CN1242217A - 葛根素药物组合物及其制备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗冠心病和脑栓塞的药物组合物,其主要成分是葛根素。该药物的制备方法是将葛根素通过不同的药理条件下允许的碱性物质进行调配,制成澄清液,然后按冻干工艺进行冷冻干燥,制成葛根素冻干粉针剂。由于本发明药物组合物不含有丙二醇类有机助溶剂,可以避免由此对人体产生的毒副作用;该药物的剂型为冻干粉针剂,产品质量稳定,有利于贮藏和运输。
Description
本发明涉及一种治疗冠心病和脑栓塞的药物，尤其是含有葛根素的药物组合物及其制备。
目前临床使用的葛根素注射剂是根据中华人民共和国卫生部WS-257(X-207)-92部颁标准(试制)规定制备的，为无色或淡黄色澄明液体。由于葛根素在pH6以下的水溶液中溶解度较小，在水中的溶解度仅为1.11×10-2mol/L，在注射液的配制过程中难以在水溶液的有限体积内达到有效的药物浓度。因此，只有在葛根素注射液的配方中加入较高浓度的丙二醇作为助溶剂，才能达到该药物注射液要求的药物浓度。临床上每个疗程所使用葛根素注射液的量比较大，使大量的助溶剂丙二醇注入体内，对人体产生一定的毒副作用，这样势必对人体带来不良影响；且丙二醇的粘度较大，在制成溶液的过滤过程中药物原料损失较大；另外，临床使用的葛根素注射液是水、醇的混合液，这种环境下的葛根素对光和热均不稳定，溶液放置容易变色，影响产品质量，不易长久贮存。
本发明的目的是提供一种能减少毒副作用且质量更稳定的葛根素冻干粉针剂。
本发明药物组合物是通过下述方法实现的：在洁净条件下，将葛根素粉悬浮于注射用水中，加入药理允许的碱性物质，搅拌溶解，脱色，超滤，得到无热源的澄清液，置于西林瓶中，按冻干工艺冻干即得产品。
葛根素含有两个羟基，显酸性，加入碱性物质可以提高葛根素的溶解度，使葛根素的浓度达到临床要求的药物浓度。本发明所用的碱性物质可以是无机碱如：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；或碱性氨基酸如：赖氨酸、精氨酸、组氨酸；或一种无机碱和一种碱性氨基酸的混合物。
本发明所述的药物组合物中，还可以含有赋形剂，赋形剂为甘露醇或乳糖。
本发明所述的药物组合物中，还可以含有抗氧剂，抗氧剂为乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、氮气。
本发明所述的药物组合物的临床使用方法为：将葛根素冻干粉溶于5％的葡萄糖输液或等渗氯化钠输液中，静脉滴注，用于治疗冠心病、脑栓塞等症。
本发明所述的药物组合物由于不含有丙二醇类有机助溶剂，避免了由此对人体产生的毒副作用，同时降低了溶液的粘度，减少了制备过程中因过滤而造成的药物原材料的损失，提高了原料药的利用率；本发明药物组合物是冻干粉针剂，质量更稳定，有利于贮存和运输。
下面用具体实施例详细描述本发明药物组合物的制备过程。
实施例1：在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于400ml注射用水中，加入0.5g甘露醇和1.28g碳酸钠，搅拌使之完全溶解，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例2：在洁净条件下，将6g葛根素粉悬浮于120ml 0.8％碳酸钾溶液中，加入3mg乙二胺四乙酸二钠，搅拌使之完全溶解，用少量针剂用活性炭处理，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干工艺冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例3：在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于200ml注射用水中，搅拌加入5g赖氨酸和0.5g乳糖，使之完全溶解，经微孔滤膜过滤后，再进行超滤，得到无热源的澄清液，按冻干工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.2g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例4：在洁净条件下，将6g葛根素粉加入120ml 1％的碳酸氢钠溶液中，加热使之完全溶解，用少量针剂用活性炭处理，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例5：在洁净条件下，将10g葛根素粉加入200ml 1.2％的氢氧化钾溶液中，加入20mg硫代硫酸钠，加热搅拌使之完全溶解，用少量针剂用活性炭处理，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.5g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例6：在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于600ml注射用水中，加入1g甘露醇、10mg焦亚硫酸钠、1.28g碳酸钠，搅拌使之完全溶解，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.2g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例7：在洁净条件下，将6g葛根素粉加入400ml 0.5％的碳酸氢钠溶液，然后再加入0.5g精氨酸，加热搅拌使之溶解，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
下面是葛根素注射液和葛根素冻干粉针剂的对比实验：
实验目的：观察葛根素冻干粉针剂的药理毒性。
实验药物：葛根素注射液(根据WS-257(X-207)-92部颁标准制备)；葛根素冻干粉针剂(按本发明实施例4制备)。
小鼠毒性实验结果
| 静脉注射 | 腹腔注射 | |||
| LD50(mg/kg) | 95％可信限(mg/kg) | LD50(mg/kg) | 95％可信限(mg/kg) | |
| 葛根素注射液 | 634.3 | 583.8-689.2 | 1412.2 | 1377.8-1448.1 |
| 葛根素冻干粉针剂 | 653.8 | 594.6-697.2 | 1472.6 | 1397.8-1501.3 |
结果表明：本发明药物组合物葛根素冻干粉针剂的毒性明显低于临床使用的葛根素注射液。
将葛根素注射液和葛根素冻干粉针剂在遮光密闭条件下贮存两年之后，发现葛根素注射液有变色现象，且有效成分含量低于标准有效含量，而葛根素冻干粉针剂则没有变化。由此表明：葛根素冻干粉针剂的质量更加稳定，利于贮藏和运输。
Claims (7)
1.一种治疗冠心病和脑栓塞的药物组合物，其特征为含有葛根素、碱性物质，该药物组合物的剂型为冻干粉针剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征为所述碱性物质是无机碱氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；或碱性氨基酸赖氨酸、精氨酸、组氨酸；或一种无机碱和一种碱性氨基酸的混合物。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征为还可含有抗氧剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征为抗氧剂可以是乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫代硫酸钠或氮气。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征为还可含有赋形剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征为赋形剂是乳糖或甘露醇。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征为该药物组合物的制备方法是：将葛根素粉悬浮于注射用水中，加入药理允许的碱性物质，过滤，得澄清溶液；再按冻干工艺冷冻干燥，制成葛根素冻干粉针剂。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Liu Dianbo Inventor after: Sun Shengmao Inventor after: Su Kajia Inventor before: Liu Dianbo Inventor before: Sun Shengmao Inventor before: Su Kajia Inventor before: Yang Die |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: LIU DIANBO; SUN SHENGMAO; SU KAJIA; YANG YI TO: LIU DIANBO; SUN SHENGMAO; SU KAJIA |
|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 264003, No. 12, Po Yuen Road, Laishan District, Shandong, Yantai Applicant after: Luye Pharmaceutical Co., Ltd., Shandong Applicant before: Green Leaf Pharmaceutical Co. Ltd., Yantai |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: YANTAI GREEN LEAF PHARMACEUTICAL CO. LTD. TO: SHANDONG GREEN LEAF PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHANGDONG RUIYANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: SHANDONG GREEN LEAF PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20020826 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20020826 Address after: 256100 No. 6 Erlang Road, Yiyuan County, Zibo, Shandong Patentee after: Shandong Ruiyang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 264003, No. 9, Po Yuen Road, Laishan District, Shandong, Yantai Patentee before: Luye Pharmaceutical Co., Ltd., Shandong |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: RUIYANG PHARMACY CO., LTD. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: SHANGDONG RUIYANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: No. 6 Erlangshan Road, Yiyuan County, Zibo City, Shandong Province: 256100 Patentee after: Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: No. 6 Erlangshan Road, Yiyuan County, Zibo City, Shandong Province: 256100 Patentee before: Shandong Ruiyang Pharmaceutical Co., Ltd. |
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Granted publication date: 20011114 |
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| CX01 | Expiry of patent term |