４％（ｖ／ｖ）添加し、ろ過した。得られたろ液５０ＬをダイヤイオンＨＰ−２０カラム（三菱化学（株）製、１２Ｌ）に供与した。その後、カラムを１８Ｌの蒸留水で洗浄し、吸着物質を５０Ｌの１０％アセトン水で溶出した。この溶出液をエバポールを用いて濃縮し、１５Ｌの濃縮液が得られた。
以下の精製操作においては、各画分の活性物質を以下の条件によるＨＰＬＣでモニターした。
カラム：センシューパック ＯＤＳ−Ｈ−２１５１
６φ×１５０ｍｍ（センシュー科学（株）社製）
溶媒：８％アセトニトリル−０．０４％トリフルオロ酢酸水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
この濃縮液をダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐカラム（三菱化学（株）製、８Ｌ）に供与し、カラムを各々１６Ｌの１０％メタノール水および２０％メタノール水で順次洗浄した後、１６Ｌの３０％メタノール水および２４Ｌの４０％メタノール水でステップワイズ溶出した。
ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐカラムによるクロマトグラフィーにおいて、３０％メタノール水溶出０〜８Ｌ部分（以下、「Ａ画分」という。）には上記のＨＰＬＣにおける保持時間１７．１分のピークが主に検出され、３０％メタノール水溶出８〜１６Ｌ部分（以下、「Ｂ画分」という。）には上記のＨＰＬＣにおける保持時間１３．７分、１７．１分および２２．６分のピークが検出され、４０％メタノール水溶出０〜１２Ｌ部分（以下、「Ｃ画分」という。）には上記のＨＰＬＣにおける保持時間２２．６分のピークが検出され、それぞれの画分をエバポールで濃縮し、Ａ画分の濃縮液８．５Ｌ、Ｂ画分の濃縮液８．５Ｌ、Ｃ画分の濃縮液１２．５Ｌが得られた。
４０％メタノール水溶出１６−２４Ｌ部分（以下、「Ｄ画分」という。）についてはエバポールで濃縮、凍結乾燥し、４．７ｇのＤ画分粗粉末が得られた。
Ｂ画分については再度ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐカラム（１．５Ｌ）に供与し、カラムを３Ｌの１０％メタノール水で洗浄した後、各々３Ｌの２０％メタノール水、３０％メタノール水および４０％メタノール水でステップワイズ溶出した。２０％メタノール水溶出０．５〜３Ｌ部分と３０％メタノール水溶出０〜１Ｌ部分の合併画分（以下、「Ｅ画分」という。）では、上記ＨＰＬＣにおける保持時間１７．１分のピークが主に検出され、３０％メタノール水溶出１〜３Ｌ部分と４０％メタノール水溶出０〜０．５Ｌ部分の合併画分（以下、「Ｆ画分」という。）では、上記ＨＰＬＣにおける保持時間１３．７分のピークが主に検出され、４０％メタノール水溶出０．５〜３Ｌ部分（以下、「Ｇ画分」という。）では、保持時間２２．６分のピークが主に検出された。
Ａ画分はＥ画分と合併され（以下、「Ｈ画分」という。）、Ｃ画分はＧ画分と合併された（以下、「Ｉ画分」という。）。Ｆ、ＨおよびＩ画分を各々エバポールで濃縮、凍結乾燥し、１６．２ｇのＨ画分粗粉末、３３．６ｇのＩ画分粗粉末、８．６ｇのＦ画分粗粉末が得られた。
Ｈ画分粗粉末１６．２ｇを純水２５０ｍｌに溶解し、トヨパールＨＷ−４０Ｆカラム（トーソー社製、４Ｌ）に供与し、カラムを純水で展開した。７５ｍｌ毎に溶出液を分画したところ、上記ＨＰＬＣにおける保持時間１７．１分の活性画分はフラクション４１〜６３の間に溶出された。この画分を集め、エバポールで８２０ｍｌに濃縮後、凍結乾燥し、６．４ｇの粗粉末が得られた。
この粉末を４００ｍｌの水に溶解し、各８０ｍｌを６％アセトニトリル水溶液で平衡化したＨＰＬＣカラム（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ Ｒ−３１０５−２０（１００φ×５００ｍｍ，ワイエムシィ（株）社製））に供与し、流速２００ｍｌ／分で展開した。活性画分の紫外部２１０ｎｍの吸収を検出し、保持時間１０５〜１２０分に溶出されるピークを５回分（４００ｍｌ）分取した。
この画分をエバポールで３３０ｍｌに濃縮後、凍結乾燥することにより、３．６ｇの物質が純品として得られた。構造解析より該物質は、既知抗生物質カプラマイシンと同定された。

実施例１．Ａ−５００３５９Ａ（化合物番号１）
製造例１で得られたＩ画分粗粉末３３．６ｇを純水４５０ｍｌに溶解し、トヨパールＨＷ−４０Ｆカラム（８Ｌ）に供与し、カラムを純水で展開した。１５０ｍｌ毎に溶出液を分画したところ、ＨＰＬＣにおける保持時間２２．６分の活性物質はフラクション４７〜７３の間に溶出された。この画分を集め、エバポールで１．５Ｌに濃縮後、凍結乾燥し、２５ｇの粗粉末が得られた。
この粗粉末２５ｇを純水３００ｍｌに溶解し、コスモシル１４０Ｃ１８−ＯＰＮカラム（ナカライテスク（株）社製、１．５Ｌ）に供与した。カラムを３Ｌの純水、１２Ｌの１％アセトニトリル水で洗浄した後、活性画分を６Ｌの１０％アセトニトリル水で溶出させた。この画分をエバポールで８４０ｍｌに濃縮し、不溶物をろ別した後ろ液を凍結乾燥し、２０ｇのＡ−５００３５９Ａ物質が純品として得られた。以下に本物質の物理化学的性状を示す。
１）物質の性状：白色粉末状物質
２）溶解性：水、メタノールに可溶、ノルマルヘキサン、クロロホルムに不溶 ３）分子式：Ｃ24Ｈ33Ｎ5 Ｏ12
４）分子量：５８３（ＦＡＢマススペクトル法により測定）
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、［Ｍ＋Ｈ］+ は、次に示す通りである：
実測値：５８４．２１８９
計算値：５８４．２２０５
６）紫外部吸収スペクトル：水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２５７ｎｍ（ε １０，３００）
７）旋光度：メタノール中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
［α］D 20：＋９４．７°（ｃ１．００，ＭｅＯＨ）
８）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3380,2940,1690,1520,1460,1430,1390,1270,1110,1060 cm-1
９） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：
1.22(3H,d、J=6.7Hz),1.29(1H,m),1.49(1H,m),1.78(1H,m),1.87(1H,m),1.92(1H,m),2.01(1H,m),3.44(3H,s),3.58(1H,m),3.86(1H,br.t,J=4.6Hz),3.96(1H,ddd,J=0.7,4.5,5.7Hz),4.30(1H,t,J=5.2Hz),4.37(1H,t,J=4.1Hz),4.56(1H,dd,J=2.0,11.9Hz),4.58(1H,dd,J=2.0,4.3Hz),4.67(1H,d,J=2.0Hz),5.23(1H,d,J=5.8Hz),5.72(1H,d,J=8.1Hz),5.88(1H,d,J=5.2Hz),6.02(1H,br.dd,J=0.7,3.9Hz),7.91(1H,d,J=8.1Hz) ppm.
１０）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、13Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：
22.2(q),28.4(t),32.1(t),37.9(t),50.1(d),53.5(d),58.8(q),63.6(d),68.8(d),74.6(d),79.2(d),81.1(d),83.6(d),90.4(d),101.3(d),102.9(d),109.3(d),142.0(d),144.4(s),152.4(s),161.9(s),166.1(s),173.5(s),175.3(s) ppm.
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：センシューパックＯＤＳ−Ｈ−２１５１、
６φ×１５０ｍｍ（センシュー科学（株）社製）
溶媒：８％アセトニトリル−水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
保持時間：２０分。

