JP4576585B2 - テルペン類の製法 - Google Patents
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Description
この発明は、テルペン類の合成法に関し、より詳細には、トランス型のビニル基を有するテルペン類の合成法に関する。
テルペンは，１，５−ポリエン構造のイソプレンユニットから成り、ビタミンＡ、カロチン、補酵素Ｑ，ビタミンＫ、ビタミンＥ、ドリコール、ベチュラプレノール、バクテリアプレノール、天然ゴムなどを含む重要な天然有機化合物であり、シス型又はトランス型のイソプレンユニットを連続して含む構造をしている。その合成は、アルキルアリルスルホンに強塩基を作用させ、アルキルアリルスルホンアニオンを生成させ、アルキルアリルハライドとカップリング反応させる方法が一般的であるが、その合成は多段階を要し、また脱スルホン時に二重結合の異性化が起きるなど問題があった（非特許文献１〜３）。
一方、下式で表されるアリルビニルアミンの［３，３］転位はアザクライゼン転位反応として知られている（非特許文献４）。
しかし、この転位反応には２００℃以上の高温を必要とするため、実際の合成にはほとんど用いられていない。そのため、より低温で進行するこの転位反応が求められていた。
一方、下式で表されるアリルビニルアミンの［３，３］転位はアザクライゼン転位反応として知られている（非特許文献４）。
：Ｓ．Ｉｎｏｕｅ ａｎｄ Ｋ．Ｈｏｎｄａ，″Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｐｏｌｙｉｓｏｐｒｅｎｏｉｄｓ″Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ｖｏｌ．２，ｐｐ２７−４８，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（２００１）
：Ｋ．Ｈｏｎｄａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ６７１−６７２（１９９６）
：井上誠一，本田清「多置換オレフィン類の立体選択的構築」有機合成化学協会誌 第５１巻、第１０号、８９４−９０９（１９９３）
：Ｙ．Ｍａｋｉｓｕｍｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ．５２，ｐｐ．６４１３−６４１７（１９６６）
本発明者は、テルペンを合成する研究を行ってきたが、従来より遥かに低温で進行するアザクライゼン反応を見出し、この反応を利用してトランス型のビニル基（例えば、イソプレンユニット）が連続するテルペン類を合成する方法を提供する。
発明者は、以下の反応機構により、トランス型のビニル基（アルキル基などの置換基を有していてもよい）を構築することが出来ることを見出した。
即ち、まずビニル基に結合する炭素原子に４級アンモニウム基を有する４級アンモニウム塩を合成する。これに塩基を作用させると、中間体として窒素イリドが生成する。この転位反応によりトランス型のビニル基が生成し、同時にイミニウム塩が生成する。その後このイミニウム塩を還元してアミンを得る。この反応により、トランス型のビニル基が付加される。この反応は−７０〜３０℃程度の低温で進行する。また、これらの反応を繰り返すことにより、トランス型のビニル基を複数付加することが可能になり、テルペン類を合成することが可能になった。
即ち、まずビニル基に結合する炭素原子に４級アンモニウム基を有する４級アンモニウム塩を合成する。これに塩基を作用させると、中間体として窒素イリドが生成する。この転位反応によりトランス型のビニル基が生成し、同時にイミニウム塩が生成する。その後このイミニウム塩を還元してアミンを得る。この反応により、トランス型のビニル基が付加される。この反応は−７０〜３０℃程度の低温で進行する。また、これらの反応を繰り返すことにより、トランス型のビニル基を複数付加することが可能になり、テルペン類を合成することが可能になった。
即ち、本発明は、下記一般式（１）
Ｙ−ＣＨＲ１−Ｘ （１）
（式中、ＹはＲ２Ｃ≡Ｃ−又はＲ３Ｒ４Ｃ＝ＣＲ５−を表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アミド基又はシアノ基を表し、Ｒ５はアルキル基を表し、Ｒ１は水素原子又は−ＣＨ２−ＯＲ６を表し、Ｒ６はアルキル基、−ＣＯＲ７基（但し、Ｒ７はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。）、−ＳＯ２Ｒ８基（但し、Ｒ８はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。）又はアリール基を表し、Ｘはハロゲン原子又はスルホナート基を表す。）で表される化合物と下記一般式（２）
Ｒ９Ｒ１０Ｃ＝ＣＲ１１−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−Ｒ１４ （２）
（式中、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ１１は水素原子、アルキル基、アルコキシメチル基又はアルコキシエチル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３はアルキル基を表し、Ｒ１４は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基若しくはシロキシ基、又はこれらの置換体を有していてもよく不飽和結合を有していてもよい炭化水素基を表す。）で表される化合物とを反応させる第１段階、及びアルコール又はエーテル系溶媒中で第１段階の生成物に塩基及び還元剤を作用させる第２段階から成る下式で表わされるテルペン類の製法である。
(a) Ｒ １ が水素原子を表す場合：
Ｙ−ＣＨ（ＮＲ １２ Ｒ １３ ）−ＣＨ ２ −ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
(b) Ｒ １ が−ＣＨ ２ −ＯＲ ６ を表し、ＹがＲ ２ Ｃ≡Ｃ−を表す場合：
ＮＲ １２ Ｒ １３ −ＣＨ ２ −Ｃ（＝ＣＲ ２ ）−ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
(c) Ｒ １ が−ＣＨ ２ −ＯＲ ６ を表し、ＹがＲ ３ Ｒ ４ Ｃ＝ＣＲ ５ −を表す場合：
ＮＲ １２ Ｒ １３ −ＣＨ ２ −ＣＲ ５ （−ＣＲ ３ Ｒ ４ ）−ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
前記塩基は下記一般式(３)
Ｒ１５ＯＭ１ （３）
（式中、Ｒ１５はアルキル基を表し、Ｍ１はアルカリ金属を表す。）で表される塩基又はその前駆体であることが好ましい。
Ｙ−ＣＨＲ１−Ｘ （１）
（式中、ＹはＲ２Ｃ≡Ｃ−又はＲ３Ｒ４Ｃ＝ＣＲ５−を表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アミド基又はシアノ基を表し、Ｒ５はアルキル基を表し、Ｒ１は水素原子又は−ＣＨ２−ＯＲ６を表し、Ｒ６はアルキル基、−ＣＯＲ７基（但し、Ｒ７はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。）、−ＳＯ２Ｒ８基（但し、Ｒ８はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。）又はアリール基を表し、Ｘはハロゲン原子又はスルホナート基を表す。）で表される化合物と下記一般式（２）
Ｒ９Ｒ１０Ｃ＝ＣＲ１１−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−Ｒ１４ （２）
（式中、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ１１は水素原子、アルキル基、アルコキシメチル基又はアルコキシエチル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３はアルキル基を表し、Ｒ１４は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基若しくはシロキシ基、又はこれらの置換体を有していてもよく不飽和結合を有していてもよい炭化水素基を表す。）で表される化合物とを反応させる第１段階、及びアルコール又はエーテル系溶媒中で第１段階の生成物に塩基及び還元剤を作用させる第２段階から成る下式で表わされるテルペン類の製法である。
(a) Ｒ １ が水素原子を表す場合：
Ｙ−ＣＨ（ＮＲ １２ Ｒ １３ ）−ＣＨ ２ −ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
(b) Ｒ １ が−ＣＨ ２ −ＯＲ ６ を表し、ＹがＲ ２ Ｃ≡Ｃ−を表す場合：
ＮＲ １２ Ｒ １３ −ＣＨ ２ −Ｃ（＝ＣＲ ２ ）−ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
(c) Ｒ １ が−ＣＨ ２ −ＯＲ ６ を表し、ＹがＲ ３ Ｒ ４ Ｃ＝ＣＲ ５ −を表す場合：
ＮＲ １２ Ｒ １３ −ＣＨ ２ −ＣＲ ５ （−ＣＲ ３ Ｒ ４ ）−ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
前記塩基は下記一般式(３)
Ｒ１５ＯＭ１ （３）
（式中、Ｒ１５はアルキル基を表し、Ｍ１はアルカリ金属を表す。）で表される塩基又はその前駆体であることが好ましい。
また、前記一般式（１）で表される化合物は、
Ｈ２Ｃ＝ＣＲ１６−ＣＨ（−ＣＨ２−ＯＲ６）−Ｘ
で表される化合物であり、前記一般式（２）で表される化合物は、
Ｈ２Ｃ＝ＣＲ１６−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−（ＣＨ２−ＣＲ１６＝ＣＨ−ＣＨ２）ｎ−Ｒ１７
で表される化合物（これらの式中、ＣＨ２−ＣＲ１６＝ＣＨ−ＣＨ２基はトランスであり、Ｒ１６は水素原子又はアルキル基を表し、ｎは０〜３０の整数を表し、Ｒ１７は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基若しくはシロキシ基又はこれらの置換体を表す。）であることが好ましい。
Ｈ２Ｃ＝ＣＲ１６−ＣＨ（−ＣＨ２−ＯＲ６）−Ｘ
で表される化合物であり、前記一般式（２）で表される化合物は、
Ｈ２Ｃ＝ＣＲ１６−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−（ＣＨ２−ＣＲ１６＝ＣＨ−ＣＨ２）ｎ−Ｒ１７
で表される化合物（これらの式中、ＣＨ２−ＣＲ１６＝ＣＨ−ＣＨ２基はトランスであり、Ｒ１６は水素原子又はアルキル基を表し、ｎは０〜３０の整数を表し、Ｒ１７は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基若しくはシロキシ基又はこれらの置換体を表す。）であることが好ましい。
本発明の方法は、従来に比べ低温でアザクライゼン転位反応を起こすことができる。この反応により、テルペン類にトランス型のビニル基を付加することができる。この反応を順次繰り返すことができるので、その結果、所望の数のトランス型イソプレンユニットを付加することができる。本発明の方法により得られるテルペン類は、天然のテルペン類などの有用なテルペン類を合成するための中間体等に利用することができるなど広い応用が可能である。
本発明の方法の第１段階は、下記一般式（１）
Ｙ−ＣＨＲ１−Ｘ （１）
で表される化合物と下記一般式（２）
Ｒ９Ｒ１０Ｃ＝ＣＲ１１−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−Ｒ１４ （２）
で表される化合物（アミン）とを反応させる。
Ｙ−ＣＨＲ１−Ｘ （１）
で表される化合物と下記一般式（２）
Ｒ９Ｒ１０Ｃ＝ＣＲ１１−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−Ｒ１４ （２）
で表される化合物（アミン）とを反応させる。
以下、一般式（１）
Ｙ−ＣＨＲ１−Ｘ （１）
で表される化合物を説明する。
ＹはＲ２Ｃ≡Ｃ−又はＲ３Ｒ４Ｃ＝ＣＲ５−を表す。
このＲ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アミド基又はシアノ基を表し、好ましくは水素原子を表す。これらは、水素原子以外は、メチル基に変換可能な置換基である。Ｒ３及びＲ４の一方は水素原子であることが好ましい。また、電子供給性のアルキル基よりも電子吸引性のアルコキシカルボニル基、アミド基又はシアノ基が好ましい。また、アルキル基及びアルコキシ基の炭素数は４以下が好ましく、アルコキシカルボニル基の炭素数は５以下が好ましい。
Ｒ５は、水素原子又はアルキル基、好ましくはアルキル基、より好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、最も好ましくはメチル基を表す。
Ｒ１は、水素原子又は−ＣＨ２−ＯＲ６を表す。ＹがＲ２Ｃ≡Ｃ−で表される場合には、Ｒ１は水素原子であり、ＹがＲ３Ｒ４Ｃ＝ＣＲ５−で表される場合には、Ｒ１は−ＣＨ２−ＯＲ６で表されることが好ましい。このＲ６は、−ＣＨ２−ＯＲ６からＯＲ６として脱離する性質を有する基であればよく、−ＯＲ６が脱離した結果−ＣＨ２−ＯＲ６はメチレン基（＝ＣＨ２）となる。このようなＲ６として、アルキル基、−ＣＯＲ７基、−ＳＯ２Ｒ８基又はアリール基、好ましくはアルキル基が挙げられる。アルキル基の炭素数は好ましくは４以下である。アリール基は好ましくはｐ又はｍ位に置換基を有していてもよいフェニル基である。この置換基としてメチル基、メトキシ基又はニトロ基が挙げられる。Ｒ７及びＲ８はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。このアルキル基の炭素数は好ましくは４以下であり、このアリール基は好ましくはフェニル基である。
Ｘは、脱離基として機能し、ハロゲン原子又はスルホナート基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素原子又は臭素原子を表す。このスルホナート基は一般式−ＯＳＯ２Ｒ（Ｒはアルキル基、アリール基など）で表される。
Ｙ−ＣＨＲ１−Ｘ （１）
で表される化合物を説明する。
ＹはＲ２Ｃ≡Ｃ−又はＲ３Ｒ４Ｃ＝ＣＲ５−を表す。
このＲ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アミド基又はシアノ基を表し、好ましくは水素原子を表す。これらは、水素原子以外は、メチル基に変換可能な置換基である。Ｒ３及びＲ４の一方は水素原子であることが好ましい。また、電子供給性のアルキル基よりも電子吸引性のアルコキシカルボニル基、アミド基又はシアノ基が好ましい。また、アルキル基及びアルコキシ基の炭素数は４以下が好ましく、アルコキシカルボニル基の炭素数は５以下が好ましい。
Ｒ５は、水素原子又はアルキル基、好ましくはアルキル基、より好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、最も好ましくはメチル基を表す。
Ｒ１は、水素原子又は−ＣＨ２−ＯＲ６を表す。ＹがＲ２Ｃ≡Ｃ−で表される場合には、Ｒ１は水素原子であり、ＹがＲ３Ｒ４Ｃ＝ＣＲ５−で表される場合には、Ｒ１は−ＣＨ２−ＯＲ６で表されることが好ましい。このＲ６は、−ＣＨ２−ＯＲ６からＯＲ６として脱離する性質を有する基であればよく、−ＯＲ６が脱離した結果−ＣＨ２−ＯＲ６はメチレン基（＝ＣＨ２）となる。このようなＲ６として、アルキル基、−ＣＯＲ７基、−ＳＯ２Ｒ８基又はアリール基、好ましくはアルキル基が挙げられる。アルキル基の炭素数は好ましくは４以下である。アリール基は好ましくはｐ又はｍ位に置換基を有していてもよいフェニル基である。この置換基としてメチル基、メトキシ基又はニトロ基が挙げられる。Ｒ７及びＲ８はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。このアルキル基の炭素数は好ましくは４以下であり、このアリール基は好ましくはフェニル基である。
Ｘは、脱離基として機能し、ハロゲン原子又はスルホナート基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素原子又は臭素原子を表す。このスルホナート基は一般式−ＯＳＯ２Ｒ（Ｒはアルキル基、アリール基など）で表される。
このような一般式（１）で表される化合物として、例えば、ＣＨ≡ＣＨＣＨ２Ｘ、ＲＣ≡ＣＨＣＨ２Ｘ、ＲＯＣＯＣ≡ＣＨＣＨ２Ｘ、Ｈ２ＮＯＣＣ≡ＣＨＣＨ２Ｘ、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨＸＣＨ２ＯＲ、ＲＣＨ＝ＣＨＲＣＨＸＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨＸＣＨ２ＯＰｈ、ＲＯＣＯＣＨ＝ＣＨＲＣＨＸＣＨ２ＯＲ、Ｈ２ＮＯＣＣＨ＝ＣＨＲＣＨＸＣＨ２ＯＲ、ＮＣＣ≡ＣＨＣＨ２Ｘ、Ｈ２ＮＯＣＣ≡ＣＨＣＨ２Ｘ（式中、Ｒはメチル基又はエチル基、Ｘは塩素原子、臭素原子、メタンスルホナート基、ベンゼンスルホナート基又はトリフルオロメタンスルホナート基、Ｐｈはｐ又はｍ位にメチル基、メトキシ基又はニトロ基を有していてもよいフェニル基を表す。）等が挙げられる。
以下、一般式（２）
Ｒ９Ｒ１０Ｃ＝ＣＲ１１−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−Ｒ１４ （２）
で表される化合物を説明する。
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ水素原子又はアルキル基を表し、好ましくは水素原子である。このアルキル基は、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、より好ましくはメチル基である。
Ｒ１１は水素原子、アルキル基、アルコキシメチル基又はアルコキシエチル基を表し、好ましくはアルキル基又はアルコキシメチル基、より好ましくはアルキル基である。このアルキル基は、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、より好ましくはメチル基であり、アルコキシ基の炭素数は好ましくは４以下である。
Ｒ１２及びＲ１３はアルキル基を表し、その炭素数は小さいほど好ましく、より好ましくは４以下である。Ｒ１２及びＲ１３は、同じであっても異なってもよく、好ましくは同じである。Ｒ１２及びＲ１３は、最も好ましくは両者ともメチル基である。
Ｒ９Ｒ１０Ｃ＝ＣＲ１１−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−Ｒ１４ （２）
で表される化合物を説明する。
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ水素原子又はアルキル基を表し、好ましくは水素原子である。このアルキル基は、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、より好ましくはメチル基である。
Ｒ１１は水素原子、アルキル基、アルコキシメチル基又はアルコキシエチル基を表し、好ましくはアルキル基又はアルコキシメチル基、より好ましくはアルキル基である。このアルキル基は、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、より好ましくはメチル基であり、アルコキシ基の炭素数は好ましくは４以下である。
Ｒ１２及びＲ１３はアルキル基を表し、その炭素数は小さいほど好ましく、より好ましくは４以下である。Ｒ１２及びＲ１３は、同じであっても異なってもよく、好ましくは同じである。Ｒ１２及びＲ１３は、最も好ましくは両者ともメチル基である。
Ｒ１４は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基（ａｒａｌｋｙｌ基）、エステル基、アラルキロキシ基、シロキシ基、又は炭化水素基を表す。
この炭化水素基は不飽和結合を有していてもよい。炭化水素基は好ましくは直鎖であり、炭素数が２以下のアルキル基、好ましくはメチル基の側鎖を有してもよく、含まれ得る不飽和結合は、好ましくは二重結合である。
また、この炭化水素基は、置換基としてアルコールの保護基となりうる基を有していてもよく、このアルコールの保護基となりうる基として、特に限定は無いが、例えば、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基、シロキシ基又はこれらの置換体が挙げられる。このアリール基は好ましくはフェニル基であり、アリールオキシ基は好ましくはフェノキシ基である。アルコキシ基は、好ましくはその炭素数が４以下であり、より好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。
また、置換体の置換基は、炭素数が４以下のアルキル基、炭素数が４以下のアルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、チオ基、シロキシ基、アリール基、アラルキロキシ基、アリールオキシ基などであってもよい。
この炭化水素基は不飽和結合を有していてもよい。炭化水素基は好ましくは直鎖であり、炭素数が２以下のアルキル基、好ましくはメチル基の側鎖を有してもよく、含まれ得る不飽和結合は、好ましくは二重結合である。
また、この炭化水素基は、置換基としてアルコールの保護基となりうる基を有していてもよく、このアルコールの保護基となりうる基として、特に限定は無いが、例えば、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基、シロキシ基又はこれらの置換体が挙げられる。このアリール基は好ましくはフェニル基であり、アリールオキシ基は好ましくはフェノキシ基である。アルコキシ基は、好ましくはその炭素数が４以下であり、より好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。
また、置換体の置換基は、炭素数が４以下のアルキル基、炭素数が４以下のアルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、チオ基、シロキシ基、アリール基、アラルキロキシ基、アリールオキシ基などであってもよい。
このアルコールの保護基となりうる基として、例えば、ベンジルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシチオメチル基、ｐ−メトキシベンゾイルメチル基、ｐ−ニトロベンゾイルメチル基、ｏ−ニトロベンゾイルメチル基、ｔ−ブトキシメチル基、シロキシメチル基、ｌ−エトキシエチル基、アリルオキシ、ｐ−メトキシベンジルオキシ基、ｏ−ニトロベンチルオキシ基、ｐ−ニトロベンチルオキシ基、トリエチルシロキシ基、トリイソプロピルシロキシ基、ｔ−ブチルジメチルシロキシ基、ｔ−ブチルジフェニルシロキシ基、トリベンジルシロキシ基、ｔ−ブチルメトキシフェニルシロキシ基、アセテート基、クロロアセテート基、ジクロロアセテート基、トリクロロアセテート基、フェノキシアセテート基、ピバロエート基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、ｐ−メトキシベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基などが挙げられる。
本発明の製法は、一般式（２）で表される化合物に、一般式（１）で表される化合物に含まれるビニル基等を含む部分を順次付加することができるため、このＲ１４は、本発明の製法によりこのように付加された生成物の部分を表すことが好ましい。従って、Ｒ１４は−（ＣＨ２−ＣＲ１６＝ＣＨ−ＣＨ２）ｎ−Ｒ１７であることが好ましい。このビニル基はトランスである。
Ｒ１６は水素原子又はアルキル基、好ましくはアルキル基を表す。このアルキル基は、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、より好ましくはメチル基である。
ｎは０〜３０、好ましくは０〜２０の整数を表す。
Ｒ１７は、上記のアルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はアルアルキル基などのアルコールの保護基となりうる基である。
Ｒ１６は水素原子又はアルキル基、好ましくはアルキル基を表す。このアルキル基は、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基、より好ましくはメチル基である。
ｎは０〜３０、好ましくは０〜２０の整数を表す。
Ｒ１７は、上記のアルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はアルアルキル基などのアルコールの保護基となりうる基である。
このような一般式（２）で表される化合物として、例えば、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨ（ＮＲ２）ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨ（ＮＲ２）ＣＨ２ＯＰｈ、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨ（ＮＲ２）ＣＨ２Ｐｈ、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨ（ＮＲ２）ＣＨ２（ＣＨ２ＣＲ＝ＣＨＣＨ２）ｎＯＲ、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨ（ＮＲ２）ＣＨ２（ＣＨ２ＣＲ＝ＣＨＣＨ２）ｎＯＰｈ、ＣＨ２＝ＣＨＲＣＨ（ＮＲ２）ＣＨ２（ＣＨ２ＣＲ＝ＣＨＣＨ２）ｎＰｈ、（ＮＲ２）（ＣＨ２ＣＨ（＝Ｒ））ｍＣＨ２ＣＨ２＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ、（ＮＲ２）（ＣＨ２ＣＨ（＝Ｒ））ｍＣＨ２ＣＨ２＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＰｈ、（ＮＲ２）（ＣＨ２ＣＨ（＝Ｒ））ｍＣＨ２ＣＨ２＝ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ、（ＮＲ２）（ＣＨ２ＣＨ（＝Ｒ））ｍＣＨ２ＣＨＲ＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ、（ＮＲ２）（ＣＨ２ＣＨ（＝Ｒ））ｍＣＨ２ＣＨＲ＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＰｈ、（ＮＲ２）（ＣＨ２ＣＨ（＝Ｒ））ｍＣＨ２ＣＨＲ＝ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ（式中、Ｒは１価の場合はメチル基又はエチル基、２価の場合はメチレン基又はメチルメチレン基、Ｐｈはフェニル基、ｎ及びｍは３０以下の整数を表す。）等が挙げられる。
第１段階の反応は容易に進行し、第２段階に比べて反応条件の制限は少ない。この反応は通常液相で行われ、溶媒として、いかなるものを用いても進行するが、アルコール、エーテル、エステル、ケトン、ＤＭＦなどのアミド、ＤＭＳＯ、ニトリル系溶媒などが好ましく、より好ましくはニトリル系溶媒を用いる。ニトリル系溶媒として、アセトニトリル、ベンゾニトリル、プロピオニトリルなどが挙げられるが、アセトニトリルが最も好ましい。
反応溶液中の一般式（２）で表される化合物（アミン）の濃度は１〜４０重量％が好ましい。
一般式（２）で表される化合物（化合物２）に対して、一般式（１）で表される化合物（化合物１）は、過剰量（モル基準）用いることが好ましい。この化合物２：化合物１（モル比）は、好ましくは１：１〜１０、より好ましくは１：１〜２である。
第１段階は、通常−４０〜３０℃、好ましくは０〜室温にて行われる。
この反応の結果、４級アンモニウム塩が生成する。この生成物を反応液から一旦取り出し、更に精製することが好ましい。
反応溶液中の一般式（２）で表される化合物（アミン）の濃度は１〜４０重量％が好ましい。
一般式（２）で表される化合物（化合物２）に対して、一般式（１）で表される化合物（化合物１）は、過剰量（モル基準）用いることが好ましい。この化合物２：化合物１（モル比）は、好ましくは１：１〜１０、より好ましくは１：１〜２である。
第１段階は、通常−４０〜３０℃、好ましくは０〜室温にて行われる。
この反応の結果、４級アンモニウム塩が生成する。この生成物を反応液から一旦取り出し、更に精製することが好ましい。
第２段階においては、第１段階の生成物（４級アンモニウム塩）に塩基及び還元剤を作用させる。この段階は、下記（１）又は(２)のいずれかの方法で行われることが好ましい。
（１）溶媒中で、第１段階の生成物、塩基及び還元剤を混合する。
即ち、この方法においては、第２段階は一段階で行われる。各成分の投入順序はいずれでもよい。通常第１段階の生成物を溶媒に溶解し、塩基及び還元剤を加える。
（２）溶媒中で、第１段階の生成物及び塩基を混合する。次に、この混合液に還元剤を加える。
即ち、この方法においては、第２段階は二段階で行われる。前段階においてまず通常第１段階の生成物を溶媒に溶解し、それに塩基を加える。次段階で前段階の反応液に還元剤を加える。
この段階の溶媒として、アルコール又はエーテル系溶媒を用いる。
第１段階と第２段階で用いる溶媒が異なる場合には、通常第１段階の生成物を一旦取り出して第２段階の溶媒に溶解して用いる。
（１）溶媒中で、第１段階の生成物、塩基及び還元剤を混合する。
即ち、この方法においては、第２段階は一段階で行われる。各成分の投入順序はいずれでもよい。通常第１段階の生成物を溶媒に溶解し、塩基及び還元剤を加える。
（２）溶媒中で、第１段階の生成物及び塩基を混合する。次に、この混合液に還元剤を加える。
即ち、この方法においては、第２段階は二段階で行われる。前段階においてまず通常第１段階の生成物を溶媒に溶解し、それに塩基を加える。次段階で前段階の反応液に還元剤を加える。
この段階の溶媒として、アルコール又はエーテル系溶媒を用いる。
第１段階と第２段階で用いる溶媒が異なる場合には、通常第１段階の生成物を一旦取り出して第２段階の溶媒に溶解して用いる。
