CN1733054A - 一种山茱萸提取物及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种山茱萸提取物及其制备工艺。山茱萸提取物为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝(1～5)∶(6～12)∶(12～20)∶25。山茱萸药材用乙醇提取，提取液浓缩后低温静置，上层固体用酸碱处理后得提取物A，下层清液用大孔树脂柱分离得提取物B，将提取物A和B混合得山茱萸提取物，可作为在制备治疗糖尿病及其并发症的。
Description
技术领域
本发明涉及一种山茱萸提取物，还涉及该提取物的制备方法和用途，属于中药领域。
背景技术
糖尿病是一组以高血糖为特征的内分泌-代谢疾病，近年已成为一种多发病，无论在发达国家或发展中国家，均已或正在成为继肿瘤、血管疾病之后的第三大严重的慢性非传染性疾病，被WHO列为世界三大顽症之一。目前尚缺乏根治的药物，临床上治疗多以西药为主，但存在低血糖症、胃肠道反应、肝毒性等副作用。随着治疗时间的延长，降糖效果呈降低趋势。因此，中药以其毒副作用小、作用温和持久、具有综合治疗作用、可延缓并发症等优点，成为寻找降糖新药的一条重要途径。
自从1981年日本学者从具有消渴降糖作用的复方“八味丸”中筛选出山茱萸(Fructus Corni)为主要有效药材，其中的齐墩果酸和熊果酸为主要有效成分后(YAKUGAKU ZASSHI，1981；101(1)：86-90)，对山茱萸降糖作用的化学成分和药理活性研究就日益热门起来。2002年中科院上海药物所国家新药筛选中心胡立宏博士从山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.中找到蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂，活性成分母体为齐墩果酸和熊果酸，用于治疗糖尿病、肥胖及其并发症。2004年成都地奥从多种中药中筛选出山茱萸具有很好的α-葡萄糖苷酶抑制剂作用，专利申请号03135217.0。江苏中康新药指纹图谱开发有限公司研究了山茱萸中环烯醚萜甙治疗糖尿病血管病变作用机理研究，专利申请号200410014770.8，并公开了环烯醚萜总苷和总三萜酸的提取工艺200410014769.5。
虽然研究工作很多，但山茱萸中降糖有效成分的组成对其降糖效果有很大的影响，单用总三萜酸(齐墩果酸和熊果酸)或环烯醚萜总苷(马钱素和莫诺苷)都不能起到明显的降糖作用，而且环烯醚萜总苷使用过量会造成副作用。环烯醚萜总苷和三萜酸是山茱萸中的阴阳两极，必须互相调和，相辅相成。由于山茱萸中三萜酸含量低，还没有一种工艺真正有效制备高含量的三萜酸。有效成分的组成和比例也无具体报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种山茱萸提取物新组成。
本发明的另一目的是提供一种山茱萸提取物的制备工艺。
本发明还有一个目的是提供一种山茱萸提取物的新用途，即在制药中的新应用。
本发明解决的技术问题和所采用的技术方案如下：
一种山茱萸提取物，其特征是提取物中主要活性成分的含量为40％～80％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝(1～5)∶(6～12)∶(12～20)∶25。
一种山茱萸提取物制备工艺，其特征在于包含以下步骤：
(1)山茱萸药材用乙醇提取，过滤浓缩至无醇味；
(2)浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并；
(3)固体用乙醇加热溶解，过滤，滤液加碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用乙醇重结晶，得提取物A；
(4)下层清液上大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏；
(5)浸膏用乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B；
将提取物A和B均匀混合得山茱萸提取物。
上述提取方法的条件范围为：步骤(1)中提取方法为乙醇加热回流提取，乙醇浓度为70～95％，体积倍数为6～12，提取时间为1～2小时，提取次数为2～3次。步骤(3)中乙醇浓度为80～100％；碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钠化钾，浓度大于10％；酸溶液为稀盐酸，浓度小于10％。步骤(4)中乙醇浓度为40～80％。步骤(5)中乙醇浓度为95～100％。步骤(6)中提取物A和B按重量比1∶2～5的比例均匀混合。
本发明山茱萸提取物中A含有35～55％熊果酸，8～20％齐墩果酸。提取物B含有25～40％莫诺苷，15～25％马钱素。混合后总提取物中主要活性成分的含量为40％～80％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝(1～5)∶(6～12)∶(12～20)∶25。
本发明所说的山茱萸药材为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的果肉。
本发明对山茱萸提取物进行显色法定性和高效液相法定量。
(1)本发明显色法定性条件如下：
齐墩果酸和熊果酸：香草醛浓硫酸反应阳性(紫红)，α-萘酚反应阴性
马钱素：盐酸苯胺反应阳性(樱桃红)，α-萘酚反应阳性(紫红色环)，香草醛浓硫酸反应阳性(紫红)
莫诺苷：盐酸苯胺反应阳性(樱桃红)，α-萘酚反应阳性(紫红色环)，香草醛浓硫酸反应阳性(粉红)
(2)本发明高效液相法定量条件如下：
a提取物A的色谱条件：
色谱柱：Kromasil C18(200×4.60mm，5μ)；流动相：乙腈-水-甲醇-乙醇铵(80∶10∶10∶0.5)；流速：1ml/min；检测波长：215nm。
经分析，提取物中A含有35～55％熊果酸，8～20％齐墩果酸。混合提取物中含1～10％齐墩果酸，5～20％熊果酸。
b提取物B的色谱条件：
色谱柱：Kromasil C18(200×4.60mm，5μ)；流动相：水-甲醇(70∶30)；流速：1ml/min；检测波长：240nm。
8.经分析，提取物B含有
25～40％莫诺苷，15～25％马钱素。混合提取物中含10～25％马钱素，15～25％莫诺苷。
本发明山茱萸提取物可作为在制备治疗糖尿病及其并发症的药中的应用。
本发明的有益效果如下：
1、本发明的提取工艺安全经济，提高了有效成分的含量，完全达到制药标准。尤其是在山茱萸中齐墩果酸和熊果酸的制备分离工艺的创新，将药材中只有0.3～0.8％的齐墩果酸和熊果酸纯化至50％以上，这在以前山茱萸提取物中是没有达到的，也无任何纯化工艺报道。本工艺还优化了马钱素和莫诺苷的制备工艺，进一步去除其中的水溶性杂质，保证了产品质量的稳定性，这在前人研究中也无报道。
2、本发明首次明确有效成分组成，创新配比，合理应用。作为中药有效部位，含有不止一种化学成分，只有少数几种成分是具有明显的疗效，在合理的组成情况下才具有药物协同作用，反之则影响疗效。环烯醚萜总苷和三萜酸是山茱萸中的阴阳两极，必须互相调和，相辅相成。研究的最佳有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝(1～5)∶(6～12)∶(12～20)∶25，这是首次阐明了山茱萸中降糖成分的配比，明确指出这4种化合物为有效成分。
3、本发明有效剂量小，能明显降低糖尿病小鼠和大鼠的血糖值，是一种天然的高效的降糖药。本发明的有效使用剂量最小可达30mg/kg，在链脲佐菌素模型大鼠中优于拜唐平20mg/kg，明显优于以前报道的山茱萸提取物有效剂量(大于100mg/kg)，也明显优于现有降糖中药的有效剂量(大于500mg/kg)。
实验例1 山茱萸提取物对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响
实验目的：观察本发明对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠高血糖的治疗作用。
实验方法：取雄性小鼠，禁食(不禁水)12h后，尾静脉注射80mg/kg新配制的四氧嘧啶生理盐水液，72h后，尾部取血测血糖值。选血糖＞11.1mmol/L的小鼠70只，随机分为5组，即阴性对照组，模型组，拜唐平组30mg/kg，山茱萸提取物低剂量组25mg/kg，中剂量组50mg/kg，高剂量组100mg/kg。给药后，各灌胃淀粉5g/kg，分别于0、1、2、4、6小时后测血糖值。
表1 对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响(n＝14)
| 给药剂量(mg/kg) | 血糖值(mmol/L) | |||||
| 0h | 1h | 2h | 4h | 6h | ||
| 阴性对照组 | - | 4.85±0.59** | 5.61±1.05** | 6.29±1.23** | 5.90±1.64** | 5.71±1.72** |
| 模型组 | - | 25.91±4.92 | 26.19±4.70 | 25.61±3.78 | 22.96±4.05 | 20.74±3.70 |
| 拜唐平组 | 30 | 25.94±5.01 | 20.40±8.29* | 19.71±9.14* | 15.86±9.47* | 12.62±9.41** |
| 低剂量组 | 25 | 25.92±4.89 | 20.46±6.86* | 22.37±8.08 | 19.83±7.44 | 17.34±7.70 |
| 中剂量组 | 50 | 26.00±4.81 | 20.62±8.40* | 21.10±6.98* | 21.76±6.59 | 19.93±7.20 |
| 高剂量组 | 100 | 25.98±4.91 | 19.38±9.21* | 20.48±7.52* | 17.92±7.05* | 16.42±6.70* |
与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
实验结果：造模后大鼠血糖明显升高。给予山茱萸提取物和拜唐平后，血糖值明显降低。山茱萸提取物降糖效果稍低于拜唐平。
实验例2 山茱萸提取物对链脲佐菌素模型大鼠血糖的影响
实验目的：观察本发明对链脲佐菌素模型大鼠高血糖的治疗作用。
实验方法：取正常大鼠，禁食(不禁水)24h后，尾静脉注射60mg/kg新配制的链脲佐菌素，1周后，尾部取血测血糖值。选血糖＞16.7mmol/L的小鼠40只，随机分为5组，即阴性对照组，模型组，拜唐平组20mg/kg，山茱萸提取物低剂量组15mg/kg，中剂量组30mg/kg，高剂量组60mg/kg。给药后，各灌胃淀粉5g/kg，分别于0、1、2、4、6小时后测血糖值。
表2 对链脲佐菌素模型大鼠血糖的影响(n＝8)
| 给药剂量(mg/kg) | 血糖值(mmol/L) | |||||
| 0h | 1h | 2h | 4h | 6h | ||
| 阴性对照组 | - | 4.93±0.76** | 4.15±0.55** | 4.60±0.71** | 4.32±0.64** | 4.10±0.55** |
| 模型组 | - | 23.33±1.46 | 22.30±3.37 | 22.13±2.88 | 20.29±2.74 | 18.76±3.79 |
| 拜唐平组 | 20 | 23.25±1.49 | 15.13±7.00* | 14.64±7.03* | 12.81±6.19** | 11.62±5.75* |
| 低剂量组 | 15 | 23.22±1.53 | 15.25±6.73* | 15.26±6.04* | 14.54±4.98* | 12.07±5.47* |
| 中剂量组 | 30 | 23.14±1.77 | 15.19±5.64** | 14.58±4.81** | 12.94±5.65** | 10.81±3.02** |
| 高剂量组 | 60 | 22.99±2.22 | 15.76±3.94** | 15.53±3.85** | 12.47±4.39** | 10.89±6.58* |
与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
实验结果：造模后大鼠血糖明显升高，并出现多饮、多尿和消瘦的体征。给予山茱萸提取物和拜唐平后，血糖值明显降低。山茱萸提取物30mg/kg组优于拜唐平20mg/kg组。低剂量组15mg/kg组与拜唐平20mg/kg组相差不大。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细描述。但是本发明不局限于所给出的实施例。
实施例1
将山茱萸药材1kg用10倍量95％乙醇加热回流1.5h，提取2次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用95％乙醇加热溶解，过滤，滤液加20％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加10％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用95％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上HPD-100大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用95％乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为17％，熊果酸含量为47％，提取物B马钱素含量为22％，莫诺苷含量为35％；提取物A和B按重量比1∶4均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为58.4％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝3∶8∶15∶25。得率2.7％。
实施例2
将山茱萸药材1kg用10倍量90％乙醇加热回流2h，提取2次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用无水乙醇加热溶解，过滤，滤液加35％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加8％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用无水乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上D101大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用96％乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为8％，熊果酸含量为51％，提取物B马钱素含量为21％，莫诺苷含量为33％；提取物A和B按重量比1∶5均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为54.8％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝1∶7∶15∶25。得率2.5％。
实施例3
将山茱萸药材1kg用10倍量80％乙醇加热回流1h，提取3次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用90％乙醇加热溶解，过滤，滤液加15％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加5％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用95％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上AB-8大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用55％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用97％乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为19％，熊果酸含量为35％，提取物B马钱素含量为22％，莫诺苷含量为29％；提取物A和B按重量比1∶3均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为51.8％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝5∶10∶19∶25。得率3％。
实施例4
将山茱萸药材1kg用12倍量85％乙醇加热回流1h，提取2次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用80％乙醇加热溶解，过滤，滤液加25％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加8％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用90％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上D101大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用80％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用100％乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为15％，熊果酸含量为37％，提取物B马钱素含量为24％，莫诺苷含量为35％；提取物A和B按重量比1∶2均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为56.7％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝4∶12∶16∶25。得率2.9％。
实施例5
将山茱萸药材1kg用12倍量75％乙醇加热回流1.5h，提取2次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用90％乙醇加热溶解，过滤，滤液加12％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加4％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用97％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上HPD-100大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用无水乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为8％，熊果酸含量为51％，提取物B马钱素含量为19％，莫诺苷含量为37％；提取物A和B按重量比1∶4均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为56.6％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝1∶8∶13∶25。得率2.5％。
实施例6
将山茱萸药材1kg用12倍量70％乙醇加热回流1.5h，提取2次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用100％乙醇加热溶解，过滤，滤液加20％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加7％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用80％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上AB-8大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用98％乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为20％，熊果酸含量为47％，提取物B马钱素含量为22％，莫诺苷含量为36％；提取物A和B按重量比1∶3均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为60.75％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝5∶10∶15∶25。得率1.9％。
实施例7
将山茱萸药材1kg用6倍量95％乙醇加热回流2h，提取2次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用97％乙醇加热溶解，过滤，滤液加15％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加6％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用85％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上AB-8大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用45％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用95％乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为12％，熊果酸含量为50％，提取物B马钱素含量为17％，莫诺苷含量为36％；提取物A和B按重量比1∶4均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为54.8％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝3∶8∶12∶25。得率2.4％。
实施例8
将山茱萸药材1kg用6倍量90％乙醇加热回流1.5h，提取3次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用95％乙醇加热溶解，过滤，滤液加25％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加10％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用95％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上D101大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用99％乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为14％，熊果酸含量为53％，提取物B马钱素含量为22％，莫诺苷含量为40％；提取物A和B按重量比1∶3均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为64％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝3∶10∶13∶25。得率2.1％。
实施例9
将山茱萸药材1kg用6倍量80％乙醇加热回流2h，提取3次。合并提取液，浓缩至无醇味。浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并。固体用90％乙醇加热溶解，过滤，滤液加20％氢氧化钠碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加10％稀盐酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用95％乙醇重结晶，得提取物A。
下层清液上HPD-100大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏。浸膏用无水乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B。
上述提取物A齐墩果酸含量为18％，熊果酸含量为43％，提取物B马钱素含量为23％，莫诺苷含量为39％；提取物A和B按重量比1∶3均匀混合，得山茱萸提取物。本发明山茱萸提取物主要活性成分的含量为61.8％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝4∶9∶15∶25。得率2.2％。
Claims (8)
1.一种山茱萸提取物，其特征是提取物中主要活性成分的含量为40％～80％，其中有效成分重量比为齐墩果酸∶熊果酸∶马钱素∶莫诺苷＝(1～5)∶(6～12)∶(12～20)∶25。
2.一种山茱萸提取物制备工艺，其特征在于包含以下步骤：
(1)山茱萸药材用乙醇提取，过滤浓缩至无醇味；
(2)浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并；
(3)固体用乙醇加热溶解，过滤，滤液加碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用乙醇重结晶，得提取物A；
(4)下层清液上大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏；
(5)浸膏用乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B；
(6)将提取物A和B均匀混合得山茱萸提取物。
3.根据权利要求2所述的山茱萸提取物制备工艺，其特征是步骤(1)中提取方法为乙醇加热回流提取，乙醇浓度为70～95％，体积倍数为6～12，提取时间为1～2小时，提取次数为2～3次。
4.根据权利要求2所述山茱萸提取物制备工艺，其特征是步骤(3)中乙醇浓度为80～100％；碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾，浓度大于10％；酸溶液为稀盐酸，浓度小于10％；提取物A含有35～55％熊果酸，8～20％齐墩果酸。
5.根据权利要求2所述山茱萸提取物制备工艺，其特征是步骤(4)中乙醇浓度为40～80％。
6.根据权利要求2所述山茱萸提取物制备工艺，其特征是步骤(5)中乙醇浓度为95～100％；取物B含有25～40％莫诺苷，15～25％马钱素。
7.根据权利要求2所述山茱萸提取物制备工艺，其特征是步骤(6)中提取物A和B按重量比1∶2～5的比例均匀混合。
8.山茱萸提取物在制备治疗糖尿病及其并发症的药中的应用。
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