JP2006213635A

JP2006213635A - マンデル酸類の製造方法およびマンデル酸類結晶

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Publication number: JP2006213635A
Application number: JP2005027775A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Mori; 浩幸森; Eiji Sato; 栄治佐藤; Hiroyuki Nogami; 弘之野上; Takayuki Saito; 隆幸斉藤; Nobutaka Kokubu; 信孝國分; Yasuhiro Ninomiya; 康裕二宮; Kuniyoshi Ogura; 邦義小倉
Original assignee: Mitsubishi Rayon Co Ltd
Current assignee: Mitsubishi Rayon Co Ltd
Priority date: 2005-02-03
Filing date: 2005-02-03
Publication date: 2006-08-17

Abstract

【課題】医農薬原料、液晶材料及び光学分割剤として有用な、高純度なマンデル酸類を製造する方法および高純度マンデル酸類結晶を提供する。
【解決手段】マンデロニトリル類を酸加水分解し、次いで生成したマンデル酸類の一部を析出させた状態で熟成した後、マンデル酸類結晶を回収することを含む、高純度なマンデル酸類を製造する方法。高速液体クロマトグラフィーの測定におけるマンデル酸類とその二量体の面積合計を１００面積％とした場合、マンデル酸類の二量体含有割合が０.１％以下（面積百分率）であるマンデル酸類結晶。
【選択図】なし

Description

本発明は、医農薬原料、液晶材料及び光学分割剤として有用なマンデル酸類の製造方法およびマンデル酸類結晶に関する。

マンデル酸類の製造方法としては、アルデヒド化合物とシアニドとの付加反応を実施し、マンデロニトリル類を得、次いで酸加水分解することによる製造方法が知られている（特許文献１）。上記付加反応の際、化学的触媒を使用する方法（非特許文献１）、又は生物学的触媒を使用する方法（非特許文献２、非特許文献３）も知られている。また、酸加水分解後のマンデル酸類を採取する方法としては、有機溶媒によりマンデル酸類を抽出した後、該有機溶媒を濃縮、乾固する方法、有機溶媒と水との混合溶媒によりマンデル酸類を抽出した後、晶析する方法等が知られている（特許文献３、特許文献４、特許文献５）。しかし、採取過程において、マンデル酸類の二量体が生成し、マンデル酸類の化学純度を低下させることが問題であった（特許文献５）。

特開平１０−５９８９５号公報特開２００１−３４８３５６号公報特開２００１−３４２１６５号公報特開２００３−２０６２５５号公報特開２００３−２２６６６６号公報 Inoue, S. et al., J. Org. Chem., 55, 181-185（1990） Effenberger, F. et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 33, 1555-1564（1994） Effenberger, F. et al., Tetrahedron Lett., 31, 1249-1252（1990）

本発明は、マンデル酸類の二量体を低減させた高純度マンデル酸類の製造方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、マンデロニトリル類を酸加水分解し、次いで生成したマンデル酸類の一部を析出させた状態で熟成した後、マンデル酸結晶を回収することにより、マンデル酸類の二量体の含有量が低減された高純度なマンデル酸類を製造することができることを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）マンデロニトリル類を酸加水分解し、次いで生成したマンデル酸類の一部を析出させた状態で熟成した後、マンデル酸類結晶を回収することを含むマンデル酸類の製造方法。（２）高速液体クロマトグラフィーの測定におけるマンデル酸類とその二量体の面積合計を１００面積％とした場合、マンデル酸類の二量体含有割合が０.１％以下（面積百分率）であるマンデル酸類結晶。

本発明によれば、マンデル酸類の二量体が低減した高純度のマンデル酸類を工業的に効率的に製造する方法および高純度なマンデル酸類結晶を提供することができる。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明は、マンデロニトリル類を酸加水分解し、次いで生成したマンデル酸類の一部を析出させた状態で熟成した後、マンデル酸結晶を回収することを含むマンデル酸類の製造方法、である。マンデル酸類を製造するにあたり、その前駆体であるマンデロニトリル類は、例えば、アルデヒド類にシアニドを付加して製造することができる。アルデヒド類としては、次式（Ｉ）で示される化合物が挙げられる。

