CN1291974C - 制备类胡萝卜素的方法 - Google Patents
制备类胡萝卜素的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1291974C CN1291974C CNB038042134A CN03804213A CN1291974C CN 1291974 C CN1291974 C CN 1291974C CN B038042134 A CNB038042134 A CN B038042134A CN 03804213 A CN03804213 A CN 03804213A CN 1291974 C CN1291974 C CN 1291974C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- representative
- general formula
- sulphones
- reaction
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 64
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 33
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 claims description 29
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 24
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 11
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 238000005647 hydrohalogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 4
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 33
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- -1 compounds carotene Chemical class 0.000 description 31
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 24
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 8
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 8
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 6
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 5
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 3
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 3
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- HEVGGTGPGPKZHF-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-dimethyl-3-methylidenecyclopentyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC1C(=C)CCC1(C)C1=CC=C(C)C=C1 HEVGGTGPGPKZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXVNBWAKAOHACI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-3-pentanone Chemical compound CC(C)C(=O)C(C)C HXVNBWAKAOHACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGPBIXXKGMXONL-UHFFFAOYSA-N CN(C)C.C1(CC1)N Chemical compound CN(C)C.C1(CC1)N VGPBIXXKGMXONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OCBHHZMJRVXXQK-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-tetradecylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 OCBHHZMJRVXXQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N canthaxanthin Chemical compound CC=1C(=O)CCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)CCC1(C)C FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 2
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-O pentylazanium Chemical compound CCCCC[NH3+] DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium Chemical compound [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTIFFPXSSXFQCJ-UHFFFAOYSA-N tetrahexylazanium Chemical compound CCCCCC[N+](CCCCCC)(CCCCCC)CCCCCC DTIFFPXSSXFQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N tetrapropylammonium Chemical compound CCC[N+](CCC)(CCC)CCC OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- XKFPGUWSSPXXMF-UHFFFAOYSA-N tributyl(methyl)phosphanium Chemical compound CCCC[P+](C)(CCCC)CCCC XKFPGUWSSPXXMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- NRZWQKGABZFFKE-UHFFFAOYSA-N trimethylsulfonium Chemical compound C[S+](C)C NRZWQKGABZFFKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical group CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trichloro-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound ClN1C(=O)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O YRIZYWQGELRKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-(4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSRCNTOOELIWEL-UHFFFAOYSA-M C(C)(C)(C)[N+](C)(C)CC.I(=O)(=O)[O-] Chemical compound C(C)(C)(C)[N+](C)(C)CC.I(=O)(=O)[O-] LSRCNTOOELIWEL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IJNRNNWLGJPEPH-UHFFFAOYSA-M C(C)[S+](CC)CC.I(=O)(=O)[O-] Chemical compound C(C)[S+](CC)CC.I(=O)(=O)[O-] IJNRNNWLGJPEPH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CWDUCNNPRXQJSV-UHFFFAOYSA-M C(C1=CC=CC=C1)[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.I(=O)(=O)[O-] Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.I(=O)(=O)[O-] CWDUCNNPRXQJSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GILCUUFDKRDUPE-UHFFFAOYSA-M C(CCC)[S+](C)CCCC.I(=O)(=O)[O-] Chemical compound C(CCC)[S+](C)CCCC.I(=O)(=O)[O-] GILCUUFDKRDUPE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FSUWBMSRAWFRCQ-UHFFFAOYSA-M C(CCCCCCCCCCCCC)[N+](C)(C)C.I(=O)(=O)[O-] Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCC)[N+](C)(C)C.I(=O)(=O)[O-] FSUWBMSRAWFRCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SGQLIWVCXUPDKS-UHFFFAOYSA-M C(CCCCCCCCCCCCCCC)[N+](C)(C)C.I(=O)(=O)[O-] Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCC)[N+](C)(C)C.I(=O)(=O)[O-] SGQLIWVCXUPDKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- SKPFSEMYRSTXLX-UHFFFAOYSA-M I(=O)(=O)[O-].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)[N+](C)(C)C Chemical compound I(=O)(=O)[O-].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)[N+](C)(C)C SKPFSEMYRSTXLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YGWXOZAHTSLDIT-UHFFFAOYSA-M I(=O)(=O)[O-].C[S+](C)C Chemical compound I(=O)(=O)[O-].C[S+](C)C YGWXOZAHTSLDIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N Phoenicoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)CCC2(C)C OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZLFCZPGDSOBPC-UHFFFAOYSA-M [NH4+].C(C1=CC=CC=C1)[N+](CC)(CC)CC.I(=O)(=O)[O-].I(=O)(=O)[O-] Chemical compound [NH4+].C(C1=CC=CC=C1)[N+](CC)(CC)CC.I(=O)(=O)[O-].I(=O)(=O)[O-] RZLFCZPGDSOBPC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- QSRFYFHZPSGRQX-UHFFFAOYSA-N benzyl(tributyl)azanium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=CC=C1 QSRFYFHZPSGRQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N benzyl(triethyl)azanium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 VBQDSLGFSUGBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- YKYMGFHOJJOSEB-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;potassium Chemical compound [K].CCCCO YKYMGFHOJJOSEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDFJWKALVSRGSR-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;sodium Chemical compound [Na].CCCCO BDFJWKALVSRGSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001659 canthaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940008033 canthaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 235000012682 canthaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N cetyltrimethylammonium ion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMXVHZFHSKRNJN-UHFFFAOYSA-N chlorourea Chemical compound NC(=O)NCl RMXVHZFHSKRNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfide Chemical compound CCSCC LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229950007655 esilate Drugs 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- PDPJQWYGJJBYLF-UHFFFAOYSA-J hafnium tetrachloride Chemical compound Cl[Hf](Cl)(Cl)Cl PDPJQWYGJJBYLF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VBTQNRFWXBXZQR-UHFFFAOYSA-N n-bromoacetamide Chemical compound CC(=O)NBr VBTQNRFWXBXZQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZHNNJXWQYFUTD-UHFFFAOYSA-N phosphorus triiodide Chemical compound IP(I)I PZHNNJXWQYFUTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009390 symclosene Drugs 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VMJQVRWCDVLJSI-UHFFFAOYSA-M tetraheptylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCC[N+](CCCCCCC)(CCCCCCC)CCCCCCC VMJQVRWCDVLJSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZRVXFJFFJZFRLQ-UHFFFAOYSA-M tetramethylazanium;iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O.C[N+](C)(C)C ZRVXFJFFJZFRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IUVXCVGGLRYGFE-UHFFFAOYSA-N tetraphenyl-lambda5-arsane hydrochloride Chemical compound C1=CC=C(C=C1)[AsH](C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4.Cl IUVXCVGGLRYGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- UBZYKBZMAMTNKW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrabromide Chemical compound Br[Ti](Br)(Br)Br UBZYKBZMAMTNKW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- NLLZTRMHNHVXJJ-UHFFFAOYSA-J titanium tetraiodide Chemical compound I[Ti](I)(I)I NLLZTRMHNHVXJJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960001479 tosylchloramide sodium Drugs 0.000 description 1
- RLZMYANQLOCZOB-UHFFFAOYSA-M tributyl(methyl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[P+](C)(CCCC)CCCC RLZMYANQLOCZOB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCZKTXKOKMXREO-UHFFFAOYSA-N triethylsulfanium Chemical compound CC[S+](CC)CC WCZKTXKOKMXREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/24—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/22—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5435—Cycloaliphatic phosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
通过通式(3)代表的二砜化合物：[其中Ar是任选取代的芳基，Y是氢或氧代；每条波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物]；制备该化合物的方法；其中间体；制备通过通式(4)代表的类胡萝卜素的方法：[其中Y和每条波浪线如上所定义]，特征在于使具有通式(3)的二砜化合物与碱式化合物反应。
Description
技术领域
本发明涉及制备在药物，饲料添加剂，食品添加剂等领域重要的类胡萝卜素的方法，和涉及有关的中间体。
背景技术
迄今，作为对称C40化合物类胡萝卜素的合成方法，存在两分子C19化合物和C2化合物的偶合法，两分子C15化合物和C10化合物的偶合法，两分子C13化合物和C14化合物的偶合法(参见，例如，Helv.Chim.Acta，39卷，249(1956))，和两分子C20化合物的偶合法(参见，例如，Pure&Appl.Chem.63卷，35(1991)日本专利号2506495，JP 8-311020 A)。然而，它们未必可以说是具有高实用价值的工业方法，因为它们需要多阶段步骤，它们的中间体是不稳定的等。
本发明的公开
为了开发工业上有优势地制备类胡萝卜素而不通过不稳定的中间体的方法，本发明者已经作了深入研究。结果，本发明者发现了一种方法，其中类胡萝卜素衍生自两分子C15化合物(其可以容易地由相对便宜的C10化合物，例如月桂烯或里哪醇合成)和C10化合物的偶合获得相对稳定的C40二砜化合物，接着产生的化合物与碱式化合物反应。因此，本发明者已经取得了本发明。
那就是，根据本发明，提供有：
制备以下通式(13)代表的卤素化合物的方法：
其中，Ar，Hal和波浪线如下文中所定义，其包含下列步骤：
在水存在的条件下以下通式(8)代表的环状砜化合物，其中Ar是任选取代的芳基：
与N-卤代化合物反应获得了通过以下通式(9)代表的环状酮砜化合物，其中Ar如以上所定义：
环状酮砜化合物与以下通式(10)代表的烯丙基卤在碱存在的条件下反应，
其中Hal是卤素；R′是直链或支链的低级烷基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物，获得以下通式(11)代表的酯化合物：
其中Ar，R′和波浪线如上所定义，水解酯化合物获得通过以下通式
(12)代表的醇化合物：
其中Ar和波浪线如上所定义，和使醇化合物与卤化剂反应；和
制备以下通式(4)代表的类胡萝卜素的方法，
其中Y和每条波浪线如下文中所定义；
其包含下列步骤：
以下通式(6)代表的砜化合物，
其中Ar′是任选取代的芳基；X′是羟基或卤素；Y是卤素原子或氧代基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物，与以下通式(7)代表的三芳基膦，
