CN1074673C - 葛根素冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种葛根素冻干粉针剂及其制备方法，其主要含有葛根素和药理允许的碱性物质，该葛根素冻干粉针剂的制备方法是将葛根素通过不同的药理条件下允许的碱性物质进行调配，制成澄清液，然后按冻干工艺进行冷冻干燥，制成葛根素冻干粉针剂，由于本发明不含有丙二醇类有机助溶剂，毒副作用较小，且产品质量稳定，有利于储藏和运输。

Description

葛根素冻干粉针剂及其制备方法
本发明涉及一种治疗冠心病和脑栓塞的药物新剂型，具体涉及一种葛根素冻干粉针剂及其制备方法。
目前临床上使用的葛根素注射剂是根据中华人民共和国卫生部WS-257(X-207)-92部颁标准(试制)规定制备的，为无色或淡黄色澄明液体。由于葛根素在PH=6以下的水溶液中的溶解度较小，其在水中的溶解度仅为1.11×10-2mol/L，在注射液的配制过程中，难以在水溶液的有限体积内达到有效的药物浓度，因此，只有在葛根素注射液配方中加入较高浓度的丙二醇作为助溶剂，才能达到该药物注射液要求的药物浓度。临床上每个疗程所使用的葛根素注射液的量比较大，这样使大量丙二醇注入人体内，对人体产生一定的毒副作用，势必对人体造成不良的影响；且丙二醇的粘度较大，在配制溶液的过程中药物原料损失较大；另外，临床上使用的葛根素注射液是水和醇的混合液，这种环境下葛根素对光和热均不稳定，溶液放置容易变色，影响产品质量，不宜长久贮存。
葛根素含有两个羟基，呈酸性，加入药理允许的碱性物质可以提高葛根素在水中的的溶解度，从而使葛根素的浓度能达到临床上要求的药物浓度。
本发明的目的是提供一种能减少毒副作用且质量更稳定的葛根素冻干粉针剂。
本发明葛根素冻干粉针剂主要含有葛根素和药理允许的碱性物质，其中碱性物质的量为使葛跟素溶解到临床所要求的药物浓度。
本发明所使用的碱性物质可以是无机碱或碱性氨基酸或一种无机碱和一种碱性氨基酸的混合物，其中无机碱优选为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾；碱性氨基酸优选为；赖氨酸、精氨酸、组氨酸。
本发明所述的葛根素冻干粉针剂中，还可以含有赋形剂，其中赋形剂优选为甘露醇、乳糖。
本发明所述的葛根素冻干粉针剂，还可以含有抗氧剂，其中抗氧剂优选为乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、氮气。
本发明葛根素冻干粉针剂是通过下述方法实现的：在洁净的条件下，将葛根素粉悬浮于注射液中，加入药理允许的碱性物质，搅拌溶解，脱色，超滤，得无热源的澄清液，置于西林瓶中，按冻干工艺冻干即得产品。
本发明所述的葛根素冻干粉针剂在临床上的使用方法为：将葛根素冻干粉针剂溶于5％的葡萄糖溶液或等渗的氯化钠溶液中，静脉滴注，用于冠心病、脑栓塞等症的治疗。
本发明葛根素冻干粉针剂由于不含有丙二醇类有机助溶剂，避免了由此对人体产生的毒副作用，同时降低了溶液的粘度，减少了配制工程中因过滤而造成的原材料的损失，提高了原料药的利用率；由于本发明是冻干粉针剂，质量稳定，有利于运输和贮存。
下面通过具体的实施例进一步描述本发明葛根素冻干粉针剂的制备过程，但并不受限于以下实施例。
实施例1、
在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于4000ml注射用水中，加入0.5g甘露醇和1.28g碳酸钠，搅拌使之完全溶解，超滤，得无热源的澄清液，按冻干粉针工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例2
在洁净条件下，将6g葛根素粉悬浮于120ml 0.8％碳酸钾溶液中，加入3mg乙二胺四乙酸二钠，搅拌使之完全溶解，用少量针剂用活性炭处理，超滤，得无热源的澄清液，按冻干粉针工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例3
在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于200ml注射用水中，搅拌加入5g赖氨酸和0.5g乳酸，使之完全溶解，经微孔滤膜过滤，再进行超滤，得无热源的澄清液，按冻干粉针剂制备工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.2g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例4
在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于120ml 1％碳酸氢钠水溶液中，使之完全溶解，用少量针剂用活性炭处理，超滤，得无热源的澄清液，按冻干粉针工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例5
在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于200ml 1.2％氢氧化钠水溶液中，加入20g硫代硫酸钠，加热使之完全溶解，用少量针剂用活性炭处理，超滤，得无热源的澄清液，按冻干粉针工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.5g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例6、
在洁净条件下，将10g葛根素粉悬浮于600ml注射用水中，加入1g甘露醇、10mg焦亚硫酸钠，1.28g碳酸钠，搅拌使之完全溶解，超滤，得无热源的澄清液，按冻干粉针工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.2g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
实施例7
在洁净条件下，将6g葛根素粉悬浮于400ml 0.5％的碳酸氢钠水溶液中，然后加入0.5g的精氨酸，加热搅拌使之完全溶解，超滤，得无热源的澄清液，按冻干粉针工艺进行冷冻干燥，制成规格为0.1g/瓶的葛根素冻干粉针剂。
现通过葛根素注射液和葛根素冻干粉针剂的对比实验对本发明进行进一步的阐述。
实验目的：观察葛根素冻干粉针剂的药理毒性。
实验药物：葛根素注射液(根据中华人民共和国卫生部WS-257(X-207)-92部颁标准(试制)规定制备)；葛根素冻干粉针剂(本发明实施例4制备)小鼠毒性实验结果
               静脉注射               腹腔注射
LD50(mg/kg) 95％可信限(mg/kg) LD50(mg/kg) 95％可信限(mg/kg)
葛根素注射液 634.3  583.8-689.2  1412.2  1377.8-1448.1
葛根素冻干粉针 653.8  594.6-697.2  1472.6  1397.8-1501.3
结果表明：本发明药物葛根素冻干粉针剂的毒性明显低于临床上使用的葛根素注射液。
将葛根素注射液和葛根素冻干粉针剂在遮光密闭的条件下贮存两年之后，发现葛根素注射液有变色现象，且有效成分含量低于标准的有效含量，而葛根素的冻干粉针剂则没有变化。由此表明：葛根素冻干粉针剂的质量更加稳定，有利于贮藏和运输。

Claims (9)

1、一种葛根素冻干粉针剂，其特征为含有葛根素、药理允许的碱性物质，其中碱性物质的量为使葛根素溶解到临床上所要求的药物浓度。
2、据权利要求1所述的葛根素冻干粉针剂，其中所述碱性物质是无机碱或碱性氨基酸或一种无机碱和一种碱性氨基酸的混合物。
3、根据权利要求2所述的葛根素冻干粉针剂，其中碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。
4、根据权利要求2所述的葛根素冻干粉针剂，其中碱性氨基酸为赖氨酸、精氨酸、组氨酸。
5、根据权利要求1所述的葛根素冻干粉针剂，其特征为还含有抗氧剂。
6、根据权利要求5所述的葛根素冻干粉针剂，其中抗氧剂为乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠或氮气。
7、根据权利要求1所述的葛根素冻干粉针剂，其特征为还含有赋形剂。
8、根据权利要求7所述的葛根素冻干粉针剂，其中赋形剂为乳糖、甘露醇。
9、一种权利要求1所述葛根素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于将葛根素粉悬浮于注射液中，加入药理允许的碱性物质，过滤，得澄清液；再按冻干工艺干燥，制成葛根素冻干粉针剂。
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