CN1211566A - 化学中间体n－甲基环己胺的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种生产药物盐酸溴已胺的中间体生产方法,它以环已酮、一甲胺为原料,在高压反应釜内充分进行化学反应,得到本发明中间体N－甲基环已胺和水的混溶物,其特点是将得到的N－甲基环已胺和水的混溶物投入静置釜内,加入水溶性盐类化合物,使上述混溶物分层,将大部分水份分出排放,得到N－甲基环已胺中间体粗品,再将该粗品投入蒸馏釜内,蒸出粗品中的残留水份,最后抽真空减压蒸馏,并通过冷凝装置接收就得到本发明的中间体精品。
Description
本发明涉及一种化学制药工业生产中的中间体生产方法，特别是一种生产药物盐酸溴己胺的中间体生产方法。
目前，国内外在生产盐酸溴己胺药物时，使用的中间体N-甲基环己胺均采用将原料环己酮、一甲胺混合后，滴加到活化好的铝片、氯化高汞醇溶液中，并加热反应经氢氧化钠碱化后再蒸馏精制制成。但这种生产方法步骤繁锁，工艺复杂，成本高，收率低。为解决这个问题，有人提出了一种新的生产N-甲基环己胺中间体的生产方法(见中国专利ZL93110709.1)，它仍采用环己酮和一甲胺为原料，通过催化、氢化一部反应制得中间体粗品，再经碱化、脱水、常压蒸馏后制成中间体精品。该方法虽较传统的生产方法更简单实用，但其中间体粗品的精制处理有不足之处，(1)它仍采用碱化处理，则生产成本仍较高，每生产一吨N-甲基环己胺中间体需消耗200多公斤固碱(NaOH)，成本高，此外生产过程中的碱溶液对设备有严重腐蚀性，排放后造成污染。(2)由于精制蒸馏为常压下蒸馏，其精制过程的蒸馏温度较高，在140℃-160℃，带来生产能耗高，蒸馏时间长，产品色泽也受影响。
本发明的目的就是为了解决上述问题，提出一种工艺简单，成本低，对设备无腐蚀，对环境无污染的化学中间体N-甲基环己胺的生产方法。
本发明的技术解决方案：
一种化学中间体N-甲基环己胺的生产方法，它以环己酮、一甲胺为原料，投入高压反应釜内，然后加入催化剂搅拌混合，再加热升温，通入氢气，使反应釜内的原料充分进行化学反应，得到本发明中间体N-甲基环己胺和水的混溶物，其特征在于将得到的N-甲基环己胺和水的混溶物投入静置釜内，加入水溶性盐类化合物，使上述混溶物分层，将大部分水份分出排放，得到N-甲基环己胺中间体粗品，再将该粗品投入蒸馏釜内，加热至105-110℃，蒸出粗品中的残留水份，最后抽真空减压蒸馏，并仍在105-110℃的温度下蒸出N-甲基环己胺中间体精品，再通过冷凝装置接收就得到本发明的中间体精品。
上述水溶性盐类化合物可选用：溴化钠、溴化钾、氯化铵、硝酸钠、碳酸氢铵等，最好选用氯化钠。
上述原料在高压反应釜内加热升温进行化学反应时，其反应温度为140-160℃，反应时间为3-6小时。
本发明方法与现有技术相比，其生产步骤大大简化，工艺简单，成本大大降低，由于精制过程中采用盐类化合物作为分层脱水剂，取代了传统工艺中加固碱分层脱水的方法，故一方面成本大大降低，分层脱水效率高，同时又对设备无腐蚀作用，对环境基本无污染。本发明采用减压蒸馏的方法精制产品，使蒸馏温度大大降低，蒸馏时间缩短，生产能耗降低，成本降低，产品色泽稳定，存放时间大大延长。此外，本发明方法在反应过程中将反应温度提高到140℃-160℃，使反应效率提高，反应时间缩短，同时产品的质量稳定性提高，外观色泽好，长期存放不变色。
本发明的实施例：
将含量98％的工业品环己酮180公斤和含量27％的一甲胺水溶液207公斤投入高压反应釜内，加入适量催化剂(如钯炭或铂炭)，搅拌混合均匀，然后加热升温，通入氢气，压力为2-4.5MPa，反应温度为140-160℃，充分反应3-6小时，反应结束即得到约390公斤的中间体N-甲基环己胺和水的混溶物。将上述混溶物转移至静置釜内，并加入水溶性盐类化合物(如氯化钠)40公斤，搅拌溶解静置，使N-甲基环己胺粗品和混溶物中大部分水分层，从而将大部分水份分出排放，得到约240公斤的N-甲基环己胺粗品。将得到的N-甲基环己胺粗品转移至蒸馏釜内，加热至108℃蒸出残留的水份，在此温度下抽真空减压蒸馏，得到纯度大于99％的约202公斤的N-甲基环己胺中间体精品。
Claims (3)
1、一种化学中间体N-甲基环己胺的生产方法，它以环己酮、一甲胺为原料，投入高压反应釜内，然后加入催化剂搅拌混合，再加热升温，通入氢气，使反应釜内的原料充分进行化学反应，得到本发明中间体N-甲基环己胺和水的混溶物，其特征在于将得到的N-甲基环己胺和水的混溶物投入静置釜内，加入水溶性盐类化合物，使上述混溶物分层，将大部分水份分出排放，得到N-甲基环己胺中间体粗品，再将该粗品投入蒸馏釜内，加热至105-110℃，蒸出粗品中的残留水份，最后抽真空减压蒸馏，并仍在105-110℃的温度下蒸出N-甲基环己胺中间体精品，再通过冷凝装置接收就得到本发明的中间体精品。
2、按权利要求1所述的化学中间体N-甲基环己胺的生产方法，其特征在于所述水溶性盐类化合物可选用溴化钠、溴化钾、氯化铵、硝酸钠、碳酸氢铵，最好选用氯化钠。
3、按权利要求1所述的化学中间体N-甲基环己胺的生产方法，其特征在于原料在高压反应釜内加热升温进行化学反应时，其反应温度为140-160℃，反应时间为3-6小时。
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