PAr′3 (7)
其中Ar′是任选取代的芳基，或其氢卤化酸盐或磺酸盐，反应获得了以下通式(2)代表的盐，
其中Ar和Ar′如以上所定义；X是卤素或-OSO2R″基团，其中R″是任选取代的芳基，直链或支链的低级烷基，或三氟甲基；Y和波浪线如以上所定义，
在碱存在的条件下盐与以下通式(5)代表的C10二醛反应：
获得以下通式(3)代表的二砜化合物，
其中Ar，Y和波浪线如上所定义，
和使二砜化合物与碱式化合物反应；和
以下通式(1)代表的酮砜化合物，
其中Ar如以上所定义；R是羟基或-OCOR′基团或卤素，其中R′是直链或支链的低级烷基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物；
和
以下通式(2)代表的盐，
其中每个Ar和Ar′是任选取代的芳基；X是卤素或-OSO2R″基团，其中R″是任选取代的芳基，直链或支链的低级烷基，或三氟甲基；Y是氢原子或氧代基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物；
和
以下通式(3)代表的二砜化合物，
其中Ar是任选取代的芳基；Y是氢原子或氧代基；每条波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物。
本发明的实施方案
在下文中，将详细解释本发明。
在式(1)，(2)，(3)，(6)，(7)，(8)，(9)，(11)，(12)和(13)代表的化合物中，通过取代基Ar，Ar′和R″代表的任选取代的芳基的芳基的例子包括苯基，萘基等。作为取代基，有C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，卤素，硝基等。其具体的例子包括苯基，萘基，邻-甲苯基，间-甲苯基，对-甲苯基，邻-甲氧苯基，间-甲氧苯基，对-甲氧苯基，邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-碘苯基，间-碘苯基，对-碘苯基，邻-氟苯基，间-氟苯基，对-氟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基等。
进一步地，在式(1)，(2)，(10)和(11)代表的化合物中，通过取代基R′和R″代表的直链或支链的低级烷基是具有1-5个碳原子的基团，其具体的例子包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基等。
具体地，在式(2)，(6)，(10)和(13)代表的化合物中，通过取代基X，X′和Hal代表的卤素包括氯原子，溴原子和碘原子。
本发明中的环状酮砜化合物(9)可以通过环状砜化合物(8)经过氧化反应获得。作为氧化剂，金属氧化剂，例如铬，锰，硒等迄今是已知的(JP 2000-80073 A)。在水存在的条件下N-卤代化合物也可以用作氧化剂。N-卤代化合物的例子包括N-卤代琥珀酰亚胺，三卤代异氰尿酸，1，3-二卤代-5，5-二甲基乙内酰脲等。具体地，有N-溴代琥珀酰亚胺，N-氯代琥珀酰亚胺，N-碘代琥珀酰亚胺，三溴代异氰尿酸，三氯代异氰尿酸，三碘代异氰尿酸，1，3-二溴代-5，5-二甲基乙内酰脲，1，3-二氯代-5，5-二甲基乙内酰脲，1，3-二碘代-5，5-二甲基乙内酰脲，氯代胺，氯胺T，氯胺B，N-氯脲，N-溴乙酰胺等。
使用的N-卤代化合物的量相对于1摩尔的环状砜化合物(8)通常是1-10摩尔，优选1-4摩尔。
通常，在上面的氧化反应中使用有机溶剂。溶剂的例子包括无质子极性溶剂，例如乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺，六甲替磷酰三胺等；醚溶剂，例如1，4-二烷，四氢呋喃等；烃溶剂，例如正己烷，环己烷，正戊烷，正庚烷，甲苯，二甲苯等；卤代溶剂，例如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，一氯代苯，邻-二氯代苯等；诸如此类。这些溶剂可以单独使用或两个或多个混合使用。
以上的氧化反应通过向以上的有机溶剂中添加水进行。添加的水的量相对于环状砜化合物(8)是1当量或更多，并且通常以使用的溶剂为基础5-50重量％。
反应温度通常在0℃-使用的溶剂的沸点的范围。进一步地，反应时间取决于反应中使用的氧化剂的种类和反应温度而变化，但是通常在大约1小时-24小时的范围。
反应后，环状酮砜化合物(9)可通过进行常规后处理操作获得。进一步地，如需要，其可通过硅胶色谱分离法纯化等。
本发明中的酯化合物(11)可以通过在碱存在的条下环状酮砜化合物(9)与烯丙基卤(10)反应获得。
以上反应中使用的碱的例子包括烷基锂，格氏试剂，碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物，碱金属氢化物，碱土金属氢化物，碱金属醇盐，碱土金属醇盐等。具体地，有正-丁基锂，仲-丁基锂，叔-丁基锂，甲基溴化镁，甲基氯化镁，乙基溴化镁，乙基氯化镁，氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，氢化钾，甲醇钠，甲醇钾，叔-丁醇钠，叔-丁醇钾等。
使用的碱的量相对于1摩尔的环状酮砜化合物(9)通常大约0.1-20摩尔。
在一些情况下，优选使用相转移催化剂加速反应。
相转移催化剂的例子包括季铵盐，季盐，锍盐等。
作为季铵盐，有具有包含1-24个碳原子的烷基和/或芳烷基的卤化铵。有关的例子包括氯化四甲基铵，氯化四乙基铵，氯化四丙基铵，氯化四丁基铵，氯化四戊基铵，氯化四己基铵，氯化四庚基铵，氯化四辛基铵，氯化四(十六烷基)铵，氯化四(十八烷基)铵，氯化苄基三甲基铵，氯化苄基三乙基铵，氯化苄基三丁基铵，氯化1-甲基吡啶，氯化1-十六烷基吡啶，氯化二甲基吡啶，氯化三甲基环丙基铵，溴化四甲基铵，溴化四乙基铵，溴化四丙基铵，溴化四丁基铵，溴化四戊基铵，溴化四己基铵，溴化四庚基铵，溴化四辛基铵，溴化四(十六烷基)铵，溴化四(十八烷基)铵，溴化苄基三甲基铵，溴化苄基三乙基铵，溴化苄基三丁基铵，溴化1-甲基吡啶，溴化1-十六烷基吡啶，溴化二甲基吡啶，溴化三甲基环丙基铵，碘化四甲基铵，碘化四丁基铵，碘化四辛基铵，碘化叔-丁基乙基二甲基铵，碘化十四烷基三甲基铵，碘化十六烷基三甲基铵，碘化十八烷基三甲基铵，碘化苄基三甲基铵，碘化苄基三乙基铵，碘化苄基三丁基铵等。
季盐的例子包括氯化三丁基甲基，氯化三乙基甲基，氯化甲基三苯氧基，氯化丁基三苯基，氯化四丁基，氯化苄基三苯基，氯化十六烷基三甲基，氯化十六烷基三丁基，氯化十六烷基二甲基乙基，氯化四苯基，溴化三丁基甲基，溴化三乙基甲基，溴化甲基三苯氧基，溴化丁基三苯基，溴化四丁基，溴化苄基三苯基，溴化十六烷基三甲基，溴化十六烷基三丁基，溴化十六烷基二甲基乙基，溴化四苯基，碘化三丁基甲基，碘化三乙基甲基，碘化甲基三苯氧基，碘化丁基三苯基，碘化四丁基，碘化苄基三苯基，碘化十六烷基三甲基等。
锍盐的例子包括氯化二丁基甲基锍，氯化三甲基锍，氯化二乙基锍，溴化二丁基甲基锍，溴化三甲基锍，溴化三乙基锍，碘化二丁基甲基锍，碘化三甲基锍，碘化三乙基锍等。
其中，优选的催化剂是季铵盐，特别是，具有包含1-24个碳原子的烷基和/或芳基的卤化铵。
通常，使用的相转移催化剂的量相对于1摩尔的环状酮砜化合物(9)是0.01-0.2摩尔，优选0.02-0.1摩尔。
在以上的反应中，通常，使用有机溶剂，溶剂的例子包括醚溶剂，例如乙醚，1，4-二烷，四氢呋喃，茴香醚等；烃溶剂，例如正己烷，环己烷，正戊烷，正庚烷，甲苯，二甲苯等；或无质子极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺，六甲替磷酰三胺等。
反应温度通常在-78℃-使用的溶剂的沸点的范围。进一步地，反应时间取决于反应中使用的碱和催化剂的种类和反应温度而变化，但是通常在大约0.5小时-24小时的范围。
反应后，酯化合物(11)可通过进行常规后处理操作获得。这时，醇化合物(12)有时在后处理步骤中形成。
醇化合物(12)可以容易地通过常规水解衍生自以上获得的酯化合物(11)。水解反应不特定地受限，例如，Comprehensive OrganicTransformation，R.C.Larock，VCH publishers Inc.，981页(1988)中描述的方法。如需要，如此得到的醇化合物(12)可通过硅胶色谱分离法纯化。
本发明的卤素化合物(13)可通过醇化合物(12)经过卤化反应获得。
以上卤化反应的例子包括使用第4族过渡金属卤化物的卤化反应，使用硫，磷或硼的卤化物或酰基氯的卤化反应，使用这些卤化剂连同甲酰胺的卤化反应，使用氯化氢，氢氯酸，溴化氢或氢溴酸的卤化反应等。
第4族过渡金属卤化物的例子包括四氯化钛，四溴化钛，四碘化钛，异丙氧化二氯化钛，三异丙氧化氯化钛，四氯化锆，四氯化铪等。其中，优选的卤化物是四氯化钛和，在使用四氯化钛的情况下，它优选在醚化合物，例如乙二醇二甲基醚等或酮化合物，例如丙酮，甲基异丁基酮等存在的条件下使用。
硫，磷或硼的卤化物的例子包括亚硫酰二氯，亚硫酰二溴，三氯化磷，五氯化磷，三氯氧化磷，三溴化磷，五溴化磷，三碘化磷，三氯化硼，三溴化硼等。酰基氯的例子包括光气，草酰氯等。这些卤化剂可单独使用。另外，它们可以在甲酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺存在的条件下使用形成Vilsmeier试剂，其可以用作卤化剂。
通常，有机溶剂用于以上反应，其例子包括醚溶剂，例如乙醚，1，4-二烷，四氢呋喃，茴香醚等；烃溶剂，例如正己烷，环己烷，正戊烷，正庚烷，甲苯，二甲苯等；卤代溶剂，例如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，一氯代苯等；酮溶剂，例如丙酮，甲基异丙基酮等；或无质子板性溶剂，例如乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺，六甲替磷酰三胺等。
反应温度通常可在-78℃到使用的溶剂的沸点的范围随意选择，优选大约-20℃到80℃的范围。进一步地，反应时间取决于卤化剂的种类和反应温度而变化，但是通常在大约0.5小时-24小时的范围。
反应后，卤素化合物(13)可通过进行常规后处理操作获得。
本发明中的盐(2)可以通过砜化合物(6)与三芳基膦(7)或其氢卤酸盐或磺酸盐反应获得。
在以上三芳基膦形成反应中使用的三芳基膦的例子包括三苯基膦，三-邻-甲苯基膦，三-间-甲苯基膦，三-对-甲苯基膦，三(3-甲氧基苯基)膦，三(4-甲氧基苯基)膦等。其氢卤酸盐或磺酸盐的例子包括氢氯化物，氢溴化物，氢碘化物，甲磺酸盐，乙磺酸盐，苯磺酸盐，对-甲苯磺酸盐，三氟甲苯磺酸盐等。
使用的三芳基膦或其氢卤酸盐或磺酸盐相对于1摩尔的砜化合物(6)通常大约0.7-2摩尔。
通常，有机溶剂用于以上三芳基膦形成反应。溶剂的例子包括醚溶剂，例如乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，1，4-二烷，茴香醚等；无质子极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺，环丁砜，六甲替磷酰三胺等；烃溶剂，例如正己烷，环己烷，正戊烷，正庚烷，苯，甲苯，二甲苯等；酮溶剂，例如丙酮，二异丙基酮，甲基异丁基酮等；卤代溶剂，例如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，一氯代苯，邻-二氯代苯，α，α，α-三氟甲苯等；和醇溶剂，例如甲醇，乙醇等。
通常，反应温度在大约10℃-50℃。反应时间大约1小时-24小时。反应后，产生的盐(2)可被分离，但也可以不分离用于下一步骤中。
就以上通式(6)代表的砜化合物，其中Y是氢原子和X′是羟基而言，该化合物可以通过在EP 1 199 303 A1中描述的方法产生。当Y是氢原子和X′是卤素时，砜化合物可以通过相应的砜化合物，其中X是氢原子和X′是羟基经过如以上所描述的相同的卤化反应产生。
本发明的二砜化合物(3)可以通过以上的化合物(2)与C10二醛(5)在碱存在的条件下反应获得。使用的化合物(2)的量相对于1摩尔的C10二醛(5)是大约2-3摩尔。
作为在以上反应中使用的碱，可以使用任何碱，只要它可以用于常规维悌希(Wittig)反应。具体地，例如，有碱金属醇盐，例如甲醇钾，乙醇钾，正丁醇钾，叔-丁醇钾，甲醇钠，乙醇钠，正丁醇钠，叔丁醇钠等；碱金属氢氧化物，例如氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧化锂等；诸如此类。另外，环氧化物，例如环氧乙烷，1，2-环氧丁烷等可以用来代替碱。
这种碱的量相对于1摩尔的盐(2)通常是大约1-5摩尔。通常，有机溶剂用于以上反应。作为这些溶剂，有烃溶剂，例如正己烷，环己烷，正戊烷，正庚烷，甲苯，二甲苯等；醚溶剂，例如乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，茴香醚等；卤代溶剂，例如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯甲烷，一氯代苯，邻-二氯代苯等；或无质子极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺，六甲替磷酰三胺等。有时，也可使用其与水的混合溶剂。
通常，反应温度在大约-10℃到150℃的范围，优选大约0℃-100℃。反应时间取决于使用的溶剂的种类和反应温度而变化，但是通常大约5小时-48小时。反应后，二砜化合物(3)可以通过进行常规后处理操作获得。然而，如需要，它可以通过萃取，洗涤，各种色谱技术等纯化。
类胡萝卜素(4)可以通过其与碱式化合物的反应衍生自产生的二砜化合物(3)。在以上反应中使用的碱式化合物的例子包括碱金属氢氧化物，碱金属氢化物，和碱金属醇盐。具体地有，例如，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，氢化钠，氢化钾，甲醇钠，甲醇钾，乙醇钠，乙醇钾，叔-丁醇钠，叔-丁醇钾等。碱式化合物的量相对于1摩尔的二砜化合物(3)通常是大约2-30摩尔，优选大约4-25摩尔。
通常，有机溶剂用于以上反应。溶剂的例子包括醚溶剂，例如乙醚，四氢呋喃，1，4-二烷，茴香醚等；烃溶剂，例如正己烷，环己烷，正戊烷，正庚烷，甲苯，二甲苯等；醇溶剂，例如甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇等；和无质子极性溶剂，例如乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺，六甲替磷酰三胺等。
通常，反应温度在大约-78℃-使用的溶剂的沸点。进一步地，反应温度取决于在反应中使用的碱式化合物的种类和反应温度而变化，但是通常在大约1小时-24小时的范围。反应后，类胡萝卜素(4)可以通过进行常规后处理操作获得。如需要，它可以通过结晶，各种色谱技术等纯化。然而，因为类胡萝卜素(4)易于氧化，理想地，这些操作在惰性气体，例如氮，氩等的氛围下进行，并向使用的溶剂中添加抗氧化剂，例如BHT等。
以上的初始原料，即，环状砜化合物(8)可通过已知的方法(例如Chem.Lett.，475(1975)；日本专利2558275等)由月桂烯或里哪醇合成。
