CN118078944A - 一种治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞证自身免疫性肝炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明一种治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子10‑20份、麦冬10‑20份、连翘10‑14份、白芍5‑15份、姜黄10‑14份、鸡内金10‑20份，本发明在中医辨证与辨病论治理论指导下，按君臣佐使原则进行遣药组方，诸药合用，以滋肾养阴，柔肝解毒，活血消滞为主，兼具益气养血、散结通络、疏肝健脾之功效，主要针对肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎，对其它证型的自身免疫性肝炎也有一定的治疗效果。

Description

一种治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞证自身免疫性肝炎的中药组合 物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞证自身免疫性肝炎的中药组合物及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

自身免疫性肝炎是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症，以血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白血症、肝组织学上存在界面性肝炎为特点，临床表现多样。自身免疫性肝炎属于自身免疫紊乱疾病，不同种族人群临床表现特征有所不同，一般表现为慢性、隐匿起病，但也可急性发作，如不治疗常可导致肝硬化，肝功能衰竭。20％-59％的患者中免疫损害不仅累及肝脏，还可以累及其他器官，出现肝外表现，合并其他自身免疫性疾病。自身免疫性肝炎的总体治疗目标是获得并维持肝组织学缓解、防止进展为肝硬化和/或肝功能衰竭，进而提高患者的生存期和生活质量。现代医学将泼尼松(龙)联合硫唑嘌呤作为初始一线标准治疗方案，对一线治疗应答欠佳或不耐受糖皮质激素或硫唑嘌呤副作用的患者，可选择吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素A、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤等，但药物不良反应较多，中医药从辨证论证、整体论治角度治疗慢性肝病具有独特优势。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物及其制备方法，能够有效治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子10-20份、麦冬10-20份、连翘10-14份、白芍5-15份、姜黄10-14份、鸡内金10-20份。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子15份、麦冬15份、连翘12份、白芍10份、姜黄12份、鸡内金15份。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子10份、麦冬20份、连翘10份、白芍10.5份、姜黄10份、鸡内金20份。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子20份、麦冬10份、连翘14份、白芍0.5份、姜黄14份、鸡内金10份。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子15份、麦冬15份、连翘12份、白芍10份、姜黄12份、鸡内金15份。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量称取鸡内金，干燥，粉碎，过筛，得粉末A；(2)按重量称取女贞子、麦冬、连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的水，回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液经减压浓缩至相对密度为1.16-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为70-80％，静置12-24h，滤过，取上清液浓缩成相对密度1.18-1.20(60℃)的浸膏B；(3)将粉末A与浸膏B混合均匀，真空干燥成干浸膏，粉碎，制备成散剂。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量称取鸡内金，干燥，粉碎，过筛，得粉末A；(2)按重量称取女贞子、麦冬、连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的水，回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液经减压浓缩至相对密度为1.16-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为70-80％，静置12-24h，滤过，取上清液浓缩成相对密度1.18-1.20(60℃)的浸膏B；(3)(3)将粉末A与浸膏B混合均匀，干燥，粉碎，加入一定量的辅料，制备成颗粒剂。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量称取鸡内金，干燥，粉碎，过筛，得粉末A；(2)按重量称取女贞子、麦冬、连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的水，回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液经减压浓缩至相对密度为1.16-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为70-80％，静置12-24h，滤过，取上清液浓缩成相对密度1.18-1.20(60℃)的浸膏B；(3)将粉末A与浸膏B混合均匀，以一定量的辅料进行流化床制粒，过筛，将获得的颗粒与一定量的硬脂酸镁投入总混合机混合，经旋转压片机压片，制备成片剂。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量称取鸡内金，干燥，粉碎，过筛，得粉末A；(2)按重量称取女贞子、麦冬、连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的水，回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液经减压浓缩至相对密度为1.16-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为70-80％，静置12-24h，滤过，取上清液浓缩成相对密度1.18-1.20(60℃)的浸膏B；(3)将粉末A与浸膏B混合均匀，以一定量的辅料进行流化床制粒，过筛，将获得的颗粒装入空心胶囊，制备成胶囊剂。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物的制备方法，按按重量称取各原料药物，混合，加入原料药物总重量7倍的水浸泡30min，并煎煮3次，每次1h，过滤，合并滤液，制成合剂。

所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物在制备自身免疫性肝炎药物中的应用。

上述各原料药物的药理作用：

女贞子：气微，味甘，微苦涩。性甘、苦、凉。归肝、肾经。滋补肝肾、明目乌发。用于肝肾阴虚、眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明、内热消渴、骨蒸潮热。

麦冬：气微香，味甘、微苦。性甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴润肺、益胃生津，清心除烦。用于肺燥干咳，阴虚劳嗽，喉痹咽痛。胃阴不足，津伤口渴，内热消渴，肠燥便秘，心阴虚及温病热扰心营，心烦失眠。

连翘：气微香，味苦。性苦，微寒。归肺、心、小肠经。清热解毒、消肿散结、疏散风热。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，热入营血、高热烦渴、神昏发斑，热淋涩痛。

白芍：味苦、酸，性微寒。归肝经、脾经。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。用于胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。

姜黄：味苦、辛。性辛、苦、温。归肝、脾经。活血行气、通经止痛。用于气滞血瘀，胸胁刺痛，胸痹心痛，痛经经闭，癥瘕，跌扑肿痛，风湿肩臂疼痛。

炒鸡内金：气微腥，味微苦。性甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。健胃消食、涩精止遗、通淋化石。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积。遗精，遗尿，石淋涩痛，胆胀胁痛。

本发明的有益效果：

历代医家对肝脏生理、病理认识不同，叶天士于《临证指南医案·肝风》载：“故肝为风木之脏，因有相火内寄，体阴用阳，其性刚，主动主升，全赖肾水以涵之，血液以濡之……得为柔和之体，遂其条达畅茂之性”。自身免疫性肝炎患者发病人群以中老年女性为主，《素问·阴阳应象大论篇》曰“年四十，而阴气自半也，起居衰矣”。肝肾阴虚日久，气机不畅，肝络失养，则瘀滞热毒不清，故自身免疫性肝炎患者多表现为肝肾阴虚、热毒瘀滞证，症状为倦怠乏力，胁肋隐痛，口干眼涩，腰膝酸软，苔薄少或黄，色红，舌下络脉瘀滞，脉细弦。本发明主要针对肝肾阴虚、热毒瘀滞证自身免疫性肝炎的治疗。

本发明配方中女贞子、白芍为君药，女贞子性味甘、苦，凉，归肝、肾经，功能滋补肝肾。《神农本草经》谓之“主补中，安五脏，养精神，除百疾。”白芍性味苦、酸，微寒，归肝、脾经。功能敛阴柔肝，养血调经，《滇南本草》载其可：“收肝气逆痛，调养心肝脾经血，舒肝降气，止肝气痛。”与女贞子配伍，增强养阴柔肝和络之佳效。

肝肾阴虚日久则津液亏少，内生郁热化火，火热之邪蕴蓄不解成为“热毒”。津少脉道濡润欠佳，血行涩之不畅，加之热毒炽盛，煎灼津血易生瘀滞,而热毒不解反之又易耗气伤阴，形成恶行循环，故顽症疴疾难愈。方中以姜黄、连翘为臣药，姜黄功能活血行气和络，《新修本草》载其“主心腹结积疰忤，下气破血，除风热，消痈肿。”连翘气味俱薄，轻清而浮，功能清热解毒，散结消肿。二者配伍具有清热行气、活血化滞、解毒降酶之功。

麦冬为佐药,本品性味甘、微苦，微寒，归心、肺、胃经，功能养阴益胃生津，可增强君药女贞子滋养肝肾真阴之力。《金匮要略》言：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”肝木脾土，生理相关，病理相连，肝病能传脾，实脾能治肝。鸡内金为使药，慢性肝病日久，脾土虚弱、纳食减少、面黄体倦，故以本品健脾助运，化食消滞，使得气血运化充足，实土以防木乘。与麦冬、女贞子相配伍，又能肝脾肾同调，起到固本培元作用。另外，鸡内金又具有缓消瘀滞的功效，《医学衷中参西录》载：“又凡虚劳之证，其经络多瘀滞，加鸡内金于滋补药中，以化其经络之瘀滞而病始可愈。”本品能助臣药白芍以通肝经，增强柔肝解毒化滞的作用。

本发明在中医辨证与辨病论治理论指导下，按君臣佐使原则进行遣药组方，诸药合用，以滋肾养阴，柔肝解毒，活血消滞为主，兼具益气养血、散结通络、疏肝健脾之功效，主要针对肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎，对其它证型的自身免疫性肝炎也有一定的治疗效果。

本发明为纯中药制剂，使用安全、方便，无毒副作用，不易产生耐药性，不污染环境，不引发药源性疾病，原料来源广泛，成本低廉，效果明显，能够有效治疗肝肾阴虚型自身免疫性肝炎。

附图表说明

图1为患者初诊、二诊、三诊ALT、AST水平比较；

图2为患者初诊、二诊、三诊GGT、ALP水平比较；

图3为患者初诊、二诊、三诊TB、DB水平比较。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，但这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1：取女贞子150g、麦冬150g、连翘120g、白芍100g、姜黄120g、鸡内金150g，制备方法，包括以下步骤：(1)按重量称取鸡内金，干燥，粉碎，过筛，得粉末A；(2)按重量称取女贞子、麦冬、连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的水，回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液经减压浓缩至相对密度为1.17(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为75％，静置18h，滤过，取上清液浓缩成相对密度1.19(60℃)的浸膏B；(3)将粉末A与浸膏B混合均匀，干燥，粉碎，加入一定量的辅料；干法制粒，即得颗粒剂。

实施例：取女贞子100g、麦冬200g、连翘100g、白芍105g、姜黄100g、鸡内金200g，制备方法，包括以下步骤：(1)按重量称取鸡内金，干燥，粉碎，过筛，得粉末A；(2)按重量称取女贞子、麦冬、连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的水，回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液经减压浓缩至相对密度为1.16(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为80％，静置12h，滤过，取上清液浓缩成相对密度1.20(60℃)的浸膏B；(3)将粉末A与浸膏B混合均匀，以一定量的辅料进行流化床制粒，过筛，将获得的颗粒与一定量的硬脂酸镁投入总混合机混合，经旋转压片机压片，即得片剂。

实施例3：取女贞子200g、麦冬100g、连翘140g、白芍50g、姜黄140g、鸡内金100g，制备方法，包括以下步骤：(1)按重量称取鸡内金，干燥，粉碎，过筛，得粉末A；(2)按重量称取女贞子、麦冬、连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的水，回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液经减压浓缩至相对密度为1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为70％，静置24h，滤过，取上清液浓缩成相对密度1.18(60℃)的浸膏B；(3)将粉末A与浸膏B混合均匀，以一定量的辅料进行流化床制粒，过筛，将获得的颗粒装入空心胶囊，即得胶囊剂。

实施例4：取女贞子150g、麦冬150g、连翘120g、白芍100g、姜黄120g、鸡内金150g，制备方法：按重量称取各原料药物，混合，加入原料药物总重量7倍的水浸泡30min，并煎煮3次，每次1h，过滤，合并滤液，即得合剂。