（式中、Ａｒ基は無置換または置換されたアリール基若しくは、複素アリール基を示す。）
式IのＡｒ基としては、例えばフェニル、ベンジル、ナフチル、ピリジル、フリル等が挙げられる。置換されたＡｒ基の場合、置換基としては、例えば、（保護されていても良い）ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、置換されたフェニル、フェノキシ、アミノまたはニトロが挙げられる。好ましくは、Ａｒ基はアリール基、特に好ましくはフェニル基である。それらＡｒ基は無置換、あるいはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、（保護されていても良い）ヒドロキシ、アセトキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、フェニル、フェノキシまたはフルオロフェノキシによって置換されていてもよい。

具体的には、ベンズアルデヒド、ｍ−フェノキシベンズアルデヒド、ｐ−アセトキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンズアルデヒド、ｏ−クロロベンズアルデヒド、ｍ−クロロベンズアルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド、ｍ−ニトロベンズアルデヒド、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド、２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒド、フルフラール、ピリジン−２−カルバルデヒド等の芳香族アルデヒドが挙げられる。好ましくは、ベンズアルデヒド、ｍ−フェノキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンズアルデヒド、ｏ−クロロベンズアルデヒド、ｍ−クロロベンズアルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド、ｍ−ニトロベンズアルデヒド、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド、２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒドであり、特に好ましくは、ベンズアルデヒド、ｏ−クロロベンズアルデヒド、ｍ−クロロベンズアルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒドが挙げられる。

マンデロニトリル類の合成に際しては、化学的触媒又は生物学的触媒の存在下で立体選択的に付加反応を実施することも可能である。化学的触媒としては、環状ジペプチドが挙げられる。生物学的触媒としては、生物体由来の（Ｓ）−ヒドロキシニトリルリアーゼ、（Ｒ）−ヒドロキシニトリルリアーゼ等を含む粗酵素、精製酵素、固定化酵素が挙げられる。またこれらの酵素は、これら酵素をコードする遺伝子を組み込んだ遺伝子組換え微生物によって生産されたものでも良い。

上記式（Ｉ）で示されるアルデヒドを原料として用い、青酸を付加させた場合、次式（II）で示されるマンデロニトリル類が得られる。

上記式（ＩＩ）で示されるマンデロニトリルとしては、例えば、マンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトニトリル）、３−フェノキシマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（３−フェノキシフェニル）アセトニトリル）、４−アセトキシマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（３−アセトキシフェニル）アセトニトリル）、４−メチルマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）アセトニトリル）、２−クロロマンデロニトリル（２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、３−クロロマンデロニトリル（２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、４−クロロマンデロニトリル（２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、３−ニトロマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（３−ニトロフェニル）アセトニトリル）、３，４−メチレンジオキシマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトニトリル）、２，３−メチレンジオキシマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（２，３−メチレンジオキシフェニル）アセトニトリル）、２−（２−フリル）−２−ヒドロキシアセトニトリル、２−（２−ピリジル）−２−ヒドロキシアセトニトリル等の２−アリール−２−ヒドロキシアセトニトリル等が挙げられる。好ましくは、マンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトニトリル）、３−フェノキシマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（３−フェノキシフェニル）アセトニトリル）、４−メチルマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（ｐ−トリル）アセトニトリル）、２−クロロマンデロニトリル（２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、３−クロロマンデロニトリル（２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、４−クロロマンデロニトリル（２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、３−ニトロマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（３−ニトロフェニル）アセトニトリル）、３，４−メチレンジオキシマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトニトリル）、２，３−メチレンジオキシマンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−（２，３−メチレンジオキシフェニル）アセトニトリル）であり、特に好ましくは、マンデロニトリル（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトニトリル）、２−クロロマンデロニトリル（２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、３−クロロマンデロニトリル（２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）、４−クロロマンデロニトリル（２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル）が挙げられる。

上記方法で得られたマンデロニトリル類を加水分解することによりマンデル酸類を製造する。加水分解により生成するマンデル酸類は、次式（ＩＩＩ）で示される化合物である。

マンデロニトリル類は、特に精製することなく加水分解工程に用いても良い。また、抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー、晶析または活性炭処理などの公知の方法によって精製して使用しても良い。好ましくはマンデロニトリル類の含有率が８０重量％以上、さらに好ましくは９０重量％以上となるように溶液を調製し、加水分解を行うことが好ましい。上記精製で行う蒸留等も同様な濃度になるまで溶媒を留去することが好ましい。

加水分解反応は、鉱酸を用いて実施することが好ましい。鉱酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、過塩素酸であり、好ましくは塩酸である。
鉱酸の使用量は、マンデロニトリル類に対して、０．５〜２０当量とすることが好ましい。さらに好ましくは、０．９〜１０当量であり、特に好ましくは１．０〜５．０当量である。

加水分解工程で用いる溶媒は、通常は水を用いるが、必要に応じて、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの極性溶媒、トルエン、ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒等を共存させても良い。これらの溶媒は単一で用いても組み合わせて用いても良い。

加水分解工程における、マンデロニトリル類、鉱酸及び溶媒の添加方法は、反応効率向上の観点から、鉱酸中へマンデロニトリル類を添加した後、溶媒を添加する方法が好ましい。

鉱酸中のマンデロニトリル類の濃度は、特に限定されないが、１〜７０重量％とすることが好ましい。５〜６０重量％がより好ましく、１０〜５０重量％が特に好ましい。

加水分解工程の反応温度は−５℃〜溶媒の沸点温度とすることが好ましく、具体的には１０〜９０℃の範囲とすることが好ましい。この温度範囲内であると不純物を低減することができる。

また、加水分解工程中においては、マンデロニトリル類を鉱酸中へ添加する時の反応温度と、該反応液に溶媒を添加する時の反応温度は同じでも、異なっていても良い。例えば、酵素反応によりマンデロニトリル類を製造し、溶媒を留去したマンデロニトリル類を、鉱酸中へ添加する時の反応温度は−５℃〜溶媒の沸点温度が好ましく、１０〜４０℃が特に好ましい。該反応液に溶媒を添加する時の反応温度は１０℃〜溶媒の沸点温度が好ましく、３０〜９０℃が特に好ましい。

次に上記加水分解工程中で、高速液体クロマトグラフィーの測定における反応液全体の面積合計を１００面積％とした場合、加水分解生成物であるマンデル酸類に対して、マンデロニトリル類の存在比が好ましくは５０％以下（面積百分率）、より好ましくは２０％以下（面積百分率）、特に好ましくは１０％以下（面積百分率）となった時点で、マンデル酸類の一部を析出させ、反応液を熟成させる。

次に、熟成（以下、熟成工程）について説明する。
熟成工程の開始は、上述の通り加水分解生成物であるマンデル酸類に対して、マンデロニトリル類の存在比が５０％以下（面積百分率）となる時点が好ましく、より好ましくは２０％以下（面積百分率）、特に好ましくは１０％以下（面積百分率）である。マンデロニトリル類の存在比は、高速液体クロマトグラフィーや核磁気共鳴法などの分析方法により確認することができる。

熟成工程とは、反応液を０〜９０℃にて、例えば５分間〜２００時間撹拌又は放置することを意味する。攪拌時又は放置時の温度は、１０〜７０℃が好ましい。より好ましくは１５〜６０℃である。撹拌する場合、攪拌時間は５分間以上、好ましくは３０分間以上、特に好ましくは１時間以上である。

「マンデル酸類の一部を析出させた状態」で熟成するとは、加水分解により生成したマンデル酸類の０．１〜９９．９重量％が加水分解反応液から析出した状態をいう。マンデル酸類を高純度化することおよび生産効率の点で、５〜９９．９重量％析出していることが好ましく、５０〜９９．９重量％析出していることがより好ましい。また加水分解反応の途中でマンデル酸類の一部を析出させた状態にすることもできる。マンデル酸類の析出は、反応液の冷却、濃縮、塩析等により行う。好ましくは冷却による析出法である。二量体の析出を防ぐ点から冷却による析出の場合は、０．３〜３０℃／時間で冷却をすることにより結晶を析出させる。好ましくは、０．４〜２０℃／時間であり、特に好ましくは、０．５〜１０℃／時間で冷却する。

濃縮による析出の場合は、常圧下又は減圧下、いずれの条件での濃縮でもよい。塩析による析出の場合は、無機塩を添加することによりマンデル酸類を析出させる。無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウムなどが挙げられる。その添加量は、マンデル酸類が析出する量であれば特に限定されない。
また、反応液に塩基を添加することにより、加水分解工程で使用した鉱酸と塩基が反応し、生じる無機塩により、マンデル酸類を析出させてもよい。この場合、反応液に添加する塩基の量は、マンデル酸類が析出する量であれば特に限定されない。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、アンモニア、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。
塩析による析出は、無機塩又は塩基はどちらか一方を添加してもよいし、両方を添加しても構わない。また、このときのｐＨの範囲は酸性であれば特に限定されないが、ｐＨ５．０以下が好ましい。

熟成工程は、不活性ガス雰囲気下または、大気中で実施しても良いが、着色を防止する点から不活性ガス雰囲気下で実施することが好ましく、窒素雰囲気下で実施することがより好ましい。また、常圧下、加圧下又は減圧下の条件で、熟成を実施することができるが、不純物が低減し、工程が簡略化される点から常圧下で実施することが好ましい。

上述の熟成工程により反応液中のマンデル酸類の二量体含有割合は、後述する高速液体クロマトグラフィーの測定において、マンデル酸類とその二量体の面積合計を１００面積％とした場合、１％（面積百分率）以下にまで減少させることができる。

熟成工程後、必要に応じて冷却等の操作を行い、マンデル酸類を析出させる。不純物の混入を防ぐ点から冷却時の速度は、０．３〜３０℃／時間で冷却することが好ましく、より好ましくは、０．４〜２０℃／時間であり、特に好ましくは、０．５〜１０℃／時間である。

析出物は固液分離により採取する。固液分離としては、例えば、加圧ろ過、自然ろ過、熱時ろ過、遠心分離が挙げられる。固液分離における分離温度は、５℃〜熟成温度とすることが好ましく、より好ましくは５〜４５℃、特に好ましくは、１０〜４０℃である。この範囲内であるとマンデル酸類の回収率が高い点から好ましい。なお、「分離温度」とは析出したマンデル酸類と上記反応液を含むスラリー液の温度を意味する。固液分離は、不活性ガス雰囲気下又は大気中で実施する。着色を防止する点から不活性ガス雰囲気下で実施することが好ましい。

固液分離後の析出物は、必要に応じて洗浄を行う。洗浄に用いる溶媒は、例えば、水、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの極性溶媒、メタノール、エタノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール溶媒、または、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等である。これらの溶媒は単一で用いても組み合わせて用いても良い。

固液分離の際、品質上問題となる不純物が取込まれた場合には、例えば上述の溶媒で再溶解、再結晶、固液分離及び洗浄等を複数回繰り返すこともできる。

以下、実施例および比較例により本発明をさらに詳しく説明する。全ての結果は表１に纏めた。なお、マンデル酸類の化学純度、マンデル酸類の二量体の含有割合及び光学純度は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用い、下記の分析方法により測定した。

＜マンデル酸類の化学純度またはマンデル酸類結晶中の二量体含有割合＞
試料調製方法：試料２０ｍｇをキャリヤー２５ｍＬに溶解
装置：カラムオーブン日本分光社製８６５−ＣＯ
ＵＶ日本分光社製８７０−ＵＶ
ポンプ日本分光社製８８０−ＰＵ
インテグレーター島津製作所社製Ｃ−Ｒ３Ａ
カラム：ＯＤＳ−２（ＧＬサイエンス社製）
キャリヤー：アセトニトリル：水＝３／７（リン酸にてｐＨ３に調整）
カラム温度：４０℃
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
波長：２２０ｎｍ
検出限界値：マンデル酸類結晶中の二量体含有割合０．０１５％（面積百分率）（マンデル酸類とその二量体の面積合計を１００面積％とした場合）

＜マンデル酸類の光学純度＞
試料調製方法：試料２０ｍｇをキャリヤー２５ｍＬに溶解

装置：カラムオーブン日本分光社製８６５−ＣＯ

ＵＶ日本分光社製８７０−ＵＶ

ポンプ日本分光社製８８０−ＰＵ

インテグレーター島津製作所社製Ｃ−Ｒ３Ａ

カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ−Ｈ(４．６ｍｍ×２５０ｍｍ)ダイセル化学工業社製

キャリヤー：Ｈｅｘａｎｅ／ＩＰＡ／トリフルオロ酢酸＝９０／１０／０．１

カラム温度：３５℃

流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ

波長：２２０ｎｍ

検出限界値：９９．９％ｅｅ

[実施例１]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（３６．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、マンデロニトリル（２９．２ｇ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（６２．４ｇ）を加え、７５〜８０℃で３時間攪拌し加水分解を実施した。マンデル酸に対して、マンデロニトリルの存在比が２％（面積百分率）である溶液を冷却速度２０℃／時間で５５℃まで冷却し結晶を析出させ、６時間攪拌を継続し熟成した。その後、反応液を冷却速度５℃／時間で２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶のマンデル酸（３０．０ｇ、化学純度９９．８％）を得た。得られたマンデル酸の二量体の含有割合は０．０８％（面積百分率）であった。

[実施例２]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（４５．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、（Ｓ）−マンデロニトリル（３６．５ｇ、９８．０％ｅｅ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（７８．０ｇ）を加え、７５〜８０℃で３時間攪拌し加水分解を実施した。（Ｓ）−マンデル酸に対して、（Ｓ）−マンデロニトリルの存在比が１．９％（面積百分率）である溶液を冷却速度２０℃／時間で５５℃まで冷却し結晶を析出させ、６時間攪拌を継続し熟成した。その後、反応液を冷却速度１０℃／時間で２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶の（Ｓ）−マンデル酸（３７．０ｇ、化学純度９９．６％、光学純度９９．９％ｅｅ）を得た。得られたマンデル酸の二量体の含有割合は０．０９％（面積百分率）であった。

[実施例３]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（４５．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、（Ｓ）−マンデロニトリル（３６．５ｇ、９８．０％ｅｅ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（７８．０ｇ）を加え、５５℃で加水分解を実施した。加水分解工程と熟成工程を同条件で行い（Ｓ）−マンデル酸に対して、（Ｓ）−マンデロニトリルの存在比が１．８％（面積百分率）である結晶の析出した溶液を１２時間撹拌し熟成した。その後、反応液を２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶の（Ｓ）−マンデル酸（３６．５ｇ、化学純度９９．０％、光学純度９９．９％ｅｅ）を得た。得られたマンデル酸の二量体の含有割合は０．１０％（面積百分率）であった。

[実施例４]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（４５．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、（Ｓ）−マンデロニトリル（３６．５ｇ、９８．０％ｅｅ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（７８．０ｇ）を加え、５０℃で加水分解を実施した。加水分解工程と熟成工程を同条件で行い（Ｓ）−マンデル酸に対して、（Ｓ）−マンデロニトリルの存在比が１．９％（面積百分率）である結晶の析出した溶液を２４時間撹拌し熟成した。その後、反応液を２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶の（Ｓ）−マンデル酸（３６．１ｇ、化学純度９９．０％、光学純度９９．９％ｅｅ）を得た。得られたマンデル酸の二量体の含有割合は検出限界値以下(N.D.) であった。

[実施例５]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（４５．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、（Ｒ）−３−クロロマンデロニトリル（４６．０ｇ、９８．０％ｅｅ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（７８．０ｇ）を加え、７５〜８０℃で３時間攪拌し加水分解を実施した。（Ｒ）−３−クロロマンデル酸に対して、（Ｒ）−３−クロロマンデロニトリルの存在比が２．０％（面積百分率）である溶液を冷却速度２０℃／時間で５５℃まで冷却し結晶を析出させ、６時間攪拌を継続し熟成した。その後、冷却速度１０℃／時間で２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶の（Ｒ）−３−クロロマンデル酸（４４．０ｇ、化学純度９９．４％、光学純度９９．９％ｅｅ）を得た。得られた（Ｒ）−３−クロロマンデル酸の二量体の含有割合は０．０７％（面積百分率）であった。

[実施例６]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（４５．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、（Ｒ）−２−クロロマンデロニトリル（４６．０ｇ、９８．０％ｅｅ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（７８．０ｇ）を加え、７５〜８０℃で３時間攪拌し加水分解を実施した。（Ｒ）−２−クロロマンデル酸に対して、（Ｒ）−２−クロロマンデロニトリルの存在比が１．９％（面積百分率）である溶液を冷却速度２０℃／時間で５０℃まで冷却し結晶を析出させ、８時間攪拌を継続し熟成した。その後、冷却速度５℃／時間で２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶の（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（４３．８ｇ、化学純度９９．３％、光学純度９９．９％ｅｅ）を得た。得られた（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の二量体の含有割合は０．１０％（面積百分率）であった。

[比較例１]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（４５．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、（Ｓ）−マンデロニトリル（３６．５ｇ、９８．０％ｅｅ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（７８．０ｇ）を加え、７５〜８０℃で３時間攪拌し加水分解を実施した。その後、反応液を冷却速度１０℃／時間で２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶の（Ｓ）−マンデル酸（３７．０ｇ、化学純度９７．５％、光学純度９９．９％ｅｅ）を得た。得られたマンデル酸の二量体の含有割合は１．６０％（面積百分率）であった。

[比較例２]
２００ｍＬフラスコに３５％塩酸（４５．０ｇ）を加えた後、３３〜３５℃で、（Ｓ）−マンデロニトリル（３６．５ｇ、９８．０％ｅｅ）を添加し、同温度で４時間攪拌した後、水（７８．０ｇ）を加え、７５〜８０℃で３時間攪拌し加水分解を実施した。（Ｓ）−マンデル酸に対して、（Ｓ）−マンデロニトリルの存在比が１．８％（面積百分率）である溶液を冷却速度２０℃／時間で６０℃まで冷却して６時間攪拌を継続し熟成した。その後、反応液を冷却速度１０℃／時間で２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、乾燥することで、白色結晶の（Ｓ）−マンデル酸（３７．２ｇ、化学純度９７．９％、光学純度９９．９％ｅｅ）を得た。得られたマンデル酸の二量体の含有割合は１．５５％（面積百分率）であった。

Claims

マンデロニトリル類を酸加水分解し、次いで生成したマンデル酸類の一部を析出させた状態で熟成した後、マンデル酸類結晶を回収することを含むマンデル酸類の製造方法。
高速液体クロマトグラフィーの測定におけるマンデル酸類とその二量体の面積合計を１００面積％とした場合、マンデル酸類の二量体含有割合が０.１％以下（面積百分率）であるマンデル酸類結晶。