烯丙基卤(10)可通过已知的方法(例如JP 6-345689 A；EP 1 231197 A1等)合成。
C10二醛(5)可通过已知的方法(例如DE 1 092 472；Pure&Appl.Chem.47卷，173(1976)等)合成。
实施例
在下文中，通过下面的实施例将进一步解释本发明，但它们并不解释成限制了本发明的范围。
实施例1
在乙腈(300ml)和水(30ml)的混合溶剂中溶解环状砜化合物(XIV)(18.28g，62.5mmol)。在室温下向该溶液中添加N-溴代琥珀酰亚胺(16.7g，93.8mmol)。在相同的温度下搅拌混合物30分钟后，进一步向其中添加N-溴代琥珀酰亚胺(11.1g，62.4mmol)并且混合物被搅拌7小时。添加N，N-二乙苯胺(25ml)后，添加5％的亚硫酸钠水溶液(150ml)并且混合物用乙醚萃取三次。产生的有机层逐次用1M的氢氯酸，水和饱和盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩获得粗制品。粗制品用硅胶柱色谱分离法纯化获得产率是49％的环状酮砜化合物(I)。
实施例2
在DMF(15ml)中溶解叔丁醇钠(0.59g，6mmol)并在-20℃下突然(all at once)向溶液中添加在DMF(10ml)中的环状酮砜化合物(I)的溶液。一分钟后，用一分钟向其中逐滴添加在DMF(10ml)中的烯丙基卤(II)(1.2983g，6mmol)的溶液并且混合物在相同的温度下搅拌2小时。反应完成后，向其中添加饱和NH4Cl水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。产生的有机层用水和饱和盐水洗涤，在MgSO4上干燥并浓缩获得粗制品。粗制品用硅胶柱色谱分离法纯化获得酯化合物(III)(1.414g，3.27mmol，产率：65.4％)。
1H-NMR：δ(CDCl3)0.98(3H)，1.27(3H)，1.34(3H)，1.70-2.10(2H)，2.04(3H)，2.17(3H)，2.47(3H)，2.40-2.65(2H)，2.65-2.85(1H)，2.95-3.20(1H)，4.00-4.20(1H)，4.20-4.60(2H)，5.30-5.50(1H)，7.30-7.50(2H)，7.70-7.90(2H)
实施例3
在甲醇(20ml)中溶解酯化合物(III)(1.3715g，3.2mmol)，在室温下向其中添加2M的NaOH水溶液(2ml，6mmol)并且混合物如此搅拌5.5小时。反应完成后，通过添加水和Et2O进行萃取。产生的有机层用饱和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩获得醇化合物(IV)(1.1366g，2.91mmol，产率：91％)。
1H-NMR：δ(CDCl3)1.00(3H)，1.26(3H)，1.33(3H)，1.60-2.05(3H)，2.17(3H)，2.46(3H)，2.30-2.60(2H)，2.65-2.75(1H)，2.95-3.10(1H)，4.00-4.10(1H)，4.10-4.30(2H)，5.30-5.60(1H)，7.30-7.40(2H)，7.70-7.90(2H)
实施例4
在乙醚(9ml)中溶解醇化合物(IV)(1.0790g，2.76mmol)，用冰水冷却到0℃。之后向其中添加吡啶(15mg)和PBr3(92μL，263mg，0.97mmol)并且混合物搅拌2.5小时。反应完成后，通过添加水和AcOEt进行萃取，产生的有机层用饱和盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩获得卤素化合物(V)(1.1869g，2.62mmol，产率：95％)。
1H-NMR：δ(CDCl3)1.00(3H)，1.26(3H)，1.33(3H)，1.60-2.10(2H)，2.17(3H)，2.47(3H)，2.30-2.60(2H)，2.65-2.75(1H)，2.95-3.20(1H)，3.75-3.90(2H)，4.00-4.25(1H)，5.30-5.65(1H)，7.30-7.45(2H)，7.70-7.90(2H)
实施例5
在无水丙酮(20ml)中溶解卤素化合物(V)(1.1200g，2.47mmol)并向其中添加PPh3(647.9mg，2.47mmol)。混合物在回流下加热7.5小时。反应完成后，浓缩反应混合物获得盐(VI)(1.8891g)。
1H-NMR：δ(CDCl3)0.90-1.10(3H)，1.10-1.20(3H)，1.25(3H)，1.20-1.40(2H)，1.60-1.90(2H)，2.10-2.20(3H)，2.46(3H)，2.30-2.60(1H)，2.90-3.20(1H)，4.00-4.20(1H)，4.30-4.90(2H)，5.10-5.60(1H)，7.20-7.90(19H)
比较例1
在乙醚(5ml)中溶解醇化合物(VII)(1.8945g，5mmol)，用冰水冷却到0℃后，向其中添加吡啶(25mg)和PBr3(158μL，451mg，1.67mmol)并且混合物搅拌3.5小时。通过吸移管添加两滴PBr3混合物进一步搅拌4小时。反应完成后，通过添加水和Et2O进行萃取，有机层用饱和盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩获得卤素化合物(VIII)(2.083g，4.53mmol，产率：95％)。
实施例6
在无水丙酮(15ml)中溶解卤素化合物(VIII)(883mg，2mmol)，向其中添加PPh3(524.6mg，2mmol)，混合物在室温下搅拌1.5小时。之后，温度被升到40℃，混合物被搅拌15小时并进一步在回流下加热5小时。反应完成后，反应混合物被浓缩并用己烷洗涤，向其中添加乙醚。分离成两层后，分离乙醚层，浓缩残余的溶液获得粗制品(1.4572g)。根据NMR分析，产品是包含一些杂质的盐(IX)。
1H-NMR：δ(CDCl3)0.72-0.87(6H)，1.26(3H)，1.15-1.60(5H)，1.80-2.10(1H)，2.17-2.19(3H)，2.44(3H)，2.30-2.50(1H)，3.00-3.20(1H)，3.80-3.90(1H)，4.30-4.90(2H)，5.10-5.50(1H)，7.20-7.90(19H)
实施例7
在CH2Cl2(3ml)中溶解C10二醛(X)(172.4mg，1.05mmol)在室温下向其中添加2M的NaOH水溶液(2ml)。向产生的溶液中以对应于2.29mmol的量逐滴添加溶解化合物(VI)的CH2Cl2溶液，之后混合物搅拌7小时。反应完成后，分离水层，有机相用水洗涤几次。用MgSO4干燥后，层被浓缩并通过硅胶柱色谱分离法纯化获得二砜化合物(XI)(625.5mg，68％)和一醛(monoaldehyde)(XII)(108.0mg，20％)。
二砜化合物(XI)
1H-NMR：δ(CDCl3)0.90(6H)，1.28(6H)，1.30-2.00(18H)，2.05(6H)，2.20(6H)，2.45(6H)，2.35-2.60(4H)，2.60-2.80(2H)，3.00-3.20(2H)，5.80-6.00(1H)，6.10-6.30(2H)，6.30-6.70(1H)，7.20-7.40(4H)，7.60-7.90(4H)
实施例8
在CH2Cl2(1.5ml)中溶解C10二醛(X)(82mg，0.5mmol)，在室温下向其中添加2M的NaOH水溶液(1.5ml)。向产生的溶液中以对应于1mmol的量逐滴添加溶解盐(IX)的CH2Cl2溶液，之后混合物搅拌10小时。反应完成后，分离水层，有机相用水洗涤几次。有机相用MgSO4干燥并浓缩，产品通过硅胶柱色谱分离法分离和纯化获得二砜化合物(XIII)(0.41588g，98％)。
1H-NMR：δ(CDCl3)0.80-0.83(6H)，1.05-1.09(6H)，1.30-1.70(16H)，1.80-2.20(18H)，2.43-2.44(6H)，2.60-2.80(2H)，2.90-3.20(2H)，3.60-4.00(4H)，5.80-6.00(1H)，6.10-6.80(3H)，7.20-7.40(4H)，7.60-7.90(4H)
实施例9
在THF(2ml)中溶解二砜化合物(XI)和一醛(XII)(343.6mg，包含二砜化合物(XI)(273.9mg，0.31mmol))的混合物，向其中添加KOMe(137mg，1.95mmol)混合物，在40℃下搅拌7.5小时。反应完成后，蒸去THF并通过添加CHCl3和水到浓缩物中进行萃取。萃取物用MgSO4干燥，浓缩并通过硅胶柱色谱分离法纯化获得斑蝥黄(72.8mg，0.129mmol，产率：41.3％)。
实施例10
在THF(2ml)中溶解二砜化合物(XIII)(346.9mg，0.4mmol)。向溶液中添加KOMe(112mg，1.6mmol)，混合物在40℃下搅拌4.5小时。反应完成后，蒸去THF并通过硅胶柱色谱分离法分离浓缩物获得β-胡萝卜素(141.1mg，0.263mmol，产率：66％)。
在实施例中使用的化合物的化学结构显示如下：
工业可应用性
通过使用本发明的方法，可以从易于获得的月桂烯或里哪醇通过相对稳定的中间体有优势地工业制备在药物，饲料添加剂和食品添加剂领域重要的类胡萝卜素。
Claims (8)
1.通过下面通式(3)代表的二砜化合物：
其中Ar是苯基或萘基，其可被C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素或硝基取代；Y是氢原子或氧代基；每条波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物。
2.通过下面通式(2)代表的盐：
其中每个Ar和Ar′是苯基或萘基，其可被C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素或硝基取代；X是卤素；Y和波浪线如权利要求1中所定义。
3.制备权利要求1中所述通式(3)代表的二砜化合物的方法，其包括在碱存在的条件下使权利要求2中所述通式(2)代表的盐与以下式(5)代表的C10二醛反应，
4.制备权利要求1中所述通式(3)代表的二砜化合物的方法，其包括使以下通式(6)代表的砜化合物，
其中X′是羟基或卤素；Ar，Y和波浪线如权利要求1中所定义，与以下通式(7)代表的三芳基膦，其氢卤化酸盐或磺酸盐反应，
PAr′3 (7)
其中Ar′如权利要求2中所定义，
接着通过在碱存在的条件下使所得到的权利要求2中所述通式(2)代表的盐与权利要求3中所述式(5)代表的C10二醛反应。
5.制备权利要求2中所述通式(2)代表的盐的方法，其包括使权利要求4中所述通式(6)代表的砜化合物与权利要求4中所述通式(7)代表的三芳基膦或其氢卤酸盐或磺酸盐反应。
6.制备通过以下通式(4)代表的类胡萝卜素的方法：
其中Y和每条波浪线如权利要求1中所定义，其包括使权利要求1中所述通式(3)代表的二砜化合物与碱式化合物反应。
7.制备权利要求6中所述通式(4)代表的类胡萝卜素的方法，其包括在碱存在的条件下使权利要求2中所述通式(2)代表的盐与权利要求3中所述通式(5)代表的C10二醛反应，
接着使通过权利要求1中所述通式(3)代表的二砜化合物与碱式化合物反应。
8.制备权利要求6中所述通式(4)代表的类胡萝卜素的方法，其包括使权利要求4中所述通式(6)代表的砜化合物与权利要求4中所述通式(7)代表的三芳基膦或其氢卤酸盐或磺酸盐反应，
在碱存在的条件下使产生的权利要求2中所述通式(2)代表的盐与权利要求3中所述通式(5)代表的C10二醛反应，和使产生的权利要求1中所述通式(3)代表的二砜化合物与碱式化合物反应。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002041247A JP4045814B2 (ja) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | ケトスルホン誘導体の製造方法 |
| JP41247/2002 | 2002-02-19 | ||
| JP2002347572A JP4232446B2 (ja) | 2002-11-29 | 2002-11-29 | カロテノイドの製造方法 |
| JP347572/2002 | 2002-11-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1635994A CN1635994A (zh) | 2005-07-06 |
| CN1291974C true CN1291974C (zh) | 2006-12-27 |
Family
ID=27759634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB038042134A Expired - Fee Related CN1291974C (zh) | 2002-02-19 | 2003-02-14 | 制备类胡萝卜素的方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040204612A1 (zh) |
| EP (1) | EP1477477B1 (zh) |
| CN (1) | CN1291974C (zh) |
| DE (1) | DE60335451D1 (zh) |
| WO (1) | WO2003070698A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1426357A4 (en) * | 2001-09-10 | 2006-03-01 | Sumitomo Chemical Co | METHOD FOR THE PRODUCTION OF ALLYLSULPHONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THE MANUFACTURE |
| GB0501365D0 (en) * | 2005-01-21 | 2005-03-02 | Promar As | Compositions |
| CN101037449B (zh) * | 2007-04-09 | 2010-04-07 | 广州巨元生化有限公司 | 一种季磷盐及应用于类胡萝卜素的合成 |
| CN101959853A (zh) * | 2008-03-04 | 2011-01-26 | 住友化学株式会社 | 砜化合物以及使用该化合物的类胡萝卜素的制造方法 |
| US20110015442A1 (en) * | 2008-03-17 | 2011-01-20 | Toshiya Takahashi | Sulfone compound and method for producing the same |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1092472B (de) | 1958-10-02 | 1960-11-10 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von symmetrisch substituierten konjugierten Hexatrienverbindungen und ihren Vinylanalogen |
| JPH029857A (ja) * | 1988-06-27 | 1990-01-12 | Kuraray Co Ltd | ハロスルホンの製造方法 |
| US5237102A (en) * | 1990-06-14 | 1993-08-17 | Kuraray Company Ltd. | Sulfone aldehydes useful for producing β-carotene |
| JPH06345689A (ja) | 1993-06-14 | 1994-12-20 | Takeda Chem Ind Ltd | アルデヒド誘導体の製造法 |
| CH694126A5 (de) * | 1998-06-18 | 2004-07-30 | Sumitomo Chemical Co | Ketosulfonderivate und Verfahren zu deren Herstellung. |
| JP2001114756A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | β−カロチンの製造方法 |
| US6388124B2 (en) * | 2000-01-28 | 2002-05-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Dihalo-compound and process for producing vitamin A derivative |
| DE60105729T2 (de) * | 2000-10-18 | 2006-02-16 | Sumitomo Chemical Co. Ltd. | Verfahren zur Herstellung von Retinol und Zwischenprodukte für dieses Verfahren |
| EP1231197A1 (en) | 2001-02-07 | 2002-08-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing allyl halide compound |
-
2003
- 2003-02-14 DE DE60335451T patent/DE60335451D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-14 EP EP03705138A patent/EP1477477B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-14 US US10/488,237 patent/US20040204612A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-14 WO PCT/JP2003/001520 patent/WO2003070698A1/ja active Application Filing
- 2003-02-14 CN CNB038042134A patent/CN1291974C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003070698A1 (fr) | 2003-08-28 |
| DE60335451D1 (de) | 2011-02-03 |
| US20040204612A1 (en) | 2004-10-14 |
| EP1477477A4 (en) | 2006-04-19 |
| EP1477477A1 (en) | 2004-11-17 |
| CN1635994A (zh) | 2005-07-06 |
| EP1477477B1 (en) | 2010-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1066464C (zh) | 烯丙醚、硫醚与胺化合物的制备方法 | |
| CN1255425C (zh) | 制备7－取代抗雌激素的方法及中间体 | |
| CN1073096C (zh) | 制备2－氯－5－氯甲基－1,3－噻唑的方法 | |
| CN1291974C (zh) | 制备类胡萝卜素的方法 | |
| CN1332719A (zh) | 芳基醚的制备方法 | |
| CN1894265A (zh) | 制备鏻盐的方法 | |
| CN1241890C (zh) | 制备2,7－二甲基－2,4,6－辛三烯醛单缩醛的方法 | |
| Scarpetti et al. | Fluoride ion mediated intramolecular sulfenylation of. alpha.-silyl sulfones: Ramberg-Baecklund annulation to exocyclic fused olefins | |
| Ponomarenko et al. | A mild and efficient synthesis of buta-1, 3-dienes substituted with a terminal pentafluoro-λ6-sulfanyl group | |
| CN1283612C (zh) | 4－苯基－4－氧代－2－丁烯酸酯衍生物的制造方法 | |
| JP2010189371A (ja) | スルホン化合物及びその製造方法 | |
| CN1172909C (zh) | 四烯衍生物及其生产方法 | |
| CN1264815C (zh) | 用于天然类胡萝卜素物质合成的4－氯－3－甲基－2－丁烯基苯基硫醚、二(4－氯－3－甲基－2－丁烯基 )硫醚和二(4－氯－3－甲基－2－丁烯基)砜的制备方法 | |
| CN87105818A (zh) | 2，3-二氢呋喃的衍生物，它们的制备方法及用作供制备四氢呋喃的中间体的它们的利用 | |
| US6211411B1 (en) | Process for producing retinal and intermediate for producing the same | |
| CN85105611A (zh) | 制备非对映化合物的合成方法 | |
| CN1464876A (zh) | 新型砜衍生物及其制备方法 | |
| JP4649733B2 (ja) | トリフルオロメチル基含有アセトフェノン化合物の製造方法 | |
| CN1356317A (zh) | 生产视黄醇的方法和用于生产视黄醇的中间体化合物 | |
| JP6863422B2 (ja) | リン含有オレフィン化合物塩の精製方法及びそれにより得た精製物を用いたオレフィン化合物の製造方法 | |
| CN1210241C (zh) | 1,4－二芳基－2－氟－1－丁烯－3－醇化合物和它们在制备1,4－二芳基－2－氟－1,3－丁二烯和1,4－二芳基－2－氟－2－丁烯化合物中的应用 | |
| US7718828B2 (en) | Process for producing 2,2,3-trimethylcyclopent-3-enecarbaldehyde (campholytic aldehyde) | |
| CN1342142A (zh) | 视黄醇的生产方法及其中间体 | |
| JP4576585B2 (ja) | テルペン類の製法 | |
| JP2007051079A (ja) | 芳香族アセチレン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061227 Termination date: 20120214 |