塩基としては、一般式（３）〜（６）で表される塩基、ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデセン）、ＤＢＮ（ジアザビシクロノネン）、トリアジン等を用いることができる。
Ｒ１５ＯＭ１ （３）
Ｒ１５はアルキル基、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基を表す。Ｒ１５として、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基が挙げられる。
Ｍ１はアルカリ金属、特に、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ又はＣｓを表す。
塩基として、最終的にこの一般式（３）で表される塩基が反応系に存在すればよいため、一般式（３）で表される塩基の前駆体を用いてもよい。例えば、前駆体としてｎ−ＢｕＬｉを用いて、これを溶媒であるメタノールに溶解すると、ＭｅＯＬｉが生成する。従って、溶媒としては、Ｒ１５ＯＨで表されるアルコール（即ち、塩基と同じアルキル基を有するアルコール）を用いることが好ましい。
Ｒ１５ＯＭ１ （３）
Ｒ１５はアルキル基、好ましくは炭素数が４以下のアルキル基を表す。Ｒ１５として、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基が挙げられる。
Ｍ１はアルカリ金属、特に、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ又はＣｓを表す。
塩基として、最終的にこの一般式（３）で表される塩基が反応系に存在すればよいため、一般式（３）で表される塩基の前駆体を用いてもよい。例えば、前駆体としてｎ−ＢｕＬｉを用いて、これを溶媒であるメタノールに溶解すると、ＭｅＯＬｉが生成する。従って、溶媒としては、Ｒ１５ＯＨで表されるアルコール（即ち、塩基と同じアルキル基を有するアルコール）を用いることが好ましい。
Ｒ１６Ｍ２ （４）
Ｒ１６は、水素原子、アルキル基、アリール基、又はシリル基を表す。
Ｍ２はアルカリ金属又はアルカリ土類金属、好ましくはアルカリ金属、より好ましくは、Ｌｉ、Ｎａ又はＫを表す。
Ｒ１７ ２ＮＭ３ （５）
Ｒ１７は、炭化水素基、特にアルキル基又はアリール基を表す。Ｍ３はアルカリ金属、特にＬｉ、Ｎａ又はＫを表す。
Ｒ１８ ３Ｎ （６）
Ｒ１８は、炭化水素基、特にアルキル基又はアリール基を表す。
この中で好ましい塩基は、一般式（３）で表される塩基である。
Ｒ１６は、水素原子、アルキル基、アリール基、又はシリル基を表す。
Ｍ２はアルカリ金属又はアルカリ土類金属、好ましくはアルカリ金属、より好ましくは、Ｌｉ、Ｎａ又はＫを表す。
Ｒ１７ ２ＮＭ３ （５）
Ｒ１７は、炭化水素基、特にアルキル基又はアリール基を表す。Ｍ３はアルカリ金属、特にＬｉ、Ｎａ又はＫを表す。
Ｒ１８ ３Ｎ （６）
Ｒ１８は、炭化水素基、特にアルキル基又はアリール基を表す。
この中で好ましい塩基は、一般式（３）で表される塩基である。
還元剤は、中間体として生成するイミニウム塩を還元すればよいため、いかなる還元剤を用いることができる。但し、上記のように溶媒としてアルコールを用いることが好ましいため、アルコール中で機能する還元剤が好ましいこととなる。このような還元剤として、例えば、ＬｉＢＨ４、ＮａＢＨ４、ＫＢＨ４、Ｚｎ（ＢＨ４）２、Ｃａ（ＢＨ４）２・２ＴＨＦ、ＮａＢＣＨ３ＣＮ、Ｌｉ（ＢｕＯ）３ＡｌＨ、Ｌｉ（ＥｔＯ）３ＡｌＨ、Ｌｉ（ｓ−Ｂｕ）３ＢＨ、Ｋ（ｓ−Ｂｕ）３ＢＨ、Ｋ（ｉＰｒＯ）３ＢＨ、ＬｉＥｔ３ＢＨなどが挙げられる。
反応溶液中の４級アンモニウム塩の濃度は１〜１０重量％が好ましい。
反応溶液中の４級アンモニウム塩：塩基（当量比）は、好ましくは１：１〜１０、より好ましくは１：１〜２である。
反応溶液中の４級アンモニウム塩：還元剤（当量比）は、好ましくは１：０．２〜１０、より好ましくは１：０．２〜２である。
第２段階は、通常−７０〜８０℃、好ましくは−４０〜３０℃、より好ましくは−１０℃〜室温にて行われる。
反応溶液中の４級アンモニウム塩：塩基（当量比）は、好ましくは１：１〜１０、より好ましくは１：１〜２である。
反応溶液中の４級アンモニウム塩：還元剤（当量比）は、好ましくは１：０．２〜１０、より好ましくは１：０．２〜２である。
第２段階は、通常−７０〜８０℃、好ましくは−４０〜３０℃、より好ましくは−１０℃〜室温にて行われる。
以上の第１段階及び第２段階から成る本発明の方法によって、一般式（２）で表される化合物（アミン）に、一般式（１）で表される化合物（ハロゲン化物）から、トランス型のビニル基（例えば、イソプレンユニット）を導入することができる。第２段階の生成物に、更にこの第１段階及び第２段階を所望の回数繰り返せば、所望の数のトランス型のビニル基（例えば、イソプレンユニット）を導入することができる。
以下、本発明の方法によりトランス型のビニル基（Ｃ４）を連続的に導入する方法の例を説明する。
まず、出発物質として、例えば、下式で表される化合物を用意する（式中、Ｒはアルキル基を表し、Ｍｅはメチル基を表す。）。
これに、塩基の存在下で、下式
で表されるようなビニル基とハロゲン原子やスルホナート基（Ｘ）を有する化合物を反応させると、４級アンモニウム塩が得られ、更に塩基を作用させると、中間体として窒素イリドを経て、転位反応によりトランス型のビニル基が生成する。同時に生成するイミニウム塩を、還元剤を用いてアミン（ｂ）を得る。
まず、出発物質として、例えば、下式で表される化合物を用意する（式中、Ｒはアルキル基を表し、Ｍｅはメチル基を表す。）。
この反応経路を下式に示す。
ここで生成するアミン（ｂ）は、出発物質（ａ）にトランス型のビニル基を付加したものであり、その他の構造は出発物質（ａ）と同一である。更に、このアミン（ｂ）を出発物質として、４級アンモニウム塩の生成及び転位−還元反応を繰り返すことにより、トランス型のビニル基を連続的に導入し、下記一般式
で表わされるアミン（ｃ）（ｎは１〜３０程度の整数）を製造することができる。
また、本発明の生成物の末端にＯＲ基が残存する場合には、アルコールにより処理することでアルコール末端のものが得られ、更にハロゲン化して還元すれば、炭化水素末端のものが得られる。
また、本発明の生成物は、上記アミン（ｃ）のように、末端にアミノ基を有するが、これを既報（Ｓ．Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２０３５）に従って、酸化し、加水分解すれば、アルコール末端のものが得られ、更にハロゲン化して還元すれば、炭化水素末端のものが得られる。これを上記アミン（ｃ）の場合で示すと下記のような反応機構となる。
このような処理により、アルコール末端のもの（ｄ）や炭化水素末端のもの（ｅ）を得ることができる。
また、本発明の生成物は、上記アミン（ｃ）のように、末端にアミノ基を有するが、これを既報（Ｓ．Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２０３５）に従って、酸化し、加水分解すれば、アルコール末端のものが得られ、更にハロゲン化して還元すれば、炭化水素末端のものが得られる。これを上記アミン（ｃ）の場合で示すと下記のような反応機構となる。
以下、実施例にて本発明を例証するが、本発明を限定することを意図するものではない。
本実施例では、以下の分析機器を用いた。
赤外吸収スペクトル：ＰＥＲＫＩＮ ＥＬＭＥＲ ＦＴ−ＩＲ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ＰＡＲＡＧＯＮ １０００
核磁気共鳴スペクトル：ＪＥＯＬ ＥＸ−２７０
ガスクロマトグラフ：島津ガスクロマトグラフＧＣ−１４Ａ
キャピラリーカラム：レステック社製ＲｔＸ（登録商標）−５ Ａｍｉｎｅ（内径０．２５ｍｍ×３０ｍ）
精製用シリカゲル：シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア化学株式会社製シリカゲルＢＷ−１２７ＺＨ）
ガスクロマトグラフィー分析条件は以下のとうりである。
Ｈｅ流量 １．２５ｍｌ／ｍｉｎ
Ｃｏｌｕｍｎ Ｔｅｍｐ．２００℃
ＩＮＪ．Ｔｅｍｐ．２００℃
ＤＥＴ．Ｔｅｍｐ．２５０℃
Ｒｔ＝（Ｚ）１０．１６ｍｉｎ．（Ｅ）１１．０７ｍｉｎ．
本実施例では、以下の分析機器を用いた。
赤外吸収スペクトル：ＰＥＲＫＩＮ ＥＬＭＥＲ ＦＴ−ＩＲ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ ＰＡＲＡＧＯＮ １０００
核磁気共鳴スペクトル：ＪＥＯＬ ＥＸ−２７０
ガスクロマトグラフ：島津ガスクロマトグラフＧＣ−１４Ａ
キャピラリーカラム：レステック社製ＲｔＸ（登録商標）−５ Ａｍｉｎｅ（内径０．２５ｍｍ×３０ｍ）
精製用シリカゲル：シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア化学株式会社製シリカゲルＢＷ−１２７ＺＨ）
ガスクロマトグラフィー分析条件は以下のとうりである。
Ｈｅ流量 １．２５ｍｌ／ｍｉｎ
Ｃｏｌｕｍｎ Ｔｅｍｐ．２００℃
ＩＮＪ．Ｔｅｍｐ．２００℃
ＤＥＴ．Ｔｅｍｐ．２５０℃
Ｒｔ＝（Ｚ）１０．１６ｍｉｎ．（Ｅ）１１．０７ｍｉｎ．
合成例１
この合成例では、
（６Ｅ）−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ（３）を合成した。
