CN1197567C - 山奈酚衍生物用于制备防治脑血管疾病药物的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，是山奈酚及其衍生物用于制备防治心脑血管疾病药物的用途。红花、灯盏花、银杏叶等植物的花、叶已被用于防治心脑血管疾病，它们都含有山奈酚及其衍生物，但未见用这些化合物制备防治心脑血管疾病药物的报道。本发明经系统药理和药效试验，证明山奈酚及其衍生物单体有防治心脑血管疾病的作用，故可用于制备防治心脑血管疾病的药物。

Description

山奈酚衍生物用于制备防治脑血管疾病药物的用途
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是山奈酚及其衍生物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用。
背景技术
红花(Flos Carthami)是一种常用中药，具有活血通经、祛瘀止痛之功效，临床上已用于心脑血管疾病的防治；灯盏花药用为干燥全草，其制剂已用于治疗高血压、脑血栓、脑溢血、多发性神经炎、慢性蛛网膜炎等脑血管意外所致的瘫痪症以及冠心病、心绞痛等疾病；而银杏已被制成银杏叶胶囊等剂型用于心脑血管疾病的防治。分析它们的化学成分，均含有山奈酚或山奈酚的衍生物。如1995年4月《现代应用药学》第12卷第二期第19～20页上报道的杭丽君等“中药红花的化学成分研究”，他们从红花干燥花提取液中分离到山奈酚、6-羟基山奈酚、山奈酚-3-葡萄糖苷和山奈酚-3-芸香糖苷等成分。2001年的《药学学报》[2001，36(12)：881-885]，陈文梅等发表了“红花黄酮成分抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用”，通过体外实验证明红花黄酮成分山奈酚不仅对血小板激活因子(PAF)诱导的血小板凝集和释放有明显抑制作用，而且可抑制PAF激活的血小板内游离钙浓度的升高。2001年7月《沈阳药科大学学报》第18卷第266～267页刊登了黄洪波等“灯盏花的化学成分研究”，证明灯盏花中含有山奈酚。红花、灯盏花、银杏叶均已作为防治心脑血管疾病的药物，但它们所含的山奈酚及其衍生物至今未见有关用以制备防治心脑血管疾病药物的报道。其原因之一在于很难制备到足够量的单体化合物，所以也就未见有系统的药理或药效等方面的报道。
发明内容
本发明人可提取到足够量的山奈酚及其衍生物，根据脑血管疾病主要源于脑血管内形成血栓导致脑缺血这一病因，设想用山奈酚及其衍生物来防治心脑血管疾病，经系统药理和药效整体动物实验，取得了肯定的结果。
本发明用作药理和药效试验的化合物有山奈酚、6-羟基山奈酚、山奈酚-3-葡萄糖苷、山奈酚-3-芸香糖苷、6-羟基山奈酚-3-葡萄糖苷、6-羟基山奈酚-3，6-二葡萄糖苷、6-羟基山奈酚-3，6，7-三葡萄糖苷等，都取得了良好的效果，这些化合物均含有母环山奈酚结构，其他山奈酚衍生物也含有母环山奈酚结构，它们的化学结构通式为：
Figure C0213754800041
其中R1，R2，R3，R4和R5分别代表：
R1：H，甲基，乙酰基，羟乙基，葡萄糖基，鼠李糖基，鼠李葡糖基，葡糖鼠李糖基；
R2：H，甲基，乙酰基，羟乙基，葡萄糖基，鼠李糖基，鼠李葡糖基，葡糖鼠李糖基，半乳糖基，葡糖醛酸基，阿拉伯糖基，木糖基，3，4，5-三羟苯甲酰葡萄糖基，香豆酰阿拉伯糖基，阿魏酰阿拉伯糖基：
R3：H，甲基，乙酰基，羟乙基；
R4：H，OH，甲氧基，-O-葡萄糖，-O-葡萄糖基，-O-鼠李糖基，-O-鼠李葡糖基，-O-葡糖鼠李糖基，-O-半乳糖基，-O-葡糖醛酸基，-O-阿拉伯糖基；
R5：H，甲基，乙酰基，羟乙基，葡萄糖基，鼠李糖基，鼠李葡糖基，葡糖鼠李糖基；
其用于制备防治心脑血管疾病药物的用途。山奈酚及其部分衍生物化学结构式已经确定，其中各R基团见表1
                                表1 山奈酚及其部分衍生物化学结构式中各R基团
    编号 化合物名称 R1 R2 R3 R4 R5
    1 山奈酚 H H H H H
    2 6-羟基山奈酚 H H H OH H
    3 山奈酚-3-葡萄糖苷 H 葡萄糖基 H H H
    4 山奈酚-3-芸香糖苷 H 鼠李葡糖基 H H H
    5 山奈酚-3-葡糖鼠李糖苷 H 葡糖鼠李基 H H H
    6 6-羟基山奈酚-3-葡萄糖苷 H 葡萄糖基 H OH H
    7 6-羟基山奈酚-3，6-二葡萄糖苷 H 葡萄糖基 -O-葡萄糖 H
    8 6-羟基山奈酚-3，6，7-三葡萄糖苷 H 葡萄糖基 H 葡萄糖基 葡萄糖基
    9 山奈酚-3，7-二鼠李糖苷 H 鼠李糖基 H H 鼠李糖基
    10 7-鼠李糖山奈酚-3-葡萄糖苷 H 葡萄糖基 H H 鼠李糖基
    11 7-葡萄糖山奈酚-3-鼠李糖苷 H 鼠李糖基 H H 葡萄糖基
    12 山奈酚-3-甲基醚 H 甲基 H H H
    13 山奈酚-4’-葡萄糖苷 葡萄糖基 H H H H
    14 3-乙酰基山奈酚-7-葡萄糖苷 H 乙酰基 H H 葡萄糖
    15 山奈酚-7-葡萄糖苷 H H H H 葡萄糖基
    16 4’-乙酰基山奈酚-7-葡萄糖苷 乙酰基 H H H 葡萄糖基
    17 3-羟乙基山奈酚-7-鼠李糖苷 H 羟乙基 H H 鼠李糖
    18 山奈酚-7，4’-二鼠李葡萄糖苷 鼠李葡糖基 H H H 鼠李葡糖基
    19 山奈酚-5-甲基醚-7-葡萄糖苷 H H 甲基 H 葡萄糖基
    20 山奈酚-3-鼠李糖苷 H 鼠李糖基 H H H
    21 山奈酚-3-阿拉伯糖苷 H 阿拉伯糖基 H H H
    22 山奈酚-3-半乳糖糖苷 H 半乳糖基 H H H
    23 山奈酚-3-木糖苷 H 木糖基 H H H
    24 山奈酚-3-葡萄糖醛酸酯 H 葡糖醛酸基 H H H
    25 山奈酚-3-香豆酰阿拉伯糖苷 H 香豆酰阿拉伯糖基 H H H
    26 山奈酚-3-阿魏酰阿拉伯糖苷 H 阿魏酰阿拉伯糖基 H H H
    27 4’-羟乙基山奈酚 羟乙基 H H H H
    28 7-羟乙基山奈酚 H H H H 羟乙基
    29 7，4’-二羟乙基-山奈酚-3-芸香糖苷 羟乙基 H H H 羟乙基
    30 7-乙酰山奈酚 H H H H 乙酰基
    31 5-乙酰山奈酚 H H 乙酰基 H H
    32 4’-甲基山奈酚-7-葡萄糖苷 甲基 H H H 葡萄糖基
    33 山奈酚-5，4’二葡萄糖苷 葡萄糖基 H 葡萄糖基 H H
    34 山奈酚-3-(3，4，5-三羟)苯甲酰葡萄糖苷 H 3，4，5-三羟苯甲酰葡萄糖基 H H H
其中，编号为4的化合物山奈酚-3-芸替糖苷本发明人已另案申请专利(专利申请号为01131942.9，申请日：2001.10.22)
可选用红花、五加、银杏、灯盏花、风仙花等植物作为制备山奈酚及其衍生物的原料，但由于以往所用的原料单体含量较低，故不能制备到足够的单一化合物。本发明则选用合肥红花、毫州红花为原料，其山奈酚及其衍生物的含量高，因而单体得率高。制备方法通常为：按常规将原料用极性溶剂提取，制备植物提取液的浓缩液，将浓缩液进行多种柱层析，然后以不同极性溶剂依次洗脱，分别收集各化合物的洗脱液，经纯化后进行浓缩干燥或重结晶，即可获得所需化合物。
具体实施方式：
实施例1：制备山奈酚；6-羟基山奈酚；山奈酚-3-葡萄糖苷；山奈酚-3-芸香糖苷；6-羟基山奈酚-3-葡萄糖苷；6-羟基山奈酚-3，6-二葡萄糖苷；6-羟基山奈酚-3，6，7-三葡萄糖苷；
取合肥红花干燥药材30kg，各用80％乙醇100L室温浸泡48小时，提取三次，合并提取液，减压回收乙醇，得浓缩液；按常规依次用石油醚、乙醚、水饱和正丁醇萃取，弃石油醚萃取部分，将乙醚和正丁醇萃取部分分别减压浓缩后逐一进行柱层析。
1、将乙醚萃取物进行硅胶柱层析，按常规以石油醚-乙酸乙酯(30∶1-1∶1)及氯仿-甲醇(10∶1-1∶1，下同)溶剂系统洗脱，分别收集氯仿-甲醇8∶1和5∶1的洗脱液，并各用Sephadex LH-20柱纯化，再浓缩和重结晶，分别得山奈酚120mg，6-羟基山奈酚100mg；
2、将正丁醇萃取物过大孔树脂柱，依次以水、20％、50％、70％、95％乙醇洗脱，弃水洗脱液，分别收集不同浓度乙醇洗脱液。
①将20％乙醇洗脱液进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇溶剂系统洗脱，分别收集氯仿-甲醇6∶1和4∶1洗脱液，并各用Sephadex LH-20柱纯化，再浓缩和重结晶，分别得山奈酚-3-葡萄糖苷1360mg，山奈酚-3-芸香糖苷2600mg；
②将50％乙醇洗脱液进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇溶剂系统洗脱，分别收集氯仿-甲醇5∶1、3∶1和2∶1洗脱液，各用Sephadex LH-20柱纯化，浓缩和重结晶，分别得6-羟基山奈酚-3-葡萄糖苷407mg；6-羟基山奈酚-3，6-二葡萄糖苷299mg；6-羟基山奈酚-3，6，7-三葡萄糖苷260mg。
药理、药效实验：
根据治疗缺血性中风(缺血性脑血管病)中药新药研制的药效学要求(中华人民共和国药政局：中药新药研究指南，第66～67页，准印证号：京准字94-0198)，设计实验方法。上述各化合物药理或药效学实验的方法基本相同，以山奈酚-3-葡萄糖苷(FNL)、6-羟基山奈酚-3-葡萄糖苷(LNS)为例详述如下：
一、FNL、LNS对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用
1、试验材料
1.1、实验仪器
SW-30射频双极凝固器(上海市检测技术所检测仪器厂生产)，307-6台式牙钻车(上海齿科医械厂生产)，SXP-1B手术显微镜(上海医用光学仪器厂生产)，恒温水浴。
1.2、供试样品：
FNL，LNS，纯度均大于93.2％。
配制：临用前将FNL、LNS溶于乙醇∶吐温-80∶H2O为1∶1∶8的溶剂中待用。
2、试验动物
       品系：Wistar大鼠
       性别：雄性
       体重：260～290克
       来源：中科院上海动物中心(下同)
       动物合格证：沪动合证字005号
       饲养：恒温净化通风动物房，自由进食与饮水，25±2℃。
3、试验方法
取健康雄性Wistar大鼠，共72只，随机分成8组：第1组为阴性对照组(注射等体积溶剂)，第2、3、4组为FNL组，给药剂量分别为每公斤体重5mg、10mg、20mg(以下用mg/kg表示)，第5、6、7组为LNS组，给药剂量分别为5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg，第8组为阳性对照组(尼莫地平)，给药剂量1.2mg/kg。给药时间为缺血后立即尾静脉注射，给药体积为1ml。
按Tamura的方法(Tumura A，et al：J Cereb Blood Flow and Metab，1981，1：53)制备脑缺血模型，并于术后24小时进行行为学评分，评分采用单盲法，在大鼠右侧大脑中动脉阻断24小时，断头取脑，在显微镜下进一步确证右侧大脑中动脉已在嗅束与大脑下静脉之间烧断且脑实质无损害者，将其进行切片染色，分别称坏死区及大脑右半球重量。
4、统计学处理
所有的数据均用 X±SD表示，统计学分析用t检验(详见金丕焕主编：医用统计方法学，上海医科大学出版社，1993年2月第1版，第36～40页)。
5、实验结果见表2
                 表2 FNL、LNS对中动脉结扎大鼠的组织学和行为学影响
                 剂量            行为学评分   大脑右半球重    坏死区重      坏死百分率
组别   药物              动物数
                (mg/Kg)             (24h)          (g)           (g)           (％)
 1     溶剂                9     7.67±1.58    0.758±0.023  0.134±0.062     17.65±7.91
 2     FNL         5.0     9     7.67±2.50    0.784±0.023  0.139±0.047     16.82±7.31
 3     FNL         10.0    9     5.21±1.83*  0.781±0.026  0.073±0.022*   9.37±4.31*
 4     FNL         20.0    9     4.83±1.83*  0.789±0.045  0.053±0.025*   6.73±3.29**
 5     LNS         5.0     9     7.17±2.30    0.791±0.027  0.139±0.041     17.57±6.91
 6     LNS         10.0    9     4.91±1.81*  0.762±0.030  0.071±0.019*   9.31±4.14*
 7     LNS         20.0    9     4.63±1.53*  0.794±0.027  0.048±0.038*   6.05±3.22**
 8     尼莫地平    1.2     9     6.21±1.83*  0.771±0.026  0.081±0.022*   10.51±3.91*
与阴性对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01
从表2可以看出，与阴性对照组相比，FNL、LNS在10～20mg/kg剂量时，能明显改善局部性脑缺血大鼠的神经行为学缺陷(P＜0.05)，显著缩小局部性脑缺血大鼠的坏死脑组织重量(P＜0.05)，减少局部性脑缺血大鼠的脑梗死重量占脑半球重量的百分比(P＜0.01)。
6、结论
从本实验结果可以看出，FNL和LNS于缺血后立即静脉注射给药能明显改善局部性脑缺血大鼠的神经行为学缺陷，显著缩小局部性脑缺血大鼠的坏死脑组织重量，减少局部性脑缺血大鼠的脑梗死重量占脑半球重量的百分比。表明FNL和LNS对急性局部性脑缺血能发挥很好的治疗作用。
二、FNL、LNS对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
1、试验材料
(1)激光多普勒血流测定仪(瑞典Perimed公司生产的Periflux4001型)、SXP-1B手术显微镜(上海医用光学仪器厂)，SW-30射频双极电凝器(上海市检测技术所检测仪器厂生产)。
试验样品FNL和LNS，配制方法同上。
(2)阳性对照：尼莫通注射液(德国拜耳公司生产，批号：CBNXS1)。维脑路通注射液(华北制药集团太原有限责任公司生产，批号：20001062)。
2、试验动物
品系：SD大鼠
性别：雄性
体重：230～270克
3、试验方法：
取雄性SD大鼠共64只，随机分成8组，每组8只，第1组为假手术组，第2组为溶剂组(注射等体积溶剂)，第3、4组为FNL组，给药剂量分别为10mg/Kg、20mg/Kg，第5、6组为LNS组，给药剂量分别为10mg/Kg、20mg/Kg，第7组为尼莫通组，给药剂重2mg/Kg，第8组为维脑路通组，给药剂量30mg/Kg。给药时间为缺血后立即股静脉注射，1给药体积为1ml。
参照Longa EZ报道的线栓模型制备脑缺血再灌注损伤模型(Longa EZ，et al：Reversablemiddle cerebral artery occlusion without craniectomy in rat.Stroke，1989，20：84)。缺血2小时再灌注24小时后进行行为学评分，断头取脑，TTC染色，留取样本进行脑梗塞体积测定(详见张均田主编：现代药理实验方法学，第1241页，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998年10月第1版)。
4、所有数据均采用 X±SD表示，统计学分析采用t检验。
5、实验结果见表3：
               表3 FNL、LNS对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
                                                       (n＝10，X±SD)
                剂量                   脑水肿          梗塞面积
组别  药物               行为评分
                (mg/Kg)               (％)             (％)
1    假手术组            0.00         78.01±0.81      0.00
2    溶剂组              1.50±0.71   80.49±0.77      37.68±8.98
3    FNL         10.0    0.50±0.53* 78.78±0.78*    15.21±4.74*
4    FNL         20.0    0.40±0.52* 78.32±0.74**   11.52±5.32**
5    LNS         10.0    0.50±0.53* 78.93±0.71*    14.93±4.67*
6    LNS         20.0    0.40±0.43* 78.34±0.69**   10.64±5.72**
7    尼莫通      2.0     0.80±0.71   78.99±0.68*    17.47±7.17*
8    维脑路通    30.0    0.80±0.71   79.19±0.68*    22.67±6.87*
*P＜0.05，**P＜0.01与模型组比较
从表3可以看出，FNL、LNS以10.0～20.0mg/Kg给药，可显著降低大鼠行为评分，剂量依赖性地缩小脑梗死面积，减轻缺血侧脑半球水肿程度。表明FNL、LNS对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有较强保护作用。
三、FNL对家兔血液流变性的影响
1、动物：家兔，体重约2Kg，20只，雌雄各半，分成4组，每组5只。
2、仪器：德国全自动LBY-N6A自清洗旋转式粘度计及其自带的流变学软件平台。
3、实验方法：家兔分别耳静脉取血4ml，置于肝素干管中，按常规于LBY-N6A自清洗旋转式粘度计测量家兔全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞压积，并通过粘度计自带的流变学软件平台分析血沉、红细胞聚集指数、刚性指数、变形指数、电泳指数等。给药途径：耳静脉注射。给药0.5小时后，再次取血测量家兔上述各种指标，观察给药前后上述各指标的变化。FNL分两个剂量组，给药剂量分别10mg/Kg、20mg/Kg，阴性对照为溶剂组(注射等体积溶剂)，阳性对照为红花注射液，给药剂量为2.5ml/Kg。给药次数：均单次给药。
4、结果见表4：
                        表4 FNL对家兔血液流变性的影响
           组别 全血粘度  全血还原粘度  红细胞聚集指数
    FNL(10mg/Kg) 给药前 5.253±0.312  11.98±0.536  1.933±0.062
给药后 4.633±0.572*  9.868±0.968*  1.673±0.081*
    FNL(20mg/Kg) 给药前 5.29±0.337  11.04±0.854  1.728±0.237
给药后 3.495±0.594**  7.76±1.316**  0.783±0.08**
    阴性对照(溶剂) 给药前 4.889±0.254  11.02±0.334  1.763±0.076
给药后 4.948±0.854  11.84±2.026  1.855±0.285
    阳性对照(红花注射液) 给药前 4.988±0.674  11.55±1.076  1.885±0.093
给药后 4.308±0.436*  9.81±0.405*  1.67±0.036
表4结果表明，FNL以10～20mg/Kg剂量给药，能剂量依赖性地显著降低家兔全血粘度和全血还原粘度(P＜0.01)，并能显著降低红细胞聚集指数(P＜0.01)。血粘度是血液流变学的重要指标，因此，FNL通过显著降低全血粘度、全血还原粘度和红细胞聚集指数，而有利于防治血栓形成。
四、对凝血系统的影响：
1、动物家兔5只，购自第二军医大学动物房，实验前饲养1个月，体重(2.5±0.3)kg。
2、仪器与试剂ST4 Bio型半自动血液凝固测定仪(法国Diagnostica STAGO产品)，抗肝素钙凝血活酶，部分凝血活酶(上海贝特生物技术有限公司)，氯化钙、柠檬酸钠、戊巴比妥钠皆为分析纯国产试剂。
3、药品：FNL，红花注射液(太原华卫药业有限公司生产)，。
4、方法：家兔给药前及给药后0.5小时分别耳静脉取血4ml，给药途径：耳静脉注射，给药剂量：FNL组10mg/Kg，阴性对照(溶剂组)2.5ml/Kg，阳性对照(红花注射液)，2.5ml/Kg。按常规观察给药前与给药后凝血酶原和部分凝血活酶时间的变化。给药次数：单次给药。
5、结果见表5：
               表5 FNL对家兔凝血系统的影响
组别   凝血酶原时间(秒)   部分凝血活酶时间(秒)
FNL 给药前   7.8±0.3   23.8±1.3
给药后   16.8±0.6***   33.3±2.4***
  阴性对照(溶剂组) 给药前   8.0±0.6   24.6±1.7
给药后   7.9±0.3   25.1±1.5
  阳性对照(红花注射液) 给药前   7.7±0.1   24.1±2.1
给药后   17.5±0.3**   33.9±2.9**
***P＜0.001与给药前比较
由表5看出，FNL能明显延长凝血酶原时间和部分凝血活酶时间，有利于防治血栓形成。
五、急性毒性试验
实验一：单次灌胃对小鼠的急性毒性
1、受试药物：FNL，配制方法：临用前用0.5％羧甲基纤维素钠碾磨均匀，配成浓度为0.1g/ml的悬浮液。
2、试验动物
种属：远交系ICR小鼠
性别：雌雄各半
年龄：6～8周
体重：18～22克
数量：30只，雌雄各半
3、试验方法
给药途径：给小鼠单次灌胃，剂量：1.0g/Kg、2.0g/Kg、4.0g/Kg给药。
4、结果
小鼠单次灌胃给予FNL 1.0g/Kg、2.0g/Kg、4.0g/Kg后，小鼠的一般行为活动、饮食、皮毛、粪便及其它情况均无异常，未见明显毒性反应。在给药后14天内，未引起小鼠死亡。14天后解剖给药小鼠，肉眼观察未见明显病变。结果表明FNL口服具有较高的安全性。
实验二：静脉注射对小鼠的急性毒性试验
1、受试药物：FNL，配制方法：临用前将FNL溶于丙二醇∶土温-80∶水为1∶1∶8的溶剂中待用。
2、试验动物
种属：远交系ICR小鼠
性别：雌雄各半
年龄：6～8周
体重：18～22克
数量：60只，雌雄分别随机分组，共分6组，每组10只，雌雄各半。
3、试验方法
给药途径：小鼠尾静脉注射，容量：20ml/kg；组别：第1、2、3、4、5组为FNL组，给药剂量分别为0.9g/kg、1.06g/kg、1.25g/kg、1.45g/kg、2.00g/kg，组距：0.85，第6组为溶剂组(注射等体积溶剂)
观察指标：观察给药后14天内小鼠的中毒及死亡情况，未死亡小鼠于第14天称重后处死，解剖，检查各脏器是否有病变。用Bliss法计算静脉注射给予复脑素对ICR小鼠的LD50及其95％可信限。
4、结果：
死亡小鼠经尸检，肉眼检查各脏器，未见明显病变。未死亡小鼠于给药后第14天断颈处死，解剖，肉眼检查各脏器未见明显异常。根据试验结果，计算得出静脉注射给予FNL对小鼠的LD50为1.203g/kg，其95％可信限为1.041～1.363。相当于推荐人临床剂量3mg/kg的400倍。说明FNL静脉注射具有较高的安全性。

Claims (2)

1、山奈酚衍生物用于制备防治脑血管疾病药物的用途，山奈酚衍生物的化学结构通
式为：
其中R1，R2，R3，R4和R5基团分别代表：
R1：葡萄糖基，鼠李糖基，鼠李葡糖基，葡糖鼠李糖基；
R2：葡萄糖基，鼠李糖基，鼠李葡糖基，葡糖鼠李糖基，半乳糖基，葡糖醛酸基，阿拉伯糖基，木糖基，3，4，5-三羟苯甲酰葡萄糖基，香豆酰阿拉伯糖基，阿魏酰阿拉伯糖基；
R3：甲基，乙酰基，羟乙基；
R4：-O-葡萄糖，-O-葡萄糖基，-O-鼠李糖基，-O-鼠李葡糖基，-O-葡糖鼠李糖基，-O-半乳糖基，-O-葡糖醛酸基，-O-阿拉伯糖基；
R5：葡萄糖基，鼠李糖基，鼠李葡糖基，葡糖鼠李糖基；
2、按权利要求1所述的山奈酚衍生物的用途，所说的山奈酚衍生物是指山奈酚-3-葡萄糖苷；山奈酚-3-葡糖鼠李糖苷；6-羟基山奈酚-3-葡萄糖苷；6-羟基山奈酚-3，6-二葡萄糖苷；6-羟基山奈酚-3，6，7-三葡萄糖苷；山奈酚-3，7-二鼠李糖苷；7-鼠李糖山奈酚-3-葡萄糖苷；7-葡萄糖山奈酚-3-鼠李糖苷；山奈酚-4’-葡萄糖苷；3-乙酰基山奈酚-7-葡萄糖苷；山奈酚-7-葡萄糖苷；4’-乙酰基山奈酚-7-葡萄糖苷；3-羟乙基山奈酚-7-鼠李糖苷；山奈酚-7，4’-二鼠李糖葡糖苷；山奈酚-5-甲基醚-7-葡萄糖苷；山奈酚-3-鼠李糖苷；山奈酚-3-阿拉伯糖苷；山奈酚-3-半乳糖糖苷；山奈酚-3-木糖苷；山奈酚-3-葡萄糖醛酸酯；山奈酚-3-香豆酰阿拉伯糖苷；山奈酚-3-阿魏酰阿拉伯糖苷；7，4’-二羟乙基-山奈酚-3-芸香糖苷；4’-甲基山奈酚-7-葡萄糖苷；山奈酚-5，4’-二葡萄糖苷；山奈酚-3-(3，4，5-三羟)苯甲酰葡萄糖苷。
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