CN1298712C - 从红豆杉枝叶中初分离10－去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 - Google Patents
从红豆杉枝叶中初分离10－去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1298712C CN1298712C CNB2004100775533A CN200410077553A CN1298712C CN 1298712 C CN1298712 C CN 1298712C CN B2004100775533 A CNB2004100775533 A CN B2004100775533A CN 200410077553 A CN200410077553 A CN 200410077553A CN 1298712 C CN1298712 C CN 1298712C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- noracetyl
- baccatin iii
- ramulus
- branches
- leaves
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 229930190007 Baccatin Natural products 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 36
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,13alpha-trihydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha,10beta-triyl 4,10-diacetate 2-benzoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 26
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 22
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 13
- 241001149649 Taxus wallichiana var. chinensis Species 0.000 claims description 9
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 7
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 6
- 241001116500 Taxus Species 0.000 claims description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 241001330459 Taxus wallichiana var. wallichiana Species 0.000 claims description 3
- 241001674343 Taxus x media Species 0.000 claims description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 abstract description 18
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 abstract description 18
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 2
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000931913 Cephalotaxus fortunei Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001249696 Senna alexandrina Species 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001116498 Taxus baccata Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种从红豆杉枝叶初分离10-去乙酰基巴卡亭III的方法，用70～80%乙醇提取红豆杉枝叶，得到水溶性浓缩液，静置后，不溶于水的紫杉醇及低极性杂质沉淀析出，10-去乙酰基巴卡亭III等较大极性的紫杉醇同系物留在水溶液中，过滤，得到固形物和水性滤液，滤液pH值5～6，用大孔吸附树脂吸附滤液中的10-去乙酰基巴卡亭III，吸附后，用无水乙醇洗脱被大孔吸附树脂吸附的10-去乙酰基巴卡亭III，乙醇洗脱液浓缩后，得到富集10-去乙酰基巴卡亭III的产物。本发明充分利用了红豆杉枝叶资源，既提取了紫杉醇，又提取了10-DABIII，提高了资源利用率，省去了液-液萃取步骤，减少了有机溶剂使用量，降低了成本，安全性高。
Description
技术领域
本发明涉及一种红豆杉植物成分的提取方法，特别是一种从红豆杉枝叶中用大孔吸附树脂初分离10-去乙酰基巴卡亭III的方法。
背景技术