１０００ｍＬナスフラスコに１４．６ｇの（２Ｅ）−１−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｏｃｔａ−２，６−ｄｉｅｎｅ（１）（５９．９ｍｍｏｌ）、水５２ｍＬ、次亜塩素酸カルシウム７．９ｇ（５５．２ｍｍｏｌ）、塩化メチレン３８０ｍＬを加え、更にドライアイスの小片を加えながら室温で１時間撹拌した。セライトろ過後、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧留去し、定量的に（６Ｅ）−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ ２を得た。３００ｍＬナスフラスコに全量の２と４３ｍＬのエタノールと５１％ジメチルアミン水溶液１３０ｍＬを加え、室温で９日間撹拌した。エタノールと過剰のジメチルアミンを減圧留去し、ジエチルエーテルと塩化ナトリウムを加えて塩析した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０倍、メタノール）により精製し、７．５ｇのアミン（３）を収率４４％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３０７０，３０３０，２９４５，２８６０，２８１５，２７７０，１６７０，１６５０，１４５０，１３７０，１２０５，１０７０，９００，７４０，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．４−２．０（４Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．１ＨＺ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６ＨＺ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．８−４．９（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｔ，６．６ＨＺ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
この合成例では、
（６Ｅ）−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ（３）を合成した。
１０００ｍＬナスフラスコに１４．６ｇの（２Ｅ）−１−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｏｃｔａ−２，６−ｄｉｅｎｅ（１）（５９．９ｍｍｏｌ）、水５２ｍＬ、次亜塩素酸カルシウム７．９ｇ（５５．２ｍｍｏｌ）、塩化メチレン３８０ｍＬを加え、更にドライアイスの小片を加えながら室温で１時間撹拌した。セライトろ過後、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧留去し、定量的に（６Ｅ）−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ ２を得た。３００ｍＬナスフラスコに全量の２と４３ｍＬのエタノールと５１％ジメチルアミン水溶液１３０ｍＬを加え、室温で９日間撹拌した。エタノールと過剰のジメチルアミンを減圧留去し、ジエチルエーテルと塩化ナトリウムを加えて塩析した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０倍、メタノール）により精製し、７．５ｇのアミン（３）を収率４４％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．４−２．０（４Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．１ＨＺ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６ＨＺ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．８−４．９（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｔ，６．６ＨＺ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
合成例２
この合成例では、まず５−ｐｈｅｎｙｌ−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ（６）を合成し、続いて３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｍｉｎｏ−５−ｐｈｅｎｙｌ−ｐｅｎｔ−１−ｅｎｅ（８）を合成した。
５２ｍＬのビニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（０．７５Ｍ，３９．０ｍｍｏｌ）を０度に冷やした２００ｍＬのフラスコにいれ、３．４０ｇの３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎａｌ（５）（２５．３ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。混合物を３０分間０度に保った後、１時間かけて室温に戻した。泡立つのが止まるまで氷を加え、反応を停止させ、懸濁溶液が均一になるまで１Ｍ硫酸を加えた。エーテルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。エーテル濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製してアルコール（６）を収率７５％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３３８０，３０２５，２９３０，２８６０，１４９５，１４５５，１０４５，９９０，９２５，７５０，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１５Ｈｚ），５．８−６．０（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ）
この合成例では、まず５−ｐｈｅｎｙｌ−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ（６）を合成し、続いて３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｍｉｎｏ−５−ｐｈｅｎｙｌ−ｐｅｎｔ−１−ｅｎｅ（８）を合成した。
５２ｍＬのビニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（０．７５Ｍ，３９．０ｍｍｏｌ）を０度に冷やした２００ｍＬのフラスコにいれ、３．４０ｇの３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎａｌ（５）（２５．３ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。混合物を３０分間０度に保った後、１時間かけて室温に戻した。泡立つのが止まるまで氷を加え、反応を停止させ、懸濁溶液が均一になるまで１Ｍ硫酸を加えた。エーテルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。エーテル濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製してアルコール（６）を収率７５％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１５Ｈｚ），５．８−６．０（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ）
３．０ｇの５−ｐｈｅｎｙｌ−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ（６）（１８．５ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、無水塩化メチレン４０ｍＬに溶解させ、トリエチルアミン３．８ｍＬ（２９．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。更に２．４９ｇのメシルクロリド（２０．３５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。更に５０ｍＬの無水のジメチルアミンを加え、室温で９日間撹拌した。ジメチルアミン及び塩化メチレンを留去し、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００倍，酢酸エチル）を用いて精製し、アミン（８）を収率５８％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３０７０，３０２５，２９４０，２８６０，２８２０，２７７５，１４５５，１０３５，９２０，７４５，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．５−１．８（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（１Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．４−２．８（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．６−５．８（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．５−１．８（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（１Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．４−２．８（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．６−５．８（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）
この実施例では、まず［（６Ｅ）−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ−３−ｙｌ］−［ｐｒｏｐ−１−ｙｎｅ−３−ｙｌ］−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（４）を合成した。
