CN1268136A - 用作γ－氨基丁酸脑受体配位体的取代4－氧代－二氮杂萘－3－甲酰胺 - Google Patents

用作γ－氨基丁酸脑受体配位体的取代4－氧代－二氮杂萘－3－甲酰胺 Download PDF

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Abstract

本发明涉及结构为下式的化合物或其药物可接受的无毒的盐,其中:X为氢、卤素、(非)取代烷基、(非)取代烷氧基或氨基;并且Y为(非)取代烷基、芳基或杂芳基,这些化合物是GABAa脑受体的高度选择性的激动剂、拮抗剂或反激动剂,或者是GABAa脑受体的激动剂、拮抗剂或反激动剂的药物前体。这些化合物可应用于焦虑症、唐氏综合征、失眠、惊厥和癫痫病,以及苯并二氮杂草类药物过量的诊断和治疗,并且可用于提高警觉性。

Description

用作γ-氨基丁酸脑受体配位体的取代 4-氧代-二氮杂萘-3-甲酰胺
                    发明背景发明领域
本发明涉及取代4-氧代-二氮杂萘-3-甲酰胺，特别涉及与GABAa受体选择性结合的这种化合物。本发明也涉及包含这种化合物的药物组合物，还涉及这种化合物在提高警觉性和治疗焦虑、苯并二氮杂草类药物过量、唐氏综合征以及睡眠、癫痫发作和识别障碍中的应用。相关技术的描述
γ-氨基丁酸(GABA)被认为是哺乳动物脑中一种主要的抑制性氨基酸递质。自从证明它在脑中的存在已经过去了40多年(Roberts & Frankel，J.Biol.Chem.187：55-63，1950；Udenfriend，J.Biol.Chem.187：65-69，1950)。从那时起，已经做了大量的努力来将GABA与癫痫、睡眠、焦虑和识别障碍的病因学进行联系(Tallman & Gallager，Ann，Rev.Neuroscience8：21-44，1985)。GABA广泛分布在哺乳动物的脑中，尽管并不均匀，但仍认为它是脑中30％左右的神经元突触的递质。GABA通过位于细胞体和神经末梢的蛋白质的复合来传递它的许多作用；这些蛋白质称为GABAa受体。GABA的突触后反应是通过氯化物传导的改变来传递的，这种改变通常引起细胞的超极化，尽管它不是不变的。与GABAa受体相互作用的药物可具有一系列药理学活性，这依赖于它们改变GABA作用的能力。
1，4-苯并二氮杂草，诸如安定，一直是世界上最广泛应用的抗焦虑药、镇静催眠药、肌松剂和抗惊厥药的药物。许多这些化合物是非常有效力的药物；这种效力指出对各个受体具有高亲和性和特异性的作用位点。早期的电生理学研究表明苯并二氮杂草类的主要作用是增强对GABA能力的抑制。目前，与苯并二氮杂草类作用相似的那些化合物称为激动剂，与苯并二氮杂草类作用相反的化合物称为反激动剂，而阻断这两种类型活性的化合物称为拮抗剂。
有人已经从牛和人cDNA库中克隆了GABAa受体的亚单位(Schoenfield等，1988；Duman等，1989)。通过克隆和表达，将许多独特的cDNA辨认为GABAa受体复合物的亚单位。这些分类为α、β、γ、δ、ε，并且它们为GABAa受体的异质性和明显的局部药理作用提供了一种分子基础(Shivvers等，1980；Levitan等，1989)。γ亚单位似乎能使苯并二氮杂草这类药物改变GABA反应(Pritchett等，1989)。配位体与GABAa受体结合的低Hill系数的存在表明了亚型特异的药理学作用独特的特征。
随着苯并二氮杂草类“受体”的发现和随后GABA和苯并二氮杂草之间相互作用特性的确定，表现出苯并二氮杂草与不同神经递质系统有相互作用的重要性能，在很大程度上这是由于提高了GABA本身改变这些系统的能力。而每个被改变的系统又可与一种行为的表达相关。根据相互作用方式的不同，这些化合物能产生一系列活性或是镇静、抗焦虑和抗惊厥，或是不眠、癫痫和焦虑)。
已经公开了各种不同的1，4-二氢-4-氧代-1，5-二氮杂萘-3-羧酸和酯。例如参见Eur.J.Med.Chem.-Chim.Ther.(1977)，12(6)，549-55。
波兰专利No.125299公开了式
Figure A9880857800211
的化合物，其中N表示一个在环的5-或6-位上的氮原子，并且R为CO2H或CO2Et。
已经公开了几种青霉素的1，4-二氢-4-氧代-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺衍生物，它们被认为具有抗菌作用。例如德国专利No.DD 279887公开了一种式的化合物。
日本专利No.72-45118公开了1，4-二氢-4-氧代-3-二氮杂萘的氨苄青霉素的衍生物。
                       发明概述
本发明提供了新的式I的化合物，它能与GABAa结合位点相互作用，此位点为苯并二氮杂草的受体。
本发明提供了包含式I化合物的药物组合物。本发明还提供了可应用于焦虑症、唐氏综合征、失眠、惊厥和癫痫病、和苯并二氮杂草类药物过量的诊断和治疗以及可用于提高警觉性的化合物。因此，本发明的一种比较广泛实施方案是指式I的化合物：
Figure A9880857800221
I其中：X  为氢、卤素、-OR1、可用至多3个，各自选自卤素和羟基的基团任意取代的C1-C6烷基，或者-NR2R3；X  为苯基、萘基、1-(5，6，7，8-四氢)萘基或4-(1，2-二氢)茚基、吡啶基、嘧啶基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、苯并呋喃、苯并噻吩，它们每个都可用至多3个基团任意取代，此基团选自卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C6硫代烷基、羟基、氨基、单或二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；或者X  代表一个碳环基团(“X碳环基团”)，它含有3-7个原子，其中至多2个原子任意为选自氧和氮的杂原子。在此可用一或多个基团任意取代该X碳环基，该基团选自卤素、烷氧基、单或二烷基氨基、磺酰胺基、氮杂环烷基、硫代环烷基、硫代烷基、硫代苯基或一种杂环基；Y  为具有1-8个碳原子的低级烷基，可用至多2个基团任意取代，这些基团选自卤素、烷氧基、单或二烷基氨基、磺酰胺基、氮杂环烷基、硫代环烷基、硫代烷基、硫代苯基、一种杂环基、-OR4、-NR5R6、SR7或芳基；或者Y  为一种碳环基团(“Y碳环基”)，它含有3-7个原子，其中至多3个原子可任意为选自氧和氮的杂原子，该Y碳环基中的任一原子可用卤素、-OR4、-NR5R6、SR7、芳基或一种杂环基任意取代；R1为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，其中每个烷基可用-OR4或-NR5R6任意取代；R1 为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，其
中每个烷基可用-OR4或-NR5R6任意取代；R2和R3可是相同或不同的，并且代表：
氢、任意用烷氧基、芳基、卤素或者单或二低级烷基的单或双取代的低
级烷基；
芳基或芳基(C1-C6)烷基，其中每个芳基可用至多3个基团任意取代，这
些基团选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或单或二(C1-C6)烷基
氨基；
含3-7个碳原子的环烷基，可用卤素、烷氧基或单或二低级烷基将其
任意单或双取代；或者
-SO2R8；R4与R1的定义相同；R5和R6分别与R2和R3的定义相同；R7  为氢、含1-6个碳原子的低级烷基、或含3-7个碳原子的环烷基；以及R8  为含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳原子的环烷基、或可任
意取代的苯基。
这些化合物是GABAa脑受体的高度选择性的激动剂、拮抗剂或反激动剂，或者是GABAa脑受体的激动剂、拮抗剂或反激动剂的药物前体。这些化合物可应用于诊断和治疗焦虑症、唐氏综合征、失眠、惊厥和癫痫病，以及苯并二氮杂草类药物过量的，并且可用于提高警觉性。
                 发明的详细描述
可通过前面提到的通式I来描述本发明所包括的新的化合物。
在上面式I中，-NR2R3也可代表一种杂环基团，例如哌啶，在这种情况中R2和R3一起形成一种C5-亚烷基。另外R2和R3可一起代表一种亚烷基或亚链烯基，它们可任意包含至多2个选自氮和氧的杂原子。此所得基团包括咪唑基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基和哌啶基。
同样，上面式I中，-NR5R6也可代表一种杂环基团，例如哌啶，在这种情况中R5和R6一起形成一种C5-亚烷基。另外R5和R6可一起代表一种亚烷基或亚链烯基，它们可任意包含至多2个选自氮和氧的杂原子。此所得基团包括咪唑基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基和哌啶基。
优选的式I化合物是那些X代表(C1-C6)烷氧基，更优选为(C1-C3)烷氧基。特别优选的式I化合物包括X基团为甲氧基或乙氧基的化合物。
其它优选的式I化合物包括Y为低级烷基的化合物，低级烷基例如为甲基或乙基，它们是被苯基、吡啶基或嘧啶基取代。更优选的Y基团为苄基，它可任意用卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氨基或者单或双(C1-C6)烷基取代。
式I中的R2和R3任意代表取代芳基或芳基(C1-C6)烷基时，此芳基优选为苯基、吡啶基或嘧啶基，而且此烷基优选为甲基和乙基。更优选为苄基和苯基。特别优选为苄基。
X为任意取代的C1-C6烷基时，此烷基优选为任意取代的甲基、乙基或丙基。更优选为全卤甲基和三卤乙基。优选的卤素为氟。特别优选为2，2，2-三氟乙基。
式I中的X可为一种任意取代的苯基、萘基、1-(5，6，7，8-四氢)萘基、4-(1，2-二氢)茚基、吡啶基、嘧啶基、异喹啉基、苯并呋喃基或苯并噻吩基、或者优选1，2，3，4-四氢并喹啉基。
除了式I化合物，本发明还包括式IA的化合物
Figure A9880857800241
其中：X为(i)氢、卤素、单或二烷基氨基、烷氧基，(ii)下式的一种基团：
Figure A9880857800242
在此G为含1-6个碳原子的低级亚烷基，或为下式的环基团：
Figure A9880857800243
在此n为0、1或2，m为一个从1至5的整数，其条件为n+m的
和不小于1或大于5；而且R1为氢、低级烷基或(C3-C7)环烷基，其中烷基或环烷基可用卤素、低级烷氧基或单或双(C1-C6)烷基氨基任意取代；(iii)下式的基团：
Figure A9880857800251
在此G与上面ii中的定义相同；而且R2和R3各自代表氢、含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳原子
的环烷基、-SO2R8，在此R8为(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或任意取
代的苯基，或者R2和R3与它们连接的氮原子一起形成一种杂环部分，诸如咪唑基、吡咯
烷基、吗啉基、哌嗪基和哌啶基；(iv)下式的基团：
Figure A9880857800252
其中R2与上面iii中的定义相同；R4为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，
并且它可用一或多个(C1-C6)烷氧基或单或双(C1-C6)烷基氨基任意取
代；而且G与上面ii中的定义相同；(v)下式的基团：
Figure A9880857800253
在此R2和G分别与上面iv和ii中的定义相同；而且R5和R6分别代表氢、含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳原子
的环烷基、-SO2R8，在此R8为(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基或任意取
代的苯基，或者R5和R6与它们连接的氮原子一起形成一种杂环部分，诸如咪唑基、吡咯  烷基、吗啉基、哌嗪基和哌啶基；(vi)下式的基团：其中G与上面ii中的定义相同；或者(vii)下式的基团：
Figure A9880857800262
其中每个G与上面ii中的定义相同；而且Y为(viii)含1-8个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，它们中的任一个都可任意用一或多个羟基、卤素、(C1-C6)烷氧基、烷氧烷氧基任意取代，在此每个烷氧基为(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)硫代烷基、(C3-C7)硫代环烷基、芳基、杂芳基，或者单或双(C1-C6)烷基氨基；(ix)下式的基团：
Figure A9880857800263
在此K为含1-6个碳原子的低级亚烷基，它可任意用(C1-C6)烷基或亚烷基任意取代，或者为下式的环基团：
Figure A9880857800264
在此
K’独立地代表氢或(C1-C6)烷基或亚烷基，n为0、1或2，m为一个
从1至5的整数，其条件为n+m的和不小于1或大于5；而且R9为氢、低级烷基或(C3-C7)环烷基，其中烷基或环烷基可任意用卤素、低级烷氧基、或者单或二烷基氨基取代；
(x)下式的基团：
Figure A9880857800271
其中K与上面ix中的定义相同；(xi)下式的基团：
Figure A9880857800272
其中K与上面ix中的定义相同；并且R13为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，
在此烷基和环烷基可用一或多个(C1-C6)烷氧基或单或双(C1-C6)烷
基氨基任意取代；而且(xii)下式的基团：
Figure A9880857800273
其中K与上面ix中的定义相同；而且R7为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，
并且它可用一或多个(C1-C6)烷氧基或单或双(C1-C6)烷基氨基任意取
代；而且(xiii)下式的基团：
Figure A9880857800274