実施例２．Ａ−５００３５９Ｃ（化合物番号２）
Ｆ画分の粗粉末８．６ｇを純水５００ｍｌに溶解し、トヨパールＨＷ−４０Ｆカラム（８．５Ｌ）に供与し、カラムを純水で展開した。１５０ｍｌ毎に溶出液を分画したところ、ＨＰＬＣにおける保持時間１３．７分の活性物質はフラクション４４〜８２の間に溶出された。この画分を集め、エバポールで９００ｍｌに濃縮後、凍結乾燥し、２．２ｇの粗粉末が得られた。
この粗粉末２．２ｇを純水１５０ｍｌに溶解し、コスモシル１４０Ｃ１８−ＯＰＮカラム（ナカライテスク（株）社製、１．５Ｌ）に供与した。カラムを３Ｌの純水、３Ｌの０．５％アセトニトリル水、３Ｌの１％アセトニトリル水、１５Ｌの２％アセトニトリル水で洗浄した後、活性画分を１０Ｌの４％アセトニトリル水で溶出させた。この画分をエバポールで５００ｍｌに濃縮した後、凍結乾燥し、５５０ｍｇの粗粉末が得られた。
この粉末を８０ｍｌの純水に溶解し、６％アセトニトリル水溶液で平衡化したＨＰＬＣカラム（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ Ｒ−３１０５−２０（１００φ×５００ｍｍ，ワイエムシィ（株）社製））に供与し、カラムを２００ｍｌ／分で展開した。活性画分の紫外部２１０ｎｍでの吸収を検出し、保持時間１６７〜１８０分に溶出された活性画分を分取した。
この画分をエバポールで５０ｍｌに濃縮した後、凍結乾燥することにより、２１０ｍｇのＡ−５００３５９Ｃ物質が純品として得られた。以下に本物質の物理化学的性状を示す。
１）物質の性状：白色粉末状物質
２）溶解性：水に可溶、メタノールに難溶、ノルマルヘキサン、クロロホルムに不溶
３）分子式：Ｃ23Ｈ31Ｎ5 Ｏ12
４）分子量：５６９（ＦＡＢマススペクトル法により測定）
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、［Ｍ＋Ｈ］+ は、次に示す通りである：
実測値：５７０．２０３４
計算値：５７０．２０４９
６）紫外部吸収スペクトル：水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２５７ｎｍ（ε １０，７００）
７）旋光度：水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す： ［α］D 20：＋８９°（ｃＯ．４４，Ｈ2 Ｏ）
８）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3390,2930,1690,1520,1460,1430,1390,1270,1110,1060 cm-1
９） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重水中、水のシグナルを４．７５ｐｐｍとして測定した、 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：
1.20(3H,d、J=6.7Hz),1.29(1H,m),1.62(1H,m),1.72(1H,m),1.75(1H,m),1.90(1H,m),1.92(1H,m),3.65(1H,m),4.11(1H,dd,J=5.2,6.3Hz),4.15(1H,ddd,J=1.4,4.2,4.3Hz),4.18(1H,dd,J=3.3,5.2Hz),4.43(1H,dd,J=2.1,6.3Hz),4.49(1H,dd,J=3.0,4.4Hz),4.62(1H,dd,J=1.7,10.8Hz),4.76(1H,d,J=2.1Hz),5.36(1H,d,J=4.0Hz),5.77(1H,d,J=3.3Hz),5.84(1H,d,J=8.1Hz),5.98(1H,br.dd,J=1.3,3.0Hz),7.72(1H,d,J=8.1Hz) ppm.
１０）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重水中、内部基準に１，４−ジオキサン（６７．４ｐｐｍ）を用いて測定した、13Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：
21.0(q),26.8(t),29.4(t),35.4(t),48.9(d),52.6(d),61.9(d),65.3(d),69.4(d),73.8(d),76.7(d),83.1(d),89.7(d),100.1(d),101.9(d),109.1(d),141.0(d),141.8(s),151.6(s),161.7(s),166.4(s),173.5(s),175.8(s) ppm.
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：センシューパックＯＤＳ−Ｈ−２１５１、
６φ×１５０ｍｍ（センシュー科学（株）社製）
溶媒：８％アセトニトリル−水
流速：１．０ｍｌ／分
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
保持時間：１３分。

実施例３．Ａ−５００３５９Ｄ（化合物番号３）
Ｄ画分の粗粉末のうち８００ｍｇを、１０ｍｌの純水に溶解した。その５００μｌを、アセトニトリル、メタノール、０．０４％トリフルオロ酢酸水を３：２１：７６の比で含有する展開溶媒で平衡化したＨＰＬＣカラム（センシューパック Ｐｅｇａｓｉｌ ＯＤＳ（２０φ×２５０ｍｍ，センシュー科学（株）社製））に供与し、カラムを同溶媒で９ｍｌ／分で展開した。活性画分の紫外部２１０ｎｍでの吸収を検出し、２０回（１０ｍｌ）に分けて３５〜３８分に溶出されるピークを分取した。
３５〜３８分の間に溶出された画分を濃縮、凍結乾燥することにより得られた１５ｍｇの粉末については、さらに同一のＨＰＬＣカラムを用いた再クロマトを行った後、濃縮、凍結乾燥し、７ｍｇのＡ−５００３５９Ｄ物質の純品が得られた。以下に本物質の物理化学的性状を示す。
１）物質の性状：白色粉末状物質
２）溶解性：水、メタノールに可溶、ノルマルヘキサン、クロロホルムに不溶 ３）分子式：Ｃ24Ｈ33Ｎ5 Ｏ11
４）分子量：５６７
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、［Ｍ＋Ｈ］+ は、次に示す通りである：
実測値：５６８．２２３９
計算値：５６８．２２５４
６）紫外部吸収スペクトル：水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２４４ｎｍ（ε １０，０００）
７）旋光度：水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
［α］D 20：＋６８°（ｃ０．６９，Ｈ2 Ｏ）
８）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3397,2925,1683,1514,1461,1432,1385,1265,1205,1095,1061 cm-1
９） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重水中、水を４．７５ｐｐｍとして測定した、 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：1.12(3H、d,J=8.1Hz)、1.17(1H,m),1.40(1H,m),1.67(1H,m),1.80(1H,m),1.88(1H,m),1.90(1H,m),2.33(1H,m),3.24(3H,s),3.50(1H,m),3.57(1H,t,J=4.7Hz),4.08(1H,t,J=4.8Hz),4.37(m),4.40(m),4.46(1H,br.d,J=10.7Hz),4.50(1H,d,J=2.0Hz),5.30(1H,br.s),5.64(1H,d,J=8.1Hz),5.73(1H,d,J=4.8Hz),5.97(1H,d,J=2.4Hz),7.77(1H,d,J=8.1Hz) ppm
１０）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、メタノールを４９．１５ｐｐｍとして測定した13Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：22.3(q),28.6(t),32.3(t),35.8(t),38.0(t),50.2(d),53.6(d),58.8(q),60.7(d),74.7(d),77.7(d),80.9(d),83.8(d),90.7(d),99.5(d),103.0(d),112.3(d),142.0(d),144.1(d),152.4(s),162.4(s),166.3(s),173.6(s),175.5(s) ppm
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：コスモシル５Ｃ１８−ＭＳ
４．６φ×１５０ｍｍ（ナカライテスク（株）社製）
溶媒：アセトニトリル：メタノール：０．０４％トリフルオロ酢酸水＝
３：２１：７６
流速：１．０ｍｌ／分
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
保持時間：９．２分。
実施例４. ストレプトマイセス・グリセウス（Streptomyces griseus）ＳＡＮＫ６０１９６（ＦＥＲＭ ＢＰ−５４２０）株の培養
以下に記載する組成の培地500 mlを入れた2 L の三角フラスコ（種フラスコ）にＳＡＮＫ６０１９６株を無菌的に4 白金耳接種し、次いで該フラスコ3 本分をロータリー振とう機中で23oC、210 rpm にて振とうして、5 日間の前培養を行った。
前培養培地
マルトース 30 g
肉エキス 5 g ポリペプトン 5 g
塩化ナトリウム 5 g
CaCO3 3 g
消泡剤 50 mg
(CB442)
------------------------------
水道水 1000 ml
滅菌前のpH 7.4
滅菌：121oC にて30分間滅菌した。
本培養は以下に記載するようにして行った。すなわち、滅菌済みの下記の組成の培地15L の入った30L 容ジャーファーメンター２基に前培養液を3% (V/V)植菌した。23℃で培養開始後1 日目に、フィルター除菌したS-(2- アミノエチル)-L-システイン塩酸塩を終濃度8 mMとなるように添加した後、7 日間通気攪拌培養を行った。
本培養培地
マルトース 30 g
イーストエキス 5 g
(Difco社製)
肉エキス 5 g
ポリペプトン 5 g
塩化ナトリウム 5 g
塩化コバルト６水和物 0.5 g
CaCO3 3 g
消泡剤 50 mg
(CB442)
------------------------------------
水道水 1000 ml 滅菌前のpH 7.4
滅菌：121oC にて30分間滅菌した。