５０ｍＬナスフラスコに３１７ｍｇの合成例１で得たアミン（３）と無水のアセトニトリル１０ｍＬを加え、更に蒸留したプロパルギルブロマイド０．６ｍＬを加えた。室温で２日間撹拌し、アセトニトリル及び過剰のプロパルギルブロマイドを減圧留去し、無水エーテル及びヘキサンを加え洗浄し、デカンテーションを数回繰り返したのち、エーテル及びヘキサンを減圧留去し、４３７ｍｇの４級アンモニウム塩（４）を収率９７％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４７０，３１６０，２９４０，２１１５，１４３５，１０８０，９１５，７４５，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７１（３Ｈ，ｓ），１．９４（３Ｈ，ｓ），１．９−２．１（２Ｈ，ｂｓ），２．２−２．３（２Ｈ，ｂｓ），２．８７（１Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３−４．４（１Ｈ，ｂｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
５０ｍＬナスフラスコに３１７ｍｇの合成例１で得たアミン（３）と無水のアセトニトリル１０ｍＬを加え、更に蒸留したプロパルギルブロマイド０．６ｍＬを加えた。室温で２日間撹拌し、アセトニトリル及び過剰のプロパルギルブロマイドを減圧留去し、無水エーテル及びヘキサンを加え洗浄し、デカンテーションを数回繰り返したのち、エーテル及びヘキサンを減圧留去し、４３７ｍｇの４級アンモニウム塩（４）を収率９７％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７１（３Ｈ，ｓ），１．９４（３Ｈ，ｓ），１．９−２．１（２Ｈ，ｂｓ），２．２−２．３（２Ｈ，ｂｓ），２．８７（１Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３−４．４（１Ｈ，ｂｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
次に、［（６Ｅ）−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ−３−ｙｌ］−［ｐｒｏｐ−１−ｙｎｅ−３−ｙｌ］−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（４）から転位反応により（２Ｅ，６Ｅ）−（１−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３，７−ｍｅｔｈｙｌ−１０−ｄｉｍｅｔｙｌａｍｉｎｏ−９−ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ）ｄｅｃａ−２，６−ｄｉｅｎｅ（１１）を合成した。
３３８ｍｇの４級アンモニウム塩（４）（０．８３ｍｍｏｌ）と１５４ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４，４．１５ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、１０ｍＬの無水エタノールで完全に溶解させた。６０ｍｇの金属ナトリウムを４ｍＬの無水エタノールに入れ完全に溶解させ、ナトリウムエトキシド塩基（ＮａＯＥｔ）のエタノール溶液を調整した。この一部の２ｍＬのナトリウムエトキシド塩基のエタノール溶液を０℃に冷やした４級アンモニウム塩（４）を入れたフラスコに８分かけて滴下した。温度を０℃に保ったまま２４時間撹拌し、その後１０％塩酸で反応を停止した。水酸化ナトリウムを用いて塩基性に戻した後、エタノールを減圧留去した。酢酸エチルで抽出し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、２００ｍｇの転位生成物（１１）を収率７３％で得た。更に転位生成物のトランス：シス生成比はガスクロマトグラフィーを用いてＥ（トランス）／Ｚ（シス）＝９４／６と決定した。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
この反応の結果、トランス型のビニル基が導入されていることが分かる。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４８０，２８５０，１４５５，１３６０，１０９０，１０７０，１０３０，９００，７３５，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．５６（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．０−２．２（４Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．７２（４Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２−７．７（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５．８，１６．４，２６．４，３９．５，４４．６，４５．４，６４．６，６６．５，７２．０，１１３．３，１２０．８，１２６．４，１２７．５，１２７．８，１２８．３，１３２．８，１３８．５，１４０．３，１４５．１
３３８ｍｇの４級アンモニウム塩（４）（０．８３ｍｍｏｌ）と１５４ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４，４．１５ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、１０ｍＬの無水エタノールで完全に溶解させた。６０ｍｇの金属ナトリウムを４ｍＬの無水エタノールに入れ完全に溶解させ、ナトリウムエトキシド塩基（ＮａＯＥｔ）のエタノール溶液を調整した。この一部の２ｍＬのナトリウムエトキシド塩基のエタノール溶液を０℃に冷やした４級アンモニウム塩（４）を入れたフラスコに８分かけて滴下した。温度を０℃に保ったまま２４時間撹拌し、その後１０％塩酸で反応を停止した。水酸化ナトリウムを用いて塩基性に戻した後、エタノールを減圧留去した。酢酸エチルで抽出し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、２００ｍｇの転位生成物（１１）を収率７３％で得た。更に転位生成物のトランス：シス生成比はガスクロマトグラフィーを用いてＥ（トランス）／Ｚ（シス）＝９４／６と決定した。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４８０，２８５０，１４５５，１３６０，１０９０，１０７０，１０３０，９００，７３５，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．５６（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．０−２．２（４Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．７２（４Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２−７．７（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５．８，１６．４，２６．４，３９．５，４４．６，４５．４，６４．６，６６．５，７２．０，１１３．３，１２０．８，１２６．４，１２７．５，１２７．８，１２８．３，１３２．８，１３８．５，１４０．３，１４５．１
本実施例では、まず（５−ｐｈｅｎｙｌ−ｐｅｎｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ）−（ｐｒｏｐ−１−ｙｎｅ−３−ｙｌ）−ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（９）を合成した。
５０ｍＬのナスフラスコに、合成例２で得たアミン（８）１５７ｍｇ及び無水のアセトニトリル１０ｍＬを入れ、更に、蒸留したプロパルギルブロマイド０．５ｍＬを加えた。室温で２日間撹拌した後、アセトニトリル及び過剰のプロパルギルブロマイドを減圧留去し、無水エーテル及びヘキサンを加え洗浄した。更に同様に洗浄とデカンテーションを数回繰り返し、エーテル及びヘキサンを減圧留去し、４３７ｍｇの４級アンモニウム塩（９）を収率９４％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４００，２１１５，１４６５，１３５０，１０１０，９５０，８６０，７５０，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．３−２．７（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９），４．８０（２Ｈ，ｑ），５．７−６．０（３Ｈ，ｍ），７．１−７．６（５Ｈ，ｍ）
５０ｍＬのナスフラスコに、合成例２で得たアミン（８）１５７ｍｇ及び無水のアセトニトリル１０ｍＬを入れ、更に、蒸留したプロパルギルブロマイド０．５ｍＬを加えた。室温で２日間撹拌した後、アセトニトリル及び過剰のプロパルギルブロマイドを減圧留去し、無水エーテル及びヘキサンを加え洗浄した。更に同様に洗浄とデカンテーションを数回繰り返し、エーテル及びヘキサンを減圧留去し、４３７ｍｇの４級アンモニウム塩（９）を収率９４％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．３−２．７（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９），４．８０（２Ｈ，ｑ），５．７−６．０（３Ｈ，ｍ），７．１−７．６（５Ｈ，ｍ）
次に、実施例１と同様の操作により、４級アンモニウム塩（９）から（３Ｅ）−７−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−６−ｍｅｔｈｌｅｎｅ−１−ｐｈｅｎｙｌ−３−ｈｅｐｔｅｎｅ（１２）を収率５３％で得た。この転位生成物のトランス：シス生成比はガスクロマトグラフィーを用いてＥ／Ｚ＝９５／５と決定した。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
この反応の結果、トランス型のビニル基が導入されていることが分かる。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３０２５，２９４０，２８５５，２８１５，２７６５，１４５５，１０３０，９７０，９００，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．５−２．７（６Ｈ，ｍ），４．７−４．９（２Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），７．０−７．３（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）３４．３，３６．０，３７．２，４５．４，６５．４，１１２．５，１２５．．７，１２８．２，１２８．４，１３１．３，１４２．０，１４６．３
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３０２５，２９４０，２８５５，２８１５，２７６５，１４５５，１０３０，９７０，９００，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．５−２．７（６Ｈ，ｍ），４．７−４．９（２Ｈ，ｍ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），７．０−７．３（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）３４．３，３６．０，３７．２，４５．４，６５．４，１１２．５，１２５．．７，１２８．２，１２８．４，１３１．３，１４２．０，１４６．３
本実施例では、まず（５−ｐｈｅｎｙｌ−ｐｅｎｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ）−（ｂｕｔ−２−ｙｎｅ−１−ｙｌ）−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（１０）を合成した。
実施例１と同様の方法により、合成例２で得たアミン（８）と１−ブロモ−２−ブチンから４級アンモニウム塩（１０）を収率９８％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４４０，２１２０，１４７０，１４６０，１０１０，９９０，９５０，８８０，７４０，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７７（３Ｈ，ｓ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．３−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．６−６．０（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）
実施例１と同様の方法により、合成例２で得たアミン（８）と１−ブロモ−２−ブチンから４級アンモニウム塩（１０）を収率９８％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７７（３Ｈ，ｓ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．３−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．６−６．０（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）
次に、実施例１と同様の操作により、４級アンモニウム塩（１０）から転位反応により（３Ｅ）−７−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−６−ｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ−１−ｐｈｅｎｙｌ−３−ｈｅｐｔｅｎｅ（１３）を収率３３％で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
この反応の結果、トランス型のビニル基が導入されていることが分かる。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ２９７０，２８１０，１７４０，１６００，１４９５，１４５０，１２６０，１０３０，９７０，８６０，７４５，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．６１，１．６４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ；（Ｅ）−Ｍｅ １．６１，（Ｚ）−ｍｅ １．６４，Ｅ：Ｚ＝１：３（積分比）），２．１−２．２（６Ｈ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１７．３Ｈｚ，５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０，１７．３Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ２９７０，２８１０，１７４０，１６００，１４９５，１４５０，１２６０，１０３０，９７０，８６０，７４５，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．６１，１．６４（３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ；（Ｅ）−Ｍｅ １．６１，（Ｚ）−ｍｅ １．６４，Ｅ：Ｚ＝１：３（積分比）），２．１−２．２（６Ｈ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１７．３Ｈｚ，５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０，１７．３Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）
（２Ｅ）−１−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｏｃｔａ−２，６−ｄｉｅｎｅ（１）の代わりにプレニルベンジルエーテル（化１６）
を用いて合成例１と同様の操作を行い、３−ｃｈｌｏｒｏ−４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ（１４）及び４−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｍｉｎｏ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ（１５）を得た。
３−ｃｈｌｏｒｏ−４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ（１４）２ｇ（１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶かし１００ｍｌのフラスコに入れ、４−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ（１５）０．４３ｇ（２ｍｍｏｌ）を滴下し、５０℃で３日間加熱撹拌をした。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残った固体を乾燥エーテルでよく洗浄した。充分に洗浄を終えた固体を室温で減圧乾燥し、四級アンモニウム塩［４−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ］−［４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ］−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（１６）を収量０．５１ｇ（収率９０％）で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４４０，２８７０，１６３５，１４５５，１３６０，１１１０，７４５，７００
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．８７（６Ｈ，ｓ），２．９−３．１（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．４−５．６（４Ｈ，ｍ），６．８−７．４（１０Ｈ，ｍ）
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．８７（６Ｈ，ｓ），２．９−３．１（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．４−５．６（４Ｈ，ｍ），６．８−７．４（１０Ｈ，ｍ）
次に、実施例１と同様の操作により、４級アンモニウム塩［４−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ］−［４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ］−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（１６）から（６Ｅ）−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ（３）を収率６７％で合成した。
この反応式を以下に示す。
この反応式を以下に示す。
５−ｐｈｅｎｙｌ−１−ｐｅｎｔｅｎ−３−ｏｌ（６）の代わりに３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅを用いて合成例２と同様の操作を行い、４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎ−３−ｙｌ ｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ（１７）を得た。
４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎ−３−ｙｌ ｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ（１７）１．２ｇ（４．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶かし１００ｍｌのフラスコに入れ、（６Ｅ）−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ（３）０．２５ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を室温で滴下し１０日間、ゆっくりと撹拌を行った。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残った固体を乾燥エーテルでよく洗浄した。充分に洗浄を終えた固体を室温で減圧乾燥し、四級アンモニウム塩［（６Ｅ）−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎ−３−ｙｌ］−［４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ］−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ（１８）を収量０．４０ｇ（収率８５％）で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４４０，１６４０，１４２０，１３６０，１１２０，１０６０，９１５，８２０，７５５，６９０
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８５（６Ｈ，ｓ），１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．９−３．１（６Ｈ，ｍ），３．７−３．９（４Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｍ），５．４−５．６（５Ｈ，ｍ），６．８−７．４（１０Ｈ，ｍ）
４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−１−ｂｕｔｅｎ−３−ｙｌ ｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ（１７）１．２ｇ（４．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶かし１００ｍｌのフラスコに入れ、（６Ｅ）−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎｅ（３）０．２５ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を室温で滴下し１０日間、ゆっくりと撹拌を行った。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残った固体を乾燥エーテルでよく洗浄した。充分に洗浄を終えた固体を室温で減圧乾燥し、四級アンモニウム塩［（６Ｅ）−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎ−３−ｙｌ］−［４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ］−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ（１８）を収量０．４０ｇ（収率８５％）で得た。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８５（６Ｈ，ｓ），１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．９−３．１（６Ｈ，ｍ），３．７−３．９（４Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｍ），５．４−５．６（５Ｈ，ｍ），６．８−７．４（１０Ｈ，ｍ）
次に、実施例１と同様の操作により、４級アンモニウム塩［（６Ｅ）−８−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−１，６−ｄｉｅｎ−３−ｙｌ］−［４−ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−１−ｅｎｅ−３−ｙｌ］−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ（１８）から（６Ｅ，１０Ｅ）−３−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−１２−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−２，６，１０−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ ｄｏｄｅｃｙｌ−１，６，１０−ｔｒｉｅｎｅ（１９）を収率６５％で合成した。
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３０８０，３０３０，２９４０，２８６０，１６５０，１４４０，１３７０，１２００，１０５０，９００，８２０，７４５，６９５
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．６２（９Ｈ，ｂｓ），１．８−２．４（８Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．６−４．８（２Ｈ，ｍ），４．９−５．４（２Ｈ，ｍ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ）
この反応式及び生成物の分析結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１．６２（９Ｈ，ｂｓ），１．８−２．４（８Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．６−４．８（２Ｈ，ｍ），４．９−５．４（２Ｈ，ｍ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ）
Claims (4)
- 下記一般式（１）
Ｙ−ＣＨＲ１−Ｘ （１）
（式中、ＹはＲ２Ｃ≡Ｃ−又はＲ３Ｒ４Ｃ＝ＣＲ５−を表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アミド基又はシアノ基を表し、Ｒ５はアルキル基を表し、Ｒ１は水素原子又は−ＣＨ２−ＯＲ６を表し、Ｒ６はアルキル基、−ＣＯＲ７基（但し、Ｒ７はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。）、−ＳＯ２Ｒ８基（但し、Ｒ８はアルキル基、トリフルオロメチル基又はアリール基を表す。）又はアリール基を表し、Ｘはハロゲン原子又はスルホナート基を表す。）で表される化合物と下記一般式（２）
Ｒ９Ｒ１０Ｃ＝ＣＲ１１−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−Ｒ１４ （２）
（式中、Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ１１は水素原子、アルキル基、アルコキシメチル基又はアルコキシエチル基を表し、Ｒ１２及びＲ１３はアルキル基を表し、Ｒ１４は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基若しくはシロキシ基、又はこれらの置換体を有していてもよく不飽和結合を有していてもよい炭化水素基を表す。）で表される化合物とを反応させる第１段階、及びアルコール又はエーテル系溶媒中で第１段階の生成物に塩基及び還元剤を作用させる第２段階から成る下式で表わされるテルペン類の製法。
(a) Ｒ １ が水素原子を表す場合：
Ｙ−ＣＨ（ＮＲ １２ Ｒ １３ ）−ＣＨ ２ −ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
(b) Ｒ １ が−ＣＨ ２ −ＯＲ ６ を表し、ＹがＲ ２ Ｃ≡Ｃ−を表す場合：
ＮＲ １２ Ｒ １３ −ＣＨ ２ −Ｃ（＝ＣＲ ２ ）−ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４
(c) Ｒ １ が−ＣＨ ２ −ＯＲ ６ を表し、ＹがＲ ３ Ｒ ４ Ｃ＝ＣＲ ５ −を表す場合：
ＮＲ １２ Ｒ １３ −ＣＨ ２ −ＣＲ ５ （−ＣＲ ３ Ｒ ４ ）−ＣＲ ９ Ｒ １０ −ＣＲ １１ ＝ＣＨ−ＣＨ ２ −Ｒ １４ - 前記塩基が下記一般式(３)
Ｒ１５ＯＭ１ （３）
（式中、Ｒ１５はアルキル基を表し、Ｍ１はアルカリ金属を表す。）で表される塩基又はその前駆体である請求項１に記載の製法。 - 前記第２段階が、下記（１）又は(２)のいずれかから成る請求項１又は２に記載の製法。
（１）溶媒中で、第１段階の生成物、塩基及び還元剤を混合する段階
（２）溶媒中で、第１段階の生成物及び塩基を混合する段階、及び前段階の反応液に還元剤を加える段階 - 前記一般式（１）で表される化合物が、
Ｈ２Ｃ＝ＣＲ１６−ＣＨ（−ＣＨ２−ＯＲ６）−Ｘ
で表される化合物であり、前記一般式（２）で表される化合物が、
Ｈ２Ｃ＝ＣＲ１６−ＣＨ（ＮＲ１２Ｒ１３）−ＣＨ２−（ＣＨ２−ＣＲ１６＝ＣＨ−ＣＨ２）ｎ−Ｒ１７
で表される化合物（これらの式中、ＣＨ２−ＣＲ１６＝ＣＨ−ＣＨ２基はトランスであり、Ｒ１６は水素原子又はアルキル基を表し、ｎは０〜３０の整数を表し、Ｒ１７は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルアルキル基、エステル基、アラルキロキシ基若しくはシロキシ基又はこれらの置換体を表す。）である請求項１〜３のいずれか一項に記載の製法。
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