实施例5：临床研究

1.病例：于2022年1月-2023年9月选取江苏省中医院门诊部确诊的自身免疫性肝炎患者50例，按照随机数字表法分为两组，对照组25例，实验组25例。

2.纳入标准和排除标准

纳入标准：

(1)符合自身免疫性肝炎诊断标准的患者，参照2021年中华医学会肝病学分会自身免疫性肝炎诊断和治疗指南；

(2)年龄18-65岁；

(3)未用药，或服用药物但停药2周后；

(4)获得知情同意书。

排除标准：

(1)排除合并有严重肾、脑、心内科疾病者；

(2)年龄18岁以下或65岁以上；

(3)妊娠、哺乳期妇女；

(4)因病毒性、药物性、酒精性及其他性原因导致的肝损害患者。

3.中医辨证标准：

肝肾阴虚、热毒瘀滞型：倦怠乏力，胁肋隐痛，口干眼涩，腹部胀满，腰膝酸软，纳差，小便色黄，苔薄少或黄，色红，舌下络脉瘀滞，脉细弦。

4.治疗方案：

实验组服用实施例4的中药合剂(每日用量为女贞子15g、麦冬15g、连翘12g、白芍10g、姜黄12g、鸡内金15g)，每日1剂，分2次服用。对照组服用醋酸泼尼松片(上海上药信谊药厂有限公司国药准字H31020675)联合硫唑嘌呤片(北京嘉林药业股份有限公司国药准字H20003841)治疗。用醋酸泼尼松片在治疗开始的第1周给予30mg/d，以周为单位以10mg减少至5mg/d维持。硫唑嘌呤片50mg/d口服。持续服用药物4周为1诊次，两组总疗程均2月。

5.观察指标：分别对患者治疗前后ALT(谷丙转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶)、AST(谷草转氨酶升高)、γGT(γ谷氨酰转肽酶)、TBiL(总胆红素)进行观察。

6.疗效标准：痊愈：肝功能恢复正常；有效：肝功能指标好转，下降50％以上者；无效：未达到以上标准视为无效。总有效率＝(痊愈例+有效例)/病例数×100％

7.结果

7.1肝功能指标见表1：

表1 50例患者不同诊次肝功能相关指标变化(x±s)

7.2两组患者初诊、二诊、三诊ALT、AST水平比较见图1、患者初诊、二诊、三诊GGT、ALP水平比较见图2、患者初诊、二诊、三诊TB、DB水平比较见图3。

8.总有效率：本发明中药组合物实验组25例患者三诊后，痊愈17例，有效6例，无效2例，总有效率为92％；西药对照组25例患者三诊后，痊愈12例，有效8例，无效5例，总有效率为80％。

9.结论：本发明是治疗疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的有效方剂。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子10-20份、麦冬10-20份、连翘10-14份、白芍5-15份、姜黄10-14份、鸡内金10-20份。

2.如权利要求1所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的中药原料药提取制备而成：女贞子15份、麦冬15份、连翘12份、白芍10份、姜黄12份、鸡内金15份。

3.如权利要求1所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，其特征在于，制备方法包括以下步骤：

(1)按重量称取女贞子、麦冬、鸡内金，混合，加入混合原料药物10-15倍重量的水煎煮2-3次，每次1-1.5h，过滤，合并滤液并浓缩成80℃下相对密度为1.20-1.30的浸膏A；

(2)按重量称取连翘、白芍、姜黄，混合，加入混合原料药物10倍重量的石油醚，回流提取1-2h，脱脂，弃去石油醚提取液；药渣挥干石油醚，加入药渣5-15倍重量的体积浓度90％的乙醇，在70-80℃条件下回流提取2-3次，每次1-1.5h，过滤，合并滤液经减压回收乙醇至无醇味，并浓缩成60℃下相对密度1.10-1.12的浸膏B；

(3)将浸膏A、浸膏B混合均匀，浓缩，干燥成干浸膏，粉碎，添加辅料，制备成制剂。

4.如权利要求1所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，其特征在于，制备方法包括以下步骤：按重量称取各原料药物，混合，加入原料药物总重量7倍的水浸泡30min，并煎煮3次，每次1h，过滤，合并滤液，制备成液体制剂。

5.如权利要求3所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊、颗粒剂中的一种。

6.如权利要求4所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物，其特征在于，所述液体制剂为合剂。

7.如权利要求1所述治疗肝肾阴虚、热毒瘀滞型自身免疫性肝炎的中药组合物在制备自身免疫性肝炎药物中的应用。