実施例５. A-500359 G (化合物番号45)
実施例4 にて得られた培養終了液（２８L ）を、セライト５４５をろ過助剤としてろ過した。
以降の精製においては、活性画分を以下の高速液体クロマトグラフィー (HPLC) でモニターした。
カラム：センシューパックODS-H-2151
6φ x 150 mm ( センシュー科学（株）社製)
溶媒：8%アセトニトリル-0.04%トリフルオロ酢酸水
流速：1.5 ml/ 分
検出：UV 210 nm
保持時間：4.6 分
得られたろ液３７L をダイヤイオンHP-20 カラム（5.5 L ）に供与した。その後、カラムを11 Lの純水で洗浄した後、吸着物質を11 Lの１０％アセトン水で溶出した。溶出液を濃縮、アセトンを留去した後、凍結乾燥し、40 gの粗粉末が得られた。
この粗粉末を1 L の蒸留水に溶解し、ダイヤイオンCHP-20P カラム（3 L ）に供与した。その後、カラムを6 L の蒸留水で洗浄した後、吸着物質を各々6 L の５％メタノール水、１０％メタノール水、１５％メタノール水で溶出した。１５％メタノール水画分を濃縮、メタノールを留去した後、凍結乾燥し、1.27 gの粉末が得られた。
この粉末を30 ml の蒸留水に溶解し、トヨパールHW40F カラム (500 ml) に供与し、カラムを蒸留水で展開した。10 ml 毎に溶出液を分画したところ、上記HPLCにて保持時間4.6 分の活性物質はフラクション41〜46に溶出された。この画分を濃縮後、凍結乾燥し、134 mgの粉末が得られた。
この粉末を3 mlの水に溶解しその750 μl を0.04% のトリフルオロ酢酸を含有する4%アセトニトリル水溶液で平衡化したＨＰＬＣカラム (センシューパック ODS-H-5251 (20 mm x250 mm, センシュー科学（株）社製))に供与し、カラムを10 ml/分で展開した。活性物質の紫外部210 nmでの吸収を検出し、4 回に分けて27〜30分の間に溶出されるピークを分取した。
27〜30分の間に溶出された画分を濃縮、凍結乾燥して得られた20 mg の粉末を、再度1.6 mlの水に溶解し、その800 μｌを展開溶媒を0.04% TFA を含有する5%アセトニトリル水溶液に変更した上記ＨＰＬＣカラムに供与し、カラムを10 ml/分で展開した。活性物質の紫外部210 nmでの吸収を検出し、19〜20分の間に溶出されるピークを再分取した。この画分を濃縮、凍結乾燥することにより、14 mg のA-500359 G物質が純品として得られた。以下に、本物質の理化学的性状を示す。
１） 物質の性状：白色粉末状物質
２） 溶解性：水に可溶、メタノールに難溶、ノルマルヘキサン、クロロホルムに不溶
３） 分子式：C22H29N5O12
４） 分子量：555 （FAB マススペクトル法により測定）
５） 高分解能FAB マススペクトル法により測定した精密質量、[M+H]+は、次に示す通りである：
実測値：556.1891
計算値：556.1890
６） 紫外部吸収スペクトル：水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
257 nm (ε10,000)
７） 旋光度：水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：[ α]D 20：+109° (c 0.72, H2O)
８） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3367, 2931, 1684, 1518, 1482, 1464, 1436, 1408, 1385, 1335, 1272, 1205, 1177, 1114, 1063 cm-1
９） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重水中、水のシグナルを4.75 ppmとして測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：
1.37 (1H, m), 1.65 (1H, m), 1.71 (1H, m), 1.79 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.98 (1H, m), 3.29 (1H, m), 3.36 (1H, m), 4.10 (1H, dd, J=5.0, 6.5 Hz), 4.14 (1H, dt, J=1.5, 4.4 Hz), 4.17 (1H, dd, J=3.2, 5.0 Hz), 4.41 (1H, dd, J=2.1, 6.5 Hz), 4.47 (1H, dd, J=2.9, 4.4 Hz), 4.61 (1H, dd, J=1.8, 11.4 Hz), 4.78 (1H), 5.35 (1H, d, J=4.1 Hz), 5.75 (1H, d, J=3.2 Hz), 5.82 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.97 (1H, dd, J=1.5, 2.9 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.2 Hz) ppm.
１０） 13C-核磁気共鳴スペクトル：重水中、内部基準に1, 4- ジオキサン (67.4 ppm) を用いて測定した、13C 核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：
28.2 (t), 28.4 (t), 30.5 (t), 42.2 (t), 53.3 (d), 62.7 (d), 66.1 (d), 70.2 (d), 74.5 (d), 77.5 (d), 83.9 (d), 90.5 (d), 100.9 (d), 102.7 (d), 109.9 (d), 141.8 (d), 142.7 (s), 152.2 (s), 162.6 (s), 166.9 (s), 174.3 (s), 177.6 (s) ppm.
１１） 高速液体クロマトグラフィー：
カラム： センシューパックODS-H-2151、
6 φ x 150 mm （センシュー科学（株）社製）
溶媒：8%アセトニトリル-0.04%トリフルオロ酢酸水
流速：1.5 ml/ 分
検出：UV 210 nm
保持時間：4.6 分。
実施例６. ストレプトマイセス・グリセウス（Streptomyces griseus）ＳＡＮＫ６０１９６（ＦＥＲＭ ＢＰ−５４２０）株の培養
以下に記載する組成の培地500 mlを入れた2 L の三角フラスコ（種フラスコ
）にＳＡＮＫ６０１９６株を無菌的に4 白金耳接種し、次いで該フラスコ4 本
分をロータリー振とう機中で23oC、210 rpm にて振とうして、3 日間の前培養を行った。
前培養培地
マルトース 30 g
肉エキス 5 g
ポリペプトン 5 g
塩化ナトリウム 5 g
CaCO3 3 g
消泡剤 50 mg
(CB442)
--------------------------------
水道水 1000 ml
滅菌前のpH 7.4
滅菌：121oC にて30分間滅菌した。
本培養は以下に記載するようにして行った。すなわち、滅菌済みの下記の組成の培地15L の入った30L 容ジャーファーメンター２基に前培養液を3% (V/V)植菌した。23℃で培養開始後６時間目にフィルター除菌したS-(2- アミノエチル)-L-システイン塩酸塩を終濃度10 mM となるように添加した後、6 日間通気攪拌培養を行った。
本培養培地
マルトース 30 g
イーストエキス 5 g (Difco社製)
肉エキス 5 g
ポリペプトン 5 g
塩化ナトリウム 5 g
CaCO3 3 g
消泡剤 50 mg
(CB442)
------------------------------
水道水 1000 ml
滅菌前のpH 7.4
滅菌：121oC にて30分間滅菌した。

実施例７. A-500359 M-2 (化合物396)
実施例6 にて得られた培養終了液（30 L）を、セライト５４５をろ過助剤としてろ過した。
以降の精製においては、活性画分を以下の高速液体クロマトグラフィー (HPLC) でモニターした。
カラム：センシューパックODS-H-2151
6φ x 150 mm ( センシュー科学（株）社製)
溶媒：8%アセトニトリル-0.04%トリフルオロ酢酸水
流速：1.5 ml/ 分
検出：UV 210 nm
保持時間：13.6分。
得られたろ液30 LをダイヤイオンHP-20 カラム（6 L ）に供与した。その後、カラムを12 Lの純水で洗浄した後、吸着物質を１０％アセトン水で溶出した。12 L〜24 Lに溶出される画分を濃縮、アセトンを留去した後、凍結乾燥し、12 gの粗粉末が得られた。
この粗粉末を650 mlの蒸留水に溶解し、ダイヤイオンCHP-20P カラム（1 L ）に供与した。その後、カラムを2 L の蒸留水で洗浄した後、吸着物質を2 L の20% メタノール水、4 L の30% メタノール水で溶出した。30% メタノール水画分の2 〜4 L 部分を濃縮、メタノールを留去した後、凍結乾燥し、2.8 g の粉末が得られた。
この粉末を50 ml の蒸留水に溶解し、トヨパールHW40F カラム (500 ml) に供与し、カラムを蒸留水で展開した。12 ml 毎に溶出液を分画したところ、上記HPLCにて保持時間13.6分の活性物質はフラクション40〜47に溶出された。この画分を濃縮後、凍結乾燥し、841 mgの粉末が得られた。
この粉末を23 ml の水に溶解しその1000mlを0.04% のトリフルオロ酢酸、4%アセトニトリル、10% メタノールを含有する水溶液で平衡化したＨＰＬＣカラム (センシューパック ODS-H-5251 (20 mm x250 mm, センシュー科学（株）社製))に供与し、カラムを10 ml/分で展開した。活性物質の紫外部210 nmでの吸収を検出し、23回に分けて23〜26分の間に溶出されるピークを分取した。
23〜26分の間に溶出された画分を濃縮、凍結乾燥して得られた421 mgの粉末を、再度40 ml の水に溶解し、展開溶媒を0.04% TFA を含有する7%アセトニトリル水溶液に変更した上記ＨＰＬＣカラムに供与し、カラムを10 ml/分で展開した。
活性物質の紫外部210 nmでの吸収を検出し、40回に分けて33〜35分の間に溶出されるピークを再分取した。この画分を濃縮、凍結乾燥することにより、190 mg のA-500359 M-2物質が純品として得られた。
以下に本物質の物理化学的性状を示す。
１）物質の性状：白色粉末状物質 ２）溶解性：水、メタノールに可溶、ノルマルヘキサン、クロロホルムに不溶 ３）分子式：Ｃ23Ｈ31Ｎ5 Ｏ12Ｓ
４）分子量：６０１（ＦＡＢマススペクトル法により測定）
５）高分解能ＦＡＢマススペクトル法により測定した精密質量、［Ｍ＋Ｈ］+ は、次に示す通りである：
実測値：６０２．１７７９
計算値：６０２．１７６９
６）紫外部吸収スペクトル：水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す：
２４４ｎｍ（ε １４，０００）
７）旋光度：水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す：
［α］D 20：＋５８°（ｃ０．３９，Ｈ2 Ｏ）
８）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（ＫＢｒ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3390,2937,1683,1510,1461,1432,1411,1344,1268,1206,1179,1135,1071,
1023 cm -1
９） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重水中で水のシグナルを４．７５ｐｐｍとして測定した、 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：
1.30(3H,d,J=6.8Hz),2.63(2H,m),2.76(1H,dd,J=2.9,14.4Hz),2.84(1H,dd,J=8.8,14.4Hz),3.28(3H,s),3.73(1H,dd,J=5.0,6.5Hz),3.98(1H,m),4.19(1H,ddd,J=1.5,3.5,4.4Hz),4.38(1H,dd,J=3.2,5.0Hz),4.47(1H,dd,J=2.6,6.5Hz),4.50(1H,dd,2.6,4.4Hz),4.73(1H,d,J=2.6Hz),5.02(1H,dd,J=2.9,8.8Hz),5.39(1H,d,J=3.5Hz),5.75(1H,d,J=3.2Hz),5.85(1H,d,J=8.1Hz),6.03(1H,dd,J=1.5,2.6Hz),7.74(1H,d,J=8.1Hz) ppm.
１０）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重水中、内部基準に１，４−ジオキサン（６７．４ｐｐｍ）を用いて測定した、13Ｃ−核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りである：
21.3(q),30.0(t),36.3(t),53.2(d),55.9(d),58.6(q),62.7(d),65.7(d),72.7(d),76.5(d),78.9(d),82.4(d),91.1(d),100.3(d),102.7(d),110.6(d),141.9(d),142.3(s),152.1(s),162.3(s),166.9(s),173.8(s),174.5(s) ppm.
１１）高速液体クロマトグラフィー：
カラム：センシューパックＯＤＳ−Ｈ−２１５１、
６φ×１５０ｍｍ（センシュー科学（株）社製）
溶媒：８％アセトニトリル−０．０４％トリフルオロ酢酸水
流速：１．５ｍｌ／分
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
保持時間：１４．４分。
以下の実施例に於いて、Meはメチル基を示し、TBS はtert- ブチルジメチルシリル基を示し、THF はテトラヒドロフランを示し、TBAFはテトラブチルアンモニウムフロリドを示し、DMAPは4-ジメチルアミノピリジンを示し、WSC は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を示す。

実施例８．（化合物番号１３５）
Figure 2009256380
（８−１）
カプラマイシン2gをピリジンで２回共沸して乾燥し、ピリジン34mLに溶かし、tert- ブチルジメチルシリルクロリド1.59g を加えて、室温で撹袢した。３日後に溶媒を減圧下留去し、残査を酢酸エチル200mL に溶かし、飽和食塩水200mL で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラム（300g）に付し、塩化メチレン−メタノール（97:3から90:10 への濃度勾配：以下、「97:3〜90:10 」のように表記する。）で溶出して、下記化合物474.6mg を得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 11 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.30-3.20 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.54-1.28 (m, 2H), 0.86 (s, 9H), 0.05 (s, 6H) ppm.
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3368, 2931, 2858, 1687, 1510, 1473, 1463, 1436, 1385, 1334, 1266, 1145, 1101, 1064 cm-1.
（８−２）
（８−１）で得られた化合物100mg とDMAP2mg をピリジン3mL に溶かし、パルミチン酸無水物145mg を加え、室温で撹袢した。４０分後に溶媒を減圧下留去し、残査を酢酸エチル20mLに溶かし、飽和重曹水20mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラム（14g ）に付し、塩化メチレン−メタノール（98:2〜 95:5 ）で溶出して下記化合物42.7mgを得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 9.17 (br s, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.47 (br s, 1H), 6.58 (br s, 1H), 6.04 (m, 2H), 5.78 (m, 2H), 5.58 (m, 1H), 5.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.64 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.50 (m, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.27 (m, 3H), 2.37 (m, 2H), 2.16-1.10 (m, 32H), 0.88 (m, 12H), 0.06 (s, 6H) ppm。
（８−３）
（８−２）で得た化合物41mgをTHF53 μL に溶かし、１ＭのTBAFを含むTHF 溶液53μL を加え、室温で撹袢した。４時間後に溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラム（6g）に付し、塩化メチレン−メタノール（96:4〜 94:6 ）で溶出して実施例８の下記目的化合物16.3mgを得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (m, 1H), 5.21 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.54-4.46 (m, 2H), 4.17 (m, 2H), 3.71 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.98-0.79 (m, 35H) ppm.
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3379, 2925, 2855, 1690, 1507, 1462, 1384, 1334, 1262, 1115 cm-1。

実施例９．（化合物番号２８０）
Figure 2009256380
（９−１）
実施例（８−１）で得られた化合物150mg とヘプタン酸無水物69μL とDMAP3mg をピリジン4.5mL に溶かし、実施例（８−２）と同様にして反応を行い、下記の化合物286mg を得た。
Figure 2009256380
（９−２） 実施例（９−１）で得られた化合物286mg をTHF250μL に溶かし、１ＭのTBAFを含むTHF 溶液250 μL を加え、実施例（８−３）と同様にして反応を行い、実施例９の下記目的化合物96.3mgを得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.99 (m, 1H), 5.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.63 (m, 1H), 5.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.18 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.40-2.25 (m, 4H), 2.03 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.70-1.50 (m, 6H), 1.45-1.25 (m, 12H), 0.90 (m, 6H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3342, 2931, 2859, 1748, 1693, 1508, 1460, 1383, 1334, 1270, 1236, 1142, 1115, 1068, 990 cm-1。

実施例１０．（化合物番号５３）
Figure 2009256380
（１０−１）
特開平5-148293号記載の方法に準じて上記化合物を合成した。すなわち、カプラマイシン1gをアセトン175mL に溶かし、2,2-ジメトキシプロパン9.2mL とAmberlyst 15(H+)253mgを加え、室温で撹袢した。２日後にAmberlyst 15(H+)をろ過して除き、溶媒を減圧下留去した。残査をクロロホルム7mL に溶かし、へキサン30mLを加え、生じた白色結晶をろ過して集め、シリカゲルカラム（40g ）に付し、塩化メチレン−メタノール（92:8）で溶出して下記化合物582.7mg を得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝9.69 (br s, 1H), 7.93 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30 (br s, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.34 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.12 (br s, 1H), 5.92 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.69 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.53 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.13 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 2.18-1.70 (m, 6H), 1.49 (s, 3H), 1.45 (s, 3H) ppm。
（１０−２） （１０−１）で得られた化合物100mg とパルミチン酸無水物243mg とDMAP2mg をピリジン3mL に溶かし、室温で撹袢した。１時間後にメタノール1mL を加えて反応を停止し、溶媒を減圧下留去した。残査を酢酸エチル100mL に溶かし、飽和重曹水100mL で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、トルエンで共沸してピリジンを除き、下記化合物を含む混合物を得た。これを未精製のまま次の反応（１０−３）に用いた。
Figure 2009256380
（１０−３）
（１０−２）で得られた混合物全量をメタノール10mLに溶かし、Amberlyst 15 (H+)100mgを加えて、室温で４７時間、８０℃で４時間撹袢した。セライトでろ過後、溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラム（5g）に付し、塩化メチレン−メタノール（95:5〜93:7）で溶出して実施例１０の下記目的化合物84.9mgを得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.63-1.15 (m, 28H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H)ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3380, 2925, 1854, 1686, 1509, 1466, 1384, 1334, 1270, 1146, 1112, 1062 cm-1。

実施例１１．（化合物番号２１）
Figure 2009256380
（１１−１）
Ａ−５００３５９Ａ8.5gをアセトン1.5Lに溶かし、2,2-ジメトキシプロパン72.7mLとAmberlyst 15(H+)2gを加え、室温で撹袢した。３日後にAmberlyst 15(H+)をろ過して除き、溶媒を減圧下留去した。残査をクロロホルム50mLに溶かし、へキサン200mL を加え、生じた白色結晶をろ過して集め、シリカゲルカラム（400g）に付し、塩化メチレン−メタノール（91:9）で溶出して下記化合物8.83g を得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 9.90 (br s, 1H), 7.93 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 (br s, 1H), 6.63 (m, 1H), 6.33 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.14 (br s, 1H), 5.93 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.70 (m, 2H), 4.61 (m, 1H), 4.53 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.12 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 2.18-1.20 (m, 15H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3389, 2986, 2935, 1692, 1509, 1458, 1432, 1383, 1338, 1269, 1252, 1219, 1167, 1118, 1080, 1064, 1012 cm-1。
（１１−２）
（１１−１）で得られた化合物125mg と3,3-ジフェニルプロピオン酸68mgとDMAP6mg とWSC58mg をTHF2mLに溶かし、室温で撹袢した。２時間後に溶媒を減圧下留去し、残査を塩化メチレン20mLに溶かし、20mLの飽和重曹水と20mLの0.01N 塩酸水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、下記化合物を含む混合物を得た。これを未精製のまま次の反応（１１−３）に用いた。
Figure 2009256380
（１１−３）
（１１−２）で得られた混合物全量をメタノール5mL に溶かし、 Amberlyst 15 (H+ )120mgを加えて、８０℃で３時間撹袢した。セライトでろ過後、溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラム（15g ）に付し、塩化メチレン−メタノール（94:6〜92:8）で溶出して実施例１１の下記目的化合物107mg を得た。
Figure 2009256380
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.24 (m, 8H), 7.14 (m, 2H), 6.00 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 5.65 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.27 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (m, 3H), 4.38 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 3.93 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.48 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3380, 2930, 1690, 1510, 1455, 1431, 1384, 1336, 1267, 1149, 1108, 1081, 1062 cm-1。

実施例１２．（化合物番号２２）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物 125mgと3-(3,4,5- トリメトキシフェニル) プロピオン酸72mgを用いて、実施例１１と同様の方法で反応を行い、実施例１２の上記目的化合物113.6mg を得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (s, 2H), 6.01 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.45 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 6H), 3.71 (s, 3H), 3.57 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.48 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3388, 2933, 1692, 1591, 1509, 1458, 1424, 1384, 1335, 1268, 1239, 1127 cm-1。

実施例１３．（化合物番号２３）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物 125mgと2-(4- ニトロフェニル) プロピオン酸59mgを用いて、実施例１１と同様の方法で反応を行い、実施例１３の上記目的化合物121.4mg を得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 8.22 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.97 (m, 2H), 5.72 (m, 1H), 5.43 (m, 1H), 5.22 (m, 1H), 4.68-4.38 (m, 4H), 4.08-3.90 (m, 3H), 3.57 (m, 1H), 3.33 (m, 1.5H), 3.12 (s, 1.5H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.48 (m, 4H), 1.30 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3383, 2931, 1691, 1606, 1521, 1458, 1431, 1384, 1348, 1269, 1237, 1205, 1151, 1108, 1077, 1020 cm-1。