10-去乙酰基巴卡亭III(10-DABIII)是抗癌药紫杉醇(Taxol)的同系物，也是植物体内合成紫杉醇的前体成分。现已作为人工半合成紫杉醇或多烯紫杉醇的前体原料。紫杉醇或多烯紫杉醇在临床上已应用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等治疗，其疗效好，毒副作用小，是当今抗癌药的新秀。我国和世界上多个国家都已批准生产和临床使用，需求量日增。以往紫杉醇的主要来源于天然红豆杉的树皮，而红豆杉植物是属国家珍稀保护植物，天然红豆杉资源极为有限，国家严禁把它用作制取紫杉醇的原料，因此，紫杉醇的生产和供应由于原料缺乏远远不能满足临床治疗的需要。目前，利用大规模人工栽培红豆杉，剪取其枝叶作为原料，是解决药源紧缺的途径之一。紫杉醇和10-DABIII共存于红豆杉植物中，早期研究认为欧洲短叶红豆杉枝叶中10-DABIII含量较高，是紫杉醇含量的4倍，达到0.08％左右。申请人发现我国栽培的某些红豆杉的枝叶含有丰富的10-DABIII，因此把10-DABIII分离出来，作为半合成紫杉醇或多烯紫杉醇的原料具有重要的意义。
目前，国外文献及专利报道的从红豆杉枝叶中提取10-DABIII的方法，大多是先利用乙醇或甲醇进行提取，再用其他有机溶剂萃取，萃取液浓缩后，进行多次硅胶柱层析并重结晶。中国专利申请号02136678公开了从乙醇提取过紫杉醇的红豆杉枝叶残渣中提取10-DABIII的方法，先用乙醇提取红豆杉枝叶中的紫杉醇，其残渣中除尽乙醇，再用水提取残渣中的10-DABIII，水提取液浓缩、喷雾干燥，高压正相制备色谱分离，得到纯品10-DABIII。此外，中国专利公开号CN1473821A公开了一种提取10-DABIII的方法，红豆杉枝叶超细粉φ≤10μm用乙醇提取，浓缩后，浸膏用有机溶剂萃取，两次硅胶柱层析，水解转化，进行硅胶柱层析，重结晶等得到10-DABIII。前者虽然省去了有机溶剂萃取，但是对大量水提取液使用喷雾干燥方法进行浓缩干燥，能耗大，成本高；后者在初分离中都要用大量有机溶剂进行萃取，成本高，安全性差。
发明内容
本发明的目的就是提供一种利用可再生大孔吸附树脂，吸附分离红豆杉枝叶的含水乙醇提取液的浓缩液中的10-去乙酰基巴卡亭III，从而实现初分离10-去乙酰基巴卡亭III的方法。
本发明的目的可通过以下技术方案来实现：将大孔吸附树脂放入含10-去乙酰基巴卡亭III的红豆杉枝叶的70～80％乙醇提取液的浓缩液的滤液中，摇动吸附3～5小时，或将大孔吸附树脂装填于层析柱中，让含10-去乙酰基巴卡亭III的红豆杉枝叶的70～80％乙醇提取液的浓缩液的滤液流经大孔吸附树脂，进行吸附，滤液PH值5～6，吸附后，用无水乙醇洗脱被大孔吸附树脂吸附的10-去乙酰基巴卡亭III，乙醇洗脱液浓缩后，得到含10-去乙酰基巴卡亭III的流浸膏。大孔吸附树脂是S-8、AB-8、X-5、D4020、NKA-9或D3520。红豆杉枝叶是南方红豆杉、云南红豆杉、中国红豆杉、东北红豆杉、西藏红豆杉或曼地亚红豆杉的枝叶。
本发明充分利用了红豆杉枝叶资源，既提取紫杉醇，又提取10-DABIII，提高了资源利用率，省去了液-液萃取步骤，减少了有机溶剂的使用量，降低了成本，安全性高，10-DABIII的回收率高。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步描述。
试验用材料：南方红豆杉、云南红豆杉、中国红豆杉、东北红豆杉、西藏红豆杉或曼地亚红豆杉的枝叶风干后，粉碎成40～200目的粉末。
试验用试剂：95％食用级乙醇，由广东丰顺光明化工厂生产，分析纯无水乙醇，由广州化学试剂二厂生产，色谱纯试剂：甲醇、乙腈由进口分装。
试验用仪器：900瓦超声提取器由深圳超晋超声工程有限公司生产，HPLC检测使用Waters高压液相色谱仪，色谱仪由美国Waters公司生产，高压液相色谱条件：Nova-PAK C18反相柱，3.9mm×150mm粒度4μm，流动相为甲醇∶水＝43∶57，流速1ml/min，柱温35℃，检测波长227nm。大孔吸附树脂是：S-8、AB-8、X-5、D4020、NKA-9或D3520，由南开大学化工厂生产。
大孔吸附树脂用下述试剂依次处理：1)蒸馏水浸泡洗涤24小时，去杂至水洗液透明；2)1mol的NaoH浸泡24小时去杂；3)蒸馏水洗至中性；4)1mol的HCL浸泡24小时去杂；5)蒸馏水洗至中性；6)无水乙醇洗到洗脱液加水不产生白色混浊为止；7)蒸馏水洗至无乙醇味为止。
试验用红豆杉枝叶提取液的制备：采集红豆杉枝叶风干后，粉碎成40～200目的干粉，称取42g，放入500ml标准磨口玻璃三角瓶中，加入200ml的70％乙醇，装上球形冷凝管，通入冷却水，将三角瓶装置放在900瓦的超声提取器中，在28.5℃下，超声提取30分钟，过滤，滤渣再重复提取3次，合并4次的乙醇提取液，在旋转蒸发器中，55℃水浴，-0.08Mpa的真空下，减压回收乙醇至浓缩液无醇味，水性浓缩液静置过夜，有沉淀析出，用布氏漏斗抽滤，沉淀物作为分离紫杉醇、三尖杉宁等之用。含10-DABIII的滤液计215ml供大孔吸附树脂富集分离10-DABIII之用。用HPLC检测上述滤液中的10-DABIII，其含量为0.313mg/ml，总含量为67.37mg，占红豆杉枝叶干粉重的0.16％。
实施例一
在四个250ml玻璃三角瓶中，分别加入13.13ml红豆杉枝叶的70％乙醇提取液的浓缩液的滤液，滤液中含4.11mg10-DABIII，分别用蒸馏水16.87ml稀释为30ml，PH值5；再分别加入已处理好的湿基大孔吸附树脂S-8、D4020、X-5、D3520各5g，干重分别为1.25g、1.1g、1.35g、1.1g。
将上述四个试验样品瓶在20℃下放在摇床上摇动吸附4小时，摇床转速为103转/分，用普通定性滤纸在玻璃漏斗中过滤，得到已吸附了10-DABIII的大孔吸附树脂和滤液。用HPLC测定滤液中残留的10-DABIII的含量，计算出每种大孔吸附树脂的吸附量；吸附了10-DABIII的大孔吸附树脂分别装入三角瓶中，再各加入60ml无水乙醇，在室温下置于摇床上摇动洗脱1小时，用普通定性滤纸在玻璃漏斗中过滤，重复洗脱4次，合并4次洗脱液，定容为250ml，用HPLC检测其中10-DABIII的含量，计算10-DABIII的洗脱量、洗脱率和回收率，见表一。含10-DABIII的乙醇洗脱液在旋转蒸发器中，于55℃水浴，-0.08Mpa的真空减压浓缩成流浸膏，待进一步纯化之用。
吸附量＝试液中原含量-试液中残留量
洗脱率＝洗脱量/吸附量×100％
回收率＝洗脱量/试液中原含量×100％
表一
| 树脂名称 | 树脂干重(g) | 滤液中10-DABIII量(mg/ml) | 滤液中10-DABIII残留量(mg) | 吸附量(mg) | 1g树脂吸附量(mg) | 洗脱量(mg) | 洗脱率(％) | 回收率(％) |
| S-8 | 1.25 | 4.11mg/30ml | 0.0678 | 4.04 | 3.23 | 3.88 | 96 | 94.4 |
| D4020 | 1.1 | 4.11mg/30ml | 0.1722 | 3.94 | 3.58 | 3.85 | 97 | 93.7 |
| X-5 | 1.35 | 4.11mg/30ml | 0.0109 | 4.1 | 2.76 | 3.72 | 90.7 | 90.5 |
| D352 | 1.1 | 4.11mg/30ml | 0.106 | 4.0 | 3.32 | 3.65 | 91.2 | 88.8 |
从表一数据看出，以上4种大孔吸附树脂对红豆杉枝叶含水乙醇提取液的浓缩液的过滤液中的10-DABIII均有良好的吸附和解吸附性能。1g干树脂吸附量除X-5为2.76mg外，其余3种均在3mg以上。洗脱率均在90～97.7％之间。以上试验结果表明，用大孔吸附树脂吸附法初分离红豆杉枝叶中的10-DABIII是可行的。
实施例二
取二份各6.1ml的制备好的红豆杉枝叶80％乙醇提取液的浓缩液的滤液，滤液中含10-DABIH1.91mg，分别加入50ml玻璃三角瓶中，加蒸馏水8.9ml稀释为15ml，测PH值为5.2。分别称取已处理好的湿基大孔树脂AB-8、NKA-9各5g，干重分别为1.38g、1.58g；分别装入2根35cm×0.7cm的玻璃层析柱中，用蒸馏水平衡后，把已备好的二份含10-DABIII的滤液分别倒入二根层析柱中，开启柱下部活塞，使滤液缓慢流过柱中的大孔吸附树脂，重复3次，使滤液中的10-DABIII被完全吸附。用HPLC检测层析柱流出液不含10-DABIII后，流出液弃去。用无水乙醇洗脱被大孔吸附树脂吸附的10-DABIII，共接受洗脱液6份计240ml，用HPLC检测最后1份中10-DABIII，结果显示不含10-DABIII。合并乙醇洗脱液，定容至250ml，取样，进行HPLC分析。由分析结果计算大孔吸附树脂对10-DABIII的吸附量、洗脱量、洗脱率、回收率。计算方法与实施例一相同，试验结果见表二。含10-DABIII乙醇洗脱液在旋转蒸发器中，于55℃水浴，-0.08Mpa的真空减压浓缩成流浸膏。
表二
| 树脂名称 | 树脂干重(g) | 滤液中10-DABIII量(mg/ml) | 滤液中10-DABIII残留量(mg) | 吸附量(mg) | 洗脱量(mg) | 洗脱率(％) | 回收率(％) |
| AB-8 | 1.38 | 1.91mg/15ml | 0 | 1.91 | 1.88 | 98.4 | 98.4 |
| NKA-9 | 1.58 | 1.91mg/15ml | 0 | 1.91 | 1.896 | 99.3 | 99.3 |
表二显示，大孔吸附树脂AB-8、NKA-9在层析柱中对红豆杉枝叶的80％乙醇提取液的浓缩液的滤液中10-DABIII的吸附和洗脱结果都比较理想。在树脂用量稍稍过量时，能够将试液中的10-DABIII完全吸附。洗脱率、回收率都在98％以上上以上两种大孔吸附树脂用于红豆杉枝叶的80％乙醇提取液的浓缩液的过滤液10-DABIII的初分离是可行的。上述试验结果也表明，摇动吸附与在层析柱中吸附二种吸附方式均能达到较好效果。
Claims (3)
1、一种从红豆杉枝叶中初分离10-去乙酰基巴卡亭III的方法，其特征在于将大孔吸附树脂放入含10-去乙酰基巴卡亭III的红豆杉枝叶的70～80％乙醇提取液的浓缩液的滤液中，吸附3～5小时，或将大孔吸附树脂装填于层析柱中，让含10-去乙酰基巴卡亭III的红豆杉枝叶的70～80％乙醇提取液的浓缩液的滤液流经大孔吸附树脂，进行吸附，滤液PH值5～6，吸附后，用无水乙醇洗脱被大孔吸附树脂吸附的10-去乙酰基巴卡亭III，乙醇洗脱液浓缩后，得到含10-去乙酰基巴卡亭III的流浸膏。
2、依权利要求1所述的方法，其特征在于大孔吸附树脂是S-8、AB-8、X-5、D4020、NKA-9或D3520。
