CN115252679B - 一种治疗缺血性心肌病的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗缺血性心肌病的中药组合物及其应用，中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪20‑40份，当归5‑15份，桂枝5‑15份，赤芍10‑20份，生白芍10‑20份，益母草10‑20份，泽兰5‑15份，伸筋草5‑15份。本发明在活血化瘀的基础上，用益气活血的方法治疗缺血性心肌病，可改善缺血性心肌病患者的心脏功能及活动耐量。

Description

一种治疗缺血性心肌病的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗缺血性心肌病的中药组合物及应用。

背景技术

缺血性心肌病是指冠状动脉粥样硬化病变使心肌血供长期不足，心肌组织发生营养障碍而萎缩，或反复发生局部坏死和愈合，以致纤维组织增生所致，亦称心肌硬化或纤维化。缺血性心肌病是慢性心力衰竭的一个重要原因，且会引起顽固性心衰、猝死或恶性心律失常等症状，患者的死亡率很高。

目前，针对缺血性心肌病西医的治疗方式主要包括生活方式干预、行血运重建治疗、药物治疗等，现有的各种疗法尽管能缓解缺血性心肌病的一些症状，而临床医生和基础医学研究者在不断探索新的方法治疗缺血性心肌病，但依然缺少效果显著的治疗手段。近年来中医药在治疗本病也有所应用，但疗效普遍不佳。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种能够显著改善缺血性心肌病症状的中药组合物。

本发明的上述目的可通过以下技术方案实现：

一种治疗缺血性心肌病的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：生黄芪20-40份，当归5-15份，桂枝5-15份，赤芍10-20份，生白芍10-2 0份，益母草10-20份，泽兰5-15份，伸筋草5-15份。

优选地，上述治疗缺血性心肌病的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪28-32份，当归8-12份，桂枝8-12份，赤芍13-17份，生白芍13-17份，益母草13-17份，泽兰8-12份，伸筋草8-12份

优选地，上述治疗缺血性心肌病的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生黄芪30份，当归10份，桂枝10份，赤芍15份，生白芍15份，益母草15份，泽兰10份，伸筋草10份。

优选地，上述治疗缺血性心肌病的中药组合物包括医学能够接受的药物载体。

本发明的另一个目的在于公开上述中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用。

优选地，上述药物的剂型为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、散剂、丸剂或膏方。

本发明的有益效果如下：

现有的中药方剂治疗缺血性心肌病的时候，大部分的方剂药理是用活血化瘀的方法治疗缺血性心肌病，而本发明在活血化瘀的基础上，用益气活血的方法治疗此病，大部分缺血性心肌病发生于冠心病的病情中期，此阶段病情虚实夹杂，以益气活血法治疗更为适宜。

本发明的中药组合物可用于制备治疗缺血性心肌病的药物，药物可选择多种剂型，在保证疗效的同时，具有药效长久、疗效稳定、治疗方便、药物可随身携带、经济性强等优点。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明一种实施方式为治疗缺血性心肌病的中药组合物，中药组合物由以下原料药制成：生黄芪，当归，桂枝，赤芍，生白芍，益母草，泽兰，伸筋草。

缺血性心肌病属中医学“胸痹”、“真心痛”范畴，同时因出现充血性心力衰竭、心律失常，故亦属中医“水肿”、“喘证”、“心悸”、“怔忡”等范畴。其病位在心，病性为本虚标实，本虚为心气虚，心阳不足，阴血亏虚；标实为血瘀、痰浊、寒凝、气滞。无论虚实，均为心气虚滞、心络瘀阻所致。故该病需益气活血化瘀，本发明方义如下：

君药：黄芪，当归。黄芪：甘，微温。归脾肺经。补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。《神农本草经》：“黄芪，味甘微温。主痈疽，久败创，排脓，止痛，大风，痢疾，五痔，鼠瘘，补虚，小儿百病。”当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。《医学启源》：“能和血补血。《主治秘要》云：其用有三：心经药一也，和血二也，治诸病夜甚三也。”《本草纲目》：“治头痛、心腹诸痛，润肠胃、筋骨、皮肤。治痈疽，排脓止痛，和血补血。”两药二者共为君药，达补气活血之功效。