実施例１４．（化合物番号１０）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物125mg とペンタデカン酸145mg とDMAP12mgとWSC116mgを用いて、実施例１１と同様の方法で実施例１４の上記目的化合物103.2mg を得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.63-1.15 (m, 29H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3391, 2925, 2854, 1686, 1510, 1460, 1430, 1384, 1337, 1270, 1235, 1146, 1109, 1061, 1021, 978 cm-1。

実施例１５．（化合物番号４６）
Figure 2009256380
実施例（１０−１）で得られた化合物 100 mgと、ヘプタン酸無水物129 μL を用いて、実施例１０と同様の方法により実施例１５の上記目的化合物63.7mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.63-1.25 (m, 10H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3382, 2930, 2858, 1687, 1510, 1462, 1384, 1334, 1269, 1236, 1156, 1109, 1062 cm-1。

実施例１６．（化合物番号１１）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物100mg とパルミチン酸無水物158mg とDMAP2mg を用いて、実施例１０と同様にして実施例１６の上記目的化合物93.4mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.41 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.63-1.20 (m, 31H), 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3390, 2925, 2854, 1744, 1689, 1509, 1459, 1432, 1384, 1337, 1269, 1235, 1147, 1111, 1062, 1021 cm-1。

実施例１７．（化合物番号７）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物 100 mgと、デカン酸無水物177 μL を用いて、実施例１０と同様にして実施例１７の上記目的化合物62.2mgを得た。１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.41 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.63-1.20 (m, 19H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3390, 2927, 2855, 1689, 1510, 1459, 1430, 1384, 1336, 1269, 1151, 1109, 1062, 1022 cm-1。

実施例１８．（化合物番号６）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物 100mgと、ペラルゴン酸無水物160 μL を用いて、実施例１０と同様にして上記目的化合物59.9mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ＝ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.63-1.20 (m, 17H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr ）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3389, 2928, 2856, 1688, 1510, 1459, 1384, 1336, 1269, 1153, 1108, 1061, 1023 cm-1。

実施例１９（化合物番号９）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物100mg と、ミリスチン酸無水物105mg を用いて、実施例１０と同様にして上記化合物81.6mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.63-1.20 (m, 27H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H)ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3389, 2925, 2854, 1689, 1509, 1459, 1384, 1337, 1269, 1148, 1110, 1062, 1022 cm-1。

実施例２０（化合物番号８）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物100mg と、ラウリン酸無水物91.8mgを用いて、実施例１０と同様にして上記化合物69.7mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.63-1.20 (m, 23H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H)ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3389, 2926, 2855, 1689, 1509, 1459, 1384, 1336, 1269, 1149, 1110, 1062, 1022 cm-1。

実施例２１（化合物番号１６）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物100mg と、オレイン酸92.2mlを用いて、実施例１１と同様にして上記化合物70.9mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.34 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 8H), 1.60 (m, 2H), 1.49 (m, 1H), 1.33 (m, 21H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3391, 2926, 2855, 1688, 1509, 1459, 1431, 1384, 1336, 1269, 1145, 1109, 1061, 1022 cm-1。

実施例２２（化合物番号１８）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物100mg と、リノレン酸無水物259mg を用いて、実施例１０と同様にして上記化合物65mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.45 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.34 (m, 6H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.41 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.81 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 2.38 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.10-1.75 (m, 8H), 1.60 (m, 2H), 1.49 (m, 1H), 1.32 (m, 9H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H)ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3389, 3011, 2928, 2855, 1688, 1509, 1459, 1430, 1385, 1337, 1269, 1144, 1108, 1061, 1022 cm-1。

実施例２３（化合物番号１７）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物150mg と、Linoleic anhydride326mg を用いて、実施例１０と同様にして上記化合物80.5mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.45 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.35 (m, 4H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.41 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.77 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.38 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.10-1.75 (m, 8H), 1.60 (m, 2H), 1.49 (m, 1H), 1.32 (m, 15H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.97 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3388, 3009, 2928, 2856, 1687, 1510, 1459, 1430, 1384, 1337, 1270, 1144, 1108, 1061, 1021 cm-1。

実施例２４（化合物番号５０）
Figure 2009256380
実施例（１０−１）で得られた化合物100mg と、Lauric anhydride125.5mg を用いて、実施例１０と同様にして上記化合物78.3mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.64-1.25 (m, 20H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3381, 2926, 2855, 1689, 1509, 1462, 1436, 1383, 1333, 1269, 1149, 1111, 1063 cm-1。

実施例２５（化合物番号４９）
Figure 2009256380
実施例（１０−１）で得られた化合物150mg と、デカン酸無水物181μl を用
いて、実施例１０と同様にして上記化合物124.3mg を得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.64-1.25 (m, 16H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3378, 2927, 2856, 1689, 1509, 1462, 1436, 1383, 1333, 1270, 1151, 1111, 1063 cm-1。

実施例２６（化合物番号５１）
Figure 2009256380
実施例（１０−１）で得られた化合物100mg と、ミリスチン酸無水物 181mgを用いて、実施例１０と同様にして上記化合物67.5mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.64-1.25 (m, 24H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3378, 2926, 2855, 1689, 1509, 1464, 1435, 1383, 1333, 1269, 1147, 1111, 1063 cm-1。

実施例２７（化合物番号４８）
Figure 2009256380
実施例（１０−１）で得られた化合物150mg と、ペラルゴン酸無水物 163μl
を用いて、実施例１０と同様にして上記化合物93.5mgを得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.64-1.25 (m, 14H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3376, 2927, 2856, 1690, 1509, 1461, 1436, 1379, 1334, 1264, 1150, 1108, 1064 cm-1。

実施例２８（化合物番号２８２）
Figure 2009256380
実施例（８−１）で得られた化合物243mg とペラルゴン酸無水物130μl を用
いて、実施例９と同様にして上記化合物145.5mg を得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.99 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.64 (m, 1H), 5.45 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 1.0 and 10.9 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 2.2 and 5.2 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (m, 4H), 2.03 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.62 (m, 5H), 1.32 (m, 21H), 0.90 (m, 6H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3369, 2927, 2856, 1749, 1693, 1508, 1461, 1380, 1335, 1270, 1258, 1143, 1115, 1067 cm-1。

実施例２９（化合物番号５２）
Figure 2009256380
実施例（１０−１）で得られた化合物153.7mg と、ペンタデカン酸122.2mg を用いて、実施例１１と同様にして上記化合物102.8mg を得た。
１） 1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.64-1.25 (m, 26H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２） 赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム(KBr) 錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す： 3383, 2925, 2854, 1688, 1509, 1465, 1436, 1384, 1334, 1270, 1147, 1112, 1063 cm-1。

実施例３０．（化合物番号２８３）
Figure 2009256380
無水ヘプタン酸の代わりに無水デカン酸を用いて、実施例９と同様の方法により目的化合物40.6mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.99 (m, 1H), 5.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.64 (m, 1H), 5.45 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.46 (dd, J = 2.1 and 5.4 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.36 (m, 4H), 2.02 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.70-1.25 (m, 30H), 0.90 (t, J = 6.3 Hz, 6H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3375, 2926, 2854, 1747, 1691, 1507, 1463, 1380, 1334, 1267, 1247, 1142, 1115, 1066 cm-1。

実施例３１．（化合物番号５）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物187mgと無水オクタン酸267μlを用いて
、実施例１０と同様にして上記目的化合物115mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.44 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 1.48 (m, 1H), 1.32 (m, 9H), 1.21 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3399, 2930, 2857, 1686, 1511, 1459, 1430, 1385, 1335, 1268, 1231, 1152, 1107, 1061, 1022 cm-1。

実施例３２．（化合物番号５４０）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物125mg、ノニルクロロフォルメート170μl、ジメチルアミノピリジン147mg、4−ピリジルピリジン3mgをピリジン3mLに溶かし、室温で撹拌した。3時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣を60mLの酢酸エチルに溶かし、60mLづつの飽和NaHCO3水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を4mLのメタノールに溶かし、200mg のAmberlyst 15を加え、加熱還流した。3時間後に不溶物を濾去し、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(8g)に付し、５％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物108mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.41 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.13 (m, 3H), 3.97 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.65 (m, 2H), 1.48 (m, 1H), 1.32 (m, 13H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3385, 2929, 2855, 1753, 1691, 1510, 1458, 1431, 1393, 1259, 1144, 1101, 1076, 1021 cm-1。

実施例３３．（化合物番号５３９）
Figure 2009256380
ノニルクロロフォルメートの代わりにオクチルクロロフォルメート157μlを用い、実施例３２と同様にして合成し、目的化合物91mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.41 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.13 (m, 3H), 3.97 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.65 (m, 2H), 1.48 (m, 1H), 1.32 (m, 11H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3387, 2929, 2856, 1752, 1689, 1510, 1458, 1431, 1392, 1335, 1260, 1143, 1101, 1073, 1021 cm-1。

実施例３４．（化合物番号５９４）
Figure 2009256380
（３４−１）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）で得られた化合物4.57gと1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-
ウンデセン（DBU）2.2mLをジメチルホルムアミド（DMF）50mLに溶かし、4−メトキシベンジルクロロメチルエーテル2.45gをDMF50mLに溶かした溶液を加え、室温で撹拌した。2.5時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレン300mLに溶かし、300mLづつの0.01N 塩酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラム(200g)に付し、3％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物4.80gを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.85 (m, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.70 (m, 1H), 5.44 (m, 2H), 4.73 (m, 3H), 4.61 (s, 2H), 4.57 (s, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.03 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 3.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.35 (s, 2H), 2.15 (m, 1H), 2.02-1.75 (m, 4H), 1.49 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.30 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3387, 3105, 2984, 2935, 1669, 1612, 1514, 1457, 1383, 1361, 1300, 1248, 1219, 1169, 1114, 1079, 1064, 1012 cm-1。
（３４−２）
Figure 2009256380
実施例（３４−１）で得られた化合物773mgをDMF5mLに溶かし、窒素気流下０
℃で撹拌した。ここにNaH（約60％）60mgを加え、2分後に1−ヨードデカン2.13mLを加えた。5分後に室温に戻し、さらに25分間撹拌した後に、減圧下溶媒を留去した。残渣を250mLの塩化メチレンに溶かし、300mLづつの0.01N 塩酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラム(200g)に付し、2％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物395mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (br s, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.37 (m, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.75 (br s, 1H), 5.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.57 (m, 1H), 5.45 (s, 2H), 4.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.74 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.55 (s, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.05 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.43 (s, 3H), 4.09 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.77 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.40-1.20 (m, 18H), 1.19 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3386, 3102, 2928, 2855, 1713, 1670, 1613, 1587, 1514, 1456, 1382, 1359, 1338, 1300, 1271, 1248, 1220, 1167, 1112, 1066, 1013 cm-1。
（３４−３）
Figure 2009256380
実施例（３４−２）で得られた化合物390mgを塩化メチレン5mLに溶かし、水276μLと2,3-ジクロロ−5,6-ジシアノ−1,4-ベンゾキノン484mgを加え、室温で撹拌した。75分後に不溶物をろ過して除き、ろ液を塩化メチレン200mLで希釈し、200mLづつの飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラム(50g)に付し、5％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物278mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 9.30 (br s, 1H), 7.99 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (br s, 1H), 6.36 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.98 (br s, 1H), 5.85 (br s, 1H), 5.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 2.2 and 8.1 Hz, 1H), 4.74 (m, 2H), 4.60 (m, 2H), 4.28 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.59 (m, 3H), 4.43 (s, 3H), 2.10-1.73 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.23 (m, 19H), 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3387, 3227, 3098, 2928, 2855, 1692, 1506, 1457, 1431, 1382, 1337, 1296, 1268, 1250, 1235, 1220, 1166, 1121, 1082, 1065, 1013 cm-1。
（３４−４）
Figure 2009256380
実施例（３４−３）で得られた化合物273mgをメタノール15mLに溶かし、260mgのアンバーリスト15を加え、80℃で撹拌した。4時間20分後に不溶物をろ過して除き、ろ液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(15g)に付し、5％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物176mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.92 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.38 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.58 (m, 3H), 3.40 (s, 3H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.52 (m, 3H), 1.25 (m, 18H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：3391, 3099, 2927, 2854, 1686, 1509, 1458, 1431, 1385, 1335, 1269, 1132, 1099, 1063, 1020 cm-1。

実施例３５．（化合物番号５９０）
Figure 2009256380
（３５−１）
Figure 2009256380
1−ヨードデカンの代わりに1−ヨードヘキサン1.48mLを用い、実施例（３４−２）と同様にして、目的化合物460mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.18 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.92 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.11 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.55 (m, 3H), 4.37 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.60 (m, 3H), 3.41 (s, 3H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.55 (m, 3H), 1.43 (s, 6H), 1.25 (m, 8H), 1.19 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3381, 3103, 2933, 2871, 2859, 1670, 1613, 1587, 1514, 1455, 1383, 1359, 1300, 1271, 1249, 1220, 1167, 1130, 1112, 1066, 1013 cm-1。
（３５−２）
Figure 2009256380
実施例（３５−１）で得られた化合物458mgを用い、実施例（３４−３）と同
様にして合成し、目的化合物313mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 9.28 (br s, 1H), 7.99 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (br s, 1H), 6.36 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.98 (br s, 1H), 5.85 (br s, 1H), 5.81 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 2.2 and 8.1 Hz, 1H), 4.74 (m, 2H), 4.60 (m, 3H), 4.28 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.59 (m, 3H), 4.42 (s, 3H), 2.10-1.73 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.23 (m, 11H), 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3386, 3097, 2933, 2872, 2859, 1692, 1507, 1457, 1432, 1383, 1337, 1268, 1235, 1220, 1166, 1129, 1082, 1065, 1012 cm-1。
（３５−３）
Figure 2009256380
実施例（３５−２）で得られた化合物273mgをメタノール15mLに溶かし、260mgのアンバーリスト15を加え、80℃で撹拌した。4時間20分後に不溶物をろ過して除き、ろ液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(15g)に付し、5％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物176mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.92 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.93 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.58 (m, 3H), 3.40 (s, 3H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.52 (m, 3H), 1.25 (m, 7H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3387, 3098, 2931, 2859, 1687, 1509, 1458, 1431, 1385, 1335, 1268, 1131, 1098, 1063, 1020 cm-1。

実施例３６．（化合物番号８９１）
Figure 2009256380
（３６−１）
Figure 2009256380
A-500359A 300mgをピリジンに溶かし、安息香酸無水物696mgとジメチルアミノピリジン6.4mgを加え、室温で撹拌した。4時間後に減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル200mLに溶かし、200mLづつの飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（50g）に付し、3％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物423mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 9.40 (br s, 1H), 8.06 (m, 4H), 7.92 (m, 4H), 7.55 (m, 5H), 7.40 (m, 5H), 7.15 (br s, 1H), 6.45 (br s, 1H), 6.32 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.13 (m, 1H), 6.09 (br s, 1H), 5.96 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.83 (m, 2H), 5.62 (m, 2H), 4.69 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.36 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 2.00-1.50 (m, 4H), 1.32 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
（３６−２）
Figure 2009256380
実施例（３６−１）の化合物418mgを塩化メチレン6.3mLに溶かし、水5mLを加
えて室温で撹拌した。ここに、nitrosylsulfuric acid 4.74gを30分間かけて徐々に加え、さらに10分間撹拌した後に塩化メチレン30mLで希釈した。有機層を分離し、10mLづつの水と飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧下留去した。残渣を10mLの塩化メチレンに溶かし、N-メチル‐N‐ニトロソウレア144mg、水酸化カリウム90mg、エーテル2.8mLおよび水2.8mLを混合して調整したジアゾメタンのエーテル溶液を加え、室温で撹拌した。1時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(20g)に付し、1.5％メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物99mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 8.28 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.95 (m, 3H), 7.60-7.32 (m, 11H), 6.33 (s, 1H), 6.20 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.88 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 5.70 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.54 (m, 2H), 4.79 (m, 1H), 4.63 (m, 1H), 4.17 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.80 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.19 (m, 1H), 2.02-1.75 (m, 3H), 1.52 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3388, 3093, 3069, 2933, 2855, 1729, 1697, 1658, 1602, 1584, 1551, 1509, 1452, 1383, 1336, 1315, 1270, 1177, 1115, 1070, 1026 cm-1。（３６−３）
Figure 2009256380
実施例（３６−２）の化合物98mgを40％メチルアミン−メタノール溶液2mLに
溶かし、密栓して撹拌した。45分後に溶媒を減圧下留去し、残渣を逆相分取HPLC（Inertsil Prep-ODS）に付し、16％アセトニトリル−水で溶出して、目的化合物30mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.83 (m, 1H), 5.74 (dd, J = 2.9 and 8.1 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 2.1 and 10.9 Hz, 1H), 4.50 (m, 2H), 4.38 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.04 (m, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.39 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 2.74 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 1.65 (m, 1H), 1.25 (m, 2H), 1.00 (m, 3H), 0.92 (m, 1H), 0.75 (m, 2H) ppm。

実施例３７．（化合物番号９９１）
Figure 2009256380
実施例（３６−２）の化合物120mg、n-プロピルアミン0.4mL、メタノール2mLを用い、実施例（３６−３）と同様に合成して、目的化合物16mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.89 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.37 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.53 (m, 3H), 1.25 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.5 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3369, 3098, 2964, 2934, 2878, 1683, 1515, 1459, 1432, 1385, 1335, 1269, 1140, 1080, 1062, 1022, 981 cm-1。

実施例３８．（化合物番号１０９１）
Figure 2009256380
実施例（３６−２）の化合物270mg、n-ドデシルアミン1.92g、メタノール6.9mLを用い、実施例（３６−３）と同様に合成して、目的化合物15mgを得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：( 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.36 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 2.05-1.75 (m, 4H), 1.50 (m, 3H), 1.28 (m, 19H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3351, 3098, 2926, 2854, 1685, 1512, 1459, 1432, 1385, 1335, 1264, 1139, 1090, 1063, 1022, 993 cm-1。

実施例３９．（化合物番号５４８）
Figure 2009256380
（３９−１）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）の化合物125mgをピリジン4mLに溶かし、窒素気流下、ジメチルアミノピリジン147mgを４−ピロリジノピリジン3.9mgを加えた。これを0℃に冷却し、2，2-ジメチル-ドデカノイルクロリド（B. D. Rothら、ジャーナルオブメディシナルケミストリー誌、1992年、35巻、1609−1617頁）209.1mgを加え、室温で28時間撹拌した。反応液を0℃に冷却してメタノールを2mL加え、10分撹拌した後、減圧下濃縮した。残査に0.02N塩酸20mLと塩化メチレン20mLを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で3回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下濃縮し、307mgの粗精製物を得た。これをLobarのシリカゲルカラムで精製（ヘキサン：酢酸エチル＝3：7の混液で溶出後、酢酸エチルのみで溶出）することにより、目的化合物を白色粉末物質として132mg得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.90 (m, 1H), 4.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.59-4.55 (m, 2H), 4.38 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.64-3.55 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.01-1.77 (m, 4H), 1.59-1.47 (m, 3H), 1.45 (s, 6H), 1.34-1.10 (m, 26H), 0.89 (t, J = 6.7 Hz, 3H) ppm。
（３９−２）
Figure 2009256380
実施例（３９−１）の化合物125mgに5%トリフルオロ酢酸-塩化メチレン溶液50mLを加え、室温で5時間撹拌した。反応液を濃縮し、トルエン共沸後、147mgの粗精製物を得た。これを、薄層クロマトグラフィーを用いて精製（8％メタノール-塩化メチレン混液で溶出）することにより、目的化合物を白色粉末物質として64.8mg得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 3.9Hz, 1H), 5.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.39 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.57-4.56 (m, 1H), 4.54-4.50 (m, 1H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 4.8 Hz, 1H ), 3.98 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.61-3.53 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.04-1.76 (m, 4H), 1.56-1.43 (m, 2H), 1.33-1.16 (m, 27H), 0.89(t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3390, 2927, 2854, 1688, 1510, 1459, 1387, 1336, 1269, 1144, 1108, 1062 cm-1。

実施例４０．（化合物番号５７４）
Figure 2009256380
（４０−１）
Figure 2009256380
実施例（１１−１）の化合物の代わりに実施例（１０−１）の化合物122mgを
用い、実施例（３９−１）と同様にして合成し、目的化合物を白色粉末物質として126.9mg得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.90 (m, 1H), 4.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.59-4.57 (m, 2H), 4.39 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.31-3.28 (m, 2H), 2.02 (d, J = 11 Hz, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.60-1.49 (m, 2H), 1.44 (s, 6H), 1.40-1.20 (m, 18H), 1.17 (s, 6H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3377, 2929, 2856, 1695, 1507, 1459, 1382, 1334, 1269, 1140, 1116, 1064 cm-1。
（４０−２）
Figure 2009256380
実施例（３９−１）の化合物の代わりに実施例（４０−１）の化合物95.3mgを用い、実施例（３９−２）と同様にして合成し、目的化合物を白色粉末物質として72.4mg得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.98 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.57-4.52 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.9 Hz, 1H ), 3.98 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.27-3.22 (m, 2H), 2.04-1.89 (m, 2H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.58-1.46 (m, 2H), 1.43-1.19 (m, 18H), 1.16 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3369, 2927, 2854, 1689, 1509, 1463, 1389, 1332, 1269, 1143, 1110, 1062 cm-1。

実施例４１．（化合物番号５４５）
Figure 2009256380
2，2-ジメチル-ドデカノイルクロリドの代わりに2-メチル-ドデカノイルクロ
リド（オーガニックシンセシス、4巻、616頁の方法で合成した2−メチルドデカン酸を、B. D. Rothら、ジャーナルオブメディシナルケミストリー誌、1992年、35巻、1609−1617頁に記載の方法で塩素化し、2-メチル-ドデカノイルクロリドを合成した。）を用いる以外は実施例２５と同様にして行い、目的化合物を白色粉末物質として82.5mg得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.98 (dd, J = 4.5 and 3.4 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.46-5.43 (m, 1H), 5.24 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.57 (dd, J = 4.8 and 1.7 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 11 and 1.5 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.08-4.05 (m, 1H), 3.97 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.61-3.54 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.53-2.48 (m, 1H), 2.04-1.37 (m, 6H), 1.28 (s, 18H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15-1.13 (m, 3H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3389, 2927, 2854, 1689, 1510, 1459, 1384, 1335, 1269, 1145, 1108, 1061 cm-1。

実施例４２．（化合物番号５７１）
Figure 2009256380
2，2-ジメチル-ドデカノイルクロリドの代わりに2-メチル-ドデカノイルクロ
リドを用いる以外は実施例４０と同様にして行い、目的化合物を白色粉末物質として77.5mg得た。
１）1H-核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、内部標準にテトラメチルシランを用いて測定した。1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである：δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.98 (dd, J = 4.5 and 3.6 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.44-5.40 (m, 1H), 5.24 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.57-4.52 (m, 2H), 4.42 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.29-3.23 (m, 2H), 2.23-2.48 (m, 1H), 2.03-1.99 (m, 2H), 1.89-1.76 (m, 2H), 1.67-1.32 (m, 2H), 1.28 (s, 18H), 1.15-1.13 (m, 3H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H) ppm。
２）赤外部吸収スペクトル：臭化カリウム（KBr）錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す：
3369, 2927, 2854, 1689, 1509, 1461, 1382, 1333, 1269, 1144, 1110, 1062 cm-1。

試験例．１ 抗菌活性
（１）最小発育阻止濃度
本発明の各化合物のMycobacterium smegmatis SANK 75075株に対する最小発育阻止濃度を測定した。なお、この測定は、以下の方法で行った。検体濃度は 1000 μg/ml より４倍希釈４段階（1000μg/ml、 250μg/ml、62μg/ml 、15μg/ml）とし、各希釈段階液をシャーレ（ 90 ×20 mm のテルモシャーレ）に1 ml ずつ分注後、５％グリセロールを含む普通寒天培地（栄研）を 9 ml 加えて混合し、平板とした。被検菌 Mycobacterium smegmatis SANK 75075 を５％グリセロールを含むトリプトソイブイヨン（T.S.B.）培地（栄研）にて37℃、一夜前培養した。試験当日、その菌液をT.S.B.にて100 倍に希釈し、その１白金耳を平板培地に画線塗沫した。ついで37℃、18時間培養を行った後、菌の発育を阻止する検体の最低濃度（ＭＩＣ）を判定した。
結果を以下の表６に示す。
［表６］
Mycobacterium smegmatis SANK 75075に対する抗菌力
--------------------------------------------------------
化合物番号 最少阻止濃度（μg/ml）
--------------------------------------------------------
１ 6.2
７ 6.2
８ 1.5
９ 3.1
１０ 6.2
１１ 6.2
１６ 6.2
１７ 6.2
１８ 3.1
５０ 3.1
５１ 1.5
５２ 3.1
５３ 1.5
１３５ 1.5
２８２ 6.2
５４８ 6.2
８９１ 6.2
１０９１ 6.2
カプラマイシン 12.5
--------------------------------------------------------
また、本発明の化合物のMycobacterium avium NIHJ1605株に対する最小発育阻止濃度を測定した。Middleblook 7H9 broth に Tween 80 (0.1%)を添加し、高圧蒸気滅菌後、Middleblook ADC Enrichmentを添加 (20%)後、小試験管に 0.8 ml づつ分注した。ここに、2倍希釈系列で調整した本発明の各化合物を0.1 mlづつ添加した（以下、薬剤含有培地と略す。）。別に、Mycobacterium avium NIHJ1605を Tween卵培地で10〜14日間前培養したコロニーを、Tween 80とガラスビーズを入れた試験管に取り、十分混和後、Middleblook 7H9 broth を添加して均一な菌液とし、菌液を OD625nm=0.10 （菌量約1 x 108 CFU/ml）に調整し、100倍希釈した。本菌液を上記の各薬剤含有培地に0.1mlづつ接種（最終菌量約1 x 105 CFU/ml）し、37°C で6日間好気培養し、試験管の底に直径1mm以上の菌塊の形成が認められない最小薬剤量を MIC (μg/ml)として判定した。結果を表７に示す。
［表７］
Mycobacterium avium NIHJ 1605 に対する抗菌力
--------------------------------------------------------
化合物番号 最少阻止濃度（μg/ml）
--------------------------------------------------------
５３９ ０．２５
５７１ １
５９４ １
カプラマイシン ８
--------------------------------------------------------（２）ディスクアッセイ
8 mmのペーパー・ディスクを用い、ディスク当たり被検検体 40 μg を含むいわゆるディスクアッセイを行った。Ａ−５００３５９Ｍ−２（化合物番号３９６）は、Bacillus subtilis PCI 219 にたいし直径14mm、Mycobacterium smegmatis SANK 75075株に対して直径30mm、Klebsiella pneumoniae PCI 602 に対して直径25mmの阻止円を示した。

製剤例
カプセル剤
A-500359 A またはC 100 mg
乳糖 100 mg
トウモロコシ澱粉 148.8 mg
ステアリン酸マグネシウム 1.2 mg
-----------------------------------------
全量 350 mg
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいに通した後、この粉末をゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。

毒性
本発明のＡ−５００３５９Ａは、マウスに対して５００ｍｇ／ｋｇ静脈内投与で何等毒性を示さなかった。

Claims (31)

