CN1240683C - 制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物的方法 - Google Patents
制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1240683C CN1240683C CN 200310108529 CN200310108529A CN1240683C CN 1240683 C CN1240683 C CN 1240683C CN 200310108529 CN200310108529 CN 200310108529 CN 200310108529 A CN200310108529 A CN 200310108529A CN 1240683 C CN1240683 C CN 1240683C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl derivative
- aminopyridine
- preparing
- volume
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开的是一种制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物(式I)的方法，该方法以2-氰基吡啶或其烷基衍生物为原料，经过不完全水解、霍夫曼降解反应两步，获得预期的目标产物。两步总收率达80%左右，产物纯度达99%以上。反应路线简单，操作容易，便于工业化。式中：R1，R2，R3，R4代表H、CH3或CH2CH3。
Description
技术领域
本发明涉及医药、农药和染料中间体2-氨基吡啶及其烷基衍生物的制备方法。
背景技术
2-氨基吡啶及其烷基衍生物(式I)是重要的医药、农药和染料中间体，并且在许多方面都得到应用。目前报道合成方法主要有以下几种：
式中：R1，R2，R3，R4代表H、CH3或CH2CH3。
1，由吡啶或其烷基衍生物直接和氨基钠反应得到。由于用氨基钠进行氨化反应必然有2位、4位、6位的异构体存在，所以产物难纯化，收率低；
2，由吡啶或其烷基衍生物进行Chichibabin’s氨化反应得到。该方法所用试剂难得，反应条件也较苛刻，收率不高；
3，由2-卤代吡啶或其烷基衍生物进行氨解反应得到。该方法所用2-卤代吡啶或其烷基衍生物不易得到，且反应对设备要求高，操作难度大。
4，由2-氨基-4-羧基吡啶或其烷基衍生物脱羧得到。该方法由于要在熔融温度下进行，所以设备要求高，操作难度大，且产品收率低，产品质量不理想。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料易得，操作简单，对设备要求低，产品收率高，质量好的制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物(式I)的方法。
式中：R1，R2，R3，R4代表H、CH3或CH2CH3。
本发明的制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物的方法，包括以下步骤：
第一步，以2-氰基吡啶或其烷基衍生物为原料，以水和丙酮或水和醇类为混合溶剂，其中，水和丙酮体积比为1∶1，水和醇类体积比为1∶1.2，将原料放入混合溶剂中，2-氰基吡啶或其烷基衍生物与混合溶剂中丙酮或醇的比例(按mol∶V)为1∶150～1∶300，搅拌下滴入浓度为1.5％～15％的H2O2水溶液，其用量为水用量的2～3倍，进行不完全水解反应，反应温度为30℃～70℃，生成2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物；
第二步，将2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物在5％～15％的NaOH溶液和5～12％的次氯酸钠或溴的作用下进行霍夫曼降解反应，先在-5～5℃下滴加次氯酸钠或溴，滴毕后反应温度升至50～80℃，反应0.5～2小时，用量(按mol∶V∶V)为2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物∶氢氧化钠溶液∶次氯酸钠＝1∶750∶50～1∶1250∶250，或用量(按mol∶V∶V)为2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物∶氢氧化钠溶液∶溴＝1∶750∶25～1∶1250∶75，生成产物2-氨基吡啶或其烷基衍生物粗品，再减压蒸馏或重结晶提纯。
具体合成路线如下：
式中：R1，R2，R3，R4代表H、CH3或CH2CH3。
上述第一步反应中所用H2O2水溶液的优选浓度为8～10％。混合溶剂所用的醇类为碳四以下醇，包括甲醇、乙醇、正丙醇，2-丙醇，最佳为乙醇。2-氰基吡啶或其烷基衍生物与混合溶剂的最佳比例(按mol∶V)为1∶230～1∶260。氰基水解反应的最佳反应温度为50℃，反应时间为0.5小时。
第二步霍夫曼降解反应，优选在0℃下滴加次氯酸钠或溴，滴毕后反应温度升至60℃。反应中所用的次卤酸钠可以是次氯酸钠，也可以是用Br2按常规方法制备的次溴酸钠。
本发明优点如下：
第一步反应用水和丙酮或水和醇类为混合溶剂，在H2O2水溶液作用下反应进行比较完全，减少了杂质羧酸的生成，产品不需要提纯即可用于下步反应，简化了操作，减少了损失，降低了成本。收率高。
第二步反应采用经典的霍夫曼降解反应，收率高。纯度达到了作为中间体的要求。
整个工艺操作简单，对设备要求较低，两步总收率可达80％左右，产品纯度可达99％以上，反应路线简单，操作容易，便于工业化。
具体实施方式
实施例l：2-氨基吡啶
1)将2-氰基吡啶(20.8g，0.2mol)投入水(50mL)和丙酮(50mL)的混合溶剂中，搅拌下在15分钟内滴加l0％的H2O2(123.5mL)，升温至50℃，继续搅拌反应2.5小时，停止反应，冷冻，抽滤，烘干，得白色固体2-酰胺基吡啶23.4g，直接用于下步反应。
2)将上步所得白色固体投入12％的NaOH水溶液(200mL)，0℃时滴加Br2(10.5mL)，保持温度0℃左右，滴加完毕，升温至60℃反应0.5小时，停止反应。反应液冷却，用乙酸乙酯(50mL)萃取两次，有机相用水(50mL)洗两次，干燥，浓缩得红色液体，减压蒸馏(20mmHg，82-83℃)得白色固体16.6g，收率88.2％，熔点60-61℃。
实施例2：2-氨基吡啶
将丙酮用乙醇替代(50ml)，其余同实施例1，得白色固体16.2g，收率86.1％，熔点60-61℃。
实施例3：2-氨基-3-甲基吡啶
过程如实施例l，以2-氰基-3-甲基吡啶为原料。粗品经减压蒸馏(20mmHg，107-108.5℃)得到白色固体，收率87.4％，熔点33.5℃。
实施例4：2-氨基-4-甲基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-4-甲基吡啶为原料。粗品用苯重结晶得到白色固体，收率83.5％，熔点96-101℃。
实施例5：2-氨基-5-甲基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-5-甲基吡啶为原料。粗品用苯重结晶得到白色固体，收率86.7％，熔点76-77℃。
实施例6：2-氨基-6-甲基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-6-甲基吡啶为原料。粗品减压蒸馏(20mmHg，85-87.5℃)得到白色固体，收率81.4％，熔点40-45℃。
实施例7：2-氨基-4-乙基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-4-乙基吡啶为原料。粗品用苯重结晶得到白色固体，收率82.7％，熔点70-72.5℃。
实施例8：2-氨基-3，4-二甲基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-3，4-二甲基吡啶为原料。粗品用石油醚重结晶得到白色固体，收率77.1％，熔点81.5-84℃。
实施例9：2-氨基-3，5-二甲基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-3，5-二甲基吡啶为原料。粗品用石油醚重结晶得到白色固体，收率78.5％，熔点84.5-85.5℃。
实施例10：2-氨基-3，6-二甲基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-3，6-二甲基吡啶为原料。用石油醚重结晶得到白色固体，收率79.1％，熔点49-51℃。粗品
实施例11：2-氨基-3，5，6-三甲基吡啶
过程如实施例1，以2-氰基-3，5，6-三甲基吡啶为原料。粗品用石油醚重结晶得到白色固体，收率75.2％，熔点101.102℃。
Claims (6)
1、制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物(式I)的方法，
式中：R1，R2，R3，R4代表H、CH3或CH2CH3其特征是包括以下步骤：
第一步，以2-氰基吡啶或其烷基衍生物为原料，以水和丙酮或水和醇类为混合溶剂，其中，水和丙酮体积比为1∶1，水和醇类体积比为1∶1.2，将原料放入混合溶剂中，2-氰基吡啶或其烷基衍生物与混合溶剂中丙酮或醇按照摩尔与体积的比例为1∶150～1∶300，搅拌下滴入浓度为1.5％～15％的H2O2水溶液，其用量为水用量的2～3倍，进行不完全水解反应，反应温度为30℃～70℃，生成2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物；
第二步，将2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物在5％～15％的NaOH溶液和5～12％的次氯酸钠或溴的作用下进行霍夫曼降解反应，先在-5～5℃下滴加次氯酸钠或溴，滴毕后反应温度升至50～80℃，反应0.5～2小时，用量按照摩尔比体积比体积为2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物∶氢氧化钠溶液∶次氯酸钠＝1∶750∶50～1∶1250∶250，或用量按照摩尔比体积比体积为2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物∶氢氧化钠溶液∶溴＝1∶750∶25～1∶1250∶75，生成产物2-氨基吡啶或其烷基衍生物粗品，再减压蒸馏或重结晶提纯。
2、按权利1所述的制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物的方法，其特征在于：第一步反应中所用H2O2水溶液的浓度为8～10％。
3、按权利1所述的制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物的方法，其特征在于：2-氰基吡啶或其烷基衍生物与混合溶剂中丙酮或醇按照摩尔与体积的比例为1∶230～1∶260。
4、按权利1所述的制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物的方法，其特征在于：混合溶剂所用的醇类为碳四以下醇，包括甲醇、乙醇、正丙醇，2-丙醇。
5、按权利1所述的制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物的方法，其特征在于：第一步氰基水解反应的温度为50℃。
6、按权利1所述的制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物的方法，其特征在于：第二步霍夫曼降解反应，在0℃下滴加次氯酸钠或溴，滴毕后反应温度升至60℃，反应0.5小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310108529 CN1240683C (zh) | 2003-11-03 | 2003-11-03 | 制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310108529 CN1240683C (zh) | 2003-11-03 | 2003-11-03 | 制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1539822A CN1539822A (zh) | 2004-10-27 |
| CN1240683C true CN1240683C (zh) | 2006-02-08 |
Family
ID=34334729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200310108529 Expired - Fee Related CN1240683C (zh) | 2003-11-03 | 2003-11-03 | 制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1240683C (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101704781B (zh) * | 2009-11-13 | 2012-05-30 | 江苏工业学院 | 氨基溴代吡啶类化合物的制备方法 |
| CN102875455A (zh) * | 2012-10-23 | 2013-01-16 | 西华大学 | 一种3,6-二氯-2-氨基吡啶的合成工艺 |
| CN102875456B (zh) * | 2012-10-23 | 2013-12-11 | 西华大学 | 3,6-二氯-2-氨基吡啶的化学合成方法 |
| CN104513195A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-04-15 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种氨基吡啶同分异构体的分离方法 |
| CN104529886A (zh) * | 2014-11-29 | 2015-04-22 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种通过结晶和精馏耦合工艺分离混合氨基吡啶的方法 |
| CN107011254B (zh) * | 2017-06-08 | 2020-05-01 | 安徽星宇化工有限公司 | 一种2-氨基-4-甲基吡啶的合成及其纯化方法 |
| CN108840820B (zh) * | 2018-07-25 | 2020-04-21 | 安徽星宇化工有限公司 | 一步合成4-氨基吡啶的方法 |
-
2003
- 2003-11-03 CN CN 200310108529 patent/CN1240683C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1539822A (zh) | 2004-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2682382B1 (en) | Method for Producing Phenylacetamide Compound | |
| CN1337957A (zh) | 制备5－氰－2－苯并[c]呋喃酮的方法 | |
| CN1240683C (zh) | 制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物的方法 | |
| CN113264843B (zh) | 一种3-氨基二环[1.1.1]戊烷-1-羧酸酯类衍生物的合成方法 | |
| CN109320507B (zh) | 基于喹啉酰胺折叠体的手性荧光化合物及其制备方法与应用 | |
| CN1296480A (zh) | 生产酯或内酯的方法 | |
| CN1253457C (zh) | 结晶青霉素和它的制备方法 | |
| JP2006213635A (ja) | マンデル酸類の製造方法およびマンデル酸類結晶 | |
| CN1148371C (zh) | 制备7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸的方法 | |
| CN1278253A (zh) | 取代的烷基胺或其盐的生产方法 | |
| CN88100318A (zh) | 喹诺酮羧酸的制备及其中间体 | |
| KR20040004744A (ko) | 아미드 화합물의 새로운 제조방법 | |
| US20040199002A1 (en) | Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor | |
| JP2020189827A (ja) | ９，９−ビス（４−アミノフェニル）フルオレン化合物の製造方法 | |
| CN111362795A (zh) | 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法 | |
| JP2006193444A (ja) | ４，４’−ジカルボキシ−２，２’−ビピリジンの製造法 | |
| CN1390212A (zh) | 制备苯并呋喃酮肟的方法 | |
| CN115010574B (zh) | 1-溴-2-氯-4-氟-2碘苯的合成方法 | |
| JP2011132072A (ja) | 六フッ化リン酸リチウムの製造方法 | |
| CN1281579C (zh) | N－甲基(对苯氧基苯氧基)乙酰胺及其制备方法 | |
| JP2009184934A (ja) | アクリロニトリル類の製造法 | |
| CN1274352A (zh) | 制备任选取代的苯并呋喃酮的方法 | |
| JP5561564B2 (ja) | マンデル酸類の製造方法およびマンデル酸類結晶 | |
| CN1258275A (zh) | 制备3－(7－脒基－2－萘基)－2－苯基丙酸衍生物的方法 | |
| CN117946104A (zh) | 一种水相中碘介导的吲哚并[2,3-b]喹啉类化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |