CN1269942C - 啤酒花提取物、其生产方法和用途 - Google Patents

啤酒花提取物、其生产方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1269942C
CN1269942C CNB028156978A CN02815697A CN1269942C CN 1269942 C CN1269942 C CN 1269942C CN B028156978 A CNB028156978 A CN B028156978A CN 02815697 A CN02815697 A CN 02815697A CN 1269942 C CN1269942 C CN 1269942C
Authority
CN
China
Prior art keywords
hops
extract
content
lupuli
flos
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB028156978A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1541262A (zh
Inventor
C·埃德勒迈尔
E·科赫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG filed Critical Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG
Publication of CN1541262A publication Critical patent/CN1541262A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1269942C publication Critical patent/CN1269942C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
    • C12C9/00—Methods specially adapted for the making of beerwort
    • C12C9/02—Beerwort treatment; Boiling with hops; Hop extraction
    • C12C9/025—Preparation of hop extracts ; Isomerisation of these extracts; Treatment of beerwort with these extracts; Surrogates of the hop
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
    • C12C3/00—Treatment of hops
    • C12C3/04—Conserving; Storing; Packing
    • C12C3/08—Solvent extracts from hops
    • C12C3/10—Solvent extracts from hops using carbon dioxide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

本发明涉及异戊二烯化查尔酮类和黄酮类含量增加的新的啤酒花提取物、其生产方法、含有这些啤酒花提取物的药物制剂和这些提取物的用途，用于预防和治疗由雌激素缺乏或者性激素相关的代谢调节异常导致的病理疾病。

Description

啤酒花提取物、其生产方法和用途
本发明涉及啤酒花提取物、其生产方法和用途，用于预防和治疗由雌激素不足或者性激素相关代谢、尤其是雌激素代谢调节异常导致的病理疾病。
啤酒花最大的价值仍然是用于生产啤酒。由于其苦味和香味成分，其对啤酒的味道起决定性作用。而且，这些成分由于有抗微生物的特征而对啤酒的保藏有一定的作用。
在80年代初期在啤酒花领域的科学知识使当时的联邦健康局机构E对其作了正面的专论(Bundesanzeiger分别为1985年12月5日和1990年3月13日)。这样，使用啤酒花治疗失眠、兴奋和焦虑已经基本被允许。
由于具有一定的药物作用，所以啤酒花在公共医学中作为温和的镇静剂已经有很长时间。可能是对氧化敏感的α-和β-苦酸使其具有这种镇静效果。最近的研究表明这些成分还显示出自由基陷阱特征和脂质过氧化作用抑制性能(M.Tagashira等，Biosci.Biotech.Biochem.59，740-742(1995))。此外，在欧洲专利申请0677289A2中还描述了治疗骨质疏松的药物组合物，该药物组合物含有选自α-苦酸和α-异苦酸的化合物。
在过去几年里，除了α-苦酸和β-苦酸，还检查了啤酒花的酚成分(J.Hlzl，Zeitschrift für Phytotherapie 13，155-161(1992))，并且除了早就知道的酒花查尔酮1外，在啤酒花植物中还发现了黄酮类化合物(J.F.Stevens等，Phytochemistry 44，1575-1585(1997)，J.F.Stevens等，J.Chromat.A 832(1-2)，97-107(1999))。这些化合物主要是异戊二烯化的黄酮类化合物，如6-或8-异戊二烯基柚皮素(2)和(3)以及忽布素(4)。Stevens等(Phytochemistry 53，759-775(2000))还检查了啤酒花种类的化学分类学和啤酒花的分类。
反复地观察到在采摘啤酒花的妇女中出现月经异常，这可追溯到啤酒花中的雌激素物质，但是这些影响不能明确地和一种或多种成分相联系。同时可以证实啤酒花的这种雌激素活性。这样，已经证明8-异戊二烯基柚皮素3是造成这些影响的主要原因(S.R.Milligan等，J.Clin.Endocrinol.Metab.84，2249-2252(1999))。从该化合物对雌激素受体的相对结合亲和性，特别是通过刺激Ishikawa-Var-I-细胞中的碱性磷酸酶的试验发现该化合物的体外雌激素活性。这样，已经证明8-异戊二烯基柚皮素比目前已知的植物雌激素如香豆雌酚、染料木黄酮或黄豆苷原有更显著的活性，比17β雌二醇的作用稍弱。Milligan等(J.Endocrin.Metabol.85，4912-4915(2000))还报道了啤酒花不同的酚成分对酵母细胞中表达的人雌激素受体的结合。由此，8-异戊二烯基柚皮素又一次显示出最强的雌激素活性。6-异戊二烯基柚皮素、6，8-二异戊二烯基柚皮素和8-香叶基柚皮素的雌激素性能较弱。Miyamoto等(Planta Med.64，516-519(1998))证明8-异戊二烯基柚皮素使卵巢被切除的大鼠的子宫重量和骨密度正常化。而且，在JP 08165238(ref.CA 125：158632)中描述了包括8-异戊二烯基柚皮素的一系列8-异戊二烯化黄酮衍生物的雌激素激动活性。
最近的研究可以证明啤酒花的某些黄酮类化合物、特别是酒花查尔酮1能够影响细胞代谢。它们能够积极的影响在肿瘤细胞的发育中起重要作用的酶促反应。由于该原因，可以认为这些化合物是抗癌的预防性药物(德国啤酒花研究机构会议，当前德国啤酒花研究机构，啤酒花成分酒花查尔酮的最新知识，1998年3月24日，Aschheim)。Miranda等(Food Chem.Tox.37(4)，271-285(1999))报道了酒花查尔酮1和忽布素4在人乳腺癌细胞MCF-7、结肠癌细胞系HAT-29和卵巢癌细胞系A-2780中的强烈的抗增殖活性。
还可进一步证明酒花查尔酮1对骨质溶解有抑制作用。在欧洲专利EP0 679 393 B1中描述了其作为抗骨质疏松的治疗药物的用途。尽管发明人推测酒花查尔酮具有雌激素性能，但是这些性能还没有被证明。相反地，S.R.Milligan等(Pharm.Pharmacol.Lett.7，83-86(1997))清楚地排除了酒花查尔酮的骨质疏松抑制活性是基于雌激素作用，这是因为对于人子宫内膜癌细胞系Ishikawa和在酵母报道基因测定中都没有检测到相应的活性(S.R.Milligan等，J.Clin.Endocrinol.Metabol.84，2249-2252(1999))。和这些检测相反，本发明证明酒花查尔酮1和忽布素4具有相当的结合雌激素受体α和β的活性。
Kumai和Okamoto(Toxicology Letters 21，203-207(1984))报道了从啤酒花单纯的水提取物得到的高分子糖类部分，其可降低用PMS促性腺激素预处理的幼龄大鼠的卵巢的重量。Okamoto和Kumai(ActaEndocrinologica 127，371-377(1992))发现通过施用啤酒花单纯的水提取物而导致17β雌二醇和LH在血液中的水平降低了，据此他们证实了这些结果。
在德国专利申请DE 199 39 350 A1中描述了酒花查尔酮含量增加的啤酒花提取物。该提取物将被加到啤酒和含有果汁的软饮料中。对于该提取物中是否存在异戊二烯化的柚皮素还一无所知。根据一个实施方案，用50％(按重量计算)的乙醇从啤酒花中提取酒花查尔酮。然而，该浓度的乙醇提取酒花查尔酮的效果不理想，因为酒花查尔酮向提取物转移的程度不高，直到使用高含量(按重量计算＞80％)的乙醇方可获得理想的效果。
在WO 83/00701 A1中要求保护一种从啤酒花中分离具有雌激素活性的化合物的方法，其特征是加入水作为夹带剂首先从啤酒花产生二氧化碳提取物，然后用醚提取或者色谱方法从该提取物中得到具雌激素活性的化合物。而且，WO 83/00701 A1中还要求保护这些化合物的用途，用于动物饲料和化妆品添加剂或者作为沐浴添加剂。但是，对该类型的雌激素活性化合物的细节未有提及。
在WO 01/30961 A1中要求保护一种用于酿造啤酒的稳定添加剂的分离方法，其特征是将二氧化碳提取后的啤酒花残渣用极性溶剂、优选热水提取，并将提取物酸化，用非极性溶剂、优选己烷洗涤，任选地干燥后，用作酿造添加剂。将剩余的残滓丢弃。
本发明的目的是提供植物提取物，该提取物适于生产预防和治疗由雌激素缺乏或者性相关激素的代谢、尤其是雌激素代谢调节异常导致的病理疾病的药物。
本发明的另一个目的是提供生产这些提取物和含有相同提取物的药物制剂的方法，所述药物制剂适于治疗上面提到的病理疾病。
根据本发明，通过根据权利要求1和2的啤酒花提取物、根据权利要求3到12的方法、根据权利要求13的药物制剂和根据权利要求14到16的提取物的用途或者药物制剂达到了这些目的。
本发明尤其是基于这样一个令人惊讶的观察：从啤酒花药材得到的提取物在除去亲脂性和亲水性纤维后仍然含有啤酒花的藤黄酚类苦酸，并且同时含有富集形式的游离和/或结合的查尔酮类和黄酮类，如酒花查尔酮、忽布素以及6-和8-异戊二烯基柚皮素。6-和8-异戊二烯基柚皮素的含量依赖于水的预提取物的温度(参见实施例3)并且该含量可以提高至多达约2倍，这一事实特别令人惊讶。
图1证明所分析的成分的浓度对水预提取温度的依赖性。
这种提取物可以用C5-C7-烷或者超临界的CO2进行1次或多次提取(除去脂肪的步骤)获得，然后用水提取剩余的药渣，用选自醇、醇水溶液、酮、酮水溶液、酯的中等极性溶剂提取剩余的药渣，任选地随后进行液-液分配。令人惊讶的是，啤酒花的苦酸向亲脂性提取物的转移并不完全，而只是部分转移。另一方面，在用水提取的过程中，查尔酮类和黄酮类几乎完全保留在药渣中。因此，可以得到含有平衡比例的所有药用相关成分(苦酸类、查尔酮类、黄酮类)。由于该种有利的组合利用了几种治疗成分，所以该提取物可理想地应用于抗由雌激素缺乏或者其他激素相关调节异常导致的病理疾病。
根据本发明的啤酒花提取物适于预防和治疗妇女中更年期相关症状或者绝经后相关症状，这些症状主要包括热潮、抑郁、焦虑、精神混乱、失眠和绝经后相关的严重健康问题，如骨质疏松、心血管系统疾病、大脑梗塞(中风)、痴呆和肿瘤疾病。其他基于性激素相关代谢调节异常并且可以用根据本发明的提取物治疗的疾病为例如，闭经、无排卵周期、月经频多、经期前病症和产后抑郁。同样，这些提取物可用于治疗男性中依赖于性激素的疾病，例如良性前列腺肥大或者前列腺癌。
用人雌激素受体α和β的竞争性受体结合测定以及重组酵母测定证明，与17β雌二醇活性相比，根据本发明的啤酒花提取物具有令人惊讶的高雌激素活性。相反，相同剂量的传统的标准啤酒花提取物显示出明显较低的活性或者根本没有活性。图2说明在酵母报道基因测定中测定的对比提取物的活性和根据本发明的两种啤酒花提取物的活性。
和传统的、特别是醇水溶液提取物相比，根据本发明的啤酒花提取物具有含量增加的游离和/或结合的查尔酮类和黄酮类，特别是6-和8-异戊二烯基柚皮素、酒花查尔酮和忽布素，本发明的啤酒花提取物同时还含有α、可能含有β-苦酸(分别是律草酮和蛇麻酮及它们的衍生物)。
此外，根据本发明，还提供制备这些啤酒花提取物的方法，该方法包括以下步骤：
(a)用C5-C7-烷或者超临界CO2进行一次或多次提取啤酒花并从提取液中分离药渣；
(b)用水对步骤(a)中得到的药渣进行一次或多次提取并分离药渣；
(c)用选自醇、醇水溶液、酮、酮水溶液和酯的溶剂对步骤(b)中得到的药渣进行一次或多次提取并过滤所得提取液；
(d)合并步骤(c)所得提取液，除去溶剂并干燥所得残渣。
每个提取步骤的药物-溶剂比率为约1∶7到约1∶12。
步骤(a)中用C5-C7-烷或者超临界CO2的提取优选进行1次、2次或3次，尤其是3次。
尤其优选用超临界CO2进行提取。
步骤(a)中所用C5-C7-烷优选为选自正戊烷、正己烷和正庚烷的C5-C7-正-烷，尤其优选正庚烷。
根据步骤(b)的提取优选在60到95℃、优选90℃的温度下进行，其中提取的时间可以是一个或几个小时。
步骤(c)中所用溶剂优选选自乙醇、乙醇水溶液、甲醇、甲醇水溶液、丙酮、丙酮水溶液和乙酸乙酯，分别优选80％到96％(w/w)的乙醇、74％到99％(w/w)的甲醇和66％到99％(w/w)的丙酮，尤其优选92％(w/w)的乙醇。
根据本发明的(干燥的)啤酒花提取物的特征是α-苦酸的含量至少为0.5％、优选至少0.8％、尤其优选1％，酒花查尔酮的含量至少2％、优选至少3％、尤其优选至少4％，异戊二烯化黄酮类的含量至少0.5％、优选至少0.7％。异戊二烯化黄酮类优选含有6-异戊二烯基柚皮素、8-异戊二烯基柚皮素和忽布素。在本发明中，酒花查尔酮不在异戊二烯黄酮类之列。百分率是基于啤酒花提取物的重量。
所得提取物可以和常规的药学上可接受的添加剂一起加工成药物制剂如胶囊、膜包衣片剂或包衣片剂。填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和膜包衣片剂与包衣片剂的包衣材料以及作为明胶胶囊填充剂的油和脂肪可以用作药物添加剂。
根据本发明的提取物可以用于预防和治疗由雌激素缺乏或其他激素相关调节异常所导致的病理疾病，如尤其是更年期症状、依赖于性激素的癌症疾病、良性前列腺肥大、骨质疏松、阿尔茨海默氏病和心血管系统疾病。对于依赖于性激素的癌症疾病，根据本发明的提取物可尤其被用于预防和治疗乳腺癌、子宫癌和前列腺癌。
根据本发明的提取物的剂量为0.005g到2g提取物，每天四次，优选0.02g到1g，每天1到2次。对于具体的个体而言，剂量依赖于临床症状和病人的自身情况，并且可以由医生根据具体的需要进行调整。
下面的实施例用以说明本发明，不应认为是对本发明的限制。除非特别说明，所有的百分数均为重量百分数。
比较实施例：不预先脱脂用96％(W/W)乙醇生产提取物
将50g啤酒花药材(“Hallertauer Magnum”类)与500g 96％(w/w)的乙醇混合并用ultraturrax碎成小块。在60℃下提取1小时。然后用Seitz1500型过滤器过滤提取物。用同样的方法进一步提取药物2次。在旋转蒸发仪上蒸发合并的提取液并在真空干燥箱中于50℃干燥过夜。用下面的HPLC方法测定干物质中特征性成分的含量。该HPLC方法也应用于测定其他实施例的样品成分。
  柱子   Lichrospher 1005μm。250×4mm
  洗脱液   A：1000ml双蒸水/3ml磷酸(85％)/2ml三乙胺B：1000ml乙腈/3ml磷酸(85％)/2ml三乙胺/60ml双蒸水
  梯度   30分钟内从40％B到70％B；10分钟内从70％到100％B
  流速   1.2ml/min
  检测   二极管测定
产量(96％(w/w)乙醇提取物)：18.38g＝＞36.8％
HPLC法测定的啤酒花α-苦酸的含量：19.8％
HPLC法测定的啤酒花β-苦酸的含量：4.2％
HPLC法测定的酒花查尔酮的含量：1.3％
HPLC法测定的6-和8-异戊二烯基柚皮素以及忽布素的含量：低于检测限(＜0.01％)
实施例1a：啤酒花提取物的生产(用CO2提取然后在90℃用水预提取)
用超临界CO2、水和92％(w/w)的乙醇依次提取：
用超临界CO2预提取(条件：碾磨为10mm大小颗粒，用CO2在250巴/50℃下提取，分离提取物，产率为30％)的80.6克啤酒花药材(“Hallertauer Magnum”类)先在ultraturrax上用960g水提取5分钟，然后搅拌下在90℃下提取1小时。随后将水提取物用Seitz Supra 1500型过滤器过滤。然后将仍然有点湿的药渣用800g 92％(w/w)的乙醇在60℃下提取两次，每次1小时。随后将其用Seitz Supra 1500过滤并在水浴温度为55到65℃的旋转蒸发仪上蒸发乙醇提取液，并将其在干燥箱中于60℃下干燥。
产量：
水提取所得残渣：18.96g(23.5％)
92％(w/w)乙醇提取所得残渣：9.83g(12.2％)
HPLC法测定的各成分的含量(基于用92％(w/w)乙醇提取的提取物)：
啤酒花α-苦酸的含量：     2％
啤酒花β-苦酸的含量：     0.5％
酒花查尔酮的含量：        5.83％
6-异戊二烯基柚皮素的含量：0.63％
8-异戊二烯基柚皮素的含量：0.21％
忽布素的含量：            0.42％
实施例1b：啤酒花提取物的生产(用CO2提取并随后在90℃下用水预提取)
用超临界CO2、水和92％(w/w)乙醇依次提取：
首先用超临界CO2预提取(条件：碾磨为10mm大小颗粒，用CO2在250巴/50℃下提取，分离提取物，产率为30％)的504.26克啤酒花药材(“Hallertauer Magnum”类)在ultraturrax上用6kg水提取5分钟，然后搅拌下在90℃下提取1小时。随后将水提取物用Seitz Supra 1500型过滤器过滤。然后将仍然有点湿的药渣用5kg 92％(w/w)的乙醇在60℃下提取两次，每次1小时。随后将其用Seitz Supra 1500过滤并在水浴温度为55到65℃的旋转蒸发仪上蒸发乙醇提取液，并将其在干燥箱中于60℃下干燥。
产量：
水提取所得残渣：105.9g(21％)
92％(w/w)乙醇提取所得残渣：69.37g(13.8％)
HPLC法测定的各成分的含量(基于用92％(w/w)乙醇提取的提取物)：
啤酒花α-苦酸的含量：     1％
啤酒花β-苦酸的含量：     0.5％
酒花查尔酮的含量：        4.41％
6-异戊二烯基柚皮素的含量：0.49％
8-异戊二烯基柚皮素的含量：0.15％
忽布素的含量：            0.6％
实施例2：啤酒花提取物的生产(用CO2提取并随后在60℃下用水预提取)
用超临界CO2、水和92％(w/w)乙醇依次提取：