  1. 一般式(I)
    Figure 2009256380
    （式中、
    Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 はメチル基、Ｒ4 は水酸基、Ｘはメチレン基を示すか、 Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 は水素原子、Ｒ4 は水酸基、Ｘはメチレン基を示すか、 Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 はメチル基、Ｒ4 は水素原子、Ｘはメチレン基を示すか、
    Ｒ1 は水素原子、Ｒ2 は水素原子、Ｒ4 は水酸基、Ｘはメチレン基を示すか、または、
    Ｒ1 はメチル基、Ｒ2 はメチル基、Ｒ4 は水酸基、Ｘは硫黄原子を示す。）で表わされる化合物又はそれらの薬理上許容される塩。
  2. 請求項１の一般式(I) において、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ4 が水酸基、Ｘがメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
  3. 一般式(Ia)
    Figure 2009256380
    （式中、
    Ｒ1 は水素原子又はメチル基を示し、
    Ｒ2aは水素原子、水酸基の保護基又はメチル基を示し、
    Ｒ3 は水素原子又は水酸基の保護基を示し、
    Ｒ4aは水素原子、水酸基又は保護された水酸基を示し、
    Ｒ5 は水素原子又は水酸基の保護基を示し、
    Ｘはメチレン基又は硫黄原子を示す。
    但し、Ｘが硫黄原子である場合は、Ｒ1 はメチル基であり、Ｒ2aはメチル基であり、Ｒ4aは水酸基又は保護された水酸基であり；
    Ｘがメチレン基であり、Ｒ1 がメチル基であり、Ｒ2aが水素原子である場合は、Ｒ4aは水酸基又は保護された水酸基であり、；又、
    Ｘがメチレン基であり、Ｒ1 が水素原子である場合は、Ｒ2aはメチル基であり、Ｒ4aは水酸基又は保護された水酸基である。）
    で表わされる化合物の薬理上許容されるエステル誘導体、エーテル誘導体、カルバモイル基のＮ−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
  4. 請求項３の一般式(Ia)において、水酸基の保護基が、「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」、「シリル基」、「アラルキル基」、「アラルキルオキシカルボニル基」、１−（脂肪族アシルオキシ）−低級アルキル基、１−（シクロアルキルカルボニルオキシ）−低級アルキル基、１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基、１−（シクロアルキルオキシカルボニルオキシ）−低級アルキル基、フタリジル基又はオキソジオキソレニルメチル基である化合物。
  5. 請求項３の一般式(Ia)において、水酸基の保護基が、テトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、メチルジ-t−ブチルシリル、ジフェニルメチルシリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、フタリジル、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル又は（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基である化合物。
  6. 請求項３の一般式(Ia)において、水酸基の保護基が、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、トリフェニルメチル、ベンジル、4-メトキシベンジル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル又は（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基である化合物。
  7. 請求項３の一般式(Ia)において、エステル誘導体のエステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は水素原子；炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である。）である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  8. 請求項３の一般式(Ia)において、エステル誘導体のエステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は水素原子；炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である。）である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  9. 請求項３の一般式(Ia)において、エステル誘導体のエステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチル基である。）である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  10. 請求項３の一般式(Ia)において、エステル誘導体のエステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。）である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  11. 請求項３の一般式(Ia)において、エステル誘導体のエステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である。
    ）である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  12. 請求項３の一般式(Ia)において、エステル誘導体のエステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニル基を置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である。）である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  13. 請求項３の一般式(Ia)において、エステル誘導体のエステル残基が、式 Ｒ6 ＣＯ−又は Ｒ6 ＯＣＯ−で表されるカルボアシル基（Ｒ6 は炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  14. 請求項３の一般式(Ia)において、エーテル誘導体のエーテル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  15. 請求項３の一般式(Ia)において、エーテル誘導体のエーテル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリール基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  16. 請求項３の一般式(Ia)において、エーテル誘導体のエーテル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  17. 請求項３の一般式(Ia)において、エーテル誘導体のエーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  18. 請求項３の一般式(Ia)において、エーテル誘導体のエーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；又は炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  19. 請求項３の一般式(Ia)において、エーテル誘導体のエーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  20. 請求項３の一般式(Ia)において、エーテル誘導体のエーテル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  21. 請求項３の一般式(Ia)において、カルバモイル基のＮ−アルキル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の不飽和結合を有する炭素数２乃至２１個の不飽和アルキル基；低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至２１個のアルキル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  22. 請求項３の一般式(Ia)において、カルバモイル基のＮ−アルキル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数２乃至２１個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至４個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよい炭素数６乃至１０個のアリールを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  23. 請求項３の一般式(Ia)において、カルバモイル基のＮ−アルキル残基が、炭素数１乃至２１個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数６乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数２乃至６個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；ハロゲンを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至６個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を１乃至３個有してもよいフェニル若しくはナフチルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  24. 請求項３の一般式(Ia)において、カルバモイル基のＮ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；弗素若しくは塩素を置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  25. 請求項３の一般式(Ia)において、カルバモイル基のＮ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素、塩素又はニトロを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至３個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  26. 請求項３の一般式(Ia)において、カルバモイル基のＮ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基；１個の三重結合を有する炭素数３乃至５個のアルキニル基；炭素数１乃至４個のアルコキシを置換基として１個有する炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至２個のアルキル、炭素数１乃至４個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を１乃至２個有してもよいフェニルを置換基として１乃至２個有する炭素数１乃至４個のアルキル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  27. 請求項３の一般式(Ia)において、カルバモイル基のＮ−アルキル残基が、炭素数６乃至２０個のアルキル基；又は１乃至３個の二重結合を有する炭素数１０乃至２０個のアルケニル基である請求項３乃至６から選択されるいずれか一項に記載の化合物。
  28. 一般式(Ib)
    Figure 2009256380
    において、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 が水素原子、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水素原子、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がラウロイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がミリストイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がペンタデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がパルミトイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 が水素原子、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がラウロイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がミリストイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がペンタデカノイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a がパルミトイル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがラウロイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがミリストイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがペンタデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがパルミトイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがラウロイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがミリストイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがペンタデカノイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 a が水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがパルミトイル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがオクチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがノニルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがドデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがオクチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがノニルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがドデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、 Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがオクチルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがノニルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがドデシルオキシカルボニル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘキシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがヘプチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがオクチルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがノニルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがウンデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aが水素原子、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aがドデシルオキシカルボニル基、Ｘがメチレン基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物、及び、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3aがデシル基、Ｒ4aが水酸基、Ｒ5aが水素原子、Ｘがメチレン基の化合物
    からなる群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩。
  29. 一般式(Iｋ)
    Figure 2009256380
    において、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物、 Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がメチル基、Ｒ3がデカノイル基、Ｒ5が水素原子の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5がデカノイル基の化合物、
    Ｒ1 がメチル基、Ｒ11がドデシル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物、 Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がメチル基、Ｒ3がデカノイル基、Ｒ5が水素原子の化合物、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がメチル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5がデカノイル基の化合物、及び、
    Ｒ1 が水素原子、Ｒ11がドデシル基、Ｒ3が水素原子、Ｒ5が水素原子の化合物からなる群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩。
  30. 請求項１乃至２９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  31. ストレプトミセス・グリセウス（ Streptomyces griseus ）ＳＡＮＫ６０１９６（ＦＥＲＭ ＢＰ−５４２０）。
JP2009183799A 1998-07-09 2009-08-06 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体 Pending JP2009256380A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009183799A JP2009256380A (ja) 1998-07-09 2009-08-06 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP19428598 1998-07-09
JP2009183799A JP2009256380A (ja) 1998-07-09 2009-08-06 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP19590199A Division JP4428762B2 (ja) 1998-07-09 1999-07-09 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2009256380A true JP2009256380A (ja) 2009-11-05

Family

ID=38169668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009183799A Pending JP2009256380A (ja) 1998-07-09 2009-08-06 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP2009256380A (ja)
HK (1) HK1034262A1 (ja)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05148293A (ja) * 1991-11-28 1993-06-15 Mect Corp 新規カプラマイシン誘導体およびその製造方法
JP4428762B2 (ja) * 1998-07-09 2010-03-10 セケラ インコーポレイテッド 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05148293A (ja) * 1991-11-28 1993-06-15 Mect Corp 新規カプラマイシン誘導体およびその製造方法
JP4428762B2 (ja) * 1998-07-09 2010-03-10 セケラ インコーポレイテッド 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6008042571; Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ． Ｖｏｌ．５９, 1994, ｐｐ．２８１-２８３ *

Also Published As

Publication number Publication date
HK1034262A1 (en) 2001-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6472384B1 (en) Antimicrobial compounds
JP4428762B2 (ja) 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体
JP5022539B2 (ja) 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体を含有する抗菌剤
EP1209166B1 (en) Novel a-500359 derivatives
JP2009256380A (ja) 抗生物質ａ−５００３５９及び誘導体
JP4162840B2 (ja) 新規ａ−５００３５９誘導体
CZ20018A3 (cs) Nové antimikrobiální sloučeniny
MXPA01000375A (en) Novel antibacterial compounds
JP4960548B2 (ja) 新規抗細菌化合物の用途
KR100894580B1 (ko) 항종양제로서 사용하는 파크리탁셀의 ｃ-2'메틸화된 유도체
AU764109B2 (en) Novel antibacterial compounds
JP4658438B2 (ja) 新規ａ−５００３５９誘導体を含有する抗菌剤
JP4151800B2 (ja) ノイラミン酸化合物
JP3712158B2 (ja) ノイラミン酸化合物を含有する抗インフルエンザ薬
WO2011011665A1 (en) Hemi-phorboxazole a derivatives and methods of their use

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090820

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120626

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120926

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20121001

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20130312