在此K与上面ix中的定义相同；而且R14和R15分别代表氢、含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳原
子的环烷基、-SO2R8，在此R8与上面的定义相同，或者R14和R15与它们连接的氮原子一起形成一种杂环部分，诸如咪唑基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基和哌啶基；(xiv)下式的基团：
Figure A9880857800281
其中K和R15分别与上面ix和xii中的定义相同；(xv)下式的基团：
Figure A9880857800282
其中K与上面ix中的定义相同；R10和R10’是相同或不同的，并且它们选自氢、(C1-C6)烷基、卤素、羟基、
含1-6个碳原子的低级环烷基，或含3-7个碳原子的环烷氧基；R11、R11’和R12是相同或不同的，并且它们选自氢、(C1-C6)烷基、卤素、
羟基、-OR4、-CR7(R9)NR5R6、-CR9(R16)OR4，或者R11和R12与它们连接的原子一起形成一种(杂)环；而且R16为氢、含1-6个碳原子的低级烷基，或者含3-7个碳原子的环烷基；(xvi)下式的基团：其中K与上面ix中的定义相同；而且W为杂芳基；(xvii)下式的基团：
Figure A9880857800284
其中K与上面ix中的定义相同；R10和R11与上面xv中的定义相同，并且R17为氢、低级烷基、或(C3-C7)环烷基，在此烷基或环烷基可任意用卤素、低级烷氧基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基取代；(xviii)下式的基团：
Figure A9880857800291
其中K、R10、R12和R17与上面的定义相同；(xix)下式的基团：其中每个K与上面ix中的定义相同，而且R10与上面的定义相同；(xx)下式的基团：其中K、R10、R11、R14和R15与上面的定义相同；(xxi)下式的基团：其中K、R10、R12、R14和R15与上面的定义相同；(xxii)嘧啶(C1-C6)烷基或吡啶(C1-C6)烷基；或(xxiii)下式的基团：其中R18代表氢、氨基、单或双(C1-C6)烷基氨基、或者是可用R19任意取代的C1-C6烷基，在此R18代表：
Figure A9880857800301
其中V和V’分别为CH或氮；
A”为C1-C6亚烷基；而且R20为苯基、吡啶基、或嘧啶基，它们每个都可用卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基任意进行单、二或三取代。
优选的嘧啶基(C1-C6)烷基Y基团为2-和4-嘧啶甲基。优选的吡啶基(C1-C6)烷基Y基团为2-和4-吡啶甲基。
优选的苄基Y基团的R18为氨基或一种取代甲基或乙基。更优选的R18取代基为在4-位上由一种卤代苄基取代的哌嗪-1-基或哌啶-1-基。特别优选的苄基Y基团为4-[1-[4-(4-氟苄基)哌嗪基]甲基]苄基和4-[1-[4-(4-氟苄基)哌啶基]甲基]苄基。
式IA中优选的“X”基团为各种喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基或四氢异喹啉基，例如为下面式的基团：
Figure A9880857800302
下面的式是本发明优选的实施方式：
Figure A9880857800303
其中Y的定义同上。
Figure A9880857800304
其中Z代表卤素，Y的定义同上。
Figure A9880857800311
其中R1和Y的定义同上。
Figure A9880857800312
其中R2、R3和Y的定义同上。
Figure A9880857800313
其中R2、R8和Y的定义同上。其中R1、G和Y的定义同上。其中R2、R3、G和Y的定义同上。其中R2、R4、G和Y的定义同上。其中R2、R5、R6、G和Y的定义同上。
Figure A9880857800323
其中G和Y的定义同上。
Figure A9880857800324
其中R2、G和Y的定义同上。
Figure A9880857800325
其中X的定义同上，并且U为(C1-C6)低级烷基或(C1-C6)环烷基。
Figure A9880857800331
其中X、K和R1的定义同上。
Figure A9880857800332
其中X和K的定义同上。其中X、K和R4的定义同上。
Figure A9880857800334
其中X、K和R7的定义同上。
Figure A9880857800335
其中X、K、R14和R15的定义同上。
Figure A9880857800341
其中X、K、和R15的定义同上，
Figure A9880857800342
其中：R10、R10’是相同或不同的，并且它们选自氢、(C1-C6)烷基、卤素、羟基、含1-6个碳原子的低级烷氧基，或含3-7个碳原子的环烷氧基；R11、R11’和R12是相同或不同的，并且它们选自氢、(C1-C6)烷基、卤素、羟基、-OR4、-CR7(R9)NR5R6、-CR7(R9)OR4；或者R11和R12与它们连接的原子一起形成一种(杂)环；而且R9的定义同上。其中X和K的定义同上；而且W为杂芳基。其中X、K、R1、R10和R11的定义同上。
Figure A9880857800351
其中X、K、R1、R10和R12的定义同上。
Figure A9880857800352
其中X、K和R10的定义同上。
Figure A9880857800353
其中X、K、R14、R15、R10和R11的定义同上。
Figure A9880857800354
下面的式包括优选的本发明的化合物：
Figure A9880857800355
其中
A为C1-C6亚烷基；
Ra为可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、
   或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意单、二或三取代的苯基；
   并且
Rb为低级烷基或低级环烷基。
更优选的式XXVII的化合物的A为亚甲基，Ra为可由甲基或乙基任意取代的苯基，并且Rb为低级烷基。特别优选的式XXVII化合物的A为亚甲基，Ra为苯基，并且Rb为C1-C3烷基。
Figure A9880857800361
其中
A为C1-C6亚烷基；
Ra和Ra’各自为可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷
    基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意单、二或三取代
    的苯基；并且
Rc为氢或低级烷基。
更优选的式XXVIII的化合物的A为亚甲基，Ra和Ra’各自为可由甲基或乙基任意取代的苯基，并且Rc为低级烷基。特别优选的式XXVIII化合物的A为亚甲基，Ra为在对位上可由低级烷基取代的苯基，Ra’为苯基，并且Rc为C1-C3烷基。
Figure A9880857800362
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rd和Re各自为低级烷基。
更优选的式XXIX的化合物的A为C2-C4亚甲基。特别优选的式XXIX化合物的A为C2-C4亚甲基，Rd为C1-C3烷基，并且Re为C2-C4烷基。
Figure A9880857800371
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rd为低级烷基；并且
Rf为式
的基团，
其中E为氧或氮；而且
M为C1-C3亚烷基或氮。
更优选的式XXX的化合物的A为C1-C3亚甲基。更优选的式XXX化合物的A也可为C2-C4亚烷基，Rd为C1-C3烷基，并且Rf为C2-C4烷基。特别优选的式XXX化合物的A为C2-C4亚烷基，Rd为C1-C3烷基，Rf为C2-C4烷基，并且E为氮，M为亚甲基，E为氧，M为亚甲基或亚乙基，或者E和M都为氮。
其它优选的式XXX化合物的Rf为呋喃基、四氢呋喃基或咪唑基。
Figure A9880857800373
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rd为可由氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基任意取代的低级烷基；并且
Ra’为可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、
    或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意单、二或三取代的苯基。
更优选的式XXXI化合物的A为C1-C3亚甲基，Ra’为可由甲基或乙基任意取代的苯基，并且Rd为C1-C3烷基。更优选的式XXXI化合物的A也可为亚甲基，Ra’为可由甲基或乙基任意取代的苯基，Rd为C3-C6烷基。特别优选的式XXXI的化合物为对应母体化合物的钠、钾或铵盐。
其它优选的式XXXI化合物的Ra’为可由单或双(C1-C6)烷基氨基低级烷基取代的苯基。
Figure A9880857800381
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rd为低级烷基；并且
Ra”为苯基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基或吡咯基，它们均可由至多2个基
    团任意取代，这些基团选自卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单
    或双(C1-C6)烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基。
更优选的式XXXIa化合物的Ra”为咪唑基，并且Rd为C1-C3烷基。更优选的式XXXIa化合物的A还可为亚甲基，Ra”为咪唑基，并且Rd为C3-C6烷基。
Figure A9880857800382
其中
A为C1-C6亚烷基；而且
Rd和Re各自为低级烷基。更优选的式XXXII化合物的A为C1-C3亚甲基。特别优选的式XXXII化合物的A为C1-C3亚甲基，Rd为C1-C3烷基，并且Re为C1-C3烷基。其中  D为氮或CH；D’为氮或氧；A为C1-C6亚烷基；而且Ra’为苯基、吡啶基、或噻唑基，它们均可由卤素、低级烷基、低级烷氧
  基、或者单或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷
  基任意进行单、双或三取代。
更优选的式XXXIII化合物的A为C1-C3亚甲基，Ra’为可由低级烷基或卤素任意取代的苯基，并且D为氮。更优选的式XXXIII化合物的A也可为亚甲基，Ra’为可由低级烷基或卤素任意取代的苯基，D为氮，并且D’为氧。
Figure A9880857800391
其中
A为C1-C6亚烷基；而且
Ra’为氢；
Ra’为噻吩基或苯基，它们均可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单
    或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意进行
    单、二或三取代。
更优选的式XXXIV化合物的A为C1-C3亚甲基，Ra’为可由低级烷基或卤素任意取代的苯基。更优选的式XXXIV化合物的A也可为亚甲基，Ra’为可由低级烷基、低级烷氧基或卤素任意取代的苯基。其中
A为C1-C6亚烷基；而且
Rd为低级烷基；
A’代表氧或亚甲基；而且
r为一个从1-3的整数。
更优选的式XXXV化合物的A为C1-C3亚烷基。特别优选的式XXXV化合物的A为C1-C3亚烷基，并且Rd为C1-C3烷基。其中
A为C1-C6亚烷基；而且
Rh和Rh’各自为氢或低级烷基，其中每个烷基都可由低级烷氧基任意取
代；
A’代表氧或亚甲基；而且
r为一个从1-3的整数。
更优选的式XXXVa化合物的A为C1-C3亚烷基。特别优选的式XXXVa化合物的A为C1-C3亚烷基，并且Rh为C1-C3烷基。
Figure A9880857800402
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rg为低级烷氧基低级烷基；而且
Ra’为苯基，它可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷
基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意进行单、二或三取代。
Figure A9880857800403
其中
Rj为卤素或低级烷氧基；并且
Rk为低级烷基或环烷基，它们均可由羟基、低级烷基或低级烷氧基任意
取代；或者Rk为苯基(C1-C6)烷基，其苯基可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意进行单、二或三取代。
Figure A9880857800411
其中
A为C1-C6亚烷基；
R1为低级烷氧基、苄氧基、低级烷氧基低级烷氧基、氨基、或者单或双
    (C1-C6)烷基氨基；而且
Rm为吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基或六氢吡喃基、吡啶、二氢吡啶、
    四氢吡啶或哌啶。
优选的式XXXVIII的R1为低级烷氧基，并且Rm为四氢吡喃基。其中
A为C1-C6亚烷基；
Rn为低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、苄基、或者式的基团，其中
D为氮或CH；并且
D’为氮或氧；而且Ro为吡喃基、2-或3-噻吩基；或者Ro为2-、4-或5-噻唑基，或者2-、4-或5-咪唑基，它们均可由低级烷基任意取代。
Figure A9880857800421
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rh和Rh’分别为氢或低级烷基，其每个低级烷基均可由低级烷氧基任意取
    代；并且
Ra’为苯基，它可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷
    基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意进行单、二或三
    取代；或者
Ra’为噻吩基，它可由低级烷基任意取代。
Figure A9880857800422
其中
A为C1-C6亚烷基；
D为氮或CH；
D’为氮或氧；而且
Rp为低级烷基或者可由低级烷氧基任意取代的低级烷基。其中
A为C1-C6亚烷基；
X与上面式I中的定义相同；并且R18为
(i)氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基；或者
(ii)低级烷基，它可由
任意取代，其中
V和V’分别为CH或氮；
A”为C1-C6亚烷基；并且
R20为苯基、吡啶基、或嘧啶基，它们每个均可由卤素、羟基、C1-
    C6烷氧基、氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基任意进行单、二
    或三取代。
更优选的式XXXXII化合物的V为氮，而且X为C1-C6烷氧基或C1-C6烷基，它可由至多三个卤素原子任意取代。特别优选的式XXXXII化合物的V和V’为氮；X为C1-C3烷氧基或C1-C3烷基，它可由至多三个卤素原子取代；A”为亚甲基或亚乙基；并且R20为卤代苯基。优选的R20基为4-氟苯基。尤其优选的式XXXXII的X为2，2，2-三氟乙基；V和V’为氮；R20为卤代苯基；并且A和A’为亚甲基或亚乙基。
在某种情况下，式I化合物可包含一个或多个不对称碳原子，这样此化合物可有不同的立体异构体。例如这些化合物可为外消旋体或旋光活性形式。在这些情况下，可通过不对称合成或外消旋体的拆分获得这种单一对映体，即旋光活性体。例如可通过常规方法进行外消旋体的拆分，此常规方法诸如在拆分剂的存在下进行结晶，或者应用例如一种手性HPLC柱进行色谱法。
本发明代表性的化合物是式I所包括的，它们包括表I中的化合物以及它们药物可接受的酸和碱加成盐，但并不仅仅局限于这些。另外，如果所获得的本发明的化合物为一种酸加成盐，则可通过碱化这种酸盐的溶液来获得游离碱。相反，如果此产物为一种游离碱，则按照从碱化合物制备酸加成盐的常规方法，可通过将此游离碱溶解在一种适宜的有机溶剂中，并用一种酸处理此溶液而生产加成盐，特别是药物可接受的加成盐。
无毒药物的盐包括酸的盐，这些酸诸如盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、亚硫酸、甲酸、甲苯磺酸、甲磺酸、硝酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、氢碘酸、诸如乙酸、n为0-4的HOOC-(CH2)n-ACOOH的链烷酸等等。无毒药物的碱加成盐包括诸如钠、钾、钙、铝等碱的盐。本领域技术人员均了解许多种无毒的药用的加成盐。
本发明也包括式I化合物的酰化药物前体。本领域的技术人员熟知的各种合成工艺可用于制备无毒的药物可接受的式I所包括化合物的加成盐和酰化药物前体。
本发明的低级烷基指含1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、异戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基和3-甲基戊基。
本发明的环烷基指含3-7个原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
芳基指一种芳香碳环基团，它含一个单环(例如苯基)、多环(例如联苯基)、或者多稠环，其中至少一个为芳化的(例如1，2，3，4-四氢萘基、萘基、蒽基或菲基)，它可由例如卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级硫代烷基、三氟甲基、低级酰氧基、芳基、杂芳基和羟基任意进行单、二或三取代。
本发明的低级烷氧基指含1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2-戊基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-己氧基、3-己氧基和3-甲基戊氧基。
本发明的环烷氧基指含3-7个碳原子的环烷基烷氧基，其环烷基的定义同上。
本发明的卤素指氟、溴、氯和碘。
本发明的杂芳基(芳香杂环)指一或多个5-、6-或7-元环的芳香环状系统，此环含有至少一个，至多四个选自氮、氧或硫的杂原子。这种杂芳基包括：例如噻嗯基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、(异)噁唑基、吡啶基、嘧啶基、(异)喹啉基、1，5-二氮杂萘基、苯并咪唑基和苯并噁唑基。
杂芳基的特例如下：
Figure A9880857800451
其中
Q为氮或-CR9；
T为-NR7、氧或硫；并且R9、R10、R10’、R11、R11’、R12的定义同上。
当Y代表一种碳环基团，它通过一个单键与酰胺氮连接。结果为一种下式的酰胺：在此X的定义同上，并且
Figure A9880857800453
代表Y碳环基团。
当X为一种碳环基团，这部分或基团包括芳香杂环(杂芳基)、不饱和杂环系统和饱和杂环系统。这种基团的实例为咪唑基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基或哌啶基。优选的X碳环基团是通过该X碳环基团中的一个氮原子与母体的1，5-二氮杂萘部分连接。因此例如当吡咯烷基为该X碳环基团时，它优选为下式的一种1-吡咯烷基基团：
Figure A9880857800454
当Y为一种碳环基团时，这部分或基团包括芳香杂环(杂芳基)、不饱和杂环系统和饱和杂环系统。这种基团的实例为咪唑基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基或哌啶基。优选的Y碳环基团是通过该Y碳环基团中的一个氮原子与母体的1，5-二氮杂萘甲酰胺基团连接。因此例如当哌啶基为Y碳环基团时，它优选为下式的一种1-哌啶基基团：
Figure A9880857800461
在此所用的“任意取代苯基”指由至多3个基团未取代或取代的苯基，这些基团各自选自卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基和单或二低级烷基氨基。
下面表1中为本发明代表性的化合物。表1
Figure A9880857800462
                        化合物1
Figure A9880857800463
                        化合物2
Figure A9880857800464
                        化合物3
                        化合物4
                      化合物5
                      化合物6
Figure A9880857800472
                      化合物7
Figure A9880857800473
                      化合物8
Figure A9880857800474
                      化合物9
Figure A9880857800475
                      化合物10
通过下面对GABAa受体活性的测定表明本发明化合物的药物效用。
按照Thomas和Tallman所述的方法进行此测定(J.Bio.Chem.156：9838-9842，J.Neurosci.3：433-440，1983)。解剖鼠皮质组织，并在25体积(w/v)的0.05M Tris HCl缓冲液中均化(PH7.4，4℃)。在冷环境下(4℃)以20000xg离心此组织均浆20’。倒去上清液，并在相同体积的缓冲液中再均化此小丸，然后以20000xg再次离心。倒去上清液，在-20℃冷冻此小丸过夜。然后融化此小丸，并在25体积(原始wt/vol)的缓冲液中再均化，此步骤进行两遍。最后在50体积(w/vol)的0.05M Tris HCl缓冲液中再悬浮此小丸(PH7.4，40℃)。
孵育包含100ml组织均浆、100ml放射配体0.5nM(3H-Ro15-1788[3H-Flumazenil]放射性比活度80Ci/mmol)、药物或阻断剂和缓冲液，其总量为500ml。在4℃孵育30分钟，然后通过GFB滤器快速过滤以分离游离和结合配位体。用新鲜0.05M Tris HCl缓冲液(PH7.4，4℃)冲洗2遍滤器，并在液体闪烁计数器中计数。将1.0mM diazepam加入一些试管中以测定非特异性结合。记录三份测定数据，计算总特异结合的平均值和％抑制率。总特异结合＝总数-非特异结合。在某些情况下，未标记药物的量是不同的，则产生结合的总位移曲线。将数据转换为Ki’S。进行上面所述试验的本发明化合物的Ki’S小于1μM。
另外，可进行下面的测定，以确定本发明的化合物是否为激动剂、拮抗剂或反激动剂，并且因此确定它们的特异药物效用。利用下面的测定来确定特异GABAa受体的活性。
按照White和Gurley所述的方法(NeuroReport 6：1313-1316，1995)以及White、Gurley、Hartnett、Stirling和Gregory的改良法(Receptors and Channels 3：1-5，1995)进行这种测定。酶催离析爪蟾卵母细胞，并注射与人衍生α、β和γ亚单位混合的非多聚腺苷化cRNA，其混合比率分别为4∶1∶4。对于每个亚单位混合物，当应用1μM GABA时，注射足量的信息以产生＞10nA的电流放大。
膜电位为-70mV，应用二电极箝位电压技术进行电生理学记录。
针对GABA浓度来评价这些化合物，这种GABA浓度可引起＜10％的最大可诱导GABA电流。每个卵母细胞都与提高浓度的化合物作用，以评价浓度/效应关系。将化合物功效表达为电流放大的变化百分数：100*((Ic/I)-1)，其中Ic为化合物存在下所得的GABA诱导的电流放大，I为无化合物时得到的GABA诱导电流放大。
完成浓度/效应曲线后则可确定一种化合物对Ro15-1788位点的特异性。在充分冲洗此卵母细胞以除去前面所用的化合物后，使此卵母细胞接受GABA+1μM Ro15-1788，然后接受GABA+1μM Ro15-1788+化合物。按照上面所述计算由于加入化合物而变化的百分数。无1μMRo15-1788所得的电流放大的变化百分数减去Ro15-1788存在所得的变化百分数。这些净值用于计算平均效率和EC50值。
为了评价平均效率和EC50值，需平均整个细胞的浓度/效应数据，并使其符合对数方程式。平均值记录为平均数±标准差。
式I的取代4-氧代-二氮杂萘-3-甲酰胺及其盐适宜于焦虑、唐氏综合征、睡眠、癫痫和惊厥症，以及苯并二氮杂卓类药物过量的诊断和治疗，并且可用于提高警觉性，它们可用于人和动物及家养宠物，尤其是狗和猫，以及牲畜，诸如羊、猪和牛。
通式I的化合物可通过口服、局部给药、胃肠外、通过吸入或喷雾、或者通过直肠给药，其剂量单位制剂包含常用无毒药物可接受的载体、辅助剂和赋形剂。在此所用的名词胃肠外包括皮下注射、静脉内、肌肉内、胸骨内注射或输注技术。另外，提供了一种药物制剂，它包括通式I的化合物和药物可接受的载体。一种或多种通式I的化合物可与一种或多种无毒药物可接受的载体和/或稀释剂和/或辅助剂一起存在，而且如果需要还可有其它活性组分。包含通式I化合物的药物组合物可为一种适于口服的形式，例如片剂、糖锭剂、锭剂、水性或油性悬浮剂、可分散的粉剂或颗粒剂、乳剂、硬或软胶囊、或者糖浆或酏剂。
可按照本领域已熟知的生产药物组合物的方法制备用于口服的组合物，并且此药物组合物可包含一种或多种试剂以使它具有药物精致性和良好的口感，这些试剂选自增甜剂、调味剂、着色剂和防腐剂。片剂包含的活性组分与无毒药用赋形剂相混合，这些赋形剂适宜于片剂的生产。例如这些赋形剂可为惰性稀释剂，如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；成粒剂和崩解剂，如玉米淀粉或藻酸；粘合剂，如淀粉、凝胶或树胶；以及润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。这种片剂可无包衣，或者可用已知技术包衣以延迟其在胃肠道的崩解和吸收，因而使它的作用持续较长的时间。例如可应用一种缓释原料，诸如单硬脂酸甘油或二硬脂酸甘油。
用于口服的制剂也可为硬凝胶胶囊，其中活性组分与惰性固体稀释剂混合。这种稀释剂例如为碳酸钙、磷酸钙或高岭土。或者此制剂为软凝胶胶囊，其中活性组分与水或一种油介质混合，此油介质例如为花生油、石蜡油或橄榄油。
含水悬浮液包含活性原料与适宜于含水悬浮液生产的赋形剂相混合。这种赋形剂为悬浮剂，例如羧基甲基纤维素钠、甲基纤维素、氢化丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪树胶和阿拉伯树胶；可为一种天然磷脂的分散剂或浸润剂(例如卵磷脂)、或者一种烯化氧与脂肪酸的缩合产物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、或者环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物(例如十七碳乙烯氧基十六醇)、或者环氧乙烷与衍生于脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物(聚氧乙烯山梨醇一油酸酯)、或者环氧乙烷与衍生于脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物(例如聚乙烯脱水山梨醇一油酸酯)。此含水悬浮液也可含有一种或多种防腐剂(例如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯)、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂和一种或多种增甜剂(诸如蔗糖或糖精)。
油性悬浮液可通过在一种植物油或矿物油中悬浮活性组分而制备，此植物油例如为花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油，或者用矿物油例如为液体石蜡。此油性悬浮液可包含增稠剂，例如蜂蜡、固体石蜡或十六醇。可加入上面所列的那些增甜剂和调味剂以改善制剂的口感。加入诸如维生素C的抗氧化剂可对这些组合物起到防腐作用。
可分散的粉剂和颗粒剂加入水可制备含水悬浮液，这些粉剂和颗粒剂可使活性组分与一种分散剂或浸润剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂相混合。上面列举了适宜的分散剂或浸润剂和悬浮剂。还可含有其它赋形剂，例如增甜剂、调味剂和着色剂。
本发明的药物组合物也可为水包油型乳液的形式。其油相可为一种植物油(例如橄榄油或花生油)或者矿物油(例如液体石蜡)，或者这些油的混合物。适宜的乳化剂可为天然的树胶(例如阿拉伯树胶或黄芪树胶)、天然磷脂(例如豆油、卵磷脂和衍生于脂肪酸和己糖醇的酯或偏酯)、酐(例如脱水山梨醇一油酸酯)，以及所说偏酯与环氧乙烷的缩合产物(例如聚氧乙烯脱水山梨醇一油酸酯)。此乳液也可含有增甜剂和调味剂。
糖浆和酏剂可用增甜剂配制，这些增甜剂例如为甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖。这种制剂还可包含润药、防腐剂和调味剂以及着色剂。此药物组合物可为无菌注射用的含水或含油悬浮液。可应用上面提到的适宜的分散剂或浸润剂和悬浮剂，按照本领域已知的技术制备这种悬浮液。此无菌注射制剂还可为无毒胃肠外可接受的稀释剂或溶剂的无菌注射溶液或悬浮液，例如1，3-丁二醇的一种溶液。可应用的这些载体和溶剂为水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外无菌固定油也常用做溶剂或悬浮介质。为达到此目的，可应用刺激性小的各种固定油，包括单甘油酯或二甘油酯。另外注射制剂中还可应用诸如油酸的脂肪酸。
通式I的化合物也可以栓剂的形式应用，这样可进行直肠给药。将药物与适宜的无刺激性的赋形剂混合可制备这些组合物。此赋形剂在常温下是固体的，但在直肠温度下却是液体，因此它在直肠中会溶化，并将药物释放出来。这种原料为可可油和聚乙二醇。
通式I的化合物可在一种无菌介质中进行胃肠外给药。根据所用的载体和浓度的不同，药物可悬浮在载体中，也可溶解在载体中。有利的是，可将诸如局麻剂、防腐剂和缓冲剂溶解在这种载体中。
在治疗上面所述疾病时所用的剂量水平为大约0.1mg至140mg/kg体重/天(大约为0.5mg至7g/人/天)。根据被治疗的宿主动物的种类、给药的具体方式和宿主的体重的不同，与载体原料结合而生成单个剂量形式的活性组分的量将有所不同。单位剂量形式通常包含约1mg至500mg的活性组分。
但是每个特定患者的特定剂量水平依赖于一系列因素，这些因素包括所用具体化合物的活性、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药时间、给药途径，以及排泄率、药物联合和进行治疗的特定疾病的严重程度。
对于动物的给药，可将此组合物加入动物的饲料或饮用水中。应用混合剂量(mullet-dose)的方法将药物配在这些动物饲料和饮用水组合物中较为方便，这样动物在进食时可吸收适宜量的组合物。此组合物为一种加入动物饲料或饮用水的预混物也是方便的。
方案I举例说明制备本发明化合物的反应式。
                      方案I
Figure A9880857800521
在方案I中，取代基X和Y的定义与上面式I中的定义相同。
本领域的技术人员知道这些原料可以是不同的，也知道用于生产本发明所包括的化合物的附加步骤，如在下面的实施例中所说。在某些情况下，为获得上面的一些转化，某种反应官能度的保护是必须的。通常有机合成领域中的技术人员可清楚地认识到，需要用这种保护基，并且还需有必要的结合和除去这种保护基的条件。
下面的实施例是为了对本发明进行进一步的说明，而不是要对本发明的构思和范围限制在它们所述的特定步骤中。
                    实施例1原材料和中间体的制备
可从市场上获得原材料和各种中间产品，也可用市售的有机化合物制备它们，或者用熟知的合成方法进行制备。
下面代表性的实施例为制备本发明中间产品的方法。1. 2-苄氨基-5-硝基吡啶
将含2-氯-5-硝基吡啶(1.59g，10mmol)和苄胺(2.3ml，21mmol)的乙醇(10ml)溶液回流加热2小时。使反应混合物达到室温，加入1.2N HCl，收集沉淀物，用水漂洗，然后干燥，获得2.02g为黄色固体的2-苄氨基-5-硝基吡啶。2. 2-苄氨基-5-氨基吡啶
将含2-苄氨基-5-硝基吡啶(2.02g)和10％Pd/C(202mg)的乙醇(20ml)混合物置于Paar瓶中，并在氢气下(50PSI)摇动3小时。通过应用二氯甲烷经Celite过滤此混合物，并在真空中浓缩，获得1.76g为红酒色油的2-苄氨基-5-氨基吡啶。3.(2-苄氨基-5-吡啶氨基亚甲基)丙二酸二乙酯
将含2-苄氨基-5-氨基吡啶(1.76g)和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(1.78ml，8.82mmol)的混合物在130℃加热2小时。将它温热，同时抽空此混合物。冷却后，用2∶1己烷/乙醚研制并收集此产物，获得2.74g为金色固体的(2-苄氨基-5-吡啶氨基亚甲基)丙二酸二乙酯。4. 6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸乙酯
将(2-苄氨基-5-吡啶氨基亚甲基)丙二酸二乙酯(2.23g)加入预热至230℃的二苯醚(10ml)中。继续加热0.5小时，从油浴中移去反应瓶，并将混合物冷却至室温。用1∶1乙醚/己烷研制此产物，收集，用乙醚漂洗，然后干燥，获得1.47g为褐色固体的6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸乙酯。5. 6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸
将6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸乙酯(60mg)、1NNaOH(2ml)和乙醇(0.5ml)的混合物回流加热2小时。在冰浴中冷却反应混合物，并加入饱和含水氯化铵。收集所得沉淀物，用水和乙醚漂洗，然后干燥，获得35mg为褐色固体的6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸。6. 2-乙氧基-5-硝基吡啶
在室温下，将2-氯-5-硝基吡啶加入含氢氧化钾(3.93g，70mmol)的乙醇(35ml)均匀溶液中。将反应混合物搅拌1小时，然后用饱和含水氯化铵稀释，并在冰浴中冷却。收集沉淀物，用水漂洗，获得3.60g为米色固体的2-乙氧基-5-硝基吡啶。7. 2-乙氧基-5-氨基吡啶
将含2-乙氧基-5-硝基吡啶(3.60g)和10％Pd/C(360mg)的乙醇(40ml)混合物置于Paar瓶中，并在氢气下(50PSI)摇动16小时。通过应用二氯甲烷经Celite过滤此混合物，并浓缩，获得2.892g为金色固体的2-乙氧基-5-氨基吡啶。8.(2-乙氧基-5-吡啶氨基亚甲基)丙二酸二乙酯
将含2-乙氧基-5-氨基吡啶(2.89g，20.9mmol)和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(4.23ml，20.9mmol)的混合物在130℃加热4.5小时。当它变温后，抽空此混合物。冷却后，用2∶1己烷/乙醚研制并收集此产物，获得6.04g为米色固体的(2-乙氧基-5-吡啶氨基亚甲基)丙二酸二乙酯。9. 6-乙氧基-4-氧代-1，4-一氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸乙酯
将(2-乙氧基-5-吡啶氨基亚甲基)丙二酸二乙酯(6.04g)加入预热至230℃的二苯醚(20ml)。继续加热0.5小时，从油浴中移去反应瓶，并将混合物冷却至室温。用1∶1乙醚/己烷研制此产物，收集，用乙醚漂洗，然后干燥，获得2.98g为棕黄色固体的6-乙氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸乙酯。10. 6-乙氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸
将6-乙氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸乙酯(2.98g)、1NNaOH(50ml)和乙醇(10ml)的混合物回流加热2小时。在冰浴中冷却反应混合物，酸化，然后收集所得沉淀物，用水漂洗，然后干燥，获得2.42g为米色固体的6-乙氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸。11.盐酸4-[(N-叔丁氧基羰基)-甲基氨基甲基]苄胺
a)将含α-溴-p-苄基氰(4.90g，25mmol)的乙腈(50ml)溶液逐滴加入0℃正在搅拌的含40％含水甲胺(21.5ml，250mmol)的乙腈(50ml)溶液中。将反应混合物搅拌0.5小时，然后在真空中浓缩。将水加入残余物中，并用二氯甲烷提取2遍。通过硫酸钠干燥合并的有机层，过滤，并在真空中浓缩，获得1.41g为黄色油的4-(甲基氨基甲基)苄腈，它含有～30％的N，N-双(4-苄腈)甲基-胺。调节其水溶液的PH值＞8，并用9∶1的二氯甲烷∶甲醇提取2遍。通过硫酸钠干燥此合并的提取液，过滤，并在真空中浓缩，获得1.13g为无色油的纯4-(甲基氨基甲基)苄腈。
b)在室温下，将碳酸氢二叔丁酯(1.77g，8.1mmol)加入正在搅拌的含4-(甲基氨基甲基)苄腈(1.13g，7.7mmol)和1N NaOH(15ml)的1，4-二噁烷(15ml)的混合物中。将反应混合物搅拌2小时，倒入饱和含水氯化钠中，并用二氯甲烷提取。通过硫酸钠干燥有机层，过滤，并在真空中浓缩，获得1.81g粗4-[N-(叔丁氧基羰基)-甲基氨基甲基]苄腈。通过1”硅胶垫板过滤粗原料，先用己烷洗脱，然后用乙醚洗脱。浓缩乙醚滤液，获得为无色油的纯4-[N-(叔丁氧基羰基)-甲基氨基甲基]苄腈。在Paar瓶中将10％Pd/C(170mg)和乙醇加入此产物中。在氢气下(50PSI)摇动此混合物4.5小时，然后通过Celite过滤，并在真空中浓缩。将残余物溶解在乙醇中，在冰浴中冷却，并逐滴加入含1.0M HCl的乙醚(10ml)。过滤所得沉淀物，并在真空炉中干燥，获得1.346g为淡灰色固体的盐酸4-[(N-叔丁氧基羰基)-甲基氨基甲基]-苄胺。
                      实施例21.N-正丁基-6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺
将氯甲酸乙酯(39ml，0.41mmol)加入0℃的含6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸(59mg，0.2mmol)和三乙胺(59ml，0.42mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中。在0℃搅拌1小时后，加入正丁胺(99ml，1.0mmol)。在0℃搅拌反应混合物2小时，然后将其倒入饱和含水氯化钠中。在冰浴中冷却此混合物，收集沉淀物，用水和乙醚漂洗，然后干燥，获得49mg为褐色固体的N-正丁基-6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。化合物1。此化合物的别名为N-丁基[4-氧代-6-(苄氨基)(3-氢-5-氮杂喹啉)]甲酰胺。2.N-[2-(乙硫基)乙基]6-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺
将氯甲酸乙酯(49ml，0.52mmol)加入0℃的含6-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸(55mg，0.25mmol)和三乙胺(73ml，0.53mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中。在0℃搅拌0.5小时后，加入2-(乙硫基)乙胺氢氯酸盐(172mg，1mmol)和三乙胺(139ml，1mmol)。在0℃搅拌反应混合物0.5小时，然后将其倒入1.2N HCl中，在冰浴中冷却，收集所得沉淀物，用水漂洗，然后干燥，获得57mg为米色固体的N-[2-(乙硫基)乙基]6-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；m.p.257-259℃(d)。化合物5。3.N-[4-(甲基氨基甲基)苄基]6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐
将氯甲酸乙酯(66ml，0.82mmol)加入0℃的含6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸(106mg，0.4mmol)和三乙胺(117ml，0.84mmol)的4∶1四氢呋喃：N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中。在0℃搅拌1.25小时后，加入4-[(N-叔丁氧基羰基)-甲基氨基甲基]苄胺氢氯酸盐(120mg，0.42mmol)和三乙胺(59ml，0.42mmol)。在0℃搅拌反应混合物0.75小时，然后使其回到室温，并搅拌20小时。加入N，N-二甲基乙二胺(132ml，1.2mmol)，将反应混合物搅拌1小时，然后在真空中浓缩。在冰浴中冷却残余物，加入饱和含水氯化铵，然后用二氯甲烷提取此混合物。用饱和含水氯化钠冲洗有机层，通过硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩，获得177mg粗N-[4-(N-叔丁氧基羰基)-甲基氨基甲基)苄基]6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
在室温下将1∶1三氟乙酸：二氯甲烷(2ml)逐滴加入含粗N-[4-(N-叔丁氧基羰基)-甲基氨基甲基)苄基]6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺的二氯甲烷(1ml)中。搅拌反应混合物1小时，在真空中浓缩，将残余物溶解在乙醇中，并加入含1.0M HCl的乙醚(0.8ml)。收集沉淀物，获得68mg的N-[4-(甲基氨基甲基)苄基]6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐。化合物10。4.N-(4-甲氧基苄基)6-吡咯烷-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺
将氯甲酸乙酯(0.09ml，0.9mmol)加入0℃的含6-吡咯烷-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-羧酸(80mg，0.3mmol)和三乙胺(0.11ml，0.8mmol)的5∶1四氢呋喃：N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中。在0℃搅拌0.5小时后，加入4-甲氧基苄胺(0.1ml，0.8mmol)。使反应混合物回到室温，并搅拌0.5小时。加入水，并收集所得沉淀物，用水和乙醚冲洗，并干燥。将此固体与1N NaOH(5ml)和乙醇(2ml)反应，并回流加热0.25小时。在冰浴中冷却反应混合物，加入3N HCl，使其PH值为8，收集沉淀物，用水和乙醚漂洗，然后干燥，获得69mg的N-(4-甲氧基苄基)6-吡咯烷-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；m.p.270-272℃。化合物8。5a.N-苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺，钠盐
将N-苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(914mg，2.83mmol)悬浮于乙醇中(9ml)，并加入10N NaOH(0.27ml)。加热此混合物，直至均匀，随后冷却并浓缩。用乙酸乙酯(5ml)和乙醇(250ml)处理所得固体，然后搅拌所得混合物22小时。收集沉淀物，用乙酸乙酯漂洗，然后干燥，获得棕黄色固体的N-苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺的钠盐(960mg)(化合物12)。5b.N-苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺，钾盐；(化合物13)m.p.286-288℃。
                   实施例3
基本上按照实施例1-2中所述的方法来制备下面的化合物。
(a)N-正丁基6-氯-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物14)m.p.330℃(d)。
(b)N-丙-3-醇6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物15)m.p.271-272℃。
(c)N-正丁基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物16)m.p.274-276℃。
(d)N-(2-乙硫基)乙基6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物17)m.p.257-259℃。
(e)N-正丁基6-(N-苄氨基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物18)。
(f)N-正戊基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物19)m.p.265-265℃。
(g)N-(3-异丙氧基)丙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物20)。
(h)N-苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物21)m.p.275-278℃。
(i)N-2-戊基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物22)。
(j)N-(2-四氢呋喃)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；m.p.235-237℃(化合物4)。
(k)N-(3-甲氧基)丙-2-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物23)。
(l)N-(3-甲氧基)丙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物24)。
(m)N-(2-甲氧基)乙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物25)。
(n)N-异戊基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物26)m.p.279-281℃。
(o)N-(2-呋喃基)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物27)m.p.245(d)℃。
(p)N-(3-甲氧基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；m.p.250-253℃(化合物11)。
(q)N-(3-乙氧基)丙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物28)m.p.224-225℃。
(r)N-2-(2-甲基)丁基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物29)m.p.282-283℃。
(s)N-2-戊-1-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物30)m.p.232-234℃。
(t)N-5-戊醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物31)m.p.223-224℃。
(u)N-1-环己-2-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物32)m.p.268-270℃。
(v)N-苄基6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物33)m.p.273-274℃。
(w)N-(2-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物34)m.p.266-271℃。
(x)N-(3-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物35)m.p.281℃。
(y)N-(4-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物36)m.p.283-286℃。
(z)N-(咪唑-4-基甲基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。(化合物6)。
[别名：(6-乙氧基-4-氧代(3-氢-5-氮杂喹啉基))-N-(咪唑-4-基甲基)甲酰胺]
(aa)N-4-四氢吡喃基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物37)m.p.303-305℃。
(bb)N-(3-噻吩基)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物38)m.p.324-325℃。
(cc)N-2-(6-甲基)庚-6-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物39)m.p.281℃。
(dd)N-(2-四氢吡喃基)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物40)m.p.204-206℃。
(ee)N-(2-氟苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物41)m.p.157-162℃。
(ff)N-(3-氟苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物42)m.p.297-302℃。
(gg)N-(4-氟苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物43)。
(hh)N-(4-甲氧基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物44)m.p.186℃。
(ii)N-(3-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物45)m.p.301℃。
(jj)N-苄基6-(N-甲基，N-甲苯磺酰-氨基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。(化合物2)。[别名：(6-(甲基((4-甲基苯基)磺酰基)氨基)-4-氧代(3-氢-5-氮杂喹啉))-N-苄基甲酰胺]
(kk)N-苄基6-(甲氨基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物46)。
(ll)N-胡椒基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；m.p.190℃(化合物9)。
(mm)N-胡椒基6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物47)m.p.186℃。
(nn)N-2-(咪唑-4-基乙基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物48)m.p.268℃。
(oo)N-(4-甲基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物49)m.p.270-271℃。
(pp)N-苄基6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物50)m.p.＞300℃。
(qq)N-苄基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物51)m.p.246-249℃。
(rr)N-异戊基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物52)m.p.295-298℃。
(ss)N-苄基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物53)m.p.88-90℃。
(tt)N-(2-氟苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；m.p.137-139℃(化合物7)。
(uu)N-(3-乙氧基)丙基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物54)m.p.150-152℃。
(vv)N-正丁基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物55)m.p.275-277℃。
(ww)N-(2-吡啶基)甲基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物56)m.p.125-127℃。
(xx)N-(2-噻吩)甲基6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物57)m.p.235-236℃。
(yy)N-异戊基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物58)m.p.254-256℃。
(zz)N-(2-噻吩基)甲基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物59)m.p.277-279℃。
(aaa)N-(2-噻吩基)甲基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物60)m.p.240℃。
(bbb)N-(2-噻唑基)甲基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物61)m.p.270-272℃。
(ccc)N-(4-甲氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物62)。
(ddd)N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物63)m.p.259-262℃。
(eee)N-(2-四氢呋喃基)甲基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物64)m.p.285-288℃。
(fff)N-正戊基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物65)m.p.278-280℃。
(ggg)N-(3-甲氧基苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物66)m.p.204-205℃。
(hhh)N-(3-氟苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物67)m.p.263-265℃。
iiii)N-(4-甲氨基甲基)苄基6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物68)m.p.275-277℃。
(jjj)N-正丁基6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物69)m.p.57-58℃。
(kkk)N-(4-甲氧基苄基)6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物70)m.p.270-272℃。
(lll)N-(2-噻吩基)甲基6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物71)m.p.265-267℃。
(mmm)N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物72)。
(nnn)N-(4-甲氨基甲基)苄基6-正丙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐；(化合物73)m.p.270-271℃。
(ooo)N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-氯-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物74)m.p.260-263℃。
(ppp)N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐；(化合物75)m.p.298-302℃。
(qqq)N-(4-乙氧基苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物76)m.p.278-281℃。
(rrr)N-(4-乙氧基苄基)6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物77)m.p.265-267℃。
(sss)N-(4-氯苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物78)m.p.295-297℃。
(ttt)N-(3-氯苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物79)m.p.276-278℃。
(uuu)N-胡椒基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐；(化合物80)m.p.246-247℃。
(vvv)N-苄基6-(2-甲氨基)乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物81)。
(www)N-苄基6-(2-二甲氨基)乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物82)m.p.194-198℃。
(xxx)N-(4-乙氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物83)m.p.194℃(d)。
(yyy)N-苄基6-(2-甲氧基)乙氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物84)m.p.254-257℃。
(zzz)N-(3-甲氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐；(化合物85)m.p.187℃(d)。
(aaaa)N-(4-二甲氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐；(化合物86)m.p.200℃(d)。
(bbbb)N-(3-甲氨基甲基)苄基6-正丙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐；(化合物87)m.p.184℃(d)。
(cccc)N-[4-(1-咪唑甲基)]苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物88)m.p.143-145℃。
(dddd)N-[4-(1-吗啉代甲基)]苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物89)m.p.215-218℃。
(eeee)N-[3-(1-吗啉代甲基)]苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物90)m.p.195-198℃。
(ffff)N-{4-[1-(4-甲基哌嗪甲基)]}苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物91)。
(gggg)N-[4-(1，2，4-三唑-1-基甲基)]苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物92)m.p.195-200℃。
(hhhh)N-苄基6-苄基氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物93)。
(iiii)N-环己基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物94)。
(jjjj)N-环己基甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物95)。
(kkkk)N-(4-氨基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物96)。
(llll)N-(4-吡啶甲基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物97)。
(mmmm)N-苄基6-四氢异喹啉基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物98)。
(nnnn)N-{4-[1-[4-(4-氟苄基)哌嗪基]甲基]苄基}6-(2，2，2-三氟乙基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺；(化合物99)m.p.234-236℃。
(oooo)N-(3-异丙氧基丙基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺(化合物3)[别名：(6-乙氧基-4-氧代氢吡啶并[3，2-b]吡啶-3-基)-N-[3-(甲基乙氧基)丙基]甲酰胺]。
现已对本发明及其实施和应用的方法和过程进行了完备、清楚、简要和准确的描述，从而使本领域相关的技术人员能同样地实施和使用。当然，前面描述的只是本发明的优选实施例，在不背离权利要求所述本发明的构思和范围的情况下，可以对本发明进行修改。所附的权利要求对本说明书做了总结，具体地指出并清楚地提出了本发明要求保护的主题。

Claims (107)

1.一种下式的化合物，或其药物可接受的盐，
Figure A9880857800021
其中：
X为氢、卤素、-OR1、可用至多3个基团任意取代的C1-C6烷基，此基团各自选自卤素和羟基，或者-NR2R3；
X苯基、萘基、1-(5，6，7，8-四氢)萘基或4-(1，2-二氢)茚基、吡啶基、嘧啶基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、苯并呋喃、苯并噻吩，它们每个都可用至多3基团任意取代，此基团选自卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C6硫代烷基、羟基、氨基、单或二(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；或者
X代表一个3-7元的碳环基团，其中至多2原子任意为选自氧和氮的杂原子，在此X碳环基可任意用一或多个基团取代，这些基团选自卤素、C1-C6烷氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基、氨磺酰、氮杂(C3-C7)环烷基、C3-C7硫代环烷基、C1-C6硫代烷基、硫代苯基或一种杂环基；
Y为具有1-8个碳原子的低级烷基，可用至多2个基团任意取代，这些基团选自卤素、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基、氨磺酰、氮杂(C3-C7)环烷基、C3-C7硫代环烷基、C1-C6硫代烷基、硫代苯基、一种杂环基、-OR4、-NR5R6、SR7或任意取代的芳基；或者
Y为一种3-7元的碳环基团，其中至多3个原子任意为选自氧和氮的杂原子，在此可用卤素、-OR4、-NR5R6、SR7、芳基或一种杂环基任意取代Y碳环基中的任一原子；
R1为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，在此可用-OR4或-NR5R6任意取代每个烷基；
R2和R3可是相同或不同的，并且代表：
    氢、任意用烷氧基、芳基、卤素或者单或二低级烷基的单或双取代
    的低级烷基；
  芳基或芳基(C1-C6)烷基，在此可由至多3个基团任意取代每个芳
  基，这些基团选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或单或二
  (C1-C6)烷基氨基；
  含3-7个碳原子的环烷基，可由卤素、烷氧基或单或二低级烷基
  将其任意单或双取代；或者
  -SO2R8；
R4与R1的定义相同；
R5和R6分别与R2和R3的定义相同；
R7为氢、含1-6个碳原子的低级烷基、或含3-7个碳原子的环烷基；并且
R8为含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳原子的环烷基或可任意取代的苯基。
2.一种下式的化合物，或其药物可接受的盐，
Figure A9880857800031
其中：X为(i)氢、卤素、单或二烷基氨基、烷氧基，(ii)一种式的基团，
在此
G为含1-6个碳原子的低级亚烷基，或为一个式
Figure A9880857800033
的环基团，
在此n为0、1或2，m为一个从1至5的整数，其条件为n+m的和不小于1或大于5；而且R1为氢、低级烷基或(C3-C7)环烷基，其中烷基或环烷基可用卤素、
 低级烷氧基或单或双(C1-C6)烷基氨基任意取代；(iii)一种式
Figure A9880857800041
的基团，
在此
G与上面ii中的定义相同；而且
R2和R3分别代表氢、含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳
    原子的环烷基、-SO2R8，在此R8为(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基
    或任意取代的苯基，或者
R2和R3与它们连接的氮原子一起形成一种杂环部分，诸如咪唑基、
    吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基和哌啶基；
(iv)一种式
Figure A9880857800042
的基团，
其中
R2与上面iii中的定义相同；
R4为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷
    基，并且它可用一或多个(C1-C6)烷氧基或单或双(C1-C6)烷基氨
    基任意取代；而且
G与上面ii中的定义相同；
(v)一种式
Figure A9880857800043
的基团，
在此
R2和G分别与上面iv和ii中的定义相同；而且
R5和R6各自代表氢、含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳
原子的环烷基、-SO2R8，在此R8为(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基
或任意取代的苯基，或者R5和R6与它们连接的氮原子一起形成一种杂环部分；(vi)一种式
Figure A9880857800051
的基团，其中G与上面ii中的定义相同；或者
(vii)一种式
Figure A9880857800052
的基团，其中每个G与上面ii中的定义相同；而且
Y为
(viii)含1-8个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷基，它们中的任一个都可用一或多个卤素、(C1-C6)烷氧基、烷氧烷氧基任意取代，在此每个烷氧基为(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)硫代烷基、(C3-C7)硫代环烷基、芳基、杂芳基，或者单或双(C1-C6)烷基氨基；
(ix)一种式的基团，
在此K为含1-6个碳原子的低级亚烷基，它可用(C1-C6)烷基或亚烷基任意取代，或者为一个式
Figure A9880857800054
的环基团，
在此K’各自代表氢或(C1-C6)烷基或亚烷基，n为0、1或2，m为
一个从1至5的整数，其条件为n+m的和不小于1或大于5；而且
R9为氢、低级烷基或(C3-C7)环烷基，其中烷基或环烷基可用卤素、低级烷氧基、或者单或二烷基氨基任意取代；(x)一种式的基团，其中K与上面ix中的定义相同；
(xi)一种式
Figure A9880857800062
的基团，
其中
K与上面ix中的定义相同；并且
R13为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷
    基，在此烷基和环烷基可用一或多个(C1-C6)烷氧基或单或双
    (C1-C6)烷基氨基任意取代；而且
(xii)一种式
Figure A9880857800063
的基团，
    其中
    K与上面ix中的定义相同；而且
    R7为氢、含1-6个碳原子的低级烷基或含3-7个碳原子的环烷
基，并且它可用一或多个(C1-C6)烷氧基或单或双(C1-C6)烷基氨基任意取
代；而且
(xiii)一种式
Figure A9880857800064
的基团，
在此
K与上面ix中的定义相同；而且
R14和R15各自代表氢、含1-6个碳原子的低级烷基、含3-7个碳
    原子的环烷基、-SO2R8，在此R8与上面的定义相同，或者
R14和R15与它们连接的氮原子一起形成一种杂环部分；(xiv)一种式
Figure A9880857800071
的基团，其中
K和R15分别与上面ix和xii中的定义相同；
(xv)一种式
Figure A9880857800072
的基团，
其中K与上面ix中的定义相同；
R10和R10’是相同或不同的，并且它们选自氢、卤素、羟基、含1-6
    个碳原子的低级烷氧基，或含3-7个碳原子的环烷氧基；
R11、R11’和R12是相同或不同的，并且它们选自氢、卤素、羟基、-OR1、
    -CR7(R9)NR5R6、-CR7(R16)OR4，
或者R11和R12与它们连接的原子一起形成一种(杂)环；而且
R16为氢、含1-6个碳原子的低级烷基，或者含3-7个碳原子的环烷基；
(xvi)一种式
Figure A9880857800073
的基团，其中K与上面ix中的定义相同；而且W为杂芳基；
(xvii)一种式
Figure A9880857800074
的基团，
其中
K与上面ix中的定义相同；R10和R11与上面xv中的定义相同，并且
R17为氢、低级烷基、或(C3-C7)环烷基，在此烷基或环烷基可任意用
卤素、低级烷氧基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基取代；
(xviii)一种式
Figure A9880857800081
的基团，其中K、R10、R12和R17与上面的定义相同；
(xix)一种式
Figure A9880857800082
的基团，其中每个K与上面ix中的定义相同，而且R10与上面的定义相同；
(xx)一种式
Figure A9880857800083
的基团，其中K、R10、R11、R14和R15与上面的定义相同；和
(xxi)一种式的基团，其中K、R10、R12、R14和R15与上面的定义相同；
3.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800091
其中
A为C1-C6亚烷基；
Ra为可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、
    或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意单、二或三取代的苯
    基；并且
Rb为低级烷基或低级环烷基。
4.一种根据权利要求1的化合物，它为其中
A为C1-C6亚烷基；
Ra和Ra’各自为可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意单、二或三取代的苯基；并且
Rc为氢或低级烷基。
5.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800093
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rd和Re各自为低级烷基。
6.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800101
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rd为低级烷基；并且Rf为式的基团，
  其中E为氧或氮；而且
  M为C1-C3亚烷基或氮。
7.一种根据权利要求1的化合物，它为其中
A为C1-C6亚烷基；
Rd为低级烷基；并且
Ra’为可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意单、二或三取代的苯基。
8.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800104
其中
A为C1-C6亚烷基；而且
Rd和Re各自为低级烷基。
9.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800111
其中
D为氮或CH；
D’为氮或氧；
A为C1-C6亚烷基；而且
Ra’为苯基，它可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意进行单、双或三取代。
10.一种根据权利要求1的化合物，它为其中
A为C1-C6亚烷基；而且
Ra’为苯基，它可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意进行单、二或三取代。
11.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800113
其中
A为C1-C6亚烷基；而且
Rd为低级烷基；
A’代表氧或亚甲基；而且
r为一个从1-3的整数。
12.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800121
其中
A为C1-C6亚烷基；
Rg为低级烷氧基低级烷基；而且
Ra’为苯基，它可由卤素、低级烷基、低级烷氧基、或者单或双C1-C6烷基氨基、或者单或双C1-C6烷基氨基低级烷基任意进行单、二或三取代。
13.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正丁基-6-苄氨基-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
14.一种根据权利要求1的化合物，它为N-[2-(乙硫基)乙基]6-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-1，5二氮杂萘-3-甲酰胺。
15.一种根据权利要求1的化合物，它为N-[4-(甲基氨基甲基)苄基]6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
16.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-甲氧基苄基)6-吡咯烷-4-氧代-1，4-二氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
17.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正丁基6-氯-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
18.一种根据权利要求1的化合物，它为N-丙-3-醇6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
19.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正丁基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
20.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-乙硫基)乙基6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
21.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正丁基6-(N-苄氨基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
22.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正戊基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
23.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-异丙氧基)丙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
24.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
25.一种根据权利要求1的化合物，它为N-2-戊基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
26.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-四氢呋喃)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
27.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-甲氧基)丙-2-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
28.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-甲氧基)丙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
29.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-甲氧基)乙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
30.一种根据权利要求1的化合物，它为N-异戊基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
31.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-呋喃基)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
32.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-甲氧基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
33.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-乙氧基)丙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
34.一种根据权利要求1的化合物，它为N-2-(2-甲基)丁基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
35.一种根据权利要求1的化合物，它为N-2-戊-1-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
36.一种根据权利要求1的化合物，它为N-5-戊醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
37.一种根据权利要求1的化合物，它为N-1-环己-2-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
38.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
39.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
40.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
41.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
42.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4/5-咪唑基)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
43.一种根据权利要求1的化合物，它为N-4-四氢吡喃基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
44.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-噻吩基)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
45.一种根据权利要求1的化合物，它为N-2-(6-甲基)庚-6-醇6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
46.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-四氢吡喃基)甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
47.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-氟苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
48.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-氟苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
49.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-氟苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
50.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-甲氧基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
51.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-氟苄基)6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
52.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-(N-甲基，N-甲苯磺酰-氨基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
53.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-(甲氨基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
54.一种根据权利要求1的化合物，它为N-胡椒基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
55.一种根据权利要求1的化合物，它为N-胡椒基6-甲氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
56.一种根据权利要求1的化合物，它为N-2-(4/5-咪唑基)乙基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
57.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-甲基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
58.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
59.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
60.一种根据权利要求1的化合物，它为N-异戊基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
61.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
62.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-氟苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
63.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-乙氧基)丙基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
64.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正丁基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
65.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-吡啶基)甲基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
66.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-噻吩)甲基6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
67.一种根据权利要求1的化合物，它为N-异戊基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
67.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-噻吩基)甲基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
68.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-噻吩基)甲基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
69.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-噻唑基)甲基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
70.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-甲氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
71.一种根据权利要求1的化合物，它为N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
72.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-四氢呋喃基)甲基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
73.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正戊基6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
74.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-甲氧基苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
75.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-氟苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
76.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-甲氨基甲基)苄基6-(2-甲氧基乙氧基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
77.一种根据权利要求1的化合物，它为N-正丁基6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
78.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-甲氧基苄基)6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
79.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(2-噻吩基)甲基6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
80.一种根据权利要求1的化合物，它为N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
81.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-甲氨基甲基)苄基6-正丙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐。
82.一种根据权利要求1的化合物，它为N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-氯-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
83.一种根据权利要求1的化合物，它为N-[4-(1-甲氨基)乙基]苄基6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐。
84.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-乙氧基苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
85.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-乙氧基苄基)6-吡咯烷-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
86.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-氯苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
87.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-氯苄基)6-吗啉代-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
88.一种根据权利要求1的化合物，它为N-胡椒基6-二甲氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐。
89.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-(2-甲氨基)乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
90.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-(2-二甲氨基)乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
91.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-乙氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
92.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-(2-甲氧基)乙氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
93.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-甲氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐。
94.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-二甲氨基甲基)苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐。
95.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(3-甲氨基甲基)苄基6-正丙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺氢氯酸盐。
96.一种根据权利要求1的化合物，它为N-[4-(1-咪唑甲基)]苄基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
97.一种根据权利要求1的化合物，其中Y为嘧啶基甲基、吡啶基甲基或者一种式
Figure A9880857800171
的基团，
其中R18代表氢、氨基、单或双(C1-C6)烷基氨基、或者是可用R19任意取代的C1-C6烷基，在此R18代表：
Figure A9880857800181
其中V和V’分别为CH或氮；
A”为C1-C6亚烷基；而且
R20为苯基、吡啶基、或嘧啶基，它们每个都可用卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基任意进行单、二或三取代。
98.一种根据权利要求1的化合物，它为
Figure A9880857800182
其中
A为C1-C6亚烷基；
X与上面式I中的定义相同；并且
R18为
(i)氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基；或者
(ii)低级烷基，它可由
Figure A9880857800183
任意取代，其中
V和V’分别为CH或氮；
A”为C1-C6亚烷基；并且
R20为苯基、吡啶基、或嘧啶基，它们每个均可由卤素、羟基、
     C1-C6烷氧基、氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基任意进行
     单、二或三取代。
99.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-苄基氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
     C1-C6烷氧基、氨基、或者单或双(C1-C6)烷基氨基任意进
     行单、二或三取代。
100.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-苄基氨基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
101.一种根据权利要求1的化合物，它为N-环己基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
102.一种根据权利要求1的化合物，它为N-环己基甲基6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
103.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-氨基苄基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
104.一种根据权利要求1的化合物，它为N-(4-吡啶甲基)6-乙氧基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
105.一种根据权利要求1的化合物，它为N-苄基6-四氢并喹啉基-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
106.一种根据权利要求1的化合物，它为N-{4-[1-[4-(4-氟苄基)哌嗪基]甲基]苄基} 6-(2，2，2-三氟乙基)-4-氧代-1，4-四氢-1，5-二氮杂萘-3-甲酰胺。
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