臣药：赤芍、白芍。赤芍：苦，微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。白芍：苦、酸，微寒，归肝经、脾经。有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗的功用。《日华子本草》：“芍药治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。”二者共为臣药，达活血止痛之效。

佐药：益母草、泽兰、伸筋草。益母草：苦、辛，微寒。归肝、心包、膀胱经。活血调经，利尿消肿，清热解毒。《本草求真》：“益母草(专入心包肝)。一名茺蔚。辛微苦寒。功能入肝心包络。消水行血。去瘀生新。调经解毒。”泽兰苦、辛，微温。归肝、脾经。活血调经，祛瘀消痈，利水消肿。《冯氏锦囊秘录》：“泽兰，理胎产百病淹缠，消身面四肢湿肿，破宿血去癥瘕行瘀血，疗扑损，散头风目痛，追痈肿疮脓，长肉生肌，总皆行血和血，行中带补之功也。”伸筋草微苦、辛，温，归肝、脾、肾经。舒筋活血，祛风通脉。《本草拾遗》：“主久患风痹，脚膝疼冷，皮肤不仁，气力衰弱。”

使药：桂枝。桂枝：辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。辛温解表，温经通脉，助阳化气。《本草求真》：“桂枝专入肌表。兼入心肝。系肉桂枝梢。其体轻。其味辛。其色赤，故入心。”桂枝为使药，达温经通脉之效。

本发明在经典方剂阳还五汤的基础上加入白芍，原方中只有赤芍。白芍与赤芍功效区分要点是：白补赤泻，白收赤散；白芍敛阴益营，主补无泻；赤芍散邪行血，破积泄降。白芍性收敛而以补为功，赤芍性疏散而以泻为用，两者合用，一敛一散，一补一泻，具有养血活血，行气止痛的功效。加入白芍还可以与君药当归一起协同补血养血，与君药黄芪一起协同补气益气。去掉原方中的地龙这味药，一则地龙有小毒，二则地龙为虫类药，价格比较贵，而且有些患者比较忌讳用虫类药。我们用益母草、泽兰和伸筋草这三味药，代替地龙，不仅药物的价格上低了10倍多，而且效果不差，疗效肯定。

中药组合物中原料药的重量份及药理作用如下：

生黄芪20-40份，当归5-15份，桂枝5-15份，赤芍10-20份，生白芍 10-20份，益母草10-20份，泽兰5-15份，伸筋草5-15份。

生黄芪：味甘、性微温，归脾、肺经，补气固表、利水消肿、除毒排脓、敛疮生肌。常用来治疗气虚乏力，中气下陷，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴。黄芪具有促进机体代谢，促进血清和肝脏蛋白质的更新，增强和调节机体免疫，增强心肌收缩功能，具有降血糖、抗肿瘤、抗疲劳、抗菌等作用。生黄芪典型但非限制性的含量为：20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、 29份、30份、31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份、 39份、40份。

当归：味甘、辛，性温；归肝经、心经、脾经；补血活血，祛瘀生新，以通血脉。当归具有抗血小板聚集、抗炎、升压、正性肌力，保护心脑血管及抗辐射损伤等作用。当归典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、 8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份。

桂枝：辛、甘、温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。常用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸等。桂枝典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8 份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份。

赤芍：味苦，性微寒；归肝经；功效为清热凉血，散瘀止痛；偏清肝经之火，活血散瘀作用较佳,善治脉中瘀滞，用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。赤芍典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、 15份、16份、17份、18份、19份、20份。

生白芍：味苦、酸，性微寒，具有平抑肝阳、养血收阴之功效，用于治疗头胀、头痛、眩晕、耳鸣、烦躁易怒、月经不调、痛经、崩漏、自汗、盗汗、胸胁疼痛、手足痉挛疼痛。生白芍典型但非限制性的含量为：10份、 11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份。

益母草：味辛、苦，性微寒。归心、肝、膀胱经；具有活血化瘀，利水消肿的功效。益母草典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13 份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份。

泽兰：味苦、辛，性微温；归肝、脾经，具有活血调经、祛瘀消痈和利水消肿的功效。泽兰典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8份、 9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份。

伸筋草：微苦、辛、温，归肝经，祛风除湿、舒筋活血；具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗血小板凝集等多种功效。伸筋草典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、 15份。

本发明的另一种实施方式为治疗缺血性心肌病的药物，将上述的中药组合物和药学上可接受的辅料加工成为药物。药物的剂型为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、散剂、丸剂、膏方中的任意一种。

下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行进一步地说明。

实施例1

一种治疗缺血性心肌病的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：生黄芪30g，当归10g，桂枝10g，赤芍15g，生白芍15g，益母草15g，泽兰10g，伸筋草10g。

制备及服用方法：药材用250ml清水浸泡半小时，大火煮沸后，再文火煎煮30分钟，取头煎，再加150ml水煎煮20分钟，取二煎，两煎和匀，分早晚两次服用。

实施例2

一种治疗缺血性心肌病的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：生黄芪30份，当归10份，桂枝10份，赤芍15份，生白芍15份，益母草 15份，泽兰10份，伸筋草10份。

制备方法：将上述药材按用量称取后，加水使浸没药材，浸泡3h，加热至沸，煎煮0.5h，取煎液。药渣依法煎煮2-3次，合并各煎液。过滤后，蒸发浓缩(1:1)，冷却后加入1.5倍量的乙醇，充分混匀，放置过夜，取上清，沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩冷却静置，滤过后，真空低温浓缩至稠膏，稠膏比重为1.33，喷雾干燥后过300目筛，加入适量辅料后制成颗粒即可。

实施例3

一种治疗缺血性心肌病的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：生黄芪35份，当归8份，桂枝12份，赤芍16份，生白芍16份，益母草 18份，泽兰7份，伸筋草9份。

制备方法：将上述药材按用量称取后，取其药量的五分之三粉碎过50 目筛后，加水使浸没药材，浸泡3小时后，加热至沸，煎煮0.5小时，取煎液。药渣依法煎煮2-3次，合并各煎液。过滤后，蒸发浓缩(1:1)，冷却后加入1.5倍量的乙醇，充分混匀，放置过夜，取上清，沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩冷却静置，滤过后，真空低温浓缩至稠膏，稠膏比重为1.33喷雾干燥研细过300目筛，得提取物粉末，填充制成胶囊剂。

实施例4

一种治疗缺血性心肌病的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：生黄芪28份，当归12份，桂枝9份，赤芍12份，生白芍16份，益母草 17份，泽兰8份，伸筋草8份。

制备方法：按照上述重量称取原料药后干燥，超微粉碎至800目以上的微粒，加入适量糊精搅拌均匀后制成片剂。

实施例5

一种治疗缺血性心肌病的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：生黄芪25份，当归15份，桂枝15份，赤芍10份，生白芍18份，益母草 12份，泽兰10份，伸筋草12份。

制备方法：将上述药材按用量称取后，加水使浸没药材，浸泡3小时后，加热至沸，煎煮0.5小时，取煎液。药渣依法煎煮2-3次，合并各煎液。过滤后，蒸发浓缩(1:1)，冷却后加入1.5倍量的乙醇，充分混匀，放置过夜，取上清，沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩冷却静置，滤过后，真空低温浓缩至比重为1.20-1.35流浸膏；将第二次药渣干燥后，粉碎成药渣细粉作为填加剂，将药渣细粉与上述比重 1.20-1.35的流浸膏搅拌混合均匀，形成混合物，以水蒸汽气体或氮气为雾化气体，进行喷雾干燥，生成药粉颗粒。

临床试验

1.研究对象

选取宁波市第一医院2019年6月至2022年6月住院治疗的缺血性心肌病心衰患者120例按照随机对照原则分为治疗组和对照组各60例。收集研究对象的人口学资料、临床资料和实验室指标，包括年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、aTnI、LDL-C、HDL-C、 ALT、AST、白蛋白、肌酐，两组患者基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.诊断标准

参照中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南西医疾病部分》及《中药新药临床研究指导原则》中缺血性心肌病导致心衰的诊断标准。

3.辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》气虚血瘀型心衰证型。主症：心悸气短，胸胁作痛，颈部青筋暴露，胁下痞块，下肢浮肿。次症：面色晦暗，唇甲青紫。舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，脉涩或结代。主症和次症2项，结合舌脉象，即可诊断。

4.纳入标准

1)明确诊断为AMI；

2)已行完全血运重建；

3)AMI后出现心力衰竭，且LVEF≤45％，Killip分级II-III级。

5.排除标准

1)既往有慢性心力衰竭病史；

2)合并其他疾病导致心力衰竭患者；

3)eGFR＜30ml/min/1.73m²；

4)重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积；

5)症状性低血压(收缩压＜90mmHg)；

6)有血管神经性水肿病史；

7)妊娠期、哺乳期妇女；

8)资料不全患者。

6.治疗方法

对照组：培哚普利[施维雅(天津)制药公司，批号：H20034053，规格：4mg/片]，晨起空腹口服，初始剂量为每次2mg，患者耐受2周后剂量增加至每次4mg；酒石酸美托洛尔片(商品名：倍他乐克，阿斯利康制药有限公司，批号：H32025392，规格：25mg/片)，初始剂量为6.25mg，每日2次，心率耐受的前提下逐步增加剂量直至100mg，每日2次(心率不低于55次/min)；螺内酯(上海衡山药业有限公司，批号：H31021355，规格：20mg/片)每次20mg，每日1次，共4周。

治疗组：在对照组基础上早晚口服实施例1的中药组合物。共4周。

7.统计学方法

统计描述和分析采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理。计量资料符合正态分布采用率、构成比等描述患者的人口学资料、临床资料和实验室指标等，计量资料符合正态分布采用t检验，不符合正态分布采用秩和检验；计数资料采用频数和百分比描述，二分类资料采用χ2检验进行组间比较。P<0.05为差异有统计学意义。

8.研究结果

(1)有效性指标观察比较

表1 治疗组和对照组临床疗效比较表

与单纯西医治疗相比，治疗组(中医+西医)用药后心脏彩超指标 (LVEF、LVDd、LVDs)及Pro-BNP均明显改善，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

(2)安全性评价指标

两组均未见明显不良反应。

研究结果表明：本发明中药复方可改善缺血性心肌病患者的心脏功能及活动耐量，且无明显不良反应，具有较好的安全性。

虽然本公开披露如上，但本公开的保护范围并非仅限于此。本领域技术人员，在不脱离本公开的精神和范围的前提下，可进行各种变更与修改，这些变更与修改均将落入本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗缺血性心肌病的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：生黄芪20-40份，当归5-15份，桂枝5-15份，赤芍10-20份，生白芍10-20份，益母草10-20份，泽兰5-15份，伸筋草5-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗缺血性心肌病的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：生黄芪28-32份，当归8-12份，桂枝8-12份，赤芍13-17份，生白芍13-17份，益母草13-17份，泽兰8-12份，伸筋草8-12份。

3.根据权利要求2所述的治疗缺血性心肌病的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：生黄芪30份，当归10份，桂枝10份，赤芍15份，生白芍15份，益母草15份，泽兰10份，伸筋草10份。

4.根据权利要求1所述的治疗缺血性心肌病的中药组合物，其特征在于，包括医学能够接受的药物载体。

5.根据权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、散剂、丸剂或膏方。