用超临界CO2预提取(条件：碾磨为10mm大小颗粒，用CO2在250巴/50℃下提取，分离提取物，产率为30％)的80.36克啤酒花药材(“Hallertauer Magnum”类)首先在ultraturrax上用964g水提取5分钟，然后搅拌下在60℃下提取1小时。随后将水提取物用Seitz Supra 1500型过滤器过滤。然后将仍然有点湿的药渣用800g 92％(w/w)的乙醇在ultraturrax上先提取两次，每次5分钟，然后再在60℃、搅拌下提取两次，每次1小时。随后将其用Seitz Supra 1500过滤并在水浴温度为55到65℃的旋转蒸发仪上蒸发乙醇提取液，并将其在干燥箱中于60℃下干燥。
产量：
水提取所得残渣：17.91g(22％)
92％(w/w)乙醇提取所得残渣：9.95g(12.4％)
HPLC法测定的各成分的含量(基于用92％(w/w)乙醇提取的提取物)：
啤酒花α-苦酸的含量：     1.58％
啤酒花β-苦酸的含量：     0％
酒花查尔酮的含量：        6.1％
6-异戊二烯基柚皮素的含量：0.4％
8-异戊二烯基柚皮素的含量：0.09％
忽布素的含量：            0.21％
实施例3：啤酒花提取物的生产(用正庚烷提取并随后在90℃下用水预提取)
将247.6g啤酒花药材(“Hallertauer Magnum”类)用其7倍重量的正庚烷提取7次，先在ultraturrax上提取，每次5分钟，然后在搅拌下提取1小时。在Seitz Supra 1500上将庚烷提取液过滤后将其用同样的方法再提取一次。然后，在真空干燥箱中所得药渣从庚烷中分离出来。然后将干燥的药渣(205g)与其12倍重量的水混合并在90℃下保持1小时。随后，将其再次过滤，将仍然有点湿的药渣用其10倍重量的92％(w/w)的乙醇在搅拌下于60℃提取两次。随后将其用Seitz Supra 1500过滤并在水浴温度为55到65℃的旋转蒸发仪上蒸发乙醇提取液，并将其在干燥箱中于60℃下干燥。
产量：
庚烷提取物：26.4g(10.7％)
水提取物：41.1g(16.6％)
92％(w/w)乙醇提取物：52.0g(21.0％)
HPLC法测定的各成分的含量(基于用92％(w/w)乙醇提取的提取物)：
啤酒花α-苦酸：     0.86％
啤酒花β-苦酸：     0.05％
酒花查尔酮：        3.3％
6-异戊二烯基柚皮素：0.45％
8-异戊二烯基柚皮素：0.13％
忽布素：            0.25％
实施例4：6-异戊二烯基柚皮素、8-异戊二烯基柚皮素和忽布素对用水预提取的温度的依赖性
提取：将用CO2预提取的约80g啤酒花药材在ultraturrax用12倍其重量的水初提5分钟，然后搅拌下在60、70、80、90和95℃下提取1小时。然后将水提物用Seitz Supra 1500型过滤器过滤。随后，在ultraturrax上将仍然有点湿的药渣分别用800g 92％(w/w)的乙醇先提取5分钟，然后在搅拌下于60℃下提取1小时。然后将其在Seitz Supra 1500上过滤并在水浴温度为55到65℃的旋转蒸发仪上蒸发乙醇提取液，并将其在干燥箱中于60℃下干燥。
在图1中用图表示的结果显示所分析的异戊二烯化成分对于用水预提取的温度具有显著的依赖性。
实施例5：检验啤酒花提取物的雌激素活性
进行竞争性受体结合测定以检验提取物——对比提取物和根据本发明的提取物的单个成分与人雌激素受体α(ER-α)和雌激素受体β(ER-β)的相互作用。为此，首先使放射性标记的雌二醇与人雌激素受体结合，然后用对受试物质进行处理。这样，一部分样品将与雌激素受体结合的标记的雌二醇置换了。在复合物结合到羟基磷灰石后，洗去多余的雌二醇。作为重组人受体的雌二醇受体ER-α和ER-β可通过商业途径得到。试验制剂组成为：1000μl TEDG缓冲液(10mM tris，1.5mM EDTA，10％甘油，pH7.5)、5μl受体(200nM)、10μl 3H-雌二醇和10μl乙醇(对照值)、10μl diethylstiloestrol(100mM，阳性对照)或者10μl提取物或者提取物成分。将制剂小心混合并在暗处于室温下孵育约16小时。孵育后，加入250μl羟基磷灰石(HAP)以吸附蛋白。在孵育的15分钟期间，分别手工混合制剂，间隔为5分钟。10,000rpm下离心分离沉淀物几秒钟并移液除去上清液。分别用1000μl TEDG缓冲液洗涤沉淀物3次，加入1000μl乙醇进行测定，将混合物匀浆并转移到闪烁瓶。加入9ml闪烁剂液体(ReadySafe，Beckmann)后用Beckmann Beta-计数器进行完全3H视窗测量。
通过测定雌二醇置换的剂量-作用图得到的ED50值来表征受试物质的结合能力。结果报道于表1，这些结果说明所有被检验的成分与两种雌激素受体都有强的相互作用。令人惊讶的是，证明根据本发明的提取物比预期的单个成分的活性显著高很多。相反，与两种受体都有活性的对比提取物所显示出的活性比根据本发明的提取物的活性小至少10倍。
表1：提取物——根据本发明的提取物和对比提取物的成分对人雌激素受体α(ER-α)和雌激素受体β(ER-β)的结合。
  物质        ED50[pg/ml]            相对效价   相对效价ER-α
  ER-α   ER-β   ER-α   ER-β   相对效价ER-β
  17β-雌二醇   507   400   1   1   1
  8-异戊二烯基柚皮素   4.6×104   1.0×105   1.1×10-2   4.0×10-3   2.72
  6-异戊二烯基柚皮素   1.6×106   4.6×105   3.2×10-4   8.7×10-4   0.37
  忽布素   2.0×106   8.5×105   2.5×10-4   4.7×10-4   0.54
  酒花查尔酮   2.0×106   1.2×106   2.5×10-4   3.3×10-4   0.78
  根据本发明的提取物   3.9×105   2.7×105   1.3×10-3   1.5×10-3   0.87
  对比提取物   4.0×106   4.3×106   1.3×10-4   9.4×10-5   1.33
此外，利用酵母细胞(酵母属)用报道基因测定进行提取物的雌激素性能的试验。将细胞用人α-雌激素受体和含有雌激素应答元件和β-半乳糖苷酶基因的表达质粒稳定转染。所有样品以20mg/ml的浓度溶于DMSO中，并且不稀释或者用DMSO以1/10、1/100或者1/1000的比率稀释到1μl到100μl的培养基体积后置于96孔平底微量滴定板。接着，加入100μl酵母悬浮液和生色底物氯酚红-β-D-吡喃半乳糖苷。在每个板上提供对照孔，对照孔中只加入培养基或者溶剂，或者标准浓度的17β雌二醇。在32℃下孵育酵母细胞72小时，之后在微量滴定板光度计中在540nm下测量培养基的吸收。部分样品检测两次。
结果：
  样品   活性
  根据比较实施例用96％(w/w)乙醇提取的提取物   无活性
  根据实施例1a用92％(w/w)乙醇提取的提取物   有活性
  根据实施例2用92％(w/w)乙醇提取的提取物   有活性
测定结果绘于图2。在此，与17β雌二醇标准曲线相比，将活性显著高于背景值(相应于最大刺激的约10％)的那些提取物归类为“有活性”。

Claims (20)

1.获得啤酒花提取物的方法，该方法包括下列步骤：
a)用C5-C7-烷或者超临界CO2一次或多次从啤酒花中提取药物并从提取液中分离药渣；
b)在60-95℃下，用水对步骤(a)中得到的药渣进行一次或多次提取并分离药渣；
c)用选自甲醇、甲醇水溶液、丙酮、丙酮水溶液、乙酸乙酯和重量百分比为80％-96％的乙醇的溶剂对步骤(b)中得到的药渣进行一次或多次提取并过滤所得提取液；和
d)合并步骤(c)所得提取液，除去溶剂并干燥所得残渣。
2.根据权利要求1的方法，其中步骤(a)中的提取进行1次、2次或3次。
3.根据权利要求1的方法，其中步骤(a)中的溶剂选自正戊烷、正己烷和正庚烷。
4.根据权利要求3的方法，其中步骤(a)中的溶剂为正庚烷。
5.根据权利要求1到4中任一项的方法，其中步骤(b)中的提取在90℃下进行。
6.根据权利要求1到4中任一项的方法，其中步骤(c)中的溶剂选自92％重量/重量的乙醇、74-99％重量/重量的甲醇和60-99％重量/重量的丙酮。
7.根据权利要求1的方法，其中步骤(a)中的溶剂为正庚烷，步骤(c)中的溶剂为92％重量/重量的乙醇。
8.根据权利要求1的方法，其中步骤(a)中的溶剂为超临界CO2，步骤(c)中的溶剂为92％重量/重量的乙醇。
9.根据权利要求1到8中任一项的方法获得的啤酒花提取物，其特征是α-苦酸的含量至少为0.5％，酒花查尔酮的含量至少为2％，并且选自6-异戊二烯基柚皮素、8-异戊二烯基柚皮素和忽布素的异戊二烯基黄酮类的含量至少为0.5％。
10.根据权利要求9的啤酒花提取物，其特征是α-苦酸的含量至少为0.8％，酒花查尔酮的含量至少为3％，并且选自6-异戊二烯基柚皮素、8-异戊二烯基柚皮素和忽布素的异戊二烯基黄酮类的含量至少为0.7％。
11.药物制剂，该制剂含有根据权利要求9的啤酒花提取物和常规的药学上可接受的添加剂，所述啤酒花提取物的特征是α-苦酸的含量至少为0.5％，酒花查尔酮的含量至少为2％，并且选自6-异戊二烯基柚皮素、8-异戊二烯基柚皮素和忽布素的异戊二烯基黄酮类的含量至少为0.5％。
12.根据权利要求11的药物制剂，该制剂含有啤酒花提取物，所述啤酒花提取物的特征是α-苦酸的含量至少为0.8％，酒花查尔酮的含量至少为3％，并且选自6-异戊二烯基柚皮素、8-异戊二烯基柚皮素和忽布素的异戊二烯基黄酮类的含量至少为0.7％。
13.权利要求9或10所定义的啤酒花提取物的用途，用于制备预防和治疗由雌激素缺乏或者性激素相关代谢调节异常导致的病理疾病的药物，这些病理疾病选自更年期症状、良性前列腺肥大、骨质疏松、阿尔茨海默氏病和心血管系统疾病。
14.权利要求13的用途，其中所述性激素相关代谢为雌激素代谢。
15.权利要求9或10所定义的啤酒花提取物在制备用于预防依赖于性激素的癌的药物中的用途。
16.根据权利要求15的用途，其中所述依赖于性激素的癌选自乳腺癌、前列腺癌和子宫癌。
17.根据权利要求11或12的药物制剂的用途，用于制备预防和治疗由雌激素缺乏或者性激素相关代谢调节异常导致的病理疾病的药物，这些病理疾病选自更年期症状、良性前列腺肥大、骨质疏松、阿尔茨海默氏病和心血管系统疾病。
18.权利要求17的用途，其中所述性激素相关代谢为雌激素代谢。
19.根据权利要求11或12的药物制剂在制备用于预防依赖于性激素的癌的药物中的用途。
20.根据权利要求19的用途，其中所述依赖于性激素的癌选自乳腺癌、前列腺癌和子宫癌。
CNB028156978A 2001-08-10 2002-08-09 啤酒花提取物、其生产方法和用途 Expired - Fee Related CN1269942C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10139479A DE10139479A1 (de) 2001-08-10 2001-08-10 Hopfenextrakte, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
DE10139479.9 2001-08-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1541262A CN1541262A (zh) 2004-10-27
CN1269942C true CN1269942C (zh) 2006-08-16

Family

ID=7695123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB028156978A Expired - Fee Related CN1269942C (zh) 2001-08-10 2002-08-09 啤酒花提取物、其生产方法和用途

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20050042318A1 (zh)
EP (1) EP1414937B1 (zh)
JP (1) JP2004537604A (zh)
CN (1) CN1269942C (zh)
AT (1) ATE297460T1 (zh)
DE (2) DE10139479A1 (zh)
ES (1) ES2240787T3 (zh)
MX (1) MXPA04001226A (zh)
WO (1) WO2003014287A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104116022A (zh) * 2013-04-26 2014-10-29 中国科学院理化技术研究所 用于改善妇女更年期综合症的复合保健食品及其制备方法

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7258887B2 (en) 2002-03-26 2007-08-21 Miller Brewing Company Preparation of light stable hops
US7413758B2 (en) * 2002-03-26 2008-08-19 Millercoors Llc Preparation of light stable hop products
EP1360959A1 (en) * 2002-05-10 2003-11-12 Schering Aktiengesellschaft Use of 8-prenylflavanones for anti-angiogenesis therapy and for fibrinolytic therapy
DE10240065B4 (de) * 2002-08-30 2004-10-28 Hallertauer Hopfenveredlungsgesellschaft M.B.H. Verfahren zur Gewinnung von in Hopfen enthaltenem Xanthohumol und damit erhältlicher Xanthohumol-reicher Hopfenextrakt
DE10256031A1 (de) * 2002-11-30 2004-06-09 Nateco 2 Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung eines Xanthohumol-angereicherten Hopfenextraktes und dessen Verwendung
JPWO2004089359A1 (ja) * 2003-04-08 2006-07-06 麒麟麦酒株式会社 骨密度減少の抑制または予防用組成物および飲食品
EP1524269A1 (en) * 2003-10-07 2005-04-20 Schering Aktiengesellschaft Use of 8-Prenylnaringenin for hormone replacement therapy
EP1543834A1 (en) * 2003-12-16 2005-06-22 Biodynamics Production of hop extracts having oestrogenic and antiproliferative bioactivity
DE102004012830A1 (de) * 2004-03-16 2005-10-06 Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Kg Hopfenextrakte, Herstellung und Verwendung
US20070218155A1 (en) * 2004-08-20 2007-09-20 Kuhrts Eric H Methods and compositions for treating dyslipidaemia
ITMI20060122A1 (it) * 2006-01-25 2007-07-26 Polichem Sa Composizioni per uso vaginale
DE102006018988B3 (de) * 2006-04-25 2007-08-09 Nateco2 Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung eines Xanthohumol-haltigen Pulvers hoher Reinheit und dessen Verwendung
US7919531B2 (en) * 2006-05-24 2011-04-05 Dsm Ip Assets B.V. 3,5-dihydroxy-2,4-cyclohexadienones and their derivatives, dietary compositions and fortified food containing them and their uses
CN101161807B (zh) * 2006-10-11 2011-09-28 韩延欣 从啤酒花中萃取分离啤酒花浸膏和啤酒花精油的方法
JP2008214261A (ja) * 2007-03-02 2008-09-18 Sapporo Breweries Ltd 芳香性化合物、芳香性組成物、芳香性ホップ抽出物
US20080233221A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-25 State Of Oregon Prostate cancer and benign prostatic hyperplasia treatments
US8142821B2 (en) * 2007-08-15 2012-03-27 Flazan GmbH & Co. KG Xanthohumol-enriched hop extract
WO2009023710A2 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Flaxan Llc Xanthohumol-enriched hop extract
CN101574398B (zh) * 2008-05-09 2011-04-27 上海信谊百路达药业有限公司 啤酒花提取物及其制备方法与应用
FR2940089B1 (fr) * 2008-12-24 2011-03-18 Greenpharma Sas Procede de preparation d'un produit enrichi en flavonoides a partir d'un materiel vegetal
EP2392325A1 (en) 2010-06-04 2011-12-07 Universitätsklinikum Münster Compounds for the prevention and/or treatment of osteoarthrosis
ES2394350B1 (es) * 2011-06-16 2013-12-02 Universidad Autónoma de Madrid Procedimiento para la obtención de extracto de lúpulo y extracto obtenido
CN102911033A (zh) * 2011-08-02 2013-02-06 苏州宝泽堂医药科技有限公司 一种从啤酒花中制备黄腐酚的方法
RU2014108490A (ru) 2011-08-08 2015-09-20 Университет Медычны В Лодзи Полифенольная композиция, ее получение и применение
CN103371989A (zh) * 2012-04-24 2013-10-30 华东师范大学 黄腐酚在制备抑制破骨细胞分化和蚀骨功能的预防和/或治疗药物中的应用
WO2014025989A1 (en) * 2012-08-10 2014-02-13 Eric Hauser Kuhrts Compositions and methods for treating mood disorders or skin disease or damage
CN103156923A (zh) * 2013-01-23 2013-06-19 北京中医药大学 啤酒花有效部位用于制备预防和改善抑郁症及其临床症状药物的应用
CN103285087A (zh) * 2013-01-23 2013-09-11 中日友好医院 啤酒花有效部位用于制备预防及改善焦虑症及其临床症状的药物的应用
EP2759295A1 (en) * 2013-01-29 2014-07-30 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Foam cell specific Liver X Receptor (LXR) alpha agonist, SIRT1 inhibitors as well as p300 inhibitors as pharmaceutically active agents
PL223580B1 (pl) 2013-10-04 2016-10-31 Bioactive Tech Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sposób otrzymywania ksantohumolu o wysokiej czystości
CN104189086B (zh) * 2014-09-12 2017-02-08 吉林省中医药科学院 啤酒花天然药物组合物的制备方法及用途
US20170367392A1 (en) * 2015-01-26 2017-12-28 Suntory Holdings Limited Method for producing hop extract
DK3370522T3 (da) * 2015-11-03 2022-09-12 Purac Biochem Bv Antimikrobielt middel omfattende xanthohumol og anvendelse deraf i fødevareprodukter
CN105687319A (zh) * 2016-02-23 2016-06-22 中国人民解放军第二军医大学 一种抗骨质疏松啤酒花提取物及其制备方法和应用
CN106198785B (zh) * 2016-06-27 2019-12-03 广州纤维产品检测研究院 一种超临界co2快速分离纺织品中阻燃剂的方法
CN106290667A (zh) * 2016-08-24 2017-01-04 广州纤维产品检测研究院 采用超临界co2流体快速分离纺织品中有机氯农药的方法
US20180028436A1 (en) * 2016-10-15 2018-02-01 Fatemeh Abdi Topical formulation of hops extract
CN108017604B (zh) * 2016-11-02 2021-05-07 沈阳药科大学 α-酸衍生物及其制备方法和用途
JP2018161108A (ja) * 2017-03-27 2018-10-18 キリン株式会社 脂肪酸エステル含有ホップ組成物の製造方法
PL242648B1 (pl) * 2017-06-30 2023-04-03 Bioactive Tech Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Sposób otrzymywania ksantohumolu
IT201800005721A1 (it) * 2018-05-25 2019-11-25 Nuove composizioni per il trattamento di leiomiomi uterini
AU2019317043A1 (en) * 2018-08-10 2021-02-04 Suntory Holdings Limited Composition and method for suppressing increase in blood glucose level
CN109329595A (zh) * 2018-10-29 2019-02-15 齐鲁工业大学 一种酒花制品替代抗生素在饲料添加剂上的应用
CN109796319B (zh) * 2019-01-31 2021-11-23 广西医科大学附属肿瘤医院 异戊烯基查尔酮衍生物的合成方法及其在制药中的应用
WO2021131570A1 (ja) * 2019-12-25 2021-07-01 サントリーホールディングス株式会社 認知機能の低下抑制又は改善用組成物
CN115650942B (zh) * 2022-10-25 2024-06-04 长沙市惠瑞生物科技有限公司 从啤酒花中提取分离纯化8-异戊烯基柚皮素的方法
CN116036153B (zh) * 2023-02-22 2023-09-26 深圳市儿童医院 啤酒花提取物在制备用于治疗或者预防抑郁症、抑郁症并发症、焦虑症的产品中的应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2244065A1 (de) * 1972-09-08 1974-03-14 Haarmann & Reimer Gmbh Verfahren zur extraktion von hopfen
CH649778A5 (de) * 1978-06-20 1985-06-14 Mueller Adam Verfahren zum isomerisieren von alpha-saeuren in einem hopfenextrakt.
DE3103617A1 (de) * 1981-02-03 1982-08-05 Horst & Klotz Hopfenveredelung GmbH, 8302 Mainburg Verfahren zur extraktion von bitterstoffen und gerbstoffen aus hopfen
US4507329A (en) * 1982-02-03 1985-03-26 S. S. Steiner, Inc. Mixed solvent extraction of hops
DE3632401A1 (de) * 1986-09-24 1988-04-07 Barth Raiser Hopfenextraktion Verfahren zur extraktion unpolarer inhaltsstoffe aus hopfen
US5972411A (en) * 1997-04-03 1999-10-26 Miller Brewing Company Methods of making and using purified kettle hop flavorants
DE19939350B4 (de) * 1999-08-19 2005-04-07 Plantextrakt Gmbh & Co. Kg Hopfenextrakt und Verfahren zu dessen Herstellung

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104116022A (zh) * 2013-04-26 2014-10-29 中国科学院理化技术研究所 用于改善妇女更年期综合症的复合保健食品及其制备方法
CN104116022B (zh) * 2013-04-26 2016-08-10 中国科学院理化技术研究所 用于改善妇女更年期综合症的复合保健食品及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1541262A (zh) 2004-10-27
WO2003014287A1 (de) 2003-02-20
US20050042318A1 (en) 2005-02-24
DE10139479A1 (de) 2003-02-27
ES2240787T3 (es) 2005-10-16
MXPA04001226A (es) 2005-06-20
EP1414937A1 (de) 2004-05-06
ATE297460T1 (de) 2005-06-15
DE50203359D1 (de) 2005-07-14
JP2004537604A (ja) 2004-12-16
EP1414937B1 (de) 2005-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1269942C (zh) 啤酒花提取物、其生产方法和用途
EP1294389B1 (de) Therapeutische verwendung von extrakten aus sophora flavescens oder sophora subprostrata
WO2010137939A1 (en) Method for producing a nutraceutical composition and the nutraceutical produced by the method
JP4393062B2 (ja) ソホラ種からの抽出物、その製法およびその利用
RU2470657C2 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ЭКСТРАКТОВ ИЛИ ЭКСТРАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ Piper cubeba L. В КАЧЕСТВЕ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ В ЛЕКАРСТВЕННОМ СРЕДСТВЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
CN1956725A (zh) 抗肿瘤剂
JP2013194031A (ja) 骨形成促進剤
JP2005001998A (ja) 血圧降下剤及びその製造方法、並びにプロポリス組成物及び食品製剤
KR100457217B1 (ko) 강진향 추출물의 제조방법, 그에 의해 얻어지는 강진향추출물 및 이를 포함하는 골다공증 예방 및 치료용약학조성물과 건강식품
TWI713924B (zh) 自未成熟柑橘類水果果實製備高含量辛內弗林素萃取物，其方法及其應用
US10688146B2 (en) Curcuma mangga val et. zipp. extract as a treatment to overcome prostate problems
KR100380865B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 괴화 추출물
US20050123633A1 (en) Biological activity-promoting compositions containing soybean germ-origin isoflavone aglycon
KR100380867B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 합환피 추출물
KR100380866B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 산두근 추출물
KR100380863B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 계혈등 추출물
Nowak et al. Prenylflavonoids counteract ovariectomy-induced disturbances in rats
KR100380864B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 고삼 추출물
CN116726070A (zh) 一种具有抗肿瘤作用的夏枯草籽油自乳化软胶囊及其制备方法与应用
CN108740913A (zh) 一种抗癌抑制血糖升高的果酱配方及其制备方法
CN112516233A (zh) 一种藏红花口服液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20060816

Termination date: 20130809