3、依权利要求1所述的方法，其特征在于红豆杉枝叶是南方红豆杉、云南红豆杉、中国红豆杉、东北红豆杉、西藏红豆杉或曼地亚红豆杉的枝叶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100775533A CN1298712C (zh) | 2004-12-27 | 2004-12-27 | 从红豆杉枝叶中初分离10－去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100775533A CN1298712C (zh) | 2004-12-27 | 2004-12-27 | 从红豆杉枝叶中初分离10－去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1660827A CN1660827A (zh) | 2005-08-31 |
| CN1298712C true CN1298712C (zh) | 2007-02-07 |
Family
ID=35010421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100775533A Active CN1298712C (zh) | 2004-12-27 | 2004-12-27 | 从红豆杉枝叶中初分离10－去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1298712C (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100404520C (zh) * | 2006-08-15 | 2008-07-23 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 从欧洲红豆杉枝叶中提取分离10－去乙酰基巴卡汀ⅲ的方法 |
| CN101235022B (zh) * | 2007-11-01 | 2010-12-22 | 东北林业大学 | 一种从红豆杉枝叶中提取纯化两种紫杉烷类化合物的方法 |
| CN101230053B (zh) * | 2007-12-04 | 2010-06-02 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 从红豆杉枝叶中超声提取分离10-去乙酰基巴卡汀ⅲ的方法 |
| CN103242268A (zh) * | 2012-10-10 | 2013-08-14 | 苏州大学 | 一种从红豆杉枝叶初分离10-去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 |
| CN103508984B (zh) * | 2013-10-22 | 2017-03-08 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 连续浸漉吸附富集法从红豆杉中提取10-dab的方法 |
| CN110317183B (zh) * | 2019-08-08 | 2021-03-12 | 无锡紫杉药业有限公司 | 一种红豆杉天然提取产物的纯化方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1305999A (zh) * | 2001-01-03 | 2001-08-01 | 梅县梅雁生物工程研究所 | 从红豆杉细胞培养液滤液中富集提取紫杉醇的方法 |
| CN1398859A (zh) * | 2002-08-27 | 2003-02-26 | 上海万古生物科技发展有限公司 | 一种从红豆杉叶枝残渣中制备10－去乙酰基巴卡丁iii的方法 |
-
2004
- 2004-12-27 CN CNB2004100775533A patent/CN1298712C/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1305999A (zh) * | 2001-01-03 | 2001-08-01 | 梅县梅雁生物工程研究所 | 从红豆杉细胞培养液滤液中富集提取紫杉醇的方法 |
| CN1398859A (zh) * | 2002-08-27 | 2003-02-26 | 上海万古生物科技发展有限公司 | 一种从红豆杉叶枝残渣中制备10－去乙酰基巴卡丁iii的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1660827A (zh) | 2005-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Simultaneous separation and purification of flavonoids and oleuropein from Olea europaea L.(olive) leaves using macroporous resin | |
| CN101560197A (zh) | 从人工栽培的红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法 | |
| CN1746149A (zh) | 一种由金银花粗提物制备高纯度绿原酸的方法 | |
| CN1298712C (zh) | 从红豆杉枝叶中初分离10－去乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 | |
| CN102321135B (zh) | 一种利用高速逆流色谱分离纯化法生产虫草素标准品的方法 | |
| CN103006721B (zh) | 一种石胆草中苯乙醇苷和黄酮碳苷的提取方法 | |
| CN104370895B (zh) | 一种荭草苷和异荭草苷的制备方法 | |
| CN102898347A (zh) | 一种从小叶锦鸡儿中萃取海帕刺桐碱的方法 | |
| CN1166655C (zh) | 从红豆杉细胞培养液滤液中富集提取紫杉醇的方法 | |
| CN105693675B (zh) | 一种从万寿菊中提取黄酮类化合物组分的方法 | |
| CN101724088B (zh) | 一种脱除灵芝粗多糖中蛋白质和色素的方法 | |
| CN103570647A (zh) | 从红豆杉细胞培养液中制备高纯度紫杉醇的方法 | |
| CN102040500B (zh) | 一种黄腐酚和黄酮类化合物的萃取分离方法 | |
| CN101045719A (zh) | 一种高效分离纯化10－去乙酰基巴卡亭ⅲ(10－dabⅲ)的方法 | |
| CN113440547B (zh) | 采用大孔树脂串联动态轴向压缩柱分离纯化大蓟总苷的方法 | |
| CN104645667B (zh) | 扩张床色谱与逆流色谱在线联用方法、应用及装置 | |
| CN104926904B (zh) | 一种从蛹虫草菌皮中提取纯化虫草素的方法 | |
| CN1176934C (zh) | 从生产葛粉的废水中提取葛根素及提高其产量的方法 | |
| CN101210039B (zh) | 一种羟基积雪草甙化学对照品的分离制备方法 | |
| CN104497632B (zh) | 一种利用大孔树脂-活性炭复合吸附剂纯化红继木花红色素的方法 | |
| CN105061212A (zh) | 一种新绿原酸的制备方法 | |
| CN1054382C (zh) | 用反相制备液相色谱法分离纯化紫杉醇的方法 | |
| CN110870882B (zh) | 一种分离制备银杏叶提取物中银杏黄酮的方法 | |
| CN1172186C (zh) | 套装人参皂甙标准对照品的分离制备方法 | |
| CN1289491C (zh) | 一种从红豆杉植物枝叶中初分离紫杉醇的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: GUANGDONG QINGFA PHARMACEUTICAL INDUSTRY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: MEIYAN INST. OF BIOLOGICAL ENGINEERING, MEIXIAN COUNTY Effective date: 20101231 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 514787 MEIYAN INDUSTRIAL BUILDING, JIAYING WEST ROAD, MEIZHOU CITY, GUANGDONG PROVINCE TO: 514031 SHANGHUANGTANG, HUANSHI WEST ROAD, MEIZHOU CITY, GUANGDONG PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20101231 Address after: 514031, on the west side of Ring Road, Meizhou, Guangdong Patentee after: Guangdong Qingfa Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 514787 Guangdong city of Meizhou province Jiaying West Meiyan industrial building Patentee before: MEIYAN BIOENGINEERING INST MEI |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: GUANGDONG KELUN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: GUANGDONG QINGFA PHARMACEUTICAL INDUSTRY CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 514031, on the west side of Ring Road, Meizhou, Guangdong Patentee after: GUANGDONG KELUN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 514031, on the west side of Ring Road, Meizhou, Guangdong Patentee before: Guangdong Qingfa Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Wu Haixia Document name: payment instructions |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |